CZ20033267A3 - The use of enantiomeric pure escitalopram - Google Patents
The use of enantiomeric pure escitalopram Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20033267A3 CZ20033267A3 CZ20033267A CZ20033267A CZ20033267A3 CZ 20033267 A3 CZ20033267 A3 CZ 20033267A3 CZ 20033267 A CZ20033267 A CZ 20033267A CZ 20033267 A CZ20033267 A CZ 20033267A CZ 20033267 A3 CZ20033267 A3 CZ 20033267A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- citalopram
- pharmaceutical composition
- treatment
- disorders
- disorder
- Prior art date
Links
- WSEQXVZVJXJVFP-FQEVSTJZSA-N escitalopram Chemical compound C1([C@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-FQEVSTJZSA-N 0.000 title abstract description 3
- 229960004341 escitalopram Drugs 0.000 title abstract 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 26
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000015238 neurotic disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 206010029333 Neurosis Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 206010036618 Premenstrual syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 208000019899 phobic disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 claims abstract 7
- 208000031674 Traumatic Acute Stress disease Diseases 0.000 claims abstract 2
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 claims description 59
- WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N (R)-citalopram Chemical compound C1([C@@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims description 28
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 21
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 claims description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 7
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 claims description 2
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 208000024732 dysthymic disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 abstract 1
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000026331 Disruptive, Impulse Control, and Conduct disease Diseases 0.000 abstract 1
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 abstract 1
- 208000030990 Impulse-control disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000026345 acute stress disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 18
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 11
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 11
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 description 6
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 5
- 206010041250 Social phobia Diseases 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 description 4
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 4
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 208000011688 Generalised anxiety disease Diseases 0.000 description 3
- 208000028552 Treatment-Resistant Depressive disease Diseases 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000029364 generalized anxiety disease Diseases 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 3
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010033664 Panic attack Diseases 0.000 description 2
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 2
- 208000008811 Agoraphobia Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- 206010034912 Phobia Diseases 0.000 description 1
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000037328 acute stress Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229940021347 citalopram 10 mg Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 208000028173 post-traumatic stress disease Diseases 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 201000001716 specific phobia Diseases 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Addiction (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká použití S-citalopramu pro výrobu farmaceutického prostředku.
Dosavadní stav techniky
S-citalopram je jeden z enanciomerů známé antidepresivní látky citalopramu, jde o (S)-1- [3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorfenyl) -1,3-dihydro-5-isobenzofurankarbonitril.
Selektivní inhibitory zpětného příjmu serotoninu, SSRI, například citalopram, jsou nyní léčivy první volby pří léčení deprese, některých forem úzkostných stavů a sociálních fóbií vzhledem k tomu, že jsou účinné, jsou dobře snášeny a mají příznivý profil bezpečnosti ve srovnání s klasickými tricyklickými antidepresivními látkami.
Klinické studie depresí a úzkostných stavů prokazují v některých případech odolnost proti SSRI, která se projevuje tím, že v prvních 6 týdnech léčení není dosaženo 40 až 60% snížení příznaků, k tomuto jevu dochází u až 30 % nemocných.
Mimoto dochází ke zpoždění léčebného účinku SSRI. V některých případech se dokonce zhorší v prvních týdnech léčení některé příznaky onemocnění. I u nemocných, kteří dobře reagují na podávání SSRI trvá několik týdnů, než je dosaženo zlepšení příznaků.
···· ····
Mimoto dochází u všech látek typu SSRI k sexuální dysfunkci jako vedlejšímu účinku.
Aniž by byly tyto problémy vyřešeny, není možno očekávat skutečný pokrok ve farmakoterapii depresí a úzkostných stavů.
S-citalopram je jedním s enanciomerů známé látky citalopramu, používané k léčení depresí, a má následující
S-citalopram a způsob jeho výroby jsou popsány v US 4943590. Je také popsána stereoselektivita citalopramu při inhibici zpětného příjmu 5-HT a tím i jeho potenciální antidepresivní účinek. Je zřejmé, že v podstatě veškerý inhibiční účinek na zpětný příjem 5-HT a tím i antidepresivní účinek spočívá na S-enanciomerů. Pokud jde o stereoselektivitu, je S-citaplopram přibližně 2krát účinnější než racemát.
Dokument WO 01/03694 se týká použití S-cítalopramu k léčení neurotických poruch včetně úzkostných a panických stavů.
Nyní bylo neočekávaně zjištěno, že přítomnost R-citalopramu má negativní vliv na účinnost S-citalopramu, který se ve farmakologických a klinických zkouškách • ···* · ·· »* ···» ·· · ······ · • · 9 9 9 » · • · · 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9
999 9 999 9999 99 99 prokázal jako více než 2krát účinnější než racemát. Mimoto bylo prokázáno, že v případě S-citalopramu dochází k rychlejšímu nástupu účinku na živočišném modelu i při klinických zkouškách než při použití racemátu a jiných látek typu SSRI, současně je možno prokázat účinnější odpověď na různých živočišných modelech. Konečně prokázaly klinické zkoušky, že S-citalopram je účinným prostředkem pro léčení deprese u nemocných, kteří nereagují na léčení běžnými látkami SSRI.
Příčina neočekávaného negativního vlivu R-enanciomeru na účinnost S-enanciomeru není známá. Možným vysvětlením by mohlo být, že R-enanciomer má negativní vliv na transport S-enancíomeru mozkomíšní bariérou. R-citalopram by také mohl působit zpětnou vazbou na inhibici 5-HT a jeho uvolnění a tím by mohl modulovat účinek S-enanciomeru.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří použití S-citalopramu v nízkých dávkách a/nebo s obsahem méně než 3 % hmotnostní R-citalopramu pro výrobu farmaceutického prostředku.
Vynález se rovněž týká farmaceutického prostředku, který jako svou účinnou složku obsahuje S-citalopram, obsahující méně než 3 % hmotnostní R-citalopramu.
Tento prostředek je možno použít pro léčení depresivních poruch, přičemž se podává denní dávka méně než 10 mg S-citalopramu.
Jak již bylo svrchu uvedeno, je vynález založen na zjištění, že R-citalopram má negativní vliv na účinnost
S-cetalopramu. To je možno prokázat na funkčních farmakologických modelech in vivo, ve studiích na zpětný příjem 5-HT a na modelech, na nichž je možno sledovat chování, například na modelech pro depresi.
Bylo prokázáno, že podáváním S-citalopramu je možno dosáhnout významného zlepšení ve srovnání s podáváním dvojnásobného množství racemátu citalopramu a/nebo je možno získat plnější reakci. Při sledování podávání pevné dávky S-citalopramu 10 mg bylo dosaženo touto dávkou alespoň stejného účinku než při podávání citalopramu v dávce 40 mg při stanovení stupnicí MADRS a při sledování Clinical Global Impression.
Bylo také prokázáno, že při použití S-citalopramu je možno dosáhnout rychlejší reakce než při podávání racemátu citalopramu. Tohoto účinku bylo dosaženo například pří modelu pro chronický mírný stres podle publikace Willner P., Psychopharmacology 1997, 134, 319-329. Tento účinek byl potvrzen ve studii, trvající 8 týdnů, šlo o dvojitou slepou zkoušku s náhodným výběrem jedinců, kontrolovanou pomocí placeba při použití různých dávek, srovnáván byl účinek S-citalopramu, citalopramu a placeba u nemocných s depresivní poruchou. Nemocným bylo podáváno 10 mg
S-cítalopramu (155 nemocných), 20 mg citalopramu (160 nemocných) a placebo (154 nemocných). V případě S-citalopramu bylo možno pozorovat účinek po jednom týdnu, kdežto v případě citalopramu nebylo vůbec možno pozorovat statisticky významný účinek.
Všechny tyto účinky jsou velmi překvapující vzhledem k dosavadnímu stavu techniky, který předpokládá, že R-enanciomer nijak neovlivňuje účinek S-enanciomeru a ···· ·* •9 ·«·· • · 9 • · · • · · · • · < · • 9 ··
S-citalopram by tedy měl být pouze 2krát účinnější než racemát.
Další výhodou podávání S-citalopramu při jeho účinností v nízkých dávkách je skutečnost, že dochází ke vzniku menšího počtu vedlejších účinků, zvláště je možno očekávat snížení rizika vzniku sexuální dysfunkce a snížení rizika vzniku poruch spánku.
S-citalopram se s výhodou užívá ve formě oxalátu, s výhodou krystalického oxalátu.
Dále v případě, že se používá S-citalopram, neobsahuje tato látka s výhodou více než 2 % hmotnostní R-citalopramu, zvláště výhodně neobsahuje více než 1 % hmotnostní
R-citalopramu. V průběhu přihlášky je množství
R-citalopramu vždy uváděnu v procentech hmotnostních, vztaženo na množství obsaženého S-citalopramu.
Farmaceutický prostředek podle vynálezu je s výhodou určen pro léčení depresí, ale také neurotických poruch, poruch, souvisejících s akutním stresem, poruch přijímání potravy, jako jsou bulimie, anorexie a obezita, pro léčení fóbií, dysthymie, premenstruálního syndromu, kognitivních poruch, poruch impulzivního jednání, hyperaktivity s nedostatkem pozornosti nebo zneužívání některých látek.
V průběhu přihlášky se pod pojmem „neurotické poruchy rozumí skupina mentálních poruch včetně úzkostných stavů, zvláště generálizovaná úzkostná porucha a sociální úzkostné poruchy, poruchy, související s posttraumatickým stresem, obsesivní nutkavé poruchy a panické poruchy.
Pojmy „generálizovaná úzkostná porucha, „sociální úzkostná porucha, „posttraumatická stresová porucha a „obsesivní nutkavá porucha jsou definovány v DSM IV.
Pod pojmem „panická porucha se rozumí jakékoliv onemocnění, které je spojeno se záchvaty paniky včetně panických poruch, specifických fóbií, sociálních fóbií a agorafóbií, při nichž dochází k panickým záchvatům. Tyto poruchy jsou podrobně definovány v DSM IV.
Pojem „léčení panických poruch znamená snížení počtu záchvatů a/nebo snížení jejich závažnosti nebo prevence takových stavů. Podobně léčení generálizovaných úzkostných poruch, sociálních úzkostných poruch, poruch, souvisejících s posttraumatickým stresem a obsesivních nutkavých poruch zahrnuje léčení nebo prevenci těchto onemocnění nebo zmírnění jejich příznaků.
V závislosti na výsledcích farmakologických a klinických zkoušek jsou výhodnými indikacemi depresivní poruchy a obsesivní nutkavé poruchy.
Další výhodnou indikací pro farmaceutický prostředek podle vynálezu jsou neurotické poruchy.
Farmaceutický prostředek podle vynálezu může být vhodný při léčení nemocných, kteří nereagovali na počáteční léčení běžnými látkami SSRI, zvláště nemocných s depresemi, kteří neodpovídali na léčení běžnými látkami typu SSRI.
Tuto rezistenci je možno považovat za prokázanou u nemocných, u nichž nedošlo ke zlepšení příznaků ve 40 až 60 % po léčení citalopramem nebo jinou látkou typu SSRI, která se běžně dodává. Další údaje je možno nalézt v
publikacích Kornstein SC a Schneider RK, Clinical features of treatment-resistant depression. J. Clin. Psychiatr.
2001, 62, Suppl. 16, 18-25, Sackeim HA, The definition and meaning of treatment-resistant depression, J. Clin. Psychiatr 2001, 62, Suppl. 16, 10-17, a Nierenber AA a DeCecco LM, Definitions of antidepressant treatment response, remíssion, non-response, partial response, and other relevant outcomes: A focus on treatment-resistant depression J. Clin. Psychiatr. 2001, 62, Suppl, 16, 5-9.
Farmaceutický prostředek podle vynálezu může obsahovat S-citalopram v jednotlivé dávce v rozmezí 2,5 až 20 mg S-citalopramu.
Vzhledem k vysokému účinku S-citalopramu při podávání podle vynálezu je tato látka účinná i v nízkých dávkách, například v denních dávkách nižších než 10 mg, například 7,5 mg nebo ještě nižší, v rozmezí 7,5 až 5 mg denně.
Farmaceutický prostředek podle vynálezu je s výhodou upraven pro perorální podávání, zvláště výhodně ve formě tablety.
Tablety je možno připravit smísením účinné látky s běžnými pomocnými látkami a/nebo ředidly s následným slisováním vzniklé směsi na běžném tabletovacím stroji.
Jako pomocné látky nebo ředidla se obvykle užívají kukuřičný škrob, bramborový škrob, mastek, stearan horečnatý, želatina, laktóza, gumy a podobně. Jinak je možno použít ještě další přísady, obvyklé pro tyto lékové formy, jako jsou barviva, látky pro úpravu chuti, konzervační prostředky a podobně za předpokladu, že jsou kompatibilní s účinnou látkou.
Roztoky pro injekční podání je možno připravit rozpuštěním účinné látky a případných přísad v části rozpouštědla pro injekční podání, s výhodou ve sterilní vodě s následnou úpravou roztoku na požadovaný objem, pak se roztok sterilizuje a plní do vhodných ampulí nebo lahviček. Také k těmto prostředkům je možno přidávat běžné přísady, například látky pro úpravu osmotického tlaku, konzervační prostředky, antioxidační látky a podobně.
Klinické zkoušky
Pro zkoušky bylo náhodně vybráno 471 nemocných.
Skupina všech nemocných obsahovala 469 jedinců a skupina pro úplnou analýzu výsledků 468 jedinců. Z toho bylo 155 nemocných ve skupině, jíž byl podáván S-citalopram, 159 nemocných ve skupině, již byl podáván citalopram a 154 nemocných ve skupině, jíž bylo podáváno placebo.
Poměr žen a mužů v každé skupině byl přibližně 3:1, téměř všichni nemocní náleželi ke kavkazskému plemeni. Průměrný věk byl 43 let (SD 11) . Průměrné celkové skóre MADRS bylo přibližně 29 pro léčenou skupinu, což znamená středně těžce nemocné až těžce nemocné osoby.
Analýza účinnosti průměrné změny celkového skóre MADRS prokázala statisticky významně lepší léčebný účinek pro S-citalopram ve srovnání s placebem od týdne 1 (p=0,023) do týdne 4 (p=0,002) . V týdnu 4 byla celková změna ve skóre MADRS pro S-citalopram ve srovnání s placebem 2,7 bodu (p=0,002) ve srovnání se statisticky nevýznamnou změnou 1,5 bodu pro citalopram ve srovnání s placebem.
S-citalopram byl statisticky významně účinnější ve srovnání s placebem při hodnocení zlepšení CGI od týdne 1 (p<0,05) dále, kdežto samotný citalopram nebyl statisticky významně účinný ve srovnání s placebem v průběhu celé doby pozorování 4 týdny. V týdnu 4 byl S-citalopram statisticky významně účinnější než placebo, kdežto pro citalopram nebylo možno prokázat žádný statisticky významný rozdíl ve srovnání s placebem.
Claims (19)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití S-citalopramu, obsahujícího méně než 3 % hmotnostní R-citalopramu pro výrobu farmaceutického prostředku.
- 2. Použití podle nároku 1, při němž se S-citalopram užívá ve formě oxalátu, s výhodou ve formě krystalického oxalátu.
- 3. Použití podle nároku 1 nebo 2, při němž S-citalopram obsahuje nejvýš 2 % hmotnostní R-citalopramu.
- 4. Použití podle nároku 3, při němž S-citalopram obsahuje nejvýš 1 % hmotnostní R-citalopramu.
- 5. Použití podle některého z nároků 1 až 4, při němž je farmaceutický prostředek určen pro léčení deprese, zvláště závažné depresivní poruchy, neurotických poruch, poruch na bázi akutního stresu, poruch přijímání potravy, jako je bulimie, anorexie a obezita, pro léčení fóbií, poruch nálad, premenstruálního syndromu, kognitivních poruch, impulzivních poruch, poruch s hyperaktivitou a nedostatečnou pozorností nebo zneužívání některých látek.
- 6. Použití podle nároku 5, při němž je farmaceutický prostředek určen pro léčení závažné depresivní poruchy.
- 7. Použití podle nároku 5, při němž je farmaceutický prostředek určen pro léčení neurotické poruchy.
- 8. Použití podle nároku 5 až 7, při němž je farmaceutický prostředek určen pro léčení nemocných, kteří nereagují na léčení běžnými látkami typu SSRI.• · ··
- 9. Použití podle nároku 8, při němž je farmaceutický prostředek určen pro léčení nemocných se závažnou depresí, kteří nereagují na léčení běžnými látkami typu SSRI.
- 10. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že jako svou účinnou složku obsahuje S-citalopram s méně než 3 % hmotnostními R-citalopramu.
- 11. Farmaceutický prostředek podle nároku 10, vyznačující se tím, že jako svou účinnou složku obsahuje S-citalopram s nejvýš 2 % hmotnostními R-citalopramu.
- 12. Farmaceutický prostředek podle nároku 11 vyznačující se tím, že jako svou účinnou složku obsahuje S-citalopram s nejvýš 1 % hmotnostním R-citalopramu.
- 13. Farmaceutický prostředek podle některého z nároků 10 až 12, vyznačující se tím, že jako jednotlivou dávku obsahuje 2,5 až 20 mg S-citalopramu.
- 14. Farmaceutický prostředek podle nároku 13, vyznačující se tím, že jako jednotlivou dávku obsahuje nejvýš 10 mg S-citalopramu.
- 15. Farmaceutický prostředek podle nároku 14, vyznačující se tím, že jako jednotlivou dávku obsahuje nejvýš 7,5, s výhodou 5,0 mg S-citalopramu.φ φφφφ φ φφ φφ φφφφ φφ φ φφφφ φφ φ • φ · φφφφ φ · · · ···· · < φ φφ φ.φφφ φφφ · φφφ φφφφ φφ φφ
- 16. Farmaceutický prostředek podle některého z nároků 10 až 15,vyznačující se tím, že je upraven pro perorální podání, s výhodou ve formě tablety.
- 17. Použití S-citalopramu pro léčení závažné depresivní poruchy, při němž se S-citalopram podává v denní dávce nižší než 10 mg S-citalopramu.
- 18. Použití S-citalopramu pro léčení závažné depresivní poruchy, při němž se S-citalopram podává v denní dávce nižší než 7,5 mg S-citalopramu.
- 19. Použití S-citalopramu pro léčení závažné depresivní poruchy, při němž se S-citalopram podává v denní dávce 5,5 mg S-citalopramu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DKPA200100684 | 2001-05-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20033267A3 true CZ20033267A3 (en) | 2004-06-16 |
Family
ID=8160464
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20033267A CZ20033267A3 (en) | 2001-05-01 | 2002-05-01 | The use of enantiomeric pure escitalopram |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (7) | US20040198809A1 (cs) |
| EP (1) | EP1385503A1 (cs) |
| JP (1) | JP2004527551A (cs) |
| KR (2) | KR20100012089A (cs) |
| CN (1) | CN1509169A (cs) |
| AR (1) | AR033308A1 (cs) |
| AT (1) | AT10974U1 (cs) |
| BG (1) | BG108379A (cs) |
| BR (1) | BR0208283A (cs) |
| CA (1) | CA2445843A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ20033267A3 (cs) |
| EA (1) | EA200301195A1 (cs) |
| HR (1) | HRP20030744A2 (cs) |
| HU (1) | HUP0400054A3 (cs) |
| IL (1) | IL158031A0 (cs) |
| IS (1) | IS6954A (cs) |
| ME (1) | MEP5908A (cs) |
| MX (1) | MXPA03008777A (cs) |
| NO (1) | NO20034538L (cs) |
| PL (1) | PL367480A1 (cs) |
| SK (1) | SK14612003A3 (cs) |
| UA (1) | UA82828C2 (cs) |
| WO (1) | WO2002087566A1 (cs) |
| YU (1) | YU85303A (cs) |
| ZA (1) | ZA200307102B (cs) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR021155A1 (es) * | 1999-07-08 | 2002-06-12 | Lundbeck & Co As H | Tratamiento de desordenes neuroticos |
| CA2445843A1 (en) * | 2001-05-01 | 2002-11-07 | H. Lundbeck A/S | The use of enantiomeric pure escitalopram |
| NZ540281A (en) * | 2002-12-23 | 2008-07-31 | Lundbeck & Co As H | Escitalopram hydrobromide and a method for the preparation thereof |
| US20050037983A1 (en) * | 2003-03-11 | 2005-02-17 | Timothy Dinan | Compositions and methods for the treatment of depression and other affective disorders |
| AR047553A1 (es) * | 2003-07-04 | 2006-01-25 | Lundbeck & Co As H | La combinacion de un inhibidor de reabsorcion de serotonina y agomelatina |
| PT1691811E (pt) * | 2003-12-11 | 2014-10-30 | Sunovion Pharmaceuticals Inc | Combinação de um sedativo e de um modulador de neurotransmissores e métodos para melhorar a qualidade do sono e tratamento da depressão |
| NZ549100A (en) * | 2004-03-05 | 2010-02-26 | Lundbeck & Co As H | Crystalline composition containing escitalopram oxalate |
| US20050196453A1 (en) | 2004-03-05 | 2005-09-08 | H. Lundbeck A/S | Crystalline composition containing escitalopram |
| TWI358407B (en) * | 2005-06-22 | 2012-02-21 | Lundbeck & Co As H | Crystalline base of escitalopram and orodispersibl |
| AU2006304889A1 (en) * | 2005-10-14 | 2007-04-26 | H. Lundbeck A/S | Stable pharmaceutical formulations containing escitalopram and bupropion |
| KR20080080094A (ko) * | 2005-10-14 | 2008-09-02 | 하. 룬트벡 아크티에 셀스카브 | 에스시탈로프람 및 부프로피온의 저용량 조합물을 이용한중추신경계 장애의 치료 방법 |
| US20070134322A1 (en) * | 2005-12-14 | 2007-06-14 | Forest Laboratories, Inc. | Modified and pulsatile release pharmaceutical formulations of escitalopram |
| CN100353939C (zh) * | 2006-01-05 | 2007-12-12 | 昆明积大制药有限公司 | 含西酞普兰和环糊精的抗抑郁口服药用组合物 |
| TW200812993A (en) * | 2006-05-02 | 2008-03-16 | Lundbeck & Co As H | New uses of escitalopram |
| US20070259952A1 (en) * | 2006-05-02 | 2007-11-08 | H. Lundbeck A/S | Uses of escitalopram |
| US8252336B2 (en) * | 2006-10-20 | 2012-08-28 | Ratiopharm Gmbh | Escitalopram and solid pharmaceutical composition comprising the same |
| US20100003313A1 (en) * | 2006-10-27 | 2010-01-07 | Hisamitsu Pharmaceutical Co.,Inc. | Adhesive skin patch |
| EP2017271A1 (en) | 2007-07-06 | 2009-01-21 | Aurobindo Pharma Limited | Process for the preparation of escitalopram |
| ES2653852T3 (es) * | 2007-08-03 | 2018-02-09 | Richter Gedeon Nyrt. | Composiciones farmacéuticas que contienen ligandos del receptor de dopamina y procedimientos de tratamiento usando ligandos del receptor de dopamina |
| CA2713598C (en) * | 2008-01-31 | 2016-07-05 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Prophylactic or therapeutic agent for attention deficit/hyperactivity disorder |
| ITMI20080768A1 (it) * | 2008-04-24 | 2009-10-25 | Abiogen Pharma Spa | Procedimento per la preparazione di un composto in forma cristallina di 3-benzil-2-metil-2,3,3a,4,5,6,7,7a-ottaidro-benzo[d]isossazol-4-one |
| WO2010098230A1 (ja) * | 2009-02-27 | 2010-09-02 | 久光製薬株式会社 | 経皮投与製剤 |
| US20180071269A1 (en) | 2015-08-12 | 2018-03-15 | Tianxin Wang | Therapeutical methods, formulations and nutraceutical formulations |
| CA2982898C (en) * | 2015-05-13 | 2023-08-29 | A. Carlsson Research Ab | Combination of dopamine stabilizing agent and an anti-depressive agent to treat a disorder characterized by debilitating fatigue |
Family Cites Families (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1143703A (cs) * | 1965-03-18 | |||
| US4079135A (en) * | 1973-12-13 | 1978-03-14 | Imperial Chemical Industries Limited | Morpholine derivatives as antidepressants |
| GB1526331A (en) * | 1976-01-14 | 1978-09-27 | Kefalas As | Phthalanes |
| GB8419963D0 (en) * | 1984-08-06 | 1984-09-12 | Lundbeck & Co As H | Intermediate compound and method |
| GB8607313D0 (en) * | 1986-03-25 | 1986-04-30 | Ici Plc | Pharmaceutical compositions |
| GB8814057D0 (en) * | 1988-06-14 | 1988-07-20 | Lundbeck & Co As H | New enantiomers & their isolation |
| US4902710A (en) * | 1988-12-14 | 1990-02-20 | Eli Lilly And Company | Serotonin and norepinephrine uptake inhibitors |
| US5114976A (en) * | 1989-01-06 | 1992-05-19 | Norden Michael J | Method for treating certain psychiatric disorders and certain psychiatric symptoms |
| US4962128A (en) * | 1989-11-02 | 1990-10-09 | Pfizer Inc. | Method of treating anxiety-related disorders using sertraline |
| US5296507A (en) * | 1990-09-06 | 1994-03-22 | H.Lundbeck A/S | Treatment of cerbrovascular disorders |
| US5708035A (en) * | 1991-02-04 | 1998-01-13 | Sepracor Inc. | Methods of use and compositions of R(-) fluoxetine |
| EP0714663A3 (en) * | 1994-11-28 | 1997-01-15 | Lilly Co Eli | Potentiation of drug responses by serotonin 1A receptor antagonists |
| US5627196A (en) * | 1995-01-17 | 1997-05-06 | Eli Lilly And Company | Compounds having effects on serotonin-related systems |
| US5554383A (en) * | 1995-04-06 | 1996-09-10 | Trustees Of Tufts College | Veterinary method for clinically modifying the behavior of dogs exhibiting canine affective aggression |
| SE9501567D0 (sv) * | 1995-04-27 | 1995-04-27 | Astra Ab | A new combination |
| US5846982A (en) * | 1996-06-14 | 1998-12-08 | Eli Lilly And Company | Inhibition of serotonin reuptake |
| US5747494A (en) * | 1996-06-28 | 1998-05-05 | U C B S.A. | Pharmaceutical compositions for the treatment of depressive disorders |
| US5958429A (en) * | 1996-08-16 | 1999-09-28 | Eli Lilly And Company | Potentiation of serotonin response |
| ZA977967B (en) * | 1996-09-23 | 1999-03-04 | Lilly Co Eli | Combination therapy for treatment of psychoses |
| US5776969A (en) * | 1997-02-27 | 1998-07-07 | Eli Lilly And Company | Treatment of sleep disorders |
| US6069177A (en) * | 1997-07-08 | 2000-05-30 | The Hong Kong University Of Science And Technology | 3-Hydroxy-propanamine derived neuronal reuptake inhibitors |
| SE9703375D0 (sv) * | 1997-09-18 | 1997-09-18 | Astra Ab | A new combination |
| CN1286687A (zh) * | 1997-11-11 | 2001-03-07 | H·隆德贝克有限公司 | 制备西酞普兰的方法 |
| EP1100501A4 (en) * | 1998-06-30 | 2002-12-04 | Lilly Co Eli | PYRROLIDINE AND PYRROLIDINE DERIVATIVES INFLUENTING THE SYSTEMS ASSOCIATED WITH SEROTONIN |
| US6150376A (en) * | 1998-08-05 | 2000-11-21 | Georgetown University | Bi- and tri-cyclic aza compounds and their uses |
| WO2000023431A1 (en) * | 1998-10-20 | 2000-04-27 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of citalopram |
| IL145615A0 (en) * | 1999-04-14 | 2002-06-30 | Lundbeck & Co As H | Method for the preparation of citalopram |
| AR021155A1 (es) * | 1999-07-08 | 2002-06-12 | Lundbeck & Co As H | Tratamiento de desordenes neuroticos |
| US6333357B1 (en) * | 1999-11-05 | 2001-12-25 | Be Able, Llc | Behavior chemotherapy |
| UA77650C2 (en) * | 1999-12-06 | 2007-01-15 | Lundbeck & Co As H | Use of serotonin reuptake inhibitor in combination with deramcyclane |
| GB2357762B (en) * | 2000-03-13 | 2002-01-30 | Lundbeck & Co As H | Crystalline base of citalopram |
| US6469064B2 (en) * | 2000-04-24 | 2002-10-22 | Aryx Therapeutics | Materials and methods for the treatment of depression |
| CA2445843A1 (en) * | 2001-05-01 | 2002-11-07 | H. Lundbeck A/S | The use of enantiomeric pure escitalopram |
-
2002
- 2002-05-01 CA CA002445843A patent/CA2445843A1/en not_active Abandoned
- 2002-05-01 HU HU0400054A patent/HUP0400054A3/hu unknown
- 2002-05-01 MX MXPA03008777A patent/MXPA03008777A/es unknown
- 2002-05-01 ME MEP-59/08A patent/MEP5908A/xx unknown
- 2002-05-01 CZ CZ20033267A patent/CZ20033267A3/cs unknown
- 2002-05-01 HR HR20030744A patent/HRP20030744A2/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-05-01 WO PCT/DK2002/000281 patent/WO2002087566A1/en not_active Ceased
- 2002-05-01 BR BR0208283-7A patent/BR0208283A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-05-01 SK SK1461-2003A patent/SK14612003A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2002-05-01 IL IL15803102A patent/IL158031A0/xx unknown
- 2002-05-01 US US10/468,685 patent/US20040198809A1/en not_active Abandoned
- 2002-05-01 KR KR1020097027003A patent/KR20100012089A/ko not_active Ceased
- 2002-05-01 PL PL02367480A patent/PL367480A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-05-01 CN CNA028092309A patent/CN1509169A/zh active Pending
- 2002-05-01 EP EP02724141A patent/EP1385503A1/en not_active Withdrawn
- 2002-05-01 KR KR10-2003-7014286A patent/KR20040030609A/ko not_active Ceased
- 2002-05-01 EA EA200301195A patent/EA200301195A1/ru unknown
- 2002-05-01 UA UA2003098415A patent/UA82828C2/xx unknown
- 2002-05-01 JP JP2002584912A patent/JP2004527551A/ja active Pending
- 2002-05-01 YU YU85303A patent/YU85303A/sh unknown
- 2002-05-02 AR ARP020101612A patent/AR033308A1/es unknown
-
2003
- 2003-08-20 US US10/644,577 patent/US20040198810A1/en not_active Abandoned
- 2003-08-20 US US10/644,579 patent/US20040192765A1/en not_active Abandoned
- 2003-08-20 US US10/644,588 patent/US20040192766A1/en not_active Abandoned
- 2003-08-20 US US10/644,587 patent/US20040198811A1/en not_active Abandoned
- 2003-08-20 US US10/644,576 patent/US20040192764A1/en not_active Abandoned
- 2003-09-11 ZA ZA200307102A patent/ZA200307102B/xx unknown
- 2003-09-15 IS IS6954A patent/IS6954A/is unknown
- 2003-10-09 NO NO20034538A patent/NO20034538L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-11-24 BG BG108379A patent/BG108379A/bg unknown
-
2007
- 2007-09-12 US US11/853,949 patent/US20080004338A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-03-21 AT AT0017508U patent/AT10974U1/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA200301195A1 (ru) | 2004-04-29 |
| CA2445843A1 (en) | 2002-11-07 |
| EP1385503A1 (en) | 2004-02-04 |
| UA82828C2 (en) | 2008-05-26 |
| HUP0400054A2 (hu) | 2004-04-28 |
| BG108379A (bg) | 2004-11-30 |
| US20040198809A1 (en) | 2004-10-07 |
| AT10974U1 (de) | 2010-02-15 |
| MXPA03008777A (es) | 2004-02-12 |
| BR0208283A (pt) | 2004-03-09 |
| HUP0400054A3 (en) | 2007-03-28 |
| IL158031A0 (en) | 2004-03-28 |
| NO20034538D0 (no) | 2003-10-09 |
| US20040192765A1 (en) | 2004-09-30 |
| IS6954A (is) | 2003-09-15 |
| YU85303A (sh) | 2006-05-25 |
| KR20040030609A (ko) | 2004-04-09 |
| SK14612003A3 (sk) | 2004-04-06 |
| PL367480A1 (en) | 2005-02-21 |
| US20040192766A1 (en) | 2004-09-30 |
| JP2004527551A (ja) | 2004-09-09 |
| MEP5908A (xx) | 2010-02-10 |
| US20080004338A1 (en) | 2008-01-03 |
| US20040198811A1 (en) | 2004-10-07 |
| CN1509169A (zh) | 2004-06-30 |
| WO2002087566A1 (en) | 2002-11-07 |
| KR20100012089A (ko) | 2010-02-05 |
| ZA200307102B (en) | 2004-09-13 |
| US20040198810A1 (en) | 2004-10-07 |
| AR033308A1 (es) | 2003-12-10 |
| NO20034538L (no) | 2003-10-09 |
| HRP20030744A2 (en) | 2005-06-30 |
| US20040192764A1 (en) | 2004-09-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20080004338A1 (en) | Use of enantiomeric pure escitalopram | |
| Outfitters et al. | Revisiting monoamine oxidase inhibitors | |
| JP2021525709A (ja) | 自閉症スペクトラム障害の治療のためのカンナビスベースの組成物 | |
| Palaniyappan et al. | Combining antidepressants: a review of evidence | |
| KR20200116110A (ko) | 5-히드록시트립토판 생체이용률을 높이는 조성물 및 방법 | |
| US10576045B2 (en) | Low dosage combinations of fluoxetine and reboxetine for treating obesity | |
| JP2007513052A (ja) | セロトニン再取り込み阻害剤およびアゴメラチンの併用。 | |
| AU2006308635A1 (en) | Methods of treating central nervous system disorders with a low dose combination of escitalopram and bupropion | |
| Davis | Mirtazapine and depressions | |
| Riddle et al. | Fluvoxamine for children and adolescents with obsessive compulsive disorder: A controlled multicenter trial | |
| Tariot et al. | Treating Alzheimer's disease: pharmacologic options now and in the near future | |
| AU2008201217A1 (en) | The use of enantiomeric pure escitalopram | |
| AU2002254870A1 (en) | The use of enantiomeric pure escitalopram | |
| Dierick | A review of the efficacy and tolerability of venlafaxine | |
| HRP20100463A2 (hr) | Upotreba čistog enantiomernog citaloprama | |
| Amsterdam et al. | Once-versus twice-daily venlafaxine therapy in major depression: a randomized, double-blind study | |
| Owens | Estrogen replacement therapy for Alzheimer disease in postmenopausal women | |
| HK1067047A (en) | The use of enantiomeric pure escitalopram | |
| Mucke | Drug Repurposing Patent Applications April–June 2025 | |
| WO2003072093A1 (en) | METHOD OF TREATMENT OF HYPERTENSION USING SELECTIVE SEROTONIN RE-UPTAKE INHIBITORS (SSRIs) | |
| CN118401239A (zh) | 用于治疗抑郁症，包括难治性抑郁症的2-氟脱氯氯胺酮 | |
| MX2014002965A (es) | Combinaciones que comprenden un modulador del receptor de s1p. | |
| HK40071665B (en) | Treating behavioral and psychological symptoms in dementia patients | |
| Dodd et al. | Duloxetine for major depression | |
| Lunenfeld et al. | Modern antidepressants |