CZ201353A3 - Multivalentní vakcína k imunoprofylaxi infekčních onemocnění psů - Google Patents

Multivalentní vakcína k imunoprofylaxi infekčních onemocnění psů Download PDF

Info

Publication number
CZ201353A3
CZ201353A3 CZ2013-53A CZ201353A CZ201353A3 CZ 201353 A3 CZ201353 A3 CZ 201353A3 CZ 201353 A CZ201353 A CZ 201353A CZ 201353 A3 CZ201353 A3 CZ 201353A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
canine
leptospira
dogs
parvovirus
vaccine
Prior art date
Application number
CZ2013-53A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ307883B6 (cs
Inventor
Jiří Nezval
Milan Huňady
Original Assignee
Bioveta, A.S.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bioveta, A.S. filed Critical Bioveta, A.S.
Priority to CZ2013-53A priority Critical patent/CZ307883B6/cs
Publication of CZ201353A3 publication Critical patent/CZ201353A3/cs
Publication of CZ307883B6 publication Critical patent/CZ307883B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/0225—Spirochetes, e.g. Treponema, Leptospira, Borrelia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/155—Paramyxoviridae, e.g. parainfluenza virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/155—Paramyxoviridae, e.g. parainfluenza virus
    • A61K39/175—Canine distemper virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/23—Parvoviridae, e.g. feline panleukopenia virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/295—Polyvalent viral antigens; Mixtures of viral and bacterial antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

Nová multivalentní vakcína proti širokému spektru 6 až 12 infekčních virových a leptospirových onemocnění u psů obsahující 5 až 11 imunizačních antigenů a výhodně se zařazením aktuálního kmene psího parvoviru CPV 2b. Nová vakcína umožňuje prodloužení délky imunity na dobu tří let u psinky, parvoviru, infekční hepatitidy, infekční laryngotracheitidy a vztekliny.

Description

Multivalentní vakcína k imunoprofylaxi infekčních onemocnění psů
Oblast techniky
Vynález se týká novéhosložení multivalentní vakcíny proti širokému spektru 6 až 12infekčních virových a leptospirových onemocnění u psů obsahující5 až 11 imunizačních antigenů a výhodně se zařazením aktuálního kmene psího parvoviru CPV 2b.Nová vakcína umožňuje prodloužení délky imunity na dobu tří let u psinky, parvoviru, infekční hepatitidy, infekční laryngotracheitidy a vztekliny.
Dosavadní stav techniky
V současné době je vyráběna celá řada vakcín pro psy, některé z nich jsou i vícevalentní (obsahují více imunizačních antigenů). Tyto vakcíny vyrábí více firem zabývajících se výrobou imunobiologických přípravků (Dyntec — přípravky řady Canvac, Intervet — přípravky řady Nobivac, Merial — přípravky řady Eurican a další, Pfizer — přípravky řady Vanguard, Fort Dodge - přípravky řady Duramunne-a další firmy.Uvedené výrobky obsahují maximálně 8 antigenů.
V současné době jsou původci infekčních nákazpsů rozdělováni do dvou skupin - Core(vakcinace proti nim je nezbytná ) a Noncore - vakcíny by se měly používat v závislosti na geografických podmínkách a životním způsobu chovatelů a psů (Schulze,R., 2010).
Tab.1 Nejdůležitějších původci virových onemocnění psů skupiny
Core
Název Původce Zkratka Jiné názvosloví Vakcinologie
Parvoviróza psů Parvovirus psů CPV Parvovirová enteritída Živé atenuované vakcíny
Hepatitída psů Adenovirus - 1 CAV- 1 HCC, Rubartova choroba Heterologní imunita - používá se CAV - 2 (atenuovaný kmen inf. laryngotracheitídy)
Psinka psů Paramyxivirus CDV FCC (caninediste mper) Živé atenuované vakcíny
Infekční laryngotracheitida psů Parainfluenza psů 2 CPIV-2 Psincový kašel, ILT Živé atenuované vakcíny
Adenovirus - 2 CAV-2 Živé atenuované vakcíny interferenční efekt - vytváří ochranu i proti hepatitidě CAV1
Vzteklina psů Rhabdovirus R Lyssa, rabies Inaktivovaný virus
Koronaviróza psů Coronavirus C Inaktivovaný virus
Přehled základních bakteriálních původcůinfekčních nákaz psů skupiny Core je uveden v tabulce 2. Leptospiry jsou jednoznačně nejnebezpečnějším psím patogenem bakteriálního (spirochetálního) 5 původu. Leptospiry vyvolávají po vakcinaci zejména monospecifickou imunitu (vůči podanému specifickému imunogenu), křížová imunita se u leptospir mnoho neuplatňuje, tak jako například u virových antigenů. Proto musí být výběr jednotlivých sérovarů leptospirdo vakcíny velmi pečlivý, důkladný a předvídající geografický pobyt psa (jednotlivé ίο sérovary se liší místem výskytu).
Tab.2Nejdůležitějších původci bakteriálních onemocnění psů skupiny Core
Název Původce Zkratka Jiné názvosloví Vakcinologie
Leptospiróza psů Leptospira icterohaemorrhagiae Li Inaktivovaná vakcína
Leptospiróza psů Leptospira gripotyphosa Lg Inaktivovaná vakcína
Leptospiróza psů Leptospira canicola Lc Stuttgartská nákaza Inaktivovaná vakcína
Leptospiróza psů Leptospira bratislava Lb Inaktivovaná vakcína
Leptospiróza psů Leptospirapomona Lp Inaktivovaná vakcína
Další původci infekčních onemocnění psů jsou na zvážení chovatele a majitele zvířat, či zvíře bude těmito antigeny imunizováno či ne. Přehled těchto antigenů je v tabulce 3.
Tab. 3Další potencionální původci onemocnění psů skupiny nonCore
Název Původce Zkratk a Jiné názvosloví Vakcinologi e
Bordetelóza psů Bordetella bronchiseptica Bb Inaktivovaná vakcína či živá vakcína
Borelióza psů Borrelia burgdorferi sensustricto, Borrelia afzelii, Borrelia garinii BS, BA, BG, Inaktivovaná vakcína, inaktivovaná rekombinant ní vakcína
Herpesvirováinfek ce u psů Herpes virus CHV Psí kašel, poruchy reprodukce Inaktivovaná vakcína či živá vakcína
Chřipka psů Influenza virus IV Inaktivovaná vakcína či živá vakcína
Mikrosporóza psů Microsporumcan is Plísňové onemocně ní psů Inaktivovaná vakcína
Dalším důležitým bodem vakcinologie psů je délka imunity po provedené imunizaci. Všeobecně se má za to, že délka imunity je delší, než všeobecně udávaná každoroční imunizace proti všem psím patogenům 5 (Olson,P. a další, 1997; Reddy a další, 2003, Abdelmagid a další, 2004;
Gore a další, 2005). Tento všeobecný poznatek však musí být dokonale ověřen nejprve čelenžními testy, posléze může být kontrola po vakcinaci prováděna serologickými metodami na základě titrů postvakcinačních protilátek. Obecně udávané doby trvání imunity po provedené vakcinaci 10 jsou uvedeny v Tabulce 4.
Tab. 4 Předpokládaná délka imunity po vakcinaci
Název Původce Zkratka Jiné názvosloví Vakcinace
Parainfluenza psů Parainfluenza virus CPIV - 2 Psincový kašel každoročně
Leptospiróza Leptospira icterohaemorrhagiae, L.canicola, L. gripotyphosa, L.bratislava, L.pomona Li, Lc, Lg, Lb, Lp, Stuttgartská choroba každoročně
Lymeská borelióza Borrelia burgdorferi sensustricto, B.afzelii, B. garinii LS.LA, LG, --- každoročně
Psinka psů Paramyxovirus CDV FCC (caninediste mper) Minimálně 3 roky (odhad 5-9 let)
Parvoviróza psů Parvovirus psů CPV Parvovirová enteritida Minimálně 3 roky (odhad 5-9 let)
Hepatitída psů Adenovirus - 1 CAV- 1 HCC, Rubartova choroba Minimálně 3 roky (odhad 5-9 let)
Vzteklina psů Rhabdovirus R Lyssa, rabies Minimálně 3 roky
Coronaviróza psů Coronavirus psů C každoročně
Z hlediska praktické kontroly stavu imunity u vakcinovaných psů se provádí serologické vyšetření titru protilátek u vakcinovaných psů. U většiny psích patogenů byly již všeobecně přijaty hodnoty protilátek, 5 které se považují za protektivní vůči jednotlivým infekčním chorobám psů.
Tyto hodnoty protektivních protilátek jsou uvedeny v Tabulce 5.
Tab. 5Protektivní titry protilátek chránící před onemocněním
Název Původce Zkratka Jiné názvosloví Protektivní titr
Leptospiróza psů Leptospira icterohaemorrhagiae Li Min. MAL 1 : 32 (nahrazuje se ELISA metodou)
Leptospiróza psů Leptospira gripotyphosa Lg Min. MAL 1 : 32 (nahrazuje se ELISA metodou)
Leptospiróza psů Leptospira canicola Lc Stuttgartská nákaza Min. MAL 1 : 32 (nahrazuje se ELISA metodou)
Leptospiróza psů Leptospira bratislava Lb Min. MAL 1 : 32 (nahrazuje se ELISA metodou)
Leptospiróza psů Leptospira pomona Lp Min. MAL 1 : 32 (nahrazuje se ELISA metodou)
Parvoviróza psů Parvovirus psů CPV Parvovirová enteritída min. HIT =1 : 80
Hepatitída psů Adenovirus psů - 1 CAV- 1 HCC, Rubartova choroba min.VNT = 1 : 100
Psinka psů Virus psinky CDV FCC (caninediste mper) min.VNT = 1 : 32
Parainfluenza psů Parainfluenza psů - 2 CPIV- 2 Psincový kašel, ILT
Infekční laryngotracheitida psů Adenovirus - 2 CAV-2 min.VNT = 1 : 100
Vzteklina psů Rhabdovirus R Lyssa, rabies Min. FAVN test =0,5 MJZIml
MAL =mikroaglutinace - lýze
HIT = hemaglutinačně - inhibiční test VNT = virus - neutralizační titr
FAVN = neutralizace viru fluorescenčními protilátkami
V současné době se objevují nové názory na imunizaci psů proti nejrůznějším infekčním onemocněním (Horzinek.M., 2006), či se uvádějí nové možnosti jejich imunizace (Crisci,E., 2012). Tyto nové možnosti ίο imunizace však doposud nenalezly širšího uplatnění v praxi, neboť jejich technologie je příliš složitá pro praktickou výrobu a výsledná dávka za finální dávku vakcíny by byla příliš nákladná pro konečného uživatele. Při zvyšování počtu imunizačních antigenů v jedné vakcíně dochází často k nedostatečné imunizaci proti jednomu nebo více onemocněním a/nebo zkrácení doby imunity. Pro potřebnou šíři ochrany je tak nutné podávání více vakcín, což je pro zvíře i majitele stresující a může dojít k opomenutí podání některé vakcíny, zvláště při vycestování do různých zemí.
Existuje proto potřeba cenově dostupné vakcíny pokrývají širší spektrum závažných virových i bakteriálních onemocnění psů, s minimálními nežádoucími účinky a dostatečně dlouhou dobu imunity.
Podstata vynálezu
Překvapivě bylo zjištěno, že výše uvedené i další nedostatky odstraňuje vakcína podle vynálezu.
Podstatou nového vynálezuje nové složenímultivalentní vakcíny pro imunoprofylaxi infekčních onemocnění psůobsahující celkem 5 až 11 antigenů, zahrnující výhodně ve svém složeníi coronavirus a 5 sérovarů leptospir, které jsou dominantní u psů na celém světě. Antigen infekční laryngotracheitidy chrání křížově i proti infekční hepatitidě. Antigen infekční hepatitidy tedy ve vakcíně přítomen není, ale pes je proti této nemoci chráněn.
Předmětem vynálezu je tedy multivalentní vakcína k imunoprofylaxi proti 6 až 12 nejzávažnějším infekčním psím patogenům, která jako imunizační antigeny obsahuje alespoň 4 virové antigeny zvolené ze skupinyatenuované živé viry psinky, parvoviru, parainfluenzy a infekční laryngotracheitidy psů, a inaktivované viry vztekliny a coronaviru psů;
alespoň jeden z inaktivovaných sérovarů leptospir, zvolených ze skupiny L. icterohaemorrhagiae, L. canicola, L. gryppotyphosa, L. pomona a L. bratislava.
Níževalentní varianty se volí na základě analýzy podle požadavků na ochranu vdané lokalitě, podle aktuálního rozšíření jednotlivých patogenů a s uvážením ekonomických hledisek.
Ve výhodném provedení je použitý imunizační antigen parvoviru atenuovanýživý aktuální kmen viru parvovirózy psů CPV 2b, zvláště kmen CPV 2b kultivovaný na tkáňové linii buněk MDCK. Hodnota titru viru parvovirózy psů ve finální vakcíně je v dalším výhodném provedenív rozmezí hodnot TCID50 104,5 až TCIDsolO (TCID50, TissueCulture InfectiveDose, jemnožství patogenu,se kterým se dosáhne patologické změny u 50% naočkovaných kultur).
Ve výhodném provedeníobsahuje multivalentní vakcína jako virus vztekliny psů virus kultivovaný fermentačním způsobem v bioreaktoru. Hodnota titru viru vztekliny ve finální vakcíně je s výhodou alespoň 1,0 lU/vakcinační dávku.
Bylo zjištěno, že výhodná je vakcína ve formě pevné lyofilizované složky pro smíchání před použitím s tekutou složkou, ve které zvolené antigeny pevné složky jsou ze skupiny atenuované živé viry psinky psů, infekční laryngotracheitidy psů, parvovirózy psů a parainfluenzy psů, a antigeny tekuté složky jsou ze skupiny inaktivované viry vztekliny, coronaviru psů a inaktivované sérovary leptospir: Leptospira grippotyphosa, Leptospira icterohaemorrhagiae, Leptospira canicola, Leptospira pomona a Leptospira bratislava.
Jako imunitní adjuvans je v tekuté složce vakcíny výhodně obsažen gel hydroxidu hlinitého.
Vakcína podle vynálezu se výhodně používá jakoprimovakcinace v 8 týdnech věku psů s následnou revakcinací ve věku minimálně 12 týdnů věku psů.
Bylo ověřeno, že nová vakcína umožňuje prodloužení délky imunity na dobu tří let u psinky, parvoviru, infekční hepatitidy, infekční laryngotracheitidy a vztekliny.
Proto se další použití týká vakcíny pro použití pro revakcinací proti patogenům ze skupinyparainfluenza psů, coronaviróza psů a Leptospira icterohaemorrhagiae, Leptospira grippotyphosa, Leptospira canicola, Leptospira bratislava a Leptospira pomona v ročních intervalech a proti patogenům ze skupiny psinka, parvovirus, vzteklina, infekční hepatitida a infekční laryngotracheitida v tříletých intervalech.
Součástí vynálezu je i použití popsané vakcíny při způsobu imunizace zabezpečující dlouhodobou imunitu (až tři roky) proti nejzávažnějším infekčním psím patogenům (psinka, parvovirus, vzteklina, infekční hepatitida a infekční laryngotracheitida).
Multivalentní vakcína k imunoprofylaxi infekčních onemocnění psů chrání psy proti všem zásadním infekčním onemocněním psů na celém světě.Vakcíny obsahuje čtyři živé, atenuované virové komponenty (psinku,parvovirus,parainfluenzu, inf. laryngotracheitidu psů), dvě inaktivované virové komponenety (vzteklinu a coronavirus psů) a pět serovarů leptospir (L. icterohaemorrhagiae, L. canicola, L. gryppotyphosa, L. pomonaa L. bratislava).
Svůj význam nalezne vynález ve veterinární medicíně, kdy vakcinovaní psi budou chráněni proti všem zásadním infekčním onemocněním na celém světě. Touto ochranou psů budou následně chráněni i lidé před velmi vážnými až smrtelnými chorobami (vzteklina, leptospiróza).
Příklady provedení vynálezu
Níže uvedený příklad slouží pouze pro ilustraci a lepší pochopení vynálezu a v žádném případě není předkládán proto, aby limitoval rozsah nebo patentové nároky.Výsledky jsou aplikovatelné i na méněvalentní kombinace. Podle lékopisu totiž platí, že když je ověřena vícevalentní kombinace, nemusí se již ověřovat méněvalentní kombinace vycházející z vícevalentní kombinace.
Příklad 1
Tento příklad provedení demonstruje výrobu multivalentní vakcíny proti infekčním onemocněním psů, její složení, způsob imunoprofylaxea její testaci pomocí náročných čelenžních experimentů.
Stanovení hodnoty titru viru se provádí metodou titrace viru na tkáňových kulturách.
Stanovení množství leptospirového imunogenu se provádí metodou kultivace a odstředění jednotlivých sérovarů leptospir do maximální koncentrace a poté naředění jednotlivých sérovarů leptospir na požadovanou stanovenou koncentraci.
.Výroba multivalentní vakcíny proti infekčním onemocněním psů
Výroba a testace imunogenu- Psinky psů
Výrobní kmen psinky psů se množí staticky nebo fermentačním způsobem v bioreaktoru na narostlých buňkách tkáňové linie VĚRO. Po dosažení maximálního nárůstuse virus psinky psů sklízí a je provedena jeho titrace. Pro účely výroby vakcíny se použije ve finální vakcinační dávce takové množství viru, které zaručí u vakcinovaných psů minimálně 3 letou protektivní imunitu proti psince psů. Výhodně je hodnota titru viru ve finální vakcíně v rozmezí hodnot TCID50 104,5 až TCID50 1O7,0 (titr viru se stanoví titrací na vhodných tkáňových kulturáchdle Českého lékopisu).
Výroba a testace imunogenu- inf. Laryngotracheitidy psů
Výrobní kmen infekční laryngotracheitidy psů Adenovirus - 2 se množí staticky nebo fermentačním způsobem v bioreaktoru na narostlých buňkách tkáňové linieMDCK. Po dosažení maximálního nárůstu se virus infekční laryngotracheitidy psů sklízí a je provedena jeho titrace. Pro účely výroby vakcíny se použije ve finální vakcinační dávce takové množství viru, které zaručí u vakcinovaných psů minimálně 3 letou protektivní imunitu proti infekční laryngotracheitidy psů a proti inf. hepatitidě psů. Výhodně je hodnota titru viru ve finální vakcíně v rozmezí hodnot TCID50 104’5 až TCID50 1O70 (titr viru se stanoví titrací na vhodných tkáňových kulturách).
Výroba a testace imunogenu- Parvovirózy psů
Výrobní kmen parvovirózy psůse množí staticky nebo fermentačním způsobem v bioreaktoru na narostlých buňkách tkáňové linieMDCK. Po dosažení maximálního nárůstu se virus parvovirózy psů sklízí a je provedena jeho titrace. Pro účely výroby vakcíny se použije ve finální vakcinační dávce takové množství viru, které zaručí u vakcinovaných psů minimálně 3 letou protektivní imunitu proti parvoviróze psů. Kmenem viru parvovirózy psů je kmen CPV 2b kultivovaný na tkáňové linii MDCK a hodnota titru viru ve finální vakcíně je v rozmezí hodnot TCID50 10 až TCID50 107 °(titr viru se stanoví titrací na vhodných tkáňových kulturách).
Výroba a testace imunoqenu- Parainfluenza psů
Výrobní kmen parainfluenzy psůse množí staticky nebo fermentačním způsobem v bioreaktoru na narostlých buňkách tkáňové linie VĚRO. Po dosažení maximálního nárůstuse virus parainfluenzypsů sklízí a je provedena jeho titrace. Pro účely výroby vakcíny se použije ve finální vakcinační dávce takové množství viru, které zaručí u vakcinovaných psů minimálně 1 letou protektivní imunitu proti parainfluenze psů. Výhodně je hodnota titru viru ve finální vakcíně v rozmezí hodnot TCID50 10 ’ 3Ž TCID50107,° (titr viru se stanoví titrací na vhodných tkáňových kulturách).
Výroba a testace imunoqenu- coronaviru psů
Výrobní kmen coronavirupsůse množí staticky fermentačním způsobem v bioreaktoru na narostlých buňkách tkáňové linie A - 72. Po dosažení maximálního nárůstu se virus coronavirupsů sklízí a je provedena jeho titrace. Pro účely výroby vakcíny se použije ve finální vakcinační dávce takové množství viru, které zaručí u vakcinovaných psů minimálně 1 letou protektivní imunitu proti coronaviru psů. Výhodně je hodnota titru viru ve finální vakcíně v rozmezí hodnot TCID50 104,5 až TCID5010 (titr viru se stanoví titrací na vhodných tkáňových kulturách).
Výroba a testace imunoqenu- vztekliny psů
Virus vztekliny se množí staticky nebo s výhodou fermentačním způsobem v bioreaktoru na suspenzně narostlých buňkách tkáňové linie
ΒΗΚ -21. Po pomnožení viru vztekliny následuje jeho inaktivace pomocí beta - propiolaktonu, jehokoncentrace a purifikace. U inaktivovaného, koncentrovaného a purifikovaného viru vztekliny jestanoven obsah glykoproteinu viru vztekliny. Na základě těchto stanovení je posléze naředěn inaktivovaný virus vztekliny tak, aby ve finální vakcinační dávce pro psa byla hodnota titru viru vztekliny minimálně 1,0 lU.Tato hodnota zabezpečí protektivituu psa proti vzteklině po dobu minimálně 3 let. Výhodně je hodnota titru viru ve finální vakcíně v rozmezí hodnot TCID50 104’5 až TCID50 107 0 (titr viru se stanoví titrací na vhodných tkáňových kulturách).
Výroba a testace imunoqenu- Leptospira qrippotyphosa
Výrobní kmen Leptospira grippotyphosa se pomnoží staticky nebo fermentačním způsobemv bioreaktoru.Poté je provedena inaktivace leptospir 0,1% formaldehydem a je provedena koncentrace a purifikace leptospir. Poté se provede naředění inaktivovaných koncentrovaných leptospir tak, aby ve výsledné vakcinační dávce bylo tolik leptospirového imunogenu, aby zabezpečil minimálně 1 roční imunitu u vakcinovaných zvířat.Ve vakcinační dávce musí být pro tento účel taková koncentrace leptospir, aby po vakcinaci a revakcinaci králíků vyvolala titr aglutinačně - lytických protilátek minimálně 1 : 64.
Výroba a testace imunoqenu- Leptospira icterohaemorrhaqiae
Výrobní kmen Leptospira icterohaemorrhagiae se pomnoží staticky nebo fermentačním způsobemv bioreaktoru. Poté je provedena inaktivace leptospir 0,1% formaldehydem a je provedena koncentrace a purifikace leptospir. Poté se provede naředění inaktivovaných koncentrovaných leptospir tak, aby ve výsledné vakcinační dávce bylo tolik leptospirového imunogenu, aby zabezpečil minimálně 1 roční imunitu u vakcinovaných zvířat. Ve vakcinační dávce musí být pro tento účel taková koncentrace leptospir, aby po vakcinaci a revakcinaci králíků vyvolala titr aglutinačně — lytických protilátek minimálně 1 : 64.
Výroba a testace imunogenu- Leptospira canicola
Výrobní kmen Leptospira canicola se pomnoží staticky nebo fermentačním způsobemv bioreaktoru .Poté je provedena inaktivace leptospir 0,1% formaldehydem a je provedena koncentrace a purifikace leptospir. Poté se provede naředění inaktivovaných koncentrovaných leptospir tak, aby ve výsledné vakcinační dávce bylo tolik leptospirového imunogenu, aby zabezpečil minimálně 1 roční imunitu u vakcinovaných zvířat . Ve vakcinační dávce musí být pro tento účel taková koncentrace leptospir, aby po vakcinaci a revakcinaci králíků vyvolala titr aglutinačně - lytických protilátek minimálně 1 : 64.
Výroba a testace imunogenu- Leptospira pomona
Výrobní kmen Leptospira pomona se pomnoží staticky nebo fermentačním způsobemv bioreaktoru .Poté je provedena inaktivace leptospir 0,1% formaldehydem a je provedena koncentrace a purifikace leptospir. Poté se provede naředění inaktivovaných koncentrovaných leptospir tak, aby ve výsledné vakcinační dávce bylo tolik leptospirového imunogenu, aby zabezpečil minimálně 1 roční imunitu u vakcinovaných zvířat. Ve vakcinační dávce musí být pro tento účel taková koncentrace leptospir, aby po vakcinaci a revakcinaci králíků vyvolala titr aglutinačně — lytických protilátek minimálně 1 : 32.
Výroba a testace imunogenu- Leptospira bratislava
Výrobní kmen Leptospira bratislava se pomnoží staticky nebo fermentačním způsobemv bioreaktoru .Poté je provedena inaktivace leptospir 0,1% formaldehydem a je provedena koncentrace a purifikace leptospir. Poté se provede naředění inaktivovaných koncentrovaných leptospir tak, aby ve výsledné vakcinační dávce bylo tolik leptospirového imunogenu, aby zabezpečil minimálně 1 roční imunitu u vakcinovaných zvířat. Ve vakcinační dávce musí být taková koncentrace leptospir, aby * » po vakcinaci a revakcinaci králíků vyvolala titr aglutinačně - lytických protilátek minimálně 1 : 64.
2.Složenímultivalentní vakcíny proti infekčním onemocněním psú
Multivalentní vakcína proti infekčním onemocněním psů se skládá ze složky pevné (lyofilizované) a složky tekuté.
Pevná (lyofilizovaná) složka obsahuje atenuovanéživé virypsinky psů, infekční laryngotracheitidy psů, parvovirózy psů a parainfluenzy psů.
Tekutá složka obsahuje inaktivované viry vztekliny, coronaviru psů a inaktivované sérovary leptospir:Leptospira grippotyphosa, Leptospira icterohaemorrhagiae, Leptospira canicola,Leptospira pomona a Leptospira bratislava.
Obě složky vakcíny (pevná lyofilizovaná a tekutá) se před použitím spojí (pevná lyofilizovaná složka se rozpustí tekutou složkou vakcíny). Po smísení obou složek vakcíny je možno finální formu vakcíny použít neprodleněpo naředění.
Jako imunitní adjuvans je ve vakcíně obsažen gel hydroxidu hlinitého. Je obsažen v tekuté složce vakcíny a po smíchání obou složek se tak stává imunitním adjuvans pro inaktivované složkyvakcíny. Před použitím je proto nutné obsah finální lékovky jemněprotřepat.
3.lmunizační postup multivalentní vakcíny proti infekčním onemocněním psů
Aplikuje se 1 ml finální formy vakcíny od 12 týdne věku psa.Vakcína se aplikuje subkutánně. Imunita nastupuje u živých komponent vakcíny za 10 dní po primovakcinaci aimunita u inaktivovaných antigenů sevytváří za 14 dní po revakcinaci.Primovakcinovaní jedinci se revakcinují v intervalu21 dní. K udržení imunity se doporučují u parainfluenzy, coronavirua leptospiróze psů pravidelné roční revakcinace, u ostatních původců infekčních nákaz (psinka, hepatitida, infekční laryngotracheitida,parvoviróza a vzteklina) pravidelné tříroční revakcinace.
4.Testacemultivalentní vakcíny proti infekčním onemocněním psů
Multivalentní vakcína proti infekčním onemocněním psů byla testována čelenžními experimenty v obvyklém uspořádánídle Českého lékopisu na skupinách psů, kteří na počátku experimentu byli negativní na protilátky proti testované složce, nezávisle vůči všem vakcinačním komponentám vakcíny.
Těmito čelenžními experimentybylo jednoznačně prokázáno, že protektivní imunita trvá u parainfluenzy psů a vůči jednotlivým sérovarůmleptospir obsaženým ve vakcíně po dobu jednoho roku po imunizaci a u imunizačních antigenů psinky, hepatitidy, parvovirózy, coronavirózy a vzteklině trvá protektivní imunita minimálně 3 roky po provedené imunizaci.
Průmyslová využitelnost
Nová multivalentní vakcína proti nejzávažnějším infekčním onemocnění psůje prakticky využitelná při imunoprofylaxi psů. Vakcína vzhledem ke svému originálnímu složení najde uplatnění při imunoprofylaxi psů bez ohledu na to, v jaké zemi se nacházejí, či do jaké země budou cestovat. Způsob imunoprofylaxe, originální složení a provedené testaceumožnily prodloužit dobu pravidelných vakcinací u nejzávažnějších patogenů až na 3 roky a snížit tak počet celkových vakcinačních úkonůu psů.

Claims (10)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Multivalentní vakcína k imunoprofylaxi proti 6 až 12 nejzávažnějším infekčním psím patogenům vyznačující se tím, že jako imunizační antigeny obsahuje alespoň 4 virové antigeny zvolené ze skupinyatenuované živé viry psinky, parvoviru, parainfluenzy a infekční laryngotracheitidy psů, a inaktivované viry vztekliny a coronaviru psů;
    alespoň jeden z inaktivovaných sérovarů leptospir, zvolených ze skupiny L. icterohaemorrhagiae, L. canicola, L. gryppotyphosa, L. pomona a L. bratislava.
  2. 2. Multivalentní vakcína podle nároku 1, vyznačující se tím, že imunizační antigen parvoviru je atenuovanýživý aktuální kmen viru parvovirózy psů CPV 2b.
  3. 3. Multivalentní vakcína podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že kmenem viru parvovirózy psů je kmen CPV 2b kultivovaný na tkáňové linii buněk MDCK.
  4. 4. Multivalentní vakcína podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že hodnota titru viru parvovirózy psů ve finální vakcíně je v rozmezí hodnot TCID50 104’5 až TOD50IO70.
  5. 5. Multivalentní vakcína podle některého z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že jako virus vztekliny psů obsahuje virus kultivovaný fermentačním způsobem v bioreaktoru.
  6. 6. Multivalentní vakcína podle některého z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že hodnota titru viru vztekliny ve finální vakcíně je alespoň 1,0 lU/vakcinační dávku.
  7. 7. Multivalentní vakcína podle některého z předcházejících nároků vyznačující se tím, že je ve formě pevné lyofilizované složky pro smíchání před použitím s tekutou složkou, přičemž antigeny pevné složky jsou ze skupiny atenuované živé viry psinky psů, infekční laryngotracheitidy psů, parvovirózy psů a parainfluenzy psů, aantigeny tekuté složky jsou ze skupiny inaktivované viry vztekliny, coronaviru psů a inaktivované sérovary leptospir: Leptospira grippotyphosa, Leptospira icterohaemorrhagiae, Leptospira canicola, Leptospira pomona a Leptospira bratislava.
  8. 8. Multivalentní vakcína podle některého z předcházejících nároků vyznačující se tím, že jako imunitní adjuvans je v tekuté složce vakcíny obsažen gel hydroxidu hlinitého.
  9. 9. Multivalentní vakcína podle některého z předcházejících nároků vyznačující se tím, že je pro použití pro primovakcinaci v 8 týdnech věku psů s následnou revakcinací ve věku minimálně 12 týdnů věku psů.
  10. 10 Multivalentní vakcína podle některého z předcházejících nároků vyznačující se tím, že je pro použití pro revakcinací proti patogenům ze skupinyparainfluenza psů, coronaviróza psů a Leptospira icterohaemorrhagiae, Leptospira grippotyphosa, Leptospira canicola, Leptospira bratislava a Leptospira pomona v ročních intervalech a proti patogenům ze skupiny psinka, parvovirus, vzteklina, infekční hepatitida a laryngotracheitida v tříletých intervalech.
CZ2013-53A 2013-01-29 2013-01-29 Multivalentní vakcína k imunoprofylaxi infekčních onemocnění psů CZ307883B6 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ2013-53A CZ307883B6 (cs) 2013-01-29 2013-01-29 Multivalentní vakcína k imunoprofylaxi infekčních onemocnění psů

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ2013-53A CZ307883B6 (cs) 2013-01-29 2013-01-29 Multivalentní vakcína k imunoprofylaxi infekčních onemocnění psů

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ201353A3 true CZ201353A3 (cs) 2014-08-06
CZ307883B6 CZ307883B6 (cs) 2019-07-24

Family

ID=51257813

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2013-53A CZ307883B6 (cs) 2013-01-29 2013-01-29 Multivalentní vakcína k imunoprofylaxi infekčních onemocnění psů

Country Status (1)

Country Link
CZ (1) CZ307883B6 (cs)

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050089533A1 (en) * 2003-01-29 2005-04-28 Joseph Frantz Canine vaccines against Bordetella bronchiseptica
MXPA05008051A (es) * 2003-01-29 2005-09-21 Pfizer Prod Inc Vacunas caninas contra bordetella bronchiseptica.
AU2012244091A1 (en) * 2003-01-29 2012-11-15 Zoetis Services Llc Multivalent canine vaccines against leptospira bratislava and other pathogens
CA2674026C (en) * 2006-12-27 2018-08-21 Pfizer Products Inc. Methods of vaccine administration

Also Published As

Publication number Publication date
CZ307883B6 (cs) 2019-07-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2600929T3 (es) Nuevas formulaciones de vacuna que comprenden adyuvantes que contienen saponina
CN101573137B (zh) 适用于治疗犬的犬病的疫苗
CN101035558B (zh) 对抗布拉迪斯拉发钩端螺旋体和其他病原体的多价犬疫苗
JP2011057692A (ja) ウエストナイルワクチン
CA2621320A1 (en) Vaccines and methods to treat canine influenza
HRP20050660A2 (en) Canine vaccines against bordetella bronchiseptica
ES2869175T3 (es) Composiciones inmunógenas de Bordetella bronchiseptica
CN107320720A (zh) 一种疫苗组合物、试剂盒及应用
Rodríguez et al. Immune response of horses to inactivated African horse sickness vaccines
Park et al. Altered adjuvant of foot-and-mouth disease vaccine improves immune response and protection from virus challenge
CN102743750A (zh) 一种复方免疫增强剂、禽用疫苗及其制备方法
EP0044920B1 (en) Veterinary rabies vaccine
US6159472A (en) Intradermal Avian immunization with inactivated vaccines
PT764446E (pt) Vacina adjuvada que está substancialmente isenta de albumina não do hospedeiro
ES2636958T3 (es) Vacuna mejorada contra calicivirus felino
US20110091500A1 (en) Inactivated Live-Attenuated Bluetongue Virus Vaccine
CZ201353A3 (cs) Multivalentní vakcína k imunoprofylaxi infekčních onemocnění psů
WO2021011619A1 (en) Senecavirus a virus strains and immunogenic compositions therefrom
CN103209707A (zh) 病毒疫苗以及其制备工艺
Wang et al. Research progress of rabies vaccine
Mebatsion Introduction to Veterinary Vaccines
El-Bagoury et al. Enhancement of Immunogenicity and Protective Efficacy against Bovine Respiratory Disease Viruses (BVD, BoHV1, PI3, and BRS) Vaccine.
Shapiro et al. Efficacies of vaccines containing alginate adjuvant
CA1205380A (en) Rabies vaccine
Allam et al. Use of rabbits as a laboratory model for evaluation of the combined inactivated respiratory virus vaccine (Pneumo-3) adjuvanted by Montanide oil (ISA 206)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20250129