CZ281760B6 - Použití diethylesteru kyseliny (E)-4-/2-/3-(1,1-dimethylethosy)-3-oxo-1-propenyl/fenyl/-1,4-dihydr o-2,6-dimethyl-3,5-pyridindikarboxylové pro výrobu farmaceutických prostředků pro léčení nebo.... - Google Patents
Použití diethylesteru kyseliny (E)-4-/2-/3-(1,1-dimethylethosy)-3-oxo-1-propenyl/fenyl/-1,4-dihydr o-2,6-dimethyl-3,5-pyridindikarboxylové pro výrobu farmaceutických prostředků pro léčení nebo.... Download PDFInfo
- Publication number
- CZ281760B6 CZ281760B6 CS931650A CS165093A CZ281760B6 CZ 281760 B6 CZ281760 B6 CZ 281760B6 CS 931650 A CS931650 A CS 931650A CS 165093 A CS165093 A CS 165093A CZ 281760 B6 CZ281760 B6 CZ 281760B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- prevention
- arteriosclerosis
- treating
- preparation
- propenyl
- Prior art date
Links
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 title claims abstract description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 5
- -1 1,1-dimethylethoxy Chemical group 0.000 claims description 5
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- GKQPCPXONLDCMU-CCEZHUSRSA-N lacidipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC)C1C1=CC=CC=C1\C=C\C(=O)OC(C)(C)C GKQPCPXONLDCMU-CCEZHUSRSA-N 0.000 description 12
- 229960004340 lacidipine Drugs 0.000 description 12
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 10
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 5
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 4
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002930 anti-sclerotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 210000002464 muscle smooth vascular Anatomy 0.000 description 2
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dihydropyridine Chemical class C1C=CNC=C1 YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGUWZCUCNQXGBU-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-5-nitro-1h-indole Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CNC2=CC=C([N+]([O-])=O)C=C12 VGUWZCUCNQXGBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002329 Aneurysm Diseases 0.000 description 1
- 206010065558 Aortic arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010017711 Gangrene Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 206010022562 Intermittent claudication Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010038372 Renal arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000002390 hyperplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004941 influx Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Řešení se týká použití diethylesteru kyseliny (E)-4-/2-/3-(1,1-dimethoxy)-3-oxo-1-propenyl//fenyl/-1,4-dihydro-2,5-dimethyl-3,5-pyridindi- karboxylové pro výrobu farmaceutických prostředků, určených pro léčení nebo prevenci artetiorklerózy různého původu v různých částech těla. Řešení se rovněž týká farmaceutických prostředků pro léčení nebo prevenci arteriosklerózy, které jako svou účinnou složku uvedenou látku obsahují.ŕ
Description
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutického prostředku pro léčení nebo prevenci arteriosklerózy a použití diethylesteru kyseliny (E)-4-/2-/3-(1,1-dimethylethoxy)-3-oxo-l-propenyl/fenyl/-l,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridindikarboxylové, označované také jako lacidipin, pro výrobu farmaceutických prostředků pro léčení nebo prevenci arteriosklerózy.
Dosavadní stav techniky
V britském patentovém spisu GB 2 164 336A se popisuje nová skupina 1,4-dihydropyridinových derivátů, které snižují obsah nitrobuněčného vápníku omezením jeho přísunu přes membránu. Tyto látky tedy mohou být užitečné pro léčení kardiovaskulárních poruch, jako jsou zvýšený krevní tlak, angína pectoris, ischemie srdečního svalu, méstnavé srdeční selhání a mozkové a periferní poruchy prokrveni. Zvláště výhodnou sloučeninou v tomto smyslu je diethylester kyseliny (E)-4-/2-/3-(1,1-dimethylethoxy)-3-oxo-l-propenyl/fenyl/-l,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridindikarboxylové, který byl označen běžným názvem lacipidin. Bylo prokázáno, že tato látka je význačné selektivní, pokud jde o inhibici přenosu vápníku přes membránu hladkých svalů cév ve srovnání s účinkem na srdeční sval. Tato selektivita je spojena se zvláště dlouhodobým účinkem, což znamená, že uvedená látka by měla být zvláště vhodná pro použití proti zvýšenému krevnímu tlaku, jak bylo také potvrzeno klinickými zkouškami.
Nyní bylo prokázáno, že lacipidin má vysokou antisklerotickou účinnost kromě známého účinku na hladké svalstvo cév. Protisklerotickou účinnost lacidipinu je možno prokázat na řadě standardních testů. Bylo například prokázáno, že lacidipin významné snižuje esterifikaci cholesterolu v kultuře makrofágů myšího peří tonea. Lacidipin také podstatné snižuje tvorbu usazenin u králíků, jimž je v krmivu podáván cholesterol.
Uvedená látka tedy může být použita pro léčení a prevenci arteriosklerózy, arteriosklerózy při zvýšeném krevním tlaku, Monckebergsovy arteriosklerózy, hyperplastické artiosklerózy a dalších kardiovaskulárních poruch, které jsou vyvolány nebo spojeny s arteriosklerózou, jako jsou angína pectoris, infarkt myokardu, zvýšený krevní tlak, apoplexie, claudicatio intermittens, gangréna, arterioskleróza aorty, arteriosklerotické aneurysma a arterioskleróza ledvinových tepen.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří farmaceutický prostředek pro léčení nebo prevenci arteriosklerózy, který jako svou účinnou složku obsahuje lacidipin spolu s jednou nebo větším počtem pomocných látek a/nebo nosičů. Prostředek může být určen pro perorální, sub-1CZ 281760 B6 linguální, transdermální, parenterální nebo rektální podání.
Podstatu vynálezu rovněž tvoří použití diethylesteru kyseliny (E)-4-/2-/3-(1,1-dimethylethoxy)-3-oxo-l-propenyl/fenyl/-l,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridindikarboxylové pro výrobu farmaceutických prostředků pro léčení a prevenci arteriosklerózy u savců.
V případě perorálního podání může mít farmaceutický prostředek například formu tablet, popřípadě povlékaných filmem nebo cukrovým povlakem, dále může jít o kapsle, prášky, granuláty, roztoky včetně sirupů nebo suspenze, které se připravuji běžným způsobem při použití běžných pomocných látek. Pro podání pod jazyk je rovněž možno použít běžných typů tablet.
V případě parenterálního podání je možno lacidipin zpracovat na injekce, podávané jednorázově, nebo na infuzní prostředky. Může jít o suspenze, roztoky nebo emulze v olejovém nebo vodném nosném prostředí, popřípadě obsahující pomocné látky, například činidla, napomáhající vzniku suspenze, stabilizační činidla nebo dispergační činidla. Pro injekční podání mohou být prostředky připraveny po jednotlivých dávkách nebo ve formě, obsahující větší počet dávek, s výhodou s přísadou konzervačního činidla.
Pro parenterální podání může být účinná látka dodávána také ve formě prášku, určeného k rekonstituci v nosném prostředí těsně před použitím.
Navrhovaná denní dávka lacidipinu pro léčení člověka se pohybuje v rozmezí 0,001 až 50 mg, například 0,005 až 20 mg, tato dávka může být podána najednou nebo rozděleně v několika dílčích dávkách. Přesná použitá dávka bude záviset na věku a stavu nemocného a také na způsobu podání.
V případě perorálního podání u člověka se lacidipin obvykle podává v dávce 0,01 až 50 mg, s výhodou 0,05 až 20 mg denně. Při parenterálním podání se užije dávka 0,001 až 2 mg, s výhodou 0,05 až 0,5 mg denně.
V případě perorálního podání se lacidipin s výhodou podává dvakrát nebo zvláště jen jednou denně.
Příkladem vhodných farmaceutických prostředků pro podávání lacidipinu při léčení nebo prevenci arteriosklerózy mohou být zejména ty prostředky, které byly popsány v britském patentovém spisu GB 2 164 336A.
Schopnost lacidipinu zabránit tvorbě usazenin v cévních stěnách byla prokázána na modelu s použitím poškozeni nafukovací manžetou u králíků, jimž byl v krmivu podáván cholesterol. Při tomto testu dochází k ukládání cholesterolu na povrch aorty u králíků, jimž se podává krmivo, obsahující cholesterol. V případě, že byl králíkům podáván také lacidipin v dávce 3 mg/kg/den, došlo k podstatnému sníženi (přibližně o 20 %) plochy aorty, zasažené tvorbou usazenin.
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický prostředek pro léčeni nebo prevenci arteriosklerózy, vyznačující se tím, že jako svou účinnou složku obsahuje diethylester kyseliny (E)-4-/2-/3- (1,1-dimethylethoxy)-3-oxo-l-propenyl/fenyl/-l,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridindikarboxylové spolu s farmaceutickým nosičem a/nebo pomocnými látkami.
- 2. Použití diethylesteru kyseliny (E)-4-/2-/3-(1,1-dimethylethoxy )-3-oxo-l-propenyl/fenyl/-l ,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridindikarboxylové pro výrobu farmaceutických prostředků, určených pro léčení nebo prevenci arteriosklerózy.
- 3. Použití podle nároku 2 pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení nebo prevenci arteriosklerózy.
- 4. Použiti podle nároku 2 pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení nebo prevenci arteriosklerózy při zvýšeném krevním tlaku.
- 5. Použití podle nároku 2 pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení nebo prevenci kardiovaskulárních poruch, vyvolaných nebo spojených s arteriosklerózou.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI910359A IT1244728B (it) | 1991-02-13 | 1991-02-13 | Impiego medicamentoso di derivati diidropiridinici |
| PCT/EP1992/000276 WO1992014460A1 (en) | 1991-02-13 | 1992-02-08 | Use of lacidipine for the treatment of arteriosclerosis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ165093A3 CZ165093A3 (en) | 1994-03-16 |
| CZ281760B6 true CZ281760B6 (cs) | 1997-01-15 |
Family
ID=11358541
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS931650A CZ281760B6 (cs) | 1991-02-13 | 1992-02-08 | Použití diethylesteru kyseliny (E)-4-/2-/3-(1,1-dimethylethosy)-3-oxo-1-propenyl/fenyl/-1,4-dihydr o-2,6-dimethyl-3,5-pyridindikarboxylové pro výrobu farmaceutických prostředků pro léčení nebo.... |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5455257A (cs) |
| EP (2) | EP0499920B1 (cs) |
| JP (1) | JP2996725B2 (cs) |
| KR (1) | KR100188171B1 (cs) |
| AT (1) | ATE157004T1 (cs) |
| AU (1) | AU646929B2 (cs) |
| CA (1) | CA2103805C (cs) |
| CZ (1) | CZ281760B6 (cs) |
| DE (1) | DE69221649T2 (cs) |
| DK (1) | DK0499920T3 (cs) |
| ES (1) | ES2106098T3 (cs) |
| GR (1) | GR3024661T3 (cs) |
| IE (1) | IE920453A1 (cs) |
| IL (1) | IL100928A (cs) |
| IT (1) | IT1244728B (cs) |
| MX (1) | MX9200600A (cs) |
| NO (1) | NO303713B1 (cs) |
| PH (1) | PH30130A (cs) |
| RU (1) | RU2136279C1 (cs) |
| SG (1) | SG59972A1 (cs) |
| UA (1) | UA27780C2 (cs) |
| WO (1) | WO1992014460A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA921006B (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK0809505T3 (da) * | 1995-06-07 | 2003-07-07 | Ivax Research Inc | Anvendelse af pentosanpolysulfat til resolution af ar ved kroniske progressive vaskulære sygdomme |
| RU2287327C2 (ru) * | 2003-10-16 | 2006-11-20 | Юрий Антонович Кошелев | Средство для лечения и профилактики атеросклероза |
| EP1868577A4 (en) * | 2005-04-15 | 2009-12-09 | Reddys Lab Inc Dr | Lacidipine PARTICLE |
| WO2007096694A1 (es) * | 2006-02-22 | 2007-08-30 | Ramiro Vergara | Asociacion de principios activos neuroactivadores |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS597163A (ja) * | 1982-07-02 | 1984-01-14 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 抗動脈硬化剤 |
| NZ212895A (en) * | 1984-08-22 | 1988-07-28 | Glaxo Spa | 1,4-dihydropyridine derivatives and pharmaceutical compositions |
| GB8431119D0 (en) * | 1984-12-10 | 1985-01-16 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Anti-arteriosclerotic composition |
-
1991
- 1991-02-13 IT ITMI910359A patent/IT1244728B/it active IP Right Grant
-
1992
- 1992-02-08 ES ES92102146T patent/ES2106098T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-02-08 DE DE69221649T patent/DE69221649T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-02-08 SG SG1996007490A patent/SG59972A1/en unknown
- 1992-02-08 EP EP92102146A patent/EP0499920B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-02-08 US US08/094,150 patent/US5455257A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-02-08 WO PCT/EP1992/000276 patent/WO1992014460A1/en not_active Ceased
- 1992-02-08 RU RU93054780A patent/RU2136279C1/ru active
- 1992-02-08 AT AT92102146T patent/ATE157004T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-02-08 CZ CS931650A patent/CZ281760B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-02-08 JP JP4503957A patent/JP2996725B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-02-08 AU AU12231/92A patent/AU646929B2/en not_active Ceased
- 1992-02-08 UA UA93004263A patent/UA27780C2/uk unknown
- 1992-02-08 EP EP92903946A patent/EP0576433A1/en not_active Withdrawn
- 1992-02-08 DK DK92102146.5T patent/DK0499920T3/da active
- 1992-02-08 CA CA002103805A patent/CA2103805C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-02-12 ZA ZA921006A patent/ZA921006B/xx unknown
- 1992-02-12 IE IE045392A patent/IE920453A1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-02-12 MX MX9200600A patent/MX9200600A/es unknown
- 1992-02-12 IL IL10092892A patent/IL100928A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-02-12 PH PH43915A patent/PH30130A/en unknown
-
1993
- 1993-08-12 KR KR1019930702402A patent/KR100188171B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1993-08-12 NO NO932874A patent/NO303713B1/no not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-09-09 GR GR970402303T patent/GR3024661T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SG59972A1 (en) | 1999-02-22 |
| US5455257A (en) | 1995-10-03 |
| EP0499920A1 (en) | 1992-08-26 |
| DE69221649D1 (de) | 1997-09-25 |
| DK0499920T3 (da) | 1998-01-26 |
| MX9200600A (es) | 1992-10-30 |
| AU646929B2 (en) | 1994-03-10 |
| RU2136279C1 (ru) | 1999-09-10 |
| CZ165093A3 (en) | 1994-03-16 |
| JPH06505002A (ja) | 1994-06-09 |
| DE69221649T2 (de) | 1997-12-11 |
| ITMI910359A1 (it) | 1992-08-13 |
| ATE157004T1 (de) | 1997-09-15 |
| IT1244728B (it) | 1994-08-08 |
| ES2106098T3 (es) | 1997-11-01 |
| NO303713B1 (no) | 1998-08-24 |
| HK1009585A1 (en) | 1999-06-04 |
| IL100928A (en) | 1997-02-18 |
| PH30130A (en) | 1997-01-21 |
| CA2103805C (en) | 2002-09-17 |
| ITMI910359A0 (it) | 1991-02-13 |
| IE920453A1 (en) | 1992-08-12 |
| NO932874D0 (no) | 1993-08-12 |
| NO932874L (no) | 1993-08-12 |
| CA2103805A1 (en) | 1992-08-14 |
| ZA921006B (en) | 1992-12-30 |
| EP0499920B1 (en) | 1997-08-20 |
| WO1992014460A1 (en) | 1992-09-03 |
| UA27780C2 (uk) | 2000-10-16 |
| KR100188171B1 (en) | 1999-06-01 |
| EP0576433A1 (en) | 1994-01-05 |
| GR3024661T3 (en) | 1997-12-31 |
| JP2996725B2 (ja) | 2000-01-11 |
| AU1223192A (en) | 1992-09-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2001225816B2 (en) | Therapeutic combination of amlodipine and benazepril | |
| US6051587A (en) | Treatment of iatrogenic and age-related hypertension and pharmaceutical compositions useful therein | |
| US20030144255A1 (en) | Compositions for prevention and treatment of dementia | |
| HU199302B (en) | Process for producing synergic pharmaceutical compositions having hypotensive activity | |
| EP0320097B1 (en) | Controlled absorption diltiazem formulations | |
| JP2002537258A5 (cs) | ||
| US4886820A (en) | Dihydropyridine combination product comprising a dihydropyridine compound and a cardioactive nitrate | |
| US6080761A (en) | Inhibition of smooth muscle cell migration by (R)-amlodipine | |
| JPS62132826A (ja) | 抗高血圧剤 | |
| CZ165093A3 (en) | Use of (e)-4-/2-/3-(1,1-dimethyl-3,5-pyridinedicarboxylic acid for the preparation of therapeutic pharmaceutical compositions | |
| US4871731A (en) | Captopril and diltiazem composition and the like | |
| US5527801A (en) | Ameliorant for blood lipid metabolism | |
| CA2369638A1 (en) | Use of osanetant in the production of medicaments used to treat mood disorders | |
| JPH0564124B2 (cs) | ||
| JPWO1993005778A1 (ja) | 血中脂質代謝改善剤 | |
| CA2147762A1 (en) | Circulatory disorder improving agent | |
| MXPA05001559A (es) | Composiciones de mononitrato de isosorbide y metodos de uso de las mismas. | |
| KR960005145B1 (ko) | 고혈압 및 울혈성 심부전증 치료용 약학적 조성물 | |
| JPS6144816A (ja) | 組み合わせ生成物およびその調製方法 | |
| JP2863534B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| HK1009585B (en) | Lacidipine for the treatment of arteriosclerosis | |
| IE43955B1 (en) | Pharmaceutical composition and dosage units thereof | |
| ZA200304330B (en) | Therapeutic combination of amlodipine and benazepril. | |
| Debrégeas et al. | Efficacy and Tolerability of Once-Daily Sustained-Release and Conventional Diltiazem in Patients with Stable Angina Pectoris | |
| JPWO2013147137A1 (ja) | 心不全の治療剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20100208 |