CZ20023843A3 - Způsob přípravy 2-chlor-5-chlormethyl-1,3-thiazolu - Google Patents

Způsob přípravy 2-chlor-5-chlormethyl-1,3-thiazolu Download PDF

Info

Publication number
CZ20023843A3
CZ20023843A3 CZ20023843A CZ20023843A CZ20023843A3 CZ 20023843 A3 CZ20023843 A3 CZ 20023843A3 CZ 20023843 A CZ20023843 A CZ 20023843A CZ 20023843 A CZ20023843 A CZ 20023843A CZ 20023843 A3 CZ20023843 A3 CZ 20023843A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
chloro
thiazole
chloromethyl
reaction mixture
process according
Prior art date
Application number
CZ20023843A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ301567B6 (cs
Inventor
Sylvia Krich
Christian Burger
Johann Altreiter
Birgit Zwölfer
Original Assignee
Syngenta Participations Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Participations Ag filed Critical Syngenta Participations Ag
Publication of CZ20023843A3 publication Critical patent/CZ20023843A3/cs
Publication of CZ301567B6 publication Critical patent/CZ301567B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Description

Způsob přípravy 2-chlor-5-chlormethyl-l, 3-thiazolu
181043/KB
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy 2-chlor-5-chlormethyl-1, 3-thiazolu (CCT).
Dosavadní stav techniky
2-Chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazol je cenným meziproduktem při výrobě pesticidů nebo farmaceutických produktů. Z literatury je známo mnoho nej různějších způsobů přípravy 2-chlor-5-chlormethyl-l, 3-thiazolu.
Tak je například v patentových dokumentech EP 0 260 560 a EP 0 446 913 popsána příprava 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu reakcí allylisothiokyanátu, případně allylisothiokyanátu substituovaného odlučitelnou skupinou s chloračním činidlem nebo je v patentovém dokumentu EP 0 763 531 popsána reakce 2-chlorallylisothiokyanátu s chloračním činidlem. Tyto způsoby jsou nevýhodné například vzhledem k tomu, že při první variantě se tvoří několik vedlejších produktů, v důsledku čehož má takto připravený 2-chior-5-chlormethyl-1,3-thiazol pouze malou čistotu, zatímco výchozí materiál použitý při druhé variantě lze získat s vynaložením vysokých nákladů. Kromě toho musí být použit značný přebytek chloračního činidla a musí se pracovat při velkém zředění. Rovněž je nezbytné přesně udržovat reakční teplotu a stabilní meziprodukty tvořící se v průběhu reakce musí být exotermně v dodatečném reakčním stupni převedeny na požadovaný finální produkt. Jisté zlepšení představuje příprava 2-chlor-5-chlormethyl-l, 3-thiazolu z
1,3-dichlorpropenu a thiokyanátové soli přes
3-chlor-l-isothiokyanát-l-propen, která je popsána v patentovém dokumentu EP 0 794 180.
Další varianty, mezi které například patří patří způsob
775
700, při připraví následnou kterém se přes chlorací, podle patentového dokumentu EP 0 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazol 2-amino-5-methylthiazol diazotací vykazují rovněž nedostaky spočívající v tom, že získaný 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazol je znečištěn četnými vedlejšími produkty, které v podstatě nelze oddělit anebo je možné je jen velmi obtížně oddělit na úkor vysokých ztrát výtěžku požadovaného produktu.
Cílem vynálezu tedy bylo nalézt nový způsob, který by umožnil přípravu 2-chlor-5-chlormethyl-l, 3-thiazolu s vysokou čistotou a ve vysokém výtěžku.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je proto způsob přípravy 2-chlor-5-chlormethyl-1,3-thiazolu, jehož podstata spočívá v tom, že se allylisothiokyanát vzorce CH2=CH-CH2~NCS
a) uvede při teplotě -40 až 30 °C a v rozpouštědle, které je inertní za reakčních podmínek, v reakci s 1 až 2 mol chloračního činidla na mol allylisothiokyanátu, a
b) takto získaná reakční směs se při reakční teplotě od 0 °C do teploty varu použitého rozpouštědla uvede v reakci s 1 až 5 mol oxidačního činidla na mol allylisothiokyanátu, a
c) 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazol se izoluje z reakční směsi a
d) případně se krystalizací převede na vysoce čistý 2-chlor-5-chlormethyl-1, 3-thiazol.
Jako výchozí sloučenina pro přípravu
2-chlor-5-chlormethyl-l, 3-thiazolu podle vynálezu se použije allylisothiokyanát vzorce CH2=CH-CH2-NCS.
Tato sloučenina se ve stupni a) uvede v reakci s chloračním činidlem. Jako chlorační činidlo přitom přichází v úvahu chlor a sloučeniny, které odštěpují chlor za reakčních podmínek. Těmito sloučeninami jsou například sulfurylchlorid, chlorid fosforečný, chlorid fosforitý a POC13.
Chlorační činidlo podle vynálezu se použije v množství 1 až 2 mol na mol allylisothiokyanátu. Výhodně se použije 1 až 1,6 a obzvláště výhodně 1 až 1,3 mol chloračního činidla na mol allyisothiokyanátu.
Tato reakce probíhá v rozpouštědle, které je inertní za reakčních podmínek. Vhodnými rozpouštědly jsou například alifatické a aromatické uhlovodíky, jako například benzen, toluen, hexan, heptan a oktan, halogenované alifatické nebo aromatické uhlovodíky, jako například dichlormethan,
1,2-dichlorethan, tetrachlormethan, 1,1,2,2-tetrachlorethan, trichlormethan- a ethan, chlorbenzen, dichlorbenzen a trichlorbenzen, ethery, jako například diethylether, diisopropylether, tetrahydrofuran, dioxan a dimethoxyethan, nitrily, jako například acetonitril a propionitril, amidy, jako například dimethylformamid, methylpyrrolidon a diethylformamid, a sulfoxidy, jako například dimethylsulfoxid. Výhodnými rozpouštědly jsou halogenovaná aromatická rozpouštědla z množiny dichlormethan, 1,2-dichlorethan,
1,1,2,2-tetrachlorethan, trichlormethanalifatická nebo zahrnuj ící tetrachlormethan, a ethan, chlorbenzen a dichlorbenzen.
Reakční teplota se pohybuje mezi -40 a 30 °C, výhodně mezi -30 a 10 °C a obzvláště výhodně mezi -20 a 0 °C.
Reakční směs se míchá po dobu několika minut až několika hodin při odpovídající reakční teplotě. Výhodně se reakční směs míchá po dobu asi 5 minut až 5 hodin a obzvláště výhodně se reakční směs míchá po dobu asi 20 minut až 2 hodin.
Reakcí allylisothiokyanátu s chloračním činidlem se získá meziprodukt vzorce
který se však z reakční směsi neizoluje.
r
Reakční směs získaná ve stupni a), která obsahuje výše uvedený meziprodukt, se ihned po stupni a) podrobí následné reakci s oxidačním činidlem (stupeň b)).
Za tím účelem se reakční směs ve stupni b) uvede v reakci s 1 až 5 mol oxidačního činidla na mol allylisothiokyanátu. Vhodnými oxidačními činidly jsou například peroxykyseliny, jako například kyselina peroxyoctová nebo kyselina m-chlorperoxybenzoová, směsi kyselina/H2O2, anorganické nebo organické peroxidy, jako například peroxid niklu, hydroperoxidy nebo chinony, jako například dichlorkyanochinon.
Uvedená reakční směs může být však také uvedena v reakci s 1 až 5 mol oxidačního činidla, které působí současně jako halogenační činidlo, přičemž oxidace probíhá za halogenace a následuje dehydrohalogenace. Takovými výhodnými halogenačními činidly jsou chlorované a hromované sloučeniny, jako například Cl2, Br2, sulfurylchlorid, N-haiogenimid, jako například N-chlor- nebo N-bromsukcinimid nebo N-chlor- nebo N-bromftalimid, nebo dihalogendialkylhydantoiny, jako například dichlordimethylhydantoin.
Výhodně se použije 1,2 až 4 mol, výhodně 1,8 až 3 mol oxidačního činidla, popřípadě halogenačního činidla na mol allylisothiokyanátu.
Výhodně se jako oxidační činidla popřípadě halogenační činidla použijí chlorované nebo hromované sloučeniny a obzvláště výhodně se takto použije N-chlor- nebo • · · ·
N-bromsukcinimid, N-chlor- nebo N-bromftalimid a dichlordimethylhydantoin.
Použije-li se jako oxidační činidlo halogenující sloučenina, potom dochází k substituci, která je například iniciována a urychlována ultrafialovým světlem nebo přidáním vhodného iniciátoru. Takovými vhodnými iniciátory jsou obvyklé sloučeniny, které jsou pro tento účel známé z dosavadního stavu techniky. Jsou jimi například peroxidy, jako například dibenzoylperoxid, diacetylperoxid, azosloučeniny, jako například azobisisobutyronitril.
Tento iniciátor se použije, v množství 0,05 až 10 mol.%, výhodně v množství 0,1 až 8 mol.% a obzvláště výhodně v množství 0,5 až 5 mol.%, vztaženo na allylisothiokyanát.
Oxidační činidlo nebo/a iniciátor mohou být přidány buď v jediné porci nebo rozděleny do několika porcí.
Reakční teplota se pohybuje mezi 0 °C a teplotou varu použitého rozpouštědla. Výhodně se reakční teplota pohybuje mezi 20 °C a teplotou varu použitého rozpouštědla a obzvláště výhodně se reakční teplota pohybuje mezi 30 a 80 °C.
Je obzvláště výhodné pro dosažení dobré čistoty
2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu, když se reakce ve stupních a) a b) provádějí pokud možno za bezvodých podmínek. Toho se dosáhne použitím absolutního (bezvodého) rozpouštědla a čistého allylisothiokyanátu a případně provedením uvedených reakcí pod inertní atmosférou.
Za účelem izolace získaného 2-chlor-5-chlormethyl-l, 3-thiazolu se reakční směs případně nejdříve ochladí.
V případě, že se jako oxidační činidlo použije N-halogenimid, potom se vyloučený imid oddělí případně například filtrací. Potom se zbylá reakční směs zalkalizuje za účelem vázání případně přítomných kyselin, jakými jsou kyselina chlorovodíková nebo kyselina bromovodíková. To lze například provést promytím v roztoku vhodných bází nebo přidáním vhodných bází. Vhodnými bázemi jsou v tomto případě například roztoky hydrogenuhličitanu sodného, roztoky hydrogenuhličitanu draselného, roztoky uhličitanu sodného, roztoky uhličitanu draselného, zředěný roztok hydroxidu sodného nebo hydroxidu draselného, čpavková voda, suchý uhličitan sodný nebo suchý uhličitan draselný.
Následně se oddělí rozpouštědlo a surový
2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazol se přečistí například pouhou destilací.
Za účelem dalšího zvýšení čistoty může být potom destilát obsahující 2-chlor-5~chlormethyl-l,3-thiazol podroben krystalizací a promytí s případnou digesci v alifatickém uhlovodíku, jakým je například hexan a heptan, etheru nebo esteru. Výhodné jsou alifatické uhlovodíky.
Za účelem získání vysoce čistého 2-chlor-5-chlormethyl-1,3-thiazolu je výhodné po oddělení vyloučeného aminu, bázickém promytí, oddělení rozpouštědla a destilaci takto získaný destilát podrobit krystalizaci jeho ochlazením na teplotu 0 až -40 °C, výhodně na teplotu -5 až -40 °C a ·· obzvláště výhodně na teplotu -15 až -40 °C, odsát vyloučené krystaly a podrobit je za chladu digesci v alifatickém, výhodně ledově chladném uhlovodíku, výhodně v hexanu nebo heptanu nebo v etheru nebo esteru a následně krystaly vysušit při teplotě místnosti za vakua, případně pod dusíkovovou atmosférou.
Při krystalizací obsahuje kapalina nacházející se nad krystaly většinou až 29 % hmotnosti 2-chlor-5-chlormethyl-1,3-thiazolu, což znamená, že od koncentrace 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu vyšší než 30 % může být z takových surových produktů získán vysoce čistý materiál.
Krystalizací mohou být však dále přečistšěny nejen destiláty, nýbrž také pevný v obchodě dostupný 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazol. Za tím účelem se k přečištění určený 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazol nejdříve rozpustí v alifatickém uhlovodíku, etheru nebo esteru, k získanému roztoku se případně přidá aktivní uhlí, načež se případně pevný podíl odfiltruje. Potom se provede krystalizace s následnou digesci způsobem, který je analogický s krystalizací a digesci, které byly popsány výše.
Provedením reakcí podle vynálezu se získá 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazol, který má podstatně vyšší čistotu než 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazol získaný způsoby spadajícími do dosavadního stavu techniky. Srovnávací pokusy ukazují, že surový 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazol neobsahuje vysokomolekulární vedlejší produkty, které jsou obsaženy v 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu připraveném způsobem podle patentového dokumentu EP 0 260 560. Tyto vysokomolekulární produkty jsou jen krajně obtížnně detekovatelné nebo vůbec nejsou detekovatelné plynovou chromatografií, avšak mohou být prokázány prostřednictvím HPLC-MS. Zpracováním a čistěním 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazol způsobem podle vynálezu se získá 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazol v podstatně vyšší čistotě ve srovnání s postupy dosavadního stavu techniky.
Další výhodou způsobu podle vynálezu je, že se provádí v jediné reakční nádobě a že nevyžaduje použití nákladných aparatur.
V následující části popisu bude vynález blíže objasněn pomocí příkladů jeho konkrétních provedení, přičemž tyto příklady mají pouze ilustrační charakter a nikterak neomezují vlastní rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen definicí patentových nároků a obsahem popisné části.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
K 20 g (0,2 mol) destilovaného alkylisothiokyanátu ve 200 ml dichlormethanu se při teplotě -10 až 15 °C přidá
29,7 g (0,22 mol) sulfurylchloridu a směs se míchá po dobu jedné hodiny při teplotě -15 °C. Potom se přidá 53,36 g (0,4 mol) N-chlorsukcinimidu a 0,65 g (4 mmol) azobisisobutyronitrilu a získaná směs se zahřívá k varu pod ultrafialovým světlem po dobu 3 hodin. Reakční směs se potom ochladí, vyloučený sukcinimid se odfiltruje a sraženina se dvakrát promyje vždy 5 až 10 ml chladného dichlormethanu. Filtráty se dvakrát promyjí vždy 50 ml 5% roztoku hydrogenuhličitanu sodného, vysuší nad síranem sodným a zbaví rozpouštědla jeho odehnáním.
Analytický výtěžek: 22,18 g CCT (což odpovídá 66 % teoretického výtěžku)
Kvantitativní analýza plynovou chromatografií se vždy provede za použití tetradekanu jako vnitřního standardu nebo za použití odvozené metody s vnějším standardem.
Získaný surový produkt byl přečištěn destilací při teplotě 60 až 65 °C/0,2 kPa. Byl získán destilát s obsahem 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu rovným 85 %.
Analytický výtěžek: 17,75 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu (což odpovídá 52 % teoretického výtěžku).
Předestilovaný surový produkt se přivede ochlazením na teplotu -20 °C ke krystalizaci, načež se získané krystaly odsají, dvakrát promyjí vždy 5 ml chladného hexanu a vysuší za vakua při teplotě místnosti.
Výtěžek: 13,8 bezbarvých krystalů obsahujících 99,8 % 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu (41 % teoretického výtěžku).
Příklad 2
Ke 4,9 g (50 mmol) destilovaného allylisothiokyanátu v 60 ml dichlormethanu se při teplotě -10 °C v průběhu 30 minut přidá 6,7 g (50 mmol) sulfurylchloridu a získaná směs se míchá po dobu jedné hodiny při teplotě -10 °C. Potom se přidá 13,3 g N-chlorsukcinimidu a směs se zahřeje k varu.
• * • · · ·
Následně se po částech v průběhu 3 hodin přidá celkem 240 mg (1,5 mmol) azo-bis-isobutyronitrilu ve 4 ml dichlormethanu a směs se zahřívá po další půl hodinu. Reakční směs se potom promyje 25 ml roztoku hydrogenuhličitanu sodného a 20 ml vody, vysuší nad síranem sodným a zfiltruje.
Analytický výtěžek: 4,6 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu (55 % teoretického výtěžku).
Získaný surový produkt byl přečištěn destilačně při teplotě 103 až 110 °C/1,7 kPa. Destilát obsahuje 74 % hmotnosti 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu.
Analytický výtěžek: 4,0 g 2-chlor-5-chlormethylthiazolu (48 % teoretického výtěžku).
Příklad 3
K 19,6 g (0,2 mol) destilovaného allylisothiokyanátu ve 240 ml dichlormethanu se při teplotě -10 °C v průběhu 75 minut přidá 26,8 (0,2 mol) sulfurylchloridu a získaná směs se míchá při teplotě 10 °C po dobu jedné hodiny.Potom se přidá
26,6 g (0,2 mol) N-chlorsukcinimidu a 0,32 g (2 mmol) azo-bis-isobutyronitrilu v 8 ml dichlormethanu a směs se zahřeje k varu. Potom se třikrát v hodinových odstupech přidá vždy 13,3 g (0,1 mol) N-chlorsukcinimidu a 0,32 g (2 mmol) azo-bis-isobutyronitrilu v 8 ml dichlormethanu a směs se nakonec zahřívá ještě po dobu 2 hodin na teplotu varu. Analytický výtěžek: 21,7 g 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu (64,5 % teoretického výtěžku).
Reakční směs se promyje 150 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a třikrát vždy 100 ml vody, • · · • · vysuší nad síranem sodným a zbaví rozpouštědla.
Analytický výtěžek: 18,8 g 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu (56 % teoretického výtěžku).
Příklad 4
K 9,9 g (0,1 mol) destilovaného allylisothiokyanátu ve 100 ml dichlorethanu se při teplotě -10 °C přidá v průběhu 45 minut 14,8 (0,11 mol) sulfurylchloridu a získaná směs se míchá po dobu jedné hodiny při teplotě 10 °C. Potom se přidá 29,3 g (0,22 mol) N-chlorsukcinimidu a 0,32 g (2 mmol) azo-bis-isobutyronitrilu v 5 ml dichlorethanu, načež se směs míchá po dobu 2 hodin při teplotě 7 0 °C. Reakční směs se ochladí na teplotu -5 °C a vyloučený sukcinimid se odfiltruj e.
k
Analytický výtěžek: 9,46 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazoiu (56,3 % teoretického výtěžku).
Příklad 5
K 24,8 g (0,25 mol) destilovaného allylisothiokyanátu ve 100 ml dichlormethanu se při teplotě -10 °C a v průběhu 90 minut přidá 37,1 g (0,27 mol) sulfurylchloridu a získaná směs se míchá po dobu jedné hodiny při teplotě -10 °C. Potom se přidá 33,4 g (0,25 mol) N-chlorsukcinimidu a 0,82 g (5 mmol) azo-bis-isobutyronitrilu a směs se zahřívá na teplotu 70 °C. Po 30 minutách a po jedné hodině se vždy přidá dalších 20,0 g (0,15 mol) N-chlorsukcinimidu a 0,41 g (2,5 mmol) azo-bis-isobutyronitrilu a směs se nakonec míchá ještě po dobu 2 hodin při teplotě 7 0 °C. Reakční směs se potom ochladí na teplotu okolí a vyloučený sukcinimid se odfiltruje.
• ·
Analytický výtěžek: 16,8 g 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu (40 % teoretického výtěžku).
Přiklad 6
Ke 31,45 g (0,315 mol) allylisothiokyanátu ve 100 ml dichlormethanu se při teplotě -15 až -10 °C a v průběhu 2 hodin přidá 44,67 g (0,331 mol) sulfurylchloridu a směs se michá po dobu jedné hodiny při teplotě -10 °C. Potom se přidá 42,02 g (0,315 mol) N-chlorsukcinimidu a získaná směs se zahřívá pod ultrafialovým světlem k varu. Po 30 minutách a po další hodině se vždy přidá dalších 25,35 g (0,19 mol) N-chlorsukcinimidu a směs se potom ještě michá po dobu 2 hodin a třiceti minut pod ultrafialovým světlem.Reakční směs se potom ochladl na teplotu místnosti a vyloučený sukcinimid se odfiltruje.
Analytický výtěžek: 25,4 g 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu (48 % teoretického výtěžku).
K získanému surovému produktu se přidá 50,0 g (0,47 mol) uhličitanu sodného, načež se získaná směs michá po dobu 30 minut při teplotě místnosti, zfiltruje a zbav! rozpoušdla jeho odehnáním.
Analytický výtěžek: 24,94 g 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu (47 % teoretického výtěžku).
Surový produkt se přečisti destilaci při teplotě 66 až 70 °C, přičemž se ziská destilát obsahujíc! 77 % hmotnosti 2-chlor-5-chlorfenyl-1,3-thiazolu.
Analytický výtěžek: 36 % teoretického výtěžku.
·· ·· • *
Příklad 7
Do roztoku 10,91 g (0,11 mol) allylisothiokyanátu ve 100 ml dichlormethanu se zavádí při teplotě -15 až -10 °C a v průběhu 1 hodiny 7,8 g (0,11 mol) chloru, načež se reakční směs míchá po dobu jedné hodiny při teplotě -10 °C. Potom se přidá 22,03 g (0,165 mol) N-chlorsukcinimidu a 0,36 g (2,2 mmol) azo-bis-isobutyronitrilu a směs se potom zahřívá k varu. Potom se pětkrát ve třicetiminutových intervalech vždy přidá 1,47 g (0,11 mmol) N-chlorsukcinimidu a 70 mg (0,44 mmol) azo-bis-butyronitrilu a směs se potom zahřívá ještě po dobu 10 hodin k varu. Reakční směs se ochladí na teplotu 5 °C a vyloučený sukcinimid se odfiltruje.
Analytický výtěžek: 10,54 g 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu (57 % teoretického výtěžku.
Srovnávací příklad I (příklad provedený podle EP 0 260 560) ml chloroformu se při teplotě varu nasytí chlorem. Do tohoto roztoku se při teplotě varu a v průběhu 2 hodin přičerpá 25 g (250 mmol) allylisokyanátu v 50 ml chloroformu a současně se do roztoku zavede 133,7 g (1,91 mol) plynného chloru tak, aby byl stále k dispozici přebytek plynného chloru. Potom se v průběhu 30 minut a při teplotě varu zavede dodatečný podíl 17,5 g (0,25 mol) chloru. Přebytečný chlor se potom odežene dusíkem a stanoví se výtěžek analýzou provedenou plynovou chromatografií. Získaný roztok (199,29 g) obsahuje 6,99 % hmotnosti, popřípadě 43 FI% 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu. Analytický výtěžek: 13,93 g 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu (33 % teoretického výtěžku).
» ·
Srovnávací příklad II ml dichlormethanu se nasytí chlorem při teplotě varu. Do roztoku se při teplotě varu a v průběhu jedné hodiny přičerpá 25 g (250 mmol allyisothiokyanátu v 50 ml dichlormethanu a současně se zavede 100 g (1,43 mol) plynného chloru tak, aby byl neustále k dispozici přebytek plynného chloru. Potom byl v průběhu 30 minut při teplotě varu zaveden dodatečný podíl 85 g (1,21 mol) chloru. Přebytek chloru se odežene dusíkem a stanoví se výtěžek analýzou provedenou plynovou chromatografií. Získaný roztok (80,02 g) obsahuje 15,43 % hmotnosti, popřípadě 38,8 FI% 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu.
Analytický výtěžek: 12,35 g 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu (29 % teoretického výtěžku).
Příklad 8
33,56 g surového destilátu, získaného analogicky jako v příkladu 2 a obsahujícího 70 % hmotnosti 2-chlor-5-chlormethyl-1,3-thiazolu, se přivede ke krystalizaci ochlazením na teplotu -20 °C a přidáním zárodečných krystalů. Vyloučené krystaly se odsají a dvakrát digerují celkem 25 ml ledově chladného hexanu.
Výtěžek: 15,08 g bezbarvých krystalů; krystaly obsahují
99,6 % hmotnosti 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu = 64 % z nasazeného množství 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu (matečný louh obsahuje ještě 43 % 2-chlor-5-chlormethyl-1,3-thiazolu).
Příklad 9
12,20 g surového destilátu, který obsahuje 43,6 % hmotnosti 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu, se přivede ke krystalizaci ochlazením na teplotu -20 °C a přidáním zárodečných krystalů. Vyloučené krystaly se odsají a promyjí 2 ml ledově chladného hexanu.
Výtěžek: 2,23 g bezbarvých krystalů; krystaly obsahují 99,2 % hmotnosti 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu = 42 % z nasazeného množství 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu (matečný louh obsahuje 27 % 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu) .
Příklad 10
10,0 g 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu (obsahujícího
98,2 % hmotnosti 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu a dostupného u společnosti Fine Organics) se při teplotě místnosti rozpustí ve 30 ml hexanu a k získanému roztoku se přidá 0,5 g aktivního uhlí. Směs se míchá po dobu 15 minut, načež se zfiltruje. Zbytek na filtru se dvakrát promyje celkem 4 ml hexanu a filtrát se ochladí na teplotu -20 °C. Vyloučené krystaly se odfiltrují, digerují 5 ml hexanu a vysuší za vakua při pokojové teplotě.
Výtěžek: 6,74 g bezbarvých krystalů obsahujících 101,3 % hmotnosti 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu.
Příklad 11
10,0 g 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu (obsahujícího
98,2 % hmotnosti 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu) se rozpustí při teplotě 50 °C v 16 ml hexanu a získaný roztok se míchá při teplotě místnosti po dobu 15 minut, načež se
roztok zfiltruje a filtrát se ochladí na teplotu -20 °C. Vyloučené krystaly se odfiltrují, digerují 2 ml chladného hexanu a vysuší za vakua při teplotě místnosti.
Výtěžek: 9,06 g bezbarvých krystalů obsahujících 100,2 % hmotnosti 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu.

Claims (8)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Způsob přípravy 2-chlor-5-chlormethyl-l, 3-thiazolu, v yznačený tím, že se allylisothiokyanát vzorce ch2=ch-ch2-ncs
    a) uvede při teplotě -40 až 30 °C a v rozpouštědle, které je inertní za reakčních podmínek, v reakci s 1 až 2 mol chloračního činidla na mol allylisothiokyanátu, a
    b) takto získaná reakční směs se při reakční teplotě od 0 °C do teploty varu použitého rozpouštědla uvede v reakci s 1 až 5 mol oxidačního činidla na mol allylisothiokyanátu, a
    c) 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazol se izoluje z reakční směsi a
    d) případně se krystalizací převede na vysoce čistý 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazol.
  2. 2. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že se jako inertní rozpouštědlo použije alifatický nebo aromatický uhlovodík z množiny zahrnující benzen, toluen, hexan, heptan a oktan, halogenovaný alifatický nebo aromatický uhlovodík z množiny zahrnující dichlormethan, tetrachlormethan, 1,1,2,2-tetrachlorethan, trichlormethan, trichlorethan, chlorbenzen, dichlorbenzen a trichlorbenzen, ether z množiny zahrnující diethylether, diisopropylether, tetrahydrofuran, dioxan a dimethoxyethan, nitril z množiny • 99» • *» • · * • · • · · • 9 · · · zahrnující acetonitril a propionitril, amid z množiny zahrnující dimethylformamid, methylpyrrolidon a diethylformamid, a sulfoxid.
    3. Způsob podle nároku 1, vyznač ený tím, že se ve stupni 1) jako chlorační činidlo použije chlor nebo sloučenina odštěpuj ící chlor z množiny zahrnuj ící sulfurylchlorid, chlorid POC13. fosforečný, chlorid fosforitý a 4. Způsob podle nároku 1, vyznač ený tím, že se
    ve stupni b) jako oxidační činidlo použijí peroxykyseliny, směsi kyselina/H2O2, anorganické nebo organické peroxidy, hydroperoxidy, chinony nebo halogenující sloučeniny.
  3. 5. Způsob podle nároku 4,vyznačený tím, že se jako oxidační činidlo použije halogenující sloučenina z množiny zahrnující Cl2, sulfurylchlorid, N-halogenimidy nebo dihalogendialkylhydantoiny.
  4. 6. Způsob podle nároku 5, vyznačený tím, že se jako N-halogenimidy použijí N-halogenimid, N-chiorsukcinimid, N-bromsukcinimid, N-chlorftalimid nebo N-bromftalimid.
  5. 7. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že se ve stupni b) při použití halogenující sloučeniny jako oxidačního činidla reakce iniciuje nebo urychlí pomocí ultrafialového záření nebo/a přídavku iniciátoru.
  6. 8. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že se stupně a) a b) provádějí za bezvodých podmínek při použití absolutních rozpouštědel a případně za použití inertní atmosféry.
  7. 9. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že se za účelem izolace 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu reakční směs získaná ve stupni b) případně nejdříve ochladí, načež se případně vyloučené sloučeniny oddělí a zbývající reakční směs se promyje bází nebo se k ní přidá báze, rozpouštědlo se oddělí a 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazol se získá destilací.
  8. 10. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že se ve stupni d) za účelem přípravy vysoce čistého 2-chlor-5-chlormethyl-1,3-thiazolu destilát získaný ve stupni c) přivede ke krystalizací ochlazením na teplotu 0 až -40 °C, krystaly se odsají a za studená se digerují v alifatickém uhlovodíku, etheru nebo esteru, načež se vysuší, nebo se pevný 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazol nejdříve rozpustí v alifatickém uhlovodíku, etheru nebo esteru, k získanému roztoku se přidá aktivní uhlí a případně obsažené pevné látky se oddělí, roztok se přivede ke krystalizací ochlazením na teplotu 0 až -40 °C, krystaly se odsají a za studená digerují v alifatickém uhlovodíku, etheru nebo esteru, načež se vysuší.
CZ20023843A 2000-05-23 2001-04-26 Zpusob prípravy 2-chlor-5-chlormethyl-1,3-thiazolu CZ301567B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT0089500A AT408756B (de) 2000-05-23 2000-05-23 Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-chlormethyl-1,3-thiazol

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20023843A3 true CZ20023843A3 (cs) 2003-05-14
CZ301567B6 CZ301567B6 (cs) 2010-04-21

Family

ID=3682855

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20023843A CZ301567B6 (cs) 2000-05-23 2001-04-26 Zpusob prípravy 2-chlor-5-chlormethyl-1,3-thiazolu

Country Status (18)

Country Link
US (1) US6787654B2 (cs)
EP (1) EP1286976B1 (cs)
JP (1) JP2003534335A (cs)
KR (1) KR100780564B1 (cs)
CN (1) CN1190429C (cs)
AT (2) AT408756B (cs)
AU (2) AU2001268981B2 (cs)
BR (1) BR0111039B1 (cs)
CA (1) CA2408135C (cs)
CZ (1) CZ301567B6 (cs)
DE (1) DE50115814D1 (cs)
HU (1) HUP0301893A3 (cs)
IL (2) IL152704A0 (cs)
MX (1) MXPA02011312A (cs)
PL (1) PL358329A1 (cs)
RU (1) RU2002133097A (cs)
WO (1) WO2001090089A1 (cs)
ZA (1) ZA200209476B (cs)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI361189B (en) 2004-03-22 2012-04-01 Sumitomo Chemical Co Method of purifying 2-chloro-5-chloromethyl-1,3-thiazole
JP5066808B2 (ja) * 2006-01-13 2012-11-07 住友化学株式会社 チアゾール化合物の製造方法
CN103739567B (zh) * 2014-02-08 2016-09-21 山东省农药科学研究院 一种2-氯-5-氯甲基噻唑晶型及制备方法
CN103755661B (zh) * 2014-02-08 2016-09-21 山东省农药科学研究院 一种2-氯-5-氯甲基噻唑的分离精制方法
AR114185A1 (es) * 2018-01-23 2020-07-29 Adama Makhteshim Ltd Síntesis de 5-cloro-2-[(3,4,4-trifluoro-3-buten-1-il)tio]-tiazol
CN112661717B (zh) * 2020-12-30 2022-10-18 邯郸市瑞田农药有限公司 2-氯-5-氯甲基噻唑光催化氯化的合成方法
CN120289882B (zh) * 2025-05-15 2025-11-07 淮安新坤安防科技有限公司 一种抗老化天然乳胶复合材料及其制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3631538A1 (de) * 1986-09-17 1988-03-24 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-chlormethylthiazol
US5180833A (en) * 1990-03-16 1993-01-19 Takeda Chemical Industries, Ltd. Process for the preparation of chlorothiazole derivatives
GB9518824D0 (en) * 1995-09-14 1995-11-15 Fine Organics Ltd Preparation of substituted thiazoles
EP0775700B1 (en) * 1995-11-22 2000-03-22 Kureha Chemical Industry Co., Ltd. Process for the replacement of a primary amino group by a chlorine atom and utilization of this process for the preparation of 2-chloro-5-chloromethyl-thiazol
IN182219B (cs) * 1996-02-21 1999-02-06 Kuraray Co
DE19908447A1 (de) * 1999-02-26 2000-08-31 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-5-chlormethylthiazol

Also Published As

Publication number Publication date
ATE501129T1 (de) 2011-03-15
RU2002133097A (ru) 2004-09-20
CN1190429C (zh) 2005-02-23
BR0111039A (pt) 2003-04-08
PL358329A1 (en) 2004-08-09
CA2408135A1 (en) 2001-11-29
AU2001268981B2 (en) 2004-11-04
CZ301567B6 (cs) 2010-04-21
HUP0301893A2 (hu) 2003-09-29
ZA200209476B (en) 2003-07-23
IL152704A0 (en) 2003-06-24
US6787654B2 (en) 2004-09-07
DE50115814D1 (de) 2011-04-21
HUP0301893A3 (en) 2005-11-28
BR0111039B1 (pt) 2013-01-22
IL152704A (en) 2008-11-26
KR100780564B1 (ko) 2007-11-29
WO2001090089A1 (de) 2001-11-29
EP1286976A1 (de) 2003-03-05
CA2408135C (en) 2009-10-20
KR20030003748A (ko) 2003-01-10
CN1430613A (zh) 2003-07-16
MXPA02011312A (es) 2005-09-08
US20030153767A1 (en) 2003-08-14
AU6898101A (en) 2001-12-03
JP2003534335A (ja) 2003-11-18
EP1286976B1 (de) 2011-03-09
ATA8952000A (de) 2001-07-15
AT408756B (de) 2002-03-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69230278T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Omeprazol
US5099025A (en) Preparation of 2-chloro-5-methyl-pyridine
JP4838924B2 (ja) ２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールの製造方法
CZ301567B6 (cs) Zpusob prípravy 2-chlor-5-chlormethyl-1,3-thiazolu
CZ288795A3 (en) Process for preparing arylpyrrole compounds, intermediates for their preparation and process of their preparation
CN111885917B (zh) 5-氯-2-[(3,4,4-三氟-3-丁烯-l-基)硫代]-噻唑的合成
US6407251B1 (en) Process for preparing 2-chloro-5-chloromethylthiazole
EP0543095B1 (en) Method for producing 2-amino-6-halogenopurine and synthesis of an intermediate therefore
DE3216256A1 (de) Thiazolinoazetidinonderivate und verfahren zu ihrer herstellung
KR100835547B1 (ko) 티아졸 유도체의 촉매적 제조방법
US4575557A (en) Preparation of substituted benzamides
US2845458A (en) C-chloro-n, n, n'-trimethylformamidine hydrochloride
SU1380612A3 (ru) Способ получени активного тиоэфира производных (Z)-2-(2-амино-4-тиазолил)-2-алкоксикарбонилалкоксииминоуксусной кислоты
KR100231791B1 (ko) １-(２-클로로-５-피리딜메틸)-２-(n-니트로이미노)-이미다졸리딘의 제조 방법
EP0170057B1 (de) Verfahren zur Herstellung von N-Phenyl(Pyridyl)-sulfonyldiamiden
JP2002255948A (ja) ２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールの製造方法
DK148261B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af 3-chlormethyl-3-cephem-forbindelser
KR100337037B1 (ko) 피리돈카르복실산유도체의중간체제조방법
EP0013361B1 (de) Substituierte N-Halogenmethylanilide und Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung
DE3742984A1 (de) Verfahren zur herstellung von 3-chlorisothiazol-verbindungen
EP1188752A1 (en) Process for producing substituted alkylamine derivative
EP0120094A1 (en) Azetidinone compounds
DE2429184A1 (de) Verfahren zur selektiven spaltung der amidsaeuregruppe eines 7-(amidsaeure)cephalosporins oder 6-(amidsaeure)-penicillins sowie dazu geeignete verbindungen
GB2077718A (en) Process for the production of 1-substituted-3-hydroxy-5-chloro- 1,2,4-triazoles
GB2119785A (en) Manufacture of alkali metal salts of penicillin

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20130426