CZ239095A3 - Process for producing bone cements containing active substances - Google Patents
Process for producing bone cements containing active substances Download PDFInfo
- Publication number
- CZ239095A3 CZ239095A3 CZ952390A CZ239095A CZ239095A3 CZ 239095 A3 CZ239095 A3 CZ 239095A3 CZ 952390 A CZ952390 A CZ 952390A CZ 239095 A CZ239095 A CZ 239095A CZ 239095 A3 CZ239095 A3 CZ 239095A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- bone
- component
- liquid
- bone cement
- cement
- Prior art date
Links
- 239000002639 bone cement Substances 0.000 title claims abstract description 48
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 19
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000316 bone substitute Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 claims abstract description 7
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 36
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 18
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 14
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 6
- 239000002685 polymerization catalyst Substances 0.000 claims description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 claims description 5
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 claims description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 4
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 claims description 4
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000005396 acrylic acid ester group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 claims description 3
- ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diol Chemical compound CCC(O)O ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 claims description 2
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920006222 acrylic ester polymer Polymers 0.000 claims 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 claims 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 abstract description 13
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 abstract description 13
- 239000004568 cement Substances 0.000 abstract description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- -1 methacrylate ester Chemical class 0.000 abstract description 5
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 abstract description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 abstract description 2
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 10
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 3
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- MCMNRKCIXSYSNV-UHFFFAOYSA-N Zirconium dioxide Chemical compound O=[Zr]=O MCMNRKCIXSYSNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical class [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPVSUJTZRASPAK-UHFFFAOYSA-N (2,3-dimethylbenzoyl) 2,3-dimethylbenzenecarboperoxoate Chemical compound CC1=CC=CC(C(=O)OOC(=O)C=2C(=C(C)C=CC=2)C)=C1C FPVSUJTZRASPAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002972 Acrylic fiber Polymers 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 108010053950 Teicoplanin Proteins 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- DDTDNCYHLGRFBM-YZEKDTGTSA-N chembl2367892 Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]1C(N[C@@H](C2=CC(O)=CC(O[C@@H]3[C@H]([C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)=C2C=2C(O)=CC=C(C=2)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2NC(=O)[C@@H]3C=4C=C(O)C=C(C=4)OC=4C(O)=CC=C(C=4)[C@@H](N)C(=O)N[C@H](CC=4C=C(Cl)C(O5)=CC=4)C(=O)N3)C(=O)N1)C(O)=O)=O)C(C=C1Cl)=CC=C1OC1=C(O[C@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O3)NC(C)=O)C5=CC2=C1 DDTDNCYHLGRFBM-YZEKDTGTSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 230000005251 gamma ray Effects 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 239000007952 growth promoter Substances 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000010445 mica Substances 0.000 description 1
- 229910052618 mica group Inorganic materials 0.000 description 1
- GYVGXEWAOAAJEU-UHFFFAOYSA-N n,n,4-trimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=C(C)C=C1 GYVGXEWAOAAJEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVTZCBVAJQQJTK-UHFFFAOYSA-N oxygen(2-);zirconium(4+) Chemical compound [O-2].[O-2].[Zr+4] RVTZCBVAJQQJTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000011265 semifinished product Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229960001608 teicoplanin Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 1
- 229910001928 zirconium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L24/0015—Medicaments; Biocides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/06—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
- A61L2300/406—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
- A61L2300/414—Growth factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/416—Anti-neoplastic or anti-proliferative or anti-restenosis or anti-angiogenic agents, e.g. paclitaxel, sirolimus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S623/00—Prosthesis, i.e. artificial body members, parts thereof, or aids and accessories therefor
- Y10S623/901—Method of manufacturing prosthetic device
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Curing Cements, Concrete, And Artificial Stone (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby kostních cementů s obsahem účinných látek i kostních náhrad nebo irnp1antovate1ných farmakologických depozitů, z nich vyrobených.
Dodav ad ní........stav.......techn...i..k..y
Už dlouho jsou známy kostní cementy, materiály kostních náhrad a implantovatelné kostní depozity na bázi akrylátových plastů. Polymerní materiály na bází esterů kyseliny akrylové a methakrylové se pro svoji biokompatibi 1 i tu, vynikající pevnostní vlastnosti, příznivé vlastnosti při uvolňování včleněných farmakologických účinných látek a v neposlední řadě vzhledem ke své zpracovatelnosti osvědčily.
Běžné kostní cementy sestávají hmotnostně přibližně z 50 až 75 % pevné složky, sestávající z jemného polymeru esteru akrylové a/nebo methakrylové kyseliny, popřípadě z dalších přísad, jako jsou katalyzátory polymerizace, rentgenová kontrastní činidla, plnidla a barviva a přibližné z 25 až 50 % tekuté složky sestávající z monomerních esterů kyseliny akrylové a/nebo methakrylové, popřípadě z dalších přísad, jako jsou urychlovače polymerace a stabi 1 izátory. Pro použití se pevná složka a.tekutá složka smísí na tektou až polotekutou pastu, ta se vnese do požadované formy a použije se k zacementování protézy v místě implantace. K vytvrzení hmoty dojde během polymerace reakcí vyvolanou smísením složek.
Velmi používaným je například kostní cement, který obsahuje v normálním balení dva sáčky po přibližně 40 g prášku polymeru a dvě ampulky po 20 ml kapalného monomeru. Práškem je jemnozrnný· polymer methylesteru kyseliny methakrylové s kopo 1ymerním podílem methylesteru kyseliny akrylové. Jako katalyzátoru je do prášku přidáno přibližně hmotnostně 0,5 % dimethylbenzoylperoxidu. K označení materiálu jsou při výrobě vpo1ymerována malá množství
| ! o r o t y i . Při d - | i v r. ě c h í- o ti u ? | g ρ, r oček obor | i k. 1 0 u n e n t. ς t? ,0 0 z 0 i | ý f; f, | |
| a s 1. 1: i činidlo, | 1 s k 0 i c o š ρ ř | ! k 1 8 d oxid Z 1 > | k. 0 ii i č i r y . k ř 1 s 1 u š r. š | k ΰ | |
| 1 r. 3 s f? š t 6 v a z | mn n 0 rr.e í u ; ho | methyl t; s * e r u | kysel iny rn e t h skryli | , '-jé | |
| «-4 U -! | k ti o r p h 0 i θ p ř | dnno 1 8k 0 u r | y c 0 0 0 s c ρ ··.? . y r | rsr i?r s y? ř 1 b 1 1 ó 0 0 0 | t 7 |
n e p mx ci ž - t ·,i h y d r o.....
v id i a obarvena d i me t ' y i -p -1 o ! u > d i n u z c h i η o n tj . T a k é í. « h o k a r m a ! ý m rit n o ž s t. v i m c Η 1 o r o f y i u s t t> r 1 i o v á n ethyle η o x ; d a rn.
k o s * a bili. ? a t : r. a ; e ρ r a r- z
Praš g. k v o i y e t h y 1 e Γ. o v é m s a c k J j e 5 t. e r i 1 u j e? a plni' se do s k 1 e r: ě ι’ι ý c h ampulek.
Při smísení dvou hmotnostních dílů prášku s jedním hmotnost.
| n i rn d i 1 e m k a p a 1 i r? y | r e a g u | je d i b e n z 0 y | 1 p e r 0 x i | d s d 1 | m e t ki y 1 - p - | t 0 1 u i | d i - | |
| n e m v kapali | ně, č í | mž 5 ε | v y v a 1 a n a | radikál | ϋ Vd po | 1 yne r a c e . | Směs | s e |
| volí tak, ž s | už po | p ř i h 1 | i i n ě j e d n e | m i ri o t ě | jí lze | použit i | a k 0 t | ě s - |
| to vité pasty. | Tato | pasta | zůstane tvárná po | n ě k 0 1 | ik minut | za pa k | se | |
| z a č n e v y t v r z 0 | vat z s | vývoje teple. | Po přibližně | 5 až 10 | m i π u t | 3 c b | ||
| je polymerace | v p 0 d | státě | u konče n a . | V ρ r ϋ b ě | h ni p 0 ! | yrrte r a c e , | p 0 k u d | J e |
| pa st s t vá r ná | , m ú 7. e | byt | u vede n a d 0 | p 0 ž a d 0 v | a n 0 h 0 | t v a r u , f | e d y | H <5 “'* |
| p ř í k)0 d k vy ρ1nri | 1 1 | kos | t. π 1 0 h | d li t 1 n | π e t'? | k z a | c e insti 0 van 1 | pro |
| p ň i m0 v těle n p to | k | v y r | fj i j é t v a r 0 v e k | k t f? | r e 3 e | v y tr v r d 1 rn i m 0 | t ě ! | |
| ρ a k j 1 c li muž e b ýt | po | u ž i | to v 1 | 1 b 0 v 0 1 | ném m | í s t ě v | těle. |
Při četných indikacích je ž á d oυc i , aby k o s t ηí ce rn e nt o b s a h o· v a 1 f a r ma k o I o g i c k y u č 1 η n é 1 á t k y . Tak 1 z e a ρ 1 i k o v a k o 5 t n 1 c e me n t. o b s a h ’ c c y t o s t a t 1 k a ρ i 1 é r s η , k n ς + n í r t defekt v d o o d s t ran ě n kostních nádorů. Při cementováni protéz a při osteosynthese jso t. i k a , a ri t i s e p t 1 k a , při
| v y h 0 cl n e | k. 0 s t; | n í o e m e n t | V 0 | b s a h u j i c i a n t i b i |
| ρ a dně 1? | nt ky | p 0 d ρ 0 r u j | 1 C ! | r íú s t k 0 s t i . T v a r |
| 0 hsahu , i | o 1 o h | ij č 1 n n é 1 | a t k y | , mohou b yt 1m ρ1 |
| n1 jak 0 | m i s t | ri é d e ρ 0 n 0 | vaně | účinné látky 5 |
V p 3 t e n t o v e h, e r. a ρ r 1 k ? ‘1; a 1 * o statika a z n é j z hoto v en;
d ρ o ρ s a a σ e po n o v a k c i o g i c k ý p r o χ t. ř e d e k s o b z v · a š ť v hodnými u v o 1 r; o v a c i nt i v i ,3 s t n o s t m i . Z uvedeného patentového spisu vyplývá, že přísluusna 1I1 é i nii a ! a t ka se k z ak 1 ad n í mu mat e r í á 1 u kc s t n i ho c e me n t. u , t e d y k p ř e d ρ o ! y m e r ů m r.eb o k m o n o rn e r ΰ rn, ρ ř i m i c h a v a v e formě .] e m π é h o prášku/ takže je pak ve vzniklém polymeru rovnoměrně rozložena.
V 'praxi se však ukázalo, že příprava složek kostních cementů v prefabrikované formě, kde buď jedna ze složek, s výhodou po1 yme risát, již obsahuje farmakotogicky účinnou látku, nebo je ú- í' činná látka balena odděleně, aby mohla být přidána při směšování, j neodpovídá požadavkům, které musejí být kladeny na léčebný výrobek určený k implantaci do těla. V případě takového kostní ho cementu, obsahujícího účinnou látku, popřípadě jeho složek není totiž možno provést potřebnou a př i odpovídajících produktech pros-___ tých účinné látky, bezproblémovou sterilizaci obvyklými způsoby, jako ozářením gama-paprsky nebo zaplyněním ethylenoxidem. Četné, v úvahu připadající farmako!ogtcky účinné látky jsou citlivé na gama-záření nebo na ethylenoxid. To se týká především cytostatik, jako s výhodou používané účinné látky Methotrexát. Sterilní filtrace tekuté monomerní sTožky,' do které se přidala účinná látka ve formě jemného prášku, vede. .nakonec k oddělení v monomeru v podstatě nerozpustné účinné látky. Příprava všech těchto tří složek kostního cementu by podle toho vyžadovala dostupnost farmaceuticky účinné látky ze sterilní výrobní linky. Výroba farmaceuticky účinné látky za průběžně sterilních podmínek by z důvodů, které jsou nasnadě, byla velice nákladná.
Je tedy úkolem vynálezu vyvinout způsob, kterým by bylo možno připravovat kmostní cementy obsahující účinné látky, popřípadě jejich polotovary a také následné výrobky jednoduchým způsobem ve. sterilní formě.
Nyní se s překvapením zjistilo, že kostní cement, sestávající z pevné polymerní složky, z kapalné monomerní složky a z roztoku farmaceuticky účinné látky v organickém rozpouštědle, jejíž τ
podíl nepřesahuje hmotnostně 50 % vztaženo-na kapalnou složku, — nevykazuje prakticky žádné změny z hlediska zpracovatelnosti,
- i vytvrzování a -mechanické· pevnost i.· Při tomto sl‘oženía postupu' je‘~. | možno podrobit roztok účinné látky sterilní filtraci před smí se- i ním s monomerní složkou- nebo se složkou pevné látky, takže všchny tyto tři složky kostního cementu mohou být k dispozici ve sterilní formě.·
Poďs1 at a.......vyná lezu
Způsob výroby kostních cementů s obsahem účinné látky, jakož i materiálů kostních náhrad, z nich vyrobených, nebo implantovatelných farmako1ogických prostředků, přičemž kostní cement sestává hmotnostně přibližně z 50 až 75 % pevné složky, sestávající z jemného polymerizátu esterů kyseliny akrylové a/nebo met.hakrylové a popřípadě z dalších přísad, jako jsou katalyzátory polymerace, rentgenová kontrastní činidla, plnidia a barviva a přibližně z 25 až 50 % kapalné složky, sestávající z monomerních esterů kyseliny akrylové a/nebo methakrylové, jakož i popřípadě z dalších přísad, jako jsou urychlovače polymerace a stabilizátory, které se mísí na tekutou nebo polotekutou pastu, popřípadě se vpraví do žádané formy a pak se vytvrzují, spočívá podle vynálezu v tom, že se účinná' látka rozpustí v organickém rozpouštědle, jehož podíl nepřeshuje hmotnostně 50 %, vztaženo ke kapalné složce, a tento roztok se -smísí s tekutou složkou nebo s pevnou složkou.
Při způsobu podle vynálezu lze použít všech běžných kostních cementů na akrylát/methakry1átové bázi popřípadě pro ně' používaných výchozích látek. Kostní cementy tohoto druhu jsou obchodně dostupné. Jejich složení a způsob jejich zpracování jsou pracovníkům v oboru běžné.
Podle vynálezu se k výrobě kostního cementu s obsahem účinné látky rozpustí napřed účinná iátka v organickém rozpouštědle a pak se tento roztok účinné látky smísí s tekutou monomerní složkou nebo s jemnozrnnou polymerní pevnou složkou kostního cementu. Roztok účinné látky lze bez potíží sterilovat sterilní fi.ltrací, takže tím jsou vš-echny složky kostního cementu s obsahem účinné látky, tedy také roztok_účiunné látky, sterilovány a jsou ve sterilní pohotovostní formě udržovány a mohou být za sterilních podmínek zpracovány na-kostní cement hotový k použití.
K' přípravě roztoku účinné látky se hodí v podstatě všechna obvyklá organická rozpouštědla. Účelně se volí taková organická rozpouštědla, ve kterých je vybrané léčivo dobře rozpustné, takže se dá připravit po možnosti vysoce koncentrovaný roztok a s mímž ss tekmtá mononerní složka dá dobře smísit na homogenní fází. Množství rozpouštědla se volí tak, aby nepřekročilo hmotnostně 50 %, vztaženo na- kapalnou monomerní složku. Tím je zaručeno, že se nezmění vytvrzovací charakteristika a mechanická pevnost vytvrzeného kostního cementu. S výhodou se volí takové množství rozpouštědel, že jejich podíl je hmotnostně 5 až 25 % a zvláště 10 až 15 vztaženo na kapalnou složku.
Množství farmaceuticky účinné látky, které se uplatní, závis í n a j eh o s p e c i_f ic k £ _ ú č i ηn o s t i 1 ék ařské indikaci__a na p řj s 1 uŠném profilu požadavků na kostní cement, popřípadě závisí na materiálu kostních náhrad, které z něho mají být vyrobeny nebo na deponovaném prostředku. Zpravidla postačí podíl farmaceuticky účinné látky hmotnostně 0,1 až 5 vztaženo na hmotnost kostního cementu jako celku; v jednotlivých případech, zejména při výrobě implantovate1ných farmaceutických deponátů, může být podíl účinné látky i vyšší, hmotnostně přibližně do 40 %.
Podle vynálezu mohou být do kostních cementů zapracovány všechny farceuticky účinné látky, které jsou v závislosti na svém profilu působnosti užitečné v kostních cementech, v kostních náhradách a v imp1antovate1ných depozitech léčiv a jsou dostatečně odolné vůči složkám kostních cementů a vůči teplotám při vytvrzování. Jako účinné látky přicházejí v úvahu s výhodou cytostatika, jako jsou například Methotrexat, Cisplatin, Cyklofosfamid, F 1 uo ruracil, Doxorubicin; dále antibiotika, jako jsou například Gentamicin, Ciindamycin, Vancomycin, Teicoplanin; a dále antiseptika, jakož také látky podporující růst kostí. Způsob podle vynálezu se hodí obzvlášť k výrobě kostních cementů, které obsahují cytostatika a pro-něž podle současných způs-obů není možná konečná str i 1 i zace .. Jako obzvlášť vhodný“ a výhodný _se způsob podle vynálezu osvědčil pro cytostatikum Methotrexat.
.....S přek va-pením se z]i sti 1 o ,-že :char akt er i st i ka uvolňování kostního ceme ntuT obsahu j í c í ho Methotrexat, který byl vyroben způsobem podle vynálezu, je značné lepší, než když je Methotrexat, jak bylo dosud běžné, přimícháván do složek kostního cementu pouze ve formě jemné pevné látky. Charaktér istika uvolňování odpoví6 dá přibližně charakteristice uvoloňování kostního cementu obsahujícího Methotrexat, do kterého byly ke zlepšenému uvolňování účinné látky přidány přísady, jako aminokyseliny, obzvláště jak je popsáno v evropském patentovém spise číslo EP O 202445 Al , přidané ve tvaru obzvlášť jemných částic. U kostních cementů vyrobených způsobem podle vynálezu je možno takové přísady pominout, aniž je to na úkor charakteristiky uvolňování.
Jako vhodná rozpouštědla pro Methotrexat se dobře osvědčily 2-pyrrolidon, N-methy1pyrrto 1 i don, di methylsu1foxid (DMSO), tetrahydrofuran, dioxan, ethylen, glykol, propandiol nebo jejich směsi. Obzvlášť vhodným je 2-pyrrolidon a N-methy1pyrro1 i don, jakož i směs 1 : 1 dímethy1su1foxidu a propandiolu.
Methotrexat ize použít ve formě dvojsodné soli nebo také ve formě volných kyselin. Rozpustnost účinné látky ve shora uvedených r ozpouště-d 1 ech je taková, že pro obvykle používané množství Methotrexatu, totiž hmotnostně 0,1 až 4 % vztaženo na kostní cement jako celek, může být množství rozpouštědla například desetina množství monomeru.
Při přisazování a směšování roztoku Methotrexatu s tekutým monomerem dochází k vysrážení účinné látky ze směsi kapalin ve formě jemně dispersní pevné látky. Má se zato, že přítomnost účinné látky v kostním cementu v této jemné dispergované formě zodpovídá za zlepšenou charakteristiku uvolňování, oproti obvyklému př i mí c há vá n í .
'Samozřejmě může být uvolňování účinné látky ovlivněno a případně ještě zlepšeno známými obvyklými přísadami. Jako takové přísady připadají v úvahu aminokyseliny, jako je arginin, i hydroxylapaptit ne.bo hydrogenuhličitan sodný ve formě po možnosti j uemných částic pod 100 pm. Těmito přísadami se dá regulovat počáteční koncentrace uvolňování účinné látky.
Složka pevné látky, kterou je obvykle perlový polymerizát metakry1átového methyl akry 1átového kopolymeru s velikostí částic až 250 pm, obsahuje polymerační katalyzátor, jako například d i benzoy.l peroxi d . Dále může obsahovat rentgenová kontrastní činidla, jako například oxid zirkoničitý, barvtva ke značení, jako například chlorofyl a plnidla a případně další přísady. Běžnými plnidly jsou například osteoiduktivně popřípadě osteokonduktivně působící fosfáty vápenaté, jako zvláště hygroxylapatit a trikalciumfosfát. Podíl všech těchto přísad může kolísat v širokých mezích a závisí na příslušném profilu požadavků na kostní cement, popřípadě na odpovídající následné výrobky. Zpravidla sotva překračuje hmotnostně 30 % vztaženo na pevnou látku. Kaplná monomerní složka, mety1metakry1át, obsahuje zpravidla urychlovač polymer a c e ,_j a k cl dimethyi-p-toluidi n a hyd roch i non_j ako sta b i 1 i z á t o r v obvyklých množstvích. Dále mohou být obsažena barviva a jiné účelné přísady. Pevnou složku lze bez nesnází .sterilovat gama-paprsky nebo ethylenoxidem. Kapalná složka a roztok úč.inné látky mohou být podrobeny vždy sterilaci. Obě složky lze plnit odděleně asterilně do odpovídajících obalů.
_ _ Kostn í c eme nt. s obsahem účinné látky sejjsř i právu je účej.ně ve formě .souprav sestávajících ze tří oddělených balíčků. Složka (a) obsahuje pevný podíl setávající z jemného polymerizátu esterů kyseliny akrylové a/nebo metakrylové i popřípadě z dalších přísad, jako jsou polymerační katalyzátory, rentgenová kontrastní činidla, plnidla .a barviva, jejichž podíl je hmotnostně 50 až 75 vztaženo na.kostní cement jako ce 1 ek ... S.l o žko (b). obsahuje kapalný podíl sestávající z monomerních esterů kyseliny akry 1 ové -a/nebo methakryiové, popřípadeě z dalších přísad, jako je urychlovač popolymerace a stabilizátor, jejichž podíl je hmotnostně přibližně 25 až 50 %, vztaženo na kostní cement jako celek. Složka (c) obsahuje roztok účinné látky v organickém rozpouštědle, jehož podíl nepřesahuje hmotnostně 50 %,'^vztaženo na kapalnou složku.
S výhodou jsou' množství slovek navzájem tak odměřena, že se smísí celé obsahy tří balíčků. * Od.měř-ování množství se řídí podle určeného záměru použití a podlé; toho, zda je požadován cement L' s*ní zkou-,1·s e “'s ťř'e'dní nebo' svyso'ko;u7vi 's“k'o'z'i't nut Sl o ž ka'*pe_vné Sá'tky je při tom podrobena konecné-steri 1aci gama-zářením nebo ethylenoxidem, kapalná monomerní ťe’ktá a roztok účinné látky jsou podrobeny ster i 1 ní-fi 1traci a sterilně se plní do vhodných obalů.
Účelné je doplnění této soupravy zařízením ke směšování a/ nebo k nanášení kostního cementu. Odpovídající zařízení jsou známá a běžně používaná. S výhodou umožňují příslušná zařízení směšování kostního cementu ve vakuu í kombinované vytlačování kostního cementu pomočí'· trysky.
Výroba kostního cementu s obsahem účinných látek pro přímé použití a jeho další zpracování je zcela obdobné jako u systémů kostních cementů, známých ze stavu techniky jen s tím rozdílem, že se napřed uvádějí do styku roztok účinné látky a kapalná monoměrní složka a navzájem se smísí a pak teprve se k této směsi přidá práškovy po 1ymeru. Stejně je možno napřed smíchat práškový polymer s roztokem účinné látky a pak přidat monomer. Po důkladném pro'mísení složek začne vlivem obsaženého po 1 yme r a Č ní ho katalyzátoru polymerace; po několik minut zůstává hmota tekutá až plasticky tvárná; nato vznikne vytvrzený konečný výrobek.
Kostního cementu s obsahem účinné látky je -možno použít obvykle v tekutém, popřípadě v plastickém stavu k implantaci kostních náhrad. Chirurg může hrnotu také zpracovat do libovolného jako místně těle. Takové tvaru a velikosti a pak ji implantovat po vytvrzení deponovanou účinnou látku do ošetřovaných míst v implantovate1 né depozity léčiv lze nabízet také jako prefabrikáty Vynález blíže objasňuje příklad praktického provedení, který však vynález nijak neomezuje.
Př í k1ad provedenív y n á l. e. z.u
V půl litru pyrrolidonu se rozpustí 125 g kyseliny methotrexatové a sterilně se zfiltruje přes teflonový filtr 0,2 p, m a sterilně se plní do 1 ml hnědých injekčních ampulek a sterilně se uzavře.-.
Sterilní injekční stříkačkou se roztok Methotrexátu z ampulky nasaje a smísí se s 10 ml methy1metakry1átu. Methotrexat se při tom vysráží ve formě jemné disperse.
Do suspenze se přidá prášek kostního cementu o složení 15,5
PMMA/PMA-kopo1ymeru (94/6), 3 g prášku hydroxylapati tu (2 až 5 pm) a 2 g práškového oxidu zirkoničitého.
Monomer a polymer obsahují obvyklý starovací systém z dimethyl par ato 1 u í d i nu a d i-benzoyl perox'i du . Po důkladném promísení je cement připraven k' aplikaci.
P,.r..ům.y..s...l..Q..yá........y.y.u.ž„i_.t.e...l._n.pst
Kostní cement s obsahem účinných látek popřípadě pro kostní náhrady nebo pro imp1antovatě 1é farmaceutických depozity sestává z pevné složky a z kapalné složky a vyrábí se tak, že se ’ účinná látka se rozpouští v organickém rozpouštědle, jehož podíl nepřesahuje hmotnostně 50 % vztaženo na tekutou složku a tento roztok1 se směšuje s tekutou složkou nebo s pevnou složkou.
Claims (9)
1. Způsob výroby kostních cementů s obsahem účinné látky, jakož i materiálů kostních náhrad, z nich vyrobených, nebo implantovatelných farmako1ogických prostředků, přičemž kostní cement sestává hmotnostně přibližně z 50 až 75 % pevné složky, sestávající z jemného po 1ymeri zátu esterů kyseliny akrylové a/nebo methakrylové a popřípadě z dalších přísad, jako jsou katalyzátory polymerace, rentgenová kontrastní činidla, plnidla a barvíva a přibližné ž 25 až 50 ΐ kapalné složky, sestávající z monomerních esterů kyseliny akrylo.vé a/nebo methakrylové, jakož i popřípadě z dalších přísad, jako jsou urychlovače polymsrace a stabilizátory, které se mísí na tekutou nebo polotekutou pastu, popřípadě se vpraví do žádané formy a pak se vytvrzují , v y z n a č □ j í c í s e t í m, že se účinná, látka rozpustí v organickém rozpouštědle, jehož podí1 nepřeshuje hmotnostně 50 %, vztaženo ke kapalné složce, a složkou.
tento roztok se smísí s tekutou složkou nebo s pevnou
2. Způsob podle nároku 1, v y z n a č u j í c í se tím, že podíl rozpouštědla je hmotnostně 5 až. 25 s výhodou 10 až 15 X, vztažena k tekutá složce.
3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, v y z n a č u j í c í se tím, že se pevná složka podrobuje konečné sterilaci zářením a/ nebo ethylenoxidsm a kapalná složka a roztok účinné látky se steri 1 i z a č n ě filtrují.
4. Způsob podle nároku 1 až 3, vyznačuj ící se t í m , že účinnými látkami j-sou cytostatika, antibiotika, antiseptika nebo látka podporující růst kostí.
5. Způsob podle nároku 4, v y z n a č u j í c í se tím, že se jako účinné látky používá Met hotrexátu.
1 1
6-, Způsob podle nároku 1 až 5, v y z n a č' u j í c í se t í m' , že se jako rozpouštědel používá 2-pyrro 1 i donu, N-methylpyrro1 i donu, dimethylsulfoxidu, tetrahydrofuranu, dioxanu, ethylenglykolu, propandiolu nebo jejich směsi. .
7. Souprava k přípravě kostního cementu s obsahem účinnách látek, vyznačující1 se t í m , že sestává z oddělených-balení F' r (a) pevného podílu sestávajícího z jemného po 1ymerarizátu esterů kyseliny akrylové a/nebo methakrylové a popřípadě z dalších pří sad, jako jsou· po 1ymerační kata 1yzátóry, rentgenová- kontrastní činidla, plnYcíla a barviva, jejichž podíl je hmotnostně 50 až'75'ϊ, vztaženo na kostní cement jako celek, (fa) tekuté složky sestávající z monomerních esterů kyseliny akrylové- a/nebo methakrylové a popřípadě z dalších přísad, jako jsou urychlovač polymerace a stabilizátor, jejichž podíl je hmotnostně 25 až 50 %, vztaženo na kostní cemenet, (c) roztoku účinné látky v organickém rozpouštědle, jehož podíl nepřesahuje hmotnostně 50 %, vztaženo na kapalnou složku, popřípadě zařízení ke směšování a/nebo vyprazdňování kostního cementu. J
8. Souprava k přípravě kostního cementu s obsahem účinnách látek podle nároku 7, v y z n a č u j í c í se t í m-, že podíl (a) se podrobuje konečné ste'ririlaci ozářením a/nebo ethylsndioxidem a podíl (b) a (c) se steriluje filtrací.
í
9. Souprava k přípravě kostního cementu s obsahem účinnách látek podle nároku 7, v z n. a č u'j ící se tím, že podíl (c) je jako účinnou látku obsahuje Methotrexat.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4433201A DE4433201A1 (de) | 1994-09-17 | 1994-09-17 | Verfahren zur Herstellung von wirkstoffhaltigen Knochenzementen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ239095A3 true CZ239095A3 (en) | 1996-04-17 |
Family
ID=6528499
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ952390A CZ239095A3 (en) | 1994-09-17 | 1995-09-15 | Process for producing bone cements containing active substances |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5797873A (cs) |
| EP (1) | EP0701824B1 (cs) |
| JP (1) | JPH08103491A (cs) |
| KR (1) | KR960009978A (cs) |
| CN (1) | CN1126618A (cs) |
| AT (1) | ATE194778T1 (cs) |
| AU (1) | AU3053195A (cs) |
| CA (1) | CA2158402A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ239095A3 (cs) |
| DE (2) | DE4433201A1 (cs) |
| ES (1) | ES2149909T3 (cs) |
| HU (1) | HUT75249A (cs) |
| NO (1) | NO953651L (cs) |
| PL (1) | PL310492A1 (cs) |
| SK (1) | SK114495A3 (cs) |
| ZA (1) | ZA957807B (cs) |
Families Citing this family (58)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19641775A1 (de) * | 1996-08-22 | 1998-02-26 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von wirkstoffhaltigen Knochenzementen |
| US5932633A (en) * | 1997-08-22 | 1999-08-03 | Copytele, Inc. | Method for making polymers-coated pigment particles using initiator-treated pigments |
| SE9801901L (sv) | 1998-05-29 | 1999-08-02 | Bone Support Ab | Förfarande för framställning av pulverkomponent till cement för medicinskt bruk, användning av sådan pulverkomponent samt sådan pulverkomponent |
| SE9900519D0 (sv) | 1999-02-17 | 1999-02-17 | Lars Lidgren | A method for the preparation of UHMWPE doped with an antioxidant and an implant made thereof |
| US6689823B1 (en) * | 1999-03-31 | 2004-02-10 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Nanocomposite surgical materials and method of producing them |
| DE19918295C2 (de) * | 1999-04-22 | 2003-09-25 | Coripharm Medizinprodukte Gmbh | Kompatibles Implantat-Baustein-System in Form eines Baukastensystems für Implantationsmaterialien, Verfahren zur Herstellung derselben und ihre Verwendung |
| SE520688C2 (sv) * | 2000-04-11 | 2003-08-12 | Bone Support Ab | Ett injicerbart ersättningsmaterial för benmineral |
| DE10032220A1 (de) | 2000-07-03 | 2002-01-24 | Sanatis Gmbh | Magnesium-ammonium-phosphat-Zemente, deren Herstellung und Verwendung |
| SE517168C2 (sv) | 2000-07-17 | 2002-04-23 | Bone Support Ab | En komposition för ett injicerbart ersättningsmaterial för benmineral |
| DE50006026D1 (de) * | 2000-08-01 | 2004-05-13 | Coripharm Medizinprodukte Gmbh | Wirkstoffhaltiges implantat-baustein-system und verfahren zu dessen herstellung |
| US6800245B1 (en) * | 2000-11-28 | 2004-10-05 | Vita Special Purpose Corporation | Sterile polymerizable systems and kits and methods of their manufacture and use |
| EP1228772A1 (en) * | 2001-02-01 | 2002-08-07 | AM-Pharma B.V. | Novel bone cement containing bioactive agents |
| DE10129842C1 (de) * | 2001-06-15 | 2003-04-24 | Bam Bundesanstalt Matforschung | Verfahren zur Herstellung eines bioaktiven Knochenzements und Knochenzement-Kit |
| SE522098C2 (sv) * | 2001-12-20 | 2004-01-13 | Bone Support Ab | Ett nytt benmineralsubstitut |
| US7273523B2 (en) | 2002-06-07 | 2007-09-25 | Kyphon Inc. | Strontium-apatite-cement-preparations, cements formed therefrom, and uses thereof |
| DE10227914A1 (de) * | 2002-06-21 | 2004-01-15 | Heraeus Kulzer Gmbh & Co. Kg | Pharmazeutische Zubereitung mit retardierender Wirkstofffreisetzung, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung |
| AU2004206826B8 (en) * | 2003-01-16 | 2009-03-26 | Cambridge Polymer Group, Inc. | Methods for making oxidation resistant polymeric material |
| SE0300620D0 (sv) * | 2003-03-05 | 2003-03-05 | Bone Support Ab | A new bone substitute composition |
| SE0302983D0 (sv) * | 2003-11-11 | 2003-11-11 | Bone Support Ab | Anordning för att förse spongiöst ben med benersättnings- och/eller benförstärkningsmaterial och förfarande i samband därmed |
| CN1988923B (zh) | 2004-04-27 | 2012-10-03 | 凯丰有限责任公司 | 骨替代组合物及其使用方法 |
| EP1750614B1 (en) * | 2004-05-11 | 2017-09-27 | The General Hospital Corporation | Methods for making oxidation resistant polymeric material |
| FR2870129A1 (fr) * | 2004-05-14 | 2005-11-18 | Ceravic Sas Soc Par Actions Si | Ciment polymere pour la vertebroplastie percutanee |
| SE527528C2 (sv) | 2004-06-22 | 2006-04-04 | Bone Support Ab | Anordning för framställning av härdbar massa samt användning av anordningen |
| DE102004049121B4 (de) * | 2004-10-07 | 2008-01-10 | Heraeus Kulzer Gmbh | Antibiotikum-/Antibiotika enthaltender PMMA-Knochenzement |
| US7722620B2 (en) | 2004-12-06 | 2010-05-25 | Dfine, Inc. | Bone treatment systems and methods |
| DE102005023094A1 (de) * | 2005-05-13 | 2006-11-16 | Nies, Berthold, Dr. | Bioaktiver Knochenzement und seine Herstellung |
| DE102005033210B4 (de) * | 2005-06-22 | 2008-04-30 | Heraeus Kulzer Gmbh | Polymethylmethacrylat-Knochenzement |
| US8777479B2 (en) | 2008-10-13 | 2014-07-15 | Dfine, Inc. | System for use in bone cement preparation and delivery |
| US8540723B2 (en) | 2009-04-14 | 2013-09-24 | Dfine, Inc. | Medical system and method of use |
| US7651701B2 (en) * | 2005-08-29 | 2010-01-26 | Sanatis Gmbh | Bone cement composition and method of making the same |
| WO2007106581A2 (en) * | 2006-03-15 | 2007-09-20 | Promethean Lifesciences, Inc. | Preparation and storage of stable, antimicrobially active materials |
| WO2007106582A2 (en) * | 2006-03-15 | 2007-09-20 | Promethean Lifesciences, Inc. | Preparation and storage of stable, biologically active materials |
| US7754005B2 (en) * | 2006-05-02 | 2010-07-13 | Kyphon Sarl | Bone cement compositions comprising an indicator agent and related methods thereof |
| US7507286B2 (en) * | 2006-06-08 | 2009-03-24 | Sanatis Gmbh | Self-foaming cement for void filling and/or delivery systems |
| EP2046361A4 (en) * | 2006-07-26 | 2011-06-29 | Univ California | OSTEOUS AMPLIFIER COMPOSITION |
| US20080075788A1 (en) * | 2006-09-21 | 2008-03-27 | Samuel Lee | Diammonium phosphate and other ammonium salts and their use in preventing clotting |
| WO2008073190A2 (en) * | 2006-11-03 | 2008-06-19 | Kyphon Sarl | Materials and methods and systems for delivering localized medical treatments |
| US20080188858A1 (en) * | 2007-02-05 | 2008-08-07 | Robert Luzzi | Bone treatment systems and methods |
| AU2008223503A1 (en) | 2007-03-02 | 2008-09-12 | Synthes Gmbh | Bone cement with adapted mechanical properties |
| DE102007015698B4 (de) * | 2007-03-27 | 2009-05-14 | Innotere Gmbh | Implantatmaterial auf Basis eines Polymersystems und dessen Verwendung sowie Applikationsset |
| WO2008137428A2 (en) | 2007-04-30 | 2008-11-13 | Dfine, Inc. | Bone treatment systems and methods |
| CN101888957B (zh) * | 2007-10-12 | 2013-01-02 | 大元半导体包装产业有限公司 | 带有交错壁结构的晶圆容器 |
| DE102007050762B3 (de) * | 2007-10-22 | 2009-05-07 | Heraeus Medical Gmbh | Pastenförmiger Polymethylmethacrylat-Knochenzement und seine Verwendung |
| DE102007052116B4 (de) * | 2007-10-22 | 2013-02-21 | Heraeus Medical Gmbh | Einkomponenten-Knochenzementpasten, deren Verwendung und Verfahren zu deren Aushärtung |
| RU2356224C1 (ru) * | 2007-12-21 | 2009-05-27 | Федеральное государственное учреждение "Российский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им. Р.Р. Вредена Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" (ФГУ "РНИИТО им. Р.Р. Вредена Росмедтехнологий") | Комбинированный способ стерилизации костных трансплантатов |
| US9445854B2 (en) | 2008-02-01 | 2016-09-20 | Dfine, Inc. | Bone treatment systems and methods |
| JP5509098B2 (ja) | 2008-02-28 | 2014-06-04 | ディーエフアイエヌイー・インコーポレーテッド | 骨治療システムおよび方法 |
| US9180416B2 (en) | 2008-04-21 | 2015-11-10 | Dfine, Inc. | System for use in bone cement preparation and delivery |
| US7968616B2 (en) * | 2008-04-22 | 2011-06-28 | Kyphon Sarl | Bone cement composition and method |
| WO2011028572A2 (en) * | 2009-09-01 | 2011-03-10 | Synthes Usa, Llc | Bone cement containing bone marrow |
| JP5095034B2 (ja) * | 2009-12-18 | 2012-12-12 | ハウメディカ・オステオニクス・コーポレイション | 照射後貯蔵安定性の直接注入可能なデュアルペースト型骨セメントを製造するシステムおよびリン酸カルシウム組成物 |
| US9180137B2 (en) | 2010-02-09 | 2015-11-10 | Bone Support Ab | Preparation of bone cement compositions |
| KR101851410B1 (ko) | 2010-03-05 | 2018-04-23 | 신세스 게엠바하 | 골 증강용 골 시멘트 시스템 |
| WO2012062360A1 (en) | 2010-11-10 | 2012-05-18 | Stryker Trauma Gmbh | Polymeric bone foam composition and method |
| US20140234435A1 (en) | 2013-02-20 | 2014-08-21 | Bone Support Ab | Setting of hardenable bone substitute |
| US8962044B2 (en) | 2013-07-03 | 2015-02-24 | Vivex Biomedical, Inc. | Radiopaque bone repair mixture and method of use |
| US20160206776A1 (en) * | 2013-08-27 | 2016-07-21 | Biomet Manufacturing, Llc | Apparatus for producing a doughy bone cement shape |
| DE102015102210A1 (de) * | 2015-02-16 | 2016-08-18 | Heraeus Medical Gmbh | Antimykotischer polymerisierbarer Knochenzement und ein Verfahren zu seiner Herstellung |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE207655C (cs) * | ||||
| DE2022117C3 (de) * | 1970-05-06 | 1980-12-11 | Scherico Ltd., Luzern (Schweiz) | Pulverförmige Ausgangsmischung für die unter Methacrylsäuremethylester-Zusatz erfolgende Herstellung von Knochenzement |
| DD207655A1 (de) * | 1982-03-08 | 1984-03-14 | Dagmar Loesche | Vorprodukt zur herstellung eines arzneistoffhaltigen knochenzementvorprodukts |
| US4554686A (en) * | 1984-02-29 | 1985-11-26 | Technical Research Associates, Inc. | Polymethylmethacrylate bone cements and methods for preparing such bone cements |
| US4722948A (en) * | 1984-03-16 | 1988-02-02 | Dynatech Corporation | Bone replacement and repair putty material from unsaturated polyester resin and vinyl pyrrolidone |
| DE3513938A1 (de) | 1985-04-18 | 1986-10-23 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Cytostatikahaltiges pharmakadepot |
| US4900546A (en) * | 1987-07-30 | 1990-02-13 | Pfizer Hospital Products Group, Inc. | Bone cement for sustained release of substances |
| DE4019617A1 (de) * | 1990-06-20 | 1992-01-02 | Thera Ges Fuer Patente | Implantierbares wirkstoffdepotmaterial |
| DE4023744A1 (de) * | 1990-07-26 | 1992-02-06 | Thera Ges Fuer Patente | Verwendung von glasionomerzement fuer gesteuerte gewebsregenerationen |
-
1994
- 1994-09-17 DE DE4433201A patent/DE4433201A1/de not_active Withdrawn
-
1995
- 1995-09-07 ES ES95114027T patent/ES2149909T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-07 EP EP95114027A patent/EP0701824B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-07 DE DE59508580T patent/DE59508580D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-07 AT AT95114027T patent/ATE194778T1/de active
- 1995-09-08 AU AU30531/95A patent/AU3053195A/en not_active Abandoned
- 1995-09-13 SK SK1144-95A patent/SK114495A3/sk unknown
- 1995-09-14 CN CN95116284A patent/CN1126618A/zh active Pending
- 1995-09-14 JP JP7236840A patent/JPH08103491A/ja not_active Withdrawn
- 1995-09-15 ZA ZA957807A patent/ZA957807B/xx unknown
- 1995-09-15 CA CA002158402A patent/CA2158402A1/en not_active Abandoned
- 1995-09-15 CZ CZ952390A patent/CZ239095A3/cs unknown
- 1995-09-15 NO NO953651A patent/NO953651L/no unknown
- 1995-09-15 PL PL95310492A patent/PL310492A1/xx unknown
- 1995-09-15 HU HU9502712A patent/HUT75249A/hu unknown
- 1995-09-16 KR KR1019950030314A patent/KR960009978A/ko not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-11-10 US US08/967,789 patent/US5797873A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA957807B (en) | 1996-05-07 |
| KR960009978A (ko) | 1996-04-20 |
| ES2149909T3 (es) | 2000-11-16 |
| HU9502712D0 (en) | 1995-11-28 |
| DE59508580D1 (de) | 2000-08-24 |
| HUT75249A (en) | 1997-05-28 |
| ATE194778T1 (de) | 2000-08-15 |
| NO953651D0 (no) | 1995-09-15 |
| EP0701824A2 (de) | 1996-03-20 |
| SK114495A3 (en) | 1996-04-03 |
| NO953651L (no) | 1996-03-18 |
| CA2158402A1 (en) | 1996-03-18 |
| EP0701824B1 (de) | 2000-07-19 |
| EP0701824A3 (de) | 1997-06-18 |
| PL310492A1 (en) | 1996-03-18 |
| AU3053195A (en) | 1996-04-04 |
| DE4433201A1 (de) | 1996-03-21 |
| JPH08103491A (ja) | 1996-04-23 |
| US5797873A (en) | 1998-08-25 |
| CN1126618A (zh) | 1996-07-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ239095A3 (en) | Process for producing bone cements containing active substances | |
| US6160033A (en) | Process for producing bone cement containing active substances | |
| US4722948A (en) | Bone replacement and repair putty material from unsaturated polyester resin and vinyl pyrrolidone | |
| JPH03502539A (ja) | 骨セメント | |
| US10500139B2 (en) | Formulations and materials with cationic polymers | |
| KR101115964B1 (ko) | 서방형 골다공증치료제를 담지한 골충진재 | |
| DK149301B (da) | Fremgangsmaade til forbedring af frigoerelsen af antibiotikaholdige kirurgiske formstofpartikler | |
| ES2233469T3 (es) | Formulaciones para la administracion de proteinas osteogenicas. | |
| JPH08117322A (ja) | 多孔性骨代替材料 | |
| CA2682140A1 (en) | Implant material based on a polymer system and the use thereof | |
| US20180055969A1 (en) | Biphasic ceramic bone substitute | |
| CN101309708A (zh) | 骨修复材料 | |
| Moussi et al. | Injectable macromolecule-based calcium phosphate bone substitutes | |
| WO2010024549A2 (ko) | 서방형 골다공증치료제를 담지한 골충진재 | |
| EP2983725B1 (en) | Acrylic cements for bone augmentation | |
| US10857257B2 (en) | Antipathogenic compositions | |
| JP2021141993A (ja) | 硬組織補修用組成物及び硬組織補修用キット | |
| EP1475109A1 (en) | Formulations for delivery of osteogenic proteins | |
| JP2021141994A (ja) | 硬組織補修用組成物及び硬組織補修用キット | |
| HK1220146B (en) | Acrylic cements for bone augmentation | |
| JPH08182752A (ja) | 生体活性材料 |