CZ287057B6 - Unitary galenic form for vaginal use as local contraceptive and/or for control of sexually communicable diseases and/or HIV and process for preparing thereof - Google Patents
Unitary galenic form for vaginal use as local contraceptive and/or for control of sexually communicable diseases and/or HIV and process for preparing thereof Download PDFInfo
- Publication number
- CZ287057B6 CZ287057B6 CZ19971921A CZ192197A CZ287057B6 CZ 287057 B6 CZ287057 B6 CZ 287057B6 CZ 19971921 A CZ19971921 A CZ 19971921A CZ 192197 A CZ192197 A CZ 192197A CZ 287057 B6 CZ287057 B6 CZ 287057B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- agent
- unit
- lipophilic
- polyoxyethylene glycol
- galenic form
- Prior art date
Links
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 title claims description 7
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 title claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 title 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 37
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000000934 spermatocidal agent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 5
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- -1 fatty acid esters Chemical class 0.000 claims description 28
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 21
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 claims description 18
- 229920000126 latex Polymers 0.000 claims description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 12
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims description 11
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical group [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 claims description 9
- 239000008384 inner phase Substances 0.000 claims description 9
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 8
- 229940074047 glyceryl cocoate Drugs 0.000 claims description 8
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 8
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 8
- 208000019802 Sexually transmitted disease Diseases 0.000 claims description 7
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 7
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 5
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 5
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 claims description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- QWZLBLDNRUUYQI-UHFFFAOYSA-M Methylbenzethonium chloride Chemical compound [Cl-].CC1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 QWZLBLDNRUUYQI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 3
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 3
- UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K dihydroxy(stearato)aluminium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[Al](O)O UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 3
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 claims description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002285 methylbenzethonium chloride Drugs 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 2
- CXRFDZFCGOPDTD-UHFFFAOYSA-M Cetrimide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C CXRFDZFCGOPDTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 claims description 2
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 claims description 2
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002233 benzalkonium bromide Drugs 0.000 claims description 2
- KHSLHYAUZSPBIU-UHFFFAOYSA-M benzododecinium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 KHSLHYAUZSPBIU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 2
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 claims description 2
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 2
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 2
- GSGDTSDELPUTKU-UHFFFAOYSA-N nonoxybenzene Chemical class CCCCCCCCCOC1=CC=CC=C1 GSGDTSDELPUTKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 claims description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 2
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 2
- QAFQXPRSKKRRIO-UHFFFAOYSA-N 1-octoxyperoxyoctane Chemical class C(CCCCCCC)OOOCCCCCCCC QAFQXPRSKKRRIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 claims 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims 1
- 229940093476 ethylene glycol Drugs 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 abstract description 12
- 230000001150 spermicidal effect Effects 0.000 abstract description 6
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229920006174 synthetic rubber latex Polymers 0.000 abstract 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 abstract 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 9
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 9
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 9
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2,3-bis(2-hydroxyethoxy)propoxy]ethanol;hexadecanoic acid;octadecanoic acid Chemical compound OCCOCC(OCCO)COCCO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 4
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 3
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 3
- BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N oleyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 3
- 239000008385 outer phase Substances 0.000 description 3
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N Methyl ethyl ketone Natural products CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003756 cervix mucus Anatomy 0.000 description 2
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 1-dodecoxydodecane Chemical class CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNLXNOZHXNSSPN-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[4-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)phenoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO)C=C1 HNLXNOZHXNSSPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDHXJZHVNHGCEC-UHFFFAOYSA-N Chlorophacinone Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1C(=O)C2=CC=CC=C2C1=O UDHXJZHVNHGCEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical group COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000035587 bioadhesion Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 229920000831 ionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940062711 laureth-9 Drugs 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229920004918 nonoxynol-9 Polymers 0.000 description 1
- 229940087419 nonoxynol-9 Drugs 0.000 description 1
- 229920002113 octoxynol Polymers 0.000 description 1
- 229920002114 octoxynol-9 Polymers 0.000 description 1
- 229940098514 octoxynol-9 Drugs 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- ONJQDTZCDSESIW-UHFFFAOYSA-N polidocanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO ONJQDTZCDSESIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002952 polymeric resin Substances 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- FBWNMEQMRUMQSO-UHFFFAOYSA-N tergitol NP-9 Chemical compound CCCCCCCCCC1=CC=C(OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO)C=C1 FBWNMEQMRUMQSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Drying Of Semiconductors (AREA)
- Iron Core Of Rotating Electric Machines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Jednotková galenická forma pro vaginální použití jako lokální kontraceptivum a/nebo k potírání sexuálně přenosných chorob a/nebo HIV a způsob její výroby
Oblast techniky
Vynález se týká jednotkové galenické formy typu měkké kapsle, tzn. obsahující jednak vnější obal zahrnující želatinu a jednak vnitřní nevodnou kapalnou nebo polotekutou fázi obsahující spermicidní účinnou látku v roztoku.
Zejména se týká galenické formy určené k vaginálnímu použití jako lokální kontraceptivum a/nebo k potírání sexuálně přenosných chorob a/nebo HIV.
Dosavadní stav techniky
V současnosti existují četné spermicidní produkty ve formě vaginálních čípků, krémů, tamponů impregnovaných krémem, nebo roztoků a tablet pro lokální antikoncepci. Všechny spermicidní prostředky jsou svým charakterem povrchově aktivní látky.
Například US-A-4 983 393 a US-A-5 069 906 popisují tuhou gelovou kompozici, která se rozpouští v přítomnosti vaginálních tekutin, EP-A-0 587 431 popisuje čípek rozpouštějící se ve vagíně, obsahující lyofílizovanou vodorozpustnou pěnu a spermicid, a US-A-4 187 286 popisuje čípek obsahující směs polyethylenglykolu, spermicidu, zahušťovadla, napěňovadla a kyseliny alginové. EP-A-0 359 402 popisuje kontraceptivní čípek s prodlouženým účinkem, obsahující spermicid, polymemí pryskyřici, dispergační prostředek a jako hlavní vehikulum polyoxyethylenglykol (PEG), avšak jedná se o homogenní a pevnou galenickou formu, jejíž složení nelze přizpůsobit vnitřní fázi měkké kapsle vzhledem k silně hydrofilnímu charakteru PEG, který by spontánně destrukturalizoval vnější želatinovou fázi.
Galenická forma, označovaná jako „měkká kapsle“, je sama o sobě známa a je tvořena vnější fází, zpočátku tuhou - a tudíž uzpůsobenou pro snadnou manipulaci a vložení na místo obsahující želatinu, zejména tvořenou želatinou a glycerinem, uzavírající kapalnou nebo polotekutou vnitřní fázi, obsahující terapeutikum.
Například FR-A-2 372 635 popisuje měkkou kapsli, jejíž vnitřní fáze je tvořena převážně povrchově aktivní látkou, a tudíž je nekompatibilní s vaginální aplikací z důvodu netolerování sliznicí; EP-A-0 121 321 popisuje měkkou kapsli, obsahující účinnou látku rozpuštěnou nebo v suspenzi a kompozici zabraňující křehnutí měkké kapsle.
Vývoj sexuálně přenosných chorob v posledních letech, zejména infekcí HIV, mimoto vede ke stále většímu používání kondomů.
Doporučuje se nicméně spojovat používání kondomu s vhodným lubrikačním prostředkem, který nedegraduje mechanickou odolnost kondomu a nezvyšuje jeho porositu napadáním latexu.
Například EP-A-0 457 127 popisuje lubrikační prostředek na bázi silikonového oleje pro ošetřování latexu kondomů, EP-A-0 475 664 popisuje lubrikační kompozici a její použití pro kondomy a FR-A-2 666 587 popisuje lubrikační prostředek obsahující polydimethylsiloxan.
Na druhé straně se také doporučuje pro větší bezpečnost spojovat používání kondomu se spermicidním prostředkem (používá-li se kondom k účelům antikoncepce) a/nebo s ochranným prostředkem z hlediska sexuálně přenosných chorob (používá-li se kondom pro ochranu před těmito chorobami).
Jedním z cílů vynálezu je navrhnout galenickou formu, která by splňovala tyto různé požadavky díky jednotkové formě, určené k vaginálnímu použití, nabízející známé výhody měkké kapsle a mající současně spermicidní, antiseptické a lubrikační vlastnosti a která by byla současně spolehlivě kompatibilní s kondomy bez nebezpeční poškození jejich kaučukového latexu.
-1CZ 287057 B6
Podle studia literatury má totiž velký počet formulací podávaných vaginální cestou (gely, čípky, měkké kapsle apod.) schopnost změnit fyzikální charakteristiky kaučukového latexu kondomů.
Hlavní problém spočívá přitom ve skutečnosti, že kaučukový latex kondomů ztrácí své vlastnosti, zejména odolnost proti protržení, přichází-li do styku s různými formulacemi, podávanými vaginální cestou.
Na druhé straně musí být galenická forma dobře tolerovatelná, stabilní a galenicky přijatelná.
Musí splňovat různé požadavky, zejména:
- poskytovat bioadhesi pro maximální zamezení odtékání,
- zajišťovat kompatibilitu vehikul s účinnou látkou,
- podporovat homogenizaci vnitřní fáze s vaginálními sekrety dodáváním určité hydrofílity za současného zajištění, že tento hydrofílní charakter bude kompatibilní s vnější fází, obsahující želatinu, aby nedocházelo k její denaturaci (jinak by se kapsle roztavila sama od sebe již před použitím),
- volit složky kompatibilní současně s vnější fází a kaučukovým latexem kondomů.
Podstata vynálezu
Uvedené problémy řeší tento vynález návrhem výše popsané jednotkové galenické formy, jejíž podstata spočívá v tom, že účinná látka je tvořena spermicidem a vnitřní fáze kromě účinné látky obsahuje lipofilní činidlo kompatibilní s kaučukovým latexem kondomu, alespoň jedno činidlo dispergovatelné ve vodě, přičemž množství lipofilního činidla převažuje nad množstvím činidla dispergovatelného ve vodě, a dále alespoň jedno bioadhesní činidlo a alespoň jedno gelatinizační činidlo lipofilního činidla.
Podle některých výhodných podružných znaků:
- spermicid je vybrán z benzalkoniumchloridu, benzethoniumchloridu, cetylpyridiniumchloridu, methylbenzethoniumchloridu, tetradecyltrimethylamoniumbromidu, benzalkoniumbromidu, nonylfenyletherů, lauryletherů, oktoxynolů, přičemž tento spermicid je zejména kationtové povahy a výhodně je tvořen benzalkoniumchloridem,
- lipofilní činidlo kompatibilní s kaučukovým latexem kondomu je silikonový olej,
- činidlo dispergovatelné ve vodě je neiontová netensidová sloučenina, přednostně vybraná ze skupiny zahrnující estery mastných kyselin a polyolů, ether laurylalkoholu a polyethylenglykolu, polyoxyethylenovaný ricinový olej, polyoxyethylenované glyceridy, polyoxyethylenglykoly, sacharoglyceridy palmových olejů a rektifikovaný ethyldiethylenglykol, výhodně směs 7-glycerylkokoátu polyoxyethylenglykolu a polyoxyethylenglykolu,
- bioadhesní činidlo je přednostně vybráno z karboxyvinylických kyselin, karboxymethylcelulózy, sodné soli karboxymethylcelulózy, methylcelulózy, hydroxypropylcelulózy, hydroxypropylmethylcelulózy, agár-agaru, křemičitanu hlinitého, karagenátů, karubové gumy, zejména hydroxypropylcelulózy,
- gelatinizační činidlo lipofilního činidla je vybráno ze skupiny zahrnující siliku, monostearát hlinitý, tristearát hlinitý, cetylalkohol, zejména siliku,
- vnitřní fáze kompatibilní s kaučukovým latexem kondomu má složení: benzalkoniumchlorid, 50% hmotn. roztok, 0,265 až 2,65 g; silika, 5 až 7 g; hydroxypropylcelulóza, 6 až 8 g; 7glycerylkokoát polyoxyethylenglykolu, 9 až 11 g; polyoxyethylenglykol 400, 4 až 6 g; silikonový olej, do 100 g.
Předmětem vynálezu je rovněž způsob přípravy jednotkové galenické formy, spočívající v tom, že a) za míchání se přidá roztok benzalkoniumchloridu k silikonovému oleji, b) do směsi a) se přidá polyoxyethylenglykol 400 a 7-glycerylkokoát polyoxyethylenglykolu v kapalné formě, c) produkt b) se mísí po dobu dostatečnou k dobré homogenizaci, d) k produktu c) se přidá
-2CZ 287057 B6 hydroxypropylcelulóza, e) produkt d) se mísí, f) přidá se silika a g) míchá se až do získání konečného produktu, který se vloží do obalu obsahujícího želatinu.
Příklady provedení vynálezu
Různé výhody a charakteristiky vynálezu vyplynou z dále uvedených příkladů.
Ve všech příkladech se uvádí obsah vnitřní fáze a samozřejmě se rozumí, že tato fáze je vložena do vnějšího obalu obsahujícího želatinu, zejména do vnějšího obalu želatina/glycerin, známého pod označením „měkká kapsle“.
Příklady jsou udávány, není-li uvedeno jinak, pro množství 100 g.
Příklad 1
| benzalkoniumchlorid, 50% hmotn. roztok tristearát hlinitý methylcelulóza polyoxyethylenované glyceridy (Labrafil CS 1944®) silikonový olej | 2,65 g 2g 10 g 10g do 100 g |
(tj. hmotn. 75,35 % oleje a 10 % činidla dispergovatelného ve vodě).
Příklad 2
| Nonoxynol 9 cetylalkohol karboxyvinylická kyselina (Carbopol 944 P®) hydroxypropylmethylcelulóza polyoxyethylenglykol 400 silikonový olej | 8g 5g 2g 5g 7g do 100 g |
(tj. hmotn. 73 % oleje a 7 % činidla dispergovatelného ve vodě).
Příklad 3
| laurylether (Laureth 9) silika karboxyvinylická kyselina (Carbopol 944 P®) monolaurát polyoxyethylenglykolu 400 polyoxyethylenované glyceridy (Labrafil CS 1944®) silikonový olej | 7g 5g 2g 4g 8g do 100 g |
(tj. hmotn. 74 % oleje a 12 % činidel dispergovatelných ve vodě).
Příklad 4
| benzalkoniumchlorid, 50% hmotn. roztok silika methylcelulóza polyoxyethylenovaný ricinový olej 7-glycerylkokoát polyoxyethylenglykolu (Cetiol HE®) silikonový olej | 2g 5g 8g 5g 8g do 100 g |
(tj. hmotn. 72 % oleje a 13 % činidel dispergovatelných ve vodě).
-3CZ 287057 B6
Příklad 5 benzethoniumchlorid 1g monostearát hlinitý 2g hydroxypropylmethylcelulóza 7g
7-glycerylkokoát polyoxyethylenglykolu (Cetiol HE®) 9g polyoxyethylenglykol 400 6g silikonový olej do 100 g (tj. hmotn. 75 % oleje a 15 % činidel dispergovatelných ve vodě).
Příklad 6 octoxynol 9 6g cetylalkohol 5g karboxyvinylická kyselina (Carbopol EX 55®) 3g polyoxyethylenované glyceridy (Labrafil CS 1944®) 7g silikonový olej do 100 g (tj. hmotn. 79 % oleje a 7 % činidla dispergovatelného ve vodě).
| Příklad 7 | |
| methylbenzethoniumchlorid | 1,5 g |
| silika | 6g |
| karboxymethylcelulóza | 7g |
| monolaurát polyoxyethylenglykolu 400 | 4g |
| rektifikovaný ethyldiethylenglykol (Transcutol®) | 2g |
| silikonový olej | do 100 g |
(tj. hmotn. 79,5 % oleje a 6 % činidel dispergovatelných ve vodě).
Příklad 8 benzalkoniumchlorid, 50% hmotn. roztok tristearát hlinitý methylcelulóza polyoxyethylenované glyceridy (Labrafil CS 1944®) polyoxyethylenglykol 200 silikonový olej (tj. hmotn. 78,98 % oleje a 12 % činidel dispergovatelných
2,52 g
1,5 g
5g
8g g do 100 g ve vodě).
Příklad 9 benzalkoniumchlorid, 50% hmotn. roztok 2,52 g silika 6 g hydroxypropylcelulóza 7 g
7-glycerylkokoát polyoxyethylenglykolu (Cetiol HE®) 10 g
| polyoxyethylenglykol 400 silikonový olej | 5g do 100 g |
(tj. hmotn. 69,48 % oleje a 15 % činidel dispergovatelných ve vodě).
-4CZ 287057 B6
Jednotková galenická forma podle vynálezu, jak je osvětlena v příkladech, má tu výhodu, že je současně lubrikační a spermicidní a přitom je zároveň účinná proti sexuálně přenosným chorobám a HIV, přičemž zůstává dokonale kompatibilní s kaučukem kondomů.
Testy kompatibility mezi jednotkovou galenickou formou podle vynálezu a kaučukovým latexem 5 kondomů podle normy AFNOR NF S 97-031 z května 1993 ukázaly, že žádným způsobem nedochází k významné degradaci vlastností kondomů, zejména jejich odolnosti proti protržení.
Testy byly prováděny v Národní zkušební laboratoři na donesených vzorcích, totiž 50 měkkých kapslích, odpovídajících složení podle výše uvedeného příkladu 9.
Zkušební postup byl následující: test protržení (měření objemu a tlaku při protržení), jak je ío definován v normě NF S 97-031 z května 1993, § 5.2, byl prováděn na 20 mužských kondomech z každého vzorku za těchto podmínek:
- mužské kondomy připravené k použití (lubrifikované a kondicionované v individuálním balení),
- mužské kondomy za stejných podmínek, navíc opatřené štětcem po dobu 30 min. nánosem 500 ±30 mg výše uvedeného produktu.
Pro testy byly použity tyto tři vzorky mužských kondomů:
- Prophyltex „SN Spécial“, hladký povrch, č. šarže 231005, tloušťka 60 pm,
- Prophyltex „Stymuleve“, texturovaný povrch, č. šarže 341201, tloušťka 60 pm,
- Manix „Contact“, hladký povrch, č. šarže LD 103 F12, tloušťka 50 pm.
Získané výsledky:
vzorek kondomu objem při protržení (dm3) tlak při protržení (kPa)
| bez nánosu | s nánosem | bez nánosu | s nánosem | |
| Prophyltex „SN Spécial“: | ||||
| střední hodnota | 30,2 | 40,2 | 1,87 | 1,92 |
| standard, odchylka | 4,6 | 1,9 | 0,18 | 0,08 |
| Prophyltex „Stymuleve“: | ||||
| střední hodnota | 37,9 | 32,2 | 1,65 | 1,60 |
| standard, odchylka | 5,2 | 8,2 | 0,09 | 0,10 |
| Manix „Contact“: | ||||
| střední hodnota | 37,9 | 40,4 | 1,56 | 1,46 |
| standard, odchylka | 5,2 | 5,1 | 0,08 | 0,12 |
Tyto testy umožňují učinit závěr, že po nanesení uvedeného množství produktu podle vynálezu nedošlo k významné modifikaci objemu a tlaku při protržení oproti stavu před nanesením.
Pro uspokojení požadavků bioadhese galenické formy podle vynálezu a maximální zamezení odtékání obsahuje vnitřní fáze v příkladech podle vynálezu biokompatibilní bioadhesivní polymery se schopností maximálně přijímat vlhkost za účelem zvýšení viskozity jednotkové 25 galenické formy podle vynálezu a tím prodloužení doby udržení této formy na místě.
Kompatibilita vehikul s kationtovým povrchově aktivním činidlem tvořícím účinnou látku se dosahuje použitím neiontových excipientů.
Pro uspokojení požadavků bioadhese se zavádějí neiontové polymery kompatibilní s vnitřní fází, přednostně deriváty celulózy.
-5CZ 287057 Β6
Odtékání vlivem gelatinizace nevodné vnitřní fáze se maximálně zamezuje použitím gelatinizačního činidla lipofilního činidla.
Podle vynálezu alespoň jedna ze složek vnitřní fáze podporuje homogenizaci lipofilního derivátu, který je podstatnou složkou tukové fáze, s vaginálními sekrety, a tak dodává jednotkové galenické formě určitý hydrofílní charakter. Tento charakter však musí zůstat kompatibilní s vnější fází, protože vlivem příliš silné vnitřní hydrofility by došlo k destrukci vnější želatinové struktury.
Lipofilní složka podle vynálezu je kompatibilní s povrchově aktivním činidlem, s obalem obsahujícím želatinu a zejména s kaučukovým latexem kondomů. Lipofilním činidlem použitým podle vynálezu je silikonový olej, zejména polydimethylsiloxan odpovídající vzorci ch3
I
H3C — Si — I ch3 ch3
I — O —Si —
I ch3 ch3
I — o—Si —ch3,
I ch3 n
kde n je v rozmezí 400 až 1200.
Jedná se o čirou, bezbarvou kapalinu bez zápachu, s různými viskozitami, prakticky nerozpustnou ve vodě a v methanolu, mísitelnou s ethylacetátem, chloroformem, etherem, methylethylketonem, chloridem uhličitým a toluenem.
Použitý silikonový olej, kterým je dimethylpolysiloxan typu Diméticone 1000®, odpovídá desátému vydání francouzského lékopisu a druhému vydání evropského lékopisu. Viskozita je v rozmezí 950.10-6 až 1050.1 θ'6 m2/s (950 až 1050 cSt).
Průmyslová využitelnost
Vynález se tedy týká jednotkové galenické formy, určené k vaginálnímu použití, ve formě měkké kapsle, vhodné zejména pro použití s kaučukovým latexem kondomů, která poskytuje kontraceptivní účinek s vlastnostmi účinnými proti sexuálně přenosným chorobám a HIV.
Claims (15)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Jednotková galenická forma pro vaginální použití jako lokální kontraceptivum a/nebo k potírání sexuálně přenosných chorob a/nebo HIV, zahrnující jednak vnější obal obsahující želatinu a jednak kapalnou nebo polotekutou nevodnou vnitřní fázi obsahující účinnou látku v roztoku, vyznačující se tím, že účinná látka je tvořena spermicidem a vnitřní fáze kromě účinné látky obsahuje lipofilní Činidlo kompatibilní s kaučukovým latexem kondomu, alespoň jedno činidlo dispergovatelné ve vodě, přičemž množství lipofilního činidla převažuje nad množstvím činidla dispergovatelného ve vodě, a dále alespoň jedno bioadhesní činidlo a alespoň jedno gelatinizační činidlo lipofilního činidla.-6CZ 287057 B6
- 2. Jednotková galenická forma podle nároku 1, vyznačující se tím, že spermicid je vybrán z benzalkoniumchloridu, benzethoniumchloridu, cetylpyridiniumchloridu, methylbenzethoniumchloridu, tetradecyltrimethylamoniumbromidu, benzalkoniumbromidu, nonylfenyletherů, lauiyletherů a oktoxynolů.
- 3. Jednotková galenická forma podle nároku 2, vyznačující se tím, že spermicid má kationtový charakter.
- 4. Jednotková galenická forma podle nároku 3, vyznačující se tím, že spermicidem je benzalkoniumchlorid.
- 5. Jednotková galenická forma podle nároku 1, vyznačující se tím, že lipofilním činidlem kompatibilním s kaučukovým latexem kondomu je silikonový olej.
- 6. Jednotková galenická forma podle nároku 1, vyznačující se t í m , že činidlem dispergovatelným ve vodě je neiontová netensidová sloučenina.
- 7. Jednotková galenická forma podle nároku 6, vyznačující se tím, že neiontová netensidová sloučenina je vybrána ze skupiny zahrnující estery mastných kyselin a polyolů, ether laurylalkoholu a polyethylenglykolu, polyoxyethylenovaný ricinový olej, polyoxyethylenované glyceridy, polyoxyethylenglykoly, sacharoglyceridy palmových olejů a rektifikovaný ethyldiethylenglykol.
- 8. Jednotková galenická forma podle nároku 7, vyznačující se tím, že neiontová netensidová sloučenina zahrnuje 7-glycerylkokoát polyoxyethylenglykolu a polyoxyethylenglykol.
- 9. Jednotková galenická forma podle nároku 1, vyznačující se tím, že bioadhesním činidlem je biokompatibilní polymer.
- 10. Jednotková galenická forma podle nároku 1, vyznačující se tím, že bioadhesní činidlo je vybráno z karboxyvinylických kyselin, karboxymethylcelulózy, sodné soli karboxymethylcelulózy, methylcelulózy, hydroxypropylcelulózy, hydroxypropylmethylcelulózy, agar-agaru, křemičitanu hlinitého, karagenátů a karubové gumy.
- 11. Jednotková galenická forma podle nároku 10, vyznačující se tím, že bioadhesním činidlem je zejména hydroxypropylcelulóza.
- 12. Jednotková galenická forma podle nároku 1, vyznačující se t í m, že gelatinizační činidlo lipofilního činidla je vybráno ze skupiny zahrnující siliku, monostearát hlinitý, tristearát hlinitý a cetylalkohol.
- 13. Jednotková galenická forma podle nároku 12, vyznačující se tím, že gelatinizačním činidlem lipofilního činidla je zejména silika.
- 14. Jednotková galenická forma podle nároku 1, vyznačující se tím, že vnitřní fáze, kompatibilní s kaučukovým latexem kondomu, má složení
benzalkoniumchlorid, 50% hmotn. roztok silika hydroxypropylcelulóza 7-glycerylkokoát polyoxyethylenglykolu polyoxyethylenglykol 400 silikonový olej 0,265 až 2,65 g 5až7g 6 až 8 g 9 až 11 g 4 až 6 g do 100 g - 15. Způsob výroby jednotkové galenické formy podle nároku 14, vyznačující se tím, žea) za míchání se přidá roztok benzalkoniumchloridu k silikonovému oleji,b) do směsi a) se přidá polyoxyethylenglykol 400 a 7-glycerylkokoát polyoxyethylenglykolu 5 v kapalné formě,c) produkt b) se mísí po dobu dostatečnou k dobré homogenizaci,d) k produktu c) se přidá hydroxypropylcelulóza,e) produkt d) se mísí,f) přidá se silika a ío g) míchá se do získání konečného produktu, který se vloží do obalu obsahujícího želatinu.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9415501A FR2728464B1 (fr) | 1994-12-22 | 1994-12-22 | Forme galenique unitaire, son procede d'obtention et ses utilisations |
| PCT/FR1995/001712 WO1996019195A1 (fr) | 1994-12-22 | 1995-12-21 | Forme galenique unitaire destinee a la voie vaginale utilisable comme contraceptif local et/ou pour combattre les maladies sexuellement transmissibles et/ou les vih |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ192197A3 CZ192197A3 (en) | 1997-11-12 |
| CZ287057B6 true CZ287057B6 (en) | 2000-08-16 |
Family
ID=9470125
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19971921A CZ287057B6 (en) | 1994-12-22 | 1995-12-21 | Unitary galenic form for vaginal use as local contraceptive and/or for control of sexually communicable diseases and/or HIV and process for preparing thereof |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6664296B1 (cs) |
| EP (1) | EP0784467B1 (cs) |
| JP (1) | JP4064457B2 (cs) |
| KR (1) | KR100373394B1 (cs) |
| CN (1) | CN1079232C (cs) |
| AT (1) | ATE173157T1 (cs) |
| AU (1) | AU694306B2 (cs) |
| BG (1) | BG62838B1 (cs) |
| BR (1) | BR9510281A (cs) |
| CZ (1) | CZ287057B6 (cs) |
| DE (1) | DE69505996T2 (cs) |
| DK (1) | DK0784467T3 (cs) |
| EE (1) | EE03335B1 (cs) |
| ES (1) | ES2124602T3 (cs) |
| FI (1) | FI118372B (cs) |
| FR (1) | FR2728464B1 (cs) |
| GR (1) | GR3029326T3 (cs) |
| HU (1) | HU221479B (cs) |
| LT (1) | LT4304B (cs) |
| LV (1) | LV11881B (cs) |
| NO (1) | NO316208B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ298830A (cs) |
| OA (1) | OA10335A (cs) |
| PL (1) | PL182780B1 (cs) |
| RO (1) | RO116039B1 (cs) |
| RU (1) | RU2155582C2 (cs) |
| SI (1) | SI9520127A (cs) |
| SK (1) | SK280324B6 (cs) |
| UA (1) | UA45379C2 (cs) |
| WO (1) | WO1996019195A1 (cs) |
Families Citing this family (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2088866C (en) * | 1993-02-05 | 2004-07-20 | Daniel W. Wuerch | Non-spotting overspray masking composition |
| AU2001243431B2 (en) * | 2000-03-07 | 2006-05-25 | Rush University Medical Center | Compositions and methods for trapping and inactivating pathogenic microbes and spermatozoa |
| MXPA04010890A (es) * | 2002-05-01 | 2005-07-14 | Johnson & Johnson | Composiciones lubricantes anhidras generadoras de calor y no irritantes. |
| US20040185065A1 (en) * | 2002-05-01 | 2004-09-23 | Nawaz Ahmad | Warming and nonirritating lubricant compositions and method of comparing irritation |
| US7005408B2 (en) | 2002-05-01 | 2006-02-28 | Mcneil-Ppc, Inc. | Warming and nonirritating lubricant compositions and method of comparing irritation |
| US7658941B2 (en) * | 2002-05-01 | 2010-02-09 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Warming and nonirritating lubricant compositions and method of comparing irritation |
| US7417013B2 (en) | 2002-05-01 | 2008-08-26 | Mcneil-Ppc, Inc. | Warming and nonirritating lubricant compositions and method of comparing irritation |
| US7695730B2 (en) | 2002-05-01 | 2010-04-13 | Mcneil-Ppc, Inc. | Warming and nonirritating lubricant compositions and method of comparing irritation |
| US20040167039A1 (en) * | 2002-05-01 | 2004-08-26 | Nawaz Ahmad | Warming and nonirritating lubricant compositions and method of comparing irritation |
| GB0418560D0 (en) * | 2004-08-19 | 2004-09-22 | Ssl Int Plc | Lubricant delivery |
| US20060188528A1 (en) * | 2005-02-23 | 2006-08-24 | Ansell Healthcare Products Llc | Spreadable warming lubricant |
| US7709428B2 (en) * | 2005-02-23 | 2010-05-04 | Ansell Healthcare Products Llc | Thickened spreadable warming lubricant |
| WO2006112632A1 (en) * | 2005-04-18 | 2006-10-26 | Benjamin Won Park | Urethral condoms and liquid femidoms |
| KR100738188B1 (ko) * | 2005-06-20 | 2007-07-10 | 벤자민 원 박 | 증류수와 수용성고분자로부터 제조된 피임젤 조성물 |
| KR100775315B1 (ko) * | 2005-08-03 | 2007-11-08 | 벤자민 원 박 | 성병과 에이즈예방용 윤활젤 조성물 |
| US7851419B2 (en) * | 2005-09-12 | 2010-12-14 | Nawaz Ahmad | Substantially anhydrous sprayable personal lubricant |
| US20070281008A1 (en) * | 2006-06-05 | 2007-12-06 | Lin Shun Y | Personal lubricant compositions and kits for providing personal lubrication |
| CN101172159B (zh) * | 2006-10-30 | 2010-07-14 | 上海市计划生育科学研究所 | 酸性生物粘附热敏凝胶剂及其制法和用途 |
| US8770201B2 (en) * | 2007-10-26 | 2014-07-08 | Glycobiosciences Inc. | Condom with multifunctional coating |
| RU2432961C1 (ru) * | 2010-06-08 | 2011-11-10 | Илья Александрович Марков | Лекарственное средство для вагинального применения, обладающее противозачаточным и защитным от инфекционных заболеваний действием |
| EP2782584B1 (en) | 2011-11-23 | 2021-06-09 | TherapeuticsMD, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US9301920B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-04-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| JP6352907B2 (ja) * | 2012-06-13 | 2018-07-04 | イボフェム， インコーポレイテッド | 避妊殺菌剤の効果を増強するための組成物および方法 |
| US10806697B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10806740B2 (en) | 2012-06-18 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| RU2740059C2 (ru) * | 2012-06-18 | 2020-12-31 | Терапьютиксмд, Инк. | Капсулы с растворимым эстрадиолом для интравагинального введения |
| US10568891B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-02-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10537581B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-01-21 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11266661B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-03-08 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10471072B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-11-12 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
| RU2691950C1 (ru) | 2013-12-19 | 2019-06-19 | Ивофем, Инк. | Композиции и способы ингибирования воспаления и заболеваний с применением антимикробного соединения на основе альгиновой кислоты |
| AR100562A1 (es) | 2014-05-22 | 2016-10-12 | Therapeuticsmd Inc | Composición farmacéutica de estradiol y progesterona para terapia de reemplazo hormonal |
| EP3522879A4 (en) | 2016-10-04 | 2020-06-03 | Evofem, Inc. | Method of treatment and prevention of bacterial vaginosis |
| TW202106280A (zh) * | 2019-08-08 | 2021-02-16 | 英諾美生物科技股份有限公司 | 保存潤滑劑用之膠囊 |
| US11633405B2 (en) | 2020-02-07 | 2023-04-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical formulations |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE7636602U1 (de) * | 1976-11-20 | 1977-05-18 | Hamacher, Martin, 4352 Herten | Leuchte |
| IT1090703B (it) * | 1976-12-03 | 1985-06-26 | Scherer Ltd R P | Perfezionamento nelle composizioni utili quali veicolo per farmaci |
| US4187286A (en) | 1979-01-02 | 1980-02-05 | G&W Laboratories, Inc. | Contraceptive suppository |
| GB8305693D0 (en) | 1983-03-02 | 1983-04-07 | Scherer Ltd R P | Pharmaceutical compositions |
| US4983393A (en) | 1987-07-21 | 1991-01-08 | Maximed Corporation | Intra-vaginal device and method for sustained drug release |
| NO178843C (no) * | 1988-07-11 | 1996-06-19 | Sspl Sa Safe Sex Prod Licens | Fremgangsmåte for fremstilling av et farmasöytisk preparat for å forhindre seksuelt overförbare sykdommer |
| US4999342A (en) * | 1988-08-16 | 1991-03-12 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Long lasting contraceptive suppository composition and methods of use |
| DE4015543A1 (de) | 1990-05-15 | 1991-11-21 | Bayer Ag | Spermicides beschichtungsmittel |
| FR2666587B1 (fr) | 1990-09-10 | 1993-06-25 | Dow Corning Sa | Compositions de lubrifiant et leur utilisation. |
| US5354558A (en) | 1992-09-10 | 1994-10-11 | Mcneil-Pcc, Inc. | Bioerodible contraceptive suppository |
| UA39965C2 (uk) * | 1993-12-03 | 2001-07-16 | Лайфор Леборетріз Лтд | Вірусоцидний, бактерицидний та руйнуючий сперматозоїди вагінальний засіб і вагінальний супозиторій ( варіанти ) |
-
1994
- 1994-12-22 FR FR9415501A patent/FR2728464B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-12-21 DK DK95943257T patent/DK0784467T3/da active
- 1995-12-21 CN CN95196932A patent/CN1079232C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-21 KR KR1019970704240A patent/KR100373394B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-21 NZ NZ298830A patent/NZ298830A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-12-21 AT AT95943257T patent/ATE173157T1/de active
- 1995-12-21 WO PCT/FR1995/001712 patent/WO1996019195A1/fr not_active Ceased
- 1995-12-21 AU AU44511/96A patent/AU694306B2/en not_active Expired
- 1995-12-21 SK SK777-97A patent/SK280324B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-12-21 US US08/860,222 patent/US6664296B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-21 BR BR9510281A patent/BR9510281A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-12-21 RO RO97-01143A patent/RO116039B1/ro unknown
- 1995-12-21 JP JP51956796A patent/JP4064457B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-21 PL PL95320884A patent/PL182780B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-12-21 CZ CZ19971921A patent/CZ287057B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-12-21 ES ES95943257T patent/ES2124602T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-21 UA UA97073838A patent/UA45379C2/uk unknown
- 1995-12-21 HU HU9702284A patent/HU221479B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-12-21 EE EE9700148A patent/EE03335B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-12-21 SI SI9520127A patent/SI9520127A/sl not_active IP Right Cessation
- 1995-12-21 RU RU97112388/14A patent/RU2155582C2/ru active
- 1995-12-21 DE DE69505996T patent/DE69505996T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-21 EP EP95943257A patent/EP0784467B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-11-01 OA OA60915A patent/OA10335A/fr unknown
-
1997
- 1997-06-19 FI FI972642A patent/FI118372B/fi not_active IP Right Cessation
- 1997-06-20 NO NO19972899A patent/NO316208B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-06-24 BG BG101660A patent/BG62838B1/bg unknown
- 1997-07-01 LV LVP-97-120A patent/LV11881B/xx unknown
- 1997-07-04 LT LT97-114A patent/LT4304B/lt not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-02-10 GR GR990400412T patent/GR3029326T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ192197A3 (en) | Unit gallenic form for vaginal application as a local concentrate and/or for fighting sexually contagious diseases and/or hiv | |
| US6060077A (en) | Unit galenical formulation for local hormonotherapy of vaginal dryness | |
| US6730330B2 (en) | Pharmaceutical formulations | |
| AU660157B2 (en) | A gel-forming liquid carrier composition | |
| RU97112388A (ru) | Дозированная галенова композиция для вагинального применения в качестве местного контрацептивного средства и/или для борьбы с заболеваниями, передающимися половым путем, и/или вич | |
| KR20110125660A (ko) | 가온성 및 무자극성 윤활제 항진균성 겔 조성물 | |
| JP2002102267A (ja) | 潤滑剤を塗布したコンドーム | |
| CA2208436C (fr) | Association therapeutique vitamino-calcique sous forme galenique unitaire destinee a la voie vaginale utilisable comme contraceptif local et/ou pour combattre les maladies sexuellement transmissibles et/ou les vih | |
| JPS6328620B2 (cs) | ||
| JPH04227257A (ja) | 殺精子剤付きコンドーム |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20121221 |