CZ226594A3 - Process for preparing derivatives of imidazopyridine - Google Patents
Process for preparing derivatives of imidazopyridine Download PDFInfo
- Publication number
- CZ226594A3 CZ226594A3 CZ942265A CZ226594A CZ226594A3 CZ 226594 A3 CZ226594 A3 CZ 226594A3 CZ 942265 A CZ942265 A CZ 942265A CZ 226594 A CZ226594 A CZ 226594A CZ 226594 A3 CZ226594 A3 CZ 226594A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- aryl
- alkyl
- hydrogen
- process according
- Prior art date
Links
- 125000004857 imidazopyridinyl group Chemical class N1C(=NC2=C1C=CC=N2)* 0.000 title claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- -1 aralkyl hydrogen Chemical compound 0.000 claims description 8
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 6
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- BCDGQXUMWHRQCB-UHFFFAOYSA-N aminoacetone Chemical compound CC(=O)CN BCDGQXUMWHRQCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 3
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000008361 aminoacetonitriles Chemical class 0.000 claims 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 abstract description 3
- 150000005232 imidazopyridines Chemical class 0.000 abstract description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 3
- 229940123413 Angiotensin II antagonist Drugs 0.000 abstract 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DFNYGALUNNFWKJ-UHFFFAOYSA-N aminoacetonitrile Chemical compound NCC#N DFNYGALUNNFWKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BPYHGTCRXDWOIQ-UHFFFAOYSA-N 3-nitropyridin-2-amine Chemical class NC1=NC=CC=C1[N+]([O-])=O BPYHGTCRXDWOIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N acetylacetone Chemical compound CC(=O)CC(C)=O YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- UENWRTRMUIOCKN-UHFFFAOYSA-N benzyl thiol Chemical compound SCC1=CC=CC=C1 UENWRTRMUIOCKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical class 0.000 description 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFKYKTBPRBZDFG-UHFFFAOYSA-N 2-aminoacetonitrile;hydrochloride Chemical compound Cl.NCC#N XFKYKTBPRBZDFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAMYYCRTACQSBR-UHFFFAOYSA-N 4-azabenzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=N1 GAMYYCRTACQSBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRQNANDWMGAFTP-UHFFFAOYSA-N Methylacetoacetic acid Chemical compound COC(=O)CC(C)=O WRQNANDWMGAFTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical class C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- ZNMSDGGOBMBEPZ-UHFFFAOYSA-N [ClH]1C=CCC1 Chemical class [ClH]1C=CCC1 ZNMSDGGOBMBEPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001251 acridines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003927 aminopyridines Chemical class 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- KKJGVGPPASPLCR-UHFFFAOYSA-N diethyl 2,4-dioxopentanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)CC(=O)C(=O)OCC KKJGVGPPASPLCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVXUPHLMVXBGGY-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2,4-dioxopentanedioate Chemical compound COC(=O)C(=O)CC(=O)C(=O)OC BVXUPHLMVXBGGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N ethyl acetoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC(C)=O XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKFXDFUAPNAMPJ-UHFFFAOYSA-N ethylmalonic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)C(O)=O UKFXDFUAPNAMPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- DGCTVLNZTFDPDJ-UHFFFAOYSA-N heptane-3,5-dione Chemical compound CCC(=O)CC(=O)CC DGCTVLNZTFDPDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- ZEQPADQVGVSCSI-UHFFFAOYSA-N hexane-2,4-dione 3-methylpentane-2,4-dione Chemical compound CCC(=O)CC(C)=O.CC(=O)C(C)C(C)=O ZEQPADQVGVSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002537 isoquinolines Chemical class 0.000 description 1
- 150000002545 isoxazoles Chemical class 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- ZIYVHBGGAOATLY-UHFFFAOYSA-N methylmalonic acid Chemical compound OC(=O)C(C)C(O)=O ZIYVHBGGAOATLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 150000002916 oxazoles Chemical class 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- RIPZIAOLXVVULW-UHFFFAOYSA-N pentane-2,4-dione Chemical compound CC(=O)CC(C)=O.CC(=O)CC(C)=O RIPZIAOLXVVULW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 150000002988 phenazines Chemical class 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N potassium ethoxide Chemical compound [K+].CC[O-] RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001042 pteridinyl group Chemical class N1=C(N=CC2=NC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003216 pyrazines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 description 1
- 150000004892 pyridazines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003557 thiazoles Chemical class 0.000 description 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 1
- 150000003577 thiophenes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
ι
Způsob přípravy derivátů lmidazopyridEnů : ~ ' i ' i T
Oblast techniky ' ' ---!
Vynález se týká nového způsobu přípravy derivátů lmidazopyridinu obecného vzorce I
kde Rt znamená alkylovou. cykloalkylovou, arylovou nebo aralkylovou skupinu nebo znamená heterocyklický zbytek,
R2 a R*i jsou stel né nebo rozdílné a znamená vodík, hydroxyskupinu, kyanoskupinu. alkylovou, cykloalkylovou, arylovou nebo aralkylovou skupinu nebo znamená alkanoylovou nebo alkoxykarbonylovou skupinu a
R3 znamená vodík, alkylovou, arylovou nebo aralkylovou skupinu nebo atom halogenu.
Dosavadní stav techniky
Uvedené sloučeniny se používají jako meziprodukty pro výrobu antagonistů angioterisinu II CJ.Med.Chem. 1991,34.2919-2922) .
V citované literatuře se popisuje, že lze lmidazopyridiny získat redukcí 2-amino-3-nitropyridinů a následující kondenzací s odpovídající alifatickou karboxylovou kyselinou.
Výchozí produkty 2-amino-3-nitropyrldlny jsou však naproti tomu obtížně dostupné, protože nitrace odpovídáJících aminopyridlnů neprobíhá polohově selektivně;
Podstata vynálezu
Úkolem vynálezu je tedy vyvinout způsob, který poskytne imldazopyrldlny obecného vzorce I jednoduchým a v průmyslovém měřítku použitelným postupem.
Úkol se řeší způsobem podle nároku 1.
Pojmy použité pro jednotlivé zbytky Ri až R7 a X nají následující význam.
Pod označením alkylová skupina se rozumí alkylová skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem s účelně 1 až 6 atomy uhlíku, výhodně s 1 až 4 atomy uhlíku.
Jako příklad lze jmenovat methylovou, ethylovou, n-propylovou. 1-propylovou. n-butylovou nebo t-butylovou skupinu.
Pod označením cykloa1 kýlová skupina se účelně rozumí C3-Cecykloalkylová skupina, jako například cyklopropylová, cyklobutylová, cyklop.enty lová nebo cyklohexy lová skupina.
Označení aryl zahrnuje karbocyklické aromáty, účelně fenyl nebo naftyl a označení aralkyl znamená arylem substituovanou alkylovou skupinu, účelně fenylem susbstituovanou CigCe-alkylovou sku p fňú.zv1ástě benzyl.. . ... . .
- Pod alkanoylovou skupinou se účelně rozumí CCi-Ce)-alkanoylová skupina, výhodně acetyl.
Alkoxy znamená účelně . (Ci-Ce)-alkoxy. výhodně methoxy nebo ethoxy.
Pod heterocyklickýra zbytkem se účelně rozumí pěti- nebo šestičlenný heterocyklus s dusíkem a/nebo kyslíkem a/nebo sírou jako heteroatomem.
Pod uvedený pojem rovněž patří kondenzované kruhy heterocykl0 mezi sebou nebo heterocyklů s karbocykllckými systémy.
Jako příklady pro pětlčlenné heterocykly lze jmenovat furany, thiofeny. pyrroly. Indoly, pyrazoly. lraidazoly, oxazoly, lsoxazoly, thiazoly nebo trlazoly.
Jako příklad pro šestičlenné heterocykly.se mohou jmenovat pyridiny, chlnoliny, lsochinollny, acridiny, pyridaziny. pyrimldiny, pyrazlny, fenaziny, purlny nebo pteridiny.
| Pod pojmem halogen se rozumí fluor, chlor brom | nebo | jod. |
| výhodným halogenem je chlor. | ||
| Jmenované skupiny, zvlášt cyklické zbytky. | mohou | být |
| jědnoduše nebo několikanásobně substituovány. Vhodné | zbytky | jsou |
například halogen, nitro, amino, alky lamí no, dlaiky lamino, hydroxy, alkoxy, alkyl nebo alkanoyl. Pro významy těchto zbytků platí uvedená vysvětlení.
Podstata způsobu přípravy derivátů lmldazopyrídinů obecného vzorec I spočívá podle vynálezu v tom. že se v prvním stupni na ni trii obecného vzorce II
RiCN II.
kde Ri má uvedený význam, působí thlolem obecného vzorce III «
RsSH III.
kde Rs znamená alkyl, aryl nebo aralkyl, v přítomnosti halogenovodíku za vzniku hydrohalogenidu thlolmldátu obecného vzorce IV SRg
IV
NH HX kde Ri a Rs mají uvedený význam a X znamená atom halogenu.
Tento první stupen byl v podstatě popsán Bader a spol- v J.chem. Soc.1950. 2780.
Účelně se jako nitril obecného vzorce II použije aceton i tri 1., propionltri1, butyronltril nebo valeronltri 1.
Zvláště výhodný nitril obecného vzorce II je propionltri1 Dále se jako thiol obecného vzorce III výhodně použije benzylmerkaptan a jako halogenovodík se výhodně použije chlorovodík.
V podstatě může použitý nitril sloužit jako rozpouštědlo. Zpravidla se však dodatečně použije inertní rozpouštědlo, jako například dloxan, tetrahydrofuran. ether,. halogenovaný uhlovodík, jako například methyleiíchlorld nebo aromatický uhlovodík jako toluen.
Ukázalo se, že se přeměna v prvním stupni účelně provádí při teplotě mezi 0 °C a teplotou místnosti.
Reakční doba značně závisí na množství halogenovodíku. Nej lepší výsledky se dosáhnou v rozmezí od 2 do 3 ekvivalentů halogenovodíku na ekvivalent thiolu obecného vzorce III.
Vzniklý thloimldát obecného vzorce IV se může izolovat v • - oboru užívaným způsobem. s výhodou, se však,přímo dále přeměňuje s aminoacetonltri lem na amidin obecného vzorce V
ΜΗ
NH HX CN kdé. Ri a X má uvedený význam.
.Aminoacetonitri1 se výhodně právě přímo před reakcí uvolní z odpovídající soli aminoacetontrilu, jako například z hydrochloridu nebo hydrosulfátu Jejich přeměnou pomocí báze. například s amoniakem- Ubvykle se reakce provádí v rozpouštědle použitém v předešlém stupni.
Reakční teplota je účelně mezi 0 °C a teplotou zpětného toku použitého rozpouštědla,
Vzniklý amldln obecného vzorce V se může po ukončení reakce odebrat z reakční směsi v oboru známým způsobem, v případě amidinu^obecného vzorce V s Ri=et.hyl_a X=C1 .například^ fí ltracf .V. posledním stupni se araidln obecného vzorce V v přítomnosti báze cyklizuje s 1.3-dikarbonylovou sloučeninou obecného «
vzorce VI
O
O
VI kde Rg má uvedený význam a Re a R7 jsou stejné nebo rozdílné a znamenají vodík, alkyl, aryl. aralkyl. alkoxy nebo alkoxykarbonyl za vzniku konečného produktuVhodné 1,3-dlkarbonylové sloučeniny s Rs a R7alkyl jsou alkandiony jako například 2.4-pentandion ťacety1 aceton). 3.5-heptandíon. 4.6-nonandion nebo 3-methyl-2,4-pentandion <2-methylacety laceto.n) s R3“methyl.
Zástupci sloučenin s Realkyl a R7ealkoxy jsou estery kyseliny a1kanoy1octové, jako například methylester kyseliny acetoctové nebo ethylester kyseliny acetoctové.
Účelně se také používají malonestery s Re a R7“alkoxy, jako
L ' například methylester kyseliny malonové a ethylester kyseliny malonové.
Vhodné sloučeniny obecného vzorce VI s Re a R7=vodík jsou malondlaldehyd, popřípadě 2-substituované malondlaldehydy.
Další vhodní zástupci sloučenin obecného vzorce VI s Re a R7«alkoxykarbony lem jsou dimethylester 2.4-dioxopentandikysellny nebo diethylester 2,4-dioxopentandikysellny s Re a R7=meUioxykarbonyl a ethoxykarbony1.
Jako báze se mohou použít anorganické nebo organické báze.
Jako organická báze se pro cykllzacl účelně použije alkoholát alkalického kovu, jako například ethanolát sodný nebo draselný, methanolát sodný nebo draselný nebo t-butylát draselný v odpovídajícím alkoholu nebo Lrlalkylamin. jako například triethylamin.
Jako anorganická báze se účelně použijí hydroxidy alkalických kovů v nižším alifatickém alkoholu, jako například NaOH nebo . KCIH v methanolu nebo vodě, ale také uhličitany nebo hydrogenuh1lčitány alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin.
Výběr rozpouštědla není zvlášt podstatný. Dobré výsledky jsou s nižšími alifatickými alkoholy, jako methanol nebo ethanol, ale také s aromatickými uhlovodíky, jako je například toluen.
Reakce probíhá účelně mezi teplotou místnosti a teplotou zpětného toku toho kterého rozpouštědla. výhodně mezi 50 °C a teplotou zpětného toku rozpouštědla.
Po skončení reakce lze lmldazopyridin oddělit z reakční směsi obvyklým způsobem.
Příklady provedeni vynálezu
Příklad 1
a) Způsob přípravy hydrochloridu S-benzyIproplothloamidu
K roztoku 50.2 g (0,4 mol) benzylraerkaptanu a 24.2 g (0,44 mol) propioni trilu ve 100 ml dloxanu se při 10 °C přivádí 43 g (1.2 mol: 3 ekv.) plynného chlorovodíku. Po ukončení přivádění (ca 1 hod.) se směs zahřeje na teplotu místnosti. Po 2.5 hod. se část dloxanu a přebytečný chlorovodík odčerpá s vakuem, přičemž vypadne produkt. Produkt se filtruje, promyje trochou etheru a suší ve vakuu. Získá se 82.1 g bílého v nadpisu jmenovaného
- 6 produktu (výtěžek 95 .30 .
iH-NMR (CDC13. 300 MHz)=5 1,4 (t,3H);
2.95 Cq.2H)
4.25 (s,2H)
7.3-7.5 Cm.511)
12.2 (široké s,lH)
13,1 (široké g,lHi
b) Způsob přípravy hydrochloridu (l-iminopropylanilno)-acetonltrllu
Suspenze 81,5 g CO,38 mol) produktu z příkladu la v 300 ml dioxanu se ochladí na ca 10 °C a smíchá se s 23,8 g (0,42 mol) aminoacetonítrilu (uvolněný amoniakem z hydrochloridu aminoacetonitrilu). Po dvou hod, při této' teplotě se produkt f-il-truje. promyje etherem a suší ve vakuu. Získá se 52,2 g bílého v nadpisu jmenovaného produktu (výtěžek 93 fc).
Fp= 92-93 °c /teplota tání/ 1H-NMR (DMSO, 400 MIÍzí^S 1,2 (t.3H)
2.5 (g,2H)
4.6 (s.2H)
9.6 (s. lín , 10,0 Cs.lH)
10.6 (s.lH)
c) Způsob přípravy, hydrochloridu ( í-lminopropylami no )-acetonitrllu
K roztoku 12,4 g (0.1 mol) benzylmerkaptanu a 6,1 g (0,11 mol) propionltri lu v 25 ml dioxanu se při se při 10 °C přivádí
7.3 g (0,2 mol) chlorovodíku. Po ukončení přivádění se směs míchá 17 hod. pří teplotě místnosti. Přebytečný chlorovodík se odčerpá ve vakuu. Ke vzniklé suspenzi se při teplotě místnosti přikape 6,16 g (0.11 mol) aminoacetonítrilu (uvolněný amoniakem z hydrochloridu) a míchá se 2 hod. při této teplotě. Vzniklý pevný produkt se filtruje, promyje se etherem suší ve vakuu.
Získá se 11 g bílého v nadpisu jmenovaného produktu (výtěžek * vztažený na proptonitril je 75 £)
d) Způsob přípravy 2-ethy 1-5.7-diraetliy 1-3H-ínidazo[4,5-b] pyridinu
K roztku 35,4 g (0.24 mol) produktu z příkladu lc ve 150 ml • ethanolu se při 0 °C přikape 150 ml 1,6M roztoku natriumethanoj latu v ethanolu (odpovídá 0,24 mol flaOEt). Pak se přidá 240 g (2,4 mol: 10 ekv.) acetylacetonu a reakční směs se pomalu za_ hřeje na 130 °C. Přitom se oddestlluje voda a ethanol. Po půl hodině při teplotě zpětného toku se směs ochladí na teplotu místnosti, smíchá s 500 ml vody a 500 ml etyhlesteru kyseliny octové a fáze se oddělí. Organická fáze se suší s MgSCM a zahustí na rotačním odparováku. Získaný zbytek se překrystalizuje z ethylesteru kyseliny octové. Získá se 25.5 g (60 %) mírně nažloutlého v nadpisu jmenovaného produktu.
Fp: 148.8-150.4 °c /teplota tání/ iH-NMR (400 MHz v CD30D):$ 1.4 (t.3H)
2.55 (s.6H)
2.9 (q.2H)
6.9 (s.lH)
Průmyslová využitelnost
Uvedné sloučeniny se používají jako meziprodukty pro výrobu ántagonistů anglotensinu II.
Claims (6)
- P AT ENTQVÉ NÁRO KY1. Způsobu přípravy derivátů Imidazopyridlnu obecného vzorce I kde Rt znamená alkylovou. cykloalkylovou. arylovou nebo aralkylovou skupinu nebo znamená heterocyklleky zbytek,R2 a R4 jsou stejné nebo rozdílné a znamená vodík, hydroxyskupinu. kyanoskuplnu, alkylovou, cykloalkylovou, aryio____ vou nebo ara1ky1ovou^skupínu nebo ^znamená al kanoy lovou nebo alkoxykarbonylovou skupinu aR3 znamená vodík, alkylovou. arylovou nebo sralkylovou skupinu nebo atom halogenu. vyznačující se se, tím, že/na nltril obecného vzorce XIRiCN kde Ri má uvedený význam, působí thiolem.obecného vzorce. IIIrR5SHIII.kde Rs znamená alkyl, aryl nebo aralkyl vodíku za vzniku hydrohalogenldu vzorce IV v přítomnosti halogenothloimldátu obecnéhoNH HX kde Ri a Rs mají uvedený význam a X znamená atom halogenu, ten se nechá reagovat s aminoacetonltri lem na amidln obecného vzorce V !?*' kde Ri a X mají uvedený význam a nakonec se v přítomnosti báze uzavře kruh s 1.3-dikarbonylovou sloučeninou obecného vzorce VI kde R3 má uvedený význam a Re a R? jsou stejné nebo rozdílné a znamenají vodík nebo alkyl, aryl. aralkyl, alkoxy nebo alkoxykarbonyl za vzniku konečného produktu obecného vzorce I.»
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím »že se hydrohalogenld thloiraidátu obecného vzorce IV nelzoluj ♦
- 3. Způsob podle nároku 1. vyznačující se tím že se reakce za vzniku hydrolia logenldu thiolmldátu obecného vzorce IV provádí v přítomnosti chlorovodíku při reakčních teplotách mezi 0 °C a teplotou místnosti popřípadě za přidání inertního rozpouštědla.
- 4. Způsob podle jednoho z nároků 1 až 3. vyznačujíc se tím, že se reakce za vzniku amldlnu obecného vzorce V provádí při teplotách mezí 0 °C a teplotou zpětného toku použitého rozpouštědla.
- 5. Způsob podle jednoho z nároků 1 až 4. vyznačujíc s e tím, že se Jako báze pro uzavření kruhu použije anorganická nebo organická báze.
- 6. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že se· jako báze pro uzavření kruhu použije alkoholát alka.i,· llckého kovu. nebo hydroxid alkalického kovu v nízkém alifatickém alkoholu7. Způsob podle jednoho z nároků 1 až 6, vyznačující s e tím. že se uzavření kruhu provádí při teplotách mezi 0 °C a teplotou zpětného toku popřípadě v přítomnosti Inertního rozpouštědla.-8. - Způsob podle jednoho-z.nároků..1 a^č.u s e tím, že se araínoacetoni.tri 1. uvolní ze soli aminoacetonitrilu pomocí báze.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH281593 | 1993-09-17 | ||
| CN94116221A CN1045087C (zh) | 1993-09-17 | 1994-09-19 | 咪唑并吡啶类衍生物的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ226594A3 true CZ226594A3 (en) | 1995-04-12 |
Family
ID=36940453
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ942265A CZ226594A3 (en) | 1993-09-17 | 1994-09-16 | Process for preparing derivatives of imidazopyridine |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5446159A (cs) |
| EP (1) | EP0645388B1 (cs) |
| JP (1) | JPH07179464A (cs) |
| CN (2) | CN1105996A (cs) |
| AT (1) | ATE148701T1 (cs) |
| AU (1) | AU680024B2 (cs) |
| BR (1) | BR9403573A (cs) |
| CA (1) | CA2131134A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ226594A3 (cs) |
| DE (1) | DE59401759D1 (cs) |
| DK (1) | DK0645388T3 (cs) |
| ES (1) | ES2097594T3 (cs) |
| GR (1) | GR3022501T3 (cs) |
| HU (1) | HU215605B (cs) |
| IL (1) | IL110995A (cs) |
| PL (1) | PL305066A1 (cs) |
| SI (1) | SI0645388T1 (cs) |
| SK (1) | SK111394A3 (cs) |
| TR (1) | TR27818A (cs) |
| ZA (1) | ZA947188B (cs) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6049777A (en) * | 1995-06-30 | 2000-04-11 | Microsoft Corporation | Computer-implemented collaborative filtering based method for recommending an item to a user |
| US6092049A (en) * | 1995-06-30 | 2000-07-18 | Microsoft Corporation | Method and apparatus for efficiently recommending items using automated collaborative filtering and feature-guided automated collaborative filtering |
| US6112186A (en) * | 1995-06-30 | 2000-08-29 | Microsoft Corporation | Distributed system for facilitating exchange of user information and opinion using automated collaborative filtering |
| PL337888A1 (en) | 1997-07-03 | 2000-09-11 | Du Pont Pharm Co | Imidazoprimidines and imidazopyridines for use in treating neurological disorders |
| US6162804A (en) * | 1997-09-26 | 2000-12-19 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
| US6465484B1 (en) | 1997-09-26 | 2002-10-15 | Merck & Co., Inc. | Angiogenesis inhibitors |
| US6124463A (en) * | 1998-07-02 | 2000-09-26 | Dupont Pharmaceuticals | Benzimidazoles as corticotropin release factor antagonists |
| US6365589B1 (en) | 1998-07-02 | 2002-04-02 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Imidazo-pyridines, -pyridazines, and -triazines as corticotropin releasing factor antagonists |
| CA2341409A1 (en) * | 1998-08-31 | 2000-03-09 | Merck And Co., Inc. | Novel angiogenesis inhibitors |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4097525A (en) * | 1976-07-23 | 1978-06-27 | Pfizer Inc. | Aromatic amidines as antiviral agents in animals |
| DE3324115A1 (de) * | 1983-07-05 | 1985-01-17 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue imidazole, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| FR2643903A1 (fr) * | 1989-03-03 | 1990-09-07 | Union Pharma Scient Appl | Nouveaux derives de benzimidazole, leurs procedes de preparation, intermediaires de synthese, compositions pharmaceutiques les contenant, utiles notamment pour le traitement des maladies cardiovasculaires, et des ulceres duodenaux |
| US5223499A (en) * | 1989-05-30 | 1993-06-29 | Merck & Co., Inc. | 6-amino substituted imidazo[4,5-bipyridines as angiotensin II antagonists |
| US5240938A (en) * | 1991-02-13 | 1993-08-31 | Merck & Co., Inc. | Angiotensin II antagonists incorporating a substituted pyridoimidazolyl ring |
| US5066654A (en) * | 1990-10-22 | 1991-11-19 | A. H. Robins Company, Incorporated | 2-aryl-3-heterocyclicmethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridines as anxiolytics and anticonvulsants |
| US5128327A (en) * | 1991-03-25 | 1992-07-07 | Merck & Co., Inc. | Angiotensin II antagonists incorporating a nitrogen containing six membered ring heterocycle |
-
1994
- 1994-08-30 CA CA002131134A patent/CA2131134A1/en not_active Abandoned
- 1994-09-13 JP JP6218370A patent/JPH07179464A/ja active Pending
- 1994-09-15 DE DE59401759T patent/DE59401759D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-09-15 AT AT94114550T patent/ATE148701T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-09-15 SI SI9430035T patent/SI0645388T1/xx unknown
- 1994-09-15 BR BR9403573A patent/BR9403573A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-09-15 DK DK94114550.0T patent/DK0645388T3/da active
- 1994-09-15 ES ES94114550T patent/ES2097594T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-15 TR TR00935/94A patent/TR27818A/xx unknown
- 1994-09-15 EP EP94114550A patent/EP0645388B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-16 CN CN94116128A patent/CN1105996A/zh active Pending
- 1994-09-16 SK SK1113-94A patent/SK111394A3/sk unknown
- 1994-09-16 CZ CZ942265A patent/CZ226594A3/cs unknown
- 1994-09-16 AU AU73057/94A patent/AU680024B2/en not_active Ceased
- 1994-09-16 PL PL94305066A patent/PL305066A1/xx unknown
- 1994-09-16 HU HU9402664A patent/HU215605B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-09-16 ZA ZA947188A patent/ZA947188B/xx unknown
- 1994-09-18 IL IL110995A patent/IL110995A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-09-19 CN CN94116221A patent/CN1045087C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-09-19 US US08/308,431 patent/US5446159A/en not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-02-06 GR GR970400076T patent/GR3022501T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5446159A (en) | 1995-08-29 |
| AU7305794A (en) | 1995-03-30 |
| EP0645388B1 (de) | 1997-02-05 |
| BR9403573A (pt) | 1995-05-16 |
| ATE148701T1 (de) | 1997-02-15 |
| ZA947188B (en) | 1995-05-11 |
| HU9402664D0 (en) | 1994-11-28 |
| HUT68267A (en) | 1995-06-28 |
| SK111394A3 (en) | 1995-06-07 |
| GR3022501T3 (en) | 1997-05-31 |
| HU215605B (hu) | 1999-01-28 |
| CN1045087C (zh) | 1999-09-15 |
| DK0645388T3 (da) | 1997-03-10 |
| DE59401759D1 (de) | 1997-03-20 |
| AU680024B2 (en) | 1997-07-17 |
| CA2131134A1 (en) | 1995-03-18 |
| PL305066A1 (en) | 1995-03-20 |
| IL110995A0 (en) | 1994-11-28 |
| JPH07179464A (ja) | 1995-07-18 |
| IL110995A (en) | 1998-02-08 |
| TR27818A (tr) | 1995-08-29 |
| SI0645388T1 (cs) | 1997-10-31 |
| ES2097594T3 (es) | 1997-04-01 |
| CN1106009A (zh) | 1995-08-02 |
| EP0645388A1 (de) | 1995-03-29 |
| CN1105996A (zh) | 1995-08-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU680025B2 (en) | A process for preparing imidazopyridine derivatives | |
| Santilli et al. | Thieno [2, 3‐d] pyrimidines. I. A new method for the preparation of esters and amides of thieno [2, 3‐d] pyrimidine‐6‐carboxylic acids | |
| Zhang et al. | Free radical reactions for heterocycle synthesis. Part 6: 2-Bromobenzoic acids as building blocks in the construction of nitrogen heterocycles | |
| CS259894B2 (en) | Method of substituted nicotinates preparation | |
| CZ226594A3 (en) | Process for preparing derivatives of imidazopyridine | |
| MX2011005827A (es) | Proceso para fabricar derivados de acido 5-metoximetilpiridin-2,3- dicarboxilicos sustituidos. | |
| JPS6312871B2 (cs) | ||
| CZ38697A3 (en) | Process for preparing 4-oxoimidazolinium salts | |
| SK54195A3 (en) | N-(2-amino-4,6-dichlorpyrimidine-5-yl) formamide and method of its production, dichloropyrimidine and method of its production | |
| Selič et al. | Transformations of Ethyl 3‐{[1‐(Alkoxycarbonyl)‐2‐(dimethylamino) ethenyl] amino}‐2‐cyanoprop‐2‐enoates: Synthesis of Dialkyl 3‐Aminopyrrole‐2, 4‐dicarboxylates | |
| NO175527B (no) | Indenderivater og fremgangsmåte ved fremstilling av disse | |
| EP0899262B1 (en) | Process for the preparation of heteroarylcarboxylic amides and esters | |
| US5969136A (en) | Cyclization for preparing antifolate compounds | |
| Taylor et al. | SYiWHESIS AND STRUCTURAL CONFlRMATION OF 5.6-CYCLOPENTENO-5-DEAZAPTERIN | |
| JPH07188180A (ja) | ２−置換−５−クロロイミダゾール−４−カルブアルデヒドの製造方法 | |
| Anwar et al. | The behaviour of 4-alkoxy methylene-2-phenyl-4H-oxazol-5-one and 4-dimethyl amino methylene-2-phenyl-4H-oxazol-5-one toward nitrogen nucleophiles under microwave heating | |
| US4713461A (en) | Process for producing glutaconic acid derivatives | |
| Andersen et al. | Diphosphorus pentaoxide in organic synthesis, XXVII. A one‐step synthesis of thiazolo [5, 4‐d] pyrimidin‐7‐amines and purine‐6‐thiones from 5‐(acylamino)‐2‐methyl‐4‐thiazolecarboxamides | |
| MX2007008214A (es) | Preparacion de cetoamidas. | |
| CZ288287B6 (en) | Process for preparing 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridine dicarboximide compounds | |
| US4134914A (en) | 1-Acyl-4-substituted phenyl thiosemicarbazides | |
| CS224639B2 (en) | Method for producing 3,6-disubstituted 4-amino-1,2,4-triazine-5-one | |
| Khalil et al. | Alkylheteroaromatic-carbonitriles as Building Blocks in Heterocyclic Synthesis: Synthesis of Ethyl 1-Substituted 5-Cyano-4-methyl-6-oxopyridine-3-carboxylates; Versatile Precursors for Polyfunctionally Substituted Isoquinolines and Pyrido (3, 4-c) pyridine | |
| Kujundžić et al. | Synthesis of 8-Methyl-1, 2, 3, 4-tetrahydropyrido-[3, 4-d] pyrimidine-2, 4-diones | |
| DK141288B (da) | Analogifremgangsmåde til fremstilling af pyrrol(3,4-b)pyridiner eller syreadditionssalte deraf. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |