CZ277865B6 - Method for determining of 1-(4-amino-oxo-3,3-diphenyl butyl)- 1 -methylpiperidine bromide and 2-/4-£2-(1-piperidinyl)ethoxy|benzoyl/ benzoic acid methyl ester in liquid medicaments - Google Patents
Method for determining of 1-(4-amino-oxo-3,3-diphenyl butyl)- 1 -methylpiperidine bromide and 2-/4-£2-(1-piperidinyl)ethoxy|benzoyl/ benzoic acid methyl ester in liquid medicaments Download PDFInfo
- Publication number
- CZ277865B6 CZ277865B6 CS894695A CS469589A CZ277865B6 CZ 277865 B6 CZ277865 B6 CZ 277865B6 CS 894695 A CS894695 A CS 894695A CS 469589 A CS469589 A CS 469589A CZ 277865 B6 CZ277865 B6 CZ 277865B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- piperidinyl
- oxo
- amino
- methyl ester
- benzoic acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 title claims description 3
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N methyl benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 3
- 125000003870 2-(1-piperidinyl)ethoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 title claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 6
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 125000001731 2-cyanoethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])C#N 0.000 claims abstract description 5
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 3
- PMAHPMMCPXYARU-UHFFFAOYSA-N 4-(1-methylpiperidin-1-ium-1-yl)-2,2-diphenylbutanamide;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1C(C(N)=O)(C=1C=CC=CC=1)CC[N+]1(C)CCCCC1 PMAHPMMCPXYARU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000010812 external standard method Methods 0.000 claims description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 abstract description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- NZHMAQSCHUSSSJ-UHFFFAOYSA-N pitofenone Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)C(C=C1)=CC=C1OCCN1CCCCC1 NZHMAQSCHUSSSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229950005166 fenpiverinium bromide Drugs 0.000 description 9
- 229950008096 pitofenone Drugs 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- BFSMWENDZZIWPW-UHFFFAOYSA-N Isopropamide iodide Chemical compound [I-].C=1C=CC=CC=1C(C(N)=O)(CC[N+](C)(C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 BFSMWENDZZIWPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001559 benzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- ABNDFSOIUFLJAH-UHFFFAOYSA-N benzyl thiocyanate Chemical compound N#CSCC1=CC=CC=C1 ABNDFSOIUFLJAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000004188 ion pair liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960001543 isopropamide iodide Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- PUNYXHSYWKIRTJ-UHFFFAOYSA-M sodium;[(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenylpyrazol-4-yl)-methylamino]methanesulfonate;4-(1-methylpiperidin-1-ium-1-yl)-2,2-diphenylbutanamide;methyl 2-[4-(2-piperidin-1-ylethoxy)benzoyl]benzoate;bromide;hydrochloride Chemical compound [Na+].Cl.[Br-].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1C(C(N)=O)(C=1C=CC=CC=1)CC[N+]1(C)CCCCC1.COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)C(C=C1)=CC=C1OCCN1CCCCC1 PUNYXHSYWKIRTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
Description
Způsob stanovení l-(4-amino-4-oxo-3,3-difenylbutyl)-1-methylpiperidiniumbromidu a methylesteru 2-{4-[2-(1-piperidinyl)-ethoxy]benzoyl}benzoové kyseliny v kapalných lékových formách
Vynález se týká stanovení l-(4-amino-4-oxo-3,3-difěnylbutyl)-l-methylpiperidiniumbromidu, dále jen bromidu fenpiverinia, a methylesteru kyseliny 2-(4-(2-(piperidinyl)=ethoxy)benzoyl}benzoové, dále jen pitofenonu, zvláště ve farmaceutických přípravcích.
Tyto látky jsou stanovovány metodami založenými na extrakci a následném spektrofotometrickém stanovení, respektive na reakci s činidlem obsahujícím kyanid draselný a následném fotometrickém stanovení. Uvedené metody jsou časově velmi náročné.
K novějším metodám patří fotometrické stanovení [J. Vachek, B. Kakáč: Českoslov. farm. 30, 320 (1978)], založené na reakci chloridu pitofenonu a bromidu fenpiverinia s tropeolinem 000, extrakcí vzniklého produktu do chloroformu a jeho fotometrické stanovení. Toto stanovení bylo použito pro analýzu injekčního přípravku Algospan. V další práci [J. A. de Schutter, P. de Moerloose: J. Chromatogr. 450, 337 (1988)] využívají iontopárové kapalinové chromatografie pro stanovení složek anticholinergických léků, mezi jinými i bromidu fenpiverinia, které ovšem není odděleno od isopropamid jodidu.
Způsob stanovení chloridu pitofenonu a bromidu fenpiverinia podle vynálezu umožňuje stanovení obou těchto látek vedle sebe po pouhém naředění vzorku. Podstata vynálezu spočívá ve stanovení chloridu pitofenonu a bromidu fenpiverinia kapalinovou chromatograf ií na koloně naplněné sorbentem silikagelového typu s kovalentně vázanými kyanoethylovými skupinami o velikosti části 5 až 10 μιη metodou vnějšího standardu. Mobilní fáze je tvořena roztoq kem dihydrogenfosforečnanu draselného o koncentraci 20 mol/m q a hydroqenfosforečnanu draselného a koncentraci 20 mol/m ve směsi 20 až 80 % obj. acetonitrilu a 80 až 20 % obj. destilované vody. Průtok mobilní fáze je v rozmezí 0.5 až 1.5 ml/min. Všechny vzorky včetně roztoku standardu jsou ředěny mobilní fázi.
Způsob stanovení podle vynálezu je vhodný pro svou jednoduchost, rychlost a spolehlivost. Umožňuje stanovení chloridu pitafenonu a bromidu fenpiverinia v tekutých lékových formách bez předchozích úprav vzorku s přesností, která nebyla existujícími metodami zaručena. V neposlední řadě navrhované stanovení zrychluje a usnadňuje kontrolu léčiv a tím příznivě ovlivňuje ekonomiku výroby.
Příklad 1
Chemikálie:
hydrogenfosforečnan draselný p.a. dihydrogenfosforečnan draselný p.a. acetonitril pro HPLC voda destilovaná
-A
kapalinový chromatograf ve spojení s integrátorem spektrofotometrický detektor kolona skleněná, 150 x 3 mm, naplněná sorbentem silikagelového typu s kovalentně vázanými kyanoethylovými skupinami o velikosti částic 7 μιη
Chromatografické podmínky:
| Mobilní fáze: | 25 % obj. acetonitril 75 % obj. destilovaná voda hydrogenfosforečnan draselný 20 mol/m3 dihydrogenfosforečnan draselný 20 ml/m3 |
| Průtok: | 1 mol/min |
| Detekce: | UV 220 nm/citlivost 0.08 abs. jednotek pro bromid fenpiverinia UV 245 nm/citlivost 0.08 abs. jednotek pro chlorid pitofenonu |
| Reteční časy: | bromid fenpiverinia 16.7 min chlorid pitofenonu 24.0 min |
Příprava standardu:
g chloridu pitofenonu a 0.02 g bromidu fenpiverinia bylo rozpuštěno v 85 % roztoku acetonitrilu a doplněno na 200 ml. Z tohoto roztoku byly pipetovány 2 ml a doplněny mobilní fázi na 10 ml
Příprava vzorku:
ml vzorku byly zředěny mobilní fází na 10 ml
Deklarovaný obsah byl 0.100 g/1 bromidu fenpiverinia a 5.00 g/1 chloridu pitofenonu, nalezený obsah byl 0.0996 q/1 bromidu fenpiverinia a 5.087 g/1 chloridu pitofenonu.
Příklad 2
| Chemikálie: | hydrogenfosforečnan draselný p.a. dihydrogenfosforečnan draselný p.a. acetonitril pro HPLC voda destilovaná |
| Přístroje: | kapalinový chromatoqraf ve spojení s in tegrátorem spektrofotometrický detektor kolona skleněná, 150 x 3 mm, naplněná sorbentem silikagelového typu s kovalentně vázanými kyanoethylovými skupinami o velikosti částic 7 μια |
| 3 | CZ 277865 B6 |
Chromátografické podmínky:
| Mobilní fáze: | 60 % obj. acetonitril 40 % obj. destilovaná voda hydrogenfosforečnan draselný 5 mol/m3 dihydroqenfosforečnan draselný 5 mol/m3 |
| Průtok: | 1 ml/min |
| Detekce: | UV 240 nm/citlivost 0.08 abs. jednotek |
| Retenční časy: | chlorid pitofenonu 5.6 min bromid fenpiverinia 7.5 min |
Příprava standardu:
0.3 q chloridu pitofenonu a 0.1 g bromidu fenpiverinia bylo rozpuštěno v 85 % acetonitrilu a doplněno na objem 200 ml. Z tohoto roztoku byly pipetovány 2 ml a mobilní fází doplněny na 10 ml.
Claims (1)
- PATENTOVÉ NÁROKYZpůsob stanovení l-(4-amino-4-oxo-3,3-difenylbutyl)-1-methylpiperidiniumbromidu a methylesteru kyseliny 2-{4-[2-(2-(1-piperidinyl)-ethoxy]benzoyl}benzoové kapalinovou chromatografií metodou vnějšího standardu na koloně naplněné sorbentem silikagelového typu s kovalentně vázanými kyanoethylovými skupinami, vyznačující se tím, že eluce se provede mobilní fází tvořenou roztokem o hydrogenfosfarečnanu draselného o koncentraci 5 až 25 mol/m *5 a dihydrogenfosforečnanu draselného o koncentraci 5 až 25 mol/m ve směsi 20 až 80 % obj. acetonitrilu a 80 až 20 % obj. destilované vody, přičemž všechny vzorky včetně standardních jsou ředěny mobilní fází.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS894695A CZ277865B6 (en) | 1989-08-07 | 1989-08-07 | Method for determining of 1-(4-amino-oxo-3,3-diphenyl butyl)- 1 -methylpiperidine bromide and 2-/4-£2-(1-piperidinyl)ethoxy|benzoyl/ benzoic acid methyl ester in liquid medicaments |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS894695A CZ277865B6 (en) | 1989-08-07 | 1989-08-07 | Method for determining of 1-(4-amino-oxo-3,3-diphenyl butyl)- 1 -methylpiperidine bromide and 2-/4-£2-(1-piperidinyl)ethoxy|benzoyl/ benzoic acid methyl ester in liquid medicaments |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS8904695A2 CS8904695A2 (en) | 1991-08-13 |
| CZ277865B6 true CZ277865B6 (en) | 1993-06-16 |
Family
ID=5390298
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS894695A CZ277865B6 (en) | 1989-08-07 | 1989-08-07 | Method for determining of 1-(4-amino-oxo-3,3-diphenyl butyl)- 1 -methylpiperidine bromide and 2-/4-£2-(1-piperidinyl)ethoxy|benzoyl/ benzoic acid methyl ester in liquid medicaments |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ277865B6 (cs) |
-
1989
- 1989-08-07 CZ CS894695A patent/CZ277865B6/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS8904695A2 (en) | 1991-08-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Pruñonosa et al. | Determination of cicletanine enantiomers in plasma by high-performance capillary electrophoresis | |
| Morzunova | Capillary electrophoresis in pharmaceutical analysis (A review) | |
| Lever et al. | Same-day batch measurement of glycine betaine, carnitine, and other betaines in biological material | |
| Tsai et al. | Application of capillary electrophoresis to pharmaceutical analysis: Determination of alendronate in dosage forms | |
| Schmid et al. | Determination of nifedipine and its three principal metabolites in plasma and urine by automated electron-capture capillary gas chromatography | |
| Malavasi et al. | Determination of amisulpride, a new benzamide derivative, in human plasma and urine by liquid-liquid extraction or solid-phase extraction in combination with high-performance liquid chromatography and fluorescence detection application to pharmacokinetics | |
| Soini et al. | Electrochromatographic solid-phase extraction for determination of cimetidine in serum by micellar electrokinetic capillary chromatography | |
| Bald et al. | Application of 2-halopyridinium salts as ultraviolet derivatization reagents and solid-phase extraction for determination of captopril in human plasma by high-performance liquid chromatography | |
| Hilhorst et al. | Capillary electrokinetic separation techniques for profiling of drugs and related products | |
| Ware et al. | Evaluation of fumonitest immunoaffinity columns | |
| Bach | Determination of nifedipine in serum or plasma by reversed-phase liquid chromatography. | |
| Lindegårdh et al. | Automated solid-phase extraction for determination of amodiaquine, chloroquine and metabolites in capillary blood on sampling paper by liquid chromatography | |
| CN108732272A (zh) | 依诺肝素钠中氯化苄残留的hplc检测方法 | |
| CZ277865B6 (en) | Method for determining of 1-(4-amino-oxo-3,3-diphenyl butyl)- 1 -methylpiperidine bromide and 2-/4-£2-(1-piperidinyl)ethoxy|benzoyl/ benzoic acid methyl ester in liquid medicaments | |
| Preechagoon et al. | Analysis of cisapride in neonatal plasma using high-performance liquid chromatography with a base-stable column and fluorescence detection | |
| Roy et al. | Analysis of cocaine, benzoylecgonine, ecgonine methyl ester, ethylcocaine and norcocaine in human urine using HPLC with post-column ion-pair extraction and fluorescence detection | |
| Brocks et al. | A liquid chromatographic assay for the stereospecific quantitative analysis of halofantrine in human plasma | |
| Kupferschmidt et al. | Specific routine determination of 3'-azido-3'-deoxythymidine (AZT) in plasma by partly automated liquid chromatography. | |
| Rouan et al. | Automated analysis of a novel anti-epileptic compound, CGP 33 101, and its metabolite, CGP 47 292, in body fluids by high-performance liquid chromatography and liquid-solid extraction | |
| Amin et al. | Capillary electrophoresis methods for the analysis of antimalarials. Part II. Achiral separative methods | |
| Murphy et al. | Determination of xanomeline in human plasma by ionspray tandem mass spectrometry | |
| Vendrig et al. | Determination of vinca alkaloids in plasma and urine using ion-exchange chromatography on silica gel and fluorescence detection | |
| Mandal et al. | High–performance liquid chromatographic determination of perphenazine in plasma | |
| Endoh et al. | High-performance liquid chromatographic determination of pamaquine, primaquine and carboxy primaquine in calf plasma using electrochemical detection | |
| Şimşek et al. | Determination of amlodipine and furosemide with newly developed and validated RP-HPLC method in commercially available tablet dosage forms |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20040807 |