CZ249799A3 - Paroxetínová kompozice - Google Patents
Paroxetínová kompozice Download PDFInfo
- Publication number
- CZ249799A3 CZ249799A3 CZ19992497A CZ249799A CZ249799A3 CZ 249799 A3 CZ249799 A3 CZ 249799A3 CZ 19992497 A CZ19992497 A CZ 19992497A CZ 249799 A CZ249799 A CZ 249799A CZ 249799 A3 CZ249799 A3 CZ 249799A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- paroxetine hydrochloride
- hydrochloride salt
- spray
- dried
- paroxetine
- Prior art date
Links
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 49
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 17
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 title claims description 8
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 title claims description 8
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 11
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 8
- 229960005183 paroxetine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 6
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 abstract description 3
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical class [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 abstract 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 description 2
- 206010036618 Premenstrual syndrome Diseases 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 description 2
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 description 1
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 description 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- 206010041250 Social phobia Diseases 0.000 description 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000648 anti-parkinson Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000000939 antiparkinson agent Substances 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 208000024732 dysthymic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000003303 reheating Methods 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 208000002271 trichotillomania Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Hydrochloridovásůl paroxetinuje získána v sypké a snadno
rozpustné formě rozstřikovacímsušenímroztoků hemihydrátu
hydrichloridové soli paroxetinu nebojiných anhydritových,
hydrátových, solvátových nebo amorfních foremparoxetinu. Tato
sůlje vhodná pro přípravu prostředků v pevné nebo kapalné formě
kparentálnínu podávání.
Description
Paroxetinovjá kompozice
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká způsobů přípravy farmaceuticky aktivních sloučenin a použití takto připravených sloučenin v terapii. Přesněji je předkládaný vynález zaměřen na přípravu sypké formy hydrochloridové soli paroxetinu.
Dosavadní stav techniky
Farmaceutické prostředky s antidepresivními a anti-parkinsonickými vlastnostmi jsou popsány v US-A-3912743 a US-A-4007196. Zejména významnou z těchto popsaných sloučenin je paroxetin, (-)trans izomer 4-(4'-fluorfenyl)-3',4'-methylendioxy-fenoxymethyl)-piperidinu. Tato sloučenina je používána v terapii ve formě hydrochloridové soli pro léčbu mimo jiné deprese, obscesivně-kompulsivních onemocnění (OCD) a panických poruch.
V literatuře byla hydrochloridové sůl paroxetinu popsána jako krystalický hemihydrat (viz EP-A-0223403, Beecham Group) a různé krystalické anhydratové formy (viz WO 96/24595, SmithKline Beecham plc). Tyto známé formy mají vlastnosti, které nejsou ideální pro všechny farmaceutické aplikace a které jsou vyráběny mnohostupňovými procesy, které zahrnují srážení za pečlivě kontrolovaných podmínek, filtraci, sušení a homogenizaci. Výhodné krystalizačni postupy využívají organická rozpouštědla, která jsou ve srovnání s vodou nákladná a jsou spojena s bezpečnostními problémy a problémy týkajícími se životního prostředí. Kromě toho, obtížná produkce krystalických forem s jednotnou a pravidelnou velikostí částic způsobuje problémy s výrobou prostředku za použití enkapsulace. Také sypkost krystalických produktů limituje volbu přenosu objemu materiálu a technologií výroby prostředku, které mohou být použity a tvorba prachu a elektrostatické vlastnosti mohou být nebezpečné. Kromě toho, známé prodávané formy hydrochloridové soli paroxetinu jsou relativně nerozpustné a jejich úplné rozpuštění je pomalé.
Přetrvává potřeba formy hydrochloridové soli paroxetinu se zlepšenými vlastnostmi pro zpracování a výrobu prostředku.
Podstata vynálezu
V prvním aspektu vynález obsahuje způsob výroby sypké formy hydrochloridové soli paroxetinu, který obsahuje sušení rozprašováním roztoku hydrochloridové soli paroxetinu.
Surovina pro sušení rozprašováním může být připravena běžným způsobem, například rozpuštěním volné baze paroxetinu ve vodném roztoku kyseliny chlorovodíkové, ačkoliv mohou být rozpuštěny také jiné pevné formy hydrochloridové soli paroxetinu. Například, surovina může být připravena rozpuštěním amorfní hydrochloridové soli paroxetinu nebo krystalického paroxetin hydročhlorid anhydratu, hydrátu nebo solvatu ve vhodném rozpouštědle. Použitým rozpouštědlem může být čistá voda nebo voda s kompatibilními organickými rozpouštědly. Mezi vhodná kompatibilní organická rozpouštědla patří pyridin, kyselina octová, acetonitril, aceton, ethanol, propan-l-ol, butan-l-ol a tetrahydrofuran. Alternativně může být vhodné organické rozpouštědlo použito jako takové za vzniku roztoku s hydrochloridovou solí paroxetinu. Určité tepelné zpracování může být použito pro dosažení a udržení kompletního roztoku, ačkoliv po rozpuštění a za absence krystalových zárodků jsou vodné roztoky stabilní při teplotě okolí po dobu mnoha dnů. Výhodné koncentrace hydrochloridové soli paroxetinu pro sušení rozprašováním jsou v rozmezí od 1 do 30% hmotnostních, výhodně v rozmezí od 5% do 20% hmotnostních.
• · · • ·
Použití běžných postupů sušení rozprašováním za normálních podmínek často vede ke tvorbě částic hydrochloridové soli paroxetinu, které jsou lepivé a adherují na stěny přístroje a na sebe navzájem. Nicméně, pokud je přístroj a podmínky zpracování vybrán tak, aby byly částice dostatečně chladné v době dosažení stěn přístroje, může být sušení rozprašováním úspěšně provedeno. Pečlivou kontrolu velikosti kapek ve sprejových tryskách, rychlosti toku vzduchu a teploty je nutno provádět pro použitý přístroj.
Paroxetin vyrobený výše uvedeným způsobem je sypký, snadno se zvlhčuje a rychle se rozpouští; mohou být připraveny roztoky s vysokými koncentracemi bez nutnosti opakovaného zahřívání.
V souladu s tím je druhým aspektem vynálezu hydrochloridová sůl paroxetinu sušená rozprašováním.
Rozprašováním sušená hydrochloridová sůl paroxetinu je zejména vhodná pro ta použití, při kterých je výhodou jednotná velikost částic a dobrá sypkost. Dále, v důsledku přísné kontroly velikosti částic, která je možná při sušení rozprašováním, může být produkt snadno zpracováván bez rizik spojených s tvorbou prachu, která jsou přítomná při zpracování běžně vyráběných pevných forem hydrochloridové soli paroxetinu. Příklady použití, ve kterých je výhodná jednotná velikost částic, jsou prostředky s kontrolovaným uvolňováním a mikroenkapsulace (technologie potažených částic) . Vzorky mohou být vyrobeny s velikostí částic pro určité použití, například s velikostí v rozmezí 10-1000 mikronů.
Mikroenkapsulace může být provedena během procesu sušení rozprašováním, nebo může být provedena jako další krok. Tato technologie je vhodná pro zamaskování chuti, pro prostředky s
rychlým nebo kontrolovaným uvolňováním, protože kontrola farmakokinetických parametrů zahrnuje upravení farmakokinetických parametrů pro tyto kombinované prostředky.
Izolaci pevného prostředku ze suroviny je možno provést pouze v jednom stupni; proto obecně není nutné míšení, granulování nebo sušení, ačkoliv může být přidán zvláštní krok sušení, pokud je to nutné. Vzhledem k použití vodných roztoků surovin jsou náklady a problémy s vlivem na životní prostředí, které jsou spojeny s použitím organických rozpouštědel, zcela eliminovány.
Rozprašováním sušené prostředky podle předkládaného vynálezu mohou být připraveny pro terapii v dávkových formách popsaných v EP-A-0223403 nebo WO 96/24595. Sypkost je výhodná pro přípravu prostředků v pevné formě. Také snadná rozpustnost rozprašováním sušené hydrochloridové soli paroxetinu je výhodná pro přípravu roztoků pro parenterální použití.
Terapeutické použití prostředků obsahujících paroxetin podle předkládaného vynálezu zahrnuje léčbu alkoholismu, úzkosti, deprese, obscesivně-kompulsivních:onemocnění, panické poruchy, chronické bolesti, obezity, senilní ďemence, migrény, bulimie, anorexie, sociální fóbie, premenstruačního syndromu (PMS), adolescentní deprese, trichotillomanie, dysthymie a lékových závislostí, kde uvedená onemocnění jsou dále označena jako onemocnění.
V souladu s tím předkládaný vynález také poskytuje:
farmaceutický prostředek pro léčbu nebo pro profylaxi onemocnění obsahující rozprašováním sušenou hydrochloridovou iůl paroxetinu a farmaceuticky přijatelný nosič nebo vodný roztok rekonstituované rozprašováním sušené hydrochloridové soli
• · · ·· · ··· • 9 ·· ·· paroxetinu;
použití rozprašováním sušené hydrochloridové soli paroxetinu pro výrobu léku v pevné formě nebo v rekonstituované kapalné formě pro léčbu nebo profyaxi onemocnění; a způsob léčby onemocnění, který obsahuje podání účinného nebo profylaktického množství rozprašováním sušené hydrochloridové soli paroxetinu jako orálního prostředku v pevné formě nebo jako rekonstituovaného vodného orálního nebo parenterálního prostředku jedinci, který trpí jedním nebo více z uvedených onemocnění.
Vynález je dále dokreslen následujícím příkladem.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1:
10% vodný roztok hydrochloridové soli paroxetinu.je sušen rozprašováním za následujících podmínek:
Přístroj:
Nastavení vstupní teploty:
Skutečná vstupní teplota:
Výstupní teplota:
Rychlost rozprašovače:
Rychlost pumpy (peristaltické):
Tlak vzduchu:
DP na filtrech:
Pytlíkový filtr: zahájení - 57 mm vody ukončení - 65 mm vody zahájení - 7 mm vody ukončení - 7 mm vody
Hepa filtr:
• · · · · · · • · · · ··· · · · • · · · · •·· ·· ·· ··
DP na vstupní desce: zahájení - 80+ mm vody ukončeni - 80+ mm vody
Claims (12)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob pro přípravu sypké formy hydrochloridové soli paroxetinu, vyznačující se tím, že zahrnuje sušení roztoku hydrochloridové soli paroxetinu rozprašováním.
- 2. Způsob podle nároku lvyznačující se tím, že surovina pro sušení rozprašováním je připravena rozpuštěním paroxetinu ve formě volné baze ve vodné kyselině chlorovodíkové .
- 3. Způsob podle nároku lvyznačující se tím, že surovina je připravena rozpuštěním amorfní hydrochloridové soli paroxetinu nebo krystalického anhydratu, hydrátu nebo solvatu hydrochloridové soli paroxetinu ve vhodném rozpouštědle.
- 4. Způsob podle nároku 1, 2 nebo 3vyznačující se tím, že rozpouštědlem je čistá voda nebo směs vody s jedním nebo více slučitelnými organickými rozpouštědly.
- 5. Způsob podle nároků laž3vyznačující se tím, že roztok hydrochloridové soli paroxetinu je ve vhodném organickém rozpouštědle za nepřítomnosti vody.
- 6. Způsob podle nároků 4 nebo Svyznačující se tím, že organické rozpouštědlo je vybráno ze skupiny zahrnující pyridin, kyselinu octovou, acetonitril, aceton, ethanol, propan-l-ol, butan-l-ol nebo tetrahydrofuran.
- 7. Způsob podle jakéhokoliv z předchozích nároků vyznačující se tím, že koncentrace hydrochloridové soli paroxetinu je v rozmezí 5 až 20 % hmotnostních.• · · ·· ·· ·· ·· · · · · · · · · · · • · ······· • · · ·· · · ······ • · · · · · · ··· ··· ··· ·· ·· <·
- 8. Rozprašováním sušená hydrochloridová sůl paroxetinu.
- 9. Farmaceutický prostředek pro léčbu nebo profylaxi onemocnění, vyznačující se tím, že obsahuje rozprašováním sušenou hydrochloridovou sůl paroxetinu a farmaceuticky přijatelný nosič nebo vodný roztok rekonstituované rozprašováním sušené hydrochloridové soli paroxetinu.
- 10. Použití rozprašováním sušené hydrochloridové soli paroxetinu pro výrobu léku v pevné formě nebo v rekonstituované kapalné formě pro léčbu nebo profylaxi onemocnění.
- 11. Způsob léčby onemocnění vyznačující se tím, že se podává účinné nebo profylaktické množství rozprašováním sušené hydrochloridové soli paroxetinu jako orální prostředek v pevné formě nebo jako rekonstituovaný vodný orální nebo parenterální prostředek jedinci, který trpí jedním nebo více onemocněními.
- 12. Prostředek podle nároku 9, použití podle nároku 10 nebo způsob podle nároku 11 vyznačující se tím, že rozprašováním sušená hydrochloridová sůl paroxetinu je produktem způsobu přípravy podle jakéhokoliv z nároků 1 až 7.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19992497A CZ249799A3 (cs) | 1998-01-12 | 1998-01-12 | Paroxetínová kompozice |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19992497A CZ249799A3 (cs) | 1998-01-12 | 1998-01-12 | Paroxetínová kompozice |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ249799A3 true CZ249799A3 (cs) | 2000-01-12 |
Family
ID=5465063
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19992497A CZ249799A3 (cs) | 1998-01-12 | 1998-01-12 | Paroxetínová kompozice |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ249799A3 (cs) |
-
1998
- 1998-01-12 CZ CZ19992497A patent/CZ249799A3/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU730532B2 (en) | Paroxetine compositions | |
| JP2003518038A (ja) | 流動床噴霧乾燥によるナノ粒子製造方法 | |
| JP2018531963A (ja) | バルベナジン塩およびその多形体 | |
| CN104650091B (zh) | 替格瑞洛的微粉化及其晶型，以及制备方法和药物应用 | |
| CN102099012A (zh) | 制备含有达比加群的药物制剂的方法 | |
| EP1414454A1 (en) | Paroxetine glycyrrhizinate | |
| JP2025066745A (ja) | ２，４，６－トリフルオロ－ｎ－［６－（１－メチル－ピペリジン－４－カルボニル）－ピリジン－２－イル］－ベンズアミドヘミコハク酸塩の大規模調製のためのプロセスおよび中間体、ならびに２，４，６－トリフルオロ－ｎ－［６－（１－メチル－ピペリジン－４－カルボニル）－ピリジン－２－イル］－ベンズアミド酢酸塩の調製 | |
| CN1213741C (zh) | 注入堆积密度为0.28～0.38g/ml的含福莫特罗的吸入用新配方 | |
| CN114409634A (zh) | 一种受体激动剂的晶型及其制备方法和药物组合物 | |
| TW202110823A (zh) | N-[4-(氯二氟甲氧基)苯基]-6-[(3r)-3-羥基吡咯啶-1-基]-5-(1h-吡唑-5-基)吡啶-3-甲醯胺之結晶形狀 | |
| JP2002526532A (ja) | トラセミドの新規な結晶変態ｎ型 | |
| CN101896477A (zh) | 硝克柳胺化合物五种晶型、其制法和其药物组合物与用途 | |
| CN105705141A (zh) | 缓释微球及其制备方法 | |
| CZ2003140A3 (cs) | Nová forma (R)-N-[5-methyl-8-(4-methylpiperazin-l-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftyl]-4-morfolinobenzamidu | |
| CZ20033487A3 (cs) | Pediatrický přípravek gatifloxacinu | |
| CZ249799A3 (cs) | Paroxetínová kompozice | |
| CZ2002594A3 (cs) | Sférické aglomeráty telithromycinu, způsob jejich výroby a jejich použití při výrobě lékových forem | |
| US20020002184A1 (en) | Novel process and compound | |
| CN104146977A (zh) | 一种泮托拉唑钠肠溶片及其制备方法 | |
| CN116549402A (zh) | 一种吡仑帕奈细颗粒组合物、制备方法及应用 | |
| JPWO2000061109A1 (ja) | 塩基性疎水性医薬化合物の医薬組成物の製造法 | |
| JP2002511466A (ja) | マレイン酸パロキセチン | |
| MXPA99006594A (en) | Paroxetine compositions | |
| CN105147690A (zh) | 一种治疗泌尿外科类疾病的药物枸橼酸西地那非组合物片剂 | |
| EP3774794A1 (en) | Isothermal reactive crystallisation process for the preparation of a crystalline form of pimodivir hydrochloride hemihydrate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |