CZ287080B6 - Způsob přípravy 9,10-dihydroergopeptinů - Google Patents
Způsob přípravy 9,10-dihydroergopeptinů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ287080B6 CZ287080B6 CZ19973120A CZ312097A CZ287080B6 CZ 287080 B6 CZ287080 B6 CZ 287080B6 CZ 19973120 A CZ19973120 A CZ 19973120A CZ 312097 A CZ312097 A CZ 312097A CZ 287080 B6 CZ287080 B6 CZ 287080B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- hydrogenation
- hydrogen
- reaction mixture
- dihydroergopeptins
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 20
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 16
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 15
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 9
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 5
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 4
- 238000009901 transfer hydrogenation reaction Methods 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 2
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- HEFIYUQVAZFDEE-MKTPKCENSA-N ergocristine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@](C(N21)=O)(NC(=O)[C@@H]1C=C2C=3C=CC=C4NC=C(C=34)C[C@H]2N(C)C1)C(C)C)C1=CC=CC=C1 HEFIYUQVAZFDEE-MKTPKCENSA-N 0.000 description 2
- HEFIYUQVAZFDEE-UHFFFAOYSA-N ergocristinine Natural products N12C(=O)C(C(C)C)(NC(=O)C3C=C4C=5C=CC=C6NC=C(C=56)CC4N(C)C3)OC2(O)C2CCCN2C(=O)C1CC1=CC=CC=C1 HEFIYUQVAZFDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 2
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910018072 Al 2 O 3 Inorganic materials 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- LIMAOLZSWRJOMG-HJPBWRTMSA-N dihydroergocristine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@](C(N21)=O)(NC(=O)[C@H]1CN(C)[C@H]2[C@@H](C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)C1)C(C)C)C1=CC=CC=C1 LIMAOLZSWRJOMG-HJPBWRTMSA-N 0.000 description 1
- 229960004318 dihydroergocristine Drugs 0.000 description 1
- 229960004704 dihydroergotamine Drugs 0.000 description 1
- HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N dihydroergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)C1)C)C1=CC=CC=C1 HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Způsob přípravy 9,10-dihydroergopeptinů vzorce I spočívá v tom, že se ergopeptin obecného vzorce II nechá reagovat s mravenčanem amonným v neutrálním rozpouštědle nebo ve směsi neutrálních rozpouštědel, za katalýzy hydrogenačním katalyzátorem při teplotě 0 až 100 .degree.C, po dobu 5 min až 8 hodin, s výhodou za atmosférického tlaku. Případným zahříváním reakční směsi se rozloží přebytek mravenčanu amonného a produkt se izoluje po odfiltrování katalyzátoru převedením do rozpouštědla.ŕ
Description
Způsob přípravy 9,10-dihydroergopeptinů
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy 9,10-dihydroergopeptinů obecného vzorce I,
(I) kde Ri = methyl, ethyl nebo žso-propyl,
R2 = benzyl, zso-butyl, sec-butyl, zso-propyl nebo ethyl,
R3 = atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkenylová skupina s 2 až 4 atomy uhlíku
Ri = atom vodíku nebo halogenu
R5 = atom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku
Dosavadní stav techniky
9,10-Dihydroergopeptiny obecného vzorce I se mohou vyrábět katalytickou hydrogenací ergopeptinů obecného vzorce II
OONH'
O'
,N—R3 Ή (Π) kde Ri, R2, R3, R4 a R5 znamená totéž co ve vzorci I.
Příprava 9,10-dihydroergopeptinů je v literatuře popsána.
-1 CZ 287080 B6
Podle patentu BE 669 619 se jako katalyzátor používá 5% Pd/Al2O3 a hydrogenace probíhá za normálního tlaku 4 hod.
Podle patentu DE 27 08 042 se hydrogenace provádí za normálního tlaku za katalýzy 10% Pd/C a jako rozpouštědlo se používá dimethylformamid.
Německý patentový spis DE 883 153 a také A. Stolí a A. Hofmann (Helv. Chim. Acta 26, 2070 (1943)) popisují katalytickou tlakovou hydrogenaci ergopeptinů obecného vzorce II na dihydroergopeptiny vzorce I. Jako katalyzátory je možno použít hydrogenační katalyzátory jako např. nikl, měď, chrom, paládium, platinu. Nejvhodnějším se ukazuje použití např. paládiové černě na síranu bamatém nebo jiného nosiče vysráženého palladia nebo koloidního palladia. Reakce se provádí při zvýšené teplotě za tlaku 1 až 8 MPa a používají se neutrální rozpouštědla jako např. dioxan nebo benzen,
Podle švýcarských patentů CH 220342, CH 231015 a CH 231017 se dvojná vazba v poloze 9, 10 ergopeptinů obecného vzorce II hydrogenuje katalyticky za zvýšeného tlaku podobně jako ve výše uvedeném patentu DE 883 153.
A. Immr v patentovém spisu CS 95133 popisuje katalytickou hydrogenaci ergopeptinů v následujícím provedení: Jako katalyzátor se používá Raney-Nikl a působením tohoto katalyzátoru probíhá reakce beztlakově v roztoku neutrálních rozpouštědel např. dioxanu při teplotách 15 až 25 °C.
Alternativní metodou - transferhydrogenací katalyzovanou Raney-Niklem (Mayer K., Eich E.: Phazmazie 39(8), 537 (1984)) byla připravena celá řada hydrogenovaných ergopeptinů a klavinů. Jako zdroj vodíku v tomto případě slouží methanol využívaný současně jako rozpouštědlo.
Podstata vynálezu
Postup podle vynálezu řeší novým a jednodušším způsobem přípravu a izolaci 9,10— dihydroergopeptinů obecného vzorce I
kde Ri = methyl, ethyl nebo íso-propyl.
R2 = benzyl, zso-butyl, sec-butyl, zso-propyl nebo ethyl,
R3 = atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkenylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku,
Ri = atom vodíku nebo halogenu,
R.5 = atom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, z ergopeptinů obecného vzorce II
R5—IV
O (II) kde Ri, R2, R3, Rj a R5 znamená totéž co ve vzorci I, který se nechá reagovat s mravenčanem amonným v neutrálním rozpouštědle nebo ve směsi neutrálních rozpouštědel, za katalýzy hydrogenačním katalyzátorem při teplotě 0 až 100 °C, po dobu 5 min. až 8 hodin.
Reakce probíhá s výhodou za atmosférického tlaku.
Jako neutrální rozpouštědlo se použije rozpouštědlo vybrané ze skupiny tvořené methanolem, ethanolem, isopropanolem, toluenem, tetrahydrofúranem, ethylacetátem, acetonem, nebo směs těchto rozpouštědel.
Vhodným hydrogenačním katalyzátorem je Pd/C o obsahu 1 až 30 % Pd, zvlhčený 5 až 75 % vody.
Po ukončení hydrogenace se přebytek mravenčanu amonného s výhodou rozloží zahříváním reakční směsi na teplotu 30 až 100 °C po dobu 1 až 10 hod., nejvýhodněji při teplotě 40 °C po dobu 2 až 3 hod.
Ergopeptiny obecného vzorce II se redukují transferhydrogenací mravenčanem amonným za katalýzy paládiem na uhlí. Princip reakce spočívá v tom, že se mravenčan amonný za uvedených podmínek rozkládá na plynné produkty:
- vodík, který se účastní hydrogenace
- čpavek, kteiý alkalizuje reakční směs a napomáhá k udržení hydrogenovaných produktů v roztoku
- oxid uhličitý, který se uvolňuje z reakční směsi a inertizuje prostor nad reakční směsí.
Produkty se izolují po odfiltrování katalyzátoru jednoduše převedením do vhodného rozpouštědla a zahuštěním ke krystalizaci.
Nový postup přípravy 9,10-dihydroergopeptinů má, vzhledem ke způsobům hydrogenace uvedeným v dosavadním stavu techniky, řadu předností:
- odstraňuje potřebu používání toxického a nebezpečného dioxanu resp. Vysokovroucího dimethyl-formamidu využitím méně toxických a níževroucích neutrálních rozpouštědel či
-3CZ 287080 B6 jejich směsí např. methanolu, ethanolu, isopropylalkoholu, ethylacetátu, toluenu, tetrahydrofuranu, acetonu
- nahrazuje polyforický a nebezpečný Raney-Nikl a ostatní nebezpečné hydrogenační katalyzátory mnohem bezpečnějším, vodou vlhčeným katalyzátorem Pd/C, s nímž je možno velmi snadno a bezpečně zacházet
- odstraňuje potřebu používání vodíku v tlakových láhvích
- celá rekce je velmi rychlá, hydrogenace je ukončena po 15 min, přebytek mravenčanu amonného se rozloží do cca 2 hod.
- mravenčan amonný je levná surovina
- reakce probíhá již za normálního tlaku a při laboratorní teplotě, i když lze pracovat i za zvýšeného tlaku
- vznikající CO2 napomáhá inertizaci prostoru nad reakční směsí a tak k bezpečnému provedení hydrogenace
- bezpečné provádění redukce umožňuje zvětšit objem zařízení a tím i velikost výrobních šarží
- rychlost míchání reakční směsi při transferhydrogenaci, na rozdíl od klasické hydrogenace, nemá výrazný vliv na průběh reakce - proto není k provedení reakce nutno používat nákladných vysokoiychlostních míchadel
- postup transferhydrogenace podle patentu umožňuje jednoduché aparatumí uspořádání, bez velkých nároků na nákladné aparatumí vybavení (není nutno používat autoklávy)
- díly jednoduché izolaci produktů z reakční směsi je dosahováno vysokých výtěžků (90 až
%).
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava dihydroergotaminu
Do baňky bylo předloženo 50 g (titrační obsah 82,2 %) ergotaminu a za míchání byl rozpuštěn ve směsi 500 ml toluenu a 500 ml methanolu. Po rozpuštění ergotaminu bylo k reakční směsi přidáno 30 g 10% Pd/C (obsah 50 % H2O). Reakční směs se začala zahřívat na teplotu 40 °C. K reakční směsi bylo po částech, v dávkách cca 5 g přisypáno během 5 min 25 g mravenčanu amonného. Reakční směs začala mírně pěnit uvolňováním CO2. Reakční směs byla zahřívána 2 hod. na teplotu 40 °C. Z teplé reakční směsi byl odfiltrován katalyzátor. Vrstva katalyzátoru byla promyta 1000 ml směsi toluen : methanol =1:1. Filtrát byl zahuštěn na objem cca 100 ml a převede do 2 x 400 ml methanolu ke krystalizaci. Methanolický roztok DH-ergotaminu byl zahuštěn na objem cca 200 ml. Po ochlazení methanolického roztoku začal krystalovat DHergotamin. Krystaly DH-ergotaminu byly odsáty na Bůchnerově nálevce a promyty cca 150 až
200 ml vychlazeného methanolu. Krystaly byly sušeny 20 hod. ve vakuové sušárně při teplotě °C.
Výtěžek: Bylo získáno 40,3 g DH-ergotaminu (obsah titračně 99,3 %) = výtěžek 97 %. Teplota tání = 233,8 °C.
Příklad 2
Příprava dihydroergokristinu
10,0 g ergokristinu (titrační obsah 81,1 %) bylo rozpuštěno ve směsi 100 ml ethylacetátu a 100 ml methanolu. Po rozpuštění ergokristinu bylo k reakční směsi přidáno 6g 10% Pd/C (obsah 50 % H2O). Reakční směs byla zahřáta na teplotu 40 °C. K reakční směsi bylo po částech, v dávkách cca 2 g přisypáno během 5 min 8 g mravenčanu amonného. Reakční směs
-4CZ 287080 B6 začala mírně pěnit uvolňovaným CO2. Reakční směs byla zahřívána 2 hod. na teplotu 40 °C. Z teplé reakční směsi byl odfiltrován katalyzátor. Vrstva katalyzátoru byla promyta 200 ml směsi ethylacetát: methanol =1:1: Filtrát byl zahuštěn na objem cca 50 ml a převeden do 2 x 80 ml ethylacetátu ke krystalizaci. Při zahušťování začal krystalovat DH-ergokristin. Ethylacetátový roztok DH-ergokristinu byl zahuštěn na objem cca 50 ml. Po ochlazení ethylacetátového roztoku byl DH-ergokristin odsát na Buchnerově nálevce a promyt cca 80 ml vychlazeného ethylacetátu. Krystaly byly sušeny 20 hodin, ve vakuové sušárně při teplotě 40 °C.
Výtěžek: Bylo získáno 7,77 g DH-ergokristinu (obsah titračně 99,0 %) = výtěžek 95 %. Teplota tání =199 °C.
Průmyslová využitelnost
Vynález je využitelný ve farmaceutickém průmyslu po výrobu 9,10-dihydroergopeptinů obecného vzorce I se širokým spektrem farmakologických účinků.
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob přípravy 9,10-dihydroergopeptinů obecného vzorce I, (I) kde Ri = methyl, ethyl nebo zso-propyl,R2 = benzyl, zso-butyl, sec-butyl, zso-propyl nebo ethyl,R3 = atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkenylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku,Rt = atom vodíku nebo halogenu,R5 = atom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, z ergopeptinů obecného vzorce II-5CZ 287080 B6 (Π) kde R], R2, R3, Rj a R5 znamená totéž co ve vzorci I, vyznačující se tím, že ergopeptin obecného vzorce Π nechá reagovat s mravenčanem amonným v neutrálním rozpouštědle nebo ve směsi neutrálních rozpouštědel, za katalýzy hydrogenačním katalyzátorem při teplotě 0 až 100 °C, po dobu 5 min. až 8 hodin.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že reakce probíhá za atmosférického tlaku.
- 3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako neutrální rozpouštědlo se použije rozpouštědlo vybrané ze skupiny tvořené methanolem, ethanolem, isopropanolem, toluenem, tetrahydrofuranem, ethylacetátem, acetonem nebo směs těchto rozpouštědel.
- 4. působ podle nároku 1, vy zna č uj í c í se tím, že jako hydrogenační katalyzátor se použije Pd/C o obsahu 1 až 30 % Pd, zvlhčený 5 až 75 % vody.
- 5. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že po ukončení hydrogenace se přebytek mravenčanu amonného rozloží zahříváním reakční směsi na teplotu 30 až 100 °C po dobu 1 až 10 hod.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19973120A CZ287080B6 (cs) | 1997-10-02 | 1997-10-02 | Způsob přípravy 9,10-dihydroergopeptinů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19973120A CZ287080B6 (cs) | 1997-10-02 | 1997-10-02 | Způsob přípravy 9,10-dihydroergopeptinů |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ312097A3 CZ312097A3 (cs) | 1999-04-14 |
| CZ287080B6 true CZ287080B6 (cs) | 2000-08-16 |
Family
ID=5466179
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19973120A CZ287080B6 (cs) | 1997-10-02 | 1997-10-02 | Způsob přípravy 9,10-dihydroergopeptinů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ287080B6 (cs) |
-
1997
- 1997-10-02 CZ CZ19973120A patent/CZ287080B6/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ312097A3 (cs) | 1999-04-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4746735A (en) | Regiospecific aryl nitration of meso-substituted tetraarylporphyrins | |
| EP0240264A2 (en) | Improved process for preparing macrolide derivatives | |
| Gellert et al. | Crytopleurine: and alkaloid of Cryptocarya pleurosperma White & Francis | |
| Crank et al. | Oxidations of aromatic amines by superoxide ion | |
| Cava et al. | Novel Pschorr reaction in the papaverine series | |
| Schwarz et al. | THREE MINOR ALKALOIDS OF GELSEMIUM SEMPERVIRENS AIT. | |
| Zaryanova et al. | Synthesis and reactivity of new amide-substituted oxindole derivatives | |
| CZ287080B6 (cs) | Způsob přípravy 9,10-dihydroergopeptinů | |
| CN111004198B (zh) | 一种苯并吡喃衍生物的合成方法 | |
| EP0266033B1 (en) | Process for the preparation of indolinone-2 derivatives | |
| CA2028909C (en) | Preparation of intermediates and the synthesis of n-(2-hydroxy-ethyl)-2-hydroxymethyl-3,4,5-trihydroxypiperidines | |
| KR100956490B1 (ko) | 신규 탈할로겐화제를 이용한 슈도-아미노슈가의 제조방법 | |
| US2522858A (en) | Hydrogenation of streptomycin | |
| Jicsinszky | Catalytic transfer hydrogenation of cyclodextrin azides and benzylated glucose derivatives | |
| US3502693A (en) | 2-hydroxymethylindole quinones | |
| CA1109864A (en) | Ergoline derivatives | |
| US3883526A (en) | 3-Benzylpyrido {8 3,4-e{9 -as-triazine and 1,2-dihydro-3-benzylpyrido{8 3,4-e{9 -as-triazine hydrochloride | |
| CN115772127B (zh) | 一种合成2-氰基-5-溴嘧啶的方法 | |
| ES2171993T3 (es) | Derivados de la acridona y procedimiento de preparacion de derivados de 8-hidroxi-imidazoacridinona. | |
| US3330835A (en) | Novel 1, 3, 4, 5-tetrahydropyrrolo [4, 3, 2-de] quinolines | |
| US3214425A (en) | Process for the preparation of riboflavin and the 2-imino-2'-hydroxyethyl derivative thereof | |
| KR102292794B1 (ko) | 2-치환된 1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법 | |
| GB2060621A (en) | 3-Aryl-3-aryloxypropylamines | |
| Golander et al. | Synthesis of some 2'-(3-Oxopregn-4-en-20-yl) oxazolidines and-thiazolidines | |
| KR790001070B1 (ko) | 세팔로스포린의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20081002 |