CZ2004656A3 - Zařízení pro iontoforézu - Google Patents
Zařízení pro iontoforézu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2004656A3 CZ2004656A3 CZ2004656A CZ2004656A CZ2004656A3 CZ 2004656 A3 CZ2004656 A3 CZ 2004656A3 CZ 2004656 A CZ2004656 A CZ 2004656A CZ 2004656 A CZ2004656 A CZ 2004656A CZ 2004656 A3 CZ2004656 A3 CZ 2004656A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- membrane
- electrolyte solution
- storing
- iontophoresis device
- electrode
- Prior art date
Links
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims abstract description 220
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 167
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 156
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims abstract description 99
- 239000003014 ion exchange membrane Substances 0.000 claims abstract description 84
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 claims description 154
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims description 16
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 16
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 16
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 claims description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- 239000001744 Sodium fumarate Substances 0.000 claims description 12
- MSJMDZAOKORVFC-SEPHDYHBSA-L disodium fumarate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O MSJMDZAOKORVFC-SEPHDYHBSA-L 0.000 claims description 12
- 229940005573 sodium fumarate Drugs 0.000 claims description 12
- 235000019294 sodium fumarate Nutrition 0.000 claims description 12
- 230000033116 oxidation-reduction process Effects 0.000 claims description 11
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 11
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 claims description 9
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 claims description 9
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 7
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- RUTXIHLAWFEWGM-UHFFFAOYSA-H iron(3+) sulfate Chemical compound [Fe+3].[Fe+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O RUTXIHLAWFEWGM-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 6
- 229910000360 iron(III) sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 claims description 4
- 229940021013 electrolyte solution Drugs 0.000 description 110
- 239000002585 base Substances 0.000 description 73
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 31
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 30
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 25
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 20
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 17
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 17
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 17
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 17
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 17
- 239000003011 anion exchange membrane Substances 0.000 description 16
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 description 15
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 14
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 14
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 13
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 13
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 13
- 238000003487 electrochemical reaction Methods 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- -1 chlorine ions Chemical class 0.000 description 12
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 12
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 12
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 11
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 10
- 238000013461 design Methods 0.000 description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 9
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 9
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 9
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 9
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 9
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 8
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 7
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 7
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 7
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 7
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 6
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 6
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 6
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 6
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 6
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 6
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 5
- 241000623377 Terminalia elliptica Species 0.000 description 5
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 5
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 5
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 5
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 5
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 5
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 4
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 4
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 4
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 4
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 4
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 4
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 3
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 3
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M silver monochloride Chemical compound [Cl-].[Ag+] HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000007784 solid electrolyte Substances 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 2
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N Fe3+ Chemical compound [Fe+3] VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000047703 Nonion Species 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- HCBIBCJNVBAKAB-UHFFFAOYSA-N Procaine hydrochloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 HCBIBCJNVBAKAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021607 Silver chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 2
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 2
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 2
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 2
- 238000003411 electrode reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910001447 ferric ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910001448 ferrous ion Inorganic materials 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 2
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000010220 ion permeability Effects 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004393 lidocaine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N lidocaine hydrochloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CC[NH+](CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 2
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229960001309 procaine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 2
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 2
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 2
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 2
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- OEPOKWHJYJXUGD-UHFFFAOYSA-N 2-(3-phenylmethoxyphenyl)-1,3-thiazole-4-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CSC(C=2C=C(OCC=3C=CC=CC=3)C=CC=2)=N1 OEPOKWHJYJXUGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1,1,1-trifluorobutane Chemical compound FC(F)(F)CCCBr DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000767534 Arabidopsis thaliana Chorismate mutase 2 Proteins 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBJKKFFYIZUCET-JLAZNSOCSA-N Dehydro-L-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(=O)C1=O SBJKKFFYIZUCET-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- SBJKKFFYIZUCET-UHFFFAOYSA-N Dehydroascorbic acid Natural products OCC(O)C1OC(=O)C(=O)C1=O SBJKKFFYIZUCET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010069808 Electrical burn Diseases 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Chemical class 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical class O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N Lithium ion Chemical compound [Li+] HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000986989 Naja kaouthia Acidic phospholipase A2 CM-II Proteins 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000463 Poly(ethylene glycol)-block-poly(propylene glycol)-block-poly(ethylene glycol) Polymers 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 206010040914 Skin reaction Diseases 0.000 description 1
- 101000915835 Solanum lycopersicum 1-aminocyclopropane-1-carboxylate synthase 3 Proteins 0.000 description 1
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Natural products C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012730 carminic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 235000020960 dehydroascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011615 dehydroascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 125000005442 diisocyanate group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 239000002001 electrolyte material Substances 0.000 description 1
- STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol dimethacrylate Substances CC(=C)C(=O)OCCOC(=O)C(C)=C STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004083 gastrointestinal agent Substances 0.000 description 1
- 229940127227 gastrointestinal drug Drugs 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 230000012447 hatching Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002154 ionophoretic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000358 iron sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical class O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229910001416 lithium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Natural products O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 1
- 229960005195 morphine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- XELXKCKNPPSFNN-BJWPBXOKSA-N morphine hydrochloride trihydrate Chemical compound O.O.O.Cl.O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O XELXKCKNPPSFNN-BJWPBXOKSA-N 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 229960003379 pancuronium bromide Drugs 0.000 description 1
- NPIJXCQZLFKBMV-YTGGZNJNSA-L pancuronium bromide Chemical compound [Br-].[Br-].C[N+]1([C@@H]2[C@@H](OC(C)=O)C[C@@H]3CC[C@H]4[C@@H]5C[C@@H]([C@@H]([C@]5(CC[C@@H]4[C@@]3(C)C2)C)OC(=O)C)[N+]2(C)CCCCC2)CCCCC1 NPIJXCQZLFKBMV-YTGGZNJNSA-L 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000001044 red dye Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 229940125706 skeletal muscle relaxant agent Drugs 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 230000005808 skin problem Effects 0.000 description 1
- 230000035483 skin reaction Effects 0.000 description 1
- 231100000430 skin reaction Toxicity 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M sodium;(2r)-2-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]oxirane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].C=1C=C(Cl)C=CC=1OCCCCCC[C@]1(C(=O)[O-])CO1 RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011044 succinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 238000003466 welding Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
- A61N1/20—Applying electric currents by contact electrodes continuous direct currents
- A61N1/30—Apparatus for iontophoresis, i.e. transfer of media in ionic state by an electromotoric force into the body, or cataphoresis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
- A61N1/20—Applying electric currents by contact electrodes continuous direct currents
- A61N1/30—Apparatus for iontophoresis, i.e. transfer of media in ionic state by an electromotoric force into the body, or cataphoresis
- A61N1/303—Constructional details
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/02—Details
- A61N1/04—Electrodes
- A61N1/0404—Electrodes for external use
- A61N1/0408—Use-related aspects
- A61N1/0428—Specially adapted for iontophoresis, e.g. AC, DC or including drug reservoirs
- A61N1/0444—Membrane
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Electrotherapy Devices (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Zařízení pro iontoforézu
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká zařízení použitelného pro transdermální podávání (transdermální aplikaci léčiv) rozličných léčiv iontové povahy (látek iontové povahy s požadovanou medicínskou účinností) pomocí iontoforézy (dále zvaného zařízení pro iontoforézu).
Konkrétněji se předkládaný vynález týká zařízení pro iontoforézu s vysokou přidanou hodnotou, které je sestaveno tak, že oddíl iontoforetické elektrody (oddíl aktivní elektrody) a oddíl základní elektrody (oddíl neaktivní elektrody) jsou konstruovány pro zajištění stabilního energizovaného stavu (konstantní proud nebo/a konstantní napětí) během dlouhého časového období, a že je léčivá (účinná) látka léčiva iontové povahy nabitá kladně (+) či záporně (-) v oddíle iontoforetické elektrody nesena (hnána) do kůže (nebo sliznice). Jinými slovy, že je zajištěno vysoké přenosové číslo (přenosové procento), a že oddíl iontoforetické elektrody (oddíl aktivní elektrody) a oddíl základní elektrody (oddíl neaktivní elektrody) přispívají k udržování výše popsaného stabilního energizovaného stavu a předcházejí nežádoucím účinkům na kůži, jako je např. kožní zánět způsobený reakcí na elektrodu.
Dosavadní stav techniky
Způsob zavádění (dodávání) léčiva iontové povahy (chemické látky iontové povahy) umístěné na požadovanou část kůže či sliznice (dále jednoduše označováno jako kůže) do těla skrze kůži pomocí poskytnutí elektromotorické síly, dostatečné k nesení takového léčiva iontové povahy, kůži se nazývá iontoforéza (metoda zavádění iontů či ošetřování pomocí dodávání iontů) (definice iontoforézy - viz např. dokument • · • · · • · • · · • ·· · ·
JP-A-63035266).
Jak se popisuje výše, provádí iontoforéza léčebné ošetření pomocí hnání (nesení) ionizovatelného léčiva či léčiva iontové povahy, které bylo aplikováno na kůži, za předem stanovené elektromotorické síly k dodání tohoto léčiva do kůže.
Například kladné ionty jsou v elektrickém systému zařízení pro iontoforézu hnány (neseny) do kůže směrem ke katodě.
Záporné ionty jsou v elektrickém systému zařízení pro iontoforézu hnány (neseny) do kůže směrem k anodě.
Následují příklady léčiv iontové povahy, pro něž lze použít výše popsanou iontoforézu.
(1) Léčiva iontové povahy, které lze nabít kladně:
Lokální anestetika (prokain-hydrochlorid, lidokain-hydro^chlorid atd.) gastrointestinální léčiva (calnitin-chlorid atd.), relaxancia kosterního svalstva (pancuronium-bromid atd.) a antibiotika (tetracyklinové deriváty, kanamycinové deriváty, gentamicinové deriváty).
(2) Léčiva iontové povahy, které lze nabít záporně:
Vitaminy (dále zkráceně označované jako V) (VB2, VBi2, VC, VE, kyselina listová atd.), adrenokortikosteroidy (hydrokortisonová léčiva rozpustná ve vodě, dexamethazonová léčiva rozpustná ve vodě, prednisolonová léčiva rozpustná ve vodě atd.) a antibiotika (penicilinová léčiva rozpustná ve vodě, chloramfenikolová léčiva rozpustná ve vodě).
Pokud jde o způsoby podávání léčiv iontové povahy pomocí iontoforézy a zařízení pro použití v rámci těchto způsobů, byl po mnoho let prováděn výzkum a vývoj a bylo navrženo mnoho • · · · způsobů a zařízení.
Běžné způsoby tohoto typu iontoforézy zahrnují způsoby využívající iontoměničové membrány. Předkládaný vynález patří rovněž do kategorie technologií využívajících iontoměničové membrány, jak bude detailněji popsáno níže.
K usnadnění pochopení předkládaného vynálezu, který využívá intoměničových membrán, budou níže detailněji popsány typické příklady dosavadního stavu techniky využívajícího iontoměničových membrán.
1. Japonská zveřejněná přihláška (PCT) č. HEI 3-504343 (mezinárodní zveřejnění pod č. WO 90/04433), datum mezinárodního zveřejnění: 3. května 1990 (dále označována jako dosavadní stav techniky 1):
(1) Dosavadní stav techniky 1 popisuje iontoforetickou elektrodu zahrnující (i) elektrodovou desku, (ii) zásobník pro ukládání podávaného léčiva iontové povahy (či ionizovatelného léčiva), a (iii) iontoměničovou membránu umístěnou na vnější straně (straně ve styku s kůží) zásobníku a selektivní vůči iontům stejné polarity, jako vykazuje léčivo iontové povahy.
(2) V dosavadním stavu techniky 1 je funkce iontoměničové membrány popsána tak, že iontoměničová membrána v rámci procesu nesení (hnání) léčiva iontové povahy do kůže omezuje pohyb iontů, které jsou opačně elektricky nabity než léčivo iontové povahy a pohybují se směrem z kůže k elektrodové desce. Například zamezuje pohybu typů iontů vyskytujících se na kůže, jako jsou sodné ionty, chloridové ionty a jiné ionty, které mohou vytvářet iontovou proudovou dráhu odlišnou od proudové dráhy tvořené léčivem iontové povahy.
(3) Dosavadní stav techniky 1 rovněž uvádí, že se zvyšuje účinnost podávání léčiva iontové povahy, protože iontoměničová membrána snižuje migraci jiných mobilních nabitých nosičů do zásobníku s obsahem léčiva iontové povahy.
2. US patent č. 4 722 726 (dále označovaný jako dosavadní stav techniky 2) (1) Dosavadní stav techniky 2 je v popisné části dosavadního stavu techniky 1 uváděn jako příslušný stav techniky a popisuje elektrodu následující konstrukce:
(1) elektroda je rozdělena na první komoru, obsahující elektrolyt, a druhou komoru, obsahující ionizovanou látku, a (ii) první komora a druhá komora jsou vzájemně izolovány iontoměničovou membránou.
(2) Dosavadní stav techniky 2 uvádí, že první komora obsahující elektrolyt může oslabovat škodlivé účinky hydrolýzy voda, a že iontoměničová membrána může izolovat léčivo iontové povahy od elektrolytu v první komoře.
Technologie popsaná v dosavadním stavu techniky 2, která využívá elektrolytu, má však rovněž nežádoucí stránku, a to že se zřetelně snižuje účinnost přenosu (přenosové číslo) nabitých iontů účinné látky léčiva iontové povahy, neboť zvyšuje koncentraci dalších jiných druhů iontů v systému.
Proto je nutné být v případe technologie, využívající elektrolytu tímto způsobem, opatrný.
3. JP-A-03094771 (dále označovaný jako dosavadní stav techniky 3) (1) Dosavadní stav techniky 3 popisuje elektrodu pro iontoforézu zahrnující (i) část zadržující vodu obklopenou flexibilním nosným prvkem a mající elektrodovou desku uvnitř • ·
(ii) iontoměničovou membránu umístěnou na přední straně (kožní straně) části zadržující vodu, a (iii) vrstvu léčiva (vrstvu léčiva iontové povahy) umístěnou na přední straně (kožní straně) iontoměničové membrány.
(2) Dosavadní stav techniky 3 je určen k podávání léčiva iontové povahy ve vysoké koncentraci za zamezování zřeďování léčiva vodou v průběhu podávání léčiva.
(3) Za tímto účelem dosavadní stav techniky popisuje iontoforetickou elektrodu s iontoměničovou membránou, která v podstatě zamezuje prostupu léčiva, je však prostupná pro vodu, a s vrstvou léčiva vytvořenou na straně iontoměničové membrány, která přichází do styku s tělem (kůží), ulpěním či uložením léčiva způsoby, jako je sprejové sušení a nanášení.
4. JP-A-04297277 (dále označovaný jako dosavadní stav techniky 4) (1) Dosavadní stav techniky 4 se týká předchozí japosnké přihlášky vynálezu podané ve jménu tohoto přihlašovatele. Například na obr. 2 dosavadní stav techniky 4 ukazuje oddíl iontoforetické elektrody (oddíl aktivní elektrody)(na obr. 2 záporná elektroda vykonává funkci oddílu aktivní elektrody ve vztahu k polaritě iontů použitého léčiva iontové povahy) sestrojené do podoby vícevrstevné struktury - záporná elektrodová deska/gáza s obsahem léčiva iontové povahy/kationtoměničová membrána/gáza s obsahem léčiva iontové povahy/aniontoměničová membrána.
(2) Iontoforetické technologie popsaná v dosavadním stavu techniky 4 je technologie, která byla vylepšena předkládaným vynálezem, a omezení dosavadního stavu techniky 4 budou detailněji diskutovány v níže uvedeném popisu předkládaného vynálezu.
• ·· · • ·· φ
« • · · • · • ·· ·
Pokud jde ο počet iontoměničových membrán použitých (instalovaných) v oddílu iontoforetické elektrody (oddílu aktivní elektrody) v každém z dosavadních stavů techniky popsaných výše, popisují dosavadní stavy techniky 1 až 3 jednovrstevnou strukturu za použití jediné iontoměničové membrány, zatímco dosavadní stav techniky 4 popisuje dvojvrstevnou strukturu za použití dvou iontoměničových membrán. V tomto ohledu se dosavadní stav techniky 4 liší od ostatních dosavadních stavů techniky 1 až 3.
Předkládaný vynález detailněji popsaný níže využívá dvojvrstevnou strukturu jako dosavadní stav techniky 4. Předkládaný vynález je však založen na zcela odlišném technickém pojetí než dosavadní stav techniky 4, neboť vykazuje odlišné znaky, a to, že jedna či více iontoměničových membrán jsou instalovány rovněž v oddílu základní elektrody, takže celkově jsou v zařízení pro iontoforézu instalovány tři až čtyři iontoměničové membrány, a kromě toho to, že oba elektrodové oddíly byly přestavěny tak, aby se přenosové číslo nabitých iontů léčiva udrželo na vysoké úrovni a výrazně se zlepšila snadnost (komfort) obsluhy.
Jak je uvedeno výše, bylo použití iontoměničových(é) membrán(y) v rámci transdermálního podávání léčiva iontové povahy pomocí iontoforézy známé.
Výše popsané běžné iontoforetické technologie využívající jednu či více iontoměničových membrán však postrádaly koncept či myšlenku zamezení či odstranění rozličných překážek spojených s elektrochemickou reakcí na povrchu elektrodové desky v oddílu iontoforetické elektrody (oddílu aktivní elektrody) nebo/a oddílu základní elektrody (oddílu neaktivní elektrody).
Jinými slovy, běžné iontoforetické technologie využívající iontoměničovou(é) membránu(y) postrádaly koncept věnování • · · • ··· pozornosti všem elektrochemickým reakcím v oddílu iontoforetické elektrody (aktivní elektrody) a oddílu základní elektrody (oddílu neaktivní elektrody) a odstranění nevýhod způsobených těmito reakcemi, za účelem zavedení iontoforetické technologie vyšší přidané hodnoty.
V rámci běžných iontoforetických technologií využívajících iontoměničovou(é) membránu(y), konkrétněji technologií z výše popsaného stavu techniky, se používá jedna nebo více iontoměničových membrán v oddílu aktivní elektrody, avšak v oddílu neaktivní elektrody se nepoužívá žádná iontoměničová membrána, následkem čehož vykazují následující nevýhody:
(i) Je obtížné podávat léčivo iontové povahy (provádět dodávání léčiva) po dlouhé časové období za stabilních podmínek energizace (je obtížné ji udržovat v chodu po dlouhé časové období za konstantního napětí či konstantního proudu). Například fyziologický roztok, který je roztokem elektrolytu (roztok obsahující elektrolytové látky), je hydrolyzován za vzniku bublin plynu (plynného kyslíku, plynného chloru atd.) na povrchu elektrodové desky v oddílu aktivní elektrody s kladnou (+) polaritou, ačkoliv se polarita oddílu aktivní elektrody liší v závislosti na polaritě nabitých iontů účinné látky léčiva iontové povahy. Kvůli těmto bublinám plynu se zvyšuje elektrický odpor, což časem vede k podstatnému snížení iontoforetického účinku (účinnosti přenosu iontů). K tomuto snížení rovněž dochází u bublin plynu (plynného vodíku apod.) vytvářených v oddíle základní elektrody se zápornou (-) polaritou.
(ii) Na povrchu kůže, který je ve styku s oddílem aktivní elektrody nebo/a oddílem základní elektrody může docházet k popáleninám, zánětům apod. (včetně elektrických popálenin způsobených proudem samotným nebo popálenin vyvolaných pH způsobených náhlou změnou pH kvůli iontům H+ nebo OH- tvořeným při hydrolýze).
• · · · • · · · · * • · · • · · (iii) Povrch kůže, který je ve styku s elektrodovou deskou [například kladné (+) elektrody] oddílu aktivní elektrody, může být poškozen škodlivou látkou vytvářenou hydrolýzou potu na povrchu kůže nebo/a fyziologického roztoku jako elektrolytového roztoku, například kyselinou chlornou (která je známa jako silné oxidační činidlo) tvořenou na základě iontů Cl“ (iontů chloru) a jako výsledek vysoké acidifikace (tvorba HCl).
(iv) Povrch kůže, který je ve styku s elektrodovou deskou [například záporné (-) elektrody] oddílu základní elektrody, může být poškozen škodlivou látkou vytvářenou hydrolýzou potu na povrchu kůže nebo/a fyziologického roztoku jako elektrolytového roztoku, například jako výsledek vysoké alkalizace (tvorba NaOH).
Podstata vynálezu
Původci předkládaného vynálezu již učinili některé návrhy řešení výše popsaných nevýhod a omezení běžných iontoforetických technologií, které využívají iontoměničovou(é) membránu (y) (viz JP-A-2000-229128, JP-A-2000-237326 a JP-A-2000-237328).
V porovnání s oddílem iontoforetické elektrody (oddílem aktivní elektrody) zahrnujícím iontoforetickou elektrodovou desku (aktivní elektrodovou desku) připojenou ke zdroji energie stejné polarity jako nabité ionty účinné látky léčiva iontové povahy, jako je popsána například v japonské zveřejněné přihlášce (PCT) č. HEI 3-504343 (dosavadní stav techniky 1), léčivo iontové povahy umístěné na přední straně iontoforetické elektrodové desky a iontoměničovou membránu umístěnou na přední straně, tj. na straně léčiva iontové povahy, která je ve styku s kůží, a selektivní vůči iontům stejného typu jako nabité ionty účinné látky léčiva iontové • · • · 9 9
9999 • · ·
9 9 9 · ·
9 ···
9 9 · · 9 • ····· · · ·
povahy, jsou zařízení pro iontoforézu dříve navržená původci předkládaného vynálezu, jak je uvedeno výše, založena na zjištění, že lze výše popsané nevýhody spojené s běžným oddílem iontoforetické elektrody (oddílem aktivní elektrody) vyřešit provedením konstrukce mezi iontoforetickou elektrodovou deskou a léčivem iontové povahy projektované takovým způsobem, že, vzhledem k iontoforetické elektrodové desce, (i) je roztok elektrolytu, jako fyziologický roztok, umístěn alespoň na přední straně iontoforetické elektrodové desky, a (ii) iontoměničová membrána selektivní vůči opačným iontům k nabitým iontům účinné látky léčiva iontové povahy je umístěna na přední straně roztoku elektrolytu.
Dále jsou zařízení pro iontoforézu dříve navržená původci předkládaného vynálezu, jak je uvedeno výše, založena na zjištění, že lze výše popsané nevýhody spojené s běžným oddílem základní elektrody (oddíl neaktivní elektrody) řešit provedením konstrukce projektované takovým způsobem, že, vzhledem k elektrodové desce oddílu základní elektrody, (iii) je roztok elektrolytu, jako fyziologický roztok, umístěn alespoň na přední straně základní elektrodové desky, a (iv) iontoměničová membrána selektivní vůči opačným iontům k nabitým iontům účinné látky léčiva iontové povahy je umístěna na přední straně roztoku elektrolytu, ačkoliv umístění iontoměničové membrány na stranu oddílu základní elektrody (oddílu neaktivní elektrody) nebylo v té době známé.
Zařízení pro iontoforézu dříve navržená původci předkládaného vynálezu, jak je uvedeno výše (viz JP-A-2000-229128,
9999
9999
JP-A-2000-237326 a JP-A-2000-237328) však stále poskytují prostor pro vylepšení, pokud se na ně nahlíží z pohledu účinnosti dodávky léčiva iontové povahy do kůže, tedy jinými slovy, z pohledu vysoce účinného přenosu (přenosového čísla) léčiva iontové povahy a také z pohledu pohodlí (udržovatelnost zařízení, snadnost výměny částí a snadnost zacházení) obsluhy (uživatele), ačkoliv to jsou výtečná zařízení z hlediska vyvarování se poškození kůže způsobenému elektrochemickými reakcemi v obou elektrodových oddílech (oddílu iontoforetické elektrody a oddílu základní elektrody).
Jedním z cílů předkládaného vynálezu je proto poskytnutí zařízení pro iontoforézu s vysokou přidanou hodnotou, které zajistí vysoké přenosové číslo transdermálního dodávání léčiva iontové povahy a vysoce zlepšené pohodlí, na základě zařízení pro iontoforézu dříve navržených původci předkládaného vynálezu, jak je uvedeno výše.
Z výše uvedených pohledů, původci předkládaného vynálezu provedli výzkum s ohledem na poskytnutí zařízení pro iontoforézu, jak byla dříve navržena původci předkládaného vynálezu, s vyššími přidanými hodnotami. Jako výsledek bylo zjištěno, že vyšší přenosové číslo (vyšší účinnost přenosu iontů) a lepší pohodlí lze zajistit, pokud:
(1) v oddílu iontoforetické elektrody, (1)-1 je roztok elektrolytu k umístění na přední stranu elektrodové desky formován do membránového tělesa za použití membrány, která vykazuje schopnost uchovávat roztok elektrolytu v takovém stavu, že je membrána napuštěna roztokem elektrolytu, a také být elektricky vodivá pro ionty (vodivá pro ionty) v elektrickém poli, a (1)—2 léčivo iontové povahy je rovněž formováno do membránového tělesa za použití membrány, která vykazuje schop11
9 9 9 9
9··· nost uchovávat léčivo iontové povahy (roztok léčiva) v takovém stavu, že je membrána napuštěna léčivem iontové povahy, a také být elektricky vodivá pro ionty (vodivá pro ionty) v elektrickém poli, a (2) v oddílu základní elektrody, (2)-l je roztok elektrolytu k umístění na přední stranu elektrodové desky formován do membránového tělesa za použití membrány, která vykazuje schopnost uchovávat roztok elektrolytu v takovém stavu, že je membrána napuštěna roztokem elektrolytu, a také být elektricky vodivá pro ionty (vodivá pro ionty) v elektrickém poli.
Na základě výše popsaných zjištění bylo dosaženo zařízení pro iontoforézu podle předkládaného vynálezu.
Předkládaný vynález může poskytnout zařízení pro iontoforézu s vysokou účinností (vysokým přenosovým číslem léčiv iontové povahy), vysokým pohodlím (udržovatelností zařízení, snadností výměny částí a snadností zacházení), kompaktní konstrukcí a vysokou přidanou hodnotou.
Stručně popsáno, první provedení předkládaného vynálezu se týká zařízení pro iontoforézu použitelného k podávání léčiva iontové povahy za použití iontoforézy, přičemž zařízení pro iontoforézu obsahuje oddíl iontoforetické elektrody (oddíl aktivní elektrody) a oddíl základní elektrody (oddíl neaktivní elektrody), kteréžto jsou oba připojeny ke zdroji energie, přičemž (1) oddíl iontoforetické elektrody zahrnuje:
(1)—1. elektrodovou desku napojenou ke zdroji energie stejné polarity jako nabité ionty léčiva iontové povahy,
9« ···· • · • 9 9· ···· » « ···· (1)-2. membránu uchovávající roztok elektrolytu umístěnou na přední straně elektrodové desky a uchovávající v sobě roztok elektrolytu v takovém stavu, že je membrána napuštěna roztokem elektrolytu, (1)-3. iontoměničovou membránu umístěnou na přední straně membrány uchovávající roztok elektrolytu a selektivní vůči iontům opačným k nabitým iontům léčiva iontové povahy, (1)-4. membránu uchovávající léčivo iontové povahy umístěnou na přední straně iontoměničové membrány a uchovávající léčivo iontové povahy v takovém stavu, že je membrána napuštěna léčivem iontové povahy, a (1) -5. iontoměničovou membránu umístěnou na přední straně membrány uchovávající léčivo iontové povahy a selektivní vůči iontům stejného druhu jako nabité ionty léčiva iontové povahy; a (2) oddíl základní elektrody zahrnuje:
(2) -1. elektrodovou desku opačné polarity k elektrodové desce v oddílu iontoforetické elektrody, (2)-2. membránu uchovávající roztok elektrolytu umístěnou na přední straně elektrodové desky a uchovávající v sobě roztok elektrolytu v takovém stavu, že je membrána napuštěna roztokem elektrolytu, a (2)-3. iontoměničovou membránu umístěnou na přední straně membrány uchovávající roztok elektrolytu a selektivní vůči iontům opačným k nabitým iontům léčiva iontové povahy.
·· ··«· ·· · • · · :.
• · · · · · · · · • · ··· ·····
J . · · · · ·· ··· ·· *
Druhé provedení předkládaného vynálezu se týká zařízení pro iontoforézu, které je modifikací prvního provedení předkládaného vynálezu, kde:
(2) oddíl základní elektrody zahrnuje kationtoměničovou membránu a aniontomšničovou membránu v kombinaci, konkrétněji:
(2)-1. elektrodovou desku opačné polarity k elektrodové desce v oddílu iontoforetické elektrody, (2)-2. membránu uchovávající roztok elektrolytu umístěnou na přední straně elektrodové desky a uchovávající v sobě roztok elektrolytu v takovém stavu, že je membrána napuštěna roztokem elektrolytu, a (2)-3. iontoměničovou membránu umístěnou na přední straně membrány uchovávající roztok elektrolytu a selektivní vůči iontům stejného druhu jako nabité ionty léčiva iontové povahy.
(2)-4. membránu uchovávající roztok elektrolytu umístěnou na přední straně iontoměničové membrány a uchovávající v sobě roztok elektrolytu v takovém stavu, že je membrána napuštěna roztokem elektrolytu, a (2)-5. iontoměničovou membránu umístěnou na přední straně membrány uchovávající roztok elektrolytu a selektivní vůči iontům opačným k nabitým iontům léčiva iontové povahy
Pro zlepšení účinnosti zařízení pro iontoforézu s oddílem iontoforetické elektrody (oddílem aktivní elektrody) a oddílem základní elektrody (oddílem neaktivní elektrody) se předkládaný vynález vyznačuje tím, že:
• · · · • · ···· • · · ·· *
(i) jsou roztoky elektrolytu v oddílu iontoforetické elektrody a oddílu základní elektrody tvořeny roztoky obsahujícími snadno oxidovatelnou nebo redukovatelnou látku, konkrétněj i (ii) jsou roztoky elektrolytu v oddílu iontoforetické elektrody a oddílu základní elektrody tvořeny roztoky obsahujícími jako snadno oxidovatelnou nebo redukovatelnou látku síran železnatý a síran železitý nebo organickou kyselinu nebo/a její sůl.
Pro zlepšení pohodlí, jako je snadnost obsluhy (uživatelská přívětivost), zařízení pro iontoforézu se předkládaný vynález týká také zařízení pro iontoforézu, kde jsou prvky (členy) (1)—1 až (l)-5 nebo prvky (členy) (1) —2 až (1)—5 jiné než elektrodová deska v oddílu iontoforetické elektrody uloženy společně jako integrální jednotka k usnadnění výměny těchto prvků (členů), nebo jsou prvky (členy) (2)-l až (2)-3 nebo (2)—1 až (2)-5 nebo prvky (členy) (2)-2 až (2)-3 nebo (2)-2 až (2)-5 jiné než elektrodová deska v oddílu základní elektrody uloženy společně jako integrální jednotka k usnadnění výměny těchto prvků (členů).
Další znaky zařízení pro iontoforézu podle předkládaného vynálezu, jako je jeho malá velikost a kompaktní struktura, budou snadno pochopeny za pomoci následujícího popisu technické konstrukce předkládaného vynálezu.
Stručný popis vyobrazení
Obr. 1 zobrazuje pohled (celkový perspektivní pohled) pro popis základní konstrukce zařízení pro iontoforézu X podle předkládaného vynálezu;
• · • ··· • · • · · • ···· • ♦
Obr. 2 ukazuje částečný průřez zařízením pro iontoforézu X podle prvního provedení předkládaného vynálezu;
Obr. 3 zobrazuje jednoduché konstrukční schéma (částečný průřez) oddílu iontoforetické elektrody 1 a oddílu základní elektrody 2 zařízení pro iontoforézu X podle prvního provedení předkládaného vynálezu;
Obr. 4 ukazuje schéma zobrazující modifikaci zařízení pro iontoforézu X vyobrazeného na obr. 3, konkrétně modifikaci oddílu základní elektrody 2;
Obr. 5 ukazuje schéma zobrazující experimentální přístroj ekvivalentní zařízení X podle prvního provedení předkládaného vynálezu;
Obr. 6 zobrazuje pohled na zařízení pro iontoforézu X podle druhého provedení předkládaného vynálezu, a je to pohled odpovídající cylindrické koncové části o malém průměru la na obr. 2;
Obr. 7 zobrazuje pohled na zařízení pro iontoforézu X podle třetího provedení předkládaného vynálezu, a je to pohled odpovídající koncové části cylindrické koncové části o malém průměru la na obr. 2;
Obr. 8 ukazuje pohled (průřez) pro dokreslení zařízení pro iontoforézu X podle čtvrtého provedení předkládaného vynálezu; a
Obr. 9 zobrazuje čelní pohled na zařízení pro iontoforézu X podle čtvrtého provedení předkládaného vynálezu z obr. 8.
9999
9« 99*9
9 9 • 9 9 9« · · ·
9 9
999
9
9 9
9 9
9 « »
9
9
Výhodná provedení předkládaného vynálezu
Následuje detailní popis technické konstrukce a provedení předkládaného vynálezu.
K popisu technické konstrukce předkládaného vynálezu se bude využívat odkazů na vyobrazení. Samozřejmě se rozumí, že by se znaky vyobrazené na vyobrazeních měly považovat pouze za ilustrující provedení, a také že předkládaný vynález není v žádném ohledu omezen na provedení z těchto vyobrazení.
Obr. provedení vynálezu.
až obr. 3 zobrazují pohledy ilustrující první zařízení pro iontoforézu X podle předkládaného
Obr. 1 zobrazuje celkový perspektivní pohled, zatímco obr. 2 ukazuje částečný průřez. Jak ukazují tato vyobrazení, zahrnuje zařízení pro iontoforézu X podle předkládaného vynálezu jako hlavní prvky (členy) oddíl iontoforetické elektrody 1^, oddíl základní elektrody 2 a zdroj energie (baterii) 3.
Obr. 3 zobrazuje jednoduché konstrukční schéma (částečný průřez) obou elektrodových oddílů, jmenovitě oddílu iontoforetické elektrody 1 a oddílu základní elektrody 2, když se podávání léčiva iontové povahy provádí za níže popsaných podmínek pomocí zařízení pro iontoforézu X podle předkládaného vynálezu, jak je zobrazeno na obr. 1 a obr. 2.
Vztahová značka 4_ na obr. 3 označuje místo na kůži a obr. 3 též ilustruje způsob podávání léčiva iontové povahy (dodávání léčiva) pomocí nové iontoforézy, kterou lze provádět za použití zařízení pro iontoforézu X podle předkládaného vynálezu.
• 9 ·>
·· ·· • 9 ··
999» • 9 • ··· • 9 • · ·· ··· •
• 9 9 9 9 ···· 9 · (i) Jako léčivo iontové povahy se použije sodná (Na) sůl kyseliny askorbové (vitamin C) , kterou lze nadále zkracovat jako AsNa+. Léčivo iontové povahy se uchovává v impregnovatelné uchovávající gelové membráně 14 v takovém stavu, že je membrána napuštěna léčivem iontové povahy.
(ii) Jako roztok elektrolytu se použije 1:1 směsný vodný roztok 1M kyseliny mléčné a 1M fumarátu sodného. Tento roztok elektrolytu se uchovává v impregnovatelných uchovávajících gelových membránách 12, 22 v takovém stavu, že je membrána napuštěna roztokem elektrolytu.
(iii) Pokud jde o druhy (z hlediska selektivní propustnosti iontů) použitých iontoměničových membrán, označují značky 13 a 23 kationtoměničové membrány, zatímco značka 15 označuje aniontoměničovou membránu. Tyto iontoměničové membrány se umístí, jak je zobrazeno na vyobrazeních.
(iv) Elektrodová deska 11 v oddílu iontoforetické elektrody (oddílu aktivní elektrody) se použije jako záporná (-) elektroda.
(iv) Elektrodová deska 21 v oddílu základní elektrody (oddílu neaktivní elektrody) se použije jako kladná (+) elektroda.
Vztahové značky na těchto vyobrazeních (obr. 1 až obr. 3) odpovídají vztahovým značkám jednotlivých prvků zařízení pro iontoforézu popsaným výše. Například prvek (1)-1 zařízení pro iontoforézu X je na vyobrazeních označen značkou 11.
Nejcharakterističtější je pro zařízení pro iontoforézu X podle předkládaného vynálezu poskytnutí zařízení pro iontoforézu s vysokou přidanou hodnotou pomocí zvýšení množství migrujících iontů za dané elektromotorické síly, přičemž je dobře známo, že množství závisí na koncentraci, mobilitě a ·· · • · ·
4 4 · • ·
444 ··· 4 · 4 · · • · 4 · • · β valenci iontů, protože cílem tohoto typu iontoforézy je hnát (dodávat) léčivo iontové povahy do těla skrze kůži (či sliznici) za předem stanovené elektromotorické síly, tedy jinými slovy, věnováním podstatné pozornosti dosažení vysokého přenosového čísla a také věnováním pozornosti eliminaci faktorů a nevýhod (negativních faktorů), jako jsou elektrochemické reakce na příslušných elektrodách, konkrétně zánět kůže kvůli elektrochemickým reakcím, a dále věnováním pozornosti zlepšování snadnosti obsluhy a pohodlnosti zařízení.
S ohledem na výše popsané cíl spočívající ve skutečnosti, že by léčivo iontové povahy mělo být hnáno (dodáváno) do těla s vysokým přenosovým číslem, nelze dosavadní stav techniky považovat za úspěšný. V rámci předkládaného vynálezu lze stabilně dosahovat vysokého přenosového čísla (vysoké účinnosti) pomocí výše popsané technické konstrukce, jak bude popsáno níže.
Důležitým cílem je rovněž odstranění nevýhod, jako jsou záněty kůže, které jsou způsobeny elektrochemickými reakcemi, k nimž dochází při iontoforéze v okolí elektrod.
Při iontoforéze nevyhnutelně dochází v okolí elektrod k elektrochemickým reakcím, konkrétně k určitým oxidačním reakcím (kladná elektroda) a redukčním reakcím (záporná elektroda).
Při výše uvedených elektrochemických reakcích například dochází k tvorbě škodlivých látek elektrolýzou fyziologické solanky jako roztoku elektrolytu (například k tvorbě kyseliny chlorné z Cl- na kladné elektrodě, která je známá jako silné oxidační činidlo), náhlým změnám pH (náhlé acidifikaci na kladné elektrodě, náhlé alkalizaci na záporné elektrodě) a tvorbě bublin plynu (například plynného H2 na záporné elektrodě, plynného 02 a plynného CL2 na kladné elektrodě). Tyto problémy vedou k potížím při provádění iontoforézy, což • · · • · · · • · ···· zahrnuje škodlivé účinky na lidskou kůži, podráždění kůže, neschopnost energizace (kvůli zvýšení odporu následkem tvorby plynu) apod.
Za účelem odstranění nevýhod spojených s běžnými způsoby podávání léčiv iontové povahy, jako jsou výše popsané problémy týkající se přenosového čísla a zánětu kůže kvůli elektrochemickým reakcím, a rovněž pro zvýšení pohodlnosti zařízení, jako je snadná obsluha, bylo poskytnuto zařízení pro iontoforézu X podle předkládaného vynálezu, zejména konstrukce příslušných elektrodových oddílů, konstrukce, jejíž jednotlivé prvky (členy) jsou uspořádány do vrstev, jak je zobrazeno na obr. 2 a obr. 3.
Tj. jednotlivé prvky (členy) 11 až 15 oddílu iontoforetické elektrody 1_ a jednotlivé prvky (členy) 21 až 2_3 oddílu základní elektrody 2^ jsou všechny uspořádány do vrstev, jako deskové prvky, mebránová tělesa a iontoměničové membrány.
Vlastnosti membránových těles, jmenovitě elektrodových desek, membrán uchovávajících roztok elektrolytu, membrány uchovávající léčivo iontové povahy, anionto- a kationtoměničových membrán, jsou v rámci předkládaného vynálezu nastaveny tak, jak je popsáno výše, v případě, že se jako léčivo iontové povahy transdermálně dodává AsNa+.
Výše popsané znaky zařízení pro iontoforézu X podle předkládaného vynálezu budou dále detailněji popsány pro případ, kdy se jako léčivo iontové povahy transdermálně dodává askorbát sodný (As’Na+) . V tomto případě jsou nabité ionty účinné látky léčiva iontové povahy zjevně anionty (As-) .
Proto je, jak je zobrazeno na obr. 3, elektrodovou deskou 11 oddílu iontof oretické elektrody 3. záporná (-) elektroda, zatímco elektrodovou deskou 21 oddílu základní elektrody 2 je kladná (+) elektroda.
• ·
• · · · ··· · · · · • · · · ···· • · · · *·· ·· ·
Rozumí se, že, pokud se léčivo iontové povahy štěpí na kladné nabité ionty, jsou polarity elektrodových desek 11, 21, respektive druhy (z hlediska selektivní propustnosti pro ionty) iontoměničových membrán 13, 15, 23 ve výše popsaných elektrodových oddílech opačné.
Na obr. 1 až obr. 3, které zobrazují základní konstrukci zařízení pro iontoforézu X podle prvního provedení předkládaného vynálezu, označuje vztahová značka 1. oddíl iontoforetické elektrody (oddíl aktivní elektrody) , vztahová značka 2: oddíl základní elektrody (oddíl neaktivní elektrody), vztahová značka 3 zdroj energie a vztahová značka £ kůži (nebo sliznici).
Jak ukazuje obr. 3, je oddíl iontoforetické elektrody 1. složen z:
(i) záporné (-) elektrodové desky 11, (ii) mebrány uchovávající roztok elektrolytu 12 s roztokem elektrolytu (1M kyselina mléčná/lM fumarát sodný) v ní obsaženým v takovém stavu, že je mebrána napuštěna roztokem elektrolytu, (iii) kationtoměničové membrány 13, (iv) membrány uchovávající léčivo iontové povahy 14, a * (v) aniontoměničové membrány 15.
Jak rovněž ukazuje obr. 3, je oddíl základní elektrody složen z:
(i) kladné (-) elektrodové desky 21, (ii) mebrány uchovávající roztok elektrolytu 22 s roztokem elektrolytu (1M kyselina mléčná/ΙΜ fumarát sodný) v ní obsaženým v takovém stavu, že je mebrána napuštěna roztokem elektrolytu, (iii) kationtoměničové membrány 23.
• · • · • ·«
V rámci předkládaného vynálezu nejsou membrány uchovávající roztok elektrolytu 12, 22 v obou z elektrodových oddílů JL, 2 omezeny na membrány napuštěné, jako roztokem elektrolytu, výše uvedeným roztokem elektrolytu složeným z 1M kyseliny mléčné a 1M fumarátu sodného. Mohou být rovněž zhotoveny z membrán napuštěných, jako roztokem elektrolytu, za použití fyziologického roztoku (například 0,9 % vodný roztok NaCl) nebo membrán napuštěných sloučeninou, která vykazuje nižší oxidačně-redukční potenciál než oxidačně-redukční potenciál vody a lze ji snadno oxidovat či redukovat v porovnání s elektrolytickou reakcí vody (oxidační a redukční reakce vody).
V rámci předkládaného vynálezu mohou být membrány uchovávající roztok elektrolytu 12, 22 v obou z elektrodových oddílů 1, 2 zhotoveny z membrán uchovávajících léčivo iontové povahy (například AsNa+, jak je uvedeno výše), jako snadno oxidovatelnou či redukovatelnou sloučeninu jako roztok elektrolytu, v takovém stavu, že jsou membrány napuštěné léčivem iontové povahy, protože oxidačně-redukční potenciál léčiva iontové povahy je obecně nižší než oxidačně-redukční potenciál vody. Jako taková se léčiva iontové povahy oxidují nebo redukují před hydrolýzou vody, lze tak odstranit nevýhody spojené s hydrolýzou vody.
Dále bude s odkazem na jednoduchá konstrukční schémata (obr. 1 až předkládaného zařízení pro obr. 3) zařízení vynálezu popsána iontoforézu X pro podávání léčiva iontové povahy, konstrukci oddílu iontoforetické pro iontoforézu X podle konstrukce konkrétnějších nového způsobu na specifickou provádění s ohledem elektrody (oddílu aktivní elektrody) 1 a specifickou konstrukci oddílu základní elektrody (oddílu aktivní elektrody) 2.
«· ···« • · » · · · · • · • · · • ·· · ·· ···
V zařízení pro iontoforézu X podle předkládaného vynálezu může být elektrodová deska 11 v oddílu iontoforetické elektrody (oddílu aktivní elektrody) 1 složena z žádoucí elektrodové desky. Dále může být elektrodová deska 21 v oddílu základní elektrody (oddílu neaktivní elektrody) 2 složena rovněž z žádoucí elektrodové desky.
Například mohou být složeny z inertních elektrod zhotovených z vodivého materiálu, jako je uhlík nebo platina. Použitelné jsou rovněž komerčně dostupné monitorovací elektrody náplasťového typu Red Dot™ (produkty firmy 3M Health Care Limited), které byly použity při zkoumání možných reakcí kůže v obou z elektrodových oddílů 1, 2 za použití zařízení pro iontoforézu podle předkládaného vynálezu, jak bude popsáno následně.
V zařízení pro iontoforézu podle předkládaného vynálezu lze jako elektrodové desky 11, 21 použít namísto výše popsaných inertních elektrod aktivní elektrody v oboru iontoforézy známé. Pokud se účinná složka léčiva iontové povahy stává kladnými (+) ionty, konkrétněji, pokud se jako léčivo iontové povahy použije morfin-hydrochlorid nebo chlorid lithný (v tomto případě jsou ionty morfinu nebo ionty lithia, jako léčivé látky, kladnými ionty, a ionty chloru, jako opačné ionty, zápornými ionty), jsou příkladem výše uvedených aktivních elektrod stříbrné elektrody, které reagují jako kladné (+) desky s těmito opačnými ionty.
V případě výše popsaných aktivních elektrod stříbraná elektrod snadno reaguje s ionty chloru (Cl-), takže se v souladu s rovnicí: Ag + Cl“ AgCl + e tvoří AgCl. Výhoda dostupná díky použití výše popsaných aktivních elektrod spočívá v tom, že lze zabránit elektrolytické reakci vody, protože standardní potenciál výše uvedené reakce je nižší než standardní potenciál elektrolytické reakce vody na kladné (+) elektrodě. Proto je možné se vyvarovat náhlé acidifikaci na základě iontů H+ na anodě (kladné elektrodě) a rovněž náhlé alkalizaci na základě iontů OH“ na katodě (záporné elektrodě).
U zařízení pro iontoforézu X podle předkládaného vynálezu je však nutné být při jejich použití opatrný, neboť je v iontoforetickém systému, jak je popsán výše, použito více, nejméně tři, iontoměničových membrán odlišných z hlediska ion-selektivní propustnosti a nerozpustná látka (nerozpustné jemné částice), jako je chlorid stříbrný (AgCl) tvořený na aktivní elektrodě může v některých případech narušovat vlastnosti iontoměničových membrán.
Protože zařízení pro iontoforézu X podle předkládaného vynálezu využívá více iontoměničových membrán odlišných z hlediska ion-selektivní propustnosti, je z výše uvedeného důvodu výhodné používat inertní elektrody namísto použití nákladnějších speciálních elektrod, jako jsou aktivní elektrody.
Membrána uchovávající roztok elektrolytu 12 v oddílu iontoforetické elektrody 1 podle předkládaného vynálezu je složena z tenkého membránového tělesa s roztokem elektrolytu v něm uchovávaným v takovém stavu, že je membrána roztokem elektrolytu napuštěna. Protože je toto tenké membránové těleso stejného druhu jako tenké membránové těleso použité jako níže popsaná membrána uchovávající léčivo iontové povahy s léčivem iontové povahy v ní uchovávaným v takovém stavu, že je membrána léčivem iontové povahy napuštěna, budou její detaily popsány následně.
Jako roztok elektrolytu lze použít libovolný žádoucí roztok elektrolytu. Neměly by se však používat roztoky elektrolytů, které mohou způsobit obtíže na lidské kůži prostřednictvím elektrodových reakcí.
·· · • · · · · · • · ··· · ··· • 9 9 9 9 9 9999
9 9 9 9 9
9 ·· * · · ·
Pro vhodné roztoky elektrolytu v rámci předkládaného vynálezu jsou z pohledu neškodnosti vůči tělu výhodné organické kyseliny a jejich soli, které se vyskytují v lidském metabolickém cyklu.
Výhodné jsou například kyselina mléčná, kyselina fumarová apod. Konkrétně je výhodný vodný roztok 1M kyseliny mléčné a 1M fumarátu sodného (Na sůl) v poměru 1:1. Tento roztok elektrolytu je relativně dobře rozpustný ve vodě a dovoluje dobrý průtok proudu. Pokud proud protéká jako konstantní proud, je jeho elektrický odpor nízký a na elektrodách nedochází k podstatné změně pH.
Mezi příklady dalších elektrolytů patří:
(1) fyziologický roztok (0,9% vodný roztok NaCl) a (2) směsný vodný roztok síranu železnatého (FeSO4) a síranu železitého [(Fe2(SO4)3] (0,2M:0,2M ekvipoměrný vodný roztok) .
V případě fyziologického roztoku se mohou plynové bubliny tvořit jak na záporné, tak na kladné elektrodě, a mohou působit jako odpor inhibující zařízení dodávající energii v podobě konstatního proudu jako příslušenství zařízení pro iontoforézu X, přestože fyziologický roztok vykazuje vysokou vodivost. Protože se na kladné elektrodě vytváří plynný chlor, takže má roztok tendenci se stávat kyselým (tvorba HCI), musí se učinit opatření k předcházení poškození kůže.
V případě směsného vodného roztoku síranu železnatého (FeSO4) a síranu železitého [(Fe2(SO4)3] spočívají výhody v tom, že je odpor nízký, když se aplikuje proud, a výskytu plynových bublin na elektrodách se zamezí, z důvodů uvedených následně.
V takovém případě je ke zdolání problému, že roztok elektrolytu může v průběhu výroby zařízení pro iontoforézu X vytékat, nutné učinit dostatečná protiopatření, například v souvislosti s odolností zařízení vůči korozi, negativními (nežádoucími) účinky kyseliny sírové (škodlivá látka) na lidské tělo (kůži).
Roztok elektrolytu udržovaný ve styku se zápornou (-) elektrodovou deskou 11 v oddílu iontoforetické elektrody 1 podle předkládaného vynálezu může být výhodně složen z roztoku elektrolytu obsahujícího snadno redukovatelnou sloučeninu.
Na druhou stranu, roztok elektrolytu udržovaný ve styku s kladnou (+) elektrodovou deskou 21 v oddílu základní elektrody 2 podle předkládaného vynálezu může být výhodně složen z roztoku elektrolytu obsahujícího snadno oxidovatelnou sloučeninu.
Rozumí se, že se umístění elektrolytových roztoků, ve kterých je přidána snadno oxidovatelná sloučenina, respektive snadno redukovatelná sloučenina, provede způsobem odpovídajícím elektrochemickým reakcím na příslušných elektrodových deskách, jmenovitě redukční reakci na záporné elektrodě a oxidační reakci na kladné elektrodě.
V rámci předkládaného vynálezu jsou snadno oxidovatelnými, respektive redukovatelnými, sloučeninami přidávanými k roztokům elektrolytu výhodně sloučeniny s výbornou biologickou bezpečností, ekonomickými ukazateli (nízká cena a dobrá dostupnost) atd. Příkladné jsou anorganické sloučeniny, jako je síran železnatý a síran železitý; léčiva, jako jsou kyselina askorbová (vitamin C) a askorbát sodný; kyselé sloučeniny vyskytující se na kůži, jako je kyselina mléčná; a organické kyseliny, jako je kyselina šťavelová, kyselina jablečná, kyselina jantarová a kyselina fumarová nebo/a jejich soli.
• · · · • 9 9 ···
9 9 9 9
99 9
Jak je v výše uvedeného zřejmé, je jako roztok elektrolytu výhodný výše popsaný ekvipoměrný vodný roztok 1M kyseliny mléčné a 1M fumarátu sodného.
V případě sloučeniny, která je snadněji oxidovatelná nebo redukovatelná než hydrolytická reakce vody (oxidace na kladné elektrodě a redukce na záporné elektrodě), například v případě síranu železitého se železité ionty na záporné elektrodě snadno redukují na železnaté ionty. V případě síranu železnatého se naopak železnaté ionty na kladné elektrodě snadno oxidují na železité ionty.
Následkem toho lze odstranit potíže spojené s hydrolytickou reakcí vody. Ve spojení se specifickými provedeními umístění iontoměničových membrán podle předkládaného vynálezu je poskytnuto zařízení pro iontoforézu X s výbornou účinností.
Nyní budou detailněji popsány výhody dostupné díky použití elektrolytových roztoků obsahujících snadno oxidovatelnou sloučeninu, respektive snadno redukovatelnou sloučeninu, jako roztoky elektrolytu.
V oddílu iontoforetické elektrody ý a oddílu základní elektrody 2 probíhají elektrochemické reakce, takže se roztoky elektrolytů rozkládají. Následkem toho se v obou elektrodových oddílech ]L, 2 tvoří plynové bubliny, takže je bráněno ve vzájemném styku elektrodových desek a příslušných jejich elektrolytových roztoků. Na záporné elektrodě například vzniká plynný H2 a na kladné elektrodě se například tvoří plynný Cl2 a 02.
Pokud nastane taková situace, zvýší se kvůli plynovým bublinám elektrické odpory elektrodových desek 11, 21, což nedovoluje protékat žádnému proudu nezávisle na tom, jak mnoho se zvýší napětí. V případě výše popsaného transdermálního podávání AsNa+ je nemožné navodit stabilní energizovaný stav
9
9 9
9 9 9
9 9 999
9 9
9 • · ·
9 99·
9
9
999 na dlouhou dobu (30 minut či déle) . Toto představuje velmi závažný problém z hlediska praktické použitelnosti zařízení pro iontoforézu X·
Ke stabilnímu provádění iontoforézy za odstranění výše popsaného faktoru nestability je velmi důležité potlačit produkci plynových bublin na elektrodových deskách 11, 21.
K dosažení tohoto cíle lze použít přídavek látky, která je schopna oxidační či redukční reakce bez tvorby plynových bublin, k oběma elektrolytovým roztokům.
Konkrétněji řečeno, pokud se voda oxiduje či redukuje, tvoří se kyslík či vodík. K potlačení těchto reakcí se k roztokům elektrodových oddílů (elektrolytovým roztokům) například přidá síran železnatý, síran železitý, kyselina askorbová nebo její sodná sůl. Pokud se například použije askorbát sodný, na kladné (+) elektrodě, kde dochází k oxidační reakci, se namísto produkce kyslíku oxidativně rozkládá askorbát sodný. Na záporné (-) elektrodě, kde dochází k redukční reakci, se naopak namísto tvorby vodíku reduktivně rozkládá askorbát sodný. Následkem toho je možné potlačit produkci bublin plynného kyslíku a vodíku, které narušují stabilitu charakteristik energizace.
Při protikorozním použití látky, která je při elektrochemické reakci snadněji oxidovatelná či redukovatelná než voda (látky s oxidačně-redukčním potenciálem nižším než je oxidačně-redukční potenciál vody), jako je askorbát sodný, jak je popsáno výše, lze potlačit tvorbu plynových bublin v obou elektrodových oddílech 1., 2, takže zařízení pro iontoforézu X může provádět stabilnější činnost.
Kromě výše uvedeného síranu železnatého, síranu železitého a kyseliny askorbové, lze jako protikorozní látku v rámci předkládaného vynálezu zjevně použít libovolnou látku, pokud
9 9
9 9 9
·♦ ··«· ♦ 9 9
9 99 9 podléhá oxidaci či redukci a potlačuje elektrolytickou reakci vody.
Pokud se jako protikorozní látka použije askorbát sodný, mění se askorbát sodný na:
(i) C02, H2CO3 apod. na elektrodě (záporné elektrodě), kde dochází k redukční reakci, a (ii) kyselinu dehydroaskorbovou, kyselinu 2,3-diketo-D-gulonovou apod. na elektrodě (kladné elektrodě), kde dochází k oxidační reakci.
Oddíl iontoforetické elektrody JL podle předkládaného vynálezu realizuje kombinované použití kationtoměničové membrány 13 a aniontoměničové membrány 15, jak ukazuje obr. 3.
Jako kationtoměničovou membránu 13 selektivní pro ionty opačného druhu než ionty (As-) účinné látky iontoforetického léčiva (As-Na+) podle předkládaného vynálezu je možné použít NEOSEPTA (CM-1, CM-2, CMX, CMS, CMB či podobné)(produkt TOKUYAMA CORPORATION).
Jako aniontoměničovou membránu 15 selektivní pro ionty stejného druhu jako ionty (As-) účinné látky léčiva iontové povahy (As-Na+) podle předkládaného vynálezu je možné použít NEOSEPTA (AM-1, AM-2, AMX, AHA, ACH, ACS, ACS-3 či podobné)(produkt TOKUYAMA CORPORATION).
Membrána uchovávající léčivo iontové povahy 14 v oddílu iontoforetické elektrody 1 podle předkládaného vynálezu je složena z tenkého membránového tělesa s léčivem iontové povahy v něm obsaženým v takovém stavu, že je membránové těleso napuštěno léčivem iontové povahy.
| • · · · · | • · | ···· | ·· | • | |
| • · · | • · | • | • | • | • |
| • * | • * | • | • | • · | |
| • · ·· · ·♦ | • · · ·· | • ··· | • · • · | • | ·· · • |
Kromě výše popsaného askorbátu sodného (As~Na+) lze v rámci předkládaného vynálezu jako léčivo iontové povahy použít běžně známá léčiva iontové povahy bez jakéhokoliv omezení. Typickými příklady tohoto druhu léčiv iontové povahy jsou příklady uvedené výše.
V rámci předkládaného vynálezu jsou (1) membrána uchovávající roztok elektrolytu 12 a (2) membrána uchovávající léčivo iontové povahy 14 složeny z tenkých membránových těles s roztokem elektrolytu, respektive léčiva iontové povahy, uchovávaným v nich v takovém stavu, že jsou tenká membránová tělesa napuštěna roztokem elektrolytu, respektive léčivem iontové povahy. Jako tenká membránová tělesa, stejného druhu či odlišného druhu, lze pro kombinované použití zvolit z tenkých membránových těles popsaných níže.
Níže budou detailněji popsána tenká membránová tělesa.
U zařízení pro iontoforézu X se operační podmínky (hodnota proudu, hodnota napětí) nastavují s ohledem na bezpečnost vůči lidské kůži. Proto je nejdůležitější otázkou, jak dosáhnout účinného přenosu léčiva iontové povahy do kůže (transdermálního dodávání), t j. dosáhnout vysokého přenosového čísla, za podmínek, které zaručují bezpečnost. Z tohoto pohledu bude popsáno tenké membránové těleso, zejména vlastnosti membrány uchovávající léčivo iontové povahy 14. Podle předkládaného vynálezu se pro tenká membránová tělesa membrány uchovávající roztok elektrolytu 12 v oddílu iontoforetické elektrody 1 a membrán uchovávajících roztok elektrolytu 22, 24 v níže popsaném oddílu základní elektrody 2 používá stejný druh tenkého membránového tělesa, jako je těleso, které tvoří membránu uchovávající léčivo iontové povahy 14.
| • 0 0 0 0 | 0 · | 0000 | 00 | 0 | ||
| • ·· | ♦ | • | • | * | • | 0 |
| • · | 0 | 0 | »00 | • | • | 0 0 |
| 0 · | 0 0 | 0 | 0 0 | • | 0 | 00· |
| • 0 «00 | 00 | 0 0 0 | 00 | • |
Obecně se iontoforéze (transdermální dodávání) provádí za podmínek konstantního proudu nebo konstantního napětí. Níže bude uveden popis z pohledu provádění iontoforézy za podmínek konstantního proudu, avšak předkládaný vynález není omezen na iontoforézu za takových podmínek konstantního proudu.
Podle předkládaného vynálezu zahrnují operační podmínky za uvážení výše uvedené bezpečnosti zařízení pro iontoforézu X:
(1) podmínky konstantního proudu, konkrétně 0,1 až 0,5 mA, výhodně 0,1 až 0,3 mA, a (2) podmínky napětí, které jsou vhodné pro realizaci výše popsaného konstantního proudu a jsou bezpečně, konkrétně pod 50 V, výhodně pod 30 V.
Pro účinné dodávání léčiva iontové povahy za výše popsaných podmínek je pro tenká membránová tělesa důležité vykazovat dostatečnou schopnost uchovávat léčivo iontové povahy v takovém stavu, že jsou tenká membránová tělesa napuštěna léčivem iontové povahy, a rovněž vykazovat dostatečnou schopnost umožňovat pohyb impregnované uchovávaného léčiva iontové povahy ke kůži, jinými slovy, schopnost umožňovat pohyb iontů impregnované uchovávaného léčiva iontové povahy ke kůži, a ještě jinými slovy, schopnost ion-elektrické vodivosti (iontové vodivosti).
Za výše popsaných podmínek konstantního proudu by membrána (tenké membránové těleso) uchovávající léčivo iontové povahy podle předkládaného vynálezu měla být vybavena požadovanou schopností impregnovaného uchovávání léčiva iontové povahy a rovněž schopností umožnění pohybu iontů požadované účinné látky ke kůži (níže označovaná jako ion-elektrická vodivost nebo iontová vodivost).
| • · · · | 99 | 9999 | 99 | 9 | |
| • | »· | 9 · | 9 | 9 9 | 9 |
| • | • | • * | 999 | • · | 9 9 |
| • | • 9 | • · | 9 9 | • 9 | 999 |
| • · | 9 99 | 99 | 999 | 99 | 9 |
Jako výsledek mnoha pokusů se nyní zjistilo, že vysokého přenosového čísla (vysoké schopnosti dodávání léčiva), například 70 až 80 %, lze dosáhnout, pokud se stupeň napuštění membrány uchovávající léčivo iontové povahy 14 roztokem léčiva iontové povahy pohybuje v rozmezí od 30 do 40 %, a to v rámci vrstevnaté konstrukce membránových těles oddílu iontoforetické elektrody 1, jinými slovy, v rámci trojvrstevné struktury kationtoměničoá membrána 13, membrána uchovávající léčivo iontové povahy 14 a aniontoměničová membrána 15.
Výše uvedený stupeň napuštění činící 30 až 40 % představuje hodnotu extrémně blízkou obsahu vody v rohovce lidské oční bulvy. Jsou tudíž v překvapivém souladu.
Dále, výše popsané přenosové číslo činící 70 až 80 % představuje hodnotu extrémně vysoké úrovně v porovnání s hodnotami dosažitelnými za použití běžných iontoforetických technologií.
K vyloučení vlivu času by se stanovení stupně napuštění mělo provádět bezprostředně po napuštění. Rovněž stanovení přenosového čísla by se mělo provádět při umístění membrány uchovávající léčivo iontové povahy, která byla napuštěna léčivem iontové povahy, mezi iontoměničové membrány 13 a 15, za současného sestavování dalších členů, takže se lze vyhout změnám závislým na času tak, jak jen je možné.
Je nutno poznamenat, že výše uvedený stupeň napuštění roztokem léčiva iontové povahy a přenosové číslo léčiva iontové povahy se v rámci předkládaného vynálezu používají jako ukazatele. Je tomu tak proto, že neexistuje žádný ukazatel pro objektivní a celkové hodnocení schopnosti tenkého membránového tělesa být napuštěno léčivem iontové povahy, schopnosti tenké membrány uchovávat léčivo iontové povahy a schopnosti tenkého membránového tělesa umožňovat pohyb iontů účinné látky léčiva iontové povahy, které je uchováváno ···· ·· ···· ·· · • · · · · · • · ··· · · · · • · · · · · · ···· • · · · · · v tenkém mebránovém tělese v takovém stavu, že je tenké membránové těleso napuštěno léčivem iontové povahy, ke kůži (schopnost ion-elektrické vodivosti či iontové vodivosti).
Jako další ukazatele, které lze použít jako náhradu stupně napuštění a přenosového čísla jako ukazatelů vlastností tenkého membránového tělesa (impregnovatelnosti, retenční schopnosti a iontové vodivosti), lze uvést mikroporozitu a přenosové číslo.
Jako příklad membrány uchovávající léčivo iontové povahy 14 pro použití v rámci předkládaného vynálezu lze uvést hydrogelové těleso z akrylové pryskyřice (akrylová hydrogelová membrána) pro jeho vysokou biologickou bezpečnost, jak ukazuje použití akrylové pryskyřice jako kontaktních čoček.
Tato akrylová hydrogelová membrána je gelové těleso (přechodná forma mezi kapalinou a pevnou látkou) s trojrozměrnou síťovou strukturou (zesíťovaná struktura), a směs získaná přidáním vody, jako dispergačního media, a elektrolytové látky (NaCl či podobné) k akrylové hydrogelové membráně umožňuje proudu protékat skrze ni, jako výsledek migrace disociovaných iontů elektrolytové látky. Jinými slovy, směs, získanou napuštěním akrylové hydrogelové membrány (kterou lze považovat za mikroporózní gelovou membránu) vodným roztokem elektrolytové látky, lze považovat za vysokomolekulární adhezivní materiál obdařený iontovou vodivostí (ion-elektrickou vodivostí). Je tomu tak proto, že se akrylová hydrogelová membrána, následkem penetrace dispergačního media a disociovaných iontů do trojrozměrné sítě vysokomolekulárního řetězce akrylové hydrogelové membrány a migrace iontů síťovou strukturou v elektrickém poli, stane vodivou pro ionty (elektricky vodivou pro ionty).
Výše popsaný vztah mezi stupněm napuštění akrylové hydrogelové membrány a přenosovým číslem lze snadno upravit ···« » · ·· ···· • · · • ♦ ··· • » * • 9 9 9 • · ·
regulací velikosti trojrozměrné síťové struktury a druhů a podílů monomerů tvořících pryskyřici.
Podle předkládaného vynálezu lze připravit akrylovou hydrogelovou membránu se stupněm napuštění ve výši 30 až 40 % a přenosovým číslem činícím 70 až 80 % z 2-hydroxyethylmethakrylátu a ethylenglykoldimethakrylátu (poměr monomerů: 98 až 99,5 ku 0,5 až 2). Takové akrylové hydrogelové membrány (mikroporózní gelové membrány) jsou dostupné například od firmy Sun Contact Lens Co., Ltd. V rámci předkládaného vynálezu bylo potvrzeno, že stupeň napuštění a přenosové číslo jsou v rámci běžného rozmezí tloušťek akrylové hydrogelové membrány (mikroporózní gelové membrány) pro použití podle předkládaného vynálezu, tj. v rozmezí od 0,1 mm do 1,0 mm, v podstatě stejné.
Jako jiná membrána uchovávající léčivo iontové povahy 14 pro použití v rámci předkládaného vynálezu je zde segmentovaná polyurethanová gelová membrána (GELLODE™, produkt Takiron Co., Ltd.).
Tato membrána je segmentovaná polyurethanová gelová membrána, která obsahuje polyethylenglykol (PEG) a polypropylenglykol (PPG) jako segmenty, a je vytvořena z těchto monomerů a diisokyanátu.
Segmentovaná polyurethanová gelová membrána vykazuje trojrozměrnou strukturu zesítěnou urethanovými vazbami, a její stupeň napuštění, přenosové číslo a adhezivní sílu lze snadno upravit regulací velikosti otvorů v síti a podílů monomerů, jako v případě výše popsané akrylové hydrogelové membrány.
V segmentované polyurethanová gelové membráně (mikroporózní gelové membráně) doplněné vodou, jako dispergačním mediem, a elektrolytovou látkou (solí alkalického kovu či podobnou látkou), tvoří atomy kyslíku etherových vazeb ·*·· • 9 9999 ·· 9 • 99 999 999 • · 9 9 999 9 9 9 9 • · 9 9 9 999 99999
99 9999 »· 999 ·9 999 99 9 v polyetheru tvořícím segment a sůl alkalického kovu komplex, a, pokud se aplikuje elektrická energie, ion soli kovu se pohybuje ke kyslíku další neobsazené etherové vazby, takže se vykazuje vodivost (ion-elektrická vodivost). Segmentovaná polyurethanová gelová membrána (mikroporózní gelová membrána) se používá jako gelový prostředek pro ultrazvukovou diagnostiku využívající její vodivé (ion-elektrovodivé) vlastnosti.
Segmentovaná polyurethanová gelová membrána (mikroporózní gelová membrána) nedráždí kůži a je to vysoce bezpečná látka, neboť použití kopolymeru PEG-PPG-PEG, který tvoří segmenty, jako kosmetické látky bylo schváleno.
Jako jiná membrána uchovávající léčivo iontové povahy 14 pro použití v rámci předkládaného vynálezu je použitelný iontově vodivý mikroporózní list pro tvorbu gelu podobných (gel-like) pevných elektrolytů, například jako gelu podobný pevný elektrolytový list v pevném článku (sekundární článek).
Iontově vodivé mikroporózní listy tohoto typu jsou popsány například v dokumentu JP-A-11273452, a jsou v zásadě vytvořeny z mikroporózního polymeru s porozitou od 20 do 80 % a složeny hlavně z akrylonitrilového polymeru.
Konkrétněji je mikroporózním polymerem akrylonitrilový kopolymer složený z 50 mol% či více (výhodně 70 až 98 mol%) akrylonitrilu a vykazující porozitu od 20 do 80 %.
Gelu podobný pevný elektrolytový list (pevný článek) na bázi akrylonitrilu se připraví napuštěním kopolymerového listu na bázi akrylonitrilu, který je rozpustný v nevodném rozpouštědle a vykazuje porozitu ve výši 20 až 80 %, nevodným rozpouštědlem obsahujícím elektrolyt za přetvoření kopolymerového listu na gel. Gelová tělesa zahrnují gelu podobná tělesa a tělesa podobná tvrdé membráně (hard membrane-like).
9 9 9 9 9
9 999 · 9 9 9
9 9 9 9 9 999
9999
Z pohledu iontové vodivosti, bezpečnosti apod. lze kopolymerový list na bázi akrylonitrilu, rozpustný v nevodném rozpouštědle, výhodně připravit z akrylonitril/Ci-C4alkyl(meth)akrylátového kopolymeru, akrylonitril/vinylacetátového kopolymeru, akrylonitril/styrenového kopolymeru, akrylonitril/vinylidenchloridového kopolymeru či podobných. K přetvoření kopolymerového listu na mikroporózní list lze použít běžné způsoby zahrnující suchý (vlhký) proces tvorby papíru, jehlový děrný proces jako produkční proces pro netkané textilie, vodní tryskový proces a tvarování listu z taveniny do mikroporózního tělesa pomocí tažení nebo extrakce rozpouštědlem.
Iontově vodivé mikroporózní listy z kopolymerů na bázi akrylonitrilu používané v pevných článcích, gelových tělesech (zahrnujících gelu podobná tělesa a tvrdá membránová tělesa), z nichž každý uchovává léčivo iontové povahy v trojrozměrné síti polymerových řetězců a může dosáhnout výše uvedeného stupně napuštění a přenosového čísla, jsou použitelné jako tenká membránová tělesa, a každý z nich může sloužit jako základ pro membránu uchovávající léčivo iontové povahy 14 podle předkládaného vynálezu.
Pokud jde o podmínky, za nichž se výše popsané tenké membránové těleso (mikroporózní gelová membrána) napouští léčivem iontové povahy nebo roztokem elektrolytu podle předkládaného vynálezu, lze optimální podmíky stanovit s ohledem na stupeň napuštění, rychlost napouštění apod. Pro napouštění lze například zvolit podmínky činící 40 °C a 30 minut.
V rámci předkládaného vynálezu lze rozličná tenká membránová tělesa, z nichž každé je použitelné jako základ pro membránu uchovávající léčivo iontové povahy 14, použít pro tenké membránové těleso, které slouží jako základ pro membránu uchovávající elektrolyt 12. Tato tenká membránová tělesa
4444
4* ···· • · ·
4 4 · · • 4
4
444
4 «4
4 4 4 • 44444
4 4
4 v elektrickém poli umožňují účinnou migraci iontů disociovaných v roztoku elektrolytu, kterým je membránové těleso napuštěno.
Díky výše popsané technické konstrukci oddílu iontoforetické elektrody 1 zařízení pro iontoforézu X podle předkládaného vynálezu lze léčivo iontové povahy, v porovnání s transdermálním dodáváním pomocí běžných zařízení pro iontoforézu, stabilně transdermálně dodávat po dlouhé období za vyššího přenosového čísla a lze dosáhnout vyšší biologické bezpečnosti.
Konkrétněji řečeno, lze díky výše popsané technické konstrukci oddílu iontoforetické elektrody 1. dosáhnout stabilních energizačních vlastností po dlouhé období. Jinými slovy, lze léčivo iontové povahy účinně dodávat do těla skrze kůži _4 (dodávání léčiva), a to stabilně po dlouhé období. Je rovněž možné bránit tvorbě škodlivých látek prostřednictvím elektrolýzy v elektrodovém oddílu, tj. dosáhnout vysoké úrovně biologické bezpečnosti.
Dále bude, s odkazem na obr. 3, popsána konstrukce oddílu základní elektrody [kladné (+) elektrody] 2 zařízení pro iontoforézu X podle předkládaného vynálezu.
Doposud nebyla navržena žádná iontoforetická technologie, která by vykazovala stabilní energizační vlastnosti a biologickou bezpečnost. Toto je pravděpodobně způsobeno tím, že běžné technologie iontoforézy byly vyvinuty za zjednodušujícího konceptu konstrukce oddílu základní elektrody, kdy je sestavována pouze za účelem zemnění.
Tento potvrzují japonské zveřejněné přihlášky (PCT) č. HEI 3-504343, JP-A-03094771 a JP-A-04197277, ke kterým se tato přihláška vztahuje, a které jsou popsány výše v části „Dosavadní stav techniky.
tt * • •9 9 9· · · · • · · · ··· * · · · • 9 9 9 9 « 9 99999
999 99 9999
9« 999 99 999 99 9 ···« • 4k 9999
Kromě výše popsané technické konstrukci oddílu iontoforetické elektrody 3. zařízení pro iontoforézu X, předkládaný vynález použil, ve vztahu k celkové konstrukci zařízení, novou technickou konstrukci pro oddíl základní elektrody 2, která je odlišná od běžné technické konstrukce, a to z pohledu umožnění stabilního podávání léčiva iontové povahy po dlouhé období za vysokého přenosového čísla (vysoké účinnosti) pomocí iontoforézy a rovněž dosažení vysoké úrovně biologické bezpečnosti.
Jak ukazuje obr. 3 je oddíl základní elektrody 2 zařízení pro iontoforézu X podle předkládaného vynálezu zkonstruován z elektrodové desky 21 opačné polarity než má elektrodová deska 11 oddílu iontoforetické elektrody 1, membrány uchovávající roztok elektrolytu 22 umístěné na přední straně elektrodové desky 21 a iontoměničové membrány 23 umístěné na přední straně membrány uchovávající roztok elektrolytu 22, tj. na straně kůže 4_, a selektivní vůči opačným iontům než jsou nabité ionty léčiva iontové povahy.
Významným znakem, který nelze spatřit v dosavadním stavu techniky, je to, že v zařízení pro iontoforézu X podle předkládaného vynálezu je iontoměničová membrána 23 nevyhnutně umístěna v oddílu základní elektrody 2 tak, aby zvyšovala biologickou bezpečnost.
V zařízení pro iontoforézu X podle předkládaného vynálezu může být, s ohledem na biologickou bezpečnost a stabilní provádění po dlouhé období, roztok elektrolytu v membráně uchovávající roztok elektrolytu 22 oddílu základní elektrody 2 složek z roztoku obsahujícího látku, jejíž oxidačně-redukční potenciál je nižší než oxidačně-redukční potenciál vody, jako výše popsaný roztok elektrolytu v membráně uchovávající roztok elektrolytu 12 oddílu iontoforetické elektrody 1. Významným znakem je rovněž to, že se poskytuje zařízení pro iontoforézu X s vysokou přidanou hodnotou umístěním iontoměničové membrány • fefefe fe • · • fe • fefe fe* fefefefe • · · • · ··· • fefe · · • · · • fe fe·· • fe · • fefe fe fefefe • fefefe·· • fefe • fe * oddílu základní elektrody 2 a také vytvořením roztoku elektrolytu pomocí výše popsané snadno oxidovatelné či redukovatelné látky, do něho přidané.
Jak ukazuje obr. 3, podle prvního provedení předkládaného vynálezu, kdy je účinná látka léčiva iontové povahy, jako je askorbát sodný (AsNa+) , nabita záporně (-) , je elektrodová deska 21 v oddílu základní elektrody 2 zařízení pro iontoforézu X kladná ( + ) , roztok elektrolytu v membráně uchovávající roztok elektrolytu 22 je složen ze stejného 1:1 směsného roztoku 1M kyseliny mléčné a 1M fumarátu sodného, jako v oddílu iontoforetické elektrody 1, a iontoměničová membrána 23 je vytvořena z kationtoměničové membrány.
V rámci předkládaného vynálezu může být roztok elektrolytu v membráně uchovávající roztok elektrolytu 22 oddílu základní elektrody 2 složen z fyziologického roztoku, který, jak je uvedeno výše, obsahuje snadno oxidovatelnou nebo redukovatelnou látku, například síran železitý, síran železitý obsahující síran železnatý (ekvimolární roztok obou síranů), kyselinu askorbovou nebo askorbát sodný.
Způsob podávání léčiva iontové povahy pomocí iontoforézy, který byl popsán s odkazem na zařízení pro iontoforézu X zobrazené na obr. 3, se týkal v případě askorbátu sodného (As~Na+) účinné látky léčiva iontové povahy nabitého záporně (-) , jak je popsáno výše.
I když je účinná látka léčiva iontové povahy nabita kladně (+), lze ji podávat rovněž podle předkládaného vynálezu.
K příkladům léčiv iontové povahy tohoto typu, jejichž účinné látky jsou nabity kladně ( + ) , patří prokain-hydrochlorid a lidokain-hydrochlorid, jako lokální anestetika.
• · • ··
Polarity jednotlivých elektrodových desek 11, 21 a iontoměničové vlastnosti iontoměničových membrán 13, 15, 23 musí být v tomto případě opačné než jsou příslušné polarity a iontoměničové vlastnosti ve výše popsaném případě, kdy byl podáván askorbát sodný (As_Na+) .
Pokud se použije léčivo iontové povahy, které lze nabít kladně (+) , jak je popsáno výše, lze znaky předkládaného vynálezu snadno pochopit odvozením z výše popsaného případu, kdy byl podáván askorbát sodný, který lze nabít záporně (-).
Jako výše popsaný zdroj energie 3 zobrazený na obr. 1 až obr. 3 lze použít libovolný zdroj, jak je vhodné podle předkládaného vynálezu.
V rámci předkládaného vynálezu lze jako zdroj energie 3 použít článek, generátor konstantního napětí, generátor konstantního proudu (galvanostat), generátor konstantního napětí a konstantního proudu či podobné zdroje.
Obr. 4 ukazuje modifikaci zařízení pro iontoforézu X podle prvního provedení předkládaného vynálezu, vyobrazeného na obr. 3, která na straně oddílu základní elektrody 2 specificky využívá dvou iontoměničových membrán, tj. kationtoměničové membrány 23 a aniontoměničové membrány 25.
Vztahová značka 24 na obr. 4 označuje membránu uchovávající roztok elektrolytu, která je podobná membráně uchovávající roztok elektrolytu 22 oddílu základní elektrody 2 zobrazené na obr. 3.
Modifikace zobrazená na obr. 4 je účinná s ohledem na prevenci kožních obtíží, které mohou jinak nastat kvůli elektrochemickým reakcím na straně oddílu základní elektrody
2. Díky umístění iontoměničových membrán tak, jak je zobrazeno na obr. 4, konkrétně díky provedení, kde jsou dvě • · · · · · • · · · · · ··· • · · · · · ··· • · · · · · • · · · · ·· ·
- 40 umístěny na iontoměničové iontoměničové membrány 13, 15 odlišného typu straně oddílu iontoforetické elektrody 1 a dvě membrány 23, 25 odlišného typu umístěny na straně oddílu základní elektrody 2, jsou pouze As” dodávány do lidské kůže ze strany oddílu iontoforetické elektrody 1, pouze Na+ jsou dodávány ze strany oddílu základní elektrody 2 a prakticky nejsou dodávány žádné jiné látky. Tato modifikace proto vykazuje extrémně vysokou biologickou bezpečnost.
Příklady provedení vynálezu
Pokus s ekvivalentním experimentálním přístrojem
Níže bude popsán pokus, v rámci něhož byl, jako léčivo iontové povahy, experimentálně podáván askorbát sodný (As”Na+) za použití experimentálního přístroje, ekvivalentního jednoduchému konstrukčnímu schématu zařízení pro iontoforézu X, jak je zobrazeno na obr. 4.
Při následně popsaných pokusech a srovnávacích pokusech se pochopí, že zařízení pro iontoforézu X podle předkládaného vynálezu může transdermálně dodávat léčivo iontové povahy s extrémně vysokým přenosovým číslem nebo s vysokou účinností.
1. Experimentální přístroj
Obr. 5 ukazuje schéma zobrazující experimentální přístroj ekvivalentní zařízení pro iontoforézu X zobrazenému na obr. 4.
Vztahové značky experimentálního přístroje mají následující významy:
(1) Vztahové značky 11, 12, 13, 14, 15, 21, 22, 23, mají stejné významy jako na obr. 3 až 4.
a ···· · ·· ···· ·· · • · · β·· ··· • 9 · ···· · · · · • « · · · · · · · ···· (2) Prvky 11 až 12 oddílu iontoforetické elektrody 1 a prvky 21 až 22 oddílu základní elektrody 2 byly zhotoveny za použití platinových desek, jako elektrodových desek, za použití 1:1 vodného roztoku 1M kyseliny mléčné a 1M fumarátu sodného, jako elektrolytového roztoku jak v oddílu iontoforetické elektrody 1, tak v oddílu základní elektrody 2, a roztoky elektrolytu byly vybaveny míchadlem., (3) Jako kationtoměničové membrány 13, 23 a aniontoměničové membrány 15, 25 byly použity NEOSEPTA CMS (kation), respektive NEOSEPTA AMX (anion), (produkty TOKUYAMA CORPORATION).
(4) Jako tenké membránové těleso pro membránu uchovávající léčivo iontové povahy označenou vztahovou značkou 14 byla použita výše popsaná akrylová hydrogelová membrána (produkt Sun Contact Lens Co., Ltd.).
(5) Jako tenké membránové těleso pro membránu uchovávající roztok elektrolytu označenou vztahovou značkou 24 byla použita výše popsaná akrylová hydrogelová membrána (produkt Sun Contact Lens Co., Ltd.), a jako roztok elektrolytu byl použit 0,9% vodný roztok NaCI.
(6) Vztahová značka A označuje lázeň (komoru) simulující kůži, která simuluje kůži, a byla naplněna 0,9% vodným roztokem NaCI.
Při provádění pokusu byly prvky 13 až 15 oddílu iontoforetické elektrody 1, respektive prvky 23 až 25 oddílu základní elektrody 2, spojeny do celistvých útvarů a umístěny do experimentálního přístroje. V rámci předkládaného vynálezu lze výše popsané spojení prvků do celistvých útvarů provést pomocí vodivého lepidla, svařování apod.
• · « · * • φ φ • · · · • φ ··· • φ · φφ ·
2. Podmínky experimentu
1) Hodnota proudu (konstantní proud): 0,3 mA
2) Kolísání hodnoty napětí (od počátečních konstantních hodnot napětí 30 V): 0,8 až 1,2 V
3) Doba energizace: 15 minut až 35 minut
3. Výsledky experimentu a diskuse
Bylo zjišťováno množství (pmol) kyseliny askorbové v lázni simulující kůži A po každé předem stanovené době energizace.
Výsledky jsou uvedeny níže v tabulce 1.
1) Z tabulky 1 je zřejmé, že se množství kyseliny askorbové, kterého se dosáhne v lázni simulující kůži A, zvyšuje s dobou energizace.
2) Po energizaci 0,3 mA po dobu 35 minut byl pozorován extrémně vysoký procentuální přenos, tj. 80 %.
(Poznámka) Termín přenosové číslo znamená Hittorfovo číslo, které ukazuje procento proudu specifických iontů, které se stanoví na základě pohybu specifických iontů, vztaženo k celkovému proudu protékajícímu skrze roztok elektrolytu. Neboť je počet protékajících elektronů stejný jako počet pohybujících se iontů, lze přenosové číslo stanovit vypočítáním množství elektřiny, jmenovitě počtu elektronů.
Teoretický výpočetní vzorec pro přenosové číslo je:
M (vypočtená hodnota) = (I.t)/(F), kde
M znamená počet molů protékajících iontů, • * • · · ·
F (Faradayova konstanta): 96 500 C,
I znamená množství elektřiny (A: ampér), t znamená doba energizace (sekundy).
3) V souladu s výsledky pokusů za operačních podmínek (proud: 0,3 mA) nastavených z hlediska biologické bezpečnosti (bezpečnosti pro kůži) byla přenosová čísla u zařízení pro iontoforézu navržených dříve původci tohoto vynálezu (viz JP-A-2000-229128, JP-A-2000-237326 a JP-A-2000-237328; tato předešle navržená zařízení pro iontoforézu postrádala myšlenku všech prvků (členů) v podobě tenkých membránových těles) tak nízká jako přibližně 50 %, i po dlouhé době (45 minut), přestože byl konstantní proud nastaven na 1 mA. Výše uvedené přenosové číslo činící 80 % podle předkládaného vynálezu je proto daleko lepší.
4) pH lázně simulující kůži A bylo v čase energizace 0 minut kyselé (pH přibližně 6) a i po 35 minutách zůstávalo v podstatě nezměněno. Toto představuje výhodný účinek, který se přisuzuje použití iontoměničových membrán v obou elektrodových oddílech JL, 2.
Tabulka 1
Množství kyseliny askorbové v lázni simulující kůži A
| Doba energizace | 0 min | 15 min | 20 min | 35 min |
| Množství kyseliny askorbové v lázni simulující kůži po energizaci (gmol) | 0,15 | 2,13 | 3, 5 | 5,28 |
Pokusy na kůži
Za použití zařízení pro iontoforézu X konstrukce zobrazené na obr. 4 byly provedeny iontoforetické pokusy (pokusy transdermálního dodávání) na kůži zvířat a kůži lidských • 4
4 4 • ··· dobrovolníků. Jako základní membrány pro membrány uchovávající léčivo iontové povahy a membrány uchovávající roztok elektrolytu byly použity výše popsané akrylové hydrogelové membrány (mikroporózní gelové membrány) (produkty Sun Contact Lens Co., Ltd.).
(1) Experimentální přístroj
Oddíl iontoforetické elektrody 1 připojený ke galvanostatu (generátor konstantního proudu) byl sestrojen uvedením aniontoměničové membrány 15, membrány uchovávající léčivo iontové povahy 14 napuštěné askorbátem sodným (100 mM) , kationtoměničové membrány 13, membrány uchovávající roztok elektrolytu 12 napuštěné roztokem elektrolytu složeným z ekvipoměrného roztoku 1M kyseliny mléčné a 1M fumarátu sodného a elektrodové desky 11 v tomto pořadí, v pohledu ze strany povrchu ve styku s kůži, v těsný kontakt. Oddíl základní elektrody 2 byl sestrojen uvedením kaniontoměničové membrány 23, membrány uchovávající roztok elektrolytu 24 napuštěné výše uvedeným roztokem elektrolytu, aniontoměničové membrány 25, membrány uchovávající roztok elektrolytu 22 napuštěné výše uvedeným roztokem elektrolytu a elektrodové desky 21 v tomto pořadí, v pohledu ze strany povrchu ve styku s kůži, v těsný kontakt.
Jako elektrodová deska 21 oddílu základní elektrody 2 byla použita monitorovací elektroda Red Dot náplasťového typu, t j. komerční produkt. Tato elektroda vykazovala rovněž funkci membrány uchovávající roztok elektrolytu 22. Dále byl na povrch iontoměničové membrány 23 nanesen vodivý gel (Aquasonic 100, produkt Parker Laboratories, lne.), a to na povrch oddílu základní elektrody 2, který se má uvést v kontakt s povrchem kůže, za účelem zlepšení vodivosti.
• · · ·
9 9 9 9 ·· (2) Průběh pokusu
Předem bylo intradermálně injektováno barevné detekční činidlo, které v čase za redukčního účinku kyseliny askorbové zesiluje vývoj barvy a způsobuje precipitaci formazanu (červené barvivo). V závislosti na rozsahu vývoje barvy byl stanovován iontoforetický účinek na kyselinu askorbovou.
Jako barevné detekční činidlo byl použit roztok připravený rozpuštěním 2,3,5-trifenyltetrazoriumchlorid (C19H15CIN4; dále označován jako TTC) v koncentraci činící 2 % c 0,9% vodném roztoku NaCl. Toto barevné detekční činidlo vykazuje tu vlastnost, že, pokud je vystaveno redukci, reaguje se dvěma molekulami vodíku a tvoří formazanovou sloučeninu (sytý karmín) za změny jeho barvy.
Aplikovaný proud byl při tomto pokusu nastaven na 0,3 mA (konstantní proud).
Jako srovnávací pokus byly namísto iontoměničových membrán použity neiontoměničové PP membrány. Tyto PP membrány byly zhotoveny z polypropylenu, byly to mikroporózní přepážky (AN Filter, AN06, produkt Nihon Millipore K.K.) a nevykazovaly ion-selektivní propustnost.
(3) Výsledky pokusu
Výsledky ukazuje tabulka 2 uvedená níže.
Klasifikace uvedená v tabulce 2 byla provedena podle následujícího systému:
nereagovalo, + lehce reagovalo, + zjevně reagovalo, ++ výrazně reagovalo.
• · · · · ·
Tabulka 2
| Doba energizace | Chromogenní reakce | |
| Podána kyselina askorbová (použity iontoměničové membrány) | 15 min | + |
| 20 min | ++ | |
| 35 min | ++ | |
| Kontrola Podána kyselina askorbová (použity PP membrány) | 15 min | - |
| 20 min | + | |
| 35 min | + |
Z těchto pokusů byly získány následující poznatky.
1) V případě použití iontoměničových membrán v souladu s výše popsaným provedením předkládaného vynálezu dosáhl vývoj barvy maxima za 20 minut. V případě neiontoměničových PP membrán namísto iontoměničových membrán byla reakce pozorována až teprve po 35 minutách a o 60 minut později dosáhl vývoj barvy maximální hodnoty. Tak byla na kůži těla prokázána účinnost použití iontoměničových membrán v souladu s provedením předkládaného vynálezu.
2) Při pokusech nebyly na žádném z umístění základních elektrod pozorovány žádném kožní změny.
3) Kolísání aplikovaného napětí (počáteční napětí: 10 V) se pohybovala v rozmezí přibližně 1 V, ačkoliv byl aplikován proud 0,3 mA, který spadá do bezpečného rozmezí proudu pro tělo, po dobu 35 minut či déle. Toto potvrdilo, že 1:1 vodný roztok 1M kyseliny mléčné a 1M fumarátu sodného je použitelný jako roztok elektrolytu, a rovněž to naznačilo že, použití jiných fyziologických organických kyselin, než je kyselina mléčná a kyselina fumarová, je bezpečné, neboť jak kyselina mléčná, tak kyselina fumarová, jsou organické kyseliny, které se vyskytují v těle.
Provedení • * · · · ·
9 9
9 9 99
9 9
9 99
9 9
999 9 zařízení pro iontoforézu (konstrukce hardwaru)
Dále bude s odkazem na vyobrazení detailněji popsáno provedení zařízení pro iontoforézu X podle předkládaného vynálezu, které je použitelné pro podávání léčiva iontové povahy pomocí iontoforézy, zejména s ohledem na prvky zařízení (přístroje) (konstrukci hardwaru).
Na vyobrazeních mohou být v některých případech vynechány některé prvky (členy), způsoby spojení prvků (členů) samotných nebo některého šrafování za účelem jasnějších vyobrazení. Dále Za účelem zlepšení jasnosti vyobrazení dále tloušťka žádného z tenkých membránových těles nepředstavuje přesnou tloušťku.
Přesto lze znaky na vyobrazeních vynechané snadno pochopit z popisu jednotlivých provedení a doprovodných vyobrazení.
Obr. 1 až obr. 2 zobrazují první provedení zařízení pro iontoforézu X podle předkládaného vynálezu, přičemž obr. 1 představuje perspektivní pohled na celé zařízení a obr. 2 představuje částečný průřez.
Jak ukazují obr. 1 až obr. 2, zahrnuje zařízení pro iontoforézu X podle prvního provedení předkládaného vynálezu následující tři prvky:
(i) cylindrický oddíl iontoforetické elektrody jL, (ii) cylindrický oddíl základní elektrody 2 sestrojený vzhledem k cylindrickému oddílu iontoforetické elektrody 1_ jako samostatná (neintegrální) jednotka, a (iii) zdroj energie o konstantním proudu a konstantním napětí 3, který lze dále jednoduše označovat jako zdroj energie 3.
V zařízení pro iontoforézu X podle prvního provedení předkládaného vynálezu je oddíl základní elektrody 2_ sestro• ·· ·· ·· • · • · · · *
• · · • · · · « · ··· jen, vzhledem k oddílu iontoforetické elektrody 1, jako samostatná jednotka. Výraz „sestrojen jako samostatná jednotka uvedený výše znamená, že oddíl iontoforetické elektrody 1 a oddíl základní elektrody 2 netvoří jeden celek, jak ukazují vyobrazení. Zařízení pro iontoforézu X má například takovou strukturu, že iontoforeticky ošetřovaný pacient drží, za účelem uzemnění, oddíl základní elektrody 2^ či uvádí oddíl základní elektrody 2 do styku s požadovaným povrchem kůže, jiným než je ošetřované místo.
Zařízení pro iontoforézu X podle prvního provedení předkládaného vynálezu, zobrazené na obr. 1 až obr. 2, bylo sestrojeno za předpokladu, že se jako léčivo iontové povahy podává askorbát sodný (As~Na+) .
V souladu s tím vztahové značky příslušných prvků (elektrodových desek, membrán uchovávajících roztok elektrolytu, membrán uchovávajících léčivo iontové povahy a iontoměničových membrán) umístěných uvnitř zařízení pro iontoforézu X, zobrazeného na obr. 1 až obr. 2, označují stejné prvky, jako jsou popsány výše s odkazem na obr. 3.
Oddíl iontoforetické elektrody 3. zařízení pro iontoforézu X podle prvního provedení předkládaného vynálezu je sestrojen z následujících dvou prvků, jak ukazují obr. 1 až obr. 2:
(i) nevodivé cylindrické koncové části o malém průměru la a (ii) nevodivé cylindrické úchopové části o velkém průměru lb.
Koncová část la je zhotovena tak, že ji lze oddělitelně namontovat na čelní část lbi úchopové části lb, a v koncové části la jsou uchyceny či umístěny prvky označené vztahovými značkami 11 až 15.
ΦΦ ··· φφφφ • Φ φ φ φ φ φ φφφ φ φφφφφ φφφ • Φ ♦
Prvky la a lb mohou být zhotoveny například plastů.
z nevodivých
Jak ukazuje obr. 2, je cylindrická koncová část la složena z čelní části laj,, hlavní části la2 a zajišťovací části la3 připojené k úchopové části lb. Čelní část laj. obsahuje otvor la η a je zhotovena tak, že aniontoměničová membrána 15 je uložena v otvoru.
Jak rovněž ukazuje obr. 2, je cylindrická úchopová část lb složena z čelní části lbi, hlavní části lb2 a zadní koncové části lb3. Čelní část lbi obsahuje otvor lbn o v podstatě stejném průměru, jako má hlavní část la2 koncové části la, a je zhotovena za vymezení zajišťovacích otvorů lbi2 pro uložení zajišťovací části la3 tak, že je zajišťovací část la3 cylindrické koncové části la aretována v čelní části lbi.
Dále, cylindrická úchopová část lb je sestrojena tak, že obsahuje stěnu uchycující pružinu lb4 pro pevné podepření pružinového členu 33, umístěného v cylindrické úchopové části lb a zhotoveného z vodivého materiálu. Stěna uchycující pružinu lb4 je zhotovena tak, že jsou volný konec kabelu 31 ze zdroje energie 3 a pružinový člen 33 elektricky propojeny, jak ukazuje obr. 2.
Oddělitelné vzájemné spojení obou prvků la a lb lze realizovat pomocí zajišťovací části la3 cylindrické koncové části la a zajišťovacích otvorů lbi2 cylindrické úchopové části lb. Konkrétně řečeno, zajišťovací část la3 se vloží do zajišťovacích otvorů lbi2 a cylindrická koncová část la se pootočí ve směru hodinových ručiček či proti směru hodinových ručiček za jejich vzájemného spojení. Následkem toho jsou stabilně a oddělitelně vzájemně spojeny, neboť síla pružiny vyvíjená pružinovým členem 33 na cylindrickou koncovou část la (za jejich vzájemného naléhání).
·· φφ·· » · φ > φφφ· φφφφ • · • φ · • φφφ φ φφφφφ φ φ β ·* »
Oddíl základní elektrody zařízení pro iontoforézu X podle prvního provedení předkládaného vynálezu je sestrojen z následujících dvou prvků, jak ukazují obr. 1 až obr. 2:
(i) nevodivé cylindrické koncové části o malém průměru 2a a (ii) nevodivé cylindrické hlavní části o velkém průměru 2b.
Oba prvky 2a a 2b jsou zhotoveny tak, že koncovou část 2a lze oddělitelně namontovat na hlavní část 2b pomocí podobného mechanismu, jako u prvků la a lb v oddílu iontoforetické elektrody.
Prvky 21, 22 a 23 jsou umístěny uvnitř cylindrické koncové části o malém průměru 2a, jak ukazuje obr. 2. Uvnitř cylindrické hlavní části o velkém průměru 2b je uložen vodivý pružinový člen 34. Koncová část pružinového členu 34 je pevně opřena o spodní část cylindrické hlavní části o velkém průměru 2b a je rovněž spojena s koncovou částí kabelu 32 od zdroje energie. Její opačná koncová část tlačí silou pružiny na prvek 21, jmenovitě elektrodovou desku 21 základní elektrody 2 a tlačí silou pružiny rovněž na cylindrickou koncovou část 2a tak, že lze zajistit spojení mezi cylindrickou koncovou částí 2a a hlavní částí 2b.
Jako modifikaci zařízení pro iontoforézu podle prvního provedení předkládaného vynálezu lze zdroj energie 3 nahradit článkem, a tento článek může být umístěn uvnitř vnitřního prostoru cylindrické úchopové části o velkém průměru lb.
Obr. 6 zobrazuje pohled na druhé provedení zařízení' pro iontoforézu X podle předkládaného vynálezu, a je to pohled odpovídající cylindrické koncové části o malém průměru la na obr. 2, který se vztahuje k prvnímu provedení.
·«·· • 9 ♦ « ♦ · · · » · · ♦
9
9 9
9 9 9 * · · ···· • · ♦ »· ·**
Druhé provedení využívá odlišnou konstrukci cylindrické koncové části o malém průměru la, než využívá první provedení (viz obr. 2), přičemž je cylindrická koncová část o malém průměru la sestrojena tak, že obsahuje spodní kryt la4, který je na zadní koncové části hlavní části la2 čelní koncové části la opatřen závitem nebo vodícími drážkami. Hlavní část la2 je na vnitřní stěně zadní koncové části opatřena drážkou(ami) odpovídající(mi) závitu nebo vodícím drážkám na spodním krytu la4, a pomocí těchto drážek je spodní kryt la4 připevněn k hlavní části la2. Při tomto provedení lze upravovat přítlačnou sílu vyvíjenou pružinovým členem 33.
Obr. 7 zobrazuje pohled dokreslující třetí provedení zařízení pro iontoforézu podle předkládaného vynálezu, a je to pohled odpovídající čelní části cylindrické koncové části o malém průměru la na obr. 2, který se týká prvního provedení.
Charakteristickým znakem třetího provedení je to, že je membrána uchovávající léčivo iontové povahy 14 rozestřena vně tak, že tvoří soustřednou kruhovou část kolem vnějšího obvodu kruhové aniontoměničové membrány 15.
V tomto případě je výhodné použít, jako membránu (mikroporózní gelovou membránu), která slouží jako základ membrány uchovávající léčivo iontové povahy 14, gelové membrány s dobrou adhezí ke kůži, například GELLODE (obchodní název produktu Takiron Co., Ltd.), konkrétně segmentovanou polyurethanovou gelovou membránu s PEG-PPG segmenty či podobné, protože tak lze zajistit adhezi aniontoměničové membrány 15 k povrchu kůže.
Ačkoliv je třetí provedení modifikací výše popsaného prvního provedení, lze ho použít jako modifikaci druhého provedení.
·<«
Obr. 8 až obr. 9 zobrazují zařízení pro iontoforézu X podle čtvrtého provedení předkládaného vynálezu, přičemž obr. 8 ukazuje průřez a obr. 9 zobrazuje čelní pohled.
U protáhlého oddílu iontoforetické elektrody JL podle tohoto čtvrtého provedení slouží protáhlá cylindrická hlavní část lb jako úchopová část a výše popsané prvky 11 až 15, pružinový člen 33 a zdroj energie 3 jsou umístěny uvnitř hlavní části lb.
Oddíl základní elektrody 2 je sestrojen v podstatě stejně jako cylindrická koncová část la podle druhého provedení (viz obr. 6) . Prvky 21 až 23 umístěné uvnitř cylindrické koncové části la oddílu základní elektrody j? jsou odlišné od prvků 11 až 15 podle druhého provedení, protože tato část se v rámci čtvrtého provedení stává oddílem základní elektrody 2.
U čtvrtého provedení již není, na rozdíl od prvního až třetího provedení, operátor (uživatel) zařízení pro iontoforézu X nucen realizovat uzemnění držením oddílu základní elektrody 2, a proto poskytuje čtvrté provedení lepší uživatelské pohodlí.
Kromě toho může oddíl základní elektrody 2 účinně zřídit zemnění, neboť je umístěn v poleze blízké oddílu iontoforetické elektrody JL.
Výhodné účinky
V souladu s předkládaným vynálezem lze dosáhnout výborných výhodných účinků, jak je popsáno níže:
(i) V oddílu iontoforetické elektrody (oddílu aktivní elektrody) a v oddílu základní elektrody (oddílu neaktivní elektrody), jsou především roztoky elektrolytu a léčivo iontové povahy uchovávány ve specifických, impregnované ucho« « β ♦ • · * · * · vávajících membránách, a iontoměničové membrány s různou iontovou selektivitou jsou umístěny ve specifickém pořadí. Pomocí výše popsané specifické konstrukce lze stabilně energizovaný stav (konstantní proud nebo/a konstantní napětí) udržovat po dlouhé období. V oddílu iontoforetické elektrody lze účinnou látku léčiva iontové povahy, přičemž je uvedená účinná látka nabita kladně ( + ) či záporně (-) , dodávat (dodávání léčiva) do kůže (či sliznice) účinně za vysokého přenosového čísla.
(ii) Oddíl iontoforetické elektrody (oddíl aktivní elektrody) a oddíl základní elektrody přispívají k udržování výše popsaného stabilně energizovaného stavu po dlouhé období, a použití (umístění) konkrétních iontoměničových membrán v obou elektrodových oddílech může zamezit škodlivým účinkům na kůži způsobeným elektrodovými reakcemi.
(iii) V oddílu iontoforetické elektrody (oddílu aktivní elektrody) a oddílu základní elektrody jsou všechny prvky související s dodáváním iontů upraveny do podoby tenkých membránových těles, včetně elektrodových desek. Zařízení je proto významně vylepšeno z pohledu pohodlí uživatele, jako např. kompaktnost, udržovatelnost a snadnost obsluhy (včetně snadné výměny členů).
(iv) U zařízení pro iontoforézu podle předkládaného vynálezu mohou být některé z jednotlivých prvků (členů), které tvoří elektrodové oddíly (oddíl aktivní elektrody a oddíl základní elektrody), konkétně elektrodové desky, membrány uchovávající roztok elektrolytu, membrána uchovávající léčivo a ionto- (anionto- či kationto-) -měničové membrány, předem sestaveny do sestav. V závislosti na různých terapeutických cílech lze do sestav předem připravit membránová tělesa uchovávající požadované roztoky léčiv nebo roztoky léčiv o požadovaných koncentracích v takovém stavu, že jsou membránová tělesa požadovanými roztoky léčiv nebo roztoky léčiv o
- 54 ·*·· • 4 4 4 ·
444 4
Při použití zařízení pro v závislosti na teraoeupožadovaných koncentracích napuštěna iontoforézu může operátor (uživatel) tickém cíli zvolit požadovanou sestavu a může ji snadno namontovat. Toto vede k významným zlepšením pohodlnosti zařízení .
Kromě toho toto předběžné sestavení do sestav umožňuje dosáhnout snížení velikosti zařízení, prevence terapeutických omylů (neboť jsou prvky předem sestaveny do sestav) apod.
Průmyslová využitelnost
Zařízení pro iontoforézu podle předkládaného vynálezu umožňuje transdermálně podávat léčivo iontové povahy za vysoké účinnosti a stabilních podmínek energizace po dlouhé období.
Zařízení pro iontoforézu podle předkládaného vynálezu je rovněž výtečné z hlediska bezpečnosti, neboť jsou iontoměničové membrány umístěny na straně oddílu aktivní elektrody a rovněž na straně oddílu základní elektrody, a to nejen s ohledem na přenosové číslo léčiva iontové povahy, nýbrž i s ohledem na zajištění vysoké bezpečnosti pro kůži.
V zařízení pro iontoforézu podle předkládaného vynálezu jsou oba elektrodové oddíly zhotoveny ve své celistvosti z tenkých membránových těles. Předešlé sestavení těchto tenkých membránových těles do sestav je účinné pro vytvoření zařízení o menší velikosti a rovněž pro vytvoření znamenitého zařízení z pohledu snadnosti výměny jeho členů (částí), prevence terapeutických omylů a rovněž obsluhy.
Ačkoliv byly iontoforetické terapie tohoto typu navrženy, je zařízení pro iontoforézu podle předkládaného vynálezu vybavené různými výhodnými znaky, jak je uvedeno výše, skutečně praktickým zařízením, a jeho průmyslová hodnota je značná.
<···
4 * 4 4
444
4 • ·· • 4 4 4
4 «444
4 4
Seznam vztahových značek
A lázeň simulující kůži
X zařízení pro iontoforézu oddíl iontoforetické elektrody la cylindrická koncová část o malém průměru lai čelní část lan otvor la2 hlavní část la3 zajišťovací část la4 spodní kryt lb cylindrická úchopová část o velkém průměru lbi čelní část lbn otvor lbi2 zajišťovací otvory lb2 hlavní část lb3 zadní koncová část lb4 stěna uchycující pružinu elektrodová deska membrána uchovávající roztok elektrolytu kationtoměničová membrána membrána uchovávající léčivo iontové povahy (As“Na+) aniontoměničová membrána oddíl základní elektrody
2a cylindrická koncová část o malém průměru
2b cylindrická hlavní část o velkém průměru elektrodová deska membrána uchovávající roztok elektrolytu kationtoměničová membrána membrána uchovávající roztok elektrolytu aniontoměničová membrána zdroj energie
31, 32 kabely
33, 34 vodivý pružinový člen kůže fefe··
-í .
• fe fe fe • fefe fe fefefe • · fefefe • fefe · fefefefe
Claims (26)
- (1)-1. elektrodovou desku připojenou k uvedenému zdroji energie stejné polarity jako nabité ionty uvedeného léčiva iontové povahy, (1)-2. membránu uchovávající roztok elektrolytu umístěnou na přední straně uvedené elektrodové desky a uchovávající v sobě roztok elektrolytu v takovém stavu, že je uvedená membrána uchovávající roztok elektrolytu napuštěna uvedeným roztokem elektrolytu, (1)-3. iontoměničovou membránu umístěnou na přední straně uvedené membrány uchovávající roztok elektrolytu a selektivní vůči iontům opačné polarity k uvedeným nabitým iontům uvedené léčiva iontové povahy, (1)-4. membránu uchovávající léčivo iontové povahy umístěnou na přední straně uvedené iontoměničové membrány a uchovávající v sobě uvedené léčivo iontové povahy v takovém stavu, že je uvedená membrána uchovávající léčivo iontové povahy napuštěna uvedeným léčivem iontové povahy, a (1)-5. iontoměničovou membránu umístěnou na přední straně uvedené membrány uchovávající léčivo iontové povahy • 0 f1. Zařízení pro iontoforézu použitelné k podávání léčiva iontové povahy pomocí iontoforézy, přičemž uvedené zařízení pro iontoforézu obsahuje oddíl iontoforetické elektrody, t j. oddíl aktivní elektrody, a oddíl základní elektrody, tj. oddíl neaktivní elektrody, kteréžto jsou oba připojeny ke zdroji energie, vyznačující se tím, že (1) uvedený oddíl iontoforetické elektrody zahrnuje:
- (2)-4. membránu uchovávající roztok elektrolytu umístěnou na přední straně uvedené iontoměničové membrány a uchovávající v sobě roztok elektrolytu v takovém stavu, že je uvedená membrána uchovávající roztok elektrolytu napuštěna uvedeným roztokem elektrolytu, a (2)-3. iontoměničovou membránu umístěnou na přední straně uvedené membrány uchovávající roztok elektrolytu a selektivní vůči iontům opačné polarity k uvedeným nabitým iontům uvedeného léčiva iontové povahy.(2)-1. elektrodovou desku opačné polarity k uvedené elektrodové desce v uvedeném oddílu iontoforetické elektrody, (2)-2. membránu uchovávající roztok elektrolytu umístěnou na přední straně uvedené elektrodové desky a uchovávající v sobě roztok elektrolytu v takovém stavu, že je uvedená membrána uchovávající roztok elektrolytu napuštěna uvedeným roztokem elektrolytu, a • · · · • · · · ♦ • · · ··«·· • · · » ·· · (2)-5. iontoměničovou membránu umístěnou na přední straně uvedené membrány uchovávající roztok elektrolytu a selektivní vůči iontům stejného druhu jako uvedené nabité ionty uvedeného léčiva iontové povahy.2. Zařízení pro iontoforézu podle nároku 1 vyznačující se tím, že (2) uvedený oddíl základní elektrody zahrnuje:(2)-1. elektrodovou desku opačné polarity k uvedené elektrodové desce v uvedeném oddílu iontoforetické elektrody, (2)-2. membránu uchovávající roztok elektrolytu umístěnou na přední straně uvedené elektrodové desky a uchovávající v sobě roztok elektrolytu v takovém stavu, že je uvedená membrána uchovávající roztok elektrolytu napuštěna uvedeným roztokem elektrolytu, a (2)-3. iontoměničovou membránu umístěnou na přední straně uvedené membrány uchovávající roztok elektrolytu a selektivní vůči iontům opačné polarity k uvedeným nabitým iontům uvedeného léčiva iontové povahy.
- 3. Zařízení pro iontoforézu podle nároku 1 vyznačující se tím, že uvedený oddíl iontoforetické elektrody je zkonstruován z montážních prvků zahrnujících uvedenou elektrodovou desku, uvedenou membránu uchovávající roztok elektrolytu, uvedenou membránu uchovávající léčivo iontové povahy a uvedené dvě iontoměničové membrány, přičemž některé z nich či všechny jsou předem sestaveny do jedné či více sad.
- 4. Zařízení pro iontoforézu podle nároku 3 vyznačující se tím, že do sady jsou z uvedených montážních prvků předem sestaveny uvedená elektrodová deska a uvedená membrána uchovávající roztok elektrolytu.
- 5. Zařízení pro iontoforézu podle nároku 3 vyznačující se tím, že do sady jsou z uvedených montážních prvků předem sestaveny uvedená membrána uchovávající léčivo iontové povahy a uvedené dvě iontoměničové membrány.
- 6. Zařízení pro iontoforézu podle nároku 1 vyznačující tím, že uvedený oddíl základní elektrody je ···· • ·· » · 9 9 9
- 7. Zařízení pro iontoforézu podle nároku 6 vyznačující se tím, že do sady jsou z uvedených montážních prvků předem sestaveny uvedená elektrodová deska a uvedená membrána uchovávající roztok elektrolytu.
- 8. Zařízení pro iontoforézu podle nároku 6 vyznačující se t í m , že do sady jsou z uvedených montážních prvků předem sestaveny uvedená elektrodová deska, uvedená membrána uchovávající roztok elektrolytu a uvedená iontoměničová membrána.
- 9 · « • · · · • ····· • · · ·· *9 9 9 9 9999 99 99 999 9 9*999. Zařízení pro iontoforézu podle nároku 1 vyznačující se tím, že uvedené dvě membrány uchovávající roztok elektrolytu v obou uvedených oddílech iontoforetické a základní elektrody a uvedená membrána uchovávající léčivo iontové povahy v uvedeném oddílu iontoforetické elektrody jsou tvořeny akrylovou hydrogelovou membránou se stupněm napuštění ve výši 30 až 40 %.9 999 99 99 9 zkonstruován z montážních prvků zahrnujících uvedenou elektrodovou desku, uvedenou membránu uchovávající roztok elektrolytu a uvedenou iontoměničovou membránu, přičemž některé z nich či všechny jsou předem sestaveny do jedné či více sad.9 9 9 9 9 9 99 9 9 9 9 9 9 999 9 9 999 9 9999
- 10. Zařízení pro iontoforézu podle nároku 1 vyznačující se tím, že uvedené dvě membrány uchovávající roztok elektrolytu v obou uvedených oddílech iontoforetické a základní elektrody v sobě uchovávají roztok elektrolytu obsahující jednu či více sloučenin, které při elektrolýze vykazují nižší oxidačně-redukční potenciál než oxidačně-redukční potenciál vody, v takovém stavu, že uvedené dvě membrány uchovávající roztok elektrolytu jsou napuštěny uvedeným roztokem elektrolytu.····- 60 -ί • · 999 ·· 9 • · · » · • 9 9 9 9 9
- 11. Zařízení pro iontoforézu podle nároku 10 vyznačující se tím, že uvedený roztok elektrolytu obsahuje kyselinu mléčnou a fumarát sodný.
- 12. Zařízení pro iontoforézu podle nároku 10 vyznačující se tím, že uvedený roztok elektrolytu obsahuje síran železnatý a síran železitý.
- 13. Zařízení pro iontoforézu podle nároku 1 vyznačující se tím, že uvedený oddíl iontoforetické elektrody a uvedený oddíl základní elektrody jsou zkonstruovány jako samostatné jednotky.
- 14. Zařízení pro iontoforézu podle nároku 1 vyznačující se tím, že uvedený oddíl iontoforetické elektrody a uvedený oddíl základní elektrody jsou zkonstruovány jako celistvý útvar.
- 15. Zařízení pro iontoforézu podle nároku 2 vyznačující se tím, že uvedený oddíl iontoforetické elektrody je zkonstruován z montážních prvků zahrnujících uvedenou elektrodovou desku, uvedenou membránu uchovávající roztok elektrolytu, uvedenou membránu uchovávající léčivo iontové povahy a uvedené dvě iontoměničové membrány, přičemž některé z nich či všechny jsou předem sestaveny do jedné či více sad.
- 16. Zařízení pro iontoforézu podle nároku 15 vyznačující se tím, že do sady jsou z uvedených montážních prvků předem sestaveny uvedená elektrodová deska a uvedená membrána uchovávající roztok elektrolytu.
- 17. Zařízení pro iontoforézu podle nároku 15 vyznačující se tím, že do sady jsou z uvedených montážních prvků předem sestaveny uvedená membrána uchovávající léčivo iontové povahy a uvedené dvě iontoměničové membrány.»··* ·*
- 18. Zařízení pro iontoforézu podle nároku 2 vyznačující se tím, že uvedený oddíl základní elektrody je zkonstruován z montážních prvků zahrnujících uvedenou elektrodovou desku, uvedené dvě membrány uchovávající roztok elektrolytu a uvedené dvě iontomšničové membrány, přičemž některé z nich či všechny jsou předem sestaveny do jedné či více sad.
- 19. Zařízení pro iontoforézu podle nároku 18 vyznačující se tím, že do sady jsou z uvedených montážních prvků předem sestaveny uvedená elektrodová deska a uvedená membrána uchovávající roztok elektrolytu umístěná na přední straně uvedené elektrodové desky.
- 20. Zařízení pro iontoforézu podle nároku 18 vyznačující se tím, že do sady jsou z uvedených montážních prvků předem sestaveny uvedené dvě iontoměničové membrány a uvedená membrána uchovávající roztok elektrolytu zařazená mezi uvedené dvě iontoměničové membrány.
- 21. Zařízení pro iontoforézu podle nároku 2 vyznačující se tím, že uvedené tři membrány uchovávající roztok elektrolytu v obou uvedených oddílech iontoforetické a základní elektrody a uvedená membrána uchovávající léčivo iontové povahy v uvedeném oddílu iontoforetické elektrody jsou tvořeny akrylovou hydrogelovou membránou se stupněm napuštění ve výši 30 až 40 %.
- 22. Zařízení pro iontoforézu podle nároku 2 vyznačující se tím, že uvedené tři membrány uchovávající roztok elektrolytu v obou uvedených oddílech iontoforetické a základní elektrody v sobě uchovávají roztok elektrolytu obsahující jednu či více sloučenin, které při elektrolýze vykazují nižší oxidačně-redukční potenciál než oxidačně-redukční potenciál vody, v takovém stavu, že uvedené tři membrány uchovávající roztok elektrolytu jsou napuštěny uvedeným roztokem elektrolytu.·· ···· ··· • · ·· ·· · · • · · • · · • · · ··· ·· ·* ·
- 23. Zařízení pro iontoforézu podle nároku 22 vyznačující se tím, že uvedený roztok elektrolytu obsahuje kyselinu mléčnou a fumarát sodný.
- 24. Zařízení pro iontoforézu podle nároku 22 vyznačující se tím, že uvedený roztok elektrolytu obsahuje síran železnatý a síran železitý.
- 25. Zařízení pro iontoforézu podle nároku 2 vyznačující se tím, že uvedený oddíl iontoforetické elektrody a uvedený oddíl základní elektrody jsou zkonstruovány jako samostatné jednotky.
- 26. Zařízení pro iontoforézu podle nároku 2 vyznačující se tím, že uvedený oddíl iontoforetické elektrody a uvedený oddíl základní elektrody jsou zkonstruovány jako celistvý útvar.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001335293 | 2001-10-31 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2004656A3 true CZ2004656A3 (cs) | 2005-01-12 |
Family
ID=19150297
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2004656A CZ2004656A3 (cs) | 2001-10-31 | 2002-05-15 | Zařízení pro iontoforézu |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7398121B2 (cs) |
| EP (1) | EP1440707A4 (cs) |
| JP (1) | JPWO2003037425A1 (cs) |
| KR (1) | KR100548796B1 (cs) |
| CN (1) | CN100415320C (cs) |
| AU (1) | AU2002258186B2 (cs) |
| BG (1) | BG108737A (cs) |
| BR (1) | BR0213762A (cs) |
| CA (1) | CA2464155A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ2004656A3 (cs) |
| EE (1) | EE200400090A (cs) |
| HU (1) | HUP0500882A2 (cs) |
| IL (2) | IL161529A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA04004153A (cs) |
| NO (1) | NO20041747L (cs) |
| NZ (1) | NZ532402A (cs) |
| PL (1) | PL205827B1 (cs) |
| RU (1) | RU2269366C2 (cs) |
| SK (1) | SK2312004A3 (cs) |
| WO (1) | WO2003037425A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200403222B (cs) |
Families Citing this family (110)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EE200400090A (et) | 2001-10-31 | 2004-10-15 | R&R Ventures Incorporation | Ionoforeesiseade |
| DE10205373B4 (de) * | 2002-02-09 | 2007-07-19 | Aloys Wobben | Brandschutz |
| JP2004202057A (ja) * | 2002-12-26 | 2004-07-22 | Tokuyama Corp | イオン性薬剤封入袋状物 |
| US8197666B2 (en) * | 2003-11-28 | 2012-06-12 | Maria Roiner | Method and apparatus for the manufacture of one or more gases |
| US20060095001A1 (en) * | 2004-10-29 | 2006-05-04 | Transcutaneous Technologies Inc. | Electrode and iontophoresis device |
| US20060135906A1 (en) * | 2004-11-16 | 2006-06-22 | Akihiko Matsumura | Iontophoretic device and method for administering immune response-enhancing agents and compositions |
| JP4728631B2 (ja) * | 2004-11-30 | 2011-07-20 | Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 | イオントフォレーシス装置 |
| US7590444B2 (en) * | 2004-12-09 | 2009-09-15 | Tti Ellebeau, Inc. | Iontophoresis device |
| CA2589532A1 (en) * | 2004-12-09 | 2006-06-15 | Transcutaneous Technologies Inc. | Iontophoresis device |
| JP4731931B2 (ja) | 2005-02-03 | 2011-07-27 | Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 | イオントフォレーシス装置 |
| CA2595990A1 (en) | 2005-02-03 | 2006-08-10 | Transcutaneous Technologies Inc. | Iontophoresis device |
| JP4793806B2 (ja) | 2005-03-22 | 2011-10-12 | Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 | イオントフォレーシス装置 |
| JP2006296511A (ja) * | 2005-04-15 | 2006-11-02 | Transcutaneous Technologies Inc | 外用剤、外用剤の塗布方法、イオントフォレーシス装置及び経皮パッチ |
| JP2006334164A (ja) * | 2005-06-02 | 2006-12-14 | Transcutaneous Technologies Inc | イオントフォレーシス装置及びその制御方法 |
| JP2006346368A (ja) * | 2005-06-20 | 2006-12-28 | Transcutaneous Technologies Inc | イオントフォレーシス装置及びその製造方法 |
| JP2007000342A (ja) * | 2005-06-23 | 2007-01-11 | Transcutaneous Technologies Inc | 複数薬剤の投与量および投与時期を制御するイオントフォレーシス装置 |
| US20070027426A1 (en) * | 2005-06-24 | 2007-02-01 | Transcutaneous Technologies Inc. | Iontophoresis device to deliver active agents to biological interfaces |
| JPWO2007010900A1 (ja) * | 2005-07-15 | 2009-01-29 | Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 | 貼付位置表示機能付き経皮吸収用パッチ及びイオントフォレーシス装置 |
| JP2007037868A (ja) * | 2005-08-05 | 2007-02-15 | Transcutaneous Technologies Inc | 経皮投与装置及びその制御方法 |
| US8295922B2 (en) * | 2005-08-08 | 2012-10-23 | Tti Ellebeau, Inc. | Iontophoresis device |
| US8386030B2 (en) | 2005-08-08 | 2013-02-26 | Tti Ellebeau, Inc. | Iontophoresis device |
| KR20080033429A (ko) * | 2005-08-08 | 2008-04-16 | 트란스큐 리미티드 | 이온토포레시스 장치 |
| JPWO2007020974A1 (ja) * | 2005-08-17 | 2009-02-26 | Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 | イオントフォレーシス装置 |
| US20070060860A1 (en) * | 2005-08-18 | 2007-03-15 | Transcutaneous Technologies Inc. | Iontophoresis device |
| US20070088331A1 (en) * | 2005-08-18 | 2007-04-19 | Transcutaneous Technologies Inc. | Method and apparatus for managing active agent usage, and active agent injecting device |
| US20070088332A1 (en) * | 2005-08-22 | 2007-04-19 | Transcutaneous Technologies Inc. | Iontophoresis device |
| US20090254018A1 (en) * | 2005-08-24 | 2009-10-08 | Mizuo Nakayama | Electrode assembly for freezing-type iontophoresis device |
| WO2007026672A1 (ja) * | 2005-08-29 | 2007-03-08 | Transcu Ltd. | イオントフォレーシス用汎用性電解液組成物 |
| WO2007029611A1 (ja) * | 2005-09-06 | 2007-03-15 | Tti Ellebeau, Inc. | イオントフォレーシス装置 |
| JP4907135B2 (ja) * | 2005-09-14 | 2012-03-28 | Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 | イオントフォレーシス装置 |
| US20070112294A1 (en) * | 2005-09-14 | 2007-05-17 | Transcutaneous Technologies Inc. | Iontophoresis device |
| BRPI0616046A2 (pt) * | 2005-09-14 | 2011-06-07 | Tti Ellebeau Inc | dispositivo para iontoforese e dispositivo de fonte de energia elétrica para um dispositivo para iontoforese |
| KR20080047600A (ko) * | 2005-09-15 | 2008-05-29 | 티티아이 엘뷰 가부시키가이샤 | 로드형 이온토포레시스 장치 |
| KR20080056200A (ko) * | 2005-09-16 | 2008-06-20 | 티티아이 엘뷰 가부시키가이샤 | 카테터형 이온토포레시스 장치 |
| US20070071807A1 (en) * | 2005-09-28 | 2007-03-29 | Hidero Akiyama | Capsule-type drug-releasing device and capsule-type drug-releasing device system |
| US20070073212A1 (en) * | 2005-09-28 | 2007-03-29 | Takehiko Matsumura | Iontophoresis apparatus and method to deliver active agents to biological interfaces |
| JPWO2007037324A1 (ja) * | 2005-09-28 | 2009-04-09 | Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 | 乾燥型イオントフォレーシス用電極構造体 |
| US20070078445A1 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-05 | Curt Malloy | Synchronization apparatus and method for iontophoresis device to deliver active agents to biological interfaces |
| JPWO2007037474A1 (ja) * | 2005-09-30 | 2009-04-16 | Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 | ナノパーティクルに封入された薬物投与のためのイオントフォレーシス用電極構造体およびそれを用いたイオントフォレーシス装置 |
| EP1928542A1 (en) * | 2005-09-30 | 2008-06-11 | Tti Ellebeau, Inc. | Method and system to detect malfunctions in an iontophoresis device that delivers active agents to biological interfaces |
| EP1944057A4 (en) * | 2005-09-30 | 2009-02-18 | Tti Ellebeau Inc | IONTOPHORESIS DEVICE FOR MONITORING THE DOSE AND TIME OF ADMINISTRATION OF A SLEEP-INDUCING AND ANALYTICAL AGENT |
| US20090299265A1 (en) * | 2005-09-30 | 2009-12-03 | Tti Ellebeau, Inc. | Electrode Assembly for Iontophoresis Having Shape-Memory Separator and Iontophoresis Device Using the Same |
| JP2009509677A (ja) * | 2005-09-30 | 2009-03-12 | Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 | 小胞封入活性物質のイオントフォレーシス送達 |
| WO2007041118A1 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-12 | Tti Ellebeau, Inc. | Iontophoretic device and method of delivery of active agents to biological interface |
| KR20080066712A (ko) * | 2005-09-30 | 2008-07-16 | 티티아이 엘뷰 가부시키가이샤 | 관능화된 미세바늘 경피 약물 전달 시스템, 장치 및 방법 |
| AU2006299520A1 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-12 | Tti Ellebeau, Inc. | Iontophoresis device to deliver multiple active agents to biological interfaces |
| JP2009509659A (ja) * | 2005-09-30 | 2009-03-12 | Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 | 生体界面への活性物質の送達のイオントフォレーシス装置及び方法 |
| US20070078375A1 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-05 | Transcutaneous Technologies Inc. | Iontophoretic delivery of active agents conjugated to nanoparticles |
| US20070135754A1 (en) * | 2005-09-30 | 2007-06-14 | Hidero Akiyama | Electrode assembly for iontophoresis for administering active agent enclosed in nanoparticle and iontophoresis device using the same |
| US20070232983A1 (en) * | 2005-09-30 | 2007-10-04 | Smith Gregory A | Handheld apparatus to deliver active agents to biological interfaces |
| BRPI0616487A2 (pt) * | 2005-09-30 | 2011-06-21 | Tti Ellebeau Inc | aparato e método de iontoforese para liberação sistêmica de agentes ativos |
| WO2007041526A2 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-12 | Transcutaneous Technologies Inc. | Iontophoresis apparatus and method to deliver antibiotics to biological interfaces |
| US20070197955A1 (en) * | 2005-10-12 | 2007-08-23 | Transcutaneous Technologies Inc. | Mucous membrane adhesion-type iontophoresis device |
| EP1944058A4 (en) | 2005-10-12 | 2009-12-30 | Tti Ellebeau Inc | LONG-TREATED IONTOPHORESIS DEVICE |
| JP4732871B2 (ja) * | 2005-11-25 | 2011-07-27 | Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 | イオントフォレーシス装置 |
| US20080033338A1 (en) * | 2005-12-28 | 2008-02-07 | Smith Gregory A | Electroosmotic pump apparatus and method to deliver active agents to biological interfaces |
| US20080033398A1 (en) * | 2005-12-29 | 2008-02-07 | Transcutaneous Technologies Inc. | Device and method for enhancing immune response by electrical stimulation |
| WO2007079193A2 (en) | 2005-12-30 | 2007-07-12 | Tti Ellebeau, Inc. | Iontophoretic systems, devices, and methods of delivery of active agents to biological interface |
| EP1965858A2 (en) * | 2005-12-30 | 2008-09-10 | Tti Ellebeau, Inc. | System and method for remote based control of an iontophoresis device |
| JP2007260082A (ja) * | 2006-03-28 | 2007-10-11 | Transcutaneous Technologies Inc | イオントフォレーシス装置 |
| JP2007260107A (ja) * | 2006-03-28 | 2007-10-11 | Transcutaneous Technologies Inc | イオントフォレーシス装置 |
| WO2007111366A1 (ja) * | 2006-03-29 | 2007-10-04 | Tti Ellebeau, Inc. | イオントフォレーシス装置 |
| JPWO2007111365A1 (ja) * | 2006-03-29 | 2009-08-13 | Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 | カテーテル型イオントフォレーシス装置 |
| KR20090008276A (ko) | 2006-03-29 | 2009-01-21 | 티티아이 엘뷰 가부시키가이샤 | 이온토포레시스 장치 |
| US20080004564A1 (en) * | 2006-03-30 | 2008-01-03 | Transcutaneous Technologies Inc. | Controlled release membrane and methods of use |
| WO2007119593A1 (ja) * | 2006-03-31 | 2007-10-25 | Tti Ellebeau, Inc. | イオントフォレーシス装置 |
| WO2007123131A1 (ja) * | 2006-04-18 | 2007-11-01 | Tti Ellebeau, Inc. | イオントフォレーシスシステム |
| JP2009542685A (ja) * | 2006-07-05 | 2009-12-03 | Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 | 自己組織性樹脂状高分子を有する送達装置及びその使用方法 |
| US8577469B2 (en) * | 2006-07-12 | 2013-11-05 | Rainbow Medical Ltd. | Iontophoretic and electroosmotic disc treatment |
| MX2009002084A (es) * | 2006-08-30 | 2009-03-10 | Tti Ellebeau Inc | Dispositivo de iontoforesis. |
| CA2661877A1 (en) | 2006-09-05 | 2008-03-13 | Tti Ellebeau, Inc. | Non-destructive systems, devices, and methods for evaluating iontophoresis drug delivery devices |
| CN101528300A (zh) * | 2006-09-05 | 2009-09-09 | Tti优而美株式会社 | 使用感应电源的透皮药物输送系统、装置和方法 |
| EP2061553A2 (en) | 2006-09-05 | 2009-05-27 | Tti Ellebeau, Inc. | Impedance systems, devices and methods for evaluating iontophoretic properties of compounds |
| WO2008044705A1 (fr) | 2006-10-10 | 2008-04-17 | Tti Ellebeau, Inc. | dispositif d'ionophorèse de type dent artificielLE |
| US20080193514A1 (en) | 2006-11-02 | 2008-08-14 | Transcu Ltd. | Compostions and methods for iontophoresis delivery of active ingredients through hair follicles |
| KR20090106492A (ko) | 2006-12-01 | 2009-10-09 | 티티아이 엘뷰 가부시키가이샤 | 경피성 전달 장치와 같은 장치에 전력을 제공하거나 제어하기 위한 시스템, 장치, 및 방법 |
| US20080154230A1 (en) * | 2006-12-20 | 2008-06-26 | Janardhanan Anand Subramony | Anode for electrotransport of cationic drug |
| WO2008087803A1 (ja) | 2007-01-16 | 2008-07-24 | Hokkaido University | 抗酸化成分を封入したイオントフォレーシス用リポソーム製剤 |
| WO2008116143A2 (en) * | 2007-03-22 | 2008-09-25 | Transport Pharmaceuticals, Inc. | Water electrolysis to facilitate drug delivery by iontophoresis |
| AU2008254748A1 (en) * | 2007-05-18 | 2008-11-27 | Tti Ellebeau, Inc. | Transdermal delivery devices assuring an improved release of an active principle through a biological interface |
| JP2010187707A (ja) * | 2007-06-12 | 2010-09-02 | Hokkaido Univ | インスリンを封入したイオントフォレーシス用リポソーム製剤 |
| US20100069877A1 (en) * | 2008-09-10 | 2010-03-18 | Smith Gregory A | Apparatus and method to dispense hpc-based viscous liquids into porous substrates, e.g., continuous web-based process |
| KR101674904B1 (ko) | 2009-02-26 | 2016-11-10 | 더 유니버시티 오브 노쓰 캐롤라이나 엣 채플 힐 | 중재형 약물전달 시스템과 그 방법 |
| TW201121604A (en) * | 2009-06-09 | 2011-07-01 | Tti Ellebeau Inc | Long life high capacity electrode, device, and method of manufacture |
| US20100331812A1 (en) * | 2009-06-29 | 2010-12-30 | Nitric Biotherapeutics, Inc. | Pharmaceutical Formulations for Iontophoretic Delivery of an Immunomodulator |
| EP2953628B1 (en) | 2013-02-11 | 2018-10-10 | Glycanova AS | Basidiomycete-derived cream for treatment of skin diseases |
| US9731122B2 (en) | 2013-04-29 | 2017-08-15 | Rainbow Medical Ltd. | Electroosmotic tissue treatment |
| MX2017009193A (es) | 2015-01-22 | 2017-12-12 | Eyegate Pharmaceuticals Inc | Lente de contacto iontoforetica. |
| CN107405483A (zh) * | 2015-03-09 | 2017-11-28 | 皇家飞利浦有限公司 | 离子电渗的设备、装置和方法 |
| US9616221B2 (en) | 2015-07-08 | 2017-04-11 | Rainbow Medical Ltd. | Electrical treatment of Alzheimer's disease |
| US10898716B2 (en) | 2015-10-29 | 2021-01-26 | Rainbow Medical Ltd. | Electrical substance clearance from the brain |
| US9724515B2 (en) | 2015-10-29 | 2017-08-08 | Rainbow Medical Ltd. | Electrical substance clearance from the brain for treatment of Alzheimer's disease |
| FR3043332B1 (fr) * | 2015-11-06 | 2019-05-10 | Seb S.A. | Dispositif d'application d'un produit a distribuer sur la peau d'un utilisateur par iontophorese |
| US9770591B2 (en) | 2015-12-29 | 2017-09-26 | Rainbow Medical Ltd. | Disc therapy |
| US9950156B2 (en) | 2016-09-13 | 2018-04-24 | Rainbow Medical Ltd. | Disc therapy |
| US10518085B2 (en) | 2015-12-29 | 2019-12-31 | Rainbow Medical Ltd. | Disc therapy |
| US11484706B2 (en) | 2015-12-29 | 2022-11-01 | Discure Technologies Ltd | Disc therapy |
| WO2017119519A1 (ko) * | 2016-01-05 | 2017-07-13 | 바이오센서연구소 주식회사 | 약물 전달을 위한 이온토포레시스 장치 및 그를 제조하는 방법 |
| KR101642248B1 (ko) * | 2016-03-03 | 2016-07-22 | (주)아모레퍼시픽 | 피부 미용기기 |
| US10569086B2 (en) | 2017-01-11 | 2020-02-25 | Rainbow Medical Ltd. | Electrical microglial cell activation |
| US10758722B2 (en) | 2017-05-03 | 2020-09-01 | Rainbow Medical Ltd. | Electrical treatment of Parkinson's disease |
| RU2705104C2 (ru) * | 2017-10-17 | 2019-11-05 | Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Образования "Дагестанский Государственный Технический Университет" (Дгту) | Термоэлектрическое устройство для проведения электрофоретических лечебных процедур |
| US11202905B2 (en) | 2018-03-14 | 2021-12-21 | Rainbow Medical Ltd. | Electrical substance clearance from the brain |
| US11123197B2 (en) | 2019-09-03 | 2021-09-21 | Rainbow Medical Ltd. | Hydropneumatic artificial intervertebral disc |
| US10881858B1 (en) | 2019-09-18 | 2021-01-05 | Rainbow Medical Ltd. | Electrical substance clearance from the brain |
| US11298530B1 (en) | 2021-05-03 | 2022-04-12 | Discure Technologies Ltd. | Synergistic therapies for intervertebral disc degeneration |
| US11344721B1 (en) | 2021-08-16 | 2022-05-31 | Rainbow Medical Ltd. | Cartilage treatment |
| US11413455B1 (en) | 2022-02-08 | 2022-08-16 | Rainbow Medical Ltd. | Electrical treatment of Alzheimer's disease |
| CN120358984A (zh) * | 2022-12-30 | 2025-07-22 | 德克斯康公司 | 用于感测分析物和递送治疗剂的设备和方法 |
| US12208267B1 (en) | 2024-04-19 | 2025-01-28 | Yossi Gross | Blood flow enhancement therapy system |
Family Cites Families (52)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5135477A (en) | 1984-10-29 | 1992-08-04 | Medtronic, Inc. | Iontophoretic drug delivery |
| US4744787A (en) | 1984-10-29 | 1988-05-17 | Medtronic, Inc. | Iontophoresis apparatus and methods of producing same |
| US4747819A (en) | 1984-10-29 | 1988-05-31 | Medtronic, Inc. | Iontophoretic drug delivery |
| US4722726A (en) | 1986-02-12 | 1988-02-02 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Method and apparatus for iontophoretic drug delivery |
| SU1327890A1 (ru) * | 1986-03-14 | 1987-08-07 | Запорожский Областной Отдел Здравоохранения | Устройство дл электрофореза полых органов |
| US4752285B1 (en) | 1986-03-19 | 1995-08-22 | Univ Utah Res Found | Methods and apparatus for iontophoresis application of medicaments |
| HU195922B (en) | 1986-05-13 | 1989-03-28 | Csaba Rona | Device for carrying out iontophoresis |
| US4731049A (en) | 1987-01-30 | 1988-03-15 | Ionics, Incorporated | Cell for electrically controlled transdermal drug delivery |
| US4865582A (en) | 1987-06-05 | 1989-09-12 | Drug Delivery Systems Inc. | Disposable transdermal drug applicators |
| US5496266A (en) * | 1990-04-30 | 1996-03-05 | Alza Corporation | Device and method of iontophoretic drug delivery |
| US4927408A (en) * | 1988-10-03 | 1990-05-22 | Alza Corporation | Electrotransport transdermal system |
| CA2001444C (en) | 1988-10-28 | 2000-07-25 | Darrel F. Untereker | Iontophoresis electrode |
| JP2845509B2 (ja) | 1989-09-08 | 1999-01-13 | 久光製薬株式会社 | イオントフォレーゼ用インタフェース |
| AU647109B2 (en) * | 1989-10-23 | 1994-03-17 | Theratech, Inc.(Incorporated under the laws of the State of Delaware) | Iontophoresis device and method using a rate-controlling membrane |
| US5084008A (en) | 1989-12-22 | 1992-01-28 | Medtronic, Inc. | Iontophoresis electrode |
| US5162043A (en) | 1990-03-30 | 1992-11-10 | Alza Corporation | Iontophoretic delivery device |
| US5084006A (en) | 1990-03-30 | 1992-01-28 | Alza Corporation | Iontopheretic delivery device |
| AU1586692A (en) | 1991-03-11 | 1992-10-06 | Alza Corporation | Iontophoretic delivery device and method of making same |
| JP3040517B2 (ja) | 1991-03-27 | 2000-05-15 | アール アンド アール ベンチャーズ株式会社 | 電気泳動による薬剤浸透装置 |
| US5405317A (en) | 1991-05-03 | 1995-04-11 | Alza Corporation | Iontophoretic delivery device |
| DE4136442A1 (de) | 1991-11-06 | 1993-05-13 | Henkel Kgaa | Verfahren zum entfetten und reinigen metallischer oberflaechen und vorrichtung zu dessen durchfuehrung |
| JP2818075B2 (ja) | 1992-05-27 | 1998-10-30 | 久光製薬株式会社 | イオントフォレーシス用インタフェース |
| ATE159179T1 (de) | 1992-06-02 | 1997-11-15 | Alza Corp | Vorrichtung zur iontophoretischen verabreichung von medikamenten |
| JP2542792B2 (ja) | 1992-11-05 | 1996-10-09 | ベクトン・ディッキンソン・アンド・カンパニー | ユ―ザ作動型のイオン導入式装置 |
| BR9302945A (pt) | 1993-07-21 | 1995-03-01 | Johnson & Johnson | Dispositivo para a separação seletiva de cerdas de uma escova de dentes e dispositivo para o corte seletivo de cerdas de uma escova de dentes |
| US6377847B1 (en) | 1993-09-30 | 2002-04-23 | Vyteris, Inc. | Iontophoretic drug delivery device and reservoir and method of making same |
| US5871460A (en) | 1994-04-08 | 1999-02-16 | Alza Corporation | Electrotransport system with ion exchange material providing enhanced drug delivery |
| JP4090072B2 (ja) | 1994-07-13 | 2008-05-28 | アルザ・コーポレーション | 経皮電気的移送式作用剤投与を促進するための組成物と方法 |
| US5840056A (en) | 1995-06-15 | 1998-11-24 | Empi, Inc. | Iontophoresis electrode |
| US5788666A (en) | 1995-06-15 | 1998-08-04 | Empi, Inc. | Iontophoresis electrode |
| EP0813887A3 (en) * | 1996-06-20 | 1999-11-03 | Hisamitsu Pharmaceutical Co. Inc. | A device structure for iontophoresis |
| US5941843A (en) | 1996-07-12 | 1999-08-24 | Empi, Inc. | Iontophoresis electrode |
| FR2755372B1 (fr) | 1996-11-07 | 1998-12-24 | Elf Aquitaine | Dispositif d'ionophorese comportant au moins un ensemble electrode a membrane, pour l'administration transcutanee de principes actifs a un sujet |
| US6047208A (en) * | 1997-08-27 | 2000-04-04 | Becton, Dickinson And Company | Iontophoretic controller |
| JP4154017B2 (ja) | 1997-12-30 | 2008-09-24 | 久光製薬株式会社 | イオントフォレーシス装置および薬物ユニット |
| JPH11239621A (ja) | 1998-02-25 | 1999-09-07 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | イオントフォレーシス装置 |
| JP4099852B2 (ja) | 1998-03-25 | 2008-06-11 | ソニー株式会社 | ゲル状固体電解質形成用多孔質シ−ト及びそれを用いたゲル状固体電解質シ−ト |
| JP4361153B2 (ja) | 1999-02-10 | 2009-11-11 | Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 | イオントフォレーゼ装置 |
| JP2000229129A (ja) * | 1999-02-12 | 2000-08-22 | R & R Ventures Kk | イオントフォレーゼによるイオン性薬剤の投与法 |
| JP2000237327A (ja) | 1999-02-19 | 2000-09-05 | R & R Ventures Kk | イオントフォレーゼによるイオン性薬剤の投与法 |
| JP4361155B2 (ja) * | 1999-02-19 | 2009-11-11 | Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 | イオントフォレーゼ装置 |
| JP2000237328A (ja) * | 1999-02-22 | 2000-09-05 | R & R Ventures Kk | イオントフォレーゼ装置 |
| JP2000237329A (ja) | 1999-02-22 | 2000-09-05 | R & R Ventures Kk | イオントフォレーゼによるイオン性薬剤の投与法 |
| JP2000288097A (ja) | 1999-04-06 | 2000-10-17 | R & R Ventures Kk | イオントフォレーゼ装置 |
| JP2000288098A (ja) | 1999-04-06 | 2000-10-17 | R & R Ventures Kk | イオントフォレーゼ装置 |
| WO2000061218A1 (fr) * | 1999-04-12 | 2000-10-19 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Dispositif d'iontophorese et procede d'application de courant |
| JP2000316991A (ja) | 1999-05-13 | 2000-11-21 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | イオントフォレーシス装置の電極構造体及びその製造方法 |
| US6553255B1 (en) | 2000-10-27 | 2003-04-22 | Aciont Inc. | Use of background electrolytes to minimize flux variability during iontophoresis |
| US6731977B2 (en) | 2001-01-22 | 2004-05-04 | Iomed, Inc. | Iontophoretic electrode with improved current distribution |
| US20030065285A1 (en) | 2001-07-23 | 2003-04-03 | Higuchi William I. | Method and apparatus for increasing flux during reverse iontophoresis |
| EE200400090A (et) | 2001-10-31 | 2004-10-15 | R&R Ventures Incorporation | Ionoforeesiseade |
| US20040167459A1 (en) | 2003-02-21 | 2004-08-26 | Higuchi William I. | Methods and systems for controlling and/or increasing iontophoretic flux |
-
2002
- 2002-05-15 EE EEP200400090A patent/EE200400090A/xx unknown
- 2002-05-15 AU AU2002258186A patent/AU2002258186B2/en not_active Ceased
- 2002-05-15 BR BR0213762-3A patent/BR0213762A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-05-15 IL IL16152902A patent/IL161529A0/xx unknown
- 2002-05-15 WO PCT/JP2002/004696 patent/WO2003037425A1/ja not_active Ceased
- 2002-05-15 US US10/488,970 patent/US7398121B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-05-15 EP EP02728062A patent/EP1440707A4/en not_active Withdrawn
- 2002-05-15 CZ CZ2004656A patent/CZ2004656A3/cs unknown
- 2002-05-15 SK SK2312004A patent/SK2312004A3/sk unknown
- 2002-05-15 HU HU0500882A patent/HUP0500882A2/hu unknown
- 2002-05-15 JP JP2003539764A patent/JPWO2003037425A1/ja active Pending
- 2002-05-15 CA CA002464155A patent/CA2464155A1/en not_active Abandoned
- 2002-05-15 NZ NZ532402A patent/NZ532402A/en unknown
- 2002-05-15 PL PL369236A patent/PL205827B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-05-15 RU RU2004113374/14A patent/RU2269366C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-05-15 CN CNB028213963A patent/CN100415320C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-05-15 KR KR1020047006496A patent/KR100548796B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-05-15 MX MXPA04004153A patent/MXPA04004153A/es active IP Right Grant
-
2004
- 2004-04-20 IL IL161529A patent/IL161529A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-04-29 NO NO20041747A patent/NO20041747L/no not_active Application Discontinuation
- 2004-04-29 ZA ZA200403222A patent/ZA200403222B/en unknown
- 2004-05-31 BG BG108737A patent/BG108737A/bg unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20050070840A1 (en) | 2005-03-31 |
| CN100415320C (zh) | 2008-09-03 |
| ZA200403222B (en) | 2005-06-27 |
| NZ532402A (en) | 2005-11-25 |
| AU2002258186B2 (en) | 2005-07-14 |
| US7398121B2 (en) | 2008-07-08 |
| NO20041747L (no) | 2004-04-29 |
| PL369236A1 (en) | 2005-04-18 |
| CN1578687A (zh) | 2005-02-09 |
| HUP0500882A2 (hu) | 2005-12-28 |
| SK2312004A3 (en) | 2004-10-05 |
| BR0213762A (pt) | 2004-10-19 |
| MXPA04004153A (es) | 2005-03-31 |
| RU2269366C2 (ru) | 2006-02-10 |
| KR20040098622A (ko) | 2004-11-20 |
| WO2003037425A1 (fr) | 2003-05-08 |
| JPWO2003037425A1 (ja) | 2005-02-17 |
| CA2464155A1 (en) | 2003-05-08 |
| RU2004113374A (ru) | 2005-03-27 |
| IL161529A0 (en) | 2004-09-27 |
| PL205827B1 (pl) | 2010-05-31 |
| IL161529A (en) | 2008-11-03 |
| KR100548796B1 (ko) | 2006-02-06 |
| BG108737A (bg) | 2005-06-30 |
| EE200400090A (et) | 2004-10-15 |
| EP1440707A1 (en) | 2004-07-28 |
| EP1440707A4 (en) | 2006-05-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ2004656A3 (cs) | Zařízení pro iontoforézu | |
| US7590444B2 (en) | Iontophoresis device | |
| KR102347311B1 (ko) | 역전기투석과 산화-환원 반응을 이용한 장치 및 그를 사용하여 약물을 전달하는 방법 | |
| JP4361153B2 (ja) | イオントフォレーゼ装置 | |
| US5591124A (en) | Method and apparatus for controlled environment electrotransport | |
| US6004309A (en) | Method and apparatus for controlled environment electrotransport | |
| RU2383366C2 (ru) | Устройство для ионтофореза | |
| JPWO2007026672A1 (ja) | イオントフォレーシス用汎用性電解液組成物 | |
| JP4361155B2 (ja) | イオントフォレーゼ装置 | |
| CA2001446C (en) | Iontophoresis electrode | |
| EP1820533B1 (en) | Ion-tophoretic apparatus | |
| EP1818076A1 (en) | Iontophoresis device | |
| US20090301882A1 (en) | Iontophoresis device | |
| EP1932562A1 (en) | Iontophoresis apparatus | |
| WO2007088897A1 (ja) | カートリッジ型イオントフォレーシス装置 | |
| HK1110816B (en) | Ion-tophoretic apparatus |