CZ286202B6 - Farmaceutický přípravek - Google Patents

Abstract

Kombinovaný farmaceutický přípravek s inhibičními vlastnostmi na lipázu, který jako účinné látky obsahuje 0,2 až 100 mg blokátoru glukosidázy, akarbózy, neboli O-4,6-dideoxy-4-///1S- (1.alfa.,4.alfa.,5.beta.,6.alfa.)/-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-cyklohexen-1-yl/amino/-.alfa.-D-glukopyranosyl-(1-4)-O-.alfa.-D-glukopyranosyl-(1->4)-D-glukózy a 10 až 200 mg blokátoru lipázy, tetrahydrolipstatinu, neboli 1,3-laktonu (2S,3S,5S)-5-/(S)-2-formamido-4-methylvaleryloxy/-2-hexyl-3-hydroxyhexadekanové kyseliny, vztaženo na jednotkovou dávkovací formu. Použití akarbózy pro výrobu kombinovaných farmaceutických přípravků s tetrahydrolipstatinem s inhibičními vlastnostmi na lipázu při léčbě obezity.ŕ

Description

Kombinovaný farmaceutický přípravek s inhibičními vlastnostmi na lipázu a použití akarbózy pro jeho výrobu

Oblast techniky

Vynález se týká kombinovaných farmaceutických přípravků s inhibičními vlastnostmi na lipázu a použití akarbózy pro jejich výrobu. Tyto přípravky jsou vhodné pro léčbu obezity.

Dosavadní stav techniky

Je známo, že blokátory glukosidázy a/nebo amylázy, jako je akarbóza, zpomalují trávení uhlohydrátů.

Je dále také známo, že blokátory lipázy, jako je tetrahydrolipstatin (orlistat) vedou k částečnému blokování lipázy ve střevech.

Při terapii obezity těmito látkami jednotlivě vedou však blokátory lipázy dokonce i při kombinaci s redukční dietou jenom k mírnému poklesu tělesné hmotnosti, zatímco blokátory glukosidázy a/nebo amylázy nevyvolávají prakticky žádný hmotnostní úbytek.

Podstata vynálezu

Předmětem vynálezu je kombinovaný farmaceutický přípravek s inhibičními vlastnostmi na lipázu, jehož podstata spočívá vtom, že jako účinné látky obsahuje 0,2 až 100 mg blokátoru glukosidázy, akarbózy, neboli O—4,6-dideoxy-4-[[[lS-(la,4a,5p,6a)]-4,5,6-trihydroxy-3(hydroxymethyl)-2-cyklohexen-l-yl]amino]-a-D-glukopyranosyl-(l-4)-O-a-D-glukopyranosyl-(l->4)-D-glukózy a 10 až 200 mg blokátoru lipázy, tetrahydrolipstatinu, neboli 1,3laktonu (2S,3 S,5 S)-5-[(S)-2-fonnamido-4-methylvaleryloxy]-2-hexyl-3-hydroxyhexadekanové kyseliny, vztaženo na jednotkovou dávkovači formu.

Předmětem vynálezu je dále také výše uvedený farmaceutický přípravek pro současnou, oddělenou nebo časově odstupňovanou aplikaci při léčbě obezity.

Konečně je předmětem vynálezu také použití akarbózy pro výrobu kombinovaných farmaceutických přípravků s tetrahydrolipstatinem s inhibičními vlastnostmi na lipázu při léčbě obezity.

Kromě účinných látek může farmaceutický přípravek podle vynálezu obsahovat obvyklé farmaceutické nosiče.

V souvislosti s vynálezem se nyní překvapivě zjistilo, že při kombinované aplikaci výše uvedeného blokátoru glukosidázy a/nebo amylázy a výše uvedeného blokátoru lipázy se dosáhne podstatně vyššího úbytku tělesné hmotnosti než při terapii těmito látkami jednotlivě. Tuto skutečnost lze prokázat následující zkouškou.

Zkouška byla prováděna ve dvou zkouškových obdobích na dvou zkušebních objektech (A a B).

V průběhu sedmidenního předběžného pokusu, při němž zkušební objekty nedostávaly žádná léčiva, byl u nich zjištěn střední denní energetický příjem 10 726 kJ (objekt A) a 7752 kJ (objekt B). V průběhu následujícího čtrnáctidenního hlavního pokusu dostávaly zkušební objekty při každém jídle 120 mg orlistatu a 100 mg akarbózy. Přitom nebyla dodržována žádná zvláštní dieta a fyzická aktivita byla snížena na minimum. Tak jako v případě předběžného pokusu byl i nyní

-1 CZ 286202 B6 zjištěn střední denní energetický příjem (9155 kJ u objektu A a 8590 kJ u objektu B). Pokles tělesné hmotnosti u obou zkušebních objektů je zřejmý z následující tabulky.

Den zkoušky	Tělesná hmotnost (kg)
A	B
1	74,3	88,7
2	74,1	88,5
3	74,6	89,1
4	73,9	88,0
5	73,5	88,4
6	73,3	88,2
7	73,0	87,7
8	73,6	87,8
9	73,3	87,7
10	73,1	87,4
11	72,8	87,2
12	72,4	87,5
13	72,4	87,2
14	72,2	86,4
15	71,9	86,1
Hmotnostní úbytek	2,4	2,6

Ve srovnání s tím činil hmotnostní úbytek u pacientů při terapii pouze orlistatem (3 x 120 mg/den) při 12ti týdenní zkoušce za použití kontrolních pacientů, kterým bylo podáváno placebo, průměrně 1,8 kg (tj. 0,3 kg/14 dnů) (Int. J. Obesity, 1992; 16 (Suppl. 1): 16, Abstr. 063).

Podle vynálezu se může blokátorů glukosidázy a/nebo amylázy používat ve formě farmaceutických přípravků, které také obsahují blokátor lipázy nebo ve formě ad hoc - kombinace s přípravky, obsahujícími blokátor lipázy.

Přednost se dává použití akarbózy a orlistatu.

Při léčbě obezity se tyto účinné látky podávají orálně.

K tomu účelu se mohou podávat v denní dávce asi 0,003 mg až asi 20 mg, přednostně 0,015 mg až 10 mg blokátorů glukosidázy a/nebo amylázy a asi 0,15 mg až 20 mg, přednostně 0,5 mg až 10 mg blokátorů lipázy, vždy vztaženo na 1 kg tělesné hmotnosti.

Orální přípravky podle tohoto vynálezu mohou mít podobu tablet, kapslí, roztoků nebo emulzí.

Pevné aplikační formy, jako jsou tablety a kapsle, obsahují v dávkovači jednotce účelně asi 0,2 mg až asi 100 mg blokátorů glukosidázy a/nebo amylázy a 10 mg až 200 mg blokátorů lipázy.

Kromě léčby obezity je možno přípravky či kombinace účinných látek podle vynálezu používat též pro léčbu a prevenci chorob, které jsou často spojeny s nadváhou, jako je diabetes, hypertenze, hyperlipidemie a syndrom inzulínové rezistence.

Při všech těchto indikacích je možno účinných látek používat ve výše uvedeném dávkovacím rozmezí, přičemž individuální dávkování závisí na druhu léčeného onemocnění a na stáří a stavu pacienta. Toto dávkování může na základě svých zkušeností určit lékař.

-2CZ 286202 B6

Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech provedení. Tyto příklady mají výhradně ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném ohledu neomezují.

Příklady provedení vynálezu

O sobě známým způsobem se vyrobí farmaceutické přípravky následujícího složení.

Příklad A

Měkké želatinové kapsle

orlistat triglycerid se středně dlouhým řetězcem akarbóza

Množství pro kapsli 60 mg 450 μΐ 50 mg

Příklad B

Tvrdé želatinové kapsle	Množství pro kapsli (mg)
akarbóza orlistat mléčný cukr, krystalický mikrokrystalická celulóza polyvinylpyrrolidon sodná sůl karboxymethylovaného škrobu mastek stearan hořečnatý celková hmotnost náplně kapsle	25,0 30,0 37,0 20,0 8,5 8.5 4.5 T5 135,0

Příklad C

Tablety akarbóza orlistat mléčný cukr, bezvodý mikrokiystalická celulóza polyvinylpyrrolidon karboxymethylcelulóza stearan hořečnatý celková hmotnost tablety

Množství pro tabletu (mg)

25,0

30,0

118,8

30,0

10,0

10,0 _L2 225,0

-3CZ 286202 B6

Příklad D

Tablety s regulovaným uvolňováním účinné látky a prodlouženou dobou setrvání v žaludku

Množství pro tabletu (mg)

akarbóza	50,0
orlistat	60,0
mléčný cukr, práškový	70,0
hydroxypropylmethylcelulóza	52,5
polyvinylpyrrolidon	7,5
mastek	8,0
stearan hořečnatý	1,0
koloidní kyselina křemičitá	L0
celková hmotnost jádra tablety	250,0
hydroxypropylmethylcelulóza	2,5
mastek	1,25
oxid titaničitý	1.25
celková hmotnost filmového potahu	5,0
Příklad E
Rekonstituovatelný prášek
akarbóza	100,0 mg
orlistat	120,0 mg
ethylvanilin	10,0 mg
aspartam	30,0 mg
sprej ové sušené netučné mléko	4740.0 mg
celkem	5000,0 mg

-4CZ 286202 B6

Claims (3)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Kombinovaný farmaceutický přípravek sinhibičními vlastnostmi na lipázu, vyznačující se tím, že jako účinné látky obsahuje 0,2 až 100 mg blokátoru glukosidázy, akarbózy, neboli O-4,6-dideoxy-4-[[[ 1 S-( 1 α,4a,5 β,6α)]-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl) -2-cyklohexen-l-yl]amino]-a-D-glukopyranosyl-(l-4)-0-a-E>-glukopyranosyl-(l->4)-D-glukózy a 10 až 200 mg blokátoru lipázy, tetrahydrolipstatinu, neboli 1,3-laktonu (2S,3S,5S)-5-[(S)-2formamido-4-methylvaleryloxy]-2-hexyl-3-hydroxyhexadekanové kyseliny, vztaženo na jednotkovou dávkovači formu.
2. 2. Kombinovaný farmaceutický přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že je určen pro současnou, oddělenou nebo časově odstupňovanou aplikaci při léčbě obezity.
3. 3. Použití akarbózy pro výrobu kombinovaných farmaceutických přípravků s tetrahydrolipstatinem s inhibičními vlastnostmi na lipázu pro léčbu obezity.