CZ20023860A3 - S-Methyldihydroziprasidon pro léčení psychických a očních poruch - Google Patents
S-Methyldihydroziprasidon pro léčení psychických a očních poruch Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20023860A3 CZ20023860A3 CZ20023860A CZ20023860A CZ20023860A3 CZ 20023860 A3 CZ20023860 A3 CZ 20023860A3 CZ 20023860 A CZ20023860 A CZ 20023860A CZ 20023860 A CZ20023860 A CZ 20023860A CZ 20023860 A3 CZ20023860 A3 CZ 20023860A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- disorder
- disorders
- condition
- treated
- anxiety
- Prior art date
Links
- NHUDBVVEHOSVCD-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-5-[2-[4-(2-methylsulfanylbenzenecarboximidoyl)piperazin-1-yl]ethyl]-1,3-dihydroindol-2-one Chemical compound CSC1=CC=CC=C1C(=N)N1CCN(CCC=2C(=CC=3NC(=O)CC=3C=2)Cl)CC1 NHUDBVVEHOSVCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 16
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 title description 5
- 208000022873 Ocular disease Diseases 0.000 title description 3
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 63
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 61
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 42
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 28
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims description 20
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 claims description 20
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims description 19
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 claims description 16
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims description 11
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 claims description 10
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 claims description 10
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims description 9
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 claims description 9
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 claims description 9
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 claims description 9
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000036626 Mental retardation Diseases 0.000 claims description 8
- 208000028173 post-traumatic stress disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000000323 Tourette Syndrome Diseases 0.000 claims description 7
- 208000016620 Tourette disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 7
- 208000019899 phobic disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 claims description 6
- 206010014557 Emotional poverty Diseases 0.000 claims description 6
- 208000011688 Generalised anxiety disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000027465 Psychotic Affective disease Diseases 0.000 claims description 6
- 206010041243 Social avoidant behaviour Diseases 0.000 claims description 6
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 claims description 6
- 238000013019 agitation Methods 0.000 claims description 6
- 208000009985 drug-induced dyskinesia Diseases 0.000 claims description 6
- 208000029364 generalized anxiety disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 5
- 230000000626 neurodegenerative effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 206010034912 Phobia Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 19
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 5
- MVWVFYHBGMAFLY-UHFFFAOYSA-N ziprasidone Chemical compound C1=CC=C2C(N3CCN(CC3)CCC3=CC=4CC(=O)NC=4C=C3Cl)=NSC2=C1 MVWVFYHBGMAFLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960000607 ziprasidone Drugs 0.000 description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010041250 Social phobia Diseases 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000008811 Agoraphobia Diseases 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N Triiodomethane Natural products IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 3
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 troches Substances 0.000 description 3
- 208000017194 Affective disease Diseases 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000031124 Dementia Alzheimer type Diseases 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- KGYDXAHUIYIFLN-TYYBGVCCSA-N (e)-but-2-enedioic acid;formic acid Chemical compound OC=O.OC(=O)\C=C\C(O)=O KGYDXAHUIYIFLN-TYYBGVCCSA-N 0.000 description 1
- NTOIKDYVJIWVSU-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxy-2,3-bis(4-methylbenzoyl)butanedioic acid Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C(O)(C(O)=O)C(O)(C(O)=O)C(=O)C1=CC=C(C)C=C1 NTOIKDYVJIWVSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000020406 Creutzfeldt Jacob disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003407 Creutzfeldt-Jakob Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000010859 Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical class OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 206010012239 Delusion Diseases 0.000 description 1
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 description 1
- 239000004705 High-molecular-weight polyethylene Substances 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M L-tartrate(1-) Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010052794 Panic disorder with agoraphobia Diseases 0.000 description 1
- 206010033668 Panic disorder without agoraphobia Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000000609 Pick Disease of the Brain Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031674 Traumatic Acute Stress disease Diseases 0.000 description 1
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000026345 acute stress disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 208000013404 behavioral symptom Diseases 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 206010007776 catatonia Diseases 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 208000026725 cyclothymic disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000868 delusion Toxicity 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-M isonicotinate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000012022 methylating agents Substances 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940014662 pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 238000002732 pharmacokinetic assay Methods 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000698 schizophrenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 229940086735 succinate Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940032330 sulfuric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Vynález se týká farmaceutických kompozic, které obsahují S-methyldihydroziprasidon. Dále se vynález týká použití této sloučeniny a jejích farmaceuticky vhodných solí pro léčení psychických a očních poruch, zejména pro léčení poruch a stavů zvolených ze souboru sestávajícího ze schizofrenie, úzkostných poruch, jako generalizované úzkostné poruchy, panické poruchy, posttraumatické stresové poruchy a fóbií, například sociální fóbie, agorafobie atd.; psychotických epizod úzkosti; úzkosti, agitovanosti, nadměrné agresivity, tenze nebo sociálního nebo emocionálního stažení, které jsou spojeny s psychózou; psychotických afektivních poruch, depresivní porucha; afektivních psychotickými poruchami, jako akutní mánie bipolární poruše a afektivních poruch schizofrenií; behaviorálních poruch spojených s mentální retardací, autistickou poruchou a poruchou chování; demencí, jako demence spojené s Alzheimerovou chorobou; dyskinezí indukovaných léčivy a dyskinezí na neurodegenerativním základě; obšedantně-kompulzivní poruchy; Tourettova syndromu; glaukomu a ischemické retinopatie.
j ako j e poruch těžká velká spoj ených s a deprese při spojených , se
Dosavadní stav techniky
S-Methyldihydroziprasidon, který odpovídá následujícímu vzorci Ck
-N
O
• · · a chemickému názvu 6-chlor-5-(2-{4-[imino-(2-methylsulfanylfenyl)methyl]piperazin-l-yl}ethyl)-1,3-dihydroindol-2-on, je aktivním metabolitem antipsychotického léčiva ziprasidonu, který odpovídá následujícímu vzorci
Ziprasidon a příbuzné arylpiperazinyl-(C2-C4) alkylenheterocyklické sloučeniny, způsoby jejich syntézy a jejich použiti při léčení psychotických poruch schizofrenního typu a při odstraňování nebo zmírňování takových symptomů, jako je úzkost, agitovanost, nadměrná agresivita, tenze a sociální nebo emocionální stažení u psychotických pacientů, jsou popsány v US patentu č. 4 831 031, vydaném 16. května 1989, US patentu č. 5 206 366, vydaném 27. dubna 1993, .US patentu č.
833 795, vydaném 28. listopadu 1989, US patentu č.
312 925, vydaném 17. května 1994 a US patentu č. 5 338 846, vydaném 16. srpna 1994. Použití ziprasidonu a příbuzných sloučenin pro léčení obsedantně kompulzivní poruchy a Tourettova syndromu je popsáno v US patentové přihlášce 09/146 289, podané 3. září 1998. Použití ziprasidonu a příbuzných sloučenin pro léčení behaviorálních symptomů psychóz je popsáno v US patentové přihlášce č. 09/216 344, podané 8. prosince 1998. Použití ziprasidonu a příbuzných sloučenin pro léčení glaukomu a ischemické retinopatie je popsáno v US patentové přihlášce č. 09/314 792, podané 18. května 1999. Všechny patenty, patentové přihlášky a časopisecké články jsou citovány náhradou za přenesení jejich obsahu do tohoto textu.
··· ·
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je farmaceutická kompozice pro léčení poruch a stavů zvolených ze souboru sestávajícího ze schizofrenie, úzkostných poruch, jako generálizované úzkostné poruchy, panické poruchy, posttraumatické stresové poruchy a fóbií, například sociální fóbie, agorafobie atd.; psychotických epizod úzkosti; úzkosti, agitovanosti, nadměrné agresivity, tenze nebo sociálního nebo emocionálního stažení, které jsou spojeny s psychózou; psychotických afektivních poruch, jako je těžká velká depresivní porucha; afektivních poruch spojených s psychotickými poruchami, jako akutní mánie a deprese při bipolární poruše a afektivních poruch spojených se schizofrenií; behaviorálních poruch spojených s mentální retardací, autistickou poruchou a poruchou chování; demencí, jako demence spojené s Alzheimerovou chorobou; dyskinezí indukovaných léčivy a dyskinezí na neurodegenerativním základě; obsedantně-kompulzivní poruchy; Tourettova syndromu; glaukomu a ischemické retinopatie u savců, jako člověka, jejíž podstata spočívá v tom, že obsahuje S-methyldihydroziprasidon nebo jeho farmaceuticky vhodnou sůl v množství, které je účinné při léčení takové poruchy nebo takového stavu a farmaceuticky vhodný nosič.
Dále je předmětem vynálezu způsob léčení poruch a stavů zvolených ze souboru sestávajícího ze schizofrenie, úzkostných poruch, jako generalizované úzkostné poruchy, panické poruchy, posttraumatické stresové poruchy a fóbií, například sociální fóbie, agorafobie atd.; psychotických epizod úzkosti; úzkosti, agitovanosti, nadměrné agresivity, tenze nebo sociálního nebo emocionálního stažení, které jsou spojeny s psychózou; psychotických afektivních poruch, jako je depresivní porucha; afektivních poruch těžká velká spoj ených s psychotickými poruchami, jako akutní mánie a deprese při
♦ · • · · • · · 0 • · 0
bipolární poruše a afektivnich poruch spojených se schizofrenií; behaviorálních poruch spojených s mentální retardací, autistickou poruchou a poruchou chování; demencí, jako demence spojené s Alzheimerovou chorobou; dyskinezí indukovaných léčivy a dyskinezí na neurodegenerativním základě; obsedantně-kompulzivní poruchy; Tourettova syndromu; glaukomu a ischemické retinopatie u savců, jako člověka, jehož podstata spočívá v tom, že se takovému savci podává S-methyldihydroziprasidon nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl v množství, které je účinné při léčení takové poruchy nebo takového stavu. Tento způsob je dále také označován jako způsob podle vynálezu.
Pod pojmem léčení se rozumí revertování, zmírňování, zastaveni progrese nebo prevence chorob nebo stavů, k nimž se tento pojem vztahuje, nebo jednoho či více symptomů takových poruch nebo stavů.
Do rozsahu vynálezu také spadá farmaceutická kompozice a způsob, které jsou popsány výše, využívající radioaktivně značené formy S-methyldihydroziprasidonu namísto S-methyldihydroziprasidonu. Jako přednostní radioaktivně značené formy S-methyldihydroziprasidonu je možno uvést sloučeniny, v nichž jsou radioaktivní značky zvoleny ze souboru sestávajícího z 3H, 1:LC, 2H, 13C, 14C, 18F, 123I a 125I. Takové radioaktivně značené sloučeniny jsou užitečné jako výzkumné a diagnostické nástroje při metabolických farmakokinetických zkouškách a vazebných zkouškách u živočichů i lidí.
Jako příklady farmaceuticky vhodných adičních solí sloučeniny podle vynálezu s kyselinami je možno uvést soli vznikající s kyselinou chlorovodíkovou, kyselinou p-toluensulfonovou, kyselinou fumarovou, kyselinou citrónovou, kyselinou jantarovou, kyselinou salicylovou, kyselinou štavelovou, kyselinou bromovodíkovou, kyselinou fosforečnou, kyselinou methansulfonovou, kyselinou vinnou, kyselinou maleinovou, kyselinou di-p-toluoylvinnou, kyselinou octovou, kyselinou sírovou, kyselinou jodovodíkovou a kyselinou mandlovou .
V konkrétnějším provedení je předmětem vynálezu výše uvedený způsob, kde léčenou poruchou nebo léčeným stavem je schizofrenie.
V konkrétnějším provedeni je předmětem vynálezu výše uvedený způsob, kde léčená porucha nebo léčený stav jsou zvoleny ze souboru sestávajícího z generalizované úzkostné poruchy, panické poruchy, posttraumatické stresové poruchy a fóbii.
V konkrétnějším provedení je předmětem vynálezu výše uvedený způsob, kde léčenou poruchou nebo léčeným stavem je obsedantně-kompulzivní porucha.
V konkrétnějším provedení je předmětem vynálezu výše uvedený způsob, kde léčenou poruchou nebo léčeným stavem je glaukom.
V konkrétnějším provedení je předmětem vynálezu výše uvedený způsob, kde léčenou poruchou nebo léčeným stavem je ischemická retinopatie.
V konkrétnějším provedení je předmětem vynálezu výše uvedený způsob, kde léčenou poruchou nebo léčeným stavem je bipolární porucha.
• · · · • · 9 9 • · 9 9 • · 9 9 9 • 9 9 ·· 99 * · 9 9 9 • · 9 · • ·· 99
V konkrétnějším provedení je předmětem vynálezu výše uvedený způsob, kde léčenou poruchou nebo léčeným stavem je Tourettův syndrom.
V konkrétnějším provedení je předmětem vynálezu výše uvedený způsob, kde léčenou poruchou nebo léčeným stavem je dyskineze indukovaná léčivem.
V konkrétnějším provedení je předmětem vynálezu výše uvedený způsob, kde léčenou poruchou nebo léčeným stavem je dyskineze na neurogenerativním základě.
V konkrétnějším provedení je předmětem vynálezu výše uvedený způsob, kde léčenou poruchou nebo léčeným stavem je afektivní porucha spojená s psychotickou poruchou, jako akutní mánie a deprese spojená s bipolární poruchou nebo afektívni porucha spojená se schizofrenií.
V konkrétnějším provedeni je předmětem vynálezu výše uvedený způsob, kde léčenou poruchou nebo léčeným stavem je behaviorální porucha spojená s mentální retardací, autistickou poruchou nebo poruchou chování.
V konkrétnějším provedení je předmětem vynálezu výše uvedený způsob, kde léčená porucha nebo léčený stav jsou zvoleny ze souboru sestávajícího z vaskulární demence, demence vyvolané HIV, demence vyvolané traumatem hlavy, demence vyvolané Parkinsonovou chorobou, demence vyvolané Huntingtonovou chorobou, demence vyvolané Pickovou chorobou, demence vyvolané Creutzfeldt-Jakobovou chorobou, přetrvávající demence vyvolanéd substancí, demence s vícečetnou etiologií a nespecifikovaná demence.
• · · ·
• · · · * · ··· · *·«*
V konkrétnějším provedení je předmětem vynálezu výše uvedený způsob, kde léčenou poruchou nebo léčeným stavem je demence Alzheimerova typu, která je zvolena ze souboru sestávajícího z demence Alzheimerova typu s časným nástupem nekomplikované, demence Alzheimerova typu s časným nástupem s bludy, demenci Alzheimerova typu s časným nástupem s depresivním laděním, demence Alzheimerova typu s pozdním nástupem nekomplikované, demence Alzheimerova typu s pozdním nástupem s bludy a demenci Alzheimerova typu s pozdním nástupem s depresivním laděním.
V konkrétnějším provedení je předmětem vynálezu výše uvedený způsob, kde porucha nebo stav jsou zvoleny ze souboru, sestávajícího z panické poruchy bez agorafobie, panické poruchy s agorafobií, agorafobie bez panické poruchy v anamnéze, sociální fóbie, posttraumatické stresové poruchy, akutní stresové poruchy, generálizované úzkostné poruchy, úzkostné poruchy indukované substancemi a nespecifikované úzkostné poruchy.
V konkrétnějším provedení je předmětem vynálezu výše uvedený způsob, kde léčenou poruchou nebo léčeným stavem je psychotická afektivní porucha.
V konkrétnějším provedení je předmětem vynálezu výše uvedený způsob, kde porucha nebo stav jsou zvoleny ze souboru sestávajícího z depresivních poruch, bipolárních poruch, afektivních poruch s depresivními rysy, afektivních poruch s epizodou typu velké deprese, afektivní poruchy s manickými rysy, afektivní poruchy se smíšenými rysy a nespecifikované afektivní poruchy.
V konkrétnějším provedení je předmětem vynálezu výše uvedený způsob, kde porucha nebo stav jsou zvoleny ze souboru
4 sestávajícího z velké depresivní poruchy rekurentní velké depresivní poruchy.
(jediné epizody)
V konkrétnějším provedení je předmětem vynálezu výše uvedený způsob, kde porucha nebo stav jsou zvoleny ze souboru sestávajícího z bipolární poruchy I a II (jediné manické epizody), bipolární poruchy I a II (poslední epizoda hypomanická), bipolární poruchy I nebo II (poslední epizoda manická), bipolární poruchy I nebo II (poslední epizoda smíšená), bipolární poruchy I nebo II (poslední epizoda depresivní), cyklothymní poruchy a nespecifikované bipolární poruchy.
V konkrétnějším provedení je předmětem vynálezu výše uvedený způsob, kde léčenou poruchou nebo léčeným stavem je schizofrenie paranoidního typu, dezorganizovaného typu, katatonního typu, nediferencovaného typu nebo reziduálního typu.
V konkrétnějším provedení je předmětem vynálezu výše uvedený způsob, kde léčenou poruchou nebo léčeným stavem je behaviorální manifestace mentální retardace.
V konkrétnějším provedení je předmětem vynálezu výše uvedený způsob, kde léčenou poruchou nebo léčeným stavem je behaviorální manifestace poruchy chování.
V konkrétnějším provedení je předmětem vynálezu výše uvedený způsob, kde léčenou poruchou nebo léčeným stavem je behaviorální manifestace autistické poruchy.
Všechny uvedené psychické poruchy a stavy jsou odborníkům v tomto oboru dobře známy a jsou definovány v US diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch (Diagnostic and Sta····
vydání, American který je citován textu.
·· ·· • · · · • · · * • · ··· *··* ·.* tistical Manual of Mental Disorders, 4
Psychiatrie Association, 1994, DMS IV), náhradou za přenesení jeho obsahu do tohoto
Následuje podrobnější popis vynálezu.
S-Methyldihydroziprasidon je možno připravovat tak, že se dihydroziprasidon nechá reagovat s methylačním činidlem (například jodmethanem nebo diazomethanem), přednostně jodmethanem. Tato reakce se přednostně provádí pod atmosférou dusíku, typicky v nižším alkanolickém rozpouštědle, jako methanolu, ethanolu nebo propanolu, přednostně methanolu, při teplotě od 0°C přibližně do teploty zpětného toku použitého rozpouštědla, přednostně přibližně při teplotě místnosti, za přítomnosti silné báze, jako hydroxidu draselného, hydroxidu sodného, terc-butoxidu draselného nebo sodného nebo uhličitanu sodného nebo draselného.
Dihydroziprasidon je možno připravovat způsobem popsaným v US patentu 5 935 960, vydaném 10. srpna 1999, který je citován náhradou za přenesení jeho obsahu do tohoto textu.
Farmaceuticky vhodné adiční soli S-methyldihydroziprasidonu s kyselinami se připravuji obvyklým způsobem tak, že se roztok nebo suspenze volné báze nechá reagovat s přibližně jedním chemickým ekvivalentem farmaceuticky vhodné kyseliny. Soli lze izolovat obvyklými koncentračními a rekrystalizačními postupy. Jako ilustrativní příklady vhodných kyselin je možno uvést kyseliny, které tvoří hydrochloridové, hydrobromidové, hydrojodidové, nitrátové, sulfonátové, síranové, isonikotinátové, laktátové, salicylátové, citrátové, tartrátové, pantothenátové, hydrogentartrátové, askorbátové, sukcinátové, maleinátové, fumarátové, glukaronátové, sacharátové, formiátové, benzoátové, glutamátové, methansulfonátové, ethansulfo-
• · • · · · • · · · * · ··· .
*··* ..· nátové, benzensulfonátové, p-toluensulfonátové a glukonátové soli.
S-Methyldihydroziprasidon a jeho farmaceuticky vhodné soli (dále pod souhrnným označením účinné sloučeniny podle vynálezu) je člověku možno podávat samotné, nebo přednostně v kombinaci s farmaceuticky vhodnými nosiči nebo ředidly. Tyto sloučeniny je možno podávat perorálně nebo parenterálně. Jako parenterální podávání lze zejména uvést podávání intravenosní a intramuskulární. Ve farmaceutických kompozicích, které obsahují účinnou sloučeninu podle vynálezu, hmotnostní poměr účinné přísady a nosiče normálně kolisá v rozmezí od 1 : 6 do
2:1, přednostně od 1 : 4 do 1 : 1. V konkrétním případě však zvolený poměr bude záviset na takových faktorech, jako je rozpustnost účinné přísady, uvažovaná dávka a způsob podávání.
Sloučeniny podle vynálezu je savcům možno podávat perorálně, parenterálně (jako subkutánně, intravenosně, intramuskulárně, intrasternálně a infuzními postupy), rektálně, intranasálně nebo topicky. Tyto sloučeniny se nejvhodněji podávají v denní dávce od asi 0,5 do asi 500 mg, ve formě jediné dávky nebo několika dílčích dávek podávaných v průběhu dne. V závislosti na druhu, hmotnosti a stavu léčeného subjektu a zvoleném způsobu podávání se však budou vyskytovat odchylky od výše uvedeného rozmezí. Nejvhodněji se však používá denních dávek v rozmezí od asi 10 mg do asi 80 mg/kg, přičemž výše dávky se může měnit v závislosti na druhu léčeného živočicha, jeho individuální odpovědi na léčení, na zvoleném typu farmaceutické formulace a době a intervalu podávání. V některých případech může úroveň použitých dávek ležet vně výše uvedeného rozmezí, aniž by to vyvolalo nežádoucí vedlejší účinky, a to za předpokladu, že se vyšší dávky rozdělí na několik menších dávek, které se podávají v průběhu dne.
Účinné sloučeniny podle vynálezu je možno podávat samotné • · • · · • · · • ·
nebo v kombinaci s farmaceuticky vhodnými nosiči nebo ředidly kterýmkoliv z výše uvedených způsobů podávání, ve formě jediné dávky nebo většího počtu dávek. Nové léčivé látky podle tohoto vynálezu je možno podávat v různých aplikačních formách, v nichž mohou být smíseny s různými farmaceuticky vhodnými inertními nosiči. Jako příklady takových forem je možno uvést tablety, tobolky, pastilky, tvrdé bonbony, prášky, spreje, krémy, salves, čípky, želé, gely, pasty, lotiony, vodné suspenze, injekční roztoky, elixíry, sirupy apod. Jako nosiče lze jmenovat tuhá ředidla nebo plniva, sterilní vodná média a a různá netoxická organická rozpouštědla atd. Farmaceutické kompozice mohou kromě toho být vhodně slazeny a/nebo aromatizovány. Takové aplikační formy obsahují terapeuticky účinné sloučeniny podle vynálezu v koncentraci od asi 5,0 do asi 70 % hmotnostních.
Při léčeni různých chorob a stavů uvedených výše je sloučeniny podle vynálezu možno podávat například ve formě tablet nebo tobolek nebo vodných roztoků nebo suspenzí. Tablety obsahují různé excipienty, jako mikrokrystalickou celulosu, citran sodný, uhličitan vápenatý, fosforečnan vápenatý a glycin, a také různá rozvolňovadla, jako škrob (přednostně kukuřičný, bramborový nebo tapiokový škrob), kyselinu alginovou a určité komplexní silikáty, a také granulační pojivá, jako polyvinylpyrrolidon, sacharosu, želatinu a klovatinu. V kompozicích tohoto typu jsou pro účely tabletování často obsažena také lubrikační činidla, jako stearan hořečnatý, laurylsulfát sodný a mastek. Tuhých kompozic podobného typu je také možno používat jako náplně v želatinových tobolkách. Jako excipienty, kterým se v tomto ohledu dává přednost, je možno uvést laktosu, škrob, celulosu nebo vysokomolekulární polyethylenglykoly. Ve vodných suspenzích a/nebo elixírech k perorálnímu podávání mohou být • · 9 9 · · • 9 9 • 9 * • 999 * ► · 9 1 ·· 99 sloučeniny podle vynálezu v případě potřeby kombinovány s různými sladidly nebo aromatizačními činidly, barvicími látkami nebo barvivý, emulgačními a/nebo suspenzními činidly a také ředidly, jako je voda, ethanol, propylenglykol nebo glycerol, a jejich kombinacemi.
Při parenterálním podávání je možno používat roztoků sloučenin podle vynálezu v sezamovém nebo arašídovém oleji nebo vodném propylenglykolu. Vodné roztoky by v případě potřeby měly být s výhodou pufrovány (přednostně na pH vyšší než 8) a kapalné ředidlo by mělo být nejprve isotonizováno. Tyto vhodné roztoky jsou vhodné k intravenosnímu injekčnímu podávání. Olejové roztoky jsou vhodné pro intraartikulární, intramuskulární a subkutánní podávání. Všechny tyto roztoky se snadno připravují za sterilních podmínek za použití standardních farmaceutických postupů, které jsou odborníkům v tomto oboru známy.
Je možno připravovat sterilní roztoky účinné přísady určené pro intramuskulární a intravenosni parenterální podávání a jejich pH by mělo být s výhodou upraveno a pufrováno. U roztoků, k intravenosnímu podávání by se měla regulovat celková koncentrace solutů, aby získaná formulace byla isotonická.
Při léčení očních poruch, jako glaukomu a ischemické retinopatie je sloučeniny podle vynálezu také možno podávat topicky ve formě krémů, želé, gelů, past, transdermálních náplastí, mastí apod. v souladu se standardní farmaceutickou praxí.
V následujícím příkladu provedeni je ilustrována syntéza
S-methyldihydroziprasidonu.
4
Příklad 1 ·· • 444 · • 4 • 4 ··
Příklad provedení vynálezu
6-Chlor-5-(2-{4-[imino-(2-methylsulfanylfenyl)methyl]piperazin-l-yl}ethyl)-1,3-dihydroindol-2-on
Hydroxid draselný (1,82 g) se pod atmosférou dusíku přidá k methanolu (13 00 ml) . Výsledná směs se 15 minut míchá při 21°C, načež se k ní přidá dihydroziprasidon (13,0 g, 31,3 mmol). Vzniklá směs se míchá při 21°C, dokud nevznikne roztok. K tomuto roztoku se přidá jodmethan (2,34 ml, 37,7 mmol, 1,2 ekv.). Reakční roztok se přes noc míchá při 21°C. Průběh reakce se sleduje za použití chromatografie na tenké vrstvě (silikagel, směs methylenchloridu a isopropylalkoholu v poměru 4 : 1, vizualizace UV lampou při 254 nm) . Reakční směs se zkoncentruje za sníženého tlaku. K pevnému zbytku se přidá 2,0 litru methylenchloridu a 500 ml vody. Zakalená směs se 15 minut nechá stát. Vodná vrstva (pH 9,8) se poté odstraní a methylenchloridová vrstva, která je světle růžová, se vysuší síranem hořečnatým a přidá se k ní Darco G60, aby se odbarvila. Vzniklá směs se míchá dalších 15 minut při 21°C a poté přefiltruje přes celit. Celitová filtrační vrstva se promyje 50 ml methylenchloridu. Spojené filtráty se za sníženého tlaku zkoncentrují na světleji růžovou pevnou látku (13,05 g) . Po dalším přečištění mžikovou chromatografií na silikagelu za použití methylenchloridu jako elučního činidla se získá 7,38 g titulní sloučeniny o teplotě 103 až 106°C (s vývojem plynu). Hmotnostní spektrum (m/e, % intenzity): 429 (100, M+1), 236, 194. 13C NMR (CDC13) : 177,70, 166,83, 142,36, 136,94, 136,17, 133,10, 131,30, 129,51, 126,86, 125,27,
124,46, 111,06, 58,84, 53,11, 36,09, 30,95 a 15,87.
Claims (13)
1. Způsob léčení poruch a stavů zvolených ze souboru sestávaj ícího generálizované ze schizofrenie, úzkostných poruch, jako úzkostné poruchy, panické poruchy, posttraumatické stresové poruchy a fóbií; psychotických epizod úzkosti; úzkosti, agitovanosti, nadměrné agresivity, tenze nebo sociálního nebo emocionálního stažení, které jsou spojeny s psychózou; psychotických afektivních poruch, jako je těžká velká depresivní porucha; afektivních poruch spojených s psychotickými poruchami, jako akutní mánie a deprese při bipolární poruše a afektivních poruch spojených se schizofrenií; behaviorálních poruch spojených s mentální retardací, autistickou poruchou a poruchou chováni; demenci, jako demence spojené s Alzheimerovou chorobou; dyskinezí indukovaných léčivy a dyskinezí na neurodegenerativním základě; obsedantně-kompulzivní poruchy; Tourettova syndromu; glaukomu a ischemické retinopatie u savců vyznačující se tím, že se takovému savci podává 6-chlor-5-(2-{4-[imino-(2-methylsulfanylfenyl)methyl]piperazin-l-yl}ethyl)-1,3-dihydroindol-2-on nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl v množství, které je účinné při léčení takové poruchy nebo takového stavu.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že léčenou poruchou nebo léčeným stavem je schizofrenie.
3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že léčenou poruchou nebo léčeným stavem je generálizovaná úzkostná porucha.
4. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že léčenou poruchou nebo léčeným stavem je fóbie.
* ··· · • · • ·
5. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, poruchou nebo léčeným stavem je bipolární porucha.
že léčenou
6. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že léčenou poruchou nebo léčeným stavem je posttraumatická stresová porucha.
7. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, poruchou nebo léčeným stavem je demence.
že léčenou
8. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že léčenou poruchou nebo léčeným stavem je behaviorální manifestace mentální retardace.
9. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že léčenou poruchou nebo léčeným stavem je behaviorální manifestace poruchy chování.
10. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že léčenou poruchou nebo léčeným stavem je behaviorální manifestace autistické poruchy.
11. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že léčenou poruchou nebo léčeným stavem je glaukom.
12. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že léčenou poruchou nebo léčeným stavem je ischemická retinopatie.
13 . Farmaceutická kompozice pro léčení poruch a stavů zvolených ze souboru sestávajícího ze schizofrenie, úzkostných poruch, jako generalizované úzkostné poruchy, panické poruchy, posttraumatické stresové poruchy a fóbií; psychotických epizod úzkosti; úzkosti, agitovanosti, nadměrné agresivity, tenze nebo sociálního nebo emocionálního stažení, které jsou spoje·· ···· • · • · · • · ··· · ny s psychózou; psychotických afektivních poruch, jako je těžká velká depresivní porucha; afektivních poruch spojených s psychotickými poruchami, jako akutní mánie a deprese při bipolární poruše a afektivních poruch spojených se schizofrenií; behaviorálních poruch spojených s mentální retardací, autistickou poruchou a poruchou chování; demencí, jako demence spojené s Alzheimerovou chorobou; dyskinezí indukovaných léčivy a dyskinezí na neurodegenerativním základě; obsedantně-kompulzivní poruchy; Tourettova syndromu; glaukomu a ischemické retinopatie u savců vyznačující se tím, že obsahuje S-methyldihydroziprasidon nebo jeho farmaceuticky vhodnou sůl v množství, které je účinné při léčení takové poruchy nebo stavu, a farmaceuticky vhodný nosič.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US20913600P | 2000-06-02 | 2000-06-02 | |
| US21217200P | 2000-06-16 | 2000-06-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20023860A3 true CZ20023860A3 (cs) | 2004-01-14 |
Family
ID=26903852
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20023860A CZ20023860A3 (cs) | 2000-06-02 | 2001-05-28 | S-Methyldihydroziprasidon pro léčení psychických a očních poruch |
Country Status (44)
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2003296991A1 (en) | 2002-12-13 | 2004-07-09 | Regents Of The University Of Minnesota | Scleral depressor |
| CA2543805A1 (en) | 2003-10-24 | 2005-05-06 | Gideon Pilarsky | Processes for preparation of ziprasidone |
| ES2250001B1 (es) * | 2004-09-29 | 2007-06-01 | Medichem, S.A. | Proceso para la purificacion de ziprasidona. |
| JP2012174228A (ja) * | 2011-02-24 | 2012-09-10 | Kyocera Corp | プログラム保護装置および通信装置 |
| US10154988B2 (en) | 2012-11-14 | 2018-12-18 | The Johns Hopkins University | Methods and compositions for treating schizophrenia |
| US9981041B2 (en) * | 2016-08-23 | 2018-05-29 | Ira Jason Salzman | Ophthalmic lubricating spray |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TR199802241T2 (cs) * | 1996-05-07 | 1999-02-22 | Pfizer Inc. | |
| TW491847B (en) * | 1996-05-07 | 2002-06-21 | Pfizer | Mesylate dihydrate salts of 5-(2-(4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)-ethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2h-indol-2-one |
| DE69910706T2 (de) * | 1998-05-26 | 2004-07-08 | Pfizer Products Inc., Groton | Medikament zur Behandlung von Glaukoma und ischämischer Retinopathie |
| WO2000059489A2 (en) * | 1999-04-06 | 2000-10-12 | Sepracor Inc. | Methods and compositions for the treatment of psychotic and related disorders using ziprasidone metabolites |
-
2001
- 2001-05-28 KR KR1020027016364A patent/KR20030007824A/ko not_active Ceased
- 2001-05-28 MX MXPA02011862A patent/MXPA02011862A/es active IP Right Grant
- 2001-05-28 HU HU0301747A patent/HUP0301747A2/hu unknown
- 2001-05-28 SI SI200130681T patent/SI1468686T1/sl unknown
- 2001-05-28 OA OA1200200349A patent/OA12267A/en unknown
- 2001-05-28 CZ CZ20023860A patent/CZ20023860A3/cs unknown
- 2001-05-28 UA UA2002119557A patent/UA79425C2/uk unknown
- 2001-05-28 SK SK1662-2002A patent/SK16622002A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2001-05-28 HR HR20020953A patent/HRP20020953A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2001-05-28 DE DE60124093T patent/DE60124093D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-28 AU AU2001258690A patent/AU2001258690A1/en not_active Abandoned
- 2001-05-28 AT AT06116051T patent/ATE391507T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-05-28 YU YU90702A patent/YU90702A/sh unknown
- 2001-05-28 GE GE4972A patent/GEP20053512B/en unknown
- 2001-05-28 PL PL01365576A patent/PL365576A1/xx unknown
- 2001-05-28 PT PT04013380T patent/PT1468686E/pt unknown
- 2001-05-28 CA CA002410618A patent/CA2410618A1/en not_active Abandoned
- 2001-05-28 JP JP2001587771A patent/JP2003534381A/ja not_active Withdrawn
- 2001-05-28 WO PCT/IB2001/000933 patent/WO2001091756A2/en not_active Ceased
- 2001-05-28 BR BR0111271-6A patent/BR0111271A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-05-28 NZ NZ551012A patent/NZ551012A/en unknown
- 2001-05-28 AT AT01932011T patent/ATE343387T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-05-28 PT PT06116051T patent/PT1698338E/pt unknown
- 2001-05-28 EE EEP200200670A patent/EE200200670A/xx unknown
- 2001-05-28 EP EP01932011A patent/EP1286672B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-28 DE DE60124791T patent/DE60124791T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-05-28 EP EP06116051A patent/EP1698338B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-28 AT AT04013380T patent/ATE345818T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-05-28 DE DE60133596T patent/DE60133596D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-28 ES ES04013380T patent/ES2277170T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-28 EA EA200201168A patent/EA007068B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-05-28 EP EP04013380A patent/EP1468686B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-28 DK DK04013380T patent/DK1468686T3/da active
- 2001-05-28 IL IL15278201A patent/IL152782A0/xx active IP Right Grant
- 2001-05-28 CN CN01810620A patent/CN1431901A/zh active Pending
- 2001-05-31 HN HN2001000119A patent/HN2001000119A/es unknown
- 2001-05-31 AP AP2005003272A patent/AP1747A/xx active
- 2001-05-31 UY UY26742A patent/UY26742A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-05-31 DO DO2001000181A patent/DOP2001000181A/es unknown
- 2001-05-31 AP APAP/P/2001/002180A patent/AP1831A/en active
- 2001-05-31 PE PE2001000504A patent/PE20011329A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-06-01 PA PA20018518301A patent/PA8518301A1/es unknown
- 2001-06-01 SV SV2001000473A patent/SV2002000473A/es not_active Application Discontinuation
- 2001-06-01 AR ARP010102641A patent/AR028937A1/es unknown
- 2001-06-04 US US09/873,973 patent/US20060287336A1/en not_active Abandoned
-
2002
- 2002-11-11 IL IL152782A patent/IL152782A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-11-12 BG BG107267A patent/BG107267A/bg unknown
- 2002-11-14 IS IS6619A patent/IS6619A/is unknown
- 2002-11-28 ZA ZA200209665A patent/ZA200209665B/en unknown
- 2002-11-29 MA MA26927A patent/MA26908A1/fr unknown
- 2002-11-29 NO NO20025760A patent/NO325077B1/no unknown
- 2002-11-29 EC EC2002004369A patent/ECSP024369A/es unknown
-
2007
- 2007-02-08 CY CY20071100161T patent/CY1105992T1/el unknown
- 2007-11-14 JP JP2007296039A patent/JP2008056700A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2003062234A1 (en) | Quinoxaline compounds | |
| ZA200005149B (en) | Compounds with activity on muscarinic receptors. | |
| JPH02300167A (ja) | 鎮痛剤として用いられるｎ―フエニル―ｎ―（４―ピペリジニル）アミド | |
| EP1513836B1 (fr) | Derives de piperazinylacylpiperidine, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| FR2644456A1 (fr) | Nouveaux derives du 1h, 3h-pyrrolo(1,2-c)thiazolecarboxamide-7, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| JP2008056700A (ja) | 精神障害及び眼障害の治療用ｓ−メチル−ジヒドロ−ジプラシドン | |
| EP0673933A1 (fr) | Aminoalkyl benzoxazolinones et benzothiazolinones, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| EP2493305B1 (en) | 2-aminoindole compounds and methods for the treatment of malaria | |
| JPH09504016A (ja) | 虚血性発作治療用複素環式アミン類 | |
| US6239148B1 (en) | N-substituted azaheterocyclic carboxylic acids and esters thereof | |
| HK1053615A (en) | S-methyl-dihydro-ziprasidone for treatment of psychiatric and ocular disorders | |
| WO1997027175A1 (en) | SUBSTITUTED ETHYL α,α - DIARYLMETHYL ETHER DERIVATIVES | |
| FR2809725A1 (fr) | Propanolaminotetralines, leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant | |
| AU2007202939A1 (en) | S-methyl-dihydro-ziprasidone for treatment of psychiatric and ocular disorders | |
| JP3001895B2 (ja) | 環状アミン誘導体 | |
| HK1175072B (en) | 2-aminoindole compounds and methods for the treatment of malaria | |
| WO1998018762A1 (fr) | Nouveaux derives d'amides cycliques diversement substitues antagonistes selectifs du recepteur nk3 humain, procede pour leur obtention et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| MXPA01004288A (en) | Process for the preparation of the mesylate salt trihydrate of 1-(4-hydroxyphenyl)- 2-(4-hydroxy-4- phenylpiperidin-1-yl)- 1-propanol | |
| FR2717806A1 (fr) | Nouvelle aminoalkyl benzothiazolinones, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| MXPA01004289A (en) | Process for the preparation of the mesylate salt trihydrate of 1-(4-hydroxyphenyl) -2-(4-hydroxy-4- phenylpiperidin -1-yl) -1-propanol and intermediates useful therefor |