CZ280128B6 - Způsob přípravy krystalické 3,5,6-tri-O-benzyl-alfa-D-glukofuran ózy - Google Patents
Způsob přípravy krystalické 3,5,6-tri-O-benzyl-alfa-D-glukofuran ózy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ280128B6 CZ280128B6 CS903013A CS301390A CZ280128B6 CZ 280128 B6 CZ280128 B6 CZ 280128B6 CS 903013 A CS903013 A CS 903013A CS 301390 A CS301390 A CS 301390A CZ 280128 B6 CZ280128 B6 CZ 280128B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- tri
- benzyl
- glucofuranose
- toluene
- glucofuranoside
- Prior art date
Links
- ZEJKXJXUVQVSEA-ACFIUOAZSA-N (2S,3R,4R,5R)-5-[(1R)-1,2-bis(phenylmethoxy)ethyl]-4-phenylmethoxyoxolane-2,3-diol Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](O)O[C@@H]1[C@H](OCC1=CC=CC=C1)COCC1=CC=CC=C1)O ZEJKXJXUVQVSEA-ACFIUOAZSA-N 0.000 title claims abstract description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- ULLNJSBQMBKOJH-VIVFLBMVSA-N (3R,4R,5R)-5-[(1R)-1,2-bis(phenylmethoxy)ethyl]-2-ethoxy-4-phenylmethoxy-3-oxolanol Chemical compound C([C@H]([C@H]1OC([C@@H]([C@H]1OCC=1C=CC=CC=1)O)OCC)OCC=1C=CC=CC=1)OCC1=CC=CC=C1 ULLNJSBQMBKOJH-VIVFLBMVSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 9
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 238000000199 molecular distillation Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 abstract description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 7
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 7
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 2
- 238000000526 short-path distillation Methods 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011197 physicochemical method Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012485 toluene extract Substances 0.000 description 1
- 229960003567 tribenoside Drugs 0.000 description 1
- 230000001643 venotonic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Příprava krystalické 3,5,6-tri-0-benzyl--D-glukofuranózy pro farmaceutické a jiné účely z ethyl-3,5,6-tri-0-benzyl-D-glukofuranosidu přečištěného pomocí molekulární destilace. Čistá substance se podrobí hydrolýze v prostředí kyseliny octové za přítomnosti kyseliny fosforečné za snížené teploty a izoluje se. Přečistění produktu se provede rekrystalizací rozpuštěním v toluenu a opětným vysrážením benzínem.ŕ
Description
Způsob přípravy krystalické 3,5,6-tri-O-benzyl-a-D-glukofuranózy
Vynález se týká způsobu přípravy krystalické 3,5,6-tri-Obenzyl-a-D-glukof uranózy , která se používá pro farmaceutické účely, například pro přípravu venotonika Tribenosidu, ale i pro jiné účely všude tam, kde to vyžaduje vysoká čistota této chemikálie.
Příprava 3,5,6-tri-O-benzyl-a-D-glukofuranózy kyselou hydrolýzou ethyl-3,5,6-tri-O-benzyl-D-glukofuranosidu je již známá. Potíže však působí získání čistého produktu, protože po ukončení hydrolýzy a zahuštění roztoku rezultuje 3,5,6-tri-O-benzyl-a-D-glukofuranóza ve formě viskózního vysokovroucího oleje, který se dá velmi těžko přečistit. Obsahuje níže i výše- vroucí nečistoty z přípravy tétp látky. Navíc je 3,5,6-tri-O-benzyl-a-D-glukofuranóza ve formě oleje nevyhovující pro další použití svou barevností .
Zjistili jsme, že průběh hydrolýzy je silné ovlivněn čistotou výchozího ethyl-3,5,6-tri-O-benzyl-D-glukofuranosidu, zejména závisí na dokonalém odstranění výše uvedených příměsí. Není-li tento požadavek splněn, získá se po hydrolýze 3,5,6-tri-O-benzyl-α-D-glukofuranóza ve formě žlutohnědého oleje těžko definovatelného složení a obtížně přečistitelného obvyklými fyzikálně-chemickými metodami. Tento olejovitý preparát nelze potom prakticky přivést ke krystalizaci, a pokud ano, je jeho kvalita diskutabilní a výtěžek nízký (cca 40 %).
Obtíže byly překonány postupem podle tohoto vynálezu, jehož princip spočívá v tom , že se pro přípravu 3,5,6-tri-O-benzyl-a-D-glukofuranózy použije ethyl-3,5,6-tri-O-benzyl-D-glukofuranosíd, upravený pomocí zařízení pro krátkocestnou destilaci. Úprava surového ethyl-3,5,6-tri-O-benzyl-D-glukofuranosidu spočívá v dokonalém odstranění všech příměsí bránicích v krystalizaci
3.5.6- tri-O-benzyl-a-D-glukofuranózy po hydrolýze. Toho lze dosáhnout dvěma způsoby. Obsahuje-li ethyl-3,5,6-tri-O-benzyl-D-glukofuranosid těkavější podíly, dosáhne se odstranění těchto látek oddestilováním jako přední frakce. V případě vyšších obsahů výševroucích příměsí se provede přečištění následnou destilací ethyl-3,5,6-tri-O-benzyl-D-glukofuranosidu. Destilaci lze s výhodou provést na zařízení pro krátkocestnou destilaci se stíraným filmem.
Vzniklá nažloutlá medovitá látka se rozpustí v kyselině octové. Hydrolýza probíhá za katalýzy minerální kyseliny (kyselina chlorovodíková nebo s výhodou kyselina fosforečná) za zvýšené teploty 60 až 80 °C po dobu 8,5 až 9 hodin. Po ochlazení na laboratorní teplotu se reakční směs naleje do vody a extrahuje se do výševroucího organického rozpouštědla, s výhodou do toluenu a po neutralizaci směsi se toto rozpouštědlo oddestiluje na předem stanovenou hmotnost odparku. K němu se za laboratorní teploty přidá přesně vypočtené množství nízkovroucího organického rozpouštědla jako je petrolether nebo s výhodou benzín. Po tříhodinové krystalizaci za laboratorní teploty a následnou šestnáctihodinovou krystalizaci při -10 °C až -6 °C se získá krystalická
3.5.6- tri-O-benzyl-a-D-glukofuranóza, která se vysuší při laboratorní teplotě volně na vzduch nebo s výhodou ve vakuu.
Kvalitu a čistotu produktu lze zvýšit následnou rekrystalizací, při níž se látka rozpustí ve vypočteném množství výševroucího organického rozpouštědla, například toluenu a sráží se přesně stanoveným objemem petroletheru nebo benzínu. Další zpracování je již shodné se shora popsanou krystalizací.
V literatuře je krystalická 3,5,6-tri-O-benzyl-a-D-glukofuranóza popisována jako bílá voskovitá látka o teplotě tání 63 až 65 °C. Po rozpuštění v ethanolu poskytuje čirý bezbarvý roztok, někdy slabě opalizující.
Způsob přípravy krystalické 3,5,6-tri-O-benzyl-a-D-glukofuranózy podle tohoto vynálezu ilustrují následující příklady.
Příklad 1
117,6 g surového ethyl-3,5,6-tri-O-benzyl-D-glukofuranosidu se podrobí molekulární destilaci na zařízení pro krátkocestnou destilaci TMO 50 za následujících podmínek: první průchod kolonou - teplota ohřevného média 190 °C, tlak 5 až 7 Pa. Destilát se potom použije pro druhý průchod kolonou při teplotě ohřevného média 240 a tlaku 0,7 až 1,0 Pa. Získá se 1000,0 g (85 %) čistého ethyl-3,5,6-tri-O-benzyl-D-glukofuranosidu ve formě čiré nažloutlé medovíté kapaliny.
Těchto 100 g látky se v třihrdlé baňce opatřené míchadlem, teploměrem a zpětným chladičem rozpustí ve 350,0 ml kyseliny octové, přidá se 150,0 ml vody a 12,0 ml kyseliny fosforečné. Vzniklá emulze se vyhřeje na teplotu 60 až 80 °C a míchá se 8,5 až 9 hodin při této teplotě. Po ochlazení na laboratorní teplotu se směs vleje do 500,0 ml vody a vyloučený olejovitý produkt se extrahuje do 400,0 ml a 200,0 ml toluenu. Spojené toluenové extrakty se vytřepou postupně 400,0 ml vody, 100,0 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a nakonec 2x200,0 ml vody.
Potom se za sníženého tlaku oddestiluje toluen při teplotě 50 °C na celkovou hmotnost odparku 420,0 g. Zahuštěný roztok se vytemperuje na laboratorní teplotu a za míchání se k němu přidá po částech 760,0 ml benzínu. Po zaočkováni se roztok ponechá volně krystalovat 2 až 3 hodiny při laboratorní teplotě. Krystalizace se dokončí stáním při teplotě -10 °C až -6 °C po dobu 16 hodin. Produkt se ještě chladný odsaje, promyje 2 x 60,0 ml ledového benzínu a suší volné na vzduchu nebo ve vakuu při laboratorní teplotě. Získá se 64,9 g (70,7 %) krystalické 3,5,6-tri-O-benzyl-α-D-glukofuranózy. Z matečných louhů a promývek se destilací regenerují toluen a benzín.
Příklad 2
Rekrystalizace 3,5,6-tri-O-benzyl-a-D-glukofuranózy se provádí následujícím postupem: 55,0 g krystalické látky se rozpustí za míchání při laboratorní teplotě ve 220,0 ml toluenu. K čirému toluenovému roztoku se za míchání přidá 400,0 ml benzinu. Po zaočkováni se roztok ponechá volné krystalovat 2 hodiny při laboratorní teplotě a krystalizace se dokončí stáním při teplotě -10 °C až -6 °C po dobu minimálně 16 hodin. Potom se chladný produkt odsaje, promyje 2x60,0 ml ledového benzínu a suší volné na
-2CZ 280128 B6 vzduchu nebo ve vakuu při laboratorní teplotě do konstantní hmotnosti. Získá se 52,0 g (94,5 t) chromatografíčky čisté
3,5,6-tri-O-benzyl-a-D-glukofuranózy. Z matečných louhů a promývek se regenerují toluen a benzín destilací.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (1)
- Způsob přípravy krystalické 3,5,6-tri-O-benzyl-a-D-glukofuranózy pro farmaceutické účely hydrolýzou ethyl-3,5,6-tri-o-benzyl-D-glukofuranosidu, vyznačující se tím, že se ethyl-3,5,6-tri-O-benzyl-D-glukofuranosid nejprve přečistí pomocí molekulární destilace, potom se podrobí hydrolýze v prostředí kyseliny octové a za přítomnosti kyseliny fosforečné při teplotě 60 až 80 °C po dobu 8,5 až 9 hodin, produkt se extrahuje do toluenu, vysráží benzínem, krystaluje za teploty -10 až -6 °C a krystalická 3,5,6-tri-O-benzyl-a-D-glukofuranóza se izoluje, potom se získaný produkt popřípadě rekrystaluje z toluenu a benzínu a krystaluje za teploty -10 až -6 °C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS903013A CZ280128B6 (cs) | 1988-08-18 | 1988-08-18 | Způsob přípravy krystalické 3,5,6-tri-O-benzyl-alfa-D-glukofuran ózy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS903013A CZ280128B6 (cs) | 1988-08-18 | 1988-08-18 | Způsob přípravy krystalické 3,5,6-tri-O-benzyl-alfa-D-glukofuran ózy |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS301390A3 CS301390A3 (en) | 1992-01-15 |
| CZ280128B6 true CZ280128B6 (cs) | 1995-11-15 |
Family
ID=5368977
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS903013A CZ280128B6 (cs) | 1988-08-18 | 1988-08-18 | Způsob přípravy krystalické 3,5,6-tri-O-benzyl-alfa-D-glukofuran ózy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ280128B6 (cs) |
-
1988
- 1988-08-18 CZ CS903013A patent/CZ280128B6/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS301390A3 (en) | 1992-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4482706A (en) | Steroid saponins | |
| Kraft | The Preparation of Indanone Derivatives by a Carbamate-Aldehyde1 Reaction | |
| US2222993A (en) | Process of recovering amino acids | |
| Binkley et al. | Organic syntheses with sulfuryl chloride | |
| CZ280128B6 (cs) | Způsob přípravy krystalické 3,5,6-tri-O-benzyl-alfa-D-glukofuran ózy | |
| US2744916A (en) | Phenyl-substituted salicylamides | |
| CS276904B6 (cs) | Způsob přípravy krystalické 3,5,6-tri-O-benzyl-alfa-D-glukofuranózy | |
| US2710299A (en) | Process for the production of crystalline vanillyl amides | |
| US2553065A (en) | Process for the preparation of alkyl cyanoacetates | |
| DE69719627T2 (de) | Rheinderivate und Verfahren zum Herstellen von Rheinderivaten | |
| Wilds et al. | Diethylstilbestrol and its monomethyl ether | |
| US2805219A (en) | Resolution of racemic alpha-hydroxy-beta, beta-dimethyl-gamma-butyrolactone | |
| US3048626A (en) | N-(2, 4, 6-triiodophenyl) aceturic acid and sodium salt | |
| US2705232A (en) | Ternorcholanylthiazoles | |
| US2442854A (en) | Process of preparing the oxime of 1-diethyl-amino-4-pentanone | |
| US3507907A (en) | Process of producing beta-alkoxy crotonic acid esters | |
| WATERS et al. | α-ALKOXIMINO ACIDS1 | |
| US2745849A (en) | Method of purifying bile acids | |
| McCloskey et al. | The Preparation of β-Primeverose Heptaacetate and β-Vicianose Heptaacetate | |
| SU408546A1 (ru) | Способ получени хлоргидрата 1= аминоадамантана | |
| EP0054370B1 (en) | Process for the manufacture of 3,6-dialkyl resorcylic acid esters | |
| Jenkins et al. | THE STRUCTURE OF PARA-DIMETHYLAMINOBENZOIN1 | |
| SU567402A3 (ru) | Способ получени производных хинолина или их солей | |
| US2540307A (en) | 3, 4-diethoxymandelic acid and process for preparing same | |
| JPS58113202A (ja) | 胆汁酸の精製法 |