CZ24860U1 - Antikoncepční tableta pro orální užití, jenž je součástí kombinovaného antikoncepčního prostředku - Google Patents

Antikoncepční tableta pro orální užití, jenž je součástí kombinovaného antikoncepčního prostředku Download PDF

Info

Publication number
CZ24860U1
CZ24860U1 CZ201226944U CZ201226944U CZ24860U1 CZ 24860 U1 CZ24860 U1 CZ 24860U1 CZ 201226944 U CZ201226944 U CZ 201226944U CZ 201226944 U CZ201226944 U CZ 201226944U CZ 24860 U1 CZ24860 U1 CZ 24860U1
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
contraceptive
tablet
combination
inert atmosphere
aluminum foil
Prior art date
Application number
CZ201226944U
Other languages
English (en)
Inventor
Rezác@Jaroslav
Hert@Jakub
Original Assignee
Zentiva, K.S.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zentiva, K.S. filed Critical Zentiva, K.S.
Priority to CZ201226944U priority Critical patent/CZ24860U1/cs
Publication of CZ24860U1 publication Critical patent/CZ24860U1/cs

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Antikoncepční tableta pro orální užití, jenž je součástí kombinovaného antikoncepčního prostředku
Oblast techniky
Technické řešení se týká antikoncepční tablety pro orální užití, obsahující dienogest, ethinylestradiol a kombinaci kukuřičného škrobu a sodné soli karboxymethyl škrobu a kombinovaného antikoncepčního prostředku pro orální užití, který obsahuje 24 antikoncepčních tablet zabalených do b listru.
Dosavadní stav techniky
Kombinované antikoncepční přípravky obsahující některou látku ze skupiny gestagenů spolu s látkou ze skupiny estrogenů nebo jejich derivátů jsou nejčastěji využívanou metodou antikoncepce u žen v plodném věku. Jsou známy různé režimy jejich užívání, jako např. 21 tablet užívaných během 21 po sobě následujících dnů, následovaných sedmidenním obdobím bez užívání tablet. Stále častěji se však hovoří o výhodě režimu, kdy je užíváno 24 tablet během 24 dní z 28 denního cyklu. Při takovémto užívání dochází k menšímu kolísání hormonálních hladin během jednoho cyklu, a také dávky hormonů v jednotlivých tabletách mohou být nižší.
Dienogest je derivátem 19-nortestosteronu, na rozdíl od jiných gestagenů této skupiny má však na pozici 17 místo ethinylové skupiny skupinu kyanomethylovou. Tato ve světě steroidních hormonů zcela originální struktura (z přírodních látek se vyskytuje např. u vitaminu B12) mu propůjčuje řadu nových vlastností. Například tu, že se vyhýbá oxidativní metabolizaci na jatemím cytochromovém systému P-450 a nedochází tedy k interferencím s odbouráváním jiných endogenních látek ani léčiv.
Dienogest má silný gestagenní efekt při absenci androgenního působení a současně i značný účinek antiandrogenní, neboť antagonizuje účinky androgenů na genové úrovni (potlačuje proliferaci buněk stimulovanou androgeny) rovněž inhibuje endogenní biosyntézu androgenů. Po per orálním podání se dienogest velice dobře vstřebává a minimálně se váže na transportní proteiny v krvi. Tím je dána jeho vysoká biologická dostupnost a také vysvětlení, proč má dienogest i přes relativně slabou afinitu k progesteronovému receptoru silný gestagenní účinek in vivo. Dienogest má zdaleka nej kratší poločas vylučování ze všech antikoncepčně využívaných progestinů (9 hodin), nedochází proto k jeho kumulaci v organismu.
Dienogest má příznivý vliv na periferní metabolismus androgenů nejen tím, že nevykazuje parazitní androgenní efekty jako jiné 19-norsteroidy a má i účinek antiandrogenní, ale významný je i fakt, že nevytěsňuje androgeny z vazby na transportní proteiny. Vede tak k významnému poklesů sérových koncentrací volného testosteronu a ovlivňuje tak příznivě androgen-dependentní kožní jevy, zvláště akné, vnímané ženami velmi nepříznivě.
Výraznými periferními účinky a zároveň poměmě slabými centrálními účinky lze vysvětlit, proč má dienogest velmi silné postovulační účinky antikoncepční (i když účinek antigonadotropní je jen slabý) a proč je velmi vhodným lékem např. pro léčbu endometriózy (Gynekolog, 2007 (5), str. 184-186).
Patent EP 0 956 024 nárokuje užívání antikoncepčního přípravku obsahujícího estrogen a jeden gestagen vybraný ze skupiny trimegeston a dienogest po dobu 23 až 25 dní z 28 denního menstruačního cyklu, následované 3 až 5 denním užíváním placeba bez antikoncepčního účinku nebo 3 až 5 denním vynecháním užívání antikoncepčních tablet. Dávka dicnogestu v jedné antikoncepční tabletě se může pohybovat v rozmezí 250 mg až 4 g. V dokumentu však není uvedený žádný příklad kompozice obsahující dienogest. Jediný uvedený příklad kompozice je kompozice obsahující trimegeston a 0,15 pg ethinylestradiolu. Jako plnivo byla použita laktóza, jako rozvolňovadlo mikro krystalická celulóza a draselná sůl polakrilinu, jako lubrikant magnézium stearát a potah byl tvořen směsí Opadry Pink, polyethylenglykol 1500 a vosk.
- 1 CZ 24860 Ul
Mezinárodní přihláška WO 2006/087173 AI popisuje farmaceutické kompozice obsahující
1,5 mg nebo 2 mg dienogestu a 0,015 mg nebo 0,02 mg ethinylestradiolu pro užívání po dobu alespoň 21 dní. V tomto dokumentu však opět nejsou popsány žádné konkrétní kompozice obsahující tyto účinné látky.
Kombinovaný přípravek pro antikoncepci, který se užívá po dobu 23 až 24 dní od začátku menstruačního cyklu s následným 3 až 4 denním vynecháním užívání (případně podáváním placeba bez účinných látek), přičemž celý cyklus trvá 28 dní, byl popsán v patentu EP 0 735 883. V tabletách s účinnými látkami byl kombinován estrogen vybraný ze skupiny 17p-estradiol a ethinylestradiol s gestagenem vybraným ze skupiny gestoden, levonorgestrel, desogestrel, ketodesoio gestrel, norgestimat, norethisteron a cyproteron acetát. V tomto dokumentu však nejsou uvedeny žádné příklady kompozicí obsahujících tyto účinné látky.
Přihláška WO 2009/015766 AI popisuje jednofázový farmaceutický přípravek k léčbě krevního tlaku obsahující kombinaci dienogestu a ethinylestradiolu v nejméně 21 denních dávkách. V tomto dokumentu jsou popsány formulace s modifikovaným uvolňováním jednotlivých účinných látek, kdy je dienogest v jádře s postupným uvolňováním a ethinylestradiol v potahové vrstvě. Dále jsou popsány formulace obsahující kromě dienogestu a ethinylestradiolu také kyselinu listovou, v nichž je jako jediné rozvolňovadlo použit kukuřičný škrob.
Podstata technického řešení
Podstatou technického řešení je tableta pro orální užití jako součást kombinovaného antikon20 cepčního přípravku, obsahující dienogest a ethinylestradiol, která obsahuje dienogest v množství 2 mg, ethinylestradiol v množství 0,02 mg, plnivo, rozvolňovadlo a případně další farmaceuticky přijatelné pomocné látky, přičemž jako rozvolňovadlo je použita kombinace kukuřičného škrobu a sodná sůl karboxymethylškrobu.
Ve výhodném provedení takováto tableta obsahuje 69 až 92 % hmotn. plniva, 6 až 21 % hmotn, rozvolňovadla, 0,5 až 3 % hmotn. kluzné látky a až 5 % hmotn. pojivá, vztaženo k celkové hmotnosti tablety bez potahu.
Jako plnivo může být použita jedna nebo více látek:
a) ze skupiny monosacharidů nebo disacharidů, jako je laktóza, sacharóza, rafinóza, glukóza, fruktóza, a další známé ze stavu techniky,
b) ze skupiny alkoholických cukrů, jako je manitol, sorbitol, maltitol, xylitol, laktitol a další známé ze stavu techniky,
c) ze skupiny polysacharidů nebo modifikovaných póly sacharidů, jako je mikrokrystalická celuIAtg τίι-ó ίΙζΛΛΛό pplnlÓ7q c i 1 i Urm i ~rť\a n á m 11rm IrrvQt íl l i r Vá Pp1ntÓ7a ,--------, „.........................j-----------------,
d) ze skupiny vápenatých solí, jako je hydro gen fosforečnan vápenatý, uhličitan vápenatý, mléč35 nan vápenatý, nebo jakékoli plnivo známé ze stavu techniky. Preferovaným plnivem je laktóza a případně kukuřičný škrob.
Příkladem farmaceuticky akceptovatelných poj i v mohou být polyvinylpyrrolidony (PVP) o různých hodnotách K (tj. vykazující různé viskozity v roztoku), mikrokrystalická celulóza, hydroxy40 propylmethylcelulóza nebo další estery celulózy, étery celulózy, škrob, předželovaný škrob, polymetakrylát a jakékoli jejich směsi. Preferovaným pojivemje PVP K-30.
Příkladem kluzných látek mohou být kyselina stearová nebo její soli, jako je magnézium stearát, magnézium palmitát, magnézium oleát, hydrogenovaný rostlinný olej, hydrogenovaný ricinový olej, mastek, stearylfumarát sodný, makrogoly (tj. polyethylenglykoly) a jakékoli jejich směsi.
Preferovanou kluznou látkou je magnézium stearát.
-2CZ 24860 Ul
Ve zvláště výhodném řešení tableta obsahuje 69 až 72% hmotn. laktózy, 14 až 16% hmotn. kukuřičného škrobu, 5 % hmotn. sodné soli karboxymethylškrobu, 4 % hmotn. povidonu K-30 (tj. polyvinylpyrrolidonu s molekulovou hmotností definovanou hodnotou K 30), 1 % hmotn. magnézium stearátu, vztaženo k celkové hmotnosti tablety bez potahu. Na tuto tabletuje s výho5 dou aplikován potah obsahující jako změkčovadlo makrogol 6000 (tj. polyethylenglykol o průměrné relativní molekulové hmotnosti 6000), a dále hypromelózu (tj. hydroxypropylmethyl celulózu), oxid titaničitý a mastek.
Tabletu, která je předmětem tohoto technického řešení, lze připravit přímým tabletováním nebo granulací ve fluidní vrstvě. V obou případech musí těmto operacím předcházet triturace účinných io látek s plnivem pri 30 otáčkách za minutu po dobu 30 minut.
Tablety, které jsou předmětem technického řešení, jsou určeny pro výrobu kombinovaného antikoncepčního přípravku pro orální použití a mohou být s výhodou baleny do blistrů z fólie obsahující vrstvu PVC (tj. polyvinylchloridu), vrstvu PE (tj. polyethylenu) a vrstvu PVDC (tj. polyvinylidenchloridu) uzavřených hliníkovou fólií (tzv. PVC/PE/PVDC//ALU blistry) nebo do blist15 rů z hliníkové fólie uzavřených hliníkovou fólií (tzv. ALU//ALU blistry), a to v počtu 24 kusů.
Ve zvláště výhodném provedení obsahuje tento kombinovaný antikoncepční přípravek kromě 24 aktivních tablet (tj. tablet, které jsou předmětem technického řešení, tedy tablet obsahujících dienogest a ethinylestradiol) ještě další čtyři neaktivní tablety bez obsahu jakýchkoli účinných látek (placebo). Celkový počet tablet v blistru je tedy 28.
V ještě výhodnějším provedení je kombinovaný antikoncepční přípravek obsahující 24 aktivních tablet a čtyři tablety bez obsahu účinných látek vložen do kartónové krabičky spolu s informačním příbalovým letákem, informujícím ženu, užívající kombinovaný antikoncepční přípravek, o způsobu užívání kombinovaného antikoncepčního přípravku. Kombinovaný antikoncepční přípravek se užívá tak, že po dobu 24 dní z 28 denního cyklu, počínaje prvním dnem menstruačního cyklu, se užívá jedna aktivní tableta denně a následují čtyři dny, během nichž se užívá jedna neaktivní tableta denně.
Tablety, které jsou předmětem tohoto technického řešení, obsahují jako rozvolňovadlo kombinaci kukuřičného škrobu a sodné soli karboxymethyl škrobu. Tato kombinace rozvolňovadel se ukázala jako obzvláště výhodná z hlediska optimální doby rozpadu tablet a uvolňování účinných látek při disolučních testech. Bylo také dosaženo významné snížení koncentrace oxidačních nečistot z ethiny lestradiolu.
Přesto je jako jedno z výhodných řešení uveden kombinovaný antikoncepční přípravek, obsahující 24 aktivních tablet a případně 4 neaktivní tablety, zabalený do blistru ALU//ALU v inertní atmosféře. Touto inertní atmosférou se rozumí atmosféra s obsahem kyslíku nižším, než je příro35 zený obsah kyslíku ve vzduchu. Obsah kyslíku v inertní atmosféře je tedy menší než 21 % obj., s výhodou však menší než 5 % obj. Za zvláště výhodnou inertní atmosféru lze pokládat takovou, která je tvořena alespoň 95 % obj. dusíku nebo 95 % obj. argonu.
-3CZ. 24860 ul
Příklad provedení
Účinné látky
Dienogest 2,00 | účinná látka In-house
Ethinylestradiol 0,02 i účinná látka Ph.Eur.
Jádro tablety
Monohvdrát laktozy 57,18 I plnivo j Ph.Eur.
Kukuřičný škrob --,-i 12,00 plnivo, rozvolňovadlo Ph.Eur.
Polyvinylpyrrolidon molekulové hmotnosti definované hodnotou K 30 (Povidon K-30) 3,00 pojivo Ph.Eur. i t ! i i
Sodný glykolát škrobu 5,00 rozvolňovadlo Ph.Eur.
Magnézium stearát 0,80 kluzná látka Ph.Eur.
t Potah tablety 1
Hydroxypropylmethyl celulóza 3,60 filmotvomá látka Ph.Eur. j
Polyethylenglykol o průměrné relativní molekulové hmotnosti 6000 (Macrogot 6000) 0,48 změkčo vadlo Ph.Eur. í
Oxid titaničitý 0,90 barvivo Ph.Eur.
j Mastek 1,02 i i kluzná látka Ph.Eur.
i Celkem 1 86,00 i 1
NÁROKY NA OCHRANU

Claims (11)

1. Tableta pro orální užití jako součást kombinovaného antikoncepčního přípravku obsahující 5 dienogest a ethinylestradiol, vyznačující se tím, že obsahuje dienogest v množství
2 mg, ethinylestradiol v množství 0,02 mg, plnivo, rozvolňovadlo a případně další farmaceuticky přijatelné pomocné látky, přičemž jako rozvolňovadlo je použita kombinace kukuřičného škrobu a sodná sůl karboxymethylškrobu.
-4CZ 24860 Ul
2. Tableta podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje 69 až 92 % hmotn. plniva, 6 až 21 % hmotn. rozvolňovadla, 0,5 až 3 % hmotn. kluzné látky a až 5 % hmotn. pojivá, vztaženo k celkové hmotnosti tablety bez potahu.
3. Tableta podle nároku 2, vyznačující se tím, že obsahuje 69 až 72 % hmotn. 5 laktózy, 14 až 16 % hmotn. kukuřičného Škrobu, 5 % hmotn. sodné soli karboxymethyl škrobu,
4 % hmotn. polyvinylpyrrolidonu s molekulovou hmotností definovanou hodnotou K 30, 1 % hmotn. magnézium stearátu, vztaženo k celkové hmotnosti tablety bez potahu.
4. Tableta podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že tableta je opatřena potahem obsahující polyethylenglykol o průměrné relativní molekulové io hmotnosti 6000, hydroxypropylmethyl celulózu, oxid titaničitý a mastek.
5. Kombinovaný antikoncepční přípravek pro orální použití, vyznačující se tím, že obsahuje 24 tablet podle nároků 1 až 4 uložených v blistru z fólie obsahující vrstvu polyvinylchloridu, vrstvu polyethylenu a vrstvu polyvinylidenchloridu uzavřenou hliníkovou fólií nebo v blistru z hliníkové fólie uzavřeném hliníkovou fólií.
15
6. Kombinovaný antikoncepční přípravek podle nároku 5, vyznačující se tím, že dále obsahuje 4 tablety bez účinných látek.
7. Kombinovaný antikoncepční přípravek podle nároku 5 nebo 6, vyznačující se tím, že blistr je vložen do kartónové krabičky spolu s informačním pribalovým letákem, informujícím ženu, užívající kombinovaný antikoncepční přípravek, o způsobu užívání kombino20 váného antikoncepčního přípravku.
8. Kombinovaný antikoncepční přípravek podle nároku 5, 6 nebo 7, vyznačující se tím, že tablety jsou uloženy v blistru z hliníkové fólie, uzavřené hliníkovou fólií - ALU//ALU pod inertní atmosférou.
9. Kombinovaný antikoncepční přípravek podle nároku 8, vyznačující se tím, že 25 obsah kyslíku v inertní atmosféře je menší než 21 % obj.
10. Kombinovaný antikoncepční přípravek podle nároku 9, vyznačující se tím, že obsah kyslíku v inertní atmosféře je menší než 5 % obj.
11. Kombinovaný antikoncepční přípravek podle nároku 10, vyznačující se tím, že inertní atmosféra je tvořena alespoň 95 % obj. dusíku.
30 12. Kombinovaný antikoncepční přípravek podle nároku 10, vyznačující se tím, že inertní atmosféra je tvořena alespoň 95 % obj. argonu.
CZ201226944U 2012-11-05 2012-11-05 Antikoncepční tableta pro orální užití, jenž je součástí kombinovaného antikoncepčního prostředku CZ24860U1 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ201226944U CZ24860U1 (cs) 2012-11-05 2012-11-05 Antikoncepční tableta pro orální užití, jenž je součástí kombinovaného antikoncepčního prostředku

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ201226944U CZ24860U1 (cs) 2012-11-05 2012-11-05 Antikoncepční tableta pro orální užití, jenž je součástí kombinovaného antikoncepčního prostředku

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ24860U1 true CZ24860U1 (cs) 2013-01-28

Family

ID=47625651

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ201226944U CZ24860U1 (cs) 2012-11-05 2012-11-05 Antikoncepční tableta pro orální užití, jenž je součástí kombinovaného antikoncepčního prostředku

Country Status (1)

Country Link
CZ (1) CZ24860U1 (cs)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11291633B2 (en) Synthetic progestogens and pharmaceutical compositions comprising the same
US11951213B2 (en) Synthetic progestogens and pharmaceutical compositions comprising the same
EP2409690B1 (en) Improved stability of progestogen formulations
CZ300514B6 (cs) Farmaceutické prostredky obsahující ethinylestradiol a drospirenon
NO347567B1 (no) Farmasøytisk sammensetning inneholdende en tetrahydrofolsyre
JP2014074060A (ja) 経口改良放出製剤
AU2013326866A1 (en) Progesterone containing oral dosage forms and kits
JP2009501747A (ja) トリメゲストンによる経口避妊
SK2572002A3 (en) Pharmaceutical combination of ethinylestradiol and drospirenone for use as a contraceptive
US11413249B2 (en) Synthetic progestogens and pharmaceutical compositions comprising the same
CZ24860U1 (cs) Antikoncepční tableta pro orální užití, jenž je součástí kombinovaného antikoncepčního prostředku
KR102210982B1 (ko) 드로스피레논을 포함하는 약학적 조성물 및 피임용 키트
AU2011273605B8 (en) Pharmaceutical composition comprising drospirenone and contraceptive kit
HK1179165A (en) Pharmaceutical composition containing a tetrahydrofolic acid

Legal Events

Date Code Title Description
FG1K Utility model registered

Effective date: 20130128

ND1K First or second extension of term of utility model

Effective date: 20160902

MK1K Utility model expired

Effective date: 20191105