CZ2015267A3 - Směs pro stabilizaci polyethylenu, polyethylen a způsob jeho přípravy, polyethylenové implantáty - Google Patents
Směs pro stabilizaci polyethylenu, polyethylen a způsob jeho přípravy, polyethylenové implantáty Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2015267A3 CZ2015267A3 CZ2015-267A CZ2015267A CZ2015267A3 CZ 2015267 A3 CZ2015267 A3 CZ 2015267A3 CZ 2015267 A CZ2015267 A CZ 2015267A CZ 2015267 A3 CZ2015267 A3 CZ 2015267A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- polyethylene
- mixture
- tetracycline
- kgy
- mol
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 70
- -1 Polyethylene Polymers 0.000 title claims abstract description 54
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 title claims abstract description 53
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 title claims abstract description 52
- 239000007943 implant Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 title description 7
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 title description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 6
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims abstract description 22
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims abstract description 22
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 claims abstract description 22
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 claims abstract description 22
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 claims abstract description 14
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 claims abstract description 14
- 125000002640 tocopherol group Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 239000011731 tocotrienol Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229930003802 tocotrienol Natural products 0.000 claims abstract description 13
- 235000019148 tocotrienols Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- GJJVAFUKOBZPCB-ZGRPYONQSA-N (r)-3,4-dihydro-2-methyl-2-(4,8,12-trimethyl-3,7,11-tridecatrienyl)-2h-1-benzopyran-6-ol Chemical class OC1=CC=C2OC(CC/C=C(C)/CC/C=C(C)/CCC=C(C)C)(C)CCC2=C1 GJJVAFUKOBZPCB-ZGRPYONQSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 229940068778 tocotrienols Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 20
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 18
- AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N disulfiram Chemical compound CCN(CC)C(=S)SSC(=S)N(CC)CC AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 10
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 5
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 claims description 3
- 239000004611 light stabiliser Substances 0.000 claims description 3
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 claims description 2
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 claims description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims description 2
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 claims description 2
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 2
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 claims description 2
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 claims description 2
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 33
- 239000004699 Ultra-high molecular weight polyethylene Substances 0.000 description 22
- 229920000785 ultra high molecular weight polyethylene Polymers 0.000 description 22
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 16
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 16
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 16
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 16
- 239000000463 material Substances 0.000 description 15
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 13
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 9
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 9
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 9
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 6
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 6
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 6
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 5
- 229940072172 tetracycline antibiotic Drugs 0.000 description 5
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 4
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 4
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 238000010525 oxidative degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 3
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 3
- YAXWOADCWUUUNX-UHFFFAOYSA-N 1,2,2,3-tetramethylpiperidine Chemical compound CC1CCCN(C)C1(C)C YAXWOADCWUUUNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKMGAJGJIURJSJ-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-tetramethylpiperidine Chemical class CC1(C)CCCC(C)(C)N1 RKMGAJGJIURJSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 229920003020 cross-linked polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004703 cross-linked polyethylene Substances 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- JDSHMPZPIAZGSV-UHFFFAOYSA-N melamine Chemical compound NC1=NC(N)=NC(N)=N1 JDSHMPZPIAZGSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ORECYURYFJYPKY-UHFFFAOYSA-N n,n'-bis(2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)hexane-1,6-diamine;2,4,6-trichloro-1,3,5-triazine;2,4,4-trimethylpentan-2-amine Chemical compound CC(C)(C)CC(C)(C)N.ClC1=NC(Cl)=NC(Cl)=N1.C1C(C)(C)NC(C)(C)CC1NCCCCCCNC1CC(C)(C)NC(C)(C)C1 ORECYURYFJYPKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 125000003363 1,3,5-triazinyl group Chemical group N1=C(N=CN=C1)* 0.000 description 1
- FTVFPPFZRRKJIH-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-amine Chemical compound CC1(C)CC(N)CC(C)(C)N1 FTVFPPFZRRKJIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJJVAFUKOBZPCB-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-(4,8,12-trimethyltrideca-3,7,11-trienyl)-3,4-dihydrochromen-6-ol Chemical compound OC1=CC=C2OC(CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)(C)CCC2=C1 GJJVAFUKOBZPCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWXXKGVQBCBSFJ-UHFFFAOYSA-N 6-n-[3-[[4,6-bis[butyl-(1,2,2,6,6-pentamethylpiperidin-4-yl)amino]-1,3,5-triazin-2-yl]-[2-[[4,6-bis[butyl-(1,2,2,6,6-pentamethylpiperidin-4-yl)amino]-1,3,5-triazin-2-yl]-[3-[[4,6-bis[butyl-(1,2,2,6,6-pentamethylpiperidin-4-yl)amino]-1,3,5-triazin-2-yl]ami Chemical compound N=1C(NCCCN(CCN(CCCNC=2N=C(N=C(N=2)N(CCCC)C2CC(C)(C)N(C)C(C)(C)C2)N(CCCC)C2CC(C)(C)N(C)C(C)(C)C2)C=2N=C(N=C(N=2)N(CCCC)C2CC(C)(C)N(C)C(C)(C)C2)N(CCCC)C2CC(C)(C)N(C)C(C)(C)C2)C=2N=C(N=C(N=2)N(CCCC)C2CC(C)(C)N(C)C(C)(C)C2)N(CCCC)C2CC(C)(C)N(C)C(C)(C)C2)=NC(N(CCCC)C2CC(C)(C)N(C)C(C)(C)C2)=NC=1N(CCCC)C1CC(C)(C)N(C)C(C)(C)C1 OWXXKGVQBCBSFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 229920010741 Ultra High Molecular Weight Polyethylene (UHMWPE) Polymers 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 238000010523 cascade reaction Methods 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000011243 crosslinked material Substances 0.000 description 1
- MGNCLNQXLYJVJD-UHFFFAOYSA-N cyanuric chloride Chemical compound ClC1=NC(Cl)=NC(Cl)=N1 MGNCLNQXLYJVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N dibutylamine Chemical compound CCCCNCCCC JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000006479 redox reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/16—Macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/505—Stabilizers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
- C08K5/00—Use of organic ingredients
- C08K5/0008—Organic ingredients according to more than one of the "one dot" groups of C08K5/01 - C08K5/59
- C08K5/005—Stabilisers against oxidation, heat, light, ozone
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
- C08K5/00—Use of organic ingredients
- C08K5/0008—Organic ingredients according to more than one of the "one dot" groups of C08K5/01 - C08K5/59
- C08K5/0058—Biocides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
- C08K5/00—Use of organic ingredients
- C08K5/04—Oxygen-containing compounds
- C08K5/15—Heterocyclic compounds having oxygen in the ring
- C08K5/151—Heterocyclic compounds having oxygen in the ring having one oxygen atom in the ring
- C08K5/1545—Six-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
- C08K5/00—Use of organic ingredients
- C08K5/16—Nitrogen-containing compounds
- C08K5/20—Carboxylic acid amides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
- C08K5/00—Use of organic ingredients
- C08K5/36—Sulfur-, selenium-, or tellurium-containing compounds
- C08K5/39—Thiocarbamic acids; Derivatives thereof, e.g. dithiocarbamates
- C08K5/40—Thiurams, i.e. compounds containing groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
- A61L2300/406—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/428—Vitamins, e.g. tocopherol, riboflavin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/45—Mixtures of two or more drugs, e.g. synergistic mixtures
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Předkládané řešení poskytuje směs pro stabilizaci polyethylenu, která sestává z první složky vybrané ze skupiny zahrnující tokoferoly, tokotrienoly, jejich směsi, a z druhé složky, kterou je antibiotikum tetracyklinového typu. Dále je poskytnut polyethylen obsahující tuto směs, s výhodou v množství alespoň 200 ppm, způsoby jeho výroby, a implantáty pro humánní nebo veterinární medicínu, které tento stabilizovaný polyethylen obsahují.
Description
Směs pro stabilizaci polyethylenu, polyethylen a způsob jeho přípravy, polyethylenové implantáty
Oblast techniky
Vynález se týká stabilizační směsi a polyethylenu jí stabilizovaného vůči oxidační degradaci pro výrobu implantátů užívaných v humánní a veterinární medicíně.
Dosavadní stav techniky
Specifická aplikace polyethylenu (zejména ultravysokomolekulámího, UHMWPE) v konstrukci kloubních náhrad vyžaduje, aby tento materiál byl tolerován organismem, byl odolný vůči agresivním tělním tekutinám a udržel si důležité fyzikální a mechanické vlastnosti po dobu předpokládané životnosti příslušné náhrady. Jak se na základě praktických zkušeností ukázalo, pro některé aplikace je někdy nutné dále UHMWPE modifikovat zesítěním účinkem vysokoenergetického záření, aby se dosáhlo optimální kombinace vlastností materiálu, zejména zvýšení jeho odolnosti vůči otěru. Jedním z nej důležitějších faktorů ovlivňujících dlouhodobou použitelnost takto modifikovaných materiálů je životnost příslušné náhrady v daných podmínkách, především jejich stabilita proti oxidační degradaci.
Dlouhodobá oxidační stabilita UHMWPE je jednou ze základních podmínek dosažení žádoucí životnosti kloubních náhrad. Oxidace vede ke ztvrdnutí a zkřehnutí polyethylenu do hloubky několika desetin milimetru až milimetru. Přes řadu studií, které se věnují problematice stárnutí kloubních náhrad vyrobených z UHMWPE, nebyl přesný mechanismus oxidace UHMWPE v prostředí lidského těla doposud popsán. Ve skutečnosti je oxidace UHMWPE složitý sled různých kaskádovitých reakcí, jejichž průběh není zcela znám. Oxidačně-redukční reakce, probíhající enzymaticky (působením dehydrogenázy a oxidázy) mezi buňkami, vedou ke vzniku značně velkého počtu volných radikálů různé stability. Přítomnost molekuly polyethylenu v těsné blízkosti buňky, vede k interferenci s těmito reakcemi, např. k aktivaci přenosu vodíku z terciárního uhlíku řetězce, jejímž důsledkem je oxidačně-redukční degradace polyetylénu probíhající radikálovým mechanismem.
Pro polyolefiny byly vyvinuty a jsou komerčně dostupné účinné stabilizátory, které však podle hygienicko-toxikologických kritérií většinou nejsou pro uvažované lékařské aplikace přijatelné a proto byly hledány jejich různé náhrady. Jako první popsali zvýšení oxidační stability polyethylenu inkorporací tokoferolů (vitaminu E) v roce 1982 Doležel a Adamírová (CZ 221 404). Vedle vitaminu E pak byly uváděny jako antioxidanty polyethylenu další biologicky bezpečné substance. Hahn popsal antioxidační účinek karotenoidů, především βkarotenu na UHMWPE (US 5,827,904). Později bylo popsáno několik postupů zlepšujících odolnost UHMWPE vůči otěru založených na kombinaci přídavku vitaminu E a radiačního zesítění. V některých dokumentech je popsáno míchání vitaminu E do práškového UHMWPE s jeho následným zpracováním a radiačním zesítěním (US 6,277,390, US 6,448,315), v dalších je popsána difúze vitaminu E přímo do výrobků z UHMWPE, obvykle za zvýšené teploty (WO 2004064618, WO 20055110276, CA 256129). Nevýhodou první z těchto uvedených technik je nižší dosažená síťová hustota UHMWPE v porovnání s nestabilizováným materiálem a z toho vyplývající i horší odolnost vůči otěru. Druhý způsob, založený na difúzi, pak neposkytuje prakticky žádnou jistotu, v jaké koncentraci byl antioxidant do materiálu inkorporován. Zušlechtění užitných vlastností UHMWPE pro medicínské aplikace, které by mělo uvedené nedostatky odstranit, je založeno na stabilizaci materiálu účinkem kombinace vybraných flavonoidů s vybranými aminokyselinami před jeho radiačním zesítěním (US 8,586,667).
Předkládaný vynález poskytuje polyethylen, zejména UHMWPE, stabilizovaný kombinací látek, které jsou biologicky bezpečné, naopak jsou používány jako léčiva či potravinové doplňky.
Podstata vynálezu
Vynález je založen na experimentálním zjištění, že kombinace tokoferolů nebo tokotrienolů, případně s přídavkem tetraethylthiuramdisulfídu, a tetracyklinového antibiotika vykazuje v polyethylenu výrazný synergický antioxidační, tedy stabilizační, účinek. Dále bylo experimentálně potvrzeno, že stabilizační systém založený na této synergické směsi u polyethylenu prakticky nesnižuje síťovací účinek gama ozáření či ozáření urychlenými elektrony. Nejvýraznější synergický efekt vykazuje směs a-tokoferolu a tetracyklinu. Dále bylo experimentálně potvrzeno, že synergický antioxidační účinek kombinace tokoferolů nebo tokotrienolů a tetracyklinového antibiotika na polyethylen je zesílen přítomností tetraethylthiuramdisulfídu. Samotný tokoferol nebo tokotrienol ani samotný tetracyklin s tetraethylthiuramdisulfidem synergický efekt nevykazují.
Předmětem předkládaného vynálezu je tedy směs pro stabilizaci polyethylenu, která sestává z první složky vybrané ze skupiny zahrnující tokoferoly, tokotrienoly, jejich směsi, a z druhé složky, kterou je antibiotikum tetracyklinového typu.
V jednom výhodném provedení první složka dále obsahuje tetraethylthiuramdisulfíd v hmotnostním poměru k celkovému obsahu tokoferolů a tokotrienolů 1:3 až 1:1.
V dalším výhodném provedení je druhá složka vybrána ze skupiny zahrnující tetracyklin, oxytetracyklin a chlortetracyklin.
S výhodou je poměr první a druhé složky v rozmezí 1:5 až 5:1.
Stabilizační systém na bázi tokoferolů, nebo tokotrienolů a tetracyklinového antibiotika umožňuje i přípravu ionizačním zářením zesítěného polyethylenu se zvýšenou houževnatostí a odolností vůči otěru a zvýšenou odolností vůči oxidační degradaci. Materiály vykazující takovou kombinaci vlastností jsou vhodné především pro výrobu kluzných částí totálních kloubních náhrad.
Bylo zjištěno, že síťovací účinek ionizačního záření na polyethylen stabilizovaný kombinací tokoferolů, nebo tokotrienolů a tetracyklinového antibiotika je vyšší v přítomnosti steřícky stíněných aminů na bázi derivátů 2,2,6,6-tetramethyl piperidinu o molámí hmotnosti nejméně 480 g/mol a nejvýše 4100 g/mol, přičemž oxidační stabilita radiačně zesítěného materiálu je stejná, nebo vyšší než případě polyethylenu stabilizovaného pouze kombinací tokoferolů nebo tokotrienolů s tetracyklinem.
V dalším výhodném provedení tedy obsahuje směs pro stabilizaci polyethylenu dále 20 až 80 hmotn. % světelného stabilizátoru obsahujícího stericky stíněné aminy (hindered amine light stabilizer, HALS), vztaženo na celkovou hmotnost směsi. HALS jsou obvykle stericky stíněné polymemí nebo oligomemí aminy obsahující jednotky tetramethyl piperidinu a/nebo 1,3,5triazinu substituovaného aminovými a/nebo C1-C10 alkylaminovými skupinami, přičemž polymemí nebo oligomemí amin má molámí hmotnost nejméně 480 g/mol a nejvýše 4500 g/mol. HALS jsou odborníkovi v oboru známy.
Předmětem předkládaného vynálezu je polyethylen o střední molámí hmotnosti 5.105 g/mol až 6.106 g/mol obsahující stabilizační směs podle vynálezu. S výhodou polyethylen obsahuje alespoň 200 ppm stabilizační směsi podle vynálezu.
V jednom výhodném provedení je polyethylenem ultravysokomolekulámí polyethylen (UHMWPE).
Předmětem předkládaného vynálezu je dále způsob přípravy stabilizovaného polyethylenu o molámí hmotnosti nižší než 1.106 g/mol, kdy se složky stabilizační směsi podle vynálezu do polyethylenu inkorporují mícháním v tavenině.
Předmětem předkládaného vynálezu je i způsob přípravy stabilizovaného polyethylenu o molámí hmotnosti 1.106 g/mol a vyšší, který nelze zpracovat technologiemi zavedenými pro termoplasty. V tomto případě se složky stabilizačního systému míchají s práškovým polyethylenem ve formě suché směsi, která se následně zpracuje lisováním nebo intruzí, tj. vytlačováním pístovým vytlačovacím strojem při teplotě vyšší, než je teplota tání krystalické fáze zpracovávaného polyethylenu.
Dále je předmětem předkládaného vynálezu způsob přípravy stabilizovaného radiačně zesítěného polyethylenu tak, že nejprve se inkorporují do polyethylenu složky stabilizačního systému způsoby uvedenými výše, a poté se polyethylen zesíťuje ionizačním zářením v inertní atmosféře radiační dávkou 50 kGy až 200 kGy. Radiační zesítění směsi PE a stabilizátorů se s výhodou provádí γ-zářením při dávkovém příkonu 0,7 kGy/h až 10 kGy/h, nebo zářením urychlených elektronů při dávkovém příkonu 1 MGy/h až 10 MGy/h.
Výhodou stabilizátoru podle vynálezu dále je to, že jeho základní složky, tj. tetracyklinová antibiotika a tokoferoly nebo tokotrienoly jsou již zavedenými léčivy, nebo jsou nezbytnou součástí výživy člověka (vitamin E je směs tokoferolů a tokotrienolů) a pro jejich aplikaci jako stabilizátorů polyethylenu pro výrobu implantátů je minimalizováno riziko nežádoucích účinků na lidský organismus. Transport antibiotika z materiálu implantátu do okolních tkání nebo tkáňového moku je prakticky znemožněn silným hydrofobním charakterem polyethylenu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Z vysokohustotního polyethylenu o střední molámí hmotnosti Mw = 900 000 g/mol byly mícháním v tavenině v laboratorním hnětiči při teplotě 190 °C a otáčkách hnětáků 60 min'1 připraveny směsi obsahující 1500 ppm stabilizátoru. Polyethylen byl pro porovnání účinku stabilizátoru podle vynálezu stabilizován samotným α-tokoferolem (směs A), kombinací atokoferolu s tetracyklinem v hmotnostním poměru 2:1 (směs B), kombinací a-tokoferolu s tetracyklinem v hmotnostním poměru 1:1 (směs C) a kombinací a-tokoferolu s tetracyklinem v hmotnostním poměru 1:2 (směs D). Termooxidační stabilita materiálů byla stanovena jako teplota počátku oxidační reakce z kalorimetrických měření (diferenční kompenzační kalorimetrie, DSC). Výsledky stanovení jsou uvedeny v tabulce 1.
Příklad 2
Z vysokohustotního polyethylenu o střední molární hmotnosti Mw = 900 000 g/mol byly mícháním v tavenině v laboratorním hnětiči při teplotě 190 °C a otáčkách hnětáků 60 min'1 připraveny směsi obsahující 1500 ppm stabilizátoru. Polyethylen byl stabilizován kombinací vitaminu E s tetracyklinem v hmotnostním poměru 1:1 (směs E) a 1:2 (směs F). Termooxidační stabilita materiálů byla stanovena jako teplota počátku oxidační reakce z kalorimetrických měření stejným způsobem jako v Příkladu 1. Výsledky stanovení jsou uvedeny v tabulce 1.
Příklad 3
Z vysokohustotního polyethylenu o střední molámí hmotnosti A/w = 900 000 g/mol byly mícháním v tavenině v laboratorním hnětiči při teplotě 190 °C a otáčkách hnětáků 60 min'1 připraveny směsi obsahující jako stabilizátor 1500 ppm kompozice sestávající z vitaminu E, tetracyklin a tetraethylthiuramdisulfidu v hmotnostním poměru 1:1:1 (směs G). Termooxidační stabilita materiálů byla stanovena jako teplota počátku oxidační reakce z kalorimetrických měření stejným způsobem jako v Příkladu 1. Výsledky stanovení jsou uvedeny v tabulce 1.
Příklad 4
Z ultravysokomolekulámího polyethylenu o střední molámí hmotnosti Mv = 3 000 000 g/mol byly mícháním práškového polymeru připraveny suché směsi obsahující 1500 ppm hmotn. stabilizátoru. Polyethylen byl pro porovnání účinku stabilizátorů podle vynálezu stabilizován samotným α-tokoferolem (směs H), kombinací a-tokoferolu s tetracyklinem v hmotnostním poměru 2:1 (směs I), kombinací a-tokoferolu s tetracyklinem v hmotnostním poměru 1:1 (směs K) a kombinací α-tokoferolu s tetracyklinem v hmotnostním poměru 1:2 (směs L). Připravené suché směsi byly zpracovány lisováním při teplotě 190 °C na desky o tloušťce 4 mm. Termooxidační stabilita materiálu byla stanovena jako teplota počátku oxidační reakce stanovené pomocí diferenční kompenzační kalorimetrie (DSC). Výsledky stanovení jsou uvedeny v tabulce 2.
Příklad 5
Z ultravysokomolekulámího polyethylenu o střední molámí hmotnosti = 3 000 000 g/mol byly mícháním práškového polymeru připraveny směsi obsahující 1500 ppm stabilizátoru. Polyethylen byl pro porovnání účinku stabilizátoru podle vynálezu stabilizován samotným atokoferolem (směs M), kombinací α-tokoferolu s tetracyklinem v hmotnostním poměru 1:1 (směs N) a kombinací α-tokoferolu s tetracyklinem v hmotnostním poměru 1:2 (směs O). Připravené suché směsi byly zpracovány lisováním při teplotě 190 °C na desky o tloušťce 4 mm. Desky byly následně ozářeny γ-zářením zdroje 60Co v dusíkové atmosféře radiační dávkou 104 kGy při dávkovém příkonu γ-záření 1,05 kGy/h. Po ozáření byly desky přetaveny ve formě pod dusíkovou atmosférou při 150 °C po dobu 10 minut. Termooxidační stabilita materiálu byla stanovena jako teplota počátku oxidační reakce stanovené pomocí diferenční kompenzační kalorimetrie (DSC). Výsledky stanovení jsou uvedeny v tabulce 2.
Příklad 6
Z ultravysokomolekulámího polyethylenu o střední molámí hmotnosti A/w - 3 000 000 g/mol byly mícháním práškového polymeru připraveny směsi obsahující 1500 ppm stabilizátoru. Polyethylen byl pro porovnání účinku stabilizátoru podle vynálezu stabilizován samotným atokoferolem (směs P), kombinací α-tokoferolu s tetracyklinem v hmotnostním poměru 1:1 (směs Q) a kombinací α-tokoferolu s tetracyklinem v hmotnostním poměru 1:2 (směs R). Připravené suché směsi byly zpracovány lisováním při teplotě 190 °C na desky o tloušťce 4 mm. Desky byly následně ozářeny v dusíkové atmosféře urychlenými elektrony radiační dávkou 100 kGy při dávkovém příkonu 1,0 MGy/h. Po ozáření byly desky přetaveny pod dusíkovou atmosférou při 150 °C po dobu 10 minut. Termooxidační stabilita materiálu byla stanovena jako teplota počátku oxidační reakce stanovené pomocí diferenční kompenzační kalorimetrie (DSC). Výsledky stanovení jsou uvedeny v tabulce 3.
Příklad 7
Z ultravysokomolekulámího polyethylenu o střední molární hmotnosti = 3 000 000 g/mol byly mícháním práškového polymeru připraveny směsi obsahující 1500 ppm stabilizátoru sestávajícího z kombinace a-tokoferolu s tetracyklinem a světelného stabilizátoru (HALS) na bázi derivátu tetramethylpiperidinu v hmotnostním poměru 1:1:1. Směs S obsahuje oligomemí derivát piperidinu poly[[6-[(l,l,3,3-tetramethylbutyl)amino]-l,3,5-triazine-2,4diyl][(2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidinyl)imino]-l,6-hexanediyl[(2,2,6,6-tetramethyl-4piperidinyl)imino]]) o molární hmotnosti 2600 g/mol známý pod obchodním názvem Chimassorb 944, směs T obsahuje derivát piperidinu l,3,5-triazine-2, 4,6-triamine, N,N'-1,2ethanediylbis[N-[3-[[4,6- bis[butyl(l,2,2,6,6-pentamethyl- 4-piperidinyl)amino]-l,3, 5triazin-2-yl]amino]propyl]- Ν',Ν''-dibutyl- N',N-bis( l,2,2,6,6-pentamethyl-4-piperidinyl) známý pod obchodním názvem Chimassorb 119, směs U obsahuje oligomemí derivát piperidinu na bázi polymemího reakčního produktu 2,4,6-trichloro-l,3,5-triazinu se směsí Nbutyl-l-butanaminu a N-butyl-2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidinaminu o střední molární hmotnosti Mw = 4050 g/mol známý pod obchodním názvem Tinuvin NOR 371. Připravené suché směsi byly zpracovány lisováním při teplotě 190 °C na desky o tloušťce 4 mm. Desky byly následně ozářeny v dusíkové atmosféře urychlenými elektrony radiační dávkou 100 kGy při dávkovém příkonu 1,0 MGy/h. Po ozáření byly desky přetaveny pod dusíkovou atmosférou při 150 °C po dobu 10 minut. Termooxidační stabilita materiálu byla stanovena jako teplota počátku oxidační reakce stanovené pomocí diferenční kompenzační kalorimetrie (DSC). Výsledky stanovení jsou uvedeny v tabulce 3.
Tabulka 1: Porovnání teplot počátku oxidace (TOnset ) vysokohustotního polyethylenu nestabilizovaného a stabilizovaného podle Příkladu 1, 2 a 3
| Složky stabilizátoru; ppm | Označení směsi/Příklad | |||||||
| Nestabiliz. PE | A/l | B/l | C/l | D/l | E/2 | F/2 | G/3 | |
| a-tokoferol | - | 1500 | 1000 | 750 | 500 | - | - | - |
| Vitamin E | - | - | - | - | - | 750 | 500 | 500 |
| Tetracyklin | - | - | 500 | 750 | 1000 | 750 | 1000 | 500 |
| Tetraethylthiuramdisulfid | - | - | - | - | - | - | - | 500 |
| T · °C 1 onset? | 204 | 257 | 270 | 271 | 273 | 270 | 271 | 274 |
Tabulka 2: Porovnání teplot počátku oxidace (70nset) ultravysokomolekulárního polyethylenu modifikovaného zářením γ nestabilizovaného a stabilizovaného podle Příkladu 4 a 5
| Složky stabilizátoru; ppm | Označení směsi/Příklad | ||||||||
| Nestabiliz. UHMWPE | H/4 | 1/4 | K/4 | L/4 | Nestabiliz. UHMWPE | M/5 | N/5 | O/5 | |
| a-tokoferol | - | 1500 | 1000 | 750 | 500 | - | 1500 | 750 | 500 |
| Tetracyklin | - | - | 500 | 750 | 1000 | - | - | 750 | 1000 |
| Rad. dávka γzáření, kGy | - | - | - | - | - | 104 | 104 | 104 | 104 |
| T · °C 1 onset? | 211 | 264 | 276 | 275 | 278 | 198 | 205 | 215 | 217 |
Tabulka 3: Porovnání teplot počátku oxidace (Tonset) ultravysokomolekulárního polyethylenu modifikovaného ozářením urychlenými elektrony (radiační dávka 100 kGy) nestabilizovaného a stabilizovaného podle Příkladu 6 a 7
| Složky stabilizátoru; ppm | Označení směsi/Příklad | ||||||
| nestabil. UHMWPE | P/6 | Q/6 | R/6 | S/7 | T/7 | U/7 | |
| a-tokoferol | - | 1500 | 750 | 500 | 500 | 500 | 500 |
| Tetracyklin | - | - | 750 | 1000 | 500 | 500 | 500 |
| Chimassorb 944 | - | - | - | - | 500 | - | |
| Chimassorb 119 | - | - | - | - | - | 500 | - |
| Tinuvin NOR 371 | - | - | - | - | - | - | 500 |
| T · °C 1 onset, K- | 199 | 204 | 215 | 216 | 226 | 225 | 225 |
Průmyslová využitelnost
Stabilizátor (směs pro stabilizaci) podle vynálezu je určen pro stabilizaci polyethylenu pro medicínské aplikace, polyethylen stabilizovaný podle vynálezu je určen pro výrobu implantátů užívaných v humánní a veterinární medicíně.
Claims (11)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Směs pro stabilizaci polyethylenu, vyznačená tím, že sestává z první složky vybrané ze skupiny zahrnující tokoferoly, tokotrienoly, jejich směsi, a z druhé složky, kterou je antibiotikum tetracyklinového typu.
- 2. Směs podle nároku 1, vyznačená tím, že první složka dále obsahuje tetraethylthiuramdisulfid v hmotnostním poměru k celkovému obsahu tokoferolů a tokotrienolů 1:3 až 1:1.
- 3. Směs podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačená tím, že druhá složka je vybrána ze skupiny zahrnující tetracyklin, oxytetracyklin a chlortetracyklin.
- 4. Směs podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačená tím, že poměr první a druhé složky je v rozmezí 1:5 až 5:1.
- 5. Směs podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačená tím, že dále obsahuje 20 až 80 hmotn. % světelného stabilizátoru obsahujícího stericky stíněné aminy.
- 6. Polyethylen o střední molární hmotnosti 5.105 g/mol až 6.106 g/mol, vyznačený tím, že obsahuje směs podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, s výhodou v množství alespoň 200 ppm směsi.
- 7. Způsob přípravy polyethylenu podle nároku 6 o molární hmotnosti nižší než 1.106 g/m, obsahujícího směs podle kteréhokoliv z nároků 1 až 5, vyznačený tím, že se složky směsi do polyethylenu inkorporují mícháním v tavenině.
- 8. Způsob přípravy polyethylenu podle nároku 6 o molární hmotnosti 1.106 g/mol a vyšší, obsahujícího směs podle kteréhokoliv z nároků 1 až 5, vyznačený tím, že se složky směsi smíchají s práškovým polyethylenem ve formě suché směsi, která se následně zpracuje lisováním nebo intruzí.
- 9. Způsob podle nároku 7 nebo 8, vyznačený tím, že se polyethylen následně zesíťuje ionizačním zářením v inertní atmosféře radiační dávkou 50 kGy až 200 kGy.
- 10. Způsob podle nároku 9, vyznačený tím, že radiační zesítění směsi polyethylenu a stabilizátorů se provede γ-zářením při dávkovém příkonu 0,7 kGy/h až 10 kGy/h, nebo zářením urychlených elektronů při dávkovém příkonu 1 MGy/h až 10 MGy/h.
- 11. Implantát pro použití v humánní nebo veterinární medicíně, vyznačený tím, že obsahuje polyethylen podle nároku 6.
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2015-267A CZ2015267A3 (cs) | 2015-04-21 | 2015-04-21 | Směs pro stabilizaci polyethylenu, polyethylen a způsob jeho přípravy, polyethylenové implantáty |
| EP16722521.8A EP3285817B1 (en) | 2015-04-21 | 2016-04-11 | Composition for stabilization of polyethylene, polyethylene, method of preparation thereof, polyethylene implants |
| UAA201709850A UA120639C2 (uk) | 2015-04-21 | 2016-04-11 | Композиція для стабілізації поліетилену, поліетилен, спосіб його одержання, поліетиленові імплантати |
| PT16722521T PT3285817T (pt) | 2015-04-21 | 2016-04-11 | Composição para estabilização de polietileno, polietileno, método de preparação do mesmo, implantes de polietileno |
| PCT/CZ2016/050010 WO2016169536A1 (en) | 2015-04-21 | 2016-04-11 | Composition for stabilization of polyethylene, polyethylene, method of preparation thereof, polyethylene implants |
| EA201700412A EA032935B1 (ru) | 2015-04-21 | 2016-04-11 | Состав для стабилизации полиэтилена, полиэтилен, способ его приготовления, полиэтиленовые имплантаты |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2015-267A CZ2015267A3 (cs) | 2015-04-21 | 2015-04-21 | Směs pro stabilizaci polyethylenu, polyethylen a způsob jeho přípravy, polyethylenové implantáty |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2015267A3 true CZ2015267A3 (cs) | 2016-11-09 |
Family
ID=55968853
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2015-267A CZ2015267A3 (cs) | 2015-04-21 | 2015-04-21 | Směs pro stabilizaci polyethylenu, polyethylen a způsob jeho přípravy, polyethylenové implantáty |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP3285817B1 (cs) |
| CZ (1) | CZ2015267A3 (cs) |
| EA (1) | EA032935B1 (cs) |
| PT (1) | PT3285817T (cs) |
| UA (1) | UA120639C2 (cs) |
| WO (1) | WO2016169536A1 (cs) |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA256129A (en) | 1925-12-08 | The Aluminum Company Of America | Apparatus for electrolytic refining | |
| CS221404B1 (cs) | 1981-12-23 | 1983-04-29 | Bretislav Dolezel | Způsob stabilizace polyolefinů pro dosažení zvýšené odolnosti proti biologické degradaci v organismu |
| US5827904A (en) | 1996-09-27 | 1998-10-27 | Hahn; David | Medical implant composition |
| EP0995449A1 (de) | 1998-10-21 | 2000-04-26 | Sulzer Orthopädie AG | UHMW-Polyethylen für Implantate |
| SE9900519D0 (sv) | 1999-02-17 | 1999-02-17 | Lars Lidgren | A method for the preparation of UHMWPE doped with an antioxidant and an implant made thereof |
| AU2004206826B8 (en) | 2003-01-16 | 2009-03-26 | Cambridge Polymer Group, Inc. | Methods for making oxidation resistant polymeric material |
| EP1750614B1 (en) | 2004-05-11 | 2017-09-27 | The General Hospital Corporation | Methods for making oxidation resistant polymeric material |
| US7435372B2 (en) * | 2005-03-31 | 2008-10-14 | Zimmer, Inc. | Liquid bath annealing of polymers for orthopaedic implants |
| EP1924299B1 (en) * | 2005-08-18 | 2009-11-25 | Zimmer GmbH | Ultra high molecular weight polyethylene articles and methods of forming ultra high molecular weight polyethylene articles |
| US8586667B2 (en) | 2008-05-13 | 2013-11-19 | Smith & Nephew Orthopaedics Ag | Oxidation resistant highly-crosslinked UHMWPE |
| CA2760538A1 (en) * | 2009-05-04 | 2010-11-11 | Smith & Nephew, Inc. | Synergistic effects of blending multiple additives in uhmwpe |
| CN104288162B (zh) * | 2014-05-29 | 2016-08-31 | 郑州百瑞动物药业有限公司 | 一种奶牛用盐酸多西环素子宫注入剂及其制备方法 |
-
2015
- 2015-04-21 CZ CZ2015-267A patent/CZ2015267A3/cs unknown
-
2016
- 2016-04-11 PT PT16722521T patent/PT3285817T/pt unknown
- 2016-04-11 EP EP16722521.8A patent/EP3285817B1/en active Active
- 2016-04-11 WO PCT/CZ2016/050010 patent/WO2016169536A1/en not_active Ceased
- 2016-04-11 UA UAA201709850A patent/UA120639C2/uk unknown
- 2016-04-11 EA EA201700412A patent/EA032935B1/ru unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2016169536A1 (en) | 2016-10-27 |
| EA201700412A1 (ru) | 2018-03-30 |
| PT3285817T (pt) | 2019-09-06 |
| EP3285817A1 (en) | 2018-02-28 |
| EA032935B1 (ru) | 2019-08-30 |
| EP3285817B1 (en) | 2019-06-12 |
| UA120639C2 (uk) | 2020-01-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8653154B2 (en) | Synergistic effects of blending multiple additives in UHMWPE | |
| EP2291417B1 (en) | Oxidation resistant highly-crosslinked uhmwpe | |
| da Silva Aquino | Sterilization by gamma irradiation | |
| EP2125907B1 (en) | Oxidation resistant highly-crosslinked uhmwpe | |
| US20160215117A1 (en) | Peroxide cross-linking of polymeric materials in the presence of antioxidants | |
| MX2023006234A (es) | Composiciones y metodos para proteger materiales polimericos organicos de los efectos perjudiciales por la exposicion a la luz uv-c. | |
| JP7440615B2 (ja) | ヨウ素が注入された超高分子量ポリエチレン | |
| Gijsman et al. | Hindered amine light stabilizers: an alternative for radiation cross-linked UHMWPE implants | |
| US20190218355A1 (en) | Method for producing a cross-linked moulded body from uhmwpe | |
| CN104470956B (zh) | 包含乙烯均聚物或共聚物和天然抗氧化剂的稳定的组合物 | |
| CZ2015267A3 (cs) | Směs pro stabilizaci polyethylenu, polyethylen a způsob jeho přípravy, polyethylenové implantáty | |
| EP3161044A1 (en) | Methods for making crosslinked ultra high molecular weight polyethylene | |
| Narayan | Alternate Antioxidants for Orthopedic Devices | |
| Świerz-Motysia | Medical quality radiation resistant plasticized poly (vinyl chloride) | |
| Swierz-Motysia et al. | Radiation effects in PVC and PVC compositions |