CZ2006743A3 - Liposomální gelový ftalocyaninový prípravek pro fotodynamickou terapii nádorových onemocnení a zpusob jeho prípravy - Google Patents

Liposomální gelový ftalocyaninový prípravek pro fotodynamickou terapii nádorových onemocnení a zpusob jeho prípravy Download PDF

Info

Publication number
CZ2006743A3
CZ2006743A3 CZ20060743A CZ2006743A CZ2006743A3 CZ 2006743 A3 CZ2006743 A3 CZ 2006743A3 CZ 20060743 A CZ20060743 A CZ 20060743A CZ 2006743 A CZ2006743 A CZ 2006743A CZ 2006743 A3 CZ2006743 A3 CZ 2006743A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
lecithin
ratio
fluidized
gel
mpa
Prior art date
Application number
CZ20060743A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ298978B6 (cs
Inventor
Ježek@Petr
Nekvasil@Miloš
Poucková@Pavla
Original Assignee
Fyziologický ústav AV CR
Rcd, S. R. O.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fyziologický ústav AV CR, Rcd, S. R. O. filed Critical Fyziologický ústav AV CR
Priority to CZ20060743A priority Critical patent/CZ2006743A3/cs
Priority to EP07817403.4A priority patent/EP2101732B1/en
Priority to US12/447,750 priority patent/US20100055165A1/en
Priority to CA2665762A priority patent/CA2665762C/en
Priority to PCT/CZ2007/000107 priority patent/WO2008074267A2/en
Publication of CZ298978B6 publication Critical patent/CZ298978B6/cs
Publication of CZ2006743A3 publication Critical patent/CZ2006743A3/cs
Priority to NO20091595A priority patent/NO20091595L/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/409—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having four such rings, e.g. porphine derivatives, bilirubin, biliverdine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Liposomální gelový ftalocyaninový prípravek pro fotodynamickou terapii nádorových a jiných onemocnení je tvoren soustavou lecitinových liposomu s inkorporovanou hydrofobní úcinnou látkou, vybranou zeskupiny zahrnující ftalocyanin hydroxyhlinitý, hlinitý, zinecnatý, kremicitý ci organokremicitý, nebo hydrofobní ftalocyanin bez kovu, smíšených v pomeru 10:1 až 1:10 s cirým lékárenským gelem. Pridaná úcinná látka muže být upravena povrstvením glukosou nebo jinými cukry, polyethylenglykolem nebo jinými polymery, lecitinem, nebo NaCl nebo jinou solí vhodnou pro farmakologii. Prípravek se pripravítak, že se lecitin v koncentraci 1 až 40 mg na mltekutiny fluidizuje na mikrofluidizéru v príslušné komore na finální velikost cástic menší než 1 000 nm za teploty vyšší než 0 .degree.C a tlaku 50 -200 MPa, poté se za stálého míchání pridá úcinná látka nebo upravená úcinná látka v pomeru mezi 5:1až 0,1:1 ve vztahu k lecitinu, vzniklá suspenze se opet ci opakovane fluidizuje na mikrofluidizéru v príslušné menší komore na konecnou velikost cástic menších než 500 nanometru za tlaku 100 až 200 MPa za teploty vyšší než 0 .degree.C, získaná suspenze se poté smísí s cirým lékárenským gelem v pomerech mezi 10:1 až 1:10. Prípadne se lecitin fluidizuje samostatne a úcinná látka rovnež samostatne vprvém kroku predcházejícím výše uvedený postup, nebo se lecitin zpracuje extruzí pres 50 až 100 nm filtry. Získaná suspenze se poté smísí s cirým lékárenským gelem v pomeru mezi 10:1 až 1:10. Výsledný gel obsahující liposomy se zabudovanou úcinnou látkou je pri terapii aplikován na povrchové nádoryv dermatologii ci na další nádory dostupné svetluci svetlovodum.

Description

Technické řešení se týká aplikačního gelu s liposomy pro fotodynamickou terapii nádorových onemocnění, který obsahuje hydrofobní formu ftalocyaninu hydroxyhlinitého (resp. Hliník-AI substituován Si, Zn, aj. kovy, nebo bez’ kovu) (dále označenou jako FCH) modifikovanou pro následné zpracování na mikrofluidizéru. Výsledný gel obsahující liposomy edd v 4 h se -zaftnkorporovanoU účinnou látkou je při terapii aplikován na povrchové nádory v dermatologii či na další nádory dostupné světlu či světlovodům, a po několika minutách je ozářen světlem o příslušné vlnové délce. Navržená soustava umožňuje okamžité pronikání účinné látky do nádoru a téměř okamžité osvětlení (v minutových intervalech od aplikace) s následujícím dezintegračním účinkem na nádor.
Dosavadní stav techniky:
Fotodynamická terapie, využívaná při léčbě povrchových nádorů, zvláště v dermatologii, spočívá v tom, že účinná látka je zainkorporovaná v gelu, který je aplikován na nádor a po určité době ozářen světlem o určité vlnové délce. Pro fotodynamickou terapii nádorových onemocnění byly ve světě vyvinuty následující hydrofobní preparáty klinicky vyzkoušené (některé jen pre-klinicky) pro intervaly mezi aplikací a ozářením (TDL) v oblasti od jedné hodiny výše (až několik dnů, viz údaj v závorkách): benzyljester kyseliny delta- aminolevulové, Benzvix (Tdl 4 až 6 hodin) registrován v EU pro léčbu gastrointestinálmch nádorů, patent US&jěf 6^92^20; Temoporfin či Foscan (metyl-tetrahydroxyfenyl chlorin, Tdl 96 hodin), schválený v EU pro paliativní nádory v oblasti hlavy a krku, nádorů prostaty a b pankreatu; derivát $enzoporfyrinu, čili Verteporfin (BPD-ΜΑ, Visudyne, Novartis, UK), který je ve fázi III. klinických zkoušek pro kožní amelanotické nádory; a křemíkový ftalocyanin, rovněž ve fázi klinického testování pro léčbu kožních nádorů, včetně tzv. Bowenovy nemoci, aktinické keratořy, s dosud nejkratší TDL 1 hodina.
Nevýhodou uvedených metod a použitých prostředků je především velmi dlouhá doba mezi aplikací účinné látky a ozářením.
Podstata vynálezu:
Výše uvedený nedostatek odstraňuje řešení podle tohoto vynálezu. Liposomální gelový přípravek pro fotodynamickou terapii nádorových onemocnění je tvořen soustavou lecitinových
-2liposomů, či liposomů na bázi jiného lipidu, s inkorporovanou účinnou látkou, vybranou ze skupiny zahrnující hydrofobní ftalocyanin hydroxyhlinitý, hydrofobní ftalocyanin hlinitý hydrofobní ftalocyanin zinečnatý, hydrofobní ftalocyanin křemičitý či organokřemičitý, nebo hydrofobní ftalocyanin bez kovu (označovaný dále pro zjednodušení jako FCH), smíšených v poměru 10:1 až 1:10 s čirým gelem, s výhodou na základě karboxymetylcelulójy. Přidaná účinná látka může být po vrstvena glukojpu či jinými cukry, polyethylenglykolem, lecitinem či jinými lipidy, nebo NaCl či jinou solí vhodnou pro farmakologii.
Liposomálm gelový ftalocyaninový přípravek se připraví tak, že se lecitin či jiný lipid včistotě pro farmakologii v koncentraci 1 až 40 mg na mililitr tekutiny, kterou může být sterilní i/otonický roztok, fluidizuje na mikrofluidizéru v příslušné komoře na finální velikost částic menších než 1000 nanometrů za teploty vyšší než 0£C a tlaku 50 až 2^00 MPa, poté se za stálého míchám přidá účinná látka nebo upravená účinná látka v poměru mezi 5:1 až 0,1:1 ve vztahu k lecitinu (lipidu), vzniklá suspenze se opět fluidizuje na mikrofluidizéru v příslušné menší komoře na konečnou velikost částic menších než 500 nanometrů za tlaku 100 až 200 MPa za teploty vyšší než 0^C, získaná suspenze se poté smísí s čirým lékárenským gelem v poměrech mezi 10:1 až 1:10; případně se lecitin či jiný lipid včistotě pro farmakologii v koncentraci 1 až 40 mg na mililitr tekutiny, kterou může být sterilní ifotorúcký roztok, fluidizuje na mikrofludizéru v příslušné komoře na finální velikost částic menších než 1000 nanometrů při tlaku nejméně 100 až 200 MPa, za teploty vyšší než 0 °C, poté se samostatně fluidizuje na mikrofludizéru v příslušné komoře účinná látka nebo upravená účinná látka, v množství jež je v poměru mezi 5:1 až 0,1:1 ve vztahu k lecitinu (lipidu) ve shodném objemu tekutiny, s výhodou i^otonického roztoku, a to na konečnou velikost menší než 1000 nanometrů při tlaku nejméně 100 až 200 MPa, poté se obě fluidizované složky smísí a opět fluidizují na mikrofludizéru v příslušné menší komoře při tlaku nejméně 100 až 200 MPa za teploty vyšší než na k°nečnou velikost částic maximálně 500 nanometrů, a výsledný produkt se fluidizuje na mikrofludizéru v příslušné menší komoře při tlaku nejméně 100 až 200 MPa za teploty vyšší než (j^C na konečnou velikost částic menších než 500 nanometrů. Získaná tekutina se poté smísí s čirým lékárenským gelem v poměrech mezi 10:1 až 1:10; nebo se lecitin či jiný Ig’id v čistotě pro farmacii v koncentraci 1 až 40 mg na mililitr tekutiny, s výhodou sterilního ifotonického roztoku, zpracuje extruzí přes filtry o velikosti 10 až 500 nanometrů společně s účinnou látkou nebo upravenou účinnou látkou v poměru mezi 5:1 až 0,1:1 ve vztahu k lecitinu (lipidu). Vzniklá suspenze se dále fluidizuje na mikrofludizéru v příslušné komoře na finální velikost částic maximálně 500 nanometrů při tlaku nejméně 100 až 200 MPa za teploty vyšší než CrC na konečnou velikost částic menší než 500 nanometrů při tlaku nejméně 100 až 200 • · ·· ·· ·· oJ υ
MPA za teploty vyšší než OrC, získaná suspenze se poté smísí s čirým lékárenským gelem v poměru mezi 10:1 až 1:10.
Při terapeutickém využití se postupuje tak, že přípravek se nanese na povrch nádoru či zasažené části těla, nechá se působit po dobu jedné minuty až 24 hodin a poté ozáří světlem o vlnové délce od 500 do 800 nm a intenzitě nejméně 1 J/cm2 (1(^00 J/m2). Výsledný gel obsahující liposomy se zainkorporovanou účinnou látkou je při terapii aplikován na povrchové nádory v dermatologii či na další nádory dostupné světlu či světlovodům, a nej optimálněji po několika minutách je ozářen světlem s příslušnou vlnovou délkou. Navržená soustava umožňuje okamžité pronikám účinné látky do nádoru a téměř okamžité osvětlení (v minutových intervalech od aplikace) s následujícím dezintegračním účinkem na nádor. Vysoce účinný dezintegrační výsledek terapie je podmíněn navrženým složením gelu.
Příklady provedení
Příklad 1 (složení přípravku)
Liposomální gelový ftalocyaninový přípravek pro fotodynamickou terapii nádorových onemocnění je tvořen soustavou lecitinových liposomů, či liposomů na bázi jiného lipidu, s inkorporovanou účinnou látkou, vybranou ze skupiny zahrnující hydrofobní ftalocyanin hydroxyhlinitý, hydrofobní ftalocyanin hlinitý, hydrofobní ftalocyanin zinečnatý, hydrofobní ftalocyanin křemičitý či organokřemičitý, nebo hydrofobní ftalocyanin bez kovu, smíšených v poměru 10:1 až 1:10 s čirým gelem, jehož základ tvoří karboxymetylceluloKa. Přidaná účinná látka může být povrstvena glukosou či jinými cukry, polyethylenglykolem, lecitinem či jinými lipidy, nebo NaCl či jinou solí vhodnou pro farmakologii.
Příklad 2 (postup mikrofluidizace)
Na mikrofludizéru, buďto poloprovozního či provozního typu je nejprve fluidizován amorfní lecitin v čistotě pro farmakologii v koncentraci 10 až 30 mg na mililitr sterilního i/otonického roztoku. Fluidizace je prováděna např. v komoře typu Z s průměrem 100 mikrometrů několika cykly tak, aby celý objem tekutiny několikrát prošel mikrofludizační komorou, při tlaku nejméně 100 MPa. Poté je za stálého míchám přidáván prášek FCH (neupravený nebo upravený podle příkladů 6 až 9) v poměru 2:1 ve vztahu k lecitinu. Dále je suspenze zpracována opět na mikrofludizační komoře typu Z s průměrem 100 mikrometrů a to celkem nejméně 100 cykly průchodu kapaliny komorou při tlaku nejméně 150 MPa a chlazení ledovou tříští. Čtvrtý krok představuje zpracování na mikrofludizační komoře typu Z s průměrem 50 mikrometrů a to celkem nejméně 100 cykly průchodu kapaliny komorou při tlaku nejméně 150 MPa a chlazení ledovou tříští.
Příklad 3 (postup mikrofluidizace)
Na mikrofludizéru, buďto poloprovozního či provozního typu je nejprve fluidizován práškový lecitin v čistotě pro farmakologii o koncentraci 10 až 30 mg na mililitr sterilního ifotonického roztoku. Fluidizace je prováděna v komoře typu Z s průměrem 100 mikrometrů několika cykly tak, aby celý objem tekutiny několikrát prošel mikrofludizační komorou, při tlaku nejméně 100 MPa. Poté je samostatně fluidizován neupravený nebo upravený prášek FCH (obvykle
Ž v poměru 2:1 ve vztahu k lecitinu ve stejném objemu i^otonického roztoku), a to v mikrofluidizační komoře typu Y s průměrem 100 nebo 75 mikrometrů celkem nejméně 100 cykly průchodu kapaliny komorou při tlaku nejméně 150 MPa. Obě fluidizované složky jsou poté smíchány a zpracovány na mikrofludizační komoře typu Z s průměrem 100 mikrometrů a to celkem nejméně 100 cykly průchodu kapaliny komorou při tlaku nejméně 150 MPa a chlazení ledovou tříští. Poslední krok představuje zpracování na mikrofludizační komoře typu Z s průměrem 50 mikrometrů a to celkem nejméně 100 cykly průchodu kapaliny komorou při tlaku nejméně 150 MPa za chlazení ledovou tříští.
Příklad 4 (postup mikrofluidizace)
Na mikrofludizéru, buďto poloprovozního či provozního typu je nejprve fluidizován práškový lecitin v čistotě pro farmakologii v koncentraci 10 až 30 mg na mililitr sterilního ifotonického roztoku. Fluidizace je prováděna např. v komoře typu Z s průměrem 100 mikrometrů několika cykly tak, aby celý objem tekutiny několikrát prošel mikrofludizační komorou, při tlaku cv nejméně 100 MPA. Poté je za stálého míchání přidáván neupravený nebo upravený prášek FCH v poměru 2 : 1 ve vztahu k lecitinu. Dále je suspenze zpracována na mikrofluidizační komoře typu Y s průměrem 100 nebo 75 mikrometrů celkem nejméně 100 cykly průchodu kapaliny cu komorou při tlaku nejméně 150 MPA a chlazení ledovou tříští. Následuje zpracování na mikrofludizační komoře typu Z s průměrem 100 mikrometrů a to celkem nejméně 100 cykly průchodu kapaliny komorou při tlaku nejméně 150 MPA a chlazení ledovou tříští.. Poslední krok představuje zpracování na mikrofludizační komoře typu Z s průměrem 50 mikrometrů a to CM celkem nejméně 100 cykly průchodu kapaliny komorou při tlaku nejméně 150 MPA a chlazení ledovou tříští.
Příklad 5 (postup mikrofluidizace)
Lecitin či jiný lipid v čistotě pro farmakologii v koncentraci 10 až 30 mg na mililitr sterilního ifotonického roztoku se po rozpuštění do suspenze zpracuje extruzí přes filtry o velikosti 100 až 500 nanometrů. Vzniklé liposomy se smísí společně s účinnou látkou nebo upravenou účinnou látkou v poměru mezi 5:1 až 0,1:1 ve vztahu k lecitinu (lipidu) a znovu se zpracuje extruzí přes filtry o velikosti 100 až 500 nanometrů. Nakonec se suspenze upraví podle jednoho z výše uvedených příkladů 1 až 3.
Příklad 6 (postup úpravy práškového FCH)
Práškový jemně mletý FCH je povrstven glukózou v poměru 5-10 % hmota, na gram FCH.
Příklad 7 (postup úpravy práškového FCH)
Práškový jemně mletý FCH je povrstven polyethylenglykolem PEG 600 v poměru 5-10 % hmota, na gram FCH.
Příklad 8 (postup úpravy práškového FCH)
Práškový jemně mletý FCH je povrstven lecitinem pro farmakologii v poměru 5 - 10 % hmota na gram FCH.
Příklad 9 (postup úpravy práškového FCH)
Práškovýjemně mletý FCH je povrstven NaCl v poměru 5- 10 % hmota, na gram FCH.
Příklad 10 (postup úpravy práškového FCH)
Práškovýjemně mletý FCH je hydratován ve formě vodní pasty s 2^/o sušiny.
Příklad 11 (složení gelu použitého pro míchám s liposomy)
A /
KarboxymethylceljuloZa 4 % ve sterilní vodě, konservans parabenum 4 %, sterilní voda do 100 ml.
Příklad 12 (složení gelu použitého pro míchání s liposomy)
KarboxymethylceljuloZa 4 % ve sterilní vodě, konservans parabenum 2 %, sterilní voda do 100 ml.
Průmyslová využitelnost
Liposomální ftalocyaninový gelový preparát podle vynálezu je využitelný v medicíně při léčení nádorových a jiných onemocnění.

Claims (8)

1. Liposomální gelový ftalocyaninový přípravek pro fotodynamickou terapii nádorových onemocnění^ vyznačující se tím, že je tvořen soustavou lecitinových liposomů, s inkorporovanou účinnou látkou, vybranou ze skupiny zahrnující hydrofobní ftalocyanin hydroxyhlinitý, hydrofobní ftalocyanin hlinitý, hydrofóbní ftalocyanin zinečnatý, hydrofobní ftalocyanin křemičitý či organokřemičitý, nebo hydrofobní ftalocyanin bez kovu, smíšených v poměru 10:1 až 1:10 s čirým gelem, jehož základ tvoří karboxymetylceluloja.
2. Liposomální gelový přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že částice přidané účinné látky jsou povrstveny glukoXbu nebo jiným cukrem v poměru 5 ^10 % hmota, na gram soustavy lecitinových liposomů.
3. Liposomální gelový přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že částice přidané účinné látky jsou povrstveny polyetylenglykolem či jiným pro farmakologii vhodným polymerem v poměru 5 A#10 % hmota, na gram soustavy lecitinových liposomů.
4. Liposomální gelový přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že částice přidané účinné látky jsou ppvrstveny lecitinem nebo jiným lipidem v čistotě pro farmakologii ý poměrd v poměru 5 ^10 % hmota, na gram soustavy lecitinových liposomů.
5. Liposomální gelový přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že částice přidané účinné^ látky jsou povrstveny NaCl nebo jinou solí vhodnou pro farmakologii v poměru 5
10 % hmota, na gram soustavy lecitinových liposomů.
6. Způsob přípravy liposomálního gelového přípravku podle nároku 1 nebo 2 nebo 3 nebo 4 nebo 5, vyznačující se tím, že se lecitin |iebo jiný lipfc^v čistotě pro farmakologii v koncentraci 1 až 40 mg na mililitr tekutiny, s výhodou sterilního ijfotonického roztoku, fluidizuje na mikrofluidizéru za teploty vyšší než 0 °C a tlaku 50 až 200 MPa na finální velikost částic mertší^M než 1000 nanometrů, poté se za stálého míchání přidá účinná látka v poměru mezi 5:1 až 0,1:1 ve vztahu k lecitinu vnebo-jinému- lipidy vzniklá suspenze se opět fluidizuje na mikrofluidizéru za tlaku 100 až 200 MPa za teploty vyšší než 0 °C na konečnou velikost částic
menšíš než 500 nanometrů, a získaná suspenze se poté smísí s čirým lékárenským gelem v poměru mezi 10:1 až 1:10.
7. Způsob přípravy liposomálního gelového přípravku podle nároku 1 nebo 2 nebo 3 nebo 4 nebo 5, vyznačující se tím, že se lecitin freM^iný lipíd^v čistotě pro farmakologii v koncentraci Z
1 až 40. mg na mililitr tekutiny, s výhodou sterilního ijotonického roztoku, fluidizuje na mikrofluáizéru při tlaku 100 až 200 MPa, za teploty vyšší než ófc na finální velikost částic menší^ než 1000 nanometrů, poté se samostatně fluidizuje účinná látka v množství, jež je v poměru mezi 5:1 až 0,1:1 ve vztahu k lecitinu foebo jinému lipidu^ ve shodném objemu tekutiny, s výhodou ironického roztoku, a to při tlaku 100 až 200 MPa na konečnou velikost částic menší než 1000 nanometrů, poté se obě fluidizované složky smísí a opět fluidizují na mikrofluáizéru při tlaku 100 až 200 MPa za teploty vyšší než na konečnou velikost částic menšíš než 500 nanometrů, a výsledný produkt se fluidizuje při tlaku 100 až 200 MPA za teploty vyšší než C^C na konečnou velikost částic menšíš než 500 nanometrů, a získaná tekutina se poté smísí s čirým lékárenským gelem v poměru mezi 10:1 až 1:10.
8. Způsob přípravy liposomálního gelového přípravku podle nároku 1 nebo 2 nebo 3 nebo 4 nebo 5, vyznačující se tím, že se lecitin^ebo jiný- lipid] v čistotě pro farmakologii v koncentraci 1 až 40 mg na mililitr tekutiny, s výhodou sterilního ijotonického roztoku, zpracuje extruzí přes filtry o velikosti 10 až 500 nanometrů společně s účinnou látkou v poměru mezi 5:1 až 0,1:1 ve vztahu k lecitinu |»1?ο·||incmu..liptd^ vzniklá suspenze se dále fluidizuje na mikrofldáizéru na finální velikost částic maximálně 500 nanometrů při tlaku nejméně 100 až 200 MPa za teploty vyšší než 0 °C, a získaná suspenze se poté smísí s čirým lékárenským gelem v poměru mezi 10:1 až 1:10.
CZ20060743A 2006-11-28 2006-11-28 Liposomální gelový ftalocyaninový prípravek pro fotodynamickou terapii nádorových onemocnení a zpusob jeho prípravy CZ2006743A3 (cs)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ20060743A CZ2006743A3 (cs) 2006-11-28 2006-11-28 Liposomální gelový ftalocyaninový prípravek pro fotodynamickou terapii nádorových onemocnení a zpusob jeho prípravy
EP07817403.4A EP2101732B1 (en) 2006-11-28 2007-11-27 Liposomal gel phthalocyanine preparation for photodynamic therapy of tumors and its manufacturing
US12/447,750 US20100055165A1 (en) 2006-11-28 2007-11-27 Liposomal gel phthalocyanine preparation for photodynamic therapy of tumors and its manufacturing
CA2665762A CA2665762C (en) 2006-11-28 2007-11-27 Liposomal gel phthalocyanine preparation for photodynamic therapy of tumors and its manufacturing
PCT/CZ2007/000107 WO2008074267A2 (en) 2006-11-28 2007-11-27 Liposomal gel phthalocyanine preparation for photodynamic therapy of tumors and its manufacturing
NO20091595A NO20091595L (no) 2006-11-28 2009-04-22 Liposomal gel ftalocyanin fremgangsmate for fotodynamisk terapi av svulster og fremstilling derav

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ20060743A CZ2006743A3 (cs) 2006-11-28 2006-11-28 Liposomální gelový ftalocyaninový prípravek pro fotodynamickou terapii nádorových onemocnení a zpusob jeho prípravy

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ298978B6 CZ298978B6 (cs) 2008-03-26
CZ2006743A3 true CZ2006743A3 (cs) 2008-03-26

Family

ID=39198233

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20060743A CZ2006743A3 (cs) 2006-11-28 2006-11-28 Liposomální gelový ftalocyaninový prípravek pro fotodynamickou terapii nádorových onemocnení a zpusob jeho prípravy

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20100055165A1 (cs)
EP (1) EP2101732B1 (cs)
CA (1) CA2665762C (cs)
CZ (1) CZ2006743A3 (cs)
NO (1) NO20091595L (cs)
WO (1) WO2008074267A2 (cs)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ307580B6 (cs) * 2017-10-16 2018-12-19 Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i. Liposomová léková forma se světlo-konvertujícími nanočásticemi, její příprava a použití

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101118586B1 (ko) * 2009-04-15 2012-02-27 포항공과대학교 산학협력단 고분자 캡슐을 포함하는 광역학 치료용 조성물
WO2015026963A2 (en) * 2013-08-21 2015-02-26 Oregon State University Phthalocy anine-dendrimer compositions and a method of using

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5466468A (en) * 1990-04-03 1995-11-14 Ciba-Geigy Corporation Parenterally administrable liposome formulation comprising synthetic lipids
US20030194376A1 (en) * 1990-05-18 2003-10-16 Bracco International B.V. Ultrasound contrast agents and methods of making and using them
US5616602A (en) * 1993-07-09 1997-04-01 Ciba-Geigy Corporation Topically administrable zinc phthalocyanine compositions
FR2714621B1 (fr) * 1994-01-06 1996-02-23 Centre Nat Rech Scient Procédé de préparation de liposomes sans utilisation de solvant organique.
GB9500116D0 (en) * 1995-01-05 1995-03-01 Ciba Geigy Ag Pharmaceutical compositions
US6176842B1 (en) * 1995-03-08 2001-01-23 Ekos Corporation Ultrasound assembly for use with light activated drugs
US6492420B2 (en) * 1995-03-10 2002-12-10 Photocure As Esters of 5-aminolevulinic acid as photosensitizing agents in photochemotherapy
US6375930B2 (en) * 1996-06-04 2002-04-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Membrane incorporation of texaphyrins
GB0005855D0 (en) * 2000-03-10 2000-05-03 Scotia Holdings Plc Compounds for pdt
US6984395B2 (en) * 2001-04-11 2006-01-10 Qlt, Inc. Drug delivery system for hydrophobic drugs
GB0312309D0 (en) * 2003-05-29 2003-07-02 Gaslini Children S Hospital G Targeted liposome
NZ543635A (en) * 2003-06-25 2008-05-30 Crucell Holland Bv Human C-type lectin: a suitable target molecule for binding molecules, particularly immunoconjugates, in the diagnosis, prevention and/or treatment of myeloid neoplastic diseases such as AML and CML
US20050048109A1 (en) * 2003-08-26 2005-03-03 Ceramoptec Industries, Inc. Non-polar photosensitizer formulations for photodynamic therapy
CA2540621A1 (en) * 2003-11-19 2005-06-09 Barnes-Jewish Hospital Enhanced drug delivery
EP1547581A1 (en) * 2003-12-23 2005-06-29 Vectron Therapeutics AG Liposomal vaccine for the treatment of human hematological malignancies
JP4970424B2 (ja) * 2005-03-28 2012-07-04 リゲロン アイエヌシー 蛋白質を包囲するナノリポソームの製造方法及び蛋白質−包囲ナノリポソーム

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ307580B6 (cs) * 2017-10-16 2018-12-19 Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i. Liposomová léková forma se světlo-konvertujícími nanočásticemi, její příprava a použití

Also Published As

Publication number Publication date
US20100055165A1 (en) 2010-03-04
CA2665762C (en) 2013-02-05
NO20091595L (no) 2009-06-26
EP2101732A2 (en) 2009-09-23
WO2008074267A2 (en) 2008-06-26
CZ298978B6 (cs) 2008-03-26
WO2008074267A3 (en) 2008-08-07
CA2665762A1 (en) 2008-06-26
EP2101732B1 (en) 2019-05-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ahmed et al. Development of an optimized avanafil-loaded invasomal transdermal film: Ex vivo skin permeation and in vivo evaluation
Wang et al. Chitosan/hyaluronan nanogels co-delivering methotrexate and 5-aminolevulinic acid: A combined chemo-photodynamic therapy for psoriasis
Seenivasan et al. Transethosomes: a comprehensive review of ultra-deformable vesicular systems for enhanced transdermal drug delivery
Sun et al. Photodynamic therapy produces enhanced efficacy of antitumor immunotherapy by simultaneously inducing intratumoral release of sorafenib
Jia et al. Multifunctional mesoporous silica nanoparticles mediated co-delivery of paclitaxel and tetrandrine for overcoming multidrug resistance
EP1477166B1 (de) Verwendung von Riluzole kombiniert mit geeigneten Hilfs-und Zusatzstoffen zur Behandlung von Krankheiten, die durch eine Hyperproliferation von Keratinozyten gekennzeichnet sind, insbesondere Neurodermitis und Psoriasis
JP2000507594A (ja) 経口の生物学的利用率増大のための親油性化合物の固形脂質組成物
JP2001513760A (ja) ミトコンドリアの保護方法及びそのための組成物
JP2002529495A (ja) ５−アミノレブリン酸−ナノエマルジヨン
Manconi et al. Eco-scalable baicalin loaded vesicles developed by combining phospholipid with ethanol, glycerol, and propylene glycol to enhance skin permeation and protection
JP5816194B2 (ja) カルシポトリオール一水和物ナノクリスタル
Campos et al. Liquid crystalline nanodispersion functionalized with cell-penetrating peptides improves skin penetration and anti-inflammatory effect of lipoic acid after in vivo skin exposure to UVB radiation
Ji et al. pH-Activatable copper-axitinib coordinated multifunctional nanoparticles for synergistic chemo-chemodynamic therapy against aggressive cancers
Gorantla et al. Design of chondroitin sulphate coated proglycosomes for localized delivery of tofacitinib for the treatment of rheumatoid arthritis
CN113350503A (zh) 一种无载体杂合纳米组装体及其制备方法与应用
Fadel et al. Topical photodynamic therapy of tumor bearing mice with meso-tetrakis (N-methyl-4-pyridyl) porphyrin loaded in ethosomes
Maheshwari et al. Niosomes based formulation containing tenoxicam: A newer solution for the rheumatic diseases
US11344598B2 (en) Herbal nanoformulations for treating psoriasis and other skin conditions
Lin et al. A multifunctional nanozyme integrating panoptosis induction and T-cell metabolic reprogramming to augment the efficacy of PD-1 inhibitors
JP2016522251A (ja) Ｔｒｐａ１アンタゴニストを含むナノ粒子製剤
JP2001322990A (ja) 活性酸素消去剤及びそれを含有する活性酸素消去用の組成物
US11065206B2 (en) Topical formulations including lipid microcapsule delivery vehicles and their uses
CZ298978B6 (cs) Liposomální gelový ftalocyaninový prípravek pro fotodynamickou terapii nádorových onemocnení a zpusob jeho prípravy
WO2007000939A1 (ja) 局所炎症治療用薬剤
JP4931369B2 (ja) リポソームおよびそれを含む処置用の組成物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20221128