CZ2012376A3 - Způsob výroby perikardiální náhrady srdeční chlopně, perikardiální náhrada srdeční chlopně vyrobená tímto způsobem, zařízení pro kondicioning a modifikaci tkáně autologního perikardu pro perikardiální náhradu srdeční chlopně - Google Patents
Způsob výroby perikardiální náhrady srdeční chlopně, perikardiální náhrada srdeční chlopně vyrobená tímto způsobem, zařízení pro kondicioning a modifikaci tkáně autologního perikardu pro perikardiální náhradu srdeční chlopně Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2012376A3 CZ2012376A3 CZ2012-376A CZ2012376A CZ2012376A3 CZ 2012376 A3 CZ2012376 A3 CZ 2012376A3 CZ 2012376 A CZ2012376 A CZ 2012376A CZ 2012376 A3 CZ2012376 A3 CZ 2012376A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pericardial
- replacement
- heart valve
- valve
- autologous
- Prior art date
Links
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 title claims abstract description 147
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 title claims abstract description 50
- 238000012986 modification Methods 0.000 title claims description 24
- 230000004048 modification Effects 0.000 title claims description 24
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 22
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims abstract description 97
- 210000003516 pericardium Anatomy 0.000 claims abstract description 54
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 41
- 238000002513 implantation Methods 0.000 claims abstract description 24
- 210000002570 interstitial cell Anatomy 0.000 claims abstract description 19
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 claims abstract description 15
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 claims abstract description 15
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 15
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 claims abstract description 9
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000013175 transesophageal echocardiography Methods 0.000 claims abstract description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 21
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 claims description 15
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 14
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 claims description 13
- 238000011068 loading method Methods 0.000 claims description 13
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims description 13
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 claims description 12
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 12
- 238000009958 sewing Methods 0.000 claims description 12
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 claims description 11
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 9
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 8
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 7
- 238000004873 anchoring Methods 0.000 claims description 6
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims description 6
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 5
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 5
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims description 5
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims description 5
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 5
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 claims description 4
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 claims description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims description 4
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 claims description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 4
- 239000003914 blood derivative Substances 0.000 claims description 3
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims description 3
- 238000010968 computed tomography angiography Methods 0.000 claims description 3
- 210000001174 endocardium Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims description 3
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 2
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 claims description 2
- 229920005372 Plexiglas® Polymers 0.000 claims description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 claims description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 2
- 210000004177 elastic tissue Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 claims description 2
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 claims description 2
- 238000003316 immunomagnetic separation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000003068 static effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 claims description 2
- 210000002358 circulating endothelial cell Anatomy 0.000 claims 2
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 5
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 4
- 210000001765 aortic valve Anatomy 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 4
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- 208000004434 Calcinosis Diseases 0.000 description 3
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 3
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 3
- 230000005786 degenerative changes Effects 0.000 description 3
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 3
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 3
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 206010052273 Dystrophic calcification Diseases 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 108010053099 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Proteins 0.000 description 2
- 102100033177 Vascular endothelial growth factor receptor 2 Human genes 0.000 description 2
- 239000002251 absorbable suture material Substances 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 2
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 2
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 2
- 230000010001 cellular homeostasis Effects 0.000 description 2
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 206010014665 endocarditis Diseases 0.000 description 2
- 238000012407 engineering method Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 230000002706 hydrostatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009851 immunogenic response Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 201000007119 infective endocarditis Diseases 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 210000000591 tricuspid valve Anatomy 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJHCYTJNPVGSBZ-YXSASFKJSA-N 1-[4-[6-amino-5-[(Z)-methoxyiminomethyl]pyrimidin-4-yl]oxy-2-chlorophenyl]-3-ethylurea Chemical compound CCNC(=O)Nc1ccc(Oc2ncnc(N)c2\C=N/OC)cc1Cl BJHCYTJNPVGSBZ-YXSASFKJSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000295146 Gallionellaceae Species 0.000 description 1
- 102100031573 Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Human genes 0.000 description 1
- 101000777663 Homo sapiens Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Proteins 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- 208000005228 Pericardial Effusion Diseases 0.000 description 1
- 102100024616 Platelet endothelial cell adhesion molecule Human genes 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 208000036758 Postinfectious cerebellitis Diseases 0.000 description 1
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000019997 adhesion receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010013985 adhesion receptor Proteins 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 210000005242 cardiac chamber Anatomy 0.000 description 1
- 238000007675 cardiac surgery Methods 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 1
- 238000004624 confocal microscopy Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 229910000701 elgiloys (Co-Cr-Ni Alloy) Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 208000018578 heart valve disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 229910001000 nickel titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- HLXZNVUGXRDIFK-UHFFFAOYSA-N nickel titanium Chemical compound [Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni] HLXZNVUGXRDIFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003692 nonabsorbable suture material Substances 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 210000000134 pericardial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004912 pericardial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 239000005014 poly(hydroxyalkanoate) Substances 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 1
- OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N propofol Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C(C)C)=C1O OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004134 propofol Drugs 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 210000003102 pulmonary valve Anatomy 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 210000004911 serous fluid Anatomy 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000012414 sterilization procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000003356 suture material Substances 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 108010047303 von Willebrand Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100036537 von Willebrand factor Human genes 0.000 description 1
- 229960001134 von willebrand factor Drugs 0.000 description 1
- PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N ε-Caprolactone Chemical compound O=C1CCCCCO1 PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/24—Heart valves ; Vascular valves, e.g. venous valves; Heart implants, e.g. passive devices for improving the function of the native valve or the heart muscle; Transmyocardial revascularisation [TMR] devices; Valves implantable in the body
- A61F2/2412—Heart valves ; Vascular valves, e.g. venous valves; Heart implants, e.g. passive devices for improving the function of the native valve or the heart muscle; Transmyocardial revascularisation [TMR] devices; Valves implantable in the body with soft flexible valve members, e.g. tissue valves shaped like natural valves
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3604—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/24—Heart valves ; Vascular valves, e.g. venous valves; Heart implants, e.g. passive devices for improving the function of the native valve or the heart muscle; Transmyocardial revascularisation [TMR] devices; Valves implantable in the body
- A61F2/2412—Heart valves ; Vascular valves, e.g. venous valves; Heart implants, e.g. passive devices for improving the function of the native valve or the heart muscle; Transmyocardial revascularisation [TMR] devices; Valves implantable in the body with soft flexible valve members, e.g. tissue valves shaped like natural valves
- A61F2/2415—Manufacturing methods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/24—Heart valves ; Vascular valves, e.g. venous valves; Heart implants, e.g. passive devices for improving the function of the native valve or the heart muscle; Transmyocardial revascularisation [TMR] devices; Valves implantable in the body
- A61F2/2412—Heart valves ; Vascular valves, e.g. venous valves; Heart implants, e.g. passive devices for improving the function of the native valve or the heart muscle; Transmyocardial revascularisation [TMR] devices; Valves implantable in the body with soft flexible valve members, e.g. tissue valves shaped like natural valves
- A61F2/2418—Scaffolds therefor, e.g. support stents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/24—Heart valves ; Vascular valves, e.g. venous valves; Heart implants, e.g. passive devices for improving the function of the native valve or the heart muscle; Transmyocardial revascularisation [TMR] devices; Valves implantable in the body
- A61F2/2472—Devices for testing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3683—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix subjected to a specific treatment prior to implantation, e.g. decellularising, demineralising, grinding, cellular disruption/non-collagenous protein removal, anti-calcification, crosslinking, supercritical fluid extraction, enzyme treatment
- A61L27/3691—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix subjected to a specific treatment prior to implantation, e.g. decellularising, demineralising, grinding, cellular disruption/non-collagenous protein removal, anti-calcification, crosslinking, supercritical fluid extraction, enzyme treatment characterised by physical conditions of the treatment, e.g. applying a compressive force to the composition, pressure cycles, ultrasonic/sonication or microwave treatment, lyophilisation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/507—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials for artificial blood vessels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2240/00—Manufacturing or designing of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2240/001—Designing or manufacturing processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2240/00—Manufacturing or designing of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2240/001—Designing or manufacturing processes
- A61F2240/002—Designing or making customized prostheses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Botany (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Zoology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Perikardiální náhrada (1) srdeční chlopně je vyrobena z živé tkáně autologního perikardu obsahující živé perikardiální intersticiální buňky a živou perikardiální extracelulární matrici následujícím způsobem: nejprve se zjistí velikost a tvar pacientovy patologické vlastní chlopně metodou trojrozměrné transesofageální echokardiografie v reálním čase, nebo metodou počítačové tomografie, nebo metodou magnetické rezonance, a následně se z jediného dílu živé vlastní tkáně autologního perikardu pacientu, obsahující živé perikardiální intersticiální buňky a živou extracelulární matrici, vyrobí perikardiální náhrada (1) srdeční chlopně určená pro implantaci se stentem (2) nebo bez stentu, přičemž velikost a tvar chlopenní náhrady (1) se volí tak, aby odpovídaly velikosti a tvaru pacientovy vlastní chlopně a kořene aorty. Předmětem vynálezu je dále zařízení (5) pro kondicioning a modifikaci živé autologní tkáně perikardu tvořící perikardiální náhradu (1) srdeční chlopně, které zahrnuje pulzní čerpadlo (6) pro pohon buněčného kultivačního média, nádrž (7) pro řízení kapacitance kapaliny regulující činnost perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně, komoru (8) pro uložení perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně, v níž je uspořádán nosič (9) perikardiální chlopenní náhrady (1) a výměník (10) plynu pro vpouštění CO.sub.2.n.do buněčného kultivačního média. Nádrž (7) pro řízení kapacitance kapaliny, komora (8) pro uložení perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně a výměník (10) plynu jsou uloženy v inkubátoru (11) s vnitřní atmosférou tvořenou vzduchem smíchaným s 5 % CO.sub.2.n.o teplotě 36 až 37 .degree.C a jednotlivé součásti zařízení (5)
Description
Způsob výroby perikardiální náhrady srdeční chlopně, perikardiální náhrada srdeční chlopně vyrobená tímto způsobem, zařízení pro kondicioning a modifikaci tkáně autologního perikardu pro perikardiální náhradu srdeční chlopně
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby perikardiální náhrady srdeční chlopně, srdeční chlopeň vyrobená tímto způsobem, zařízení pro kondicioning a modifikaci tkáně autologního perikardu pro perikardiální náhradu srdeční chlopně.
Dosavadní stav techniky
Implantace chlopenních náhrad je stále častějším chirurgickým výkonem. Jedním z hlavních témat kardiochirurgie a příbuzných oborů se proto stává výroba chlopenních náhrad.
Běžně se jako chlopenní náhrady používají celé prasečí chlopně nebo se cípy chlopenních náhrad vyrábí z hovězího perikardu. Nevýhoda takto získaných chlopní spočívá v tom, že jsou pro organismus pacienta cizí, imunogenní. Organismus se jejich přijetí brání, což s sebou přináší rozvoj degenerativních změn a nutnost reoperace pro poškození těchto chlopní. Aby bylo zabráněno infekcím a rozvoji degenerativních změn, je nutné podrobit xenogenní chlopeň přísným sterilizačním postupům za použití síťovacích činidel a jiných chemických ošetření, např. stabilizace v glutaraldehydu, takže při implantaci do srdce pacienta je tkáň takové chlopně mrtvá. Taková tkáň je inertní vůči novému prostředí, neumožňuje infiltraci a kolonizaci hostitelskými buňkami, což je nutné pro remodelování a udržování normální živé tkáně srdeční chlopně. Následkem je rozvoj degenerativních změn a poruchy funkce chlopenní náhrady. Nezanedbatelné je i riziko uvolňování glutaradehydu a jiných chemických činidel z tkáně a možnost jejich cytotoxického působení.
Další variantou výroby chlopenních náhrad je použití uměle vytvořených matric mezibuněčné hmoty, které jsou osazeny živými autologními buňkami. Metodou tkáňového inženýrství tak jsou vytvořeny umělé tkáně osazené živými buňkami, které lze použít pro výrobu cípů chlopenních náhrad. Např. US 5 899 937 popisuje kolonizaci extracelulární matrice (ECM) prasečí aortální chlopně, která je nejprve decelularizována, aby byla následně osazena autologními buňkami pacienta odebranými z jeho kůže. Nevýhoda tohoto řešení spočívá v tom, že je použita neživá, xenogenní matrice, která je v těle pacienta imunogenní. DE 100 53 014 a WO 96/39814 popisují využití metod tkáňového inženýrství pro kolonizaci umělých matric autologními buňkami a umístění matrice do pulzního reaktoru s živným médiem pro pěstování kolonizujících buněk na matrici. Nevýhodou tohoto řešení zůstává fakt, že takto vytvořená tkáň je umělá, není stejně trvalá jako vlastní lidská tkáň, a velkým problémem je dostatečné ukotvení kolonizujících buněk na matrici.
Z dokumentů US 5 554 184 je známé použití autologního perikardu pro výrobu chlopenní náhrady. Nevýhoda tohoto postupu je, že perikard je stabilizován a zesíťován v roztoku glutaraldehydu, což znamená, že se buňky perikardiální tkáně usmrtí, takže takto vytvořená chlopenní náhrada není živá a podléhá podobným problémům jako výše uvedené prasečí a hovězí chlopně, vyjma imunogenní reakce pacienta. Z dokumentů UA 77043, UA 67333, UA 63819 a UA 63826 je známé použití autologního perikardu pro výrobu nebo plastiku částí srdečních chlopní nebo úprav samotného srdce (UA 63826). I podle těchto dokumentů je odebraný autologní perikard ošetřen v glutaraldehydu, tzn., že pro vlastní implantaci je použita mrtvá tkáň.
Nevýhody výše uvedených chlopenních náhrad spočívají dále v jejich tuhosti, která způsobuje jejich vyšší průtokové gradienty a horší mechanické vlastnosti (menší poddajnost). Chlopně vytvořené z mrtvých tkání podléhají dystrofické kalcifikaci, s následnou poruchou své funkce. Jejich životnost je 10 až 15 let, a poté je nutné jejich vyjmutí a nahrazení novou chlopenní náhradou. Známé mechanické chlopenní náhrady také vyžadují dlouhodobou antikoagulační léčbu a jsou spojeny s trombotickými komplikacemi a zvýšeným rizikem infekční endokarditidy, což nutně přináší zhoršenou kvalitu života pacientů.
Úkolemvynálezu je vytvořeníperikardiální náhrady srdeční chlopně, která by zůstala funkční po celou dobu pacientova života, měla hemodynamické, mechanické a histologické vlastnosti skutečné lidské chlopně, byla schopná produkce extracelulární hmoty, její opravy, remodelování a buněčné homeostáze a nebyla vytvořena z tělu cizí tkáně.
Podstata vynálezu
Tento úkol je vyřešen vytvořením způsobu výroby biologické náhrady srdeční chlopně vytvořené z tkáně autologního perikardu, vytvořením perikardiální náhrady srdeční chlopně podle tohoto způsobu, použitím modifikované živé tkáně autologního perikardu podle výše uvedeného způsobu a vytvořením zařízení pro kondicioning a modifikaci živé autologní tkáně perikardu tvořící perikardiální náhradu srdeční chlopně.
Podstata způsobu výroby biologickéchlopenní náhrady srdeční chlopně vytvořené z tkáně autologního perikardu spočívá v tom, že se nejprve zjistí velikost a tvar pacientovy patologické vlastní chlopně metodou trojrozměrné transesofageální echokardiografie v reálném čase, nebo metodou počítačové tomografie (CT), nebo metodou magnetické rezonance (MRI), a následně se z jediného dílu živé vlastní tkáně autologního perikardu pacienta, obsahující živé perikardiální intersticiální buňky (PIC) a živou extracelulární matrici, vyrobí chlopenní náhrada určená pro implantaci se stentem nebo bez stentu. V obou případech se chlopeň vytváří z jediného dílu perikardu, cípy tedy zůstávají v komisurách spojeny, jak je tomu normálně v lidském organismu. V případě, že by se použilo techniky vytvoření chlopně ze tří dílů perikardu, musely by se jednotlivé části v komisurách sešít, čímž by se chlopeň stala náchylnější k poškození. Chlopeň je vytvořena ve tvaru pacientovy chlopně a kořene aorty, takže je pacientovi „šitá na míru“. Vytváření chlopně z jednoho dílu s úpravami tvaru dle kořene aorty tak vytváří perikardiální náhradu srdeční chlopně, která je v podstatě stejná, jako by vyrostla v lidském těle. Speciální tvar opěr stentu vytvořených dle tvaru kořene aorty pacienta technikou rapid prototyping umožní vytvořit v kombinaci se živou tkání perikardu fyziologickou živou perikardiální náhradu srdeční chlopně, aby vytvořila normální fyziologický tvar chlopně, který umožní její správnou funkci. Při výrobě vlastní perikardiální náhrady srdeční chlopně se postupuje tak, že se z jediného dílu živé vlastní tkáně autologního perikardu pacienta, obsahující živé perikardiální intersticiální buňky a živou extracelulární matrici, vyrobí perikardiální náhrada srdeční chlopně určená pro implantaci se stentem nebo bez stentu, přičemž velikost a tvar chlopenní náhrady se volí tak, aby odpovídaly velikosti a tvaru pacientovy vlastní chlopně a kořene aorty. K šití je použit u nedegradabilních stentů nevstřebatelný šicí materiál, u vstřebatelných (biodegradabilních) stentů vstřebatelný šicí materiál. Při použití vstřebatelného šicího materiálu a biodegradabilních stentů zůstává nakonec v těle pacienta po rozkladu šicího materiálu i stentu pouze živá tkáň perikardiální náhrady srdeční chlopně přirostlá k tkáni aorty, pulmonální chlopně nebo pulmonálního či trikuspidálního či mitrálního prstence.
U perikardiální náhrady srdeční chlopně se stentem se nejprve připraví anatomicky modelovaný stent odpovídající tvaru pacientovy chlopně a kořene aorty a následně se tkáň autologního perikardu přišije ke stentu. Anatomicky modelovaný stent tvaruje tkáň perikardu během kondiciování a usnadňuje uložení perikardiální náhrady srdeční chlopně v kořeni aorty, což zkvalitňuje funkci a životnost chlopenní náhrady.
U perikardiální náhrady srdeční chlopně bez stentu se nejprve připraví anatomicky modelovaný úchytný systém sestávající z profilovaných opor a následně se tkáň autologního perikardu upevní k úchytnému systému. Anatomicky tvarovaný úchytný systém tvaruje tkáň perikardu, která postupně získává tvar srdeční chlopně. Po přišití perikardiální náhrady srdeční chlopně bez stentu do kořene aorty si chlopenní náhrada zachová tvar vymodelovaný na úchytném systému. Protože v perikardiální náhradě chybí stent, tělo si nemusí zvykat na cizí materiál a chlopenní náhradu snáz přijme.Alternativním řešením k uchycení tkáně perikardu je anatomicky modelovaný dočasný stent, který umožní tvarování chlopenní náhrady během kondicionování s minimálním šitím komisur a s baží chlopně fixovanou pomocí zavíracích nebo těsnicích komponent.
Perikardiální náhrada srdeční chlopně s anatomicky modelovaným stentem se po dobu 7 až 21 dnů podrobí dynamickému kondicioningu a hemodynamickému testování v pulzním reaktoru tvořeném hydrodynamickým okruhem umělého srdce. Hemodynamickým zatěžováním chlopenní náhrady se ovlivňuje tkáň autologního perikardu, aktivují se a diferencují perikardiální intersticiální buňky, po přetvoření jejich fenotypu dochází k produkci extracelulární matrice, čímž se zlepší strukturální vlastnosti perikardiální chlopenní náhrady, že se podobá pacientově původní chlopni. Během dynamického kondicioningu dochází ke zvýšení obsahu kolagenních a elastických vláken a glykosaminoglykanů, což vede ke zlepšení mechanobiologických vlastností tkáně a ke zlepšení hemodynamických vlastností chlopenní náhrady. Díky hemodynamickému zatěžováni se histologický profil perikardiální chlopenní náhrady podobá profilu skutečné lidské srdeční chlopně.
Ve výhodném provedení způsobu zařízení pro kondicioning a modifikaci živé autologní tkáně perikardu se vytváří fyziologické prostředí k dynamickému zatěžování perikardiální náhrady srdeční chlopně s odpovídajícími systolickými a diastolickými tlaky v mmHg 110-140/70-80 a průtoky 5-6 l/min. Tím se dosahuje přípravy perikardiální tkáně k funkci chlopenní náhrady. Lze modelovat i zátěžové situace, např. zvýšením tlaku nebo pulzní frekvence a monitorovat tak chování chlopenní náhrady při zvýšené zátěži, která je normální v lidském organismu, např. při fyzické práci nebo sportu.
Je výhodné, že během dynamického kondicioningu se měří hemodynamické vlastnosti perikardiální náhrady srdeční chlopně, zejména průtokové gradienty a domykavost perikardiální náhrady srdeční chlopně pomocí echokardiografického vyšetření nebo pomocí průtokových a tlakových senzorů. Perikardiální náhrada srdeční chlopně vytvořena z perikardiální tkáně díky kondicioningu a hemodynamickému zatěžování vykazuje stejný transvalvulární gradient (maximální gradient do 6 mmHg, střední cca 3 mmHg) jako přirozená aortální chlopeň při systémových tlacích s normálním zavíráním a otevíráním cípů a bez regurgitace. Tyto gradienty jsou nižší než u v současnosti používaných chlopenních náhrad.
Výhodou způsobu výroby podle tohoto vynálezu je, že povrch perikardiální náhrady srdeční chlopně se endotelizuje, tj. pokryje endoteliálními buňkami. K tomuto účelu budou autologní cirkulující progenitorové endoteliální a endoteliální buňky izolovány z pacientovy periferní krve imunomagnetickými separačními metodami nebo pomocí průtokové cytometrie. Tyto buňky budou pomnoženy a následně osety na povrch chlopenní náhrady in vitro následujícími způsoby: (1) přidání endotelových progenitorových buněk přímo do dynamického kultivačního systému s předpokladem jejich spontánního vychytání na chlopenní náhradě, anebo (2) dočasné přemístění chlopně do statického systému, např. do misky, a její osazení endotelovými progenitotovými buňkami. V obou případech mohou být endotelové progenitorové buňky před osazením chlopně namnoženy in vitro a vhodným složením kultivačního média předdiferencovány směrem kendotelovým buňkám. Správný směr diferenciace buněk bude ověřen barvením na antigeny nezralých/ kmenových buněk, např. CD34, CD133 a endoteliální antigeny KDR (VEGFR-2), CD31, von Willebrandův faktor.
Dalším způsobem je, že k endotelizaci budou použity autologní endotelové buňky ze srdeční chlopně pacienta odebrané pomocí katetrové endoteliální biopsie povrchu srdeční chlopně nebo endokardu. Výhodnější z praktického hlediska bude odběr endotelu z trikuspidální chlopně a nebo endokardu z pravé komory srdeční. Tyto buňky budou předtím, než budou nasety na autologní perikard in vitro namnoženy.
Dalším způsobem je, že se endotelizace povrchu chlopenní náhrady provádí až v těle pacienta in vivo po kondiciování v pulzním zařízení a po implantaci chlopenní náhrady pomocí endoteliálních progenitorových buněk přítomných v krvi.
Uchycení buněk na perikardiální chlopenní náhradě je pravděpodobné z následujících důvodů: (1) odloupání (alespoň částečné) přirozeného mesotheliálního krytu perikardu během manipulace s ním a (2) obnažení extracelulární matrix perikardu, kterou lze považovat za atraktivní substrát pro buněčnou adhesi (např. kvůli přítomnosti specifických aminokyselinových sekvencí a dalších ligandů pro adhesní receptory buněk).
... . .
' * - : !»«»«»·
V jiném výhodném provedení vynálezu se vývoj chlopně a její endotelizace provádí přirozenou cestou in vivo po implantaci chlopenní náhrady pomocí endoteliálních progenitorových buněk přítomných v krvi. Je tak vynechána fáze výroby perikardiální náhrady srdeční chlopně, kdy v pulzním zařízení pro kondicioning a modifikaci živé tkáně autologního perikardu probíhá hemodynamické zatěžování a kondicioning. Tato fáze probíhá přímo v těle pacienta. Ani jako v případě fáze v pulzním reaktoru nejsou použita chemická činidla pro úpravu perikardu. Tento způsob je výhodný v případě, že je potřeba provést implantaci chlopenní náhrady urychleně.
Perikardiální náhrada srdeční chlopně získá dynamickým zatěžováním a endotelizací histologický profil, který je do značné míry podobný profilu skutečné lidské chlopně.
Nakonec je výhodné, že během dynamického kondicioningu a/nebo hemodynamického testování vzařízení pro kondicioning a modifikaci živé tkáně autologního perikardu se k perikardiální náhradě srdeční chlopně přivádí alespoň jedna látka ze skupiny kmenových buněk, progenitorových endoteliálních buněk, izolovaných perikardiálních intersticiálních buněk, chlopenních intersticiálních buněk, krevních prvků, růstových faktorů, antikalcifikačních činidel, sítovacích činidel, antibiotik, cytokinů, imunomodulačních a výživných látek. Tyto látky zlepšují vlastnosti tkáně perikardiální náhrady srdeční chlopně. Intenzitu proliferace a tvorby mezibuněčné matrice lze ovlivnit délkou kondicioningu, použitím růstových faktorů a i vlastní endotelizací povrchu tkáně chlopenní náhrady.
Podstata vynálezu dále spočívá v tom, že perikardiální náhrada srdeční chlopně vytvořená z tkáně autologního perikardu podle výše uvedeného způsobu výroby je vyrobena z živé tkáně autologního perikardu obsahující živé perikardiální intersticiální buňky a živou perikardiální extracelulární matrici. Taková náhrada srdeční chlopně zůstane funkční po celý pacientův život. Její implantací odpadne dlouhodobná antikoagulační léčba, sníží se výskyt infekční endokarditidy nebo trombotických komplikací. Díky lepším přirozeným vlastnostem autologní perikardiální tkáně, její fyziologičtější poddajnosti ve srovnání například s tužšími xenogenními biologickými náhradami fixovanými glutaraldehydem nebo mechanickými srdečními náhradami, nebude docházet k poškození krevních buněk při jejich průchodu chlopenní náhradou.
Ve výhodném provedení perikardiální náhrady srdeční chlopně je tkáň autologního perikardu uspořádána na stentu nebo na úchytném systému sestávajícím z profilovaných opěr, čímž je zajištěn tvar perikardiální náhrady srdeční chlopně.
Také je výhodné, že stent je vytvořen ze vstřebatelného biokompatibilního nebo biodegradabilního materiálua autologní perikardiální chlopeň po přišití ve tvaru, odpovídajícímu tvaru původního prstence chlopně v kořeni aorty, přiléhá ke stěně cévy nebo srdce. Za výhodnější se považuje šití v supraanulární pozici. Vstřebatelné biodegradabilní stenty budou dočasně fixovat živou perikardiální srdeční chlopeň v této anatomické pozici, dokud chlopeň nevroste do stěny cévy nebo srdce. Tou dobou je již stent vstřebán a zanechává perikardiální chlopenní náhradu na svém místě.
Ve výhodném provedení je vtoková část perikardiální srdeční náhrady přišita přímo do kořene aorty bez použití stentu.
Použití živé tkáně autologního perikardu modifikované výše uvedeným způsobem jako materiálu pro výrobu perikardiální náhrady srdeční chlopně je výhodné v tom, že tkáň takto vytvořené chlopně je zatížena nižším rizikem dystrofické kalcifikace a nedochází k poruchám její funkce vlivem autoimunní reakce. Živé buňky perikardiální tkáně jsou schopny buněčného dělení a metabolické aktivity umožňující regeneraci tkáně mezibuněčné hmoty (ECM) a adaptaci na oběhové síly.
Podstatou vynálezu také je, že je vytvořeno zařízení pro kondicioning a modifikaci živé autologní tkáně perikardu tvořící perikardiální náhradu srdeční chlopně. Zařízení zahrnuje pulzní čerpadlo pro pohon proudění buněčného kultivačního média pro buňky v tkáni, nádrž pro řízení kapacitance kapaliny regulující činnost perikardiální náhrady srdeční chlopně, komoru pro uložení perikardiální náhrady srdeční chlopně, v níž je uspořádán úchytný systém s nosičem perikardiální chlopenní náhrady, výměník plynu pro vpouštění CO2 do buněčného kultivačního média. Nádrž pro řízení kapacitance kapaliny, komora pro uložení perikardiální chlopenní náhrady a výměník plynu jsou uloženy v inkubátoru s vnitřní atmosférou tvořenou 5 % CO2 a o teplotě 36 až 37°C. Jednotlivé součásti zařízení jsou vzájemně propojeny hadicovým systémem.
Ve výhodném provedení jekomora pro uložení perikardiální náhrady srdeční chlopně vytvořena z plexiskla s plastovými a kovovými komponenty pro vizuální a echokardiografické hodnocení perikardiální náhrady srdeční chlopně během kondicioningu.
Zařízení je ve výhodném provedení před a za komorou opatřeno čidlem tlaku a/nebo čidlem pH a/nebo čidlem pO2 a/nebo čidlem pCO2 a/nebo čidlem teploty. Perikardiální náhrada srdeční chlopně a kultivační médium je tak pod neustálým dohledem, aby nedošlo během kondicioningu a modifikace k jejímu poškození.
Je výhodné, aby kultivační médium pro kultivaci buněk obsahovalo lidské sérum, nejlépe autologní sérum pacienta. Perikardiální tkáň se tak nachází ve svém vlastním prostředí, na které se adaptuje. V jiném provedení kultivační médium pro kultivaci buněk obsahuje autologní krevní deriváty. Perikardiální tkáň během kondicioningu tak je neustále obklopena autologními tělními tekutinami, dochází k minimálnímu kontaktu s chemikáliemi, které by ji mohly poškodit.
Nádrž pro řízení kapacitance kapaliny obsahuje prostředky pro změnu odporu proudění kapaliny v zařízení. Lze tak řídit tlak kapaliny v zařízení, kterému je perikardiální náhrada srdeční chlopně vystavena.
Hadicový systém je opatřen vstupy pro přivádění do zařízení alespoň jedné látky ze skupiny kmenových buněk, progenitorových endoteliálních buněk, izolovaných perikardiálních intersticiálních buněk, chlopenních intersticiálních buněk, krevních prvků, růstových faktorů, antikalcifikačních činidel, síťovacích činidel, antibiotik, cytokinů a imunomodulačních a výživných látek. Tyto látky podporují kondicioning a modifikaci perikardiální tkáně tvořící náhradu srdeční chlopně.
Ve výhodném provedení je komora tvořena základní částí s otvorem a odnímatelnou částí s otvorem, přičemž obě části jsou válcového tvaru a jsou spolu rozebíratelně spojeny pomocí závitu. Nosič je spojen se základní částí, což je výhodné pro umísťování perikardiální náhrady do komory. Základní část se odšroubuje od odnímatelné části, perikardiální náhrada srdeční chlopně se nasadí na nosič, k němuž se ve třech bodech přišije. Poté se k základní části přišroubuje odnímatelná část a komora se napustí kultivačním médiem, které do ní proudí otvorem v základní části a vytéká otvorem v odnímatelné části.
Ve výhodném provedení je válcový dutý nosič spojen se vstupní částí válcového tvaru, která je spojena se základní částí komory. Dutým válcovým nosičem proudí kultivační médium, které vytváří tlak, simulující tlak krve, kterému bude vystavena perikardiální náhrada srdeční chlopně v srdci.
Výhody perikardiální náhrady srdeční chlopně vyrobené podle výše uvedeného způsobu spočívají v použití tkáně, která je tělu vlastní, proto nevzbuzuje imunogenní reakce, a tělo náhradu srdeční chlopně vyrobenou z autologního perikardu snáze přijme. Autologní perikardiální tkáň je živá, proto schopná opravy, remodelace své matrice a buněčné homeostáze.
Objasnění výkresů
Vynález bude blíže objasněn pomocí obrázků na výkresech, na nichž znázorňují obr. 1 perikardiální náhradu srdeční chlopně bez stentu, obr. 2 perikardiální náhrada srdeční chlopně se stentem (longitudinální způsob šiti při uchycení perikardu na stentu) a šicí manžetou, obr. 3 řez perikardiální náhradou srdeční chlopně se stentem a šicí manžetou, obrázek 4a - perikardiální náhradu srdeční chlopně s rovnou baží stentu a šicí manžetou nasazenou na úchytném systému před umístěním do zařízení pro kondicioning a modifikaci (cirkulární způsob šití) a 4b - perikardiální náhradu srdeční chlopně na anatomicky tvarovaném stentu nasazenou na úchytném systému před umístěním do zařízení pro kondicioning a modifikaci (cirkulární způsob šití), obr. 5 perikardiální náhradu srdeční chlopně se stentem a šicí manžetou nasazenou na úchytném systému před umístěním do zařízení pro kondicioning a modifikaci (longitudinální způsob šití), obr. 6a perikardiální náhradu srdeční chlopně bez stentu uloženou na úchytném systému se šicí manžetou a fixačním kroužkem rovného tvaru pro upevnění tkáně na držáku v zařízení pro kondicioning a modifikaci, obr. 6b perikardiální náhradu srdeční chlopně bez stentu uloženou na úchytném systému se šicí manžetou a fixačním kroužkem anatomického tvaru pro upevnění tkáně na držáku v zařízení pro kondicioning a modifikaci, obr. 7a sériově vyrobený stent z biokompatibilního materiálu s rovnými opěrami, obr. 7b sériově vyrobený stent z biokompatibilního materiálu se zpevněnými opěrami u báze stentu, obr. 8 sériově vyrobený stent s drátěnými opěrami s očky, obr. 9 stent se třemi zahnutými opěrami ve tvaru prstence aortální chlopně dle trojrozměrné echokardiogradie, CT angiografie nebo MRI, obr. 10 úchytný systém tvořený nosičem a sériově vyrobeným stentem pro perikardiální chlopenní náhradu, obr. 11 anatomicky tvarovaný stent, obr. 12a anatomicky tvarovaný stent s rovnou baží s drátěnými opěrami a s očky, obr. 12b anatomicky tvarovaný stent s drátěnými opěrami a s očky, obr. 13 nosič chlopenní náhrady, obr. 14 blokové schéma zařízení pro dynamický kondicioning perikardiální náhrady srdeční chlopně a obr. 15 komoru pro uložení perikardiální náhrady srdeční chlopně.
Příklady uskutečnění vynálezu
Rozumí se, že dále popsané a zobrazené konkrétní příklady uskutečnění vynálezu jsou představovány pro ilustraci, nikoli jako omezení příkladů provedení vynálezu na uvedené případy. Odborníci znalí stavu techniky najdou nebo budou schopni zjistit za použití rutinního experimentování větší či menší počet ekvivalentů ke specifickým uskutečněním vynálezu, která jsou zde speciálně popsána.
Živé lidské perikardiální náhrady 1 srdeční chlopně jsou konstruovány na základě trojrozměrné anatomické geometrie kořene aorty a původní patologické chlopně pacienta. Před vlastní operací se provede trojrozměrná transesofageální echokardiografie v reálném čase, CT angiografie nebo MRI,kterými se zjistí přesný tvar chlopně a kořene aorty pacienta. Na základě těchto informací se technologií rapid prototyping vyrobí stent 2, který svým tvarem a velikostí odpovídá tvaru kořene aorty, což při následné implantaci usnadní přesné anatomické uložení perikardiální náhrady 1 srdeční chlopně a její srůst ke stěnám aorty.
Následuje odběr autologní tkáně perikardu pacienta. Odběr se provádí minimálně invazivním způsobem využitím flexibilního instrumentaria s použitím perikardioskopie a laserového nože. Odběr je proveden za sterilních operačních podmínek na operačním sále za lokální anestezie nebo mírné celkové anestezie (např. s použitím Propofolu). Postup zahrnuje subxifoidální nebo apikální kanylaci perikardiálního prostoru pod echokardiografickou kontrolou 15-20 French flexibilním nástrojem pro perikardektomii s optickým kanálem pro vizualizaci vnitřní části perikardu a laserovým nebo elektrokauterizačním perikardiotomickým řezacím pracovním hrotem na flexibilním zakončení katetru (perikardiotomu). Celý systém je flexibilní a umožňuje volné pohyby katetru i optického zařízení při jeho zavádění i uvnitř perikardu. Nejprve je zaveden vodič a poté celé flexibilní instrumentárium s optickým systémem a laserovým nožem. Odběr tkáně perikardu je proveden pod optickou kontrolou, aby byl pro pacienta bezpečný. To umožňuje event, i zastavení krvácení, pokud to bude potřebné. K odběru je využit vlastní zaváděcí systém. Tento flexibilní nástroj umožňuje jednak perikardioskopii a současně po zavedení potřebného instrumentária i miniinvazivní odběr perikardu. Po odběru perikardu je v perikardu do druhého dne ponechán drén k zajištění bezpečnosti pro pacienta a k eventuálnímu odvádění např. serosní tekutiny nebo k prevenci rizika krvácení. Trojrozměrná transesofageální echokardiografie, CT a MRI také pomohou zhodnotit místo v perikardu vhodné pro odběr, aby neobsahovalo adheze a kalcifikace, a dále pomáhají zhodnotit přítomnost perikardiální tekutiny a blízkost perikardu k srdci.
Většina pacientů s onemocněním srdeční chlopně může být po určitou dobu stabilizována medikamenty, je proto možné provedení odběru perikardu a anatomického stanovení jeho velikosti před vlastní operací. Díl perikardu o rozměrech 7,5-11 x 2,5 - 3 cm je dostatečný pro vytvoření srdeční chlopně v různých velikostech. Velikost a tvar záleží na každém pacientovi. Odebraný perikard pro zatěžování in vitro v bioreaktoru je okamžitě převezen na sterilní pracoviště v utěsněné nádobce s médiem pro kultivaci buněk (Dulbecco’s Modified Eagle’s Medium [DMEM], 10% fetálního bovinního séra [FBS], 2% antibiotického/antimykotického roztoku) při tělní teplotě, aby PIC byly udrženy při životě. Malý díl perikardu může být zkontrolován konfokální mikroskopií nebo jinými mikroskopickými technikami, aby byla zjištěna kvalita a koncentrace PIC a ECM. Pouze perikard adekvátní kvality je vybrán pro konstrukci srdeční chlopně a její implantaci.
Živá lidská perikardiální náhrada 1 srdeční chlopně je vytvořena v třech modelech:
1) Se stentem 2 vyrobeným ze vstřebatelného biodegradabilního materiálu pro otevřenou chirurgickou implantaci
2) Bez stentu, určená pro otevřenou chirurgickou implantaci
3) Se stentem 2 vyrobeným ze vstřebatelného biodegradabilního materiálu pro implantaci katetrem.
Jako alternativní lze i u těchto tkání použít nedegradabilní typy stentů jak pro chirurgickou, tak pro katetrovou implantaci.
Živá lidská perikardiální náhrada 1 srdeční chlopně se stentem 2 vyrobeným ze vstřebatelného biodegradabilního materiálu je určena pro supraanulární umístění, aby byla maximalizována efektivní plocha perikardiální náhrady 1 srdeční chlopně a snížen odpor průtoku krve. Jsou určeny jak pro otevřenou chirurgickou implantaci, tak pro katetrové umístění a vyžadují vyjmutí nemocné srdeční chlopně. Vstřebatelné biodegradabilní stenty 2 dočasně fixují živou perikardiální náhradu srdeční chlopně v anatomické pozici, dokud chlopeň nevroste do stěny aorty. Tou dobou jsou již stenty 2 vstřebány a zanechávají funkční perikardiální tkáň náhrady 1_ srdeční chlopně na svém místě. Tyto stenty 2 jsou vyrobeny z polylaktidů (polymerů kyseliny mléčné), kyseliny polyglykolové, ε-kaprolactonu, polyhydroxyalkanoátu (PHA) nebo jiných biokompatibilních vstřebatelných biopolymerů.
Stent 2 pro otevřenou chirurgickou implantaci sestává z báze 17 umístěné na přítokové části, která je tvarována tak, aby odpovídala tvaru aortálního prstence pacienta. Z báze 17 vystupují tři opěry 4, na nichž jsou zavěšeny komisury 18 chlopně. Tvar stentu 2, jeho obvod, výška opěr 4 a vzdálenost jejich rozmístění na bázi 17 záleží na velikosti požadované chlopenní náhrady 1 pro každého pacienta, podle zobrazení jeho srdeční chlopně a kořene aorty, jak bylo popsáno výše (trojrozměrnou echokardiografií, CT nebo MRI). Tloušťka stentu 2 záleží na materiálu, z něhož je vyroben, biodegradabilní stenty 2 jsou silnější než např. drátěné (nitinol, titan, Elgiloy apod.), aby si zachovaly sílu a funkčnost.
Stenty 2 pro konstrukce živé lidské perikardiální náhrady 1 srdeční chlopně jsou vytvořeny ve dvou provedeních. V prvním provedení je šicí manžeta 15 připevněna ke stentu 2a je součástí perikardu, z něhož je ušita chlopeň.
Ve druhém provedení jsou stent 2 a šicí manžeta 15 dvě různé komponenty, které jsou sestaveny dohromady švy (sešitím) nebo svorkami poté, co je perikard přišitý ke stentu 2. Oddělené uspořádání usnadňuje přišití perikardu ke stentu 2 a umožňuje použití větších šicích manžet 15, když je potřeba utěsnit nepravidelnosti v aortálním prstenci. Stenty 2 a šicí manžety 15 jsou výhodné potaženy nebo impregnovány různými činidly pro zvýšení odolnosti vůči trombóze, kalcifikaci a vytvořenípannu (prorůstání tkání), výhodně alfa olejová kyselina, Carbofilm.
Živá lidská perikardiální náhrada 1 srdeční chlopně bez stentu 2 pro otevřenou chirurgickou implantaci zahrnuje šití lidské perikardiální náhrady 1 srdeční chlopně přímo do aorty v místě původní srdeční chlopně bez použití stentu 2. Velikost a tvar chlopenního prstence a výška uchycení v komisurách 18 jsou určeny trojrozměrným snímáním (trojrozměrná echokardiografie, CT, MRI) pacientovy původní chlopně a kořene aorty před konstruováním perikardiální náhrady L Komisury 18 takové perikardiální náhrady 1. srdeční chlopně jsou vytvořeny z tkáně modifikovaného perikardu, které mohou být podloženy tkaným polyesterovým materiálem nebo jiným biokompatibilním nebo absorbovatelným materiálem. Tyto nášivky jsou přišity do stěny aorty, aby upevnily místa komisurálních úchytů v blízkosti sino-tubulární junkce. Vtoková část takové perikardiální náhrady 1 srdeční chlopně je přišita přímo na aortální prstenec nebo do aorty nebo je opatřena šicí manžetou 15 vytvořenou z vlastní tkáně perikardu, který usnadní přírůst perikardiální náhrady 1 srdeční chlopně k aortálnímu prstenci. Je také možné použít šicí manžetu 15 z polyesterové tkaniny nebo z jiného biokompatibilního materiálu, které se v současné době běžně používají.
Alternativní způsob šití živé lidské perikardiální náhrady 1 srdeční chlopně bez použití stentu 2 zahrnuje vytvoření trojcípé chlopně z dílu perikardu za použití řezného nástroje a vyříznutí předem definovaného tvaru z modifikované tkáně perikardu, který je přišit ke stěně aorty nad prstencem a tvoří tak vlastní chlopeň.
Živá lidská perikardiální náhrada 1. srdeční chlopně bez stentu 2 je připevněna k dočasnému anatomicky tvarovanému stentu 2, který je použit pro zavěšení a formování bezstentové perikardiální náhrady 1 do tvaru pacientovy srdeční chlopně během dynamického zatěžování v zařízení 5(viz obr. 14) pro kondicioning a modifikaci živé autologní tkáně perikardu. Po 7 až 21 dnech dynamického zatěžování je perikardiální náhrada 1 srdeční chlopně bez stentu 2 odebrána z dočasného stentu 2 a implantována do srdce pacienta buď otevřenou chirurgickou implantací nebo katetrovým zavedením.
Živá lidská perikardiální náhrada 1^ srdeční chlopně pro implantaci katetrem je upevněna na skládací vstřebatelný biodegradabilní stent. Je umístěna tříselnou tepnou nebo žílou pomocí katetru. V jednom výhodném provedení je vytvořena jako samorozvinovací, v jiném provedení se rozevírá pomocí balónku. Je opatřena háčky pro usnadnění uchycení v pozici původní srdeční chlopně. S využitím endovaskulárních a robotických technologií je implantována endovaskulárním a endokardiálním přístupem.
Po odběru je autologní tkáň perikardu ihned uložena do manipulačního média pro kultivaci buněk, aby její buňky byly udrženy při životě. Perikard je zbaven povrchových adipóz (tukových tkání) a upraven do odpovídajícího tvaru.
Poté je perikard položen na stent 2 a obalí jej. List perikardu je těsně ke stentu přišit, čímž se vytvoří pevné spojení u báze 17 stentu 2. Na stentu 2 jsou vytvořeny tři opěry 4, na nichž je tkáň perikardu zavěšena, čím se vytvoří komisury 18. Rozmístění opěr 4 zajišťuje kompletní fyziologickou koaptaci cípů 19 perikardiální náhrady 1 srdeční chlopně. Jedním ze způsobů šití je vytvoření komisur 18 obalením opěr 4 perikardem přes vrchol každé z opěr 4. Druhým způsobem je šití tkáně perikardu podél tenkého stentu 2 pokračujícím stehem s uchycením v pevných bodech na vrcholech opěr 4 v komisurách 18 a ve středních částech cípů 19. Oba způsoby umožňují vynechat použití šicího prstence a šicí manžety, které se u současných chlopní používají k usnadnění přišití chlopenních náhrad do aortálního prstence. Perikardiální náhrada 1. srdeční chlopně podle tohoto vynálezu se přišívá u nemocných přímo uchycením za perikard, který je k tomuto účelu přizpůsoben a nahrazuje i speciální šicí manžetu 15. Ta je podle vynálezu vytvořena také z autologního perikardu.
Během přípravy a sešívání živé lidské perikardiální náhrady 1 srdeční chlopně je potřeba po minutách zvlhčovat autologní tkáň perikardu buněčným kultivačním médiem, aby byla zachována životaschopnost tkáně. Výroba náhrady 1 srdeční chlopně by neměla trvat déle než 15-30 minut.
Po sešití je živá lidská perikardiální náhrada 1 srdeční chlopně upevněna na nosič 9 perikardiální náhrady 1 tvořící součást úchytného systému 3 a uzavřena v komoře 8 pro uložení perikardiální náhrady 1 srdeční chlopně, která je součástí zařízení 5 (obr. 14) pro kondicioning a modifikaci živé autologní tkáně perikardu.
Zařízení 5 (obr. 14) pro kondicioning a modifikaci živé autologní tkáně perikardu tvoří pulzní čerpadlo 6 pro pohon buněčného kultivačního média, nádrž 7 pro řízení kapacitance kapaliny regulující činnost perikardiální náhrady 1 srdeční chlopně, komora8 pro uložení perikardiální náhrady 1 srdeční chlopně, v níž je uspořádán nosič 9 perikardiální chlopenní náhrady 1, výměník 10a,b plynu pro vpouštění a vypouštění atmosféry s 5% CO2 do buněčného kultivačního média. Jednotlivé součásti jsou vzájemně propojeny hadicovým systémem 12. Nádrž 7 pro řízení kapacitance kapaliny, komora 8 pro uložení perikardiální chlopenní náhrady 1. a výměník 10 plynu jsou uloženy v inkubátoru 11 s vnitřní atmosférou tvořenou 5% CO2 a při simulované teplotě těla 37°C. Zařízení je výhodně opatřeno čidly 13 umístěnými před a za komorou 8, která monitorují tlak a stav kultivačního média během kondicioningu, jeho pH, obsah pO2 a pCO2 a teplotu.
Kultivační médium je tvořeno DMEM, 10% FBS, 2% antibiotického a/nebo antimykotického roztoku,nejvýhodněji lidským kultivačním médiem s použitím vlastního séra od pacienta, pro nějž se chlopenní náhrada 1 připravuje. Kultivační médium tedy s výhodou obsahuje vlastní sérum nebo jiné krevní deriváty pacienta.
Nádrž 7 pro řízení kapacitance kapaliny je opatřena prostředky pro řízení odporu proudění kapaliny v zařízení. Lze jí regulovat hydrostatický tlak, který odpovídá systolickému a diastolickému tlaku v normálním krevním oběhu (120-140/60-80 mmHg) a který slouží k otevírání a uzavírání cípů 19 perikardiální náhrady 1 srdeční chlopně. Nastavení hydrostatického tlaku lze provést na základě informací z tlakových čidel 13 umístěných v oběhu před a za komorou 8 sloužící k dynamickému zatěžování tkáně perikardu. Jeho výšku lze regulovat polohou nádrže 7 vhledem ke kultivační komoře 8 nebo změnou průsvitu výtokové části v hadicovém systému 12 vycházejícím z kultivační komory 8. V celém zařízení 5 (obr. 14) proudí kultivační medium, kterým se celé zařízení 5(obr. 14) naplní při zahájení kondicioningu.
Nádrž pro řízení kapacitance kapaliny je dále opatřena vstupy 14, kterými lze provádět výměnu média nebo do systému přidávat např. různé typy buněk nebo výživných látek. Tímto způsobem lze do kultivačního systému přivádět alespoň jednu látku nebo kombinace níže vyjmenovaných látek a buněk: např. skupiny kmenových buněk, progenitorových endoteliálních buněk, izolovaných perikardiálních intersticiálních buněk, chlopenních intersticiálních buněk, krevních prvků, růstových faktorů, antikalcifikačních činidel, síťovacích činidel, antibiotik, cytokinů, imunomodulačních a výživných látek.
Celé zařízení 5(obr. 14) pro kondicioning a modifikaci živé autologní tkáně perikardu je podle tohoto příkladu provedení připojeno na automatický monitorovací systém řízený počítačem, který sleduje požadované údaje. Před a za kultivační komorou jsou uspořádána čidla 13, která monitorují tlak, pH, obsah pO2, pCO2 nebo teplotu v kultivační komoře 8.
Komora 8 je tvořena základní částí 22 s otvorem 23 a odnímatelnou částí 24 s otvorem 25. Obě části 22, 24 jsou válcového tvaru a jsou spolu rozebíratelně spojeny pomocí závitu 28. Odnímatelná část 24 se při vkládání perikardiální náhrady 1 srdeční chlopně na nosič 9 snadno odšroubuje. K nosiči 9 se perikardiální náhrada 1 srdeční chlopně přišije třemi stehy, které prochází otvory20 vytvořenými v nosiči. Je také možné použít fixační kroužek 16, který se přes perikardiální náhradu £ srdeční chlopně přetáhne po jejím nasazení na nosič 9.
V případě bezstentových srdečních náhrad 1 perikardiální chlopně je na nosič 9 upevněn dočasný stent 2, na nějž se bezstentová perikardiální náhrada £ srdeční chlopně nasadí, aby byla sešitá perikardiální tkáň vytvarována do tvaru srdeční chlopně.
Válcový dutý nosič 9 je spojen se vstupní částí 26 válcového tvaru, která je spojena se základní částí komory 22 pomocí závitu 27. Komora 8 je vyplněna kultivačním médiem, které do komory 8 proudí otvorem 23 a prochází vstupní částí 26 a nosičem 9. Vystavuje tak na perikardiální náhradu £ stejnému systolickému a diastolickému tlaku, jakému bude vystavena v srdci. Tlak a rychlost pulzů kultivačního media lze regulovat zvýšením nebo snížením průsvitu hadicového systému 12, nastavením čerpadla 6 a nádrže 7 pro řízení kapacitance kapaliny.
Perikardiální náhrada 1_ srdeční chlopně z autologního perikardu je vytvořena v zařízení pro kondicioning a modifikaci živé autologní tkáně perikardu 5 (obr. 14). Doba kondicionování je optimálně po dobu jednoho až tří týdnů, kdy extracelulární matrice živého autologního perikardu je dostatečně posílena a remodelována. Prokázali jsme, že počet intersticiálních perikardiálních buněk se po kondicioningu dvou až čtyřnásobně zvýší, čímž perikardiální tkáň získá vlastnosti chlopenní tkáně, včetně anatomických, hemodynamických, histologických a mechanických vlastností. Živá autologníperikardiální náhrada 1 srdeční chlopně s endotelizovaným povrchem tak bude zbavena trombotických komplikací, nebude podléhat dystrofickým změnám s kalcifikacemi a nebude tedy docházet k poruchám její funkce vlivem autoimunní reakce, jako je tomu u xenogenních biologických náhrad někdy již za několik let po operaci. Živé buňky jsou schopny buněčného dělení a metabolické aktivity, umožňující produkci extracelulární matrix a regeneraci tkáně a adaptaci na síly, kterým je chlopeň vystavena v systémovém oběhu člověka. Autologní perikardiální chlopenní náhrada není imunogenní pro svého příjemce. Obsahuje povrchové ligandy, které podporují endotelizaci povrchu tkáně endoteliálními progenitorovými buňkami in vitro nebo in vivo.
Průmyslová využitelnost
Způsob výroby perikaridální chlopenní náhrady srdeční chlopně, perikaridální náhrada srdeční chlopně a zařízení pro kondicioning a modifikaci autologní tkáně perikardu tvořící náhradu srdeční chlopně podle tohoto vynálezu lze využít pro implantaci srdečních chlopní pro pacienty všech věkových kategorií, protože se snižuje riziko nutnosti reimplantace takové srdeční chlopně a snižují se rizika trombotických a infekčních komplikací a požadavky na následnou léčbu po implantaci.
γι . : ‘ * * F t · Í tf-:*
Přehled vztahových značek použitých na výkresech perikardiální náhrada srdeční chlopně stent úchytný systém opěra zařízení pro kondicioning a modifikaci živé autologní tkáně perikardu pulzní čerpadlo nádrž pro řízení kapacitance kapaliny komora pro uložení chlopenní náhrady nosič chlopenní náhrady a výměník plynu-vstup plynu do komory b výměník plynu-odvod zplodin plynu ze zařízení pro kondicioning a modifikaci inkubátor hadicový systém čidlo vstup šicí manžeta fixační kroužek báze stentu komisura cíp perikardiální náhrady srdeční chlopně otvory pro šití filtr základní část komory otvor v základní části komory odnímatelná část komory otvor v odnímatelné části komory vstupní část nosiče závit spojující nosič chlopenní náhrady se základní částí komory závit spojující základní a odnímatelnou část komory • » ? « 1 J » AIX » »
Seznam zkratek
CT počítačová tomografie
DMEM Dulbecco’s Modified Eagle’s Medium ECM extracelulární matrice
FBS fetální bovinní sérum
MRI magnetická resonance
PIC perikardiální intersticiální buňky
3V 'if - PPP
Claims (29)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně vytvořené z tkáně autologního perikardu vyznačující se tím, že nejprve se zjistí velikost a tvar pacientovy patologické vlastní chlopně metodou trojrozměrné transesofageální echokardiografie v reálném čase, nebo metodou počítačové tomografie (CT angiografie), nebo metodou magnetické rezonance (MRI), a následně se z jediného dílu živé vlastní tkáně autologního perikardu pacienta, obsahující živé perikardiální intersticiální buňky (PIC) a živou extracelulární matrici, vyrobí perikardiální náhrada (1) srdeční chlopně určená pro implantaci se stentem (2) nebo bez stentu, přičemž velikost a tvar chlopenní náhrady (1) se volí tak, aby odpovídaly velikosti a tvaru pacientovy vlastní chlopně a kořene aorty.
- 2. Způsob podle nároku 1 vyznačující se tím, že u perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně se stentem (2) se nejprve připraví anatomicky modelovaný stent (2) odpovídající tvaru pacientovy patologické vlastní chlopně a kořene aorty a následně se tkáň autologního perikardu upevní ke stentu (2).
- 3. Způsob podle nároku 1 vyznačující se tím, že u perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně bez stentu se nejprve připraví dočasný anatomicky modelovaný úchytný systém (3) pro modelování tvaru perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně sestávajícího z nosiče (9) opatřeného profilovanými opěrami (4) nebo opatřeného dočasným stentem, a následně se tkáň autologního perikardu upevní k úchytnému systému (3) přišitím do otvorů (20) v nosiči (9), přičemž perikardiální náhrada (1) srdeční chlopně se z dočasného úchytného systému (3) sejme po skončení kondicioningu.
- 4. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 1 až 3 vyznačující se tím, že perikardiální náhrada (1) srdeční chlopně s anatomicky modelovaným stentem (2) nebo perikardiální náhrada (1) srdeční chlopně bez stentu upevněná na úchytném systému (3) se po dobu 7 až 21 dnů podrobí dynamickému kondicioningu a hemodynamickému testování v zařízení (5) pro kondicioning a modifikaci živé autologní tkáně perikardu tvořeném hydrodynamickým okruhem umělého srdce, přičemž se hemodynamickým zatěžováním perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně ovlivňuje tkáň autologního perikardu, aktivují se a diferencují perikardiální intersticiální buňky, po přetvoření jejich fenotypu dochází k produkci extracelulární * i / t» • - 4 * ' ' - i ís20 ; ;:• ’ ’ · ' ♦ » : 9 ΐ P » · matrice, přičemž se zvyšuje obsah kolagenních a elastických vláken a glykosaminoglykanů a zlepšují se mechanobiologické vlastností tkáně a hemodynamické vlastnosti perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně.
- 5. Způsob podle nároku 4 vyznačující se tím, že zařízení (5) pro kondicioning a modifikaci živé autologní tkáně perikardu vytváří fyziologické prostředí k dynamickému zatěžování perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně s odpovídajícími systolickými a diastolickými tlaky v mmHg 110-140/70-80 a průtoku 56 l/min.
- 6. Způsob podle nároku 4 a 5 vyznačující se tím, že během dynamického kondicioningu se měří hemodynamické vlastnosti perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně, zejména průtokové gradienty a domykavost chlopenní náhrady (1) pomocí echokardiografického vyšetření nebo pomocí průtokových a tlakových senzorů (13).
- 7. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 1 až 6 vyznačující se tím, že povrch perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně se endotelizuje, tj. pokryje autologními endoteliálními buňkami.
- 8. Způsob podle nároku 7 vyznačující se tím, že k endotelizaci se použijí autologní cirkulující progenitorové endoteliální buňky a cirkulující endoteliální buňky, izolované z krve pacienta imunomagnetickými separačními metodami nebo pomocí průtokové cytometrie a namnožené in vitro.
- 9. Způsob podle nároku 7 vyznačující se tím, že k endotelizaci se použijí autologní endotelové buňky ze srdeční chlopně pacienta odebrané pomocí katetrové endoteliální biopsie povrchu srdeční chlopně nebo endokardu a namnožené in vitro.
- 10. Způsob podle nároku 7 vyznačující se tím, že endotelizace se provádí in vitro ve statické kultuře nebo v zařízení (5) pro kondicioning a modifikaci živé autologní tkáně perikardu.
- 11. Způsob podle nároku 7 vyznačující se tím, že endotelizace se provádí přirozenou cestou in vivo po implantaci perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně pomocí cirkulujících endoteliálních progenitorových buněk a cirkulujících endoteliálních buněk přítomných v krvi v těle pacienta.' · ' · « 4*521 * i » s <
- 12. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 4 až 11 vyznačující se tím, že během dynamického kondicioningu a/nebo hemodynamického testování se k perikardiální náhradě (1) srdeční chlopně přivádí alespoň jedna látka ze skupiny zahrnující kmenové buňky, progenitorové endotelové buňky, izolované perikardiální intersticiální buňky, chlopenní intersticiální buňky, krevní prvky, růstové faktory, antikalcifikační činidla, sítovací činidla, antibiotika, cytokiny, imunomodulační a výživné látky.
- 13. Perikardiální náhrada srdeční chlopně vytvořená z tkáně autologního perikardu vyznačující se tím, že je vyrobena z živé tkáně autologního perikardu obsahující živé perikardiální intersticiální buňky a živou perikardiální extracelulární matrici.
- 14. Perikardiální náhrada srdeční chlopně podle nároku 13 vyznačující se tím, že tkáň autologního perikardu a zněj vytvořená šicí manžeta (15) jsou uspořádány na stentu (2) nebo na úchytném systému (3) sestávajícím z nosiče (9) a z profilovaných opor (4).
- 15. Perikardiální náhrada srdeční chlopně podle nároku 14vyznačující se tím, že stent (2) a šicí manžeta (15) jsou vyrobeny z nevstřebatelného biokompatibilního materiálu.
- 16. Perikardiální náhrada srdeční chlopně podle nároku 14 vyznačující se tím, že stent (2) a šicí manžeta (15) jsou vyrobeny ze vstřebatelného biodegradabilního materiálu.
- 17. Perikardiální náhrada srdeční chlopně podle nároku 14 vyznačující se tím, že je přišita do kořene aorty ve fyziologickém tvaru chlopně, přičemž šicí manžeta (15) jevytvořena ze živého autologního perikardu nebo pokryta živým autologním perikardem.
- 18. Použití živé tkáně autologního perikardu modifikované způsobem podle alespoň jednoho z nároků 1 až 12jako materiálu pro výrobu perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně.i »
- 19. Zařízení (5) pro kondicioning a modifikaci živé autologní tkáně perikardu pro perikardiální náhradu srdeční chlopně vyznačující se tím, že zahrnuje pulzní čerpadlo (6) pro pohon proudění buněčného kultivačního média pro buňky v tkáni, nádrž (7) pro řízení kapacitance kapaliny regulující činnost perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně, komoru (8) pro uložení perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně, v níž je uspořádán válcový dutý nosič (9) perikardiální chlopenní náhrady (1), výměník (10) plynu pro vpouštění CO2 do buněčného kultivačního média, přičemž nádrž (7) pro řízení kapacitance kapaliny, komora (8) pro uložení perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně a výměník (10a, b)plynu jsou uloženy v inkubátoru (11) s vnitřní atmosférou tvořenou vzduchem smíchaným s 5 % CO2 o teplotě 36 až 37°C a jednotlivé součásti zařízení (5) jsou vzájemně propojeny hadicovým systémem (12).
- 20. Zařízení podle nároku 19 vyznačující se tím, že komora (8) pro uložení perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně je vytvořena z plexiskla s plastovými a kovovými komponenty pro vizuální a echokardiografické hodnocení perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně během kondicioningu.
- 21. Zařízení podle nároku 19 nebo 20 vyznačující se tím, že nosič (9)je tvořen plastovým nátrubkem tvarově upraveným pro nasazení perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně se stentem (2) nebo bez stentu.
- 22. Zařízení podle alespoň jednoho z nároků 19 až 21 vyznačující se tím, že je opatřeno čidlem (13) tlaku a/nebo čidlem pH a/nebo čidlem pO2 a/nebo čidlem pCO2 a/nebo čidlem teploty.
- 23. Zařízení podle alespoň jednoho z nároků 19 až 22 vyznačující se tím, že kultivační médium pro kultivaci buněk obsahuje lidské sérum.
- 24. Zařízení podle alespoň jednoho z nároků 19 až 23 vyznačující se tím, že kultivační médium pro kultivaci buněk obsahuje autologní krevní deriváty.
- 25. Zařízení podle alespoň jednoho z nároků 19 až 24 vyznačující se tím, že nádrž (7) pro řízení kapacitance kapaliny obsahuje prostředky pro změnu odporu proudění kapaliny v zařízení (5).5 $ t
- 26. Zařízení podle alespoň jednoho z nároků 19 až 25 vyznačující se tím, že hadicový systém (12) je opatřen vstupem (14) pro přivádění do zařízení (5) alespoň jedné látky ze skupiny kmenových buněk, progenitorových endotelových buněk, izolovaných perikardiálních intersticiálních buněk, chlopenních intersticiálních buněk, krevních prvků, růstových faktorů, antikalcifikačních činidel, síťovacích činidel, antibiotik, cytokinů, imunomodulačních a výživných látek.
- 27. Zařízení podle nároku 20, vyznačující se tím, že komora (8) je tvořena základní částí (22) s otvorem (23) a odnímatelnou částí (24) s otvorem (25), přičemž obě části (22, 24) jsou válcového tvaru a jsou spolu rozebíratelně spojeny závitem (28).
- 28. Zařízení podle nároku 27, vyznačující se tím, že nosič (9) je spojen se základní částí (22).
- 29. Zařízení podle nároku 28, vyznačující se tím, že válcový dutý nosič (9) je spojen se vstupní částí (26) válcového tvaru, která je spojena se základní částí komory (22) pomocí závitu (27).
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2012-376A CZ2012376A3 (cs) | 2012-06-05 | 2012-06-05 | Způsob výroby perikardiální náhrady srdeční chlopně, perikardiální náhrada srdeční chlopně vyrobená tímto způsobem, zařízení pro kondicioning a modifikaci tkáně autologního perikardu pro perikardiální náhradu srdeční chlopně |
| PCT/CZ2012/000083 WO2013182171A1 (en) | 2012-06-05 | 2012-08-17 | A method of constructing a pericardial heart valve replacement, a pericardial heart valve replacement constructed according to this method, and a device for the in vitro conditioning and modification of tissue of autologous pericardium for the construction of a pericardial heart valve replacement |
| EP12766570.1A EP2874673A1 (en) | 2012-06-05 | 2012-08-17 | A method of constructing a pericardial heart valve replacement, a pericardial heart valve replacement constructed according to this method, and a device for the in vitro conditioning and modification of tissue of autologous pericardium for the construction of a pericardial heart valve replacement |
| US14/406,024 US9675450B2 (en) | 2012-06-05 | 2012-08-17 | Pericardial heart valve replacement and methods of constructing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2012-376A CZ2012376A3 (cs) | 2012-06-05 | 2012-06-05 | Způsob výroby perikardiální náhrady srdeční chlopně, perikardiální náhrada srdeční chlopně vyrobená tímto způsobem, zařízení pro kondicioning a modifikaci tkáně autologního perikardu pro perikardiální náhradu srdeční chlopně |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2012376A3 true CZ2012376A3 (cs) | 2013-12-18 |
Family
ID=46963341
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2012-376A CZ2012376A3 (cs) | 2012-06-05 | 2012-06-05 | Způsob výroby perikardiální náhrady srdeční chlopně, perikardiální náhrada srdeční chlopně vyrobená tímto způsobem, zařízení pro kondicioning a modifikaci tkáně autologního perikardu pro perikardiální náhradu srdeční chlopně |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9675450B2 (cs) |
| EP (1) | EP2874673A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ2012376A3 (cs) |
| WO (1) | WO2013182171A1 (cs) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP4467104A3 (en) | 2013-11-27 | 2024-12-04 | St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. | Cuff stitching reinforcement |
| EP3316821B1 (en) * | 2015-06-30 | 2021-01-20 | Robert V. Snyders | Lifetime regenerative heart valve |
| US10653523B2 (en) | 2017-01-19 | 2020-05-19 | 4C Medical Technologies, Inc. | Systems, methods and devices for delivery systems, methods and devices for implanting prosthetic heart valves |
| US10561495B2 (en) | 2017-01-24 | 2020-02-18 | 4C Medical Technologies, Inc. | Systems, methods and devices for two-step delivery and implantation of prosthetic heart valve |
| US12029647B2 (en) | 2017-03-07 | 2024-07-09 | 4C Medical Technologies, Inc. | Systems, methods and devices for prosthetic heart valve with single valve leaflet |
| EP4732889A2 (en) | 2017-06-07 | 2026-04-29 | Supira Medical, Inc. | Intravascular fluid movement devices, systems, and methods of use |
| US12036113B2 (en) | 2017-06-14 | 2024-07-16 | 4C Medical Technologies, Inc. | Delivery of heart chamber prosthetic valve implant |
| US11511103B2 (en) | 2017-11-13 | 2022-11-29 | Shifamed Holdings, Llc | Intravascular fluid movement devices, systems, and methods of use |
| JP7410034B2 (ja) | 2018-02-01 | 2024-01-09 | シファメド・ホールディングス・エルエルシー | 血管内血液ポンプならびに使用および製造の方法 |
| WO2020028537A1 (en) | 2018-07-31 | 2020-02-06 | Shifamed Holdings, Llc | Intravascaular blood pumps and methods of use |
| US11857441B2 (en) | 2018-09-04 | 2024-01-02 | 4C Medical Technologies, Inc. | Stent loading device |
| EP3920848A1 (en) * | 2019-02-04 | 2021-12-15 | Edwards Lifesciences Corporation | Reinforced regenerative heart valves |
| US12544226B2 (en) | 2019-02-14 | 2026-02-10 | 4C Medical Technologies, Inc. | Hydrophilic skirt for paravalvular leak mitigation and fit and apposition optimization for prosthetic heart valve implants |
| US11452628B2 (en) | 2019-04-15 | 2022-09-27 | 4C Medical Technologies, Inc. | Loading systems for collapsible prosthetic heart valve devices and methods thereof |
| WO2021011473A1 (en) | 2019-07-12 | 2021-01-21 | Shifamed Holdings, Llc | Intravascular blood pumps and methods of manufacture and use |
| US11654275B2 (en) | 2019-07-22 | 2023-05-23 | Shifamed Holdings, Llc | Intravascular blood pumps with struts and methods of use and manufacture |
| EP4010046A4 (en) | 2019-08-07 | 2023-08-30 | Calomeni, Michael | Catheter blood pumps and collapsible pump housings |
| WO2021062260A1 (en) | 2019-09-25 | 2021-04-01 | Shifamed Holdings, Llc | Catheter blood pumps and collapsible blood conduits |
| EP4034221B1 (en) | 2019-09-25 | 2024-11-13 | Shifamed Holdings, LLC | Catheter blood pumps and collapsible pump housings |
| EP4034192B1 (en) | 2019-09-25 | 2025-12-24 | Supira Medical, Inc. | Intravascular blood pump systems and methods of use and control thereof |
| EP4072650A4 (en) | 2019-12-11 | 2024-01-10 | Shifamed Holdings, LLC | Descending aorta and vena cava blood pumps |
| US12599758B2 (en) | 2019-12-19 | 2026-04-14 | Shifamed Holdings, Llc | Intravascular blood pumps, motors, and fluid control |
| US11931253B2 (en) | 2020-01-31 | 2024-03-19 | 4C Medical Technologies, Inc. | Prosthetic heart valve delivery system: ball-slide attachment |
| US12133797B2 (en) | 2020-01-31 | 2024-11-05 | 4C Medical Technologies, Inc. | Prosthetic heart valve delivery system: paddle attachment feature |
| WO2021168138A1 (en) * | 2020-02-18 | 2021-08-26 | Lsi Solutions, Inc. | Cardiac repair structure, apparatus, and methods thereof abstract of the disclosure |
| US12053375B2 (en) | 2020-03-05 | 2024-08-06 | 4C Medical Technologies, Inc. | Prosthetic mitral valve with improved atrial and/or annular apposition and paravalvular leakage mitigation |
| US11992403B2 (en) | 2020-03-06 | 2024-05-28 | 4C Medical Technologies, Inc. | Devices, systems and methods for improving recapture of prosthetic heart valve device with stent frame having valve support with inwardly stent cells |
| WO2022076687A1 (en) * | 2020-10-07 | 2022-04-14 | Children's Medical Center Corporation | Engineering-design-based workflow for valve reconstruction |
| US11872123B2 (en) * | 2020-12-10 | 2024-01-16 | GrOwnValve GmbH | Method for manufacturing a cardiac valve prosthesis |
| EP4011324A1 (en) * | 2020-12-10 | 2022-06-15 | GrOwnValve GmbH | Method for manufacturing a mold for a cardiac valve prosthesis |
| CA3241013A1 (en) * | 2021-12-03 | 2023-06-08 | Vivitro Labs Inc. | Cardiac device testing |
| US12594164B1 (en) | 2022-09-01 | 2026-04-07 | 4C Medical Technologies, Inc. | Prosthetic heart valve for natural blood flow |
| US20240366366A1 (en) | 2023-03-24 | 2024-11-07 | 4C Medical Technologies, Inc. | Implant delivery |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5554184A (en) * | 1994-07-27 | 1996-09-10 | Machiraju; Venkat R. | Heart valve |
| US5846828A (en) | 1995-06-07 | 1998-12-08 | Advanced Tissue Sciences | Apparatus and method for sterilizing, seeding, culturing, storing, shipping, and testing tissue, synthetic, or mechanical heart valves orvalve segments |
| WO1996039819A1 (en) * | 1995-06-07 | 1996-12-19 | St. Jude Medical, Inc. | Cardiovascular bioreactor apparatus and method |
| US5899937A (en) | 1997-03-05 | 1999-05-04 | Cryolife, Inc. | Pulsatile flow system for developing heart valves |
| DE19919625C2 (de) * | 1999-04-29 | 2002-10-31 | Symetis Ag Zuerich | In-vitro-Verfahren zum Herstellen einer homologen Herzklappe und durch dieses Verfahren herstellbare Klappe |
| US6491511B1 (en) * | 1999-10-14 | 2002-12-10 | The International Heart Institute Of Montana Foundation | Mold to form stent-less replacement heart valves from biological membranes |
| WO2001066043A1 (en) * | 2000-03-03 | 2001-09-13 | Thorpe Patricia E | Bulbous valve and stent for treating vascular reflux |
| DE10026482A1 (de) * | 2000-05-29 | 2001-12-13 | Augustinus Bader | Verfahren zur Herstellung eines bioartifiziellen Transplantats |
| DE10053014A1 (de) | 2000-10-17 | 2002-04-18 | Deutsches Herzzentrum Berlin | Verfahren zur In-vitro-Herstellung von vitalem, biologischem Ersatzgewebe unter Verwendung von Zellkulturen und einem Trägermaterial |
| US7326564B2 (en) * | 2001-02-20 | 2008-02-05 | St. Jude Medical, Inc. | Flow system for medical device evaluation and production |
| AU2003234505A1 (en) * | 2002-05-03 | 2003-11-17 | The General Hospital Corporation | Involuted endovascular valve and method of construction |
| UA63819A (en) | 2003-07-17 | 2004-01-15 | Inst Of Cardiovascular Surgery | Method for implanting artificial heart valve employing its cuff |
| UA63826A (en) | 2003-08-06 | 2004-01-15 | Inst Of Cardiovascular Surgery | Method for surgical treatment of intracardiac abscess |
| UA67333A (en) | 2003-08-29 | 2004-06-15 | Inst Surgery Transplantation | Method for reconstruction of tricuspid valve |
| UA77043C2 (en) | 2004-07-05 | 2006-10-16 | Amosov Inst Of Cardiovascular | Technique for reconstructive surgery of tricuspid and mitral insufficiency |
| US20070150052A1 (en) * | 2005-12-23 | 2007-06-28 | Santilli Albert N | Manufacture of prosthetic tissue heart components |
| US8236045B2 (en) * | 2006-12-22 | 2012-08-07 | Edwards Lifesciences Corporation | Implantable prosthetic valve assembly and method of making the same |
| IT1400327B1 (it) * | 2010-05-21 | 2013-05-24 | Sorin Biomedica Cardio Srl | Dispositivo di supporto per protesi valvolari e corrispondente corredo. |
-
2012
- 2012-06-05 CZ CZ2012-376A patent/CZ2012376A3/cs unknown
- 2012-08-17 WO PCT/CZ2012/000083 patent/WO2013182171A1/en not_active Ceased
- 2012-08-17 EP EP12766570.1A patent/EP2874673A1/en not_active Withdrawn
- 2012-08-17 US US14/406,024 patent/US9675450B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2874673A1 (en) | 2015-05-27 |
| WO2013182171A1 (en) | 2013-12-12 |
| US9675450B2 (en) | 2017-06-13 |
| US20150335422A1 (en) | 2015-11-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ2012376A3 (cs) | Způsob výroby perikardiální náhrady srdeční chlopně, perikardiální náhrada srdeční chlopně vyrobená tímto způsobem, zařízení pro kondicioning a modifikaci tkáně autologního perikardu pro perikardiální náhradu srdeční chlopně | |
| Nakayama et al. | In‐body tissue‐engineered aortic valve (Biovalve type VII) architecture based on 3D printer molding | |
| CA2315718C (en) | Stentless bioprosthetic heart valve with coronary protuberances | |
| US6364905B1 (en) | Tri-composite, full root, stentless valve | |
| US20150088247A1 (en) | Tissue-engineered heart valve for transcatheter repair | |
| US5728152A (en) | Bioresorbable heart valve support | |
| Spillner et al. | New sutureless ‘atrial-mitral-valve prosthesis’ for minimally invasive mitral valve therapy | |
| US20160220361A1 (en) | Biological heart valve replacement, particularly for pediatric patients, and manufacturing method | |
| US20040078074A1 (en) | Efficient implantation of heart valve prostheses | |
| CN108135695A (zh) | 一种天然构型的二尖瓣假体 | |
| EP1513567A2 (en) | Processed tissue for medical device formation | |
| JP2005500101A (ja) | 組織工学心臓弁 | |
| Schaefermeier et al. | Design and fabrication of three-dimensional scaffolds for tissue engineering of human heart valves | |
| US10610616B2 (en) | Mesh enclosed tissue constructs | |
| WO2009156471A1 (en) | Prosthetic heart valve and method for making such a valve | |
| US20240050630A1 (en) | Designed leaflet thickness via stretching techniques for improved valve durability | |
| US9925296B2 (en) | Mesh enclosed tissue constructs | |
| US20230248512A1 (en) | Tissue-based reinforced heart valves | |
| Morsi et al. | Artificial aortic valves: an overview | |
| Nakayama et al. | Feasibility of in-body tissue architecture in pediatric cardiovascular surgery: development of regenerative autologous tissues with growth potential | |
| US20200390938A1 (en) | Intravascular retrievable cell delivery system | |
| WO2020214096A1 (en) | A naturally designed mitral prosthesis | |
| Metzner et al. | Percutaneous pulmonary polyurethane valved stent implantation | |
| RU165827U1 (ru) | Биопротез клапана аорты с бесшовной фиксацией | |
| US20190321168A1 (en) | Naturally designed mitral prosthesis |