CZ2006192A3 - Vlákenné biodegradabilní krycí materiály jako nosice léciv s rízeným uvolnováním a zpusob jejich výroby - Google Patents

Abstract

Rešení se týká vlákenného biodegradabilního krycího materiálu jako nosice léciv s rízeným uvolnováním a zpusobu jeho výroby. Rešení využívá klasických textilních technologií pro zpracování biodegradabilních vláken, s výhodou zvlášte polymery kyseliny glykolové, obohacených fyzikálními technikami zejména ultrazvukem. Biodegradabilní textilie podle rešení je potom dále obohacována liposomy, které mohou být vázány kovalentne ci pomocí hydrofóbních interakcí, ale také v nanovláknech které již liposomy obsahují. Liposomy pak mohou sloužit jako vhodné nosice, ve kterých se mohou nacházet podpurné látky k vnitrnímu užití.

Description

Vlákenné biodegradabilní krycí materiály jako nosiče léčiv s řízeným uvolňováním a způsob jejich výroby.

Oblast techniky

Vynález se týká vlákenných biodegradabilních krycích materiálů jako nosičů léčiv s řízeným uvolňováním a způsobu jejich výroby.

Dosavadní stav techniky

V současné době existuje řada přístupů, resp. řešení, které umožňují řízené dodávání léčiv. Konstrukce nosičů s řízeným dodáváním léčiv v čase, tvořených textilními vlákny v různých formách, byly patentovány v průběhu posledních let minulého století a v prvních letech století tohoto. Patenty, které je možné považovat za základní pro tuto oblast techniky, jsou W0200498503 a US6596296.

Podstatou dalšího řešení [W0200498503] je vlákenná kompozice zahrnující gely nebo hydrogely. Vynález se vztahuje ke složení gelu naplněného biodegradabilními vlákny a k metodě výroby těchto vláken. Takovýto vlákenný materiál je určen pro tkáňové inženýrství a systémy dodávající postupně léčiva a pro metody, v níž 3D matrice pro růst buněk jsou připraveny pro in vitro a in vivo použití. Vynález se vztahuje také k metodě řízem rychlosti uvolňování léčebné látky díky změně jak vlastností biodegradabilního polymeru tak díky změně vlastností užitého gelu nebo hydrogelu. Upřednostňované polymery pro vlákna použitá v popisované vlákenné kompozici jsou jednoduché polymery, kopolymery a polymerní směsi: póly (kyselina L>laktidová), póly (kyselina DL-laktidová), polycaproalctan, kyselina polyglykolová nebo plyanhydrin. Také mohou být použity přírodní polymery jako jsou reorganizovaný kolagen nebo přírodní hedvábí. Systém dodávání léčiv vytvořený na základě tohoto patentu se skládá alespoň z jednoho vlákna, které je tvořeno ze dvou komponent. První komponentou je biodegradabilní polymer a druhou je gel nebo hydrogel. Komponenty mohou být jak pláštěm vlákna tak mohou být v jeho dutině. Léčebná látka je vložena do gelu nebo hydrogelu. Tato látka může být růstový faktor, virus, protein, enzym, hormon, protizánětlivá látka a tak dále. Struktura nosiče (scaffoldu) je tvořena jedním nebo více druhy výše popsaných vláken.

z.

V patentu [US6596296] se hovoří o možnosti využití vláken obsahujících chitosan nebo zředěnou (přeměněnou) extracelulámí matrici a léčivou látku. Struktura zahrnuje 3D nosič (scaffold), obsahující vlákennou strukturu tkanou, netkanou, pletenou nebo splétanou. Vlákenný materiál je tvořen dvěma fázemi. První fáze a druhá mohou být mísitelné. Jedna z fází obsahuje léčiva. Další patent [US2003203003] je zaměřen na výrobky pro tkáňové inženýrství a na metodu jak tyto 3D matrice pro růst buněk vyrábět pro in vitro a in vivo použití. Matrice obsahují biodegradabilní polymerní vlákna je schopná řídit dodávání léčiv. Prostorové i časové rozmístění uvolňování léčivých látek je řízeno použitím definovaných nehomogenních způsobů rozmístění léčebných látek v matrici. K tomuto účelu jsou využívány tkané, netkané i pletené vlákenné struktury. Tyto struktury jsou vytvořeny jako implantáty skládající se ze scafToldu z biodegradabilních vláken, která obsahují žádnou, jednu nebo více léčebných látek, které jsou postupně uvolňovány v průběhu času. Biodegradabilní polymery určené pro výrobu takovýchto vláken jsou jednoduché polymery, kopolymery nebo směsi polymerů, které jsou vybrány z následující skupiny polymerů: kyselina poly-L-mléčná, kyselina poly-DL-mléčná, polykaprolaktan, kyselina polyglykolová nebo polyanhydrin, chitosan a sulfonate chitosan. Jedním z řešení [US2003203003] je také metoda výroby léčivo uvolňujícího vlákenného substrátu obsahujícího mikrokuličky z kyseliny poly-L-mléčné, které jsou naplněné léčivy nebo proteiny, a to zvlákňováním roztoku chitosanu v kyselině použitím koagulační lázně s hydroxidem sodným. Mikrokuličky ve vláknech obsažené jsou tedy jakýmisi rezervoáry uvolňujícími léčivou látku. Metoda výroby vláken zahrnuje získám emulze typu voda-v-oleji obsahující vodnou část s aktivními biomolekulami a povrchově aktivní látkou v roztoku biodegradabilního polymeru a vytlačování této emulze do koagulační lázně.

Další technická řešení vztahující se k nosičům s řízeným dodávání léčiv na základě textilních substrátů jsou obsaženy v patentech US2005053639 a US2003095998. Předmětem patentu [US2005053639] jsou částečně biodegradabilní vlákny vyztužené kompozitní materiály ve formě prstence nebo šicí nitě sloužící jako systémy pro řízení dodávám léčiv s nejméně jednou bioaktivní látkou, kde dotyčný kompozitní materiál zahrnuje vstřebatelná vlákna konstruovaná tak aby poskytla závislé mechanické vlastnosti a dále obsahuje biostabilní elastomemí matrice obsahující vstřebatelné mikročásticové iontoměniěe, které upravují uvolňování bioaktivních látek v požadované časové periodě při specifikovaných biologických umístěních. Takovými specifickými místy mohou být vaginální kanály, břišní dutina, šourek, žláza prostaty, nebo podkožní tkáň. Systém dodávající léčiva může být použit pro lokální vedení nejméně jedné bioaktivní látky, zahrnující antikoncepční, antimikrobiální, protizánětlivé nebo antivirové látky stejně tak jako látky pro léčbu rakoviny. Nároky tohoto patentu zahrnují jako výztuž polymerní vlákna s nejméně jedním cyklickým monomerem vybraným ze skupiny obsahující glykolid, L-laktid (dimer kyseliny mléčné), εkaprolaktam, p-dioxan, trimetylen karbonát a morfolin-2,5-dion.

Léčiva tvořená systémem homogenních, bikomponentních či multikomponentních vláken, kde jedna nebo více komponenty zahrnuje léčivo smíchané s polymemím nosičem, jsou popsána v patentu US2003095998. Tato vlákna jsou slisována do formy tablety přímo nebo jsou nasekána a vložena do kapsle. Předmětem patentu US2003095998 jsou vlákna zahrnující polymery, pojivá a léčiva, kde celková koncentrace léčiv může být mezi 10% 90% (objemová procenta) a kde vlákna mohou mít jakýkoliv tvar příčného řezu. Vlákna jsou plná, bikomponentní typu islands-in-the-see, tvaru segmentového koláče či dutá. Jsou užita ve svazcích (multifilamentech) a mají průměr menší než jeden mikrometr. Jako monofil, respektive jedno vlákno, mají průměr větší než jeden mikrometr. Technologie navrhovaná pro výrobu multifílů s vlákny s průměrem pod jeden mikrometr je technologie výroby netkaných textilií melt-blown.

Podstata vynálezu

Podstatou řešení podle přihlášky vynálezu je vlákenný biodegradabilní materiál v podobě textilie jako nosič léčiv s řízeným uvolňováním. Unikátnost tohoto materiálu je v kombinaci vhodných různě časově závislých biodegradabilních (vstřebatelných) vláken s klasickými textilními technologiemi. Klasické textilní technologie přináší hlavně jednoduchost výroby takového textilního materiálu s možností obměňování porosity a mechanických vlastností výsledného materiálu v závislosti na použité technologii výroby a jejich parametrech a to dle požadavků kladených na daný krycí materiál - nosný materiál. Výsledný textilní materiál je vhodné impregnovat vhodnou látkou zlepšující adhezi buněk. U viskózních roztoků, blížících se strukturou spíše gelům, lze toto učinit pouze po dodáni určité energie, která je v tomto případě získána krátkodobým účinkem nízkovýkonového ultrazvukového vlnění. Na takovýto nosný biodegradabilní textilní materiál je možné následně kovalentně navázat polární hlavičky lipidů, které jsou ve formě liposomů jako nosiče léčiv. Liposomy lze poté řízené otevírat s využitím ultrazvuku a tím jsou léčebné látky uvolňovány • · ϊ

z textilního substrátu. Toto otevírání liposomů, tudíž uvolňování v liposomech uzavřených látek, lze provádět i v případě již implantovaného materiálu do těla pacienta.

V žádném ze známých technických řešení není známo nanášení povrchové úpravy na vlákna pomocí ultrazvuku ani spojení povrchu vláken s liposomy jako nosiči léčiv. Technické řešení podle této přihlášky kombinuje obohacenou pleteninu z biodegradabilních látek snanovlákny obsahující liposomy, které mohou ještě uvnitř obsahovat podpůrné látky k řízenému hojení rány již operatérem uzavřené. Výhodou obohacené pleteniny je modifikace povrchu, který pak může lépe přilnout ke tkáni nebo umožnit lepší adhezi buněk. Spojení materiálu s liposomy pak umožňuje implantaci vhodných podpůrných látek nebo léčiv do těla pacienta. Díky tomu, že liposomy lze otevírat působením ultrazvukového vlnění, je možné cíleně řídit či modifikovat uvolňování látek z implantátu v těle pacienta.

Jednou z výhod popsaného řešení je, že materiály, vytvářené klasickými textilními technologiemi, zajišťují při použití vhodného základního vlákenného biodegradabilního materiálu, požadované mechanické vlastnosti pro dobrou manipulovatelnost, zpracovatelnost a použitelnost výsledného krycího materiálu. Materiály vytvářené klasickými textilními metodami zajišťují ve velké míře možnost ovlivňování porosity výsledného materiálu, respektive jeho zaplnění vlákny.

Použitím ultrazvuku lze v celém objemu impregnovat textilní materiály s relativně nízkou porozitou relativně vysokoviskózními roztoky a to nejen vodnými roztoky kyseliny hyaluronové (respektive hyaluronanu sodného) o vyšších koncentracích, které by tyto vlákenné materiály bez pomoci ultrazvuku vůbec nesmočily. Použití ultrazvuku pro impregnaci textilního materiálu je relativně levnější a také ho lze užít při kontinuální výrobě na rozdíl od použití známé plazmové technologie.

Při způsobu výroby textilie podle vynálezu potahováním povrchu vlákna kyselinou hyaluronovou nebo jejím derivátem nabízí impregnace vláken lepší podmínky pro navázání nosičů léčiv s řízeným uvolňováním na bázi liposomů. Výhodou obohacené pleteniny je modifikace povrchu, který pak může lépe přilnout ke tkáni nebo umožnit lepší adhezi buněk.

Textilie kombinuje obohacenou pleteninu z biodegradabilních látek s liposomy, resp.

snanovlákny obsahující liposomy, které mohou ještě uvnitř obsahovat podpůrné látky

r • · · · k řízenému hojení rány již operatérem uzavřené. Spojení materiálu s liposomy pak umožňuje implantaci vhodných podpůrných látek nebo léčiv do pacienta. Díky tomu, že liposomy lze otevírat působením ultrazvukového vlnění, je možné cíleně řídit či modifikovat uvolňování látek z implantátu v těle pacienta.

Základním elementem vlákenného biodegradabilního krycího materiálu je pletenina z vhodného biodegradabilního materiálu, který ztrácí pevnost v čase. Vhodnými základními polymemími materiály jsou například: PGA, PLA, hydroxypropylmetakrylát, chitosan, kyselina hyaluronová, kyselina šťavelová, želatina, kolagen atd. Nekonečná vlákna z těchto materiálů jsou pak uspořádaná do multifílů, které jsou následně spleteny do nitě. Tato připravená nit z kyseliny polyglykolové se používá také jako chirurgická nit, takže splňuje požadavky pro přijetí lidským organismem. Pro lepší přilnutí k tkáni či lepší zachycení buněk je vhodné povrch nitě zdrsnit, což lze provést protažením nitě mezi dvěma drsnými povrchy, jejichž míra agresivity ovlivňuje míru zdrsnění povrchu nitě. Zdrsněná nebo nezdrsněná nit je dále použita jako délková textilie pro přípravu plošné či objemné textilie.

Vhodnou textilií pro vytvoření trojrozměrné matrice se ukázala být pletenina. Pleteninu lze vytvořit různým způsobem provázáním oček. Mohou být použity jak zátažná, tak i osnovní pletenina. Pleteninu či tkaninu lze vyrobit jak z přízí sestávajících ze staplových vláken, tak ze splétaných nití sestávajících z vláken nekonečných. Velikosti pórů v pleteném materiálu lze ovlivňovat (zmenšovat) díky zhrubení povrchu nití (zvýšení chlupatosti nití) použitím zařízení, které mechanicky narušuje vlákna uložená na obvodu nitě. Četnost mechanických narušení materiálu ovlivňuje míru zdrsnění povrchu nitě. Vzniklá textilie může být dále impregnována vodným roztokem hyaluronanu sodného pro vytvoření vhodného prostředí umožňujícího vývoj adherovaných buněk. Tato impregnace je uskutečňována, zejména pro vysoce-viskózní roztoky, pomocí nízko výkonového ultrazvukového zařízení po velmi krátkou dobu v řádu sekund.

Vlákenná surovina zpracovaná do formy netkaná textilie je další vhodnou technologií pro navrhované řešení podle tohoto vynálezu. Je využito vlákenné střiže založené na polymeru kyseliny polyglykolové a polyvinylalkoholu a jejího zpracování do formy netkané textilie. Pro výrobu vzorků rozličných velikostí i plošných hmotností bez zvláštní náročnosti na strojní vybavení je vhodné použití metody naplavovám - hydrodynamická výroba vlákenné vrstvy. Vlákenná střiž je tedy naplavována přímo z vodného roztoku hyaluronanu sodného nebo jen z destilované vody a následně může být opět impregnována, samozřejmě u více viskózních kapalin opět s využitím ultrazvuku.

Výroba netkané textilie vyrobené technologií naplavovám přináší i možnosti kombinace vlákenných materiálů umožněné směšováním prvotní vlákenné střiže. Vhodné je například přidám polyvinylalkoholových vláken. Jedná-li se o nezasíťovaná polyvinylalkoholová vlákna je nutné provádět naplavování ve vhodném nevodném prostředí (například N-butylalkoholu), aby nedošlo k jejich rozpuštění. Následně po naplavení může být vrstva impregnována opět vodným roztokem hyaluronanu sodného. Tato impregnace zapříčiní nejen vytvoření vhodnějšího chemického prostředí pro adherovám buněk, ale i mírné rozpustem polyvinylalkoholových vláken, v důsledku kterého dojde ke zpevnění netkané textilie po vysušení tohoto materiálu.

Trojrozměrné nosiče, to jest textilie podle vynálezu mohou také obsahovat směsi několika druhů materiálů, nebo různých forem jednoho materiálu. Může jít o kombinace pletenin, tkanin, netkaných textilních materiálů, sítí, neperforovaných membrán a houbovitých materiálů - pěn. Uvedené matrice mohou obsahovat přírodní, polosyntetické nebo syntetické polymery.

Přírodní polymery, které je možno využít pro účely tohoto vynálezu, jsou například kolagen, koprecipitáty kolagenu a glykosaminoglykanů, celulóza, polysacharidy ve formě gelů, jako jsou chitin, chitosan, pektin nebo kyselina pektinová, agar, agaróza, xanthan, gelan, kyselina alginová nebo algináty, polymannan nebo polyglykany, škrob a přírodní gumy. Polosynthetické polymery je možno volit například ze skupiny kolagen, zesítěný například aldehydy a jeho prekursory, dikarboxylové kyseliny nebo jejich halogenidy, diaminy, deriváty celulózy, kyselina hyaluronová, chitin nebo chitosan, gellan, xanthan, pektin nebo kyselina pektinová, polyglykany, polymannan, agar, agaróza, přírodní guma a glykosaminoglykany. Konečně jako příklad syntetických polymerů, použitelných pro účely vynálezu je možno uvést kyselinu polymléčnou, kyseliny polyglykolovou a jejich kopolymery nebo deriváty, polydioxany, polyfosfazeny, polysulfonové pryskyřice, polyurethany a PTFE.

Povrchově modifikovanou pleteninu nebo textilii lze poté dále obohacovat liposomy.

Liposomy mohou být tvořeny libovolnými lipidy, zejména fosfolipidy a glykolipidy.

Liposomy lze připravit libovolným vhodným způsobem, například jak bylo popsáno v práci

Amler, E., Jasinska, R., Drahota, Z. and Zborowski, J. FEBS Lett. (1990) 271,1,2:165-168, ale i jinou vhodnou metodou. Je možné použít multilamelámí i unilamelámí liposomy. Připravené liposomy jsou smíchány s roztokem obsahujícím látku, která má být později v liposomech dodána do těla pacienta. Liposomy v tomto roztoku jsou poté opakovaně exponovány ultrazvukovému vlnění v ultrazvukové lázni. V ultrazvukové lázni dochází k opakovanému otevírání a následnému uzavírání liposomových měchýřků, následkem čehož se roztok požadovanou látkou uzavře do liposomů. Liposomy v roztoku s požadovanou látkou pak mohou být dialyzovány proti jinému vhodnému roztoku v případě, zeje nutná modifikace vnějšího roztoku pro další úpravy povrchu liposomů zejména pro účely kovalentního navázání. Liposomy je pak možné kovalentně vázat k modifikovanému povrchu textilního nosiče. Lze využít řady metod jako například vazbu na glykolipidy podobně jako v práci Amler, E., Abbott, A., Malak, H., Lakowicz, J. and Balí, J.W.: Biophys. J. (1996) 70, 182193.

Liposomy však mohou být dodávány i v kombinaci s nanovlákny. V takovém případě jsou liposomy po dialýze smíchány s roztokem, ze kterého jsou připravována nanovlákna. Liposomy spojené s nanovlákny jsou pak spojovány s modifikovanou textilií vhodnou technologií nebo jsou na ní přímo nanášeny a tím dojde k propojení.

Příklady provedení vynálezu

1. Netkaná textilie z biodegradabilmho vlákenného materiálu, o rozměrech konečného výrobku nosiče, je na svém povrchu opatřena impregnační vrstvou gelu, přičemž lícní strana netkané textilie je pokryta nezesíťovanými nanovlákny. Nanovlákna jsou opatřena liposomy, které ve svém vnitřním objemovém prostoru obsahují léčivo, případně jinou vhodnou látku, připravenou k postupnému uvolňování.

2. Příklad způsobu výroby

Způsob výroby textilního nosiče pro řízené uvolňování léčiv se skládá z několika kroků. Jako příklad uvádíme výrobu impregnovaného textilního nosiče obohaceného nanovlákennou vrstvou s integrovanými liposomy, která se skládá ze tří základních kroku. Základní materiál pro textilní kompozitní nosič určený pro řízené uvolňování léčiv je tvořen textilií, jmenovitě tkaninou, pleteninou nebo netkanou textilií z biodegradibilmch materiálů. Celková plošná hmotnost těchto textilií může být měněna podle účelu použití nosiče tak, aby jeho mechanické vlastnost, jejichž kvalita zpravidla roste s rostoucí plošnou hmotností £

• ·

• · · • * ··· • · · · · • · · · ·· ·· textilie, byly vybrány optimálně vzhledem k možným nepříznivým zánětlivým reakcím v těle příjemce. Tkaniny je možné získat odstřihnutím z větších základních vzorků nebo je vyrobit přímo na stuhových tkacích stavech popřípadě pomocí ručních tkacích přípravků s jednou dvojicí protilehlých zpevněných okrajů.. Malé kousky pletenin je možné připravit ručně nebo pomocí pletacích strojů. Netkané textilie pro nosič jsou vyrobeny například pomocí technologie naplavování na diskontinuálním naplavovacím stroji nebo technologie vpichování základní vlákenné vrstvy složené ze staplových vláken.

Povrch vláken základního textilního nosiče může být upraven pomocí nánosu kapalin, roztoků, gelů nebo tavenin. Pro dokonalou penetraci impregnačních kapalin je použito efektu působení ultrazvukové vlny. Tato ultrazvuková vlna je generována keramickým piezoelektrickým měničem a zesilována kovovou kónickou sonotrodou kmitající na frekvenci vyšší než 20kH. Při aplikaci impregnátu je zaoblená kruhová nebo obdélníková sonotroda přiložena a přitlačena na textilii pokrytou impregnační kapalinou. Pro další postup je nutné nechat vypařit z impregnované nosné textilie rozpouštědlo tak, aby bylo možné v dalším kroku pokrýt lícní, rubovou nebo obě strany nezesíťovanými nanovlákny tedy nanovlákny nestabilizovanými vůči působení vody.

Další fází výroby je pokrytí vysušené impregnované nosné textilie nanovlákennou vrstvou s integrovanými liposomy. Za tím účelem je nosná impregnovaná textilie o rozměrech konečného výrobku nosiče připevněna ke kolektoru přístroje pro elektrostatické zvlákňování. S výhodou je používáno jehlových zařízení, kdy jednou z elektrod je dutá (například) chirurgická jehla a roztok zvlákňovaného polymeru proudí skrze ni. Druhou možností je použít nerezové elektrody ve tvaru válcové tyče a kapku polymeru umístit na její vrchol. Po sepnutí vysokonapěťového zdroje je mezi jehlou nebo trnem a kolektorem vytvořeno vysoké napětí které indukuje na povrchu roztoku polymeru elektrický náboj opačný než je ten, který nese kolektor. Vzniklá přitažlivá elektrostatická síla nabude takové velikosti, že překoná soudržné mezimolekulámí krátko-dosahové síly v roztoku, který obsahuje směs polymeru vyhraných z výše zmíněných materiálů a samotné liposomů v žádané koncentraci. Liposomy mohou být multilamelámí či unilamelámí a obsahovat ve svém vnitřním objemovém prostoru uzavřené léčivo či jinou látku. Použitý technologický postup pak zajišťuje jejich integraci do a na vznikající vlákna.V důsledku značné přitažlivé elektrostatické síly se totiž vytvoří tenký nabitý proud roztoku, který směřuje k impregnované nosné textilii upevněné na kolektoru. Pro hlubší proniknutí vláken do základní textile je napíchnuta na tenké kovové hroty vodivě

spojené s kolektorem. Při jednostranném nánosu nanovlákenné hmoty je užitečné zakotvení nanovláken v základní textilii podpořit proudem vzduchu procházejícího skrz perforovaný kolektor.

Průmyslová využitelnost

Předmět vynálezu vlákenného biodegradabilního krycího materiálu jako nosiče léčiv s řízeným uvolňováním léků, případně podpůrných látek je možné využít zvláště při operačních zásazích v humánní a rovněž veterinární medicíně.

Claims (3)

1. PATENTOVÉ NÁROKY • · ··· ···· ·« ···· ·· ·· • · · · » · • · · · 9 «·· • · · · · · · · • · · « · · · · ·· ·· ·* ··

   1. Vlákenné biodegradabilm krycí materiály jako nosiče léčiv s řízeným uvolňováním, v y z n a ě e n é t í m, že jsou tvořeny tkaninou, pleteninou a/nebo netkanou textilií z časově závislého biodegradabilního materiálu, vytvořenou z polymerních materiálů, s výhodou PGA, PLA a jejich kopolymery, chitosan, kyselina hyaluronová, kyselina šťavelová, želatina, kolagen, které jsou na svém povrchu opatřeny nanovlákny s liposomy obsahujícími léčivé, podpůrné a výživné látky.
2. 2. Způsob výroby biodegradabilního krycího materiálu jako nosiče léčiv s řízeným uvolňováním, podle bodu 1.vyznačený tím, že povrch vláken základního textilního nosiče tvořeného tkaninou, pleteninou a/nebo netkanou textilií, impregnován kapalinami, roztoky, gely nebo taveninami s tím, že po vysušení základního textilního nosiče je základní textilní nosič připevněn ke kolektoru přístroje pro elektrostatické zvlákňování který zajistí přívod zvlákňovacího biodegradabilního polymeru, přičemž vzniklá přitažlivá elektrostatická síla překoná soudržné mezimolekulámí síly v roztoku který obsahuje směs biodegradabilních polymerů a liposomy které jsou tímto postupem integrovány do a na vznikající vlákna.
3. 3. Způsob výroby biodegradabilního krycího materiálu jako nosiče léčiv s řízeným uvolňováním, podle bodu 1 a 2.. v y z n a č e n ý t í m, že proces impregnace základního textilního nosiče tvořeného tkaninou, pleteninou a/nebo netkanou textilií probíhá za působení ultrazvuku.