CZ2002573A3 - Aryl- a heteroalkylcyklopropyloximethery a jejich pouľití jako fungicidů - Google Patents

Aryl- a heteroalkylcyklopropyloximethery a jejich pouľití jako fungicidů Download PDF

Info

Publication number
CZ2002573A3
CZ2002573A3 CZ2002573A CZ2002573A CZ2002573A3 CZ 2002573 A3 CZ2002573 A3 CZ 2002573A3 CZ 2002573 A CZ2002573 A CZ 2002573A CZ 2002573 A CZ2002573 A CZ 2002573A CZ 2002573 A3 CZ2002573 A3 CZ 2002573A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
chj
halo
phenyl
alkyl
methyl
Prior art date
Application number
CZ2002573A
Other languages
English (en)
Inventor
Ronald Ross Jr.
Duyan Vuong Nguyen
Edward Michael Szapacs
Frisby David Smith
Steven Howard Shaber
Original Assignee
Dow Agrosciences Llc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dow Agrosciences Llc filed Critical Dow Agrosciences Llc
Publication of CZ2002573A3 publication Critical patent/CZ2002573A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/53—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
    • A01N37/50—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids the nitrogen atom being doubly bound to the carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with oxygen as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/10—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with sulfur as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A01N43/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/58—1,2-Diazines; Hydrogenated 1,2-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/60—1,4-Diazines; Hydrogenated 1,4-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/76—1,3-Oxazoles; Hydrogenated 1,3-oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N53/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/50—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/60—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/12—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Aryl- a he t eroalkylcyk lo propyloximethery a jejich použití jako fungicidů
Oblast techniky
Tento vynález se týká určitých arylycyklopropylox i m etherových sloučenin, kompozic obsahujících tyto sloučeniny a způsobů regulace plísní použitím pro plísně toxického množství těchto sloučenin.
Dosavadní stav techniky
Sloučeniny mající určité oximetherové struktury jsou uvedeny v patentu US č. 5 194 662, 5 292 759 a 6 063 956. Uvedené sloučeniny zajišťují kontrolu či řízení řady různých plísňových organismů. Objevili jsme vybranou řadu takových cyklopropyloximových etherů obsahujících specificky substituované arylové a heterocykli cké jednotky, které mají neočekávaně mimořádné fungicidní (protiplísňové) vlastnosti při srovnání s druhem sloučenin uvedených ve výše zmíněných patentech.
Podstata vynálezu
Cyklopropyloxi mové ethery z tohoto vynálezu mají obecný vzorec 1
v němž X je N nebo CH; Z je O, S nebo NRg (I) • ···· 0 » • 0*0
A je vodík, halo, kyano, (C i-C12)alkyl, nebo (C i-C 12)alkoxy; R( a Rg jsou nezávisle vodíky nebo (C i-C4)al kyl;
R2 je vodík, (C|-C«)alky 1, halo(Ci-C4)alkyl, (C3-C6)cykloalkyl, halo(C3-Ce)cykIoalkyl, (C2-C4)alkenyl, halo(C2-C4)alkenyl, (C2-C4)alkynyl, halo(C2-C4)alkyny1 nebo kyano;
R3 je vodík, (Ci-C4)alkyl, halo(C i-C4)alkyl, (C3-C6)cykloalkyl, halo(C3-Ců)cykloalkyl, (C2-C4)alkenyl, halo(C2-C4)aIkenyI, halo(C2-C4)alkenyl nebo (C2-C4)alkyny1;
R4 a Rj jsou nezávislé vodíky, (Ci-C4)alkyl, halo(Ci-C4)alkyl, (C3-Ce)cykloal ky 1, halo(C3-Ce)cykloalkyl, (C2-C4)alkenyl, halo(C2-C4)alkenyl, (C2-C4)al ky ny 1, halo(C2-C4)al ky ny 1, halo, kyano nebo (C 1-C4)alkoxykarbony1;
a kde
A) R7 je aryl nebo heterocyklický kruh, kde aryl nebo heterocyklický kruh je substituován 2 až 5 substituenty a kde polohy na arylu nebo heterocyklickém kruhu sousedící s vazbou k cyklopropylovému kruhu jsou obě substituovány a Rů je vodík, (C1-C4)alky 1, halo(C 1-C4)alky 1, (C3Ce)cy kloal ky 1, halo(C3-Có(cykloalkyl, (C2-C4)alkenyl, halo (C2-C4)alkeny 1, (C2-C4)alkynyl, halo(C2-C4)aIkynyl, halo, kyano nebo (C 1-C4)alkoxykarbonyl;
nebo
B) R7 je aryl nebo heterocyklický kruh, v němž aryl nebo heterocyklický kruh nejsou substituovány nebo jsou substituovány 1 až 4 substituenty, přičemž alespoň jedna z poloh na arylovém nebo heterocyklickém kruhu sousedící s vazbou k cyklopropylovému kruhu je vodík a Ró je vybírán ze skupiny skládající se z (Ci-C4)alkylu, halo(Ci-C4)alkylu, (C3-Ce)cykloalkylu, halo(C3-C6)cykloalkylu, (C2-C4)alkenylu, halo(C2-C4)alkenylu, (C2-C4)alkynylu, halo(C2-C4)alkynylu, halo-, kyano- nebo (C1-C4) alkoxykarbonylskupiny;
• · a (C3nezávisle z nitro, volby a vybíranými a jejich solí, komplexů, enantiomorfních látek, stereoisomerů; a j ej i ch směsi.
Biologická aktivita sloučenin obecného vzorce I je značně ovlivňována interakcí mezi skupinami R6 a R7, jež jsou připojeny k témuž uhlíku na cykiopropylovému kruhu, a přesněji, podle počtu, typu a konfigurace substituentů na arylu nebo heteroarylu R7, zejména těch, jež jsou v orto-poloze k vazbě mezi skupinou R7 a cyklopropy 1 ovým kruhem, přičemž se bere v úvahu, zda skupinou R6 je vodík nebo jiná skupina.
Výše zmíněné alkyl, alkenyl, alkynyl Cejcykloalkyl skupi ny mohou být podle substituovány až třemi substituenty halomethyl, (C i-C^alko xy karbony I a kyanoskupiny.
Pokud zde není specifikováno jinak, termín alkyl zde zahrnuje alkylskupiny jak s rozvětveným tak přímým řetězcem z 1 až 4 uhlíkových atomů. Typickými alkylovými skupinami jsou methyl, ethyl, n-propyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, t-butyl, npentyl, isopentyl, n-hexyl, n-heptyl, isooktyl, nonyl, decyl, undecyl, dodecyl a podobně. Termín haloalkyl se týká alkylskupiny substituované 1 až 3 halogeny.
Pokud zde není specifikováno jinak, vztahuje se termín alkenyl k etylenově nenasycené uhlovodíkové skupině, přímé nebo rozvětvené, mající délku řetězce od 2 do 4 uhlíkových atomů a 1 etylenovou vazbu. Termín haloalkenyl se vztahuje k alkenylové skupině substituované 1 až 3 halogenovými atomy. Termín alkynyl se týká nenasycené uhlovodíkové skupiny, přímé nebo rozvětvené, mající délku řetězce od 2 do 4 uhlíkových atomů a 1 acety leni ckou vazbu.
Pokud zde není specifikováno jinak, termín aryl zahrnuje fenyl a naftyl, jež mohou být substituovány až pěti substituenty nezávisle vybíranými z halogenu, kyano, nitro, trihalomethyl, *· trihalomethoxy, fenyl, fenoxy, (Ci-C4)alkyl, (C3-C6)cykloalkyl, (C2-C4)alkeny 1, (C i-C4)alkoxy, (C j-C4)al ky It hi o, (CjC4)alkylsulfoxidu, halo(C i-C4)alky 1, halo(C i-C4)alkoxy, halofCaCe)cykloalkyl, halo(C2-C4)alkenyI nebo (Ci-C4)alkoxykarbonylskupiny. Typické fenylsubstituenty, v nichž nejméně jedna z poloh na fenylovém kruhu, sousedící s vazbou k cyklopropylovému kruhu, je substituována vodíkem, obsahuje, ale není na ně omezena, 2-chloro, 3-chloro, 4-chloro, 2-fluoro, 3-fluoro, 4fluoro, 2-bromo, 3-bromo, 4-bromo, 2-methyl, 3-methyl, 4-methyl,
2-trifluormethyl, 3-trifluormethyl, 4-trifluormethyl, 2-methoxy, 3methoxy, 4-methoxy, 2-trifluoromethoxy, 3-trifluoromethoxy, 4trifluoromethoxy, 2-kyano, 3-kyano, 4-kyano, 2,3-dichloro, 2,3difluoro, 2,3-dibromo, 2,3 - d i m e t hy 1, 2,3 - d i m e tho xy, 2,3bis(trifluoromethyl), 2,3bis-(trifluoromethoxy), 2,4-difluoro, 2,4dichloro, 2,4-dibromo, 2,4-dimethyl, 2,4-dimethoxy, 2,4bis(trifiuoromethyl), 2,4-bis(trifluoromethoxy), 2,5 - difluoro,
2,5-dich 1 oro, 2,5-dibromo, 2,5-dimethyl, 2,5-dimethoxy, 2,5bis(trifluoromethyl), 2,5-bis(trifluormethyl), 3,4-bis-(trifluoromethoxy), 3,5-difluoro, 3,4-dichloro, 3,4-dibromo, 3,4-dimethyl,
3.4- dimethoxy, 3,4-bis(trifluoromethy 1), 3,4-bis(trifluoromethoxy), 3,5-difluoro, 3,5-dichloro, 3,5-dibromo, 3,5-dimethyl,
3.5- b i s(t r i fl uor o m et hy 1), 3,5-b i s(t ri fl uor om et hoxy ), 2,3,4trifluoro, 2,3,4-trichloro, 2,3,4-tribromo, 2,3,4-trimethyl, 2,3,4trimethoxy, 2,3,4-tris(trifluoromethy 1), 2,3,4-tris(trifluoromethoxy), 2,3,5 trifluoro, 2,3,5-trichloro, 2,3,5-tribromo, 2,3,5trimethyl, 2,3,5-tri s(trifluoromethy 1), 2,3,5-tris(trifluoromethoxy), 2,4,5-trifluoro, 2,4,5-trichloro, 2,4,5-tribromo, 2,4,5trimethyl, 2,4,5-trimethoxy, 2,4,5-tris(trifluoromethyl), 2,4,5tris(trifluoromethoxy), 3,4,5-trifluoro, 3,4,5-trichloro, 3,4,5tribromo, 3,4,5-trimethyl, 3,4,5-trimethoxy, 3,4,5-tris(trifluoromethyl), 3,4,5-tris(trifluoromethoxy), 2,3,4,5-tetrafluoro, 2,3,4,55 • · · · « 9 · tetrachloro, 2,3,4,5-tetrabromo, 2,3,4,5-tetramet hy 1, 2,3,4,5tetramethoxy, 2,3,4,5-tetr a(t ri fl uor om et hy 1) a 2,3,4,5-tetra(tetrafluoromethoxy) skupinu či substituent.
Typické fenyl sub stituenty, kde jsou obě polohy na fenylovém kruhu sousedící s vazbou k cyklopropylovým kruhům substituovány, ale nejsou na ně omezeny, zahrnují 2,6-dichloro,,
2.3.6- trichloro, 2,4,6-trichloro, 2,6-difIuoro, 2,3,6-trifluoro,
2.4.6- tri fl uoro, 2,6-dibromo, 2,3,6-tribromo, 2,3,4,6-tetrachloro,
2.3.4.6- tetrachIoro, 2,3,5,6-tetrachloro, 2,3,4,5,6-pentachloro,
2.3.4.6- tetrabromo , 2,3,5,6-tetrabromo, 2,3,4,5,6-pentabromo,
2.3.4.6- t etrafl uo ro, 2,3,5,6-tetrafluoro, 2,3,4,5,6-pentafluoro, 2,6dimethyl, 2,3,6-trimethyl, 2,4,6-trimethyl, 2,6-dimethoxy, 2,3,6trimethoxy, 2,4,6-trimethoxy, 2,6-diethoxy, 2,3,6-triethoxy, 2,4,6triethoxy, 2,3,4,6-tetramethy 1, 2,3,5,6-tetramethyl, 2,3,4,5,6pentamethyl, 2,3,4,6-tetramethoxy, 2,3,5,6-tetramethoxy,
2.3.4.5.6- pentamethoxy, 2,3,4,6-tetraethoxy, 2,3,5,6-tetraethoxy,
2.3.4.5.6- pentaethoxy, 2,6-dikyano, 2,3,6-trikyano, 2,4,6-trikyano,
2.6- dinitro, 2,6-difenyl, 2,6 - d i fe nox y, 2,6-dibenzy1, 2,6bis(trifluoromethyl), 2,3,6-tris(trifluoromethyl), 2,4,6-trÍs(trifluoromethyl), 2,3,4,6-tetra(trifluoromethyl), 2,3,5,6tetra(trifluoromethyl), 2,3,4,5,6-penta(trifluoromethyl), 2,6-bis(trifluoromethoxy), 2,3,6-tris(trifluoromethoxy), 2,4,6-tris(trifluoro methoxy ), 2,3,4,5-tetra(trifluoromethoxy), 2,3,4,6-tetra(trifluoromethoxy), 2,3,5,6-tetra(trifluoromethoxy), 2,3,4,5,6penta(tri fl u oromet hoxy ), 2-bromo-6-chloro, 2-bromo-6-fluoro, 2bromo-6-(trifluoromethyl), 2-bro mo-6-m et hy 1, 2-bromo-6-methoxy, 2-bromo-6-(trifluoromethoxy), 2-bromo-6-kyano, 2-chIoro-6fluoro, 2-chloro-6-(trifluoromethy 1), 2-chloro-6-methyl, 2-chloro6-methoxy, 2-chloro-6-(trifluoromethoxy), 2-chloro-6-kyano, 2fluoro-6-(trifluoromethyl), 2-fluoro-6-methyl, 2-fluoro-6-methoxy, 2-fluoro-6-(trifluoromethoxy), 6-kyano-2-fluoro, 2-methyl-66 • ·· · · * * • · .* · ......
2-methyl-6-(tri fluoro(trifluoromethyl), 6-methoxy-2-m ethyl, methoxy), 6-kyano-2-methyl, 3,6-dichloro-2-fluoro, 3-chloro-2,6difluoro, 4-chloro-2,6-di fl uoro, 2-bromo-3,6-dichloro, 2,3dibromo-6-chIoro, 3-chloro-2,6-dibromo, 2,6-dichloro-3-fluoro,
2.3- dichloro-6-fIuoro, 2-chloro-3,6-difluoro, 3-bromo-2,6dichloro, 3-bromo-2,6-fluoro, 3-bromo-6-chloro-2-fluoro, 2bromo-5-chloro-6-fluoro, 2,6-dibromo-3-fluoro, 2,5-dibromo-6fluoro, 2,4-dichloro-6-fluoro, 2,6-chloro-4-fluoro, 2,4-di ch loro-6bromo, 2,6-dichloro-4-bromo, 2,4-difluoro-6-chloro, 2,4-difluoro6-bromo, 2,6-difluoro-4-bromo, 2,4-dibromo-6-fluoro, 2,4dibromo-6-chloro, 2,6-dibromo-4-chloro, 2,6-dibromo-4-fluoro,
2.4- dichloro-6-methyl, 2,6-dichloro-4-methyl, 2-chloro-4,6dimethyl, 4-chloro-2,6-dimethyl, 2,4-difluoro-6-methy 1, 2,6difluoro-4-methyl, 2-fluoro-4,6-dimethyl, 4-fluoro-2,6-dimethyl,
2.4- dibromo-6-methy 1, 2,6-dibromo-4-methy 1, 2-bromo-4,6dimethyl, 4-bromo-2,6-dimethyl, 2,4-dichloro-6-methoxy, 2,6dichloro-4-methoxy, 2-chloro-4,6-dimethoxy, 4-chloro-2,6dimethoxy, 2,4-difluoro-6-methoxy, 2,6-difluoro-4-methoxy, 2fluoro-4,6-dimethoxy, 4-fIuoro-2,6-dimethoxy, 2,4-d ib romo-6methoxy, 2,6-dibromo-4-methoxy, 4-bromo-2,6-dimethoxy, 4bromo-2,6-dimethoxy, 2,4-dichloro-6-(trifIuoromethyl), 2,6dichloro-4-(trif!uoromethyl), 2-chloro-4,6-bis(trifluoromethyl), 4chloro-2,6-bis(trifluoromethyl), 2,4-difluoro-6-(trifluoromethyl),
2.6- difluoro-4-(trifluoromethyl), 2-fluoro-4,6-bis)trifluoromethyl), 4-fluoro-2,6-bis(trifluoromethyl), 2,4-dibromo-6-(trifluoromethyl), 2,6-dibromo-4-(trifluoromethyl), 2-bromo-4,6bis(trifluoromethyl), 4-bromo-2,6-bis(trifluoromethyl), 2-chloro4.6- bis(trifluoromethoxy), 4-chloro-2,6-bis(trifluoromethoxy),
2.6- difluoro-6-(trifluoromethoxy), 2,6-difluoro-4-(trifluoromethoxy), 2-fluoro-4,6-bis(trifluoromethoxy), 4-fluoro-2,6-bis(trifluoromethoxy), 2,4-dibromo-6-(trifluoromethoxy), 2,6·· ·♦ » * « • · · *
Ί dibromo-4-(trifluoromethoxy), 2-bromo-4,6-bis(trifluoromethoxy), 4-bromo-2,6-bis(trifluoromethoxy), 4,6-dichloro-2-nitro, 4,6dibromo-2-nitro, 4,6-dif 1 u oro-2-nitro, 2,6-dichloro-4-nitro, 2bromo - 3,46-1 r ic h I o ro, 6-fl u o r o - 2,4,5 -1 r i c h 1 o r o, 6-chloro-2,4,5 tribromo, 6-fluoro-2,4,5-tribromo, 2-bromo-3,4,6-trifluoro, 2chloro-3,4,6-trifIuoro, 6-methyl-2,4,5-trichloro, 6-methyl-2,4,5tribromo, 6-methyl-2,4, 5-trifluoro, 6-(trifluoromethy 1)-2,4,5 trichloro, 6-(trifluoromethyl)-2,4,5-tribromo, 2-(trifluoro-methyl)3.4.6- trifluoro, 6-(trifluoromethoxy)-2,4,5-tribromo, 2-(trifluoromethoxy)-3,4,6-trifluoro, 6-(trifluoromethoxy)-2,4,5-trichloro, 2-bromo-3,5,6-trichloro, 6-fluoro-2,3,5-trichloro, 6chloro-2,3,5-tribromo, 6-fluoro-2,3,5-tribromo, 2-bromo-3,5,6trifluoro, 2-chloro-3,5,6-trifluoro, 6-met hy 1-2,3,5 -1 r i c h 1 o r o, 6methyl-2,3,5-tribromo, 2-methyl-3,5,6-trifluoro, 6-(trifluoromethyl)-2,3,5-trichloro, 6-(trÍfluoro-methyl)-2,3,5-tribromo, 2(trifluoromethyl)-3,5,6-trifluoro, 2-(trifluoromethoxy)-3,5,6trichloro, 6-(trifluoromethoxy)-2,3,5-tribromo, 2-(trifluoromethoxy )-3,5,6-trifluoro, 4-bromo-2,3,5,6-tetrachloro, 4-fluoro2.3.5.6- tetrachloro, 4-chloro-2,3,5,6-tetrabromo, 4-fl uoro-2,3,5,6tetrabromo, 4-chloro-2,3,5,6-tetrafluoro, 4-bromo-2,3,5,6 -tetrafluoro, 2-bromo-3,4,5,6-tetrachloro, 6-fluoro-2,3,4,5-tetrachloro, 2-chloro-3,4,5,6-tetrafluoro, 2-bromo-3,4,5,6-tetrafluoro, 2chloro-3,4,5,6-tetrabromo, 2-fluoro-3,4,5,6-tetrabromo, 4-methyl2.3.5.6- t et rach 1 oro, 4-methyl-2,3,5,6-tetrabromo, 4-methyl2.3.5.6- tetrafluoro, 2,3,5,6-tetrachloro-4-(trifIuoromethyI),
2.3.5.6- tetrabromo-4-(trifluoromethyl), 2,3,5,6-tetrafluoro-4-(trifluoromethyl), 2,3,5,6-tetrachloro-4-(trifluoromethoxy), 2,3,5,6tetrabromo-4-(trifluoromethoxy), 2,3,5,6-tetrafluoro-4-(trifluoromethoxy), 6-methyl-2,3,4,5-tetrachloro, 6-methy 1-2,3,4,5-tetrabromo, 2-methyl-3,4,5,6-tetrafluoro, 2,3,4,5-tetrachloro-6-(trifluoromethyl), 2,3,4,5-tetr abr omo-6-(t ri f I uor o m et hy 1), 3,4,5,6• 4 « 4 *
4 4« * 4 a ♦ 4 a
444« 44 ·« »4 *444 4 4 k substituovanému nebo nenasycenému kruhu tetrafluoro-2-(trifluoromethyl), 2,3,4,5-tetrachloro-6-(trifluoromethoxy), 2,3,4,5-tetrabromo-6-(trifluoromethoxy) a 3,4,5,6tetrafluoro-2-(trif1uoromethoxy)skupinu či substituent.
Termín heterocyklický se týká substituovaného šestičlenného nenasyceného kruhu vybíraného z 3- nebo 4-pyridinylu, 5pyri mid iny Iu, 3-pyridaziny lu nebo pětičlenného nenasyceného kruhu vybíraného z 3-thienylu, 3-fury!u, 3-pyrrolylu, 4isoxazolylu, 4-isothiazolylu nebo 4-pyrazolylu, kde obě polohy na heterocyklickém kruhu sousedící s vazbou k cyklopropylovému kruhu jsou substituovány a daný kruh je substituován 2 až 4 substituenty nezávisle vybíranými z (Ci-C4)alkylu, (C3Ce)cykloalky 1 u, trihalomethylu, trihalomethoxy-, halogenu,kyano-, (Ci-C4)alkoxykarbonyl-, nitro-, fenylu a fenoxy skupí ny. Termín heterocyklický se rovněž vztahuje nesubstituovanému šestičlennému obsahujícímu jeden, dva nebo tři heteroatomy, výhodně jeden, dva nebo tři heteroatomy nezávisle vybírané z kyslíku, dusíku a síry nebo pětičlenného nenasyceného kruhu obsahujícího jeden, dva nebo tři heteroatomy, výhodně jeden nebo dva heteroatomy nezávisle vybírané z kyslíku, dusíku a síry, kde heterocyklický kruhu je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty, přičemž alespoň jedna z poloh heterocyklického kruhu, sousedící s vazbou k cyklopropylovému kruhu, je vodíkový substituent. Příklady heterocyklů zahrnují, ale nejsou na ne omezeny, 2-, 3nebo 4-pyridinyI, pyrazinyl, 4- nebo 5-pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazol, imidazolyl, 2 nebo 3-thienyl, 2 nebo 3-furyl, 3-pyrrolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl a thiadiazolyl. Tyto kruhy mohou být alternativně substituovány 1 až 3 substituenty nezávisle vybíranými z (Ci-C4)alky 1-, (C3C?)cykl oal k y 1-, trihalomethyl-, halogen-, kyano-, (C i-C4)alkoxykarbonyl-, nitro-, fenyl- a fenoxyskupiny.
·* · 44 ·4 • · * · 4 · 4 • · · · · · 4 • 44444»· « « • · · 4 4 4 · · 44 4444
Halogen nebo halo zahrnuje jednotky obsahující jod, fluor, chlor a brom.
Sloučeniny obecného vzorce I mohou být získány v přípravě jako E/Z izomerické směsi. Tyto izomery mohou být rozdělovány na jednotlivé složky konvenčními způsoby či prostředky. Substituované cyklopropany obecného vzorce I mohou být připraveny příslušným způsobem jako cis a trans izomerické směsi, jež mohou být rovněž rozdružovány konvenčními postupy na jednotlivé složky. Jak tyto jednotlivé izomerické sloučeniny tak jejich směsi tvoří předměty vynálezu a mohou být použity jako fungicidy a insekticidy.
Jedno výhodné ztělesnění tohoto vynálezu zahrnuje tyto sloučeniny, enantiomorfy, soli a komplexy obecného vzorce I, kde X je CH nebo A; Z je O nebo NH; A, R3, R4 a Rs jsou všechno vodíky; Ri a R2 jsou CH3; R7 je 2,6-dichlorofeny 1 nebo 2,6difluorofenyl; a Rď je vodík.
Jiné výhodné ztělesnění tohoto vynálezu obsahuje tyto sloučeniny, enantiomorfní látky, soli a komplexy obecného vzorce I, kde X je CH nebo N; Z je O nebo NH; A, R3, R4 a Rj jsou vodíky; Ri a R2 jsou CH3; R7 je 2,6-dichlorofenyl nebo 2,6difluorofenyl; a Re je halo, (C 1-C4)alkyl, hal o (C 1 - C4)al ky I, cyklopropyl, halocyklopropyl, (C2-C4)alkenyl, halo(C2-C4)alkenyl, (C2-C4)alkyny I nebo haIo(C2-C4)aIkyny I.
Dalším výhodným ztělesněním tohoto vynálezu jsou sloučeniny, enantiomorfní látky, soli a komplexy obecného vzorce I, kde X je CH nebo N; Z je O nebo NH; A je vodík; Ri a R2 jsou nezávisle (C1 - C4)al ky 1; R3, R4 a Rj jsou vodíky; R7 je jiný fenyl než 2,6-dichlorofenyl nebo 2,6-difIuorofenyl tak, že polohy na fenylovém kruhu, sousedící s vazbou k cyklopropylovýra kruhům, jsou obě substituovány a Re je vybírán z vodíku, halo-, (CiC4)alkyl-, halo(Ci-C4)alkyl-, cyklopropyl-, halocyklopropyl-, (C210
Cíjalkenyl-, halo(C2-C4)alkenyl-, (C2-C4)alkynyl- a halo(C2C4)alkynylskupiny,
Dalším výhodným ztělesněním tohoto vynálezu jsou sloučeniny, enantiomorfní látky, soli a komplexy obecného vzorce 1, kde X je CH nebo Z; Z je O nebo NH; A je vodík; R] a R2 jsou nezávisle (Ci-COalkyl; R3, R4 a Rs jsou vodíky; R6 je vodík; a R7 je 2,3,6-trisubstituovaný fenyl, 2,4,6-trisubstituovaný fenyl,
2.3.4.6- tetrasubstituovaný fenyl, 2,3,5,6-tetrasubstituovaný nebo
2.3.4.5.6- pentasubstituovaný fenyl.
Ještě dalším výhodným ztělesněním tohoto vynálezu jsou sloučeniny, e n ant i o mo r fy, soli a komplexy obecného vzorce I, kde X je A; Z je NH; A je vodík; Ri a R2 jsou CH3; R3, R4 a R5 jsou vodíky; Rř je vodík; a R7 je 2,3,6-tríhalofeny 1, 2,4,6-trihalofenyl,
2.3.4.6- tetrahalofenyl, 2,3,5,6-tetrahalofeny 1 nebo 2,3,4,5,6pentahalofeny 1.
Stále ještě dalším výhodným ztělesněním tohoto vynálezu jsou sloučeniny, enantiomorfní látky, soli a komplexy obecného vzorce I, kde X je CH nebo N; Z je O nebo NH; A je vodík; Ri a R2 jsou nezávisle (C1-C4)alky 1; R3, R4 a R5 jsou vodíky; R7 je substituovaný nebo nesubstituovaný fenyl nebo heterocyklický kruh, kde alespoň jedna z poloh na fenylovém nebo heterocykl i ck ém kruhu, sousedící s vazbou k cyklopropylovému kruhu, je vodík; a Ró je (Ci-C4)alkyl, hal o( C 1 -C4)al ky 1, cyklopropyl, halocyklopropyl, (C2-C4)alkenyl, halo(C2-C4)alkenyl, (C2-C4)alkyny 1, halo(C2-C4)alkynyl, halo nebo kyano..
Jiným výhodnějším ztělesněním tohoto vynálezu jsou sloučeniny, enantiomorfní látky, soli a komplexy obecného vzorce I, v němž X je N; Z je O nebo NH; A je vodík, Ri a R2 jsou CH3; R3, R4 a Rs jsou vodíky, R7 je fenyl, 2-substituovaný fenyl, 3substituovaný fenyl, 4-substituovaný fenyl, 2,3-disubstituovaný fenyl, 2,4-disubstituovaný fenyl, 2,5-disubstituovaný fenyl, 3,4* * «· « · · « v · «
3,5-disubstituovaný fenyl, 2,3,42,3,5-trisubstituovaný fenyl, 2,4,5,5-trisubstituovaný fenyl nebo 2,3,4,5R6 je halo, kyano, (Ci-C4)alkyl nebo ©4 • · • · « · • · ·*·· • · · «4 t* <· • · · © • · © V » · • ♦ · © » © « · · disubstituovaný fenyl, tri su bstituo váný fenyl, trisubstituovaný fenyl, 3,4 tetrasubst ituovaný fenyl a halo(C i -C4)alkyl.
Druhým ještě výhodnějším ztělesněním tohoto vynálezu jsou sloučeniny, enantiomorfní látky, soli a komplexy obecného vzorce II, v němž R7 je fenyl, 2-halofenyl, 3-halofenyl, 4-halofenyl, 2,3dihalofenyl, 2,4-dihalofenyl, 2,5 - di h al o feny 1, 3,4-dihalofenyl,
3,5-dihalofenyl, trihalofenyl nebo
2.3.4- trihalofenyl
3.4.5- trihalofenyl
2,3,5-trihalofenyl, 2,4,5nebo 2,3,4,5-t et rahal o feny 1 a
Re je (Ci-C4)alkyl.
Vzorec II
Tabulka 1
Slouče-
nina R_2_. Ba Ba
1 . 1 H CHa Ph
1.2 H CHa 4-Cl(Ph)
1.3 H CHa 4-Br(Ph)
1.4 H CHj 4-F(Ph)
1.5 H CHa 4-OCH3(Ph)
1 6 H CH, 4-CF3(Ph)
1.7 H CHa 4-NO2(Ph)
1.8 H CHa 2,4-Cl(Ph)
1.9 H CHa 2,4-F(Ph)
1.10 H CHa 3,4-F(Ph)
1.11 CHj CHa Ph
1.12 CH3 CHa 2-Cl(Ph)
1.13 CHa CHj 3-Cl(Ph)
1.14 CHa CH, 4-CI(Ph)
1.15 CHa CHa 2-Br(Ph)
116 CHa CH, 3-Br(Ph)
1.17 CHa CHa 4-Br(Ph)
1.18 CH, CHa 2-F(Ph)
1.19 CHa CH3 3-F(Ph)
1.20 CHj CHa 4-F(Ph)
1.2 1 CHa ch3 2-OCH3(Ph)
1.22 CHj CHa 3-OCH3(Ph)
« © · · a© ·· · ·· ·· · ·
23 CH3 ch3 4-OCH3(Ph)
24 ch3 ch3 2-CH3(Ph)
25 CH3 ch3 3-CH3(Ph)
26 CH3 ch3 4-CH3(Ph)
27 CH3 ch3 2-CF3(Ph)
28 ch3 ch3 3-CF3(Ph)
29 ch3 ch3 4-CF3(Ph)
30 ch3 ch3 2-NO2(Ph)
3 1 ch3 ch3 3-NO2(Ph)
32 ch3 ch3 4-NO2(Ph)
33 ch3 ch3 2,3-Cl(Ph)
34 ch3 ch3 2,4-Cl(Ph)
35 ch3 ch3 2,5-Cl(Ph)
36 ch3 ch3 3,4-Cl(Ph)
37 ch3 ch3 3,5-Cl(Ph)
38 ch3 ch3 2,3,5-Cl(Ph)
39 ch3 ch3 2,3-F(Ph)
40 ch3 ch3 2,4-F(Ph)
41 ch3 ch3 2,5-F(Ph)
42 ch3 ch3 3,4-F(Ph)
43 ch3 ch3 3,5-F(Ph)
44 ch3 ch3 2,4,5-F(Ph)
45 ch3 ch3 2,4,5-Cl(Ph)
46 ch3 ch3 3,4,5-Cl(Ph)
47 ch3 ch3 2,3,4,5-Cl(Ph)
48 ch3 ch3 2,3,5-F(Ph)
49 ch3 ch3 3,4,5-F(Ph)
50 ch3 ch3 2,3,4,5-F(Ph)
5 1 c2h5 ch3 Ph
52 c2h5 ch3 2-Cl(Ph)
53 c2h5 ch3 3-Cl(Ph)
54 c2h5 ch3 4-Cl(Ph)
55 C2Hj ch3 4-Br(Ph)
56 c2h5 ch3 4-F(Ph)
57 c2h5 ch3 4-OCH3(Ph)
58 c2h5 ch3 4-CH3(Ph)
59 c2h5 ch3 4-NO2(Ph)
60 c2h5 ch3 2,4-Cl(Ph)
61 c2h5 ch3 2,4-F(Ph)
62 n-C3H7 ch3 Ph
63 n-C3H7 ch3 2-Cl(Ph)
64 n-C 3 H7 ch3 3-Cl(Ph)
65 n-C3H7 ch3 4-Cl(Ph)
66 n-C3H7 ch3 4-F(Ph)
67 n-C3H7 ch3 3-OCH3(Ph)
68 n-C3H7 ch3 4-OCH3(Ph)
69 n-C3H7 ch3 4-CH3(Ph)
70 n-C3H7 ch3 4-NO2(Ph)
71 n-C3H7 ch3 2,4-Cl(Ph)
72 n-C3H7 ch3 2,4-F(Ph)
73 iso-C3H7 CHj Ph
74 íso-C3H7 ch3 2-Cl(Ph)
• φ « φ
1. 1. 1 . 1. 1. 1. 1. 1 , .
1. 1 .
1. 1. 1 . 1. 1 .
1. 1 .
.
1. 1 .
.
.
.
1. 1 .
.
1*1 · · *· *
JJ · φ φ · · φφφ · φφ φφ
.75 i S Ο - C 3 Η 7 CH3 3-Cl(Ph)
.76 ί SO-C3H7 ch3 4-Cl(Ph)
.77 ί SO-C3H7 ch3 4-Br(Ph)
.78 ÍSO-C3H7 ch3 4-F(Ph)
.79 ÍSO-C3H7 ch3 4-OCH3(Ph)
.80 ÍSO-C3H7 ch3 4-CH3(Ph)
.8 1 ÍSO-C3H7 ch3 4-NO2(Ph)
.82 ÍSO-C3H7 ch3 2,4-Cl(Ph)
.83 ÍSO-C3H7 ch3 2,4-F(Ph)
.84 I1-C4H9 ch3 Ph
.85 I1-C4H9 ch3 2-Cl(Ph)
.86 I1-C4H9 ch3 3-Cl(Ph)
.87 η - C 4 Η 9 ch3 4-Cl(Ph)
.88 η - C 4Η9 ch3 4-Br(Ph)
.89 11-C4H9 CH3 4-F(Ph)
.90 η- C 4 Η9 ch3 4-OCH3(Ph)
.9 1 η-C 4Η9 ch3 4-CH3(Ph)
.92 η - C 4 Η 9 ch3 4-NO2(Ph)
.93 11-C4H9 ch3 2,4-Cl(Ph)
.94 n-C4H9 ch3 2,4-F(Ph)
.95 ί SO-C4H9 ch3 Ph
.96 ΐ SO-C4H9 ch3 2-Cl(Ph)
.97 i SO-C4H9 ch3 3-Cl(Ph)
.98 ί SO-C4H9 ch3 4-Cl(Ph)
.99 ί SO-C4H9 ch3 4-F(Ph)
100 i SO-C4H9 ch3 2-OCH3(Ph)
101 i SO-C4H9 ch3 3-OCH3(Ph)
102 ί SO-C4H9 ch3 4-OCH3(Ph)
103 i SO-C4H9 ch3 4-CH3(Ph)
104 i SO-C4H9 ch3 2,4-Cl(Ph)
105 ÍSO-C4H9 ch3 2,4-F(Ph)
106 cyklopropyl ch3 Ph
107 cyklop ropy 1 ch3 2-Cl(Ph)
108 cyklopropyl ch3 3-Cl(Ph)
109 cyklopropyl ch3 4-Cl(Ph)
1 1 0 cyklopropyl ch3 4-F(Ph)
1 1 1 cyklopropyl ch3 3-OCH3(Ph)
1 1 2 cyklopropyl ch3 4-OCH3(Ph)
1 1 3 cyklopropyl ch3 4-CH3(Ph)
1 14 cyklopropyl ch3 4-NO2(Ph)
1 1 5 cyklopropyl ch3 2,4-Cl(Ph)
1 1 6 cyklopropyl ch3 2,4-F(Ph)
1 1 Ί l-CH3-cyklopropyl ch3 Ph
1 1 8 l-CH3-cyklopropyl ch3 2-Cl(Ph)
1 1 9 l-Ctb-cyklopropyl ch3 3-Cl(Ph)
120 l-CH3-cyklopropyl ch3 4-Cl(Ph)
1 2 1 1 -CH3-cyklopropyl ch3 2-Br(Ph)
122 CN ch3 Ph
123 CN ch3 2-Cl(Ph)
1 24 CN ch3 3-Cl(Ph)
125 CN ch3 4-Cl(Ph)
126 CN ch3 2-Br(Ph)
to to ·» to « «to
127 CN ch3 3-Br(Ph)
128 CN ch3 4-Br(Ph)
129 CN ch3 2-F(Ph)
130 CN ch3 3-F(Ph)
13 1 CN ch. 4-F(Ph)
132 CN ch3 2-OCH3(Ph)
1 3 3 CN ch3 3-OCH3(Ph)
134 CN ch3 4-OCH3(Ph)
135 CN CHj 2-CH3(Ph)
136 CN CH] 3-CH3(Ph)
137 CN CH] 4-CH3(Ph)
138 CN CH] 2-CF3(Ph)
139 CN CH] 3-CF3(Ph)
140 CN CH] 4-CF3(Ph)
141 CN CH3 2-NO2(Ph)
142 CN CH] 3-NO2(Ph)
143 CN CH] 4-NO2(Ph)
144 CN CH] 2,3-Cl(Ph)
145 CN ch3 2,4-Cl(Ph)
146 CN CH3 2,5-Cl(Ph)
147 CN CHj 3,4-Cl(Ph)
148 CN CH] 3,5-Cl(Ph)
149 CN CH] 2,3,5-Cl(Ph)
150 CN CH] 2,4,5-Cl(Ph)
1 5 1 CN CH, 3,4,5-Cl(Ph)
152 CN CH3 2,3-F(Ph)
153 CN CH, 2,4-F(Ph)
154 CN ch3 2,5-F(Ph)
155 CN CH, 3,4-F(Ph)
156 CN CH, 3,5-F(Ph)
157 CN CH, 2,3,5-F(Ph)
158 CN CH, 2,4,5-F(Ph)
159 CN CH, 3,4,5-F(Ph)
160 cf3 CH3 Ph
161 cf3 CH, 2-Cl(Ph)
162 cf3 CH, 3-Cl(Ph)
163 cf3 CH, 4-Cl(Ph)
164 cf3 CH, 4-F(Ph)
165 cf3 CH, 4-CH3(Ph)
166 ch3 C2H5 Ph
167 ch3 c2h5 2-Cl(Ph)
168 CHs c2h5 3-Cl(Ph)
169 ch3 c2h5 4-Cl(Ph)
170 ch3 c2h5 4-F(Ph)
171 ch3 c2h5 2-OCH3(Ph)
172 ch3 c2h5 3-OCH3(Ph)
173 ch3 c2h5 4-OCH3(Ph)
174 ch. c2h5 4-CH3(Ph)
175 ch3 c2h5 4-NO2(Ph)
176 ch3 C2Hí 2,4-Cl(Ph)
177 ch3 c2h5 2,4-F(Ph)
178 ch3 n-C3H7 Ph
4 444 444*
4« 4 · · 4 · 4 4
4 444 4444444 4 *·
44*44° *44 4 44 4444
1.179 ch3 n-C3H7 2-Ci(Ph)
1.180 ch3 n-C3H7 3-Cl(Ph)
1.18 1 ch3 n-C3H7 4-Cl(Ph)
1.182 ch3 n-C3H7 4-F(Ph)
1.183 ch3 n-C3H7 3-OCH3(Ph)
1.184 ch3 n-C3H7 4-OCH3(Ph)
1.18 5 ch3 n - C 3 H 7 4-CH3(Ph)
1.186 ch3 n-C3H7 4-NO2(Ph)
1,187 ch3 n-C3H7 2,4-Cl(Ph)
1.188 CH3 n-C3H7 2,4-F(Ph)
1.189 ch3 iso-C3H7 Ph
1.190 ch3 iso-C3H7 4-Cl(Ph)
1.191 ch3 n-C 4 H9 Ph
1 . 192 ch3 n-CíHg 4-Cl(Ph)
1.193 ch3 i SO-C4H9 Ph
1.194 ch3 i SO-C4H9 4-Cl(Ph)
1.195 CN C2H5 Ph
1.196 CN n-C3H7 Ph
1.197 CN i so-C3H7 Ph
1.198 CN n-C4H9 Ph
1.199 CN ÍSO-C4H9 Ph
1.200 cf3 c2h5 Ph
1.201 cf3 n-C3H7 Ph
1.202 cf3 iso-C3H7 Ph
1,203 cf3 n-C 4 Hg Ph
1.204 cf3 ÍSO-C4H9 Ph
1.205 H CF3 Ph
1.206 ch3 cf3 Ph
1.207 CN cf3 Ph
1.208 cf3 cf3 Ph
1.209 H ch2=ch Ph
1.210 ch3 ch2=ch Ph
1.211 CN ch2 = ch Ph
1.212 cf3 CH2 = CH Ph
1.213 H ch3ch=ch Ph
1.214 ch3 ch3ch=ch Ph
1.215 CN ch3ch=ch Ph
1.216 cf3 ch3ch=ch Ph
1.217 ch3 CHj 2-Cl,4-F(Ph)
Tab. 2: Sloučeniny 2.1 až 2.217 jsou sloučeniny obecného
vzorce I, kde A, R3, R 4 a R; jsou vodíky; X je A a Zje O; Ri je
methyl; a R2, Re a R7 jsou definovány jako v tabulce 1 .
Následující sloučeniny jsou všechny oleje í 1 vlastní buď trans-
cyklopropanovou nebo obohacenou cyklopropanovou stereochemii
pro R7 a i m i n o x y s u b s t i t u e n t a je ukázán uvedený poměr A:B
iminoxyisomeru: 2,11, 2,12, 9:1 Α;Β isomery), 2,14Α (7:3 *· • · * ·· ** « · · • » * · ······ · · ·«·· «· ♦· · ·· ···· transcis isomery cyklopropanu), 2,17 (9:1 A:B isomery), 2,ISA, 2,20 (4:1 A:B isomery), 2,20B, 2,34 (5:1 A:B isomery), 2,18A, 2,20 (4:1 A:B isomery), 2,20B, 2,34 (5:1 A:B isomery), 2,166 (4:1 A:B isomery), 2,170 (6:1 A:B isomery), 2,178 (4:1 A:B isomery), 2,189 (7:3 A:B isomery) a 2,217 (6:1 A:B isomery).
Tabulka 3: Sloučeniny 3.1 až 3.217 jsou sloučeniny obecného vzorce I, kde A, R3, R4, a R5 jsou vodíky; X je N a Z je NH, Ri je methyl; a R2, R6 a R7 jsou definovány jako v tabulce 1 Následující sloučeniny mají bud’ trans-cyklopropano vou nebo obohacenou trans-cyklopropano vou stereochemi ckou konfiguraci pro R7 a iminoxy-substítuent a je ukázán indikovaný A.B iminoxy izomerický poměr, 3,11 (olej, isomery A, B 4:1), 3,12A (teplota táni 100 až 103 °C), 3,14A (olej, trans:cis cyklopropanové isomery), 3,17 (olej, isomery A:B 9:1), 3,18A (teplota tání 121 až 125 °C), 3,40A (olej), 3,166 (olej, isomery A;B 4:1), 3,170A (teplota tání 74 až 77 °C), 3,178 (olej, isomery A.B 4:1), 3,189 (olej, isomery A:B 7:3) a 3,217A (teplota tání 110 až 113 °C).
Typické sloučeniny obecného vzorce I zahrnuté tímto vynálezem, kde A, R3, R4, a R5 jsou vodíky, X je CH a Z je O; a Ri je methyl, obsahují ty sloučeniny předložené v tabulce IV obecného vzorce III, kde R2, Rs a R7 jsou definovány v tabulce 4,
Vzorec III • · • *· »· · · ·
Tabulka 4
Slouče- Bi Bó Rt
n i n a
4.1 H ch3 2 -pyri dy 1
4.2 H ch3 3-pyridyl
4.3 H ch3 4-pyri dy 1
4.4 H ch3 2-pyraziny1
4.5 H ch3 4-pyrimidinyl
4.6 H ch3 5-pyrimidinyl
4.7 H ch3 3-pyridazÍnyl
4.8 H ch3 4-pyridazinyl
4,9 H ch3 2-furyl
4.10 H ch3 3 - f u r y 1
4. 1 1 H ch3 2-thienyl
4. 12 H ch3 3 -thieny 1
4. 1 3 ch3 ch3 2-pyri dy 1
4.14 ch3 ch3 3-pyridyl
4.15 ch3 ch3 4-pyridyl
4.16 ch3 ch3 2-pyraziny1
4.17 ch3 ch3 4-pyrimidinyl
4.18 ch3 ch3 5-pyrimidinyl
4.1 9 ch3 ch3 3-pyridazinyl
4.20 ch3 ch3 4-pyridazinyl
4.21 ch3 ch3 2-furyl
4.22 ch3 ch3 3-furyl
4.23 ch3 ch3 2-thienyl
4.24 ch3 ch3 3 -thieny 1
4.25 ch3 ch3 l-CH3-3-(lH)-pyrazolyl
4.26 ch3 ch3 l-CH3-4-(lH)-pyrazolyl
4.27 ch3 ch3 5-( 1 H)-pyrazolyl
4.28 ch3 ch3 4-( 1 H)-imidazolyl
4.29 ch3 ch3 5-(lH)-imidazolyl
4.30 ch3 ch3 5-( lH)-pyrazolyl
4,3 1 ch3 ch3 3-isothiazolyl
4.32 ch3 ch3 4-isothiazolyl
4.33 ch3 ch3 5-isothiazolyl
4.34 ch3 ch3 4-thiazolyl
4.35 ch3 ch3 5-thiazolyI
4.36 ch3 ch3 3 - i sooxazoly1
4.37 ch3 ch3 4 - i sooxazoly1
4.3 8 ch3 ch3 5 - i sooxazolyI
4.39 ch3 ch3 4-oxazoly1
4.40 ch3 ch3 5-oxazoly1
4.4 1 ch3 ch3 l-methyl-2-(lH)-pyrrolyl
4.42 ch3 ch3 l-methyl-3-(lH)-pyrrolyl
4.43 ch3 ch3 2-chinolinyl
4.44 ch3 ch3 3 -chinolinyl
4.45 ch3 ch3 4-chinoIinyl
4.46 ch3 ch3 3-Cl-pyrid-2-yI
4.47 ch3 ch3 2-Cl-pyrid-3-yl
·· ·« » *·· · * · * · «·· ·*···· ·«·· ·« * · *
48 ch3 ch3 2-Cl-pyrid-4-yl
49 ch3 ch3 4-Cl-furan-2-yl
50 ch3 ch3 2-Cl-furan-3-yl
5 1 C2Hj CH3 2-pyridy 1
52 c2h5 ch3 3-pyridyl
53 c2h5 ch3 4-pyridyl
54 C2H; CHj 2-furyl
5 5 c2h5 CHj 3-furyl
56 c2h5 CHj 2-thienyl
57 c2h5 CHj 3-thienyl
58 n-C3H7 CHj 2-pyridyl
59 n-C3H7 CHj 3-pyri dy 1
60 n-C3H7 CHj 4-pyridyl
6 1 n - C 3 H 7 CHj 2-furyl
62 n-C3H7 CHj 3-furyl
63 n-C3H7 CHj 2-thieny 1
64 n - C 3 H7 CHj 3-thienyl
65 iso-C3H7 CHj 2-pyridyl
66 ÍSO-C5H7 ch3 3-pyridyl
67 iso-C3H7 CHj 4-pyridyl
68 iso-C3H7 ch3 2-furyl
69 i so-C3H7 CHj 3-furyl
70 i SO-C3H7 CHj 2-thi eny 1
71 i so-C3H7 CHj 3-thienyl
72 n-C4H9 CHj 2-pyridyl
73 11-C4H9 CHj 3-pyridyl
74 11-C4H9 CHj 4-pyridyl
75 n - C 4 H 9 ch3 2-furyl
76 11-C4H9 CHj 3-furyl
77 11-C4H9 CHj 2 -thienyl
78 n-C4H9 CHj 3-thienyl
79 1SO-C4H9 CHj 2-pyridyl
80 i 50-C4H9 ch3 3-pyridyl
8 1 i SO-C4H9 CHj 4-pyridyl
82 1S0-C4H9 CHj 2-furyl
83 ÍS0-C4H9 CHj 3-furyl
84 ί SO -C4H9 CHj 2-thieny 1
85 1SO-C4H9 ch3 3-thienyl
86 c-C3H5 ch3 2-pyridyl
87 c-C3H5 CHj 3 -pyridyl
88 C-C3H5 CHj 4-pyridyl
89 c-C3H; CHj 2-furyl
90 c-C3H5 ch3 3-furyl
9 1 C-C3H5 CHj 2-thienyl
92 c-CsHj CHj 3-thienyl
93 CN ch3 2-pyridyl
94 CN CHj 3-pyridyl
95 CN ch3 4-pyridyl
96 CN CHj 2-furyl
97 CN CHj 3-furyl
98 CN CHj 2-thienyl
99 CN CHj 3-thienyl
·· «··» 9 · 99
4 100 cf3 CHj 2-pyridyl
4. 10 1 cf3 CHj 3-pyridy1
4 1 02 cf3 CHj 4-pyridyl
4. 105 cf3 CHj 2-thienyl
4. . 106 cf3 CHj 3 -1 hi e ny 1
4. 107 ch3 c2h5 2-pyridyl
4. 108 ch3 C2Hí 3 -py ri dy 1
4. 109 ch3 c2h5 4-pyridyl
4. 1 10 ch3 c2h5 2-furyl
4. 1 1 1 ch3 c2h5 3 -furyl
4. 112 ch3 c2h5 2-thienyl
4. 1 1 3 ch3 c2h5 3-thienyl
4. 1 14 ch3 n - C 3 H 7 2-pyridyl
4. 1 1 5 ch3 n-C3H7 3 -pyri dy 1
4. 1 16 ch3 n-C3H7 4-pyridyl
4. 1 1 7 ch3 n-C3H7 2-furyl
4. 1 1 8 ch3 n-C3H7 3-furyl
4. 1 19 CHj Π - C 4 H 9 2-pyridyl
4. 120 CHí I1-C4H9 3-pyridyl
4. 1 2 1 CHa I1-C4H9 4-pyridyl
4. 122 ch3 I1-C4H9 2-thienyl
4. 123 ch3 n - C 4 H 9 3 -thienyl
4. 124 ch3 ÍSO-C4H9 2-pyridyl
4. 125 ch3 Í SO-C4H9 3-pyridyl
4. 126 CHj i SO-C4H9 4-pyridyl
4. 127 ch3 i SO-C4H9 2-thienyl
4. 128 ch3 i SO-C4H9 3-thienyl
4. 129 CHj cyklopropyl 2-pyridyl
4. 130 CHj cyklopropyl 3-pyridyl
4. 1 3 1 CHj cyklopropyl 4-pyridyl
4. 132 ch3 cyklopropyl 2-thienyl
4. 133 CHj cyklopropyl 3-thienyl
4. 134 cf3 CH3 2-pyridyl
4. 1 3 5 cf3 CHj 3-pyridyl
4. 136 cf3 CHj 4-pyridyl
4. 134 cf3 CHj 2-furyl
4. 135 cf3 CHj 3 - f u r y I
4. 136 cf3 CHj 2-thienyl
4. 1 3 7 cf3 CHj 3-thienyl
4. 1 3 8 cf3 c2h5 2-pyridyl
4. 139 cf3 c2h5 3 -pyridyl
4, 140 cf3 c2h5 4-pyridyl
4. 14 1 cf3 c2h5 2-furyl
4. 142 cf3 c2h5 3-fůry 1
4. 143 cf3 c2h5 2-thienyl
4. 144 cf3 C2H; 3-thienyl
4. 145 CN CHj 2-pyridyl
4. 146 CN CHj 3-pyridyl
4. 147 CN CHj 4-pyridyl
4. 148 CN ch3 2-furyl
4. 149 CN CHj 3-furyl
4. 150 CN ch3 2-thienyl
·· ··
1 5 1 CN CH3 3 -th i eny 1
152 CN C2H5 2-pyridy1
153 CN c2h5 3 -pyri dy 1
1 54 CN C2Hj 4 - p y r i d y 1
155 CN c2h5 2-furyl
156 CN c2h5 3-furyl
157 CN c2h5 2 -thienyl
158 CN c2h5 3 -th i eny 1
Tabulka 5: Sloučeniny 5.1 až 5.158 jsou sloučeninami obecného vzorce I, kde A, Rj, R4 a R5 jsou vodíky; X je N a Z je
O; Ri je methyl; a R2, Ró a R7 jsou definovány jako v tabulce 4.
Tabulka 6: Sloučeniny 6.1 až 6.158 jsou sloučeninami obecného vzorce I, kde A, R3, R4 a R5 jsou vodíky; X je N a Z je
NH, Ri je methyl; a R2, Ró a R7jsou definovány jako v tabulce 4.
Typické sloučeniny obecného vzorce I zahrnuté předloženým vynálezem, kde A, R3, R4 a R5 jsou vodíky; X je CH a Z je O; a Ri je methyl, obsahují ty sloučeniny uvedené v tabulce 7 o vzorci III, kde R2, R6 a R7 jsou definovány v tabulce 7.
Vzorec III
Tabulka 7
Sloučenina R£ Kz
7. 1 H H 2,6-Cl(Ph)
7.2 H H 2,3,6-Cl(Ph)
7.3 H H 2,4,6-Cl(Ph)
7.4 H H 2,6-Br(Ph)
7.5 H H 2,3,6-Br(Ph)
7.6 H H 2,4,6-Br(Ph)
7.7 H H 2,6-F(Ph)
21 ···· · · · · • 4 4 * · 4 ♦··· · •··· 4« ·· 4
7.8 Η H 2,3,6-F(Ph)
7.9 Η H 2,4,6-F(Ph)
7,10 Η H 2,6-CH3(Ph)
7.11 Η H 2,3,6-CH3 (P h )
7. 12 Η H 2,4,6-CH3(Ph)
7.13 Η H 2,6-CH3O(Ph)
7.14 Η H 2,3,6 - C H3 O (P h )
7.15 Η H 2,4,6-CH3 O(Ph)
7.16 ch3 H 2,6-Cl(Ph)
7.17 ch3 H 2,3,6-CI(Ph)
7.18 ch3 H 2,4,6-Cl(Ph)
7.19 ch3 H 2,6-Br(Ph)
7.20 ch3 H 2,3,6-Br(Ph)
7.2 1 ch3 H 2,4,6-Br(Ph)
7.22 ch3 H 2,6-F(Ph)
7.23 ch3 H 2,3,6-F(Ph)
7.24 ch3 H 2,4,6-F(Ph)
7,25 ch3 H 2,6-CH3(Ph)
7.26 ch3 H 2,3,6-CH3(Ph)
7.27 ch3 H 2,4,6-CH3(Ph)
7.28 CH3 H 2,6-CH3O(Ph)
7.29 ch3 H 2,3,6-CH3O(Ph)
7.30 ch3 H 2,4,6-CH3O(Ph)
7.3 1 ch3 H 2,6-NO2(Ph)
7,32 ch3 H 2,6-CN(Ph)
7.33 ch3 H 2,3,6-CN(Ph)
7.34 ch3 H 2,4,6-CN(Ph)
7.35 ch3 H 2,6-Ph(Ph)
7.36 ch3 H 2,3,6-Ph(Ph)
7.37 ch3 H 2,4,6-Ph(Ph)
7.38 ch3 H 2,6-PhO(Ph)
7.39 CHj H 2,3,6-PhO(Ph)
7.40 ch3 H 2,4,6-PhO(Ph)
7,41 ch3 H 2,6-CF3(Ph)
7.42 ch3 H 2,3,6-CF3(Ph)
7.43 ch3 H 2,4,6-CF3(Ph)
7.44 ch3 H 2,6-CF3O(Ph)
7.45 ch3 H 2,3,6-CF3O(Ph)
7,46 ch3 H 2,4,6-CF3O(Ph)
7.47 ch3 H 2,3,4,6-Cl(Ph)
7.48 ch3 H 2,3,5,6-C 1(P h)
7.49 ch3 H 2,3,4,5,6-C1(P h)
7.50 CH3 H 2,3,4,6-Ph(Ph)
7.5 1 ch3 H 2,3,5,6-Ph(Ph)
7,52 ch3 H 2,3,4,5,6-Ph(Ph)
7.53 ch3 H 2,3,4,6-PhO(Ph)
7.54 ch3 H 2,3,5,6-PhO(Ph)
7.55 ch3 H 2,3,4,5,6-PhO (P h)
7.56 ch3 H 2,3,4,6-Br(Ph)
7.57 ch3 H 2,3,5,6-Br(Ph)
7.58 ch3 H 2,3,4,5,6-Br(Ph)
7.59 ch3 H 2,3,4,6-F(Ph)
*♦ ·* • · · • ··· β · β · · · · · ·* · ·· ··
Β V · · ♦ · » • · · · · · · • · ···* · · · · *· « ······
Ί
Ί
Ί
Ί
Ί
Ί
Ί
Ί
Ί
Ί
Ί
Ί
Ί
Ί
Ί
Ί
Ί
7.
7.
7.
7.
7.
7.
7.
7.
7.
7.
7.
7.
7.
7.
7.
7.
7.
7.
7.
7.
7.
7.
7.
7.
.60 ch3 H 2,3,5,6 - F ( Ρ h )
. 6 1 ch3 H 2,3,4,5,6-F(Ρh)
.62 ch3 Η 2,3,4,6 - C Η3 (Ρ h )
.63 ch3 H 2,3,5,6-CH3(Ph)
.64 CHj H 2,3,4,5,6-CH3 (Ρh)
.65 CH3 H 2,3,4,6 - C 2Η í (Ρ h )
.66 ch3 H 2,3,5,6-C2H5(Ph)
.67 CHj Η 2,3,4,5,6-C2H5(Ph)
.68 CHj H 2,3,4,6-CH3 0(Ρh)
.69 CHj H 2,3,5,6-CΗ3 0(Ρ h)
.70 CHj H 2,3,4,5,6-CHjΟ(Ρ h)
.71 CHj Η 2,3,4,6 - CF3(Ρh)
.72 CHj H 2,3,5,6-CF3 (Ρ h)
.73 CHj Η 2,3,4,5,6-CF3(Ph)
.74 ch3 H 2,3,4,6-CF3 O(Ph)
.75 CHj Η 2,3,5,6 - C F3 0 ( Ρ h )
.76 CHj H 2,3,4,5,6-CF3Ο(Ρ h)
.77 CHj Η 2,3,4,6-CN(Ph)
.78 ch3 H 2,3,5,6-CN(Ph)
.79 CHj H 2,3,4,5,6 - CN(P h )
.80 CHj Η 2-Br-6-Cl(Ph)
.8 1 ch3 H 2-Br-6-F(Ph)
.82 ch3 H 2-Br-6-CH3(Ph)
.83 ch3 Η 2-Br-6-CF3(Ph)
.84 CHj Η 2-Br-6-CH3O(Ph)
.85 CHj Η 2-Br-6-CF3O(Ph)
.86 ch3 Η 2-Br-6-CN(Ph)
.87 CHj Η 2-Cl-6-F(Ph)
.88 ch3 Η 2Cl-6-CH3(Ph)
.89 CHj Η 2-Cl-6-CF3(Ph)
.90 CHj Η 2-Cl-6-CH3O(Ph)
. 9 1 CHj Η 2-Cl-6-CF3O(Ph)
.92 CHj Η 2-Cl-6-CN(Ph)
.93 CHj Η 2-F-6-CH3(Ph)
.94 CHj Η 2-F - 6 - C F 3 (P h)
.95 ch3 Η 2-F-6-CH3O(Ph)
.96 CHj Η 2-F-6-CF3O(Ph)
.97 CHj Η 6-CN-2F(Ph)
.98 CHj Η 2-CH3-6-CF3(Ph)
.99 CHj Η 6-CH3O-2-CH3(Ph)
100 CHj Η 2-CH3-6-CF3O(Ph)
1 0 1 ch3 Η 6-CHjO-2-CHj(Ph)
102 CHj Η 6-CN-2-OCHj(Ph)
103 CHj Η 6-CN-2-CHj(Ph)
104 CHj Η 3 -C1 -2,6-F(Ph)
105 CHj Η 4-C1 - 2,6-F(Ph)
106 CHj Η 2-Br-3,6-Cl(Ph)
107 CHj Η 2,3-Br-6-Cl(Ph)
1 08 CHj Η 3-Cl-2,6-Br(Ph)
109 ch3 Η 2,6-Cl-3-F(Ph)
1 1 0 CHj Η 2,3-Cl-6-F(Ph)
1 1 1 CHj Η 2-C1-3,6-F(Ph)
7.112 ch3 23 Η ·· * ** ΐ ··* »·· · · · · • ··· · · · · · í · • · « · · » ···· · · · * 3 -B r-2,6*-jCJ(£h) *··’ :
7.113 ch3 H 3-Br-2,6-F(Ph)
7.114 CH3 H 3-Br-6Cl-2-F(Ph)
7.115 ch3 H 2-B r-5 C 1 -6-F(P h)
7,116 ch3 H 2,6-Br-3-F(Ph)
7.117 ch3 H 2,5-Br-5-F(Ph)
7.118 ch3 H 2,4-Cl-6F(Ph)
7.119 ch3 H 2,6-Cl-4F(Ph)
7.120 ch3 H 2,4-CI-6Br(Ph)
7,121 ch3 H 2,6-Cl-4Br(Ph)
7.122 ch3 H 2,4-F-6-Cl(Ph)
7.123 ch3 H 2,4-F-6-Br(Ph)
7.124 CH3 H 2,6-F-4-Br(Ph)
7. 125 ch3 H 2,4-Br-6-F(Ph)
7. 126 ch3 H 2,4-Br-6-Cl(Ph)
7.127 ch3 H 2,6-Br-4-Cl(Ph)
7.128 ch3 H 2,6-Br-4-F(Ph)
7.129 ch3 H 2,4-C! 6-CH3(Ph)
7.130 ch3 H 2,6-0-4 CHj(Ph)
7.131 ch3 H 2-Cl-4,6-(CH3)2(Ph)
7.132 ch3 H 4-Cl-2,6-(CH3)2(Ph)
7,133 ch3 H 2,4-F- 6-CH3(P h)
7.134 ch3 H 2,6-F-4-CH3(Ph)
7.135 ch3 H 2-F-4,6-(CH3)2(Ph)
7.136 ch3 H 4-F-2,6-(CH3)2(Ph)
7.137 ch3 H 2,4-Br-6-CH3(Ph)
7.138 CHj H 2,6-Br-4-CH3(Ph)
7.139 CH, H 2-Br-4,6-(CH3)2 (P h)
7.140 CH3 H 4-B r-2,6-(CH3)2 (Ph)
7.14 1 CHj H 2,4-Cl-6-CF3(Ph)
7. 142 CHj H 2,6 O-'í-CF3(Ph)
7.143 CHj H 2-Cl-4,6-(CF3)2(Ph)
7.144 ch3 H 4-Cl-2,6-(CF3)2(Ph)
7.145 ch3 H 2,4-F-6-CF3(Ph)
7.146 ch3 H 2,6-F-4-CF3(Ph)
7.147 ch3 H 2-F-3,6-(CF3)2(Ph)
7.148 CHj H 3-F-2,6-(C F3)2(Ph)
7.149 CHj H 2,3 -B r-6-CF3 (P h)
7.150 CHj H 2,6-Br-3 -CF3 (Ph)
7.137 CHj H 2 -B r-4,6-(CF3 )2 (P h)
7.138 ch3 H 4-Br-2,6-(CF3)2(Ph)
7.139 CHj H 2,4-Cl-6-CF3O(Ph)
7. 140 ch3 H 2,6-Cl-4-CF3O(Ph)
7.141 ch3 H 2-C!-4.6-(CF3 O) 2(Ph)
7.142 ch3 H 4-Cl-2,6-(CF3O)2(Ph)
7.143 CHj H 2,4-F-6-CF3O(Ph)
7.144 ch3 H 2,6-F-4-CF3O(Ph)
7.145 CHj H 2-F-4,6-(CF3O)2(Ph)
Ί. 146 CHj H 4-F-2,6-(CF3O)2(Ph)
7.147 CHj H 2,4-F-6-CF3O(Ph)
7.148 CHj H 2,6-F-4-CF3O(Ph)
7.149 CHj H 2-F-4,6-(CF3O)2(Ph)
• 4 *·
4 4 4
4 ·
4 4 ·
• 4· ·
· 4 • 444·
444 4
Ί
Ί
Ί
Ί
Ί
Ί
Ί
Ί
Ί
Ί
Ί
Ί
Ί
Ί
Ί
Ί
Ί
Ί
Ί
Ί
Ί
Ί
Ί
Ί
Ί
Ί
Ί
444« 44 44
1 50 ch3 H 4-F- 2,6 -(C F3 0)2(P h)
1 5 1 ch3 H 2-Br-3,4,6-CI(Ph)
152 ch3 H 6-F-2,4,5-Cl(Ph)
153 ch3 H 6-C1-2.4,5-Br(Ph)
154 CHj H 6-F-2,4,5-B r(Ph)
155 CHj H 2-Br-3,4,6-F(Ph)
1 56 CHj H 2-C1-3,4,6-F(Ph)
157 CHj H 6-CH3 -2,4,5 -C 1 (P h)
158 CHj H 6-CH3 -2,4,5-B r (P h)
159 ch3 H 6-CH3-2,4,5-F(Ph)
160 CHj H 6-CF3-2,4,5-C1 (Ph)
161 CHj H 6-CF3-2,4,5-Br(Ph)
162 CHj H 6-CF3-2,4,5-F(Ph)
163 CHj H 6-CF3 0-2,4,5-C1 (P h)
1 64 ch3 H 6-CF3O-2,4,5-Br(Ph)
165 CHj H 6-CF3O-2,4,5-F(Ph)
166 CHj H 2-Br-3,5,6-Cl(Ph)
167 CHj H 2-Br-3,5,6-F(Ph)
168 CHj H 2-C1 - 3,5,6-F(Ph)
169 ch3 H 6-F-2,3,5-C1(Ph)
170 ch3 H 6-C 1-2,3,5-B r(Ph)
171 CHj H 6-F-2,3,5-B r(P h)
172 ch3 H 6-CH3-2,3,5-Cl(Ph)
173 CHj H 6-CH3-2,3,5-Br(Ph)
174 CHj H 2-CHj-3,5,6-F(P h)
175 CHj H 6-CF3-2,3,5-Cl(Ph)
176 CHj H 6-CF3-2,3,5-Br(P h)
177 CHj H 2 - C F 3 - 3,5,6 - F (P h)
178 ch3 H 6-CF3O-2,3,5-Cl(Ph)
179 CHj H 6-CF3O-2,3,5-Br(Ph)
180 ch3 H 2-CF3 0-3,5,6-F(P h)
172 CHj H 4-Br-2,3,5,6-C1(P h)
173 CHj H 4-F-2.3,5,6-Cl(Ph)
174 CHj H 4-C1-2,3,5,6-Br(Ph)
175 CHj H 4-F-2,3,5,6-Br(Ph)
1 76 CHj H 4-Cl-2,3,5,6-F(Ph)
177 CHj H 4-B r-2,3,5,6-F(Ph )
178 CHj H 2-Br-3,4,5,6-Cl(Ph)
179 CHj H 2-F-3,4,5,6-C1(Ph )
1 80 CHj H 2-C1-3,4,5,6-F(P h )
1 8 1 CHj H 2-Br-3,4,5,6-F(Ph)
1 82 CHj H 6-C1-2.3,4,5-Br(Ph)
183 CHj H 6-F-2,3,4,5-Br(Ph)
184 CHj H 4-CHj-2,3,5,6-Cl(Ph)
185 CHj H 4-CH3 -2,3,5,6-B r(P h)
186 ch3 H 4-CH3-2,3,5,6-F(Ph)
187 CHj H 4-CF3-2,3,5,6-Cl(Ph)
1 88 CHj H 4-CF3-2,3,5,6-Br(P h)
1 89 CHj H 4 -CF3 -2,3,5,6-F(Ph)
190 CHj H 4-CHj 0-2,3,5,6-C 1(Ph)
191 CHj H 4-CF3 0-2,3,5,6-Br(Ph)
192 CHj H 4-CF3O-2,3,5,6-F(Ph)
00 00 0 00 ·»
0 0 0 · · 0 0 · 0 • 000 0 0·· · 0 0
25 • 000 0 0 0 0 «0 0 • 0 0 0 0 0 0000 0 0 0 «
7.193 ch3 H 4-CF3O-2,3,5,6-Cl(Ph)
7.1 94 ch3 H 6-CH,-2,3,4,5-C 1 (P h)
7.195 ch3 H 6-CH3-2,3,4,5-Br(Ph)
7.196 ch3 H 2-CH, - 3,4,5,6-F (P h)
7.197 ch3 H 6 - CF 3 O - 2,3,4,5 - C 1 (P h)
7.198 ch3 H 6 -CF3 O -2,3,4,5-B r (P h)
7.199 ch3 H 2-CF3 O-3,4,5,6-F (P h)
7.200 ch3 CH, 2,6-Cl(Ph)
7.20 1 ch3 CH, 2,3,6-Cl(Ph)
7.202 ch3 CH, 2,4,6-Cl(Ph)
7.203 ch3 ch3 2,6-Br(Ph)
7.204 ch3 CH, 2,3,6-Br(Ph)
7.205 ch3 CH, 2,4,6-Br(Ph)
7.206 ch3 ch3 2,6-F(Ph)
7.207 ch3 ch3 2,3,6-F(Ph)
7.208 CH, CH, 2,4,6-F(Ph)
7,209 CH, ch3 2,6-CH3(Ph)
7.210 CH, CH, 2,3,6-CH, (Ph)
7.211 ch3 c2h5 2,4,6-CH3(Ph)
7.212 ch3 n-C3H7 2,6-Cl(Ph)
7.213 CH, i so-C3H7 2,3,6-CI(Ph)
7.214 CH, n-C 4 H, 2,4,6-CI(Ph)
7.215 ch3 ÍSO-C4H9 2,6-Cl(Ph)
7.216 CH, ch2 = ch 2,3,6-Cl(Ph)
7.2 17 CH, CH,CH=CH 2,4,6-Cl(Ph)
7.218 CN H 2,6-Cl(Ph)
7.219 CN ch3 2,3,6-Cl(Ph)
7,220 CN c2h5 2,4,6-Cl(Ph)
7.221 CN n-C3H7 2,6-Cl(Ph)
7,222 CN i so-C3H7 2,3,6-Cl(Ph)
7.223 CN n-CíH? 2,4,6-Cl(Ph)
7.224 CN i SO-C4H9 2,6-Cl(Ph)
7.225 CN CH2 = CH 2,3,6-Cl(Ph)
7.226 CN CHAH-CH 2,4,6-Cl(Ph)
7.227 CH, H 2,6-Cl(Ph)
7.228 CH, ch3 2,3,6-Cl(Ph)
7.229 CH, c2h5 2,4,6-Cl(Ph)
7.23 0 CH, n-C3H7 2,6-Cl(Ph)
7.23 1 CH, iso-C3H7 2,3,6-Cl(Ph)
Tabulka 8: Sloučeniny 8.1 až 8.231 jsou sloučeninami
obecného vzorce I, kde A, R3, R4 a R5 jsou vodíky; X je A a Z je
O; Ri je methyl; a R2, Re a R7 jsou definovány jako v tab. 7.
Následující sloučeniny vlastní buď transcyklopropanovou nebo obohacenou transcyklopropanovou stereochemickou konfiguraci pro R7 a substituent iminoxy a je ukázán uvedený poměr A:B
ΦΦ »· φ Φ· ··
Φ Φ Φ Φ Φ Φ · • ΦΦΦ · · · · · · • φ φ · · · ΦΦΦΦ · Φ · * «ΦΦ » · · Φ·Φ •ΦΦΦ φ· ΦΦ φ ΦΦ ΦΦΦΦ iminoxyisomeru: 8,16 (olej, isomery Α:Β 9:1), 8,16Α (olej), 8,22 (olej, isomery A:B 7.2:2.1) a 8,200 (olej, isomery A:B 4:1).
Tabulka 9: Sloučeniny 9,1 až 9,231 jsou sloučeniny obecného vzorce I, kde A, R3, R4 a R5 jsou vodíky; X je A a Z je NH, R( je methyl; a R2, Ró a R? jsou definovány jako v tabulce 7. Následující sloučeniny mají buď transcyklopropano vou nebo obohacenou transcyklopropano vou stereochemii pro R7 a iminoxysubstituent a je ukázán indikovaný poměr iminoxyisomeru A:B: 9,16 (olej, isomery A:B 9:1), 9,16A (olej), 9,16B (teplota tání 140 až 146 °C), 9,22A (olej) a 9,22B (olej) a 9,200 (olej, isomery A:B 9:1).
Typické sloučeniny obecného vzorce I obsažené tímto vynálezem, kde A, R3, R4 a Rj jsou vodíky; X je CH a Z je O; a Ri je methyl, zahrnují sloučeniny uvedené v tabulce 10 obecného vzorce III, kde R2, Ró a R7 jsou definovány v tabulce 10
Vzorec III
Tabulka 10 ©« *· • · · * ··♦ v · · v·· · ··
M · ·· ·· • 4 · · · · • · · · · · * ···· · · · 4 • © · · · ·· © ·· ····
Slouče-
nina RL B-6
10. 1 H H
10.2 H H
10.3 H H
10.4 H H
10.5 H H
10.6 H H
10.7 H H
10.8 H H
10.9 H H
10. 10 H H
10.11 H H
10.12 H H
10.13 CHa H
10.14 CHj H
10.15 CHa H
10.16 CH3 H
10.17 CHa H
10,18 ch3 H
10.19 ch3 H
10.20 CHa H
10.21 CHj H
10.22 CHa H
10.23 CHj H
10.24 CHj H
10.25 CHa H
10.26 CHa H
10.27 CHa H
10.28 ch3 H
10.29 CHj H
10.30 CH, H
10.3 1 CH, H
10.32 CHa H
10.33 CHa H
10.34 CHa H
10.35 CHa CHa
10.36 CHa CHa
10.37 CHa ch3
10.38 CHa CHa
10.39 CHa ch3
10.40 CHj CHa
10.41 CH, CHa
10.42 CH, CHa
10.43 ch3 ch3
10.44 CH, CHa
10.45 CHa ch3
10.46 CHa ch3
10.47 ch3 CHa
Kl
2.4- Cl-pyrid-3 -yl
2.4- F-pyrid-3 -yl
2- Cl-4-F-pyrid-3-yl
2.4- (CH3)2-pyr id-3 -y 1
3.5- Cl-pyrid-4-yl
3.5- F-pyrid-4-yl
3- C1-5-F-pyrid - 4-y 1
3.5- (CH3)2-pyrid-4-yl
4.6- Cl-pyrimidin-5-yl
4.6- F-pyrimidin-5-yl
4,6-(CH3)2-pyrimidin-5-yl
4-Cl-6-F-pyrimidin-5-yl
2.4- Cl-pyrid-3-yl
2.4- F-pyrid-3-yI
2- Cl-4-F-pyrid-3-yl
2.4- (CH3)2-pyrid-3-yl
3,5 -C 1-py rid-4-y 1
3.5- F-pyrid-4-yl
3- Cl-5-F-pyrid-4-yl
3.5- (CH3)2-pyrid-4-yl
4.6- Cl-pyrimidin-5-yl
4.6- F-pyrimidin-5-yl
4,6-(CH3)2-pyrimidin-5-yl
4- Cl-6-F-pyrimidin-5-yl
3.5- Cl-pyridazin-4-yl
3.5- F-pyridazin-4-yl
3.5- Br-pyridazin-4-yl
3,5-(CH3)2-pyridazin-4-yl
3-Cl-5-F-pyridazin-4-yl
5- CI-3-F-pyridazin-4-yl 3-Br-5-CI-pyridazin-4-yl
5-Br-3-Cl-pyridazin-4-yl
2.4- Cl-thien-3-yl
2.4- F-thien-3-yl 2-Cl-4-F-thien-3-yl 2-F-4-Cl-thien-3-yl
2.4- (CH3)2-thien-3-yl
2.4.5- Cl-thien-3-yl
2.4.5- F-thien-3-yl
2,4,5 -CH3-thi en-3 - y I
2.4- Cl-furan-3 -yl
2.4- F-furan-3-yl 2-Cl-4F-furan-3-yl 2-F-4Cl-furan-3-yl
2.4- (CH3)2-furan-3-yl
2.4.5- C1-furan-3-y 1
2.4.5- F-furan-3-y1
4
4··
4 4 4 4
4444
4444 44
10.48 ch3 ch3
10.49 ch3 CHj
10.50 ch3 CHj
10.51 ch3 CHj
10.52 ch3 CHj
10.53 ch3 CHj
10.54 ch3 CHj
10.55 ch3 CHj
10.56 ch3 CHj
10.57 ch3 CHj
10.58 ch3 CHj
10.50 ch3 ch3
10.60 ch3 CHj
10.61 CH3 ch3
10.62 ch3 ch3
10.63 ch3 CHj
10,64 ch3 CHj
10.66 ch3 CHj
10.67 ch3 CHj
10.68 ch3 CHj
10.69 ch3 CHj
10.70 ch3 CHj
10.71 ch3 c2h5
10.72 ch3 n-C3H7
10.73 ch3 iso-C3H7
10.74 ch3 11-C4H9
10.75 CHj ÍSO-C4H9
10,76 ch3 ch2=ch
10.77 CN ch3ch=ch
10.78 CN CHj
10.79 CN CHj
10.80 CN ch3
10.81 CN CHj
10.82 CN CHj
10.83 CN CHj
10.84 CN CHj
10.85 CN CHj
10.86 CN CHj
10.87 CN CHj
10.88 CN CHj
10.89 CN CHj
10.90 CN CHj
10.89 CN CHj
10.90 CN CHj
10.91 CN CHj
10.92 CN c2h5
10.93 CN n-C3H7
10.94 CN i so-C3H7
10,95 CN n - C 4 H 9
10.96 CN i SO-C4H9
10.97 CN ch2=ch
2,4,5 - C Η3 - fu r a η - 3 - y I
2.4- C1 - 1 - CΗ3 - 1 Η-ρy rrο 1 -3 -y 1
2.4- F-l-CH3-lH-pyrrol-3-yl 2-C1-4F- 1 -CH3-1 H-pyrrol-3-yl
2- F-4C1 -1 - CH3 -1 H-pyr r o 1 -3 -y 1
3.5- Cl-isoxazol-4-yI
3.5- F-isoxazol-4-yl
3,5-Br-isoxazol-4-yl
3.5- CH3-isoxazol-4-yl
3.5- CH3O-isoxazol-4-yl
3.5- CF3O-isoxazol-4-yl
3.5- Cl-isothiazol-4-yl
3.5- F-isothiazol-4-yl
3.5- Br-isothiazol-4-yl
3.5- CH3-isothiazol-4-yl
3.5- CH3O-isothiazol-4-yl
3.5- CF3O-isothiazol-4-yl
3.5- C1- 1 -CH3- 1 H-py razo 1 -4-y 1
3.5- F-l - CH3- lH-pyrazol-4-yl
3.5- Br- 1 -CH3- 1 H-py razol-4-y 1
3- C1-5F-1 -CH3-i H-py razoi-471
2.4- Cl-pyrid-3-yl
2.4- F-pyrid-3-yl
2- Cl-4-F-pyrid-3-yl
2,4-(CH3)2-pyrid-3-yl
3.5- Cl-pyrid-4-yl
3,5 -F-p y ri d-4-y 1
3- Cl-5-F-pyrid-4-yl
2.4- Cl-pyrid-3-yl
2.4- F-pyrid-3-yl
2- Cl-4-F-pyrid-3-yl
2.4- (CH3)2-pyrid-3-yl
3.5- Cl-pyrid-4-yl
3.5- F-pyrid-4-yl
3- Cl-5-F-pyrid-4-yl
4.6- Cl-pyrimidin-5-yl
4.6- F-pyrimidin-5-yl
2.4- Cl-thien-3 -yl
2.4- F-thi en-3-yl 2-CI-4-F-thien-3 -yl 2-F-4-Cl-thien-3-yl
2.4- (CH3)2-thien-3-yl
2.4.5- Cl-thien-3-yl
2.4.5- F-thien-3-y 1
2,4,5-CH3-thien-3-yl
2.4- Cl-pyrid-3-y 1
2.4- C l-pyrid-3 -yl
2.4- Cl-thien-3-yl
2.4- F-thien-3-yl 2-Cl-4-F-thien-3-yl 2-F-4-Cl-thien-3-yl
I* 4 • * ·«
10.98 CN ch3ch=ch 2,4-(CH3)2-thien-3-yl
10.99 cf3 CHj 2,4-Cl-py rid-3 -yl
10.100 cf3 CHj 2,4-F-pyrid-3-yl
10.101 cf3 CHj 2,4-Cl-thien-3-yl
10.102 cf3 CHj 2,4-F-thien-3-yl
10.103 cf3 CHj 2-Cl-4-F-thien-3-yI
10.104 cf3 CHj 2-F-4-Cl-thien-3-yl
10.105 cf3 CHj 2,4-(CH3)2-thien-3-y 1
10.106 cf3 CHj 3,5-Cl-isothiazol-4-yl
10.107 cf3 CHj 3,5-F-isothiazol-4-yl
10.108 cf3 n-C3H7 2,4-Cl-pyrid-3-yl
10.109 cf3 iso-C3H7 2,4-F-pyrid-3-yl
10.110 cf3 n - C 4 H 9 3,5-Cl-pyrid-4-yl
10.111 cf3 1S0-C4H9 3,5-F-pyrid-4-yl
10.112 cf3 ch2=ch 2,4-Cl-pyrid-3 -yl
10.113 cf3 CHjCH-CH 2,4-F-pyrid-3-yl
Tabulka 11
Sloučeniny 11.1 až 11.113 jsou sloučeninami obecného vzorce I, v nichž A, R3,
R 4 a Rj jsou vodíky; X je N a
Z je O; Ri je methyl a R2, Re a R7 jsou uvedeny v tabulce 7.
Tabulka 12: Sloučeniny 12.1 až 12.113 jsou sloučeninami obecného vzorce I, kde A, R3, R4 a R5 jsou vodík; X je N a Z je
NH, Ri je methyl a R2, Re a R7 jsou uvedeny v tabulce 7.
Příklady provedení vynálezu
Sloučeniny z tohoto vynálezu jsou připraveny podle následujících syntetických schémat. Schéma A popisuje přípravu sloučenin obecného vzorce I, kde A a R2 až R7 jsou podle definicí v tabulkách 1 až 2, 4 až 5, 7 až 8 a 10 až 11, X je CH nebo N a Z je O (sloučeniny obecných vzorců VI a VII). Cyklopropyloximy V zreagovaly s přiměřeně substituovanými benzylderiváty IV, kde Z je halogen, jako např. bromo, chloro nebo jodo, s výhodou benzylbromid. Cyklopropy lem substituovaný oxim představovaný obecným vzorcem V je zpracován při teplotě místnosti s patřičnou bází za vzniku příslušného aniontu, načež následuje adice benzylbromidu (IV). Typickými používanými bázemi jsou hydridy kovů, jako např. hydrid sodný, alkoxidy jako např. methoxid sodný •φ φφ
I · · 4 · I «φ ι»φ * « φ • Φφφ »· • φ φφφ φ φφφφ •Φ ΦΦΦ* a hydroxidové báze, jako např. hydroxid sodný nebo draselný, a alkalické báze jako např, uhličitan sodný nebo draselný. Typickými rozpouštědly používanými s hydridovými bázemi jsou Ν,Ν-dimethylformamid (DMF) a tetrahydrofuran (THF); s hydroxidovými bázemi DMF, THF, m e thy 1 e t h y 1 ket o n (MEK) a aceton a s alkalickými bázemi rozpouštědla jako DMF, aceton a MEK.
Jak je vidět ze schématu A, vazba N-0 v C(R2) = N-O- se objevuje v poloze E (za předpokladu, že
R-l Y R, je větším substituentem). Je třeba si též uvědomit, že isomer Z může být vytvořen rovněž stejně jako příslušné směsi. Jsou-li isomery vyrobeny, pak jsou označeny jako isomer A (vyšší Rf v chromatografií tenkých vrstev) a isomer B (nižší Rf na chromatografií tenkých vrstev). Určení toho, který isomer A nebo B má geometrii E nebo Z, může být provedeno takovými obvyklými technikami, jako je rentgenová krystalografie nebo spektroskopické techniky, jako např. spektroskopie s použitím nukleární magnetické resonance. Pro sloučeniny z tohoto vynálezu byla isomeru A přiřčena konfigurace iminoxy E a isomeru B konfigurace iminoxy Z.
Schéma A
<rv)
Ri + K-U /-— / R’
R7 Ré
R7 ik
X=CH(VI)
X=N(VU) • 9 · · ♦ · · ί • « ·· · * 9 ♦ · · • 99· «*··!· ·· ·· ·· • · 9 9 9 1 • 99 · · I • 9999 9 · · · • · 9 9 9 κ 99 9991
Sloučeniny obecného vzorce VI (X je CH) jsou připravovány alkylací pomocí methyl-E-a-(2-bromomethylfenyl)-3-methoxyakrylátu v přítomnosti nějaké báze, přednostně NaOH nebo KOH. Methyl-E-a-(2-bromomethylfenyl)-3-methoxyakrylát, jako jediný E-isomer, může být připraven ve dvou stupních z 2methylfenylacetátu, jak bylo popsáno dříve v patentu US č. 4 914 128, sloupcích 3-4. Sloučeniny obecného vzorce VII (X = N) jsou připraveny reakcí s methyl-E-2(bromomethyl(fenylglyoxyláto-Omethyloximem v přítomnosti specifické báze, přednostně NaOH nebo KOH, v rozpouštědle, přednostně acetonu nebo methylethylketonu. Methyl-2-(bromomethyl)fenylglyoxyláto-0methyloxim může být připraven, jak je popsáno v patentu US č. 4 999 042, sloupcích 17-18 a 5 1 57 1 44, sloupcích 17-18. Methyl-2(bromomethyl)fenylglyoxyláto-O-methyloxim je připraven z methyl-2-methylfenylacetátu zpracováním s alky Idusitanem za zásaditých podmínek, aby byl po methylaci poskytnut methyl-2methylfenylglyoxaláto-O-methyloxim, který muže být rovněž připraven z methy 1-2-methylfenylglyoxalátu reakcí s 2-hydroxyl aminhydrochloridem aminhydrochloridem methylaci nebo reakcí s methoxySchéma B
(K) ·· ···· • to to · • · • to · « ·»·· • « »· • · to • · • · »· »
·· ··♦· ··
Jak je vidět ze schématu B, sloučeniny obecného vzorce IX (X je A) a z tabulek 3, 6, 9 a 12 mohou být připraveny aminolýzou o x i m i n o a c e t á t u Vil. Aminoiýza oximinoacetátu na oximinoacetamidy byla popsána v patentech US č. 5 1 85 342, sloupcích 22, 48 a 57; 5 22 1 69 1, sloupcích 26-27 a 5 407 902, sloupci 8. Např. sloučeniny obecného vzorce VII a z tabulky 2 jsou zpracovány se 40% vodným methylaminem v methanolu, aby byly získány sloučeniny obecného vzorce IX a z tabulky 3 o vzorci I, kde Z je NH. Podle volby, jak je vidět ve schématu B, mezilehlé nenasycené oximy V reagují s N-methyl-(E)-2-methoxyimino-2-[2(bromomethyl)fenyl]acetamidem VIII v přítomnosti příslušné báze, jako např. hydroxidové báze, výhodně v rozpouštědle, jako jsou aceton nebo methylethylketonu, aby byly zajištěny sloučeniny obecného vzorce IX. N-methyl-(E)-2-methoxy-imino-2-[2(bromomethyl)feny 1] acetamid je popsán v patentu US č, 1 4. 5 3 87 714, sloupci 13.
Oximy obecného vzorce V mohou být získány, jak je vidět ve schématu C, reakci odpovídajícího cyklopropyladehydu nebo ketonu X s hydroxylaminhydrochloridem z teploty místnosti až ke zpětnému toku nebo refluxu, výhodně při teplotě místnosti, v patřičném rozpouštědle jako je např. methanol nebo ethanol v přítomnosti patřičné zásady, jako jsou např. hydroxid sodný, uhličitan draselný nebo pyridin. Obecný popis syntézy oximů s hydroxylaminem je popsán Marchem, Advanced Organic Chemistry. 4. vydáni, str. 906-907 a v tamějších odkazech. Oximy obecného vzorce III, jsou-li získány jako směs syn- a antioximových isomerů, mohou být rozděleny na jednotlivé isomery a alkylovány, jak bylo popsáno ve schématech A a B. Jestliže jsou směsi oximů o obecném vzorci III použity ve schématech A a B, pak sloučeniny obecných vzorců VI, Vil a IX
I *· « · ♦ · ·· * Β · · · mohou být rozdruženy na své jednotlivé isomery konvenčními chromatografickými technikami.
Schéma C
CO (V)
Cyklopropylaldehydy nebo ketony X jsou připravovány obvyklými technikami. Nenasycený meziprodukt XI (schéma D) je podroben reakci se sulfurylidem připraveným z dimethylsulfoxoniové soli v přítomnosti příslušné báze, z čehož rezultují substituované acylcyklopropany X, jak je ukázáno na schématu D. Chemie „sulfurylidů“ je popsána v Trostovi a Melvinovi, Sul fur Ylids. Academie Press, New York, NY 1975 a v Blockovi, Reactions of Organosulfur Compounds. str. 91-123, Academie Press, New York, NY 1 978. Typické reakční podmínky pro tvorbu „sulfurylidů“ z dimethylsulfoxoniové soli využívají báze, jako jsou hydroxidy, hydridy kovů a alkoxidy v rozpouštědlech, jako např. d i m et h y 1 et h a η, dimethylsulfoxid a voda v závislosti na použité bázi. Reakce jsou prováděny od 0 do 20°C, výhodně od 10I5°C a výhodně s hydroxidy alkalických kovů v dimethylsulfoxidu. V typickém případě je dimethylsulfoxoniový methylid připraven z t r i m e t h y 1 - s u 1 fo x o n i u m j od i d u v dimethylsulfoxidu v přítomnosti práškového hydroxidu sodného při teplotě místnosti. Nenasycené aldehydy nebo ketony XI jsou přidávány po kapkách k ylidu a míchány při teplotě místnosti.
Κτ Rj
Schéma D * · · · φ · · • a · φ · · • * · φ φ · * · • · φ φ a φ · · ♦ · ··*···
Φ Φ · φ φφ φφ · *· ·· ··♦ · ο
α,β-nenasycené aldehydy nebo ketony XI mohou být připraveny běžnými kondenzačními technikami. Rozsáhlý popis syntézy α, β-nenasycených aldehydů nebo ketonů (enonů) je popsán v Marchovi, Advanced Organic Chemistry, 4. vydání, str. 987-995 a odkazech odtud. Např. Organic Reactions, sv. 16 popisuje obvyklou aldolovou kondenzaci ketonů a aldehydů. Pro meziprodukty obecného vzorce XI tohoto vynálezu jsou ketony a aldehydy obecně R7COOR6 XII a R2COCH2R3 XIII, kde R2, R3, Rů a R7 jsou definovány předem. Je-li R6 vodík, aldehydy R7CHO XIV jsou např. benzaldehydy substituovány 2 až 5 substituenty, kde polohy na arylovém a heterocyklickém kruhu sousedící s vazbou k c y k I o p r o p y I o vé mu kruhu, ve vzorci I, jsou oba substituovány. Tyto substituované aldehydy nebo h e t e r o cy k 1 i c k é aldehydy jsou komerčně k dispozici nebo jsou připraveny běžnými technikami či postupy. Aldehydy R7CHO XIV reagují s ketony R2COCH2R3, XIII, (jak jsou uvedeny ve schématu E), aby poskytly přechodné (mezilehlé) meziprodukty enony XV. V typickém případě je keton R2COCH2R3 rozpuštěn v hydroxilovém rozpouštědle, jako jsou např. methanol nebo ethanol, k němuž je přidáván po kapkách aldehyd R7CHO, následován danou bází nebo podle volby roztokem aldehydu, do něhož je přidávána báze nebo podle volby roztok aldehydu ve vodném bazickém roztoku. Typickými používanými • » « · bázemi mohou být hydroxidy alkalických kovů, jako jsou např. hydroxid barnatý, draselný nebo sodný, a přidávání po kapkách je prováděno výhodně od 0 °C až 35 °C, výhodně při teplotě okolí. Je-li daný enon odvozen od acetonu (R2 je methyl a R3 je vodík, může být rozpouštědlem aceton (R2 je methyl a R3 je vodík), k němuž je po kapkách přidáván R7COR6, následovaný vodným roztokem hydroxidu. Přednostně je aldehyd rozpuštěn ve směsi rozpouštědel aceton:voda (1:5), k níž je za míchání při teplotě místnosti přidána daná báze.
Schéma E
Jestliže Re není vodíkem, jsou R7COR6 (XII) ketony, arylCORe nebo heterocyklickými ketony, substituovanými 2 až 5 substituenty, kde polohy na aryl- a heterocyklických kruzích, sousedících s vazbou k cyklopropylovému kruhu, ve vzorci I, jež jsou oba substituovány nebo aryl- nebo heterocyklický kruh není substituován nebo je substituován 1 až 4 substituenty, přičemž alespoň jedna z poloh na arylových nebo heterocyklických kruzích, sousedících s vazbou k cyklopropylovému kruhu v obecném vzorci I, je vodík. Pro sloučeniny obecného vzorce 1, kde Rů není vodíkem, jsou připraveny jako meziprodukty nenasycené aldehydy a ketony XI, jak je zřejmé ze schématu F, podle postupů popsaných v patentu US č. 3 950 427, sloupci 17, řádce 20, aby byl po čištění získán E-diastereoisomer (R7 je v poloze trans vůči R2CO v XI). V typické přípravě keton jako např. R7COR6 reaguje s ethyl-trans36 « « «*· · * · * »·«· a ·φ· a * w · · · « * ···· a a » · «· a a · » · » «*·· a« aa · ·· ····
3-ethoxy krotonátem v dimethylformamidu v přítomnosti t-butoxidu draselného, načež následuje kyselá hydrolýza a dekarboxy 1 ace, což dává XI. Krotonáty XVI mohou být připraveny ze substituovaných ethy 1 acetoketónů běžnými technikami.
Schéma E />>
XII XI
Podle volby mohou být a, β-nenasycené cyklopropylketony X připraveny z cyklopropylnitrilů XIV, jež jsou připravovány přes cyklopropanaci akrylonitrilů XVIII, jak je popsáno ve schématu G. Počáteční materiály akrylonitrilů XVIII, uvedené ve schématu G, mohou být připraveny obvyklými syntetickými způsoby, jak jsou popsány v Marchovi, Advanced Organic Chemistry, 4.2., str. 937955 a referencích v nich uvedených Např. nitrilový derivát R3NCH2CN je kondenzován s ketonem nebo aldehydem R7COR6 v přítomnosti určité báze, aby byly poskytnuty akrylonitrily XIII. V typickém případě je nitril rozpouštěn v rozpouštědle, jako jsou např. ethanol a voda, k nimž je přidáván aldehyd nebo keton následovaný bází. Typickými používanými bázemi mohou být alkalické hydroxidy, jako např. hydroxid barnatý nebo hydroxid sodný nebo draselný nebo sodný a daná směs je míchána v typickém případě při okolní teplotě.
Akrylonitril XVIII reaguje, jak je popsáno ve schématu D, se sulfurylidem, aby se získaly cyklopropylnitrily XVIII.
·««· * · ··
Cyklopropylnitril XVII je transformován na cy k 1 op r o py 1 k et o n organokovovou adicí na nitril, což je následováno příslušnou hydrolýzou Např. standardní Grignardova činidla RjMgX nebo organolitná činidla, R2Li, jsou adována na nitrilovou funkční skupinu, aby byl získán keton X. Adiční reakce na nitril je popsán v Marchovi, Advanced Organic Chemistry, 4. vydání, str. 935-936, a tam citovaných odkazích. Cyklopropylnitril XVII může být transformován na cyklopropylaldehyd X (kde R 2 j e H) standardními redukčními způsoby, jako např. s d i i sobu ty 1 al u m i n i u m h ydr i d e m (DiBAL). Vznik aldehydů redukcí nitrilů je popsán v Marchovi, Advanced Organic Chemistry, 4. vydání, str. 9 1 9-920 a tam citovaných referencích.
xvm xvn
Přímá syntéza sloučenin obecných vzorců VII nebo IX je vidět na schématu H. Sloučeniny o vzorcích VII nebo IX mohou být připraveny přímo z funkčních cyklopropylketonů nebo aldehydů X kondenzací s aminoxy-meziproduktem XIX. Příprava aminoxy-meziproduktu XIX je popsána v patentu US 5 194 662.
Aminoxy-meziprodukt XIX je připraven ve dvoustupňovém sledu alkylací IV (kde X je N) s použitím N - h y d ro x y ft a 1 i m i d u , který reagoval s hydrazinem k poskytnutí XIX. Aminoxy-meziprodukt XIX je kondenzován s ketony nebo aldehydy X, čímž je poskytnut VII, který se pak zpracuje, jak je ukázáno na schématu B, aby vznikl IX * « ·«
Sloučeniny z tohoto vynálezu následujících postupů:
mohou být vyrobeny podle
Příklad 1
Příprava isomerů iminů E a Z: (Ε,Εΐ a ( Z, E ΐ methyl-2-f2((trans-l-(2-(2',6,-dichlorofenyl)cvklopropvl)ethvliden)-aminoxy methyl )fenyl)l-2-methoiyiminoacetát
Sloučenina 8.16. 8.16A a 8.16B z tabulky 8
Příprava 4-(dichloro-2.6-fenyl)-3-buten-2-onu
Do 1000 ml baňky s kulatým dnem vybavené mechanickým michadlem a přívodem dusíku bylo přidáno 26,5 g (0,15 mol) 2,6dichlorobenzaldehydu, 125 ml acetonu, 600 ml vody a 9,3 g (0,23 mol) hydroxidu sodného. Směs byla míchána 12 hodin při teplotě místnosti. Analýza alikvotního podílu pomocí GC (plynového chromatografu) indikovala dokončenou reakci. Vyplývající pevná látka byla shromažďována vakuovou filtrací a promyta 100 ml vody a 100 ml hexanu a sušena ve vakuu při 40 °C po dobu 3 hodin, 31,4 g titulní sloučeniny, 4-(2,6-dichlorofenyl)-3-buten-2onu, byla izolována jako světležlutá pevná látka v 98% izolovaném výtěžku.
NMR 3 00 MHz lH CDC13 2,43 (s, 3H); 6,80 (d, 1Η), 7,18-7,38 (m, 1H); 7,4 (d, 2H); 7,6 (d, 1H).
• to • to ·♦ » · to • · · · *··* · « « • to » to to·····» to to to· «v to · · · ··· ·· · ····«
Příprava trans-l(2,6-dichlorofenyl)-2-acetylcyklopropanu
Do 1000 ml baňky s kulatým dnem vybavené magnetickým míchadlem, přívodem dusíku a přidávací nálevkou bylo dodáno 33,2 g (0,151 mol) trimethylsulfoxoniumjodidu, 6,1 g (0,151 mol) práškového hydroxidu sodného a 300 ml DMSO (dimethylsulfoxidu). Směs byla míchána při teplotě místnosti po dobu 1 hodiny, načež následovalo rychlé jednorázové přidání 4(d i c h 1 o r o - 2,6 - f e n y 1) - 3 - b u t e n - 2 - o n u (32,3 g, 0,151 mol). Reakční směs pak byla míchána po dobu 10 minut při okolní teplotě, pak byla nalita do 200 ml ledové vody a extrahována 3 x 100 ml ethyletheru. Etherový extrakt byl promyt 2 x 100 ml vody, 100 ml solanky, sušen nad bezvodým MgSO4, filtrován 2“-silikagelem a zahušťován ve vakuu na rotační odparce, čímž je poskytnuto 31,7 g hustého světležlutého oleje, který byl podroben chromatografií na silikagelu s použitím 90 % hexanu a 10 % ethylacetátu. Čisté frakce byly spojeny a zahuštěny ve vakuu v rotačním odpařováku, což dalo 27,9 g trans-(2,6-dichloro-fenyl)-2-acetylcyklopropanu jako volně tekoucí světležluté kapaliny při výtěžku 81 %.
NMR 300 MHz 'H CDC13 1,4-1,48 (m, 1H); 1,78- 1,86 (m, 1H);
2,21-2,30 (m, 1H); 2,34-2,4 (m, 1H); 2,41 (s, 3H), 7,2 (m, 1H), 7,3 (d, 2H).
Příprava isomerů iminů E a Z: (E.E) a (Z.E) methyl 2-[2-((trans-1(2-(2'.6-dichlorofenyl)cyklopropyl)ethyliden)aminooxymethyl)fenyl]-2-methoxyiminoacetát
Do 1000 ml baňky s kulatým dnem vybavené magnetickým míchadlem bylo vsazeno 1,0 g (0,0044 mol) trans-1-(2,6d i c h 1 o r o fe ny 1) - 2-a čety 1 cy k 1 o p ro p an u, 1,1 g (0,0044 mol) methyl(E)-2-(aminoxymethyl)fenylglyoxyláto-O-methyloximu a 50 ml bezvodého methanolu. Reakční směs byla míchána přes noc při teplotě místnosti. Analýza alikvotního podílu pomocí GC (plynové chromatografie) neindikovala žádný původní materiál a dva nové a# • « ·· · * · » • · · · * · · ♦ « · · • * φ * « 9 ··♦♦ · « · ►
4·*· « · *··«·· produkty. Reakční směs byla pak nalita do 100 ml vody a extrahována 3 x 50 ml ethyletheru. Etherový extrakt byl promyt 100 ml vody, 100 ml 0,1 N HCI a 100 ml solanky, sušen nad bezvodým síranem hořečnatým, filtrován a zahušťován ve vakuu v rotační odparce, čímž vznikne 2,0 g hustého žlutého oleje, který byl podroben chromatografií na oxidu křemičitém s 20 % ethylacetátu/80 % hexanu. Čisté frakce byly spojeny a zahuštěny ve vakuu na rotačním odpařováku, což dalo 1,4 g methyl-2[2((trans-l-(2-(2',6'-dichlorofenyl)-cyklopropyl)ethyliden)aminoxymethyl)fenyl]-2-methoxyiminoacetátu ve formě světíežlutého oleje v poměru isomerů 90/10 A;B (E,E:E,Z) v 72 % izolovaném výtěžku.
NMR 300 MHZ *H CDC13 1,3 (m, 1H); 1,7 (m, 1H); 1,85 (s, 3H); 1,95 (m, 1H); 2,2 (m, 1H); 3,85 (s, 3H), 4,1 (s, 3H), 5,0 (s, 2H), 7,1 (m, 1H), 7,2 (m, 1H); 7,3 (d, 2H); 7,4-7,6(m, 3H).
Dalších 10,0 g surového produktu ve formě oranžového oleje (85 % chemicky čistého a isomerů 2:1 A:B) bylo chromatografo váno na oxidu křemičitém s 20 % ethy lacetátu/80 % hexanu. 5,02 g isomeru A jako světležlutého oleje bylo shromážděno jako (E:E)-methyl-2-[2-((trans-l-(2-(2',6'-dichlorofenyl)cyklopropyl)ethyliden)-aminooxymethyl)fenyl]-2-methoxyi m i no ac et át u . Sloučenina 6A, isomer A,E iminu, NMR (300 MHz, ’H CDCÍ3): 1,19-1,30 (1H, m), 1,50- 1,58 ( 1 H, m), 1,75- 1,85 ( 1H, m), 1,84 (3H, s), 2,06-2,14 (1H, m), 3,85 (3H, s), 4,05 (3H, s), 4,98 (2H, s), 7,03-7,49 (7H, m), 0,825 g isomeru B ve formě světležlutého oleje bylo shromážděno jako (E:Z)-methyl-2-[2((trans-l-(2-(2',6'-dichlorofenyl)cyklopropyl)ethyliden)aminoxymethyl)fenyl]-2-methoxyi minoacetát. Sloučenina 8.16B, isomer B, Z imin, NMR (300MHz, ’H CDC13): 1,21-1,28 (1H, m), 1,40-1,52 (lH,m), 1,70 (3H, s), 2,18-2,23 (1H, m) 2,61-2,70 (1H, m), 3,80 (3H, s), 4,00 (3H, s), 4,97 (2H, s), 7,05-7,52 (7H, m).
φφ «φ • * • · φ > φ φ φφφ φ · * φφφφφφφ · φ
Příprava oximu ••Φ φφ φφ φ φ* «φφφ methyl-(E)-2-(aminoxymethyl)fenylglyoxyláto-Q-methylMethyl-(E)-2-(O-ftalimidoxymethyl)fenylglyoxyláto-Omethyloximu
Do suché 500 ml baňky s kulatým dnem vybavené magnetickým míchadlem a přívodem dusíku bylo předloženo 5,1 g (0,0315 mol) N-hydroxyftalimidu, 1,3 g (0,0315 mol) hydroxidu sodného a 300 ml bezvodého di methyl for m amidu. Tmavočervený roztok byl míchán při okolní teplotě po dobu 20 minut, načež následovalo jednorázové přidání methyl-2-(bromomethyl)feny Iglyoxy láto-O-methyloximu (15 g, 60 % čisté látky, 0,0315 mol). Reakční směs byla míchána při teplotě okolí po dobu víkendu, pak byla nalita do 800 ml vody a míchána po dobu 1 hodiny, což dalo bílou pevnou látku, která byla shromážděna vakuovou filtrací a promyta vodou a hexanem a sušena ve vakuu při 40°C přes noc. Bylo izolováno 11,5 g bílé pevné látky (98 % izolovaného výtěžku), jež byla konzistentní s žádaným produktem, methyl-(E)-2-(O-ftali mi do xymethyl)fenylglyoxyláto-O-methyloximu, na základě příslušné analýzy podle 300 MHZ ’H NMR (300 MHz, 'H, CDCla, TMS= 0 ppm), 3,8 (s, 3H), 3,95 (s, 3H), 5,0 (s, 2H); 7,1 (d, 1H), 7,5 (m, 2H), 7,7-7,9 (m, 5H),
Příprava methyl-(E)-2-(aminoxymethyl)fenylglyoxyláto-Q-methylo x i mu
Do 250 ml baňky s kulatým dnem vybavené magnetickým míchadlem bylo předloženo 11,4 g (0,031 mol) methy l-(E)-2-(Oftalimidoxymethyl)fenylglyoxyláto-0-methyloximu, 100 ml bezvodého methanolu a 1,9 g (0,034 mol) hydrazinmonohydrátu. Baňka byla zazátkována a reakční směs byla míchána při okolní teplotě po dobu 2 hodin. Výsledná pevná látka byla odstraněna filtrací a filtrát byl zahuštěn na rotační odparce. Zbytek byl rozpuštěn ve 100 ml etheru, zfiltrován, a oddestilován, což *· a« poskytlo 7,4 g hustého žlutého oleje (100 % izolovaný výtěžek), který byl konzistentní s žádaným produktem methyl (E)-2(aminoxymethyl)fenylglyoxyláto-O-methyloximu, což prokázala analýza pomocí 300 MHz !H NMR. Látka je uchovávána při -20 °C, dokud nebude zapotřebí pro další syntézu.
NMR (300 MHz, ÍH, CDC13, TMS = 0 ppm) 3,87 (s, 3H), 4,03 (s, 3H), 4,6 (s, 2H), 4,9-5,4 (bs, 2H), 7,2 (m, ÍH), 7,4-7,5 (m, 3H).
Příklad 2
Příprava isomerů ziminu E a Z: fE,E) a (Z, E)-N-m eth yl-2-12((trans-l-(2(2',6'-dichlorofenvl)cvkloproDvl)ethyliden)aminooxvmethvlKenvll-2-methoxviminoacetamid
Sloučeniny 9.16, 9.16A, 9.16B z tabulky 9.
Do 100 ml baňky vybavené magnetickým míchadlem bylo vloženo 0,7 g (0,00115 mol) (E,E:Z,E)-methyI 2-[2-((trans-1-(2(2',6'-dichlorofenyl)cyklopropyl)ethyliden)aminooxymethyl)fenyl]-2-methoxyiminoacetátu, 50 ml methanolu, a 2 ml (0,026 mol) 40% vodného roztoku methylaminu. Reakční směs byla míchána při okolní teplotě přes noc, pak byla nalita do 200 ml vody a extrahována 3 x 100 ml ethyletheru. Etherový extrakt byl promyt 2 x 100 ml vody, 100 ml 0,1 N HCI a 100 ml solanky, sušen nad bezvodým MgSO4, filtrován a zahušťován ve vakuu na rotační odparce, což dalo 0,6 g N-methy 1-2-[2-((trans-1-(2(26 dÍchlorofenyl)cyklopropyl)ethyliden)aminooxymethyl)fenyl]-2methoxyimínoacetamidu jako hustého viskózního světležlutého oleje. 90/10 poměr isomerů A:B (Ε,Ε.Ζ,Ε) v 88 % izolovaného výtěžku.
1 N MR 300M Hz, 'HCDCIj 1,2 (m, ÍH), 1,6 (m, ÍH); 1,8 (s, 3H);
1,9 (m, ÍH); 2,2 (m, ÍH); 2,9 (d, 3H); 3,95 (s, 3H); 5,0 (s, 2H);
6,7 (bs, ÍH); 7,1 (m, 1H); 7,2 (m , 1H); 7,3 (d, 2H); 7,4 -7, 6 (m,
3H) ·· ·· ·« * ·· ·· · · · · · ♦ · · • ··♦ · · · · ♦ · · • · · « φ φ ···· · * · « • φ · « · · «·· ·« ·· » Β «Φ «»Φ·
Navíc oba oximové estery 8,16A a 8,16B byly zpracovány odděleně s methylaminem, jak bylo uvedeno výše.
Aminolýza 5,01 g 8,16A (isomeru E,E) dala 5,02 g (100 % výtěžek) (E,E)-A-methyl 2-[2-((trans-l-(2-(2',6'-dichlorofenyl)cyklopropyl)ethyliden)aminooxymethyl)fenyI]-2-methoxyiminoacetamidu jako oleje. Olej byl zpracován s etherem, zahuštěn a ochlazen v suchém ledu, načež byl přidán hexan k dokončení krystalizace. Výsledné krystaly byly zfiltrovány, což dalo pevnou látku o teplotě tání 94 až 97°C. Sloučenina 9.16A, isomer A, isomer E,E, NMR (300MHz> ‘H CDC13): 1,20-1,30 (1H, m), 1,511,58 (1H, m) 1,80-1,89 (1H, m), 1,82 (3H, s); 2,2 (1H, m); 2,89 (3H, d); 3,96 (3H, s); 4,98 (2H, s); 6,70 (1H, br); 7,05-7,48 (7H, m).
Aminolýza 0,825 g 8.16B (isomer Z,E) dala 0,825 g (100 % výtěžek) (Z,E)-N-methyl-2-[2-((trans-l-(2-(2',6'-dichlorofenyl)cyklopropyl)ethyliden)aminooxymethyl)fenylj-2-methoxyiminoacetamidu jako pevné látky o teplotě tání 140 až 146c, Sloučenina 9.16B, isomer B, isomer Z,E, NMR (300MHz, !H CDC13); 1,221,3O(1H, m); 1,40-1,51 (1H, m); 1,70 (3H, s); 2,15-2,23 (1H, m); 2,60-2,69 (1H, m); 2,85 (3H, d); 3,90 (3H, s); 4,97 (2H, s); 6,70 (1H, br); 7,09-7,5 1 (7H, m).
Příklad 3
Příprava isomerů ziminu E a Z: (E,E) a (Z,E)-N-methyl-2-f2Utrans-l-(2í2'.6'-dichlorofenvl)cvkloproDvl)ethyliden)-aminoxymethyl)fenyll-2--methoxyiminoacetát
Sloučenina 8.22 z tabulky 8
Do 100 ml baňky vybavené magnetickým míchadlem bylo předloženo 5,0 g (35,2 mmol) 2,6-difluorobenzaldehydu ve 20 ml acetonu, přidáno 50 % NaOH (42 mmol) v 60 ml vody (exotermní reakce) a mícháno při teplotě místnosti. Reakce byla monitorována * · • φ · • * ·· φφ * · » v • ·*φ · • · » · * v « · · a 9 ··
GLC a po 2 hodinách byla zpracována. Reakční směs byla extrahována 50 ml CHCI3, promyta 50 ml vody, sušena nad bezvodým MgSO4, zfiltrována a rozpouštědlo bylo odstraněno ve vakuu na rotační odparce, což poskytlo 5,7 g 4-(2,6difluorofenyl)-3-buten-2-onu jako žlutého oleje (čistota 81 % pomocí GC) v 89,5 % izolovaného výtěžku.
NMR (300MHz ‘H CDCI3): 2,4 (s, 3H); 6,9 (m, 3H); 7,3 (m, 1H);
7,6 (d, 1H).
Příprava trans -1 (2.6-difluorofenyl)-2-acetyl-cyklopropanu
Do 1000 ml baňky s kulatým dnem vybavené magnetickým míchadlem, přívodem dusíku a přidávací nálevkou bylo předloženo 2,47 g (11,2 mmol) trimethylsulfoxoniumjodidu, 0,448 g (11,2 mmol) práškového hydroxidu sodného a 50 ml DMSO. Směs byla míchána při teplotě místnosti po dobu 0,5 hodiny, načež následovalo rychlé jednorázové přidání 2,04 g (11,2 mmol) 2,6difluorofenyl)-3-buten-2-onu ve 25 ml DMSO. Reakční směs pak byla míchána po dobu 15 minut při okolní teplotě, pak byla nalita do 200 ml ledové vody a extrahována 150 ml ethyletheru. Etherový extrakt byl promyt 4 x 100 ml vody, sušen nad bezvodým MgSO4, filtrován a zahušťován ve vakuu na rotační odparce, čímž je získáno 1,3 g surového produktu ve formě žlutého oleje. Ten byl spojen s 1,6 g z podobné reakce a 2,9 g celkového surového oleje bylo podrobeno chromatografií na oxidu křemičitém s CH2CI2. Frakce (#5-9) byly spojeny a zahuštěny ve vakuu na rotační odparce, což dalo 1,5 g (čistota 92 % zjištěná GC) trans-1-(2,6d i f 1 u o r of e n y 1) - 2-ac e ty 1 cy k I o p r o p a nu jako volně tekoucí světle žluté kapaliny ve výtěžku 28,8 %.
NMR (3 00 MHz *H CDC13): 1,6 (m, 2H); 2,3 (s, 3H); 2,4 (m, 2H); 6,8 (m, 2H), 7, 1 (m, 1H).
• Φ »· Φ· · • * φ · · • φ Φ· φ φ · * * · « φ φ · ·ΦΦ· ·©
Příprava isomerů iminů Ε a Z: (E.E) a (Z.E)-methvl 2-(2-((trans-l(2-(2'.6’-difluorofenyl) cyklopropyl )ethyliden)aminooxymethyl)fenyll-2-methoxyiminoacetátu
Do 25 ml skleněné trubičky vybavené magnetickým míchadlem bylo dodáno 1,0 g (0,005 1 mol) tr an s-1 -(2,6difluorofenyl)-2-acetylcyk!opropanu a 1,33 g (0,0056 mol) methyl(E)-2-(aminoxymethyl)fenylglyoxyláto-O-methyloximu v 5 ml bezvodého methanolu a 5 kapek ledové kyseliny octové. Reakční směs byla míchána 4 hodiny při teplotě místnosti za vzniku příslušné sraženiny. Vzorek byl chlazen přes noc a pak zpracován. Bílá sraženina byla filtrována ve vakuu, promyta 2x10 ml hexanu a sušena ve vakuové pícce, čímž je získáno 1,1 g methyl 2-[2-((2(trans -1-(2-(2',6 -difluorofenyl)cyklopropyl)ethyliden)aminooxymethyl)fenyl]-2-methoxyiminoacetátu jako bílé pevné látky o bodu tání 81-88 °C při poměru isomerů (E:E,Z:E) 79:21 A:B v izolovaném výtěžku 51,9 %.
NMR (300MHz, lH CDC13): 1,4 (t, 2H); 1,65-1.8 (d, 3H); 2,1 (m, 2H); 3,8 (d, 3H); 4,0(d, 3H); 5,0 (s, 2H); 6,8 (m, 2H); 7,0-7,2(m, 2H); 7,3-7,5 (m, 3H).
Příklad 4
Příprava isomerů ziminu E a Z: (E.E) a f Z.E1-N-m et h v 1-2-12((trnns-l-(2(2\6'-difluorofenvl)cvklonronvl)ethvliden)aminoo x v m e t h v 1) f e n v 11 - 2 - m e t h o x v i in i n o a c e t a m i d
Sloučeniny 9.22A, 9.22B z tabulky 9.
Do 25 ml reakční testovací trubice pod dusíkovou atmosférou bylo předloženo 0,95 g (E,E :Z,E)-methyl 2-[2-((trans-1 -(2-(2 ',6 'difluorofenyl)cyklopropyl)ethyliden)aminooxymethyl)fenyl]-2methoxy iminoacetátu (2,3 mmol) v 7 m, methanolu a 1,8 g 40% vodného roztoku methylaminu (23 mmol), který byl zahřát na 5560 °C. Reakční směs byla sledována použitím TLC a zpracovávána *9 ·· ·* 9 • · 9 9 ·
9·· 9 · 9 9 « 9 » • · 9 9 9 9 9999 · · 9 9
9··* 99 99 9 99 9999 po dobu 1,5 hodiny. Methanol byl odstraněn za vakua v rotační odparce při 30 °C. Ke zbytku bylo přidáno 125 ml ethylacetátu a 50 ml vody, rozděleno, organická fáze dále promyta 2 x 50 ml vody, sušena nad bezvodým MgSCU, filtrována a koncentrována ve vakuu na rotační odparce při 40 *C, což dalo 1 g (E,E:Z,E)-Nmethyl-2-[2((trans-l-(2(2',6'-dífluorofenyl)cyklopropyl)ethyliden)aminooxymethyl)fenyl]-2-methoxyiminoacetamidu při poměru isomerů 76:24 A:B (Ε,Ε.Ζ,Ε). Tato směs byla chromatografována na oxidu křemičitém s použitím směsi ethyl acetát: hexan 1:2, čímž jsou získány jak (E,E) tak (Z,E) isomery N-methyl 2-[2-((t r an s-1-(2(2 ', 6 '-d i fl u or ofeny 1 )-cy kl opropyl)ethyliden)aminooxymethyl)-fenyI]-2-ethoxyiminoacetamidu. 700 mg isomeru A (E,E) bylo izolováno jako světlý čirý olej a 150 mg isomeru B (Z,E) bylo izolováno rovněž jako světležlutý olej. Chromatografovaný spojený izolovaný výtěžek byl 89,5 %. Sloučenina 9.7, isomer A, EE isomer: NMR (300 MHZ ’H CDCL3); 1,4 (t, 2H); 1,8 (s, 3H); 2,1 (m, 2H); 2,9 (d, 3H); 3,9 (s, 3H); 4,9 (s, 2H); 6,7 (bs, 1H); 6,8 (t, 2H); 7-7,2 (m, 2H); 7,3-7,5 (m, 3H). Sloučenina 9.7B, isomer B, Z,E isomer NMR (300MHz, !H CDCI3), 1,3 (m, 1H); 1,6 (m, 4H); 2,1 (m, 1H); 2,8 (m, 4H); 3,9 (s, 3H); 4,9 (s, 2H); 6,7 (bs, 1H); 6,8 (t, 2H); 7-7,2 (m, 2H); 7,3-7,5 (m, 3H).
Příklad 5
Příprava isomerů ziminu E a Z: (E,E) a (Ζ.Εΐ-N-m et h v 1-2-[2((l-(2-(4,-chlorofenvl)2-methvlcvklopropvl)ethyliden)aminooxvmethYl)fenyll-2-inethoxviminoacetát
Sloučenina 2.14A z tabulky 2.
Příprava enonových isomerů E a Z 4-(4-chlorofenyl)-3-penten-2onu
Do 500 ml baňky s kulatým dnem vybavené magnetickým míchadlem, přívodem dusíku a přidávací nálevkou bylo předloženo g (0,065 mmol) 4 -chloroacetofenonu, 10,2 g (0,065 mol) ethyltrans-3-ethoxykrotonátu a 150 ml suchého dimethylformamidu. K tomuto roztoku pak bylo přidáno najednou 7,3 g (0,065 mol) tbutoxidu draselného. Reakční směs byla míchána při okolní teplotě pod dusíkem po celkovou dobu tři dny. Reakční směs byla pak nalita do 200 ml vody a vodný roztok byl extrahován 3 x 50 ml ethyletheru za účelem odstranění jakéhokoliv nezreago váného výchozího materiálu. Vodná frakce byla pak okyselena 1 N vodným roztokem HCI a extrahována s 3 x 100 ml ethyletheru. Etherový extrakt byl promyt 2 x 100 ml vody a 100 ml nasyceného roztoku chloridu sodného, sušen nad bezvodým síranem hořečnatým, zfiltrována a koncentrován na rotační odparce, což dalo 12,4 g světlehnědé pevné látky. Tato pevná látka byla pak míchána v 50 ml koncentrované HCI po 2 hodiny při okolní teplotě, pak byla nalita na 100 g rozdrceného ledu a extrahována 3 x 100 ml ethyletheru. Etherový extrakt byl promyt 2 x 100 ml vody, 100 ml solanky, sušen nad bezvodým síranem hořečnatým, filtrován, a koncentrován na rotační odparce, což poskytlo 7,6 g žluté kapaliny, 4-(4-chlorofenyI)-3-penten-2-onu, jež se ukázala jako směs enonů E a Z, s určitými malými chemickými nečistotami, při surovém výtěžku 59,3 %. Produkt byl použit v dalším kroku bez dalšího čištění.
300 MHz, *H NMR (tms = 0 ppm) 2,3 (s, 3H); 2,5 (s, 3H); 6,5 (s, 1H), 7,3-7,5 (m, 4H).
Příprava trans a cis-1-(4-chlorofenyl)-1-methyl-2-acetylcykloprop anu
Do 250 ml baňky s kulatým dnem vybavené magnetickým míchadlem, přívodem dusíku a přidávací nálevkou byly předloženy trimethylsulfoxoniumjodid (8,5 g, 0,0386 mol), práškový hydroxid sodný a 100 ml suchého DMSO. Směs byla míchána při teplotě místnosti po dobu 1 hodiny, načež následovalo rychlé přidání «4 · • 4 • ···
4· · • 44« 44 ·» »4
4 4 4
4 4
4 4
4444 (E>Z-4-(4-chlorofeny 1)-3-penten-2-onu (7,5 g, 0,0386 mol) v 10 ml DMSO. Reakční směs pak byla míchána po dobu 3 hodin při okolní teplotě, pak byla nalita do 200 ml ledové vody a extrahována 3 x 100 ml ethyletheru. Etherový extrakt byl promyt 2 x 100 ml vody, 100 ml solanky, sušen nad bezvodým MgSO4, filtrován přes 2 “ - s i 1 i k a g e 1 a zahušťován ve vakuu na rotační odparce, čímž je získáno 3,2 g hustého světležlutého oleje, který byl podroben chromatografií na silikagelu směsí 10 % ethylacetátu a 90 % hexanu. Čisté frakce byly spojeny a zahuštěny ve vakuu na rotační odparce, což dalo 1,4 g (17,2 % izolovaného výtěžku) světležluté kapaliny, která byla shodná s trans a cis-1-(4chloro feny 1)-1 - methyl-2 - acetyl cykl opropanu na základě analýzy 300 MHz 1H nukleární magnetické rezonance.
300 MHZ, *H NMR (tms = 0 ppm); 1,2 (m, 1H); 1,4 (s, 3H); 1,6 (m, 1H); 2,2 (m, 1H); 2,35 (s, 3H); 7,1-7,4 (m, 4H).
Příprava methyl-2-r2-(řl-(2-(chlorofenyl)-2-methylcy klop rop yl)ethyliden)aminooxymethyl)fenyll-2-methoxyiminoacetátu
Do 20 ml skleněné trubičky vybavené magnetickým míchadlem bylo dodáno 1,0 g (0,0048 mol) trans a cis-l-(4chlorofeny 1)-1 -methyl-2-acetylcyklopropanu, a 1,2 g (0,0048 mol) methyl-(E)-2-(aminoxymethyl)fenylglyoxyláto-0-methyloximu a 10 ml suchého methanolu. Trubička byla uzavřena a míchána přes noc při okolní teplotě místnosti. Reakční směs byla pak nalita do 100 ml vody a extrahována 3 x 100 ml ethyletheru. Etherový extrakt byl promyt 2 x 100 ml vody, 100 ml 1 N HCI a 100 ml nasyceného roztoku chloridu sodného, sušen nad bezvodým MgSO4, filtrován a zahušťován na rotační odparce, čímž bylo získáno 1,6 g hustého oranžového oleje, který byl podroben chromatografii na silikagelu směsí 20 % ethylacetátu a 80 % hexanu. Čisté frakce po chromatografii byly spojeny a koncentrovány a tak bylo získáno 0,75 g čistého bezbarvého viskózního oleje (36,5 % izolovaného ·· ·· • * · · výtěžku), který byl konzistentní s isomerem A, (E,E)-methyl 2-[2((l-(2-(4'-chlorofenyl)-2-methylcykIopropyl)ethyliden)aminooxymethyl)fenyl]-2-methoxyiminoacetátu podle analýzy NMR při poměru cyklopropanových isomerů 70:30.
00 MHZ, ‘H NMR (tms = 0 ppm): 1,15 (s, 3H); 1,2 (m, ÍH); 1,4 (m, ÍH); 1,6 (m, 1H); 2,0 (s, 3H); 3,85 (s, 3H); 4,0 (s, 3H); 5,0 (s, 2H); 7,1-7,3 (m, 5H); 7,35-7,6 (m, 3H).
Příklad 6
Příprava (E,E)-N-methYl-2-12-((trans-l-(2(2'.6'-difluorofenvl)cyklopropvllethvlidenl-aminoxvm ethyl) fenvll-2-methoxviminoaceta mid
Sloučenina 3.14A z tabulky 3.
Do 100 ml baňky s kulatým dnem vybavené magnetickým míchadlem bylo předloženo 0,7 g (0,001 63 mol) (E,E)-methyl 2[2-((1- (2-(4 -dichlorofenyl)-2-methylcyklopropyl)ethyliden)aminooxymethyl)fenyl]-2-methoxyiminoacetátu (2,3 mmol), 25 ml bezvodého methanolu a 1 ml (0,0129 mol) 40% methylaminu ve vodě. Baňka byla zazátkována a míchána pres noc při okolní teplotě. Reakční směs byla pak nalita do 100 ml vody a extrahována 3 x 50 ml ethyletheru. Etherový extrakt byl promyt množstvím 2 x 50 ml vody, 50 ml 1 N HCI, 50 ml nasyceného roztoku chloridu sodného, sušen nad bezvodým MgSO4, filtrován, a zahušťován na rotační odparce, čímž bylo získáno 0,7 g žlutého viskózního oleje, který byl chromatografován na silikagelu s použitím 20 % ethylacetátu a 80 % hexanu. Čisté frakce byly spojeny a koncentrovány na rotační odparce , což dalo 0,55 g jasného bezbarvého viskózního oleje (79 % izolovaného výtěžku), který je shodný s isomerem A (E,E)-N-methyl 2-[2-(( 1-(2-(4'chlorofenyl)-2-methylcyklopropyl)ethyliden)aminooxymethyl)*0 *0
0 0 • 000
0 >0 • 0 • 0 0
0 00 0
0000
0 f e n y 1 ] - 2 - m et h o x y i m i no ac et am i d u podle analýzy provedené 300 MHz ]H NMR a jako směsi cyklopropanových isomerů 70:30.
300 MHZ, *H NMR (tms = 0 ppm): 1,15 (s, 3H), 1,2 (m, IH), 1,4 (m, IH); 1,65 (m, IH); 2,0 (s, 3H); 2,9 (d, 3H); 4,0 (s, 3H); 5,0 (s, 2H); 6,8 (bs, IH); 7,1-7,3 (m, 5H); 7,35-7,6 (m, 3H).
Příklad 7
Příprava methvl-2-f2-((trans-l-(2-fenvl-2-methvlcvklopropYl)ethvliden)-aminoxvmethvl)fenyll-2-methoxviminoacetátu
Sloučenina 2.11 z tabulky 2.
Do 25 ml reakční trubičky vybavené magnetickým míchadlem bylo předloženo 217 mg (1,25 mmol) trans-1-fenyl-1-methyl-2acetyl cyklopropanu a 298 mg (1,25 mmol) m e t h y 1 - (E) - 2 (aminooxymethyl)fenylglyoxy láto-O-methy loximu v 5 ml bezvodého methanolu a 1 kapce ledové kyseliny octové. Reakce byla monitorována pomocí GC a po 3 hodinách bylo přidáno 90 mg dalšího methyl-2-(bromomethyl)feny!glyoxyláto-0-methyloximu a 5 kapek ledové kyseliny octové. Po míchání po dobu 20 hodin nezbyl žádný výchozí materiál ani keton a reakce byla skončena. Methanol byl odstraněn ve vakuu na rotační odparce. Ke zbytku bylo přidáno 100 ml ethylacetátu a 50 ml vody, směs byla rozdělena, organická fáze byla dále promývána 3 x 50 ml vody, sušena nad bezvodým MgSO.», filtrována a zahuštěna ve vakuu na rotační odparce, čímž je dáno 0,6 g žlutého oleje s pevnou látkou, které byly c h r o m at o g r a fo v á ny na oxidu křemičitém se směsí ethylacetátu a hexanu v poměru 30:70. Čisté frakce byly spojeny, aby poskytly 260 mg jasného oleje (izolovaný výtěžek 52,8 %) jehož NMR odpovídal methy l-2-[2-((trans-1 -(2-feny 1-2methylcyklopropyl)ethyliden)aminoxymethyl)fenyl]-2-methoxyiminoacetátu jako směsi isomerů A:B.
• 4« 44 4 • 4 « 4 4 4 «« 4 44* * 4 4 4 4 44·· • 4 4444
444· 44 ·· 4
NMR (300 MHz 'Η CDC13) 1,1-1,4 (m, 5H); 1,75 (m, 1H); 2,0 (s, 3H); 3,85 (s, 3H); 4,05 (s, 3H); 5,0 (s, 2H); 7,1-7,5 (m, 9H).
Příklad 8
Příprava fE.E a Z. E ΐ-N-m et h v I-2 - [2 - f f t r a n s-1 - f 2-f e η v I - 2 - m e t h v Icvklopropvl)ethYliden)-aminoxYmethvl)fenyll-2-methoxviminoacetamidu
Sloučenina 3.11 z tabulky 3.
Do 25 ml reakční testovací trubičky pod atmosférou dusíku bylo předloženo 160 mg methyl-2-[2-((trans-1 -(2-fenyl-2methylcyklopropyl)ethyliden)aminoxymethyl)fenyl]-2-methoxyiminoacetátu (0,41 mmol) ve 3 ml methanolu a 315 mg 40% vodného methylamínu (4,1 mmol), který byl zahřát na 5 5-60°C Monitorování bylo prováděno pomocí TLC a reakce probíhala 1,5 hodiny. Methanol byl odstraněn ve vakuu na rotační odparce pří 30°C. Ke zbytku bylo přidáno 125 ml ethylacetátu a 50 ml vody, směs byla rozdělena a organická fáze byla dále promývána množstvím 2 x 50 ml vody, byla sušena nad bezvodým MgSO4, filtrována a zahuštěna ve vakuu na rotační odparce při 40 *C, aby se získalo 130 mg (izolovaný výtěžek 80,7 %) (E,E a Z.E)-Nmethyl-2-[2-((trans-l-(2-fenyl-2-methyl-cyklopropyl)ethyliden)aminoxymethyl)fenyl]-2-methoxyimino-acetamidu jako jasného oleje v poměru isomerů A:B 4:1 (E,E:Z,E). NMR (300 MHz 'H CDCI3): 1,1-1,4 (m, 5H); 1,75 (m, 1H); 1,95 (s, 3H); 2,.9 (d, 3H); 3,95 (s, 3H); 5,0 (s, 2H); 6,7 (bs, 1H); 7,1-7,5 (m, 9H).
Data z protonové NMR (300 MHz) jsou poskytnuta v tab. 13 pro typické příklady z tabulek 1 až 12 a názorně ilustrují tento vynález. * »· ♦· • ♦ « © ··· • · • « · » ** ©· « * · » • © * © © © ··©· ♦ ♦ ·» • © · * « © © • · · * ·· ··» ©
Tabulka 13 • · ©
Slouče- nina Data NMR
2.11 1,1-1,14 (ni, 5H); 1,75 (m, 1H); 2,0 (s, 3H); 3,85 (s, 3H); 4,05 (s, 3H); 5,0 (s, 2H); 7,1-7,5 (m, 9H).
2.12 1,1 (m, 1H); 1,2 (s, 3H); 1,4 (m, 1H); 1,7 (m, 1H); 2,1 (s, 3H); 3,86 (s, 3H); 4,05 (s, 3H); 5,0 (s, 2H); 7,0-7,6 (m, 8H).
2.14A 1,15 (s, 3H); 1,2 (m, 1H); 1,4 (m, 1H); 1,6 (m, 1H); 2,0 (s, 3H); 3,85 (s, 3H); 4,0 (s, 3H); 5,0 (s, 2H); 7,1-7,4 (m, 5H); 7,35-7,6 (m, 3H).
2.17 1,1 (m, 1H); 1,2 (s, 3H); l,4(m, 1H); 1,8 (m, 1H); 2,0 (s, 3H); 3,85 (s, 3H), 4,05 (s, 3H), 5,0 (s, 2H); 7,1-7,5 (m, 8H).
2.1 8A 1,05 (m, 1H); 1,15 (s, 3H); 1,3 (m, 1H); 1,7 (m, 1H); 2,05 (s, 3H); 3,86 (s, 3H); 4,05 (s, 3H); 4,99 (s, 2H); 6,9-7,5 (m, 8H).
2.20 1,1 (m, 1H); 1,2 (s, 3H); 1,35 (m, 1H); 1,8 (m, 1H); 2,0 (s, 3H); 3,85 (s, 3H); 4,05 (s, 3); 5,0 (s, 2H); 7,0 (t, 2H); 7,1-7,4 (m, 6H).
2.20B 0,95 (m, 1H); 1,2 (s, 3H); 1,85 (s, 3H); 1,9-2,1 (m, 2H); 3,75 (s, 3H); 3,95 (s, 3H); 5,0 (s, 2H); 6,9 (t, 2H); 7,1- 7,5 (m, 6H),
2.34 1,1 (m, 1H); 1,15 (s, 3H); 1,4 (m, 1H); 1,7 (m, 1H); 2,07 (s, 3H); 3,87 (s, 3H); 4,05 (s, 3H); 4,98 (s, 2H); 7,1-7,5 (m, 7H),
2,166 0,8 (m, 3H); 1,1 (m, 1H); 1,2 (m, 2H); 1,4 (m, 1H); 1,8 (m, 1H); 2,05 (s, 3H); 3,85 (s, 3H); 4,05 (s, 3H); 5,0 (s, 2H); 7,1-7,4 (m, 9H),
2.170 0,69 (t, 3H); 1,05 {m, 1H), 1,3 (m, 2H), 1,5-1,7 (m, 2H);
φ * · · « « • *4« • 4 • --»»» -9»· ΦΦΦ*
2,02 (s, 3H); 3,87 (s, 3H); 4,05 (s, 3H); 4,98 (s, 2H); 6,9-7,5 (m, 8H),
2.178 0,85 (m, 3H); 1,1-1,4 (m, 4H); 1,6 (m, 3H); 2,0 (s, 3H); 3,85 (s, 3H), 4,05 (s, 3H); 5,0 (s, 2H), 7,1-7,4 (m, 9H),
2.189 0,8 (d, 6H); 0,95 (s, 4H); 1,25 (s, 4H); 1,35 (m, 1H); 1,9 (m, 1H); 3,8 (s, 3H); 4,0 (s, 3H); 4,9 (q, 2H); 7,1-7,4 (m, 9H),
2.217 1,05 (m, 1H); 1,15 (s, 3H); 1,4 (m, 1H); 1,7 (m, 1H); 2,07 (s, 3H); 3,86 (s, 3H), 4,05 (s, 3H); 4,98 (s, 2H); 6,9-7,6 (m, 7H),
3,11 1,1-1,4 (m, 5H); 1,75 (m, 1H); 1,95 (s, 3H); 2,9 (d, 3H); 3,95 (s, 3H); 5,0 (s, 2H); 6,7(bs, 1H); 7,1-7,5 (m, 9H),
3 . 12Α 1,1 (m, 1H); 1,18 (s, 3H); 1,4 (m, 1H); 1,7 (m, 1H); 2,1 (s, 3H); 2,91 (d, 3H); 3,96 (s, 3H); 5,0 (s, 2H); 6,75 (b, 1H); 7,1-7,5 (m, 8H),
3 . 14Α 1,15 (s,3H); 1,2 (m, 1H); 1,4 (m, 1H); 1,65 (m, 1H); 2,0 (s, 3H); 2,9 (d, 3H); 4,0 (s, 3H); 5,0 (s, 2H); 6,8 (bs, 1H); 7,1-7,3 (m, 5H); 7,35-7,6 (m, 3H),
3.17 1,1 (m, 1H); 1,2 (s, 3H); 1,3 (m, 1H); 1,7 (m, 1H); 2,0 (s,3H); 2,9 (d, 3H); 4,0 (s, 3H); 5,0 (s, 2H); 6,8 (bs, 1H); 7,1-7,5 (m, 8H),
3 . 1 8 Α 1,1 (m, 1H); 1,15 (s, 3H); 1,35 (m, 1H); 1,7 (m, 1H); 2,05 (s, 3H); 2,91 (d, 3H), 3,96 (s, 3H); 4,99 (s, 2H); 6,75 (b, 1H); 6,9-7,5 (m, 8H),
3.20 1,1 (m, 1H); 1,2 (s, 3H); 1,3 (m, 1H); 1,7 (m, 1H); 2,0 (s, 3H); 2,95 (d, 3H); 4,0 (s, 3H); 5,0 (s, 2H); 6,8 (bs, 1H); 7,0 (t, 2H); 7,1-7,5 (m, 6H),
3.20Β 0,95 (m, 1H); 1,2 (s, 3H); 1,9 (s, 3H); 2,0-2,2 <m, 2H); 2,85 (d, 3H); 3,9 (s, 3H); 5,0 (s, 2H); 6,8 (bs, 1H); 6,9 (t, 2H); 7,1-7,5 (m, 6H),
» · • ·«« • * · «
·»«· »· • r * ·» « · · · t · • · * · · 9 • ···· * · » · ·* * »· *»*»
3.34A 1,0 (tn, 1H); 1,15 (s, 3H); 1,4 (m, 1H); 1,7 (tn, 1H); 2,07 (s, 3H); 2,91 (d, 3H); 3,96 (s, 3H); 4,98 (s, 2H); 6,75 (b, 1H); 7,1-7,5 (m, 7H),
3,40A 1,05 (m, 1H); 1,12 (s, 3H); 1,3 (m, 1H); 1,65 (m, 1H); 2,03 (s, 3H); 2,91 (d, 3H); 3,96 (s, 3H); 4,98 (s, 2H); 6,77 (m, 3H); 7,1-7,5 (m, 5H),
3.166 08 (m, 3H); 1,1 (m, 1H); 1,2 (tn, 2H); 1,4-1,7 (m, 2H); 2,1 (s, 3H); 2,85 (d, 3H); 4,1 (s, 3H); 5,0 (s, 2H), 6,8 (bs, 1H); 7,1-7,4 (m, 9H),
3 . 1 70 A 0,69 (t, 3H); 1,05 (tn, 1H); 1,25 (m, 2H); 1,5-1,7 (m, 2H); 2,02 (s, 3H); 2,91 (d, 3H); 3,96 (s, 3H); 4,98 (s, 2H); 6,75 (b, 1H); 6,9-7,5 (m, 8H),
3.178 0,85 (m, 3H); 1,1-1,4 (m, 4H); 1,6 (m, 3H); 2,05 (s, 3H); 2,95 (d, 3H); 4,0 (s, 3H); 5,0 (s, 2H); 6,8 (bs, 1H); 7,1- 7,4 (m, 9H),
3.189 0,8 (d, 6H); 1,0 (s, 4H); 1,2 (s, 4H); 1,3 (m, 1H); 1,9 (m, 1H); 2,9 (b, 3H); 4,0 (s, 3H); 4,85 (q, 2H); 6,8 (bs, 1H); 7,1-7,4 (m, 9H),
3.217A 1,05 (m, 1H); 1,15 (s, 3H); 1,4 (m, 1H); 1,7 (m, 1H); 2,07 (s, 3H); 2,91 (d, 3H); 3,96 (s, 3H); 4,98 (s, 2H); 6,75 (b, 1H); 6,9-7,6 (m, 7H),
8.16 1,3 (tn, 1H); 1,7 (m, 1H); 1,85 (s, 3H); 1,95 (m, 1H); 2,2 (m, 1H); 3,85 (s, 3H); 4,1 (s, 3H); 5,0 (s,2H); 7,1 (m, 1H); 7,2 (m, 1H); 7,3 (d, 2H); 7,4-7,6 (m, 3H),
8. 16A 1,19-1,30 (1H, m); 1,50- 1,58 (1H, m); 1,75- 1,85 (1H, m); 1,84 (3H, s); 2,06-2,14 (1H, m); 3,85 (3H, s), 4,05 (3H, s); 4,98 (2H, s); 7,03-7,49 (7H, m),
8 . 1 6B 1,2 1-1,28 (1H, m); 1,40- 1,52 (1H, m); 1,70 (3H, s); 2,18-2,23 (1H, m); 2,61-2,70 (1H, m); 3,80 (3H, s); 4,00 (3H, s); 4,97 (2H, s); 7,05-7,52 (7H, m),
·· **· ···· «· · • « »» r· • * · • · · • ··* * · · t o · ··«« ·· »· «···
8.22 1.4 (t, 2H); 1,65-1,8 (d, 3H); 2,1 (m, 2H); 3,8 (d, 3H); 4,0 (d,3H); 5,0 (s,2H); 6,8 (m, 2H); 7-7,2 (m, 2H); 7,3- 7.5 (m, 3H),
8.200 1,1 (m, 1H); 1,2 (s, 3H); 1,4 (m, 1H); 1,8 (m,lH); 2,1 (s, 3H); 3,9 (s,3H); 4,1 (s, 3H); 5,0 (s, 2H); 7,1-7,6 (m, 7H),
9. 1 6 1,2 (m, 1H); l,6(m, 1H); 1,8 (s, 3H); 1,9 (m, 1H); 2,2 (m, 1H); 2,9 (d, 3H); 3,95 (s, 3H); 5,0 (s, 2H); 6,7 (bs, 1H); 7,1 (m, 1H); 7,2 (m, 1H); 7,3 (d, 2H); 7,4-7,6 (m, 3H),
9.1 6A 1,20- 1,30 (1 H, m); 1,51-1,58 (1H, m); 1,80- 1,89 ( 1H, m); 1,82 (3H, s); 2,2 (1H, m); 2,89 (3H, d); 3,96 (3H, s); 4,98 (2H, s); 6,70 (1H, br); 7,05-7,48 (7H, m),
9.1 6B 1,22- 1,30 ( 1H, m); 1,40-1,51 (1H, m); 1,70 (3H, s); 2,15-2,23 (1H, m); 2,60-2,69 (1H, m); 2,85 (3H, d); 3,90 (3H, s); 4,97 (2H, s); 6,70 (1H, br); 7,09-7,51 (7H, m),
9.22A 1,4 (t, 2H); 1,8 (s, 3H); 2,1 (m, 2H); 2,9 (d, 3H); 3,9 (s, 3H); 4,9 (s, 2H); 6,7 (bs, 1H); 6,8 (t, 2H); 7-7,2 (m, 2H); 7,3-7,5 (m, 3H),
9.22B 1,3 (m, 1H); 1,6 (m, 4H); 2,1 (m, 1H); 2,8 (m, 4H); 3,9 (s, 3H); 4,9 (s, 2H); 6,7 (bs, 1H); 6,8 (t, 2H); 7-7,2 (m, 2H); 7,3-7,5 (m, 3H),
9.200 1,1 (m, 1H); 1,2 (s, 3H); 1,4 (m, 1H); 1,8 (m, 1H); 2,1 (s, 3H); 2,85 (d, 3H); 3,9 (s, 3H); 5,0 (s, 2H); 6,8 (bs, 1H); 7,1-7,5 (m, 7H),
*Data NMR pro sloučeniny označené A nebo B jsou data pro jeden jediný stereoisomer pro R2C=N-O. Sloučeniny bez označení jsou směsí st e r e o i s o m e r ů a poskytnutá data jsou pro hlavní isomer.
• ·
Příklad 9
Četné sloučeniny z tohoto vynálezu byly testovány na fungicidní aktivitu in vivo proti níže popsaným chorobám. Sloučeniny byly rozpuštěny ve směsi acetonu a methanolu 1:1 a pak zředěny směsí vody, acetonu a methanolu (2:1:1) (podle objemu) k dosažení patřičné koncentrace. Roztok byl rozprašován na dané rostliny a ponechán schnout po dobu dvou hodin. Pak byly rostliny očkovány houbovitými výtrusy (sporami). Každý test využíval kontrolních rostlin, na něž bylo rozprašováno patřičné rozpouštědlo a očkováno. U těchto ochranných testů byly dané rostliny očkovány jeden den po zpracování těchto rostlin sloučeninami podle tohoto vynálezu. Zbytek z techniky z každého testu je uveden níže spolu s výsledky pro různé sloučeniny popsané v tomto dokumentu sloučeninou # proti různým houbám při dávce 150 g na hektar nebo 38 g na hektar. Výsledky jsou procentuální kontrola chorob ve srovnání s nezpracovanou kontrolou, přičemž sto procent bylo stanoveno jako úplná kontrola chorob a nula procent jako žádná kontrola chorob. Aplikace testovacích plísňovitých spor (výtrus) na testované rostliny bylo následovně:
Rez pšeničných listů (WLR)
Plíseň puccinia recondita (Ϊ. sp. tritici) byla kvašena na 7 dní staré pšenici (kultivar Fielder) po dobu 12 dní ve skleníku. Spory byly shromažďovány z listů usazováním na hliníkové fólii. Spory byly čištěny sítováním přes síto s otvory 250 mikronů a uchovávány suché. Vysušené spory byly používány po dobu jednoho měsíce. Suspenze spor byla připravována ze suché uredia přidáním 20 mg (9,5 milion spor) na ml soltrolového oleje. Suspenze byla dávkována do želatinových kapslí (objem 0,7 ml), které se připojují k rozprašovačům oleje. Jedna kapsle je použita na plochu dvaceti 2-palcových (5-cm) čtverečných pánví 7 dní ·« .·:··. . : : :
• · · *.. * . .····· .··· ·· ·· starých rostlin, kultivar Fielder, Po čekání nejméně 15 minut na olej, který se odpařuje z pšeničných listů, byly rostliny umístěny do tmavé mlžné komory (18-20 °C a 100% relativní vlhkost) po dobu 24 hodin. Rostliny byly pak umístěny do skleníku a vyhodnoceny po 12 dnech na přítomnost příslušné choroby.
Skvrna na pšeničných listech (SNW)
Kultury Septoria nodorum byly udržovány na CzapekDoxových V-8 agarových deskách v inkubátoru při 20 °C se střídavými obdobími 12 hodin světla a 12 hodin tmy po dobu 2 týdnů. Vodná suspenze spor byla získána třepáním dané desky s plísňovým materiálem v deionizované vodě a filtrace se prováděla přes procezovací plátěnko nebo fáčovinu. Vodná suspenze obsahující spory byla zředěna na koncentraci spor 3.0 x 106 spor na ml. Násada byla dispergována DeVilbissovým rozprašovačem na více než týden staré pšeničné rostliny, které byly dříve rozprašovány s fungicidní sloučeninou. Očkované rostliny byly umístěny ve vlhkostní skříni při 20 °C se střídáním 12 hodin světla a 12 hodin tmy po dobu sedmi (7) dní. Očkované sazenice se pak pohybovaly k místnosti řízeného prostředí při 20 °C a době 2 dní a inkubaci. Hodnoty řízení či kontroly chorob byly zaznamenány či kontrolovány jako procentuální kontrola či řízení. Pšeničná prášková plíseň (WPM)
Erysiphe graminis (f. sp. tritici) byla kvašena na pšeničných sazenicích, kultivar Fielder, v místnosti s řízenou teplotou při 18 °C. Plísňové spory byly třepány ze zakysaných (zkvašených) rostlin na 7 dní staré pšeničné sazenice, které byly předem poprašovány fungicidní sloučeninou. Očkované sazenice byly udržovány v místnosti s řízenou teplotou při 18°C a zavlažovány spodem. Procentuální kontrola choroby byla stanovena 7 dní po očkování. Tyto kontrolní hodnoty byly zaznamenávány jako procentuální kontrola.
• · • · • · ·· • · » · · ·
Prášková plíseň z okurky (CPM)
Sphaerotheca fulginea byla udržována na okurkových rostlinách, kultivar Bush Champion, ve skleníku. Násada (inokulum) byla připravena umístěním pěti až deseti těžce plísní napadených listů do skleněných nádob s 500 ml vody obsahujících 1 kapku Tween 80 (polyoxyetylenmonooleátu) na 100 ml. Po třepání kapalinou a listy byla násada filtrována přes procezovací plátěnko a zamlžena na rostlinách rozprašovací lahví. Počet spor byl 100.000 spor/ml. Rostliny byly pak umístěny ve skleníku kvůli infekci a inkubaci. Rostliny byly značkovány vrubem či zářezem sedm dní po očkování. Hodnoty řízení (regulace) chorob byly zaznamenávány jako procentuální kontrola.
Pozdní plíseň rajčat (TLB)
Kultury plísní Phytophthora infestants byly udržovány na zeleném agaru po dobu dvou až tří týdnů. Spory byly vymývány z agaru vodou a dispergovány DeVilbissovým rozprašovačem na listech 3 týdny starých rostlinách rajčat Pixie, které byly předběžně zpracovány ve vlhkostní skříni při 20 °C po dobu 24 hodin kvůli infekci. Rostliny byly pak odstraněny do místnosti řízeného prostředí při 20 °C a vlhkosti 90 %. Rostliny byly značkovány vrubem či zářezem po pěti dnech.
Ochmýřená plíseň hroznů (GDM)
Plasmopara viticola byla udržována na listech z hroznových rostlin, kultivar Delaware, v komoře s řízenou teplotou při 20 °C na vlhkém vzduchu s mírnou světelnou intenzitou po dobu 7 až 8 dní. Byla získána vodná suspenze spor ze zamořených listů a koncentrace spor byla nastavena zhruba na 3 x 105 na ml vody. Hroznové rostliny Delaware byly očkovány stříkáním spodní strany listů s DeVilbissovým rozprašovačem, dokud nebyly na listech pozorovány malé kapky. Očkované rostliny byly inkubovány v mlžné komoře po dobu 24 hodin při 20 °C. Rostliny byly pak *
odstraněny do místnosti s regulovaným prostředím při 20 °C Hodnoty regulace chorob byly zaznamenávány jako procentuální regulace sedm dní po očkování.
Rýžová zhouba (RB)
Kultury Pyricularia oyrzae byly udržovány na bramborovém dextrózovém agaru po dobu dvou až tří týdnů. Spory byly vymývány z agaru vodou obsahující 1 kapku Tweenu 80 na 100 ml. Po filtraci suspenze spor dvěma vrstvami procezovacího plátěnka byl počet spor nastaven na 5 x 105 na ml vody. Suspenze spor byla rozprašována na 12 dní staré rýžové rostliny, kultivar M-1, s použitím DeVilbissova rozprašovače. Očkované rostliny byly umístěny do vlhkostní komory při 20 °C po dobu 36 hodin, aby došlo k infekci. Po infekční období byly rostliny umístěny do skleníku. Po 6 dnech byly rostliny označkovány pro regulaci či řízení dané choroby. Hodnoty regulace choroby byly zaznamenávány jako procentuální regulace.
Ochmýřená plíseň okurek (CDM)
Kultury Pseudoperonospora cubensis byly udržovány na okurkových rostlinách. Listy vykazující rozvinutou sporulaci (tvoření výtrusů) byly zmraženy ve skleněných nádobách při -40 °C. Po extrakci spor třepáním listů ve vodě, byl spodní povrch zpracovaných okurkových listů ostříkán s koncentrací spor 100.000 spor na ml vody. Okurkové rostliny byly umístěny v rosné komoře při 20 °C po dobu 24 hodin. Po tomto infekčním období byly rostliny umístěny do růstové komory při teplotě 20 °C a vlhkosti 90 % na dobu 5 dní. Poté, co byla pozorována těžká infekce, byly listy vyšetřovány ohledně rozvoje choroby. Hodnoty regulace choroby byly zaznamenávány jako procentuální regulace.
Antraknóza okurky (CA)
Plísňový pat o gen (původce) Colletotrichum lagenarium byl kultivován na bramborovém dextrózovém agaru (PDA) za tmy při • ·
·· · · °C po dobu 8 až 14 dní. Spory C. lagenarium byly odstraněny z PDA desek zaplavením povrchu desky destilovanou vodou, doplněným 0,5% vodného roztoku kvasničného extraktu. Horní povrch plísňové kolonie byl poškrábán tupým nástrojem, dokud většina spor nebyla uvolněna do vodného prostředí. Suspenze spor byla filtrována přes fáčovinu a počet spor byl regulován přidáním většího množství vody obsahující kvasničný extrakt, dokud nebylo dosaženo 3,0 x 106 spor na ml.
Raná plíseň rajčat (TEB)
Kultury Alternaria solárii byly pěstovány na V-8 šťávových agarových deskách při teplotě místnosti za fluorescenčního světla (12 hodin světla, 12 hodin tmy) po 2 týdny. Suspenze spor byla získána zaplavením povrchu agarové desky 0,5% vodným roztokem kvasničného extraktu v destilované vodě. Povrch agarové desky byl lehce poškrábán tupým plastickým nástrojem k uvolňování spor do dané kapaliny. Suspenze spor byla filtrována přes fáčovinu čí procezovací plátěnko a koncentrace spor byla vyregulována přibližně na 80.000 spor na ml. Rostliny rajčat (Patio hybrid) byly přibližně 18 dní staré v době zpracování experimentálními sloučeninami. Po tomto zpracování byly rostliny umístěny do skleníku na 1 den. Po této době byly rostliny očkovány čerstvě připravenou suspenzí spor použitím DeVilbissova rozprašovače. Suspenze spor byla aplikována na horní povrch daných listů. Po očkování byly rostliny umístěny do rosné komory při 20°C na dobu 24 hodin, aby došlo k infekci. Rostliny pak byly přeneseny do růstové komory při 22° C a vlhkosti 80 % po dobu tří dní. Hodnoty regulace choroby byly zaznamenány jako procentuální regulace. Chemicky ošetřované rostliny rajčat byly 15 dní staré, kultivar Bush Champion. Horní povrch listů rostlin byl postříkán suspenzí spor až do jejího vypuštění s použitím rozprašovací láhve s ruční stříkačkou. Rostliny byly umístěny do mlžné komory • · • · • · · · ···♦ s fluorescenčním světlem (12 hodin světlo, 12 hodin tma) po dobu 48 hodin. Po tomto infekčním období byly rostliny umístěny v růstové komoře po 3 dny při 25 °C a vlhkosti 90 %. Ošetřené rostliny byly pak vyhodnoceny pro regulaci choroby. Hodnoty regulace choroby byly zaznamenávány jako procentuální regulace. Červovité spory pšenice (HEL)
Plísňový patogen Helminthosporium sativum (rovněž znám jako Bipolaris sorokiniana) byl kultivován v agarovém prostředí V8 při teplotě místnosti při fluorescentním světle (12 hodin na světle, 12 hodin za tmy) po dobu dvou až čtyř týdnů. Spory H. sativum byly odstraněny z agarových desek V8 zaplavením povrchu desek destilovanou vodou, doplněným 0,5% vodným roztokem kvasničného extraktu a 1 kapkou Tween-80 na 100 ml. Horní povrch plísňových kolonií byl lehce uhlazen plastovým nástrojem, dokud se většina spor neuvolnila do vodného prostředí. Suspenze spor byla zfiltrována přes procezovací plátěnko či fáčovinu a ppočet spor byl regulován přidáváním dalšího množství vody obsahující kvasničný extrakt a Tween-80, dokud nebyl dosažen počet spor 60.000 až 80.000 spor na ml.
Chemicky ošetřené pšeničné rostliny či sazenice byly ostříkány suspenzí spor až do jejího vyčerpání s použitím rozprašovací láhve s ruční stříkačkou. Rostliny byly umístěny do mlžné komory s fluorescentním světlem na dobu 24 hodin. Po této infekční době byly sazenice umístěny do růstové komory na 1-2 dny při 24 °C se 14-hodinovou světelnou periodou a 20 °C přes noc. Ošetřené sazenice, resp. rostliny, byly pak vyhodnoceny ohledně regulace choroby. Hodnoty regulace choroby byly zaznamenávány jako procentuální regulace.
Při testování na rez pšeničných listů při 150 g na hektar sloučeniny 2.11, 2.166, 3.11, 3.14A, 3.1 66, 3.1 78, 9.1 6 a 9.22A vykázaly 100% regulaci a při testování při 38 g na hektar ·« sloučeniny 2.12, 2.14A, 2.18A, 2.34, 2.70, 2.2 1 7, 3.1 2A, 3.17, 3.18A, 3,20, 3.34A, 3.40A, 3.70A a 9.200 vykázaly regulaci 95 % a lépe.
Při testování na skvrny na pšeničných listech při 150 g na hektar sloučeniny 3.11, 3.14A, 9.16 a 9.22A vykázaly 90% a lepší regulaci a při testování při 38 g na hektar sloučeniny 2.11, 2.12, 2.17, 2.18A, 2.166, 2.217, 3.12A, 3.17, 3.18A, 3.20, 3.34A, 3.70A a 3.217A vykázaly regulaci 90 % a lépe.
Při testování na práškovou plíseň pšenice při 150 g na hektar sloučeniny 2.11, 2.166, 9.16 a 9.22A vykázaly 90% a lepší regulaci a při testování při 38 g na hektar sloučeniny 2.18A, 2.20, 2.70, 2.2 1 7, 3.20A, 3.40A a 3.217A vykázaly regulaci 90 % a lépe.
Při testování na práškovou plíseň okurek při 150 g na hektar sloučeniny 3.11, 3.14A, 8.16, 9.16 a 9.22A vykázaly 100% regulaci a při testování při 38 g na hektar sloučeniny 2.18A, 2.34, 2.217, 3.12, 3.17, 3.18A, 3.20, 3.34A, 3.40A, a 3.217A vykázaly regulaci 99 % a lépe.
Při testování na pozdní plíseň rajčat při 150 g na hektar sloučeniny 3.11, 3.14A, 8.16, 9.16 a 9.22A vykázaly 95% regulaci a lépe a při testování při 38 g na hektar sloučeniny 2.14A, 2.17, 2.18A, 2.20, 3.12A, 3.17, 3.18A, 3.20, 3.40A, 3.70A a 3.217A vykázaly regulaci 95 % a lépe.
Při testování na ochmýřenou plíseň hroznů při 150 g na hektar sloučeniny 3.11, 9.16 a 9.22A vykázaly 100% regulaci.
Při testování na rýžovou zhoubu při 150 g na hektar sloučeniny 3.11, 3.14A, 9.16 a 9.22A vykázaly 95% regulaci a lépe a při testování při 38 g na hektar sloučeniny 2.12, 2.14A, 2.18A,
2.20, 2.20B, 3.12A, 3.17, 3.18A, 3.20, 3.40A a 3.127A vykázaly regulaci 90 % a lépe.
Při testování na ochmýřenou plíseň okurek při 150 g na hektar sloučeniny 3.11, 3.14A a 9,16 vykázaly 95% regulaci nebo .·:··..: : :
• · * · * Σ .····· >··· ·· ·· lépe a při testování při 38 g na hektar sloučeniny 2.14A, 2.17,
2.20, 3.17 a 3.20 vykázaly regulaci 90 % nebo lépe a při testování při 9 g na hektar sloučenina 9.22A vykázala regulaci 100 %.
Při testování na antraknózu okurek při 150 g na hektar sloučeniny 3.11, 3.14A, 9.16 a 9.22A vykázaly 100% regulaci a při testování při 38 g na hektar sloučeniny 2.12, 2.14A, 2.17, 2.18A,
2.20, 2.34, 2.70, 2.166, 2.2 17, 3.1 2A, 3.17, 3.18A, 3.20, 3.34A, 3.40A, 3.7OA, 3.166, 3.178, 3.217A, 8.16, 8.200 a 9.200 vykázaly regulaci 95 % nebo lépe.
Při testování na ranou plíseň rajčat při 38 g na hektar sloučeniny 2.14A, 2.17, 2.20, 3.11A, 3.14A, 3.1 7, 3.20, 3.1 66, 8.16, 9.16 a 9.200 vykázaly regulaci 95 % a lépe.
Překvapující aktivita sloučenin podle tohoto vynálezu je demonstrována srovnáním těchto sloučenin s podobně substituovanými sloučeninami v testech, jak je popsáno výše. Následující tabulka poskytuje data pro příklad sloučeniny 9.16 (přičemž R7 je 2,6-dichlorofenyl a Re je vodík) v pozici těsně u sebe ve srovnání s podobnou sloučeninou, kde R7 je 4-fluorofenyl a Re je vodík (srovnávací příklad 1 - CE-1) a sloučeninou, kde R7 je 4-chlorofenyl a R 6 je vodík (CE-2):
Slouče- nina Dávka g/ha CA CPM RB SNW TEB WLR WPM
9.1 6 25 100 1 00 98 95 95 95 85
9.16 6 99 95 90 95 85 90 0
CE- 1 25 99 100 95 80 95 95 80
CE-1 6 85 80 85 75 95 90 80
CE-2 25 90 99 90 95 95 90 50
CE-2 6 80 85 85 85 95 85 0
« v ♦ ·
Φ· • ··
Následující tabulka poskytuje data pro sloučeninu z příkladu 9.16 (v němž R7 je 2,6 - d i c h 1 o r o fe n y 1 a R6 je vodík) v jiném testu bok po boku ve srovnání s CE-1 a podobnou sloučeninou, v níž R7 je fenyl a Re je vodík (CE-3):
Slouče- nina Dávka g/ha CA CPM SNW TEB WLR WPM
9.16 38 99 100 90 100 98 85
9.16 9 98 95 90 95 90 75
9.16 2 85 75 80 80 90 50
9.16 0,5 0 0 0 75 50 0
CE-1 38 75 90 90 85 98 85
CE-1 9 75 75 80 90 85 50
CE-1 2 0 0 50 0 80 0
CE-1 0,5 0 0 0 0 50 0
CE-3 3 8 75 50 80 95 85 0
CE-3 9 50 0 50 75 80 0
CE-3 2 0 0 50 0 50 0
CE-3 0,5 0 0 0 0 0 0
Následující tabulka poskytuje data pro příklad sloučeniny 9,16 (kde R7 je 2,6 - d i c h 1 or o fe ny 1 a Rě je vodík) v jiném testu bok po boku ve srovnání s CE-2 (R7 je 4-chlorofenyI a Ró je vodík):
Slouče- nina Dávka g/ha CA CDM CPM RB SNW TLB WLR WPM
9.16 38 100 100 100 98 99 100 99 90
9. 1 6 9 95 99 100 95 95 90 99 85
9. 1 6 2 85 1 00 80 80 95 80 99 5 0
9, 16 0,5 50 75 0 80 90 50 90 0
·« • ·
CE-2 3 8 85 100 100 95 90 100 100 90
CE-2 9 75 100 90 85 95 100 99 80
CE-2 2 0 100 50 50 80 85 85 50
CE-2 0,5 0 75 0 0 75 50 75 0
Nás e duj ící tabu ka poskytuje data pro příklad se sloučeninou
3.11 (kde Re je methyl a R7 je fenyl) v podobném (side-by-side) testu ke srovnání s CE-3 (Rř je methyl a R7 je fenyl):
Slouče- nina Dávka g/ha CA CPM HEL SNW TEB WLR WPM
3.11 150 - 95 80 99 100 98 85
3.11 3 8 99 85 80 95 100 99 75
3.11 9 98 75 0 85 90 95 50
3.11 2 90 0 0 80 80 85 0
3.11 0,5 0 0 0 50 0 75 0
CE-3 150 85 85 50 85 100 98 75
CE-3 3 8 75 50 0 80 95 85 0
CE-3 9 50 0 0 50 75 80 0
CE-3 2 0 0 0 50 0 50 0
CE-3 0,5 0 0 0 0 0 0 0
Následující tabulka poskytuje data pro příklad sloučeniny 3.20 (kde Ró je methyl a R7 je 4-fluorofeny 1) v testu bok po boku ve srovnání s CE-1 (kde Rř je vodík a R7 je 4 - f 1 u o r o f e n y 1) :
Slouče- nina Dávka g/ha CA CPM HEL SNW TEB WLR WPM
3.20 150 99 100 85 99 95 100 90
3,20 38 98 90 80 99 95 1 00 85
3.20 9 99 80 80 95 100 99 80
3.20 2 75 50 75 90 80 90 75
3.20 0,5 0 0 0 80 0 80 0
♦ · • φ • · · · _ φ ·» ·*·* ««»* *»_!Ζ____ .
CE-1 1 50 95 100 75 /P 90 98 8 5
CE-1 38 75 90 50 90 85 98 85
CE-1 9 75 75 0 80 90 85 50
CE-1 2 0 0 0 50 0 80 0
CE-1 0,5 0 0 0 0 0 50 0
Sloučeniny z tohoto vynálezu jsou užitečné jako zemědělské fungicidy a jako takové mohou být používány na různých místech, jako jsou např. osivo, půda nebo listoví rostlin, které mají být chráněny.
Sloučeniny podle tohoto vynálezu mohou být aplikovány jako fungicidní postřiky obvykle používanými způsoby, jako jsou obvyklé vy sokoobj emové hydraulické spreje či postřiky, nízkobjemové spreje, tlakovzdušné postřiky či spreje, letecké postřiky a prachy. Zředění a rychlost aplikace budou záviset na typu použitého zařízení, způsobu aplikace, druhu rostlin, které budou ošetřovány, a chorob, které mají být regulovány. Obecně sloučeniny podle tohoto vynálezu budou aplikovány v množství zhruba od 0,005 kg do zhruba 50 kg na hektar a přednostně od zhruba 0,025 do zhruba 25 kg na hektar aktivní složky.
Jako ochranná látka osiva je množství toxické látky potažené na osivu obvykle při rychlosti dávkování od 0,05 do 20, výhodně od 0,05 do 4, a výhodněji od 0,1 do 1 g na sto kilogramů osiva. Jako půdní fungicid může být daná chemikálie začleněna do půdy nebo aplikována na povrch při rychlosti od 0,02 do 20, výhodně od 0,05 do 10, a ještě výhodněji od 0,1 do 5 kg na hektar. Jako listový fungicid je toxická látka obvykle aplikována na rostoucí rostliny při rychlosti od 0,01 do 10, výhodně od 0,02 do 5, a výhodněji od 0,25 do 1 kg na hektar.
Protože sloučeniny podle tohoto vynálezu vykazují fungicidálni aktivitu, mohou být tyto sloučeniny spojeny s jinými ·* ♦ * ·· «
» ·· · « * * φ · • · · φφφ • · φφφ · známými fungicidy, aby poskytly široké spektrum aktivity. Vhodné fungicidy zahrnují, ale nejsou na ně omezeny, ty sloučeniny, jež jsou uvedeny v patentu US 5 252 594 (viz v příslušných sloupcích 14 a 15). Jinými známými fungicidy, jež mohou být spojeny se sloučeninami z tohoto vynálezu, jsou dimethomorf, cymoxanil, thifluzamid, furalaxyl, ofurace, benalaxyl, oxadixyl, propamokarb, kyprofuram, fenpiklonil, fludioxonil, pyri methanil, kyprodinil, tritikonazol, fluchinkonazol, methonazol, spiroxamin, karpropamid, azoxy strobin, kresoxim-m ethyl, metominostrobin a trifloxystrobin.
Sloučeniny tohoto vynálezu mohou být výhodně používány různými způsoby. Jelikož tyto sloučeniny mají široké spektrum fungicidální aktivity, mohou být používány ve skladování obilního zrna. Tyto sloučeniny mohou být rovněž použity jako fungicidy v obilninách včetně pšenice, ječmenu a žita, v rýži, burských oříšcích, fazolích a hroznech, v rašelině, ovoci, ořeších a rostlinných sadech a aplikacích pro golfové dráhy.
Příklady chorob, proti nimž jsou sloučeniny podle vynálezu užitečné, zahrnují výskyt červů u obilí a ječmenu, práškové plísně u pšenice a ječmenu, rzí pšeničných listů a stvolů, rzi pásků a listů ječmene, rané plísně rajčat, pozdní plísně rajčat, raných listových skvrn oříšků, práškové plísně hroznů, černé plísně hroznů, strupů jablek, práškové plísně jablek, práškové plísně okurek, hnědé plísně ovoce, botrytidy, práškové plísně fazolí, antraknózy okurek, septorie nodorum u pšenice, povlakové plísně u rýže a zhouby rýže.
Kompozice a formulace podle tohoto vynálezu mohou rovněž zahrnovat známé pesticidní sloučeniny. To rozšiřuje spektrum aktivity dané přípravy a může to dát vzniknout příslušnému synergizmu (spolupůsobení). Vhodné insekticidy známé v daném «· oboru obsahují insekticidy uvedené v soupisu v patentu US 5 075 471, viz příslušné sloupce 14 a 15.
Sloučeniny podle předloženého vynálezu mohou být používány ve formě kompozic nebo formulací. Příklady přípravy kompozic a formulací mohou být nalezeny v publikaci American Chemical Society „Pesticidal Formulation Research“ (1969), Advances in Chemistry Series č. 86, sepsané Wadem Van
V al k e n b u r g e m; a publikaci Marcel Dekker, lne. „Pesticide Formulation“ (1973) vydané Wadem Van Valkenburgem. V těchto kompozicích a formulacích je aktivní látka míchána s konvenčními inertními agronomicky přijatelnými (tj. slučitelná rostlina a/nebo pesticidně inertní látka) pesticidními rozpouštědly nebo plnivy, jako jsou např. pevný materiál nosičů nebo kapalný materiál nosičů, typu použitelného v konvenčních pesticidních kompozicích nebo formulacích. Pojmem „agronomicky přijatelný nosič“ se míní jakákoliv látka, která může být použita k rozpuštění, dispergování nebo difundování aktivní složky do dané kompozice, aniž by se zhoršila účinnost aktivní složky a jež by sama o sobě neměla žádný význačný zhoršující účinek na půdu, zařízení, žádoucí rostliny nebo agronomické prostředí. Je-li to žádáno, mohou být rovněž kombinovány pomocné látky (adjuvanty), jako např. povrchově aktivní Činidla, stabilizátory, protipěnivé prostředky a prostředky proti posunu zubů.
Příklady kompozic a formulací podle tohoto vynálezu jsou vodné roztoky a disperze, olejovité roztoky a olejovité disperze, pasty, práškovací prášky, smáčivé prášky, emulzifikatelné koncentráty, tekutiny, granule, krmivá, invertní emulze, aerosolové kompozice a vykuřovací svíčky. Smáčivé prášky, pasty, tekutiny a emulzifikovatelné koncentráty jsou koncentrovanými přípravky, jež jsou ředěny vodou před nebo během používání.
V těchto formulacích jsou dané sloučeniny rozšířeny kapalným «· • · ·· ·* · • * · t t »»· * • · · · * ♦ · • · · • ···· nebo pevným nosičem a, je-li to žádoucí, jsou začleněny vhodné povrchově aktivní látky. Krmivá jsou přípravky obecně obsahujícími příslušnou potravinu nebo jinou látku přitažlivou pro hmyz, která obsahuje alespoň jednu sloučeninu tohoto vynálezu.
Obvykle je žádoucí, zejména v případě listových rozprašovacích formulacích, zahrnout příslušné pomocné látky (adjuvanty), jako jsou např. smáčivé prostředky, rozprašovací prostředky, dispergační prostředky, nálepky, lepidla a podobně ve shodě se zemědělskými praktikami. Soupis takových pomocných prostředků, resp. adjuvantů, obvykle používaných v tomto oboru a diskuse o adjuvantech mohou být nalezeny v mnohých referencích, jako např. v publikaci Johna W. McCutcheona, lne. „Detergents and Emulsifiers, Annual.“.
Aktivní sloučeniny tohoto vynálezu mohou být používány samy nebo ve formě směsí mezi sebou navzájem a/nebo s takovou pevnou látkou a/nebo kapalnými dispergovatelnými nosnými pojivý a/nebo s jinými kompatibilními aktivními prostředky, zejména prostředky k ochraně rostlin, jako např, další insekticidy, artropodici dy, nematicidy, prostředky na ničení hub (fungicidy), baktericidy, prostředky k hubení hlodavců (rodenticidy), prostředky k hubení plevele (herbicidy), hnojivá, prostředky pro regulaci růstu, spolupůsobící látky (synergisty).
V kompozicích daného vynálezu je aktivní sloučenina přítomna v množství v podstatě zhruba mezi 0,0001 (1:999,999) 99 (99:1 ) % podle hmotnosti. Pro kompozice vhodné pro skladování nebo dopravu je množství aktivní složky výhodně zhruba mezi 0,5 ( 1:1 99) - 90 (9:1) % podle hmotnosti a výhodněji zhruba mezi 1 (1:99) - 75 (3:1) % podle hmotnosti dané směsi. Kompozice vhodné pro přímou aplikaci nebo terénní aplikaci obvykle obsahují aktivní sloučeninu v množství v podstatě zhruba mezi 0,0001 (1:999,999) - 95 (1 9:1 ) %, výhodně mezi 0,0005 « · »©·* ·· *· * • · · • · · * • © ··*· « · · ·· * • · ··*· ( 1:1 99,999) - 90 (9:1 ) % podle hmotnosti a výhodněji mezi 0,001 (1:99,999) - 75 (3:1) % podle hmotnosti dané směsí. Daná kompozice může být rovněž vyjádřena jako poměr dané sloučeniny k nosiči. V tomto vynálezu se může hmotnostní poměr těchto materiálů (aktivní sloučenina/nosič) měnit od 99:1 (99 %) do 1:4 (20 %) a výhodněji od 10:1 (91 %) do 1:3 (25 %).
Obvykle mohou být sloučeniny tohoto vynálezu rozpouštěny v určitých rozpouštědlech, jako jsou např. aceton, methanol, ethanol, dimethylformamid, pyridin nebo dimethylsulfoxid a tyto roztoky mohou být ředěny vodou. Koncentrace roztoku se může měnit od 1 % do 90 % se zvýhodněným rozsahem od 5 % do 50 %.
Pro přípravu emulžifikovatelných koncentrátů může být daná sloučenina rozpuštěna ve vhodných organických rozpouštědlech nebo směsi rozpouštědel spolu s emulzifikačním prostředkem ke zvýšeni disperze sloučeniny ve vodě. Koncentrace aktivní složky v emulzifikovatelných koncentrátech je obvykle od 10 % do 90 % a v kapalných emulzních koncentrátech může být velká až 75 %.
Smáčivé prášky vhodné pro rozprašování mohou být připraveny smícháním dané sloučeniny s jemně sypkou pevnou látkou, jako jsou např. jíl, anorganický křemičitan a uhličitan a oxid křemičitý a začleňující se smáčivé prostředky, lepicí prostředky a/nebo dispergující prostředky v těchto směsích. Koncentrace aktivních složek v těchto formulacích je obvykle v rozsahu od 20 % do 99 %, s výhodou od 40 % do 75 %. Typický smáčivý prášek je vyroben smícháním 50 dílů sloučeniny o vzorci I, 45 dílů syntetického hydrátovaného oxidu křemičitého a 5 dílů ligninsulfonátu sodného. V jiném přípravku je jíl kaolinového typu (Barden) použit místo syntetického hy drátovaného oxidu křemičitého ve výše uvedeném prášku a v dalším takovém přípravku je 2 5 % oxidu křemičitého nahrazeno syntetickým silikoaluminátem.
9* ·
9· ·♦ • * • ··· • *
9» MM
9999 99
Prášky jsou připravovány mícháním sloučenin o vzorci I nebo jejich enantiomorfů, solí a komplexů sjemně sypkými inertními pevnými látkami, které mohou být organické nebo anorganické povahy. Materiály užitečné pro tento účel zahrnují botanické prášky nebo moučky, oxidy křemíku, silikáty, uhličitany a jíly. Jedním výhodným způsobem přípravy určitého prášku je zředění smáčivého prášku jemně sypkým nosičem. Obvykle jsou vyráběny prachové koncentráty obsahující od 20 % do 80 % aktivní složky a ty jsou dále ředěny na od 1 % do 10 % použité koncentrace.
Kromě výše uvedených složek mohou přípravky podle tohoto vynálezu obsahovat rovněž další látky obvykle používané v přípravcích tohoto druhu. Např. mazivo, jako např. stearan vápenatý nebo hořečnatý, může být přidáváno ke smáčivému prášku nebo ke směsi, jež má být granulována. Kromě toho mohou být např. přidávána lepidla či pojivá, jako např. polyvinylalkoholcelulózové deriváty nebo jiné koloidní materiály, jako jsou kazein, ke zlepšení přilnavosti pesticidu k povrchu, který má být chráněn.

Claims (14)

  1. PATENTOVÉ NÁROK
    1. Sloučenina obecného vzorce I (I) kde X je N nebo CH; Z je O, S nebo NRs;
    A je vodík, halo, kyano, (Ci-Ci2)alkyl nebo (Ci-Cj2)alkoxy;
    Ri a R; jsou nezávislý vodík nebo (Ci-C4)alkyl;
    R2 je vodík, (C i-C4)alkyl, halo(C]-C4)alkyI, (C3-C6)cykloalkyl, halo(C3-C6)cykloalkyl, (C2-C4)alkenyl, halo(C2-C4)aIkenyl, (C2-C4)alkynyl, halo(C2-C4)alkyny 1 nebo kyano;
    R3 je vodík, (Ci-C4)alkyl, halo(C,-C4)alkyl, (C3-C6)cykloalkyl, halo(C3-C6) cykloalkyl, (C2 - C4)aI k eny 1, h a 1 o (C 2 - C 4 ) a 1 k e n y 1, (C2-C4)alkynyl, halo(C2-C4)alkynyl;
    R4 a R5 jsou nezávislý vodík, (Ci-C4)alkyl, halo(C (-C4)alky 1, (C3-C6)cykloalkyl, h a I o (C 3 - C 6) c y k 1 o a I k y 1, ( C 2 - C 4 ) a 1 k e n y 1, halo(C2-C4)alkenyi, (C2-C4)alkyny 1, halo(C2-C4)alkynyl, halo, kyano nebo (C i -C4)alkoxykarbony 1;
    a kde · · • · ♦ • · · · * · ·»«· • · · «« * ····
    A) R7 je aryl nebo heterocyklický kruh, kde aryl nebo heterocyklický kruh je substituován 2 až 5 substituenty a kde polohy na arylu nebo heterocyklickém kruhu sousedící s vazbou k cyklopropylovému kruhu jsou obě substituovány a Re je vodík, (C i-Cíjalky 1, halo(Ci-C4)alkyI, (C3C ů )cy k 1 o al k y 1, halo(C3-Ce)cykloalkyl, (C2-C4)alkenyl, halo(C2-C4)alkenyl, (C2-C4)alkynyl, halo(C2-C4)alkynyl, halo, kyano nebo (Ci-C4)a1koxykarbonyl;
    * nebo
    B) R7 je aryl nebo heterocyklický kruh, kde aryl nebo heterocyklický kruh je nesubstituován nebo substituován 1 až 4 substituenty, kde nejméně jedna z poloh na arylu nebo heterocyklickém kruhu sousedící s vazbou k cyklopropylovému kruhu je vodík a Re je vybírán ze skupiny skládající se z (C i-C4)al kýlu, hal o(C i - C4) al ky I u, (C3-Ce)cykloalkylu, halo(C3-Ce)cykloalkylu, (C2-C4)alkenylu, halo(C2-C4)alkenylu, (C2-C4)alkynylu, halo(C2-C4)alkynylu, halo, kyano nebo (Ci-C4)alkoxykarbonylu;
  2. 2, Sloučenina podle nároku 1, kde X je CH, Z je O, R2 je (CiC4)alkyl a R3 je H.
  3. 3. Sloučenina podle nároku 2, kde R7 je 2,6-dichlorofenyl, 2,6difluorofeny 1, 2,6-dibromofenyl, 2,6-bis(trifluoromethyI)fenyl, 2,3,6-trichlorofenyl, 2,3,6-tri-fluorofeny 1, 2,3,6tribromofenyl, 2,3,6-t r i s(t r i fl uorom et hy 1) feny 1, 2,4,6-trichlorofenyl, 2,4,6 -1 r i fl u o r o fe n y 1, 2,4,6 -1 r i b r o mo fe n y 1 nebo
    2,4,6-tris(trifluoromethyl)fenyl.
  4. 4. Sloučenina podle nároku 2, R7 je 2,6-difluorofenyl nebo 2,6dichlorofenyl.
    » ·· • · « • · ·· *·
    Β · · «Μ • * ί • · · ♦··· ·· »· * • · · • Β · · • Β Β·« · ♦ • · · *
    Β· ·
  5. 5. Sloučenina podle nároku 1, kde X je N, Z je O nebo NH, R2 je (Ci-C4)alkyl a R3 je H.
  6. 6. Sloučenina podle nároku 5, kde R7 je 2,6-dichlorofenyl, 2,6di fluorofeny 1, 2,6-d ibr o mofeny 1, 2,6-bis(trifluoromethyl)fenyl, 2,3,6-trichlorofenyl, 2,3,6-trifluorofenyl, 2,3,6tri b r o m o fe n y 1, 2,3,6-t ri s(t ri fl uorom et hy 1 )feny 1, 2,4,6trichlorofenyl, 2,4,6-trifluorofenyl, 2,4,6-tribromofenyl nebo
    2,4,6-tris(trifluoromethyl)fenyl.
  7. 7. Sloučenina podle nároku 5, kde R7 je 2,6-difluorofenyl nebo
    2,6-dichlorofenyl,
  8. 8. Sloučenina podle nároku 1, kde sloučeninou je N-methyl-2[2-((trans-l-(2-(2'6'-dichlorofenyl)cyklopropyl)ethyliden)aminooxymethyl)fenyl]-2-methoxyiminoacetamid.
  9. 9. Sloučenina podle nároku 2, kde RÉ je (Cf-C4)alkyl a R7 je fenyl, 2-chlorofenyl, 3-chloro feny I, 4-chIorofeny 1, 4fluorofenyl, 4-bromofenyI, 2-(trifluoromethyl)fenyl, 2,4dichlorofenyl, 2,4-difluorofenyI, 2,4 - d i b r o m o fe n y I, 2,4bis(trifluoromethyl)-fenyl, 2-chloro-4-fluorofenyl nebo2fluoro-4-chlorofenyl.
  10. 10 Sloučenina podle nároku 5, kde Rů je (Ci-C4)alkyl a R7 je fenyl, 2-chlorofenyl, 3 - c h 1 o r o fe n y 1, 4 - c h 1 or o f e ny 1, 4fluorofenyl, 4-bromofenyl, 2-(trifluoromethyl)fenyl, 2,4dichlorofenyl, 2,4-difluorofenyl, 2,4-dibromofenyl, 2,4bis(trifluoromethyl)-fenyl, 2-chloro-4-fluorofenyl nebo 2fluoro-4-chlorofenyl.
    • φ φφφ | ΙΙ·* • · ί • Φ · φφ ·· » · * φ φφφ φ · 1 φφφφ ··
  11. 11. Sloučenina podle nároku 1, kde danou sloučeninou je Nmethyl-2-[2-((trans-l-(2-4'-fluorofenyl)-2-methylcyklopropyl)-ethyliden)aminooxymethyl)fenyl]-2-methoxyiminoacetamid, N-methyl 2-[2-((t rans-1-(2-(2 ', 4 '-d i fl uorofen y 1)-2methylcyklopropyl)ethyliden)aminooxymethyl)fenyl]-2methoxyiminoacetamid, methyl-2-[2-((trans-l-(2-(2',4'-difluorofenyl)-2-methylcykIopropyl)ethylÍden)aminooxymethyl) fenyl ]-2-methoxyi mi noacetát.
  12. 12. Způsob přípravy sloučenin podle nároku 4, kde X je N, Z je O a Rď je (Ci-C4)alkyl, vyznačující se tím, že methyl(E)-2(aminooxymethyl)fenylglyoxyláto-O-methyloxim reaguje s 1aryl- nebo 1 -h et eroary I-1-(C i-C4) al ky 1-2-((C = O)-(C i-C4) alkyl)cyklopropanem.
  13. 13. Fungicidní kompozice, která obsahuje agronomicky přijatelný nosič a sloučeninu podle nároku 1, vyznačující se tím, že poměr nosiče k dané sloučenině je mezi 99:1 a 1:4.
  14. 14. Způsob regulace fytopatogenních plísní, vyznačující se tím, že daná sloučenina podle nároku 1 se aplikuje na místo, kde je daná regulace žádaná, při množství od 0,005 do 50 kg na hektar.
CZ2002573A 2000-05-15 2001-05-11 Aryl- a heteroalkylcyklopropyloximethery a jejich pouľití jako fungicidů CZ2002573A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/572,487 US6348627B1 (en) 1999-01-27 2000-05-15 Aryl and heteroarylcyclopropyl oxime ethers and their use as fungicides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ2002573A3 true CZ2002573A3 (cs) 2002-07-17

Family

ID=24288035

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2002573A CZ2002573A3 (cs) 2000-05-15 2001-05-11 Aryl- a heteroalkylcyklopropyloximethery a jejich pouľití jako fungicidů

Country Status (22)

Country Link
US (1) US6348627B1 (cs)
EP (1) EP1286955B1 (cs)
JP (1) JP2003533505A (cs)
KR (1) KR20020043547A (cs)
CN (1) CN1383424A (cs)
AT (1) ATE288417T1 (cs)
AU (1) AU6309701A (cs)
BR (1) BR0106638A (cs)
CA (1) CA2375065A1 (cs)
CZ (1) CZ2002573A3 (cs)
DE (1) DE60108748T2 (cs)
EC (1) ECSP024206A (cs)
ES (1) ES2233643T3 (cs)
HU (1) HUP0203053A3 (cs)
IL (1) IL147623A0 (cs)
MX (1) MXPA02000544A (cs)
PL (1) PL352898A1 (cs)
PT (1) PT1286955E (cs)
RU (1) RU2002103716A (cs)
TW (1) TWI224588B (cs)
WO (1) WO2001087826A1 (cs)
ZA (1) ZA200200356B (cs)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107954898A (zh) * 2017-12-01 2018-04-24 西北农林科技大学 水杨醛肟酯类化合物及其制备方法、用途

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050260138A1 (en) * 2004-05-21 2005-11-24 Virgil Flanigan Producton and use of a gaseous vapor disinfectant
CN100455561C (zh) * 2005-09-08 2009-01-28 沈阳化工研究院 一种1-苯基-1-甲基环丙烷类化合物及其应用
CN1927817B (zh) * 2005-09-08 2010-12-29 沈阳化工研究院 一种1-(多取代)苯基环丙烷类化合物及其应用
US20090321534A1 (en) * 2005-12-02 2009-12-31 Nfd, Llc Aerosol or gaseous decontaminant generator and application thereof
US7670566B2 (en) * 2006-02-03 2010-03-02 S.C. Johnson & Son, Inc. Air treatment devices with use-up indicators
WO2008104101A1 (fr) * 2007-02-28 2008-09-04 Sinochem Corporation Composés de 1-(3-méthyl-4-fluoro)phényl-1-méthylcyclopropane et leur utilisation
WO2009067493A2 (en) * 2007-11-19 2009-05-28 Envivo Pharmaceuticals, Inc. 1,3,5 tri-subtituted benzenes for treatment of alzheimer's disease and other disorders
RU2527177C2 (ru) 2007-12-20 2014-08-27 Энвиво Фармасьютикалз, Инк. Четырехзамещенные бензолы
JP7370152B2 (ja) * 2019-03-27 2023-10-27 東ソー株式会社 α－（アミノオキシ）カルボン酸類の製造方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE59109047D1 (de) 1990-06-27 1998-10-08 Basf Ag O-Benzyl-Oximether und diese Verbindungen enthaltende Pflanzenschutzmittel
MY115814A (en) * 1995-06-16 2003-09-30 Bayer Ip Gmbh Crop protection compositions
DE19716237A1 (de) 1997-04-18 1998-10-22 Basf Ag Substituierte Benzyloxyimino-Verbindungen
US6063956A (en) * 1999-01-27 2000-05-16 Rohm And Haas Company Aryl and heteroarylcyclopropyl oxime ethers and their use as fungicides and insecticides

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107954898A (zh) * 2017-12-01 2018-04-24 西北农林科技大学 水杨醛肟酯类化合物及其制备方法、用途

Also Published As

Publication number Publication date
ECSP024206A (es) 2002-04-23
ZA200200356B (en) 2003-04-15
HUP0203053A2 (hu) 2003-10-28
CA2375065A1 (en) 2001-11-22
ES2233643T3 (es) 2005-06-16
AU6309701A (en) 2001-11-26
ATE288417T1 (de) 2005-02-15
EP1286955A1 (en) 2003-03-05
HUP0203053A3 (en) 2004-06-28
IL147623A0 (en) 2002-08-14
MXPA02000544A (es) 2003-10-14
PL352898A1 (en) 2003-09-22
WO2001087826A1 (en) 2001-11-22
TWI224588B (en) 2004-12-01
PT1286955E (pt) 2005-06-30
DE60108748T2 (de) 2005-06-23
BR0106638A (pt) 2002-04-16
JP2003533505A (ja) 2003-11-11
KR20020043547A (ko) 2002-06-10
US6348627B1 (en) 2002-02-19
RU2002103716A (ru) 2003-09-20
CN1383424A (zh) 2002-12-04
EP1286955B1 (en) 2005-02-02
DE60108748D1 (de) 2005-03-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0936213B1 (en) Unsaturated oxime ethers and their use as fungicides and insecticides
US6177462B1 (en) Unsaturated oxime ethers and their use as fungicides and insecticides
EP1286955B1 (en) Aryl and heteroarylcyclopropyl oxime ethers and their use as fungicides
EP0811608B1 (en) Benzyloxy substituted aromatics containing an acrylyl moiety and their use as fungicides and insecticides
US6063956A (en) Aryl and heteroarylcyclopropyl oxime ethers and their use as fungicides and insecticides
KR100505042B1 (ko) 벤질옥시치환된방향족화합물,이를포함하는살진균제조성물,및이를사용하여식물병리학적진균류및곤충을방제하는방법
KR20030059315A (ko) 아릴 및 헤테로아릴사이클로프로필 옥심 에테르 및살진균제로서의 이의 용도
US6121268A (en) Benzyloxy substituted aromatics and their use as fungicides
EP1050528B1 (en) Fungicidal and insecticidal benzyloxy cyclopropyl substituted aromatic compounds
HK1051177A (en) Aryl and heteroarylcyclopropyl oxime ethers and their use as fungicides
EP1024135A1 (en) Aryl and heteroarylcyclopropyl oxime ethers and their use as fungicides and insecticides
KR20010076423A (ko) 살균제와 살충제로서의 아릴과 헤테로아릴사이로프로필옥사임 에테르및 이들의 용도
KR19990062786A (ko) 치환된 사이클로프로필 페녹시메틸 페닐 카바메이트 및 살진균제로서 그들의 용도
MXPA00000967A (en) Aryl and heteroarylcyclopropyl oxime ethers and their use as fungicides and insecticides