CZ20033197A3 - Treatment of adhd - Google Patents
Treatment of adhd Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20033197A3 CZ20033197A3 CZ20033197A CZ20033197A CZ20033197A3 CZ 20033197 A3 CZ20033197 A3 CZ 20033197A3 CZ 20033197 A CZ20033197 A CZ 20033197A CZ 20033197 A CZ20033197 A CZ 20033197A CZ 20033197 A3 CZ20033197 A3 CZ 20033197A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- indole
- dihydro
- acetyl
- ethyl
- chloro
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- -1 1-acetyl-2,3-dihydro-1H-indol-3-yl Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- YVIUVYJJSZFGCX-LJQANCHMSA-N 1-[(3s)-3-[2-[4-(6-chloro-1h-indol-3-yl)-3,6-dihydro-2h-pyridin-1-yl]ethyl]-2,3-dihydroindol-1-yl]ethanone Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C(=O)C)C[C@H]1CCN1CC=C(C=2C3=CC=C(Cl)C=C3NC=2)CC1 YVIUVYJJSZFGCX-LJQANCHMSA-N 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YVIUVYJJSZFGCX-IBGZPJMESA-N 1-[(3r)-3-[2-[4-(6-chloro-1h-indol-3-yl)-3,6-dihydro-2h-pyridin-1-yl]ethyl]-2,3-dihydroindol-1-yl]ethanone Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C(=O)C)C[C@@H]1CCN1CC=C(C=2C3=CC=C(Cl)C=C3NC=2)CC1 YVIUVYJJSZFGCX-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- YVIUVYJJSZFGCX-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[2-[4-(6-chloro-1h-indol-3-yl)-3,6-dihydro-2h-pyridin-1-yl]ethyl]-2,3-dihydroindol-1-yl]ethanone Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C(=O)C)CC1CCN1CC=C(C=2C3=CC=C(Cl)C=C3NC=2)CC1 YVIUVYJJSZFGCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 102000006441 Dopamine Plasma Membrane Transport Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010044266 Dopamine Plasma Membrane Transport Proteins Proteins 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 3
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 3
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 3
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 2
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N Methylphenidate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OC)C1CCCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960001344 methylphenidate Drugs 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000000862 serotonergic effect Effects 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQESA-N 5-hydroxy-L-tryptophan Chemical compound C1=C(O)C=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229940000681 5-hydroxytryptophan Drugs 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 206010054089 Depressive symptom Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000011688 Generalised anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- 102000019208 Serotonin Plasma Membrane Transport Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010012996 Serotonin Plasma Membrane Transport Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 1
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 description 1
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036626 alertness Effects 0.000 description 1
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N benzocyclopentane Natural products C1=CC=C2CCCC2=C1 PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229960000632 dexamfetamine Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 208000029364 generalized anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 125000003392 indanyl group Chemical class C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- LPAGFVYQRIESJQ-UHFFFAOYSA-N indoline Chemical class C1=CC=C2NCCC2=C1 LPAGFVYQRIESJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 208000023589 ischemic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 230000001730 monoaminergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- LDCYZAJDBXYCGN-UHFFFAOYSA-N oxitriptan Natural products C1=C(O)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 LDCYZAJDBXYCGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000003368 psychostimulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127250 psychostimulant medication Drugs 0.000 description 1
- XRXDAJYKGWNHTQ-UHFFFAOYSA-N quipazine Chemical compound C1CNCCN1C1=CC=C(C=CC=C2)C2=N1 XRXDAJYKGWNHTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002315 quipazine Drugs 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 239000000952 serotonin receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 239000003772 serotonin uptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- IFGCUJZIWBUILZ-UHFFFAOYSA-N sodium 2-[[2-[[hydroxy-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyphosphoryl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound [Na+].C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NP(O)(=O)OC1OC(C)C(O)C(O)C1O IFGCUJZIWBUILZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 230000002739 subcortical effect Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Recrystallisation Techniques (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
Farmaceutický prostředek
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká použití 3-[1 -[2-(1 -acetyl-2,3-dihydro1 H-indol-3-yl)ethyl] - 1,2,3,6 - tetrahydropyridin-4-yl]-6-chlor-1 H-indolu, jeho enantiomerů a farmaceuticky přijatelných solí pro výrobu léčiv, hodících se k léčbě ADHD (hy peraktivitn í porucha nedostatku pozornosti, attention deficit hyperactivity disorder).
Dosavadní stav techniky
ADHD se týká poměrně běžného příznaku, syndromu (epidemiologické studie prokázaly, že rozšíření ADHD mezi obecnou populací činí 2 až 10 %). ADHD začíná v dětství a typicky přetrvává až do dospělosti (Szatmari, Child Adolesc. Psychiat. Clin. North Am. 1, 361-371, 1982). ADHD je klinicky charakterizována nepozorností (například poruchou vynakládání zostřené pozornosti, obtížným udržením pozornosti, obtížemi v organizaci práce a aktivit a snadným rozptýlením vnějšími podněty), hyperaktivitou (například obtížemi při delším sezení, nadměrnou motorickou aktivitou v nepatřičných situacích, pacient působí jako by ho poháněl motor) a impulzivností (například obtížemi v očekávaných obratech, odpovídáním na otázky před jejich dokončením a častým přerušováním probíhající konverzace nebo vnucováním se do ní; American Psychiatrie Association, Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV), 1994).
Dvojité stupie ADHD ukázaly, že kolem 80 % etiologie ADHD je připisováno genetickým faktorům (Gjone se spoluautory, J. Am. Acad.
Child Adolesc. Psychiat. 35, 588-596, 1996). I přes silnou genetickou složku onemocnění není v současné době patofyziologie ADHD známa.
Poznávací, fyziologické a obrazové (představové) studie ukazují, že
| • 0 0 0 • | • • · 0 | 0 • 0 0 | • 0 0 0 | 00 0 0 | 0 0 | 0*0 0 0 0 |
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | • | 0 0 |
| 00 00 | 0 00 | 0 0 0 | 0 0 0 | 0 0 | 0 0 |
ADHD může zahrnovat dysfunkci kortikální (korové) inhibice subkortikálních struktur (Faraóne a Biederman, Neurobiology of Mental lllness, vyd. Charney, Nestler a Bunney, Oxford University Press 60, 788-801, 1999). Jak pokusné zapojení kortikálních oblastí, tak dobře rozpoznávané účinky stimulační léčby monoaminového metabolismu ukazují, že ADHD může být spojena se špatnou funkcí monoaminergních drah, promítajících se do kortexu (včetně dopaminergních a serotonergních systémů).
Velmi užitečným zvířecím modelem ADHD jsou tzv. DAT knock-out (KO) myši (Gainetdinov se spoluautory, Science 283, 397-401, 1999). Tyto myši postrádají genetické kódování dopaminového přenašeče (dopamine transportér, DAT) a vykazují výraznou hyperaktivitu, kterou lze zvrátit psychostimulačními činidly jako jsou methylfenidát a amfetamin, léčiva často používaná ve farmakoterapii ADHD. Byla zjištěna zajímavá skutečnost, že sloučeniny, které zvyšují serotonergní nervový přenos, jako selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu fluoxetin, agonista serotoninového receptoru quipazin, stejně jako serotoninové prekursory 5-hydroxytryptofan a L-tryptofan, u těchto DAT-KO myší rovněž působí proti hyperaktivitě (Gainetdinov se spoluautory, Science 283, 397-401, 1999).
Několikeré klinické studie prokázaly, že tricyklická protidepresivní léčiva (antídepresiva), která blokují serotoninový přenašeč, jsou rovněž účinná při léčbě ADHD (Spencer se spoluautory, J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiat. 35, 409-432, 1996; Wilens se spoluautory, J. Clin. Psychopharmacol. 15, 270-279, 1995). Nadto existuje také důkaz, že selektivní inhibitor vychytávání serotoninu fluoxetin je účinný při snižování příznaků ADHD (Barrickrnan se spoluautory, J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiat. 30, 762-767, 1991.
- 3 ·· · · · ·« φφ«« • * φφ ·* φφ · · · • · · · · φ · • φφφ φ φ · a φ φ φ φ φ φφφφ φ·φ· φ·· »·φ ·φφ φφ φ·
Ovšem psychostimulační léčiva, zvláště pak methylfenidát a dextroamfetamin, byla a stále ještě jsou léčivy, volenými pro léčbu pacientů s ADHD (Faraóne a Biederman, Neurobiology of Mental lllness, vyd. Charney, Nestler a Bunney, Oxford university Press 60, 788-801, 1999). I když se psychostimulační léčiva zdají být účinná, existuje množství problémů, spojených s jejich používáním při léčbě pacientů s ADHD.
Někteří pacienti například vůbec nereagují (neodpovídají) na léčbu, nebo na ni reagují jen částečně. Nadto jsou u pacientů s ADHD, léčených psychostimulačními léčivy, po dlouhodobé léčbě poměrně časté nežádoucí účinky jako nespavost, snížená chuť k jídlu, podrážděnost, tiky a depresivní příznaky.
V důsledku toho stále existuje dosud nenaplněná potřeba účinných léčiv pro léčbu tohoto stavu.
WO 98/28293 popisuje řadu substituovaných indanových a dihydroindolových sloučenin, majících účinky na dopaminové D4 receptory. Popisované sloučeniny jsou považovány za vhodné pro léčbu celé škály psychiatrických a neurologických poruch, zahrnujících pozitivní i negativní příznaky schizofrenie, jiné psychózy, úzkostnou poruchu, jako generalizovanou úzkostnou poruchu, panickou poruchu a obsedantní nutkavou poruchu, depresi, zneužívání alkoholu, poruchy instinktivního ovládání, agresi, vedlejší účinky indukované běžnými antipsychotickými léčivy, stavy ischemické choroby, migrénu, senilní demenci, kardiovaskulární poruchy a dále jsou považovány za vhodné pro zlepšení spánku.
Podstata vynálezu
- 4 Nyní bylo překvapivě zjištěno, že sloučenina popsaná ve WO 98/28293, jmenovitě 3-[1 -[2-(1 -acetyl-2,3-dihydro-1 H-indol-3-yl)ethyl]-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl]-6-chlor-1 H-indol, mající vzorec
ω který je zde popsán jako účinný ligand dopaminového receptoru D4, může být zvláště vhodný pro léčbu hyperaktivitní poruchy nedostatku pozornosti.
Předkládaný vynález se tedy týká použití 3-[1 -[2-(1 -acety l-2,3-di hydro-1 H-indol-3-yl)ethyl]-1,2,3,6-tetrahydropyri din-4-yl]-6-chlor-1 H-indolu, majícího vzorec (I), kteréhokoliv z jeho enantiomerů a kterékoliv z jeho farmaceuticky přijatelných solí pro léčbu hyperaktivitní poruchy nedostatku pozornosti.
Zvláště se tento vynález týká použití (S)-(+)-3-[1-[2-(1 -acetyl-2,3-dihydro-1 H-indol-3-yl)ethyl]-1,2,3,6-tetrahydropyridin -4-yl]-6-chlor-1 H-indolu a jeho farmaceuticky přijatelných solí pro léčbu hyperaktivitní poruchy nedostatku pozornosti.
Předkládaný vynález se také týká použití 3-[1 -[2-(1 -acetyl-2,3-dihydro-1 H-\ndol-3-yl)ethyl]-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4~yl]-6-chlor -1/7-indolu, majícího vzorec (I), kteréhokoliv z jeho enantiomerů, ale zvláště (S)-(+)-3-[1-[2-(1-acetyl-2,3-dihydro-1H-indol-3-yl)ethyl]-1,2,3,6• · g ···· ··· ··· ··· tetrahydropyridin-4-yl]-6-chior-1/7-indolu a jeho farmaceuticky přijatelných solí pro léčbu hyperaktivitní poruchy nedostatku pozornosti.
Podrobný popis vynálezu
Sloučenina 3-[1 -[2-( 1 -acetyl-2,3-dihydro-l H-indol-3-y l)ethylj-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl]-6-chlor-1/7-indol a její enantiomery byla poprvé popsána ve WO 98/28 293. Tato přihláška obsahuje také údaje, ukazující že uvedená sloučenina je účinným ligandem dopaminového D4 receptoru.
Předkládaný vynález zahrnuje použití jak racemioké směsi sloučeniny o vzorci (I), tak i každého z jejích enantiomerů pro léčbu hyperaktivitní poruchy nedostatku pozornosti.
Sloučenina o vzorci (I) a její enantiomery a farmaceuticky přijatelné sole mohou být připraveny tak, jak je popsáno ve WO 98/28 293, viz zejména Příklad 20 a Příklad 34.
Uvedená sloučenina, (S)-(+)-3-[1-[2-(1 -acetyl-2,3-dihydro-l H-i ndol-3-y l)ethy l]-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl]-6-chlor-1 H-indol, byla testována za použití tzv. DAT-KO myší, tedy na živočišném modelu, který má mnoho vzorců chování a odpovědí na psychostimulační látky společných s jedinci, postiženými ADHD (Gainetdinov se spoluautory, Science 283, 397-401, 1999). Bylo zjištěno, že sloučenina vykazuje účinek na tento model.
Farmaceutické prostředky
Farmaceutické prostředky podle předkládaného yvnálezu mohou být vyrobeny způsoby, které jsou v oboru běžné.
- 6 Tablety tedy mohou být vyrobeny smícháním aktivní přísady s běžnými adjuvantními látkami a/nebo ředidly a následným lisováním směsi v obvyklém tabletovacím zařízení. Příklady adjuvantních látek nebo ředidel zahrnují: kukuřičný škrob, bramborový škrob, talek, stearát hořečnatý, želatinu, laktózu, gumy a podobně. Použity mohou být i jakékoliv jiné adjuvantní látky nebo přídavné látky, běžně používané pro takové účely, jako například barviva, příchutě, konzervační látky a podobně, za předpokladu, že jsou slučitelné s aktivními přísadami.
Roztoky pro injekce mohou být vyrobeny rozpuštěním aktivní přísady a možných přídavných látek v části rozpouštědla pro injekce, s výhodou pak ve sterilní vodě, úpravou roztoku na požadovaný objem, sterilizací roztoku a naplněním do vhodných ampulek nebo lékovek. Přidány mohou být jakékoliv přídavné látky běžně používané v oboru, jako jsou činidla ovlivňující napětí, konzervační látky, antioxidanty a podobně.
Claims (6)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití 3-[1-[2-(1-acetyl-2,3-dihydro~1H-indol-3-yl)ethyl]- kteréhokoliv z jeho enantiomerů a kterékoliv z jeho farmaceuticky přijatelných solí pro výrobu farmaceutického prostředku k léčbě hyperaktivitní poruchy nedostatku pozornosti.
- 2. Použití podle nároku 1, přičemž použitou sloučeninou je (S)-(+)-3 - [1 -[2-(1 -acetyl-2,3-dihydro-1H-indol-3-yl)ethyl]-1,2,3,6-tetra hydropyridin-4-yl]-6-chlor-1 /7-indol, nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl.
- 3. Použití podle nároku 1, přičemž použitou sloučeninou je (R)-(-)-3 - [1 -[2-(1 -acetyl-2,3-dihydro-1 H-indol-3-yl)ethyl]-1,2,3,6-tetra hydropyridin-4-yl]-6-chlor-1 W-indol, nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl.
- 4. Způsob léčby hyperakti vitn í poruchy nedostatku pozornosti, vyznačující se tím, že se jedinci, který to potřebuje, podává3-[1 -[2-(1 -acetyl-2,3-dihydro-1 H-indol-3-yl)ethyl]-1,2,3,6-tetra - hydro pyridin-4-yl]-6-chlor-1 /7-indol o vzorci • ·- 8 • · · ·CI kteréhokoliv z jeho enantiomerů a kterákoliv z jeho farmaceuticky přijatelných solí.
- 5. Způsob léčby podle nároku 4, vyznačující se tím, že se použije sloučenina (S)-(+)-3-[1 -[2-(1 -acetyl-2,3-dihydro-1 H-indoI-3-yI)ethyI] - 1,2,3,6-tetra - hydropyridin-4-yl]-6-chlor-1 H-indol, nebo farmaceuticky přijatelná sůl takového indolu.
- 6. Způsob léčby podle nároku 4, vyznačující se tím, že se použije sloučenina (R)-(-)-3-[1-[2-(1-acety I-2,3-dihydro-1A7-Í n do I-3-y I) ethy I] - 1,2,3,6-tetra - hydropyridin-4-ylj-6-chlor-1 H-indol, nebo farmaceuticky přijatelná sůl takového indolu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DKPA200100732 | 2001-05-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20033197A3 true CZ20033197A3 (en) | 2004-06-16 |
Family
ID=8160484
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20033197A CZ20033197A3 (en) | 2001-05-09 | 2002-05-07 | Treatment of adhd |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7294638B2 (cs) |
| EP (1) | EP1387682A1 (cs) |
| JP (1) | JP2004528361A (cs) |
| KR (1) | KR20040007544A (cs) |
| CN (1) | CN1507351A (cs) |
| AR (1) | AR033287A1 (cs) |
| BG (1) | BG108400A (cs) |
| BR (1) | BR0209443A (cs) |
| CA (1) | CA2446652A1 (cs) |
| CO (1) | CO5540378A2 (cs) |
| CZ (1) | CZ20033197A3 (cs) |
| EA (1) | EA200301221A1 (cs) |
| HR (1) | HRP20030852A2 (cs) |
| HU (1) | HUP0400075A2 (cs) |
| IL (1) | IL158413A0 (cs) |
| IS (1) | IS6992A (cs) |
| MX (1) | MXPA03010136A (cs) |
| NO (1) | NO20034972L (cs) |
| NZ (1) | NZ528896A (cs) |
| PL (1) | PL367778A1 (cs) |
| SK (1) | SK15002003A3 (cs) |
| WO (1) | WO2002089797A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200307955B (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2003236207A1 (en) * | 2002-05-31 | 2003-12-19 | H. Lundbeck A/S | The hydrochloride of (s)-(+)-3-(1-(2-(1-acetyl-2,3-dihydro-1h-indol-3-yl)ethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-6-chloro-1h-indole |
| EP1812390A2 (en) * | 2004-10-22 | 2007-08-01 | Mark Froimowitz | Methylphenidate analogs and methods of use thereof |
| WO2009136410A2 (en) * | 2008-04-19 | 2009-11-12 | Nisarga Biotech Pvt. Ltd. | Herbal composition for reducing add/adhd and method thereof |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5521197A (en) * | 1994-12-01 | 1996-05-28 | Eli Lilly And Company | 3-<1-alkylenearyl>-4-<1,2,3,6-tetrahydropyridinyl>-and 3-<1-alkylenearyl>-4-piperidinyl-1h-indoles: new 5-HT1F agonists |
| ZA9711376B (en) * | 1996-12-20 | 1998-07-21 | Lundbeck & Co As H | Indole or dihydroindole derivatives |
| AU2002230665A1 (en) * | 2000-12-06 | 2002-06-18 | Sepracor, Inc. | 4,4-disubstituted piperidines for use as dopamine, serotonin and norepinephrine ligands |
-
2002
- 2002-04-29 AR ARP020101569A patent/AR033287A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-05-07 CN CNA028095790A patent/CN1507351A/zh active Pending
- 2002-05-07 JP JP2002586932A patent/JP2004528361A/ja active Pending
- 2002-05-07 SK SK1500-2003A patent/SK15002003A3/sk unknown
- 2002-05-07 EA EA200301221A patent/EA200301221A1/ru unknown
- 2002-05-07 CZ CZ20033197A patent/CZ20033197A3/cs unknown
- 2002-05-07 KR KR10-2003-7014554A patent/KR20040007544A/ko not_active Withdrawn
- 2002-05-07 MX MXPA03010136A patent/MXPA03010136A/es unknown
- 2002-05-07 PL PL02367778A patent/PL367778A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-05-07 WO PCT/DK2002/000298 patent/WO2002089797A1/en not_active Ceased
- 2002-05-07 IL IL15841302A patent/IL158413A0/xx unknown
- 2002-05-07 HR HR20030852A patent/HRP20030852A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2002-05-07 NZ NZ52889602A patent/NZ528896A/xx unknown
- 2002-05-07 BR BR0209443-6A patent/BR0209443A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-05-07 US US10/477,382 patent/US7294638B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-07 HU HU0400075A patent/HUP0400075A2/hu unknown
- 2002-05-07 EP EP02724146A patent/EP1387682A1/en not_active Withdrawn
- 2002-05-07 CA CA002446652A patent/CA2446652A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-10-13 ZA ZA200307955A patent/ZA200307955B/en unknown
- 2003-10-13 IS IS6992A patent/IS6992A/is unknown
- 2003-11-07 NO NO20034972A patent/NO20034972L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-11-27 CO CO03104809A patent/CO5540378A2/es not_active Application Discontinuation
- 2003-12-01 BG BG108400A patent/BG108400A/bg unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2002089797A8 (en) | 2004-03-25 |
| IS6992A (is) | 2003-10-13 |
| US20040152737A1 (en) | 2004-08-05 |
| ZA200307955B (en) | 2004-10-13 |
| JP2004528361A (ja) | 2004-09-16 |
| CA2446652A1 (en) | 2002-11-14 |
| US7294638B2 (en) | 2007-11-13 |
| HRP20030852A2 (en) | 2005-06-30 |
| BG108400A (bg) | 2004-11-30 |
| AR033287A1 (es) | 2003-12-10 |
| IL158413A0 (en) | 2004-05-12 |
| HUP0400075A2 (hu) | 2004-04-28 |
| CN1507351A (zh) | 2004-06-23 |
| PL367778A1 (en) | 2005-03-07 |
| NO20034972D0 (no) | 2003-11-07 |
| KR20040007544A (ko) | 2004-01-24 |
| CO5540378A2 (es) | 2005-07-29 |
| SK15002003A3 (sk) | 2004-05-04 |
| WO2002089797A1 (en) | 2002-11-14 |
| MXPA03010136A (es) | 2004-03-10 |
| BR0209443A (pt) | 2004-08-03 |
| NO20034972L (no) | 2003-11-07 |
| NZ528896A (en) | 2004-12-24 |
| EP1387682A1 (en) | 2004-02-11 |
| EA200301221A1 (ru) | 2004-04-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1087937C (zh) | 抑制阿尔茨海默症的药物 | |
| JP2002226401A (ja) | うつ病の併用療法 | |
| EA003142B1 (ru) | Лекарственное средство, обладающее антидепрессивным действием, его применение и способ лечения | |
| WO2015089111A1 (en) | Novel methods | |
| Culpepper | Escitalopram: a new SSRI for the treatment of depression in primary care | |
| CN1107332A (zh) | 抑制绝经后妇女的中枢神经系统问题的方法 | |
| MX2014015310A (es) | Agente profilactico y/o terapeutico para el deterioro cognoscitivo leve. | |
| JP2001502311A (ja) | 抗鬱及び／又は抗不安薬としてのｃｎｓ浸透性ｎｋ―１受容体拮抗薬 | |
| US6562858B2 (en) | Method for treating depression | |
| BRPI0715445A2 (pt) | Uso de um composto de bifeprunox, e, kit de titulação | |
| CZ20033197A3 (en) | Treatment of adhd | |
| US20070053976A1 (en) | Novel combination of drugs as antidepressant | |
| Kane et al. | Sertindole (Serdolect): preclinical and clinical findings of a new atypical antipsychotic | |
| CN1216598C (zh) | 药物用途 | |
| JP6830895B2 (ja) | ストレス誘発性ｐ−ｔａｕを低下させるトリアゾロピリジン及びトリアゾロピリミジン | |
| US20240277636A1 (en) | Combination comprising at least one serotonin reuptake inhibitor and at least one stimulator of potassium-chloride cotransporter type 2 and its medical use | |
| HK1067041A (en) | Treatment of adhd | |
| Tollefson et al. | Olanzapine: Preclinical and clinical profiles of a novel antipsychotic agent | |
| AU2002254875A1 (en) | Treatment of ADHD | |
| KR20010099648A (ko) | 신규 조성물 | |
| CN1447809A (zh) | 神经变性疾病的预防和治疗药物 | |
| EP1942891B1 (en) | Novel combination of drugs as antidepressant | |
| GB2362826A (en) | A pharmaceutical composition comprising a serotonin transport inhibitor and a serotonin recptor antagonist | |
| Scates et al. | Focus on citalopram: A selective serotonin reuptake inhibitor for the treatment of depression | |
| Blier et al. | Toward optimal treatments for major depression |