CZ2003321A3 - Způsob přípravy imidazopyridinů - Google Patents

Způsob přípravy imidazopyridinů Download PDF

Info

Publication number
CZ2003321A3
CZ2003321A3 CZ2003321A CZ2003321A CZ2003321A3 CZ 2003321 A3 CZ2003321 A3 CZ 2003321A3 CZ 2003321 A CZ2003321 A CZ 2003321A CZ 2003321 A CZ2003321 A CZ 2003321A CZ 2003321 A3 CZ2003321 A3 CZ 2003321A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
compound
general formula
halogen
group
hydrogen
Prior art date
Application number
CZ2003321A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ294416B6 (cs
Inventor
Max Rey
Armin Rössler
Giusep Derungs
Jae Kyoung Pak
Original Assignee
Cilag Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cilag Ag filed Critical Cilag Ag
Publication of CZ2003321A3 publication Critical patent/CZ2003321A3/cs
Publication of CZ294416B6 publication Critical patent/CZ294416B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu přípravy imidazopyridinů.
ý ý Dosavadní stav techniky
Je známo, že produkty postupu přípravy imidazopyridinů mají užitečné farmakologické vlastnosti, například jako anxiolytika, viz evropský patent číslo 0050563. Postup přípravy sloučenin vzorce I, který je uceden níže, se popisuje v US patentu číslo 4794185 z 12. prosince 1988.
Podstata vynálezu
Vynález poskytuje účinnější způsob přípravy sloučenin obecného vzorce (I).
1¾ kde Y znamená vodík, halogen nebo Ci.C4 alkylovou skupinu, Xi a X2 znamenají navzájem nezávisle vodík, halogen nebo Ci.C4 alkoxy, Ci-C 6 alkyl, CF3, CH3S, CH3SO2 nebo NO2 skupinu a
R, a R2 znamenají navzájem nezávisle vodík nebo C1.C5 alkylovou skupinu s výhradou, že R, a R2 neznamenají oba vodík nebo jeho soli.
V souladu s tímto vynálezem sloučeninu obecného vzorce I lze připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce II ft:
(Π), kde Y, Xi a X2 jsou, jak bylo definováno výše, se sloučeninou obecného vzorce ΠΙ kde
A znamená halogen a B znamená halogen, C1.C4 alkoxy skupinu nebo NRiR2 skupinu, kde Ri a
R2 jsou, jak bylo definováno výše, za vzniku sloučeniny obecného vzorce IV
N
X1 (IV), kde Y, Xi, X2 a B jsou, jak bylo definováno výše, a pokud B znamená halogen nebo C1.C4 alkoxy skupinu, reakcí sloučeniny obecného vzorce IV se sloučeninou obecného vzorce V (v),
Ra kde Ri a R2 jsou, jak bylo definováno výše, za vzniku sloučeniny obecného vzorce VI
kde Y,Xi,X2, Ria R2 jsou, jak bylo definováno výše.
Aby vznikla sloučenina vzorce I, sloučenina vzorce VI může reagovat s redukčním činidlem. Pokud je to žádoucí, takto získaná sloučenina obecného vzorce I se převede na sůl. Rozumí se, že když v obecném vzorci III B znamená NRiR2 skupinu, kde Ri a R2 jsou, jak bylo definováno výše, pak se tvoří přímo sloučenina (VI) místo sloučeniny (IV) reakcí sloučeniny (II) se sloučeninou (III).
Jak uvedeno výše, sloučenina (IV) se připraví reakcí imidazopyridinu obecného vzorce II s derivátem oxalové kyseliny obecného vzorce ΙΠ. Tato reakce se pohodlně provádí v aprotickém organickém rozpouštědle, například n-hexanu, cyclohexanu, acetonitrilu, acetonu, ethyl acetátu, toluenu, methyl terc.butyletheru nebo směsích těchto rozpouštědel, výhodně ve směsi cyclohexanu s toluenem, v teplotním rozmezí 0 až 100 °C, výhodně 0 až 10 °C, a v přítomnosti organické báze, například terciárních alkylaminů, pyridinu nebo substituovaných pyridinů, výhodně pyridinu. Pokud v obecném vzorci ΠΙ B znamená halogen nebo C1.C4 alkoxy skupinu, produkt (IV) takto získaný následně reaguje s primárním nebo sekundárním aminem oběčnéliďvžorče~Vrvohodlně“v teplotnímrozmezí-O-až -100--(~“výhodně-mezi-30-až-40—C. Pokud v obecném vzorci III B znamená NRiR2 skupinu, reakce sloučeniny (II) se sloučeninou (III) přímo dává sloučeninu obecného vzorce VI místo sloučeniny (IV), a není potřeba žádná intervenční reakce se sloučeninou obecného vzorce V.
Sloučenina obecného vzorce VI takto získaná pak reaguje s vhodným redukčním činidlem za vzniku sloučeniny (I). Tato reakce se pohodlně provádí v polárním aprotickém rozpouštědle, například pyridinu, dimethylformamidu nebo acetonitrilu, výhodně pyridinu, v přítomnosti organické kyseliny, například octové kyseliny, mravenčí kyseliny nebo toluensulfonové kyseliny, výhodně octové kyseliny, a acylačního činidla, například anhydridu octové kyseliny nebo acetylchloridu, výhodně anhydridu octové kyseliny, v teplotním rozmezí 25 až 75 °C, výhodně mezi 50 až 55 °C. Vhodným redukčním činidlem je například Zn. Sloučeniny obecného vzorce VI a jejich příprava také tvoří část tohoto vynálezu. Následující příklady osvětlují podrobněji vynález.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava 6-methyl-N,N-dimethyl-2-(4-methylfenyl)imidazo[l,2-a] pyridm-3-glyoxyacetamidu, ? sloučenina (VI)
K suspenzi 10,0 g (45 mmol) 6-methyl-2-(4-methylfenyl)imidazo[l,2-a]pyridinu ve směsi S 20,0 g toluenu a 28,0 g cyclohexanu se přidalo 8,6 g (0,068 mmol) oxalylchloridu během 15 minut při 0 až 5 °C. 3,6 g (45 mmol) pyridinu se přidalo během 5 minut pn 0 az 5 °C. Vzniklá suspenze se zahřívala na 65 až 70 °C a míchala se 2 hodiny. Pak se ochladila na 30 až 35 °C a zavedlo se 8,4 g (187 mmol) dimethylaminu. K suspenzi se přidalo 26,0 g vody a 2,3 g isopropanolu. Produkt izoloval filtrací, což dalo titulní sloučeninu v 80 % výtěžku.
Příklad 2
Příprava N,N-dimethyl-2-[6-methyl-2-(4-methylfenyl)imidazo[l,2-a]pyridin-3-yl]acetamidu, sloučenina (I)
K suspenzi 150,0 g (0,467 mol) 6-methyl-N,N-dimethyl-2-(4-methylfenyl)imidazo[l,2a]pyridin-3-glyoxyacetamidu a 105,0 g (1,605 mol) práškového zinku v 443,0 g pyridinu se přidal roztok 94,0 g (0,920 mol) anhydridu octové kyseliny v 472,5 g octové kyseliny behem 20 až 25 minut při teplotě pod 45 °C. Suspenze se pak zahřívala na 50 až 55 QC a míchala se 25 az 30 hodin. Nezreagovaný zinek se odfiltroval a filtrát se podrobil vakuové destilaci. Ke zbylému oleji se přidalo 455,0 g 25% vodného roztoku amoniaku. Vysrážená pevná látka se sebrala filtráčí á či’šťilá-še rekrystalizacf v methylisobutylketonu.-Titulní _slauč_eninas^získala v
65,6 % výtěžku.

Claims (6)

1. Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce VI
Y znamená vodík, halogen nebo Ci.C 4 alkylovou skupinu,
Xi a X2 znamenají navzájem nezávisle vodík, halogen nebo Ci.C 4 alkoxy, Ci-C 6 alkyl, CF3,
CH3S, CH3SO2 nebo NO2 skupinu a
Ri a R2 znamenají navzájem nezávisle vodík nebo a C1.C5 alkylovou skupinu s výhradou, že Ri a
R2 neznamenají oba vodík, vyznačený tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce II
“kděY^Xi^Xijsou/jakbylo-definovánovýšeyse-sloučeninou-obeeného-vzorce-III
kde
A znamená halogen a B znamená halogen, Ci-C 4 alkoxy skupinu nebo NR1R2 skupinu, ve které
R] a R2 jsou, jak bylo definováno výše, za vzniku sloučeniny obecného vzorce IV
(IV), kde Y, Xi, X2 a B jsou, jak bylo definováno výše, a pokud B znamená halogen nebo Ci. C4 alkoxy skupinu, nechá se sloučenina obecného vzorce IV reagovat se sloučeninou obecného vzorce V
Ri (V),
1¾ kde Ri a R2 jsou, jak bylo definováno výše
2. Sloučenina obecného vzorce VI
(VI),
Y znamená vodík, halogen nebo C1-C4 alkylovou skupinu,
Xi a X2 znamenají navzájem nezávisle vodík, a halogen nebo C1.C4 alkoxy, Ci.Có alkyl, CF3, CH3S, CH3SO2 nebo NO2 skupinu a
K a R2 znamenají navzájem nezávisle vodík nebo alkylovou skupinu s výhradou, že Ri a R2 neznamenají oba vodík.
3. Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce (I)
kde
Y znamená vodík, halogen nebo C1-C4 alkylovou skupinu,
Xi a X2 znamenají navzájem nezávisle vodík, halogen nebo C1.C4 alkoxy, Ci.Ce alkyl, CF3, CH3S, CH3SO2 nebo NO2 skupinu a
Ri a R2 znamenají navzájem nezávisle vodík nebo a C1-C5 alkylovou skupinu s výhradou, že Ri a R2 neznamenají oba vodík, nebo její sůl, vyznačený tím, že se sloučeniny obecného vzorce (VI) podrobí redukci
(VI), kde Ϋ, Xi, X2, Ri a R2 jsou, jak bylo definováno yýsé, vhodným redukčním činidlem a pokud je to žádoucí, převede se takto získaná sloučenina obecného vzorce (I) na sůl.
t
4. Způsob podle nároku 3 vyznačený tím, že redukčním činidlem is Zn.
5. Způsob podle nároku 3 nebo nároku 4 vyznačený tím, že se redukce provede v pyridinu, dimethylformamidu, dimethylacetamidu, acetonitrilu nebo jejich kteréhokoliv derivátu, v přítomnosti octové kyseliny, mravenčí kyseliny nebo toluensulfonové kyseliny a acylačního činidla.
6. Způsob podle nároku 5 vyznačený tím, že acylačním činidlem je anhydrid kyseliny octové nebo acetylchlorid.
CZ2003321A 2000-08-17 2001-08-17 Způsob přípravy imidazopyridinů CZ294416B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/EP2000/008021 WO2002014306A1 (en) 2000-08-17 2000-08-17 Process for the preparation of imidazopyridines

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ2003321A3 true CZ2003321A3 (cs) 2003-06-18
CZ294416B6 CZ294416B6 (cs) 2004-12-15

Family

ID=8164061

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2003321A CZ294416B6 (cs) 2000-08-17 2001-08-17 Způsob přípravy imidazopyridinů

Country Status (9)

Country Link
US (1) US6841679B2 (cs)
JP (1) JP2004506634A (cs)
AT (1) ATE262526T1 (cs)
AU (2) AU2000264428A1 (cs)
CA (1) CA2417821A1 (cs)
CZ (1) CZ294416B6 (cs)
DE (1) DE60102478D1 (cs)
SK (1) SK1012003A3 (cs)
WO (2) WO2002014306A1 (cs)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004058758A1 (en) 2002-12-18 2004-07-15 Mallinckrodt Inc. Synthesis of heteroaryl acetamides
ATE489385T1 (de) 2005-08-24 2010-12-15 Elder Pharmaceuticals Ltd Verfahren zur herstellung von imidazopyridinen
US20080145425A1 (en) * 2006-12-15 2008-06-19 Pliva Research & Development Limited Pharmaceutical composition of zolpidem
IN2012MU03517A (cs) * 2012-12-13 2015-06-26 Alembic Pharmaceuticals Ltd

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2492382A1 (fr) * 1980-10-22 1982-04-23 Synthelabo Derives d'imidazo (1,2-a) pyridine, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2600650B1 (fr) * 1986-06-27 1988-09-09 Synthelabo Procede de preparation d'imidazopyridines et composes intermediaires

Also Published As

Publication number Publication date
SK1012003A3 (en) 2003-07-01
WO2002014306A1 (en) 2002-02-21
CA2417821A1 (en) 2002-02-21
WO2002014316A1 (en) 2002-02-21
DE60102478D1 (de) 2004-04-29
ATE262526T1 (de) 2004-04-15
AU2002212143A1 (en) 2002-02-25
US6841679B2 (en) 2005-01-11
AU2000264428A1 (en) 2002-02-25
CZ294416B6 (cs) 2004-12-15
US20040072861A1 (en) 2004-04-15
JP2004506634A (ja) 2004-03-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6061158B2 (ja) ６−（７−（（１−アミノシクロプロピル）メトキシ）−６−メトキシキノリン−４−イルオキシ）−ｎ−メチル−１−ナフトアミド、またはそれの薬学的に許容される塩の合成中間体およびその使用
JPH01238571A (ja) ピロロピリジン―アセトニトリル類および―アセトアミド類、並びに除草剤としての使用
SG175829A1 (en) Process for the preparation of [4-(2-chloro-4-methoxy-5-methylphenyl)-5-methyl-thiazolo-2-yl]-[2-cyclopropyl-1-(3-fluoro-4-methylphenyl)-ethyl]-amine
KR20190013554A (ko) 아미노피리미딘 유도체의 합성에 유용한 신규의 중간체, 이의 제조방법 및 이를 이용한 아미노피리미딘 유도체의 제조방법
IE840443L (en) Quinolonecarboxylic acids
JP2011500796A (ja) 新規前駆体
JP2010510253A5 (cs)
WO2017091453A1 (en) Novel processes for making substituted quinazoline compounds using hydrogen bonding catalysts
SK3092003A3 (en) Process for the preparation of mesylates of piperazine derivatives
JP2019521165A5 (cs)
HRP20020819A2 (en) Novel processes for preparing torsemide intermediate
MX2007011238A (es) Metodo para la fabricacion de 1h-imidazo[4,5-c]quinolin-4-aminas 1-sustituidas y sus intermedios.
SG182090A1 (en) Process for the production of bendamustine alkyl ester, bendamustine, and derivatives thereof
CZ294416B6 (cs) Způsob přípravy imidazopyridinů
JPWO1999044969A1 (ja) 銅塩を用いるアミド化合物の高選択的ｏ−アルキル化方法
TWI613194B (zh) 用於製備恩雜魯胺的新穎方法
EP1311509B1 (en) Process for the preparation of imidazopyridines
JP4870161B2 (ja) １，７’−ジメチル−２’−プロピル−２，５’−ビ−１ｈ−ベンゾイミダゾールの調製
CN1043644C (zh) 制备(1H－四唑－5－基)四唑并[1,5－a]喹啉和1,8－二氮杂萘的方法
US8481779B2 (en) Method for producing N-substituted-2-amino-4-(hydroxymethylphosphinyl)-2-butenoic acid
AU2003249262B2 (en) Process for the preparation of imidazo(1,2-a)pyridine-3-acetamides
WO2008155745A2 (en) New process for the manufacture of 1h-imidazo[4,5-c]-quinoline ring systems
WO1995021828A1 (en) Process for producing hexahydropyridazine and hexahydropyridazine-1,2-dicarboxylate derivative
JPH04270269A (ja) ピリミジン誘導体の製造方法
WO2004013139A2 (en) Process for preparing 7-azaindoles

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20060817