CZ262494A3 - The use of medicaments for action potentiation and a pharmaceutical preparation - Google Patents
The use of medicaments for action potentiation and a pharmaceutical preparation Download PDFInfo
- Publication number
- CZ262494A3 CZ262494A3 CZ942624A CZ262494A CZ262494A3 CZ 262494 A3 CZ262494 A3 CZ 262494A3 CZ 942624 A CZ942624 A CZ 942624A CZ 262494 A CZ262494 A CZ 262494A CZ 262494 A3 CZ262494 A3 CZ 262494A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- ind ind
- jen
- serotonin
- availability
- hydroxy
- Prior art date
Links
- 230000009471 action Effects 0.000 title claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 13
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 claims abstract description 13
- -1 serotonin Chemical compound 0.000 claims abstract description 13
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims abstract description 9
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 claims abstract description 9
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- ZEUITGRIYCTCEM-KRWDZBQOSA-N (S)-duloxetine Chemical compound C1([C@@H](OC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)CCNC)=CC=CS1 ZEUITGRIYCTCEM-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229960002866 duloxetine Drugs 0.000 claims abstract description 8
- PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N venlafaxine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(CN(C)C)C1(O)CCCCC1 PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229960004688 venlafaxine Drugs 0.000 claims abstract description 6
- GJJFMKBJSRMPLA-HIFRSBDPSA-N (1R,2S)-2-(aminomethyl)-N,N-diethyl-1-phenyl-1-cyclopropanecarboxamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1[C@@]1(C(=O)N(CC)CC)C[C@@H]1CN GJJFMKBJSRMPLA-HIFRSBDPSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229960000600 milnacipran Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 31
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 11
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 claims description 6
- 229960002035 penbutolol Drugs 0.000 claims description 4
- 229960002508 pindolol Drugs 0.000 claims description 4
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HTWFXPCUFWKXOP-UHFFFAOYSA-N Tertatalol Chemical compound C1CCSC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C HTWFXPCUFWKXOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- KQXKVJAGOJTNJS-HNNXBMFYSA-N penbutolol Chemical compound CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=CC=CC=C1C1CCCC1 KQXKVJAGOJTNJS-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003352 tertatolol Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002213 alprenolol Drugs 0.000 claims description 2
- PAZJSJFMUHDSTF-UHFFFAOYSA-N alprenolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC=C1CC=C PAZJSJFMUHDSTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 claims description 2
- 229950001675 spiperone Drugs 0.000 claims description 2
- DKGZKTPJOSAWFA-UHFFFAOYSA-N spiperone Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)CCCN1CCC2(C(NCN2C=2C=CC=CC=2)=O)CC1 DKGZKTPJOSAWFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UMTDAKAAYOXIKU-UHFFFAOYSA-N N-tert-butyl-3-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]-2-phenylpropanamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1N1CCN(CC(C(=O)NC(C)(C)C)C=2C=CC=CC=2)CC1 UMTDAKAAYOXIKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N pindolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=NC=C[C]12 PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 9
- 230000003190 augmentative effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003727 serotonin 1A antagonist Substances 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 15
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 7
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 7
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 6
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 6
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 6
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 6
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 4
- 230000009103 reabsorption Effects 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 2-propanol Substances CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 3
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000009102 absorption Effects 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- JZQKKSLKJUAGIC-UHFFFAOYSA-N pindolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=C1C=CN2 JZQKKSLKJUAGIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- HFHPBMVMXFZJNO-UHFFFAOYSA-N 1-(cyclohexylamino)propan-2-ol Chemical compound CC(O)CNC1CCCCC1 HFHPBMVMXFZJNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 150000001602 bicycloalkyls Chemical group 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- JZQKKSLKJUAGIC-NSHDSACASA-N (S)-(-)-pindolol Chemical compound CC(C)NC[C@H](O)COC1=CC=CC2=C1C=CN2 JZQKKSLKJUAGIC-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- FRHSSLBKZDUFHD-UHFFFAOYSA-N 1-amino-3-cyclohexylpropan-2-ol Chemical compound NCC(O)CC1CCCCC1 FRHSSLBKZDUFHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGGNJDKQZHDKHQ-UHFFFAOYSA-N 1H-indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1.C1=CC=C2NC=CC2=C1 JGGNJDKQZHDKHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEPAXLPHESYSJU-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5,6,7,8-heptahydroxyoctanal Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)C(O)C=O ZEPAXLPHESYSJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 2-(3-bromo-2-fluorophenyl)acetic acid Chemical group OC(=O)CC1=CC=CC(Br)=C1F PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPEPNXRUEOKKDO-UHFFFAOYSA-N 3,3,3-trifluoro-2-methylpropan-1-ol Chemical compound OCC(C)C(F)(F)F GPEPNXRUEOKKDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCNTZFIIOFTKIY-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxypyridine Chemical compound OC1=CC=NC=C1 GCNTZFIIOFTKIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N Acetylene Chemical compound C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 240000002132 Beaucarnea recurvata Species 0.000 description 1
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 description 1
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 description 1
- KXCHXOCGUHFHNG-UHFFFAOYSA-N C1OC(C=2OCC=2)=C1 Chemical compound C1OC(C=2OCC=2)=C1 KXCHXOCGUHFHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 235000019227 E-number Nutrition 0.000 description 1
- 239000004243 E-number Substances 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238558 Eucarida Species 0.000 description 1
- PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L Ferrous fumarate Chemical compound [Fe+2].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 235000010044 Hernandia moerenhoutiana Nutrition 0.000 description 1
- 244000084296 Hernandia moerenhoutiana Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 description 1
- 241000283162 Inia geoffrensis Species 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 240000005125 Myrtus communis Species 0.000 description 1
- 235000013418 Myrtus communis Nutrition 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 241000282320 Panthera leo Species 0.000 description 1
- 241001387976 Pera Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 229920001131 Pulp (paper) Polymers 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010039580 Scar Diseases 0.000 description 1
- 206010041250 Social phobia Diseases 0.000 description 1
- 235000018087 Spondias lutea Nutrition 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- IYKJEILNJZQJPU-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butanedioic acid Chemical compound CC(O)=O.OC(=O)CCC(O)=O IYKJEILNJZQJPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001175 calcium sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000021438 curry Nutrition 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- VJECBOKJABCYMF-UHFFFAOYSA-N doxazosin mesylate Chemical compound [H+].CS([O-])(=O)=O.C1OC2=CC=CC=C2OC1C(=O)N(CC1)CCN1C1=NC(N)=C(C=C(C(OC)=C2)OC)C2=N1 VJECBOKJABCYMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- ZEUITGRIYCTCEM-UHFFFAOYSA-N duloxetine Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1OC(CCNC)C1=CC=CS1 ZEUITGRIYCTCEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000002420 orchard Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003395 phenylethylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 125000006308 propyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008433 psychological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 208000014745 severe cutaneous adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 210000005070 sphincter Anatomy 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 201000009032 substance abuse Diseases 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 238000009120 supportive therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 125000006318 tert-butyl amino group Chemical group [H]N(*)C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- AUAOFFHDWGTYBD-UHFFFAOYSA-J titanium(4+) tetracarbamate Chemical compound [Ti+4].NC([O-])=O.NC([O-])=O.NC([O-])=O.NC([O-])=O AUAOFFHDWGTYBD-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(57) Použití sloučeniny pro výrobu farmaceutického prostředku pro potenciaci působení fluoxetínu, venlafaxinu, milnacipranu a duloxetinu při zvyšování dostupnosti serotoninu, norepinefrinu a dopaminu v mozku a farmaceutické prostředky, které je obsahují.
ř i- ,:T
m.
V.··
O f arma rj.eu.t i. ck.ý prost ředek Pro potericiaci Působeni f lu ešéti^ip j— osixz. lafaxínu, mtlnacipranu a duloxetínu
Oblast techniky
Vynález se týká oboru farmakologie. lékařství a lékařské chemie a především způsobu a prostředků pro zvyšování dostupnosti serotoninu, norepinefrirtu a doPaminu v mozku nemocných lidí, kterým se podává fluoxetin, venlaf axiri, milnáciPren nebo duloxetih·' . ' . * Oesavadní stav techniky ‘ . j
V posledních dvaceti nebo více letech zvláště zaměřila na fysioloSii neuronů e farmakologická véda
I· .
ob sahyjíclh monoaminy v lidském mozku- Objev následoval objev a nyní bylo doloženo,/že serotoriin norepiriefrin a doPamin vzájemně reaguji s velkým počtem receptorů v četné lidské mozku a řídí nebo ovlivňují procesy, která regulují / i· orgány, a funkce. Zvláště se zjistilo. že serotoriin je klíčem k Četným procesům, které se Jako takové uplatňují pak ve fysiologických'tak v -psychlologických funkcích. j
Pravděpodobně nejdramatičtějším objevem v lékařské chemii v nedávné minulosti.je 'fluoxetin, inhibitor reabsorpce serotoni nu, který je mimořádně·účinný Při ošetřováni deprese- Jakožto reab;,orpčrií inhibitor (reuPtake inhibit rotoninu v synapsi snižováním absorpce
SOI' b,„l j i CÍ m z nadměrně •i· ) zvyšuje dostupnost ®es-erotoninu serotonin ýbnosičem. Dysfunkce serotoninovy<h neuronů Plynoucí absorpce vede k depresi, jakož také k jiným p, ir yrn s t a v u m centr a lni ho nervového systému - luo-^etin Je z iv.ien i >;r Pedně účinný v případě depresí, je rovněž účinný Při. ošetřováni č e t n ý c h j i r i ý c h · s t. a v 0. Drogou Poslední generace je duloxetin. který je reafesorpč rím inhibitorem serotoninu a norePinefřinu Nyní je v -okrOžilých klinických zkouškách ošetřováni jak deprese , tak urinarní. inkontir tence a je vy soče účinnou drogou·' ver«laf exin a milr.ocipran jsou rovněž reabsorPč.rií inhibitory jak -serotoninu tak nore.P'ineTřinu.· >
3. t ϊ
uíi l v tyf l ''i.4-‘b i. 'jť?'· * Λ-V ..;*.. i .} jj_£ Ή · ί i i X.L ‘- ΐΐ) £j i V , L * -’ J ·. ^0 ’ f L i 'ti·.··*'? !·?>.?
T ¢• 1»· 'ϊ h. v“
-.-σ'·)
Jakkoliv je primární aktivitou fluoxetinu inhibice reabsorpJ ce serotoninu, kaskáda monoaminových procesů v mozku spojuje serotonin jak s norepinefrinem tak s dopaminem. Proto zvýšení dostupnosti serotoninu vede ke.zvýšení dostupnosti jak norepinefřinu tak dopaminu. Podobně inhibice absorpce .serotoninu a norepinefřinu duloxetinen, stejně jako venlafaxin a .mi 1naciprán, také zvyšuje dostupnost dopaminu.
' “ v k j'
Podstata vynálezu ·'*
Vynález se týká způsobu zvyšování dostupnosti serotoninu, norepinefřinu a dopaminu, i ve srovnání s běžnou zvýšenou dostupX, , , W
s.
ností způsobovanou fluofetinem, venlafaxlnem; miInacipranem a duloxetinem, potenciací účinků’těchto drog.
Vynález se týká způsobu potenciace účinku první složky volené ze souboru zahrnujícího' fluoxetin, venlafaxin, milnacipran
A . a duloxetin zvyšováním dostupnosti serotoninu norepinefřinu a doz paminu v mozku, spočívajícího v podávání první složky v kombinaci μ
s druhou složkou, volenou ze souboru zahrnujícího alprenolol. VA? 1Q0135, spiperon, pidolol, <S)-íJH-30í, penbutolol, propranolol, tertatólol a sloučeninu obecného vzorce
1'
-- '3 -
kde znamená
Ri popřípadě methylovou skupinu na jednom ze trr-^ňás ledujících atomů uhlíku, ·.<- *3' í * > '?- vls^an ,βπ o « b
RZ atom vodíku, a 1 kýlovou skupinu s í až 4-’aí.omy uhlíku- trifluormethylovou skupinu, hydroxyskupínuv^skúpíhu^álky1-Ď- s 1 i 7-f>áž:'4 'atómý'uhlíku,’:Cškůpinu alky l-S<O>p-' -s' 1 -až 4l‘átc&ý''‘,: uhlíku
- iJnebo^á tom-halogenu, ' .vh*-.n ' -; .·<· . ·’ ~R3/'cýkloál kýlovou skupinu s‘-'3 'až-8 a tornyuhl íku^nebo* bičykloalkylovou'skupinu obecného vzorce i; -:.íí42 ro·-/:
kde znamená ' < .
'a a c na sobě nezávisle í áž 5, b 0 až 5 a ;í , fevgj-z
Ca*c) je větší než 2, c
alkariovou, alkeríovou nebo alkiňovoú~skupinu-vždy se 4-áž 10 atomy uhlíku s přímým nebo s rozvětveným řetězcem,*čykloalkýlovou skupinu se 4 až 8 atomy’ uhl íkii'popřípadě substituovanou alkylovou skupinou s 1 až 4'atomy uhlíku nebo’fenylovou skupinou. bicykloalkylovou skupinu obecného vzorce' J< : r-ň {.>*..·».
'Fý-í íMk J' ·βζ
- - .J
uníWiíe π=..ν·Λ>ί »a.v } /X .<7, «ni: .Xdei4 znamenaSKi K-rxú-sr &· a a c na sobě nezávisle 1 až 5, . »nf'.r í ríu ~£j.';· kfAlfríP az,5_ a> ·, ;jr,ř<T,ráí; .eo'.^ y:í í s „ínUíov» ' ' ..·?··/.
í a -/a7^íJejVě-Lšígneš soví., Ϊ í Ί . . / ;.££ :r> . .u,popřípadě fenylovou; skupinou,; substituovanou^,alky levou _ skupinu -gů s 2 až 10 atomy uhlíku, přičemž fenylová skupina0eLpopřípadě ý substituovánaífshora definovanou skupinou Rz ,nebo ialky 1 iden-Talkylovou skupinou s 1 až 4 atomy-uhl íku v alky 1idenovém podí„-,—-Lu-.a_s—l_až—4-atomy—uh-Líku-atony—uh l-íku_v— a-lky-lovém—-podí-lu.,--—— přičemž T znamená'atom kyslíku, atom síry, skupinu -S0- nebo . v.„. ;· /
-SO2- a 0 znamená nezávisle vazbu nebo alky 1idenovou skupinu s 1 až 4 atomy uhl íku_________
X atom vodíku, skupinu vzorce -COY, -CM nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy ;uhl i ku, ·/.'·-'
Y hydroxylovou skupinu, skupinu,t alky 1-0- s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo skupinu vzorce'-NH2, . .
Ra a Ra na sobě nezávisle atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nebo jsou-li dána dohromady .s^atomem uhlíku.
na který jsou vázány, vytvářejí -eykloalkylevou skupinu s 3 až atomy uhlíku, .?
* ......
P 0, 1. nebo 2. . _· č,;,/šv iř <:;··*·.
_ . A· atom kysl íku, ..síry, ·.« skupinu-.vzorce-',-NH-- nebo Ndte- .a ; ?
--ó-í R.ijPiTyd., 12j(nel?Oj3, g tsd^.-í Č ;í g: íAífíit --7--r. nebo* je j ígfarmaceuticky .vhodnou sůl. *. - >
, . , <. -Fannaceutýcký prostředek podle·.vynálezu obsahuje první složku v kombínaci^Sjjednou nebo s „několika sloučeninami, shora definovanými jakožto druhá složka.
♦
Vynález se také týká ošetřování .patologických stavů, které vznikají'nebo jsou v souvislosti .» klesá jící •dostupností 'serotoninu » -dopamíriu nebo nor epirief řinu, Přičeše se podává lidem, !<teí'í takové .odetření Potřebují První sloítia y jedna ze . s-h era uve-íř-nith sloučenin.·· · , ·'·»··
Vynález se . to k-é týká Použití s:Ora u vel oné Kombinace drog pro<p.o tenči a.ci účinku . pi-yní složky a ^použiti -shořa uvedené kombinace Pro výrobu léčiva Pro ‘takový účel- Kroftié toho se týká P·?-. uždtiíSvkqmbxna'.·..* Pro , .ošetť*ováni Patologických >1 stavů; vy tyořenýt h nebo,souvisejícíó.h se . sníženou -dostupnosti sorotóninu, rioréPinefri <nu jnebO Jdopaminu .a>pro >,'týroby. .far«naceuti'cký»sh prostředků .pro takový účel- - f·.·
Vynález- -se rovné*. týká výhodného způsobu Provádění; shora uvedeného způsobu podpůrné terapie, přičemž se druhá složka podává způsobený. zajišťujícím v - odstát ě konst rent ·ηί hladinu ’.vtri.l druhé složky» P;::ičer-'i je t.ito hladina dostatečná k vytvořeni
| v Pods-ta | tě- k ons t :’ | itt.mH/ | ? stuPné potenciace účinku | První složky. |
| Vynález | se. tyky l.ý | Ι··.;,ί * vil | ^aceutických ρr>·.>střetiků pro | ?·i‘vváderiZí ;tů” |
| boto výh, | odného zfrů | li ’**£ U' i | ašetfovánl jedinců, kteří, t | a k o v 0 o S ei i ’»?. r t 1 |
Potřebují
| V popisné ' | Z ‘5 t | i- c | e v sér hrry teP.ljitv u | v.a dějí ve | t a Pc.n | éry 7 |
| ΓΠΓlOZ St V1 a b ΟΓ ΐ','.Ό | ntr | jsou mínén·.·· hmotnos | tně, Pokud není J | i! 'uii | ||
| *wi *-ř iř cl *?·’' M.”’ - f | ||||||
| - ·# ·. Fluc·:-etin, | Ν- | m-t | h y I - 3 -1 p -1 r i ť i u o r m e t. | hylTenoxv) | -1-t eriyl | p F r. — |
| pylamiri se P?n;.Jáv | Α .V | í; f | - o víro·'., h i ni ?i. d o’·' | é soli a j | akožto r | i>1‘. ť ” |
| mick-á s.mí-s dvOŮ e | n-~n | t ίχι | »erů. kr.prvó byl. pop | sárí v aftler | íckém pa | 4·· £·_ r — |
| levém spj.se číslo | «4 | 4081. Robert.son a k,·., | J... -t t-- | d. Chem. | ’ζ. í | |
| st.r. 1*12. ί | t·' | ypý | suje dělení t. a t- | -·!ι.-; r , i toner | ů tluove | L ?L i í:_! |
| a d. >.1 a i a. i e j i· | ί ·/ ;·'ι | .·/, | tivíti jak...z to inhib | i torů. s-orfr | ce seret | |
| i';U J/r | ·-··.··: | <·ί,·Γϊ | - - Výr azem' h i ,jt | in se zd | e víd.y | -η' Γ:ϊ |
| ydi<ní sůl s ’ z·- | i i i í | nebo ι'.ΊΓιύ z a sad a a· | vyraz zytr | nuje bud | r ” | |
| cemi ok ou rio-b | O b | »J<T | Fc nebo b ěnent iomer. | |||
| t.‘u j o'-et í.r;. d | - in.- | t | I-í- í 7 -na* Valeny3 oxy | ϊ - ? - f j - f h -j | -rioDpr··· | r. ,. - |
| a^lri se zpravidla | P | vs, v^. r,;.rni,i hydrnrhl | orido·-- eo | li a jst | ||
| {:+ tí.eijar.iti οηρ.ι : | top | 1 ‘ ťr | . byl PoPsán ' v' směr iekém p ·.· t. ~n | ,t c.vém ,.p | Ií t | |
| Číslo 4’95ó3£í, k | d e | ’ 3— | •íolož.eť<a jeho Potenc | e. Výrazem | '-duloxe | *·:.· r |
·# , ί se Σύ.β vždy tíiira adi.ír.i sůl s kyselinou r.n^<.· volná ' sásadaA&T *'<-.·Γι1 cí i -i>' λ Γϊ j c <‘’i‘i';=·^ _L'j.t rř-3 tíiry O ZP U SČ*b Jř.-ΓΊι'Ί PKllpt^íi Vy ~ <! Je·- ς · - : , L o o uč i nmst j anoť* o i;',! s i c>2tor u 'Síirptš sorotoninu a -norepioet ririů j-l ί ; jsou poPsár.y '- s!”e: ickem pat^nto-vd-m-· spise oíílo 4 7S15O1 ,'*Í|dě(· se ’-ΌΓ ila 6 ó-'s; in idfcnX-i * X )-.U j ě já^OŽto. ž-loučénino A . ·’·^ί ; xjrr ’ ., . >. > -ΜχΙχ^οϊΡΓοπ (N\N-d/iet^yl·^2-arntn<.methyl-1 ’-?>rrýlcykloPKoP3nU.cii'j v. . je rúPí-úri ’” j r/i*:rí'j. < ρ i en L··· j vy^tr spise xi^,slo 4 4ze?36.
kde.-tse. popíšu Je jéhf.i .přVfpr*ava v přikladu * 4 .· “Jeho slouóéríirtv> se ' '' ‘ ' - .1·^·,.:. .. , i„,uyádSji jakožto antidePresanty - : Je-ho' -f órniukhlogioká vlastnosti' ,r -“OPísujt? ‘Mor.e-t .> .kol.-; WuroP-UurfnacoLo9y '»'24. tstr'.' ‘ 121.1 1219 •(1.986).
,...1¾ -ΖΐκίΛΟ .
Z ;~vyéu jl řinu (NE; dr ’ ‘ , · -.' -1¾ *
ÍU.LC'<'-S.S χΓι <λ * xllOX-ét-ín 1 j β^-Οΐ. tči^·-£ <í 315-i f-SlO^k.y z Ht * >SvUP.rič st serotortii ,u (5-HT).. dopaminu (OA) a riorepinef O ·
Mť r. i·.
o?v Pot orteluje tuto hodnotnou 'Vlast- ’ .*· r·
| nost- Hrubá 3 | lo·· i· | :.- -.-.i· | ·*ιθ . Γϊ:.5 | •οΡρ··:;·Ρ ΐ,υ v | líját r i.?st | . žě. jé |
| ». * h . | ||||||
| ťt . | r 1·· i | -' ™ 1 J. | Uňť O“hyd.rOXv Z | '· p-pl Oř'/ | .í ;? fíij. Γ iOŤmťí' | |
| v -3»- mok <· 1 -y ~ ú m | .7 | -,^í ’Π.Λ | •-ěutď | ·'vm dleni) ·υΠΊ | zněnu. H | ullvě.r |
| M.;;d . CHen, 3 | 1·. | ' T r | i 5g Ϊ | ai 1544 <1 | 990) pc.p | sáli jeb |
| e Moreau a k | ol · , | t-r' | oin k | O t . Ί Ί 5 ů •Ci - ^Uxi- ·< - | ětf | 90 i až |
| zjistili :dů.le | ’b T 1 | h-:.d | not v | ir. ''! Y'.j táto | slf.tuč.orii | ϊΊ'/ - |
| A.]..f reno! | OJ. | í-(1 | -.-met;, b | ylethvl.) amino | -5- t’2- ť 2. | —Pfi-iPeriy |
| 2-ProPanolj ρ | OPSá. | 1 51' | <J t 1U i: E. | j-.j.n i, 1:.,-.)1. v | áiTiei -j -.4:-4 | m Patent.i |
. číslo J 4663 2-5,. pričemo jeho přeprava je' Pásána · ^řiktaduje.'
- WA1 “jfJ :;·?.· '.J<·- ; f,ei'. rP’utyl )-3-í A-í;í'-tneth<.>:vť οιί\Ί'c-iPerazin1 —,'1.3 “•i-To.nyLpf-ePůnáWidj PoP-al Abou-ěhat-bχ.., ,i i· oj . .y ..•'•.fnor.icV^m o<·'. ordo'··· n ..i,::·;; se sx.ťJ;.· - 9 č ::· 1 - . Pj ičě!f'b ’ se u’-’-;idi - če má féťt.o stolu·''.sni ne afinitu Pro 5-HT-lA t-eue;'tor . C11 *’ f <- .=? Pol, J - Me.dCh^m. 36... str. ' 1509 až J5'io (1991) dokládají. — jě t.ato sloučeš !'i i.ťiSíj 5-HT i a e ti tu y on x. s t - ·. .
OpiPěřon,-,'( S-(“~<4-řluorfenyl)-4-pxpbnf.yt l-Ί -fenui-l.3,5’ t.u'i’á2á-s?-'i.t··-:1(4 ·. c· Jd·.-*· c-i’t-4—<.j-. v-··,i <e;.b<e di'«'átf':?u Xl-'ηύ·-·ηϊΓιΐ?υ . kter’5 je' popsáno -' potentovérn spise čísl·,· 1 165659 a 3 155670.
Jeho .«.aktivita .i a koř V·” 3-H7 1 a . ant.á$or,i stu Popsal biddletniss a kol-., Jíeurosci., a B-iobehav-· fte.. J 6 ; ' str. 75 et A 2 f 1 9 9 2} ·. j_ .
Te!‘totol·.<! ' (δ - (2-t<yrc. -butylamino 2-by dr o·*·'vProPyloxy) tbiochromen) PoPsai Μ^ΐ^·-, ,> kr·!. : v americkým patentovém- sPlse čísl.;· 3 960591, přiiemS se uv<j<íi. '“? blokuje kar diati·'. ký jí-adr-rievcíickě rec^ptorv - J«tho jiné ;.i:' tivitv - včetné - sou i·.* sně aktivity jekotto 5-H’ia . antagonistů býlv’. ob jé'·ěný ,*k,dyt doSlo k. r. atentovrmí .
ProPrenóloi · ’ ί 1 “l'5opk<-o«-l&roina-3- (1 naf telenylexy) -2-probanol) popsal Lrljwt Γι f-t >· a J k 1 v·'•americkém Patěntoyé.m sPise cl i o 3 33762?, prlOemlí· Oj'-'áfí.ii'hé4'·je-bětí;'-blrjt:ětc-!··· Podobně' jaký tertatoíol? ·» ' '·· ''í·»·& t^ný-t —’ r »·> · :
Ponbu tolol. (1 - (terč · -but.ylamino) -2-hyd.roxy-3- < 2-cyklop enty].l-;ferióxy-)pi'ÓPei'i)* poptal^kuschig'·ě' kni- v- ďměriekéro Patentovém'· spise fialo 3 551493, ‘ přič emS se'1-uhádli ζ Se 'je bets-b lokátor - Jak tak (.+ )> er»antic«ro«š<·y peňbutol.o'1 u jsou významné: (.-) enanti cmer je výhodný pro ufel.y vynalezu .·· av£ák.· bb.* enantiijmř.-ry a jejict· ratemiciní spiCi·· jsou zde zahrnuty ve výr'azu penbutolol''~ ' Pindole 1 ( -- (2-:·>·..·,ι»-οχν-;·-ι«,οΡΓθΡν1ΰΐΐ<ί.ι··κ:.ρι·οΡο>·ν·5 indol) PoPsal 11' o r r koj. . '' ó i'Oi i ·;·Γη pyji, entoVtih1 SP'Í ·;? či i;lo ·' ~1 ·’ 1 b 1 1 , Pt i černi. se uv^dí·, Se 'je bota-blokátor- lato -·?loufenino se zpravidla POdó’-yj '>··? fromf r-ao.-e.mické byly v^ak isolovány oba, enenliotnery a >.-) enaritio^er je výhodný Pokud je Sadou··'; i fietý isomerr.i produkt Pro dan~ ρ<·υ*?ίίί. Oba eneritiofoerv a jeJ1 *;h recemiočý sri4-$ jsou zde zahrnuty Pod výrazem Pindolol“'? J.oúčeriir.y oboinčPO V7-orc·? -1 Popsal &eedíe a kol. v amerii?.ké.fn »atei-itovém spise řidlo 3 013761, kde je Po&sin zPúsob jejich přípravy a jsou· PoPslnv ·. jeji»-.h · chořaktěrietikv vlétni 5H-T-, A e.r;te ?oni.·- ti.» k i .ik t. χ··.ΐ. V'.
| ..* | u. | Č 1 O | * i.. %/· | v 4 | vyhr-dn·*·· 5ΙουίΆΓίχηο o&er.rii-r:.;. vzorce h í·’·- |
| dne | \ 1 ','· | •·β .J ··. ' | frj í- | ledující slouieniny. Ivto sloučeninu se v,fy,i.· | |
| nejí P | -.-·. ;.o | - /f | i.c.kp a loučen j. nv opc ιίο·χ· -teiye· i, j sou VAok | ||
| ΡΙ',Κ'ΒΟ | dal | i ' < | hodnot | Γ i”? | yltc.č/eriln/ Loh.jt.e .-·Ρςτ. ri~d~«<r '-;.·;·,η e i uvedefič |
| v anii&r | lek | č' | Patent | t>v ťt: | m spí.·..:.e číslo 5 0' 13 7 6 1 . K.romé 'toho. jakkoliv |
| riiié.l ed | u .i 1 | . | ?' :-'™r »'? | ΓΤΙ ? | •;ht..'jím. ·'· soli 3 v r;.-lder O', r ir seed —v '! ·:··η;ίη“ |
| • ;i | ú d | dle | ‘.J ··:· Cl·- | rrýc | h. zvličtní vyznám, jinč soli, enantiowe- |
| 1 dl | 3 et | ei' e | C^ery | » s’ | jsOU POd C.'-'!'li— h od Γι;, \ í lá 0. JSOU ZOU^TrU” |
| ty Pod | ob | ecn | \·’ dor | c | ί Podle vyri-álezu - |
( 1 - (4-indolyloxy.) -3-.:
cis-1-<4-indolylovyJ tový sůl,
- 1 — ( 4-^j)Hr,1 vloXy)·—3-<
i - i4 -indoly 1 oxy) -3 - i 1- ř’4-indolylox.y ) -i~l 1 - (4 -indolyloxy) -3-.;
- , 1 - ( 4 riridol yloxy) -3 -e (S) -(4—indolyj (Λ'-1-(4-indolyloxyí 1 - (^-indolyloxy) -3- 1 •i _ (4-indol, yloxy )-?-<
l-(4-jndolvloxy)-A-1
- (4-indolylo*y ) -3- (
----1--5--(-4 — á-nd:e.-t.-y-i-<-‘4:’y4-'ř-í;'-‘ í
Ιοί OVií 'S1...!.
(4) - Ί --<4-·ir,d-.>lvlnx··..: (R)-:( + ? - 1 - í 4 —indol ví hovi sůl.
(p) -I-} -1 -.(4-indol ví ÍOvci sůl ,
1-(2- tr1 f 1 υ or metů y 1 - ProPanol.
(..?.>>?) )-1-( 4- indolv le , (er,do ) - 1- ( 4-indol yl .
- < 1 -naf t alvnylo'-'·/) 1- ( Í'-cyklopěr.t.vlť «γγ«· s-Ů I..
i - i 3 — i·.·,.'k 1 one. <v1 f .?no sůl. ‘
- ' 'í—<';vjh i ohyp r./l ť ./n·· PSnO.l , “‘'ΉΑ .1 ϋή'-Ί >>.}
- ( 1 — oykloProPy LT”-?.r.ť
SŮl .
/ykl.ohexylamino“ 2-proPsnol. male-ito'·'-:) sůl, i -3- (4-feňylcyklohexyla>nir iťj ” £ r' Γ OP £ί F i C> X » O ^-<5 J- ó *» í 4 — ΐ enylethylamino—2 —proparml, oxalatovd sůl. é.ny Ipr opy lamině.-/-propsnol, oxalátovd sůl, i'4-f1»nylb.újtyi‘aff>lno'-2-próPanol.' oxalcttová sůl; pyklopfentylamirio-2-proPariol,. malaátoxo sůl, ;yklohep^.lamino-2rPropariol, · „ ;
Lovy) -3-čýklohexylamino-2-proP4ar«ol, maleétoydí
·. i .> ‘ v '' -i'- ··.*.'.· ··*’) ' i . ;
i -3~r?yklohéxylamino-2-proPanol, . maleátová sůl, í ? “n!,=*tůylcy Plchovy lamino) -?-proPanol , ' 4-rnot.ůylóykloůexylamino)-2-propanoi.
f'5-f<-.nylPerityiamino) -2-ProPanol, oxalátová sůl, »
' 6-fenylhexylaii<i»-io) -2-proPanol. oxaldtov-í sůl, !-3^~di;metf'vl<;yk3-ohexyTvmlnoé---2-pt-op-iine?i-r- » -3-f 3-pe.ntylamino} -2-propar»ol,
Lú'?) — 3 — cyLloho’··vltíímirto-4—ProPanol. Putsi idx.oa—
Lo>y). ~3-cyk.lohftiXylamino-2-Proparioi , bu.tandioá-4-ben2i»ida2olvl) -3-(4 ,-t enylbutylamxrio} -2 ~ > —.; — (ftorbornviamino) - 2-propane? £, v<y )-ii/norhornol .DmnyylyTjh-šlilř1''/!/. . ..
-3 -cykloheptvlamino - 3 -?> ·,:.p js ,ol. >.·*· i-itová -ú 1., —ryk ) et; \> i an.iť ;<- - ~ i- ;'·»Pa- ί·?) . ·.'. ;.t i a* ;. · c.
-v i 7e- — o\'k lr.rl< tylsmino-ii—Proi-anoi, o/aηΙο -Ί >x·.·· )-?·-( 1 , uT3-‘táFÍ’meťhv i T-c.roPyi&mii u .· 2-P?!';,Xy :-3-(1,1 -dímftíhyT.hut. vlamj i - 2 -Prr.Panol,.
í-kuPΐna s.J.·7·όίťtxn οbecriéhf_i ’.^ύΓι?* 1. . 8.dé -/ lameré symbi/l Al irsdolylovou skuPinu nebo substituovanou indolylovou skupinu, tvoří dal ?í výhodnou třídu P-Hdj a antasonistů; a sloučeniny obecného vzorce t, kde znamená í. cykloalkylovou skupinu se 4 -sž δ atomy uhlíku popřípadě substituovanou*· a 1 kýlovou skupinou s 1 *2 4 atomy ut . ít’,l
'..·.· .i < '·<·'' . .
neb o t../nulovou 'skupinou , noto kde zriameníl x popřípadě te~ pylovou skupinou substituovanou alkylovou skupinu se ? až 10 ato U , 11. V ís, ' < , ' «‘.'f Π· * 4, . > r ' , ' v uhlíku' kde fenolová- skuPiňš je sama popřípadě substituována skupinou symbolu Ry, .'jejíž význam je shora uveden, tvoří další,
!.''£· ?T tr<-< Γj1 i «ΐ -<ř f -« 1 ' J ’’ ’ ’.-* '' r '' . i obzvláště výhodnou třídu Sloučenin obecného vzorce i Podle vyná•-Ί ·
... y ·«· · S· >·£,
Všechny shora 'uvedené americké patentové spisy se týkají sloučenin. Používaných podle vynálezu•jakkoliv všechny' kombinace Pr-Tí složky a druhé složky Jsou už.i tečné a hodnotné, určité kombinace j sou obzvláště hodnotnými a zvláště hodr.é a výhodnými. Příkladně *J ' - .
k ,· ,n'-bΊ r·.:
— / τ luo.-/tiri ' p ind o Ir., i., tíulov.etin/p indol cl, f luo>v.-tin/Penbij t c lo 1, '· d u 1 < ř ’ fJ.. i r i / P enb u ·.»: Ί c 1, ř i υ,ο'ν -; i i. n/' proPr ísmo Lol dulo-et ifi/Propr ariolol, Γ 1 '. · i 1 ’ f luc-vet in/tertatolol , d u 1 < - v e t i r i i t e i t a t o 1C1 c liji-.. ,et ir, ' 2—h.-./dr-.cé.·”^-—cyk:.Lohé'vvi--im.ii,op|-,'.oo d u 1 ?·’ e i i i..-' 4 - f '?. - n vd ro>' V ---//.4 -1 c.ic-.ryl smyv ,<(!:(- .·.
uby-í. ní j sou výhodné komh3 n-.-s-·- e pqu*V«.'··!
..i S CO h odné následující indol indol. i ť l·.' ir. ntSlnji.ui-rciyytiikj'» ·-· -hboi-u Je jasné ’·'/*. v / rot., seli, a - - né pC1 vg . ,-3 s, fc <> --y ‘1 ’t* '* C 1 1' í'w 3 .I.úy1..! i,‘ t.Í 1 i..l J ď f k *! * * *1 i? ” -'71 1’ t^O t i * ’/ * · Jyí. f iVC-f '* C/·.-'.!.*!
ϊ Μ-Λ-: Ji. £j. J í.;-r,.2 iť ...
t. hi.
j ~ *-azujl '-ν,ΐι,ό zásady- Ve v-séch přjPadň·'·. h úvalu .je Použití •frdenven farmaceutických prostředki fi,.rmé soli a ffistv 'jvyjděné názvy vždy zahrnuji f.-n-maceuticdcy vhodné
SOli *JJ.řlútl. é.!”ij.i'i Dávky drog Podle fnusi tělem ne. Při i1 usnou dr.?ýu , na její viářfgno* /
vě íI-fedAů -kliriickve.!' .3 na 'charakteristiky · ožetřovariébo , τ ' , . - <
dnu......... ' ......
ř g ^Sdy-ísStčnovo'·at. íér-sr se· a*e5 7<ífó ·
- cyi!g5<* .
laStnoEíti v k<,ínf inaci -podle je* dince £· Přihlédnut.·£«·» r. dnlžím nemocen*,O____ !· - *· ň .· - ·..,,, j.· í/.ydSSs _ . .. ....
. může trpět- Ob-ecne·’ j snu dávky a výhoďnéěďávkv dále uvedeny. Uějd-. t , . ' . , · 7 > i - r; i ť ;
r.í’·e řř uvídi ·'od1tJe? »“'i’íř» dávky UI'C' ’ ' ·.....· ... a < · ; , .
dávky každé. žádané Kombinace, js-ou dávkýsrpro jednotlivé, s-loude-ni“ .'· -=,--- · j :,gz !<!’. .-(,· . “ '-'v t. . í i‘i'7 ·’ ' '' ! , ' ' '' : ‘ • ' ..’.»·* > to -'*» .:-* ·>' i,;·, nr>eí; .; ‘r t,,.-r··' . . ·» 1 ·; .
K ·>·.. .Fluoxetir»: Přibližně 1 až Přibližně 30 mg jednou, xa den;
'4 « *- % - ·Ή. r 1 1 .... *l'‘ 'Ύ' 'f’’' 7* *;' '-i’ *' 4 ; L · “.í. 5fii‘· i ’* T v ’- 'f\ ' * ' K- *-i ' · , ' ‘ ‘ ,,
-=; výhodou přibližní- 10 až přibližně 4ýt.TrogSjednou za den; v přípěr •-<í?tiřsSr.
dfe .bulimia a v * « * ' ’ ' . . . . b-ližně 2 V -i Přibliž.;').-· t? mg jednou za'' Her i.
' ·£ ' r . - dy»3&íí’ ' . · kulovétin;' Přibližně i ui přibližně 30 ma jednou za děn;
....... ...... , = yě ;
v y, 14,iu i-·(' j.t„Lj__r e - 7.2 r'i’ -i o2..i.žrir· ^0 mg/^jednou .iď denými ošetřovaný jedinec ry dále uvedeny - Nejd Cite ^dřógy- Vodítkem pro určení
PříP adě PosedlostnihoÁriutkavébo onemocnění při+ . -. « . - ! v^sbiin·· araeri —1 při^iřdně—1-5Θ- rog^j-e-dTíp u’eaž· trl.ki ftt ze jen; - výhodou j··^' 1 j,. Jj-ió C-Zr·· r a η ’ ίίΊί··,).ιζι ií· t 10 až-'. Pfjibližné i Ok mg jednou; až. třikrát den; s v·.;·bodnu Přibližně 25.ai^přiblidně 50 eic jednou •r.-. třikrát 2..3. »cen·. . 7
Pindolol; Přibližně 'i ež Přibližně;; 60 mg jednou až třikrát za den; » výhodou Přibližně 5 až Přibližně 50 mg jednou ;iž tki^rát. ξ-s den 3 tibě i. výhodou i tOU ϊ* dV3>-;rát 2 y d-.{(.
přibližně 25;raí Přibližně 1.25 mg jedpřibližně 1.l_až přibližně 10 mg jed”.
kenbuto'J 0.1 - bř ibliřině· i až Přibližně.. 80_.mg ,j-7.0.00 x-i den;
', 1 : ·.... Ό ' j ··. .1 ;n ' ' 1 .... ž “ o b .OL L. š ié mg .-.-r l H. lU ZO 'ΐτ'Ί. 0 kéké .'vpřibližně. · ·:.ί'ί. -·ι'·ΐ;;·Ίϊ.ΖηΡ· 20 mg jednou ze denr<- OPl' ·:ϋΊ>.<1 cli : Přibliž;.·•• Ad přibil:
;k dv;,!-,i'ái; .lýn e Uě o .-ýbn^ou Přibližte -0 «2 Přibližně -240 m; iédn-.Ol' at d'-?.;!. ·; ;. Λ-·’·, . ...:, . :
' ..... J ý I.
J-ii ~kvd y-Č -.-yk lob.--vy noPrOPÓ^V ? indol: přibližné 'i až řřiblííně 5’J mg jednou -až . dvakrát, xa dérí: s •ý^odiju Přibližně·!
f e . , J| ‘ ' mc dyaki-át xa den.
-si přibližně 2-iu mg jednou - až
-I-i+ --/. .-z:.··. -. _·.·.·!·..-..-i ,. '- n-n-. i iz nj až< Př 1 b 1 i.žně 120 mg ,·.··?dnou až Přibližně i J- ía!. . Á . 1' • . -n-1* ' t- . ‘ r-V; ;í?lr
- 1’ •Obecně je snaha výt‘-ořit. kombinaci podle vynálezu volbou dávky p»--vr»í složky Podle shora uvedeného vodítka a ,vobu dáyky druh.; složky obecné Přibližně Ί *1 přibližně · 250 mg/dávku. Výhodnějším Je dávkováni, v .-závislosti na použité sloučenině, Přibližně -kaž Přibližně .100 ‘„me/dávku a. -Předěyitím je výhodnou, dávkou Přibližně 1 až Přibližně 50 mg/dávku, ideálně je -výhodnou dávkou Přibližně 1 až Přibližná 25. mg/dávku-» . · ·„ r Doplňkový „terapie y-podle vynálezu..·„ se provádí Podáváním -.První složky spolu s· jednou.·,sloučeninou ze; druhé složky·, jakýmkoliv způ-sobem, který vytváří účinnou hladinu obou složek, současně v těle.
'·Všechny . sloučeninyA -jsou ' dostupné, při. orálním .podání . a zpravidla • se podávají -orálně, takže-orální - -Podání doplňkové kombinace .· j.e výhodné- Obě •'•složky, semohou podávat, společně v jedné dávkovači ťoi-rafe nebo se mohou Podávat, oddělené.
Orální Podání v§ak není jédninou cestou ani ne jedinou výhodnou cestou· Velmi, žádoucí je rovněž transdermální. Podání pro mnohé ošetřované zapomětlivé nebo s orálním podáním ne-snuhla/ sici -jedince - £« určitých okolnosti se jedna dropa může Podávat jednou cestou, například orálně a druhá se může Podávat, transděrmáí i':ě, Perku t annně ·. tni re.vennsně. j ntram»j<ku iárně., intr ánu sálně
I nebo iriírar•-'kt. líně · . Cestá bodávání se mfiio jakkoliv měnit ονζ^-ιη se zřetelem ná žysikálni.· vlastnosti dropy a podle zvyklostí Oí···?* ro'·'sneho jedince i ošetřovatele.- :
Je '-ržčík obzvláště výhodné Pro doplňkovou kombinaci, že- se muže Podávat *-e formé jednoho farmaceutického prostředku a Ter®a~
| •. ·’ ‘ J ’,. •j1 j. ,1 *’ | .ÍV^V V t '.L *, v'·’1* £' | -.·’třf-Hf.y obsahující •'•rvrrí 'ovedenim vyrsíle^u- lakové | iložin.! dr Pr osiř od i- ’.·' | Líhou S íTf< .ih ’.?U | I .. .m .i.třd. nit. | ku j | j *Sí x.i -J L-'r r’j - |
| V ř,:z5ř | ?jfií formu.. která j-- ' ž.arm | oC ~ut ic1' v v | “(odfiá - | ob | z v | láětě | |
| λ -? v | V . . .J , ž:· J ' ·„’. č.’ '» | Pt‘ ίγ*·<„^ϊ if.rZr^, ' čí ' t ?V t * '/fit | r 0? * re'd'f.:i’jm | pí'·'.’ ví | á.ln | 1 | ;ť |
| rvi.. | 4 doPííikové f armaeeut ic- '-.· ' * | Prostředky | ob vy: | uj 1. | ú | \ innV | |
| >r. ví | -.0 ř_ složek, přičemž ;e | účinné množ | St -'i v | i ta | ht.i | je' rv? | |
| £··: t·* | I. '» 1:' L.1 | Podáv-ných sloučenin. Každ | á <;.·'.·Ρ 1 ! ii.á·;'V | á d á v-( | ovo | Cí | .,· <ř-«J |
| .. . z t · T l'J i ! | obsahovat der.ní dávku obou | si .·.·. e·-' meh | 0 můře | I-, , ·. .».. • l’..i * CS y | |||
| P t? y. í | 1 d-řcirii | dávky, například třetinu d | enni dávky, | W eb O | můž | f·* | každá |
| dáv1' | ’. 1 -m | jednotka obsahovat celou d | .;*'·’·· I.j ji-.-dflé | složt | ř ' | 0 | M- , V -· *» ♦· i. J. |
- 13 «f, dávky druhé sloučeniny - V takovém případě ošetřovaný jedinec, bere der *i <é komb 1. r\o v a v i e dávkovači j ednost k y a jednu nebo několik jedno*tek, obsahy jících Pouze : druhou sloučeninu. Krtoiístvv každé drogy, ob s e íené * v - každé d ávk.-jvací jednotce, závisí na volbě účinné látky (-•ro terapii.· a. 'π·? dalších faktorech, jako je. indikace P’rc* kterou Je 'doplňková · terapie. · ur čertů - j . ·; . .
Sloučeniny druhé složky, jakožto· třída , · »e ji těle krátkou ži.v cit řičíš t-· a Pr o.to Posk y tu ji j eiv k.r á tknu ' periodu; účinností p o kb 2é dávce?* ' Například, pindolol se ‘•zpravidla.'-.'· Podává dvykrát za den *PČ«'8le známého stavoH.eéhrÍii.y a · podává· se 'i častěji - ’ V .-souvislosti '* š vynálezem .‘je-·proto 'výhodné -'podávat, sloučeniny i.druhá složky ζ,ρύ.sobem; které zajičtuj·? v Podstatě* konstantní hladinu druhé.složky v Krví -·’ dostatečné výšce vytvářeni' v Podstatně -konstantní pot.ěnciacč účinky první cl c-tk.y. ;
1' Není. ovíem r «itéi-em, ob-.··“· vynález nebo j a kyt- oliv způsob
Ti · ošetřc-vání *Ii dí mohl zaji'Š'ťcjvat opravdu konstatní hladinu v k.řvi C! stuPeň Poteneiace· t lo!..<,·?icke .procesy se vždy méní s zabránuji Přesně ^konstantnim vy;-;;i., -- riktf tn. Vy rázem v podstatě konstantní se zde v^tf.y roíni Podávání vedoucí'. k hladinám ’·' a ke stupňům ?o* terci»·:*. které- jsou dostat••-čriě I- onstantní k dosaženi kontinuálně. tj.eP Jer.é ú* -ii-sríotii sloučen 3 nv První složky -samotné- Jinou cestou k Posouzení '- podstatě konstantní potenciace sPočíva -ve srovnání, dostupnosti serotoninu. norePlne*řinu a.dopaminu v mozky V tomi to smyslu- výrazem v Pod sta tě- konst. amtnl' ,!|í ní- s ·’..·> v , kdy· -se
Pí.k o minimum dostupnosti lití.' ne více než >< přit-líži ? v průběhu denníhu .?<··-ί1 v-án •:v POá et^té !< ·,Γ;·_+· ..,·/..···,·> “ j. íiží o méně rnřž: Př :i bl 1 ž hě cd elé ování li ’?£ ·'? *·:/-··-. ;;·”-/ Pří .. ....... , . ......
Takovc podáváni druhé složky nifižo ty? ..·, sobě ži láiejo z-Púác-bem z farmaceutické vě..j.y. W^příkl^d celková denní dávka druhé z Jožky “ mope fc.'i--mijlov.'<t ρ·ři·;?,··,b,e-«γ». t-í,s..····;-· z a ji sluje ·· nedut jt. řit.nk cAe-uč--ro,r .v n-t-tř .•vánému jedincí ♦ cíur •'ο*ο-™ způsobem hr.-do.oc-er,i v-viázc '..5Ό d '.· Ξ-ν:Λ Pík ,.j i j i-o.‘‘lU ·· ('.'O: i-·,ίί- i”:·.'· ‘l· t. i v Pit td o.í.O! í-o v ul é-íPOii· ní oj u ,i i e í< h ;·>· ante-n,:
•.1.1 .. a 11 ·,. r 1..
toliko na
1. “ ·*,'>· r'i'tl!J í? »> T til ’ ttliá *
CěutiC kčch . Pr ostře·,· cií t
·. I > P r mect-ho Patοτιίν'+ύ+Η·. spisu číslo 3 6?320 tableto.· podle Jvýcar zkýh<,
P*čítrjrtt,c>‘.,.ih»;» spísu Číslo &3-4?9‘J, ústní pásko (buccai tePe) Podle némeckého patentového spásu čísl·? 2 237P-5. tablety podle' néme.ckehr.· patentového spisu číslo 2 '22335, kryocieiy podle amerického t +t, - . v - , > , , , ' ' * y.
patentového spisu čísl’4?,-· 260066, liposomy podle evropské zvořejb'í*r. < V, -Ί. /.i '£* ?; * ._ i - ' .' ó.,. ’ néné phihléčky vy«-,álezu · číslo '361694, transdeřmálrii náplasti'ρο<ιíe. Japonského Patentového spísu číslo 8-5-66710. Výzkumní prscc-v'” i.' 1.1 ÍT;. ,..·.. ;. yu ,. ·. ‘ .·,. \·, i- ;; y. . . . , .
nlci v oboru farmaceutického Průmyslu znoji moderní způsoby k za:.ros-ok -iéPé.'·! . y il«y ,a. ζ . > z ·. ; o. > ζ : t- ,·,l<r> «—í '.
jištěni prodlouženého’’ uvoli.ování farmaceutického 'prostředku k žaυΐΎΥ’,ΐΙ;^ iti' Ί 1fi»'í >7Í i t. f - ,-?r 4 , γ „Ύ Η.·;ζ··.4 i jišt&ní žádané podávané, .dávky dané sloučeniny a takové fařnsč6u'•o i π » γ. ,-· . ,.’-.· Ύ»--· *{„;! ~ i-i -· ' ,. ..· . ».
tické Prostředky mohou pracovnici v oboru ťarKatie připr&vpvat. n· ·- ’ j, ’i4 f '* · ». Λ 1 ř · * *-·»''.· ··{ h , «
-**.?. -« · ' i- '· f-r. i · ; . J ,. . .
bázi sloučenin,. Používaných .jakožto druhá složka. ' ·..
'akové farmaceutické pros tředků 4 sloučeniny druhé složky! ze mohou formulovat r,a jednotkovou dávkovači formu z volenou .sloučeninou První složky. Například malá tableta neb,:· P-eieta druhé = Io±ky, formulované k dosahováni konstantní dostupnosti sloučí·-.’!
Wf jo může k.offtt»d.ficv.ť<t'naPřítylaJ v kapslí slout''ruinou ·ρ<-«»·»!
složky. Nebo se mulo .-•řiPr.av.-.,ν jt .transde»'m.Slr,i náplast 'která pomérné rychle uvolňuje sloučeninu První složky a relativné Púď-alu sloučeninu .druhé složky.' Rovný,? mohou přípravy .-yt suspenze., · ve kďerýc·”· je prΌ ,.í ěloi! obsažena .jakožto částice čisté sloučeni tuy
| áštice éru | h ·-- = louč er tlr ,y s | e Poví | ékají touto su | spsnsi k dosaieni |
| «’·*„ -i dlou žer ié!'i | u *. ni no v á r ii v | tele· | T akrovým zpii?·; | ,.η·- se nastavuje |
| tUPno-St fír | uhe sloučeniny | k dosa | žení 11 dat4>é v | Podstatě konstan- |
| hladin·.· ·. | t..!··.·i ? proto v | Pod st | a t é k oř i s. t a t4 ί t r í j | P o i e n·:. 1 a ce P i4 .v r ·. :í. |
zl+t-k ,·. Γη1·· to u.P!'.»ven.- prostředky pro dosahováni ' Podstatě kon?t .·:* r. z..* i z .·..' e ',.,.· ·— ΐ-Ί4 v r *.z t-.iot.r .· představuji v' y r,. 'j..r i— ' ar Híaceu ti?.j· —.
* S .
P od i. I* Vynálezu . / * » · «· íio.v;-rt .;,·; ,j l.otj··'j zPúsob o, my láce dn“· Liitf-vv·..”' farmaceutic— jf · . s ! > *
i. ých Prostředků j~ou č sob- známé s výjimkou •té-jru korní?;jj·ο_, -.t tou' eriitvy První slóžky a sloučeniny druhé slot1·.'· *'·''••užívá se t+tt -- Z :-t é C rrr'< .5 j ;:.C ; rtu. z farm-··.4. eutl·. k-ho ;·.» j .·...,. Moh.;.,; λ p, y?.-,;,V’..Vót v;;,~ř'hny téčr,é typy fář· ^acejtiďíf.h Prostředků, jo*4'?· >·.*/’ í ‘ M . ' ... · jsou přlt:ladrié tableto, ζ’-ýka cl 'tablety, kaP-sl-., rozinky, parer,. YU ' k' „ 3 t «'. / v -,^í: .· * .o., terálnl. roztoky, lotr unasllni spreje nebo' pi áé.!4 y . P-jztilky ,. číp- ΐΡ _ ky, tr ansdernialní náplasti 2 susPense Ůbečriě obsahují řerfeceuf.ické prostředky přib 1.1,iné Crb γ·<· Přibliině 50 * sloučenin celkem
Z O ·' 1 slC'Sti OU Žá1 ;7rié Ό:Ί11 <?sti dávky n OU tvPu POUŽdíé slout-é — nir.iy, Avšak_ mriožstvi. ííoyčé.nln' s*. nejléPv .leťinu je j.okoílo. 'účinné λ ” !*7 v . ,1 ’ í, množství, .to znamená množství .k.aidé sloučeniny, které vytváří .tádunou dávku·.přo ošetřovaného iedlrce. Aktivita doplňkové. kombinát ·- f · ec './···. p . . - . : ’Cft nezávisí ne k ι>[τιρ <>si ce. f tz-ke^. Sf. kompozí oe. voli· a formu- ·-. P···· . ’ ·-.·· . ·. λ / ' . ·:
lujé· Pouze se zřetelem na pohodlnost Použití a na ekonomiku. Hote t .' . •siXfc*··'* Λ< ' ’< i? 1 ‘'i*?. ?'Λ i. < ·- s *,’ .'. ; .ť »,· se. formulovat jakákoliv . kompozice v takéknliv for mé. Posouzení /-; ’·# ’.·· ': l-r-tOc t,· . v. ·.; i různých kompozic '-‘ode k 'následujícím typickým formulacím-'. ' rn ‘ -ν.ν-·5_$ r Vť ..· y.t s . ,., e ..·«£!((, ’ _ (,..·' ' . , «;’· iř' ,k '·
Kapsle se připravuji njchánim sloučerriny se vhodným řěd'.id tVjř *’óu ' ' * . í i ·.>x \,t. , _ * . . ,.; ... . >
lem' a plněním vhodného množství ťmési dn k^Psle. -Jakožto běžná , i . , e .
ředidlo se uvádějí inertní Práškový látky. jako jsou například .-r ...
škroby. různých druhů, 'prášk.pvitá celulóza, zvláště krystalická t · · · .
a mi»?.rnl'.rystalickó celulóza. 'uk; -./, např xkl ad f rukt.oaa . manniiol ó sachaťosa . moučky .«, podobné jedlé Prážky. _.____ * ,'.d.·· i e i-v se P r i p * o? v u j .i Primym lisovom n , Qranuiaé-l zva mokra nebo ůr a r ίο i oci. za sucha.. t ok cve farmaceutické iam-stredky “Pravidla obskakuji ředidla- Pojidla.. maz->dlo a rozPtylov-aci při sudy
-i o účinnou bitku- Jakožto typická ředidle různé. . ...typy , škrobu, íoktosa. ramí toj. . kd<oÍ7i.n ? fosůot ečran c..ePo síran vaPenatý , anorganický zo.l.í,. například c h tor j.u. socny o práškový cukr. Použitelné jsou také p-ríškovité deriváty celulózy- .JaPřl>< I.ud né u v Oděj i kožto typická Pojidla t.atlet uvádějí. látky jyko
Škrobe želatina a otrv, napři1· 1 ad 'J akt οα« ·, f y glukosa .
b i '/hodné jdOU ^.ake, při·’'·..j ní ? svrbět, Ίι,ί·..·;· !. lov,> !. ί.ην . '»(ý>./1.1'íé, ci k.? Ό l y , al9tů met.hyj celul dzv a Pel ν···ΐ ,-,-.-1 -··.·;·>· <n..i ,y . Jar.·.··';·;:.o Pojíce!
tciké může Použit Pol vef h rn er? vJ v.Iy .. - íhyb. elukďv a -·οί1·.ίι.
Pro formulaci . tablet j tou nutná r,-.7,tile1' Před·' koce; o ut^Jár.í trysky. Mazadla ae vel..í -;e .-ouboru i,iht nu-.i v;íh.·. například mastě1·', : 0 rvi: o?0:,0--.-1,.··.
stearat hr.peénotý a vápenatý . . fyjelinj zíecro roět,1.3.1.ilié 'Oleji;.1· . · - .
kv.vp tylovao imi priso? a mi do tablet jzou leily, které , nají, 1:<)yz se tableta emocí ;.· vedou od k je r.iď.ni roztrhli ii a myj.·· . ...--i···:-.·-· ,.·. . , .
ňovéiiíúčinné látky-· Jakožto ta*·',.-..00 Přísady se příkladné uvádějí l’1f ........ .·» -. i . . ·>:ν,·· e.y zío... ..1 o..:.. j. λ ř,. - 16 škroby. hlinky, ceslulóza» cilainy a klovatinv. Obzvláště 'výhodnými jocu například kukuřičný a bramborový škrob, mothyicelulóza. •a?ei·. bcntonit. dřevná celulóza. .· Pr«»kovitá. Př irOd ní h.ouoa · kate.vc-vý pryskyřice, slgíno’-'á,'. kyselina , šuaro-á. klovatin&, citrusové dřeťi. Stejně dobře se muže Použít natřiumlauřylsúlf if - ; f r ’ , ' t l ' Střevních formu láci se často Používá k.ochraně účinné l.át.ey Před silnou kyselinou» .obsaženou v žaludku·· lakové formulace se
Připravují povlekáním pyvnč dávkovači ’fór'mý 'ťil.mě.m •'‘pólymeru i kte- ' ' · -¼ 1 - - .
i «. ’ * •'f-f * ’ ' ' ,.y ? '‘ v, . jí twJj. -«'yi ? r. ,f rý' je nerozpustný v kyselém·' Prostředí o'“' rozpustný v zásaditém Prostředí - Příkladnými f'il.my jsou acetátftaláiřcé.ťuióžy7 Polvýihýj acetátf talét, stalá! .hyd.rc»xypr6pýlměth’ýlcelulúžý *á ' oiietátsukcinát hydríovypropylmethyIcelulózy de výhodné'formulovatdulořvi” •ťir· a dulovetín obsahující kombinace jakožto střevní Prostředky a* ještě výhodnéjdi jo jejich formulace jako střevní pelety 'Výhodným dulovi?línovým 'střevním farmaceutickým Prostředkem’
W * ;
'Je Peleta, obsahující oj jádro, sestávající z dulcv-tinu a řárň«r ceuticky vhodného *'·· ciPientu, bj poPřiPadé τ oddělovací vrstvy, / o i ze střevní vrstvy oosahojící acetátsukcinat hydró'.<yProPylmet hylcelulózy (HPMCASj a farmaceuticky .vhodný eociPlěnt d.) Popřípadě konečnou vrstvu- Následující příklady praktického Provedení, 'objastuji farmaceutické prostředky podle vynálezu« r ř í. k 1 a d ·.1 P i ‘ o v e ·. ř.r i i mp ·;' ,.i;. -;'tÍ!íl··Z ;i tadV ··'k J· FT:.i'l ·,· í ·.· ;7:<; ’>
a .i.e kulírky ’’ o·, P ar o i a ~ d'u:'>v škrobu
--v·-, :o ci :t ο-·.!. H..ý. :
du?.ovetinnva vr ttva · ·
PÍ..C '· ·'.· t ί·.!Ί hy d i ' o· ' y P r o P yj.kr thy j >·. .· .·-1 u 1 ó za ód j é 3.ovací vr ΐ i V-a “· v d i o ' v p r o p v I mc th y }, ·. .=. l.u 1« j z a 'p 1-ýFfiě.· ;··.,!··. 550 až ? hl umí
5,00,
SčíChcíí·' < ι'3ύ mastek Gito Nq. 500 U,S.
(průni^r ok než 5S um)
StKirVnl Vrstva ..... .....
' · ’ * · *
HPMCA3, kvalit.a LF, Snin-Etsu ..CKiemical,. *- (. 0. , T okye , l 1<4 p ooskn triethylci-trat ' 10.03 ( ,. Πϊ<^ St O-k ‘ '' 00 i >ir·* cil· 0 _ .
„ (průmér ok nienal než 36 μη) ' , f . „ * > ·' λ . j. · ť . ·.- r·ti:/»· v ’úprč.<^ovácl vrstva ., j· τ, ' . - k’.i _'LV *·- ' * ( . . j t r ,. . \ z 7,5 2
t. 14 j /.i yrrÍ v o : t O V ' ; !' ·' - i *' . Í ; . . ’ : ‘-í* . 44
2, S-1
St op v '14 Ί . 60 n>5 snaovánim dulo/etinu v% h y it - ox v p r op y 1 we t h v lce 1 u ltf z a.
1 ··,. ··.,·> 1 «V oxid titáničitý mastek celtem
0M>?'.<etiriO’,.í vrstv.., se v-vt/viří susp?
----i.,v—(-P iaiL S-tj/ZFuiři/rtr-udS-t-J—COETtť-ik-u—ti ν·(χ|-··ΐ7.·>:-··,;.p(OPoj-metti yjet.CiiÓi v Ve—‘-',;;-,
d.O a κ»1<ίΐΐ«.5ϋ3Ρ·*η;
ťiOSt i ! 1 'V iná M.3 ř,i‘i
Použiti 0(,6-,11.. Milí model KS-12 ·/. spoI.^č· dnen Ao , P h«j nteideo ·. 3vyi;..atsko) - .'uldkij ,~. vrstvou ve. v-_-nesu ·.?, Wurstehovým vaicém se Používá pro výrobu tohoto P1 ’k t.„i v (i,5vk.se..n po 1,0 kce Oddělovací vrstvě· se nanáší se t. hiftint nos ty hmotnost ) r ožtok u ivir<vxygr op v i.íno thvl.ee lu.ióžy ve vodě . vs které. je rovněž rosPuStěriú .pro střevní povlak se čištěná voda ochladí ne 't sac^íiiOSít · krt, příponu susíedw „e Plotu 10
f..r _ dá se Polvsorbát:, triethylcítr-át 1 sillk000-7/, emulse- a neflo se .1•ozpus.li - Pak. se Pri.de r'Prk;AS a mastek o swP?' se i do dosuieol homogení ty. a HPMCAi > Plot neuiyoj j suje sř iddni.m Odrc.viiu okenného 07 je roztni·- o,-., J ·,.ί^r-.· 1 -'omplet:Ί l'-o •j-j i.jη'·,- ·-<,—7.-4--. ’: uč'!>·?> vmřr r ,-Ί ,j j.·_-·.
f ti vde 7,7, <idk 1-/,,4. r, e ρΐΊ·.·ιτι13ΐ. .•usPef·.“- Pro Průběhu pov leklil , udrž u.ie od t.--PÍ(-t- 20 ‘i.
.J s s e '·' 14. i.0 í tet o c;-·, r,:./ se c f ‘'':‘.itnínostnn.-/ti iost) štf e* i'ií Povlak se
Střevní susPeose se ' Sok. .přidá do ddeteeoe hotových ' Pelet wu· ;: :'.'phΐ·:,'ι i j ť«.ί s.11:;3 k u ord Plil r„:· 15 'tíil/mjr, so usi'ď'-·*·'ď: oj. tePloty taváděnč-ho ν-χου,-. hu Prj b i líně i'-' C f‘rodul't se suti v,~ Wust-.ru Ptí teplotě ít- ‘'C g,;, lí 011 e; ,-d» Pridjvom střevní č.u-P--*‘’ce .7 se suti na talířích pίΐ'ϋ·'.?' válci .<d'u >; rs susórre Při ie rictná uřr & oWíCi vr-~tv · č-<motnos t /ňinotn».>s-t:.) roztoku hydroxyproc-ylmethylcelu bizv obicč j“lij j χ,cioo Q-ϊσ titaríičitý a proPýlenolykol jakožto z-vj.áčnovaalo. Pelety se dokonale '-'ysušX v suSičce s •rsíbOu ve '--'ztř«o£>u.' a Pak. se Plni do želatlnových kapsli velikosti b. ’ table ty se často Povlěka ji culíK&ni jakoxto ochuc ovaci, a utěš— *
iiujici složkou nebo ”i.l>··οtvornymi· oifhrarinýmx čxni.d.ly k modifikaci, rozpouštécxch charakteristik tablet·.· -Sloučeniny se také -mohou zpracovávat na formu žvýkaclch tablet Použitím v^tSlho množství látek Pro zpfijemněni, chuti..ó-Jako -ťjsou. mánnitol, což je 'nyní osvědčenou praxi-, ínstantně...’ se·* rccpoužběj-iel ..tabletoví te- formulace jsou nyní 'také často Použlváriy k zajištěni - že ošetřovaný jedtinec konzumuje dávkovači formu « vyhne, se obtížím s .Polykáním pevných Předmětů , které některý ošetřo-'anýn. jedincům působí obtížekgyf je žádoucí podávat kombinaci ve formě čipkO. muže.: se
| Poulit | běžného | základu- iradičnim základ1 | em-pro čiPky | je | ků-kuiývě |
| mu xj. o; | kte.rě se | muže modifikovat přísadou | vosku (< mírn | ěíntj | |
| t ep le t1 | y tání- | 5 v,-,dou misitelné člp-k | O '·' ě Z á k i á ,.· , | Ote | ahuj%cí |
| zvláět | ě Polyetn | i y 1 en? 1 y k o 1 y r ΰ z n ě m,;»i ekul | ,-e-x hmotnosti | . se | POUZÍ- |
vají v lirokz mxre- '' :
V Poxled.nl době jsou V'.7-].mx populární traus-iermáli··! náplasti -Pravidla obsahuji pryskyřičnou složku, ve ktere se droga rozpouští nebo částečně rozpouští,.která'se'udržuje ve styku £ potožkou ža Použi l X filmu . kterv prost řádek chrání - V · ce-.-n-jV.—y :.l ••Jí.-bw ze táto formě podáni účinně -látku t C-'·:; j x Četně Patentová sr-is-.·· P\.‘ui'.:ivá č* tele mnohé»· k/rn-Ukované.i ti
V J Λ·£ ή >γ.
-ěc-kstl i membránou Probodáihcj mnoha páry. 1 er .'-'č, ce ir -··.„. oímetipkym Prk ocením..
!---.;sieluJloi příklady tyPickoho provecend v/neLež t-oi j -3souj 1, nij.jÍí jej vsak neomezujx· íL k^· Ι. ,:ϊ;5 “:Κ:Π ':t'.J'L j..< k ΛΓκι prT.- k t.r*·—'.!k' Lt t
I ’-'í»,í·?· ýi «7? .1. <j v. i ί Mj1* k-.-íi Ρ 'Λ i éí Sír· P t*i Ρ1 či '*'vi J X Tt’ 1 iý.i 3, τ’·.) U J _L t -ΐ·. oJ.1.1”
S-k : :
Ir.. raceiaický, hydrochlor
Ί ·
X .
sušený - “••ír cena. ty ’
Množství (mg/ka?slet) 20 30
200
360 ης i edené složky . se^nsísí a .plni se· do tvrdých želatinovýc v ;rfi;iVjžst;/i-46O. mg .. ~ Odv- ·?*£ 3 r , ť '. ?..·’· ' ;
Ί . t ť . i'·· r
Tarmaceutického ;Prostředku 2-s·'* i. ·· i * ·, ;
lety se. .připravuji-z .následujících složek:·'.
' -Množství (mg/tahleť.*) ii-i, i večerničky, hydrochlorid · 10
U f.íjiOÍ ' d*i '
a. niikr ok-rystal íck-1 . ’ aOt?
o - 'šc-tf Sub Γχΐίΐο'ν aříy ' ~ ' · 7 ’ γγλΊγ'ϊi'— slovky- :>*- a aiisuji ec- na tablety 'Ctíc o v ti, 465 fug .
ar eu t i ck ebo Prostredu 3 .selce·y roztok se Připravuje, náiledu.jixi.ct íc .· · . - . ' Hmotnost ·'.·''' ct i r i, h vd r<x h i oi · io i *>í ' Cl ·' í.’.‘ <?ΠΤΐ£ i ·! Λ- Γ, v ·, *?0 .->15,75
j.iiiij látka sy s^isl s ct-hai ioicfn i sn,'-' a. s& •Tiese cc ·
Pi'·.-»tř r·dt u ůčhieze.r»«hc, ΐ ι.'ι tePjí·'· >.> - .-U (. a '*· t e p- .1.1 ill. iJ <_<·.! j..... 'τ’Ι 1 i - t O -·. a ·.' V a I ’♦ é l'l: td.'.’ ti é ·- li li U.O i... ty jící ocele a zředí se zbytkem h.« ,.=.»<..1 n.. pr·;·» tředl v í ···?»»tilecf·křikla?' fprostředky J ú'> -vty ·. .:.b sáhující '-2dy SO mg účinné Látky, se Připravuj’ r r.úslodriji k?h slriek:
ť4 ) - dr) >;r-.e kin . bydrochlorid {-\ -penbutolol škrob . ' celulóza , m-j.křipkrystalická' ' '
Polvvinyl.Pvrr olidon (10% roztok ve v.odě)
Kriozstvi (rng/tableXa) 2C’ ·, 0 6 í ?.. 0 '45, '1 .c’ rťt. ú . i V. ? .., - ‘. γ.,· ‘
X'. -r, >-rř ίο ’ v?? ,í-i<·«?-? v* C‘vr nstríumk,2rboxynetnylov.aný *>kroo' .,7 ί - ..... ,4. Jm_ . Jtí . · _ 4> i 'i ,;i : n’jr H·'..! ,· ,.
* »ϊ·« ♦.
. i. (Průměr
17l?.. 0 l/ítks, í/krno .3 γ:,·— i u iíjzó. z-*? '“'édíj1-! s i, tem t',· - 4p rdf^-y.h ok 353 mriki-onietrO) o dů!?l.<ídnt sr Promisí. $e ziskaOÓrr: p.-i ϊΑym -~ri. (•••'Ztok .'-' :·1.·/νχ,·Ί’/1ρ··.'}··,-··η1ί·:ί.οΐ·)!.ι i: Sfl·'··30‘f i·?tí k,·.. 14 sie;·.·''·· t1 í. (Průměr ok 1-100 krom- ti-ú í . T&któ zi rknné f
«renu je .50 zudx Při teplotě 50 “C vedou se sitrm Ncklž me$h ť.S. (pj-rjfr·—· · <ik 1000 mikrometrů) htitriumkarbiaxym^T.hy.i škrob .
ít.eír-ii n<«‘eíriati o m>.-stek 'edou s i t em k<;i. 60 rresh U.S. iprů.
měr ok 250 ·!>1 k r c.Kir-t 1 ů), Přišiji se do granuli. promisí &e s»és sr libuje n.s tablet·.· '-'žíty-o hmotnosti 150 mg. .
kr- :í i 1 o' Tó/nOi.; eutii·. kzh,o pros třed* u 5 k-.,c j'l..- ob ? ohi i,j1 v^.dy 1Ξ 0 ng o’inne i;,·.·. připravuji
Mn, ': t. ••i ,(mg /kyp?? Lé?
l řtfi rs-? 1' <
ořeiriyti o? Γ-,^νεί. Vť· _
sítem No-4 5 triech U.S. (pcůmSr ok 355 .mikrometrů) tvrdých leloLínových kapslí množství v£dv 250 mg ů plili
Příklad 5ar'fr>aooutiol'ého prostředku 6-........
típky, obsahující vždy 45 mg účinné látky z ridslfed.ujic.ich sloíolo ...... ...
se připravují .rt (* ) - du 1 ox e ti n, h v Ir o c h 1 r?r i ú
Množst ’ ' ; 5 ? '> · 4Q
000 propreiíolol .
*i ί P* - í. «;>*'♦' '*
3lyceridy riasyceriých mastných kyselin do “ * - ' ' '.'/ ··. ' - · „ ··. · . . · ý . í -2045 '
,.Účinná látka se v^ďe sítem No. 60 r»esh U.S. (průměr ok. 250 mykr-.*meLrti,s o suspenduje se v αίνοβιdílech nosvcáných mostných kyselin. Předem roztavených ss Použiti minimálně liutrého tePla8'mi 3 se. li jo do foťWiy.fta..čípky o nominální kaPč-Oi.tě 2.0_ý_e_tj-idJiá
-.fe och Lod.it i O.OO re
60,00 re 5 n nc r:; třikia-d ť-armaceutického 'Prostředku 7 iosPenz*·. »:>psehu.iící vřdv -7o »q c»č'ir>rié J áti-v připr svij jo ;r následu jících sloífet:: rluo'<ex' in. r acemický, hydrochlor j d li. * 'ř.
ProPr-anoiol , ' í ’ a j ť»;i ti iufnliar bo^-y methyl celu 1 nza sirup 1.35 r ι·ο.·;ί(1 kyselinu fceriZ’.»-cí . 0.Ί0' rr
C''U LO'·'.i Prýy udíš ť 4 ' í ' ‘ I tititnu vr,do do * ... - . 5-. ý rý účinná látka se vede sl.tem f-r-_ j5 ·ιι.?;·.γ: >J.. í. fmýii.ee .-.1. reýr t otietrů) a sflisyse y nat rSumkarbovymetfivlrolujréOou o sis * y.i i. íl y .*ilá 1 t e. P -i s ty - .rid —. - se. _s — r-re 'huni i- ».i~ v- -J- -~ v-./ --- ---1-.. i O·:·'.· ~. chuťové přísady « barvivo. yčedrn·- ti o-' h-n< ·'-od .· · ř. e n <.--j d'. j S-L ť.i LfeCi se οι ί o Z Ό. v i vody k d-1 fedeny rol-Cho -.- u-d>o i- :-·;·-ι .i i Po TTi
Farmaceutický prostředek S lr»tra'·'enozní prostředek se Připránuje z následujících složek;
- ” ?
(+)-duloxetin. hvdr.-.jcHlórid · i'? mg
Pro.*: ranč lol’ ; 20 mg ií-otonická -solanka ΐ ‘‘>-‘0 ml
Jak skorá uvedeno, Předností '•'vrsálezu je schopnost zvýčit • .· ; , ........ -. „ , o ·» *- , .ΐ · ' dostupnost.' séřotbriinů. norepir.eířinu a dopaminu Působeni slouče , . :U * ··.·'. Ο-·<,'. '.O. ' '...·’: K ( ·· -· ' rťiny pr’mí slóžky, což vede ke slec-šení účinnosti Při ošetřováni , , . .7 . - ., +- I- . ·, ' k A . . , ’ ' íPÍ“*.
••I.t Λ ,. ('. .. .·'·%!<·! - · - '· ·. «..í·.·1 ·'- ’ ; . .· různých důle popsaných -sta’-ti - ivýs.eni dostupnosti serotortinu je ,, ΐ· ·v.- ,·,. * at,t> yr,-'.. : { 'obzvlášť důležité., a je ?výhr.,dným hlediskem vynálezu- Kro^ě toho
| vf v na 1 v z | um,v | >ϊ'ϊί | •uje rychlejší na? tnu pera | Uci | r · í? j » | Iifeí j |
| -pro. vid | ia d | C« Ξ | ahyje Při ČočetřciVání ťluono | ·. t i. r 1 | -?1ΐι | nebo dtr |
| ';é.f,''ótný | rr,. D | ál | 11 **Z.T7í*lÍ r.-T l-drtL· *.«·{·' Ί ťV ·Ί ,1. | nod | ; iC-t y | jasníí |
| ryc.h le.j | Sí n z | .11 | οαΐ'χχ'.πΐ Púsr.'t'riox = .j t·^ | :ke | ~'-y | íeni -do |
| mý, ,oymi | r ,ú | |||||
| 1/. | ný | 1n j_ J-' «_*, 1, kj£j i·?*' Ceí 0 '*'‘iír | -ϊ .1*. | 1 ·.· | y Podle | |
| .nkřo | vr.ij t. | ♦jíl·' | jj ;ě 3_3. Ο^ϊ'ϊ-'Γ h·.*:/»:· * P ' J p Í, 0 i:. | tni | nur | Kve st |
| £· :'? 1 t. & - | •'Iný | výhodr iýni sta v<~nj 3 ^<ťCiT ic | P r ’ 1 j | !. .-.;í. | ^IHčíCe 1 | |
| h.vdou | d i j Λ < ' X.*-jr 1. 1' 1 či <11; t- a »? f i Λ ·ίί ? č: | v i n |
„lnem .· í rinirní i.n-<oi-iti.iífŤ!ir.eOePrese svých Četných variacích 5,-, nejnovíJi mnohen v-i.ce Kojný Pro širokou ••-ef e jnosi než byla dříve. Wým se. Povazuje.·; za ni ή.~ιθιΐ/ο·ιο ’-όι -/zu.jj.ci. Poruč,iu. Maří; naPadí Pidv-rPíve ννηΊ,ν Potil ac·? í-ebe-vr aíd a je no j-v+r emr.č j -M ro Pro Jev em dep
ČK »1 liony 111.1, nejsou PO, t a 'j 1 i of.nt neb··.· Plné sny· ·.· .? P'Xi-.esi ne 1.1 etí . 1, ·?<tu J-- don'izi :? 1 O O-· ί'·, ,··ϊ'?·’Γ> ·: nadll—· j j. J J -1’ '2 ť 10 ~ i ihujj ··. ‘u j i. no.'.! .'?· od dc-Sei ϊ lety. Oy I.o.-Ό t m se ο ΐ· ·' vd čil v k -..:1.01 ·Ί· V·'.·'1 dv.iu-k ~ r t, r.po tr' iVýní H/-p í'eso v Ital ze Prodávanou drnoou Pr,·, i r-nt.n u·..··,( jo O viti.· SP·..,jo'·· lina jinými norm-mi ,·, *. -·.···., τ,.:?· :·.bon-jmi jinými , inrnn.; .--ml . ka·-;.1 jvd j... ?ρ·ο 1 “'/<:·h i Γ,~..ηηο'·Όυ
Γμ-η,ν.,ί, i HfV .5· '.Alzhk-imero'·'· ·υ nemoci 0 ;;·η·:υ ,1:1--.1(0 o ,;. .;Cn i.iv.' ' .. i-. .
k·;·,·. h sieroldů Deprese Lak.č -nírte být spojena κ zneuZívý,»·;.»« jo1·?•tdč kol i látky nebo může být spojena s Prciblijímy dnt rý vyplývá nebo se vyskytuje spolu -s bolesti hlavy s ment5lni z, ostalocti a s mrtvici. Deprese ve všech svých Podobách je cíl· r«& .který je .s vynodou i3®eřů’»orx;i ošetřeni se 'souú-asnou d.t?’·lij· terapii a 'prostředky.
i osed los tni. nutkavé cno/ám se. jo1·-.-.- ·.ořϊίγήι·_· icp-c velmi rozmanitým stupněm Příznaků a obecně i , * . ' lovaťelným nu Lkavým vykonáváním neúčelných rituálních r 1 c-rn- '·..·'.· r 1 ' v .»» . ri . .'.
- j«r-né i~ ť oj e r icd·: oni ( ij cínnos r *·-ν·3>. * 1 ' ·, r>-n* r s »'·· ί ‘ ' ’* · ‘
Pacientem - Vnějšími charakteristickými pro jevy tohoto one.mocn·· : ’ . . ' ,· v* . i \ 7 ' ' ‘ S- ' ·' jsou činnosti bez. jáKěkoii racionální Potřeby nebo rozumných -j ř /·. · ,. ^ ' -- *.//·.*.. v ' u » v> . A»· · · - * ' - vodu, jako je rKrxPříkl.ad sháněni, objednáváni a cíděni. Silně’, h , t - , i * y I jL V - 1 ‘ .
stižený Pacient, může být neschopen cokoliv dělat - ale Provádí j budily spojené s nemoci- -Fiu<»xet3.n se osvědčil ve Spojených st těch amerických a v jiných .zemích Pro ošetřovaní této· Posed losa o;-'-'édi se jako účinný.
Obesita j..é___Častým ct aviem_v__ujie.cic—-.c_Pc«cuj.j.,ac4u—--i-ěs^ti-i-t^-e:
Se f ίυο/et i n umožňuje oběs. nim jedincům ztrátu t1?·1·':·* rošt i s náiL·: r--?:n Přižni výra Působením na kr evr.i oběh □ na srdce a na celky Pocit Pohody a na energií.
•Jrinárnl inkootínenee ·.:·? ..•Pecn· i a·: to ''nutkavá irkoní irteijce l -ccislčsti čirnju je neschopnost· svěračovvch.. svalů u-tr. 5 >-:--t o v i e dán i nic ná art j. v j i.a svalů ^1/.1/:1.//0.1-1171 π·.ί< ti typy in.koritinenc·?, n-co ;oba typy najednou. í mricné lidi- která trpi touto P-jructcu'jíitečný pm ošetřovaní č-tnž.h a na .srvoe .
: k í.asiT'7-.kí.ije jako stres 1 L·.··*·, .. d .? a akja*.* 1 ·— i* ,3dáni. net<: r -e, uu j. o>· et i γ i i'.·'/ i j v i ,<.· j e a Je t«!< důitrditý '’ VTl J ,i, i —
ΟΟ'-η.χ 3, v put·]·
| --r avů . !· | -1. er | - i | d á J ’ u v'eder·',.· | z u·.·:. O'·.·- ryto. .·· |
| -lasxŤik.,1 | Ji | Publikaci irř orné’ | '.·.'! j-'.i i i a i··-.. 1 Ίο -„o | |
| < ke—s 1 ,ár | •Jv *' | l?4. | >·' j ásiřil' -je ; o-me< i | ? Ρ . 1 (. 1 |
| • •.-.i Oiogn | ost | i.c | a nd Stati stíral· Mu | nuaj. i.r '‘Mn..<·v ,i,e |
| .leká a 's | t a t | s st: | i<j;'á ::v'C 1 ·..··.'· 1 m.-·,·, | ti’> ru < 0 Pór ú·' -'i 1 |
| vydáni | j '!<>- | *r | •ei·!.· o'· !’-·.·.··.·!' J V t i ΊΟ | |
| D Sr.J . v | t Sd | k ‘ ’ 7 | •ch Pf iPšde··. ·· i<·.' | 1 i-iv. ří ž ; <.: ..o· é |
| léna pr·.· | A | i 0 i - | ||
| 1CD ď<c. | -. | *.> | z é6 . S . Di-h J ýt. | j i-·-.·, tó. 2 'i . 2 |
de.pr ·' 293 : 53 . :3 Ť o: Ιό. 3Ίδ.'0Ο; 317.00 bolest, ·.-< Xó 5 t-í· fí»5Lír'Opi.iii t. í.<~k- <í I, fr ,'ř ·,’ ' -a ? * ’Ť * - ř' _ „ ~ _ 7 „ . ,, ’ ’’ bull mi a, ICO USH 3Ό7--·'!
*Př^d^íhšt-f'-<i.ální syndrom- γϊ^'ό 'diíi.áí lut^lrvi ^ciz^vý syndrom, OSM “'. 307 /90 ·.'' r<'·; '
... 1 i --ÍJ . . , * r . ·.’ -} - Λ -*- ·* Τ· alkohói£sěús' ICO .305,0, u£M 305.00 S 303.90 : .nď&roérňé’ ušívání' '£β&^-ύ’'Γΐ CO '305· /1 í OSM 3-05.10 &. 292.00'rw. páňicM Vorucha’ ÍČO 50Ó?ÓÍ,‘ O’SM 300301 & 30Cn 2 i .*'' ^^Oil^yíctř-^OO/CO rOS!íM300;Í0·· ř’' ? 3 . -·ř i '., 'post 'ťráijmatický’ syndrom' 0SM’'3Ó9.7 69 ' ' ’ ztráť-aPaměti OSM 294. OČ ' ' '.
senilní děroence ICO 290 sociální fóbie ICO ' 300. .33 / OSM'300.23 isfinicii Pozornosti. beP\-rai<ii'-'it.ni. Porucha i.C0. :. 14,0 ro2vr S0000 i?. Η i*ívdi' η Ϊ Ct* O ú
ICO 3 ! 2 , OSM ’.2 1 2 . 5 9 3.5 1 7 1 C L· ? ΰ 1 - S ? , í?SK ? i1? ř ‘ Ťmpúlsr.l· porucli^ v·.« .
Poi“'Jnnjst:
* · * · p.
3y nd>' oro cl· r onick é ún a' · y předčasná ejakulé.;;*,· OSM 302.75 ‘potíže s ' erekci'-OpM 302.72 .rervos/ iCO 3O7.1; 'OSM 307.10 ariore'.· i a l· ř ' t ír?nj c.by i.;- a ·' JC j '1 >·· ' I i.j j.'r ti ,,ΓΤί ' mu t isrn tri<-»>:‘i.lli oro^i jí.íh eP're. sen7, a Livr:.i. 1 jr.Oyi.Crac-e n-e.Í i ál! r-í ·;·.!·. g·-- 7 Ρ.,·,-. g -.·:· ·- ”·':ί ---75-,·Ο 7 %,.U f i·)» } * , ,.
cid 7,! Λ í’fřj'SJ ·?<·. U jlC3 m Ξ P ú AT·».
K'ryi.nm Oa^I^y -.1 .-<|·, η~ί>
ϊ -, / ? r j Γ4-ί:· Jyy c< - *- l í3J' Uř ·,··; i mt?! a? d hj -a m 11· · · .>d i .·<.!
W/ ?. V v?'> t, ►? d: 3 t, ΐ-^^ι-^ϊτΑ t t”: j i}r' j J J Ί . Ir’; » ! / J“>... Γ , í ·ι7'·, jí vl·';.. !. O ] \ ; ··_ mci/k.G ' j zp. ;'4 SOS- Prt:..py,l.«r.Gl·/· ·:.:ΐυ · ·:Ά r rOc 1' ? z
EtTecť <?f f luo-<-e*ine- cu-r sercí <?r»in ař»d d-?p-in<irie c cnc-Pníi· <<: . / * * ' !' 1 .
j. ..< ty i.i
- í
Lil 1 ‘Γ..-Ι' in, in rat hypothalamus after administration of fluoxetine Plus t~5-hýdroxytι-yp toPhan (. Vlxv t luoxetinu na koncentraci Sérotoniriu a dopálíš i iu hyp-vth&j amu krvs po Podáni fluoxetinu Plus i. ~5~hyďrokytryptopn-sruj) , tifě 'íci , . tú,.'str- 1663-, až 1690. í 1S92.). . K iniplarr· rOU/líVd 3t bi'č·! j ta Oj. íJtár-hc 7£aříZd'il bavida .kopfa V i iy — ***^5^5.·· «··-·· hodinove Pér· lodě zotavení se krysy yr,.~sou: do 'rlký.ýt Plaste·'·'>·-.: t- ««ί;- s -namontovaným. .?hr.tlJ'kovýtfi systémem (CMA/- ‘ * ' - *·, ·£
120 svstém p ro volny sP.obyP-zvířat i bioanalytícký systém, West- Lafayette, 1N) - Filtr ovyná ;umělá;.,mqzkomiěrií tekutina (CSF'( ( 150j mM NaCl, í. *»·' mM KC'l, 1,7 mM.CaCls . atj.0,9 mM,^gCl.2^ se,prolévá .sondou : -yc-hlosli l,'j u.i/min- výstupní' .dialysači«ϊ.hadička .je .připjojeriai na '•'stup ventilu íiPi„?·.· «. '20 yj. smyčlc-u - Na konci každé 3-0 minutové Periody V2\ii·!,·.;,·,·ni s··: injektujé ve smyčce shromážděný dialyzátí na oč \ —-ph· éii ΐ til i- : p.. ťu ;· t, p.«, íti? ιτιγλ, r.ey si.one Pcien-
-.· y.’:č
Sjglg·
P-í-íbÍ'
J <!_» *
” 7rr ________jZwuži.t..:_k «“Aéít^ci 2___monoam:i.i:i!l-r_4>.c«p.sái—‘ifet9TA!^7Tdi—p-ul-3íer-' 19??;·· > . Stručné řecé! η··. se dialysát,, •shromážděný ve 20 ul smýčé l·;k<·>:.!é; r t --r . Nh ϊ ú .. ť.0 :?]. injekce se zavádějí -io sloupce ? mobilní. fází. která Stéíi ’*’£ - OA a 5.--HT·. 75 mM acétát. draselný, ť . .: f>.M t > ' Č ' .·,Ι’>d’Λ15'Ή'I t ·’7 t r ? I . č „. ’á
ó.··;,,···· ; z 51 todnoty pH -i.
natriumoktansu1Mobilní f-átř kro ,·„ μ· 14,, j . .. . .
':;! !·. ?': ocm·: i .·:<·. 7 ·· ,- V H,-,-;riet .· i-., ...t;.·.
ýúýyý .-7-., .·,r;;r.'·;·ςι·Ti'':.'· 7Π| sy=t••me.n. ktv-rý .·: ei.c (·τΐ r · a··, ·- .-tor;· u . t-a.?. áiní hladiny
- · ·-j. i iC1 ’ ·'. .i ί >uP ·.?.’' >t-?· uOiíj'·'.! c---'i' Pejd ίο··· P rogr am..tva t o ir.ým na Počáteční Průtočnou hlc-at 0-2 -ml/roj n vzrůstájící 'na 0,3 ml./mi n -.v Páté m.r:U'té ; ;' :ik k icsc jt.cí Pét .w 0,3' mi /m-í n ve 26 mj.ňuté se celkovou d .··,!?. nu 70 rsjnut· kíOPi tm/.'. ;-:-|T. . s rut o1-!.< s<? 'využívá k eluqv-ání • —rit ·,. ·ο·.Ό.Οι·! 75 o-i :·.!·: .·.·.·.··- o-e. !...* F jel.· Lr o.- heml >:.'··?.> detektor .· r,·: · ič! i-' ·* Í,Í á i íu.ji a ar.jlyžují ; 7 ,:.i '· ‘ λ \'r'·· ·'. ··*’ J. · ni '70 minut ΡΙ'ΌΟ p udá Mm dc opy . ‘J|-.-,C;y oe připra-
ť.· .-(i- jé -'t?· •.•jVií-tj' O ··. jÍCí···' '-'‘•.'d··· ’:.· Ρ». ·.·'<-'á ií Siř í <.t J-ΊΪΙ 0,'ςί a'?' ! ·' ·' η η'-'ή-· h · ; .-λ s Jedu : h '-Oěl<-d·;, j ·;·Η .
- n.J dm i-· L.„-diny .-ο; ηΰ v h :·.- -'.•pr.Cítacan-dj '-ýtčl Pd* ϋ č ··;<·Akami pípu, 50 st«r.dordůVr:'č,í?, ' -ýd. ·’’ >·!;· •ΰ'ν.'·' i *.
| slouží | o a /·. a). ní h lad i i | ΓιΙΙ Pí | |
| Převádějí riá | pi- | o/ent,o b=i'sálu- | r. /'/ti |
| not se souziv | cí | i jt-irycn t.-1' | es tú |
| Púdatiím ύrnoy | Sdém |
Střední hodnota čtyř vzorků bezprostředně Předcházejících Podání •ladinu Pro každou zkoušku a hodnoty se ilu- K porovnání průměrů základních hods t—testu od okamžiku. oezProstředr'?· Před. v každém okamžikuu následujícím. Boďnovjkrouhlujt Pro íePéí zviditelnění trendů.
V tomto testu kombinační terapie zahrnuje fluoxetiri ve f.prné hydrochloridu raceroátu a 4- (2-hydro^y-b-cyklohe.wylaminoP-ropo xylndolmaleát- krysy ee připravuji, jak shora popsáno, a indol, se Podává subkutanné v dávce ? ma/kq 100 minut. Po začátku zkoušky. Bíuoxetin se pode-a íntra&eritoneálně v dávce 10 mg/ko, spolu; se druhou dávkou indolu v množství 3 mg/ko 210 minut po započetí, zkoušky. Betdá uíi'-aná hodnota Představuje .jediné zvíře- :
Hladina ď-B', neměřená v dialyzátu. Poklesá po pod árií indolu íj .<» ťj ,j jj' li
Přibližně 50 % bas*lni '•Ί *ud >· ,’C « l‘J t d d ! Ll - Γ' .v Γ xj Jf L-if;1;- ’rL l ‘ ů c tó P'-'.’ i- ťjuó Γ ιΐ 3. Mι'··*-<“^·· t.-7Í i’«1.^ i? 'ΐΐ'Λ í: i? t-ližné jako a 10 i; 6 n~.il ni hodnoty v* 'MO. minutě, Přibližně ΐ o k í'>
<· - -/i tety
| a i ní | h | odmet | y ··; | o. minut. | ě. Přibližné j-?ko | ••160 | »7*. | |
| tě 3 př· | li Žne | jako | 5 | Γ- <* i-s , - .4' v1.? *3 | lni hodnoty ve'33-f? | min | ''/i.··'? | |
| dl ÍK,I kt. | V | *' 1J íi | á Pij | PO | dání Ir.do | lu až na lěú £ bas | ální | - |
| lesá tém.'? | t'1 n<i | b.j I··.’;. | ní. | hodnotu | ve 2.10. minutě- | t”' <j ·’Ο | dárrí j | |
| r,u vzrů | - a | •5 ΓΊ-5; | při Pí | iž | ně 500 X | bosální hodnoty ve | 2'4Í? . | nji- |
| lesů n· | ,iž ně | j * | 0 Ϊ. 2 60 | % a 200' λ hesálnl. | ::ákí | fil | ||
| - | 2 ÍJÍJ . | i. »;< j | minuté. | |||||
| .dobne i | :‘l f. | Γ: I :ť- ΐ | j. Γ*.“ί | zr | U J \ -.‘Λ 1 »<1 Ϊ* | řibtížné ~ t'··,; | tl í f: í | |
| .0/ . tni | i' i’,.! | t - ·', | ι’ί /- só | f“| | r?;'Í‘.> ϊΐΐί 1¼ | Γκί PO Ζ-,Ι .J.f.i j h '; ,'V | ·, » '.· a | ‘ ‘ 3 »*’· |
| B.···.:. /·,·.·f' | f | jJJ .· ‘ Ť | . .2..ίΊΌ | '·' z | :ůetá hl,., | ir,.-.i Ob v.e Po.elií | ΐ (Λ Λ | í ’·./ -t· |
| 1 '_· : i'. \ ,J | w 1 1 | . ·'· | . p Pití i.:’: | i'it··· na v-h-j t, j·ií. o | r. . . i | r··.·:;. v | ||
| i 1 lUt P , | i-' | r i.iř 1 Ϊ | '.Líh? íí | 510 t vo | '500.. uvinuté a Pří | iě‘ ίΊ.-J |
r ř i t ojí1 t o t es t u drogou < +· ’ -dulee·'·-.·*.. i.r/hydrout '.no íd ,
I ‘•'ar-,·;· ·-' dávce ů mq/ka o (- )-pindolol v dá«'-:.e 5 mg/kg. Test se ρ·»-*-.»— v.idí stejně jako test > za Podání. (-)-Pindolclu nejPrvy 120 m.inut Ρ-.:» zopoueti zkoušky .? pak d.uloxetinu spolu s<= druhou -lávkou (-3Pindololu v ά«··<;-- .5 .mg/k? v* .2 70. minutě. Yvstedky jsou u’ve~ de.ny v následujicl. tabulce jakožto procento základní, hodnot··/ tří frtiM loomí.nú j-ozně '{obě, p.o. /začátku,•.EkouS.ky. ka£d<-í hodnota Představuje- střed pro tři nebo více zvířat.
| í?r b -H | ' 5-HT | . NE ' | DA | |
| *· --.V ttj »· - | o.i ,·£ 7 ' t -.1 ; v* : | • Λ' .· .» .? i i ! -V l i !. | u»' · i. - * *· | JÍ i |
| rfn.f,. | % | w | ®Í' Ai | |
| ϊ j | •»-.n.íi’ ‘ - ' - < ' y | ♦*.Λ-- , k P ft ,i | ; k. r,. j · ·· | f t. d í · . ·, r · ; |
| i / o · - | C‘Ú | ' 90 ř , v · , '1 \ | 90 | í ' |
| ΐ set ' | ' ' 5b? ' | 100 | PO | |
| 1 . . ί . ' | • | |||
| i S ý | 1 10 | 1 20 | 70 | |
| 2i 0 | 'jOfj | 1 ) 0 | 100 | |
| / 44 j | > 4.ť'i | - c ťv | ||
| c | ||||
| 2 7 0 | 3 - (1 | 230____________ | _ 1-7-0 - | .Z-. |
| ----------------- | , _ ------ ’ F> . | , * | ||
| 2-00 | 2: M*1 | 21 0 | 1 a A | |
| ____ | 7 ? ó | '1 Γ·.ο | • | |
| S60 | 170 | 'í 50 | J 1 | |
| í -··- -l | t | |||
| 1 0 to | zrou;',kd pr,-j | vádí stejně je | kn ř-·--.· t i | r-.·. r- udiv, t·.--? |
| /· ** t ,>.·. ** 3- — | /ykj. ob e'»'/_]..-. nj. j-jfi | Pi-oprr-y) η r,dni m | iJoátu - | ,2 r. . . <· r. /i.. ·?. *·. ·· .·· JT-v, ,· /·.. |
| * . | 1 ’ · | |||
| Ρ^'.ίΙίΛΓίΓΤ-^Ο \ | Ό .120. minutě | * / | ř .1. Ϊ _ ,J , . ’{ , | etinhydro-./hloj-i/ |
ι·:;Ι ‘
’.-</ z ng-'Cg, c-odsného te druhou dávk./u indolu v :· .$·.%·»· ' ny/kg 1 70.. mini.:tě- Υ··?ζ-ny-lky j = ,-!>.i iive-íer.' • t ·/ 2-HT í.:oy -. r:-.~r
-Ί.-.--:----:0-. Pr r i-.:- 1 i* i snu rř3iiri(~ri 'inu i ♦/. e t y h j .
/ ?,-·».-o o to;ó f ϋ:η..ό··.ο i .ίΙυο'.-'-.’.ΐ'ιπ. '••eniafav-irtu .. -m-t\ Při z - /í. o v Ir ií do* t upili,o, ti ser otc-ninu . no a -ioPymii ,;j v mozku i T ar má·'. e-vtick ό Prostředky, -Kter
Claims (1)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití pro výrobu farmaceutického prostředku pro potenciaci působení první složky volené ze souboru jzahrnujícího fluoxetin, venlafaxinmilnacipran a duloxetin při zvyšování dostupnosti serotoninu,„norepinefřinu a dopaminú v mozku, kombinace první složky a druhé 'složkyivolené·' ze souboru zahrnujícího alprenolol,WAY 100135, spiperon, pindolol, (S)-UH-301, penbutolol, propranolol, tertatolol a sloučeninu obecného vzorce
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US26085794A | 1994-06-16 | 1994-06-16 | |
| US27746094A | 1994-07-19 | 1994-07-19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ262494A3 true CZ262494A3 (en) | 1996-01-17 |
Family
ID=26948222
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ942624A CZ262494A3 (en) | 1994-06-16 | 1994-10-24 | The use of medicaments for action potentiation and a pharmaceutical preparation |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (6) | US5532244A (cs) |
| EP (1) | EP0687472A3 (cs) |
| JP (1) | JPH083035A (cs) |
| CN (1) | CN1113436A (cs) |
| AU (1) | AU685510B2 (cs) |
| CA (1) | CA2134038C (cs) |
| CO (1) | CO4340731A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ262494A3 (cs) |
| HU (1) | HUT71582A (cs) |
| IL (1) | IL111380A0 (cs) |
| NO (1) | NO944046L (cs) |
| NZ (1) | NZ264774A (cs) |
| PE (1) | PE28695A1 (cs) |
| PL (1) | PL305701A1 (cs) |
| SG (1) | SG70562A1 (cs) |
Families Citing this family (92)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0714663A3 (en) * | 1994-11-28 | 1997-01-15 | Lilly Co Eli | Potentiation of drug responses by serotonin 1A receptor antagonists |
| CA2227410A1 (en) * | 1995-07-24 | 1997-02-06 | Eli Lilly And Company | Treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder |
| DK0759299T3 (da) * | 1995-08-16 | 2000-08-07 | Lilly Co Eli | Potensering af serotoninrespons |
| ZA967892B (en) * | 1995-09-21 | 1998-03-18 | Lilly Co Eli | Selective β3 adrenergic agonists. |
| US6075040A (en) | 1996-09-05 | 2000-06-13 | Eli Lilly And Company | Selective β3 adrenergic agonists |
| EP0792649A1 (en) * | 1996-02-29 | 1997-09-03 | Eli Lilly And Company | Treatment of sleep disorders |
| US20060068018A1 (en) * | 1996-03-25 | 2006-03-30 | Wyeth | Extended release formulation |
| US6274171B1 (en) * | 1996-03-25 | 2001-08-14 | American Home Products Corporation | Extended release formulation of venlafaxine hydrochloride |
| US20030215507A1 (en) * | 1996-03-25 | 2003-11-20 | Wyeth | Extended release formulation |
| FR2746314B1 (fr) * | 1996-03-25 | 1998-06-12 | Pf Medicament | Produit contenant du milnacipran et de l'idazoxan comme preparation pharmaceutique combinee |
| EP0818198A1 (en) * | 1996-07-09 | 1998-01-14 | Lilly S.A. | Potentiation of drug response by increasing serotonin availability |
| US5958429A (en) * | 1996-08-16 | 1999-09-28 | Eli Lilly And Company | Potentiation of serotonin response |
| US5958965A (en) * | 1996-08-27 | 1999-09-28 | American Home Products Corporation | 4-aminoethoxy indoles |
| FR2752732B1 (fr) * | 1996-08-28 | 1998-11-20 | Pf Medicament | Forme galenique a liberation prolongee de milnacipran |
| ES2171839T3 (es) | 1996-09-05 | 2002-09-16 | Lilly Co Eli | Analogos de carbazol como agonistas adrenergicos selectivos de beta3. |
| US6087376A (en) * | 1997-02-05 | 2000-07-11 | University Of Kentucky Research Foundation | Use of lobeline compounds in the treatment of central nervous system diseases and pathologies |
| US5830904A (en) * | 1997-02-05 | 1998-11-03 | University Of Kentucky Research Foundation | Lobeline compounds as a treatment for psychostimulant abuse and withdrawal, and for eating disorders |
| FR2759290B1 (fr) * | 1997-02-13 | 2004-06-18 | Pf Medicament | Minalcipran pour le traitement de l'incontinence urinaire |
| FR2759906B1 (fr) * | 1997-02-21 | 2004-06-04 | Pf Medicament | Utilisation de milnacipran et de ses derives pour la preparation d'un medicament destine au traitement de certaines maladies psychiatriques |
| US5776969A (en) * | 1997-02-27 | 1998-07-07 | Eli Lilly And Company | Treatment of sleep disorders |
| US5910319A (en) | 1997-05-29 | 1999-06-08 | Eli Lilly And Company | Fluoxetine enteric pellets and methods for their preparation and use |
| GB9714675D0 (en) * | 1997-07-11 | 1997-09-17 | Smithkline Beecham Plc | Novel composition |
| KR100545329B1 (ko) * | 1997-07-25 | 2006-01-24 | 하. 룬트벡 아크티에 셀스카브 | 인돌 및 2,3-디히드로인돌 유도체, 그들의 제조방법 및 사용 |
| UA56257C2 (uk) * | 1997-09-23 | 2003-05-15 | Елі Ліллі Енд Компані | Спосіб лікування неадекватної визивної поведінки |
| UA57107C2 (uk) * | 1997-09-23 | 2003-06-16 | Елі Ліллі Енд Компані | Спосіб лікування розладу поведінки |
| AU9214498A (en) * | 1997-09-23 | 1999-04-12 | Eli Lilly And Company | Treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder |
| ZA989251B (en) * | 1997-10-17 | 2000-04-10 | Lilly Co Eli | Potentiation of pharmaceuticals. |
| US6228864B1 (en) | 1997-10-28 | 2001-05-08 | Vivus, Inc. | Administration of 5-HT receptor agonists and antagonists, to treat premature ejaculation |
| US6037360A (en) * | 1997-10-28 | 2000-03-14 | Vivus, Incorporated | Administration of 5-HT3 receptor antagonists to treat premature ejaculation |
| CO5011072A1 (es) * | 1997-12-05 | 2001-02-28 | Lilly Co Eli | Etanolaminas pirazinil substituidas como agfonistas de los receptores |
| US20030013740A1 (en) * | 1998-03-27 | 2003-01-16 | Martin P. Redmon | Stable dosage forms of fluoxetine and its enantiomers |
| US6500827B2 (en) * | 1998-05-08 | 2002-12-31 | Pharmacia & Upjohn Company | Drug combinations |
| SK14502000A3 (sk) * | 1998-05-08 | 2001-05-10 | Pharmacia And Upjohn Company | Kombinácie liekov n. a. r. i. (inhibítorov reaktivácie noradrenalínu), výhodne reboxetínu, a pindololu |
| AU4100699A (en) * | 1998-05-28 | 1999-12-13 | Sepracor, Inc. | Compositions and methods employing r(-) fluoxetine and other active ingredients |
| FR2781671A1 (fr) * | 1998-07-28 | 2000-02-04 | Synthelabo | Compositions pharmaceutiques contenant un inhibiteur de la recapture de la serotonine et leur application en therapeutique |
| US6476078B2 (en) * | 1999-08-11 | 2002-11-05 | Sepracor, Inc. | Methods of using sibutramine metabolites in combination with a phosphodiesterase inhibitor to treat sexual dysfunction |
| US6974838B2 (en) * | 1998-08-24 | 2005-12-13 | Sepracor Inc. | Methods of treating or preventing pain using sibutramine metabolites |
| US6331571B1 (en) * | 1998-08-24 | 2001-12-18 | Sepracor, Inc. | Methods of treating and preventing attention deficit disorders |
| US6339106B1 (en) | 1999-08-11 | 2002-01-15 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for the treatment and prevention of sexual dysfunction |
| SI1113797T1 (sl) | 1998-09-15 | 2010-02-26 | Lilly Co Eli | Uporaba duloksetina pri zdravljenju fibromialgije |
| DE60022692T2 (de) * | 1999-07-01 | 2006-06-22 | Pharmacia & Upjohn Co. Llc, Kalamazoo | (S,S)-Reboxetin zur Behandlung von Migränekopfschmerzen |
| US6399826B1 (en) | 1999-08-11 | 2002-06-04 | Sepracor Inc. | Salts of sibutramine metabolites, methods of making sibutramine metabolites and intermediates useful in the same, and methods of treating pain |
| EP1671628B1 (en) * | 1999-09-03 | 2012-10-03 | APBI Holdings, LLC | Methods of using rapid-onset selective serotonin reuptake inhibitors for treating sexual dysfunction |
| US7163949B1 (en) | 1999-11-03 | 2007-01-16 | Amr Technology, Inc. | 4-phenyl substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof |
| MXPA02004330A (es) | 1999-11-03 | 2004-07-30 | Albany Molecular Res Inc | Tetrahidroisoquinolinas aril-y heteroaril-sustituidas y uso de las mismas para bloquear la recaptacion de norepinefrina, dopamina y serotonina.. |
| UA77650C2 (en) | 1999-12-06 | 2007-01-15 | Lundbeck & Co As H | Use of serotonin reuptake inhibitor in combination with deramcyclane |
| GB0004003D0 (en) * | 2000-02-22 | 2000-04-12 | Knoll Ag | Therapeutic agents |
| JP2003525899A (ja) * | 2000-03-07 | 2003-09-02 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | 乾癬の治療 |
| GB2362826A (en) * | 2000-06-02 | 2001-12-05 | Lilly Co Eli | A pharmaceutical composition comprising a serotonin transport inhibitor and a serotonin recptor antagonist |
| KR100821410B1 (ko) * | 2000-07-11 | 2008-04-10 | 에이엠알 테크놀로지, 인크. | 4-페닐 치환된 테트라하이드로이소퀴놀린 및 이의치료학적 용도 |
| DE10042412B4 (de) * | 2000-08-30 | 2005-12-22 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System zur Abgabe von Venlafaxin, und seine Verwendung |
| US20040030131A1 (en) * | 2000-10-04 | 2004-02-12 | Martine Keenan | Pharmaceutical compounds |
| US20060287335A1 (en) | 2000-11-28 | 2006-12-21 | Wyeth | Serotonergic agents for treating sexual dysfunction |
| US20060223824A1 (en) * | 2000-11-28 | 2006-10-05 | Wyeth | Serotonergic agents |
| FR2817257B1 (fr) | 2000-11-30 | 2009-03-20 | Sanofi Synthelabo | Cyclohexyl(alkyl)-propanolamines, leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant |
| US20050192220A1 (en) * | 2001-02-05 | 2005-09-01 | Gevys Pharmaceuticas Ltd. | Composition and method for potentiating drugs |
| US6833377B2 (en) | 2001-02-05 | 2004-12-21 | Gevys Pharmaceuticals Ltd. | Composition and method for potentiating drugs |
| ATE409475T1 (de) * | 2001-02-20 | 2008-10-15 | Dinan Timothy Gerard | Behandlung von fibromyalgie mit pindolol |
| WO2002083631A1 (en) * | 2001-04-13 | 2002-10-24 | Sepracor Inc. | Methods of preparing didesmethylsibutramine and other sibutramine derivatives |
| US7034059B2 (en) | 2001-07-02 | 2006-04-25 | Sepracor Inc. | Methods of using norfluoxetine |
| US20030087963A1 (en) | 2001-09-13 | 2003-05-08 | Senanayake Chris H. | Methods of preparing and using 2-hydroxy derivatives of sibutramine and its metabolites |
| US20040034101A1 (en) * | 2001-11-05 | 2004-02-19 | Cypress Bioscience, Inc. | Treatment and prevention of depression secondary to pain (DSP) |
| US6602911B2 (en) * | 2001-11-05 | 2003-08-05 | Cypress Bioscience, Inc. | Methods of treating fibromyalgia |
| CA2475763A1 (en) * | 2002-02-12 | 2003-08-21 | Cypress Bioscience, Inc. | Methods of treating attention deficit/hyperactivity disorder (adhd) |
| CA2382419A1 (en) * | 2002-04-24 | 2003-10-24 | Le Groupe Lysac Inc. | Synergistic blends of polysaccharides as biodegradable absorbent materials or superabsorbents |
| WO2004009069A1 (en) * | 2002-07-24 | 2004-01-29 | Cypress Bioscience, Inc. | Treatment of depression secondary to pain (dsp) |
| EP1558231A4 (en) * | 2002-10-03 | 2010-09-08 | Cypress Bioscience Inc | DOSAGE CLIMBING AND FRICTIONAL DAILY DOSE OF ANTIDEPRESSANTS TO TREAT NEUROLOGICAL DISORDERS |
| US7704527B2 (en) * | 2002-10-25 | 2010-04-27 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Modified release compositions of milnacipran |
| PT1601349E (pt) * | 2003-02-14 | 2008-10-27 | Pf Medicament | Utilização do enantiómero (1s, 2r) do milnaciprano para a preparação de um medicamento |
| FR2851163B1 (fr) * | 2003-02-14 | 2007-04-27 | Utilisation de l'enantiomere dextrogyre du milnacipran pour la preparation d'un medicament | |
| GB0309440D0 (en) * | 2003-04-25 | 2003-06-04 | Lilly Co Eli | Quinolone derivatives |
| US20040265372A1 (en) * | 2003-06-27 | 2004-12-30 | David Wynn | Soft tablet containing high molecular weight cellulosics |
| US20040265373A1 (en) * | 2003-06-27 | 2004-12-30 | David Wynn | Soft tablet containing high molecular weight cellulosics |
| AR047553A1 (es) | 2003-07-04 | 2006-01-25 | Lundbeck & Co As H | La combinacion de un inhibidor de reabsorcion de serotonina y agomelatina |
| US20050226923A1 (en) * | 2004-04-07 | 2005-10-13 | Gassert Chad M | Venlafaxine compositions in the form of microtablets |
| NZ552397A (en) * | 2004-07-15 | 2011-04-29 | Amr Technology Inc | Aryl-and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin |
| US20060111393A1 (en) * | 2004-11-22 | 2006-05-25 | Molino Bruce F | 4-Phenyl substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine and serotonin |
| US20060111385A1 (en) * | 2004-11-22 | 2006-05-25 | Molino Bruce F | Novel 4-phenyl substituted tetrahydroisoquinolines and therapeutic use thereof |
| US20060111394A1 (en) * | 2004-11-22 | 2006-05-25 | Molino Bruce F | Aryl-and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine and serotonin |
| TW200700413A (en) * | 2005-03-01 | 2007-01-01 | Wyeth Corp | Crystalline and amorphous 4-cyano-n-{(2r)-2-[4-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-5-yl)-piperazin-1-yl]-propyl}-n-pyridin-2-yl-benzamide hydrochloride |
| KR101594898B1 (ko) | 2005-07-15 | 2016-02-18 | 알바니 몰레큘라 리써치, 인크. | 아릴- 및 헤테로아릴-치환된 테트라히드로벤자제핀, 및 노르에피네프린, 도파민 및 세로토닌의 재흡수를 차단하기 위한 용도 |
| US7994220B2 (en) * | 2005-09-28 | 2011-08-09 | Cypress Bioscience, Inc. | Milnacipran for the long-term treatment of fibromyalgia syndrome |
| MX2009007057A (es) * | 2006-12-27 | 2009-09-23 | Lek Pharmaceuticals | Composicion de duloxetina. |
| US9156812B2 (en) | 2008-06-04 | 2015-10-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystalline form of 6-[(4S)-2-methyl-4-(2-naphthyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl]pyridazin-3-amine |
| AR071997A1 (es) * | 2008-06-04 | 2010-07-28 | Bristol Myers Squibb Co | Forma cristalina de 6-((4s)-2-metil-4-(2-naftil)-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)piridazin-3-amina |
| WO2010132437A1 (en) | 2009-05-12 | 2010-11-18 | Albany Molecular Research, Inc. | Aryl, heteroaryl, and heterocycle substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof |
| AU2010247735B2 (en) | 2009-05-12 | 2015-07-16 | Albany Molecular Research, Inc. | Crystalline forms of (S)-7-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-4-(3,4-dichlorophenyl)- 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline and use thereof |
| AU2010247763B2 (en) | 2009-05-12 | 2015-12-24 | Albany Molecular Research, Inc. | 7-([1,2,4,]triazolo[1,5,-a]pyridin-6-yl)-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4- tetrahydroisoquinoline and use thereof |
| WO2011057176A1 (en) * | 2009-11-06 | 2011-05-12 | Forest Laboratories Holding Limited | Novel crystalline forms of (1s,2r)-2-(amino methyl)-n,n-diethyl-1-phenyl cyclopropane carboxamide |
| WO2012024397A2 (en) | 2010-08-17 | 2012-02-23 | Albany Molecular Research, Inc. | 2,5-methano-and 2,5-ethano-tetrahydrobenzazepine derivatives and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin |
| EP2959904A1 (en) | 2014-06-27 | 2015-12-30 | Institut De Recerca Contra La Leucemia Josep Carreras | Methods for treating, diagnosing and prognosing a haematological malignancy |
| EP3348266A1 (en) | 2017-01-16 | 2018-07-18 | Leukos Biotech, S.L. | Combination therapy for treating cancer |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3155670A (en) * | 1962-06-22 | 1964-11-03 | Res Lab Dr C Janssen N V | 1-oxo-2, 4, 8, triaza-spiro (4, 5) decanes |
| US3155669A (en) * | 1962-06-22 | 1964-11-03 | Res Lab Dr C Janssen N V | 2, 4, 8-triaza-spiro (4, 5) dec-2-enes |
| NL300886A (cs) * | 1962-11-23 | |||
| US3471515A (en) * | 1965-02-01 | 1969-10-07 | Sandoz Ag | (2-hydroxy-3-substituted aminopropoxy)indoles |
| US3466325A (en) * | 1965-04-30 | 1969-09-09 | Haessle Ab | 1-(ortho-alkenyl phenoxy) - 2-hydroxy-3-isopropylaminopropanes and the salts thereof |
| DE1668055B2 (de) * | 1967-03-10 | 1973-09-06 | Farbwerke Hoechst AG, vormals Mei ster Lucius & Bruning, 6000 Frankfurt | Basisch substituierte cyclopentylphenolaether, deren salze mit physiologisch vertraeglichen saeuren und verfahren zu deren herstellung |
| GB1308191A (en) * | 1970-04-06 | 1973-02-21 | Science Union & Cie | Thiochroman derivatives and a process for preparing them |
| US4314081A (en) * | 1974-01-10 | 1982-02-02 | Eli Lilly And Company | Arloxyphenylpropylamines |
| FR2508035A1 (fr) * | 1981-06-23 | 1982-12-24 | Fabre Sa Pierre | Derives d'aryl-1-aminomethyl-2 cyclopropanes carboxamides (z), leur preparation et leur application en tant que medicaments utiles dans le traitement des troubles du systeme nerveux central |
| US4761501A (en) * | 1983-10-26 | 1988-08-02 | American Home Products Corporation | Substituted phenylacetamides |
| US4956388A (en) * | 1986-12-22 | 1990-09-11 | Eli Lilly And Company | 3-aryloxy-3-substituted propanamines |
| US5013761A (en) * | 1988-06-03 | 1991-05-07 | Eli Lilly And Company | Serotonin antagonists |
| GB8909209D0 (en) * | 1989-04-22 | 1989-06-07 | Wyeth John & Brother Ltd | Piperazine derivatives |
-
1994
- 1994-10-21 CA CA002134038A patent/CA2134038C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-24 HU HU9403071A patent/HUT71582A/hu unknown
- 1994-10-24 NO NO944046A patent/NO944046L/no unknown
- 1994-10-24 AU AU77421/94A patent/AU685510B2/en not_active Ceased
- 1994-10-24 CZ CZ942624A patent/CZ262494A3/cs unknown
- 1994-10-24 IL IL11138094A patent/IL111380A0/xx unknown
- 1994-10-25 NZ NZ264774A patent/NZ264774A/en unknown
- 1994-10-26 SG SG1996008007A patent/SG70562A1/en unknown
- 1994-10-26 EP EP94307876A patent/EP0687472A3/en not_active Ceased
- 1994-10-27 CN CN94119338A patent/CN1113436A/zh active Pending
- 1994-10-31 CO CO94049618A patent/CO4340731A1/es unknown
- 1994-11-02 PE PE1994253991A patent/PE28695A1/es not_active Application Discontinuation
- 1994-11-04 PL PL94305701A patent/PL305701A1/xx unknown
- 1994-11-18 JP JP6284933A patent/JPH083035A/ja not_active Withdrawn
-
1995
- 1995-05-17 US US08/442,737 patent/US5532244A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-17 US US08/442,734 patent/US5538992A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-17 US US08/442,733 patent/US5552429A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-17 US US08/442,609 patent/US5532250A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-17 US US08/442,736 patent/US5532264A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-17 US US08/442,735 patent/US5532268A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0687472A3 (en) | 1997-01-15 |
| PL305701A1 (en) | 1995-12-27 |
| HU9403071D0 (en) | 1994-12-28 |
| US5532250A (en) | 1996-07-02 |
| EP0687472A2 (en) | 1995-12-20 |
| US5532268A (en) | 1996-07-02 |
| NZ264774A (en) | 1997-07-27 |
| US5532244A (en) | 1996-07-02 |
| US5532264A (en) | 1996-07-02 |
| HUT71582A (en) | 1995-12-28 |
| NO944046L (no) | 1995-12-18 |
| US5538992A (en) | 1996-07-23 |
| CN1113436A (zh) | 1995-12-20 |
| CA2134038C (en) | 1997-06-03 |
| CA2134038A1 (en) | 1995-12-17 |
| CO4340731A1 (es) | 1996-07-30 |
| US5552429A (en) | 1996-09-03 |
| IL111380A0 (en) | 1994-12-29 |
| NO944046D0 (no) | 1994-10-24 |
| AU685510B2 (en) | 1998-01-22 |
| SG70562A1 (en) | 2000-02-22 |
| JPH083035A (ja) | 1996-01-09 |
| PE28695A1 (es) | 1995-10-04 |
| AU7742194A (en) | 1996-01-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ262494A3 (en) | The use of medicaments for action potentiation and a pharmaceutical preparation | |
| TW575423B (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of pain | |
| TW410156B (en) | Methods of inhibiting physiological conditions associated with an excess of neuropeptide Y with raloxifene and the derivatives thereof | |
| HUE025013T2 (hu) | Szulfonamid-származékok | |
| CN105934433B (zh) | A3腺苷受体激动剂 | |
| TW461878B (en) | IL-8 receptor antagonists | |
| SA98190435A (ar) | 4- أمينوبيرول (3،2-d) بيريميدينات كمضادات لمستقبل الببتيد العصبي y . | |
| UA80819C2 (en) | Phosphonate analogs of compounds inhibiting hiv proteases, pharmaceutical composition on their basis and their use | |
| JP2001247477A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| CN104873531B (zh) | 一种腺苷受体激动试剂及其用途 | |
| IL319305A (en) | Pridopidine and analogues for the treatment of mitochondrial diseases and disorders and symptoms associated with these diseases | |
| JP2020537667A (ja) | ムスカリン性アセチルコリン受容体ｍ４のアンタゴニスト | |
| CN109069511A (zh) | Braf抑制剂用于治疗皮肤反应的用途 | |
| CN109862893A (zh) | 毒蕈碱型乙酰胆碱受体m4的正向别构调节剂 | |
| US20130045987A1 (en) | Novel methods of use of tetrahydroberberine (thb) | |
| EP3484467B1 (en) | Combination of pure 5-ht6 receptor antagonists with acetylcholinesterase inhibitors | |
| BRPI0615853A2 (pt) | composto, composição farmaceuticamente aceitável, uso dos mesmos, e, métodos para preparar o composto e para modular um ou mais gpcrs em uma amostra biológica | |
| RS60849B1 (sr) | Trostruka kombinacija čistih antagonista receptora 5-ht6, inhibitora acetilholinesteraze i antagonista receptora nmda | |
| Souza et al. | Induction of insulin secretion by an aqueous extract of Tabernanhte iboga Baill.(Apocynaceae) in rat pancreatic islets of Langerhans | |
| EP3458040B1 (en) | Combination of pure 5-ht6 receptor antagonists with nmda receptor antagonist | |
| AU7730501A (en) | Prophylactic use of N-methyl-D-aspartate (NMDA) antagonists | |
| DE102004031579A1 (de) | Peptide zur Inhibition der Interaktion von Proteinkinase A und Proteinkinase A-Ankerproteinen | |
| US20080107761A1 (en) | Composition and Method For Promoting the Production of and/or Enhancing the Activity of Fibulin-5 | |
| CN109415356A (zh) | 4-(5-(4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苯甲酸的结晶形式及其制备方法 | |
| CN103002892A (zh) | 含有大环内酯菌素a及其衍生物作为有效成分的具有抗血管生成效果的组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |