CZ2016573A3 - Pevná formulace abirateronu acetátu vyráběná technologií fluidní granulace - Google Patents
Pevná formulace abirateronu acetátu vyráběná technologií fluidní granulace Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2016573A3 CZ2016573A3 CZ2016-573A CZ2016573A CZ2016573A3 CZ 2016573 A3 CZ2016573 A3 CZ 2016573A3 CZ 2016573 A CZ2016573 A CZ 2016573A CZ 2016573 A3 CZ2016573 A3 CZ 2016573A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- abiraterone acetate
- process according
- excipients
- mixture
- fluid
- Prior art date
Links
- UVIQSJCZCSLXRZ-UBUQANBQSA-N abiraterone acetate Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CC[C@@H](CC4=CC[C@H]31)OC(=O)C)C=C2C1=CC=CN=C1 UVIQSJCZCSLXRZ-UBUQANBQSA-N 0.000 title claims abstract description 34
- 229960004103 abiraterone acetate Drugs 0.000 title claims abstract description 33
- 239000012530 fluid Substances 0.000 title claims abstract description 25
- 238000005469 granulation Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 230000003179 granulation Effects 0.000 title claims abstract description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims abstract description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title abstract description 7
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 title description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 36
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 18
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 18
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 18
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical group [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 17
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 17
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 15
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 15
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 15
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 14
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 10
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 10
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 9
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 8
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 7
- -1 glidants Substances 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 4
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 4
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 4
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims description 4
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 3
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 3
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 3
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 2
- 239000003906 humectant Substances 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 claims 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 abstract description 40
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 8
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 abstract description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 26
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 13
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 12
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 12
- GZOSMCIZMLWJML-VJLLXTKPSA-N abiraterone Chemical compound C([C@H]1[C@H]2[C@@H]([C@]3(CC[C@H](O)CC3=CC2)C)CC[C@@]11C)C=C1C1=CC=CN=C1 GZOSMCIZMLWJML-VJLLXTKPSA-N 0.000 description 8
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940051084 zytiga Drugs 0.000 description 4
- 238000009478 high shear granulation Methods 0.000 description 3
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000853 abiraterone Drugs 0.000 description 2
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 2
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229940124766 Cyp17 inhibitor Drugs 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 208000024447 adrenal gland neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- IINNWAYUJNWZRM-UHFFFAOYSA-L erythrosin B Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(I)C(=O)C(I)=C2OC2=C(I)C([O-])=C(I)C=C21 IINNWAYUJNWZRM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004174 erythrosine Substances 0.000 description 1
- 229940011411 erythrosine Drugs 0.000 description 1
- 235000012732 erythrosine Nutrition 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 239000012254 powdered material Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 208000023958 prostate neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000012776 robust process Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Tento vynález se týká pevných formulací abirateronu acetátu, konkrétně granulí, tablet a kapslí připravených způsobem fluidní granulace. Metodou in vitro byly prokázány dobré disoluční vlastnosti takovýchto formulací.
STAV TECHNIKY
Abirateron ((3β)-17-(pyridin-3-yl) androsta-5,16-dien-3-ol; CAS: 154229-19-3; vzorec: C24H31NO; molární hmotnost: 349,5 g/mol) je inhibitor CYP17. Brání syntéze androgenů ve varlatech, nadledvinkách a tkáni s tumorem prostaty. Abirateron acetát (17-(3-Pyridyl) androsta-5 acetát, CAS #154229-18-2), prolék abirateronu, je schválen pro léčbu kastračně rezistentního karcinomu prostaty. Abirateron acetát je považován za látku špatně rozpustnou ve vodě (US 20150246060A). Tablety Zytiga® 250 mg jsou schváleny v kombinaci s prednisonem pro léčbu pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty. Příbalové informace pro tablety Zytiga® doporučují 1 000 mg (tablety 4*250 mg) podávané perorálně jednou denně v kombinaci s prednisonem (5 mg) podávaným perorálně dvakrát denně (US 20150246060A).
Granulace je proces, kdy se shlukují malé částice do větší masy, v níž zůstávají původní částice stále identifikovatelné. Při vlhké granulaci se za účelem aglomerace účinné látky a excipientů provádí postřik částic při promíchávání pojivá, obvykle ve vysokoobrátkovém mixéru nebo fluidní vrstvě. Částice se aglomerují kombinací kapilárních a viskózních sil až do vytvoření stálejších vazeb po vysušení. Granulace brání rozdělení složek práškové směsi, zlepšuje tokové vlastnosti směsi a zlepšuje lisování do tablet (AAPS PharmSciTech, 15 (4), 2014, 1039-1048).
Při vysokoobrátkové granulaci se míchá suchý prášek v míse obsahující míchadlo otáčející se v horizontální rovině a rozrušovač otáčející se ve vertikální nebo horizontální rovině. Před nastříkáním tekutého pojivá na horní část práškové vrstvy se prášky smíchají. Vytvoří se granule, přičemž tekuté kapky se v prášku rozptylují a zvětšují až do dosažení stanovené doby. Pak se granule přemístí k další části zařízení, kde probíhá vysoušení (AAPS PharmSciTech, 15 (4), 2014, 1039-1048).
• ·
Fluidní granulátory mají v porovnání s vysokoobrátkovými mixéry mnoho výhod. Veškeré způsoby včetně sušení se provádějí ve stejném zařízení. Tím se šetří pracovní náklady, náklady na přemístění i čas (AAPS PharmSciTech, 15 (4), 2014, 1039-1048).
Původní léčivo Zytiga® se dle literatury vyrábí užitím technologie vysokoobrátkové granulace.
Z literatury je známo, že granule vyráběné vysokoobrátkovou technologií mají odlišné fyzikální vlastnosti než granule vyráběné fluidním granulátorem. Rozdíly zahrnují sypnou hustotu, která je při použití procesu vysokoobrátkové granulace obecně vyšší, a pórovitost, která je vyšší při použití procesu obecné fluidní granulace (Int J Pharm, 237, 2002, 1-14). To ovlivňuje disoluční chování výsledných formulací (např. tablet, kapslí), které je v případě procesu vysokoobrátkové granulace obvykle pomalejší. Na druhé straně však z dat v literatuře vyplývá, že optimalizací parametrů procesu lze oběma technologiemi ( Int J Pharm, 237, 2002, 1-14) dosáhnout podobného disolučního chování.
POPIS VYNÁLEZU
Uvedený vynález se týká pevné formulace abirateronu acetátu, konkrétně granulí, tablet a kapslí připravených způsobem fluidní granulace. Protože se produkt Zytiga (Janssen-Cilag), který jev současné době komerčně dostupný, vyrábí užitím vysokoobrátkové technologie, je vyžadováno další výrobní zařízení pro sušení granulí. Na rozdíl od velkého počtu publikací, které uvádějí větší rychlost disoluce produktů vyráběných technologií fluidní granulace ve srovnání se způsobem standardní granulace, jsme zjistili, že disoluce abirateronu acetátu zůstává při použití fluidní granulace a zároveň vhodných procesních parametrů na podobné úrovni. Navíc v důsledku nízké rozpustnosti a biologické dostupnosti je abirateron acetát nutné použít v mikronizované podobě. Nevýhoda způsobu fluidní granulace spočívá v tom, že mikronizované materiály mají obvykle tendenci usazovat se u stěn zařízení. To se projeví nevyhovujícím stanovením obsahu účinné látky v lékové formě. Rozsáhlé studie zabývající se procesními parametry způsobu však vedly ke generování robustního způsobu přípravy se stanovením 95,0 až 105,0 % hmotn. abirateronu acetátu, kdy se granule neusazují na stěnách, což vyhovuje limitům specifikace produktu. Naše pozorování vedla k vývoji rychlého způsobu přípravy při zachování atributů CQA (Critical Quality Attributes).
• · • · • 4 • · • ♦ ·
Způsob přípravy podle vynálezu je dobře reprodukovatelný a poskytuje pevné lékové formy ' Abirateronu acetátu s požadovanými fyzikálními parametry. Způsob se vyznačuje následujícími kroky:
1. Abirateron acetát se smíchá s jedním nebo několika následujícími excipienty:
2-20 % hmotn. pojiv, jako je, ale nikoli výlučně, povidon, ve vodě rozpustné deriváty celulózy (výhodně metylcelulóza, hydroxyethylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, hydroxypropylmetylcelulóza, karboxymetylcelulóza), cukerné alkoholy (výhodně mannitol, sorbitol), síran vápenatý, fosforečnan vápenatý, škrob,
10-60 % hmotn. plniv, jako je např., ale nikoli výlučně, mikrokrystalická celulóza, laktóza, fosforečnan vápenatý, laktóza, glukóza, celulóza a její deriváty, uhličitan vápenatý, škrob, mannitol nebo další cukerné alkoholy
- Popřípadě 1-10 % hmotn. rozvolňovadel, jako je, ale nikoli výlučně, kroskarmelóza sodná, škrobový glykolát sodný, krospovidon, algináty
- Popřípadě 0,5-5 % hmotn. surfaktantů, jako je, ale nikoli výlučně natrium-laurylsulfát, sorbitany polyoxyethylenu.
2. Směs obsahující abirateron acetát a pomocné látky je granulována, usušena a umleta. Způsob granulace se provádí užitím fluidního granulátoru. Práškový materiál je granulován s vodou nebo vodním roztokem vhodných excipientů, jako jsou surfaktanty a pojivá, na fluidní vrstvu směsi abirateronu acetátu s excipienty, a to při teplotě 20 - 60 °C, výhodně 25 - 50 °C a nejvýhodněji 30 - 40 °C. Granulovaný materiál se pak usuší při teplotě 20 - 60 °C, výhodně 25 - 50 °C a nejvýhodněji 30 - 40 °C do obsahu vody 0,1-5 %, výhodně 0,5 -3 % a nejvýhodněji 1,0 - 2,0 % hmotnostních. Suchý materiál se pak drtí do granulí užitím sít 0,5 - 1,7 mm, výhodně 0,6-1,5 mm a nejvýhodněji 0,8 - 1,25 mm.
Způsob drcení se provádí tak, aby výsledné granule splňovaly následující parametry: Velikost granulí měřená a popsaná v Evropském lékopisu: >500 pm 5-50 %, <100 pm 10-60 %
Sypná hustota definovaná v Evropském lékopisu: 500-800 g/1
Setřesná hustota definovaná v Evropském lékopisu: 750-1200 g/1
- Carrův index 25-75 • ·
3. Granule se popřípadě smíchají s jedním nebo více excipienty ze seznamu:
1-10 % hmotn. rozvolňovadel jako je, ale nikoli výlučně, kroskarmelóza sodná, škrobový glykolát sodný, krospovidon, algináty
0,1-5 % hmotn. kluzných látek, jako je, ale nikoli výlučně koloidní oxid křemičitý, kukuřičný škrob
- 0,1-5 % hmotn. zvlhčovadel, jako je např., ale nikoli výlučně, stearát hořečnatý, stearát vápenatý, kyselina stearová, natruim-stearyl-fumarát, talek, polyethyleneoxid
0,5-5 % hmotn. surfaktantůjako je, ale nikoli výlučně natrium-lauryl-sulfát
4. Tabletovina se lisuje užitím rotačního tabletovacího lisu do jader, která mohou být potažena jakýmkoli typem potahovacího materiálu zajišťujícího okamžité uvolňování. Způsob lisování se provádí užitím předlisovací síly 0 - 20 kN a lisovací síly 5-40 kN.
5. Jádra tablet se popřípadě potahuj í:
40-98 % hmotn. polymeru tvořícího film, jako je, ale nikoli výlučně, hypromelóza, polyvinylalkohol, polyvinylpyrrolidon nebo jejich směsi,
- popřípadě 1-10 % hmotn. změkčovadel, jako je, ale nikoli výlučně, polyethylen glycol (Macrogol), triethyl citrát, dibutyl sebakát,
- popřípadě 1-5 % hmotn. protispékavých látek, jako je, ale nikoli výlučně talek, laktóza
- popřípadě 0,01-1 % hmotn. farmaceuticky přijatelných barviv, jako je, ale nikoli výlučně, oxid železitý, oxid titaničitý, erytrozin.
Celý způsob přípravy definovaný patentovými nároky zahrnuje následující kroky:
a) míchání abirateronu acetátu s excipienty vybranými ze skupiny obsahující plniva, pojivá, rozvolňovadla, surfaktanty
b) fluidní granulaci směsi abirateronu acetátu a pomocných látek za použití fluidního granulátoru
c) sušení granulí ve fluidním granulátoru
d) drcení granulí
e) popřípadě přimíchání dalších excipientů vybraných ze skupiny obsahující rozvolňovadla, kluzné látky, surfaktanty a zvlhčovadla • ·
f) lisování tabletoviny rotačním tabletovacím lisem, popřípadě plnění směsi do kapslí nebo stickpacků
g) popřípadě potahování tablet
PŘEHLED OBRÁZKŮ
Obr. 1. Disoluční profily vybraných šarží (příklady 1-4), acetátový tlumivý roztok s pH 4,5, 0,2 % hmotn. natrium-lauryl-sulfát, pádlové zařízení (30 ot/min, 45 min; 150 ot/min, 15 min), PEAK kádinky.
PŘÍKLADY
Příklad 1
Tablety obsahující 250 mg abirateronu acetátu, 200 mg monohydrátu laktózy, 140 mg mikrokrystalické celulózy, 43 mg kroskarmelózy sodné, 36 mg povidonu, 29,0 mg natriumlauryl-sulfátu, 7 mg koloidního bezvodého oxidu křemičitého a 10 mg stearátu hořečnatého v jádru tablety byly vyrobeny fluidní granulací abirateronu acetátu s mikrokrystalickou celulózou, monohydrátem laktózy, částí kroskarmelózy sodné, povidonu a natrium-laurylsulfátu užitím fluidního granulátoru Glatt GPCG2 s následujícími parametry:
| Vstupní teplota vzduchu | 60 °C |
| Průtok vzduchu | 40 m3/h |
| Výstupní teplota vzduchu | 26 °C |
| Rozprašovací atmosférický tlak | 0,1 MPa |
| Rychlost postřikování | 50 g/min |
Jako granulační tekutina byla použita voda.
Granule se suší užitím při následujících parametrech:
- Vstupní teplota vzduchu50 °C
Průtok vzduchu 40m
- Výstupní teplota vzduchu25 °C
• ·
Granule jsou pak sítovány užitím oscilačního sítovacího zařízení 0,8 mm, přičemž jsou
smíchány s částí kroskarmelózy sodné, koloidního bezvodého oxidu křemičitého a stearátu hořečnatého. Tabletovina se rotačním tabletovacím lisem lisuje do jader tablet 715 mg.
| Název látky | Koncentrace [mg/tablet] | Koncentrace [% hmotn.] |
| Abirateron acetát | 250,0 | 35,0 |
| Monohydrát laktózy | 200,0 | 28,0 |
| Celulóza, mikrokrystalická | 140,0 | 19,6 |
| Kroskarmelóza sodná | 43,0 | 6.0 |
| povidon | 36,0 | 5,0 |
| Natrium-laurylsulfát | 29,0 | 4,1 |
| Oxid křemičitý, koloidní bezvodý | 7,0 | 1,0 |
| Stearát hořečnatý | 10,0 | 1,4 |
Příklad 2
Tablety obsahující 250 mg abirateronu acetátu, 200 mg monohydrátu laktózy, 140 mg mikrokrystalické celulózy, 43 mg kroskarmelózy sodné, 36 mg povidonu, 29,0 mg natriumlauryl-sulfátu, 7 mg koloidního bezvodého oxidu křemičitý a 10 mg stearátu hořečnatého v jádru tablety byly vyrobeny fluidní granulací abirateronu acetátu s mikrokrystalickou celulózou, monohydrátem laktózy, částí kroskarmelózy sodné a povidonu užitím fluidního granulátoru Glatt GPCG2 při následujících parametrech:
- Vstupní teplota vzduchu 60 °C
Průtok vzduchu 60 m3/h • ·
Výstupní teplota vzduchu
Rozprašovací atmosférický tlak
Rychlost postřikování °C
0,1 MPa g/min
Jako granulační tekutina byl použit vodný roztok natrium-lauryl-sulfátu.
Granule byly usušeny užitím následujícího nastavení:
- Vstupní teplota vzduchu 60 °C g
Průtok vzduchu 40 m /h
- Výstupní teplota vzduchu 28 °C
Granule jsou pak síto vány užitím oscilačního síto vacího zařízení 0,8 mm ve směsi s kroskarmelózou sodnou, koloidním bezvodým oxidem křemičitým a stearátem hořečnatým. Tabletovina se rotačním tabletovacím lisem lisuje do jader tablet 715 mg.
| Název látky | Koncentrace [mg/tablet] | Koncentrace [% hmotn.] |
| Abirateron acetát | 250,0 | 35,0 |
| Monohydrát laktózy | 200,0 | 28,0 |
| Celulóza, mikrokrystalická | 140,0 | 19,6 |
| Kroskarmelóza sodná | 43,0 | 6,0 |
| povidon | 36,0 | 5,0 |
| Natrium-laurylsulfát | 29,0 | 4,1 |
| Oxid křemičitý, koloidní bezvodý | 7,0 | 1,0 |
| Stearát hořečnatý | 10,0 | 1,4 |
• · • ·
Příklad 3
Tablety obsahující 250 mg abirateronu acetátu, 200 mg monohydrátu laktózy, 140 mg mikrokrystalické celulózy, 43 mg kroskarmelózy sodné, 36 mg povidonu, 29,0 mg natriumlauryl-sulfátu, 7 mg koloidního bezvodého oxidu křemičitého a 10 mg stearátu hořečnatého v jádru tablety byly vyrobeny fluidní granulaci abirateronu acetátu s mikrokrystalickou celulózou, monohydrátem laktózy a částí kroskarmelózy sodné užitím fluidního granulátoru Glatt GPCG2 s následujícími parametry:
| Vstupní teplota vzduchu | 60 °C |
| Průtok vzduchu | 60 m3/h |
| Výstupní teplota vzduchu | 28 °C |
| Rozprašovací atmosférický tlak | 0,1 MPa |
| Rychlost postřiku | 50 g/min |
Jako granulační tekutina byl použit vodný roztok natrium-lauryl-sulfátu a povidonu.
Granule byly sušeny při následujících parametrech:
- Vstupní teplota vzduchu 50°C o
Průtok vzduchu 60m /h
Výstupní teplota vzduchu 30°C
Granule jsou pak sítovány užitím oscilačního sítovacího zařízení 0,8 mm smíchaného s částí kroskarmelózy sodné, koloidního bezvodého oxidu křemičitého a stearátu hořečnatého. Tabletovina se rotačním tabletovacím lisem lisuje do jader tablet 715 mg.
| Název látky | Koncentrace [mg/tablet] | Koncentrace [% hmotn.] |
| Abirateron acetát | 250,0 | 35,0 |
| Monohydrát laktózy | 200,0 | 28,0 |
| Celulóza, mikrokrystalická | 140,0 | 19,6 |
• ·
| Název látky | Koncentrace [mg/tablet] | Koncentrace [% hmotn.] |
| Kroskarmelóza sodná | 43,0 | 6,0 |
| povidon | 36,0 | 5,0 |
| Natrium-laurylsulfát | 29,0 | 4,1 |
| Oxid křemičitý, koloidní bezvodý | 7,0 | 1,0 |
| Stearát hořečnatý | 10,0 | 1,4 |
Příklad 4
Pro porovnání chování při disoluci tablet vyrobených způsobem fluidní granulace s původní technikou procesu vysokoobrátkové granulace byla vyrobena jedna šarže tablet užitím vysokoobrátkové granulace.
Tablety obsahující 250 mg abirateronu acetátu, 200 mg monohydrátu laktózy, 140 mg celulózy mikrokrystalické, 43 mg kroskarmelózy sodné, 36 mg povidonu, 29,0 mg natriumlauryl-sulfátu, 7 mg koloidního bezvodého oxidu křemičitého a 10 mg stearátu hořečnatého v jádru tablety byly vyrobeny vysokoobrátkovou granulací abirateronu acetátu s mikrokrystalickou celulózou, monohydrátem laktózy, částí kroskarmelózy sodné, povidonu a natrium-lauryl-sulfátu užitím vysokoobrátkového granulátoru Glatt VG50 s následujícími parametry:
Doba homogenizace
- Rychlost postřiku
- Doba granulace min
730 g/min min
Sušení bylo provedeno ve fluidním granulátoru Glatt WSG CD-15 s následujícími parametry:
- Vstupní teplota vzduchu 50 °C
Průtok vzduchu 650 m3/h
- Konečná teplota produktu 40 °C
Granule jsou pak sítovány užitím oscilačního sítovacího zařízení 0,8 mm ve směsi s částí kroskarmelózy sodné, koloidního bezvodého oxidu křemičitého a stearátu hořečnatého. Tabletovina se rotačním tabletovacím lisem lisuje do jader tablet 715 mg.
| Název látky | Koncentrace [mg/tablet] | Koncentrace [% hmotn.] |
| Abirateron acetát | 250,0 | 35,0 |
| Monohydrát laktózy | 200,0 | 28,0 |
| Celulóza, mikrokrystalická | 140,0 | 19,6 |
| Kroskarmelóza sodná | 43,0 | 6,0 |
| povidon | 36,0 | 5,0 |
| Natrium-laurylsulfát | 29,0 | 4,1 |
| Oxid křemičitý, koloidní bezvodý | 7,0 | 1,0 |
| Stearát hořečnatý | 10,0 | 1,4 |
Disoluční test ve výše uvedeném příkladu dávek byl proveden s acetátovým tlumivým roztokem s pH 4,5 obsahujícím 0,2 % hmotn. natrium-lauryl-sulfát užitím pádlového zařízení (30 ot/min, 45 min; 150 ot/min, 15 min, obr. 1).
Claims (11)
1. Způsob přípravy pevné lékové formulace abirateronu acetátu, vyznačující se tím, že zahrnuje fluidní granulací směsi abirateronu acetátu a pomocných látek za použití fluidního granulátoru.a lisovánítablet, případně plnění směsi do kapslí nebo stickpacků.
2. Způsob přípravy podle nároku 1, vyznačující se tím, že zahrnuje následující kroky:
a) míchání abirateronu acetátu s excipienty vybranými ze skupiny obsahující plniva, pojivá, rozvolňovadla, surfaktanty;
b) fluidní granulací směsi abirateronu acetátu a pomocných látek za použití fluidního granulátoru;
c) sušení granulí ve fluidním granulátoru;
d) drcení granulí;
e) popřípadě přimíchání dalších excipientů vybraných ze skupiny obsahující rozvolňovadla, kluzné látky, surfaktanty a zvlhčovadla;
f) lisování tabletoviny rotačním tabletovacím lisem, popřípadě plnění směsi do kapslí nebo stickpacků a
g) popřípadě potahování tablet.
3. Způsob přípravy podle nároku 2, vyznačující se tím, že plnivo se volí ze skupiny mikrokrystalická celulóza, laktóza, fosforečnan vápenatý, uhličitan vápenatý, glukóza, celulóza a její deriváty, škrob, mannitol nebo další cukerné alkoholy.
4. Způsob přípravy podle nároku 2, vyznačující se tím, že pojivo se volí ze skupiny povidon, ve vodě rozpustné deriváty celulózy, cukerné alkoholy, síran vápenatý, fosforečnan vápenatý, škrob.
5. Způsob přípravy podle nároku 2, vyznačující se tím, že rozvolňovadlo se volí ze skupiny kroskarmelóza sodná, krospovidon, škrobový glykolát sodný, algináty.
6. Způsob přípravy podle nároku 2, vyznačující se tím, že surfaktant se volí ze skupiny natrium-lauryl-sulfát, polyoxyethylen sorbitan.
7. Způsob přípravy podle nároku 1 až 6, vyznačující se tím, že krok b) fluidní granulace zahrnuje postřikování směsi abirateronu acetátu s excipienty z kroku a) vodou nebo vodnými roztoky pojivá nebo surfaktantu, a to při teplotě 20 - 60 °C, výhodně 25 - 50 °C a nejvýhodněji 30 - 40 °C.
8. Způsob přípravy podle nároku 1 až 7, vyznačující se tím, že granule připravené v kroku b) se v kroku c) suší při teplotě 20 - 60 °C, výhodně 25 - 50 °C a nejvýhodněji 30 - 40 °C do obsahu vody 0,1-5 %, výhodně 0,5 -3 % a nejvýhodněji 1,0 - 2,0 % hmotn.
9. Způsob přípravy podle nároku 1 až 8, vyznačující se tím, že granule připravené v kroku c) se v kroku d) dále drtí užitím sít 0,5 - 1,7 mm, výhodně 0,6-1,5 mm a nejvýhodněji 0,8 - 1,25 mm.
10. Způsob přípravy podle nároku 1 až 9, vyznačující se tím, že v kroku e) se ke granulátu popřípadě přimíchají excipienty ze skupiny rozvolňovadla a plniva, kluzné látky a zvlhčovadla.
11. Způsob přípravy podle nároku 1 až 10, vyznačující se tím, že se směs z kroku e) dále lisuje do jader tablet s obsahem 250,0 - 500,0 g abirateronu acetátu, popřípadě plní do kapslí nebo stickpacků s obsahem 250,0 - 500,0 mg abirateronu acetátu.
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2016-573A CZ2016573A3 (cs) | 2016-09-16 | 2016-09-16 | Pevná formulace abirateronu acetátu vyráběná technologií fluidní granulace |
| PCT/CZ2017/000057 WO2018050131A1 (en) | 2016-09-16 | 2017-08-30 | Process for the production of a solid formulation of abiraterone acetate using the fluid granulation method |
| EP17771978.8A EP3512504A1 (en) | 2016-09-16 | 2017-08-30 | Process for the production of a solid formulation of abiraterone acetate using the fluid granulation method |
| RU2019110098A RU2019110098A (ru) | 2016-09-16 | 2017-08-30 | Твердый препарат абиратерона ацетата, полученный с использованием способа жидкостной грануляции |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2016-573A CZ2016573A3 (cs) | 2016-09-16 | 2016-09-16 | Pevná formulace abirateronu acetátu vyráběná technologií fluidní granulace |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2016573A3 true CZ2016573A3 (cs) | 2018-03-28 |
Family
ID=59955309
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2016-573A CZ2016573A3 (cs) | 2016-09-16 | 2016-09-16 | Pevná formulace abirateronu acetátu vyráběná technologií fluidní granulace |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP3512504A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ2016573A3 (cs) |
| RU (1) | RU2019110098A (cs) |
| WO (1) | WO2018050131A1 (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR112021017330A2 (pt) * | 2018-12-20 | 2021-11-09 | Pharos Pharmaceutical Oriented Services Single Member Ltd | Forma de dosagem contendo acetato de abiraterona |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB201207886D0 (en) | 2012-05-04 | 2012-06-20 | Jagotec Ag | Improvements in or relating to organic compounds |
| WO2014009436A1 (en) * | 2012-07-11 | 2014-01-16 | Sandoz Ag | Nanosuspension of abiraterone acetate |
| EP2934484A1 (en) * | 2012-12-19 | 2015-10-28 | Kashiv Pharma, LLC | Supersaturated stabilized nanoparticles for poorly soluble drugs |
| US20150246060A1 (en) | 2013-03-15 | 2015-09-03 | Iceutica Inc. | Abiraterone Acetate Formulation and Methods of Use |
| WO2015032873A1 (en) * | 2013-09-06 | 2015-03-12 | Synthon B.V. | High-load pharmaceutical compositions comprising abiraterone acetate |
| CA3024872A1 (en) | 2016-06-03 | 2017-12-07 | Aragon Pharmaceuticals, Inc. | Anticancer compositions |
-
2016
- 2016-09-16 CZ CZ2016-573A patent/CZ2016573A3/cs unknown
-
2017
- 2017-08-30 EP EP17771978.8A patent/EP3512504A1/en not_active Withdrawn
- 2017-08-30 WO PCT/CZ2017/000057 patent/WO2018050131A1/en not_active Ceased
- 2017-08-30 RU RU2019110098A patent/RU2019110098A/ru not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2019110098A3 (cs) | 2020-10-16 |
| EP3512504A1 (en) | 2019-07-24 |
| WO2018050131A1 (en) | 2018-03-22 |
| RU2019110098A (ru) | 2020-10-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6560289B2 (ja) | 新たな医薬組成物 | |
| CN102056589B (zh) | 包含bibw 2992的固体药物制剂 | |
| SA517390473B1 (ar) | أشكال جرعة صلبة من بالبوسيكليب | |
| CN101657186B (zh) | 剂型用粒状材料 | |
| UA72922C2 (uk) | ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ З <font face="Symbol">b</font>-КАРБОЛІНОМ (ВАРІАНТИ) ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ СЕКСУАЛЬНОЇ ДИСФУНКЦІЇ | |
| CA2737380C (en) | Tabletting excipient based on lactose and cellulose | |
| HK1209337A1 (en) | Medicament-containing hollow particle | |
| MX2007009571A (es) | Tabletas con dispersion mejorada de la sustancia del farmaco. | |
| EP2895150A1 (en) | Methods for making pharmaceutical solid dosage forms of spray-dried dispersions | |
| CN110354086B (zh) | 一种坎地沙坦酯片剂的制备方法 | |
| WO2015032873A1 (en) | High-load pharmaceutical compositions comprising abiraterone acetate | |
| KR20190005939A (ko) | 아세트아미노펜 제제의 제조 방법 | |
| CN109475503A (zh) | 具有改善的含量均匀性的包括含盐酸坦索罗辛的缓释丸粒的口服药物制剂 | |
| Kukkar et al. | Mixing and formulation of low dose drugs: underlying problems and solutions | |
| JP5511663B2 (ja) | タムスロシン塩酸塩を含有する球形微粒子の製造方法 | |
| CN108778281A (zh) | 一种吡啶酮类衍生物药物组合物及其制备方法 | |
| PL205739B1 (pl) | Matrycowa tabletka powlekana o kontrolowanym uwalnianiu naturalnych mieszanin sprzężonych estrogenów | |
| CZ2016573A3 (cs) | Pevná formulace abirateronu acetátu vyráběná technologií fluidní granulace | |
| WO2017093890A1 (en) | Clobazam tablet formulation and process for its preparation | |
| WO2022042646A1 (zh) | 盐酸鲁拉西酮组合物及其制备方法 | |
| CN108261409A (zh) | 一种达比加群酯的口服药物组合物及其制备方法 | |
| TW202500156A (zh) | 包含具有ｇ１２ｃ突變的ｋ－ｒａｓ蛋白之抑制劑的固體調配物及製備方法 | |
| CN120957706A (zh) | 用于产生颗粒和颗粒、特别是赋形剂颗粒化合物的方法 | |
| CN116782888A (zh) | 药物组合物 | |
| HK40063384A (en) | Solid dosage forms of palbociclib |