CZ288083B6 - Derivát amidokarboxylové kyseliny a farmaceutický prostředek s jeho obsahem - Google Patents

Abstract

Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I, v němž jednotlivé symboly mají význam uvedený v patentových nárocích, např. R.sup.1.n. znamená atom vodíku, R.sup.2 .n.znamená alkylenovou skupinu, R.sup.3.n. znamená atom vodíku, R.sup.4.n. znamená alkylovou skupinu, X znamená substituovanou nebo nesubstituovanou arylovou skupinu, Y znamená atom kyslíku, Z znamená alkylenovou skupinu a W znamená alkylovou skupinu, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, které jsou užitečné jako terapeutické činidlo a/nebo činidlo pro prevenci diabetes mellitus, hyperlipemie, arteriosklerózy, hypertenze a dalších onemocnění, tyto sloučeniny pro použití jako léčiva, jejich použití pro výrobu léčiva a farmaceutický prostředek s jejich obsahem.ŕ

Description

Derivát amidokarboxylové kyseliny a farmaceutický prostředek s jeho obsahem

Oblast techniky

Předložený vynález se týká derivátu amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelných solí nebo jeho farmakologicky přijatelných esterů. Tyto sloučeniny mají některé vynikající účinky při snižování hladiny glukosy v krvi, snižování tuků, úpravě rezistence na insulin, zmírnění zánětlivých onemocnění, imunoregulace, inhibování aldosreduktasy, inhibování 5-lipoxygenasy, potlačování generace peroxidů tuků, aktivace PPAR (aktivovaný receptor peroxysomového proliferátoru) a zmírnění osteoporózy.

Dále se předložený vynález týká prostředku, který jako účinnou složku obsahuje shora uvedené deriváty amidokarboxylové kyseliny, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery, pro léčení nebo prevenci následujících onemocnění. Tato onemocnění zahrnují onemocnění způsobená hlavně rezistencí na insulin, jako je diabetes mellitus, hyperlipemie, obezita, zhoršená tolerance na glukosu (IGT), ne-IGT rezistentní na insulin (NGT), hypertenze, ztučnělá játra, diabetické komplikace (například retinopatii, nefropatii, neurózu, katarakta, onemocnění koronárních arterií atd.), arteriosklerózu, těhotenský diabetes mellitus (GDM), syndrom polycystických vaječníků (PCOS) a poškození buněk způsobeného aterosklerózou (například cerebrální poškození apoplexií apod.), zánětlivých onemocnění, jako je artrosteitida, bolest, pyrexie, reumatická artritida, zánětlivá enteritida, akné, sluneční spáleniny, psoriáza, ekzém, alergická onemocnění, astma, Gl vředy, rakovina, kachexie, autoimunní onemocnění a pankreatitida, osteoporóza, katarakta atd. Předložený vynález se týká použití těchto sloučenin, jejich solí a esterů pro výrobu léčiva pro prevenci nebo léčení těchto onemocnění nebo způsobu léčení nebo prevence těchto onemocnění podáváním farmakologicky účinných množství těchto sloučenin teplokrevným živočichům.

Dosavadní stav techniky

I když se insulin a sulfonylmočovinové sloučeniny, jako je tolbutamid a Glipizid, konvenčně používají jako terapeutická činidla u diabetes mellitus a hyperglykemie, nedávno byly jako užitečná terapeutická činidla pro diabetes nezávislý na insulinu popsány deriváty karboxylových kyselin. Tyto sloučeniny jsou popsány například v: (1-1) mezinárodním patentovém spisu č. WO 91/19702 (japonská PCT přihláška (Kokai) č. Hei 5-507920), (1-2) mezinárodním patentovém spisu WO 94/29285, (1-3) mezinárodním patentovém spisu W0 94/29302, (1-4) mezinárodním patentovém spisu W0 95/03288 a (1-5) mezinárodním patentovém spisu W0 96/04260.

Shora popsané sloučeniny jsou však jiné než dále popsané sloučeniny podle předloženého vynálezu v tom, že dřívější sloučeniny nemají znaky později uvedených sloučenin, které mají amidovou vazbu v postranním řetězci derivátu karboxylové kyseliny.

Evropská patentová přihláška A-528 586 popisuje aminoalkylovou skupinou substituované fenylové deriváty schopné inhibovat resorpční aktivitu osteoklastů u kostí. Tyto sloučeniny jsou užitečné při léčení osteoporózy. Těmto sloučeninám však chybí v postranním řetězci amidová vazba, která je charakteristická pro sloučeniny podle předloženého vynálezu.

Spis WO 93/31907 popisuje deriváty substituovaných 4-hydroxyfenylalkanových kyselin s PPAR-gama agonistovou aktivitou. Tyto sloučeniny jsou užitečné pro léčení a/nebo profylaxi hyperglykemie, dyslipidemie a diabetů typu II (NIDDM). Těmto sloučeninám však také chybí v podstranním řetězci amidová vazba, která je charakteristická pro sloučeniny podle předloženého vynálezu.

Sloučeniny, které mají amidové vazby v postranních řetězcích, jsou popsány například v: (2-1) japonské patentové přihlášce (Kokai) č. Hei 6-172339, (2-2) mezinárodním patentovém spisu

-1 CZ 288083 B6

Sloučeniny, které mají amidové vazby v postranních řetězcích, jsou popsány například v: (2-1) japonské patentové přihlášce (Kokai) č. Hei 6-172339, (2-2) mezinárodním patentovém spisu WO 92/07850 (= japonská PCT přihláška (Kokai) č. Hei 6-502144) a (2-3) USA patentu 5 330 998.

Tyto sloučeniny se však od dále popsaných sloučenin podle předloženého vynálezu odlišují v tom, že dříve popsané sloučeniny mají na konci molekuly thiazolidylové a podobné skupiny.

I když deriváty karboxylových kyselin s amidovými vazbami v postranních řetězcích jsou popsány, například v: (3-1) japonské patentové přihlášce (Kokai) č. Hei 5-155828 a (3-2) japonské patentové přihlášce (Kokai) č. Hei 5-279353, sloučenina z dokumentu (3-1) a sloučenina z dokumentu (3-2) se liší od předloženého vynálezu farmakologickou aktivitou a chemickou strukturou. Sloučenina (3-1) má vliv na inhibování agregace a v molekule sloučeniny (3-1) existuje aminoskupina nebo podobně v polohách 2 a 5 karboxylové kyseliny a heterocyklické skupiny nebo podobně na konci postranního řetězce. Sloučenina (3-2), která má inhibiční účinek poškození ischemické tkáně, je derivátem kyseliny octové.

Podstata vynálezu

Autoři předloženého vynálezu podnikli rozsáhlé studie derivátů amidokarboxylových kyselin a jejich farmakologicky přijatelných solí a jejich esterů, které mají silný vliv na snižování hladiny glukosy v krvi, snižování tuků, zlepšení rezistence na insulin, zmírnění zánětlivých onemocnění, imunoregulaci, inhibování aldosreduktas, inhibování 5-lipoxygenas, potlačování generace tukových proxidů, aktivace PPAR (receptor aktivovaný peroxysomovým proliferátorem) a zmírnění osteoporózy, a došli tak k předloženému vynálezu.

Podrobně popsáno - předložený vynález poskytuje nové deriváty amidokarboxylových kyselin, jejich farmakologicky přijatelné soli a jejich farmakologicky přijatelné estery, které jsou užitečné jako terapeutická nebo preventivní činidla pro onemocnění způsobená hlavně rezistencí na insulin, jako je diabetes mellitus, hyperlipemie, obezita, snížená tolerance na glukosu, no-IGT rezistentní na insulin, hypertenze, ztučnělá játra, diabetické komplikace (např. retinopatie, nefropatie, neuróza, katarakta, onemocnění korononámích arterií atd.), arterioskleróza, těhotenský diabetes mellitus, syndrom polycystických vaječníků a poškození buněk způsobené aterosklerózou (například cerebrální poškození indukované apoplexií a podobně), zánětlivá onemocnění, jako je artrosteitida, bolest, pyrexie, revmatická artritida, zánětlivá enteritida, akné, sluneční spáleniny, psoriáza, ekzém, alergická onemocnění, astma, GI vředy, rakovina, kachexie, autoimunní onemocnění (například systémová lupus erythematosus, juvenilní revmatická artritida, Sjorgenův syndrom, difuzní skleroderm, onemocnění smíšených pojivových tkání, dermatomyositida, Hashimotovo onemocnění, primární myxom, thyrotoxie, pemicózní anemie, ulcerativní kolitida, autoimunní atrofícká gastritida, idopatické Addisonovo onemocnění, mužská sterilita, Goodpasturův syndrom, akutní progresivní glomerulonefritida, myastenie gravis, polymyositida, obecný pemflgus, bullózní pemfigoid, sympatická oftalmitida, skleróza multiplex, autoimunní hemolytická anemie, idiopatická trombocytopenní purpura, revmatická horečka, lupoidní hepatitida, primární žlučová cirrhosa, Behcetova nemoc, syndrom CREST atd.) a pankreatitida, osteoporóza a katarakta.

Dále se předložený vynález týká léčiv, které jako účinnou složku obsahují nové deriváty amidokarboxylové kyseliny, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery.

Předložený vynález se týká derivátu amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I

-2CZ 288083 B6 (I).

jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelného esteru.

V obecném vzorci I

R¹ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku,

R² znamená alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

R³ znamená i) atom vodíku, ii) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) atom halogenu, vi) nitroskupinu, vii) dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž každá alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku je stejná nebo jiná, viii) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů a, ix) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, x) hydroxylovou skupinu nebo xi) alifatickou acylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

R⁴ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

Z znamená alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem ii) hydroxylovou skupinu, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů a, vi) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, vii) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, viii) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, ix) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, x) aralkylthioskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, xi) aryloxyalklovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů a, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xiii) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xiv) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xv) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou nasycenou heterocyklickou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xvi) aminovou skupinu, xvii) monoalkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xviii) dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž každá alkylová skupina znamená stejnou nebo různou skupinu a každá má 1 až 4 atomy uhlíku, xix) N-alkyl-N-arylaminovou skupinu s alkylovou skupinou s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až

-3CZ 288083 B6 atomy uhlíku a s arylovou skupinou se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 5 substituentů a, xx) arylaminovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, xxi) aralkylaminovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, nebo xxii) aralkyloxykarbonylaminovou skupinu s aralkylovou skupinou se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a,

X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, nebo mono- či bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, jestliže W znamená 1) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem 2) hydroxylovou skupinu, 3) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, 4) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, 5) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů a, 6) aiyloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, 7) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, 8) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, 9) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, 10) aralkylthioskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů α, 11) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů a, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, 12) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, 13) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, 14) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo 15) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou nasycenou heterocyklickou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, nebo

X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, jestliže W znamená 1) aminovou skupinu, 2) monoalkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, 3) dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž každá alkylová část znamená stejnou nebo různou skupinu a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, 4) N-alkyl-N-arylaminovou skupinu s alkylovou skupinou s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku a s arylovou skupinou se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 5 substituentů a, 5) arylaminovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, 6) aralkylaminovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, nebo 7) aralkyloxykarbonylaminovou skupinu s aralkylovou skupinou se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a.

Shora uvedený substituent a znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alifatických acylových skupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) aralkyloxyskupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mají 1 až 3 níže uvedené substituenty B, x) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s

-4CZ 288083 B6 přímým nebo větveným řetězcem, xi) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) atomů halogenu, xiii) nitroskupin, xiv) kyanových skupin, xv) aminových skupin, xvi) monoalkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xvii) alkoxykarbonylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkoxylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xiii) aralkyloxykarbonylaminových skupin, v nichž aralkylová část znamená skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, xix) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xx) aralkylových skupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové Části 1 až 3 níže uvedené substituenty B, xxi) arylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B, které mohou být stejné nebo různé, xxii) aryloxyskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty B, xxiii) arylthioskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty B, xxiv) arylsulonylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty B, xxv) arylsulfonylaminových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty B (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xxvi) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroarylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B, xxvii) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroaryloxyskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B, xxviii) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroarylthioskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B, xxix) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroaiylsulfonylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B, xxx) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroarylsulfonylaminových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít na heteroarylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty B (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), a xxxi) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry.

Shora uvedený substituent B znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovanou alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylovou skupinu, iv) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) halogenovanou alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylendioxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) alifatickou acylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) atom halogenu, x) nitroskupinu, xi) kyanovou skupinu, xv) karboxylovou skupinu, xiii) aminovou skupinu, xiv) monoalkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xv) dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xvi) aminoalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem, xvii) monoalkylaminoalkylovou skupinu, v níž monoalkylaminová část má jednu alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, xviii) dialkylaminoalkylovou skupinu, v níž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem, které mohou být stejné nebo různé a každá má 1 až 4 atomy uhlíku, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, xix) alkoxykarbonylaminovou skupinu s přímým nebo větveným

-5CZ 288083 B6 řetězcem, v níž alkoxylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo xx) aralkyloxykarbonylaminovou skupinu, v níž aralkylová část obsahuje 7 až 12 atomů uhlíku, a

V znamená jednoduchou vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu obecného vzorce >N-R⁵ (kde R⁵ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alifatickou acylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aromatickou acylovou skupinu se 7 až 11 atomy uhlíku).

V případě, že R¹, R³, R⁴, R⁵ nebo W znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, mezi alkylové skupiny patří například methylová, ethylová, propylová, isopropylová, butylová, isobutylová, sek.butylová, terc.butylová, pentylová, 1-methylbutylová,

2- methylbutylová, 3-methylbutylová, 1,1-dimethylpropylová, 1,2-dimethylpropylová,

2,2-dimethylpropylová, 1-ethylpropylová, hexylová, 1-methylpentylová, 2-methylpentylová,

3- methylpentylová, 4-methylpentylová, 1,1-dimethylbutylová, 1,2-dimethylbutylová, 1,3-dimethylbutylová, 2,2-dimethylbutylová, 2,3-dimethylbutylová, 3,3-dimethylbutylová, 1-ethylbutylová, 2-ethylbutylová, 1,1,2-trimethylpropylová nebo 1,2,2-trimethylpropylová skupina, s výhodou každý z R¹, R³, R⁴ a R⁵ znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem a W znamená alkylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, výhodněji R¹, R³, R⁴ a R^s znamená methylovou, ethylovou, propylovou, isopropylovou, butylovou nebo isobutylovou skupinu a W znamená ethylovou, propylovou, isopropylovou, butylovou, isobutylovou nebo pentylovou skupinu. Nejvýhodněji každý z R¹ a R⁵ znamená alkylovou skupinu s jedním nebo dvěma atomy uhlíku (zvláště methylovou skupinu), R³ znamená methylovou, ethylovou nebo isopropylovou skupinu (zvláště methylovou nebo isopropylovou skupinu), R⁴ znamená alkylovou skupinu s jedním nebo dvěma atomy uhlíku (zvláště methylovou skupinu) a W znamená propylovou, butylovou nebo pentylovou skupinu (zvláště propylovou nebo butylovou skupinu).

V případě, že R¹ znamená aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, aralkylová skupina znamená skupinu, v níž je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem substituována arylovou skupinu, a zahrnuje například benzylovou, fenethylovou,

3-fenylpropylovou, 4-fenylbutylovou, 5-fenylbutylovou, 6-fenylhexylovou, 1-naftylmethylovou nebo 2-naftylmethylovou skupinu, s výhodou benzylovou, fenethylovou nebo 3-fenylpropylovou skupinu, výhodněji 3-fenylpropylovou skupinu.

V případě, že R² nebo Z znamená alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, mezi alkylenovou skupinu patří například methylenová, ethylenová, methylethylenová, ethylethylenová, 1,1-dimethylethylenová, 1,2-dimethylethylenová, trimethylenová, 1-methyltrimethylenová, 1-ethyltrimethylenethylová , 2-methyltrimethylenová, 1,1-dimethyltrimethylenová, tetramethylenová, pentamethylenová nebo hexamethylenová skupina, s výhodou R² znamená alkylenovou skupinu se 2 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, výhodněji R² znamená alkylenovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ještě výhodněji R² znamená ethylenovou, trimethylenovou nebo methylethylenovou skupinu a nejvýhodněji R² znamená ethylenovou skupinu. Z s výhodou znamená alkylenovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem (například methylenovou, ethylenovou, methylethylenovou, ethylethylenovou, trimethylenovou,

1-methyltrimethylenovou nebo 2-methyltrimethylenovou skupinu), výhodněji alkylenovou skupinu s jedním nebo dvěma atomy uhlíku, nejvýhodněji methylenovou skupinu.

V případě, že R³ nebo W znamená alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, mezi alkoxyskupiny patří například methoxyskupina, ethoxyskupina, propoxyskupina, isopropoxyskupina, butoxyskupina, sek.butoxyskupina, terc.butoxyskupina nebo isobutoxyskupina, s výhodou R³ znamená alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku (zvláště methoxyskupinu, ethoxyskupinu nebo isopropoxyskupinu), výhodněji alkoxyskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku (zvláště methoxyskupinu). W s výhodou znamená alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, výhodněji ethoxyskupinu.

-6CZ 288083 B6

V případě, že R³ nebo W znamená alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, mezi alkylthioskupiny patří například methylthioskupina, ethylthioskupina, propylthioskupina, isopropylthioskupina, butylthioskupina, sek.butylthioskupina, terc.butylthioskupina nebo isobutylthioskupina, s výhodou R³ znamená alkylthioskupinu s jedním nebo dvěma atomy uhlíku, výhodněji methylthioskupinu. W s výhodou znamená alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku (například methylthioskupinu, ethylthioskupinu, propylthioskupinu nebo isopropylthioskupinu), výhodněji methylthioskupinu.

V případě, že R³ znamená atom halogenu, mezi atomy halogenu patří atom fluoru, atom chloru, atom bromu nebo atom jodu, výhodným je atom fluoru, atom chloru nebo atom bromu, výhodnějším atom fluoru nebo chloru.

V případě, že R³ nebo W znamená dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, dialkylaminová skupina zahrnuje např. dimethylaminovou, diethylaminovou, dipropylaminovou, diisopropylaminovou, dibutylaminovou, N-methyl-N-ethylaminovou nebo N-ethyl-N-isopropylaminovou skupinu, s výhodou dimethylaminovou nebo diethylaminovou skupinu, výhodněji diethylaminovou skupinu.

V případě, že R³ nebo W znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů a, nesubstituované arylové skupiny zahrnují například fenylovou nebo naftylovou, s výhodou fenylovou skupinu. Substituovaná arylová skupina zahrnuje například methylfenylovou, ethylfenylovou, propylfenylovou, isopropylfenylovou, trifluormethylfenylovou, hydroxyfenylovou, acetylfenylovou, methoxyfeňylovou, methylendioxyfenylovou, benzyloxyfenylovou, methylthiofenylovou, methansulfonylfenylovou, fluorfenylovou, difluorfenylovou, chlorfenylovou, dichlorfenylovou, nitrofenylovou, (dimethylamino)fenylovou, benzylfenylovou, bifenylylovou, fenoxyfenylovou, fenylthiofenylovou, fenylsulfonylfenylovou, (fenylsulfonylamino)fenylovou, pyridylfenylovou, pyrididyloxyfenylovou, pyridylthiofenylovou, (pyridylsulfonylamino)fenylovou, methylnaftylovou, trifluomaftylovou, hydroxynaftylovou, methoxynaftylovou, fluomaftylovou, chlomaftylovou nebo pyridylnaftylovou skupinu, s výhodou arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže popsané substituenty a, výhodněji methylfenylovou, ethylfenylovou, isopropylfenylovou, methoxyfenylovou, methylthiofenylovou nebo chlorfenylovou skupinu.

V případě, že R³ nebo W znamená aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů, aralkylová skupina znamená skupinu, v níž je alkylová skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem substituována shora uvedenou arylovou skupinou, a zahrnuje například benzylovou, fenethylovou, 3-fenylpropylovou, 4-fenylbutylovou, 5-fenylpentylovou, 6-fenylhexylovou, naftylmethylovou, methylbenzylovou, trifluormethylbenzylovou, methoxybenzylovou, methylendioxybenzylovou, methylthiobenzylovou, methansulfonylbenzylovou, fluorbenzylovou, chlorbenzylovou, 2-(methylfenyl)ethylovou, 2-(methoxyfenyl)ethylovou, 3-(methylfenyl)propylovou, 3-(methoxyfenyl)propylovou, 4-(methylfenyl)butylovou nebo 4-(methoxyfenyl)butylovou skupinu, s výhodou R³ znamená benzylovou nebo fenethylovou skupinu, nejvýhodněji benzylovou skupinu. W s výhodou znamená aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a, výhodněji aralkylovou skupinu se 7 až 10 atomy uhlíku (například benzylovou, fenethylovou, 3-fenylpropylovou nebo 4-fenylbutylovou skupinu), nejvýhodněji 3-fenylpropylovou nebo 4-fenylbutylovou skupinu (zvláště 3-fenylpropylovou skupinu).

V případě, že R³ znamená alifatickou acylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, tato alifatická acylová skupina zahrnuje například formylovou, acetylovou, propionylovou, butyiylovou, isobutyrylovou, pentanoylovou nebo pivaloylovou skupinu, s výhodou formylovou, acetylovou nebo pivaloylovou skupinu, nejvýhodněji formylovou nebo acetylovou skupinu.

-7CZ 288083 B6

V případě, že W znamená aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, nesubstituovaná aryloxyskupina zahrnuje například fenoxyskupinu nebo naftyloxyskupinu, s výhodou fenoxyskupinu. Mezi substituované aryloxyskupiny patří například methylfenoxyskupina, ethylfenoxyskupina, propylfenoxyskupina, isopropylfenoxyskupina, terc.butylfenoxyskupína, trifluormethylfenoxyskupina, methoxyfenoxyskupina, ethoxyfenoxyskupina, isopropoxyfenoxyskupina, trifluormethoxyfenoxyskupina, methylthiofenoxyskupina, ethylthiofenoxyskupina, kyanfenoxyskupina, formylfenoxyskupina, fluorfenoxyskupína, difluorfenoxyskupína, trifluorfenoxyskupina, pentafluorfenoxyskupina, chlorfenoxyskupina, dichlorfenoxyskupina, trichlorfenoxyskupina, pyridylfenoxyskupina, bifenylyloxyskupina, methansulfonylfenoxyskupina, methylnaftyloxyskupina, ethylnaftyloxyskupina, propylnaftyloxyskupina, isopropylnaftyloxyskupina, terc.butylnaftyloxyskupina, trifluormethylnaftyloxyskupina, methoxynaftyloxyskupina, ethoxynaftyloxyskupina, isopropoxynaftyloxyskupina, trifluormethoxynaftyloxyskupina, methylthionaftyloxyskupina, ethylthionaftyloxyskupina, kyannaftyloxyskupina, formylnaftyloxyskupina, fluornaftyloxyskupina, difluornaftyloxyskupina, trifluomaftyloxyskupina, pentafluomaftyloxyskupina, chlomaftyloxyskupina, dichlomaftyloxyskupina, trichlomaftyloxyskupina, pyridylnaftyloxyskupina, bifenylyloxyskupina nebo methansulfonylnaftyloxyskupina, výhodnou je aryloxyskupina se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a, výhodněji fenoxyskupina, která může mít na fenylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a (zvláště fenoxyskupina, která může mít na fenylové části 1 níže uvedený substituent a), nej výhodněji methylfenoxyskupina, ethylfenoxyskupina, isopropylfenoxyskupina, terč, butylfenoxyskupina, trifluormethylfenoxyskupina, methoxyfenoxyskupina, ethoxyfenoxyskupina, trifluormethoxyfenoxyskupina, kyanfenoxyskupina, formylfenoxyskupina, fluorfenoxyskupína, difluorfenoxyskupina, trifluorfenoxyskupina, pentafluorfenoxyskupina, chlorfenoxyskupina, dichlorfenoxyskupina, trichlorfenoxyskupina, pyridylfenoxyskupina nebo methansulfonylfenoxyskupina, ještě výhodněji methylfenoxyskupina, ethylfenoxyskupina, isopropylfenoxyskupina, terc.butylfenoxyskupína, trifluormethylfenoxyskupina, methoxyfenoxyskupina, ethoxyfenoxyskupina, trifluormethoxyfenoxyskupina, kyanfenoxyskupina, formylfenoxyskupina, fluorfenoxyskupína, difluorfenoxyskupina, trifluorfenoxyskupina, pentafluorfenoxyskupina, chlorfenoxyskupina, dichlorfenoxyskupina, trichlorfenoxyskupina nebo methansulfonylfenoxyskupina, nejvýhodnějí 4-methylfenoxyskupina, 4-isopropylfenoxyskupina, 4-terc.butylfenoxyskupina, 4-methoxyfenoxyskupina, 4-trifluormethoxyfenoxyskupina, 4-fluorfenoxyskupina nebo 4-chlorfenoxyskupina.

V případě, že W znamená arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, mezi nesubstituované arylthioskupiny patří například fenylthioskupina nebo naftylthioskupina, s výhodou fenylthioskupina. Mezi substituované arylthioskupíny patří například methylfenylthioskupina, ethylfenylthioskupina, propylfenylthioskupina, isopropylfenylthioskupina, methoxyfenylthioskupina, ethoxyfenylthioskupina, methylthiofenylthioskupina, ethylthiofenylthioskupina, bifenylylthioskupina, 4-methansulfonylfenylthíoskupina, methylnaftylthioskupina, ethylnaftylthioskupina, propylnaflylthioskupína, isopropylnaftylthioskupina, methoxynaftylthioskupina, ethoxynaftylthioskupina, methylthionaftylthioskupina, ethylthionaftylthioskupina nebo 4-methansulfonylnaftylthioskupina. Výhodnou aiylthioskupinou je skupina se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, výhodnější je fenylthioskupina, která může mít na fenylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a, nejvýhodněji methylfenylthioskupina, isopropylfenylthioskupina nebo methoxyfenylthioskupina.

V případě, že W znamená aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, nesubstituovaná aralkyloxyskupina znamená skupinu, v níž je alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem substituována shora uvedenou arylovou skupinou, a zahrnuje například benzyloxyskupinu, fenethyloxyskupinu,

3-fenylpropoxyskupinu, 4-fenylbutyloxyskupinu, 1-naftylmethyloxyskupinu nebo

2-naftylmethyloxyskupinu, s výhodou aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku, výhodněji benzyloxyskupinu nebo fenethyloxyskupinu (zvláště benzyloxyskupinu). Substituovaná aralkyl

-8CZ 288083 B6 oxyskupina zahrnuje například methylbenzyloxyskupinu, methoxybenzyloxyskupinu, 2-(methylfenyl)ethoxyskupinu, 2-(methoxyfenyl)ethoxyskupinu, 3-(methylfenyl)propoxyskupinu, 3-(methoxyfenyl)propoxyskupinu, 4-(methylfenyl)butoxyskupinu nebo 4-(methoxyfenyl)butoxyskupinu, s výhodou aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která má na arylové části níže 5 popsané 1 až 3 substituenty a, výhodněji methylbenzyloxyskupinu nebo 2-(methylfenyl)ethoxyskupinu.

V případě, že W znamená aralkylthioskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku v arylové skupině, která může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů a, nesubstituovaná aralkylthioskupina znamená skupinu, v níž je alkylthioskupina s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem ío substituována shora uvedenou arylovou skupinou, a zahrnuje například benzylthioskupinu, fenethylthioskupinu, 3-fenylpropylthioskupinu, 4-fenylbutylthioskupinu, 1-naftylmethylthioskupinu nebo 2-naftylmethylthioskupinu, s výhodou benzylthioskupinu nebo fenethylthioskupinu, výhodněji benzylthioskupinu. Substituovaná aralkylthioskupina zahrnuje například methylbenzylthioskupinu, methoxybenzylthioskupinu, 2-(methylfenyl)ethylthioskupinu, 2-(met15 hoxyfenyl)ethylthioskupinu, 3-(methylfenyl)propylthioskupinu, 3-(methoxyfenyl)propylthioskupinu, 4-(methylfenyl)butylthioskupinu nebo 4-(methoxyfenyl)butylthioskupinu, s výhodou aralkylthioskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která má na arylové části níže popsané 1 až 3 substituenty a, výhodněji methylbenzylthioskupinu nebo 2-(methylfenyl)ethylthioskupinu.

V případě, že W znamená aryloxyalkylovou skupinu, v níž aiylová část znamená arylovou 20 skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, mezi aryloxyalkylskupiny patří například fenoxymethylová, 2-fenoxyethylová, 3-fenoxypropylová, 4-fenoxybutylová, nafiyloxymethylová, 2-naftyloxyethylová, 3-naftyloxypropylová nebo 4-naftyloxybutylová skupina, s výhodou aryloxyalkylovou skupinu, v níž 25 arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, výhodněji aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová skupina znamená skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ještě výhodněji fenoxymethylovou, 30 2-fenoxyethylovou nebo fenoxybutylovou skupinu, nejvýhodněji 2-fenoxyethylovou nebo 3-fenoxypropylovou skupinu, zvláště pak 2-fenoxyethylovou skupinu.

V případě, že W znamená mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, mezi heteroarylové skupiny patří například furylová, thienylová, pyrrolylová, azepinylová, pyrazolylová, imidazolylová, oxazolylová, isoxazolylová, thiazolylová, isothiazolylová, 1,2,3-oxadiazolylová, triazolylová, tetrazolylová, thiadiazolylová, pyranylová, pyridylová, pyridazinylová, pyrimidinylová, pyrazinylová, chinolylová nebo benzoxazolylová skupina, s výhodou pyrrolylová, imidazolylová, furylová, thienylová nebo pyridylová skupina, výhodněji pyrrolylová nebo imidazolylová skupina.

V případě, že W znamená mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, mezi heteroaryloxyskupiny patří například furyloxyskupina, thienyloxyskupina, pyrrolyloxyskupina, azepinyloxyskupina, pyrazolyloxyskupina, imidazolyloxyskupina, oxazolyloxyskupina, isoxazolyloxyskupina, thiazolyloxyskupina, isothiazolyloxyskupina, 1,2,3-oxadiazolyloxyskupina, tri45 azolyloxyskupina, tetrazolyloxyskupina, thiadiazolyloxyskupina, pyranyloxyskupina, pyridyloxyskupina, pyridazinyloxyskupina, pyrimidinyloxyskupina, pyrazinyloxyskupina nebo benzoxazolyloxyskupina skupina, s výhodou furyloxyskupina, thienyloxyskupina, pyrrolyloxyskupina, imidazolyloxyskupina, thiazolyloxyskupina nebo pyridyloxyskupina, výhodněji pyridyloxyskupina.

V případě, že W znamená mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, mezi

-9CZ 288083 B6 heteroarylthioskupiny patří například furylthioskupina, thienylthioskupina, pyrrolylthioskupina, azepinylthioskupina, pyrazolylthioskupina, imidazolylthioskupina, oxazolylthioskupina, isoxazolylthioskupina, thiazolylthioskupina, isothiazolylthioskupina, 1,2,3-oxadiazolylthioskupina, triazolylthioskupina, tetrazolylthioskupina, thiadiazolylthioskupina, pyranylthioskupina, pyridylthioskupina, pyridazinylthioskupina, pyrimidinylthioskupina, pyrazinylthioskupina nebo benzoxazolylthioskupina, s výhodou furylthioskupina, thienylthioskupina, pyrrolylthioskupina, imidazolylthioskupina, thiazolylthioskupina, pyridylthioskupina nebo benzoxazolylthioskupina, výhodněji benzoxazolylthioskupina.

V případě, že W znamená mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou nasycenou heterocyklickou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, mezi nasycené heterocyklické skupiny patří například morfolinylová, thiomorfoIinylová, pyrrolídinylová, pyrrolinová, imidazolidinylová, ímidazolinylová, pyrazolidinylová, pyrazolinylová, piperidylová nebo piperazinylová skupina, s výhodou morfolinylová, thiomorfolinylová, pyrrolídinylová, Ímidazolinylová, piperidylová nebo piperazinylová skupina.

V případě, že W znamená monoalkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkylová skupina znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, monoalkylaminová skupina zahrnuje například methylaminovou, ethylaminovou, propylaminovou, isopropylaminovou, butylaminovou, sek.butylaminovou, terc.butylaminovou nebo isobutylaminovou skupinu, s výhodou monoalkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 3 atomy uhlíku, výhodněji propylaminovou skupinu.

V případě, že W znamená N-alkyl-N-arylaminovou skupinu, která obsahuje alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku a arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít níže popsaný 1 až 5 substituentů a, mezi alkylovou část nesubstituované N-alkyl-N-arylaminové skupiny patří například methylová, ethylová, propylová, isopropylová, butylová, isobutylová, sek.butylová nebo terc.butylová skupina, s výhodou methylovou, ethylovou, propylovou, isopropylovou, butylovou nebo isobutylovou skupinu, výhodněji methylovou nebo ethylovou skupinu. Mezi arylové skupiny patří například fenylová nebo naftylová skupina, s výhodou fenylová skupina. Mezi specifické příklady nesubstituovaných N-alkyl-N-arylaminových skupin patří například N-methyl-N-fenylaminová, N-ethyl-N-fenylaminová, N-propyl-N-fenylaminová, N-isopropyl-N-fenylaminová, N-butyl-N-fenylaminová, N-isobutyl-N-fenylaminová nebo N-methyl-N-naftylaminová skupina, s výhodou N-methyl-N-fenylaminová nebo N-ethyl-N-fenylaminová skupina, výhodněji N-ethyl-N-fenylaminová skupina. Mezi substituované N-alkyl-N-arylaminové skupiny patří například N-methyl-N(methylfenyl)aminová, N-ethyl-N-(methylfenyl)aminová, N-methyl-N-(methoxyfenyl)aminová nebo N-ethyl-N-(methoxyfenyl)aminová skupina, s výhodou N-methyl-N-(methylfenyl)aminová nebo N-ethyl-N-(methylfenylaminová skupina.

V případě, že W znamená aiylaminovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části níže popsaný 1 až 5 substituentů a, mezi nesubstituované arylaminové skupiny patří například fenylaminová nebo naftylaminová skupina, s výhodou fenylaminová skupina. Mezi substituované arylaminové skupiny patří například (methylfenyl)aminová, (ethylfenyl)aminová, (propylfenyl)aminová, (isopropylfenyl)aminová, (methoxyfenyl)aminová, (ethoxyfenyl)aminová, (methylthiofenyl)aminová, (ethylthiofenyl)aminová, bifenylylaminová nebo (methansulfonylfenyl)aminová skupina, s výhodou (methylfenyl)aminová, (isopropylfenyl)aminová nebo (methoxyfenyl)aminová skupina.

V případě, že W znamená aralkylaminovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže popsaných substituentů a, nesubstituovaná aralkylaminová skupina znamená skupinu, v níž je alkylaminová skupina s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku substituována shora uvedenou arylovou skupinou a zahrnuje například benzylaminovou, fenethylaminovou, (3-fenylpropyl)aminovou, (4-fenylbutyl)aminovou, (1-naftylmethyl)aminovou nebo (2-naftylmethyl)aminovou skupinu, s výhodou benzylaminovou nebo fenethylaminovou skupinu, výhodněji benzylaminovou skupinu. Mezi substituované aralkyl-10CZ 288083 B6 aminové skupiny patří například (methylbenzyl)aminová, (methoxybenzyl)aminová, [2-(methylfenyl)ethyl]aminová, [2-(methoxyfenyl)ethyl]aminová, [3-(methylfenyl)propyl]aminová, [3(methoxyfenyl)propyl]aminová, [4-(methoxyfenyl)butyl]aminová nebo [4-(methylfenyl)butyl]aminová skupina, výhodněji (methylbenzyl)aminová nebo [2-(methylfenyl)ethyl]aminová skupina.

V případě, že W znamená aralkyloxykarbonylaminovou skupinu s alkylovou částí se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže popsaných substituentů a, tato skupina zahrnuje například benzyloxykarbonylovou skupinu.

V případě, že W znamená aminovou skupinu, monoalkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž každá alkylová část může být stejná nebo různá a znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, N-alkyl-N-arylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a arylová skupina má 6 až 10 atomů uhlíku a může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů a, arylaminovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku v arylové skupině, která může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů a, nebo aralkylaminovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku v arylové skupině, v níž arylová část může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů a, W s výhodou znamená aminovou skupinu, monoalkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, N-alkyl-N-arylaminovou skupinu s alkylovou částí s přímým nebo větveným řetězcem, která má 1 až 4 atomy uhlíku, a arylová část má 6 až 10 atomů uhlíku a může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů a, nebo arylaminovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku v arylové skupině, která může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů a.

V případě, že R⁵ znamená alifatickou acylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aromatickou acylovou skupinu se 7 až 11 atomy uhlíku, mezi acylové skupiny patří například formylová, acetylová, propionylová, butyrylová, pentanoylová, hexanoylová, heptanoylová, otkanoylová, benzoylová nebo p-toluylová skupina, s výhodou alifatickou acylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, výhodněji alifatickou acylovou skupinu se 2 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, nej výhodněji acetylovou skupinu.

V případě, že X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, mezi nesubstituované arylové skupiny patří například fenylová nebo naftylová skupina, s výhodou fenylová skupina. V případě, že X znamená arylovou skupinu, která je substituována 1 až 3 níže uvedenými substituenty a, počet substituentů je s výhodou jeden nebo dva, výhodněji jeden.

V případě, že X znamená mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, nesubstituovaná heteroarylová skupina zahrnuje monocyklický systém nebo bicyklický systém. V případě bicyklického systému alespoň jeden kruh znamená heterocyklickou skupinu. V případě bicyklického systému jsou kondenzovány dva kruhy, při čemž jeden kruh znamená heterocyklický a druhý znamená uhlovodíkový kruh nebo oba kruhy znamenají heterocykly. Heterocyklus je 5- nebo óčlenný kruh a obsahuje 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny sestávající z atomu dusíku, atomu kyslíku a atomu síry. Uhlovodíkový kruh znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku. Monocyklický systém se nazývá monocyklická heteroarylová skupina a bicyklický systém se nazývá kondenzovaná heteroarylová skupina. V případě, že kruh má čtyři heteroatomy, všechny čtyři heteroatomy s výhodou znamenají atomy dusíku a počet heteroatomů vybraných ze skupiny sestávající z atomů kyslíku a atomů síry znamená číslo nula. V případě, že kruh má tři heteroatomy, s výhodou tři, dva nebo jeden heteroatom znamená atom dusíku a jeden nebo dva heteroatomy jsou vybrány ze skupiny sestávající z atomů kyslíku a atomů síry. V případě, že

-11 CZ 288083 B6 kruh má dva heteroatomy, s výhodou dva, jeden nebo žádný heteroatom znamená atom dusíku a žádný, jeden nebo dva heteroatomy jsou vybrány ze skupiny sestávající z atomů kyslíku a atomů síry. V případě, že X znamená heteroaryíovou skupinu substituovanou 1 až 3 níže uvedenými substituenty a, počet substituentů je s výhodou jeden nebo dva, výhodněji jeden.

Mezi nesubstituované monocyklické heteroarylové skupiny patří například pyrrolylová skupina, jako je 2-pyrrolylová nebo 3-pyrrolylová skupina, furylová skupina, jako je 2-furylová nebo

3- fuiylová skupina, thienylová skupina, jako je 2-thienylová nebo 3-thienylová skupina, pyridylová skupina, jako je 2-pyridylová, 3-pyridylová nebo 4-pyridylová skupina, imidazolylová skupina, jako je 2-imidazolylová nebo 4-imidazolylová skupina, pyrazolylová skupina, jako je 3-pyrazolylová nebo 4-pyrazoíylová skupina, oxazolylová skupina, jako je 2-oxazolylová,

4- oxazolylová nebo 5-oxazolylová skupina, isoxazolylová skupina, jako je 3-isoxazolylová,

4-isoxazolylová nebo 5-isoxazolylová skupina, thiazolylová skupina, jako je 2-thiazolylová,

4-thiazolylová nebo 5-thiazolylová skupina, isothiazolylová skupina, jako je 3-isothiazolylová,

4-isothiazolylová nebo 5-isothiazolylová skupina, triazolylová skupina, jako je

1.2.3- triazol-4-ylová nebo l,2,4-triazol-3-ylová skupina, thiadiazolylová skupina, jako je

1.3.4- thiadiazol-2-ylová skupina, oxadiazolylová skupina, jako je l,3,4-oxadiazol-2-ylová skupina, tetrazolylová skupina, jako je 5-tetrazolylová skupina, pyridazinylová skupina, jako je

3-pyridazinylová nebo 4-pyridazinylová skupina, pyrimidinylová skupina, jako je 2-pyrimidinylová, 4-pyrimidinylová nebo 5-pyrimidinylová skupina, pyrazinylová skupina, oxazinylová skupina, jako je l,4-oxazin-2-ylová nebo l,4-oxazin-3-ylová skupina, a thiazinylová skupina, jako je l,4-thiazin-2-ylová nebo l,4-thiazin-3-ylová skupina, a nesubstituovaná kondenzovaná heteroarylová skupina zahrnuje například indolylovou skupinu, jako je indol-2-ylová, indol-3-ylová, indol-4-ylová, indol-5-ylová, indol-6-ylová nebo indol-7-yiová skupina, indazolylová skupina, jako je indazol-2-ylová, indazol-3-ylová, indazol-4-ylová, indazol-5-ylová, indazol-6-ylová nebo indazol-7-ylová skupina, benzofuranylová skupina, jako je benzofiiran-2-ylová, benzofuran-3-ylová, benzofiiran-4-ylová, benzofuran-5-ylová, benzofuran6-ylová nebo benzofuran-7-ylová skupina, benzothiofenylová skupina, jako je benzothiofen2-ylová, benziothiofen-3-ylová, benzothiofen-4-ylová, benzothiofen-5-ylová, benziothiofen-

6- ylová nebo benzothiofen-7-ylová skupina, benzimidazolylová skupina, jako je benzimidazol-

2- ylová, benzimidazol-4-ylová, benzimidazol-5-ylová, benzimidazol-6-ylová nebo benzimidazol-

7- ylová skupina, benzoxazolylová skupina, jako je benzoxazol-2-ylová, benzoxazol-4-ylová, benzoxazol-5-ylová, benzoxazol-6-ylová nebo benzoxazol-7-ylová skupina, benzothiazolylová skupina, jako je benzothiazol-2-ylová, benzothiazol-4-ylová, benzothiazol-5-ylová, benzothiazol-6-ylová nebo benzothiazol-7-ylová skupina, chinolylová skupina, jako je 2-chinolylová,

3- chinolylová, 4-chinolylová, 5-chinolylová, 6-chinolylová, 7-chinolylová nebo 8-chinolylová skupina, isochinolylová skupina, jako je 1-isochinolylová, 3-isochinolylová, 4-isochinolylová nebo 8-isochinolylová skupina, benzoxainylová skupina, jako je l,4-benzoxain-2-ylová nebo

1.4- benzoxazin-3-ylová skupina, benzothiazinylová skupina, jako je l,4-benzothiazin-2-ylová nebo l,4-benzothiazin-3-ylová skupina, pyrrolo[2,3-b]pyridylová skupina, jako je pyrrolo[2,3b]pyrid-2-ylová nebo pyrrolo[2,3-b]pyrid-3-ylová skupina, furo[2,3-b]pyridylová skupina, jako je furo[2,3-b]pyrid-2-ylová nebo fiiro[2,3-b]pyrid-3-ylová skupina, thieno[2,3-b]pyridylová skupina, jako je thieno[2,3-b]pyrid-2-ylová nebo thieno[2,3-b]pyrid-3-ylová skupina, naftylidinylová skupina, jako je l,8-naftylidin-2-ylová, l,8-naftylidin-3-ylová, l,5-naftylidin-2-ylová a

1.5- naftylidin-3-ylová skupina, imidazopyridyiová skupina, jako je imidazo[4,5-b]pyrid-2-ylová nebo imidazo[4,5-b]pyrid-5-ylová skupina, oxazolopyridylová skupina, jako je oxazolo[4,5b]pyrid-2-ylová nebo oxazolo[5,4-b]pyrid-2-ylová skupina, a thiazolopyridylová skupina, jako je thiazolo[4,5-b]pyrid-2-ylová nebo thiazolo[4,5-c]pyrid-2-ylová skupina.

Monocyklická heteroarylová skupina s výhodou znamená skupinu 5 nebo óčlenného kruhu s 1 až 3 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu dusíku, atomu kyslíku a atomu síry, a zahrnuje shora uvedené příklady pyrrolylové skupiny, furylové skupiny, thienylové skupiny, pyridylové skupiny, imidazolylové skupiny, pyrazolylové skupiny, oxazolylové skupiny, isoxazolylové skupiny, thiazolylové skupiny, triazolylové skupiny, thiadiazolylové skupiny, oxadiazolylové skupiny, pyridazinylové skupiny, pyrimidinylové skupiny nebo pyrazinylové

-12CZ 288083 B6 skupiny. Kondenzovaná heteroarylová skupina s výhodou znamená kondenzovanou cyklickou skupinu benzenového kruhu s 5 nebo óčlennou monocyklickou heteroarylovou skupinou s 1 až 3 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu dusíku, atomu kyslíku a atomu síry a zahrnuje shora uvedené příklady indolylové skupiny, bezofuranylové skupiny, benzothiofenylové skupiny, benzimidazolylové skupiny, benzoxazolylové skupiny, benzothiazolylové skupiny, chinolylové skupiny nebo isocholinylové skupiny, výhodněji imidazolylové skupiny, oxazolylové skupiny, pyridylové skupiny, indolylové skupiny, chinolylové skupiny nebo isochinolylové skupiny, ještě výhodněji pyridylové skupiny, indolylové skupiny, chinolylové skupiny nebo isochinolylové skupiny, a nejvýhodněji pyridylyové skupiny, chinolylové skupiny nebo isochinolylové skupiny a zvláště nejvýhodněji pyridylové skupiny.

V případě, že shora uvedená skupina X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo mono- nebo bicyklickou 5 až 1 Óčlennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, arylová skupina a heteroarylová skupina mohou mít 1 až 5 shora uvedené substituenty a.

V případě, že substituent a znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, atom halogenu nebo dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž každá alkylová část znamená stejnou nebo různou skupinu a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, tyto skupiny mohou obsahovat stejné skupiny jak shora popsáno pro definici substituentu R³. Avšak v případě, že substituent a znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, mezi alkylové skupiny s výhodou patří methylová, ethylová, propylová, isopropylová, butylová nebo terc.butylová, výhodněji methylová, isopropylová nebo terc.butylová skupina.

V případě, že substituent a znamená aralkyloxykarbonylaminovou skupinu s aralkylovou částí se 7 až 12 atomy uhlíku, do této skupiny patří například benzyloxykarbonylaminová skupina.

V případě, že substituent a znamená halogenovanou alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, mezi halogenované alkylové skupiny patří například chlormethylová, brommethylová, fluormethylová, jodmethylová, difluormethylová, trifluormethylová, pentafluorethylová, 2,2,2-trifluorethylová, 2,2,2-trichlorethylová nebo trichlormethylová skupina, s výhodou fluormethylová skupina s 1 až 3 atomy fluoru, výhodněji trifluormethylová skupina.

V případě, že substituent a znamená alifatickou acyloxyskupinu s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, mezi tyto acyloxyskupiny patří například formyloxyskupina, acetoxyskupina, propionyloxyskupina, butyryloxyskupina, akroyloxyskupina, methakroyloxyskupina nebo krotonoyloxyskupina, s výhodou alkanoyloxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, výhodněji alkanoyloxyskupina s jedním nebo dvěma atomy uhlíku, nejvýhodněji acetoxyskupina.

V případě, že substituent a znamená halogenovanou alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, mezi halogenované alkoxyskupiny patří například chlormethoxyskupina, brommethoxyskupina, fluormethoxyskupina, jodmethoxyskupina, difluormethoxyskupina, trifluormethoxyskupina, pentafluorethoxyskupina, 2,2,2-trifluorethoxyskupina, 2,2,2-trichlorethoxyskupina, trichlormethoxyskupina nebo 2,2,3,3-tetrafluorpropoxyskupina, s výhodou znamená halogenovanou alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, výhodněji methoxyskupinu s 1 až 3 atomy fluoru nebo 2,2,3,3-tetrafluorpropoxyskupinu, nejvýhodněji trifluormethoxyskupinu nebo 2,2,3,3-tetrafluorpropoxyskupinu (zvláště 2,2,3,3-tetrafluorpropoxyskupinu).

V případě, že substituent a znamená alifatickou acylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, mezi acylové skupiny patří například formylová, acetylová, propionylová, butyrylová, akroylová, methakroylová nebo krotonoylová skupina, s výhodou

-13CZ 288083 B6 alifatická acylová skupina se 2 nebo 3 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, výhodněji acetylová skupina.

V případě, že substituent a znamená alkylendioxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, mezi alkylendioxyskupiny patří například methylendioxyskupina, ethylendioxyskupina, trimethylendioxyskupina, tetramethylendioxyskupina nebo propylendioxyskupina, s výhodou methylendioxyskupina nebo ethylendioxyskupina, výhodněji methylendioxyskupina.

V případě, že substituent a znamená aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, které mohou mít 1 až 3 níže popsané substituenty β, mezi aralkyloxyskupiny patří například benzyloxyskupina, fenethyloxyskupina, 3-fenylpropoxyskupina, 4-fenylbutoxyskupina, 1-naftyImethoxyskupina nebo 2-naftylmethoxyskupina, s výhodou nesubstituovaná aralkyloxyskupina se 7 až 12 atomy uhlíku (například benzyloxyskupina, 2-fenethyloxyskupina, 1-nafíylmethoxyskupina nebo 2-naftylmethoxyskupina), výhodněji benzyloxyskupina.

V případě, že substituent a znamená alkylsulfonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, mezi alkylsulfonylové skupiny patří například methansulfonylová, ethansulfonylová, propansulfonylová, isopropansulfonylová, butansulfonylová, isobutansulfonylová, sek.butansulfonylová nebo terč .butansulfonylová skupina, s výhodou methansulfonylová, ethansulfonylová nebo isopropansulfonylová skupina, zvláště výhodně alkylsulfonylová skupina s jedním nebo dvěma atomy uhlíku (zvláště methansulfonylová skupina).

V případě, že substituent a znamená monoalkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, mezi monoalkylaminovou skupinu patří například methylaminová, ethylaminová, propylaminová, isopropylaminová, butylaminová, isobutylaminová, sek.butylaminová nebo terc.butylaminová skupina, s výhodou methylaminová, ethylaminová, isopropylaminová nebo terc.butylaminová, výhodněji methylaminová skupina.

V případě, že substituent a znamená alkoxykarbonylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkoxylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, mezi alkoxykarbonylaminové skupiny patří například methoxykarbonylaminová, ethoxykarbonylaminová nebo terc.butoxykarbonylaminová skupina, s výhodou terc.butoxykarbonylaminová skupina.

V případě, že substituent a znamená aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku v arylové části, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β, mezi aralkylové skupiny patří například benzylová, fenethylová, 3-fenylpropylová, 4-fenylbutylová, 5-fenylpentylová nebo 5-fenylhexylová skupina, 1-naftylmethoxyskupina nebo 2-naftylmethoxyskupina, s výhodou benzylová skupina s 1 až 3 níže uvedenými substituenty β na fenylové části, výhodněji benzylová skupina.

V případě, že substituent a znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty fi, které mohou být stejné nebo různé, mezi arylové skupiny patří například fenylová, naftylová, methylfenylová, (trifluormethyl)fenylová, hydroxyfenylová, methoxyfenylová, ethoxyfenylová, (trifluormethoxy)fenylová, methylendioxyfenylová, (hydroxymethyl)fenylová, fluorfenylová, chlorfenylová, bromfenylová, nitrofenylová, formylfenylová, kyanfenylová, karboxyfenylová, aminofenylová, (dimethylamino)fenylová, (aminomethyl)fenylová, (2-aminoethyl)fenylová, [(N,N-dimethylamino)methyl]fenylová, (terc.butoxykarbonylamino)fenylová, (benzyloxykarbonylamino)fenylová nebo 4-hydroxy-3,5-dimethylfenylová skupina, s výhodou fenylová skupina, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β (zvláště fenylová, methylfenylová, (trifluormethyl)fenylová, hydroxyfenylová, methoxyfenylová, (trifluormethoxy)fenylová, methylendioxyfenylová, (hydroxymethyl)fenylová, fluorfenylová, chlorfenylová, nitrofenylová, formylfenylová, kyanfenylová, karboxyfenylová, dimethylaminofenylová, aminomethylfenylová, (N,N-dimethylaminomethyl)fenylová nebo 4-hydroxy-3,5-dimethylfenylová skupina, výhodněji fenylová, methylfenylová, (trifluormethyl)fenylová, hydroxyfenylová, methoxyfenylová, (trifluormethoxy)fenylová, methylendioxyfenylová, (hydroxymethyl)fenylová, fluorfenylová, chlorfenylová, nitrofenylová, formylfenylová, kyanfenylová, karboxyfenylová, (dimethylamino)fenylová, (aminomethyl)fenylová, (N,N-dimethylaminomet

-14CZ 288083 B6 hyl)fenylová nebo 4-hydroxy-3,5-dimethoxyfenylová skupina, nejvýhodněji fenylová, (trifluormethyl)fenylová, methoxyfenylová, (hydroxymethyl)fenylová, (trifluormethoxy)fenylová, fluorfenylová, chlorfenylová, nitrofenylová, formylfenylová, karboxyfenylová, dimethylaminofenylová, (N,N-dimethylaminomethyl)fenylová nebo 4-hydroxy-3,5-dimethylfenylová skupina, zvláště nej výhodněji fenylová, (trifluormethoxy)fenylová, methoxyfenylová, fluorfenylová, chlorfenylová, formylfenylová, karboxyfenylová nebo (dimethylamino)fenylová skupina.

V případě, že substituent α znamená aiyloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku v arylové části, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B, mezi aiyloxyskupiny patří například fenoxyskupina, naftoxyskupina, methylfenoxyskupina, (trifluormethyl)fenoxyskupina, methoxyfenoxyskupina, ethoxyfenoxyskupina, fluorfenoxyskupina, chlorfenoxyskupina, bromfenoxyskupina nebo methylendioxyfenoxyskupina, s výhodou fenoxyskupina, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B (zvláště fenoxyskupina).

V případě, že substituent α znamená arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku v arylové části, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B, mezi arylthioskupiny patří například fenylthioskupina, methylfenylthioskupina, (trifluormethyl)fenylthioskupina, methoxyfenylthioskupina, ethoxyfenylthioskupina, chlorfenylthioskupina, bromfenylthioskupina, methylendioxyfenylthioskupina nebo nafiylthioskupina, s výhodou fenylthioskupina, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B (zvláště fenylthioskupina).

V případě, že substituent α znamená arylsulfonylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku v arylové části, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B, mezi arylsulfonylové skupiny patří například fenylsulfonylová skupina, methylfenylsulfonylová skupina, (trifluormethylfenylsulfonylová skupina, methoxyfenylsulfonylová skupina, ethoxyfenylsulfonylová skupina, chlorfenylsulfonylová skupina, bromfenylsulfonylová skupina, methylendioxyfenylsulfonylová skupina nebo naftylsulfonylová skupina, s výhodou fenylsulfonylová skupina, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B.

V případě, že substituent α znamená arylsulfonylaminovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku v arylové části, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B (atom dusíku aminové skupiny může být substituován alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), alkylová část substituentu na atomu dusíku může mít stejný význam jak shora uvedeno. Mezi arylsulfonylaminové skupiny patří například (fenylsulfonyl)aminová, (methylfenylsulfonyl)aminová, (trifluormethylfenylsulfonyl)aminová, (methoxyfenylsulfonyl)aminová, (ethoxyfenylsulfonyl)aminová, chlorfenylsulfonylaminová, bromfenylsulfonylaminová, methylendioxyfenylsulfonylaminová, N-methyl-fenylsulfonylaminová, (naftylsulfonyl)aminová nebo N-methyl-naftylaminosulfonová skupina, s výhodou (fenylsulfonyl)aminová skupina, která může mít na fenylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty B, nebo N-methyl-fenylsulfonylaminová (zvláště fenylsulfonylaminová nebo N-methyl-fenylsulfonylaminová) skupina.

V případě, že substituent α znamená mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 dále uvedené substituenty B, mezi nesubstituované heteroarylové skupiny patří například furylová, thienylová, oxazolylová, isoxazolylová, thiazolylová, imidazolylová, chinolylová, isochinolylová, indolylová nebo pyridylová skupina, s výhodou imidazolylová, chinolylová nebo pyridylová skupina, výhodněji pyridylová skupina. Mezi skupiny, které mají substituent, patří methylpyridylová, (trifluormethyl)pyridylová, hydroxypyridylová, methoxypyridylová, ethoxypyridylová, (trifluormethoxy)pyridylová, (hydroxymethyl)pyridylová, fluorpyridylová, chlorpyridylová, brompyridylová, nitropyridylová, formylpyridylová, kyanpyridylová, karboxypyridylová, aminopyridylová, (dimethylamino)pyridylová, 2-(aminomethyl)pyridylová, (aminoethyl)pyridylová, (N,N-dimethylaminomethyl)pyridylová, (terc.butoxykarbonylamino)pyridylová, nebo (benzyloxykarbonylamino)pyridylová skupina, s výhodou pyridylová skupina, která může mít 1 až 3 dále uvedené substituenty B (například methylpyridylová, (trifluormethyl)pyridylová, hydroxypyridylová, methoxypyridylová, (trifluormethoxy)pyridylová, fluorpyridylová, chlorpyridylová, nitropyridylová, formyl

-15CZ 288083 B6 pyridylová, kyanpyridylová, karboxypyridylová, aminopyridylová, dimethylaminopyridylová nebo (N,N-dimethylaminomethyl)pyridylová skupina), nebo imidazolylová skupina (atom dusíku kruhu může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, zvláště N-methylimidazolylová skupina), výhodněji (trifluormethyl)pyridylová, methoxypyridylová, fluorpyridylová, chlorpyridylová, nitropyridylová, kyanpyridylová, aminopyridylová nebo dimethylaminopyridylová skupina.

V případě, že substituent a znamená mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 dále uvedené substituenty B, mezi heteroaryloxyskupiny patří například furyloxyskupina, thienyloxyskupina, oxazolyloxyskupina, isoxazolyloxyskupina, thiazolyloxyskupina, imidazolyloxyskupina, chinolyloxyskupina, isochinolyloxyskupina, indolyloxyskupina nebo pyridyloxyskupina, s výhodou pyridyloxyskupina, která může mít 1 až 3 dále uvedené substituenty B, zvláště výhodně pyridyloxyskupina.

V případě, že substituent a znamená mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 dále uvedené substituenty B, mezi heteroarylthioskupiny patří například furylthioskupina, thienylthioskupina, oxazolylthioskupina, isoxazolylthioskupina, thiazolylthioskupina, imidazolylthioskupina, chinolylthioskupina, isochinolylthioskupina, indolylthioskupina nebo pyridylthioskupina, s výhodou pyridylthioskupina, která může mít 1 až 3 dále uvedené substituenty B, zvláště výhodně pyridylthioskupina.

V případě, že substituent a znamená mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylsulfonylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 dále uvedené substituenty B, mezi heteroarylsulfonylové skupiny patří například fiuylsulfonylová skupina, thienylsulfonylová skupina, oxazolylsulfonylová skupina, isoxazolylsulfonylová skupina, thiazolylsulfonylová skupina, imidazolylsulfonylová skupina, chinolylsulfonylová skupina, isochinolylsulfonylová skupina, indolylsulfonylová skupina nebo pyridylsulfonylová skupina, s výhodou pyridylsulfonylová skupina, která může mít 1 až 3 dále uvedené substituenty B, zvláště výhodně pyridylsulfonylová skupina.

V případě, že substituent a znamená mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylsulfonylaminovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít v heteroarylové části 1 až 3 dále uvedené substituenty B (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), mezi heteroarylsulfonylaminové skupiny patří například fiirylsulfonylaminová skupina, thienylsulfonylaminová skupina, oxazolylsulfonylaminová skupina, isoxazolylsulfonylaminová skupina, thiazolylsulfonylaminová skupina, imidazolylsulfonylaminová skupina, N-methylimidazolylsulfonylaminová skupina, chinolylsulfonylaminová skupina, isochinolylsulfonylaminová skupina, indolylsulfonylaminová skupina, pyridylsulfonylaminová skupina nebo N-methylpyridylsulfonylaminová skupina, s výhodou pyridylsulfonylaminová skupina, která může mít na pyridylové části 1 až 3 dále uvedené substituenty B (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), zvláště výhodně pyridinsulfonylaminová nebo N-methylpyridinsulfonylaminová skupina.

V případě, že substituent a znamená mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou nasycenou heterocyklickou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, mezi tyto nasycené heterocyklické skupiny patří například morfolinylová, thiomorfolinylová, pyrrolidinylová, pyrrolinylová, imidazolidinylová, imidazolinylová, pyrazolidinylová, pyrazolinylová, piperidylová nebo piperazinylová skupina, s výhodou morfolinylová, thiomorfolinylová, pyrrolidinylová, piperidylová nebo piperazinylová skupina (zvláště piperidylová skupina).

-16CZ 288083 B6

V případě, že substituent β znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, atom halogenu nebo dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkylová část může znamenat stejnou nebo různou skupinu a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, tyto skupiny mohou obsahovat stejné skupiny jak je shora popsáno pro definici substituentu R³.

V případě, že substituent β znamená halogenovanou alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, halogenovanou alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkylendioxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alifatickou acylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, monoalkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxykarbonylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkoxylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo aralkyloxykarbonylaminovou skupinu s aralkylovou skupinou se 7 až 12 atomy uhlíku, tyto skupiny mohou obsahovat stejné skupiny jak je shora popsáno v definici a.

V případě, že substituent β znamená hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, mezi hydroxyalkylové skupiny patří například hydroxymethylová, 2-hydroxyethylová, 3-hydroxypropylová nebo 4-hydroxybutylová skupina, s výhodou hydroxymethylová skupina.

V případě, že substituent β znamená aminoalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, mezi aminoalkylovou skupinu patří například aminomethylová,

2- aminoethylová, 3-aminopropylová nebo 4-aminobutylová skupina, s výhodou aminomethylová nebo aminoethylová skupina, výhodněji aminomethylová skupina.

V případě, že substituent β znamená monoalkylaminoalkylovou skupinu, v níž monoalkylaminová skupina má jednu alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, mezi monoalkylaminoalkylovou skupinu patří například N-methylaminomethylová, N-ethylaminomethylová, N-methylaminoethylová, N-ethylaminoethylová, N-methylaminopropylová nebo N-methylaminobutylová skupina, s výhodou N-methylaminomethylová nebo N-methylaminoethylová skupina.

V případě, že substituent β znamená dialkylaminoalkylovou skupinu, v níž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, mezi dialkylaminoalkylové skupiny patří například N,N-dimethylaminomethylová, N,N-diethylaminomethylová, Ν,Ν-dimethylaminoethylová, N,Ndiethylaminoethylová, Ν,Ν-dimethylaminopropylová nebo Ν,Ν-dimethylaminobutylová skupina, s výhodou Ν,Ν-dimethylaminomethylová nebo Ν,Ν-dimethylaminoethylová skupina, výhodněji Ν,Ν-dimethylaminomethylová skupina.

V případě, že X znamená substituovanou nebo nesubstituovanou arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo substituovanou nebo nesubstituovanou mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, mezi specifické příklady těchto skupin s výhodou patří fenylová, 1-naftylová, 2-naftylová, m-tolylová, p-tolylová, 3-ethylfenylová, 4-ethylfenylová, 3-isopropylfenylová, 4-isopropylfenylová, 3-terc.butylfenylová, 4-terc.butylfenylová, 4chlormethylfenylová, 4-brommethylfenylová, 4-fluormethylfenylová, 4-jodmethylfenylová,

3- difluormethylfenylová, 4-trifluormethylfenylová, 4-pentafluorethylfenylová, 4-trichlormethylfenylová, 3-hydroxyfenylová, 4-hydroxyfenylová, 3-acetoxyfenylová, 4-acetoxyfenylová, 5-acetoxy-2-hydroxy-3,4,6-trimethylfenylová, 3-methoxyfenylová, 4-methoxyfenylová, 3-ethoxyfenylová, 4-ethoxyfenylová, 3-isopropoxyfenylová, 4-isopropoxyfenylová, 3,4-methylendioxyfenylová, benzyloxyfenylová, fenethyloxyfenylová, 1-naftylmethoxyfenylová, 3-methylthiofenylová, 4-methylthiofenylová, 3-ethylthiofenylová, 4-ethylthiofenylová, 3-isopropylthiofenylová, 4-isopropylthiofenylová, 3-methansulfonylfenylová, 4-methansulfonylfenylová, 3-et

-17CZ 288083 B6 hansulfonylfenylová, 4-ethansulfonylfenylová, 3-isopropansulfonylfenylová, 4-isopropansulfonylfenylová, 3-fluorfenylová, 4-fluorfenylová, 3-chlorfenylová, 4-chlorfenylová, 3-bromfenylová, 4-bromfenylová, 4-nítrofenylová, 4-aminofenylová, 3-methylaminofenylová, 4-ethylaminofenylová, 3-propylaminofenylová, 4-butylaminofenylová, 3-dimethylaminofenylová, 4diethylaminofenylová, 3-dipropylaminofenylová, 4-dibutylaminofenylová, 3-benzylfenylová,

4-benzylfenylová, 3-fenethylfenylová, 4-(l-naftyImethyl)fenylová, 3-bifenylylová, 4-bifenylylová, 3-(4-methylfenyl)fenylová, 4-(4-methylfenyl)fenylová, 3-(4-ethylfenyl)fenylová, 3-(4-trifluormethylfenyl)fenylová, 4-(4-trifluormethylfenyl)fenylová, 4-(2-hydroxyfenyl)fenylová, 4-(3hydroxyfenyl)fenylová, 4-(4-hydroxyfenyl)fenylová, 4-(4-hydroxy-3,5-dimethylfenyl)fenylová,

3- (4-methoxyfenyl)fenylová, 4-(2-methoxyfenyl)fenylová, 4-(3-methoxyfenyl)fenylová, 4-(4methoxyfenyl)fenylová, 3-(2,4-dimethoxyfenyl)fenylová, 4-(2,4-dimethoxyfenyl)fenylová, 3(2,5-dimethoxyfenyl)fenylová, 4-(2,5-dimethoxyfenyl)fenylová, 4-(3-hydroxymethylfenyl)fenylová, 4-(4-hydroxymethylfenyl)fenylová, 4-(3-fluorfenyl)fenylová, 4-(4-fluorfenyl)fenylová,

4- (3-chlorfenyl)fenylová, 4-(4-chlorfenyl)fenylová, 4-(3-bromfenyl)fenylová, 4-(4-bromfenyl)fenylová, 3-(3,4-methylendioxyfenyl)fenylová, 4-(3,4-methylendioxyfenyl)fenylová, 4-(2-formylfenyl)fenylová, 4-(3-formylfenyl)fenylová, 4-(4-formylfenyl)fenylová, 4-(3-karboxyfenyl)fenylová, 4-(4-karboxyfenyl)fenylová, 4-(3-N,N-dimethylaminomethylfenyl)fenylová, 4-(4-N,Ndimethylaminomethylfenyl)fenylová, 3-benzylfenylová, 4-benzylfenylová, 3-fenoxyfenylová,

4-fenoxyfenylová, 3-fenylthiofenylová, 4-fenylthiofenylová, 3-fenylsulfonylfenylová, 4-fenylsulfonylfenylová, 3-(fenylsulfonylamino)fenylová, 4-(fenylsulfonylamíno)fenylová, 3-(N-methylfenylsulfonylamino)fenylová, 4-(N-methylfenylsulfonylamino)fenylová, 3-(imidazol-1 yl)fenylová, 4-(imidazol-l-yl)fenylová, 3-(l-methylimidazol-4-yl)fenylová, 4-(l-methylimidazol-4-yl)fenylová, 3-(2-furyl)fenylová, 4-(2-furyl)fenylová, 3-(2-thienyl)fenylová, 4-(2-thienyl)fenylová, 3-(3-thienyl)fenylová, 4-(3-thienyl)fenylová, 3-(2-pyridyl)fenylová, 4-(2-pyridyl)fenylová, 4-(2-trifluormethylpyridin-5-yl)fenylová, 4-(2-methoxypyridin-5-yl)fenylová, 4-(2nitropyridin-5-yl)fenylová, 4-(2-N,N-dimethylaminopyridin-5-yl)fenylová, 3-(3-pyridyl)fenylová, 4-(3-pyridyl)fenylová, 3-(4-pyridyl)fenylová, 4-(4-pyridyl)fenylová, 4-(imidazol-l-ylthio)fenylová, 4-(2-furylthio)fenylová, 2-(2-thienylthio)fenylová, 4-(2-pyridylthio)fenylová,

4-(4-pyridylthio)fenylová, 3-(2-pyridylsulfonyl)fenylová, 4-(2-pyridylsulfonyl)fenylová, 3-(3pyridylsulfonyl)fenylová, 4-(3-pyridylsulfonyl)fenylová, 3-(2-pyridylsulfonylamino)fenylová,

3- (N-methyl-2-pyridylsulfonylamino)fenylová, 4-(2-pyridylsulfonylamino)fenylová, 4-(N-methyl-2-pyridylsulfonylamino)fenylová, 3-(3-pyridylsulfonylamino)fenylová, 3-(N-methyl-3-pyridylsulfonylamino)fenylová, 4-(3-pyridylsulfonylamino)fenylová, 4-(N-methyl-3-pyridylsulfonylamino)fenylová, 3-(oxazol-2-yl)fenylová, 4-(oxazol-2-yl)fenylová, 3-(oxazol-4-yl)fenylová,

4- (oxazol-4-yl)fenylová, 3-(oxazol-5-yl)fenylová, 4-(oxazol-5-yl)fenylová, 3-(thiazol-2-yl)fenylová, 4-(thiazol-2-yl)fenylová, 3-(thiazol-4-yl)fenylová, 4-(thiazol-4-yl)fenylová, 3-(thiazol-

5- yl)fenylová, 4-(thiazol-5-yl)fenylová, 4-(piperidin-l-yl)fenylová, l-methyl-2-pyrrolylová, l-fenyl-2-pyrrolylová, l-benzyl-2-pyrrolylová, 5-methyl-2-furylová, 5-fenyl-2-furylová, 5-methyl-2-thienylová, 5-fenyl-2-thienylová, 5-methyl-3-thienylová, 5-fenyl-3-thienylová, 1-methyl3-pyrazolylová, l-fenyl-3-pyrazolylová, 3-imidazolylová, l-methyl-2-imidazolylová, l-fenyl-2imidazolylová, l-methyl-4-imidazolylová, l-fenyl-4-imidazolylová, l-methyl-2-fenyl-4-imidazolylová, l,5-dimethyl-2-fenyl-4-imidazolylová, l,4-dimethyl-2-fenyl-5-imidazolylová, 4oxazolylová, 5-oxazolylová, 2-methyl-4-oxazolylová, 2-fenyl-4-oxazolylová, 2-methyl-5oxazolylová, 2-fenyl-5-oxazolylová, 4-methyl-2-fenyl-5-oxazolylová, 5-methyl-2-fenyl-4-oxazolylová, 4-thiazolylová, 5-thiazolylová, 2-methyl-4-thiazolylová, 2-fenyl-4-thiazolylová, 2methyl-5-thiazolylová, 2-fenyl-5-thiazolylová, 4-methyl-2-fenyl-5-thiazolylová, 5-methyl-2fenyl-4-thiazolylová, l-methyl-3-pyrazolylová, l-fenyl-3-pyrazolylová, 3-methyl-5-isoxazolylová, 3-fenyl-5-isoxazolylová, 2-pyridylová, 3-pyridylová, 4-pyridylová, 3-methyl-5pyridylová, 3-ethyl-5-pyridylová, 3-fenyl-5-pyridylová, 2-methyl-5-pyridylová, 2-ethyl-5pyridylová, 2-fenyl-5-pyridylová, 2-(4-methoxyfenyl)-5-pyridylová, 2-(4-flurofenyl)-5-pyridylová, 2-hydroxy-5-pyridylová, 2-methoxy-5-pyridylová, 2-ethoxy-5-pyridylová, 2-isopropoxy-5pyridylová, 2-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)-5-pyridylová, 2-benzyloxy-5-pyridylová, 2-methylthio-5-pyridylová, 2-ethylthio-5-pyridylová, 2-isopropylthio-5-pyridylová, 2-methansulfonyl-5pyridylová, 2-ethansulfonyl-5-pyridylová, 2-isopropansulfonyl-5-pyridylová, 2-benzyl-5

-18CZ 288083 B6 pyridylová, 2-fenoxy-5-pyridylová, 2-fenylthio-5-pyridylová, 2-fenylsulfonyl-5-pyridylová, 2fenylsulfonylamino-5-pyridylová, 2-(N-methyl-fenylsulfonylamino)-5-pyridylová, 3-methyl-6pyridylová, 3-fenyl-6-pyridylová, 2-methyl-6-pyridylová, 2-fenyl-6-pyridylová, 2-methyl-4pyrimidinylová, 2-fenyl-4-pyrimidinylová, 2-methoxy-4-pyrimidinylová, 2-ethoxy-4-pyrimidinylová, 2-isopropoxy-4-pyrimidinylová, 2-methylthio-4-pyrimidinylová, 2-ethylthio-4-pyrimidinylová, 2-isopropylthio-4-pyrimidinylová, 2-fenylthio-4-pyrimidinylová, 2-methansulfonyl-4pyrimidinylová, 2-ethansulfonyl-4-pyrimidinylová, 2-isopropylsulfonyl-4-pyrimidinylová, 2fenylsulfonyl-4-pyrimidinylová, 2-methyl-5-pyrimidinylová, 2-fenyl-5-pyrimidinylová, 2methoxy-5-pyrimidinylová, 2-ethoxy-5-pyrimidinylová, 2-isopropoxy-5-pyrimidinylová, 2methylthio-5-pyrimidinylová, 2-ethylthio-5-pyrimidinylová, 2-isopropylthio-5-pyrimidinylová, 2-fenylthio-5-pyrimidinylová, 2-methansulfonyl-5-pyrimidinylová, 2-ethansulfonyl-5-pyrimidinylová, 2-isopropylsulfonyl-5-pyrimidinylová, 2-fenylsulfonyl-5-pyrimidinylová, 2-indolylová, 3-indolylová, l-methyl-2-indolylová, l-methyl-3-indolylová, 2-benzimidazolylová, l-methyl-2benzimidazolylová, 2-benzoxazolylová, 2-benzothiazolylová, 2-chinolylová, 3-chinolylová, 4chinolylová, 1-isochinolylová, 3-isochinolylová, 4-isochinolylová nebo 8-isochinolylová skupina, s výhodou fenylová, 1-naftylová, 2-naftylová, m-tolylová, p-tolylová, 3-ethylfenylová, 4ethylfenylová, 3-isopropylfenylová, 4-isopropylfenylová, 4-trifluormethylfenylová, 3-hydroxyfenylová, 4-hydroxyfenylová, 4-hydroxy-3,5-dimethylfenylová, 3-acetoxyfenylová, -4-acetoxyfenylová, 5-acetoxy-2-hydroxy-3,4,6-trimethylfenylová, 3-methoxyfenylová, 4-methoxyfenylová,

3- ethoxyfenylová, 4-ethoxyfenylová, 3-isopropoxyfenylová, 4-isopropxyfenylová, 3,4methylendioxyfenylová, benzyloxyfenylová, 3-methylthiofenylová, 4-methylthiofenylová, 3ethylthiofenylová, 4-ethylthiofenylová, 3-methansulfonylfenylová, 4-methansulfonylfenylová, 3-ethansulfonylfenylová, 4-ethansulfonylfenylová, 3-fluorfenylová, 4-fluorfenylová, 3-chlorfenylová, 4-chlorfenylová, 4-diethylaminofenylová, 3-benzylfenylová, 4-benzylfenylová, 3bifenylylová, 4-bifenylylová, 3-(4-methylfenyl)fenylová, 4-(4-methylfenyl)fenylová, 3-(4ethylfenyl)fenylová, 3-(4-trifluormethylfenyl)fenylová, 4-(4-trifluormethylfenyl)fenylová, 4-(2hydroxyfenyl)fenylová, 4-(3-hydroxyfenyl)fenylová, 4-(4-hydroxyfenyl)fenylová, 4-(4-hydroxy3,5-dimethylfenyl)fenylová, 3-(4-methoxyfenyl)fenylová, 4-(2-methoxyfenyl)fenylová, 4-(3methoxyfenyl)fenylová, 4-(4-methoxyfenyl)fenylová, 3-(2,4-dimethoxyfenyl)fenylová, 4-(2,4dimethoxyfenyl)fenylová, 3-(2,5-dimethoxyfenyl)fenylová, 4-(2,5-dimethoxyfenyl)fenylová, 4(3-hydroxymethylfenylová, 4-(4-hydroxymethylfenyl)fenylová, 4-(3-fluorfenyl)fenylová, 4-(4fluorfenyl)fenylová, 4-(3-chlorfenyl)fenylová, 4-(4-chlorfenyl)fenylová, 3-(3,4-methylendioxyfenyl)fenylová, 4-(3,4-methylendioxyfenyl)fenylová, 2-formylfenylová, 3-formylfenylová, 4formylfenylová, 3-karboxyfenylová, 4-karboxylová, 3-N,N-dimethylaminomethylfenylová, 4Ν,Ν-dimethylaminomethylfenylová, 3-fenoxyfenylová, 4-fenoxyfenylová, 3-fenylthiofenylová,

4- fenylthiofenylová, 3-fenylsulfonylfenylová, 4-fenylsulfonylfenylová, 3-(fenylsulfonylamino)fenylová, 4-(fenylsulfonylamino)fenylová, 3-(N-methylfenylsulfonylamino)fenylová, 4-(Nmethylfenylsulfonylamino)fenylová, 3-(2-pyridyl)fenylová, 4-(2-pyridyl)fenylová, 4-(2-trifluormethylpyridin-5-yl)fenylová, 4-(2-methoxypyridin-5-yl)fenylová, 4-(2-nitropyridin-5-yl)fenylová, 4-(2-N,N-dimethylaminopyridin-5-yl)fenylová, 3-(3-pyridyl)fenylová, 4-(3-pyridyl)fenylová, 3-(4-pyridyl)fenylová, 4-(4-pyridyl)fenylová, 4-(2-pyridyloxy)fenylová, 4-(4-pyridyloxy)fenylová, 4-(2-pyridylthio)fenylová, 4-(4-pyridylthio)fenylová, 3-(2-pyridylsulfonyl)fenylová, 4-(2-pyridylsulfonyl)fenylová, 3-(3-pyridylsulfonyl)fenylová, 4-(3-pyridylsulfonyl)fenylová, 3-(2-pyridylsulfonylamino)fenylová, 3-(N-methyl-2-pyridylsulfonylamino)fenylová, 4-(2-pyridylsulfonylamino)fenylová, 4-(N-methyl-2-pyridylsulfonylamino)fenylová, 3-(3-pyridylsulfonylamino)fenylová, 3-(N-methyl-3-pyridylsulfonylamino)fenylová, 4-(3-pyridylsulfonylamino)fenylová, 4-(N-methyl-3-pyridylsulfonylamino)fenylová, 4-(l-piperidinyl)fenylová, 3-imidazolylová, 2-pyridylová, 3-pyridylová, 4-pyridylová, 3-methyl-5-pyridylová, 3-ethyl-5-pyridylová, 3fenyl-5-pyridylová, 2-methyl-5-pyridylová, 2-ethyl-5-pyridylová, 2-fenyl-5-pyridylová, 2hydroxy-5-pyridylová, 2-methoxy-5-pyridylová, 2-ethoxy-5-pyridylová, 2-isopropoxy-5-pyridylová, 2-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)-5-pyridylová, 2-benzyloxy-5-pyridylová, 2-methylthio-5pyridylová, 2-ethylthio-5-pyridylová, 2-isopropylthio-5-pyridylová, 2-methansulfonyl-5-pyridy

-19CZ 288083 B6 lová, 2-ethansulfonyl-5-pyridylová, 2-isopropansulfonyl-5-pyridylová, 2-benzyl-5-pyridylová, 2-fenoxy-5-pyridylová, 2-fenylthio-5-pyridylová, 2-fenylsulfonyl-5-pyridylová, 2-fenylsulfonylamino-5-pyridylová, 2-(N-methyl-fenylsulfonylamino)-5-pyridylová, 2-(4-methoxyfenyl)-5pyridylová, 2-(4-fluorfenyl)-5-pyridylová, 3-methyl-6-pyridylová, 3-fenyl-6-pyridylová, 2methyl-6-pyridylová, 2-fenyl-6-pyridylová, 2-chinoIylová, 3-chionolylová, 1-isochinolylová, 3isochinolylová, 4-isochinolylová nebo 8-isochinolylová skupina, výhodněji fenylová, m-tolylová, p-tolylová, 3-hydroxyfenylová, 4-hydroxyfenylová, 4-hydroxy-

3,5-dimethylfenylová, 3-acetoxyfenylová, 4-acetoxyfenylová, 5-acetoxy-2-hydroxy-3,4,6-trimethylfenylová, 3-chlorfenylová, 4-chlorfenylová, 3-benzylfenylová, 4-ben2ylfenylová, 3-bifenylylová, 4-bifenylylová, 4-(4-trifluormethylfenyl)fenylová, 4-(2-hydroxyfenyl)fenylová, 4-(3hydroxyfenyl)fenylová, 4-(4-hydroxyfenyl)fenylová, 4-(2-methoxyfenyl)fenylová, 4-(3-methoxyfenyl)fenylová, 4-(4-methoxyfenyl)fenylová, 4-(4-hydroxy-3,5-dimethylfenyl)fenylová, 4-(4-fluorfenyl)fenylová, 4-(4-chlorfenyl)fenylová, 4-(2-formylfenyl)fenylová, 4-(3-formylfenyl)fenylová, 4-(4-formylfenyl)fenylová, 4-(3-karboxyfenyl)fenylová, 4-(4-karboxylfenyl)fenylová, 4-(3-hydroxymethylfenyl)fenylová, 4-(4-hydroxymethylfenyl)fenylová, 4-(3-N,Ndimethylaminomethylfenyl)fenylová, 4-(4-N,N-dimethylaminomethylfenyl)fenylová, 3-fenoxyfenylová, 4-fenoxyfenylová, 3-fenylthiofenylová, 4-fenylthiofenylová, 3-fenylsulfonylfenylová, 4-fenylsulfonylfenylová, 3-(fenylsulfonylamino)fenylová, 4-(fenylsulfonylamino)fenylová, 3-(N-methylfenylsulfonylamino)fenylová, 4-(N-methylfenylsulfonylamino)fenylová, 3-(2-pyridyl)fenylová, 4-(2-pyridyl)fenylová, 4-(3-trifluormethylpyridin-6-yl)fenylová, 4-(3methoxypyridin-6-yl)fenylová, 4-(3-nitropyridin-6-yl)fenylová, 4-(3-N,N-dimethylaminopyridin-6-yl)fenylová, 3-(3-pyridyl)fenylová, 4-(3-pyridyl)fenylová, 3-(4-pyridyl)fenylová, 4-(4pyridyl)fenylová, 4-(2-pyridyloxy)fenylová, 4-(4-pyridyloxy)fenylová, 4-(2-pyridylthio)fenylová,

4-(4-pyridylthio)fenylová, 3-(2-pyridylsulfonyl)fenylová, 4-(2-pyridylsulfonyl)fenylová, 3-(3-pyridylsulfonyl)fenylová, 4-(3-pyridylsulfonyl)fenylová, 3-(2-pyridylsulfonylamino)fenylová, 2-pyridylová, 3-pyridylová, 4-pyridylová, 2-methoxy-5-pyridylová, 2-ethoxy-5-pyridylová, 2-isopropoxy-5-pyridylová, 2-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)-5-pyridylová, 2-benzyloxy-5-pyridylová, 2-methylthio-5-pyridylová, 2-ethylthio-5-pyridylová, 2-methansulfonyl-5-pyridylová, 2ethansulfonyl-5-pyridylová, 2-benzyl-5-pyridylová, 2-fenyl-5-pyridylová, 2-(4-methoxyfenyl)-5-pyridylová, 2-(4-fluorfenyl)-5-pyridylová, 3-fenyl-5-pyridylová, 2-fenyl-6-pyridylová, 3-fenyl-6-pyridylová, 2-fenoxy-5-pyridylová, 2-fenylthio-5-pyridylová, 2-fenylsulfonyl-5-pyridylová, 2-fenylsulfonylamino-5-pyridylová, 2-(N-methylfenylsulfonylamino)-5-pyridylová, 2-methyl-5-pyridylová, 3-chinolylová, 3-methyl-5-pyridylová, 3-chinolylová nebo 3-indolylová skupina, nej výhodněji fenylová, p-tolylová, 4-fluorfenylová, 4-benzylfenylová, 3-bifenylylová, 4-(4trifluormethylfenyl)fenylová, 4-(2-hydroxyfenyl)fenylová, 4-(3-hydroxyfenyl)fenylová, 4-(4hydroxyfenyl)fenylová, 4-(2-methoxyfenyl)fenylová, 4-(3-methoxyfenyl)fenylová, 4-(4-methoxyfenyl)fenylová, 4-(4-hydroxy-3,5-dimethylfenyl)fenylová, 4-(4-fluorfenyl)fenylová, 4-(4chlorfenyl)fenylová, 4-(2-formylfenyl)fenylová, 4-(3-formylfenyl)fenylová, 4-(4-formylfenyl)fenylová, 4-(3-karboxyfenyl)fenylová, 4-(4-karboxylfenyl)fenylová, 4-(3-hydroxymethylfenyl)fenylová, 4-(4-hydroxymethylfenyl)fenylová, 4-(3-N,N-dimethylaminomethylfenyl)fenylová, 4(4-N,N-dimethylaminomethylfenyl)fenylová, 4-fenoxyfenylová, 4-fenylthiofenylová, 4-fenylsulfonylfenylová, 4-(fenylsulfonylamino)fenylová, 4-(2-pyridyl)fenylová, 4-(3-trifluormethylpyridin-6-yl)fenylová, 4-(3-methoxypyridin-6-yl)fenylová, 4-(3-nitropyridin-6-yl)fenylová, 4-(3-N,N-dimethylaminopyridin-6-yl)fenylová, 4-(3-pyridyl)fenylová, 4-(4-pyridyl)fenylová, 2pyridylová, 3-pyridylová, 4-pyridylová, 2-methoxy-5-pyridylová, 2-ethoxy-5-pyridylová, 2isopropoxy-5-pyridylová, 2-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)-5-pyridylová, 2-benzyloxy-5-pyridylová, 2-methylthio-5-pyridylová, 2-ethylthio-5-pyridylová, 2-methansulfonyl-5-pyridylová, 2-ethansulfonyl-5-pyridylová, 2-benzyl-5-pyridylová, 2-fenyl-5-pyridylová, 3-fenyl-5-pyridylová, 3fenyl-6-pyridylová, 2-(4-methoxyfenyl)-5-pyridylová, 2-(4-fluorfenyl)-5-pyridylová, 2-fenyl-6pyridylová, 2-fenoxy-5-pyridylová, 2-fenylthio-5-pyridylová, 2-fenylsulfonyl-5-pyridylová, 2fenylsulfonylamino-5-pyridylová, 2-(N-methylfenylsulfonylamino)-5-pyridylová, 2-methyl-5pyridylová nebo 3-methyl-5-pyridylová skupina.

-20CZ 288083 B6

V případě, že Y znamená skupinu obecného vzorce >N-R⁵ (v němž R⁵ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem (alkylová skupina znamená jak je shora popsáno u definice R³) nebo alifatickou acylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem (mezi alifatické acylové skupiny patří například alkanoylová skupina s 1 až 8 atomy uhlíku a alkenoylová skupina se 3 až 8 atomy uhlíku) nebo aromatickou acylovou skupinu se 7 až 11 atomy uhlíku, mezi skupinu obecného vzorce >N-R⁵ patří například iminoskupina, methyliminoskupina, ethyliminoskupina, propyliminoskupina, isopropyliminoskupina, butyliminoskupina, isobutyliminoskupina, sek.butyliminoskupina, terc.butyliminoskupina, pentyliminoskupina, 1-methylbutyliminoskupina, 2-methylbutyliminoskupina, 3-methylbutyliminoskupina, 1,1-dimethylpropyliminoskupina, 1,2-dimethylpropyliminoskupina, 2,2-dimethylpropyliminoskupina, 1-ethylpropyliminoskupina, hexyliminoskupina, 1methylpentyliminoskupina, 2-methylpentyIiminoskupina, 3-methylpentyliminoskupina, 4-methylpentyliminoskupina, 1,1-dimethylbutyliminoskupina, 1,2-dimethylbutyIiminoskupina, 1,3dimethylbutyliminoskupina, 2,2-dimethylbutyliminoskupina, 2,3-dimethylbutyliminoskupina, 3,3-dimethylbutyliminoskupina, 1 -ethylbutyliminoskupina, 1,1,2-trimethylpropyliminoskupina, 1,2,2-trimethylpropyliminoskupina, acetyliminoskupina, propionyliminoskupina, butyryliminoskupina, pentanoyliminoskupina, hexanoyliminoskupina, heptanoyliminoskupina, oktanoyliminoskupina, benzoyliminoskupina nebo toluoyliminoskupina, s výhodou iminoskupina, alkyliminoskupina s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo acetyliminoskupina, nej výhodněji iminoskupina, methyliminoskupina, ethyliminoskupina nebo acetyliminoskupina.

Deriváty amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle předloženého vynálezu mohou být převedeny na adiční soli s kyselinami konvenčními způsoby v tom případě, že mají bazickou skupinu. Mezi tyto soli patří soli halogenovodíkových kyselin, jako je kyselina fluorovodíková, chlorovodíková, bromovodíková a jodovodíková, soli anorganických kyselin, jako je dusičnan, chloristan, síran a fosforečnan, soli nižších alkansulfonových kyselin, jako je methansulfonová kyselina, trifluormethansulfonová kyselina a ethansulfonová kyselina, soli arylsulfonových kyselin, jako je benzensulfonová kyselina a p-toluensulfonová kyselina, soli aminokyselin, jako je kyselina glutamová a kyselina aspartová, a soli karboxylových kyselin, jako je kyselina octová, fumarová, vinná, šťavelová, maleinová, jablečná, jantarová, benzoová, mandlová, askorbová, mléčná, glukonová a citrónová, s výhodou soli halogenvodíkových kyselin.

Deriváty amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I mohou být převedeny na soli kovů konvenčními způsoby, protože mají karboxylovou skupinu. Mezi tyto soli patří soli alkalických kovů, jako je lithium, sodík a draslík, soli kovů alkalických zemin, jako je vápník, baryum a hořčík, a hlinité soli, s výhodou soli alkalických kovů.

Deriváty amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle předloženého vynálezu mohou být převedeny na farmakologicky přijatelné estery konvenčními způsoby. Farmakologicky přijatelný ester derivátu amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I není zvláště omezen, pokud může být lékařsky používán a pokud je farmakologicky přijatelný při srovnání s amidokarboxylovou kyselinou obecného vzorce I.

Mezi estery derivátů amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle předloženého vynálezu patří alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, aralkylová skupina se 7 až 19 atomy uhlíku, alkylová skupina s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, která je substituována alkanoyloxyskupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkylová skupina s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, která je substituována alkyloxykarbonyloxyskupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkylová skupina s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, která je substituována cykloalkylkarbonyloxyskupinou s 5 až 7 atomy uhlíku, alkylová skupina s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, která je substituována cykloalkyloxykarbonyloxyskupinou s 5 až 7 atomy uhlíku, alkylová skupina s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, která je substituována arylkarbonyloxy

-21 CZ 288083 B6 skupinou se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylová skupina s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, která je substituována aryloxykarbonyloxyskupinou se 6 až 10 atomy uhlíku, nebo 2-oxo-l,3-dioxolen-4-ylmethylová skupina, která má jako substituent v poloze 5 alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem.

Alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem a alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem zahrnuje methylovou, ethylovou, propylovou, isopropylovou, butylovou, isobutylovou, sek.butylovou, terc.butylovou, pentylovou, 1-methylbutylovou, 2-methylbutylovou, 3-methylbutylovou, 1,1-dimethylpropylovou, 1,2dimethylpropylovou, 2,2-dimethylpropylovou, 1-ethylpropylovou, hexylovou, 1-methylpentylovou, 2-methylpentylovou, 3-methylpentylovou, 4-methylpentylovou, 1,1-dimethylbutylovou, 1,2-dimethylbutylovou, 1,3-dimethylbutylovou, 2,2-dimethylbutylovou, 2,3-dimethylbutylovou, 3,3-dimethylbutylovou, 1-ethylbutylovou, 2-ethylbutylovou, 1,1,2-trimethylpropylovou nebo 1,2,2-trimethylpropylovou skupinu, s výhodou alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, výhodněji methylovou, ethylovou, propylovou, isopropylovou, butylovou nebo isobutylovou skupinu, nej výhodněji methylovou nebo ethylovou skupinu.

Mezi aralkylovou skupinu se 7 až 19 atomy uhlíku patří benzylová, fenethylová, 3-fenylpropylová, 4-fenylbutylová, 1-naftylmethylová, 2-naftylmethylová nebo difenylmethylová skupina, s výhodou benzylová skupina.

Mezi cykloalkylovou skupinu s 5 až 7 atomy uhlíku patří cyklopentylová, cyklohexylová nebo cykloheptylová skupina, s výhodou cyklohexylová skupina.

Mezi arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku patří fenylová nebo naftylová skupina, s výhodou fenylová skupina.

Mezi specifické příklady výhodných esterových skupin patří methylová, ethylová, propylová, isopropylová, butylová, isobutylová, terc.butylová, benzylová, acetoxymethylová, l-(acetoxy)ethylová, propionyloxymethylová, l-(propionyloxy)ethylová, butyryloxymethylová, l-(butyryloxyjethylová, isobutyryloxymethylová, l-(isobutyryloxy)ethylová, valeryloxymethylová, l-(valeryloxy)ethylová, isovaleryloxymethylová, l-(isovaleryloxy)ethylová, pivaloyloxymethylová, 1-(pivaloyloxy)ethylová, methoxykarbonyloxymethylová, 1 -(methoxykarbonyloxy)ethylová, ethoxykarbonyloxymethylová, 1 -(ethoxykarbonyloxy)ethylová, propoxykarbonyloxymethylová, 1 -(propoxykarbonyloxy)ethylová, isopropoxykarbonyloxymethylová, 1 -(isopropoxykarbonyloxy)ethylová, butoxykarbonyloxymethylová, l-(butoxykarbonyloxy)ethylová, isobutoxykarbonyloxymethylová, l-(isobutoxykarbonyloxy)ethylová, terc.butoxykarbonyloxymethylová, 1(terc.butoxykarbonyloxy)ethylová, cyklopentankarbonyloxymethylová, 1 -(cyklopentankarbony 1oxy)ethylová, cyklohexankarbonyloxymethylová, l-(cyklohexankarbonyloxy)ethylová, cyklopentyloxykarbonyloxymethylová, 1 -(cyklopentyloxykarbonyloxy)ethylová, cyklohexylkarbonyloxymethylová, l-(cyklohexylkarbonyloxy)ethylová, benzyloxymethylová, l-(benzyloxy)ethylová, fenoxykarbonyloxymethylová, l-(fenoxykarbonyloxy)methylová nebo 5-methyl-2-oxo- l,3-dioxolen-4-ylmethylová skupina.

Deriváty amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmaceuticky přijatelné estery mohou existovat jako různé isomery. Například existuje optický isomer odvozený od asymetrického atomu uhlíku v α-poloze karboxylové kyseliny. V obecném vzorci I jsou všechny stereoisomery existující na základě existence asymetrických atomů uhlíku a ekvivaletní a neekvivalentní směsi těchto isomerů uvedeny jediným vzorcem. Předložený vynález tedy zahrnuje všechny tyto isomery a směsi těchto isomerů.

Navíc v předloženém vynálezu v případě, že derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I, jeho farmakologicky přijatelné soli a farmakologicky přijatelné estery tvoří solváty (například hydráty), předložený vynález zahrnuje všechny tyto solváty.

-22CZ 288083 B6

Dále pak předložený vynález zahrnuje všechny sloučeniny, které jsou metabolizovány v živých tělech a jsou konvertovány na deriváty amidokarboxylových kyselin obecného vzorce I nebo jejich soli, například tak zvaná proléčiva, jako jsou amidové deriváty.

Mezi deriváty amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I s výhodou patří:

1) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž R¹ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aralkylovou skupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

2) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž R¹ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

3) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž R¹ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

4) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž R* znamená atom vodíku, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

5) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž R² znamená alkylenovou skupinu se 2 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

6) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž R² znamená alkylenovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

7) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž R² znamená ethylenovou skupinu, trimethylenovou skupinu nebo methylethylenovou skupinu, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

8) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž R² znamená ethylenovou skupinu, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

9) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž R³ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku, atom halogenu, nitroskupinu, hydroxylovou skupinu nebo alifatickou acylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

10) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž R³ znamená atom vodíku, atom halogenu nebo nitroskupinu, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

11) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž R³ znamená atom vodíku, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

12) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž R⁴ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

13) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž R⁴ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

14) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž R⁴ znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

15) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž R⁴ znamená atom vodíku, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

-23CZ 288083 B6

16) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž R⁴ znamená methylovou skupinu, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

17) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž Z znamená alkylenovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

18) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž Z znamená alkylenovou skupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

19) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž Z znamená methylenovou skupinu, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

20) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) hydroxylovou skupinu, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, vi) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, vii) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, viii) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, ix) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, x) aralkylthioskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, xi) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹ a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xiii) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xiv) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo xv) mononebo bicyklickou 5 až lOčlennou nasycenou heterocyklickou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent a¹ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alifatických acylových skupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) aralkyloxyskupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mají 1 až 3 níže uvedené substituenty B', x) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xi) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) atomů halogenu, xiii) nitroskupin, xiv) kyanových skupin, xv) aminových skupin, xvi) monoalkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xvii) alkoxykarbonylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkoxylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xiii) aralkyloxykarbonylaminových skupin, v nichž aralkylová část znamená skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, xix) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xx) aralkylových skupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty B¹, xxi) arylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B^l, které mohou být stejné nebo různé, xxii) aiyloxyskupin se 6 až 10

-24CZ 288083 B6 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxiii) arylthioskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxiv) arylsulfonylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxv) arylsulfonylaminových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹ (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xxvi) mono- nebo bicyklíckých 5 až lOčlenných heteroaiylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxvii) mono- nebo bicyklíckých 5 až lOčlenných heteroaryloxyskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxviii) mono- nebo bicyklíckých 5 až lOčlenných heteroarylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxix) mono- nebo bicyklíckých 5 až lOčlenných heteroarylsulfonylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxx) mononebo bicyklíckých 5 až lOčlenných heteroarylsulfonylaminových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít na heteroarylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹ (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem) a xxxi) mono- nebo bicyklíckých 5 až lOčlenných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent β¹ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ví) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, víi) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) atomů halogenů, ix) nitroskupin, x) formylových skupin, xi) kyanových skupin, xii) karboxylových skupin, xiii) aminových skupin, xiv) monoalkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xv) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xvi) aminoalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem, xvii) monoalkylaminoalkylových skupin, v nichž monoalkylaminová část má jednu alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, xviii) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, xix) alkoxykarbonylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkoxylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo xx) aralkyloxykarbonylaminových skupin, v nichž arylová část obsahuje 6 až 10 atomů uhlíku a alkylová část obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

21) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) hydroxylovou skupinu, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a², vi) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², vií) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², viii) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže

-25CZ 288083 B6 uvedené substituenty a², ix) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², x) aralkylthioskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², xi) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a², a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) mono- nebo bicykl ickou 5 až lOčlennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo xiii) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent a² zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) atomů halogenu, x) nitroskupin, xi) kyanových skupin, xii) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xiii) arylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé a které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B², xiv) aryloxyskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty B², xv) arylthioskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty B², xvi) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroarylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B², xvii) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných aryloxyskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B², xviii) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroarylthioskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B², a xix) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent B² zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) atomů halogenů, vi) nitroskupin, vii) formylových skupin, viii) karboxylových skupin, ix) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo x) dialkylamínoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

22) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, iv) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, v) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, vi) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené

-26CZ 288083 B6 substituenty a³, vii) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) mono- nebo bicyklickou 5 až 1 Óčlennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo ix) mono- nebo bicyklickou 5 až 1 Óčlennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síty, substituent a³ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) atomů halogenu, viii) kyanových skupin a ix) pyridylových skupin, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

23) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) fenoxyskupinu, která může mít na fenylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁴, iv) fenylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na fenylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁴, v) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, vi) aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku, vii) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku a alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) mono- nebo bicyklickou 5 až 1 Óčlennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo ix) mono- nebo bicyklickou 5 až 1 Óčlennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent a⁴ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkylthioskupin s 1 nebo 2 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylsulfonylových skupin s 1 nebo 2 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) atomů halogenu, viii) kyanových skupin nebo ix) pyridylových skupin, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

24) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž W znamená fenoxyskupinu, která může mít na fenylové části jeden níže uvedený substituent a⁵, substituent a⁵ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkylthioskupin s 1 nebo 2 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylsulfonylových skupin s 1 nebo 2 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) atomů halogenu, viii) kyanových skupin nebo ix) pyridylových skupin, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

25) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž W znamená fenoxyskupinu, která může mít na fenylové části jeden níže uvedený substituent a⁶, substituent a⁶ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z methylových, ethylových, isopropylových, terc.butylových, trifluormethylových, methoxy- a trifluormethoxyskupin, atomů

-27CZ 288083 B6 fluoru a atomů chloru, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

26) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž W znamená fenoxyskupinu, methylfenoxyskupinu, ethylfenoxyskupinu, isopropylfenoxyskupinu, terc.butylfenoxyskupinu, trifluormethylfenoxyskupinu, methoxyfenoxyskupinu, trifluormethoxyfenoxyskupinu, fluorfenoxyskupinu nebo chlorfenoxyskupinu, jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo jejich farmaceuticky přijatelné estery,

27) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁷ nebo mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁷, substituent a⁷ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alifatických acylových skupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) aralkyloxyskupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B³, x) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xi) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) atomů halogenu, xiii) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xiv) aralkylových skupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B³, xv) fenylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B³, xvi) fenoxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B³, xvii) fenylthioskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B³, xviii) fenylsulfonylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B³, xix) fenylsulfonylaminových skupin, které mohou mít na fenylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty B³ (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xx) furylových skupin, xxi) thienylových skupin, xxii) oxazolylových skupin, xxiii) isoxazolylových skupin, xxiv) thiazolylových skupin, xxv) pyridylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B³, xxvi) pyridyloxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B³, xxvii) pyridylthioskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B³, xxviii) pyridylsulfonylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B³, xxix) imidazolylových skupin (atom dusíku kruhu může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xxx) pyridylsulfonylaminových skupin, které mohou mít na pyridylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty B³ (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), a xxxi) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent B³ zde znamená skupinu, která je vybrána ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) atomů halogenů, ix) nitroskupin, x) formylových skupin, xi) kyanových skupin, xii) karboxylových skupin, xiii) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo

-28CZ 288083 B6 různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a xiv) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

28) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁸, nebo mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁸, substituent a⁸ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) atomů halogenu, ix) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, x) fenylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B⁴, xi) fenoxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B⁴, xii) fenylthioskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B⁴, xiii) furylových skupin, xiv) thienylových skupin, xv) oxazolylových skupin, xvi) isoxazolových skupin, xvii) thiazolylových skupin, xviii) pyridylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B⁴, xix) imidazolylových skupin (atom dusíku kruhu může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem) a xx) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent B⁴ zde znamená skupinu, která je vybrána ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) atomů halogenů, ix) nitroskupin, x) formylových skupin, xi) kyanových skupin, xv) karboxylových skupin, xiii) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a xiv) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová Část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

29) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁹, nebo mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁹, substituent a⁹ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) hydroxylových skupin, ii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, v) fenylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B⁵, vi) fenoxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené

-29CZ 288083 B6 substituenty β⁵, vii) pyridylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁵, a viii) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent β⁵ zde znamená skupinu, která je vybrána ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) atomů halogenů, vii) nitroskupin, viii) formylových skupin, ix) karboxylových skupin, x) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a xi) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

30) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž X znamená fenylovou, naftylovou, imidazolylovou, oxazolylovou, pyridylovou, indolylovou, chinolylovou nebo isochinolylovou skupinu, která může mít 1 až 3 dále uvedené substituenty a¹⁰, substituent a¹⁰ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) hydroxylových skupin, ii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, v) fenylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁶, vi) fenoxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁶, vii) pyridylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁶, a viii) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných nasycených heterocyklických skupin jednoho nebo dvou kruhů s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent β⁶ zde znamená skupinu, která je vybrána ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) atomů halogenů, vii) nitroskupin, viii) formylových skupin, ix) karboxylových skupin, x) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a xi) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo jejich farmaceuticky přijatelné estery,

31) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž X znamená fenylovou, indolylovou, pyridylovou nebo chinolylovou skupinu, která může mít 1 až 3 dále uvedené substituenty a”, substituent a¹¹ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) hydroxylových skupin, ii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, v) fenylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁷, vi) fenoxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁷, vii) pyridylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁷, a

-30CZ 288083 B6 viii) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent β⁷ zde znamená skupinu, která je vybrána ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) atomů halogenů, vii) nitroskupin, viii) formylových skupin, ix) karboxylových skupin, x) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a xi) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

32) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž X znamená fenylovou skupinu, která může mít 1 dále uvedený substituent a¹², substituent a¹² zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z methylových, isopropylových a hydroxylových skupin, atomů fluoru, atomů chloru, diethylaminových a benzylových skupin, fenylových skupin (fenylová část může být substituována 1 až 3 substituenty, které mohou být stejné nebo různé a zahrnují methyl, ethyl, trifluormethyl, hydroxyl, methoxyskupinu, ethoxyskupinu, isopropoxyskupinu, trifluormethoxyskupinu, methylendioxyskupinu a hydroxymethylovou skupinu, atomy fluoru, atomy chloru, nitroskupinu, formyl, kyanovou skupinu, karboxyl, dimethylaminovou, diethylaminovou a N,N-dimethylaminomethylovou skupinu), fenoxyskupin, fenylthioskupin, fenylsulfonylových, fenylsulfonylaminových, N-methylfenylsulfonylaminových a pyridylových skupin (pyridylová část může být substituována methylem, ethylem, trifluormethylem, methoxyskupinou, ethoxyskupinou, isopropoxyskupinou nebo trifluormethoxyskupinou, atomem fluoru, atomem chloru nebo nitroskupinou nebo dimethylaminovou nebo diethylaminovou skupinou), pyridyloxyskupin, pyridylthioskupin a pyridylsulfonových a piperidylových skupin, nebo

X znamená pyridylovou skupinu, která může mít 1 níže uvedený substituent a¹³, substituent a¹³ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z methylových a isopropylových skupin, methoxyskupin, ethoxyskupin, isopropoxyskupin, 2,2,3,3-tetrafluorpropoxyskupin a benzyloxyskupin, alkylthioskupin s jedním nebo dvěma atomy uhlíku, alkylsulfonylových skupin s jedním nebo dvěma atomy uhlíku, benzylových skupin, fenylových skupin (fenylová část může být substituována methylem, ethylem, trifluormethylem, methoxyskupinou, ethoxyskupinou nebo isopropoxyskupinou, atomem fluoru, atomem chloru nebo nitroskupinou nebo diethylaminovou nebo diethylaminovou skupinou), fenoxyskupin, fenylthioskupin, fenylsulfonylových, fenylsulfonylaminových a N-methylfenylsulfonylaminových skupin, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

33) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž X znamená fenylovou skupinu, která může mít 1 níže uvedený substituent a¹², substituent a¹² zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z methylových, isopropylových a hydroxylových skupin, atomů fluoru, atomů chloru, diethylaminových a benzylových skupin, fenylových skupin (fenylová část může být substituována 1 až 3 substituenty, které mohou být stejné nebo různé a zahrnují methyl, ethyl, trifluormethyl, hydroxyl, methoxyskupinu, ethoxyskupinu, isopropoxyskupinu, trifluormethoxyskupinu, methylendioxyskupinu a hydroxymethylovou skupinu, atomy fluoru, atomy chloru, nitroskupinu, formyl, kyanovou skupinu, karboxyl, dimethylaminovou, diethylaminovou a N,N-dimethyl

-31 CZ 288083 B6 aminomethylovou skupinu), fenoxyskupin, fenylthioskupin, fenylsulfonylových, fenylsulfonylaminových, N-methylfenylsulfonylaminových a pyridylových skupin (pyridylová část může být substituována methylem, ethylem, trifluormethylem, methoxyskupinou, ethoxyskupinou, isopropoxyskupinou nebo trifluormethoxyskupinou, atomem fluoru, atomem chloru nebo nitroskupinou nebo dimethylaminovou nebo diethylaminovou skupinou), pyridyloxyskupin, pyridylthioskupin a pyridylsulfonových a piperidylových skupin, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

34) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž X znamená pyridylovou skupinu, která může mít 1 níže uvedený substituent a¹³, substituent a¹³ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z methylových a isopropylových skupin, methoxyskupin, ethoxyskupin, isopropoxyskupin, 2,2,3,3-tetrafluorpropoxyskupin a benzyloxyskupin, alkylthioskupin s jedním nebo dvěma atomy uhlíku, alkylsulfonylových skupin s jedním nebo dvěma atomy uhlíku, benzylových skupin, fenylových skupin (fenylová část může být substituována methylem, ethylem, trifluormethylem, methoxyskupinou, ethoxyskupinou nebo isopropoxyskupinou, atomem fluoru, atomem chloru nebo nitroskupinou nebo diethylaminovou nebo diethylaminovou skupinou), fenoxyskupin, fenylthioskupin, fenylsulfonylových, fenylsulfonylaminových a N-methylfenylsulfonylaminových skupin, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

35) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž X znamená 2,2,3,3-tetrafluorpropoxypyridylovou skupinu nebo fenylpyridylovou skupinu (fenylová část může být substituována methylem, ethylem, trifluormethylem, methoxyskupinou, ethoxyskupinou nebo isopropoxyskupinou, atomem fluoru, atomem chloru, nitroskupinou nebo dimethylaminovou nebo diethylaminovou skupinou), jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

36) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž X znamená bifenylylovou skupinu (každá fenylová část může být substituována 1 substituentem, které mohou být stejné nebo různé, a zahrnují methyl, trifluormethyl, hydroxyl, methoxyskupinu nebo hydroxymethylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru nebo formyl, karboxyl, nitroskupinu nebo dimethylaminovou nebo Ν,Ν-dimethylaminomethylovou skupinu), pyridylfenylovou skupinu (pyridylová část může být substituována jedním substituentem, mezi který patří methyl, ethyl, trifluormethyl, methoxyskupina, ethoxyskupina, isopropoxyskupina nebo trifluormethoxyskupina, atom fluoru, atom chloru nebo nitroskupina nebo dimethylaminová nebo diethylaminová skupina) nebo fenylpyridylovou skupinu (fenylová část může být substituována jedním substituentem, mezi který patří methyl, ethyl, trifluormethyl, methoxyskupina, ethoxyskupina nebo isopropoxyskupina, atom fluoru, atom chloru, nitroskupina nebo dimethylaminová skupina), jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

37) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž X znamená bifenylylovou skupinu, (methylfenyl)fenylovou, (trifluormethylfenyl)fenylovou, (hydroxyfenyl)fenylovou, (methoxyfenyl)fenylovou, (hydroxymethylfenyl)fenylovou, (fluorfenyl)fenylovou, (chlorfenyl)fenylovou, (formylfenyl)fenylovou, (karboxyfenyl)fenylovou, (nitrofenyl)fenylovou, (dimethylaminofenyl)fenylovou nebo (N,N-dimethylaminomethylfenyl)fenylovou skupinu, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

38) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž X znamená bifenylylovou skupinu, (methylfenyl)fenylovou, (trifluormethylfenyl)fenylovou, (methoxyfenyl)fenylovou, (fluorfenyl)fenylovou nebo (chlorfenyl)fenylovou skupinu, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

39) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž X znamená bifenylylovou skupinu, (fluorfenyl)fenylovou nebo (chlorfenyl)fenylovou skupinu, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

-32CZ 288083 B6

40) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž X znamená pyridylfenylovou skupinu (pyridylová část může mít jeden methyl, ethyl, trifluormethyl, methoxyskupinu, ethoxyskupinu nebo isopropoxyskupinu, atom fluoru, atom chloru, nitroskupinu nebo dimethylaminovou nebo diethylaminovou skupinu), jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

41) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž X znamená pyridylfenylovou, (methylpyridyl)fenylovou, (methoxypyridyl)fenylovou nebo (dimethylaminopyridyl)fenylovou skupinu, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

42) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž X znamená fenylpyridylovou skupinu (fenylová skupina může mít jeden methyl, ethyl, methoxyskupinu, ethoxyskupinu nebo isopropoxyskupinu, atom fluoru, atom chloru nebo dimethylaminovou skupinu), jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

43) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž X znamená fenylpyridylovou, (methoxyfenyl)pyridylovou nebo (fluorfenyl)pyridylovou skupinu, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

44) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž Y znamená jednoduchou vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu obecného vzorce >N-R⁵ (v němž R⁵ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alifatickou acylovou skupinu se 2 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

45) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž Y znamená jednoduchou vazbu nebo atom kyslíku, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

46) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž Y znamená atom kyslíku, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery.

Dále pak jsou výhodnými ty sloučeniny, v nichž R¹ je vybrán ze skupiny ad 1) až ad 4), R² je vybrán ze skupiny ad 5) až ad 8), R³ je vybrán ze skupiny ad 9) až ad 11), R⁴ je vybrán ze skupiny ad 12) až ad 16), Z je vybrán ze skupiny ad 17) až ad 19), W je vybrán ze skupiny ad 20) až ad 26), X je vybrán ze skupiny ad 27) až ad 43) a Y je vybrán ze skupiny ad 44) až ad 46) při kombinaci s dalšími.

Například fenylalkylkarboxylová kyselina obecného vzorce I zahrnuje:

47) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž

R¹ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aralkylovou skupinu se 7 až 9 atomy uhlíku,

R² znamená alkylenovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

R³ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku, atom halogenu, nitroskupinu, hydroxylovou skupinu nebo alifatickou acylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku,

R⁴ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

Z znamená alkylenovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem ii) hydroxylovou skupinu, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, vi) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené

-33CZ 288083 B6 substituenty a¹, vii) aiylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, viii) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, ix) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, x) aralkylthioskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, xi) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) mono- nebo bicyklickou 5 až 1 Óčlennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xiii) mono- nebo bicyklickou 5 až 1 Óčlennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xiv) mono- nebo bicyklickou 5 až 1 Óčlennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo xv) mono- nebo bicyklickou 5 až 1 Óčlennou nasycenou heterocyklickou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent a¹ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alifatických acylových skupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) aralkyloxyskupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mají 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, x) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xi) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) atomů halogenu, xiii) nitroskupin, xiv) kyanových skupin, xv) aminových skupin, xvi) monoalkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xvii) alkoxykarbonylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkoxylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xviii) aralkyloxykarbonylaminových skupin, v nichž aralkylová část znamená skupinu se až 12 atomy uhlíku, xix) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xx) aralkylových skupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β’, xxi) arylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, které mohou být stejné nebo různé, xxii) aryloxyskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxiii) arylthioskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxiv) arylsulfonylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty fl¹, xxv) arylsulfonylaminových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty B¹ (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xxvi) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroarylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxvii) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroaryloxyskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxviii) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroarylthioskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxix) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroarylsulfonylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β’, xxx) mono-, nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroarylsulfonylaminových skupin s 1 až 4 heteroatomy

-34CZ 288083 B6 vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít na heteroaiylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹ (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem) a xxxi) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent β¹ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) atomů halogenů, ix) nitroskupin, x) formylových skupin, kyanových skupin, xii) karboxylových skupin, xiii) aminových skupin, xiv) monoalkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xv) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xvi) aminoalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem, xvii) monoalkylaminoalkylových skupin, v nichž monoalkylaminová část má jednu alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, xviii) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, xix) alkoxykarbonylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkoxylová část znamená alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, a xx) aralkyloxykarbonylaminových skupin, v nichž arylová část obsahuje 6 až 10 atomů uhlíku a alkylová část obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku,

X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁷, nebo mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁷, substituent a⁷ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alifatických acylových skupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) aralkyloxyskupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, x) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xi) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) atomů halogenu, xiii) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xiv) aralkylových skupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xv) fenylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xvi) fenoxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xvii) fenylthioskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xviii) fenylsulonylových skupin, které mohou mít na fenylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xix) fenylsulfonylaminových skupin, které mohou mít na fenylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty B³ (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xx) furylových skupin, xxi) thienylových skupin, xxii) oxazolylových skupin, xxiii) isoxazolylových skupin, xxiv) thiazolylových skupin,

-35CZ 288083 B6 xxv) pyridylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B³, xxvi) pyridyloxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B³, xxvii) pyridylthioskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B³, xxviii) pyridylsulfonylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B³, xxix) imidazolylových skupin (atom dusíku kruhu může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xxx) pyridylsulfonylaminových skupin, které mohou mít na pyridylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty B³ (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), a xxxi) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent B³ zde znamená skupinu, která je vybrána ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) atomů halogenů, ix) nitroskupin, x) formylových skupin, xi) kyanových skupin, xii) karboxylových skupin, xiii) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a xiv) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, a

Y znamená jednoduchou vazbu nebo atom kyslíku, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

48) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž

R¹ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aralkylovou skupinu se 7 až 9 atomy uhlíku,

R² znamená alkylenovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

R³ znamená atom vodíku, atom halogenu nebo nitroskupinu,

R⁴ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

Z znamená methylenovou skupinu,

W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) hydroxylovou skupinu, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a², vi) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², vii) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², viii) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², ix) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², x) aralkylthioskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², xi) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a², a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo xiii) mono- nebo bicyklickou 5 až

-36CZ 288083 B6 lOčlennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síty, substituent a² znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) atomů halogenu, x) nitroskupin, xi) kyanových skupin, xii) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xiii) arylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé a které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β², xiv) aryloxyskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β², xv) arylthioskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β², xvi) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroarylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β², xvii) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných aryloxyskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β², xviii) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroarylthioskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β², a xix) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent β² zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) atomů halogenů, vi) nitroskupin, vii) formylových skupin, viii) karboxylových skupin, ix) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a x) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová skupina znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku,

X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁸, nebo mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁸, substituent a⁸ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) atomů halogenu, ix) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, x) fenylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁴, xi) fenoxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁴, xii) fenylthioskupin, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁴, xiii)

-37CZ 288083 B6 furylových skupin, xiv) thienylových skupin, xv) oxazolylových skupin, xvi) isoxazolylových skupin, xvii) thiazolylových skupin, xviii) pyridylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁴, xix) imidazolylových skupin (atom dusíku kruhu může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem) a xx) mono- nebo bicyklíckých 5 až lOčlenných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent β⁴ zde znamená skupinu, která je vybrána ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) atomů halogenů, ix) nitroskupin, x) formylových skupin, xi) kyanových skupin, xii) karboxylových skupin, xiii) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a xiv) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, a

Y zrfamená atom kyslíku, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

49) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž

R¹ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aralkylovou skupinu se 7 až 9 atomy uhlíku,

R² znamená alkylenovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

R³ znamená atom vodíku, atom halogenu nebo nitroskupinu,

R⁴ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

Z znamená methylenovou skupinu,

W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, iv) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, v) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, vi) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, vii) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo ix) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent a³ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo

-38CZ 288083 B6 větveným řetězcem, vi) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) atomů halogenu, viii) nitroskupin a ix) pyridylových skupin,

X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁹, nebo mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 dále uvedené substituenty a⁹, substituent a⁹ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) hydroxylových skupin, ii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, v) fenylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B⁵, vi) fenoxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B⁵, vii) pyridylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B⁵, a viii) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent B⁵ zde znamená skupinu, která je vybrána ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) atomů halogenů, vii) nitroskupin, viii) formylových skupin, ix) karboxylových skupin, x) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a xi) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, a

Y znamená atom kyslíku, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

50) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž

R¹ znamená atom vodíku,

R² znamená ethylenovou skupinu,

R³ znamená atom vodíku,

R⁴ znamená atom vodíku,

Z znamená methylenovou skupinu,

W znamená fenoxyskupinu, která může mít jeden níže uvedený substituent a⁵, substituent a⁵ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkylthioskupin s 1 nebo 2 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylsulfonylových skupin s 1 nebo 2 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) atomů halogenu, viii) kyanových skupin a ix) pyridylových skupin,

X znamená fenylovou skupinu, která může mít 1 níže uvedený substituent a¹², substituent a¹² zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z methylových, isopropylových a hydroxylových skupin, atomů fluoru, atomů chloru, diethylaminových a benzylových skupin, fenylových skupin (fenylová část může být substituována 1 až 3

-39CZ 288083 B6 substituenty, které mohou být stejné nebo různé a zahrnují methyl, ethyl, trifluormethyl, hydroxyl, methoxyskupinu, ethoxyskupinu, isopropoxyskupinu, trifluormethoxyskupinu, methylendioxyskupinu a hydroxymethylovou skupinu, atomy fluoru, atomy chloru, nitroskupinu, formyl, kyanovou skupinu, karboxyl, dimethylaminovou, diethylaminovou a N,N-dimethylami5 nomethylovou skupinu), fenoxyskupin, fenylthioskupin, fenylsulfonylových, fenylsulfonylaminových, N-methylfenylsulfonylaminových a pyridylových skupin (pyridylová část může být substituována methylem, ethylem, trifluormethylem, methoxyskupinou, ethoxyskupinou, isopropoxyskupinou nebo trifluormethoxyskupinou, atomem fluoru, atomem chloru nebo nitroskupinou nebo dimethylaminovou nebo diethylaminovou skupinou), pyridyloxyskupin, 10 pyridylthioskupin a pyridylsulfonových a piperidylových skupin, nebo

X znamená pyridylovou skupinu, která může mít jeden níže uvedený substituent a¹³, substituent a¹³ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z methylových a isopropylových skupin, methoxyskupin, ethoxyskupin, isopropoxyskupin, 2,2,3,3-tetrafluorpro15 poxyskupin a benzyloxyskupin, alkylthioskupin s jedním nebo dvěma atomy uhlíku, alkylsulfonylových skupin s jedním nebo dvěma atomy uhlíku, benzylových skupin, fenylových skupin (fenylová část může být substituována methylem, ethylem, trifluormethylem, methoxyskupinou, ethoxyskupinou nebo isopropoxyskupinou, atomem fluoru, atomem chloru nebo nitroskupinou nebo dimethylaminovou nebo diethylaminovou skupinou), fenoxyskupin, 20 fenylthioskupin, fenylsulfonylových, fenylsulfonylaminových a N-methylfenylsulfonylaminových skupin, a

Y znamená atom kyslíku, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné esteiy,

51) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž

R¹ znamená atom vodíku,

R² znamená ethylenovou skupinu,

R³ znamená atom vodíku,

R⁴ znamená atom vodíku,

Z znamená methylenovou skupinu,

W znamená fenoxyskupinu, která může mít na fenylové části jeden níže uvedený substituent a⁶, substituent a⁶ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z methylových, ethylových, isopropylových, terc.butylových, trifluormethylových, methoxy- a trifluormethoxyskupin, atomů fluoru a atomů chloru,

X znamená bifenylylovou skupinu (substituenty každé fenylové části mohou být stejné nebo 35 různé a jedna z nich může být substituována substituentem, který zahrnuje methyl, trifluormethyl, hydroxyl, methoxyskupinu nebo hydroxymethylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru nebo formyl, karboxyl, nitroskupinu nebo dimethylaminovou nebo N,N-dimethylaminomethylovou skupinu), pyridylfenylovou skupinu (pyridylová část může být substituována jedním substituentem vybraným ze skupiny, do které patří methyl, ethyl, trifluormethyl, methoxy40 skupina, ethoxyskupina, isopropoxyskupina a trifluormethoxyskupina, atomy fluoru, atomy chloru, nitroskupina a dimethylaminová a diethylaminová skupina) nebo fenylpyridylovou skupinu (fenylová část může být substituována jedním substituentem, který je vybrán ze skupiny, do které patří methyl, ethyl, trifluormethyl, methoxyskupina, ethoxyskupina a isopropoxyskupina, atomy fluoru, atomy chloru, nitroskupina a dimethylaminová skupina), a

Y znamená atom kyslíku, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery.

-40CZ 288083 B6

Výhodná je taková sloučenina, která má následující kombinaci:

52) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž

R¹ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

R² znamená alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

R³ znamená i) atom vodíku, ii) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) atom halogenu, vi) nitroskupinu, vii) dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž každá alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku může být stejná nebo jiná, viii) aiylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, nebo ix) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a,

R⁴ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

Z znamená alkylenovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

W znamená ethyl, propyl, butyl, pentyl, methoxyskupinu, ethoxyskupinu, propoxyskupinu, isopropoxyskupinu, methylthioskupinu, ethylthioskupinu, propylthioskupinu, isopropylthioskupinu, fenoxyskupinu, 4-methylfenoxyskupinu, 4-ethylfenoxyskupinu, 4-isopropylfenoxyskupinu, 4-methoxyfenoxyskupinu, 4-chlorfenoxyskupinu, fenylthioskupinu nebo benzylovou, fenethylovou, 3-fenylpropylovou nebo 4-fenylbutylovou skupinu,

X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, nebo mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, substituent a zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) aralkyloxyskupin se 7 až 12 atomy uhlíku, viii) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, x) atomů halogenu, xi) nitroskupin, xii) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část znamená stejnou nebo různou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xiii) aralkylových skupin se 7 až 12 atomy uhlíku, xiv) arylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku (aiylová část může být substituována alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, halogenovanou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, atomem halogenu nebo alkylendioxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xv) aiyloxyskupin se 6 až 10 atomy uhlíku (atylová část může být substituována alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, halogenovanou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, atomem halogenu nebo alkylendioxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xvi) arylthioskupin se 6 až 10 atomy uhlíku (arylová část může být substituována alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, halogenovanou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, atomem halogenu nebo alkylendioxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo

-41 CZ 288083 B6 větveným řetězcem), xvii) arylsulfonylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku (arylová část může být substituována alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, halogenovanou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, atomem halogenu 5 nebo alkylendioxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xviii) arylsulfonylaminových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku (arylová část může být substituována alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, halogenovanou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, atomem halogenu nebo alkylendioxy10 skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem a atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xix) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroarylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xx) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroaryloxyskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými 15 ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xxi) mono- nebo bicyklických až lOčlenných heteroarylthioskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xxii) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroarylsulfonylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry a xxiii) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroaryl20 sulfonylaminových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), a

Y znamená jednoduchou vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu obecného vzorce >N-R^S (v němž R^s znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo 25 větveným řetězcem, alifatickou acylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aromatickou acylovou skupinu se 7 až 11 atomy uhlíku), jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery.

Příklady sloučenin amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I, jejich farmakologicky přijatelných solí nebo jejich farmakologicky přijatelných esterů podle předloženého vynálezu 30 jsou ilustrovány v následujících tabulkách.

Následující zkratky se používají v tabulce 1 až tabulce 155. Slouč. č. znamená sloučenina číslo.

Ac znamená acetyl, Bu znamená butyl, tBu znamená terc.butyl, Bimid znamená benzimidazolyl, Boxa znamená benzoxazolyl, Bthiz znamená benzothiazolyl, Bz znamená benzyl, Dea znamená diethylamino, Dma znamená dimethylamino, Dmam znamená dimethylaminomethyl, Et znamená 35 ethyl, Fur znamená furyl, Hex znamená hexyl, Imid znamená imidazolyl, Ind znamená indolyl,

Isox znamená isoxazolyl, MdO znamená methylendioxy, Me znamená methyl, Mor znamená morfolino, Np znamená naftyl, Oxa znamená ozaxolyl, Pen znamená pentyl, Ph znamená fenyl, Pip znamená piperidinyl, PPr znamená 3-fenyIpropyl, Pr znamená propyl, iPr znamená isopropyl, Pym znamená pyrimidinyl, Pyr znamená pyridyl, Pyrd znamená pyrrolidinyl, Pyrr znamená 40 pyrrolyl, Pyza znamená pyrazolyl, Quin znamená chinolyl, iQuin znamená isochinolyl, Tfp znamená 2,2,3,3-tetrafluorpropyl, Thi znamená thienyl, Thiz znamená thiazolyl.

Je třeba poznamenat, že sloučeniny z tabulek 1 až 145 znamenají sloučeniny obecného vzorce la a sloučeniny z tabulek 146 až 155 znamenají sloučeniny obecného vzorce lb.

-42CZ 288083 B6

(Ib) (Ia)

Z-C-COOH

-43CZ 288083 B6

Tabulka 1

stouč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
Přč.
1-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	Ph	O
1-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	1-Np	0
1-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Np	0
1-4	H	(CH2)2	H -	H	ch2	EtO	4-Me-Ph	0
1-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Et-Ph	0
1-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-iPr-Ph	0
1-7	' H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-iPr-Ph	o
1-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-tBu-Ph	0
1-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-tBu-Ph	0
1-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-F-Ph	0
1-11	H	(ch2)2	H	H	ch2	EtO	4-F-Ph	0
1-12	H	(ch2)2	H	H	ch2	EtO	4-CI-Ph	0
1-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Br-Ph	0
1-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-Ph-Ph	0
1-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Ph-Ph	0
1-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-BzO-Ph	0
1-17	H	«Wh	H	H	ch2	EtO	4-Bz-Ph	0
1-18	H	(CH^	H	H	ch2	EtO	3-PhO-Ph	0
1-19	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-PhO-Ph	0
1-20	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-PhS-Ph	0
1-21	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-PhS-Ph	0
1-22	H	(CH^	H	H	ch2	EtO	3-PhSO2-Ph	0
1-23	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-PhSO2-Ph	o
1-24	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-(Imid-l)-Ph	o
1-25	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Imid-l)-Ph	o
1-26	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-(lmid-4)-Ph	o

-44CZ 288083 B6

1-27	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Imid-4)-Ph	0
1-28	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-(Fur-2)-Ph	0
1-29	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Fur-2)-Ph	O
1-30	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-(Thi-2>Ph	0
1-31	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Thj-2)-Ph	0
1-32	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-(Thi-3)-Ph	0
1-33	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Thi-3)-Ph	0
1-34	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-(Pyr-2)-Ph	0
1-35	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-2)-Ph	0
1-36	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-(Pyr-3)-Ph	0
1-37	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-3)-Ph	0
1-38	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-(Pyr-4)-Ph	0
1-39	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-4)-Ph	O
1-40	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-(Oxa-2)-Ph	O
1-41	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Oxa-2)-Ph	0
1-42	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-(Oxa-4>Ph	0
1-43	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Oxa-4)-Ph	0
1-44	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-(Oxa-5)-Ph	0
1-45	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Oxa-5)-Ph	0
1-46	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-(Thiz-2)-Ph	0
1-47	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Thiz-2)-Ph	0
1-48	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-(Thiz-4)-Ph	0
1-49	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Thiz-4)-Ph	0
1-50	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-(Thiz-5)-Ph	0
1-51	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Thiz-5)-Ph	0
1-52	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	l-Me-2-Pyrr	0
1-53	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	l-Ph-2-Pyrr	0
1-54	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	l-Bz-2-Pyrr	0
1-55	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	5-Me-2-Fur	0

-45CZ 288083 B6

1-56	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	5-Ph-2-Fur	0
1-57	Η	(CHah	H	H	ch2	EtO	5-Me-2-Thi	0
1-58	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	5-Ph-2-Thi	0
1-59	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	5-Me-3-Thi	0
1-60	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	5-Ph-3-Thi	0
1-61	Η	(CH^	H	H	ch2	EtO	l-Me-3-Pyza	O
1-62	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	l-Ph-3-Pyza	0
1-63	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	l-Me-2-lmid	0
1-64	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	l-Ph-2-Imid	0
1-65	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	l-Me-4-Imid	0
1-66	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	l-Ph-4-Imid	0
1-67	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Oxa	0
1-68	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	5-Oxa	0
1-69	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Me-4-Oxa	0
1-70	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Ph-4-Oxa	0
1-71	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Me-5-Oxa	0
1-72	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Ph-5-Oxa	0
1-73	Η	(CH2h	H	H	ch2	EtO	4-Me-2-Ph-5-Oxa	0
1-74	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	5-Me-2-Ph-4-Oxa	0
1-75	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Thiz	O
1-76	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	5-Thiz	0
1-77	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Me-4-Thiz	0
1-78	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Ph-4-Thiz	0
1-79	Η	(ch2)2	H	H	ch2	EtO	2-Me-5-Thiz	0
1-80	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Ph-5-Thiz	O
1-81	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Me-2-Ph-5-Thiz	0
1-82	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	5-Me-2-Ph-4-Thiz	0
1-83	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	l-Me-4-Pyza	0
1-84	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	l-Ph-4-Pyza	0

-46CZ 288083 B6

1-85	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Me-4-Isox	O
1-86	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Ph-4-Isox	O
1-87	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Pyr	O
1-88	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-Pyr	O
1-89	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Pyr	O
1-90	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-Me-5-Pyr	O
1-91	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-Et-5-Pyr	O
1-92	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-Ph-5-Pyr	O
1-93	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Me-5-Pyr	O
1-94	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-BzO-5-Pyr	O
1-95	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Ph-5-Pyr	O
1-96	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-MeO-5-Pyr	O
1-97	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-EtO-5-Pyr	O
1-98	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-iPrO-5-Pyr	O
1-99	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-MeS-5-Pyr	O
1-100	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-EtS-5-Pyr	O
1-101	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-PhSO2NH-5-Pyr	O
1-102	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-MeSO2-5-Pyr	O
1-103	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-EtSO2-5-Pyr	O
1-104	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-PhSO2NMe-5-Pyr	O
1-105	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Bz-5-Pyr	O
1-106	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-PhO-5-Pyr	O
1-107	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-PhS-5-Pyr	O
1-108	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-PhSO2-5-Pyr	O
1-109	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-Me-6-Pyr	0
1-110	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-Ph-6-Pyr	0
1-111	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Me-6-Pyr	0
1-112	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Ph-6-Pyr	0
1-113	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Me-4-Pym	0

-47CZ 288083 B6

1-114	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Ph-4-Pym	0
1-115	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-MeO-4-Pym	0
1-116	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-EtO-4-Pym	0
1-117	Η	(CH^	H	H	ch2	EtO	2-iPrO-4-Pym	0
1-118	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-MeS-4-Pym	o
1-119	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-EtS-4-Pym	0
1-120	Η	(CH2)2	H	H	ch2	ĚtO	2-iPrS-4-Pym	0
1-121	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	6-MeS-4-Pym	0
1-122	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	6-EtS-4-Pym	0
1-123	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	6-iPrS-4-Pym	0
1-124	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-PhS-4-Pym	0
1-125	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-MeSO2-4-Pym	0
1-126	Η	(CH^	H	H	ch2	EtO	2-EtSO2-4-Pym	o
1-127	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-iPrSO2-4-Pym	o
1-128	Η	(CH^	H	H	ch2	EtO	2-PhSO2-4-Pym	0
1-129	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Me-5-Pym	0
1-130	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Ph-5-Pym	0
1-131	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-MeO-5-Pym	o
1-132	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-EtO-5-Pym	0
1-133	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-íPrO-5-Pym	0
1-134	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-MeS-5-Pym	0
1-135	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-EtS-5-Pym	0
1-136	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-iPrS-5-Pym	0
1-137	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-PhS-5-Pym	o
1-138	Η	(CH^	H	H	ch2	EtO	2-MeSO2-5-Pym	0
1-139	Η	(CHsh	H	H	ch2	EtO	2-EtSO2-5-Pym	0
1-140	Η	(CH^	H	H	ch2	EtO	2-iPrSO2-5-Pym	0
1-141	Η	(CH^	H	H	ch2	EtO	2-PhSO2-5-Pym	0
1-142	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Ind	0

-48CZ 288083 B6

1-143	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-Ind	0
1-144	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	l-Me-2-lnd	0
1-145	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	l-Me-3-Ind	0
1-146	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Eto	2-Bimid	0
1-147	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Boxa	0
1-148	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Bthiz	0
1-149	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Quin	0
1-150	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-Quin	0
1-151	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Quin	0
1-152	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	1-iQuin	0
1-153	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-iQuin	0
1-154	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-iQuin	0
1-155	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-MeO-Ph	0
1-156	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-MeO-Ph	0
1-157	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-EtO-Ph	0
1-158	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-EtO-Ph	0
1-159	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-iPrO-Ph	0
1-160	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-iPrO-Ph	0
1-161	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-MeS-Ph	0
1-162	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-MeS-Ph	0
1-163	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-EtS-Ph	O
1-164	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-EtS-Ph	O
1-165	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-iPrS-Ph	0
1-166	Η	(CH^	H	H	ch2	EtO	4-iPrS-Ph	0
1-167	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-MeSO2-Ph	0
1-168	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-MeSO2-Ph	0
1-169	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-EtSO2-Ph	0
1-170	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-EtSO2-Ph	0
1-171	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-iPrSO2-Ph	0

-49CZ 288083 B6

1-172	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-iPrSO2-Ph	0
1-173	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-(l-Me-Imid-4)-Ph	0
1-174	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-( 1 -Me-Imid-4)-Ph	0
1-175	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	l-Me-2-Ph-4-Imid	0
1-176	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	l,4-di-Me-2-Ph-5- Imid	0
1-177	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	l,5-di-Me-2-Ph-4- Imid	0
1-178	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3,4-MdO-Ph	0
1-179	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
1-180	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3,4-MdO-Ph)-Ph	0
1-181	Η	(CH^	H	H	ch2	EtO	4-[PhSO2N(Me)]-Ph	O
1-182	Η	(CH2h	H	H	ch2	EtO	4-[(Pyr-3)SO2N (Me)]-Ph	Ó
1-183	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(PhSO2NH)-Ph	0
1-184	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-[(Pyr-3)SO2NH]- Ph	0
1-185	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-[(Pyr-2)SO2]-Ph	0
1-186	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-[(Pyr-3)SO2]-Ph	0
1-187	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-[(Pyr-2)SO2N (Me)]-Ph	0
1-188	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-[(Pyr-2)SO2NH]- Ph	0
1-189	Η	(CH^	H	H	ch2	EtO	4-(4-Me-Ph>Ph	0
1-190	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4_(4-F-Ph)-Ph	O
1-191	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(4-CF3-Ph)-Ph	0
1-192	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-[PhSO2N(Me)]-5- Pyr	0
1-193	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-HO-5-Pyr	0
1-194	Η	(Cřfyh	H	H	ch2	EtO	2-BzO-5-Pyr	0
1-195	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-[(Pyr-4)SO2]-Ph	O

-50CZ 288083 B6

1-196	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-[(Pyr-4)O]-Ph	O
1-197	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-[(Pyr-4)S]-Ph	O
1-198	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-HO-Ph	O
1-199	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-HO-Ph	o
1-200	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-HO-3,4,6-tri-Me- Ph	0
1-201	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-HO-3,5-di-Me-Ph	o
1-202	Η	(ch2)2	H	H	ch2	EtO	3-AcO-Ph	0
1-203	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-AcO-Ph	o
1-204	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(4-CI-Ph)-Ph	0
1-205	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(4-HO-3,5-<li-Me- Ph)-Ph	0
1-206	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
1-207	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(4-OHC-Ph)-Ph	0
1-208	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(4-Dniam-Ph)-Ph	0
1-209	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(4-Dma-Ph)-Ph	0
1-210	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(4-HOOC-Ph)-Ph	0
1-211	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(4-HOH2C-Ph)-Ph	0
1-212	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-MeO-Ph)-Ph	0
1-213	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-HO-Ph>Ph	0
1-214	Η	(ch2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-OHC-Ph)-Ph	0
1-215	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-Dmam-Ph)-Ph	0
1-216	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-Dma-Ph)-Ph	0
1-217	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-HOOC-Ph)-Ph	0
1-218	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-HOH2C-Ph)-Ph	0
1-219	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(2-MeO-Ph)-Ph	o
1-220	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(2-HO-Ph)-Ph	0
1-221	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(2-OHC-Ph)-Ph	0
1-222	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-Me0-Pyr-6)-Ph	0
1-223	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph	0

-51 CZ 288083 B6

1-224	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-iPrO-Pyr-6)- Ph	0
1-225	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
1-226	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-Dea-Pyr-6)-Pli	0
1-227	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-F3C-Pyr-6)-Ph	0
1-228	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	0
1-229	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Pip-Ph	0
1-230	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Dea-Ph	0
1-231	Η	(CH^	H	H	ch2	EtO	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	0
1-232	Η	(CH^	H	H	ch2	EtO	2-(4-Cl-Ph)-5-Pyr	0
1-233	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
1-234	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-(4-Et0-Ph)-5-Pyr	0
1-235	Η	(CH^	H	H	ch2	EtO	2-(4-iPrO-Ph)-5- Pyr	0
1-236	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-TfpO-5-Pyr	0
1-237	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(4-AcO-Ph)-Ph	0
1-238	Η	(CH^	H	H	ch2	EtO	4-(3-F-Ph)-Ph	0
1-239	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-CI-Ph)-Ph	0
1-240	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-Me-Ph)-Ph	0
1-241	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-AcO-Ph)-Ph	0
1-242	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-Me-Pyr-6)-Ph	0
1-243	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-Et-Pyr-6)-Ph	0
1-244	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-(4-Me-Ph)-5-Pyr	0
1-245	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-(4-CF3-Ph)-5-Pyr	0
1-246	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-(4-Dina-Ph)-5-Pyr	0
1-247	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-(3-F-Ph)-5-Pyr	0
1-248	Η	(ch2)2	H	H	ch2	EtO	2-(3-CI-Ph)-5-Pyr	o
1-249	Η	<ch2)2	H	H	ch2	EtO	2-(3-MeO-Ph)-5-Pyr	0
1-250	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	243-EtO-Ph)-5-Pyr	0
1-251	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-(3-iPrO-Ph)-5- Pyr	o

-52CZ 288083 B6

1-252	Η	(CH2)2	Η	Η	ch2	EtO	2-(3-Me-Ph)-5-Pyr	0
1-253	Η	(CH2)2	Η	Η	ch2	EtO	2-G-CF3-Ph)-5-Pyr	0
1-254	Η	(CH2)2	Η	Η	ch2	EtO	2-(3-Dma-Ph )-5-Pyr	0

-53CZ 288083 B6

Tabulka 2

slouč. Př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
2-1	H	(CH2h	H	H	ch2	MeO	Ph	0
2-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	1-Np	0
2-3	H	CCHah	H	H	ch2	MeO	2-Np	0
2-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-Me-Ph	0
2-5	H	(CH^	H	H	ch2	MeO	4-Et-Ph	0
2-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-iPr-Ph	0
2-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-iPr-Ph	0
2-8	H	(CH^	H	H	ch2	MeO	3-tBu-Ph	0
2-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-tBu-Ph	0
2-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-F-Ph	0
2-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-F-Ph	0
2-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-CI-Ph	0
2-13	H	(CH^	H	H	ch2	MeO	4-Br-Ph	0
2-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-Ph-Ph	0
2-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-Ph-Ph	0
2-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-BzO-Ph	O
2-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-Bz-Ph	0
2-18	H	(CHih	H	H	ch2	MeO	3-PhO-Ph	O
2-19	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-PhO-Ph	0
2-20	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-PhS-Ph	0
2-21	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-PhS-Ph	0
2-22	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-PhSO2-Ph	0
2-23	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-PhSO2-Ph	0
2-24	H	(CH^	H	H	ch2	MeO	3-(Imid-l)-Ph	0

-54CZ 288083 B6

2-25	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(Imid-l)-Ph	O
2-26	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-(Imid-4)-Ph	0
2-27	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(Imid-4)-Ph	0
2-28	Η	(CH^	H	H	ch2	MeO	3-(Fur-2)-Ph	0
2-29	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(Fur-2)-Ph	0
2-30	Η	(CH^	H	H	ch2	MeO	3-(Thi-2)-Ph	0
2-31	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(Thi-2)-Ph	O
2-32	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-(Thi-3)-Ph	0
2-33	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(Thi-3)-Ph	O
2-34	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-(Pyr-2)-Ph	0
2-35	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(Pyr-2)-Ph	0
2-36	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-(Pyr-3)-Ph	0
2-37	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(Pyr-3)-Ph	0
2-38	Η	(CH2h	H	H	ch2	MeO	3-(Pyr-4)-Ph	O
2-39	Η	(ch2)2	H	H	ch2	MeO	4-(Pyr-4)-Ph	O
2-40	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-(Oxa-2)-Ph	0
2-41	Η	(ch2)2	H	H	ch2	MeO	4-(Oxa-2)-Ph	0
2-42	Η	(CH2k	H	H	ch2	MeO	3-(Oxa-4)-Ph	0
2-43	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(Oxa-4)-Ph	0
2-44	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-(Oxa-5)-Ph	0
2-45	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(Oxa-5)-Ph	0
2-46	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-(Thiz-2)-Ph	0
2-47	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(Thiz-2)-Ph	0
2-48	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-(Thiz-4)-Ph	0
2-49	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(Thiz-4)-Ph	0
2-50	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-(Thiz-5)-Ph	0
2-51	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(Thiz-5)-Ph	0

-55CZ 288083 B6

2-52	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	l-Me-2-Pyrr	0
2-53	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	l-Ph-2-Pyrr	0
2-54	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	l-Bz-2-Pyrr	0
2-55	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	5-Me-2-Fur	0
2-56	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	5-Ph-2-Fur	0
2-57	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	5-Me-2-Thi	0
2-58	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	5-Ph-2-Thi	0
2-59	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	5-Me-3-Thi	0
2-60	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	5-Ph-3-Thi	0
2-61	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	l-Me-3-Pyza	0
2-62	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	l-Ph-3-Pyza	0
2-63	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	l-Mc-2-!mid	0
2-64	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	l-Ph-2-Imid	0
2-65	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	l-Me-4-Imid	0
2-66	Η	(C«2)2	H	H	ch2	MeO	l-Ph-4-Imid	O
2-67	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-Oxa	0
2-68	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	5-Oxa	0
2-69	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Me-4-Oxa	0
2-70	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Ph-4-Oxa	O
2-71	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Me-5-Oxa	0
2-72	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Ph-5-Oxa	0
2-73	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-Me-2-Ph-5-Oxa	O
2-74	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	5-Me-2-Ph-4-Oxa	O
2-75	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-Thiz	0
2-76	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	5-Thiz	0
2-77	Η	(ch2)2	H	H	ch2	MeO	2-Me-4-Thiz	O
2-78	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Ph-4-Thiz	0

-56CZ 288083 B6

2-79	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Me-5-Thiz	O
2-80	Η	(CH2h	H	H	ch2	MeO	2-Ph-5-Thiz	O
2-81	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-Me-2-Ph-5-Thiz	O
2-82	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	5-Me-2-Ph-4-Thiz	O
2-83	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	l-Me-4-Pyza	O
2-84	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	l-Ph-4-Pyza	O
2-85	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Me-4-lsox	O
2-86	Η	(CH^	H	H	ch2	MeO	2-Ph-4-Isox	O
2-87	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Pyr	O
2-88	Η	(ch2)2	H	H	ch2	MeO	3-Pyr	O
2-89	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-Pyr	O
2-90	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-Me-5-Pyr	O
2-91	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-Et-5-Pyr	O
2-92	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-Ph-5-Pyr	O
2-93	Η	(CH2h	H	H	ch2	MeO	2-Me-5-Pyr	O
2-94	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-BzO-5-Pyr	O
2-95	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Ph-5-Pyr	O
2-96	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-MeO-5-Pyr	O
2-97	Η	(CH^	H	H	ch2	MeO	2-EtO-5-Pyr	O
2-98	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-iPrO-5-Pyr	O
2-99	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-MeS-5-Pyr	O
2-100	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-EtS-5-Pyr	O
2-101	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-PhSO2NH-5-Pyr	O
2-102	Η	(CH^	H	H	ch2	MeO	2-MeSO2-5-Pyr	O
2-103	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-EtSO2-5-Pyr	O
2-104	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-PhSO2NMe-5-Pyr	O
2-105	Η	(CH^	H	H	ch2	MeO	2-Bz-5-Pyr	0

-57CZ 288083 B6

2-106	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-PhO-5-Pyr	O
2-107	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-PhS-5-Pyr	O
2-108	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-PhSO2-5-Pyr	O
2-109	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-Me-6-Pyr	O
2-110	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-Ph-6-Pyr	O
2-111	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Me-6-Pyr	O
2-112	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Ph-6-Pyr	O
2-113	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Me-4-Pym	O
2-114	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Ph-4-Pym	O
2-115	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-MeO-4-Pym	O
2-116	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-EtO-4-Pym	O
2-117	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-iPrO-4-Pym	O
2-118	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-MeS-4-Pym	O
2-119	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-EtS-4-Pym	O
2-120	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-iPrS-4-Pym	O
2-121	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	6-MeS-4-Pym	O
2-122	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	6-EtS-4-Pym	O
2-123	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	6-iPrS-4-Pym	O
2-124	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-PhS-4-Pym	O
2-125	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-MeSO2-4-Pym	O
2-126	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-EtSO2-4-Pym	O
2-127	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-iPrSO2-4-Pym	O
2-128	Η	(ch2)2	H	H	ch2	MeO	2-PhSO2-4-Pym	O
2-129	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Me-5-Pym	O
2-130	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Ph-5-Pym	O
2-131	Η	(CH2h	H	H	ch2	MeO	2-MeO-5-Pym	O
2-132	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-EtO-5-Pym	O

-58CZ 288083 B6

2-133	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-iPrO-5-Pym	O
2-134	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-MeS-5-Pym	O
2-135	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-EtS-5-Pym	O
2-136	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-iPrS-5-Pym	0
2-137	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-PhS-5-Pym	0
2-138	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-MeSO2-5-Pym	0
2-139	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-EtSO2-5-Pym	O
2-140	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-iPrSO2-5-Pym	0
2-141	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-PhSO2-5-Pym	0
2-142	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Ind	0
2-143	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-lnd	0
2-144	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	l-Me-2-Ind	0
2-145	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	l-Me-3-Ind	0
2-146	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Bimid	O
2-147	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Boxa	0
2-148	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Bthiz	O
2-149	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Quin	0
2-150	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-Quin	0
2-151	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-Quin	0
2-152	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	1-iQuin	0
2-153	Η	(CH2h	H	H	ch2	MeO	3-iQuin	0
2-154	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-iQuin	0
2-155	Η	(CH2h	H	H	ch2	MeO	3-MeO-Ph	0
2-156	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-MeO-Ph	0
2-157	Η	(CHah	H	H	ch2	MeO	3-EtO-Ph	0
2-158	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-EtO-Ph	0
2-159	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-iPrO-Ph	0

-59CZ 288083 B6

2-160	Η	(CH2)2	H	H	CH2	MeO	4-iPrO-Ph	O
2-161	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-MeS-Ph	O
2-162	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-MeS-Ph	O
2-163	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-EtS-Ph	O
2-164	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-EtS-Ph	O
2-165	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-iPrS-Ph	O
2-166	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-iPrS-Ph	O
2-167	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-MeS02-Ph	O
2-168	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-MeSO2-Ph	O
2-169	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-EtSO2-Ph	O
2-170	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-EtSO2-Ph	O
2-171	Η	(CHsh	H	H	ch2	MeO	3-iPrSO2-Ph	O
2-172	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-iPrSO2-Ph	O
2-173	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-(l-Me-Imid-4)-Ph	O
2-174	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-( 1 -Me-Imid-4)-Ph	O
2-175	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	l-Me-2-Ph-4-Imid	O
2-176	Η	(CH2>2	H	H	ch2	MeO	l,4-di-Me-2-Ph-5- Imid	O
2-177	Η	(CH^	H	H	ch2	MeO	l,5-di-Me-2-Ph-4- Imid	0
2-178	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3,4-MdO-Ph	0
2-179	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
2-180	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(3,4-MdO-Ph)-Ph	0
2-181	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-[PhSO2N(Me)]-Ph	0
2-182	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-[(Pyr-3)SO2N (Me)]-Ph	0
2-183	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(PhSO2NH)-Ph	0
2-184	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-[(Pyr-3)SO2NH]-Ph	0

-60CZ 288083 B6

2-185	Η	(CH2)2	H	H	CH2	MeO	4-[(Pyr-2)SO2]-Ph	O
2-186	Η	(ch2)2	H	H	ch2	MeO	4-[(Pyr-3)SO2]-Ph	O
2-187	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-[(Pyr-2)SO2N (Me)]-Ph	O
2-188	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-[(Pyr-2)SO2NH]- Ph	O
2-189	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(4-Me-Ph)-Ph	O
2-190	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(4-F-Ph)-Ph	O
2-191	Η	W	H	H	ch2	MeO	4-(4-CF3-Ph)-Ph	O
2-192	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-[PhSO2N(Me)]-5- Pyr	O
2-193	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-HO-5-Pyr	O
2-194	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-BzO-5-Pyr	O
2-195	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-[(Pyr-4)SO2]-Ph	O
2-196	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-[(pyr-4)O]-Ph	O
2-197	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-[(Pyr-4)S]-Ph	O
2-198	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-HO-Ph	O
2-199	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-HO-Ph	O
2-200	Η	(CH^	H	H	ch2	MeO	2-HO-3,4,6-tri-Me- Ph	O
2-201	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-HO-3,5-di-Me-Ph	O
2-202	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-AcO-Ph	O
2-203	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-AcO-Ph	O

-61 CZ 288083 B6

Tabulka 3

slouč.	R1	R2	R2	R4	Z	w	X	Y
Př. č.
3-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	Ph	0
3-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	1-Np	0
3-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Np	0
3-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Me-Ph	0
3-5	H	(CH^	H	H	ch2	Pr	4-Et-Ph	0
3-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-iPr-Ph	0
3-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-íPr-Ph	0
3-8	H	(CH^	H	H	ch2	Pr	3-tBu-Ph	0
3-9.	H	(CH^	H	H	ch2	Pr	4-tBu-Ph	0
3-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-F-Ph	0
3-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-F-Ph	0
3-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Cl-Ph	0
3-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Br-Ph	0
3-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-Ph-Ph	0
3-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Ph-Ph	0
3-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-BzO-Ph	0
3-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Bz-Ph	0
3-18	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-PhO-Ph	0
3-19	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-PhO-Ph	O
3-20	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-PhS-Ph	0
3-21	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-PhS-Ph	0
3-22	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-PhSO2-Ph	0
3-23	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-PhSO2-Ph	0
3-24	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-(Imid-l)-Ph	0
3-25	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Imid-l)-Ph	0
3-26	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-(Imid-4)-Ph	0

-62CZ 288083 B6

3-27	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Imid-4)-Ph	0
3-28	Η	(CH^	H	H	ch2	Pr	3-(Fur-2)-Ph	0
3-29	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Fur-2)-Ph	0
3-30	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-(Thi-2>Ph	0
3-31	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Thi-2)-Ph	0
3-32	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-(Thi-3)-Ph	O
3-33	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Thi-3)-Ph	0
3-34	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-(Pyr-2)-Ph	0
3-35	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-2>Ph	0
3-36	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-(Pyr-3)-Ph	0
3-37	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-3)-Ph	0
3-38	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-(Pyr-4)-Ph	0
3-39	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-4)-Ph	O
3-40	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-(Oxa-2)-Ph	0
3-41	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Oxa-2)-Ph	0
3-42	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-(Oxa-4)-Ph	0
3-43	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Oxa-4)-Ph	0
3-44	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-(Oxa-5)-Ph	0
3-45	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Oxa-5)-Ph	0
3-46	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-(Thiz-2)-Ph	0
3-47	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Thiz-2)-Ph	0
3-48	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-(Thiz-4)-Ph	0
3-49	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Thiz-4)-Ph	0
3-50	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-(Thiz-5)-Ph	0
3-51	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Thiz-5)-Ph	0
3-52	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	l-Me-2-Pyrr	0
3-53	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	l-Ph-2-Pyrr	0
3-54	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	l-Bz-2-Pyrr	0
3-55	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	5-Me-2-Fur	0

-63CZ 288083 B6

3-56	Η	(CH2)2	H	H	CH2	Př	5-Ph-2-Fur	0
3-57	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	5-Me-2-Thi	0
3-58	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	5-Ph-2-Thi	0
3-59	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	5-Me-3-Thi	0
3-60	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	5-Ph-3-Thi	0
3-61	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	l-Me-3-Pyza	0
3-62	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	l-Ph-3-Pyza	O
3-63	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	l-Me-2-lmid	O
3-64	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	l-Ph-2-Imid	0
3-65	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	l-Me-4-Imid	0
3-66	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	l-Ph-4-lmid	0
3-67	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Oxa	0
3-68	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	5-Oxa	0
3-69	Η	(CH^	H	H	ch2	Pr	2-Me-4-Oxa	0
3-70	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Ph-4-Oxa	O
3-71	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Me-5-Oxa	O
3-72	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Ph-5-Oxa	O
3-73	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Me-2-Ph-5-Oxa	0
3-74	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	5-Me-2-Ph-4-Oxa	O
3-75	Η	(CH^	H	H	ch2	Pr	4-Thiz	0
3-76	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	5-Thiz	0
3-77	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Me-4-Thiz	0
3-78	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Ph-4-Thiz	0
3-79	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Me-5-Thiz	0
3-80	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Ph-5-Thiz	0
3-81	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Me-2-Ph-5-Thiz	0
3-82	Η	(CH^	H	H	ch2	Pr	5-Me-2-Ph-4-Thiz	0
3-83	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	l-Me-4-Pyza	0
3-84	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	l-Ph-4-Pyza	0

-64CZ 288083 B6

3-85	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Me-4-Isox	0
3-86	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Ph-4-Isox	0
3-87	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Pyr	0
3-88	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-Pyr	0
3-89	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Pyr	0
3-90	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-Me-5-Pyr	0
3-91	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-Et-5-Pyr	0
3-92	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-Ph-5-Pyr	0
3-93	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Me-5-Pyr	0
3-94	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-BzO-5-Pyr	0
3-95	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Ph-5-Pyr	0
3-96	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-MeO-5-Pyr	0
3-97	Η	(CH^	H	H	ch2	Pr	2-EtO-5-Pyr	0
3-98	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-iPrO-5-Pyr	0
3-99	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-MeS-5-Pyr	0
3-100	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-EtS-5-Pyr	0
3-101	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-PhSO2NH-5-Pyr	0
3-102	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-MeSO2-5-Pyr	0
3-103	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-EtSO2-5-Pyr	0
3-104	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-PhSO2NMe-5-Pyr	0
3-105	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Bz-5-Pyr	0
3-106	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-PhO-5-Pyr	0
3-107	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-PhS-5-Pyr	0
3-108	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-PhSO2-5-Pyr	O
3-109	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-Me-6-Pyr	o
3-110	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-Ph-6-Pyr	0
3-111	Η	(CH^	H	H	ch2	Pr	2-Me-6-Pyr	0
3-112	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Ph-6-Pyr	0
3-113	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Me-4-Pym	0

-65CZ 288083 B6

3-114	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Ph-4-Pym	O
3-115	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-MeO-4-Pym	0
3-116	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-EtO-4-Pym	0
3-117	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-iPrO-4-Pym	0
3-118	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-MeS-4-Pym	0
3-119	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-EtS-4-Pym	0
3-120	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-iPrS-4-Pym	0
3-121	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	6-MeS-4-Pym	0
3-122	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	6-EtS-4-Pym	O
3-123	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	6-iPrS-4-Pym	O
3-124	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-PhS-4-Pym	0
3-125	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-MeSO2-4-Pym	0
3-126	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-EtSO2-4-Pym	0
3-127	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-iPrSO2-4-Pym	0
3-128	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-PhSO2-4-Pym	0
3-129	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Me-5-Pym	O
3-130	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Ph-5-Pym	0
3-131	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-MeO-5-Pym	0
3-132	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-EtO-5-Pym	O
3-133	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-iPrO-5-Pym	0
3-134	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-MeS-5-Pym	0
3-135	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-EtS-5-Pym	0
3-136	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-iPrS-5-Pym	0
3-137	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-PhS-5-Pym	O
3-138	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-MeSO2-5-Pym	0
3-139	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-EtSO2-5-Pym	O
3-140	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-iPrSO2-5-Pym	0
3-141	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-PhSO2-5-Pym	o
3-142	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Ind	o

-66CZ 288083 B6

3-143	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-Ind	0
3-144	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	l-Me-2-Ind	0
3-145	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	l-Me-3-Ind	0
3-146	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Bimid	0
3-147	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Boxa	0
3-148	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Bthiz	0
3-149	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Quin	0
3-150	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-Quin	0
3-151	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Quin	0
3-152	Η		H	H	ch2	Pr	1-iQuin	0
3-153	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-iQuin	0
3-154	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-iQuin	0
3-155	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-MeO-Ph	0
3-156	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-MeO-Ph	0
3-157	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-EtO-Ph	0
3-158	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-EtO-Ph	0
3-159	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-iPrO-Ph	0
3-160	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-iPrO-Ph	0
3-161	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-MeS-Ph	0
3-162	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-MeS-Ph	0
3-163	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-EtS-Ph	0
3-164	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-EtS-Ph	0
3-165	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-iPrS-Ph	0
3-166	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-iPrS-Ph	0
3-167	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-MeSO2-Ph	0
3-168	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-MeSO2-Ph	0
3-169	Η	(CH^	H	H	ch2	Pr	3-EtSO2-Ph	0
3-170	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-EtSO2-Ph	0
3-171	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-íPrSC^-Ph	0

-67CZ 288083 B6

3-172	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-iPrSC^-Ph	O
3-173	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-(l-Me-Imid-4)-Ph	0
3-174	Η	(CH^	H	H	ch2	Pr	4-(l-Me-Imid-4>Ph	0
3-175	Η	(CHjh	H	H	ch2	Pr	l-Me-2-Ph-4-Imid	0
3-176	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	l,4-di-Me-2-Ph-5- Imid	0
3-177	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	l,5-di-Me-2-Ph-4- Imid	O
3-178	Η	(CH^	H	H	ch2	Pr	3,4-MdO-Ph	0
3-179	Η	(CH^	H	H	ch2	Pr	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
3-180	Η	(CH2>2	H	H	ch2	Pr	4-<3,4-MdO-Ph)-Ph	0
3-181	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-[PhSO2N(Me)]-Ph	O
3-.182	Η	(CH^	H	H	ch2	Pr	4-[(Pyr-3)SO2N (Mej]-Ph	0
3-183	Η	(CH^	H	H	ch2	Pr	4-(PhSO2NH)-Ph	0
3-184	Η	(CH^	H	H	ch2	Pr	4-[(Pyr-3)SO2NHJ- Ph	0
3-185	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-[(Pyr-2)SO2]-Ph	O
3-186	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-[(Pyr-3)SO2]-Ph	0
3-187	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-[(Pyr-2)SO2N (Me)]-Ph	O
3-188	Η	(CH^	H	H	ch2	Pr	4-[(Pyr-2)SO2NH]-Ph	0
3-189	Η	(CHah	H	H	ch2	Pr	4-(4-Me-Ph>Ph	0
3-190	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4_(4_F-Ph>Ph	O
3-191	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(4-CF3-Ph)-Ph	O
3-192	Η	(CH^	H	H	ch2	Pr	2-[PhSO2N(Me)]-5-Pyr	0
3-193	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-HO-5-Pyr	O
3-194	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-BzO-5-Pyr	O
3-195	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-[(Pyr-4)SO2]-Ph	O

-68CZ 288083 B6

3-196	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-[(Pyr-4)O]-Ph	0
3-197	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-[(Pyr-4)S]-Ph	0
3-198	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-HO-Ph	0
3-199	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-HO-Ph	0
3-200	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-HO-3,4,6-tri-Me- Ph	0
3-201	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-HO-3,5-di-Me-Ph	0
3-202	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-AcO-Ph	0
3-203	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-AcO-Ph	0
3-204	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(4-Cl-Ph)-Ph	O
3-205	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(4-HO-3,5-di-Me- Ph)-Ph	0
3-206	Η	(CH^	H	H	ch2	Pr	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
3-207	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(4-OHC-Ph)-Ph	0
3-208	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(4-Dmam-Ph)-Ph	0
3-209	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(4-Dma-Ph)-Ph	0
3-210	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(4-HOOC-Ph)-Ph	0
3-211	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(4-HOH2C-Ph)-Ph	0
3-212	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-MeO-Ph)-Ph	0
3-213	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-HO-Ph)-Ph	0
3-214	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-OHC-Ph)-Ph	0
3-215	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-Dmam-Ph)-Ph	0
3-216	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-Dmam-Ph)-Ph	0
3-217	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-HOOC-Ph)-Ph	0
3-218	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-HOH2C-Ph)-Ph	0
3-219	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(2-MeO-Ph)-Ph	0
3-220	Η	(CH^	H	H	ch2	Pr	4-(2-HO-Ph)-Ph	0
3-221	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(2-OHC-Ph)-Ph	0
3-222	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
3-223	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph	0

-69CZ 288083 B6

3-224	Η	(CH2)2	H	H	CH2	Pr	4-(3-iPrO-Pyr-6)- Ph	0
3-225	Η	(CHzh	H	H	ch2	Pr	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
3-226	Η	(CH2h	H	H	ch2	Pr	4-(3-Dea-Pyr-6)-Ph	0
3-227	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-F3C-Pyr-6)-Ph	O
3-228	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	O
3-229	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Pip-Ph	0
3-230	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Dea-Ph	0
3-231	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	0
3-232	Η	(CHah	H	H	ch2	Pr	2-(4-Cl-Ph>5-Pyr	0
3-233	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
3-234	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-(4-EtO-Ph)-5-Pyr	O
3-235	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-(4-iPrO-Ph)-5- Pyr	O
3-236	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-TfpO-5-Pyr	0
3-237	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-{4-AcO-Ph)-Ph	0
3-238	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-F-Ph)-Ph	0
3-239	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-Cl-Ph)-Ph	O
3-240	Η	(CH2h	H	H	ch2	Pr	4-í3-Me-Ph)-Ph	O
3-241	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-AcO-Ph)-Ph	O
3-242	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-Mc-Pyr-6)-Ph	O
3-243	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-Et-Pyr-6)-Ph	O
3-244	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-(4-Me-Ph)-5-Pyr	O
3-245	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-(4-CF3-Ph)-5-Pyr	0
3-246	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-(4-Dma-Ph)-5-Pyr	0
3-247	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-(3-F-Ph)-5-Pyr	0
3-248	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-(3-Cl-Ph)-5-Pyr	o
3-249	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-(3-MeO-Ph)-5-Pyr	o
3-250	Η	(CH^	H	H	ch2	Pr	2-(3-EtO-Ph)-5-Pyr	0
3-251	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-(3-iPrO-Ph)-5-Pyr	0

-70CZ 288083 B6

3-252	Η	(CH2)2	Η	Η	ch2	Pr	2-(3-Me-Ph)-5-Pyr	0
3-253	Η	(CH2)2	Η	Η	ch2	Pr	2-(3-CF3-Ph)-5-Pyr	0
3-254	Η	(CH2)2	Η	Η	ch2	Pr	2-(3-Dma-Ph)-5-Pyr	O

-71 CZ 288083 B6

Tabulka 4

slouč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
př. č.
4-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	Ph	0
4-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	1-Np	0
4-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Np	0
4-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Me-Ph	0
4-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Et-Ph	0
4-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-iPr-Ph	0
4-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-iPr-Ph	0
4-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-tBu-Ph	0
4-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-tBu-Ph	O
4-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-F-Ph	0
4-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-F-Ph	0
4-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Cl-Ph	0
4-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Br-Ph	0
4-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-Ph-Ph	O
4-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	0
4-16	H	(CH^	H	H	ch2	Bu	4-BzO-Ph	0
4-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Bz-Ph	0
4-18	H	(Ctí2h	H	H	ch2	Bu	3-PhO-Ph	0
4-19	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-PhO-Ph	0
4-20	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-PhS-Ph	0
4-21	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-PhS-Ph	0
4-22	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-PhSO2-Ph	0
4-23	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-PhSO^Ph	o
4-24	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-(Imid-l)-Ph	0
4-25	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Imid-l)-Ph	0
4-26	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-(Imid-4)-Ph	0

-72CZ 288083 B6

4-27	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Imid-4)-Ph	O
4-28	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-(Fur-2)-Ph	0
4-29	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Fur-2>Ph	0
4-30	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-(Thi-2)-Ph	0
4-31	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Thi-2)-Ph	0
4-32	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-(Thi-3)-Ph	0
4-33	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Thi-3)-Ph	0
4-34	Η	(CH^	H	H	ch2	Bu	3-(Pyr-2)-Ph	0
4-35	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	0
4-36	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-(Pyr-3)-Ph	0
4-37	Η	(CH^	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-3)-Ph	0
4-38	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-(Pyr-4>Ph	0
4-39	Η	(CHzh	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph	0
4-40	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-(Oxa-2)-Ph	0
4-41	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Oxa-2)-Ph	0
4-42	Η	(CH2h	H	H	ch2	Bu	3-(Oxa-4)-Ph	0
4-43	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Oxa-4)-Ph	0
4-44	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Bu	3-(Oxa-5)-Ph	0
4-45	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Oxa-5)-Ph	0
4-46	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-(Thiz-2)-Ph	0
4-47	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Thiz-2)-Ph	0
4-48	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-(Thiz-4)-Ph	0
4-49	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Thiz-4)-Ph	0
4-50	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-(Thiz-5)-Ph	0
4-51	Η	(CH^	H	H	ch2	Bu	4-(Thiz-5)-Ph	0
4-52	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	l-Me-2-Pyrr	0
4-53	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	l-Ph-2-Pyrr	0
4-54	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	l-Bz-2-Pyrr	0
4-55	Η	(CH^	H	H	ch2	Bu	5-Me-2-Fur	0

-73CZ 288083 B6

4-56	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	5-Ph-2-Fur	0
4-57	Η	(CH2h	H	H	ch2	Bu	5-Me-2-Thi	0
4-58	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	5-Ph-2-Thi	0
4-59	Η	(CH^	H	H	ch2	Bu	5-Me-3-Thi	0
4-60	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	5-Ph-3-Thi	0
4-61	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	l-Me-3-Pyza	0
4-62	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	l-Ph-3-Pyza	0
4-63	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	l-Me-2-Imid	0
4-64	Η	(CH^	H	H	ch2	Bu	l-Ph-2-Imid	0
4-65	Η	(CH^	H	H	ch2	Bu	l-Me-4-lmid	0
4-66	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	l-Ph-4-lmid	0
4-67	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Oxa	0
4-68	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	5-Oxa	0
4-69	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Me-4-Oxa	0
4-70	Η	(CH2h	H	H	ch2	Bu	2-Ph-4-Oxa	0
4-71	Η	(CH2>2	H	H	ch2	Bu	2-Mc-5-Oxa	0
4-72	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Ph-5-Oxa	O
4-73	Η	(CH^	H	H	ch2	Bu	4-Me-2-Ph-5-Oxa	0
4-74	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	5-Me-2-Ph-4-Oxa	0
4-75	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Thiz	0
4-76	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	5-Thiz	0
4-77	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Me-4-Thiz	0
4-78	Η	(CH^	H	H	ch2	Bu	2-Ph-4-Thiz	0
4-79	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Me-5-Thiz	O
4-80	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Ph-5-Thiz	0
4-81	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Me-2-Ph-5-Thiz	0
4-82	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	5-Me-2-Ph-4-Thiz	0
4-83	Η	(CHjh	H	H	ch2	Bu	l-Me-4-Pyza	0
4-84	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	l-Ph-4-Pyza	0

-74CZ 288083 B6

4-85	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Me-4-Isox	0
4-86	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Ph-4-Isox	0
4-87	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Pyr	0
4-88	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-Pyr	0
4-89	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Pyr	O
4-90	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-Me-5-Pyr	0
4-91	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-Et-5-Pyr	0
4-92	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-Ph-5-Pyr	0
4-93	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Me-5-Pyr	0
4-94	Η	(CH^	H	H	ch2	Bu	2-BzO-5-Pyr	0
4-95	Η	(CH^	H	H	ch2	Bu	2-Ph-5-Pyr	0
4-96	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-MeO-5-Pyr	0
4-97	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-EtO-5-Pyr	0
4-98	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-iPrO-5-Pyr	O
4-99	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-MeS-5-Pyr	0
4-100	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-EtS-5-Pyr	0
4-101	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-PhSO2NH-5-Pyr	0
4-102	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-MeSO2-5-Pyr	0
4-103	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-EtSO2-5-Pyr	0
4-104	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-PhSO2NMe-5-Pyr	0
4-105	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Bz-5-Pyr	O
4-106	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-PhO-5-Pyr	0
4-107	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-PhS-5-Pyr	0
4-108	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-PhSO2-5-Pyr	0
4-109	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-Me-6-Pyr	0
4-110	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-Ph-6-Pyr	0
4-111	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Me-6-Pyr	0
4-112	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Ph-6-Pyr	0
4-113	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Me-4-Pym	0

-75CZ 288083 B6

4-114	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Ph-4-Pym	0
4-115	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-MeO-4-Pym	0
4-116	Η	(CH^	H	H	ch2	Bu	2-EtO-4-Pym	0
4-117	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-iPrO-4-Pym	0
4-118	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-MeS-4-Pym	0
4-119	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-EtS-4-Pym	0
4-120	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-iPrS-4-Pym	0
4-121	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	6-MeS-4-Pym	0
4-122	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	6-EtS-4-Pym	0
4-123	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	6-iPrS-4-Pym	0
4-124	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-PhS-4-Pym	0
4-125	Η	(CH2h	H	H	ch2	Bu	2-MeSO2-4-Pym	O
4-126	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-EtSO2-4-Pym	0
4-127	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-iPrSO2-4-Pym	0
4-128	Η	(CH^	H	H	ch2	Bu	2-PhSO2-4-Pym	0
4-129	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Me-5-Pym	0
4-130	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Ph-5-Pym	0
4-131	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-MeO-5-Pym	0
4-132	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-EtO-5-Pym	0
4-133	Η	(CH2>2	H	H	ch2	Bu	2-iPrO-5-Pym	0
4-134	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-MeS-5-Pym	0
4-135	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-EtS-5-Pym	0
4-136	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-iPrS-5-Pym	0
4-137	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-PhS-5-Pym	0
4-138	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-MeSO2-5-Pym	0
4-139	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-EtSO2-5-Pym	0
4-140	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-iPrSO2-5-Pym	0
4-141	Η	(CH^	H	H	ch2	Bu	2-PhSO2-5-Pym	0
4-142	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Ind	0

-76CZ 288083 B6

4-143	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-Ind	O
4-144	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	l-Me-2-lnd	0
4-145	Η	(0¾¼	H	H	ch2	Bu	l-Me-3-Ind	0
4-146	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Bimid	0
4-147	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Boxa	0
4-148	Η	(CH2h	H	H	ch2	Bu	2-Bthiz	0
4-149	Η	(CH2h	H	H	ch2	Bu	2-Quin	0
4-150	Η	(CH^	H	H	ch2	Bu	3-Quin	0
4-151	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Quin	0
4-152	Η	(CH^	H	H	ch2	Bu	1-iQuin	0
4-153	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-iQuin	0
4-154	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-iQuin	O
4-155	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-MeO-Ph	0
4-156	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-MeO-Ph	O
4-157	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-EtO-Ph	0
4-158	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-EtO-Ph	0
4-159	Η	(CH^	H	H	ch2	Bu	3-iPrO-Ph	0
4-160	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-iPrO-Ph	0
4-161	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-MeS-Ph	0
4-162	Η	(CH^	H	H	ch2	Bu	4-MeS-Ph	O
4-163	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-EtS-Ph	0
4-164	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-EtS-Ph	O
4-165	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-iPrS-Ph	0
4-166	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-iPrS-Ph	0
4-167	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-MeSO2-Ph	0
4-168	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-MeSO2-Ph	0
4-169	Η	(CH^	H	H	ch2	Bu	3-EtSO2-Ph	0
4-170	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-EtSO2-Ph	0
4-171	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-iPrSC^-Ph	0

-77CZ 288083 B6

4-172	Η	(CH2)2	H	H	CH2	Bu	4-iPrSC^-Ph	0
4-173	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-(l-Me-Imid-4)-Ph	0
4-174	Η	(CH^	H	H	ch2	Bu	4-( 1 -Me-Imid-4)-Ph	0
4-175	Η	(CHfch	H	H	ch2	Bu	l-Me-2-Ph-4-Imid	0
4-176	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	l,4-di-Me-2-Ph-5- Imid	0
4-177	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	l,5-di-Me-2-Ph-4- Imid	0
4-178	Η	(CH^	H	H	ch2	Bu	3,4-MdO-Ph	0
4-179	Η	(CH2h	H	H	ch2	Bu	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
4-180	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3,4-MdO-Ph)-Ph	0
4-181	Η	(CH2h	H	H	ch2	Bu	4-[PhSO2N(Me)]-Ph	0
4-182	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-[(Pyr-3)SO2N (Me)]-Ph	0
4-183	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(PhSO2NH)-Ph	0
4-184	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-[(Pyr-3)SO2NHJ- Ph	0
4-185	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-[(Pyr-2)SO2]-Ph	0
4-186	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-[(Pyr-3)SO2]-Ph	0
4-187	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-[(Pyr-2)SO2N (Me)]-Ph	0
4-188	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-[(Pyr-2)SO2NH]- Ph	0
4-189	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
4-190	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(4-F-Ph)-Ph	0
4-191	Η	(CHih	H	H	ch2	Bu	4-í4-CF3-Ph)-Ph	0
4-192	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-[PhSO2N(Me)]-5- Pyr	0
4-193	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-HO-5-Pyr	0
4-194	Η	(CH^	H	H	ch2	Bu	2-BzO-5-Pyr	0
4-195	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-[(Pyr-4)SO2]-Ph	0

-78CZ 288083 B6

4-196	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-[(Pyr-4)O]-Ph	0
4-197	Η	(CH^	H	H	ch2	Bu	4-[(Pyr-4)S]-Ph	O
4-198	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-HO-Ph	0
4-199	Η	(CH2>2	H	H	ch2	Bu	4-HO-Ph	0
4-200	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-HO-3,4,6-tri-Me- Ph	0
4-201	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-HO-3,5-di-Me-Ph	0
4-202	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-AcO-Ph	0
4-203	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-AcO-Ph	0
4-204	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
4-205	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(4-HO-3,5-di-Me- Ph)-Ph	0
4-206	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
4-207	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(4-OHC-Ph)-Ph	0
4-208	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(4-Dmam-Ph)-Ph	0
4-209	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(4-Dma-Ph)-Ph	0
4-210	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(4-HOOC-Ph)-Ph	0
4-211	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(4-HOH2C-Ph)-Ph	0
4-212	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-MeO-Ph)-Ph	0
4-213	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-HO-Ph)-Ph	0
4-214	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-OHC-Ph)-Ph	0
4-215	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-Dmam-Ph)-Ph	0
4-216	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-Dma-Ph>Ph	0
4-217	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-HOOC-Ph)-Ph	0
4-218	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-HOH2C-Ph)-Ph	0
4-219	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(2-MeO-Ph>Ph	O
4-220	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(2-HO-Ph)-Ph	0
4-221	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(2-OHC-Ph)-Ph	0
4-222	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
4-223	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph	0

-79CZ 288083 B6

4-224	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-iPrO-Pyr-6)- Pli	0
4-225	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
4-226	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-Dea-Pyr-6)-Ph	0
4-227	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-F3C-Pyr-6)-Ph	0
4-228	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-O2N-Pyr-6>Ph	0
4-229	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Pip-Ph	0
4-230	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Dea-Ph	0
4-231	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	0
4-232	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-CI-Ph)-5-Pyr	0
4-233	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
4-234	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-EtO-Ph)-5-Pyr	0
4-235	Η	(CH2h	H	H	ch2	Bu	2-(4-iPrO-Ph)-5- Pyr	0
4-236	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-TfpO-5-Pyr	0
4-237	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(4-AcO-Ph)-Ph	0
4-238	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-F-Pli)-Ph	0
4-239	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-CI-Ph)-Ph	0
4-240	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-Me-Ph)-Ph	0
4-241	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-AcO-Ph)-Ph	0
4-242	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-Me-Pvr-6)-Ph	0
4-243	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-Et-Pyr-6)-Ph	0
4-244	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-Me-Ph)-5-Pyr	O
4-245	Η	(CH^	H	H	ch2	Bu	2-(4-CF3-Ph)-5-Pyr	0
4-246	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-Dma-Ph)-5-Pyr	0
4-247	Η	(CH^	H	H	ch2	Bu	2-(3-F-Ph)-5-Pyr	0
4-248	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(3-CI-Ph)-5-Pyr	0
4-249	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(3-MeO-Ph)-5-Pyr	o
4-250	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(3-EtO-Ph)-5-Pyr	0
4-251	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(3-iPrO-Ph)-5-Pyr	0

-80CZ 288083 B6

4-252	Η	(CH2)2	Η	Η	ch2	Bu	2<3-Me-Ph)-5-Pyr	0
4-253	Η	(CH2)2	Η	Η	ch2	Bu	2-(3-CF3-Ph)-5-Pyr	0
4-254	Η	(ch2)2	Η	Η	ch2	Bu	2-(3-Dma-Ph)-5-Pyr	0

-81 CZ 288083 B6

Tabulka 5

slouč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
pr. č.
5-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	Ph	0
5-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	1-Np	0
5-3	H	(CH^	H	H	ch2	Pen	2-Np	0
5-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-Me-Ph	O
5-5	H	(CH^	H	H	ch2	Pen	4-Et-Ph	O
5-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-iPr-Ph	0
5-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-iPr-Ph	0
5-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-tBu-Ph	0
5-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-tBu-Ph	0
5-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-F-Ph	0
5-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-F-Ph	0
5-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-Cl-Ph	0
5-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-Br-Ph	0
5-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-Ph-Ph	0
5-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-Ph-Ph	0
5-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-BzO-Ph	0
5-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-Bz-Ph	O
5-18	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-PhO-Ph	0
5-19	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-PhO-Ph	0
5-20	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-PhS-Ph	O
5-21	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-PhS-Ph	0
5-22	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-PhSC^-Ph	0
5-23	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-PhSC^-Ph	0
5-24	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-(Imid-l)-Ph	0

-82CZ 288083 B6

5-25	Η	(CH2)2	H	H	CH2	Pen	4-(Imid-l)-Ph	0
5-26	Η	(CH^	H	H	ch2	Pen	3-(Imid-4)-Ph	O
5-27	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Imid-4)-Ph	O
5-28	Η	(CH2h	H	H	ch2	Pen	3-(Fur-2)-Ph	O
5-29	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Fur-2)-Ph	0
5-30	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-(Thi-2)-Ph	0
5-31	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Thi-2>-Ph	0
5-32	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-(Thi-3)-Ph	0
5-33	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Thi-3)-Ph	0
5-34	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-(Pyr-2)-Ph	0
5-35	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-2)-Ph	0
5-36	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-(Pyr-3)-Ph	O
5-37	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-3)-Ph	0
5-38	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pen	3-(Pyr-4)-Ph	O
5-39	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-4)-Ph	O
5-40	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-(Oxa-2)-Ph	0
5-41	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Oxa-2)-Ph	O
5-42	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-(Oxa-4)-Ph	0
5-43	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Oxa-4)-Ph	0
5-44	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-(Oxa-5)-Ph	0
5-45	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Oxa-5)-Ph	0
5-46	Η	(CH^	H	H	ch2	Pen	3-(Thiz-2)-Ph	0
5-47	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Thiz-2)-Ph	0
5-48	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-(Thiz-4)-Ph	0
5-49	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Thiz-4)-Ph	0
5-50	Η	(CH^	H	H	ch2	Pen	3-(Thiz-5)-Ph	0
5-51	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Thiz-5)-Ph	0

-83CZ 288083 B6

5-52	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	l-Me-2-Pyrr	0
5-53	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	l-Ph-2-Pyrr	0
5-54	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	l-Bz-2-Pyrr	0
5-55	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	5-Me-2-Fur	0
5-56	Η	(CH^	H	H	ch2	Pen	5-Ph-2-Fur	0
5-57	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	5-Me-2-Thi	0
5-58	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	5-Ph-2-Thi	0
5-59	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	5-Me-3-Thi	0
5-60	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	5-Ph-3-Thi	0
5-61	Η	(CH^	H	H	ch2	Pen	l-Me-3-Pyza	0
5-62	Η	(CH^	H	H	ch2	Pen	l-Ph-3-Pyza	0
5-63	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	l-Me-2-Imid	O
5-64	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	l-Ph-2-Imid	O
5-65	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	l-Me-4-Imid	0
5-66	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	l-Ph-4-Imid	O
5-67	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-Oxa	0
5-68	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	5-Oxa	O
5-69	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Me-4-Oxa	O
5-70	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Ph-4-Oxa	0
5-71	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Me-5-Oxa	O
5-72	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Ph-5-Oxa	0
5-73	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-Me-2-Ph-5-Oxa	0
5-74	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	5-Me-2-Ph-4-Oxa	O
5-75	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-Thiz	0
5-76	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	5-Thiz	0
5-77	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Me-4-Thiz	0
5-78	Η	(CH^	H	H	ch2	Pen	2-Ph-4-Thiz	0

-84CZ 288083 B6

5-79	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Me-5-Thiz	O
5-80	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Ph-5-Thiz	0
5-81	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-Me-2-Ph-5-Thiz	0
5-82	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	5-Me-2-Ph-4-Thiz	O
5-83	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	l-Me-4-Pyza	0
5-84	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	l-Ph-4-Pyza	0
5-85	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Me-4-Isox	0
5-86	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Ph-4-lsox	O
5-87	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Pyr	0
5-88	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-Pyr	0
5-89	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-Pyr	O
5-90	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-Me-5-Pyr	0
5-91	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-Eí-5-Pyr	0
5-92	Η	(CH^	H	H	ch2	Pen	3-Ph-5-Pyr	0
5-93	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Me-5-Pyr	0
5-94	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-BzO-5-Pyr	0
5-95	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Ph-5-Pyr	0
5-96	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-MeO-5-Pyr	0
5-97	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-EtO-5-Pyr	0
5-98	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-iPrO-5-Pyr	0
5-99	Η	(CH^	H	H	ch2	Pen	2-MeS-5-Pyr	0
5-100	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-EtS-5-Pyr	0
5-101	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-PhSO2NH-5-Pyr	0
5-102	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-MeSO2-5-Pyr	0
5-103	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-EtSO2-5-Pyr	0
5-104	Η	(CH^	H	H	ch2	Pen	2-PhSO2NMe-5-Pyr	0
5-105	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Bz-5-Pyr	0

-85CZ 288083 B6

5-106	Η	(CH2)2	H	H	CH2	Pen	2-PhO-5-Pyr	0
5-107	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-PhS-5-Pyr	0
5-108	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-PhSO2-5-Pyr	0
5-109	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-Me-6-Pyr	0
5-110	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-Ph-6-Pyr	0
5-111	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Me-6-Pyr	0
5-112	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Ph-6-Pyr	0
5-113	Η	(CH^	H	H	ch2	Pen	2-Me-4-Pym	0
5-114	Η	(CHah	H	H	ch2	Pen	2-Ph-4-Pym	0
5-115	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-MeO-4-Pym	0
5-116	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-EtO-4-Pym	0
5-117	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-iPrO-4-Pym	0
5-118	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-MeS-4-Pym	0
5-119	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-EtS-4-Pym	O
5-120	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-iPrS-4-Pym	0
5-121	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	6-MeS-4-Pym	0
5-122	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	6-EtS-4-Pym	0
5-123	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	6-iPrS-4-Pym	0
5-124	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-PhS-4-Pym	0
5-125	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-MeSC>2-4-Pym	0
5-126	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-EtSO2-4-Pym	0
5-127	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-iPrSO2-4-Pym	0
5-128	Η	(CH^	H	H	ch2	Pen	2-PhSO2-4-Pym	O
5-129	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Me-5-Pym	0
5-130	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Ph-5-Pym	0
5-131	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-MeO-5-Pym	0
5-132	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-EtO-5-Pym	0

-86CZ 288083 B6

5-133	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-iPrO-5-Pym	0
5-134	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-MeS-5-Pym	0
5-135	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-EtS-5-Pym	0
5-136	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-iPrS-5-Pym	0
5-137	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-PhS-5-Pym	0
5-138	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-MeSO2-5-Pym	0
5-139	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-EtSO2-5-Pym	0
5-140	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	l-iPrSC^-S-Pym	0
5-141	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	Z-PhSC^-S-Pym	0
5-142	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-lnd	0
5-143	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-Ind	0
5-144	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	l-Me-2-Ind	0
5-145	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	l-Me-3-lnd	0
5-146	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Bimid	O
5-147	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Boxa	0
5-148	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Bthiz	0
5-149	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Quin	0
5-150	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-Quin	0
5-151	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-Quin	O
5-152	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	1-íQuin	O
5-153	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-iQuin	0
5-154	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-iQuin	0
5-155	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-MeO-Ph	0
5-156	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-MeO-Ph	0
5-157	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-EtO-Ph	0
5-158	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-EtO-Ph	0
5-159	Η	(CH^	H	H	ch2	Pen	3-iPrO-Ph	0

-87CZ 288083 B6

5-160	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-iPrO-Ph	0
5-161	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-MeS-Ph	0
5-162	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-MeS-Ph	0
5-163	Η	(CH^	H	H	ch2	Pen	3-EtS-Ph	0
5-164	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-EtS-Ph	0
5-165	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-iPrS-Ph	0
5-166	Η	(CH^	H	H	ch2	Pen	4-iPrS-Ph	0
5-167	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-MeSC^-Ph	0
5-168	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-MeSO2-Ph	0
5-169	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-EtSO2-Ph	0
5-170	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-EtSO2-Ph	0
5-171	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-iPrSO2-Ph	0
5-172	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-iPrSC^-Ph	0
5-173	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-(l-Me-Imid-4)-Ph	0
5-174	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-( 1-Me-Imid-4)-Ph	0
5-175	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	1 -Me-2-Ph-4-Imid	0
5-176	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	l,4-di-Me-2-Ph-5- Imid	0
5-177	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	l,5-di-Me-2-Ph-4- Imid	O
5-178	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3,4-MdO-Ph	0
5-179	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
5-180	Η	(CH2h	H	H	ch2	Pen	4-(3,4-MdO-Ph)-Ph	0
5-181	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-[PhSO2^<(Me»Ph	0
5-182	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-[(Pyr-3)SO2N (Me)]-Ph	0
5-183	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(PhSO2NH)-Ph	0
5-184	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-[(Pyr-3)SO2NH]-Ph	0

-88CZ 288083 B6

5-185	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-[(Pyr-2)SO2]-Ph	O
5-186	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-[(Pyr-3)SO2]-Ph	O
5-187	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-[(Pyr-2)SO2N (Me)]-Ph	0
5-188	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-[(Pyr-2)SO2NH]- Ph	0
5-189	Η	(CH^	H	H	ch2	Pen	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
5-190	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(4-F-Ph)-Ph	0
5-191	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(4-CF3-Ph)-Ph	0
5-192	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-[PhSO2N(Me)]-5- Pyr	0
5-193	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-HO-5-Pyr	0
5-194	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-BzO-5-Pyr	0
5-195	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-[(Pyr-4)SO2]-Ph	O
5-196	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-[(Pyr-4)O]-Ph	0
5-197	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-[(Pyr-4)S]-Ph	0
5-198	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-HO-Ph	0
5-199	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-HO-Ph	0
5-200	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-HO-3,4,6-tri-Me- Ph	0
5-201	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-HO-3,5-di-Me-Ph	0
5-202	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-AcO-Ph	0
5-203	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-AcO-Ph	0

-89CZ 288083 B6

Tabulka 6

slouč. Př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
6-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	Ph	0
6-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	1-Np	0
6-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Np	0
6-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-Me-Ph	0
6-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-Et-Ph	0
6-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-iPr-Ph	O
6-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-iPr-Ph	0
6-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-tBu-Ph	0
6-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-tBu-Ph	0
6-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-F-Ph	O
6-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-F-Ph	0
6-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-CI-Ph	0
6-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-Br-Ph	0
6-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-Ph-Ph	0
6-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-Ph-Ph	O
6-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-BzO-Ph	O
6-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-Bz-Ph	0
6-18	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-PhO-Ph	0
6-19	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-PhO-Ph	0
6-20	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-PhS-Ph	0
6-21	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-PhS-Ph	0
6-22	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-PhSO2-Ph	0
6-23	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-PhSO2-Ph	0
6-24	H	(CH^	H	H	ch2	PhO	3-(Imid-l)-Ph	0
6-25	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Imid-l)-Ph	0
6-26	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-(lmid-4)-Ph	0

-90CZ 288083 B6

6-27	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Imid-4)-Ph	0
6-28	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-(Fur-2>Ph	0
6-29	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Fur-2)-Ph	0
6-30	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-(Thi-2)-Ph	0
6-31	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Thi-2)-Ph	0
6-32	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-(Thi-3)-Ph	0
6-33	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Thi-3)-Ph	0
6-34	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-(Pyr-2>Ph	0
6-35	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
6-36	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-(Pyr-3)-Ph	0
6-37	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
6-38	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-(Pyr-4)-Ph	0
6-39	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
6-40	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-(Oxa-2)-Ph	0
6-41	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Oxa-2)-Ph	0
6-42	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-(Oxa-4)-Ph	0
6-43	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Oxa-4)-Ph	0
6-44	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-(Oxa-5)-Ph	0
6-45	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Oxa-5)-Ph	0
6-46	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-(Thiz-2)-Ph	O
6-47	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Thiz-2)-Ph	0
6-48	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-(Thiz-4)-Ph	0
6-49	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Thiz-4)-Ph	0
6-50	Η	(CH2h	H	H	ch2	PhO	3-(Thiz-5)-Ph	0
6-51	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Thiz-5>Ph	0
6-52	Η	(CH^	H	H	ch2	PhO	1 -Me-2-Pyrr	0
6-53	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	l-Ph-2-Pyrr	0
6-54	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	l-Bz-2-Pyrr	0
6-55	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	5-Me-2-Fur	0

-91CZ 288083 B6

6-56	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	5-Ph-2-Fur	0
6-57	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	5-Me-2-Thi	0
6-58	Η	(CHjh	H	H	ch2	PhO	5-Ph-2-Thi	0
6-59	Η	(CU2)2	H	H	ch2	PhO	5-Me-3-Thi	0
6-60	Η	(CH2h	H	H	ch2	PhO	5-Ph-3-Thi	0
6-61	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	l-Me-3-Pyza	O
6-62	Η	(CH^	H	H	ch2	PhO	l-Ph-3-Pyza	O
6-63	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	l-Me-2-Imid	O
6-64	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	l-Ph-2-Imid	0
6-65	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	l-Me-4-Imid	0
6-66	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	l-Ph-4-Imid	0
6-67	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-Oxa	0
6-68	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	5-Oxa	O
6-69	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Me-4-Oxa	O
6-70	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Ph-4-Oxa	O
6-71	Η	(CH^	H	H	ch2	PhO	2-Me-5-Oxa	O
6-72	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Ph-5-Oxa	O
6-73	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-Me-2-Ph-5-Oxa	O
6-74	Η	(CH^	H	H	ch2	PhO	5-Me-2-Ph-4-Oxa	0
6-75	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-Thiz	0
6-76	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	5-Thiz	0
6-77	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Me-4-Thiz	0
6-78	Η	(CH^	H	H	ch2	PhO	2-Ph-4-Thiz	O
6-79	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Me-5-Thiz	o
6-80	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Ph-5-Thiz	o
6-81	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-Me-2-Ph-5-Thiz	0
6-82	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	5-Me-2-Ph-4-Thiz	0
6-83	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	l-Me-4-Pyza	0
6-84	Η	(CH^	H	H	ch2	PhO	l-Ph-4-Pyza	o

-92CZ 288083 B6

6-85	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Me-4-Isox	O
6-86	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Ph-4-Isox	O
6-87	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Pyr	O
6-88	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-Pyr	O
6-89	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-Pyr	O
6-90	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-Me-5-Pyr	O
6-91	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-Et-5-Pyr	O
6-92	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-Ph-5-Pyr	O
6-93	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Me-5-Pyr	O
6-94	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-BzO-5-Pyr	o
6-95	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Ph-5-Pyr	o
6-96	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-MeO-5-Pyr	0
6-97	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-EtO-5-Pyr	0
6-98	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-iPrO-5-Pyr	0
6-99	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-MeS-5-Pyr	0
6-100	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-EtS-5-Pyr	o
6-101	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-PhSO2NH-5-Pyr	0
6-102	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-MeSO2-5-Pyr	0
6-103	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-EtSO2-5-Pyr	0
6-104	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-PhSO2NMe-5-Pyr	0
6-105	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Bz-5-Pyr	0
6-106	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-PhO-5-Pyr	0
6-107	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-PhS-5-Pyr	0
6-108	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-PhSO2-5-Pyr	0
6-109	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-Me-6-Pyr	0
6-110	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-Ph-6-Pyr	0
6-111	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Me-6-Pyr	0
6-112	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Ph-6-Pyr	o
6-113	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Me-4-Pym	o

-93CZ 288083 B6

6-114	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Ph-4-Pym	0
6-115	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-MeO-4-Pym	0
6-116	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-EtO-4-Pym	O
6-117	Η	(CH^	H	H	ch2	PhO	2-iPrO-4-Pym	0
6-118	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-MeS-4-Pym	0
6-119	Η	(CH^	H	H	ch2	PhO	2-EtS-4-Pym	0
6-120	Η	(CH2h	H	H	ch2	PhO	2-iPrS-4-Pym	0
6-121	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	6-MeS-4-Pym	0
6-122	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	6-EtS-4-Pym	O
6-123	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	6-iPrS-4-Pym	0
6-124	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-PhS-4-Pym	0
6-125	Η	(CH^	H	H	ch2	PhO	2-MeSO2-4-Pym	0
6-126	Η	(CH^	H	H	ch2	PhO	2-EtSO2-4-Pym	0
6-127	Η	(CH^	H	H	ch2	PhO	2-iPrSO2-4-Pym	0
6-128	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-PhSO2-4-Pym	0
6-129	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Me-5-Pym	O
6-130	Η	(CH^	H	H	ch2	PhO	2-Ph-5-Pym	0
6-131	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-MeO-5-Pym	0
6-132	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-EtO-5-Pym	0
6-133	Η	(CH^	H	H	ch2	PhO	2-iPiO-5-Pym	0
6-134	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-MeS-5-Pym	0
6-135	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-EtS-5-Pym	O
6-136	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-iPrS-5-Pym	0
6-137	Η	(CH^	H	H	ch2	PhO	2-PhS-5-Pym	0
6-138	Η	(CHsh	H	H	ch2	PhO	2-MeSO2-5-Pym	0
6-139	Η	(CH^	H	H	ch2	PhO	2-EtSO2-5-Pym	0
6-140	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-iPrSO2-5-Pym	0
6-141	Η	(CH^	H	H	ch2	PhO	2-PhSO2-5-Pym	0
6-142	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Ind	0

-94CZ 288083 B6

6-143	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-Ind	0
6-144	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	l-Me-2-Ind	0
6-145	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	l-Me-3-Ind	0
6-146	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Bimid	0
6-147	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Boxa	0
6-148	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Bthiz	0
6-149	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Quin	0
6-150	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-Quin	0
6-151	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-Quin	0
6-152	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	1-iQuin	0
6-153	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-iQuin	0
6-154	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-iQuin	O
6-155	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-MeO-Ph	0
6-156	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-MeO-Ph	O
6-157	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-EtO-Ph	0
6-158	Η	(CH^	H	H	ch2	PhO	4-EtO-Ph	0
6-159	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-iPrO-Ph	0
6-160	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-iPrO-Ph	0
6-161	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-MeS-Ph	0
6-162	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-MeS-Ph	O
6-163	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-EtS-Ph	0
6-164	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-EtS-Ph	O
6-165	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-iPrS-Ph	O
6-166	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-iPrS-Ph	o
6-167	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-MeSO2-Ph	0
6-168	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-MeSO2-Ph	0
6-169	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-EtSO2-Ph	0
6-170	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-EtSO2-Ph	0
6-171	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-iPrSO2-Ph	0

-95CZ 288083 B6

6-172	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-iPrSO2-Ph	0
6-173	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-(l-Me-Imid-4)-Ph	0
6-174	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-( 1 -Me-Imid-4)-Ph	0
6-175	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	l-Me-2-Ph-4-lmid	0
6-176	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	l,4-di-Me-2-Ph-5- Imid	0
6-177	Η	(CH^	H	H	ch2	PhO	l,5-di-Me-2-Ph-4- Imid	0
6-178	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3,4-MdO-Ph	0
6-179	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
6-180	Η	(CH^	H	H	ch2	PhO	4-(3,4-MdO-Ph)-Ph	0
6-181	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-[PhSO2N(Me)]-Ph	0
6-182	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-[(Pyr-3)SO2N (Me)]-Ph	0
6-183	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(PhSO2NH)-Ph	0
6-184	Η	(CH2h	H	H	ch2	PhO	4-[(Pyr-3)SO2NH]- Ph	0
6-185	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-[(Pyr-2)SO2]-Ph	0
6-186	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-[(Pyr-3)SO2]-Ph	0
6-187	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-[(Pyr-2)SO2N (Me)]-Ph	0
6-188	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-[(Pyr-2)SO2NH]- Ph	0
6-189	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(4-Me-Ph)-Ph	O
6-190	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	O
6-191	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4~(4-CF3-Ph)-Ph	0
6-192	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-[PhSO2N(Me)]-5- Pyr	0
6-193	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-HO-5-Pyr	0
6-194	Η	(CH^	H	H	ch2	PhO	2-BzO-5-Pyr	0
6-195	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-[(Pyr-4)SO2]-Ph	0

-96CZ 288083 B6

6-196	Η	(CH2)2	H	H	CH2	PhO	4-[(Pyr-4)O]-Ph	O
6-197	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-[(Pyr-4)S]-Ph	O
6-198	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-HO-Ph	O
6-199	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-HO-Ph	O
6-200	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-HO-3,4,6-tri-Me- Ph	O
6-201	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-HO-3,5-di-Me-Ph	O
6-202	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-AcO-Ph	O
6-203	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-AcO-Ph	O
6-204	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	O
6-205	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(4-HO-3,5-di-Me- Ph>Ph	O
6-206	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	O
6-207	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(4-OHC-Ph)-Ph	O
6-208	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(4-Dmam-Ph)-Ph	O
6-209	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(4-Dma-Ph)-Ph	O
6-210	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(4-HOOC-Ph)-Ph	O
6-211	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(4-HOH2C-Ph)-Ph	O
6-212	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-MeO-Ph)-Ph	O
6-213	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-HO-Ph)-Ph	O
6-214	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-OHC-Ph)-Ph	O
6-215	Η	(CH^	H	H	ch2	PhO	4-(3-Dmam-Ph)-Ph	O
6-216	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-Dma-Ph)-Ph	O
6-217	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-HOOC-Ph)-Ph	O
6-218	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-HOH2C-Ph)-Ph	O
6-219	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(2-MeO-Ph)-Ph	O
6-220	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(2-HO-Ph)-Ph	O
6-221	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(2-OHC-Ph)-Ph	O
6-222	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
6-223	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-Et0-Pyr-6)-Ph	0

-97CZ 288083 B6

6-224	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-iPrO-Pyr-6)- Ph	0
6-225	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
6-226	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-Dea-Pyr-6)-Ph	0
6-227	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-F3C-Pyr-6)-Ph	0
6-228	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	0
6-229	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-Pip-Ph	0
6-230	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-Dea-Ph	0
6-231	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-(4-F-Ph>5-Pyr	0
6-232	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-(4-Cl-Ph)-5-Pyr	0
6-233	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
6-234	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-(4-EtO-Ph)-5-Pyr	0
6-235	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-(4-iPrO-Ph)-5- Pyr	0
6-236	Η	(CH^	H	H	ch2	PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
6-237	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(4-AcO-Ph)-Ph	0
6-238	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-F-Ph)-Ph	0
6-239	Η	(CHzh	H	H	ch2	PhO	4-(3-Cl-Ph)-Ph	0
6-240	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-Me-Ph)-Ph	0
6-241	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-AcO-Ph)-Ph	0
6-242	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-Me-Pyr-6)-Ph	0
6-243	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-Et-Pyr-6)-Ph	0
6-244	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2<4-Me-Ph)-5-Pyr	0
6-245	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-(4-CF3-Ph)-5-Pyr	0
6-246	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-(4-Dma-Ph)-5-Pyr	0
6-247	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2<3-F-Ph)-5-Pyr	0
6-248	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-(3-Cl-Ph)-5-Pyr	0
6-249	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-(3-MeO-Ph)-5-Pyr	o
6-250	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-(3-EtO-Ph)-5-Pyr	0
6-251	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-(3-iPrO-Ph)-5-Pyr	0

-98CZ 288083 B6

6-252	Η	(CH2)2	Η	Η	ch2	PhO	2-(3-Me-Ph)-5-Pyr	0
6-253	Η	(CH2)2	Η	Η	ch2	PhO	2-C3-CF3-Ph)-5-Pyr	0
6-254	Η	(CH2)2	Η	Η	ch2	PhO	2-(3-Dma-Ph)-5-Pyr	0

-99CZ 288083 B6

Tabulka 7

slouč.	R1	R2	R2	R4	Z	w	X	Y
př. č.
7-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	Ph	0
7-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	1-Np	0
7-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Np	0
7-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Me-Ph	0
7-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Et-Ph	0
7-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-iPr-Ph	0
7-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-iPr-Ph	0
7-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-tBu-Ph	O
7-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-tBu-Ph	0
7-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-F-Ph	0
7-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-F-Ph	0
7-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Cl-Ph	0
7-13	H	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Br-Ph	0
7-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Ph-Ph	0
7-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph	0
7-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-BzO-Ph	0
7-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Bz-Ph	0
7-18	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-PhO-Ph	0
7-19	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-PhO-Ph	0
7-20	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-PhS-Ph	0
7-21	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-PhS-Ph	O
7-22	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-PhSO2-Ph	O
7-23	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-PhSC^-Ph	o
7-24	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-(Imid-l)-Ph	0
7-25	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Imid-l)-Ph	0
7-26	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-(Imid-4)-Ph	0

- 100CZ 288083 B6

7-27	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Imid-4)-Ph	0
7-28	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-(Fur-2)-Ph	O
7-29	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Fur-2)-Ph	0
7-30	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-(Thi-2)-Ph	O
7-31	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Thi-2)-Ph	0
7-32	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-(Thi-3)-Ph	0
7-33	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Thi-3)-Ph	0
7-34	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-(Pyr-2)-Ph	0
7-35	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
7-36	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3<Pyr-3)-Ph	0
7-37	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
7-38	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-(Pyr-4)-Ph	0
7-39	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
7-40	Η	(ch2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-(Oxa-2)-Ph	O
7-41	Η	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Oxa-2)-Ph	0
7-42	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-(Oxa-4)-Ph	0
7-43	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Oxa-4)-Ph	0
7-44	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-(Oxa-5)-Ph	O
7-45	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Oxa-5)-Ph	0
7-46	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-(Thiz-2)-Ph	0
7-47	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Thiz-2)-Ph	0
7-48	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-(Thiz-4)-Ph	0
7-49	Η	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Thiz-4)-Ph	0
7-50	Η	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-(Thiz-5)-Ph	0
7-51	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Thiz-5)-Ph	0
7-52	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	l-Me-2-Pyrr	0
7-53	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	l-Ph-2-Pyrr	0
7-54	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	l-Bz-2-Pyrr	o
7-55	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	5-Me-2-Fur	0

-101 CZ 288083 B6

7-56	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	5-Ph-2-Fur	0
7-57	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	5-Me-2-Thi	0
7-58	H	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	5-Ph-2-Thi	0
7-59	H	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	5-Me-3-Thi	0
7-60	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	5-Ph-3-Thi	o
7-61	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	l-Me-3-Pyza	0
7-62	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	l-Ph-3-Pyza	o
7-63	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	l-Me-2-Imid	0
7-64	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	l-Ph-2-Imid	0
7-65	H	(CH2h	H	H	ch2	4-iPr-PhO	l-Me-4-lmid	0
7-66	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	l-Ph-4-Imid	0
7-67	H	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Oxa	o
7-68	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	5-Oxa	0
7-69	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-4-Oxa	0
7-70	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-4-Oxa	0
7-71	H	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-5-Oxa	o
7-72	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-5-Oxa	o
7-73	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Me-2-Ph-5- Oxa	o
7-74	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	5-Me-2-Ph-4- Oxa	o
7-75	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Thiz	o
7-76	H	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	5-Thiz	0
7-77	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-4-Thiz	o
7-78	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-4-Thiz	0
7-79	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-5-Thiz	o
7-80	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-5-Thiz	0
7-81	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Me-2-Ph-5- Thiz	o
7-82	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	5-Me-2-Ph-4-	0

Thiz

-102CZ 288083 B6

7-83	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	l-Me-4-Pyza	O
7-84	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	l-Ph-4-Pyza	O
7-85	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-4-Isox	0
7-86	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-4-Isox	0
7-87	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Pyr	0
7-88	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Pyr	0
7-89	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Pyr	0
7-90	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Me-5-Pyr	0
7-91	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Et-5-Pyr	0
7-92	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Ph-5-Pyr	0
7-93	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-5-Pyr	0
7-94	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-BzO-5-Pyr	O
7-95	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
7-96	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeO-5-Pyr	0
7-97	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtO-5-Pyr	0
7-98	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-iPrO-5-Pyr	0
7-99	Η	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeS-5-Pyr	O
7-100	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtS-5-Pyr	0
7-101	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-PI1SO2NH-5- Pyr	0
7-102	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeSO2-5-Pyr	O
7-103	Η	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtSO2-5-Pyr	O
7-104	Η	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-PhSO2NMe-5- Pyr	O
7-105	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Bz-5-Pyr	O
7-106	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-PhO-5-Pyr	O
7-107	Η	(CH2h	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-PhS-5-Pyr	O
7-108	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-PhSO2-5-Pyr	O
7-109	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Me-6-Pyr	O
7-110	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Ph-6-Pyr	0

-103 CZ 288083 B6

7-111	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-6-Pyr	0
7-112	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-6-Pyr	0
7-113	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-4-Pym	0
7-114	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-4-Pym	0
7-115	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeO-4-Pym	0
7-116	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtO-4-Pym	0
7-117	Η	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-iPrO-4-Pym	0
7-118	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeS-4-Pym	O
7-119	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtS-4-Pym	0
7-120	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-iPrS-4-Pym	0
7-121	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	6-MeS-4-Pym	0
7-122	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	6-EtS-4-Pym	0
7-123	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	6-iPrS-4-Pym	0
7-124	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-PhS-4-Pym	0
7-125	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeSO2-4-Pym	0
7-126	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtSO2 -4-Pym	O
7-127	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-iPrSO2-4- Pym	0
7-128	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-íPr-PhO	2-PhSO2-4-Pym	0
7-129	Η	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-5-Pym	0
7-130	Η	(C^h	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-5-Pym	O
7-131	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeO-5-Pym	O
7-132	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtO-5-Pym	0
7-133	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-iPrO-5-Pym	0
7-134	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeS-5-Pym	0
7-135	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtS-5-Pym	0
7-136	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-iPrS-5-Pym	0
7-137	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-PhS-5-Pym	o
7-138	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeSO2-5-Pym	0
7-139	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtSO2-5-Pym	0

-104CZ 288083 B6

7-140	Η	(CH2)2	H	H	CH2	4-iPr-PhO	2-iPrSO2-5- Pym	0
7-141	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-PhSO2-5-Pym	0
7-142	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ind	0
7-143	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Ind	0
7-144	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	l-Me-2-Ind	0
7-145	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	l-Me-3-lnd	0
7-146	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Bimid	0
7-147	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Boxa	0
7-148	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Bthiz	0
7-149	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Quin	0
7-150	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Quin	0
7-151	Η	(ch2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Quin	0
7-152	Η	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	1-iQuin	0
7-153	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-iQuin	0
7-154	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-íPr-PhO	4-iQuin	0
7-155	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-MeO-Ph	0
7-156	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-MeO-Ph	0
7-157	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-EtO-Ph	O
7-158	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-EtO-Ph	0
7-159	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-iPrO-Ph	O
7-160	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-iPrO-Ph	0
7-161	Η	(CH2h	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-MeS-Ph	0
7-162	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-MeS-Ph	0
7-163	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-EtS-Ph	0
7-164	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-EtS-Ph	0
7-165	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-iPrS-Ph	0
7-166	Η	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-iPrS-Ph	0
7-167	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	S-MeSC^-Ph	0
7-168	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-MeSO2-Ph	0

-105CZ 288083 B6

7-169	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-EtSC^-Ph	0
7-170	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-EtSO2-Ph	0
7-171	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-iPrSO2-Ph	0
7-172	Η	(ch2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-iPrSC^-Ph	0
7-173	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-(l-Me-Imid- 4>Ph	0
7-174	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(l-Me-Imid- 4)-Ph	0
7-175	Η	(CH2)2	H	H ·	ch2	4-iPr-PhO	Me-2-Ph-4- Imid	0
7-176	Η	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	l,4-di-Me-2- Ph-5-Imid	0
7-177	Η	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	l,5-di-Me-2- Ph-4-Imid	0
7-178	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3,4-MdO-Ph	0
7-179	Η	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-MeO-Ph)- Ph	0
7-180	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3,4-MdO- Ph)-Ph	O
7-181	Η	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-[PhSO2N (Me)]-Ph	0
7-182	Η	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-[(Pyr-3)- SO2N(Me)]-Ph	0
7-183	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(PhSO2NH> Ph	0
7-184	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-[(Pyr-3)SC^NHJ-Ph	0
7-185	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-[(Pyr-2) SO^-Ph	0
7-186	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-«Pyr-3) SO2]-Ph	0

-106CZ 288083 B6

7-187	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-[(Pyr-2)- SO2N(Me)]-Ph	0
7-188	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-[(Pyr-2)- SO2NH]-Ph	0
7-189	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-Me-Ph>- Ph	0
7-190	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	O
7-191	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-CF3-Ph)- Ph	0
7-192	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-[PhSO2N (Me)]-5-Pyr	0
7-193	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-HO-5-Pyr	0
7-194	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-BzO-5-Pyr	0
7-195	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-[(Pyr-4) SO2]-Ph	0
7-196	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-[(Pyr-4)O]Ph	0
7-197	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-[(Pyr-4)S]- Ph	0
7-198	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-HO-Ph	0
7-199	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-HO-Ph	0
7-200	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	HO-3,4,6-tri- Me-Ph	0
7-201	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-HO-3,5-di- Me-Ph	0
7-202	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-AcO-Ph	0
7-203	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-AcO-Ph	0
7-204	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-Cl-Ph)- Ph	0
7-205	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-HO-3.5di-Me-Ph)-Ph	0
7-206	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-HO-Ph)-	0

-107CZ 288083 B6

Ph

7-207	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-OHC-Ph)- Ph	0
7-208	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-Dmam-Ph) -Ph	0
7-209	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-Dma-Ph)- Ph	0
7-210	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-HOOC-Ph) -Ph	0
7-211	H	(CHah	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-HOH2C- Ph)-Ph	0
7-212	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-MeO-Ph> Ph	0
7-213	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-HO-Ph)- Ph	0
7-214	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-OHC-Ph)- Ph	O
7-215	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Dmam-Ph) -Ph	O
7-216	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Dma-Ph)- Ph	0
7-217	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-HOOC-Ph) -Ph	O
7-218	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-HOH2C- Ph)-Ph	0
7-219	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(2-MeO-Ph)- Ph	0
7-220	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(2-HO-Ph)- Ph	0
7-221	H	(CH2>2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(2-OHC-Ph)- Ph	0
7-222	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-MeO-Pvr- 6)-Ph	0
7-223	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-EtO-Pyr-	0

-108CZ 288083 B6

	6>Ph
7-224	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-iPrO-Pyr -6)-Ph	0
7-225	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6>Ph	0
7-226	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Dea-Pyr- 6)-Ph	0
7-227	H	(ch2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-F3C-Pyr- 6>Ph	0
7-228	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-O2N-Pyr- 6)-Ph	0
7-229	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Pip-Ph	0
7-230	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Dea-Ph	0
7-231	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
7-232	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-Cl-Ph)-5 -Pyr	0
7-233	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
7-234	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-EtO-Ph)- 5-Pyr	0
7-235	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-iPrO-Ph) -5-Pyr	0
7-236	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
7-237	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-AcO-Ph)- Ph	O
7-238	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-F-Ph)-Ph	0
7-239	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Cl-Ph)- Ph	0
7-240	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Me-Ph)- Ph	0
7-241	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-AcO-Ph)-	0

Ph

-109CZ 288083 B6

7-242	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Me-Pyr- 6)-Ph	0
7-243	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Et-Pyr- 6>Ph	0
7-244	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-Me-Ph)-5 -Pyr	0
7-245	H	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-CF3-Ph)- 5-Pyr	0
7-246	H	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-Dma-Ph)- 5-Pyr	0
7-247	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2<3-F-Ph)-5- Pyr	0
7-248	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-<3-Ci-Ph)-5 -Pyr	0
7-249	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(3-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
7-250	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(3-EtO-Ph)- 5-Pyr	O
7-251	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(3-iPrO-Ph) -5-Pyr	0
7-252	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(3-Me-Ph)-5 -Pyr	0
7-253	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(3-CF3-Ph)- 5-Pyr	0
7-254	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(3-Dma-Ph)-	0

5-Pyr

-110CZ 288083 B6

Tabulka 8

slouč. Př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
8-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	Ph	0
8-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	1-Np	0
8-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Np	0
8-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Me-Ph	0
8-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Et-Ph	0
8-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-iPr-Ph	0
8-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-iPr-Ph	0
8-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-tBu-Ph	0
8-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-tBu-Ph	0
8-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-F-Ph	0
8-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-F-Ph	0
8-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-CI-Ph	0
8-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Br-Ph	0
8-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Ph-Ph	0
8-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph	0
8-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-BzO-Ph	0
8-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Bz-Ph	0
8-18	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-PhO-Ph	0
8-19	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-PhO-Ph	0
8-20	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-PhS-Ph	0
8-21	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-PhS-Ph	0
8-22	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-PhSO2-Ph	0
8-23	H	(CH^	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-PhSO2-Ph	0
8-24	H	(012)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-(Imid-l)-Ph	0
8-25	H	(CH^	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Imid-l)-Ph	0
8-26	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-(Imid-4)-Ph	0

-111 CZ 288083 B6

8-27	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Imid-4>Ph	0
8-28	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-(Fur-2>Ph	0
8-29	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Fur-2)-Ph	0
8-30	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-(Thi-2)-Ph	0
8-31	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Thi-2)-Ph	0
8-32	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-(Thi-3)-Ph	0
8-33	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Thi-3)-Ph	0
8-34	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-(Pyr-2)-Ph	0
8-35	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
8-36	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-(Pyr-3)-Ph	0
8-37	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
8-38	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3<Pyr-4)-Ph	0
8-39	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
8-40	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-(Oxa-2)-Ph	0
8-41	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Oxa-2)-Ph	0
8-42	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-<Oxa-4)-Ph	o
8-43	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Oxa-4)-Ph	0
8-44	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-(Oxa-5)-Ph	0
8-45	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Oxa-5)-Ph	0
8-46	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-(Thiz-2)-Ph	0
8-47	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4<Thiz-2)-Ph	0
8-48	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-(Thiz-4)-Ph	0
8-49	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Thiz-4)-Ph	0
8-50	Η	(CH^	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-(Thiz-5)-Ph	0
8-51	Η	(CH^	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Thiz-5)-Ph	0
8-52	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	l-Me-2-Pyrr	0
8-53	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	l-Ph-2-Pyrr	0
8-54	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	l-Bz-2-Pyrr	o
8-55	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	5-Me-2-Fur	0

-112CZ 288083 B6

8-56	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	5-Ph-2-Fur	O
8-57	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	5-Me-2-Thi	0
8-58	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	5-Ph-2-Thi	O
8-59	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	5-Me-3-Thi	0
8-60	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	5-Ph-3-Thi	0
8-61	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	l-Me-3-Pyza	0
8-62	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	l-Ph-3-Pyza	0
8-63	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	l-Me-2-Imid	0
8-64	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	l-Ph-2-Imid	0
8-65	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	l-Me-4-Imid	0
8-66	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	l-Ph-4-Imid	O
8-67	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Oxa	0
8-68	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	5-Oxa	0
8-69	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-4-Oxa	O
8-70	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-4-Oxa	0
8-71	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-5-Oxa	0
8-72	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-5-Oxa	0
8-73	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Me-2-Ph-5-Oxa	0
8-74	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	5-Me-2-Ph-4-Oxa	0
8-75	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Thiz	0
8-76	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	5-Thíz	0
8-77	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-4-Thiz	0
8-78	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-4-Thiz	0
8-79	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-5-Thiz	0
8-80	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-5-Thiz	0
8-81	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	Me-2-Ph-5-Thiz	0
8-82	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	5-Me-2-Ph-4- Thiz	0
8-83	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	l-Me-4-Pyza	0
8-84	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	l-Ph-4-Pyza	0

-113CZ 288083 B6

8-85	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-4-lsox	0
8-86	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-4-lsox	0
8-87	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Pyr	0
8-88	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Pyr	0
8-89	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Pyr	0
8-90	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Me-5-Pyr	0
8-91	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Et-5-Pyr	0
8-92	Η	<CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Ph-5-Pyr	0
8-93	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-5-Pyr	0
8-94	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-BzO-5-Pyr	0
8-95	Η	(C^h	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
8-96	Η	(CH^	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeO-5-Pyr	0
8-97	Η	(CH^	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtO-5-Pyr	0
8-98	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-iPrO-5-Pyr	0
8-99	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeS-5-Pyr	0
8-100	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtS-5-Pyr	0
8-101	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-PhSO2NH-5-Pyr	0
8-102	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeSO2-5-Pyr	0
8-103	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtSO2-5-Pyr	0
8-104	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-PhSO2NMe-5- Pyr	0
8-105	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Bz-5-Pyr	0
8-106	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-PhO-5-Pyr	0
8-107	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-PhS-5-Pyr	0
8-108	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-PhSO2-5-Pyr	o
8-109	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Me-6-Pyr	0
8-110	Η	(CHjh	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Ph-6-Pyr	0
8-111	Η	(CH^	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-6-Pyr	0
8-112	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-6-Pyr	0
8-113	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-4-Pym	0

-114CZ 288083 B6

8-114	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-4-Pym	O
8-115	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeO-4-Pym	0
8-116	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtO-4-Pym	0
8-117	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-iPrO-4-Pym	0
8-118	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeS-4-Pym	0
8-119	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtS-4-Pym	0
8-120	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-iPrS-4-Pym	0
8-121	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	6-MeS-4-Pym	0
8-122	Η	W	H	H	ch2	4-MeO-PhO	6-EtS-4-Pym	0
8-123	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	6-iPrS-4-Pym	0
8-124	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-PhS-4-Pym	O
8-125	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeSO2-4-Pym	0
8-126	Η	(CH^	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtSO2-4-Pym	0
8-127	Η	(CH^	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-iPrSO2-4-Pym	0
8-128	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-PhSO2-4-Pym	0
8-129	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-5-Pym	0
8-130	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-5-Pym	0
8-131	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeO-5-Pym	0
8-132	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtO-5-Pym	0
8-133	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-iPrO-5-Pym	0
8-134	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeS-5-Pym	0
8-135	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtS-5-Pym	0
8-136	Η	(CH^	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-iPrS-5-Pym	0
8-137	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-PhS-5-Pym	0
8-138	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeSO2-5-Pym	0
8-139	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtSO2-5-Pym	0
8-140	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-iPrSO2-5-Pym	0
8-141	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-PhSO2-5-Pym	0
8-142	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ind	0

-115CZ 288083 B6

8-143	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Ind	0
8-144	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	l-Me-2-Ind	0
8-145	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	l-Me-3-lnd	O
8-146	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Bimid	0
8-147	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Boxa	0
8-148	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Bthiz	0
8-149	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Quin	0
8-150	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Quin	0
8-151	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Quin	0
8-152	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	1-iQuin	0
8-153	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-iQuin	0
8-154	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-iQuin	0
8-155	Η	(CH^	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-MeO-Ph	0
8-156	Η	(CH^	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-MeO-Ph	0
8-157	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-EtO-Ph	0
8-158	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-EtO-Ph	0
8-159	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-iPrO-Ph	0
8-160	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-iPrO-Ph	O
8-161	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-MeS-Ph	0
8-162	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-MeS-Ph	0
8-163	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-EtS-Ph	0
8-164	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-EtS-Ph	0
8-165	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-iPrS-Ph	0
8-166	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-iPrS-Ph	0
8-167	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-MeSC^-Ph	0
8-168	Η	(CH^	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-MeSC^-Ph	0
8-169	Η	(ch2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-EtSO2-Ph	0
8-170	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-EtSC^-Ph	0
8-171	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-iPrSO^Ph	0

-116CZ 288083 B6

8-172	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-iPrSO2-Ph	0
8-173	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-(l-Me-lmid-4) -Ph	0
8-174	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(l-Me-Imid-4) -Ph	0
8-175	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	Me-2-Ph-4-Imid	0
8-176	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	l,4-di-Me-2-Ph- 5-Imid	0
8-177	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	l,5-di-Me-2-Ph- 4-Imíd	0
8-178	Η	(CH^	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3,4-MdO-Ph	0
8-179	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
8-180	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3,4-MdO-Ph)- Ph	0
8-181	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-[PhSO2N(Me)]- Ph	0
8-182	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-[(Pyr-3)- SO2N(Me)]-Ph	0
8-183	Η	(CH2h	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(PhSO2NH)-Ph	0
8-184	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-[(Pyr-3)- SO2NH]-Ph	0
8-185	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-[(Pyr-2)SO2J- Ph	0
8-186	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-[(Pyr-3)SO2J- Ph	0
8-187	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-[(Pyr-2)- SO^MejJ-Ph	0
8-188	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-[(Pyr-2)- SC^NHj-Ph	0
8-189	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
8-190	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
8-191	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-CF3-Ph)-Ph	0

-117CZ 288083 B6

8-192	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-fPhSO2N(Me)]- 5-Pyr	0
8-193	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-HO-5-Pyr	0
8-194	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-BzO-5-Pyr	0
8-195	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-[(Pyr-4)SO2J- Ph	0
8-196	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-[(Pyr-4)01-Ph	O
8-197	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-[(Pyr-4)S]-Ph	0
8-198	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-HO-Ph .	0
8-199	Η	(CH^	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-HO-Ph	0
8-200	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	HO-3,4,6-tri-Me -Ph	0
8-201	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-HO-3,5-di-Me- Ph	O
8-202	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-AcO-Ph	0
8-203	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-AcO-Ph	O
8-204	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	O
8-205	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-HO-3,5-di- Me-Ph)-Ph	0
8-206	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
8-207	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-OHC-Ph)-Ph	0
8-208	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-Dmam-Ph)- Ph	0
8-209	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-Dma-Ph)-Ph	0
8-210	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-HOOC-Ph)- Ph	0
8-211	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-HOH2C-Ph)- Ph	0
8-212	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-MeO-Ph)-Ph	0
8-213	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-HO-Ph)-Ph	o
8-214	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-OHC-Ph)-Ph	0

-118CZ 288083 B6

8-215	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Dmam-Ph)- Ph	0
8-216	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Dma-Ph)-Ph	0
8-217	Η	(ch2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-HOOC-Ph)- Ph	0
8-218	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-HOH2C-Ph)- Ph	0
8-219	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(2-MeO-Ph)-Ph	0
8-220	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(2-HO-Ph)-Ph	0
8-221	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(2-OHC-Ph)-Ph	0
8-222	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-MeO-Pyr-6) -Ph	0
8-223	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-EtO-Pyr-6) -Ph	0
8-224	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-iPrO-Pyr- 6)-Ph	0
8-225	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Dma-Pyr-6) -Ph	0
8-226	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Dea-Pyr-6) -Ph	0
8-227	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-F3C-Pyr-6) -Ph	0
8-228	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-O2N-Pyr-6) -Ph	0
8-229	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Pip-Ph	0
8-230	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Dea-Ph	0
8-231	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
8-232	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-CI-Ph)-5- Pyr	0
8-233	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-MeO-Ph)-5- Pyr	0
8-234	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-EtO-Ph)-5-Pyr	0

-119CZ 288083 B6

8-235	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-iPrO-Ph)-5 -Pyr	0
8-236	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
8-237	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-AcO-Ph)-Ph	O
8-238	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-F-Ph)-Ph	0
8-239	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4<3-Cl-Ph)-Ph	O
8-240	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4<3-Me-Ph)-Ph	O
8-241	Η	(CH^	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-AcO-Ph)-Ph	0
8-242	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Me-Pyr-6)- Ph	0
8-243	Η	(Cřfyh	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Et-Pvr-6)- Ph	O
8-244	Η	(CH^	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-Me-Ph)-5- Pyr	O
8-245	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-CF3-Ph)-5- Pyr	O
8-246	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-Dma-Ph)-5- Pyr	O
8-247	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(3-F-Ph)-5- Pyr	O
8-248	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(3-Cl-Ph)-5- Pyr	O
8-249	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(3-MeO-Ph)-5- Pyr	0
8-250	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(3-EtO-Ph)-5- Pyr	0
8-251	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(3-iPrO-Ph)-5 -Pyr	0
8-252	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(3-Me-Ph)-5- Pyr	O
8-253	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(3-CF3-Ph)-5- Pyr	0
8-254	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(3-Dma-Ph)-5-Pyr	0

-120CZ 288083 B6

Tabulka 9

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
9-1	H	(CH2)2	H	H	CH2	Ph(CH2)3	Ph	0
9-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	1-Np	0
9-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Np	0
9-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Me-Ph	0
9-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Et-Ph	0
9-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-iPr-Ph	0
9-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-iPr-Ph	0
9-8	H	(0*2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-tBu-Ph	O
9-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-tBu-Ph	0
9-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-F-Ph	O
9-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-F-Ph	0
9-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-CI-Ph	0
9-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Br-Ph	0
9-14	H	(CH2)2	H	H	0*2	Ph(CH2)3	3-Ph-Ph	0
9-15	H	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Ph-Ph	0
9-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-BzO-Ph	0
9-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Bz-Ph	0
9-18	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-PhO-Ph	0
9-19	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-PhO-Ph	0
9-20	H	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-PhS-Ph	0
9-21	H	(0*2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-PhS-Ph	0
9-22	H	(0*2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-PhSOyPh	0
9-23	H	(0*2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-PhSC^-Ph	0
9-24	H	(0*2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-(Imid-l)-Ph	0

-121CZ 288083 B6

9-25	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Imid-l)-Ph	0
9-26	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-(Imid-4)-Ph	0
9-27	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Imid-4)-Ph	0
9-28	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-(Fur-2)-Ph	0
9-29	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Fur-2)-Ph	0
9-30	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-(Thi-2)-Ph	0
9-31	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Thi-2)-Ph	0
9-32	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-(Thi-3)-Ph	0
9-33	Η	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Thi-3)-Ph	0
9-34	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-(Pyr-2)-Ph	0
9-35	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-2)-Ph	0
9-36	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-(Pyr-3>Ph	0
9-37	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-3)-Ph	O
9-38	Η	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-(Pyr-4)-Ph	0
9-39	Η	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-4)-Ph	O
9-40	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-(Oxa-2)-Ph	0
9-41	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Oxa-2)-Ph	0
9-42	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-(Oxa-4)-Ph	0
9-43	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Oxa-4)-Ph	0
9-44	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-(Oxa-5)-Ph	0
9-45	Η	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Oxa-5)-Ph	0
9-46	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-(Thiz-2)-Ph	0
9-47	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Thiz-2)-Ph	0
9-48	Η	(CH2h	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-(Thiz-4)-Ph	0
9-49	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Thiz-4)-Ph	0
9-50	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-(Thiz-5)-Ph	0
9-51	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Thiz-5)-Ph	0

-122CZ 288083 B6

9-52	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	l-Me-2-Pyn	0
9-53	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	l-Ph-2-Pyrr	0
9-54	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	l-Bz-2-Pyrr	0
9-55	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	5-Me-2-Fur	O
9-56	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	5-Ph-2-Fur	0
9-57	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	5-Me-2-Thi	0
9-58	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	5-Ph-2-Thi	0
9-59	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	5-Me-3-Thi	0
9-60	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	5-Ph-3-Thi	0
9-61	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	l-Me-3-Pyza	0
9-62	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	l-Ph-3-Pyza	O
9-63	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	l-Me-2-Imid	O
9-64	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	l-Ph-2-lmid	O
9-65	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	l-Me-4-Imid	0
9-66	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	l-Ph-4-Imid	O
9-67	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Oxa	0
9-68	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	5-Oxa	0
9-69	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-4-Oxa	0
9-70	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-4-Oxa	0
9-71	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-5-Oxa	0
9-72	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-5-Oxa	0
9-73	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Me-2-Ph-5-Oxa	0
9-74	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	5-Me-2-Ph-4-Oxa	0
9-75	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Thiz	0
9-76	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	5-Thiz	0
9-77	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhíCH^	2-Me-4-Thiz	0
9-78	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-4-Thiz	0

-123CZ 288083 B6

9-79	Η	(CH2)2	H	H	CH2	Ph(CH2)3	2-Me-5-Thiz	0
9-80	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-S-Thiz	0
9-81	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Me-2-Ph-5- Thiz	0
9-82	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	5-Me-2-Ph-4- Thiz	0
9-83	Η	(CH2h	H	H	ch2	Ph(CH2)3	l-Me-4-Pyza	0
9-84	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	l-Ph-4-Pyza	0
9-85	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-4-Isox	0
9-86	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-4-Isox	0
9-87	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Pyr	0
9-88	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Pyr	0
9-89	Η	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Pyr	0
9-90	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Me-5-Pyr	0
9-91	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Et-5-Pyr	0
9-92	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Ph-5-Pyr	0
9-93	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-5-Pyr	0
9-94	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-BzO-5-Pyr	0
9-95	Η	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-5-Pyr	0
9-96	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeO-5-Pyr	0
9-97	Η	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtO-5-Pyr	0
9-98	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-iPrO-5-Pyr	0
9-99	Η	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeS-5-Pyr	0
9-100	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtS-5-Pyr	0
9-101	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-PhSO2NH-5-Pyr	0
9-102	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeSO2-5-Pyr	0
9-103	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtSO2-5-Pyr	0
9-104	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-PhSO2NMe-5-Pyr	0

-124CZ 288083 B6

9-105	Η	(CH2)2	H	H	CH2	Ph(CH2)3	2-Bz-5-Pyr	0
9-106	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-PhO-5-Pyr	0
9-107	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-PhS-5-Pyr	0
9-108	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-PhSO2-5-Pyr	0
9-109	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Me-6-Pyr	0
9-110	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Ph-6-Pyr	0
9-111	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-6-Pyr	0
9-112	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-6-Pyr	O
9-113	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-4-Pym	0
9-114	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-4-Pym	O
9-115	Η	<CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeO-4-Pym	0
9-116	Η	(CH2h	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtO-4-Pym	0
9-117	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-iPrO-4-Pym	0
9-118	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeS-4-Pym	0
9-119	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtS-4-Pym	0
9-120	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-iPrS-4-Pym	O
9-121	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	6-MeS-4-Pym	0
9-122	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	6-EtS-4-Pym	0
9-123	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	6-iPrS-4-Pym	0
9-124	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-PhS-4-Pym	O
9-125	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeSO2-4-Pym	0
9-126	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtSO2-4-Pym	0
9-127	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-iPrSO2-4-Pym	0
9-128	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-PhSO2-4-Pym	0
9-129	Η	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-5-Pym	0
9-130	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-5-Pym	0
9-131	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeO-5-Pym	0

-125CZ 288083 B6

9-132	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtO-5-Pym	0
9-133	Η	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-iPrO-5-Pym	0
9-134	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeS-5-Pym	0
9-135	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtS-5-Pym	0
9-136	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-iPrS-5-Pym	0
9-137	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-PhS-5-Pym	0
9-138	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeSO2-5-Pym	0
9-139	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtSO2-5-Pym	0
9-140	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-iPrSO2-5-Pym	0
9-141	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-PhSO2-5-Pym	0
9-142	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ind	0
9-143	Η	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Ind	0
9-144	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	l-Me-2-lnd	0
9-145	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	l-Me-3-Ind	0
9-146	Η	<ch2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Bimid	0
9-147	Η	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Boxa	0
9-148	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Bthiz	0
9-149	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Quin	0
9-150	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Quin	0
9-151	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Quin	0
9-152	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	1-iQuin	0
9-153	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-iQuin	0
9-154	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-iQuin	0
9-155	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-MeO-Ph	O
9-156	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-MeO-Ph	0
9-157	Η	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-EtO-Ph	0
9-158	Η	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-EtO-Ph	o

-126CZ 288083 B6

9-159	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-iPrO-Ph	O
9-160	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-iPrO-Ph	O
9-161	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-MeS-Ph	O
9-162	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-MeS-Ph	O
9-163	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-EtS-Ph	0
9-164	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-EtS-Ph	0
9-165	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-iPrS-Ph	0
9-166	H		H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-iPrS-Ph	0
9-167	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-MeSO2-Ph	0
9-168	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-MeSO2-Ph	o
9-169	H	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-EtSO2-Ph	0
9-170	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-EtSO2-Ph	0
9-171	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-iPrSO2-Ph	0
9-172	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-iPrSO2-Ph	o
9-173	H	(CH2h	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-(l-Me-Imid-4) -Ph	o
9-174	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(l-Me-Imid-4) -Ph	0
9-175	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	l-Me-2-Ph-4- Imid	0
9-176	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	l,4-di-Me-2-Ph- 5-Imid	0
9-177	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	l,5-di-Me-2-Ph- 4-Imid	o
9-178	H	(CH2h	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3,4-MdO-Ph	o
9-179	H	(.0*2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
9-180	H	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(3,4-MdO-Ph)- Ph	0
9-181	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-[PhSO2N(Me)]-	o

Ph

-127CZ 288083 B6

9-182	Η	(CH2)2	H	H	CH2	Ph(CH2)3	4-[(Pyr-3) SO2N(Me)]-Ph	0
9-183	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(PhSO2NH)-Ph	0
9-184	Η	(CH2h	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-[(Pyr-3) SO2NH]-Ph	0
9-185	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-[(Pyr-2)SO2]- Ph	0
9-186	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-[(Pyr-3)SO2J- Ph	0
9-187	Η	(CH2h	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-[(Pyr-2) SC^NíMeB-Ph	0
9-188	Η	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-[(Pyr-2) SO2NH]-Ph	0
9-189	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(4-Me-Ph>Ph	0
9-190	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(4-F-Ph)-Ph	0
9-191	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(4-CF3-Ph)-Ph	0
9-192	Η	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-[PhSC>2N(Me)]- 5-Pyr	0
9-193	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-HO-5-Pyr	0
9-194	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-BzO-5-Pyr	0
9-195	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-[(Pyr-4)SO2]- Ph	0
9-196	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-[(Pyr-4)O]-Ph	0
9-197	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-[(Pyr-4)S]-Ph	0
9-198	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-HO-Ph	0
9-199	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-HO-Ph	0
9-200	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-HO-3,4,6-tri-Me -Ph	0
9-201	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-HO-3,5-di-Me-Ph	0
9-202	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-AcO-Ph	0
9-203	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-AcO-Ph	0

-128CZ 288083 B6

Tabulka 10

slouč. Př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
10-1	H	(CH2)2	H	H	CH2	Ph(CH2)4	Ph	0
10-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	1-Np	0
10-3	H	(CH2h	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Np	0
10-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-Me-Ph	0
10-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-Et-Ph	0
10-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-iPr-Ph	0
10-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-iPr-Ph	0
10-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-tBu-Ph	0
10-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-tBu-Ph	0
10-10	H	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-F-Ph	0
10-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-F-Ph	0
10-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-Cl-Ph	0
10-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-Br-Ph	0
10-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-Ph-Ph	0
10-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-Ph-Ph	0
10-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-BzO-Ph	0
10-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-Bz-Ph	0
10-18	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-PhO-Ph	0
10-19	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-PhO-Ph	0
10-20	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-PhS-Ph	0
10-21	H	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-PhS-Ph	0
10-22	H	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-PhSO2-Ph	0
10-23	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-PhSO2-Ph	0
10-24	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-(Imid-l)-Ph	0

-129CZ 288083 B6

10-25	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(Imid-l)-Ph	0
10-26	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-(Imid-4)-Ph	0
10-27	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(Imid-4)-Ph	0
10-28	Η	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-(Fur-2)-Ph	0
10-29	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(Fur-2)-Ph	0
10-30	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-(Thi-2)-Ph	0
10-31	Η	(Clhk	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(Thi-2)-Ph	0
10-32	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-(Thi-3)-Ph	0
10-33	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(Thi-3)-Ph	0
10-34	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-(Pyr-2)-Ph	0
10-35	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(Pyr-2)-Ph	O
10-36	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-(Pyr-3)-Ph	O
10-37	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(Pyr-3)-Ph	0
10-38	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-ÍPyr-4)-Ph	0
10-39	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(Pyr-4)-Ph	0
10-40	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-(Oxa-2)-Ph	O
10-41	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(Oxa-2)-Ph	0
10-42	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-(Oxa-4)-Ph	0
10-43	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(Oxa-4)-Ph	0
10-44	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-(Oxa-5)-Ph	0
10-45	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(Oxa-5)-Ph	0
10-46	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-(Thiz-2)-Ph	0
10-47	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(Thiz-2)-Ph	O
10-48	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-(Thiz-4)-Ph	0
10-49	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(Thiz-4)-Ph	0
10-50	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-(Thiz-5)-Ph	0
10-51	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(Thiz-5)-Ph	0

- 130CZ 288083 B6

10-52	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2>4	l-Me-2-Pyrr	0
10-53	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	l-Ph-2-Pyrr	0
10-54	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	l-Bz-2-Pyrr	0
10-55	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	5-Me-2-Fur	0
10-56	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	5-Ph-2-Fur	0
10-57	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	5-Me-2-Thi	0
10-58	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	5-Ph-2-Thi	0
10-59	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	5-Me-3-Thi	0
10-60	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	5-Ph-3-Thi	0
10-61	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	l-Me-3-Pyza	0
10-62	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	l-Ph-3-Pyza	0
10-63	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	l-Me-2-Imid	0
10-64	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	l-Ph-2-Imid	0
10-65	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	l-Me-4-Imid	0
10-66	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	l-Ph-4-lmid	0
10-67	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-Oxa	0
10-68	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	5-Oxa	0
10-69	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Me-4-Oxa	0
10-70	Η	(Cti2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Ph-4-Oxa	0
10-71	Η		H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Me-5-Oxa	0
10-72	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Ph-5-Oxa	0
10-73	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-Me-2-Ph-5- Oxa	0
10-74	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	5-Me-2-Ph-4- Oxa	0
10-75	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-Thiz	0
10-76	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	5-Thiz	0
10-77	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Me-4-Thiz	0

-131 CZ 288083 B6

10-78	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Ph-4-Thiz	0
10-79	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Me-5-Thiz	0
10-80	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Ph-5-Thiz	0
10-81	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	Me-2-Ph-5-Thiz	0
10-82	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	Me-2-Ph-4-Thiz	0
10-83	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	l-Me-4-Pyza	0
10-84	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	l-Ph-4-Pyza	0
10-85	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Me-4-Isox	0
10-86	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Ph-4-Isox	0
10-87	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Pyr	0
10-88	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-Pyr	0
10-89	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-Pyr	0
10-90	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-Me-5-Pyr	0
10-91	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-Et-5-Pyr	0
10-92	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-Ph-5-Pyr	O
10-93	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Me-5-Pyr	O
10-94	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-BzO-5-Pyr	0
10-95	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Ph-5-Pyr	0
10-96	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-MeO-5-Pyr	0
10-97	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-EtO-5-Pyr	0
10-98	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-iPrO-5-Pyr	0
10-99	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-MeS-5-Pyr	0
10-100	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-EtS-5-Pyr	0
10-101	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-PhSO2NH-5- Pyr	0
10-102	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-MeSO2-5-Pyr	0
10-103	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-EtSO2-5-Pyr	0

- 132CZ 288083 B6

10-104	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-PhSO2NMe-5- Pyr	O
10-105	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Bz-5-Pyr	0
10-106	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-PhO-5-Pyr	0
10-107	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-PhS-5-Pyr	0
10-108	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-PhSC^-S-Pyr	0
10-109	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-Me-6-Pyr	0
10-110	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-Ph-6-Pyr	0
10-111	Η	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Me-6-Pyr	0
10-112	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Ph-6-Pyr	0
10-113	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Me-4-Pym	0
10-114	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Ph-4-Pym	0
10-115	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-MeO-4-Pym	0
10-116	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-EtO-4-Pym	0
10-117	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-iPrO-4-Pym	0
10-118	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-MeS-4-Pym	0
10-119	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-EtS-4-Pym	0
10-120	Η	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-iPrS-4-Pym	0
10-121	Η		H	H	ch2	Ph(CH2)4	6-MeS-4-Pym	0
10-122	Η	(CHjfc	H	H	ch2	Ph(CH2)4	6-EtS-4-Pym	0
10-123	Η	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)4	6-iPrS-4-Pym	0
10-124	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-PhS-4-Pym	0
10-125	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-MeSO2-4-Pym	0
10-126	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-EtSO2-4-Pym	0
10-127	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-iPrSO2-4-Pym	0
10-128	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-PhSO2-4-Pym	0
10-129	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Me-5-Pym	o

-133CZ 288083 B6

10-130	Ή	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Ph-5-Pym	0
10-131	Η	(CH2h	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-MeO-5-Pym	0
10-132	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-EtO-5-Pym	0
10-133	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-iPrO-5-Pym	0
10-134	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-MeS-5-Pym	0
10-135	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-EtS-5-Pym	0
10-136	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-iPrS-5-Pym	0
10-137	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-PhS-5-Pym	0
10-138	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-MeSO2-5-Pym	0
10-139	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-EtSO2-5-Pym	0
10-140	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-iPrSO2-5-Pym	O
10-141	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-PhSO2-5-Pym	0
10-142	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Ind	O
10-143	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-lnd	0
10-144	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	l-Me-2-Ind	0
10-145	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	l-Me-3-lnd	0
10-146	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Bimid	0
10-147	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Boxa	0
10-148	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Bthiz	0
10-149	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Quin	0
10-150	Η		H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-Quin	o
10-151	Η	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-Quin	0
10-152	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	1-iQuin	0
10-153	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-iQuin	o
10-154	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-iQuin	0
10-155	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-MeO-Ph	o
10-156	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-MeO-Ph	0

-134CZ 288083 B6

10-157	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-EtO-Ph	0
10-158	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-EtO-Ph	0
10-159	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-iPrO-Ph	0
10-160	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-iPrO-Ph	0
10-161	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-MeS-Ph	0
10-162	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-MeS-Ph	O
10-163	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-EtS-Ph	0
10-164	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-EtS-Ph	0
10-165	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-iPrS-Ph	0
10-166	Η	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-iPrS-Ph	0
10-167	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-MeSO2-Ph	0
10-168	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-MeSO2-Ph	0
10-169	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-EtSO2-Ph	0
10-170	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-EtSC^-Ph	0
10-171	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-iPrSO2-Ph	0
10-172	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-iPrSO2-Ph	0
10-173	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-(l-Me-lmid- 4)-Ph	0
10-174	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(l-Me-Imid- 4)-Ph	0
10-175	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	l-Me-2-Ph-4- Imid	0
10-176	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	l,4-di-Me-2-Ph -5-lmid	0
10-177	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	l,5-di-Me-2-Ph -4-Imid	0
10-178	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3,4-MdO-Ph	0
10-179	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(4-MeO-Ph)- Ph	0
10-180	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(3,4-MdO-Ph)-Ph	0

-135CZ 288083 B6

10-181	Η	(CH2)2	H	H	CH2	Ph(CH2)4	4-[PhSO2N(Me)] -Ph	0
10-182	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-[(Pyr-3) SO2N(Me)]-Ph	0
10-183	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(PhSO2NH)-Ph	0
10-184	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-[(Pyr-3) SC^NHl-Ph	0
10-185	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-[(Pyr-2)SO2] -Ph	0
10-186	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-((Pyr-3)SO2] -Ph	O
10-187	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-[(Pyr-2) SO2N(Me)]-Ph	O
10-188	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-[(Pyr-2) SO2NH]-Ph	0
10-189	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(4-Me-Ph)-Ph	O
10-190	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4<4-F-Ph)-Ph	O
10-191	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(4-CF3-Ph)- Ph	O
10-192	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-[PhSO2N(Me)] -5-Pyr	O
10-193	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-HO-5-Pyr	O
10-194	Η	(0%	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-BzO-5-Pyr	O
10-195	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-[(Pyr-4)SO2] -Ph	O
10-196	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-[(Pyr-4)OJ- Ph	O
10-197	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-[(Pyr-4)S]Ph	O
10-198	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-HO-Ph	O
10-199	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-HO-Ph	O

-136CZ 288083 B6

10-200	Η	(CH2)2	Η	Η	ch2	Ph(CH2)4	2-HO-3,4}6-tri -Me-Ph	O
10-201	Η	(CH2)2	Η	Η	ch2	Ph(CH2)4	4-HO-3,5-di-Me -Ph	0
10-202	Η	(CH2)2	Η	Η	ch2	Ph(CH2)4	3-AcO-Ph	0
10-203	Η	(CH2)2	Η	Η	ch2	Ph(CH2)4	4-AcO-Ph	0

-137CZ 288083 B6

Tabulka 11

slouč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
př· č.
11-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Et	Ph	0
11-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-Me-Ph	0
11-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-F-Ph	0
11-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-Bz-Ph	0
11-5	H	(ch2)2	H	H	ch2	Et	4-Ph-Ph	0
11-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-PhO-Ph	0
11-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-PhS-Ph	0
11-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-PhSO2-Ph	0
11-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-PhSC^NH-Ph	0
11-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-PhSC^NMe-Ph	0
11-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-(Pyr-2)-Ph	o
11-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-(Pyr-3)-Ph	0
11-13	H	(CH^	H	H	ch2	Et	4-(Pyr-4)-Ph	0
11-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-(Pyr-2)O-Ph	0
11-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-(Pyr-4)O-Ph	0
11-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-(Pyr-2)S-Ph	0
11-17	H	(CH^	H	H	ch2	Et	4-(Pyr-4)S-Ph	0
11-18	H	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-(Pyr-2)SO2-Ph	0
11-19	H	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-(Pyr-4)SO2-Ph	0
11-20	H	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4<Pyr-2)SO2NH-Ph	0
11-21	H	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-(Pyr-4)SO2NH-Ph	0
11-22	H	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-(Pyr-2)SO2NMe-Ph	o
11-23	H	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-(Pyr-4)SO2NMe-Ph	0
11-24	H	(CH2)2	H	H	ch2	Et	2-Pyr	0

- 138CZ 288083 B6

11-25	Η	(CH2)2	H	H	0*2	Et	3-Pyr	O
11-26	Η	(0*2)2	H	H	ch2	Et	4-Pyr	0
11-27	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	2-Me-5-Pyr	0
11-28	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	2-Me-3-Pyr	0
11-29	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	2-MeO-5-Pyr	0
11-30	Η	(CH^	H	H	ch2	Et	2-EtO-5-Pyr	O
11-31	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	2-iPrO-5-Pyr	0
11-32	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	2-MeS-5-Pyr	0
11-33	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	2-EtS-5-Pyr	0
11-34	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	2-MeSO2-5-Pyr	O
11-35	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	2-EtSO2-5-Pyr	0
11-36	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	2-Bz-5-Pyr	O
11-37	Η	(0*2)2	H	H	ch2	Et	2-Ph-5-Pyr	0
11-38	Η	(0*2)2	H	H	ch2	Et	3-Ph-6-Pyr	0
11-39	Η	(0*2)2	H	H	ch2	Et	2-PhO-5-Pyr	0
11-40	Η	(0*2)2	H	H	ch2	Et	2-PhS-5-Pyr	0
11-41	Η	(0*2)2	H	H	ch2	Et	2-PhSO2-5-Pyr	0

-139CZ 288083 B6

Tabulka 12

slouč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
Přč.
12-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	Ph	0
12-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-Me-Ph	0
12-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-F-Ph	0
12-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-Bz-Ph	0
12-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-Ph-Ph	0
12-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-PhO-Ph	0
12-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-PhS-Ph	0
12-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-PhSO^Ph	0
12-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-PhSC^NH-Ph	0
12-10	H		H	H	ch2	MeS	4-PhSC^NMe-Ph	0
12-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-2)-Ph	0
12-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-3)-Ph	0
12-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-4)-Ph	O
12-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-2)O-Ph	O
12-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-4)O-Ph	0
12-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-2)S-Ph	O
12-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-4)S-Ph	O
12-18	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-<Pyr-2)SO2-Ph	O
12-19	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-4)SO2-Ph	0
12-20	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-2)SO2NH-Ph	O
12-21	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-4)SO2NH-Ph	0
12-22	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-2)SO2NMe-Ph	0
12-23	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-4)SO2NMe-Ph	O
12-24	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-Pyr	0

-140CZ 288083 B6

12-25	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	3-Pyr	O
12-26	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-Pyr	0
12-27	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-Me-5-Pyr	0
12-28	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-Me-3-Pyr	0
12-29	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-MeO-5-Pyr	0
12-30	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-EtO-5-Pyr	0
12-31	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-iPrO-5-Pyr	0
12-32	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-MeS-5-Pyr	0
12-33	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-EtS-5-Pyr	0
12-34	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-MeSO2-5-Pyr	0
12-35	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-EtSO2-5-Pyr	O
12-36	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-Bz-5-Pyr	0
12-37	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-Ph-5-Pyr	O
12-38	Η	(CH^	H	H	ch2	MeS	3-Ph-6-Pyr	0
12-39	Η	(CH^	H	H	ch2	MeS	2-PhO-5-Pyr	0
12-40	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-PhS-5-Pyr	0
12-41	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-PhSO2-5-Pyr	0

-141 CZ 288083 B6

Tabulka 13

slouč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
př. č.
13-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	Ph	0
13-2	H	(CH2)2	H	H -	ch2	EtS	4-Me-Ph	0
13-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-F-Ph	0
13-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-Bz-Ph	0
13-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-Ph-Ph	0
13-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-PhO-Ph	0
13-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-PhS-Ph	0
13-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-PhSC^-Ph	0
13-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-PhSC^NH-Ph	0
13-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-PhSC^NMe-Ph	O
13-11	H	(CH2)2	H	H	ch2.	EtS	4-(Pyr-2)-Ph	0
13-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-(Pyr-3)-Ph	0
13-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-(Pyr-4)-Ph	0
13-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-(Pyr-2)O-Ph	0
13-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-(Pyr-4)O-Ph	0
13-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-(Pyr-2)S-Ph	0
13-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-(Pyr-4)S-Ph	0
13-18	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-(Pyr-2)SO2-Ph	0
13-19	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-(Pyr-4)SO2-Ph	0
13-20	H	((¾	H	H	ch2	EtS	4-(Pyr-2)SO2NH-Ph	0
13-21	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-(Pyr-4)SO2NH-Ph	0
13-22	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-(Pyr-2)SO2NMe-Ph	0
13-23	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-(Pyr-4)SO2NMe-Ph	0
13-24	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	2-Pyr	0
13-25	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	3-Pyr	0
13-26	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-Pyr	0

- 142CZ 288083 B6

13-27	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ets	2-Me-5-Pyr	0
13-28	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	2-Me-3-Pyr	0
13-29	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	2-MeO-5-Pyr	0
13-30	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	2-EtO-5-Pyr	0
13-31	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	2-iPrO-5-Pyr	0
13-32	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	2-MeS-5-Pyr	0
13-33	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	2-EtS-5-Pyr	0
13-34	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	2-MeSO2-5-Pyr	0
13-35	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	2-EtSO2-5-Pyr	0
13-36	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	2-Bz-5-Pyr	0
13-37	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	2-Ph-5-Pyr	0
13-38	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	3-Ph-6-Pyr	0
13-39	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	2-PhO-5-Pyr	0
13-40	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	2-PhS-5-Pyr	0
13-41	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	2-PhSO2-5-Pyr	0

-143CZ 288083 B6

Tabulka 14

slouč. Přč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
14-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	Ph	0
14-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-Me-Ph	0
14-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-F-Ph	o
14-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-Bz-Ph	0
14-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-Ph-Ph	0
14-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-PhO-Ph	o
14-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-PhS-Ph	0
14-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-PhSO2-Ph	o
14-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-PhSC^NH-Ph	0
14-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-PhSC^NMe-Ph	0
14-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
14-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
14-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	o
14-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(Pyr-2)O-Ph	o
14-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(Pyr-4)O-Ph	o
14-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(Pyr-2)S-Ph	0
14-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(Pyr-4)S-Ph	0
14-18	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(Pyr-2)SO2-Ph	0
14-19	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(Pyr-4)SO2-Ph	0
14-20	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(Pyr-2)SO2NH- Ph	0
14-21	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(Pyr-4)SO2NH- Ph	o
14-22	H	(CH^	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(Pyr-2)SO2NMe -Ph	0
14-23	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(Pyr-4)SO2NMe-Ph	0

- 144CZ 288083 B6

14-24	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-Pyr	0
14-25	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	3-Pyr	0
14-26	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-Pyr	0
14-27	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-Me-5-Pyr	O
14-28	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-Me-3-Pyr	0
14-29	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-MeO-5-Pyr	0
14-30	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-EtO-5-Pyr	0
14-31	Η	(CH2h	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-iPrO-5-Pyr	0
14-32	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-MeS-5-Pyr	0
14-33	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-EtS-5-Pyr	O
14-34	Η	(CH^	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-MeSO2-5-Pyr	0
14-35	Η	(CH^	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-EtSO2-5-Pyr	0
14-36	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-Bz-5-Pyr	0
14-37	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
14-38	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	3-Ph-6-Pyr	0
14-39	Η	(ch2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-PhO-5-Pyr	0
14-40	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-PhS-5-Pyr	0
14-41	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-PhSO2-5-Pyr	O
14-42	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
14-43	Η	((¾	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(4-CF3-Ph)-Ph	0
14-44	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
14-45	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(4-CI-Ph>Ph	0
14-46	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(4-HO-3,5-di- Me-Ph)-Ph	0
14-47	Η	(CH^	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(4-MeO-Ph>Ph	0
14-48	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
14-49	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(4-OHC-Ph)-Ph	o
14-50	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(4-Dmam-Ph)- Ph	0
14-51	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(4-Dma-Ph)-Ph	0

-145CZ 288083 B6

14-52	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(4-HOOC-Ph)- Ph	0
14-53	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(4-HOH2C-Ph)-Ph	0
14-54	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-MeO-Ph>Ph	0
14-55	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-HO-Ph)-Ph	0
14-56	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-OHC-Ph)-Ph	0
14-57	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-Dmam-Ph)- Ph	0
14-58	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-Dma-Ph)-Ph	0
14-59	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-HOOC-Ph)- Ph	o
14-60	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-HOH2C-Ph)- Ph	0
14-61	Η	(CHjzk	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(2-MeO-Ph>Ph	0
14-62	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(2-HO-Ph)-Ph	0
14-63	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(2-OHC-Ph)-Ph	0
14-64	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-MeO-Pyr-6) -Ph	o
14-65	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-EtO-Pyr-6) -Ph	0
14-66	Η	(CH^	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-iPrO-Pyr- 6)-Ph	0
14-67	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-Dma-Pyr-6) -Ph	0
14-68	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-Dea-Pyr-6) -Ph	0
14-69	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-F3C-Pyr-6) -Ph	0
14-70	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-O2N-Pyr-3)-Ph	0
14-71	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-Pip-Ph	0
14-72	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-Dea-Ph	0
14-73	Η	(CH^	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-(4-F-Ph)-5-	0

-146CZ 288083 B6

Pyr

14-74	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-(4-Cl-Ph)-5- Pyr	0
14-75	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-(4-MeO-Ph)-5- Pyr	0
14-76	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-(4-EtO-Ph)-5Pyr	0
14-77	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-(4-iPrO-Ph)-5 -Pyr	0
14-78	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
14-79	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(4-AcO-Ph)-Ph	O
14-80	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-F-Ph)-Ph	0
14-81	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-CI-Ph)-Ph	0
14-82	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-Me-Ph)-Ph	0
14-83	H	(Ch2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-AcO-Ph>Ph	0
14-84	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-Me-Pyr-6)- Ph	0
14-85	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-Et-Pyr-6)- Ph	0
14-86	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-(4-Me-Ph)-5- Pyr	0
14-87	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-(4-CF3-Ph)-5- Pyr	0
14-88	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-(4-Dma-Ph)-5- Pyr	O
14-89	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-(3-F-Ph)-5- Pyr	0
14-90	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-(3-Cl-Ph)-5- Pyr	0
14-91	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-(3-MeO-Ph)-5- Pyr	0
14-92	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-(3-EtO-Ph)-5- Pyr	0
14-93	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-(3-iPrO-Ph)-5-Pyr	0

-147CZ 288083 B6

14-94	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-(3-Me-Ph)-5- Pyr	0
14-95	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-(3-CF3-Ph)-5-	0
							Pyr
14-96	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-(3-Dma-Ph)-5-	0

Pyr

-148CZ 288083 B6

Tabulka 15

slouč. Př. v c.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
15-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	Ph	0
15-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-Me-Ph	0
15-3	H	(CH^	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-F-Ph	0
15-4	H	(0*2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-Bz-Ph	0
15-5	H	(0*2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-Ph-Ph	0
15-6	H	(0*2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-PhO-Ph	0
15-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-PhS-Ph	0
15-8	H	(0*2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-PhSO2-Ph	0
15-9	H	(0*2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-PhSO2NH-Ph	0
15-10	H	(0*2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-PhSO2NMe-Ph	O
15-11	H	(0*2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-(Pyr-2)-Ph	0
15-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-(Pyr-3)-Ph	0
15-13	H	(O*2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-(Pyr-4)-Ph	0
15-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-(Pyr-2)O-Ph	0
15-15	H	(0*2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-(Pyr-4)O-Ph	0
15-16	H	(0*2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-(Pyr-2)S-Ph	0
15-17	H	(0*2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-(Pyr-4)S-Ph	0
15-18	H	(Oi2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-(Pyr-2)SO2-Ph	0
15-19	H	(0*2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-(Pyr-4)SO2-Ph	0
15-20	H	(0*2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-(Pyr-2)SO2NH- Ph	0
15-21	H	(0*2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-(Pyr-4)SO2NH- Ph	0
15-22	H	(0*2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-(Pyr-2)SO2NMe-Ph	0
15-23	H	(0*2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-(Pyr-4)SO2NMe-Ph	0

-149CZ 288083 B6

15-24	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	2-Pyr	0
15-25	Η	(CH^	H	H	ch2	4-Et-Ph	3-Pyr	0
15-26	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-Pyr	0
15-27	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	2-Me-5-Pyr	0
15-28	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	2-Me-3-Pyr	0
15-29	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	2-MeO-5-Pyr	O
15-30	Η	(CH^	H	H	ch2	4-Et-Ph	2-EtO-5-Pyr	0
15-31	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	2-iPrO-S-Pyr	0
15-32	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	2-MeS-5-Pyr	0
15-33	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	2-EtS-5-Pyr	0
15-34	Η	(CH^	H	H	ch2	4-Et-Ph	2-MeSO2-5-Pyr	0
15-35	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	2-EtSO2-5-Pyr	O
15-36	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	2-Bz-5-Pyr	O
15-37	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	2-Ph-5-Pyr	O
15-38	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	3-Ph-6-Pyr	O
15-39	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	2-PhO-5-Pyr	O
15-40	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	2-PhS-5-Pyr	O
15-41	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	2-PhSO2-5-Pyr	O
15-42	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4<4-Me-Ph)-Ph	O
15-43	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(4-CF3-Ph)-Ph	0
15-44	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	o
15-45	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
15-46	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(4_HO-3,5-diMe-Ph)-Ph	0
15-47	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
15-48	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
15-49	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(4-OHC-Ph)-Ph	o
15-50	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(4-Dmam-Ph)- Ph	o
15-51	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(4-Dma-Ph)-Ph	o

-150CZ 288083 B6

15-52	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(4-HOOC-Ph)- Ph	O
15-53	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(4-HOH2C-Ph)- Ph	0
15-54	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(3-MeO-Ph)-Ph	0
15-55	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(3-HO-Ph)-Ph	0
15-56	Η	(ch2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(3-OHC-Ph)-Ph	0
15-57	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(3-Dmam-Ph)- Ph	0
15-58	Η	(ch2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(3-Dma-Ph)-Ph	0
15-59	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(3-HOOC-Ph)- Ph	0
15-60	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(3-HOH2C-Ph)- Ph	0
15-61	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(2-MeO-Ph)-Ph	0
15-62	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(2-HO-Ph)-Ph	0
15-63	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(2-OHC-Ph>Ph	O
15-64	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(3-MeO-Pyr-6) -Ph	0
15-65	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(3-EtO-Pyr-6) -Ph	0
15-66	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(3-iPrO-Pyr- 6)-Ph	0
15-67	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(3-Dnia-Pyr-6) -Ph	0
15-68	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(3-Dea-Pyr-6) -Ph	0
15-69	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(3-F3C-Pyr-6) -Ph	0
15-70	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(3-O2N-Pyr-6) -Ph	0
15-71	Η	(CH^	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-Pip-Ph	O

-151 CZ 288083 B6

15-72	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-Dea-Ph	0
15-73	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
15-74	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	2-(4-CI-Ph)-5- Pyr	0
15-75	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	2-(4-MeO-Ph)-5- Pyr	0
15-76	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	2-(4-EtO-Ph)-5- Pyr	0
15-77	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	2-(4-iPrO-Ph)-5 -Pyr	O
15-78	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
15-79	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(4-AcO-Ph)-Ph	0
15-80	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(3-F-Ph)-Ph	0
15-81	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(3-CI-Ph)-Ph	O
15-82	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(3-Me-Ph)-Ph	0
15-83	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(3-AcO-Ph)-Ph	0
15-84	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(3-Me-Pjr-6)- Ph	O
15-85	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(3-Et-Pyr-6)- Ph	0
15-86	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	2-(4-Me-Ph)-5- Pyr	O
15-87	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	2-(4-CF3-Ph)-5- Pyr	0
15-88	Η	(CH^	H	H	ch2	4-Et-PhO	2-(4-Dma-Ph)-5- Pyr	O
15-89	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	2-(3-F-Ph)-5- Pyr	0
15-90	Η	(CH^	H	H	ch2	4-Et-PhO	2-(3-CI-Ph)-5Pyr	0
15-91	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	2-(3-MeO-Ph)-5-Pyr	0

-152CZ 288083 B6

15-92	H	(CH2)2	H	H	CH2	4-Et-PhO	2-(3-EtO-Ph)-5- Pyr	0
15-93	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	2-(3-iPrO-Ph)-5 -Pyr	0
15-94	H	(CH^	H	H	ch2	4-Et-PhO	2-(3-Me-Ph)-5- Pyr	0
15-95	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	2-(3-CF3-Ph)-5- Pyr	0
15-96	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	2-(3-Dma-Ph)-5-	0

Pyr

-153 CZ 288083 B6

Tabulka 16

slouč. pr. δ.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
16-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	Ph	0
16-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-Me-Ph	0
16-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-F-Ph	O
16-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-Bz-Ph	0
16-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-Ph-Ph	0
16-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-PhO-Ph	0
16-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-PhS-Ph	O
16-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-PhSO2-Ph	0
16-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-PhSO2NH-Ph	0
16-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-PhSO2NMe-Ph	0
16-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-(Pyr-2)-Ph	0
16-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-(Pyr-3>Ph	O
16-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-(Pyr-4)-Ph	0
16-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-(Pyr-2)O-Ph	0
16-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-(Pyr-4)O-Ph	O
16-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-(Pyr-2)S-Ph	0
16-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-(Pyr-4)S-Ph	O
16-18	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-ÍPyr-2)SO2-Ph	O
16-19	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-(Pyr-4)SO2-Ph	O
16-20	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-ÍPyr-2)SO2NH- Ph	O
16-21	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-(Pyr-4)SO2NH- Ph	0
16-22	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-(Pyr-2)SO2NMe	0

-Ph

-154CZ 288083 B6

16-23	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-(Pyr-4)SO2NMe -Ph	0
16-24	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	2-Pyr	0
16-25	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	3-Pyr	0
16-26	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-Pyr	0
16-27	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	2-Me-5-Pyr	0
16-28	Η	(CH2h	H	H	ch2	Ph(CH2)2	2-Me-3-Pyr	0
16-29	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	2-MeO-5-Pyr	0
16-30	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	2-EtO-5-Pyr	0
16-31	Η	(CH2h	H	H	ch2	Ph(CH2)2	2-iPrO-5-Pyr	0
16-32	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	2-MeS-5-Pyr	0
16-33	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	2-EtS-5-Pyr	0
16-34	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	2-MeSO2-5-Pyr	0
16-35	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	2-EtSO2-5-Pyr	0
16-36	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	2-Bz-5-Pyr	0
16-37	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	2-Ph-5-Pyr	0
16-38	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	3-Ph-6-Pyr	0
16-39	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	2-PhO-5-Pyr	0
16-40	Η	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)2	2-PhS-5-Pyr	0
1641	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	2-PhSO2-5-Pyr	O

-155CZ 288083 B6

Tabulka 17

slouč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
př. č.
17-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	Ph	0
17-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-Me-Ph	0
17-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-F-Ph	0
17-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-Bz-Ph	0
17-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-Ph-Ph	0
17-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-PhO-Ph	0
17-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-PhS-Ph	0
17-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-PhSO2-Ph	0
17-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-PhSO2NH-Ph	o
17-10	H	(CH2h	H	H	ch2	PhS	4-PhSO2NMe-Ph	o
17-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-2)-Ph	o
17-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-3)-Ph	o
17-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-4)-Ph	o
17-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-2)O-Ph	0
17-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-4)O-Ph	o
17-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-2)S-Ph	0
17-17	H	(C^h	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-4)S-Ph	0
17-18	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-2)SO2-Ph	o
17-19	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-4)SO2-Ph	0
17-20	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-2)SO2NH-Ph	0
17-21	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-4)SO2NH-Ph	0
17-22	H	(CH^	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-2)SO2NMe-Ph	0
17-23	H	(CH^	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-4)SO2NMe-Ph	0
17-24	H	(CH^	H	H	ch2	PhS	2-Pyr	o
17-25	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	3-Pyr	0
17-26	H	(CH2>2	H	H	ch2	PhS	4-Pyr	o

- 156CZ 288083 B6

17-27	Η	(CH2)2	H	H	CH2	PhS	2-Me-5-Pyr	0
17-28	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-Me-3-Pyr	0
17-29	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-MeO-5-Pyr	0
17-30	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-EtO-5-Pyr	0
17-31	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-iPrO-5-Pyr	0
17-32	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-MeS-5-Pyr	0
17-33	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-EtS-5-Pyr	0
17-34	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-MeSO2-5-Pyr	O
17-35	Η	(CE2)2	H	H	ch2	PhS	2-EtSO2-5-Pyr	0
17-36	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-Bz-5-Pyr	O
17-37	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-Ph-5-Pyr	O
17-38	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	3-Ph-6-Pyr	0
17-39	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-PhO-5-Pyr	0
17-40	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-PhS-5-Pyr	0
17-41	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-PhSO2-5-Pyr	0
17-42	Η	<CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
17-43	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(4-CF3-Ph)-Ph	O
17-44	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(4-F-Ph)-Ph	O
17-45	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(4-CI-Ph)-Ph	0
17-46	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(4-HO-3,5-di-Me- Ph)-Ph	O
17-47	Η	(CH^	H	H	ch2	PhS	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
17-48	Η	(CH^	H	H	ch2	PhS	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
17-49	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(4-OHC-Ph)-Ph	0
17-50	Η	(CH^	H	H	ch2	PhS	4-(4-Dmam-Ph)-Ph	o
17-51	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(4-Dma-Ph)-Ph	0
17-52	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(4-HOOC-Ph)-Ph	0
17-53	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(4-HOH2C-Ph)-Ph	o
17-54	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(3-MeO-Ph)-Ph	0
17-55	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(3-HO-Ph>Ph	0

-157CZ 288083 B6

17-56	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(3-OHC-Ph>Ph	0
17-57	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(3-Dmam-Ph)-Ph	0
17-58	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(3-Dma-Ph)-Ph	0
17-59	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(3-HOOC-Ph)-Ph	0
17-60	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(3-HOH2C-Ph)-Ph	0
17-61	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(2-MeO-Ph)-Ph	0
17-62	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(2-HO-Ph)-Ph	0
17-63	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(2-OHC-Ph)-Ph	0
17-64	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
17-65	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph	0
17-66	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(3-iPrO-Pyr-6)- Ph	O
17-67	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
17-68	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(3-Dea-Pyr-6)-Ph	O
17-69	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(3-F3C-Pyr-6)-Ph	0
17-70	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	0
17-71	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-Pip-Ph	0
17-72	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-Dea-Ph	0
17-73	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	0
17-74	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-(4-CI-Ph)-5-Pyr	0
17-75	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
17-76	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-(4-EtO-Ph)-5-Pyr	0
17-77	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-(4-iPrO-Ph)-5Pyr	0
17-78	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-TfpO-5-Pyr	0

-158CZ 288083 B6

Tabulka 18

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
18-1	Me	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	Ph	0
18-2	Me	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Ph-Ph	0
18-3	Me	(CH^	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-2)-Ph	0
18-4	Me	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-3)-Ph	0
18-5	Me	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-4)-Ph	0
18-6	Me	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Pyr	0
18-7	Me	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-Pyr	0
18-8	Me	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Pyr	0
18-9	Me	(CH^	H	H	ch2	EtO	2-Me-5-Pyr	0
18-10	Me	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Me-3-Pyr	0
18-11	Me	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-MeO-5-Pyr	0
18-12	Me	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-EtO-5-Pyr	O
18-13	Me	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-iPrO-5-Pyr	0
18-14	Me	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-MeS-5-Pyr	0
18-15	Me	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-EtS-5-Pyr	0
18-16	Me	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Ph-5-Pyr	0
18-17	Me	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-Ph-6-Pyr	0

-159CZ 288083 B6

Tabulka 19

siouč. Př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
19-1	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Př	Ph	O
19-2	Me	(CH^	H	H	ch2	Pr	4-Ph-Ph	0
19-3	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Př	4-(Pyr-2)-Ph	0
19-4	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-3)-Ph	0
19-5	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-4)-Ph	0
19-6	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Pyr	0
19-7	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-Pyr	0
19-8	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Pyr	0
19-9	Me		H	H	ch2	Pr	2-Me-5-Pyr	0
19-10	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Me-3-Pyr	O
19-11	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-MeO-5-Pyr	0
19-12	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-EtO-5-Pyr	0
19-13	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-iPrO-5-Pyr	0
19-14	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-MeS-5-Pyr	0
19-15	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-EtS-5-Pyr	0
19-16	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Ph-5-Pyr	0
19-17	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-Ph-6-Pyr	0

-160CZ 288083 B6

Tabulka 20

slouč. v prč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
20-1	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	Ph	0
20-2	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	0
20-3	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2>Ph	0
20-4	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-3)-Ph	0
20-5	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph	0
20-6	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Pyr	0
20-7	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-Pyr	0
20-8	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Pyr	0
20-9	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Me-5-Pyr	o
20-10	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Me-3-Pyr	0
20-11	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-MeO-5-Pyr	0
20-12	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-EtO-5-Pyr	0
20-13	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-iPrO-5-Pyr	0
20-14	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-MeS-5-Pyr	0
20-15	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-EtS-5-Pyr	0
20-16	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Ph-5-Pyr	0
20-17	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-Ph-6-Pyr	0
20-18	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
20-19	Me	(CH^	H	H	ch2	Bu	4-(4-F-Ph)-Ph	0
20-20	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(4-HO-3,5-di-Me- Ph>Ph	0
20-21	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
20-22	Me	(CH2h	H	H	ch2	Bu	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
20-23	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(4-OHC-Ph)-Ph	0
20-24	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(4-Dma-Ph)-Ph	0
20-25	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-MeO-Ph)-Ph	0

-161 CZ 288083 B6

20-26	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-HO-Ph>Ph	O
20-27	Me	(C^h	H	H	ch2	Bu	4-(3-Dma-Ph)-Ph	0
20-28	Me	(CH^	H	H	ch2	Bu	4-(2-MeO-Ph)-Ph	0
20-29	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(2-HO-Ph)-Ph	O
20-30	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	O
20-31	Me	(0¾¼	H	H	ch2	Bu	4-(3-EtO-Pyr-6>Ph	0
20-32	Me	(CH^	H	H	ch2	Bu	4-(3-iPrO-Pyr-6)-Ph	O
20-33	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	O
20-34	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-Dea-Pyr-6)-Ph	O
20-35	Me	(CH^	H	H	ch2	Bu	4-(3-F3C-Pyr-6)-Ph	O
20-36	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	O
20-37	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	O
20-38	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-Cl-Ph)-5-Pyr	O
20-39	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	O
20-40	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-EtO-Ph)-5-Pyr	O
20-41	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-iPTO-Ph)-5-Pyr	O
20-42	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-TfpO-5-Pyr	O
20-43	Et	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	O
20-44	Et	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	O
20-45	Et	(CH^	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-3)-Ph	O
20-46	Et	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph	O
20-47	Et	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	O
20-48	Et	(CH^	H	H	ch2	Bu	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	O
20-49	Et	(CH^	H	H	ch2	Bu	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	O
20-50	Et	(CH2h	H	H	ch2	Bu	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	O
20-51	Et	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-TfpO-5-Pyr	o
20-52	Bu	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	o

-162CZ 288083 B6

20-53	Bu	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	O
20-54	Bu	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-3)-Ph	0
20-55	Bu	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-4>Ph	O
20-56	Bu	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	O
20-57	Bu	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	O
20-58	Bu	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	O
20-59	Bu	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	O
20-60	Bu	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-TfpO-5-Pyr	O
20-61	Bz	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	O
20-62	Bz	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	O
20-63	Bz	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-3)-Ph	O
20-64	Bz	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph	O
20-65	Bz	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	O
20-66	Bz	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	O
20-67	Bz	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-F-Ph)-5-Pyr .	O
20-68	Bz	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	O
20-69	Bz	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-TfpO-5-Pyr	O
20-70	PPr	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	O
20-71	PPr	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	O
20-72	PPr	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-3)-Ph	O
20-73	PPr	(CH^	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph	O
20-74	PPr	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	O
20-75	PPr	(CH^	H	H	ch2	Bu	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	O
20-76	PPr	(CH^	H	H	ch2	Bu	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	0
20-77	PPr	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
20-78	PPr	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-TfpO-5-Pyr	0
20-79	Me	(CH^	H	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	0

-163CZ 288083 B6

20-80	Me	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	0
20-81	Me	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-3>Ph	0
20-82	Me	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph	0
20-83	Me	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
20-84	Me	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	O
20-85	Me	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	0
20-86	Me	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
20-87	Me	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-TfpO-5-Pyr	O

Tabulka 21
slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
21-1	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	Ph	0
21-2	Me	(ch2)2	H	H	ch2	Pen	4-Ph-Ph	0
21-3	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-2)-Ph	0
21-4	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-3)-Ph	0
21-5	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-4)-Ph	0
21-6	Me	(CH^	H	H	ch2	Pen	2-Pyr	0
21-7	Me	(CH^	H	H	ch2	Pen	3-Pyr	0
21-8	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-Pyr	0
21-9	Me	(CHz^	H	H	ch2	Pen	2-Me-5-Pyr	0
21-10	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Me-3-Pyr	0
21-11	Me	(CH2h	H	H	ch2	Pen	2-MeO-5-Pyr	0
21-12	Me	(CH^	H	H	ch2	Pen	2-EtO-5-Pyr	0
21-13	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-iPrO-5-Pyr	0
21-14	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-MeS-5-Pyr	0
21-15	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-EtS-5-Pyr	o
21-16	Me	(Cřfyh	H	H	ch2	Pen	2-Ph-5-Pyr	0
21-17	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-Ph-6-Pyr	0

-164CZ 288083 B6

Tabulka 22

slouč. pr. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
22-1	Me	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	Ph	O
22-2	Me	(CH^	H	H	ch2	MeS	4-Ph-Ph	0
22-3	Me	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-2)-Ph	0
22-4	Me	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-3)-Ph	0
22-5	Me	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-4)-Ph	O
22-6	Me	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-Pyr	0
22-7	Me	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	3-Pyr	O
22-8	Me	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-Pyr	O
22-9	Me	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-Me-5-Pyr	0
22-10	Me	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-Me-3-Pyr	0
22-11	Me	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-MeO-5-Pyr	O
22-12	Me	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-EtO-5-Pyr	O
22-13	Me	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-iPrO-5-Pyr	0
22-14	Me	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-MeS-5-Pyr	0
22-15	Me	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-EtS-5-Pyr	0
22-16	Me	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-Ph-5-Pyr	0
22-17	Me	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	3-Ph-6-Pyr	0

-165CZ 288083 B6

Tabulka 23

slouč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
Přč.
23-1	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	Ph	0
23-2	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-Ph-Ph	O
23-3	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
23-4	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
23-5	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
23-6	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Pyr	0
23-7	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-Pyr	0
23-8	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-Pyr	0
23-9	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Me-5-Pyr	0
23-10	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Me-3-Pyr	O
23-11	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-MeO-5-Pyr	0
23-12	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-EtO-5-Pyr	0
23-13	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-iPrO-5-Pyr	0
23-14	Me	(ch2)2	H	H	ch2	PhO	2-MeS-5-Pyr	0
23-15	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-EtS-5-Pyr	0
23-16	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Ph-5-Pyr	0
23-17	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-Ph-6-Pyr	0

-166CZ 288083 B6

Tabulka 24

slouč. Př· v c.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
24-1	Me	(CH2)2	H	H	ch2	^iPr-PhO	Ph	0
24-2	Me	(CH2)2	H	H	ch2	^iPr-PhO	4-Ph-Ph	0
24-3	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
24-4	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
24-5	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
24-6	Me	((¾	H	H	ch2	^iPr-PhO	2-Pyr	0
24-7	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Pyr	0
24-8	Me	(CH2)2	H	H	ch2	^iPr-PhO	4-Pyr	0
24-9	Me	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-5-Pyr	O
24-10	Me	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-3-Pyr	0
24-11	Me	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeO-5-Pyr	0
24-12	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtO-5-Pyr	0
24-13	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-iPrO-5-Pyr	0
24-14	Me	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeS-5-Pyr	0
24-15	Me	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtS-5-Pyr	0
24-16	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
24-17	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Ph-6-Pyr	0

- 167CZ 288083 B6

Tabulka 25

slouč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
Př· č.
25-1	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	Ph	0
25-2	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph	0
25-3	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
25-4	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
25-5	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
25-6	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Pyr	0
25-7	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Pyr	0
25-8	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Pyr	0
25-9	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-5-Pyr	0
25-10	Me	(0¾¼	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-3-Pyr	0
25-11	Me	(CH^	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeO-5-Pyr	0
25-12	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtO-5-Pyr	0
25-13	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-iPrO-5-Pyr	0
25-14	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeS-5-Pyr	0
25-15	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtS-5-Pyr	0
25-16	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
25-17	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Ph-6-Pyr	0

-168CZ 288083 B6

Tabulka 26

slouč.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
Př. č.
26-1	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	Ph	0
26-2	Me	(ch2)2	H	H	ch2	PhS	4-Ph-Ph	O
26-3	Me	(ch2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-2)-Ph	0
26-4	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-3)-Ph	O
26-5	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-4)-Ph	0
26-6	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-Pyr	0
26-7	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	3-Pyr	0
26-8	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-Pyr	O
26-9	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-Me-5-Pyr	0
26-10	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-Me-3-Pyr	O
26-11	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-MeO-5-Pyr	0
26-12	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-EtO-5-Pyr	O
26-13	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-iPrO-5-Pyr	0
26-14	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-MeS-5-Pyr	0
26-15	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-EtS-5-Pyr	0
26-16	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-Ph-5-Pyr	0
26-17	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	3-Ph-6-Pyr	O

-169CZ 288083 B6

Tabulka 27

slouč. Př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
27-1	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	Ph	0
27-2	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Ph-Ph	O
27-3	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-2)-Ph	O
27-4	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-3)-Ph	O
27-5	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-4)-Ph	0
27-6	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Pyr	0
27-7	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Pyr	0
27-8	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Pyr	0
27-9	Me	(0*2)2	H	H	0*2	Ph(CH2)3	2-Me-5-Pyr	0
27-10	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-3-Pyr	0
27-11	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeO-5-Pyr	0
27-12	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtO-5-Pyr	0
27-13	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-iPrO-5-Pyr	0
27-14	Me	(0*2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeS-5-Pyr	0
27-15	Me	(0*2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtS-5-Pyr	O
27-16	Me	(0*2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-5-Pyr	0
27-17	Me	(0*2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Ph-6-Pyr	0

- 170CZ 288083 B6

Tabulka 28

slouč. Př· č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
28-1	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	Ph	0
28-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-Ph-Ph	0
28-3	H	<ch2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(Pyr-2)-Ph	0
28-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(Pyr-3)-Ph	O
28-5	H	(CH^	H	Me	ch2	EtO	4-(Pyr-4)-Ph	0
28-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	2-Pyr	0
28-7	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	3-Pyr	0
28-8	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-Pyr	0
28-9	H	(CH^	H	Me	ch2	EtO	2-Me-5-Pyr	0
28-10	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	2-Me-3-Pyr	0
28-11	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	2-MeO-5-Pyr	0
28-12	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	2-EtO-5-Pyr	0
28-13	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	2-iPrO-5-Pyr	0
28-14	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	2-MeS-5-Pyr	0
28-15	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	2-EtS-5-Pyr	0
28-16	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	2-Ph-5-Pyr	0
28-17	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	3-Ph-6-Pyr	0
28-18	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
28-19	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
28-20	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(4-Ci-Ph)-Ph	0
28-21	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(4-HO-3,5-di-Me- Ph)-Ph	0
28-22	H	(CH^	H	Me	ch2	EtO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
28-23	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(4-HO-Ph>Ph	0
28-24	H	(CH^	H	Me	ch2	EtO	4-(4-OHC-Ph)-Ph	0
28-25	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(4-Dma-Ph)-Ph	0

-171 CZ 288083 B6

28-26	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(3-MeO-Ph)-Ph	0
28-27	Η	(Oi2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(3-HO-Ph)-Ph	O
28-28	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(3-Dma-Ph)-Ph	o
28-29	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(2-MeO-Ph)-Ph	o
28-30	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(2-HO-Ph)-Ph	o
28-31	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
28-32	Η	(0*2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph	0
28-33	Η	(0*2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(3-iPrO-Pyr-6)-Ph	0
28-34	Η	(0*2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
28-35	Η	(0*2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(3 -Dea-Pyr-6)-Ph	0
28-36	Η	(O*2>2	H	Me	ch2	EtO	4-(3-F3C-Pyr-6)-Ph	0
28-37	Η	(0*2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(3-O2N-PjT-6)-Ph	0
28-38	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	o
28-39	Η	(0*2)2	H	Me	ch2	EtO	2-(4-Cl-Ph)-5-Pyr	0
28-40	Η	(C**2)2	H	Me	ch2	EtO	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	o
28-41	Η	(0*2)2	H	Me	ch2	EtO	2-(4-EtO-Ph)-5-Pyr	o
28-42	Η	(0*2)2	H	Me	ch2	EtO	2-(4-iPrO-Ph>5-Pyr	o
28-43	Η	(0*2)2	H	Me	ch2	EtO	2-TfpO-5-Pyr	o

-172CZ 288083 B6

Tabulka 29

slouč. Př- v c.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
29-1	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	Ph	0
29-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-Ph-Ph	0
29-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(Pyr-2)-Ph	0
29-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(Pyr-3)-Ph	0
29-5	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(Pyr-4)-Ph	0
29-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	2-Pyr	0
29-7	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	3-Pyr	0
29-8	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-Pyr	0
29-9	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	2-Me-5-Pyr	0
29-10	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	2-Me-3-Pyr	0
29-11	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	2-MeO-5-Pyr	0
29-12	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	2-EtO-5-Pyr	0
29-13	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	2-iPrO-5-Pyr	O
29-14	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	2-MeS-5-Pyr	0
29-15	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	2-EtS-5-Pyr	O
29-16	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	2-Ph-5-Pyr	0
29-17	H	(CH^	H	Me	ch2	Pr	3-Ph-6-Pyr	0
29-18	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
29-19	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(4-F-Ph)-Ph	0
29-20	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
29-21	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(4-HO-3,5-di-Me- Ph)-Ph	0
29-22	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
29-23	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(4-HO-Ph>Ph	0
29-24	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(4-OHC-Ph)-Ph	0
29-25	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(4-Dma-Ph)-Ph	0

- 173CZ 288083 B6

29-26	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(3-MeO-Ph)-Ph	0
29-27	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(3-HO-Ph)-Ph	O
29-28	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(3-Dma-Ph)-Ph	O
29-29	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(2-MeO-Ph)-Ph	o
29-30	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(2-HO-Ph)-Ph	0
29-31	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	o
29-32	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph	0
29-33	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(3-iPrO-Pyr-6)-Ph	0
29-34	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
29-35	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(3-Dea-Pyr-6)-Ph	0
29-36	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(3-F3C-Pyr-6)-Ph	0
29-37	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	0
29-38	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	o
29-39	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	2-(4-CI-Ph)-5-Pyr	o
29-40	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	o
29-41	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	2-(4-EtO-Ph)-5-Pyr	0
29-42	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	2-(4-iPrO-Ph)-5-Pyr	o
29-43	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	2-TfpO-5-Pyr	0

- 174CZ 288083 B6

Tabulka 30

slouč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
Př. č.
30-1	H	(CH2)2	H	Me	CH2	Bu	Ph	O
30-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-Ph-Ph	0
30-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	0
30-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(Pyr-3)-Ph	0
30-5	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph	0
30-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	2-Pyr	O
30-7	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	3-Pyr	0
30-8	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-Pyr	0
30-9	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	2-Me-5-Pyr	0
30-10	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	2-Me-3-Pyr	O
30-11	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	2-MeO-5-Pyr	0
30-12	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	2-EtO-5-Pyr	0
30-13	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	2-iPrO-5-Pyr	0
30-14	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	2-MeS-5-Pyr	O
30-15	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	2-EtS-5-Pyr	O
30-16	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	2-Ph-5-Pyr	O
30-17	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	3-Ph-6-Pyr	O
30-18	H		H	Me	ch2	Bu	4-(4-Me-Ph)-Ph	O
30-19	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(4-F-Ph)-Ph	O
30-20	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(4-CI-Ph)-Ph	O
30-21	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(4-HO-3,5-di-Me- Ph)-Ph	O
30-22	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(4-MeO-Ph>Ph	O
30-23	H	(CH^	H	Me	ch2	Bu	4-(4-HO-Ph)-Ph	O
30-24	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(4-OHC-Ph>Ph	O
30-25	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(4-Dma-Ph)-Ph	O

-175CZ 288083 B6

30-26	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(3-MeO-Ph)-Ph	O
30-27	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(3-HO-Ph)-Ph	0
30-28	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(3-Dma-Ph)-Ph	0
30-29	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(2-MeO-Ph>Ph	0
30-30	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(2-HO-Ph)-Ph	o
30-31	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
30-32	Η	(CH^	H	Me	ch2	Bu	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph	0
30-33	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(3-iPrO-Pyr-6)-Ph	o
30-34	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(3-Dma-Pyr-6>Ph	0
30-35	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-{3-Dea-Pyr-6)-Ph	0
30-36	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(3-F3C-Pyr-6)-Ph	0
30-37	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-( 3-O2N-Pyr-6)-Ph	0
30-38	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	2-(4-F-Ph>5-Pyr	o
30-39	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	2-(4-CI-Ph)-5-Pyr	0
30-40	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	2<4-MeO-Ph)-5-Pyr	o
30-41	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	2-(4-EtO-Ph)-5-Pyr	0
30-42	Η	(¾	H	Me	ch2	Bu	2-(4-iPrO-Ph)-5-Pyr	o
30-43	Η	(CH^	H	Me	ch2	Bu	2-TfpO-5-Pyr	o

- 176CZ 288083 B6

Tabulka 31

slouč. Př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
31-1	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	Ph	0
31-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	4-Ph-Ph	0
31-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	4-(Pyr-2)-Ph	0
31-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	4-(Pyr-3>Ph	0
31-5	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	4-(Pyr-4)-Ph	0
31-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	2-Pyr	0
31-7	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	3-Pyr	O
31-8	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	4-Pyr	0
31-9	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	2-Me-5-Pyr	O
31-10	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	2-Me-3-Pyr	O
31-11	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	2-MeO-5-Pyr	O
31-12	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	2-EtO-5-Pyr	o
31-13	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	2-iPrO-5-Pyr	0
31-14	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	2-MeS-5-Pyr	0
31-15	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	2-EtS-5-Pyr	0
31-16	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	2-Ph-5-Pyr	0
31-17	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	3-Ph-6-Pyr	0

-177CZ 288083 B6

Tabulka 32

slouč. př. * c.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
32-1	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	Ph	O
32-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	4-Ph-Ph	0
32-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	4-(Pyr-2)-Ph	0
32-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	4-(Pyr-3)-Ph	0
32-5	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	4-(Pyr-4)-Ph	0
32-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	2-Pyr	o
32-7	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	3-Pyr	0
32-8	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	4-Pyr	0
32-9	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	2-Me-5-Pyr	o
32-10	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	2-Me-3-Pyr	0
32-11	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	2-MeO-5-Pyr	0
32-12	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	2-EtO-5-Pyr	0
32-13	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	2-iPrO-5-Pyr	0
32-14	H	(CH^	H	Me	ch2	MeS	2-MeS-5-Pyr	0
32-15	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	2-EtS-5-Pyr	0
32-16	H	(ch2)2	H	Me	ch2	MeS	2-Ph-5-Pyr	0
32-17	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	3-Ph-6-Pyr	0

-178CZ 288083 B6

Tabulka 33

slouč. Př. δ.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
33-1	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	Ph	O
33-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-Ph-Ph	0
33-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
33-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(Pyr-3)-Ph	O
33-5	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
33-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-Pyr	O
33-7	H	(CH2>2	H	Me	ch2	PhO	3-Pyr	O
33-8	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-Pyr	0
33-9	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-Me-5-Pyr	0
33-10	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-Me-3-Pyr	0
33-11	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-MeO-5-Pyr	0
33-12	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-EtO-5-Pyr	O
33-13	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-iPrO-5-Pyr	0
33-14	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-MeS-5-Pyr	0
33-15	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-EtS-5-Pyr	0
33-16	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-Ph-5-Pyr	0
33-17	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	3-Ph-6-Pyr	0
33-18	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
33-19	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	O
33-20	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
33-21	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(4-HO-3,5-di-Me- Ph)-Ph	0
33-22	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
33-23	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
33-24	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(4-OHC-Ph)-Ph	0
33-25	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(4-Dma-Ph)-Ph	0

-179CZ 288083 B6

33-26	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(3-MeO-Ph)-Ph	0
33-27	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(3-HO-Ph)-Ph	0
33-28	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(3-Dma-Ph)-Ph	0
33-29	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(2-MeO-Ph)-Ph	o
33-30	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(2-HO-Ph)-Ph	o
33-31	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	o
33-32	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph	o
33-33	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(3-iPrO-Pvr-6)-Ph	o
33-34	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	o
33-35	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(3-Dea-Pyr-6)-Ph	0
33-36	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(3-F3C-Pyr-6)-Ph	0
33-37	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(3-O2N-Pj,r-6)-Ph	0
33-38	Η	(CH2>2	H	Me	ch2	PhO	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	0
33-39	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-(4-Cl-Ph)-5-Pyr	o
33-40	Η	(CH2>2	H	Me	ch2	PhO	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
33-41	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-(4-EtO-Ph)-5-Pyr	o
33-42	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-(4-iPrO-Ph)-5-Pyr	o
33-43	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
33-44	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(4-AcO-Ph)-Ph	0
33-45	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(3-F-Ph)-Ph	0
33-46	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4<3-Cl-Ph)-Ph	0
33-47	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(3-Me-Ph)-Ph	0
33-48	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(3-AcO-Ph)-Ph	o
33-49	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(3-Me-Pyr-6)-Ph	0
33-50	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(3-Et-Pyr-6)-Ph	o
33-51	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-(4-Me-Ph)-5-Pyr	0
33-52	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-(4-CF3-Ph)-5-Pyr	0
33-53	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-(4-Dma-Ph)-5-Pyr	o
33-54	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-(3-F-Ph)-5-Pyr	0

-180CZ 288083 B6

33-55	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-(3-CI-Ph)-5-Pyr	0
33-56	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-(3-MeO-Ph)-5-Pyr	0
33-57	Η	(CH^	H	Me	ch2	PhO	2-(3-EtO-Ph)-5-Pyr	0
33-58	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-(3-iPrO-Ph)-5-Pyr	0
33-59	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-(3-Me-Ph)-5-Pyr	0
33-60	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-(3-CFj-Ph)-5-Pyr	0
33-61	Η	(CH2h	H	Me	ch2	PhO	2-(3-Dma-Ph)-5-Pyr	0

-181 CZ 288083 B6

Tabulka 34

slouč.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
Př. δ.
34-1	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	Ph	0
34-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph	0
34-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
34-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
34-5	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	O
34-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-Pyr	0
34-7	H	(CH^	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	3-Pyr	0
34-8	H	(CH^	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-Pyr	0
34-9	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-5-Pyr	0
34-10	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-3-Pyr	O
34-11	H	(CH^	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-MeO-5-Pyr	0
34-12	H	(CH^	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-EtO-5-Pyr	0
34-13	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-iPrO-5-Pyr	0
34-14	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-MeS-5-Pyr	0
34-15	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-EtS-5-Pyr	0
34-16	H	(CH^	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
34-17	H	(CH^	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	3-Ph-6-Pyr	0
34-18	H	(CH^	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
34-19	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-F-Ph>Ph	0
34-20	H	(ch2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	O
34-21	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-HO-3,5-di -Me-Ph)-Ph	0
34-22	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-MeO-Ph)- Ph	O

-182CZ 288083 B6

34-23	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-HO-Ph>Ph	0
34-24	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-OHC-Ph)- Ph	0
34-25	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-Dma-Ph> Ph	0
34-26	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-MeO-Ph> Ph	0
34-27	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-HO-Ph)-Ph	0
34-28	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Dma-Ph> Ph	0
34-29	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(2-MeO-Ph)- Ph	0
34-30	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(2-HO-Ph)-Ph	0
34-31	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
34-32	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-EtO-Pyr- 6)-Ph	0
34-33	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-iPrO-Pyr- 6)-Ph
34-34	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
34-35	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Dea-Pyr- 6)-Ph	0
34-36	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-F3C-Pyr- 6)-Ph	0
34-37	H	(CH^	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-O2N-Pyr- 6)-Ph	0
34-38	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
34-39	H	(CH^	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-Cl-Ph)-5-	0

Pyr

-183CZ 288083 B6

34-40	H	(CH2)2	H	Me	CH2	4-iPr-PhO	2-(4-MeO-Ph)-5 -Pyr	0
34-41	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-EtO-Ph)-5 -Pyr	0
34-42	H	(CH2)2	H	Me	CH2	4-iPr-PhO	2-(4-iPrO-Ph)- 5-Pyr	0
34-43	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
34-44	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-AcO-Ph)- Ph	0
34-45	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-F-Ph)-Ph	0
34-46	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Cl-Ph)-Ph	0
34-47	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Me-Ph)-Ph	0
34-48	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-AcO-Ph)- Ph	0
34-49	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Me-Pyr-6) -Ph	0
34-50	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Et-Pyr-6) -Ph	0
34-51	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-Me-Ph)-5- Pyr	0
34-52	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-CF3-Ph)-5 -Pyr	0
34-53	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-Dma-Ph)-5 -Pyr	0
34-54	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-(3-F-Ph)-5- Pyr	0
34-55	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-(3-Cl-Ph)-5- Pyr	O
34-56	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-(3-MeO-Ph>5	0

-Pyr

-184CZ 288083 B6

34-57	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-(3-EtO-Ph)-5 -Pyr	0
34-58	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-(3-iPrO-Ph)- 5-Pyr	0
34-59	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-(3-Me-Ph)-5- Pyr	0
34-60	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-(3-CF3-Ph)-5 -Pyr	0
34-61	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-(3-Dma-Ph>5	0

-Pyr

-185CZ 288083 B6

Tabulka 35

slouč. př. č.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
35-1	H	(CH2)2	H	Me	CH2	4-MeO-PhO	Ph	0
35-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph	0
35-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
35-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
35-5	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
35-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-Pyr	0
35-7	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	3-Pyr	0
35-8	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-Pyr	0
35-9	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-5-Pyr	0
35-10	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-3-Pyr	0
35-11	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-MeO-5-Pyr	0
35-12	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-EtO-5-Pyr	0
35-13	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-iPrO-5-Pyr	0
35-14	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-MeS-5-Pyr	0
35-15	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-EtS-5-Pyr	0
35-16	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
35-17	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	3-Ph-6-Pyr	0
35-18	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
35-19	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
35-20	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
35-21	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-HO-3,5-di -Me-Ph)-Ph	0
35-22	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-MeO-Ph)-	0

Ph

- 186CZ 288083 B6

35-23	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
35-24	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-OHC-Ph)- Ph	0
35-25	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-Dma-Ph)- Ph	0
35-26	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-MeO-Ph)- Ph	0
35-27	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-HO-Ph)-Ph	0
35-28	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Dma-Ph)- Ph	0
35-29	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(2-MeO-Ph)- Ph	0
35-30	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(2-HO-Ph>Ph	0
35-31	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
35-32	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph	0
35-33	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-iPrO-Pyr- 6)-Ph	0
35-34	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
35-35	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Dea-Pyr- 6)-Ph	0
35-36	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-F3C-Pyr- 6)-Ph	0
35-37	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-O2N-Pyr- 6)-Ph	0
35-38	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
35-39	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-Cl-Ph)-5-	0

Pyr

- 187CZ 288083 B6

	35-40	Η	(CH2)2	H	Me
	35-41	Η	(CH2)2	H	Me
	35-42	Η	(CH2)2	H	Me
	35-43	Η	(CH2)2	H	Me
	35-44	Η	(CH2)2	H	Me
	35-45	Η	(CH2)2	H	Me
	35-46	Η	(CH2)2	H	Me
	35-47	Η	(CH2)2	H	Me
	35-48	Η	(CH2)2	H	Me
	35-49	Η	(CH2)2	H	Me
	35-50	Η	(CH2)2	H	Me
	35-51	Η	(CH2)2	H	Me
	35-52	Η	(CH2)2	H	Me
	35-53	Η	(CH2)2	H	Me
	35-54	Η	(CH2)2	H	Me
	35-55	Η	(CH2)2	H	Me
	35-56	Η	(CH2)2	H	Me
	35-57	Η	(CH2)2	H	Me

ch2	4-MeO-PhO	2-(4-MeO-Ph)-5 -Pyr	0
ch2	4-MeO-PhO	2-(4-EtO-Ph)-5 -Pyr	0
ch2	4-MeO-PhO	2-(4-iPrO-Ph> 5-Pyr	0
ch2	4-MeO-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
ch2	4-MeO-PhO	4-(4-AcO-Ph)- Ph	O
ch2	4-MeO-PhO	4-(3-F-Ph)-Ph	0
ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Cl-Ph)-Ph	0
ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Me-Ph>Ph	0
ch2	4-MeO-PhO	4-(3-AcO-Ph)- Ph	0
ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Me-Pyr-6) -Ph	0
ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Et-Pyr-6) -Ph	0
ch2	4-MeO-PhO	2-(4-Me-Ph)-5- Pyr	0
ch2	4-MeO-PhO	2-(4-CF3-Ph)-5 -Pyr	0
ch2	4-MeO-PhO	2-(4-Dma-Ph)-5 -Pyr	0
ch2	4-MeO-PhO	2-(3-F-Ph)-5- Pyr	0
ch2	4-MeO-PhO	2-(3-Cl-Ph)-5- Pyr	0
ch2	4-MeO-PhO	2-(3-MeO-Ph)-5 -Pyr	0
ch2	4-MeO-PhO	2-(3-EtO-Ph)-5-Pyr	0

-188CZ 288083 B6

35-58	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-(3-iPrO-Ph)- 5-Pyr	0
35-59	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-(3-Me-Ph>5- Pyr	0
35-60	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-(3-CF3-Ph)-5 -Pyr	0
35-61	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-(3-Dma-Ph)-5	0

-Pyr

- 189CZ 288083 B6

Tabulka 36

slouč.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
Př. č.
36-1	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	Ph	0
36-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	4-Ph-Ph	0
36-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	4-(Pyr-2)-Ph	0
36-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	4-(Pyr-3)-Ph	0
36-5	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	4-(Pyr-4)-Ph	0
36-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	2-Pyr	0
36-7	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	3-Pyr	O
36-8	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	4-Pyr	0
36-9	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	2-Me-5-Pyr	0
36-10	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	2-Me-3~Pyr	0
36-11	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	2-MeO-5-Pyr	O
36-12	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	2-EtO-5-Pyr	0
36-13	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	2-iPrO-5-Pyr	0
36-14	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	2-MeS-5-Pyr	0
36-15	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	2-EtS-5-Pyr	0
36-16	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	2-Ph-5-Pyr	O
36-17	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	3-Ph-6-Pyr	0

-190CZ 288083 B6

Tabulka 37

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
37-1	H	(CH2)2	H	Me	CH2	Ph(CH2)3	Ph	0
37-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	4-Ph-Ph	0
37-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhCCH^	4-(Pyr-2)-Ph	0
37-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-3)-Ph	0
37-5	H	. (CH2)2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-4)-Ph	0
37-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	2-Pyr	0
37-7	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	3-Pyr	0
37-8	H	(CH^	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	4-Pyr	0
37-9	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-5-Pyr	0
37-10	H	(CH^	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-3-Pyr	0
37-11	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhíCH^	2-MeO-5-Pyr	0
37-12	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhíCH^	2-EtO-5-Pyr	0
37-13	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	2-iPrO-5-Pyr	0
37-14	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	2-MeS-5-Pyr	0
37-15	H	(CH^	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	2-EtS-5-Pyr	0
37-16	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-5-Pyr	0
37-17	H	(CBfeh	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	3-Ph-6-Pyr	0

-191 CZ 288083 B6

Tabulka 38

slouc. R1 př. * c.	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
38-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	Ph	0
38-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-Ph-Ph	0
38-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-2)-Ph	0
38-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-3)-Ph	0
38-5	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-4)-Ph	0
38-6	H	(CH^	H	H	ch2	EtO	2-Pyr	0
38-7	H	(0^)3	H	H	ch2	EtO	3-Pyr	0
38-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-Pyr	0
38-9	H	(CH^	H	H	ch2	EtO	2-Me-5-Pyr	0
38-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-Me-3-Pyr	0
38-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-MeO-5-Pyr	0
38-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-EtO-5-Pyr	0
38-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-iPrO-5-Pyr	0
38-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-MeS-5-Pyr	0
38-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-EtS-5-Pyr	0
38-16	H	(CH^	H	H	ch2	EtO	2-Ph-5-Pyr	0
38-17	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	3-Ph-6-Pyr	0
38-18	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
38-19	H	(CH^	H	H	ch2	EtO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
38-20	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
38-21	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(4-HO-3,5-di-Me- Ph)-Ph	0
38-22	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
38-23	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(4-HO-Ph>Ph	0

-192CZ 288083 B6

38-24	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(4-OHC-Ph)-Ph	0
38-25	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(4-Dma-Ph)-Ph	0
38-26	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(3-MeO-Ph)-Ph	0
38-27	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(3-HO-Ph)-Ph	0
38-28	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(3-Dma-Ph)-Ph	0
38-29	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(2-MeO-Ph)-Ph	0
38-30	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(2-HO-Ph>Ph	0
38-31	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
38-32	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph	0
38-33	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(3-iPrO-Pyr-6)-Ph	0
38-34	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(3 -Dma-Pyr-6)-Ph	0
38-35	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(3 -Dea-Pyr-6)-Ph	0
38-36	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(3-F3C-Pyr-6)-Ph	0
38-37	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	0
38-38	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	0
38-39	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-(4-Cl-Ph)-5-Pyr	0
38-40	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
38-41	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-(4-EtO-Ph)-5-Pyr	0
38-42	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-(4-iPrO-Ph)-5-Pyr	0
38-43	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-TípO-5-Pyr	0

-193CZ 288083 B6

Tabulka 39

slouč.	r1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
př. č.
39-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	Ph	0
39-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-Ph-Ph	0
39-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-2>Ph	0
39-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-3)-Ph	0
39-5	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-4)-Ph	0
39-6	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-Pyr	0
39-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	3-Pyr	0
39-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-Pyr	0
39-9	H	(CH^	H	H	ch2	Pr	2-Me-5-Pyr	0
39-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-Me-3-Pyr	0
39-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-MeO-5-Pyr	0
39-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-EtO-5-Pyr	0
39-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-iPrO-5-Pyr	0
39-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-MeS-5-Pyr	0
39-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-EtS-5-Pyr	0
39-16	H	(CH^	H	H	ch2	Pr	2-Ph-5-Pyr	0
39-17	H	(CH^	H	H	ch2	Pr	3-Ph-6-Pyr	0
39-18	H	(CH^	H	H	ch2	Pr	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
39-19	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(4-F-Ph)-Ph	0
39-20	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
39-21	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(4-HO-3,5-di-MePh>Ph	0
39-22	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
39-23	H	(CH^	H	H	ch2	Pr	4-(4-HO-Ph)-Ph	0

-194CZ 288083 B6

39-24	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(4-OHC-Ph)-Ph	0
39-25	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(4-Dma-Ph)-Ph	O
39-26	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(3-MeO-Ph)-Ph	0
39-27	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(3-HO-Ph)-Ph	0
39-28	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(3-Dma-Ph)-Ph	0
39-29	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(2-MeO-Ph)-Ph	0
39-30	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(2-HO-Ph)-Ph	0
39-31	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
39-32	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph	0
39-33	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(3-iPrO-Pyr-6)-Ph	0
39-34	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
39-35	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(3-Dea-Pyr-6)-Ph	0
39-36	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(3-F3C-Pyr-6)-Ph	0
39-37	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	0
39-38	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	0
39-39	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-(4-Cl-Ph)-5-Pyr	0
39-40	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
39-41	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-(4-EtO-Ph)-5-Pyr	0
39-42	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-(4-iPrO-Ph)-5-Pyr	0
39-43	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-TfpO-5-Pyr	0

-195CZ 288083 B6

Tabulka 40

slouč. pr- * c.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
40-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	Ph	0
40-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	0
40-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	0
40-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-3)-Ph	O
40-5	H	(CH^	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph	0
40-6	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-Pyr	0
40-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	3-Pyr	0
40-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-Pyr	O
40-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-Me-5-Pyr	0
40-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-Me-3-Pyr	O
40-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-MeO-5-Pyr	0
40-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-EtO-5-Pyr	0
40-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-iPrO-5-Pyr	0
40-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-MeS-5-Pyr	0
40-15	H	(CH^	H	H	ch2	Bu	2-EtS-5-Pyr	0
40-16	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-Ph-5-Pyr	0
40-17	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	3-Ph-6-Pyr	0
40-18	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
40-19	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(4-F-Ph)-Ph	0
40-20	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
40-21	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(4-HO-3,5-di-Me- Ph)-Ph	0
40-22	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
40-23	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(4-HO-Ph)-Ph	0

-196CZ 288083 B6

40-24	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(4-OHC-Ph)-Ph	0
40-25	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(4-Dma-Ph)-Ph	0
40-26	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(3-MeO-Ph)-Ph	0
40-27	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(3-HO-Ph)-Ph	0
40-28	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(3-Dma-Ph)-Ph	0
40-29	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(2-MeO-Ph)-Ph	0
40-30	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(2-HO-Ph)-Ph	0
40-31	Η	(012)3	H	H	ch2	Bu	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
40-32	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph	0
40-33	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(3-iPrO-Pyr-6)-Ph	0
40-34	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
40-35	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(3-Dea-Pyr-6)-Ph	0
40-36	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(3-F3C-Pyr-6)-Ph	0
40-37	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	0
40-38	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	0
40-39	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-(4-Cl-Ph)-5-Pyr	0
40-40	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
40-41	Η	(Oí2)3	H	H	ch2	Bu	2-(4-EtO-Ph)-5-Pyr	o
40-42	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-(4-iPrO-Ph)-5-Pyr	0
40-43	Η	(Ol2)3	H	H	ch2	Bu	2-TfpO-5-Pyr	0

- 197CZ 288083 B6

Tabulka 41

slouč. v pr- č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
41-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	Ph	0
41-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	4-Ph-Ph	0
41-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-2)-Ph	0
41-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-3)-Ph	0
41-5	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-4)-Ph	0
41-6	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	2-Pyr	0
41-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	3-Pyr	0
41-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	4-Pyr	0
41-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	2-Me-5-Pyr	0
41-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	2-Me-3-Pyr	0
41-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	2-MeO-5-Pyr	0
41-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	2-EtO-5-Pyr	0
41-13	H	(CH^	H	H	ch2	Pen	2-iPrO-5-Pyr	0
41-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	2-MeS-5-Pyr	0
41-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	2-EtS-5-Pyr	0
41-16	H	(CH^	H	H	ch2	Pen	2-Ph-5-Pyr	0
41-17	H	(0^)3	H	H	ch2	Pen	3-Ph-6-Pyr	0

- 198CZ 288083 B6

Tabulka 42

slouč. Př- č.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
42-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	Ph	0
42-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	4-Ph-Ph	0
42-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-2>Ph	0
42-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-3)-Ph	0
42-5	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-4)-Ph	0
42-6	H	(CH^	H	H	ch2	MeS	2-Pyr	0
42-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	3-Pyr	0
42-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	4-Pyr	0
42-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	2-Me-5-Pyr	0
42-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	2-Me-3-Pyr	0
42-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	2-MeO-5-Pyr	O
42-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	2-EtO-5-Pyr	0
42-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	2-iPrO-5-Pyr	0
42-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	2-MeS-5-Pyr	0
42-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	2-EtS-5-Pyr	0
42-16	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	2-Ph-5-Pyr	0
42-17	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	3-Ph-6-Pyr	0

- 199CZ 288083 B6

Tabulka 43

slouč. v pr. č.	R1	R2	r3	R*	Z	w	X	Y
43-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	Ph	O
43-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-Ph-Ph	0
43-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
43-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
43-5	H	(CH23	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-4)-Ph	O
43-6	H	(CH^	H	H	ch2	PhO	2-Pyr	0
43-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	3-Pyr	0
43-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-Pyr	0
43-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-Me-5-Pyr	0
43-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-Me-3-Pyr	O
43-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-MeO-5-Pyr	0
43-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-EtO-5-Pyr	0
43-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-iPrO-5-Pyr	0
43-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-MeS-5-Pyr	0
43-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-EtS-5-Pyr	0
43-16	H	(0*2)3	H	H	ch2	PhO	2-Ph-5-Pyr	0
43-17	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	3-Ph-6-Pyr	0
43-18	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
43-19	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
43-20	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
43-21	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(4-HO-3,5-di-MePh)-Ph	0
43-22	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
43-23	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(4-HO-Ph>Ph	0

-200CZ 288083 B6

43-24	Η	(CH2)3	H	H	CH2	PhO	4-(4-OHC-Ph)-Ph	O
43-25	Η	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(4-Dma-Ph)-Ph	O
43-26	Η	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(3-MeO-Ph)-Ph	O
43-27	Η	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(3-HO-Ph)-Ph	O
43-28	Η	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(3-Dma-Ph)-Ph	O
43-29	Η	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(2-MeO-Ph)-Ph	O
43-30	Η	(0^)3	H	H	ch2	PhO	4-(2-HO-Ph)-Ph	O
43-31	Η	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	O
43-32	Η	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph	O
43-33	Η	(CH^	H	H	ch2	PhO	4-(3-iPrO-Pyr-6)-Ph	O
43-34	Η	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	O
43-35	Η	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(3-Dea-Pyr-6)-Ph	O
43-36	Η	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(3-F3C-Pyr-6)-Ph	O
43-37	Η	(CH^	H	H	ch2	PhO	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	O
43-38	Η	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	O
43-39	Η	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-(4-CI-Ph)-5-Pyr	O
43-40	Η	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	O
43-41	Η	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-(4-EtO-Ph)-5-Pyr	O
43-42	Η	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-(4-iPrO-Ph)-5-Pyr	O
43-43	Η	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-TfpO-5-Pyr	O

-201 CZ 288083 B6

Tabulka 44

slouč. Přč.	R1	R2	R3	Ř7	Z	w	X	Y
44-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	Ph	0
44-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph	0
.44-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
44-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-3>Ph	0
44-5	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
44-6	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Pyr	0
44-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Pyr	0
44-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Pyr	0
44-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-5-Pyr	0
44-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-3-Pyr	0
44-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeO-5-Pyr	0
44-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtO-5-Pyr	0
44-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-iPrO-5-Pyr	0
44-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeS-5-Pyr	0
44-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtS-5-Pyr	0
44-16	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
44-17	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Ph-6-Pyr	0
44-18	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-Me-Ph>Ph	0
44-19	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
44-20	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
44-21	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-HO-3,5-di- Me-Ph)-Ph	0
44-22	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
44-23	H	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	0

-202CZ 288083 B6

44-24	Η	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-OHC-Ph)-Ph	0
44-25	Η	(CH2)3	H	H	CH^	4-iPr-PhO	4-(4-Dma-Ph)-Ph	0
44-26	Η	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-MeO-Ph)-Ph	0
44-27	Η	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-HO-Ph)-Ph	0
44-28	Η	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Dma-Ph>Ph	0
44-29	Η	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(2-MeO-Ph)-Ph	0
44-30	Η	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(2-HO-Ph)-Ph	0
44-31	Η	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
44-32	Η	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph	0
44-33	Η	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-iPrO-Pyr-6)- Ph	0
44-34	Η	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
44-35	Η	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Dea-Pyr-6)-Ph	0
44-36	Η	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-F3C-Pyr-6)-Ph	0
44-37	Η	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	0
44-38	Η	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	0
44-39	Η	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-Cl-Ph)-5-Pyr	0
44-40	Η	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
44-41	Η	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-EtO-Ph)-5-Pyr	o
44-42	Η	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-iPrO-Ph)-5- Pyr	0
44-43	Η	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-TfpO-5-Pyr	o

-203CZ 288083 B6

Tabulka 45

slouč.	R1	R2	R3	Ir	Z	w	X	Y
Př. č.
45-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	Ph	0
45-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph	0
45-3	H	(CH^	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
45-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
45-5	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
45-6	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Pyr	0
45-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Pyr	0
45-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Pyr	0
45-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-5-Pyr	0
45-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-3-Pyr	0
45-11	H	(0^)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeO-5-Pyr	0
45-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtO-5-Pyr	0
45-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-iPrO-5-Pyr	0
45-14	H	(CH^	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeS-5-Pyr	0
45-15	H	(0*2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtS-5-Pyr	0
45-16	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
45-17	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Ph-6-Pyr	0
45-18	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
45-19	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
45-20	H	(CH^	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
45-21	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-HO-3,5-di-Me- Ph)-Ph	0
45-22	H	(CH^	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
45-23	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	0

-204CZ 288083 B6

45-24	Η	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-OHC-Ph)-Ph	0
45-25	Η	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-Dma-Ph)-Ph	0
45-26	Η	(CH^	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-MeO-Ph)-Ph	0
45-27	Η	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-HO-Ph)-Ph	0
45-28	Η	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Dma-Ph)-Ph	0
45-29	Η	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(2-MeO-Ph)-Ph	0
45-30	Η	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(2-HO-Ph)-Ph	0
45-31	Η	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
45-32	Η	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph	0
45-33	Η	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-iPrO-Pyr-6)- Ph	0
45-34	Η	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
45-35	Η	(0*2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Dea-Pyr-6)-Ph	0
45-36	Η	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-F3C-Pyr-6>Ph	0
45-37	Η	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	0
45-38	Η	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	0
45-39	Η	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-Cl-Ph)-5-Pyr	0
45-40	Η	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
45-41	Η	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-EtO-Ph)-5-Pyr	0
45-42	Η	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-iPrO-Ph)-5- Pyr	0
45-43	Η	(Ot>)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0

-205CZ 288083 B6

Tabulka 46

slouč. Př. č.	Rl	R2	R3	R4 Z	w	X	Y
46-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	Ph	0
46-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	4-Ph-Ph	0
46-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-2)-Ph	0
46-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-3)-Ph	0
46-5	H	(CH^	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-4)-Ph	0
46-6	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	2-Pyr	0
46-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	3-Pyr	0
46-8	H	(CH^	H	H	ch2	PhS	4-Pyr	0
46-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	2-Me-5-Pyr	0
46-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	2-Me-3-Pyr	O
46-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	2-MeO-5-Pyr	0
46-12	H	(CH^	H	H	ch2	PhS	2-EtO-5-Pyr	0
46-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	2-iPrO-5-Pyr	0
46-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	2-MeS-5-Pyr	0
46-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	2-EtS-5-Pyr	O
46-16	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	2-Ph-5-Pyr	0
46-17	H	(0^)3	H	H	ch2	PhS	3-Ph-6-Pyr	0

-206CZ 288083 B6

Tabulka 47

slouč. př. č.	Rl	R2	RJ	R4	Z	w	X	Y
47-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	Ph	0
47-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Ph-Ph	0
47-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-2)-Ph	0
47-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-3)-Ph	0
47-5	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-4)-Ph	0
47-6	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Pyr	0
47-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Pyr	0
47-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Pyr	0
47-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-5-Pyr	0
47-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-3-Pyr	0
47-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeO-5-Pyr	0
47-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhCCH^	2-EtO-5-Pyr	0
47-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-iPrO-5-Pyr	0
47-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeS-5-Pyr	0
47-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtS-5-Pyr	0
47-16	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-5-Pyr	0
47-17	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Ph-6-Pyr	0

-207CZ 288083 B6

Tabulka 48

slouč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
př. č. .
48-1	H	CHMeCH2	H	H	CH2	EtO	Ph	0
48-2	H	CHMeCH2	H	H	ch2	EtO	4-Ph-Ph	0
48-3	H	CHMeCH2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-2)-Ph	0
48-4	H	CHMeCH2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-3)-Ph	0
48-5	H	CHMeCH2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-4)-Ph	0
48-6	H	CHMeCH2	H	H	ch2	EtO	2-Pyr	0
48-7	H	CHMeCH2	H	H	ch2	EtO	3-Pyr	0
48-8	H	CHMeCH2	H	H	ch2	EtO	4-Pyr	0
48-9	H	CHMeCH2	H	H	ch2	EtO	2-Me-5-Pyr	0
48-10	H	CHMeCH2	H	H	ch2	EtO	2-Me-3-Pyr	0
48-11	H	CHMeCH2	H	H	ch2	EtO	2-MeO-5-Pyr	0
48-12	H	CHMeCH2	H	H	ch2	EtO	2-EtO-5-Pyr	0
48-13	H	CHMeCH2	H	H	ch2	EtO	2-iPrO-5-Pyr	0
48-14	H	CHMeCH2	H	H	ch2	EtO	2-MeS-5-Pyr	0
48-15	H	CHMeCH2	H	H	ch2	EtO	2-EtS-5-Pyr	0
48-16	H	CHMeCH2	H	H	ch2	EtO	2-Ph-5-Pyr	0
48-17	H	CHMeCH2	H	H	ch2	EtO	3-Ph-6-Pyr	0

-208CZ 288083 B6

Tabulka 49

slouč.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
pr. č.
49-1	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pr	Ph	0
49-2	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pr	4-Ph-Ph	0
49-3	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-2>Ph	0
49-4	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-3)-Ph	0
49-5	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-4)-Ph	0
49-6	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pr	2-Pyr	0
49-7	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pr	3-Pyr	0
49-8	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pr	4-Pyr	0
49-9	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pr	2-Me-5-Pyr	0
49-10	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pr	2-Me-3-Pyr	0
49-11	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pr	2-MeO-5-Pyr	0
49-12	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pr	2-EtO-5-Pyr	0
49-13	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pr	2-iPrO-5-Pyr	0
49-14	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pr	2-MeS-5-Pyr	0
49-15	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pr	2-EtS-5-Pyr	0
49-16	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pr	2-Ph-5-Pyr	0
49-17	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pr	3-Ph-6-Pyr	0

-209CZ 288083 B6

Tabulka 50

slouč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
Přδ.
50-1	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Bu	Ph	0
50-2	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	0
50-3	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	0
50-4	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-3)-Ph	0
50-5	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph	0
50-6	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Bu	2-Pyr	0
50-7	H	CHMeCH2	H	H’	ch2	Bu	3-Pyr	0
50-8	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Bu	4-Pyr	0
50-9	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Bu	2-Me-5-Pyr	0
50-10	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Bu	2-Me-3-Pyr	0
50-11	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Bu	2-MeO-5-Pyr	0
50-12	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Bu	2-EtO-5-Pyr	0
50-13	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Bu	2-iPrO-5-Pyr	0
50-14	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Bu	2-MeS-5-Pyr	0
50-15	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Bu	2-EtS-5-Pyr	0
50-16	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Bu	2-Ph-5-Pyr	0
50-17	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Bu	3-Ph-6-Pyr	0

-210CZ 288083 B6

Tabulka 51

slouč.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
př. č.
51-1	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pen	Ph	0
51-2	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pen	4-Ph-Ph	0
51-3	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-2)-Ph	0
51-4	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-3)-Ph	0
51-5	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-4)-Ph	0
51-6	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pen	2-Pyr	0
51-7	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pen	3-Pyr	0
51-8	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pen	4-Pyr	0
51-9	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pen	2-Me-5-Pyr	O
51-10	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pen	2-Me-3-Pyr	O
51-11	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pen	2-MeO-5-Pyr	0
51-12	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pen	2-EtO-5-Pyr	0
51-13	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pen	2-iPrO-5-Pyr	0
51-14	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pen	2-MeS-5-Pyr	0
51-15	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pen	2-EtS-5-Pyr	0
51-16	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pen	2-Ph-5-Pyr	0
51-17	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pen	3-Ph-6-Pyr	0

-211 CZ 288083 B6

Tabulka 52

slouč.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
př. č.
52-1	H	CHMeCH2	H	H	ch2	MeS	Ph	0
52-2	H	CHMeCH2	H	H	ch2	MeS	4-Ph-Ph	0
52-3	H	CHMeCH2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-2)-Ph	0
52-4	H	CHMeCH2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-3)-Ph	0
52-5	H	CHMeCH2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-4)-Ph	0
52-6	H	CHMeCH2	H	H	ch2	MeS	2-Pyr	0
52-7	H	CHMeCH2	H	H	ch2	MeS	3-Pyr	0
52-8	H	CHMeCH2	H	H	ch2	MeS	4-Pyr	0
52-9	H	CHMeCH2	H	H	ch2	MeS	2-Me-5-Pyr	0
52-10	H	CHMeCH2	H	H	ch2	MeS	2-Me-3-Pyr	0
52-11	H	CHMeCH2	H	H	ch2	MeS	2-MeO-5-Pyr	0
52-12	H	CHMeCH2	H	H	ch2	MeS	2-EtO-5-Pyr	0
52-13	H	CHMeCH2	H	H	ch2	MeS	2-iPrO-5-Pyr	0
52-14	H	CHMeCH2	H	H	ch2	MeS	2-MeS-5-Pyr	0
52-15	H	CHMeCH2	H	H	ch2	MeS	2-EtS-5-Pyr	0
52-16	H	CHMeCH2	H	H	ch2	MeS	2-Ph-5-Pyr	0
52-17	H	CHMeCH2	H	H	ch2	MeS	3-Ph-6-Pyr	0

-212CZ 288083 B6

Tabulka 53

slouč. př· č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
53-1	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhO	Ph	O
53-2	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhO	4-Ph-Ph	0
53-3	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
53-4	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
53-5	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
53-6	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhO	2-Pyr	0
53-7	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhO	3-Pyr	0
53-8	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhO	4-Pyr	0
53-9	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhO	2-Me-5-Pyr	0
53-10	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhO	2-Me-3-Pyr	0
53-11	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhO	2-MeO-5-Pyr	0
53-12	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhO	2-EtO:5-Pyr	0
53-13	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhO	2-iPrO-5-Pyr	0
53-14	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhO	2-MeS-5-Pyr	0
53-15	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhO	2-EtS-5-Pyr	0
53-16	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhO	2-Ph-5-Pyr	0
53-17	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhO	3-Ph-6-Pyr	0

-213CZ 288083 B6

Tabulka 54

slouč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
Přδ.
54-1	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	Ph	0
54-2	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph	0
54-3	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
54-4	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
54-5	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
54-6	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Pyr	0
54-7	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Pyr	0
54-8	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Pyr	0
54-9	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-5-Pyr	0
54-10	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-3-Pyr	0
54-11	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-ÍPr-PhO	2-MeO-5-Pyr	0
54-12	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtO-5-Pyr	0
54-13	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-iPrO-5-Pyr	0
54-14	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeS-5-Pyr	0
54-15	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtS-5-Pyr	0
54-16	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
54-17	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Ph-6-Pyr	0

-214CZ 288083 B6

Tabulka 55

slouč. Př· č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
55-1	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	Ph	0
55-2	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph	0
55-3	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
55-4	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-3>Ph	0
55-5	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
55-6	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Pyr	0
55-7	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Pyr	0
55-8	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Pyr	0
55-9	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-5-Pyr	0
55-10	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-3-Pyr	0
55-11	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeO-5-Pyr	0
55-12	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtO-5-Pyr	0
55-13	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-iPrO-5-Pyr	0
55-14	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeS-5-Pyr	0
55-15	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtS-5-Pyr	0
55-16	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
55-17	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Ph-6-Pyr	0

-215CZ 288083 B6

Tabulka 56

slouč. r1 v pr. č.	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
56-1	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhS	Ph	0
56-2	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhS	4-Ph-Ph	0
56-3	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-2)-Ph	0
56-4	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-3)-Ph	0
56-5	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-4)-Ph	0
56-6	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhS	2-Pyr	0
56-7	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhS	3-Pyr	0
56-8	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhS	4-Pyr	0
56-9	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhS	2-Me-5-Pyr	0
56-10	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhS	2-Me-3-Pyr	O
56-11	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhS	2-MeO-5-Pyr	0
56-12	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhS	2-EtO-5-Pyr	0
56-13	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhS	2-iPrO-5-Pyr	0
56-14	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhS	2-MeS-5-Pyr	0
56-15	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhS	2-EtS-5-Pyr	0
56-16	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhS	2-Ph-5-Pyr	0
56-17	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhS	3-Ph-6-Pyr	0

-216CZ 288083 B6

Tabulka 57

slouč. př. δ.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
57-1	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	Ph	0
57-2	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Ph-Ph	0
57-3	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-2>Ph	0
57-4	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-3)-Ph	0
57-5	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-4)-Ph	0
57-6	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Pyr	0
57-7	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Pyr	0
57-8	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Pyr	0
57-9	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-5-Pyr	0
57-10	H	CHMeCH2	H	H	ch2	P^CH^	2-Me-3-Pyr	0
57-11	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeO-5-Pyr	0
57-12	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtO-5-Pyr	0
57-13	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-iPrO-5-Pyr	0
57-14	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeS-5-Pyr	0
57-15	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtS-5-Pyr	0
57-16	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-5-Pyr	0
57-17	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Ph-6-Pyr	0

-217CZ 288083 B6

Tabulka 58

slouč.	Rl	R2	R3	R*	Z	w	X	Y
př. δ.
58-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	Ph
58-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Ph-Ph
58-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-2)-Ph
58-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-3)-Ph
58-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-4)-Ph
58-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Pyr
58-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-Pyr
58-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Pyr
58-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Me-5-Pyr
58-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Me-3-Pyr
58-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-MeO-5-Pyr
58-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-EtO-5-Pyr
58-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-iPrO-5-Pyr
58-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-MeS-5-Pyr
58-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-EtS-5-Pyr
58-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Ph-5-Pyr
58-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-Ph-6-Pyr	-

-218CZ 288083 B6

Tabulka 59

slouč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
pr. č.
59-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	Ph	-
59-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Ph-Ph	-
59-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-2)-Ph	-
59-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-3)-Ph	-
59-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-4)-Ph	-
59-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Pyr	-
59-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-Pyr	-
59-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Pyr	-
59-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Me-5-Pyr	-
59-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Me-3-Pyr	-
59-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-MeO-5-Pyr	-
59-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-EtO-5-Pyr	-
59-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-iPrO-5-Pyr	-
59-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-MeS-5-Pyr	-
59-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-EtS-5-Pyr	-
59-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Ph-5-Pyr	-
59-17	H	(CH^	H	H	ch2	Pr	3-Ph-6-Pyr	-

-219CZ 288083 B6

Tabulka 60

slouč.	R1	R2	r3	R4	Z	w	X	Y
př. č.
60-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	Ph	-
60-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	-
60-3	H	(CH^	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2>Ph	-
60-4	H	(CH^	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-3)-Ph	-
60-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph	-
60-6	H	(CH^	H	H	ch2	Bu	2-Pyr	-
60-7	H	(CH^	H	H	ch2	Bu	3-Pyr	-
60-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Pyr	-
60-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Me-5-Pyr	-
60-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Me-3-Pyr	-
60-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-MeO-5-Pyr	-
60-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-EtO-5-Pyr	-
60-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-iPrO-5-Pyr	-
60-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-MeS-5-Pyr	-
60-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-EtS-5-Pyr	-
60-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Ph-5-Pyr	-
60-17	H	(CH^	H	H	ch2	Bu	3-Ph-6-Pyr	-

-220CZ 288083 B6

Tabulka 61

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
61-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	Ph
61-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-Ph-Ph
61-3	H	(CH^	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-2>Ph
61-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-3)-Ph
61-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-4)-Ph
61-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Pyr
61-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-Pyr
61-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-Pyr
61-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Me-5-Pyr
61-10	H	(CH^	H	H	ch2	Pen	2-Me-3-Pyr
61-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-MeO-5-Pyr
61-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-EtO-5-Pyr
61-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-iPrO-5-Pyr
61-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-MeS-5-Pyr
61-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-EtS-5-Pyr
61-16	H	(CH^	H	H	ch2	Pen	2-Ph-5-Pyr
61-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-Ph-6-Pyr	-

-221 CZ 288083 B6

Tabulka 62

slouč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
Př. č.
62-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	Ph
62-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-Ph-Ph
62-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-2)-Ph
62-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-3>Ph
62-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-4)-Ph
62-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-Pyr
62-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	3-Pyr
62-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-Pyr
62-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-Me-5-Pyr
62-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-Me-3-Pyr
62-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-MeO-5-Pyr
62-12	H	(CH^	H	H	ch2	MeS	2-EtO-5-Pyr
62-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-iPrO-5-Pyr
62-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-MeS-5-Pyr
62-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-EtS-5-Pyr
62-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-Ph-5-Pyr
62-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	3-Ph-6-Pyr	-

-222CZ 288083 B6

Tabulka 63

slouč. pr. č.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
63-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	Ph
63-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-Ph-Ph
63-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph
63-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-3)-Ph
63-5	H	(CH^	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-4)-Ph
63-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Pyr
63-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-Pyr
63-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-Pyr
63-9	H		H	H	ch2	PhO	2-Me-5-Pyr
63-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Me-3-Pyr
63-11	H	(CH^	H	H	ch2	PhO	2-MeO-5-Pyr
63-12	H	(CH^	H	H	ch2	PhO	2-EtO-5-Pyr
63-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-iPrO-5-Pyr
63-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-MeS-5-Pyr
63-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-EtS-5-Pyr
63-16	H	(CHfeh	H	H	ch2	PhO	2-Ph-5-Pyr
63-17	H	(CH^	H	H	ch2	PhO	3-Ph-6-Pyr	-

-223CZ 288083 B6

Tabulka 64

slouč. př. č.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
64-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	Ph	-
64-2	H	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph	-
64-3	H	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	-
64-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	-
64-5	H	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	-
64-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Pyr	-
64-7	H	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Pyr	-
64-8	H	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Pyr	-
64-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-5-Pyr	-
64-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-3-Pyr	-
64-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeO-5-Pyr	-
64-12	H	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtO-5-Pyr	-
64-13	H	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-iPrO-5-Pyr	-
64-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeS-5-Pyr	-
64-15	H	(CH^	H	H	ch2	4-ÍPr-PhO	2-EtS-5-Pyr	-
64-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-5-Pyr	-
64-17	H	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Ph-6-Pyr	-

-224CZ 288083 B6

Tabulka 65

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
65-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	Ph	-
65-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph	-
65-3	H	(CH^	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	-
65-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	-
65-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	-
65-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Pyr	-
65-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Pyr	-
65-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Pyr	-
65-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-5-Pyr	-
65-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-3-Pyr	-
65-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeO-5-Pyr	-
65-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtO-5-Pyr	-
65-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-iPrO-5-Pyr	-
65-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeS-5-Pyr	-
65-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtS-5-Pyr	-
65-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-5-Pyr	-
65-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Ph-6-Pyr	-

-225CZ 288083 B6

Tabulka 66

slouč. př. č.		R2	R3	R4	Z	w	X	Y
66-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	Ph	-
66-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-Ph-Ph	-
66-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-2)-Ph	-
66-4	H	(CH^	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-3)-Ph	-
66-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-4)-Ph	-
66-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-Pyr	-
66-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	3-Pyr	-
66-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-Pyr	-
66-9	H	(0*2)2	H	H	0*2	PhS	2-Me-5-Pyr	-
66-10	H	(0*2)2	H	H	0*2	PhS	2-Me-3-Pyr	-
66-11	H	(0*2)2	H	H	ch2	PhS	2-MeO-5-Pyr	-
66-12	H	(0*2)2	H	H	ch2	PhS	2-EtO-5-Pyr	-
66-13	H	(0*2)2	H	H	ch2	PhS	2-iPrO-5-Pyr	-
66-14	H	(0*2)2	H	H	ch2	PhS	2-MeS-5-Pyr	-
66-15	H	(0*2)2	H	H	ch2	PhS	2-EtS-5-Pyr	-
66-16	H	(0*2)2	H	H	ch2	PhS	2-Ph-5-Pyr	-
66-17	H	(0*2)2	H	H	ch2	PhS	3-Ph-6-Pyr	-

-226CZ 288083 B6

Tabulka 67

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
67-1	H	(CH2)2	H	H	CH2	PhíCH^	Ph
67-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Ph-Ph
67-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-2)-Ph
67-4	H	(ch2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-3)-Ph
67-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-4)-Ph
67-6	H	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Pyr
67-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Pyr
67-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Pyr
67-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-5-Pyr
67-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-3-Pyr
67-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeO-5-Pyr
67-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtO-5-Pyr
67-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-iPrO-5-Pyr
67-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeS-5-Pyr
67-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtS-5-Pyr
67-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-5-Pyr	-
67-17	H	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Ph-6-Pyr	-

-227CZ 288083 B6

Tabulka 68

slouč. v pr- č.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
68-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	Ph	- ·
68-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-Ph-Ph	-
68-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-2)-Ph	-
68-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-3)-Ph	-
68-5	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-4)-Ph	-
68-6	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-Pyr	-
68-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	3-Pyr	-
68-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-Pyr	-
68-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-Me-5-Pyr	-
68-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-Me-3-Pyr	-
68-11	H	(€«2)3	H	H	ch2	EtO	2-MeO-5-Pyr	-
68-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-EtO-5-Pyr
68-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-iPrO-5-Pyr	-
68-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-MeS-5-Pyr	-
68-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-EtS-5-Pyr	-
68-16	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-Ph-5-Pyr	-
68-17	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	3-Ph-6-Pyr	-

-228CZ 288083 B6

Tabulka 69

slouč. v pr- v c.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
69-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	Ph	-
69-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-Ph-Ph	-
69-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-2)-Ph	-
69-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-3)-Ph	-
69-5	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-4)-Ph	-
69-6	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-Pyr	-
69-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	3-Pyr	-
69-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-Pyr	-
69-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-Me-5-Pyr	-
69-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-Me-3-Pyr	-
69-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-MeO-5-Pyr	-
69-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-EtO-5-Pyr	-
69-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-iPrO-5-Pyr	-
69-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-MeS-5-Pyr	-
69-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-EtS-5-Pyr	-
69-16	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-Ph-5-Pyr	-
69-17	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	3-Ph-6-Pyr	-

-229CZ 288083 B6

Tabulka 70

slouč. př. č.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
70-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	Ph
70-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph
70-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph
70-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-3)-Ph
70-5	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph
70-6	H	(CH^	H	H	ch2	Bu	2-Pyr
70-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	3-Pyr
70-8	H	(0^)3	H	H	ch2	Bu	4-Pyr
70-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-Me-5-Pyr
70-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-Me-3-Pyr
70-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-MeO-5-Pyr
70-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-EtO-5-Pyr
70-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-iPrO-5-Pyr
70-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-MeS-5-Pyr
70-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-EtS-5-Pyr
70-16	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-Ph-5-Pyr
70-17	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	3-Ph-6-Pyr	-

-230CZ 288083 B6

Tabulka 71

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
71-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	Ph	-
71-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	4-Ph-Ph	-
71-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-2)-Ph	-
7M	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-3)-Ph	-
71-5	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-4)-Ph	-
71-6	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	2-Pyr	-
71-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	3-Pyr	-
71-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	4-Pyr	-
71-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	2-Me-5-Pyr	-
71-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	2-Me-3-Pyr	-
71-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	2-MeO-5-Pyr	-
71-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	2-EtO-5-Pyr	-
71-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	2-iPrO-5-Pyr	-
71-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	2-MeS-5-Pyr	-
71-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	2-EtS-5-Pyr	-
71-16	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	2-Ph-5-Pyr	-
71-17	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	3-Ph-6-Pyr	-

-231 CZ 288083 B6

Tabulka 72

slouč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
Př. č.
72-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	Ph
72-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	4-Ph-Ph
72-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-2)-Ph
72-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-3)-Ph
72-5	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-4)-Ph
72-6	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	2-Pyr
72-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	3-Pyr
72-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	4-Pyr
72-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	2-Me-5-Pyr
72-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	2-Me-3-Pyr
72-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	2-MeO-5-Pyr
72-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	2-EtO-5-Pyr
72-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	2-iPrO-5-Pyr
72-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	2-MeS-5-Pyr
72-15	H	<CH2)3	H	H	ch2	MeS	2-EtS-5-Pyr
72-16	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	2-Ph-5-Pyr
72-17	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	3-Ph-6-Pyr	-

-232CZ 288083 B6

Tabulka 73

slouč. Př- č.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
73-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	Ph	-
73-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-Ph-Ph	-
73-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph	-
73-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-3)-Ph	-
73-5	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-4)-Ph	-
73-6	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-Pyr	-
73-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	3-Pyr	-
73-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-Pyr	-
73-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-Me-5-Pyr	-
73-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-Me-3-Pyr	-
73-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-MeO-5-Pyr	-
73-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-EtO-5-Pyr	-
73-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-iPrO-5-Pyr	-
73-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-MeS-5-Pyr	-
73-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-EtS-5-Pyr	-
73-16	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-Ph-5-Pyr	-
73-17	H	(CH^	H	H	ch2	PhO	3-Ph-6-Pyr	-

-233 CZ 288083 B6

Tabulka 74

slouč. Přč.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
74-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	Ph
74-2	H	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph
74-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph
74-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-3)-Ph
74-5	H	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-4)-Ph
74-6	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Pyr
74-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Pyr
74-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Pyr
74-9	H	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-5-Pyr
74-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-3-Pyr
74-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeO-5-Pyr
74-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtO-5-Pyr
74-13	H	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-iPrO-5-Pyr
74-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeS-5-Pyr
74-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtS-5-Pyr
74-16	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-5-Pyr
74-17	H	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Ph-6-Pyr	-

-234CZ 288083 B6

Tabulka 75

slouč. pr. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
75-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	Ph
75-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph
75-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph
75-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-3)-Ph
75-5	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-4)-Ph
75-6	H	(CH2)3 X	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Pyr
75-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Pyr
75-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Pyr
75-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-5-Pyr
75-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-3-Pyr
75-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeO-5-Pyr
75-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtO-5-Pyr
75-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-iPrO-5-Pyr
75-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeS-5-Pyr
75-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtS-5-Pyr
75-16	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-5-Pyr	-
75-17	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Ph-6-Pyr	-

-235CZ 288083 B6

Tabulka 76

slouč. Př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
76-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	Ph
76-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	4-Ph-Ph
76-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-2)-Ph
76-4	H	(CH^	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-3)-Ph
76-5	H	(0^)3	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-4)-Ph
76-6	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	2-Pyr
76-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	3-Pyr
76-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	4-Pyr
76-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	2-Me-5-Pyr
76-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	2-Me-3-Pyr
76-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	2-MeO-5-Pyr
76-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	2-EtO-5-Pyr
76-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	2-iPrO-5-Pyr
76-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	2-MeS-5-Pyr
76-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	2-EtS-5-Pyr
76-16	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	2-Ph-5-Pyr
76-17	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	3-Ph-6-Pyr	-

-236CZ 288083 B6

Tabulka 77

slouč. př. č. .	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
77-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhfCH^	Ph	-
77-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Ph-Ph	-
77-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-2)-Ph	-
77-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-3)-Ph	-
77-5	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-4)-Ph	-
77-6	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Pyr	-
77-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Pyr	-
77-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Pyr	-
77-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-5-Pyr	-
77-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-3-Pyr	-
77-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeO-5-Pyr	-
77-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtO-5-Pyr	-
77-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-iPrO-5-Pyr	-
77-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeS-5-Pyr	-
77-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtS-5-Pyr	-
77-16	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-5-Pyr	-
77-17	H	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Ph-6-Pyr	-

-237CZ 288083 B6

Tabulka 78

slouč. Př. ά	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
78-1	H	ch2	H	H	ch2	EtO	Ph
78-2	H	ch2	H	H	ch2	EtO	4-Ph-Ph
78-3	H	ch2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-2)-Ph
78-4	H	ch2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-3)-Ph
78-5	H	ch2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-4)-Ph
78-6	H	ch2	H	H	ch2	EtO	2-Pyr
78-7	H	ch2	H	H	ch2	EtO	3-Pyr
78-8	H	ch2	H	H	ch2	EtO	4-Pyr
78-9	H	ch2	H	H	ch2	EtO	2-Me-5-Pyr
78-10	H	ch2	H	H	ch2	EtO	2-Me-3-Pyr
78-11	H	ch2	H	H	ch2	EtO	2-MeO-5-Pyr
78-12	H	ch2	H	H	ch2	EtO	2-EtO-5-Pyr
78-13	H	ch2	H	H	ch2	EtO	2-iPrO-5-Pyr
78-14	H	ch2	H	H	ch2	EtO	2-MeS-5-Pyr
78-15	H	ch2	H	H	ch2	EtO	2-EtS-5-Pyr
78-16	H	ch2	H	H	ch2	EtO	2-Ph-5-Pyr
78-17	H	ch2	H	H	ch2	EtO	3-Ph-6-Pyr	•

-238CZ 288083 B6

Tabulka 79

slouč. Přč.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
79-1	H	ch2	H	H	ch2	Pr	Ph	-
79-2	H	ch2	H	H	ch2	Pr	4-Ph-Ph
79-3	H	ch2	H	H	ch2	Př	4-(Pyr-2)-Ph
79-4	H	ch2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-3)-Ph
79-5	H	ch2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-4>Ph
79-6	H	ch2	H	H	ch2	Pr	2-Pyr
79-7	H	ch2	H	H	ch2	Pr	3-Pyr
79-8	H	ch2	H	H	ch2	Pr	4-Pyr
79-9	H	ch2	H	H	ch2	Pr	2-Me-5-Pyr
79-10	H	ch2	H	H	ch2	Pr	2-Me-3-Pyr
79-11	H	ch2	H	H	ch2	Pr	2-MeO-5-Pyr
79-12	H	ch2	H	H	ch2	Pr	2-EtO-5-Pyr
79-13	H	ch2	H	H	ch2	Pr	2-iPrO-5-Pyr
79-14	H	ch2	H	H	ch2	Pr	2-MeS-5-Pyr
79-15	H	ch2	H	H	ch2	Pr	2-EtS-5-Pyr
79-16	H	ch2	H	H	ch2	Pr	2-Ph-5-Pyr
79-17	H	ch2	H	H	ch2	Pr	3-Ph-6-Pyr	-

-239CZ 288083 B6

Tabulka 80

slouč. Přč.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
80-1	H	ch2	H	H	ch2	Bu	Ph
80-2	H	ch2	H	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph
80-3	H	ch2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph
80-4	H	ch2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-3)-Ph
80-5	H	ch2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph
80-6	H	ch2	H	H	ch2	Bu	2-Pyr
80-7	H	ch2	H	H	ch2	Bu	3-Pyr
80-8	H	ch2	H	H	ch2	Bu	4-Pyr
80-9	H	ch2	H	H	ch2	Bu	2-Me-5-Pyr
80-10	H	ch2	H	H	ch2	Bu	2-Me-3-Pyr
80-11	H	ch2	H	H	ch2	Bu	2-MeO-5-Pyr
80-12	H	ch2	H	H	ch2	Bu	2-EtO-5-Pyr
80-13	H	ch2	H	H	ch2	Bu	2-iPrO-5-Pyr
80-14	H	ch2	H	H	ch2	Bu	2-MeS-5-Pyr
80-15	H	ch2	H	H	ch2	Bu	2-EtS-5-Pyr
80-16	H	ch2	H	H	ch2	Bu	2-Ph-5-Pyr
80-17	H	ch2	H	H	ch2	Bu	3-Ph-6-Pyr	-

-240CZ 288083 B6

Tabulka 81

slouč. Přč.	R1	R2	r3	R4	Z	w	X	Y
81-1	H	ch2	H	H	ch2	Pen	Ph	-
81-2	H	ch2	H	H	ch2	Pen	4-Ph-Ph
81-3	H	ch2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-2)-Ph
81-4	H	ch2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-3)-Ph
81-5	H	ch2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-4)-Ph
81-6	H	ch2	H	H	ch2	Pen	2-Pyr
81-7	H	ch2	H	H	ch2	Pen	3-Pyr
81-8	H	ch2	H	H	ch2	Pen	4-Pyr
81-9	H	ch2	H	H	ch2	Pen	2-Me-5-Pyr
81-10	H	ch2	H	H	ch2	Pen	2-Me-3-Pyr
81-11	H	ch2	H	H	ch2	Pen	2-MeO-5-Pyr
81-12	H	ch2	H	H	ch2	Pen	2-EtO-5-Pyr
81-13	H	ch2	H	H	ch2	Pen	2-iPrO-5-Pyr
81-14	H	ch2	H	H	ch2	Pen	2-MeS-5-Pyr
81-15	H	ch2	H	H	ch2	Pen	2-EtS-5-Pyr
81-16	H	ch2	H	H	ch2	Pen	2-Ph-5-Pyr
81-17	H	ch2	H	H	ch2	Pen	3-Ph-6-Pyr	-

-241 CZ 288083 B6

Tabulka 82

slouč.	Rl	R2	r3	R4	Z	w	X	Y
Př· v G
82-1	H	ch2	H	H	ch2	MeS	Ph
82-2	H	ch2	H	H	ch2	MeS	4-Ph-Ph
82-3	H	ch2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-2)-Ph
82-4	H	ch2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-3)-Ph
82-5	H	ch2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-4)-Ph
82-6	H	ch2	H	H	ch2	MeS	2-Pyr
82-7	H	ch2	H	H	ch2	MeS	3-Pyr
82-8	H	ch2	H	H	ch2	MeS	4-Pyr
82-9	H	ch2	H	H	ch2	MeS	2-Me-5-Pyr
82-10	H	ch2	H	H	ch2	MeS	2-Me-3-Pyr
82-11	H	ch2	H	H	ch2	MeS	2-MeO-5-Pyr
82-12	H	ch2	H	H	ch2	MeS	2-EtO-5-Pyr
82-13	H	ch2	H	H	ch2	MeS	2-iPrO-5-Pyr
82-14	H	ch2	H	H	ch2	MeS	2-MeS-5-Pyr
82-15	H	ch2	H	H	ch2	MeS	2-EtS-5-Pyr
82-16	H	ch2	H	H	ch2	MeS	2-Ph-5-Pyr
82-17	H	ch2	H	H	ch2	MeS	3-Ph-6-Pyr	-

-242CZ 288083 B6

Tabulka 83

slouč. Př· v c.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
83-1	H	ch2	H	H	ch2	PhO	Ph	-
83-2	H	ch2	H	H	ch2	PhO	4-Ph-Ph	-
83-3	H	ch2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph	-
83-4	H	ch2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-3)-Ph	-
83-5	H	ch2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-4)-Ph	-
83-6	H	ch2	H	H	ch2	PhO	2-Pyr	-
83-7	H	ch2	H	H	ch2	PhO	3-Pyr	-
83-8	H	ch2	H	H	ch2	PhO	4-Pyr	-
83-9	H	ch2	H	H	ch2	PhO	2-Me-5-Pyr	-
83-10	H	ch2	H	H	ch2	PhO	2-Me-3-Pyr	-
83-11	H	ch2	H	H	ch2	PhO	2-MeO-5-Pyr	-
83-12	H	ch2	H	H	ch2	PhO	2-EtO-5-Pyr	-
83-13	H	ch2	H	H	ch2	PhO	2-iPrO-5-Pyr	-
83-14	H	ch2	H	H	ch2	PhO	2-MeS-5-Pyr	-
83-15	H	ch2	H	H	ch2	PhO	2-EtS-5-Pyr	-
83-16	H	ch2	H	H	ch2	PhO	2-Ph-5-Pyr	-
83-17	H	ch2	H	H	ch2	PhO	3-Ph-6-Pyr	-

-243CZ 288083 B6

Tabulka 84

slouč. v pr. č.	R1	R2	r3	R4	Z	w	X	Y
84-1	H	ch2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	Ph
84-2	H	ch2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph
84-3	H	ch2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph
84-4	H	ch2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-3)-Ph
84-5	H	ch2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-4)-Ph
84-6	H	ch2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Pyr
84-7	H	ch2	H	H	ch2	4-ÍPr-PhO	3-Pyr
84-8	H	ch2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Pyr
84-9	H	ch2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-5-Pyr
84-10	H	ch2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-3-Pyr
84-11	H	ch2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeO-5-Pyr
84-12	H	ch2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtO-5-Pyr
84-13	H	ch2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-iPrO-5-Pyr
84-14	H	ch2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeS-5-Pyr
84-15	H	ch2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtS-5-Pyr
84-16	H	ch2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-5-Pyr
84-17	H	ch2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Ph-6-Pyr	-

-244CZ 288083 B6

Tabulka 85

slouč. Přč.	Rl	R2	r3	R4	Z	w	X	Y
85-1	H	ch2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	Ph
85-2	H	ch2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph
85-3	H	ch2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph
85-4	H	ch2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-3)-Ph
85-5	H	ch2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-4)-Ph
85-6	H	ch2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Pyr
85-7	H	ch2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Pyr
85-8	H	ch2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Pyr
85-9	H	ch2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-5-Pyr
85-10	H	ch2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-3-Pyr
85-11	H	ch2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeO-5-Pyr
85-12	H	ch2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtO-5-Pyr
85-13	H	ch2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-iPrO-5-Pyr
85-14	H	ch2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeS-5-Pyr
85-15	H	ch2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtS-5-Pyr
85-16	H	ch2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-5-Pyr	-
85-17	H	ch2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Ph-6-Pyr	-

-245CZ 288083 B6

Tabulka 86

slouč. v ΡΓ. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
86-1	H	ch2	H	H	ch2	PhS	Ph	-
86-2	H	ch2	H	H	ch2	PhS	4-Ph-Ph	-
86-3	H	ch2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-2)-Ph	-
86-4	H	ch2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-3)-Ph	-
86-5	H	ch2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-4)-Ph	-
86-6	H	ch2	H	H	ch2	PhS	2-Pyr	-
86-7	H	ch2	H	H	ch2	PhS	3-Pyr	-
86-8	H	ch2	H	H	ch2	PhS	4-Pyr	-
86-9	H	ch2	H	H	ch2	PhS	2-Me-5-Pyr	-
86-10	H	ch2	H	H	ch2	PhS	2-Me-3-Pyr	-
86-11	H	ch2	H	H	ch2	PhS	2-MeO-5-Pyr	-
86-12	H	ch2	H	H	ch2	PhS	2-EtO-5-Pyr	-
86-13	H	ch2	H	H	ch2	PhS	2-iPrO-5-Pyr	-
86-14	H	ch2	H	H	ch2	PhS	2-MeS-5-Pyr	-
86-15	H	ch2	H	H	ch2	PhS	2-EtS-5-Pyr	-
86-16	H	ch2	H	H	ch2	PhS	2-Ph-5-Pyr	-
86-17	H	ch2	H	H	ch2	PhS	3-Ph-6-Pyr	-

-246CZ 288083 B6

Tabulka 87

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
87-1	H	ch2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	Ph	-
87-2	H	ch2	H	H	ch2	PhíCH^	4-Ph-Ph	-
87-3	H	ch2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-2)-Ph
87-4	H	ch2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-3)-Ph
87-5	H	ch2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-4)-Ph
87-6	H	ch2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Pyr
87-7	H	ch2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Pyr
87-8	H	ch2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Pyr
87-9	H	ch2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-5-Pyr
87-10	H	ch2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-3-Pyr
87-11	H	ch2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeO-5-Pyr
87-12	H	ch2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtO-5-Pyr
87-13	H	ch2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-iPrO-5-Pyr
87-14	H	ch2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeS-5-Pyr
87-15	H	ch2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtS-5-Pyr
87-16	H	ch2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-5-Pyr
87-17	H	ch2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Ph-6-Pyr	-

-247CZ 288083 B6

Tabulka 88

slouč. Přč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
88-1	H	ch2	H	Me	ch2	EtO	4-Ph-Ph	-
88-2	H	ch2	H	Me	ch2	EtO	4-(Pyr-2)-Ph	-
88-3	H	ch2	H	Me	ch2	EtO	4-(Pyr-3)-Ph	-
88-4	H	ch2	H	Me	ch2	EtO	4-(Pyr-4)-Ph	-
88-5	H	ch2	H	Me	ch2	EtO	2-Ph-5-Pyr	-
88-6	H	ch2	H	Me	ch2	EtO	3-Ph-6-Pyr	-

Tabulka 89

slouč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
Př·
č.
89-1	H	ch2	H	Me	ch2	Pr	4-Ph-Ph	-
89-2	H	ch2	H	Me	ch2	Pr	4-(Pyr-2>Ph	-
89-3	H	ch2	H	Me	ch2	Pr	4-(Pyr-3)-Ph	-
89-4	H	ch2	H	Me	ch2	Pr	4-(Pyr-4)-Ph	-
89-5	H	ch2	H	Me	ch2	Pr	2-Ph-5-Pyr	-
89-6	H	ch2	H	Me	ch2	Pr	3-Ph-6-Pyr	-

-248CZ 288083 B6

Tabulka 90

slouč. v pr. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
90-1	H	ch2	H	Me	ch2	Bu	4-Ph-Ph	-
90-2	H	ch2	H	Me	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	-
90-3	H	ch2	H	Me	ch2	Bu	4-(Pyr-3)-Ph	-
90-4	H	ch2	H	Me	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph	-
90-5	H	ch2	H	Me	ch2	Bu	2-Ph-5-Pyr	-
90-6	H	ch2	H	Me	ch2	Bu	3-Ph-6-Pyr	-

Tabulka 91

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
91-1	H	ch2	H	Me	ch2	Pen	4-Ph-Ph	-
91-2	H	ch2	H	Me	ch2	Pen	4-(Pyr-2)-Ph	-
91-3	H	ch2	H	Me	ch2	Pen	4-(Pyr-3)-Ph	-
91-4	H	ch2	H	Me	ch2	Pen	4-(Pyr-4)-Ph	-
91-5	H	ch2	H	Me	ch2	Pen	2-Ph-5-Pyr	-
91-6	H	ch2	H	Me	ch2	Pen	3-Ph-6-Pyr	-

-249CZ 288083 B6

Tabulka 92

slouč.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
Př.
č.
92-1	H	ch2	H	Me	ch2	MeS	4-Ph-Ph	-
92-2	H	ch2	H	Me	ch2	MeS	4-(Pyr-2)-Ph	-
92-3	H	ch2	H	Me	ch2	MeS	4-(Pyr-3)-Ph	-
92-4	H	ch2	H	Me	ch2	MeS	4_(Pyr-4)-Ph	-
92-5	H	ch2	H	Me	ch2	MeS	2-Ph-5-Pyr	-
92-6	H	ch2	H	Me	ch2	MeS	3-Ph-6-Pyr	-

Tabulka 93

slouč. Př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
93-1	H	ch2	H	Me	ch2	PhO	4-Ph-Ph	-
93-2	H	ch2	H	Me	ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph	-
93-3	H	ch2	H	Me	ch2	PhO	4-(Pyr-3)-Ph	-
93-4	H	ch2	H	Me	ch2	PhO	4-(Pyr-4)-Ph	-
93-5	H	ch2	H	Me	ch2	PhO	2-Ph-5-Pyr	-
93-6	H	ch2	H	Me	ch2	PhO	3-Ph-6-Pyr	-

-250CZ 288083 B6

Tabulka 94

slouč. Přč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
94-1	H	ch2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph	-
94-2	H	ch2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	-
94-3	H	ch2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	-
94-4	H	ch2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	-
94-5	H	ch2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-5-Pyr	-
94-6	H	ch2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	3-Ph-6-Pyr	-

Tabulka 95

slouč. Př- v c.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
95-1	H	ch2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph	-
95-2	H	ch2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	-
95-3	H	ch2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	-
95-4	H	ch2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	-
95-5	H	ch2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-5-Pyr	-
95-6	H	ch2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	3-Ph-6-Pyr	-

-251 CZ 288083 B6

Tabulka 96

slouč. Přč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
96-1	H	ch2	H	Me	ch2	PhS	4-Ph-Ph	-
96-2	H	ch2	H	Me	ch2	PhS	4-(Pyr-2)-Ph	-
96-3	H	ch2	H	Me	ch2	PhS	4-(Pyr-3)-Ph	-
96-4	H	ch2	H	Me	ch2	PhS	4-(Pyr-4)-Ph	-
96-5	H	ch2	H	Me	ch2	PhS	2-Ph-5-Pyr	-
96-6	H	ch2	H	Me	ch2	PhS	3-Ph-6-Pyr	-

Tabulka 97

slouč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
Př.
č.
97-1	H	ch2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	4-Ph-Ph	-
97-2	H	ch2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-2)-Ph	-
97-3	H	ch2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-3)-Ph	-
97-4	H	ch2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-4)-Ph	-
97-5	H	ch2	H	Me	ch2	PhíCH^	2-Ph-5-Pyr	-
97-6	H	ch2	H	Me	ch2	PhCCH^	3-Ph-6-Pyr

-252CZ 288083 B6

Tabulka 98

slouč. Př. v c.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
98-1	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-Ph-Ph	-
98-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(Pyr-2)-Ph	-
98-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(Pyr-3)-Ph	-
98-4	H	(ch2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(Pyr-4)-Ph	-
98-5	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	2-Ph-5-Pyr	-
98-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	3-Ph-6-Pyr	-

Tabulka 99

slouč.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
Př-
č.
99-1	H	(ch2)2	H	Me	ch2	Pr	4-Ph-Ph	-
99-2	H	(CH^	H	Me	ch2	Pr	4-(Pyr-2)-Ph	-
99-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(Pyr-3)-Ph	-
99-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(Pyr-4)-Ph	-
99-5	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	2-Ph-5-Pyr	-
99-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	3-Ph-6-Pyr	-

-253CZ 288083 B6

Tabulka 100

slouč. v Pf. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
100-1	H	(CH2)2	H	Me	CH2	Bu	4-Ph-Ph	-
100-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	-
100-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(Pyr-3)-Ph	-
100-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph	-
100-5	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	2-Ph-5-Pyr	-
100-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	3-Ph-6-Pyr	-

Tabulka 101

Jouč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
Př.
č.							•
101-1	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	4-Ph-Ph	-
101-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	4-(Pyr-2)-Ph	-
101-3	H	(CH^	H	Me	ch2	Pen	4-(Pyr-3)-Ph	-
101-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	4-(Pyr-4)-Ph	-
101-5	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	2-Ph-5-Pyr	-
101-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	3-Ph-6-Pyr	-

-254CZ 288083 B6

Tabulka 102

slouč. Přč.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
102-1	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	4-Ph-Ph	-
102-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	4-(Pyr-2)-Ph	-
102-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	4-(Pyr-3)-Ph	-
102-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	4-(Pyr-4)-Ph	-
102-5	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	2-Ph-5-Pyr	-
102-6	H	(CH^	H	Me	ch2	MeS	3-Ph-6-Pyr	-

Tabulka 103

slouč. Přč.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
103-1	H	(CH2)2	H	Me	CH2	PhO	4-Ph-Ph	-
103-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph	-
103-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(Pyr-3)-Ph	-
103-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(Pyr-4)-Ph	-
103-5	H	(CH^	H	Me	ch2	PhO	2-Ph-5-Pyr	-
103-6	H	(CH^	H	Me	ch2	PhO	3-Ph-6-Pyr	-

-255CZ 288083 B6

Tabulka 104

slouč. Př. č.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
104-1	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph	-
104-2	H	(CH^	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	-
104-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-3>Ph	-
104-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	-
104-5	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-5-Pyr	-
104-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	3-Ph-6-Pyr	-

Tabulka 105

slouč.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
Př.
č.
105-1	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph	-
105-2	H	(CH^	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	-
105-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	-
105-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	-
105-5	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-5-Pyr	-
105-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	3-Ph-6-Pyr	-

-256CZ 288083 B6

Tabulka 106

slouč. v pr- v c.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
106-1	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	4-Ph-Ph	-
106-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	4-(Pyr-2)-Ph	-
106-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	4-(Pyr-3>Ph	-
106-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	4-(Pyr-4)-Ph	-
106-5	H	(CH^	H	Me	ch2	PhS	2-Ph-5-Pyr	-
106-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	3-Ph-6-Pyr	-

Tabulka 107

slouč. Přč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
107-1	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	4-Ph-Ph	-
107-2	H	(CH^	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-2>Ph	-
107-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-3)-Ph	-
107-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-4)-Ph	-
107-5	H	(CH^	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-5-Pyr	-
107-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	3-Ph-6-Pyr	-

-257CZ 288083 B6

Tabulka 108

slouč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
Př-
č.
108-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Ph-Ph	S
108-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-2)-Ph	S
108-3	H	(CH^	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-3)-Ph	s
108-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-4)-Ph	s
108-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Ph-5-Pyr	s
108-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-Ph-6-Pyr	s

Tabulka 109

slouč. PŤč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
109-1	H	(CH^	H	H	ch2	Pr	4-Ph-Ph	S
109-2	H	(CH^	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-2)-Ph	S
109-3	H	(CH^	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-3)-Ph	S
109-4	H	(CH^	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-4)-Ph	S
109-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Ph-5-Pyr	S
109-6	H	(ch2)2	H	H	ch2	Pr	3-Ph-6-Pyr	S

-258CZ 288083 B6

Tabulka 110

Slouč. př. v c.	R1	R2 '	r3	R4	Z	W	X	Y
110-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	S
110-2	H	(CH^	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	S
110-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-3)-Ph	S
110-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph	S
110-5	H	(CH^	H	H	ch2	Bu	2-Ph-5-Pyr	S
110-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-Ph-6-Pyr	S

Tabulka 111

slouč. př· č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
111-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-Ph-Ph	S
111-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-2)-Ph	S
111-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-3)-Ph	S
111-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-4>Ph	S
111-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Ph-5-Pyr	S
111-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-Ph-6-Pyr	S

-259CZ 288083 B6

Tabulka 112

slouč. Přč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
112-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-Ph-Ph	S
112-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-2)-Ph	s
112-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-3>Ph	s
112-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-4)-Ph	s
112-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-Ph-5-Pyr	s
112-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	3-Ph-6-Pyr	s

Tabulka 113

slouč.	R1	R2	R3	R4	Z	W	X	Y
Př.
č.
113-1	H	(CH^	H	H	ch2	PhO	4-Ph-Ph	S
113-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-2>Ph	S
113-3	H	(CH^	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-3)-Ph	s
113-4	H	(CH^	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-4)-Ph	s
113-5	H	(CH^	H	H	ch2	PhO	2-Ph-5-Pyr	s
113-6	H	(CH^	H	H	ch2	PhO	3-Ph-6-Pyr	s

-260CZ 288083 B6

I

Tabulka 114

slouč. Př. č.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
114-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph	S
114-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	s
114-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	s
114-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	s
114-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-5-Pyr	s
114-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Ph-6-Pyr	s

Tabulka 115

slouč. Př. č.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
115-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph	S
115-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	S
115-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	S
115-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	S
115-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-5-Pyr	S
115-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Ph-6-Pyr	S

-261 CZ 288083 B6

Tabulka 116

slouč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
Př-
č.
116-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-Ph-Ph	S
116-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-2)-Ph	s
116-3	H	(CH^	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-3)-Ph	s
116-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-4)-Ph	s
116-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-Ph-5-Pyr	s
116-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	3-Ph-6-Pyr	s

Tabulka 117

slouč.	R1	R2	R3	R4	Z	W	X	Y
Př.
č.
117-1	H	(CH2h	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Ph-Ph	S
117-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-2)-Ph	S
117-3	H	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-3)-Ph	S
117-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-4)-Ph	S
117-5	H	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-5-Pyr	S
117-6	H	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Ph-6-Pyr	S

-262CZ 288083 B6

Tabulka 118

slouč. př. č.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
118-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Ph-Ph	NMe
118-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-2)-Ph	NMe
118-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-3)-Ph	NMe
118-4	H	(CH^	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-4)-Ph	NMe
118-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Ph-5-Pyr	NMe
118-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-Ph-6-Pyr	NMe

Tabulka 119

slouč. Přč.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
119-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Ph-Ph	NMe
119-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-2)-Ph	NMe
119-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-3)-Ph	NMe
119-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-4)-Ph	NMe
119-5	H	(CH^	H	H	ch2	Pr	2-Ph-5-Pyr	NMe
119-6	H	(CH^	H	H	ch2	Pr	3-Ph-6-Pyr	NMe

-263CZ 288083 B6

Tabulka 120

slouč. Př. w c.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
120-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	NMe
120-2	H	(CH^	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	NMe
120-3	H	(CH^	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-3>Ph	NMe
120-4	H	(CH^	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph	NMe
120-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Ph-5-Pyr	NMe
120-6	H	(CH^	H	H	ch2	Bu	3-Ph-6-Pyr	NMe

Tabulka 121

slouč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
Př.
č.
121-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-Ph-Ph	NMe
121-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-2>Ph	NMe
121-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-3)-Ph	NMe
121-4	H	(ch2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-4)-Ph	NMe
121-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Ph-5-Pyr	NMe
121-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-Ph-6-Pyr	NMe

-264CZ 288083 B6

Tabulka 122

slouč. př- v c.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
122-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-Ph-Ph	NMe
122-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-2)-Ph	NMe
122-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-3)-Ph	NMe
122-4	H	(CH^	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-4>Ph	NMe
122-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-Ph-5-Pyr	NMe
122-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	3-Ph-6-Pyr	NMe

Tabulka 123

slouč. v pr· č.	R1	R2	R3	R4	Z	W	X	Y
123-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-Ph-Ph	NMe
123-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph	NMe
123-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-3)-Ph	NMe
123-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-4)-Ph	NMe
123-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Ph-5-Pyr	NMe
123-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-Ph-6-Pyr	NMe

-265CZ 288083 B6

Tabulka 124

slouč.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
př. č.
124-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph	NMe
124-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	NMe
124-3	H	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	NMe
124-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	NMe
124-5	H	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-5-Pyr	NMe
124-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Ph-6-Pyr	NMe

Tabulka 125

slouč.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
Př-
č.
125-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph	NMe
125-2	H	(CH^	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	NMe
125-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	NMe
125-4	H	(CH^	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	NMe
125-5	H	(CH^	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-5-Pyr	NMe
125-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Ph-6-Pyr	NMe

-266CZ 288083 B6

Tabulka 126

slouč. Př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
126-1	H	(CH2)2	H	H	CH2	PhS	4-Ph-Ph	NMe
126-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-2>Ph	NMe
126-3	H	(CH^	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-3)-Ph	NMe
126-4	H	(CH^	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-4)-Ph	NMe
126-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-Ph-5-Pyr	NMe
126-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	3-Ph-6-Pyr	NMe

Tabulka 127

slouč. Přč.	R1	R2	R3	R4	Z	W	X	Y
127-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Ph-Ph	NMe
127-2	H	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-2)-Ph	NMe
127-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-3>Ph	NMe
127-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhíCH^	4-(Pyr-4)-Ph	NMe
127-5	H	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-5-Pyr	NMe
127-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhíCH^	3-Ph-6-Pyr	NMe

-267CZ 288083 B6

Tabulka 128

slouč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
č.
128-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Ph-Ph	NAc
128-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-2)-Ph	NAc
128-3	H	(0*2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-3)-Ph	NAc
128-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-4)-Ph	NAc
128-5	H	(0*2)2	H	H	ch2	EtO	2-Ph-5-Pyr	NAc
128-6	H	(0*2)2	H	H	ch2	EtO	3-Ph-6-Pyr	NAc

Tabulka 129

slouč. př· č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
129-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Ph-Ph	NAc
129-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-2)-Ph	NAc
129-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-3)-Ph	NAc
129-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-4)-Ph	NAc
129-5	H	(CH^	H	H	ch2	Pr	2-Ph-5-Pyr	NAc
129-6	H	(CH^	H	H	ch2	Pr	3-Ph-6-Pyr	NAc

-268CZ 288083 B6

Tabulka 130

slouč. pr. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
130-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	NAc
130-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	NAc
130-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-3>Ph	NAc
130-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph	NAc
130-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Ph-5-Pyr	NAc
130-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-Ph-6-Pyr	NAc

Tabulka 131

slouč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
př-
č.
131-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-Ph-Ph	NAc
131-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-2)-Ph	NAc
131-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-3)-Ph	NAc
131-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-4)-Ph	NAc
131-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Ph-5-Pyr	NAc
131-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-Ph-6-Pyr	NAc

-269CZ 288083 B6

Tabulka 132

slouč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
př-
č.
132-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-Ph-Ph	NAc
132-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-2)-Ph	NAc
132-3	H	(ch2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-3)-Ph	NAc
132-4	H	(CH^	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-4)-Ph	NAc
132-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-Ph-5-Pyr	NAc
132-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	3-Ph-6-Pyr	NAc

Tabulka 133

slouč.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
Př.
č.
133-1	H	(CH2)2	H	H	CH2	PhO	4-Ph-Ph	NAc
133-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-2>Ph	NAc
133-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-3)-Ph	NAc
133-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-4)-Ph	NAc
133-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Ph-5-Pyr	NAc
133-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-Ph-6-Pyr	NAc

-270CZ 288083 B6

Tabulka 134

slouč. Přč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
134-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph	NAc
134-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	NAc
134-3	H	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	NAc
134-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	NAc
134-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-5-Pyr	NAc
134-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Ph-6-Pyr	NAc

Tabulka 135

slouč. Př. č.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
135-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph	NAc
135-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	NAc
135-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	NAc
135-4	H	(Otyl	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	NAc
135-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-5-Pyr	NAc
135-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Ph-6-Pyr	NAc

-271 CZ 288083 B6

Tabulka 136

Slouč.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
př-
č.
136-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-Ph-Ph	NAc
136-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-2)-Ph	NAc
136-3	H	(CH^	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-3)-Ph	NAc
136-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-4)-Ph	NAc
136-5	H	(CH^	H	H	ch2	PhS	2-Ph-5-Pyr	NAc
136-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	3-Ph-6-Pyr	NAc

Tabulka 137

slouč.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
Př.
č.
137-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Ph-Ph	NAc
137-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-2)-Ph	NAc
137-3	H	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-3)-Ph	NAc
137-4	H	(CH^	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-4)-Ph	NAc
137-5	H	(CH^	H	H	ch2	PhCCH^	2-Ph-5-Pyr	NAc
137-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Ph-6-Pyr	NAc

-272CZ 288083 B6 i

Tabulka 138

slouč. Př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
138-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhOCH2	4-(Pyr-2)-Ph	0
138-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO(CH2)2	4-(Pyr-2)-Ph	0
138-3	H	(CH^	H	H	CH2	4-tBu-PhO	4-Ph-Ph	0
138-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(4-HO-Ph>Ph	0
138-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
138-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(4-F-Ph>Ph	0
138-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
138-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
138-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
138-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
138-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
138-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
138-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-CF3-Pyr-6)-Ph	0
138-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	0
138-15	H	(CH2)2	H	H	CH2	4-tBu-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
138-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-F-Ph>5- Pyr	0
138-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
138-18	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	2-TípO-5-Pyr	0
138-19	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	4-Ph-Ph	0
138-20	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
138-21	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
138-22	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
138-23	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0

-273CZ 288083 B6

138-24	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
138-25	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
138-26	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
138-27	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	O
138-28	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
138-29	Η	(CH^	H	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-CF3-Pyr-6)-Ph	0
138-30	Η	(CH^	H	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	0
138-31	Η	(CH^	H	H	ch2	4-CF3-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
138-32	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-F-Ph>5- Pyr	0
138-33	Η	(CK2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
138-34	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
138-35	Η	(CH^	H	H	ch2	4-CF3O- PhO	4-Ph-Ph	0
138-36	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O- PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
138-37	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O- PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
138-38	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O- PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
138-39	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O- PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
138-40	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O- PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
138-41	Η	(CH^	H	H	ch2	4-CF3O- PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
138-42	Η	(012)2	H	H	ch2	4-CF3O- PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0

-274CZ 288083 B6

138-43	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O- PhO	4-(3-MeO-Pvr-6)-Ph	0
138-44	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O- PhO	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
138-45	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O- PhO	4-(3-CF3-Pyr-6)-Ph	0
138-46	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O- PhO	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	0
138-47	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O- PhO	2-Ph-5-Pyr	0
138-48	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O- PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
138-49	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O- PhO	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
138-50	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O- PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
138-51	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	4-Ph-Ph	0
138-52	Η	(ch^	H	H	ch2	4-F-PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
138-53	Η	(ch2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
138-54	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
138-55	Η	(CH^	H	H	ch2	4-F-PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
138-56	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
138-57	Η	(CH^	H	H	ch2	4-F-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
138-58	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
138-59	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
138-60	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
138-61	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	4-(3-CF3-Pyr-6)-Ph	0
138-62	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	0

-275CZ 288083 B6

138-63	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
138-64	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	2-(4-F-Ph)-5Pyr	0
138-65	Η	(CH^	H	H	ch2	4-F-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
138-66	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
138-67	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	4-Ph-Ph	0
138-68	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(4-HO-Ph>Ph	0
138-69	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
138-70	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
138-71	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
138-72	Η	(CH^	H	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
138-73	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
138-74	Η	w	H	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
138-75	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
138-76	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-Dma-Pyr-6 )-Ph	O
138-77	Η	(ch2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-CF3-Pyr-6)-Ph	0
138-78	Η	(CH^	H	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	0
138-79	Η	(CH^	H	H	ch2	4-Cl-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
138-80	Η	(CH^	H	H	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-F-Ph>5- Pyr	0
138-81	Η	(CH^	H	H	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
138-82	Η	(CH2h	H	H	ch2	4-Cl-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
138-83	Η	(CH^	H	H	ch2	3-F-PhO	4-Ph-Ph	0
138-84	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
138-85	Η	(CH^	H	H	ch2	3-F-PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
138-86	Η	(CH^	H	H	ch2	3-F-PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
138-87	Η	(CH^	H	H	ch2	3-F-PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0

-276CZ 288083 B6

138-88	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
138-89	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
138-90	Η	(ch2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
138-91	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
138-92	Η	(CH2)2	H	H	CH2	3-F-PhO	4-(3-Dma-Pyr-6 )-Ph	0
138-93	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	4-(3-CF3-Pyr-6)-Ph	0
138-94	Η	(CH^	H	H	ch2	3-F-PhO	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	0
138-95	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
138-96	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
138-97	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
138-98	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
138-99	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CN-PhO	4-Ph-Ph	0
138-100	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CN-PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
138-101	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CN-PhO	4-(4-MeO-Ph>Ph	0
138-102	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CN-PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
138-103	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CN-PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
138-104	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CN-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
138-105	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CN-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
138-106	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CN-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
138-107	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CN-PhO	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
138-108	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CN-PhO	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
138-109	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CN-PhO	4-(3-CF3-Pyr-6)-Ph	0
138-110	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CN-PhO	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	0
138-111	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CN-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
138-112	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CN-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
138-113	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CN-PhO	2-(4-MeO-Ph>5-Pyr	0

-277CZ 288083 B6

138-114	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CN-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
138-115	Η	(CH^	H	H	ch2	4-MeS-PhO	4-Ph-Ph	0
138-116	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeS-PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
138-117	Η	(CH^	H	H	ch2	4-MeS-PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
138-118	Η	(CH^	H	H	ch2	4-MeS-PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
138-119	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeS-PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
138-120	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeS-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
138-121	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeS-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
138-122	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeS-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
138-123	Η	(¾	H	H	ch2	4-MeS-PhO	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
138-124	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeS-PhO	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
138-125	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeS-PhO	4-(3-CF3-Pyr-6)-Ph	0
138-126	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeS-PhO	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	0
138-127	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeS-PhO	2-Ph-5-Pyr	O
138-128	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeS-PhO	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	O
138-129	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeS-PhO	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	O
138-130	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeS-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
138-131	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeSO2- PhO	4-Ph-Ph	0
138-132	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeSO2- PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
138-133	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeSO2- PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
138-134	Η	(CH^	H	H	ch2	4-MeSO2- PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
138-135	Η	(CH^	H	H	ch2	4-MeSO2- PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0

-278CZ 288083 B6

138-136	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeSO2- PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
138-137	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeSO2- PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
138-138	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeSO2- PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
138-139	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeSO2- PhO	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
138-140	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeSO2- PhO	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
138-141	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeSO2- PhO	4-(3-CF3-Pyr-6)-Ph	0
138-142	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeSO2- PhO	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	0
138-143	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeSO2- PhO	2-Ph-5-Pyr	0
138-144	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeSO2- PhO	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	0
138-145	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeSO2- PhO	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
138-146	H	(CH^	H	H	ch2	4-MeSO2PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
138-147	H	(CH2)2	H	H	ch2	3,4-di-F- PhO	4-Ph-Ph	0
138-148	H	(CH2)2	H	H	ch2	3,4-di-F- PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
138-149	H	(CH2)2	H	H	ch2	3,4-di-F-	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0

PhO

-279CZ 288083 B6

138-150	H	(CH2)2	H	H	ch2	3,4-di-F- PhO	4-(4-F-Ph>Ph	0
138-151	H	(CH2)2	H	H	ch2	3,4-di-F- PhO	4-(4-Cl-Ph>Ph	0
138-152	H	(CH2)2	H	H	ch2	3,4-di-F- PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
138-153	H	(CH2)2	H	H	ch2	3,4-dí-F- PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
138-154	H	(CH2)2	H	H	ch2	3,4-di-F- PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
138-155	H	(CH2)2	H	H	ch2	3,4-di-F- PhO	4-(3-Me0-Pyr-6)-Ph	0
138-156	H	(CH2)2	H	H	ch2	3,4-di-F- PhO	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
138-157	H	(CH2)2	H	H	ch2	3,4-dÍ-F- PhO	4-(3-CF3-Pyr-6)-Ph	0
138-158	H	(CH2)2	H	H	ch2	3,4-di-F- PhO	4-(3-02N-Pyr-6)-Ph	0
138-159	H	(CH^	H	H	ch2	3,4-di-F- PhO	2-Ph-5-Pyr	0
138-160	H	(CH^	H	H	ch2	3,4-di-F- PhO	2-(4-F-Ph>5- Pyr	0
138-161	H	(CH^	H	H	ch2	3,4-di-F- PhO	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
138-162	H	(CH^	H	H	ch2	3,4-di-F- PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
138-163	H	(CH^	H	H	ch2	3,5-di-F- PhO	4-Ph-Ph	0
138-164	H	(CH^	H	H	ch2	3,5-di-F-	4-(4-HO-Ph)-Ph	0

PhO

-280CZ 288083 B6

138-165	H	(CH2)2	H	H	ch2	3,5-di-F- PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
138-166	H	(CH2)2	H	H	ch2	3,5-di-F- PhO	4-(4-F-Ph>Ph	0
138-167	H	(CH^	H	H	ch2	3,5-di-F- PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
138-168	H	(CH2)2	H	H	ch2	3,5-di-F- PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
138-169	H	(CH^	H	H	ch2	3,5-di-F- PhO	4-(Pyr-3)-Ph	O
138-170	H	(CH2)2	H	H	ch2	3,5-di-F- PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
138-171	H	(CH2)2	H	H	ch2	3,5-di-F- PhO	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
138-172	H	(CH2)2	H	H	ch2	3,5-di-F- PhO	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
138-173	H	(CH2)2	H	H	ch2	3,5-di-F- PhO	4-(3-CF3-Pyr-6)-Ph	0
138-174	H	(CH2)2	H	H	ch2	3,5-di-F- PhO	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	0
138-175	H	(CH^	H	H	ch2	3,5-di-F- PhO	2-Ph-5-Pyr	0
138-176	H	(CH^	H	H	ch2	3,5-di-F- PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
138-177	H	(CH2)2	H	H	ch2	3,5-di-F- PhO	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
138-178	H	(CH^	H	H	ch2	3,5-di-F- PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
138-179	H	(CH^	H	H	ch2	3,4,5-tri-F-	4-Ph-Ph	0

PhO

-281 CZ 288083 B6

138-180	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
138-181	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	4-(4-MeO-Ph>Ph	0
138-182	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
138-183	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
138-184	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
138-185	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
138-186	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
138-187	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
138-188	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	O
138-189	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	4-(3-CF3-Pyr-6)-Ph	0
138-190	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	0
138-191	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	2-Ph-5-Pyr	0
138-192	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	0
138-193	Η	(CH2)2	H	H	ch2.	3,4,5-tri-F- PhO	2-(4-MeO-Ph>5-Pyr	0
138-194	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	2-TípO-5-Pyr	0

-282CZ 288083 B6

138-195	H	(CH2)2	H	H	ch2	23,4,5,6penta-FPhO	4-Ph-Ph	O
138-196	H	(CH2)2	H	H	ch2	2,3,4,5,6penta-FPhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	O
138-197	H	(CH2)2	H	H	ch2	2,3,4,5,6penta-FPhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	O
138-198	H	(CH2)2	H	H	ch2	2,3,4,5,6penta-FPhO	4-(4-F-Ph)-Ph	O
138-199	H	(CH2)2	H	H	ch2	23,4,5,6penta-FPhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	O
138-200	H	(CH2)2	H	H	ch2	2,3,4,5,6penta-FPhO	4-(Pyr-2)-Ph	O
138-201	H	(CH2)2	H	H	ch2	23,4,5,6penta-FPhO	4-(Pyr-3)-Ph	O
138-202	H	(CH2)2	H	H	ch2	23,4,5,6penta-FPhO	4-(Pyr-4)-Ph	O
138-203	H	(CH2)2	H	H	ch2	23,4,5,6penta-FPhO	4-(3-MeO-Pyr-6)- Ph	O
138-204	H	(CH2)2	H	H	ch2	23,4,5,6penta-F-	4-(3-Dma-Pyr-6)- Ph	O

PhO

-283 CZ 288083 B6

138-205	Η	(CH2)2	H	H	ch2	2,3,4,5,6penta-FPhO	4-(3-CF3-Pyr-6)- Ph	O
138-206	Η	(CH2)2	H	H	ch2	2,3,4,5,6penta-FPhO	4-(3-O2N-Pyr-6> Ph	O
138-207	Η	(CH2)2	H	H	ch2	2,3,4,5,6penta-FPhO	2-Ph-5-Pyr	O
138-208	Η	(CH2)2	H	H	ch2	2,3,4,5,6 -penta-FPhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
138-209	Η	(CH2)2	H	H	ch2	2,3,4,5,6penta-FPhO	2-(4-MeO-Ph)-5- Pyr	0
138-210	Η	(CH2)2	H	H	ch2	2,3,4,5,6penta-FPhO	2-TípO-5-Pyr	0
138-211	Η	(CH2h	H	H	ch2	3-PyrO	4-Ph-Ph	0
138-212	Η	(CH^	H	H	ch2	3-PyrO	4-(4-HO-Ph)-Ph	o
138-213	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-PyrO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
138-214	Η	(CH^	H	H	ch2	3-PyrO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
138-215	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-PyrO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
138-216	Η	(CH^	H	H	ch2	3-PyrO	4-(Pyr-2)-Ph	0
138-217	Η	(CH^	H	H	ch2	3-PyrO	4-(Pyr-3)-Ph	0
138-218	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-PyrO	4-(Pyr-4)-Ph	0
138-219	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-PyrO	4-(3-MeO-Pyr-6)- Ph	0
138-220	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-PyrO	4-(3-Dma-Pyr-6)- Ph	0

-284CZ 288083 B6

138-221	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-PyrO	4-(3-CF3-Pyr-6)- Ph	0
138-222	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-PyrO	4-(3-O2N-Pyr-6)- Ph	0
138-223	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-PyrO	2-Ph-5-Pyr	0
138-224	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-PyrO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
138-225	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-PyrO	2-(4-MeO-Ph)-5- Pyr	0
138-226	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-PyrO	2-TfpO-5-Pyr	0
138-227	Η	(CH2)2	H	H	ch2	BzO	4-Ph-Ph	0
138-228	Η	(CH2)2	H	H	ch2	BzO	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
138-229	Η	(CH2)2	H	H	ch2	BzO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
138-230	Η	(CH2)2	H	H	ch2	BzO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
138-231	Η	(CH2)2	H	H	ch2	BzO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
138-232	Η	(CH2)2	H	H	ch2	BzO	4-(Pyr-2)-Ph	0
138-233	Η	(CH2)2	H	H	ch2	BzO	4-(Pyr-3)-Ph	0
138-234	Η	(CH2)2	H	H	ch2	BzO	4-(Pyr-4)-Ph	0
138-235	Η	(ch2)2	H	H	ch2	BzO	4-(3-MeO-Pyr-6)- Ph	0
138-236	Η	(CH^	H	H	ch2	BzO	4-(3-Dma-Pyr-6)- Ph	0
138-237	Η	(CH^	H	H	ch2	BzO	4-(3-CF3-Pyr-6)- Ph	0
138-238	Η	(CH2)2	H	H	ch2	BzO	4-(3-O2N-Pyr-6)- Ph	0
138-239	Η	(CH2)2	H	H	ch2	BzO	2-Ph-5-Pyr	0
138-240	Η	(CH2)2	H	H	ch2	BzO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0

-285CZ 288083 B6

138-241	H	(CH2)2	H	H	ch2	BzO	2-(4-MeO-Ph)-5- Pyr	O
138-242	H	(CH^	H	H	ch2	BzO	2-TfpO-5-Pyr	0
138-243	H	(CH2)2	H	H	ch2	2-BoxaS	4-Ph-Ph	0
138-244	H	(CH^	H	H	ch2	2-BoxaS	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
138-245	H	(CH2)2	H	H	ch2	2-BoxaS	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
138-246	H	(CH^	H	H	ch2	2-BoxaS	4-(4-F-Ph)-Ph	0
138-247	H	(CH^	H	H	ch2	2-BoxaS	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
138-248	H	(CH2)2	H	H	ch2	2-BoxaS	4-(Pyr-2>Ph	0
138-249	H	(CH2)2	H	H	ch2	2-BoxaS	4-(Pyr-3)-Ph	0
138-250	H	(CH2)2	H	H	ch2	2-BoxaS	4-(Pyr-4)-Ph	0
138-251	H	(CH2)2	H	H	ch2	2-BoxaS	4-(3-MeO-Pyr-6)- Ph	O
138-252	H	(CH2)2	H	H	ch2	2-BoxaS	4-(3-Dma-Pyr-6)- Ph	0
138-253	H	(CH2)2	H	H	ch2	2-BoxaS	4-(3-CF3-Pyr-6)- Ph	0
138-254	H	(CH2)2	H	H	ch2	2-BoxaS	4-(3-O2N-Pyr-6)- Ph	0
138-255	H	(CH2)2	H	H	ch2	2-BoxaS	2-Ph-5-Pyr	0
138-256	H	(CH2)2	H	H	ch2	2-BoxaS	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
138-257	H	(CH2)2	H	H	ch2	2-BoxaS	2-(4-MeO-Ph>5- Pyr	0
138-258	H	(CH2)2	H	H	ch2	2-BoxaS	2-TfpO-5-Pyr	0
138-259	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-(Pyr-2)PhO	4-Ph-Ph	0
138-260	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-(Pyr-2)-	4-(4-HO-Ph)-Ph	0

PhO

-286CZ 288083 B6

138-261	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-(4-MeO-Ph>Ph	0
138-262	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
138-263	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
138-264	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
138-265	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
138-266	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
138-267	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-(3-MeO-Pyr-6)- Ph	0
138-268	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-(Pyr-2)PhO	4-(3-Dma-Pyr-6)- Ph	0
138-269	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-(Pyr-2)PhO	4-(3-CF3-Pyr-6)- Ph	0
138-270	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-(3-O2N-Pyr-6)- Ph	0
138-271	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	2-Ph-5-Pyr	O
138-272	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	2-(4-F-Ph>5- Pyr	0
138-273	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-(Pyr-2) -PhO	2-(4-MeO-Ph>5- Pyr	0
138-274	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-(Pyr-2)PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
138-275	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
138-276	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(4-Dma-Ph)-Ph	0
138-277	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(4-CF3-Ph)-Ph	0

-287CZ 288083 B6

138-278	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-Me-Pyr-6>Ph	O
138-279	H	(CH^	H	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-Et-Pvr-6)-Ph	0
138-280	H	(CH^	H	H	ch2	4-tBu-PhO	4-{3-EtO-Pvr-6)- Ph	O
138-281	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-Me-Ph)-5- Pyr	0
138-282	H	(CH^	H	H	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-CF3-Ph)-5- Pyr	0
138-283	H	(CH^	H	H	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-Cl-Ph>5- Pyr	0
138-284	H	(CH^	H	H	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-Dma-Ph)-5- Pyr	0
138-285	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
138-286	H	(CH2h	H	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(4-Dma-Ph)-Ph	0
138-287	H	(CH^	H	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(4-CF3-Ph)-Ph	0
138-288	H	(CH^	H	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-Me-Pyr-6>Ph	0
138-289	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-Et-Pyr-6)-Ph	0
138-290	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph	0
138-291	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-Me-Ph)-5- Pyr	0
138-292	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-CF3-Ph)-5-Pyr	0
138-293	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-Cl-Ph)-5- Pyr	0
138-294	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-Dma-Ph>5- Pyr	o
138-295	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-(4-Me-Ph)-Ph	o
138-296	H	(0*2)2	H	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-(4-Dma-Ph>Ph	o
138-297	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-(4-CF3-Ph)-Ph	0
138-298	H	(012)2	H	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-(3-Me-Pyr-6>Ph	0
138-299	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-(3-Et-Pyr-6)-Ph	0

-288CZ 288083 B6

138-300	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph 0
138-301	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O-PhO	2-(4-Me-Ph)-5- Pyr	0
138-302	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O-Ph0	2-(4-CF3-Ph)-5- Pyr	0
138-303	Η	(CH^	H	H	ch2	4-CF3O-PhO	2-(4-Cl-Ph)-5- Pvr	0
138-304	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O-PhO	2-(4-Dma-Ph)-5- Pyr	0
138-305	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
138-306	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	4-(4-Dma-Ph)-Ph	0
138-307	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	4-(4-CF3-Ph>Ph	0
138-308	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	4-(3-Me-Pyr-6)-Ph	0
138-309	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	4-(3-Et-Pyr-6)-Ph	0
138-310	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph	0
138-311	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	2-(4-Me-Ph)-5- Pyr	0
138-312	Η	(ch2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	2-(4-CF3-Ph)-5-Pyr	0
138-313	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	2-(4-Cl-Ph>5- Pyr	0
138-314	Η	(ch2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	2-(4-Dma-Ph>5- Pyr	0
138-315	Η	(CU2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
138-316	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(4-Dma-Ph)-Ph	0
138-317	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(4-CF3-Ph>Ph	0
138-318	Η	(ch2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-Me-Pyr-6)-Ph	0
138-319	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-Et-Pyr-6)-Ph	0
138-320	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph	0

-289CZ 288083 B6

138-321	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-Me-Ph)-5- Pyr	0
138-322	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-CF3-Ph)-5-Pyr	0
138-323	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-Cl-Ph)-5- Pyr	0
138-324	H	(ch2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-Dma-Ph)-5- Pyr	0
138-325	H	(012)2	H	H	ch2	3-F-PhO	4-(4-Me-Ph)-Ph	O
138-326	H	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	4-(4-Dma-Ph)-Ph	0
138-327	H	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	4-(4-CF3-Ph)-Ph	0
138-328	H	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	4-(3-Me-Pvr-6)-Ph	0
138-329	H	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	4-(3-Et-Pyr-6)-Ph	0
138-330	H	(CH^	H	H	ch2	3-F-PhO	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph	0
138-331	H	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	2-(4-Me-Ph>5- Pyr	0
138-332	H	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	2-(4-CF 3-Ph)-5-Pyr	0
138-333	H	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	2-(4-Cl-Ph)-5- Pyr	O
138-334	H	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	2-(4-Dma-Ph)-5-	0

Pyr

-290CZ 288083 B6

Tabulka 139

slouč. Přč.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
139-1	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	Ph(OCH2)3	4-(Pyr-2)-Ph	O
139-2	H	(CH^	Cl	H	ch2	EtO	4-Ph-Ph	0
139-3	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	EtO	4-(Pyr-2)-Ph	0
139-4	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	EtO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
139-5	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	EtO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
139-6	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	EtO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
139-7	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	EtO	2-(4-MeO-Ph)-5 -Pyr	0
139-8	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	EtO	2-TfpO-5-Pyr	0
139-9	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	Pr	4-Ph-Ph	0
139-10	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	Pr	4-(Pyr-2)-Ph	0
139-11	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	Pr	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
139-12	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	Pr	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
139-13	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	Pr	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
139-14	H	(012)2	Cl	H	ch2	Pr	2-(4-MeO-Ph>5 -Pyr	0
139-15	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	Pr	2-TfpO-5-Pyr	0
139-16	H	(012)2	Cl	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	0
139-17	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	0

-291 CZ 288083 B6

139-18	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	Bu	4-(3-MeO-Pyr-6)- Ph	0
139-19	Η	(CH^	Cl	H	ch2	Bu	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
139-20	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	Bu	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
139-21	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	Bu	2-(4-MeO-Ph)-5 -Pyr	0
139-22	Η	(CH^	Cl	H	,ch2	Bu	2-TípO-5-Pyr	0
139-23	Η	(CH^	Cl	H	ch2	PhO	4-Ph-Ph	0
139-24	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
139-25	Η	(CH^	Cl	H	ch2	PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6>Ph	0
139-26	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
139-27	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	PhO	2-(4-F-Ph)-5Pyr	0
139-28	Η	(CH^	Cl	H	ch2	PhO	2-(4-MeO-Ph)-5 -Pyr	0
139-29	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	PhO	2-TipO-5-Pyr	0
139-30	Η	(CH^	Cl	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph	0
139-31	Η	(CH^	Cl	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
139-32	Η	(CH^	Cl	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
139-33	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
139-34	Η	(CH^	Cl	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-F-Ph>5- Pyr	0
139-35	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-MeO-Ph)-5 -Pyr	0
139-36	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-iPr-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0

-292CZ 288083 B6

139-37	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph	0
139-38	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2>Ph	0
139-39	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6>Ph	0
139-40	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
139-41	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
139-42	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-MeO-Ph)-5 -Pyr	0
139-43	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-MeO-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
139-44	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-Me-PhO	4-Ph-Ph	0
139-45	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-Me-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
139-46	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
139-47	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
139-48	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-Me-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
139-49	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-Me-PhO	2-(4-MeO-Ph)-5 -Pyr	0
139-50	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-Me-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
139-51	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-tBu-PhO	4-Ph-Ph	0
139-52	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
139-53	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-MéO-Pyr- 6)-Ph	0
139-54	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
139-55	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-F-Ph)-5-	0

Pyr

-293CZ 288083 B6

139-56	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-MeO-Ph)-5 -Pyr	0
139-57	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-tBu-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
139-58	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-CF3-PhO	4-Ph-Ph	0
139-59	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
139-60	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
139-61	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
139-62	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-F-Ph>5- Pyr	0
139-63	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-CF3-PI1O	2-(4-MeO-Ph)-5 -Pyr	0
139-64	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-CF3-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
139-65	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-Ph-Ph	0
139-66	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
139-67	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-CF3O-PI1O	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
139-68	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-CF3O-PI1O	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
139-69	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-CF3O-PI1O	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
139-70	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-CF3O-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
139-71	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-CF3O-PI1O	2-TfpO-5-Pyr	0
139-72	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-F-PhO	4-Ph-Ph	0
139-73	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-F-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
139-74	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-F-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0

-294CZ 288083 B6

139-75	Η	(CH2)2	Cl	H	CH2	4-F-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
139-76	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-F-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
139-77	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-F-PhO	2-(4-MeO-Ph> 5-Pyr	0
139-78	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-F-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
139-79	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-Cl-PhO	4-Ph-Ph	0
139-80	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
139-81	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6>Ph	0
139-82	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
139-83	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-CI-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
139-84	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
139-85	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-Cl-PhO	2-TípO-5-Pyr	0
139-86	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	3-F-PhO	4-Ph-Ph	0
139-87	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	3-F-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
139-88	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	3-F-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
139-89	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	3-F-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
139-90	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	3-F-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
139-91	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	3-F-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
139-92	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	3-F-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0

-295CZ 288083 B6

Tabulka 140

slouč.	R.1	R2	r3	R4	Z	w	X	Y
př. č.
140-1	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph	O
140-2	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph	O
140-3	H	(CH^	MeO	H	ch2	EtO	4-Ph-Ph	O
140-4	H	(CH^	MeO	H	ch2	EtO	4-(Pyr-2)-Ph	O
140-5	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	EtO	4-(3-MeO-Pyr -6)-Ph	O
140-6	H	(CH^	MeO	H	ch2	EtO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	O
140-7	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	EtO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	O
140-8	H	(CH^	MeO	H	ch2	EtO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	O
140-9	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	EtO	2-TípO-5-Pyr	O
140-10	H	(CH^	MeO	H	ch2	Pr	4-Ph-Ph	O
140-11	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	Pr	4-(Pyr-2)-Ph	O
140-12	H	(CH^	MeO	H	ch2	Pr	4-(3-MeO-Pyr- 6>Ph	O
140-13	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	Pr	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	O
140-14	H	(CH^	MeO	H	ch2	Pr	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	O
140-15	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	Pr	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	O
140-16	H	(CH^	MeO	H	ch2	Pr	2-TípO-5-Pyr	O
140-17	H	(CH^	MeO	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	O
140-18	H	(CHsh	MeO	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	O

-296CZ 288083 B6

140-19	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	Bu	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	O
140-20	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	Bu	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	O
140-21	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	Bu	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	O
140-22	Η	(CH^	MeO	H	ch2	Bu	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	O
140-23	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	Bu	2-TfpO-5-Pyr	O
140-24	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	PhO	4-Ph-Ph	O
140-25	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	O
140-26	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	O
140-27	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	O
140-28	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	O
140-29	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	PhO	2-TfpO-5-Pyr	O
140-30	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph	O
140-31	Η	(CH^	MeO	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	O
140-32	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	O
140-33	Η	(CH^	MeO	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	O
140-34	Η	(CH^	MeO	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	O
140-35	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-MeO-Ph> 5-Pyr	O
140-36	Η	(CH^	MeO	H	ch2	4-iPr-PhO	2-TfpO-5-Pyr	O

-297CZ 288083 B6

140-37	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph	O
140-38	H	(ch2)2	MeO	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	O
140-39	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	O
140-40	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	O
140-41	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	O
140-42	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	O
140-43	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-MeO-PhO	2-TípO-5-Pyr	O
140-44	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-Me-PhO	4-Ph-Ph	O
140-45	H	(CH^	MeO	H	ch2	4-Me-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	O
140-46	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	O
140-47	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	O
140-48	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-Me-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	O
140-49	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-Me-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	O
140-50	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-Me-PhO	2-TfpO-5-Pyr	O
140-51	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-ťBu-PhO	4-Ph-Ph	O
140-52	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	O
140-53	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6>Ph	O
140-54	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	O
140-55	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-F-Ph)-5-	O

Pyr

-298CZ 288083 B6

140-56	H	(CH2)2	MeO	H	CH2	4-tBu-PhO	2-(4-MeO-Ph> 5-Pyr	O
140-57	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-tBu-PhO	2-TfpO-5-Pyr	O
140-58	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-CF3-PhO	4-Ph-Ph	O
140-59	H	(CH^	MeO	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(Pyr-2>Ph	O
140-60	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	O
140-61	H	(CH^	MeO	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	O
140-62	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	O
140-63	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	O
140-64	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-CF3-PhO	2-TípO-5-Pyr	O
140-65	H	(CH^	MeO	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-Ph-Ph	O
140-66	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	O
140-67	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	O
140-68	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6>Ph	O
140-69	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-CF3O-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	O
140-70	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-CF3O-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	O
140-71	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-CF3O-PhO	2-TfpO-5-Pyr	O
140-72	H	(CH^	MeO	H	ch2	4-F-PhO	4-Ph-Ph	O
140-73	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-F-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	O
140-74	H	(CH^	MeO	H	ch2	4-F-PhO	4-(3-MeO-Pvr- 6)-Ph	O
140-75	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-F-PhO	4-(3-Dma-Pyr-	O

6)-Ph

-299CZ 288083 B6

140-76	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-F-PhO	2-(4-F-Ph>5- Pyr	O
140-77	Η	(CH^	MeO	H	ch2	4-F-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	O
140-78	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-F-PhO	2-TfpO-5-Pyr	O
140-79	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-Cl-PhO	4-Ph-Ph	O
140-80	Η	(CH^	MeO	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	O
140-81	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	O
140-82	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	O
140-83	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-F-Ph>5- Pyr	O
140-84	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	O
140-85	Η	(CH^	MeO	H	ch2	4-Cl-PhO	2-TfpO-5-Pyr	O
140-86	Η	(CH^	MeO	H	ch2	3-F-PhO	4-Ph-Ph	O
140-87	Η	(CH^	MeO	H	ch2	3-F-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	O
140-88	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	3-F-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	O
140-89	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	3-F-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	O
140-90	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	3-F-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	O
140-91	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	3-F-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	O
140-92	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	3-F-PhO	2-TfpO-5-Pyr	O

-300CZ 288083 B6

Tabulka 141

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
141-1	H	(CH2)2	Br	H	ch2	EtO	4-Ph-Ph	0
141-2	H	(CH2)2	Br	H	ch2	EtO	4-(Pyr-2>Ph	0
141-3	H	(CH2)2	Br	H	ch2	EtO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
141-4	H	(CH2)2	Br	H	ch2	EtO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
141-5	H	(CH2)2	Br	H	ch2	EtO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
141-6	H	(CH2)2	Br	H	ch2	EtO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
141-7	H	(CH2)2	Br	H	ch2	EtO	2-TfpO-5-Pyr	0
141-8	H	(CH2)2	Br	H	ch2	Pr	4-Ph-Ph	0
141-9	H	(CH2)2	Br	H	ch2	Pr	4-(Pyr-2)-Ph	0
141-10	H	(CH2)2	Br	H	ch2	Pr	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
141-11	H	(CH2)2	Br	H	ch2	Pr	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
141-12	H	(CH2)2	Br	H	ch2	Pr	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
141-13	H	(CH2)2	Br	H	ch2	Pr	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
141-14	H	(CH2)2	Br	H	ch2	Pr	2-TfpO-5-Pyr	0
141-15	H	(CH2)2	Br	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	0
141-16	H	(CH2)2	Br	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	0
141-17	H	(CH2)2	Br	H	ch2	Bu	4-(3-MeO-Pyr-	0

6)-Ph

-301 -

	CZ 288083 B6
141-18	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	Bu	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
141-19	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	Bu	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
141-20	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	Bu	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
141-21	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	Bu	2-TfpO-5-Pyr	0
141-22	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	PhO	4-Ph-Ph	0
141-23	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
141-24	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
141-25	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
141-26	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
141-27	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
141-28	Η	(CH^	Br	H	ch2	PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
141-29	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph	0
141-30	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
141-31	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
141-32	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6>Ph	0
141-33	Η	(CH^	Br	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-F-Ph>-5Pyr	0
141-34	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
141-35	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-iPr-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
141-36	Η	(CH^	Br	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph	0
141-37	Η	(CH^	Br	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0

-302CZ 288083 B6

141-38	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
141-39	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
141-40	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-F-Ph>5- Pyr	0
141-41	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	O
141-42	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-MeO-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
141-43	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-Me-PhO	4-Ph-Ph	0
141-44	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-Me-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
141-45	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
141-46	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
141-47	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-Me-PhO	2-(4-F-Ph)-5Pyr	0
141-48	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-Me-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
141-49	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-Me-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
141-50	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-tBu-PhO	4-Ph-Ph	0
141-51	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
141-52	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
141-53	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
141-54	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-F-Ph>5- Pyr	0
141-55	Η	(CH2)2	Br	H	CH2	4-tBu-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
141-56	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-tBu-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0

-303 CZ 288083 B6

141-57	H	(CH2)2	Br	H	ch2	4-CF3-PhO	4-Ph-Ph	0
141-58	H	(CH2)2	Br	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(Pyr-2>Ph	0
141-59	H	(CH2)2	Br	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6>Ph	0
141-60	H	(CH2)2	Br	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
141-61	H	(CH2)2	Br	H	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
141-62	H	(CH^	Br	H	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
141-63	H	(CH2)2	Br	H	ch2	4-CF3-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
141-64	H	(CH2)2	Br	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-Ph-Ph	0
141-65	H	(ch2)2	Br	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
141-66	H	(CH2)2	Br	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
141-67	H	(CH2)2	Br	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
141-68	H	(CH2)2	Br	H	ch2	4-CF3O-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	O
141-69	H	(CH2)2	Br	H	ch2	4-CF3O-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
141-70	H	(CH2)2	Br	H	ch2	4-CF3O-PhO	2-TfpO-5-Pyr	O
141-71	H	(CH2)2	Br	H	ch2	4-F-PhO	4-Ph-Ph	O
141-72	H	(CH2)2	Br	H	ch2	4-F-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	O
141-73	H	(CH2)2	Br	H	ch2	4-F-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
141-74	H	(CH2)2	Br	H	ch2	4-F-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
141-75	H	(CH2)2	Br	H	ch2	4-F-PhO	2-(4-F-Ph>5- Pyr	0

-304CZ 288083 B6

141-76	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-F-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
141-77	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-F-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
141-78	Η	(CH^	Br	H	ch2	4-CI-PhO	4-Ph-Ph	0
141-79	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
141-80	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
141-81	Η	(CH^	Br	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
141-82	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
141-83	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
141-84	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-Cl-PhO	2-TípO-5-Pyr	0
141-85	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	3-F-PhO	4-Ph-Ph	0
141-86	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	3-F-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
141-87	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	3-F-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
141-88	Η	(CH^	Br	H	ch2	3-F-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
141-89	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	3-F-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
141-90	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	3-F-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
141-91	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	3-F-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0

-305 CZ 288083 B6

Tabulka 142

slouč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
Přč.
142-1	H	(CH2)2	NO2	H	ch2	Eto	4-Ph-Ph	0
142-2	H	(CH2)2	no2	H	ch2	Eto	4-(Pyr-2>Ph	0
142-3	H	(CH2)2	no2	H	ch2	Eto	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
142-4	H	(CH2)2	no2	H	ch2	EtO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	o
142-5	H	(CH2)2	no2	H	ch2	EtO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
142-6	H	(CH2)2	no2	H	ch2	EtO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
142-7	H	(CH2)2	no2	H	ch2	EtO	2-TfpO-5-Pyr	0
142-8	H	(CH2)2	no2	H	ch2	Pr	4-Ph-Ph	0
142-9	H	(CH2)2	no2	H	ch2	Pr	4-(Pyr-2)-Ph	0
142-10	H	(ch2)2	no2	H	ch2	Pr	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
142-11	H	(CH2)2	no2	H	ch2	Pr	4-(3-Dma-Pyr- 6>Ph	0
142-12	H	(CH2)2	no2	H	ch2	Pr	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
142-13	H	(CH2)2	no2	H	ch2	Pr	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
142-14	H	(CH^	NO2	H	ch2	Pr	2-TípO-5-Pyr	0
142-15	H	(CH2)2	NO2	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	0
142-16	H	(CH2)2	no2	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	0
142-17	H	(CH2)2	no2	H	ch2	Bu	4-(3-MeO-Pyr-	0

6)-Ph

-306CZ 288083 B6

142-18	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	Bu	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
142-19	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	Bu	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
142-20	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	Bu	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
142-21	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	Bu	2-TípO-5-Pyr	0
142-22	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	PhO	4-Ph-Ph	0
142-23	Η	(ch2)2	NO2	H	ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph	O
142-24	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
142-25	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	O
142-26	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	PhO	2-(4-F-Ph)-5Pyr	0
142-27	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
142-28	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
142-29	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph	0
142-30	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
142-31	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-ÍPr-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
142-32	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	O
142-33	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
142-34	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
142-35	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-iPr-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
142-36	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph	0
142-37	Η	(CH2)2	NC^	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0

-307CZ 288083 B6

142-38	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
142-39	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
142-40	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
142-41	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
142-42	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-MeO-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
142-43	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-Me-PhO	4-Ph-Ph	0
142-44	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-Me-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
142-45	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
142-46	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
142-47	Η	(CH2)2	NO2	H	ch2	4-Me-PhO	2-(4-F-Ph>5- Pyr	0
142-48	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-Me-PhO	2-(4-MeO-Ph)> 5-Pyr	0
142-49	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-Me-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
142-50	Η	(CH2)2	NO2	H	ch2	4-tBu-PhO	4-Ph-Ph	0
142-51	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
142-52	Η	(CH2)2	NO2	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
142-53	Η	(CH2)2	NO2	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	O
142-54	Η	(CH2)2	NO2	H	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
142-55	Η	(CH2)2	NO2	H	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
142-56	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-tBu-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0

-308CZ 288083 B6

142-57	H	(CH2)2	no2	H	ch2	4-CF3-PhO	4-Ph-Ph	0
142-58	H	(CH2)2	no2	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
142-59	H	(CH2)2	no2	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
142-60	H	(CH2)2	no2	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
142-61	H	(CH2)2	NO2	H	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
142-62	H	(CH2)2	no2	H	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
142-63	H	(CH2)2	no2	H	ch2	4-CF3-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
142-64	H	(CH2)2	no2	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-Ph-Ph	0
142-65	H	(CH2)2	no2	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
142-66	H	<CH2)2	no2	H	ch2	4-CF30-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
142-67	H	(CH2)2	no2	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6>Ph	0
142-68	H	(CH2)2	no2	H	ch2	4-CF3O-PhO	2-(4-F-Ph>5- Pyr	0
142-69	H	(CH2)2	no2	H	ch2	4-CF3O-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
142-70	H	(CH2)2	no2	H	ch2	4-CF3O-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
142-71	H	(CH2)2	no2	H	ch2	4-F-PhO	4-Ph-Ph	0
142-72	H	(CH2)2	NO2	H	ch2	4-F-PhO	4-(Pyr-2>Ph	0
142-73	H	(CH2)2	NO2	H	ch2	4-F-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
142-74	H	(CH2)2	no2	H	ch2	4-F-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
142-75	H	(CH2)2	no2	H	ch2	4-F-PhO	2-(4-F-Ph)-5-	0

Pyr

-309CZ 288083 B6

142-76	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-F-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
142-77	Η	(ch2)2	NO2	H	ch2	4-F-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
142-78	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-Cl-PhO	4-Ph-Ph	O
142-79	Η	(ΟΗ2)2	no2	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
142-80	Η	(ch2)2	no2	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
142-81	Η	(CH^	NO2	H	ch2	4-CI-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
142-82	Η	(CH^	no2	H	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
142-83	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
142-84	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-Cl-PhO	2-TípO-5-Pyr	O
142-85	Η	(CH2)2	NO2	H	ch2	3-F-PhO	4-Ph-Ph	0
142-86	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	3-F-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
142-87	Η	(CH^	no2	H	ch2	3-F-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
142-88	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	3-F-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
142-89	Η	(CH^	NO2	H	ch2	3-F-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	O
142-90	Η	(CHzk	NO2	H	ch2	3-F-PhO	2-(4-MeO-Ph> 5-Pyr	0
142-91	Η	(CH^	NO2	H	ch2	3-F-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0

-310CZ 288083 B6

Tabulka 143

slouč. Př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	W	X	Y
143-1	H	(CH2)2	Ac	H	ch2	EtO	4-Ph-Ph	0
143-2	H	(CH2)2	Ac	H	ch2	EtO	4-(Pyr-2)-Ph	0
143-3	H	(CH2)2	Ac	H	ch2	EtO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
143-4	H	<0*2)2	Ac	H	ch2	EtO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
143-5	H	(0*2)2	Ac	H	ch2	EtO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
143-6	H	(0*2)2	Ac	H	ch2	EtO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
143-7	H	(0*2)2	Ac	H	ch2	EtO	2-TfpO-5-Pyr	0
143-8	H	(0*2)2	Ac	H	ch2	Pr	4-Ph-Ph	0
143-9	H	(0*2)2	Ac	H	ch2	Pr	4-(Pyr-2)-Ph	0
143-10	H	(0*2)2	Ac	H	0*2	Pr	4-(3-Me0-Pyr- 6)-Ph	0
143-11	H	(0*2)2	Ac	H	0*2	Pr	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
143-12	H	(0*2)2	Ac	H	0*2	Pr	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
143-13	H	(0*2)2	Ac	H	0*2	Pr	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
143-14	H	(CH2)2	Ac	H	ch2	Pr	2-TfpO-5-Pyr	0
143-15	H	(CH2)2	Ac	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	0
143-16	H	(CH2)2	Ac	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	0
143-17	H	(CH2)2	Ac	H	ch2	Bu	4-(3-MeO-Pyr-	0

6)-Ph

-311CZ 288083 B6

143-18	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	Bu	4-(3-Dma-Pvr- 6)-Ph	0
143-19	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	Bu	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
143-20	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	Bu	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
143-21	Η	(CH^	Ac	H	ch2	Bu	2-TfpO-5-Pyr	0
143-22	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	PhO	4-Ph-Ph	0
143-23	Η	(CH^	Ac	H	ch2	PhO	4-(Pyr-2>Ph	0
143-24	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
143-25	Η	(CHzh	Ac	H	ch2	PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
143-26	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
143-27	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
143-28	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	PhO	2-TípO-5-Pyr	0
143-29	Η	(CH^	Ac	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph	0
143-30	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
143-31	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
143-32	Η	(012)2	Ac	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
143-33	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
143-34	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
143-35	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-iPr-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
143-36	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph	0

-312-

	CZ 288083 B6
143-37	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
143-38	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
143-39	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
143-40	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
143-41	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-MeO-Ph> 5-Pyr	0
143-42	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-MeO-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
143-43	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-Me-PhO	4-Ph-Ph	0
143-44	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-Me-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
143-45	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
143-46	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
143-47	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-Me-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
143-48	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-Me-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
143-49	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-Me-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
143-50	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-tBu-PhO	4-Ph-Ph	0
143-51	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(Pyr-2>Ph	0
143-52	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
143-53	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
143-54	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
143-55	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0

-313CZ 288083 B6

143-56	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-tBu-PhO	2-TípO-5-Pyr	O
143-57	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-CF3-PhO	4-Ph-Ph	0
143-58	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
143-59	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
143-60	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Pb	0
143-61	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
143-62	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
143-63	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-CF3-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
143-64	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-Ph-Ph	0
143-65	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
143-66	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
143-67	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
143-68	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-CF3O-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
143-69	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-CF3O-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
143-70	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-CF3O-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
143-71	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-F-PhO	4-Ph-Ph	0
143-72	Η	(CH2)2	Ac	H	CH2	4-F-PhO	4-(Pyr-2>Ph	0
143-73	Η	(CH^	Ac	H	ch2	4-F-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
143-74	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-F-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0

-314CZ 288083 B6

143-75	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-F-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
143-76	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-F-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
143-77	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-F-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
143-78	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-Cl-PhO	4-Ph-Ph	0
143-79	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
143-80	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
143-81	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
143-82	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
143-83	Η	(012)2	Ac	H	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
143-84	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-Cl-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
143-85	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	3-F-PhO	4-Ph-Ph	0
143-86	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	3-F-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
143-87	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	3-F-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
143-88	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	3-F-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
143-89	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	3-F-PhO	2-(4-F-Ph)-5Pyr	0
143-90	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	3-F-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
143-91	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	3-F-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0

-315CZ 288083 B6

Tabulka 144

slouč. Př. ά	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
144-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeNH	Ph	0
144-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeNH	4-Ph-Ph	0
144-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeNH	4-(Pyr-2)-Ph	0
144-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeNH	4-(Pyr-3)-Ph	0
144-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeNH	4-(Pyr-4)-Ph	0
144-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtNH	Ph	0
144-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtNH	4-Ph-Ph	0
144-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtNH	4-(Pyr-2)-Ph	0
144-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtNH	4-(Pyr-3)-Ph	0
144-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtNH	4-(Pyr-4)-Ph	0
144-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	PrNH	Ph	0
144-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	PrNH	4-Ph-Ph	0
144-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	PrNH	4-(Pyr-2)-Ph	0
144-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	PrNH	4-(Pyr-3)-Ph	0
144-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	PrNH	4-(Pyr-4)-Ph	0
144-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	BuNH	Ph	0
144-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	BuNH	4-Ph-Ph	0
144-18	H	(CH2)2	H	H	ch2	BuNH	4-(Pyr-2)-Ph	0
144-19	H	(CH2)2	H	H	ch2	BuNH	4-(Pyr-3)-Ph	0
144-20	H	(CH2)2	H	H	ch2	BuNH	4-(Pyr-4)-Ph	0
144-21	H	(CH2)2	H	H	ch2	Me2N	Ph	0
144-22	H	(CH2)2	H	H	ch2	Me2N	4-Ph-Ph	0
144-23	H	(CH2)2	H	H	ch2	Me2N	4-(Pyr-2)-Ph	0
144-24	H	(CH2)2	H	H	ch2	Me2N	4-(Pyr-3)-Ph	0

-316CZ 288083 B6

144-25	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Me2N	4-(Pyr-4)-Ph	0
144-26	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et2N	Ph	0
144-27	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et2N	4-Ph-Ph	0
144-28	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et2N	4-(Pyr-2>Ph	0
144-29	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et2N	4-(Pyr-3)-Ph	0
144-30	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et2N	4-(Pyr-4)-Ph	0
144-31	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtPhN	Ph	0
144-32	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtPhN	4-Ph-Ph	0
144-33	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtPhN	4-(Pyr-2)-Ph	0
144-34	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtPhN	4-(Pyr-3)-Ph	0
144-35	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtPhN	4-(Pyr-4)-Ph	0
144-36	Η	(CH2)2	H	H	ch2	1-Pyrr	Ph	0
144-37	Η	(CH2)2	H	H	ch2	1-Pyrr	4-Ph-Ph	0
144-38	Η	(CH2)2	H	H	ch2	1-Pyrr	4-(Pyr-2)-Ph	0
144-39	Η	(CH2)2	H	H	ch2	1-Pyrr	4-(Pyr-3)-Ph	0
144-40	Η	(CH2)2	H	H	ch2	1-Pyrr	4-(Pyr-4)-Ph	0
144-41	Η	(CH2)2	H	H	ch2	2-(PhSO2)- PhNH	Ph	0
144-42	Η	(CH2)2	H	H	ch2	2-(PhSO2)- PhNH	4-Ph-Ph	0
144-43	Η	(CH2)2	H	H	ch2	2-(PhSO2)- PhNH	4-(Pyr-2)-Ph	0
144-44	Η	(CH2)2	H	H	ch2	2-(PhSO2)- PhNH	4-(Pyr-3)-Ph	0
144-45	Η	(CH2)2	H	H	ch2	2-(PhSO2> PhNH	4-(Pyr-4)-Ph	0
144-46	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-(PhSC>2)- PhNH	Ph	0
144-47	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-(PhSO2)-	4-Ph-Ph	0

-317CZ 288083 B6

PhNH

144-48	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-(PhSO2)- PhNH	4-(Pyr-2)-Ph	0
144-49	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-(PhSO2)- ; PhNH	4-(Pyr-3)-Ph	0
144-50	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-(PhSO2)- PhNH	4-(Pyr-4)-Ph	0
144-51	H	(CH2)2	H	H	ch2	2-(PhSO2NH)- PhNH	Ph	0
144-52	H	(CH2)2	H	H	ch2	2-(PhSO2NH)- PhNH	4-Ph-Ph	O
144-53	H	(CH2)2	H	H	ch2	2-(PhSO2NH> PhNH	4-(Pyr-2)-Ph	0
144-54	H	(CH2)2	H	H	ch2	2-(PhSO2NH)- PhNH	4-(Pyr-3)-Ph	0
144-55	H	(CH2)2	H	H	ch2	2-(PhSO2NH> PhNH	4-(Pyr-4)-Ph	o
144-56	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-(PhSO2NH)- PhNH	Ph	0
144-57	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-(PhSO2NH)- PhNH	4-Ph-Ph	0
144-58	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-(PhSO2NH)- PhNH	4-(Pyr-2)-Ph	0
144-59	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-(PhSO2NH)- PhNH	4-(Pyr-3)-Ph	0
144-60	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-(PhSO2NH> PhNH	4-(Pyr-4)-Ph	0
144-61	H	(CH2)2	H	H	ch2	BzCO2NH	Ph	0
144-62	H	(CH2)2	H	H	ch2	BzCC^NH	4-Ph-Ph	0

-318CZ 288083 B6

144-63	Η	(CH2)2	H	H	ch2	BzCO2NH	4-(Pyr-2>Ph	0
144-64	Η	(CH2)2	H	H	ch2	BzCO2NH	4-(Pyr-3)-Ph	0
144-65	Η	(CH2)2	H	H	ch2	BzCO2NH	4-(Pyr-4)-Ph	0
144-66	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhNH	Ph	0
144-67	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhNH	4-Ph-Ph	0
144-68	Η	(CH^	H	H	ch2	PhNH	4-(Pyr-2)-Ph	0
144-69	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhNH	4-(Pyr-3)-Ph	0
144-70	Η	(CH^	H	H	ch2	PhNH	4-(Pyr-4)-Ph	0

-319CZ 288083 B6

Tabulka 145

slouč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
Přč.
145-1	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	4-Ph-Ph	0
145-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	4-(4-HO-Ph) -Ph	0
145-3	H	(CH^	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	4-(4-MeO- Ph>Ph	0
145-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	4-(4-F-Ph)- Ph	O
145-5	H	(ch2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	4-(4-Cl-Ph) -Ph	0
145-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	4-(Pyr-2)- Ph	0
145-7	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	4-(Pyr-3)- Ph	0
145-8	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	4-(Pyr-4)- Ph	0
145-9	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-MeO- Pyr-6)-Ph	O
145-10	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-Dma- Pyr-6)-Ph	O
145-11	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-CF3- Pyr-6)-Ph	0
145-12	H	(CH2h	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-O2N- Pyr-6)-Ph	0
145-13	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
145-14	H	(CH^	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-F-Ph)- 5-Pyr	0

-320CZ 288083 B6

145-15	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-MeO- Ph)-5-Pyr	0
145-16	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	2-TfpO-5- Pyr	0
145-17	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	. 4-Ph-Ph	0
145-18	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	4-(4-HO-Ph) -Ph	0
145-19	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	4-(4-MeO- Ph)-Ph	0
145-20	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	4-(4-F-Ph> Ph	0
145-21	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	4-(4-Cl-Ph) -Ph	0
145-22	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	4-(Pyr-2)- Ph	0
145-23	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	4-(Pyr-3)- Ph	o
145-24	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	4-(Pyr-4)- Ph	0
145-25	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-MeO- Pyr-6)-Ph	o
145-26	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-Dma- Pyr-6)-Ph	0
145-27	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-CF3- Pyr-6)-Ph	0
145-28	Η	(CH^	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-O2N- Pyr-6)-Ph	0
145-29	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
145-30	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-F-Ph)- 5-Pyr	0

-321 CZ 288083 B6

145-31	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-MeO- Ph)-5-Pyr	0
145-32	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	2-TfpO-5Pyr	0
145-33	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	4-Ph-Ph	0
145-34	Η	(CH2)2	H	Me	CH2	4-CF3O-PhO	4-(4-HO-Ph) -Ph	0
145-35	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	4-(4-MeOPh>Ph	0
145-36	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	4-(4-F-Ph)- Ph	0
145-37	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	4-(4-Cl-Ph) -Ph	0
145-38	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	4-(Pyr-2)- Ph	0
145-39	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	4-(Pyr-3> Ph	0
145-40	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	4-(Pyr-4)- Ph	0
145-41	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	4-(3-MeO- Pyr-6)-Ph	0
145-42	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	4-(3-Dma- Pyr-6)-Ph	0
145-43	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	4-(3-CF3- Pyr-6)-Ph	0
145-44	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	4-O-O2N- Pyr-6)-Ph	0
145-45	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
145-46	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	2-(4-F-Ph> 5-Pyr	0

-322CZ 288083 B6

145-47	Η	(CH2)2	H	Me	CH2 4-CF3O-PhO	2-(4-MeO- Ph)-5-Pyr	0
145-48	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	2-TfyO-5- Pyr	0
145-49	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	4-Ph-Ph	0
145-50	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	4-(4-HO-Ph) -Ph	0
145-51	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	4-(4-MeO- Ph)-Ph	0
145-52	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	4-(4-F-Ph> Ph	0
145-53	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	4-(4-Cl-Ph) -Ph	0
145-54	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	4-(Pyr-2)Ph	0
145-55	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	4-(Pyr-3)- Ph	0
145-56	Η	(CH^	H	Me	ch2	4-F-PhO	4-(Pyr-4)- Ph	0
145-57	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	4-(3-MeO- Pyr-6)-Ph	0
145-58	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	4-(3-Dma- Pyr-6)-Ph	0
145-59	Η	(CH^	H	Me	ch2	4-F-PhO	4-(3-CF3- Pyr-6)-Ph	0
145-60	Η'	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	4-(3-O2N- Pyr-6)-Ph	0
145-61	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
145-62	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	2-(4-F-Ph)- 5-Pyr	0

-323 CZ 288083 B6

145-63	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	2-(4-MeO- Ph)-5-Pyr	0
145-64	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	2-TfpO-5- Pyr	0
145-65	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	4-Ph-Ph	0
145-66	Η	(CH^	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	4-(4-HO-Ph) -Ph	0
145-67	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	4-(4-MeO- Ph)-Ph	0
145-68	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	4-(4-F-Ph> Ph	0
145-69	Η	(CH^	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	4-(4-Cl-Ph) -Ph	0
145-70	Η	(CH^	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	4-(Pyr-2)- Ph	0
145-71	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	4-(Pyr-3)- Ph	0
145-72	Η	(CH^	H	Me	ch2	4-CI-PhO	4-(Pyr-4)- Ph	o
145-73	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-MeO- Pyr-6)-Ph	0
145-74	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-Dma- Pyr-6)-Ph	0
145-75	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-CF3- Pyr-6)-Ph	0
145-76	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-0^- Pyr-6)-Ph	0
145-77	Η	(CH^	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
145-78	Η	(CH^	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-F-Ph)- 5-Pyr	0

-324CZ 288083 B6

145-79	Η	(CH2)2	H	Me	CH2 4-Cl-PhO	2-(4-MeO- Ph)-5-Pyr	0
145-80	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	2-TípO-5- Pyr	0
145-81	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3-F-PhO	4-Ph-Ph	0
145-82	Η	(CH^	H	Me	ch2	3-F-PhO	4-(4-HO-Ph) -Ph	0
145-83	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3-F-PhO	4-(4-MeO- Ph)-Ph	0
145-84	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3-F-PhO	4-(4-F-Ph)- Ph	0
145-85	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3-F-PhO	4-(4-Cl-Ph) -Ph	0
145-86	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3-F-PhO	4-(Pyr-2)Ph	0
145-87	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3-F-PhO	4-(Pyr-3)- Ph	0
145-88	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3-F-PhO	4-(Pyr-4)- Ph	0
145-89	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3-F-PhO	4-(3-MeO- Pyr-6)-Ph	0
145-90	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3-F-PhO	4-(3-Dma- Pyr-6)-Ph	0
145-91	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3-F-PhO	4-(3-CF3- Pyr-6)-Ph	0
145-92	Η	(CH^	H	Me	ch2	3-F-PhO	4-(3-O2N- Pyr-6)-Ph	0
145-93	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3-F-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
145-94	Η	(CH^	H	Me	ch2	3-F-PhO	2-(4-F-Ph)- 5-Pyr	0

-325CZ 288083 B6

145-95	Η	(0*2)2	H	Me	ch2	3-F-PhO	2-(4-MeO- Ph)-5-Pyr	0
145-96	Η	(0*2)2	H	Me	ch2	3-F-PhO	2-TfpO-5- Pyr	0
145-97	Η	(0*2)2	H	Me	ch2	4-CN-PhO	4-Ph-Ph	0
145-98	Η	(0*2)2	H	Me	ch2	4-CN-PhO	4-(4-HO-Ph) -Ph	O
145-99	Η	(0*2)2	H	Me	ch2	4-CN-PhO	4-(4-MeO- Ph)-Ph	O
145-100	Η	(0*2)2	H	Me	ch2	4-CN-PhO	4-(4-F-Ph)- Ph	0
145-101	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CN-PhO	4-(4-Cl-Ph) -Ph	o
145-102	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CN-PhO	4-(Pyr-2)- Ph	0
145-103	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CN-PhO	4-(Pyr-3)- Ph	o
145-104	Η	(CH2)2	H	Me	0*2	4-CN-PhO	4-(Pyr-4)- Ph	o
145-105	Η	(CH2)2	H	Me	0*2	4-CN-PhO	4-(3-MeO- Pyr-6)-Ph	0
145-106	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CN-PhO	4-(3-DmaPyr-6)-Ph	0
145-107	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CN-PhO	4-(3-CF3- Pyr-6)-Ph	0
145-108	Η	(0*2)2	H	Me	ch2	4-CN-PhO	4-(3-0^Pyr-6)-Ph	o
145-109	Η	(0*2)2	H	Me	0*2	4-CN-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
145-110	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CN-PhO	2-(4-F-Ph> 5-Pyr	0
145-111	Η	(CH2)2	H	Me	0*2	4-CN-PhO	2-(4-MeO- Ph>5-Pyr	o

-326CZ 288083 B6

145-112	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-113	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-114	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-115	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-116	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-117	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-118	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-119	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-120	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-121	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-122	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-123	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-124	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-125	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-126	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-127	Η	(CH2)2	H	Me	ch2

ι

4-CN-PhO	2-TfpO-5- Pyr	0
4-MeS-PhO	4-Ph-Ph	0
4-MeS-PhO	4-(4-HO-Ph) -Ph	0
4-MeS-PhO	4-(4-MeO- Ph)-Ph	0
4-MeS-PhO	4-(4-F-Ph)- Ph	0
4-MeS-PhO	4-(4-Cl-Ph) -Ph	0
4-MeS-PhO	4-(Pyr-2)- Ph	0
4-MeS-PhO	4-(Pyr-3)- Ph	0
4-MeS-PhO	4-(Pyr-4)- Ph	0
4-MeS-PhO	4-(3-MeO- Pyr-6)-Ph	0
4-MeS-PhO	4-(3-Dma- Pyr-6)-Ph	0
4-MeS-PhO	4-(3-CF3- Pyr-6)-Ph	0
4-MeS-PhO	4-(3-O2N- Pyr-6)-Ph	0
4-MeS-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
4-MeS-PhO	2-(4-F-Ph)- 5-Pyr	0
4-MeS-PhO	2-(4-MeO- Ph)-5-Pyr	0

-327CZ 288083 B6

145-128	Η	(CH2)2	H	Me	CH2	4-MeS-PhO	2-TípO-5- Pyr	0
145-129	Η	(CH^	H	Me	ch2	4-MeSO2-PhO	4-Ph-Ph	0
145-130	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeSO2-PhO	4-(4-HO-Ph) -Ph	0
145-131	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeSO2-PhO	4-(4-MeO- Ph>Ph	0
145-132	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeSO2-PhO	4-(4-F-Ph)- Ph	0
145-133	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeSO2-PhO	4-(4-Cl-Ph) -Ph	O
145-134	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeSO2-PhO	4-(Pyr-2> Ph	0
145-135	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeSO2-PhO	4-(Pyr-3)- Ph	0
145-136	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeSO2-PhO	4-(Pyr-4)- Ph	O
145-137	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeSO2-PhO	4-(3-MeO- Pyr-6)-Ph	0
145-138	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeSO2-PhO	4-(3-Dma- Pyr-6)-Ph	0
145-139	Η	(CH^	H	Me	ch2	4-MeSO2-PhO	4-(3-CF3- Pyr-6)-Ph	0
145-140	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeSO2-Ph0	4-(3-O2N-Pyr- 6)-Ph	O
145-141	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeSO2-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
145-142	Η	(ch2)2	H	Me	ch2	4-MeSO2-PhO	2<4-F-Ph)- 5-Pyr	0
145-143	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeSO2-PhO	2-(4-MeO- Ph)-5-Pyr	0

-328CZ 288083 B6

145-144	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeSO2-PhO	2-TfpO-5- Pyr	0
145-145	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4-di-F-PhO	4-Ph-Ph	0
145-146	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4-di-F-PhO	4-(4-HO-Ph) -Ph	0
145-147	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4-di-F-PhO	4-(4-MeO- Ph)-Ph	0
145-145	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4-di-F-PhO	4-(4-F-Ph)- Ph	0
145-149	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4-di-F-PhO	4-(4-Cl-Ph) -Ph	0
145-150	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4-di-F-PhO	4-(Pyr-2)- Ph	0
145-151	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4-di-F-PhO	4-(Pyr-3)- Ph	0
145-152	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4-di-F-PhO	4-(Pyr-4)- Ph	0
145-153	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4-di-F-PhO	4-(3-MeO- Pyr-6)-Ph	0
145-154	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4-di-F-PhO	4-(3-Dma- Pvr-6)-Ph	0
145-155	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4-di-F-PhO	4-(3-CF3- Pyr-6)-Ph	0
145-156	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4-di-F-PhO	4-(3-O2N- Pyr-6)-Ph	0
145-157	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4-di-F-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
145-158	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4-di-F-PhO	2-(4-F-Ph)- 5-Pyr	0
145-159	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4-di-F-PhO	2-(4-MeO- Ph)-5-Pyr	0

-329CZ 288083 B6

145-160	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4-di-F-PhO	2-TípO-5- Pyr	0
145-161	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,5-di-F-PhO	4-Ph-Ph	0
145-162	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,5-di-F-PhO	4-(4-HO-Ph) -Ph	0
145-163	Η	(CH^	H	Me	ch2	3,5-di-F-PhO	4-(4-MeO- Ph)-Ph	0
145-164	Η	(CH^	H	Me	ch2	3,5-di-F-PhO	4-(4-F-Ph)- Ph	0
145-165	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,5-di-F-PhO	4-(4-Cl-Ph) -Ph	0
145-166	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,5-di-F-PhO	4-(Pyr-2)- Ph	0
145-167	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,5-di-F-PhO	4-(Pyr-3)Ph	0
145-168	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,5-di-F-PhO	4-(Pyr-4)Ph	0
145-169	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,5-di-F-PhO	4-(3-MeO- Pyr-6)-Ph	0
145-170	Η	(CH^	H	Me	ch2	3,5-di-F-PhO	4-(3-Dma- Pyr-6)-Ph	0
145-171	Η	(CH^	H	Me	ch2	3,5-di-F-PhO	4-(3-CF3- Pyr-6)-Ph	0
145-172	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,5-di-F-PhO	4-(3-O2N- Pyr-6)-Ph	0
145-173	Η	(CH^	H	Me	ch2	3,5-di-F-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
145-174	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,5-di-F-PhO	2-(4-F-Ph)- 5-Pyr	0
145-175	Η	(CH^	H	Me	ch2	3,5-di-F-PhO	2-(4-MeOPh)-5-Pyr	0

-330CZ 288083 B6

145-176	Η	(CH2)2	H	Me	CH2 3,5-di-F-PhO	2-TfpO-5- Pyr	0
145-177	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	4-Ph-Ph	0
145-178	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	4-(4-HO-Ph) -Ph	0
145-179	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	4-(4-MeO- Ph)-Ph	0
145-180	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	4-(4-F-Ph)- Ph	0
145-181	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	4-(4-Cl-Ph) -Ph	0
145-182	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	4-(Pyr-2)- Ph	0
145-183	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	4-(Pyr-3)- Ph	0
145-184	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	4-(Pyr-4)- Ph	0
145-185	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	4-(3-MeO- Pyr-6)-Ph	0
145-186	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	4-(3-Dma- Pyr-6)-Ph	0
145-187	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4,5-tri-FPhO	4-(3-CF3- Pyr-6)-Ph	0
145-188	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	4-(3-O2N- Pyr-6)-Ph	0
145-189	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	2-Ph-5-Pyr	0
145-190	Η	(CH^	H	Me	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	2-(4-F-Ph)- 5-Pyr	0
145-191	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	2-(4-MeO- Ph)-5-Pyr	0

-331 CZ 288083 B6

145-192	Η	(CH2)2	H	Me	CH2 3,4,5-tri-FPhO	2-TfpO-5- Pyr	O
145-193	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	2,3,4,5,6penta-F-PhO	4-Ph-Ph	0
145-194	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	2,3,4,5,6penta-F-PhO	4-(4-HO-Ph) -Ph	O
145-195	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	2,3,4,5,6penta-F-PhO	4-(4-MeO- Ph)-Ph	O
145-196	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	2,3,4,5,6penta-F-PhO	4-(4-F-Ph)- Ph	0
145-197	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	2,3,4,5,6penta-F-PhO	4-(4-Cl-Ph) -Ph	O
145-198	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	2,3,4,5,6penta-F-PhO	4-(Pyr-2)- Ph	O
145-199	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	2,3,4,5,6penta-F-PhO	4-(Pyr-3)- Ph	0
145-200	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	2,3,4,5,6penta-F-PhO	4-(Pyr-4)- Ph	0
145-201	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	2,3,4,5,6penta-F-PhO	4-(3-MeO- Pyr-6)-Ph	O
145-202	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	2,3,4,5,6penta-F-PhO	4-(3-Dma- Pyr-6)-Ph	O
145-203	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	2,3,4,5,6penta-F-PhO	4-(3-CF3- Pyr-6>Ph	0
145-204	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	2,3,4,5,6penta-F-PhO	4-P-O2N- Pyr-6)-Ph	O
145-205	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	2,3,4,5,6penta-F-PhO	2-Ph-5-Pyr	O
145-206	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	2,3,4,5,6penta-F-PhO	2-(4-F-Ph> 5-Pyr	O

-332CZ 288083 B6

145-207	H	(CH2)2	H	Me	CH2	2,3,4,5,6penta-F-PhO	2-(4-MeO- Ph)-5-Pyr	0
145-208	H	(CH2)2	H	Me	ch2	2,3,4,5,6penta-F-PhO	2-TfpO-5- Pyr	0
145-209	H	(CHah	H	Me	ch2	3-PyrO	4-Ph-Ph	0
145-210	H	(CH2)2	H	Me	ch2	3-PyrO	4-(4-HO-Ph) -Ph	0
145-211	H	(CH2)2	H	Me	ch2	3-PyrO	4-(4-MeO- Ph>Ph	0
145-212	H	(CH^	H	Me	ch2	3-PyrO	4-(4-F-Ph)- Ph	0
145-213	H	(CH2)2	H	Me	ch2	3-PyrO	4-(4-Cl-Ph) -Ph	0
145-214	H	(CH2)2	H	Me	ch2	3-PyrO	4-(Pyr-2)~ Ph	0
145-215	H	(CH2)2	H	Me	ch2	3-PyrO	4-(Pyr-3)- Ph	0
145-216	H	(CH2)2	H	Me	ch2	3-PyrO	4-(Pyr-4)- Ph	O
145-217	H	(CH2)2	H	Me	ch2	3-PyrO	4-(3-MeOPyr-6)-Ph	0
145-218	H	(CH2)2	H	Me	ch2	3-PyrO	4-(3-Dma- Pyr-6)-Ph	0
145-219	H	(CH2)2	H	Me	ch2	3-PyrO	4-(3-CF3- Pyr-6)-Ph	0
145-220	H	(CH2)2	H	Me	ch2	3-PyrO	4-(3-C>2N- Pyr-6)-Ph	0
145-221	H	(CH2)2	H	Me	ch2	3-PyrO	2-Ph-5-Pyr	0
145-222	H	(CH2)2	H	Me	ch2	3-PyrO	2-(4-F-Ph)-	0

5-Pyr

-333 CZ 288083 B6

145-223	H	(CH2)2	H	Me	ch2	3-PyrO	2-(4-MeOPh>5-Pyr	0
145-224	H	(CH^	H	Me	ch2	3-PyrO	2-TfpO-5- Pyr	0
145-225	H	(CH^	H	Me	ch2	BzO	4-Ph-Ph	0
145-226	H	(CH^	H	Me	ch2	BzO	4-(4-HO-Ph) -Ph	0
145-227	H	(CH2)2	H	Me	ch2	BzO	4-(4-MeOPh)-Ph	0
145-228	H	(CH^	H	Me	ch2	BzO	4-(4-F-Ph)- Ph	0
145-229	H	(CH2)2	H	Me	ch2	BzO	4-(4-Cl-Ph) -Ph	0
145-230	H	(012)2	H	Me	ch2	BzO	4-(Pyr-2)- Ph	O
145-231	H	(CH2)2	H	Me	ch2	BzO	4-(Pyr-3)- Ph	0
145-232	H	(CH2)2	H	Me	ch2	BzO	4-(Pyr-4)- Ph	0
145-233	H	(CH2)2	H	Me	ch2	BzO	4-(3-MeOPyr-6)-Ph	0
145-234	H	(CH2)2	H	Me	ch2	BzO	4-(3-DmaPyr-6)-Ph	0
145-235	H	(CH2)2	H	Me	ch2	BzO	4-(3-CF3- Pyr-6)-Ph	0
145-236	H	(CH2)2	H	Me	ch2	BzO	4-(3-O2N- Pyr-6)-Ph	0
145-237	H	(CH2)2	H	Me	ch2	BzO	2-Ph-5-Pyr	0
145-238	H	(CH2)2	H	Me	ch2	BzO	2-(4-F-Ph>	0

5-Pyr

-334CZ 288083 B6

145-239	H	(CH2)2	H	Me	CH2 BzO	2-(4-MeO- Ph)-5-Pyr	0
145-240	H	(CH2)2	H	Me	ch2	BzO	2-TípO-5- Pyr	0
145-241	H	(CH^	H	Me	ch2	2-BoxaS	4-Ph-Ph	0
145-242	H	(CH2)2	H	Me	ch2	2-BoxaS	4-(4-HO-Ph) -Ph	0
145-243	H	(CH2)2	H	Me	ch2	2-BoxaS	4-(4-MeO- Ph)-Ph	0
145-244	H	(CH2)2	H	Me	ch2	2-BoxaS	4-(4-F-Ph)Ph	0
145-245	H	(CH2)2	H	Me	ch2	2-BoxaS	4-(4-Cl-Ph) -Ph	0
145-246	H	(CH2)2	H	Me	ch2	2-BoxaS	4-(Pyr-2)Ph	0
145-247	H	(CH2)2	H	Me	ch2	2-BoxaS	4-(Pyr-3)- Ph	0
145-248	H	(CH2)2	H	Me	ch2	2-BoxaS	4-(Pyr-4)- Ph	0
145-249	H	(CH2)2	H •	Me	ch2	2-BoxaS	4-(3-MeO- Pyr-6)-Ph	0
145-250	H	(CH2)2	H	Me	ch2	2-BoxaS	4-(3-Dma- Pyr-6)-Ph	0
145-251	H	(CH2)2	H	Me	ch2	2-BoxaS	4-(3-CF3- Pyr-6)-Ph	0
145-252	H	(CH2)2	H	Me	ch2	2-BoxaS	4-(3-O2N- Pyr-6)-Ph	0
145-253	H	(CH2)2	H	Me	ch2	2-BoxaS	2-Ph-5-Pyr	0
145-254	H	(CH2)2	H	Me	ch2	2-BoxaS	2-(4-F-Ph)- 5-Pyr	0

-335 CZ 288083 B6

145-255	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	2-BoxaS	2-(4-MeOPh)-5-Pyr	0
145-256	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	2-BoxaS	2-TfpO-5- Pyr	0
145-257	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-Ph-Ph	0
145-258	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-(4-HO-Ph) -Ph	0
145-259	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-(Pyr-2)PhO	4-(4-MeO- Ph)-Ph	0
145-260	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-(Pyr-2)PhO	4-(4-F-Ph)- Ph	0
145-261	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-(4-Cl-Ph) -Ph	0
145-262	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-(Pyr-2)- Ph	0
145-263	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-(Pyr-2)PhO	4-(Pyr-3)Ph	O
145-264	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-(Pyr-4)- Ph	0
145-265	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-(Pyr-2)PhO	4-(3-MeO- Pyr-6)-Ph	0
145-266	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-(3-Dma- Pyr-6)-Ph	0
145-267	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-(Pyr-2)PhO	4-(3-CF3- Pyr-6)-Ph	0
145-268	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-(Pyr-2> PhO	4-(3-O2N- Pyr-6)-Ph	0
145-269	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-(Pyr-2)PhO	2-Ph-5-Pyr	0
145-270	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-(Pyr-2)PhO	2-(4-F-Ph)- 5-Pyr	0

-336CZ 288083 B6

145-271	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	2-(4-MeO- Ph)-5-Pyr	0
145-272	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	2-TfpO-5- Pyr	0
145-273	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	4-(4-Me-Ph) -Ph	0
145-274	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	4-(4-Dma- Ph)-Ph	0
145-275	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	4-(4-CF3- Ph)-Ph	0
145-276	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-Me-Pyr -6)-Ph	0
145-277	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-Et-Pyr -6)-Ph	0
145-278	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-EtO- Pyr-6)-Ph	0
145-279	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-Me-Ph) -5-Pyr	0
145-280	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-CF3- Ph)-5-Pyr	0
145-281	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-Cl-Ph) -5-Pyr	o
145-282	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-Dma- Ph)-5-Pyr	0
145-283	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	4-(4-Me-Ph) -Ph	0
145-284	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	4-(4-Dma- Ph)-Ph	0
145-285	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	4-(4-CF3-	0

Ph)-Ph

-337CZ 288083 B6

145-286	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-Me-Pyr -6>Ph	0
145-287	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PI1O	4-(3-Et-Pyr -6)-Ph	O
145-288	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-EtO- Pyr-6)-Ph	O
145-289	H	(CH^	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-Me-Ph) -5-Pyr	0
145-290	H	(CH^	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-CF3- Ph)-5-Pyr	0
145-291	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-Cl-Ph) -5-Pyr	0
145-292	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-Dma- Ph)-5-Pyr	0
145-293	H	(CH^	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	4-(4-Me-Ph) -Ph	0
145-294	H	(CH^	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	4-(4-Dma- Ph)-Ph	0
145-295	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PI1O	4-(4-CF3- Ph)-Ph	0
145-296	H	(CH^	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	4-(3-Me-Pyr -6)-Ph	0
145-297	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	4-(3-Et-Pyr -6)-Ph	O
145-298	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PI1O	4-(3-EtO- Pyr-6)-Ph	O
145-299	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PI1O	2-(4-Me-Ph) -5-Pyr	0
145-300	H	(CH^	H	Me	ch2	4-CF3O-PI1O	2-(4-CF3-	0

Ph)-5-Pyr

-338CZ 288083 B6

145-301	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	2-(4-Cl-Ph) -5-Pyr	0
145-302	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	2-(4-Dma- Ph)-5-Pyr	0
145-303	H	(CH^	H	Me	ch2	4-F-PhO	4-(4-Me-Ph) -Ph	0
145-304	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	4-(4-Dma- Ph)-Ph	0
145-305	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	4-(4-CF3- Ph)-Ph	0
145-306	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	4-(3-Me-Pyr -6>Ph	0
145-307	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	4-(3-Et-Pyr -6>Ph	0
145-308	H	(CH2)2	H	Me	CH2	4-F-PhO	4-(3-EtO- Pyr-6)-Ph	0
145-309	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	2-(4-Me-Ph) -5-Pyr	0
145-310	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	2-(4-CF3- Ph)-5-Pyr	0
145-311	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	2-(4-Cl-Ph) -5-Pyr	0
145-312	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	2-(4-Dma- Ph)-5-Pyr	0
145-313	H	(CH2)2	H	Me	CH2	4-Cl-PhO	4-(4-Me-Ph) -Ph	0
145-314	H	(CH2)2	H	Me	CH2	4-Cl-PhO	4-(4-Dma- Ph)-Ph	0
145-315	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	4-(4-CF3-	0

Ph)-Ph

-339CZ 288083 B6

145-316	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-Me-Pyr -6)-Ph	0
145-317	Η	(CH2)2	H	Me	CH2	4-Cl-PhO	4-(3-Et-Pyr -6>Ph	0
145-318	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-EtO- Pyr-6)-Ph	0
145-319	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-Me-Ph) -5-Pyr	0
145-320	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-CF3- Ph)-5-Pyr	0
145-322	Η	(CH2)2	H	Me	CH2	4-Cl-PhO	2-(4-CI-Ph) -5-Pyr	0
145-323	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-Dma- Ph)-5-Pyr	0

-340CZ 288083 B6

Tabulka 146

slouč. Př. č.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
146-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Ph-Ph	0
146-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-2)-Ph	0
146-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-3)-Ph	0
146-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-4)-Ph	0
146-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Ph-5-Pyr	0
146-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-Ph-6-Pyr	0

Tabulka 147

slouč. Př. č.	Rl	R2	R3	R4	Z	W	X	Y
147-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Ph-Ph	0
147-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-2)-Ph	0
147-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-3)-Ph	0
147-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-4)-Ph	0
147-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Ph-5-Pyr	0
147-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-Ph-6-Pyr	0

-341 CZ 288083 B6

Tabulka 148

slouč. př· ά	R1	R2	R3	R4	Z	W	X	Y
148-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	0
148-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	0
148-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-3)-Ph	0
148-4	H	(ch2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph	0
148-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Ph-5-Pyr	0
148-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-Ph-6-Pyr	0

Tabulka 149

slouč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
Př-
č.
149-1	H	(CH^	H	H	ch2	Pen	4-Ph-Ph	0
149-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-2)-Ph	0
149-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-3)-Ph	0
149-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-4)-Ph	0
149-5	H	(CH^	H	H	ch2	Pen	2-Ph-5-Pyr	O
149-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-Ph-6-Pyr	0

-342CZ 288083 B6

Tabulka 150

slouč. Přč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
150-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-Ph-Ph	0
150-2	H	(ch2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-2)-Ph	0
150-3	H	(CH^	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-3)-Ph	0
150-4	H	(CH^	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-4)-Ph	0
150-5	H	(CH^	H	H	ch2	MeS	2-Ph-5-Pyr	0
150-6	H	(CH^	H	H	ch2	MeS	3-Ph-6-Pyr	0

Tabulka 151

slouč. Přč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
151-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-Ph-Ph	O
151-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph	O
151-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-3)-Ph	O
151-4	H	(CH^	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
151-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Ph-5-Pyr	0
151-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-Ph-6-Pyr	0

-343 CZ 288083 B6

Tabulka 152

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
152-1	H	(CH2)2	H	H	CH2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph	0
152-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
152-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
152-4	H	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
152-5	H	(CH^	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
152-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Ph-6-Pyr	0

Tabulka 153

slouč.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
př. č.
153-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph	0
153-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
153-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
153-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
153-5	H	(CH^	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
153-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Ph-6-Pyr	0

-344CZ 288083 B6

Tabulka 154

slouč.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
Př-
č.
154-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-Ph-Ph	0
154-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-2)-Ph	0
154-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-3)-Ph	0
154-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-4)-Ph	0
154-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-Ph-5-Pyr	0
154-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	3-Ph-6-Pyr	0

Tabulka 155

slouč. v pr. v c.	Rl	R2	R3	R4	Z	W	X	Y
155-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Ph-Ph	0
155-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-2)-Ph	0
155-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-3>Ph	0
155-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-4)-Ph	0
155-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-5-Pyr	0
155-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Ph-6-Pyr	0

-345 CZ 288083 B6

I*

Ve shora uvedených tabulkách jsou výhodné následující sloučeniny č.:

1-15, 1-16, 1-17, 1-19, 1-21, 1-35, 1-37, 1-39, 1-90, 1-92, 1-93, 1-94, 1-95, 1-96, 1-97, 1-98,

1-99, 1-100, 1-101, 1-102, 1-103, 1-104, 1-105, 1-106, 1-107, 1-108, 1-109, 1-110, 1-111, 1-112,

1-143, 1-150, 1-179, 1-189, 1-190, 1-191, 1-204, 1-205. 1-206, 1-207, 1-208, 1-209, 1-210,

1-211,1-212,1-213, 1-214, 1-215,1-216, 1-217,1-218,1-219, 1-220,1-221, 1-222,1-223, 1-224,

I- 225, 1-226, 1-227, 1-228, 1-229, 1-230, 1-231, 1-232, 1-233, 1-234, 1-235, 1-236, 1-242, 1243,1-244,1-246,

3-15, 3-16, 3-17, 3-19, 3-21, 3-35, 3-37, 3-39, 3-90, 3-92, 3-93, 3-94, 3-95, 3-96, 3-97, 3-98,

3-99, 3-100, 3-101, 3-102, 3-103, 3-104, 3-105, 3-106, 3-107, 3-108, 3-109, 3-110, 3-111, 3-112, 3-143, 3-150, 3-179, 3-189, 3-190, 3-191, 3-204, 3-205, 3-206, 3-207, 3-208, 3-209, 3-210,

3-211, 3-212, 3-213, 3-214, 3-215, 3-216, 3-217, 3-218, 3-219, 3-220, 3-221, 3-222, 3-223,

3-224, 3-225, 3-226, 3-227, 3-228, 3-229, 3-230, 3-231, 3-232, 3-233, 3-234, 3-235, 3-236,

3- 242, 3-243, 3-244, 3-246,

4- 15, 4-16, 4-17, 4-19, 4-21, 4-35, 4-37, 4-39, 4-90, 4-92, 4-93, 4-94, 4-95, 4-96, 4-97, 4-98,

4-99,4-100, 4-101, 4-102, 4-103, 4-104, 4-105, 4-106, 4-107, 4-108, 4-109, 4-110, 4-111, 4-112, 4-143, 4-150, 4-179, 4-189, 4-190, 4-191, 4-193, 4-204, 4-205, 4-206, 4-207, 4-208, 4-209,

4-210, 4-211, 4-212, 4-213, 4-214, 4-215, 4-216, 4-217, 4-218, 4-219, 4-220, 4-221, 4-222,

4-223, 4-224, 4-225, 4-226, 4-227, 4-228, 4-229, 4-230, 4-231, 4-232, 4-233, 4-234, 4-235,

4- 236,4-242,4-243,4-244,4-246,

5- 15, 5-16, 5-17, 5-19, 5-21, 5-35, 5-37, 5-39, 5-90, 5-92, 5-93, 5-94, 5-95, 5-96, 5-97, 5-98,

5- 99, 5-100, 5-101, 5-102, 5-103, 5-104, 5-105, 5-106, 5-107, 5-108, 5-109, 5-110, 5-111, 5-112,

6- 15, 6-16, 6-17, 6-19, 6-21, 6-35, 6-37, 6-39, 6-90, 6-92, 6-93, 6-94, 6-95, 6-96, 6-97, 6-98,

6-99, 6-100, 6-101, 6-102, 6-103, 6-104, 6-105, 6-106, 6-107, 6-108, 6-109, 6-110, 6-111, 6-112,

6-143, 6-150, 6-179, 6-189, 6-190, 6-191, 6-204, 6-205, 6-206, 6-207, 6-208, 6-209, 6-210,

6-211, 6-212, 6-213, 6-214, 6-215, 6-216, 6-217, 6-218, 6-219, 6-220, 6-221, 6-222, 6-223,

6-224, 6-225, 6-226, 6-227, 6-228, 6-229, 6-230, 6-231, 6-232, 6-233, 6-234, 6-235, 6-236,

6- 242,6-243, 6-244, 6-246,

7- 15, 7-16, 7-17, 7-19, 7-21, 7-35, 7-37, 7-39, 7-90, 7-92, 7-93, 7-94, 7-95, 7-96, 7-97, 7-98,

7-99, 7-100, 7-101, 7-102, 7-103, 7-104, 7-105, 7-106, 7-107, 7-108, 7-109, 7-110, 7-111, 7-112,

7-143, 7-150, 7-179, 7-189, 7-190, 7-191, 7-204, 7-205, 7-206, 7-207, 7-208, 7-209, 7-210,

7-211, 7-212, 7-213, 7-214, 7-215, 7-216, 7-217, 7-218, 7-219, 7-220, 7-221, 7-222, 7-223,

7-224, 7-225, 7-226, 7-227, 7-228, 7-229, 7-230, 7-231, 7-232, 7-233, 7-234, 7-235, 7-236,

7- 242, 7-243, 7-244, 7-246,

8- 15, 8-16, 8-17, 8-19, 8-21, 8-35, 8-37, 8-39, 8-90, 8-92, 8-93, 8-94, 8-95, 8-96, 8-97, 8-98,

8-99, 8-100, 8-101, 8-102, 8-103, 8-104, 8-105, 8-106, 8-107, 8-1088-109, 8-110, 8-11 1, 8-112,

8-143, 8-150, 8-179, 8-189, 8-190, 8-191, 8-204, 8-205, 8-206, 8-207, 8-208, 8-209, 8-210,

8-211, 8-212, 8-213, 8-214, 8-215, 8-216, 8-217, 8-218, 8-219, 8-220, 8-221, 8-222, 8-223,

8-224, 8-225, 8-226, 8-227, 8-228, 8-229, 8-230, 8-231, 8-232, 8-233, 8-234, 8-235, 8-236,

8- 242, 8-243, 8-244, 8-246,

9- 15, 9-16, 9-17, 9-19, 9-21, 9-35, 9-37, 9-39, 9-90, 9-92, 9-93, 9-94, 9-95, 9-96, 9-97, 9-98,

9- 99,9-100,9-101,9-102,9-103,9-104,9-105,9-106,9-107,9-108,9-109,9-110,9-111,9-112,

10- 11, 10-15, 10-16, 10-17, 10-19, 10-21, 10-35, 10-37, 10-39, 10-90, 10-92, 10-93, 10-94,

10-95, 10-96, 10-97, 10-98, 10-99, 10-100, 10-101, 10-102, 10-103, 10-104, 10-105, 10-106, 10-107,10-108,10-109,10-110,10-111,10-112,

II- 5,11-11,11-12,11-13,11-37,

12- 5,12-11,12-12,12-13,12-37,

13- 5,13-11,13-12,13-13, 13-37,

14- 5,14-11, 14-12, 14-13, 14-37, 14-42, 14-43, 14-44, 14-45, 14-46, 14-47, 14-48, 14-49, 14-50, 14-51, 14-52, 14-53, 14-54, 14-55, 14-61, 14-62, 14-64, 14-65, 14-66, 14-67, 14-68, 14-69, 14-70,14-73, 14-74,14-75,14-76,14-77,14-78,14-84,14-85,14-86,14-88,

-346CZ 288083 B6

15-5, 15-11, 15-12, 15-13, 15-37, 15-42, 15-43, 15-44, 15-45, 15-46, 15-47, 15-48, 15-49, 15-50, 15-51, 15-52, 15-53, 15-54, 15-55, 15-61, 15-62, 15-64, 15-65, 15-66, 15-67, 15-68, 15-69,

15- 70, 15-73, 15-74, 15-75, 15-76, 15-77,15-78, 15-84, 15-85,15-86,15-88,

16- 5,16-11, 16-12,16-13,16-37,

17- 5, 17-11, 17-12, 17-13, 17-37,

18- 2, 18-3, 18-4, 18-5, 18-16,

19- 2,19-3,19-4,19-5,19-16,

20- 2, 20-3, 20-4, 20-5, 20-16, 20-30, 20-33, 20-37, 20-39, 20-42, 20-52, 20-53, 20-70, 20-71, 20-79, 20-80,

23- 2, 23-3,23-4,23-5,23-16,

24- 2,24-3,24-4, 24-5, 24-16,

25- 2,25-3,25-4,25-5,25-16,

28- 2, 28-3, 28-4, 28-5, 28-16, 28-17, 28-18, 28-19, 28-20, 28-21, 28-22, 28-23, 28-24, 28-25,28-

31.28- 32, 28-33, 28-34, 28-35, 28-36,28-37,28-38, 28-39,28-40,28-41, 28-42, 28-43,

29- 2, 29-3, 29-4, 29-5, 29-16, 29-17, 29-18, 29-19, 29-20, 29-21, 29-22, 29-23, 29-24, 29-25, 29-

31.29- 32,29-33, 29-34, 29-35, 29-36,29-37, 29-38,29-39,29-40,29-41,29-42,29-43,

30- 2, 30-3, 30-4, 30-5, 30-16, 30-17, 30-18, 30-19, 30-20, 30-21, 30-22, 30-23, 30-24, 30-25, 30-

31, 30-32, 30-33, 30-34,30-35, 30-36, 30-37,30-38, 30-39, 30-40, 30-41,30-42,30-43,

31- 2,31-3, 31-4, 31-5, 31-16, 31-17,

32- 2,32-3,32-4, 32-5, 32-16, 32-17,

33- 2, 33-3, 33-4, 33-5, 33-16, 33-17, 33-18, 33-19, 33-20, 33-21, 33-22, 33-23, 33-24, 33-25, 3331, 33-32, 33-33, 33-34, 33-35, 33-36, 33-37, 33-38, 33-39, 33-40, 33-41, 33-42, 33-43, 33-49,

33- 50, 33-51,33-53,

34- 2, 34-3, 34-4, 34-5, 34-16, 34-17, 34-18, 34-19, 34-20, 34-21, 34-22, 34-23, 34-24, 34-25, 3431, 34-32, 34-33, 34-34, 34-35, 34-36, 34-37, 34-38, 34-39, 34-40, 34-41, 34-42, 34-43, 34-49,

34- 50,34-51,34-53,

35- 2, 35-3, 35-4, 35-5, 35-16, 35-17, 35-18, 35-19, 35-20, 35-21, 35-22, 35-23, 35-24, 35-25, 3531, 35-32, 35-33, 35-34, 35-35, 35-36, 35-37, 35-38, 35-39, 35-40, 35-41, 35-42, 35-43, 35-49,

35- 50,35-51,35-53,

36- 2,36-3, 36-4, 36-5,36-16, 36-17,

37- 2, 37-3, 37-4, 37-5, 37-16, 37-17,

38- 2, 38-3, 38-4, 38-5, 38-31, 38-34, 38-38,38-40,38-43,

39- 2, 39-3, 39-4, 39-5, 39-31, 39-34,39-38,39-40, 39-43,

40- 2,40-3, 40-4,40-5,40-31,40-34, 40-38,40-40,40-43,

43- 2,43-3,43-4, 43-5,43-31,43-34,43-38,43-40,43-43,

44- 2,44-3, 44-4,44-5,44-31, 44-34,44-38,44-40,44-43,

45- 2,45-3,45-4,45-5,45-31,45-34,45-38,45-40,45-43,

58- 2, 58-3, 58-4, 58-5, 58-16, 58-17,

59- 2, 59-3, 59-4, 59-5, 59-16, 59-17,

60- 2, 60-3,60-4,60-5,60-16,60-17,

63- 2, 63-3, 63-4, 63-5, 63-16, 63-17,

64- 2, 64-3, 64-4, 64-5, 64-16, 64-17,

65- 2, 65-3, 65-4, 65-5, 65-16, 65-17,

77- 2,77-3,77-4, 77-5,

78- 2, 78-3, 78-4, 78-5, 78-16, 78-17,

79- 2, 79-3, 79-4, 79-5, 79-16, 79-17,

-347CZ 288083 B6

80-2, 80-3, 80-4, 80-5, 80-16, 80-17,

83- 2, 83-3, 83-4, 83-5, 83-16, 83-17,

84- 2, 84-3, 84-4, 84-5, 84-16, 84-17,

85- 2, 85-3, 85-4, 85-5, 85-16, 85-17,

88-1, 88-2, 88-3, 88-4, 88-5, 88-6,

89- 1, 89-2, 89-3, 89-4, 89-5, 89-6,

90- 1,90-2,90-3,90-4,90-5,90-6,

93- 1,93-2,93-3,93-4,93-5,93-6,

94- 1, 94-2,94-3,94-4,94-5,94-6,

95-1,95-2,95-3,95-4,95-5,95-6,

98-1,98-2, 98-3,98-4,98-5, 98-6,

103- 1,103-2,103-3, 103-4, 103-5, 103-6,

104- 1, 104-2, 104-3, 104-4,104-5, 104-6,

105- 1, 105-2,105-3, 105-4,105-5,105-6,

138-2, 138-3, 138-4, 138-5, 138-6, 138-7, 138-8, 138-9, 138-10, 138-11, 138-12, 138-13, 138-14,

138-15, 138-16, 138-17, 138-18, 138-19, 138-20, 138-21, 138-22, 138-23, 138-24, 138-25, 13826, 138-27, 138-28, 138-29, 138-30, 138-31, 138-32, 138-33, 138-34, 138-35, 138-36, 138-37, 138-38, 138-39, 138-40, 138-41, 138-42, 138-43, 138-44, 138-45, 138-46, 138-47, 138-48, 13849, 138-50, 138-51, 138-52, 138-53, 138-54, 138-55, 138-56, 138-57, 138-58, 138-59, 138-60,

138-61, 138-62, 138-63, 138-64, 138-65, 138-66, 138-67, 138-68, 138-69, 138-70, 138-71, 13872, 138-73, 138-74, 138-75, 138-76, 138-77, 138-78, 138-79, 138-80, 138-81, 138-82, 138-83, 138-84, 138-85, 138-86, 138-87, 138-88, 138-89, 138-90, 138-91, 138-92, 138-93, 138-94, 13895, 138-96, 138-97, 138-98, 138-99, 138-104, 138-105, 138-106, 138-107, 138-108, 138-111, 138-112, 138-113, 138-114, 138-115, 138-120, 138-121, 138-122, 138-123, 138-124, 138-127,

138-128, 138-129, 138-130, 138-131, 138-136, 138-137, 138-138, 138-139, 138-140, 138-143,

138-144, 138-145, 138-146, 138-147, 138-152, 138-153, 138-154, 138-155, 138-156, 138-159,

138-160, 138-161, 138-162, 138-163, 138-168, 138-169, 138-170, 138-171, 138-172, 138-175,

138-176, 138-177, 138-178, 138-179, 138-184, 138-185, 138-186, 138-187, 138-188, 138-191,

138-192, 138-193, 138-194, 138-195, 138-200, 138-201, 138-202, 138-203, 138-204, 138-207,

138-208, 138-209, 138-210, 138-211, 138-216, 138-217, 138-218, 138-219, 138-220, 138-223,

138-224, 138-225, 138-226, 138-227, 138-232, 138-233, 138-234, 138-235, 138-236, 138-239,

138-240, 138-241, 138-242, 138-243, 138-248, 138-249, 138-250, 138-251, 138-252, 138-255,

138-256, 138-257, 138-258, 138-259, 138-264, 138-265, 138-266, 138-267, 138-268, 138-271,

138-272, 138-273, 138-274, 138-275, 138-285, 138-295, 138-305, 138-315, 138-325,

139-24, 139-31,

140- 2,140-31,

141- 23,141-30,

142- 23, 142-30,

143- 23,143-30,

144-8,144-13,144-18,144-28,144-33,144-63,

145-1, 145-6, 145-7, 145-8, 145-9, 145-10, 145-13, 145-14, 145-15, 145-16, 145-17, 145-22,

145-23, 145-24, 145-25, 145-26, 145-29, 145-30, 145-31, 145-32, 145-33, 145-38, 145-39,

145-40, 145-41, 145-42, 145-45, 145-46, 145-47, 145-48, 145-49, 145-54, 145-55, 145-56,

145-57, 145-58, 145-61, 145-62, 145-63, 145-64, 145-65, 145-70, 145-71, 145-72, 145-73,

145-74, 145-77, 145-78, 145-79, 145-80, 145-81, 145-86, 145-87, 145-88, 145-89, 145-90,

145-93, 145-94, 145-95, 145-96, 145-97, 145-102, 145-111, 145-112, 145-118, 145-127, 145-128, 145-134, 145-143, 145-144, 145-150, 145-159, 145-160, 145-166, 145-175, 145-176, 145-182, 145-191, 145-192, 145-198, 145-207, 145-208, 145-214, 145-223, 145-224, 145-230,

-348CZ 288083 B6

145-239, 145-240, 145-246, 145-255, 145-256, 145-262, 145-271, 145-272, 145-273, 145-283, 145-293, 145-303 a 145-313.

Výhodnější jsou následující sloučeniny č.:

1-15, 1-35, 1-37, 1-39, 1-95, 1-110, 1-179, 1-189, 1-190, 1-191, 1-204, 1-205, 1-206, 1-207, 1-208, 1-209, 1-210, 1-212, 1-213, 1-219, 1-222, 1-223, 1-224, 1-225, 1-226, 1-227, 1-228, 1-229,1-230,1-231,1-232, 1-233, 1-234,1-235,1-236,1-242,1-243,1-244,

3-15, 3-35, 3-37, 3-39, 3-95, 3-110, 3-179, 3-189, 3-190, 3-191, 3-204, 3-205, 3-206, 3-207, 3-208, 3-209, 3-210, 3-212, 3-213, 3-219, 3-222, 3-223, 3-224, 3-225, 3-226, 3-227, 3-228,

3- 229, 3-230, 3-231, 3-232, 3-233, 3-234, 3-235, 3-236,3-242,3-243,3-244,

4- 15, 4-35, 4-37, 4-39, 4-95, 4-96, 4-98, 4-106, 4-110, 4-143, 4-150, 4-179, 4-189, 4-190, 4-191, 4-193, 4-204, 4-205, 4-206, 4-207, 4-208, 4-209, 4-210, 4-21 1, 4-212, 4-213, 4-214, 4-215, 4-216, 4-217, 4-218, 4-219, 4-220, 4-221, 4-222, 4-223, 4-224, 4-225, 4-226, 4-227, 4-228,

4- 229, 4-230,4-231,4-232, 4-233,4-234,4-235,4-236,4-242,4-243,4-244,

5- 15, 5-35, 5-37, 5-39, 5-95, 5-110,

6- 15, 6-35, 6-37, 6-39, 6-95, 6-96, 6-110, 6-179, 6-189, 6-190, 6-191, 6-204, 6-205, 6-206, 6-207,

6- 208, 6-209, 6-210, 6-212, 6-213, 6-219, 6-222, 6-223, 6-224, 6-225, 6-226, 6-227, 6-228, 6229, 6-230, 6-231, 6-232, 6-233, 6-234, 6-235, 6-236, 6-242, 6-243, 6-244,

7- 15, 7-35, 7-37, 7-39, 7-95, 7-110, 7-179, 7-189, 7-190, 7-191, 7-204, 7-205, 7-206, 7-207,

7-208, 7-209, 7-210, 7-212, 7-213, 7-219, 7-222, 7-223, 7-224, 7-225, 7-226, 7-227, 7-228,

7- 229, 7-230, 7-231, 7-232, 7-233, 7-234, 7-235, 7-236, 7-242, 7-243, 7-244,

8- 15, 8-35, 8-37, 8-39, 8-95, 8-110, 8-179, 8-189, 8-190, 8-191, 8-204, 8-205, 8-206, 8-207,

8-208, 8-209, 8-210, 8-212, 8-213, 8-219, 8-222, 8-223, 8-224, 8-225, 8-226, 8-227, 8-228,

8- 229, 8-230, 8-231, 8-232, 8-233, 8-234, 8-235, 8-236, 8-242, 8-243, 8-244,

9- 15, 9-3 5, 9-3 7, 9-3 9, 9-95, 9-110,

14-5, 14-11, 14-12, 14-13, 14-37, 14-44, 14-45, 14-47, 14-64, 14-67, 14-73, 14-75, 14-78, 14-84,

14- 85, 14-86,

15- 5, 15-11, 15-12, 15-13, 15-37, 15-44, 15-45, 15-47, 15-64, 15-67, 15-73, 15-75, 15-78, 15-84, 15-85, 15-86,

17-11,

20-53,20-71,20-80,

28-2,28-3,28-4, 28-5,28-16, 28-17,28-19, 28-22, 28-31,28-34,28-38,28-40,28-43,

30-3,

33- 2, 33-3, 33-4, 33-5, 33-16, 33-17, 33-19, 33-22, 33-31, 33-34, 33-38, 33-40, 33-43, 33-49, 3350,33-51,

34- 2,34-3, 34-4, 34-5, 34-16, 34-1734-19,34-22, 34-31,34-34,34-38,34-40, 34-43,

35- 49, 35-50, 35-51, 35-2, 35-3, 35-4, 35-5, 35-16, 35-17, 35-19, 35-22, 35-31, 35-34, 35-38, 3540,35-43,35-49,35-50,35-51,

37- 3,

38- 2,38-3,38-4,38-5,

39- 2, 39-3, 39-4, 39-5,

40- 2, 40-3,40-4, 40-5,

43- 2,43-3,43-4,43-5,

44- 2,44-3,44-4, 44-5,

45- 2,45-3,45-4,45-5,

77-3,

138-2, 138-3, 138-8, 138-9, 138-10, 138-11, 138-12, 138-15, 138-16, 138-17, 138-18, 138-19, 138-24, 138-25, 138-26, 138-27, 138-28, 138-31, 138-32, 138-33, 138-34, 138-35, 138-40,

-349CZ 288083 B6

138-41, 138-42, 138-43, 138-44, 138-47, 138-48, 138-49, 138-50, 138-51, 138-56, 138-57,

138-58, 138-59, 138-60, 138-63, 138-64, 138-65, 138-66, 138-67, 138-72, 138-73, 138-74,

138-75, 138-76, 138-79, 138-80, 138-81, 138-82, 138-83, 138-88, 138-89, 138-90, 138-91,

138-92, 138-95, 138-96, 138-97, 138-98, 138-104, 138-120, 138-136, 138-152, 138-168, 138-184, 138-200, 138-216, 138-232, 138-248, 138-264, 138-275, 138-285, 138-295, 138-305,

138- 315, 138-325,

139- 24,139-31,

140- 2,140-31,

141- 23,141-30,

142- 23,142-30,

143- 23,143-30,

144- 13,144-63,

145- 6, 145-15, 145-16, 145-22, 145-31, 145-32, 145-47, 145-48, 145-54, 145-63, 145-64, 145-70, 145-79, 145-80, 145-86, 145-95, 145-96, 145-102, 145-118, 145-134, 145-150, 145-166, 145-182,145-198,145-214,145-230,145-246,145-262,145-283,145-293,145-303 a 145-313.

Mnohem výhodnější sloučeniny jsou sloučeniny vybrané ze skupiny následujících sloučenin:

1) 2-ethoxy-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

2) 3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-propylpropionové kyseliny, «

3) 2-butyl-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

4) 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-butylpropionové kyseliny,

5) 2-butyl-3-[4-[2-(4'-formylbifenyl-4karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-butylpropionové kyseliny,

6) 2-butyl-3-[4-[2-(4'-dimethylaminomethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

7) 2-butyl-3-[4-[2-(4'-karboxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

8) 2-butyl-3-[4-[2-(3'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

9) 2-butyl-3-[4-[2-(3'-hydroxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

10) 2-butyl-3-[4-[2-(2'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-butylpropionové kyseliny,

11) 2-butyl-3-[4-[2-(4'-hydroxy-3,5-dimethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

12) 2-butyl-3-[4-[2-(2-methoxypyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

13) 2-butyl-3-[4-[2-(4-diethylaminobenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

14) 2-butyl-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)propoxy]fenyl]propionové kyseliny,

15) 2-fenoxy-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

16) 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny,

17) 3-[4-[2-(4^,-fluorbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny,

18) 3-[4-[2-(4'-chlorbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny,

19) 3-[4-[2-(4'-trifluormethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny,

20) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

21) 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny,

-350CZ 288083 B6

22) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(2-fenylpyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

23) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2[2-(4-methoxyfenyl)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

24) 3-[4-[2-(4-fluorfenyl)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny,

25) 3-[4-[2-[2-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny,

26) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(3-trifluromethylpyridin-5-yl)benzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

27) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[4-(3-nitropyridin-6-yl)benzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

28) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(3-methoxypyridin-6-yl)benzoylamÍno)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

29) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[4-(3-dimethylaminopyridin-6-yl)benzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

30) 2-(4-methoxyfenoxy)-3-[4-[2-[4-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

31) 2-(3-fenylpropyl)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

32) 2-(4-methylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

33) 2-(4-terc.butylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

34) 2-(4-fluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

35) 2-(4-chlorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

36) 2-(4-trifluormethylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

37) 2-(4-trifluormethoxyfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

38) 2-(3-fluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

39) 2-(3,5-difluorfenoxy)-3-[4-[2-[4-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

40) 2-(3,4-difluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

41) 2-(3,4,5-trifluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

42) 2-(2,3,4,5,6-pentafluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

43) 2-methyl-2-fenoxy-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

44) 2-(4-isopropylfenoxy)-2-methyl-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

45) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[2-(4-methoxyfenyl)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-

2-methylpropionové kyseliny a

-351 CZ 288083 B6

46)3-[4-[2-[2-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionové kyseliny a jejich farmaceuticky přijatelných solí a jejich esterů.

Nejvýhodnější jsou sloučeniny vybrané ze skupiny sestávající z následujících sloučenin:

1) 2-ethoxy-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

2) 3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-propylpropionové kyseliny,

3) 2-butyl-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

4) 2-butyl-3-[4-[2-(4'-formylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-butylpropionové kyseliny,

5) 2-butyl-3-[4-[2-(4'-hydroxy-3,5-dimethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

6) 2-fenoxy-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

7) 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny,

8) 3 -[4-[2-(4'-fluorbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny,

9) 3-[4-[2-(4'-chlorbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny,

10) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

11) 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny,

12) 2-(4-isopropylfenoxy>3-[4-[2-(2-fenylpyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

13) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[2-(4-methoxyfenyl)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

14) 3-[4-[2-(4-fluorfenyl)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny,

15) 3-[4-[2-[2-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny,

16) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(3-methoxypyridin-6-yl)benzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

17) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[4-(3-dimethylaminopyridin-6-yl)benzoylamino)ethoxy]fenyljpropionové kyseliny,

18) 2-(4-methoxyfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

19) 2-(4-methylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

20) 2-(4-terc.butylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

21) 2-(4-fluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

22) 2-(4-chlorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

23) 2-(4-trifluormethylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

24) 2-(4-trifluormethoxyfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

-352CZ 288083 B6

25) 2-(3-fluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

26) 2-(3,4,5-trifluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

27) 2-methyl-2-fenoxy-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

28) 2-(4-isopropylfenoxy)-2-methyl-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

29) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[2-(4-methoxyfenyl)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-

2-methylpropionové kyseliny a

30) 3-[4-[2-[2-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropy lfenoxy)-2-methy lpropionové kysel iny a jejich farmaceuticky přijatelných solí a jejich esterů.

Deriváty amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle předloženého vynálezu, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery se snadno vyrábějí podle následujícího způsobu A:

Způsob A d3 stupeň A1

--—>

acylace

stupeň A2

-------->

deesterífikace (ΙΠ) r3 x-co-n-r^yhT^ r⁴ ^Z-C-COOH w

O) kde R¹, R², R³, R⁴, W, X, Y a Z znamenají jak shora uvedeno, W¹ znamená amiovou skupinu chráněnou konvenční chránící skupinou, jako je terc.butoxykarbonylová skupina v případě, že W znamená primární nebo sekundární aminoskupinu, a W¹ znamená stejně jako W v tom případě, že W¹ znamená jiné skupiny. V případě, že amidokarboxylová kyselina obecného vzorce I tvoří ester, M znamená esterový zbytek.

Stupeň Al: Stupeň Al je výroba sloučeniny obecného vzorce III. Tato sloučenina se vyrábí acylaci sloučeniny obecného vzorce II.

-353 CZ 288083 B6

Předložená reakce je reakce vzniku amidové vazby, která je dobře známa v organické syntetické chemii a s výhodou se provádí v přítomnosti rozpouštědla.

Používané rozpouštědlo není nijak zvlášť omezeno, pokud nemá nepříznivý účinek na reakci, a zahrnuje například inertní rozpouštědlo, s výhodou halogenované uhlovodíky, jako je dichlor5 methan a chloroform, estery, jako je ethylacetát, ethery, jako je tetrahydrofuran a dioxan, a amidy, jako je Ν,Ν-dimethylacetamid a N,N-dimethylformamid.

Reakce se provádí působením kondenzačního činidla.

Mezi kondenzační činidla zde používaná patří karbodiimidy, jako je N,N-dicyklohexylkarbodiimid a hydrochlorid l-(3-dimethylaminopropyl)-3-ethylkarbodiimidu, fosforylové slou10 čeniny, jako je difenylfosforylazid a diethylfosforylkyanid, karbonyldiimidazol a trifenylfosfindiethylazodikarbonát, s výhodou karbonyldiimidazol a karbodiimidy. V případě, že se používají fosforylové sloučeniny, se reakce s výhodou provádí v přítomnosti terciárního aminu, jako je triethylamin aN-methylmorfolin.

Předložená reakce se provádí také tak, že se nechá zreagovat karboxylová kyselina použitá v 15 předložené reakci nebo její sůl s nižším alkylesterem chlormravenčí kyseliny, jako je ethylchlormravenčan a isobutylchlormravenčan, v přítomnosti terciárního aminu, jako je triethylamin a N-methylmorfolin, za vzniku směsného anhydridů, nebo se nechá zreagovat karboxylová kyselina použitá v předložené reakci nebo její sůl s N-hydroxysukcinimidem, N-hydroxybenzotriazolem nebo p-nitrofenolem v přítomnosti karbodiimidů, jako je N,N20 dicyklohexylkarbodiimid za vzniku odpovídajícího aktivovaného esteru, načež se tyto sloučeniny zkondenzují s aminy.

Reakce se s výhodou provádí v přítomnsoti rozpouštědla. Použité rozpouštědlo není nijak zvlášť omezeno, pokud nemá nepříznivý vliv na reakci, a zahrnuje například inertní rozpouštědlo, s výhodou halogenované uhlovodíky, jako je dichlormethan a chloroform, ethery, jako je 25 tetrahydrofuran a dioxan, a aromatické uhlovodíky, jako je benzen a toluen.

Jako další možnost se tato sloučenina získá také tak, že se nechá zreagovat karboxylová kyselina použitá v předložené reakci nebo její sůl s halogenačním činidlem, s výhodou chloridem fosforečným, oxalylchloridem nebo thionylchloridem, čímž poskytne odpovídající acylhalogenid, a následující reakcí acylhalogeidu s aminy podobným způsobem jak je shora popsáno.

Tato reakce se s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Použité rozpouštědlo není nijak zvlášť omezeno, pokud neovlivňuje nepříznivě uvedenou reakci, a zahrnuje například inertní rozpouštědlo, s výhodou halogenované uhlovodíky, jako je dichlormethan, ethery, jako je tetrahydrofuran a dioxan, a aromatické uhlovodíky, jako je benzen a toluen.

Reakce se provádí při -20 až 100 °C, s výhodou při -5 až 50 °C.

I když reakční doba závisí na reakčním činidle, reakční teplotě a na rozpouštědle, obvykle je 30 minut až 24 hodin, s výhodou 1 hodinu až 16 hodin.

Stupeň A2: Stupněm A2 je výroba derivátu fenylalkylkarboxylové kyseliny obecného vzorce I. Provádí se odstraněním esterového zbytku ze sloučeniny obecného vzorce III.

Uvedený stupeň se provádí hydrolýzou bází v přítomnosti rozpouštědla.

V této reakci není použité rozpouštědlo nijak zvlášť omezeno, pokud neovlivňuje nepříznivě předloženou reakci. S výhodou zahrnuje například ethery, jako je diethylether, tetrahydrofuran a dioxan, alkoholy, jako je methanol, ethanol a methoxyethanol, vodu a směsi těchto rozpouštědel.

Mezi báze používané v této reakci patří například hydroxidy alkalických kovů, jako je hydroxid lithný, hydroxid sodný a hydroxid draselný, a uhličitany alkalických kovů, jako je uhličitan 45 lithný, uhličitan sodný a uhličitan draselný, s výhodou hydroxidy alkalických kovů.

Reakční teplota je různá, závisí na použitém rozpouštědle a na použité bázi, ale obvykle je 0 až 140 °C, s výhodou 10 až 120 °C.

-354CZ 288083 B6

I když reakční doba závisí na použitém rozpouštědle, bázi a reakční teplotě, obvykle je 10 minut až 24 hodin, s výhodou 30 minut až 16 hodin.

V případě, že esterový zbytek znamená terc.butylovou skupinu, difenylmethylovou skupinu nebo p-methoxybenzylovou skupinu, uvedený stupeň se provádí tak, že se nechá zreagovat ester s 5 organickou kyselinou, jako je kyselina mravenčí, kyselina octová, kyselina trifluoroctová, kyselina methansulfonová, kyselina benzensulfonová, kyselina p-toluensulfonová a kyselina trifluormethansulfonová, nebo s minerální kyselinou, jako je kyselina chlorovodíková a kyselina sírová, s výhodou s kyselinou trifluoroctvou nebo kyselinou chlorovodíkovou, v přítomnosti rozpouštědla nebo bez rozpouštědla.

ίο V případě, že se v předložené reakci používá rozpouštědlo, toto rozpouštědlo není nijak zvlášť omezeno, pokud neovlivňuje nepříznivě reakci, a zahrnuje například uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen, hexan a heptan, halogenované uhlovodíky, jako je chloroform, methylenchlorid a tetrachlormethan, ethery, jako je diethylether, tetrahydrofuran a dioxan, alkoholy, jako je methanol a ethanol, amidy, jako je N,N-dimethylformamid, Ν,Ν-dimethylacetamid a hexamet15 hylfosfortriamid, estery, jako je methylacetát a ethylacetát, vodu nebo směs těchto rozpouštědel, s výhodou ethery.

I když reakční teplota závisí na použité kyselině, obvykle je od -10 do 120 °C, s výhodou od 0 do 100 °C.

I když reakční doba závisí na použité kyselině a na reakční teplotě, obvykle je 10 minut až 24 20 hodin, s výhodou 30 minut až 16 hodin.

Jako další možnost se uvedený stupeň provádí katalytickou hydrogenací sloučeniny obecného vzorce III v tom případě, že esterový zbytek znamená aralkylovou skupinu, jako je benzylová skupina nebo difenylmethylová skupina. Mezi zde používané katalyzátory patří například paladium na uhlí, paladiová čerň, oxid platičitý a platinová čerň, s výhodou paladium na uhlí.

Reakce se s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Rozpouštědlo, které se zde používá, není nijak zvlášť omezeno, pokud neovlivňuje nepříznivě reakci, a zahrnuje například uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen, hexan a heptan, halogenované uhlovodíky, jako je chloroform, methylenchlorid a tetrachlormethan, ethery, jako je diethylether, tetrahydrofuran a dioxan, alkoholy, jako je methanol, ethanol a isopropanol, amidy, jako je N,N-dimethyl30 formamid, Ν,Ν-dimethylacetamid a hexamethylfosfortriamid, karboxylové kyseliny, jako je kyselina mravenčí a kyselina octová, nebo směs těchto rozpouštědel, s výhodou alkoholy.

Reakční teplota je od 10 do 140 °C, s výhodou od 20 do 120 °C.

Reakční doba závisí na reakčním činidle, na reakční teplotě a na rozpouštědle a obvykle je 30 minut až 3 dny, s výhodou 1 hodinu až 24 hodin.

Jako další alternativa, v případě, že W¹ znamená primární nebo sekundární aminovou skupinu chráněnou konvenční chránící skupinou, jako je terc.butoxykarbonylová skupina, může se po shora uvedené reakci odstranění chránící skupiny provést známým způsobem, například rekací chráněné aminové skupiny s kyselinou, jako je kyselina chlorovodíková, za teploty místnosti po dobu 30 minut až 2 hodin.

V obecném vzorci II způsobu A se sloučenina obecného vzorce Ha, v němž R¹ znamená atom vodíku, může vyrábět také podle způsobu B nebo způsobu C.

-355CZ 288083 B6 stupeň B1

Způsob B

P— O-R²—u + (IV)

stupeň B2 r3

HO-R^-Y-O;

Z-C-COOM w* (VII) r3

Z-C-COOM

W¹ stupeň B3 stupeň B4

stupeň B5

-356CZ 288083 B6 v nichž R², R³, R⁴, Y, Z, W’a M znamenají jak shora uvedeno.

P znamená konvenční chránící skupinu hydroxylové skupiny, jako je 2-tetrahydropyranylová skupina nebo methoxymethylová skupina, U znamená hydroxylovou skupinu, atom halogenu (s výhodou atom chloru, bromu nebo jodu) nebo skupinu obecného vzorce -O-SO₂-R⁶ (v němž R⁶ znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jako je methylová nebo ethylová skupina, halogenovanou alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jako je trifluormethylová skupina, nebo arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít jako substituent alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu nebo atom halogenu, jako je fenylová, p-tolylová, p-nitrofenylová nwebo p-bromfenylová skupina). U¹ znamená atom halogenu nebo skupinu obecného vzorce -O-SO₂-R⁶ (v němž R⁶ znamená jak shora uvedeno pro U).

Stupeň Bl: Stupeň B1 ve způsobu B je výroba sloučeniny obecného vzorce VI. Tato sloučenina se vyrábí zreagováním sloučeniny obecného vzorce IV se sloučeninou obecného vzorce V.

V případě, že U znamená hydroxylovou skupinu, se reakce provádí konvenční Mitsunobeho reakcí [O. Mitsunobu: Synthesis 1981,1.].

Reakce se s výhodou provádí uvedením azosloučenin do kontaktu s fosfíny v přítomnosti rozpouštědla. Jako azosloučenina se používají alkyl-azodikarboxyláty s 1 až 4 atomy uhlíku, jako je diethylazodikarboxylát, a azodikarboxamidy, jako je l,l'-(azodikarbonyl)dipiperidin. Jako fosfíny se používají triarylfosfoiny, jako je trifenylfosfin, a trialkyl(s 1 až 4 atomy uhlíku)fosfiny, jako je tributylfosfm.

Reakce se s výhodou používá v přítomnosti rozpouštědla. Rozpouštědlo, které se zde používá, není nijak zvlášť omezeno, pokud neovlivňuje nepříznivě reakci, a zahrnuje například uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen, hexan a heptan, halogenované uhlovodíky, jako je chloroform, methylenchlorid, tetrachlormethan a 1,2-dichlorethan, ethery, jako je diethylether, tetrahydrofuran a dioxan, amidy, jako je N,N-dimethylformamid, Ν,Ν-dimethylacetamid a hexamethylfosfortriamid, nebo směsi těchto rozpouštědel, s výhodou uhlovodíky, halogenované uhlovodíky nebo ethery. Reakční teplota je od 10 do 100 °C, s výhodou od 20 do 80 °C.

I když reakční doba závisí na reakčním činidle, na reakční teplotě a na rozpouštědle, obvykle je 1 hodina až 3 dny, s výhodou 5 hodin až 2 dny.

V případě, že U znamená atom halogenu nebo skupinu obecného vzorce -O-SO₂-R⁶ (v němž R⁶ znamená jak shora uvedeno), se reakce provádí v inertním rozpouštědle v přítomnosti báze.

Mezi používané báze s výhodou patří uhličitany alkalických kovů, jako je uhličitan sodný a uhličitan draselný, hydridy alkalických kovů, jako je hydrid sodný, hydrid draselný a hydrid lithný, alkoxidy alkalických kovů, jako je methoxid sodný, ethoxid sodný, terc.butoxid draselný a methoxid lithný, alkyllithium, jako je butyllithium a methyllithium, lithiumamidy, jako je lithiumdiethylamid, lithiumdiisopropylamid a lithiumbis(trimethylsilyl)amid, hydrogenuhličitany alkalických kovů, jako je hydrogenuhličitan sodný a hydrogenuhličtan draselný, a terciární organické aminy, jako je l,5-diazabicyklo[4.3.0]non-5-en, l,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-en a Ν,Ν-diisopropylethylamin, výhodněji uhličitany alkalických kovů, hydridy alkalických kovů nebo alkoxidy alkalických kovů.

Inertní rozpouštědlo, které zde používá, není nijak zvlášť omezeno, pokud neovlivňuje nepříznivě reakci, a zahrnuje například uhlovodíky, jako je benzen a toluen, ethery, jako je tetrahydrofuran a dioxan, alkoholy, jako je methanol, ethanol a terč, butanol, amidy, jako je N,N-dimethylformamid, Ν,Ν-dimethylacetamid a N-methylpyrrolidon, ketony, jako je aceton a 2-butanon, nitrily, jako je acetonitril, sulfoxidy, jako je dimethylsulfoxid, nebo jejich směsi, s výhodou ethery, amidy, ketony nebo sulfoxidy.

V případě, že se uvedená reakce provádí v přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu, jako je benzyltriethylamoniumjodid a tetrabutylamoniumjodid, jako báze se používají hydroxidy alkalických kovů, jako je hydroxid sodný a hydroxid draselný, a reakce se provádí v takovém

-357CZ 288083 B6 rozpouštědle, které je systémem dvou vrstev vody a halogenovaného uhlovodíku, jako je methylenchlorid a chloroform.

Reakční teplota je od -10 do 120 °C, s výhodou od 10 do 100 °C.

I když reakční doba závisí na použitém reakčním činidle a na reakční teplotě, obvykle je 30 minut až 48 hodin, s výhodou 1 hodinu až 16 hodin.

Stupeň B: Stupeň B představuje výrobu sloučeniny obecného vzorce VII a provádí se odstraněním chránící skupiny hydroxylové skupiny, jako je 2-tetrahydropyranolová skupina, ze sloučeniny obecného vzorce VI.

Uvedená reakce se provádí podobným způsobem jako je způsob odstranění chránících skupin použitím kyseliny, jak je popsáno ve stupni A2 způsobu A.

Stupeň B3: Stupeň B3 představuje výrobu sloučeniny obecného vzorce VIII a provádí se tak, že se hydroxylová skupina sloučeniny obecného vzorce VII převede na atom halogenu nebo na skupinu obecného vzorce -O-SO₂-R⁶ (v němž R⁶ znamená jak shora uvedeno).

Halogenace se provádí reakcí sloučeniny obecného vzorce VII halogenovodíkovou kyselinou, jako je kyselina chlorovodíková a kyselina bromovodíková, halogenidy anorganických kyselin, jako je thionylchlorid, thionylbromid, chlorid fosforitý, bromid fosforitý, chlorid fosforečný a oxychlorid fosforečný, Vilsmeierovým reakčním činidlem, jako je N,N-dimethylchlorforminium a Ν,Ν-dimethylbromforminium, nebo halogenačními reakčními činidly, která obsahují atom fosforu, jako je trifenylfosfin a tetrachlormethan nebo tetrabrommethan, a trifenylfosfmdichlorid a triethylfosfíndibromid, v inertním rozpouštědle nebo bez rozpouštědla.

Rozpouštědlo, které zde používá, není nijak zvlášť omezeno, pokud neovlivňuje nepříznivě reakci, a zahrnuje například uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen, hexan a heptan, halogenované uhlovodíky, jako je chloroform, methylenchlorid, tetrachlormethan a 1,2-dichlorethan, ethery, jako je diethylether, tetrahydrofuran a dioxan, amidy, jako je N,N-dimethylformamid, Ν,Ν-dimethylacetamid a hexamethylfosfortriamid, a jejich směsi, s výhodou uhlovodíky, halogenované uhlovodíky nebo ethery.

Reakční teplota je od -50 do 150 °C, s výhodou od 0 do 80 °C.

I když reakční doba závisí na reakčním činidle, na reakční teplotě a na rozpouštědle, obvykle je 30 minut až 3 dny, s výhodou 1 hodinu až 24 hodin.

Sulfonační reakce se provádí reakcí sloučeniny obecného vzorce VII s reakčním činidlem obecného vzorce R⁶-SO2U² nebo (R⁶-SO2)2 (kde R⁶ znamená jak shora uvedeno a U² znamená atom halogenu (s výhodou atom chloru) v inertním rozpouštědle v přítomnosti báze.

Rozpouštědlo, které zde používá, není nijak zvlášť omezeno, pokud neovlivňuje nepříznivě uvedenou reakci, a zahrnuje například uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen, hexan a heptan, halogenované uhlovodíky, jako je chloroform, methylenchlorid, tetrachlormethan a 1,2-dichlorethan, ethery, jako je diethylether, tetrahydrofuran a dioxan, amidy, jako je N,N-dimethylformamid, Ν,Ν-dimethylacetamid a hexamethylfosfortriamid, aromatické sloučeniny obsahující atom dusíku, jako je pyridin a kolidin, nebo jejich směsi, s výhodou halogenované uhlovodíky nebo aromatické sloučeniny obsahující atom dusíku.

Mezi zde používané báze patří uhličitany alkalických kovů, jako je uhličitan sodný a uhličitan draselný, hydrogenuhličitany alkalických kovů, jako je hydrogenuhličitan sodný a hydrogenuhličtan draselný, nebo terciární organické aminy, jako je triethylamin, N-methylmorfolin, Ν,Ν-diisopropylethylamin, l,5-diazabicyklo[4.3.0]non-5-en a l,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-en, s výhodou terciární organické aminy.

Reakční teplota je od -70 do 100 °C, s výhodou od 0 do 80 °C.

I když reakční doba závisí na reakčním činidle, na reakční teplotě a na rozpouštědle, obvykle je 30 minut až 48 hodin, s výhodou 1 hodinu až 16 hodin.

-358CZ 288083 B6

Stupeň B4: Stupeň B4 je výroba sloučeniny obecného vzorce IX a provádí se převedením atomu halogenu nebo skupiny obecného vzorce -O-SO2-R⁶ (v němž R⁶ znamená jak shora uvedeno), sloučeniny obecného vzorce VIII na azidovou skupinu.

Tato reakce se provádí zregovánínm azidu kovu, jako je azid sodný, nebo organického azidu, 5 jako je tetrabutylamoniumazid, v inertním rozpouštědle.

Rozpouštědlo, které zde používá, není nijak zvlášť omezeno, pokud neovlivňuje nepříznivě reakci, a zahrnuje například uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen, hexan a heptan, halogenované uhlovodíky, jako je chloroform, methylenchlorid, tetrachlormethan a 1,2-dichlorethan, ethery, jako je diethylether, tetrahydrofuran a dioxan, amidy, jako je N,N-di10 methylformamid, Ν,Ν-dimethylacetamid a hexamethylfosfortriamid, nebo jejich směsi, s výhodou ethery nebo amidy.

Reakční teplota je od 0 do 150 °C, s výhodou od 20 do 100 °C.

I když reakční doba závisí na reakčním činidle, na reakční teplotě a na rozpouštědle, obvykle je 1 hodinu až 3 dny, s výhodou 1 hodinu až 24 hodin.

Stupeň B5: Stupeň B5 je výroba sloučeniny obecného vzorce Ha. Provádí se převedením azidové skupiny sloučeniny obecného vzorce IX na aminovou skupinu.

Tato reakce se provádí katalytickou redukcí použitím paladia na uhlí, Raneyova niklu, Lindlarova katalyzátoru atd., jako katalyzátoru, nebo redukcí použitím trifenylfosfinu atd., v inertním rozpouštědle.

Rozpouštědlo, které zde používá, není nijak zvlášť omezeno, pokud neovlivňuje nepříznivě uvedenou reakci. Zahrnuje například uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen, hexan a heptan, alkoholy, jako je methanol a ethanol, ethery, jako je diethylether, tetrahydrofuran a dioxan, amidy, jako je N,N-dimethylformamid, Ν,Ν-dimethylacetamid a hexamethylfosfortriamid, a jejich směsi, s výhodou alkoholy nebo ethery.

Reakční teplota je od 0 do 150 °C, s výhodou od 20 do 100 °C. I když reakční doba závisí na reakčním činidle, na reakční teplotě a na rozpouštědle, obvykle je 1 hodinu až 3 dny, s výhodou 1 hodinu až 24 hodin.

Způsob C (X) (V)

(XI) (lla)

Z-Ó-COOM W¹ stupeň C2

-COOM

Z-C-COOM

-359CZ 288083 B6 v nichž R², R³, R⁴, U, X, Y, W¹ a M znamenají jak shora uvedeno, R⁷ znamená atom vodíku, R* znamená chránící skupinu aminové skupiny nebo R⁷ i R⁸ znamená chránící skupinu aminové skupiny nebo R⁷ společně s R⁸ znamenají chránící skupinu aminové skupiny.

Chrániči skupina aminové skupiny R⁷ nebo R⁸ znamená chránící skupinu dobře známou v 5 organické syntetické chemii a zahrnuje například aralkylovou skupinu se 7 až 14 atomy uhlíku, jako je benzylová, difenylmethylová a tritylová skupina, alifatickou acylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, která může být substituována atomem fluoru, jako je formylová a trifluroacetylová skupina, alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jako je terc.butoxykarbonylová skupina, benzyloxykarbonylovou skupinu, která může být substituována methoxyskupinou nebo io nitroskupinou, jako je benzyloxykarbonylová, p-methoxybeznyloxykarbonylová nebo p-nitrobenzyloxykarbonylová skupina. V případě, že R⁷ společně s R⁸ znamená chránící skupinu aminové skupiny, mezi tyto chránící skupiny patří například ftaloylová skupina atd., s výhodou terc.butoxykarbonylovou, benzyloxykarbonylovou nebo ftaloylovou skupinu.

Stupeň Cl: Stupeň Cl je výroba sloučeniny obecného vzorce XI. Provádí se tak, že se nechá 15 zreagovat sloučenina obecného vzorce X se sloučeninou obecného vzorce V.

Tento stupeň se provádí podobným způsobem, jak je popsáno ve stupni Bl způsobu B.

Stupeň C2: Stupeň C2 je výroba sloučeniny obecného vzorce Ha. Provádí se odstraněním chránící skupiny aminové skupiny ze sloučeniny obecného vzorce XI.

V případě, že chránící skupina R⁷ nebo R⁸ znamená takovou skupinu, kterou lze odstranit 20 katalytickou redukcí, jako je aralkylová skupina a aralkyloxykarbonylová skupina, nebo skupinu, kterou lze odstranit pomocí kyseliny, jako je tritylová skupina a terc.butoxykarbonylová skupina; reakce, při níž se odstraní chránění, se provede podobným způsobem, jako je popsáno ve stupni A2 způsobu A.

V případě, že chránící skupina R⁷ nebo R⁸ znamená alifatickou acylovou skupinu, jako je 25 formylová a trifluoracetylová skupina, chránící skupina se odstraní za bazických podmínek.

Mezi zde používané báze patří hydroxidy alkalických kovů, jako je hydroxid sodný, hydroxid draselný a hydroxid lithný, a uhličitany alkalických kovů, jako je uhličitan sodný a uhličitan draselný, s výhodou hydroxidy alkalických kovů.

Uvedená reakce se s výhodou provádí v inertním rozpouštědle, například alkoholech, jako je 30 methanol a ethanol, vodě, etherech, jako je tetrahydrofuran a dioxan, a jejich směsích, výhodněji v alkoholech.

Reakční teplota je od 0 do 100 °C, s výhodou od 10 do 80 °C.

I když reakční doba závisí na reakčním činidle, na reakční teplotě a na rozpouštědle, obvykle je 30 minut až 24 hodin, s výhodou 1 hodinu až 16 hodin.

V případě, že R⁷ společně s R⁸ znamená chránící skupinu aminové skupiny a že touto skupinou je ftaloylová skupina, chránící skupinu lze odstranit reakcí s hydraziny nebo primárními aminy.

Mezi zde používané hydraziny patří například hydrazin, methylhydrazin a fenylhydrazin, s výhodou hydrazin. Mezi zde používané primární aminy patří methylamin, ethylamin, propylamin, butylamin, isobutylamin, pentylamin a hexylamin, s výhodou propylamin nebo butylamin.

V této reakci se s výhodou používá inertní rozpouštědlo, například alkoholy, jako je methanol a ethanol, etheiy, jako je tetrahydrofuran a dioxan, halogenované uhlovodíky, jako je methylenchlorid a chloroform, a jejich směsi. Výhodněji se používají alkoholy.

Reakční teplota je od 0 do 100 °C, s výhodou od 10 do 80 °C.

I když reakční doba závisí na reakčním činidle, na reakční teplotě a na rozpouštědle, obvykle je 45 30 minut až 24 hodin, s výhodou 1 hodinu až 16 hodin.

-360CZ 288083 B6

V obecném vzorci II ve způsobu A sloučenina, v níž R¹ znamená alkylovou skupinu nebo aralkylovou skupinu, se může vyrábět také podle způsobu D nebo podle způsobu E.

Způsob D

(Vlil) stupeň D1

R¹'— NH₂ (XII)

R¹‘¹-

Z-C-COOM w¹ , (Hb) v nichž R², R³, R⁴, U¹, Y, W¹ a M znamenají jak shora uvedeno. R*’¹ znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku.

Stupeň Dl: Stupeň Dl je výroba sloučeniny obecného vzorce lib. Provádí se zreagováním ío sloučeniny obecného vzorce VIII s aminem obecného vzorce XII.

Reakce se provádí v inertním rozpouštědle v přítomnosti báze nebo bez báze.

Rozpouštědlo, které zde používá, není nijak zvlášť omezeno, pokud neovlivňuje nepříznivě tuto reakci, a zahrnuje například uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen, hexan a heptan, alkoholy, jako je methanol a ethanol, ethery, jako je diethylether, tetrahydrofuran a dioxan, amidy, jako je 15 N,N-dimethylformamid, Ν,Ν-dimethylacetamid a hexamethylfosfortriamid, nebo jejich směsi, s výhodou ethery nebo amidy.

Mezi zde používané báze s výhodou patří uhličitany alkalických kovů, jako je uhličitan sodný a uhličitan draselný, hydrogenuhličiatny alkalických kovů, jako je hydrogenuhličitan sodný a hydrogenuhličtan draselný, a terciární organické aminy, jako je triethylamin, N-methylmorfolin, 20 Ν,Ν-diisopropylethylamin, l,5-diazabicyklo[4.3.0]non-5-en a l,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-en, s výhodou uhličitany alkalických kovů nebo terciární organické aminy.

Reakční teplota je od 0 do 150 °C, s výhodou od 20 do 100 °C.

I když reakční doba závisí na reakčním činidle, na reakční teplotě a na rozpouštědle, obvykle je 1 hodinu až 3 dny, s výhodou 1 hodinu až 24 hodin.

Způsob E

stupeň E1

(XIII)

-361 CZ 288083 B6

v nichž R¹'¹, R², R³, R⁴, Y, Z, W¹ a M znamenají jak shora uvedeno.

R⁹ znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku a R¹⁰ znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy 5 uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku nebo atom vodíku.

Stupeň El: Stupeň El je výroba sloučeniny obecného vzorce lib. Provádí se reakcí sloučeniny obecného vzorce Ha s karbonylovou sloučeninou obecného vzorce XIII.

Tato reakce se provádí v inertním rozpouštědle za redukčních podmínek použitím hydridu kovu, 10 jako je hydridoboritan sodný a kyanhydridoboritan sodný, nebo za podmínek katalytické redukce použitím paladia na uhlí nebo Raneyova niklu jako katalyzátoru.

Rozpouštědlo, které se zde používá, není nijak zvlášť omezeno, pokud neovlivňuje nepříznivě uvedenou reakci. Zahrnuje uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen a heptan, akoholy, jako je methanol a ethanol, ethery, jako je diethylether, tetrahydrofuran a dioxan, amidy, jako je 15 N,N-dimethylformamid, Ν,Ν-dimethylacetamid a hexamethylfosfortriamid, nebo jejich směsi, s výhodou alkoholy nebo amidy.

Reakční teplota je od 0 do 150 °C, s výhodou od 20 do 100 °C.

I když reakční doba závisí na reakčním činidle, na reakční teplotě a na rozpouštědle, obvykle je 1 hodinu až 3 dny, s výhodou 1 hodinu až 24 hodin.

V obecném vzorci III ve způsobu A se sloučenina obecného vzorce lila, v němž W znamená aryloxyskupinu, heteroaryloxyskupinu, arylthioskupinu nebo heteroaiylthioskupinu, může vyrábět podle způsobu F.

Způsob F

(XIV) stupeň F1

W²-H (XV)

(Hla) v nichž R¹, R², R³, R⁴, U, X, Y, Z a M znamenají jak shora uvedeno. W² znamená aiyloxyskupinu, heteroaryloxyskupinu, arylthioskupinu nebo heteroarylthioskupinu shora popsané pro W.

-362CZ 288083 B6

Stupeň Fl: Stupeň FI ve způsobu F znamená výrobu sloučeniny obecného vzorce lila. Tato sloučenina se vyrábí reakcí sloučeniny obecného vzorce XIV se sloučeninou obecného vzorce XV.

Uvedený stupeň se provádí podobným způsobem, jako je popsáno ve stupni B1 způsobu B.

V obecném vzorci XI ve způsobu C se sloučenina obecného vzorce Xla, v němž W znamená aryloxyskupinu, heteroaryloxyskupinu, arylthioskupinu nebo heteroarylthioskupinu, může vyrábět také podle způsobu G.

Způsob G

stupeň G1

W²-H (XV) (XVI)

Z-C-COOM W² (Xla) v nichž R², R³, R⁴, R⁷, R⁸, U, W², Y, Z a M znamenají jak shora uvedeno.

Stupeň G: Stupeň G1 ve způsobu G znamená výrobu sloučeniny obecného vzoce Xla. Tato sloučenina se vyrábí zreagováním sloučeniny obecného vzorce XVI se sloučeninou obecného vzorce XV.

Tento stupeň se provádí podobným způsobem, jako je popsáno ve stupni B1 způsobu B.

V obecném vzorci I ve způsobu A se sloučenina obecného vzorce Ia, v němž R⁴ znamená atom vodíku, vyrábí také podle způsobu H.

Způsob H

X—CO—N

COOM stupeň H1

HC-COOM

(XVII) (XVIII)

stupeň H2 (XIX)

R³

X-CO-y-tf-Y-γ^ _W r1 ZC-COOH

W (Ia)

-363 CZ 288083 B6 v nichž R¹, R², R³, U¹, W, W¹, Y, Z a M znamenají jak shora uvedeno.

Stupeň Hl: Stupeň H1 ve způsobu H znamená výrobu sloučeniny obecného vzoce XIX. Tato sloučenina se vyrábí zreagováním sloučeniny obecného vzorce XVII se sloučeninou obecného vzorce XVIII.

Tato reakce se provádí tak, že se sloučeniny nechají reagovat v inertním rozpouštědle v přítomnosti báze.

Mezi zde používané báze s výhodou patří hydridy alkalických kovů, jako je hydrid sodný, hydrid draselný a hydrid lithný, alkoxidy alkalických kovů, jako je methoxid sodný, ethoxid sodný, terc.butoxid draselný a methoxid lithný, alkyllithium, jako je butyllithium a methyllithium, 10 lithiumamidy, jako je lithiumdiethylamid, lithiumdiisopropylamid a lithimbis(trimethylsilyl)amid, nebo terciární organické aminy, jako je l,5-diazabicyklo[4.3.0]non-5-en a 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-en, výhodněji hydridy alkalických kovů, alkoxidy alkalických kovů nebo lithiumamidy.

Inertní rozpouštědlo používané v této reakci není nijak zvlášť omezeno, pokud neovlivňuje 15 nepříznivě uvedenou reakci. Zahrnuje například uhlovodíky, jako je benzen a toluen, ethery, jako je tetrahydrofuran a dioxan, alkoholy, jako je methanol, ethanol a terc.butanol, amidy, jako je N,N-dimethylformamid, Ν,Ν-dimethylacetamid a N-methylpyrrolidinon, ketony, jako je aceton a

2-butanon, nitrily, jako je acetonitril, sulfoxidy, jako je dimethylsulfoxid, a jejich směsi, s výhodou ethery, amidy, ketony nebo sulfoxidy.

V případě, že se uvedená reakce provádí v přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu, jako je benzyltriethylamoniumjodid a tetrabutylamoniumjodid, reakce se provádí v takovém rozpouštědle, které je systémem rozpouštědel dvou vrstev, vody a halogenovaného uhlovodíku, jako je methylenchlorid a chloroform, a jako báze se používá hydroxid alkalického kovu, jako je hydroxid sodný a hydroxid draselný.

Reakční teplota je od -10 do 120 °C, s výhodou od 10 do 100 °C.

I když reakční doba závisí na použitém reakčním činidle a na reakční teplotě, obvykle je 30 minut až 48 hodin, s výhodou l hodinu až 16 hodin.

Stupeň H2: Stupeň H2 znamená výrobu derivátu fenylalkylkarboxylové kyseliny obecného vzorce la. Provádí se tak, že se odstraní esterové zbytky derivátu diesteru kyseliny malonové 30 obecného vzorce XIX a potom následuje dekarboxylace.

Odstranění esterového zbytku v uvedeném stupni se provádí podobným způsobem, jako je popsáno ve stupni A2 způsobu A.

Stupeň dekarboxylace se provádí zahříváním derivátu ky-seliny malonové vyrobeného odstraněním esterových zbytků ze sloučeniny obecného vzorce XIX v přítomnosti rozpouštědla.

Rozpouštědlo používané v uvedeném stupni není nijak zvlášť omezeno, pokud neovlivňuje nepříznivě uvedenou reakci. Zahrnuje například uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen a heptan, halogenované uhlovodíky, jako je chloroform a tetrachlormethan, ethery, jako je tetrahydrofuran a dioxan, alkoholy, jako je ethanol, propanol, methoxyethanol a ethylenglykol, amidy, jako je N,N-dimethylformamid, Ν,Ν-dimethylacetamid a hexamethylfosfortriamid, a 40 jejich směsi, s výhodou uhlovodíky nebo alkoholy.

Reakční teplota je od 60 do 180 °C, s výhodou od 80 do 150 °C.

I když reakční doba závisí na reakčním činidle, reakční teplotě a rozpouštědle, obvykle je 30 minut až 2 dny, s výhodou 1 hodinu až 24 hodin.

V obecném vzorci I způsobu A se sloučenina obecného vzorce Ib, v němž W znamená 45 alkalylaminovou skupinu, dialkylaminovou skupinu nebo aralkylaminovou skupinu, může vyrábět podle způsobu I.

-364CZ 288083 B6

Způsob I

R³

Z-C-COOM

ŇH₂ (lllb)

stupeňU

----------->

alkylacenebo aralkylace stupeň 12

---------->

deesterifikace (Hic)

v nichž R¹, R², R³, R⁴, X, Y, Z a M znamenají jak shora uvedeno. W³ znamená monoalkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo aralkylaminovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku.

Stupeň II: Stupeň II znamená výrobu sloučeniny obecného vzorce IUc. Provádí se alkylací nebo aralkylací sloučeniny obecného vzorce lllb.

Tato reakce se provádí podobným způsobem, jako je způsob popsaný ve stupni Bl způsobu B v případě, jestliže se jako alkylační reakční činidlo použije alkylhalogenid, aralkylhalogenid, alkylsulfonát nebo aralkylsulfonát.

V případě, že se alkylace provádí reduktivně použitím karbonylové sloučeniny, provádí se podobným způsobem, jako je způsob popsaný ve stupni El způsobu E.

Stupeň 12: Stupeň 12 znamená výrobu sloučeniny obecného vzorce lb. Provádí tak, že se ze sloučeniny obecného vzorce IIIc odstraní esterový zbytek.

Tento stupeň se provádí podobným způsobem, jako je způsob, který je popsán ve stupni A2 způsobu A.

Žádaná sloučenina získaná každým shora popsaným stupněm se může vyčistit, jestliže je to nutné, konvenčními způsoby, například chromatografií na sloupci, rekrystalizací a přesrážením po reakci. Například se reakční směs vhodným způsobem zneutralizuje, k reakční směsi se přidá rozpouštědlo, kterým se směs extrahuje, a rozpouštědlo se od extraktu oddestiluje. Takto získaný zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu. Získá se tak vyčištěný produkt žádané sloučeniny.

-365 CZ 288083 B6

Deriváty amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery mají některé vynikající účinky týkající se snižování hladiny glukosy v krví, snižování tuků, úpravy rezistence na insulin, zmírnění zánětlivých onemocnění, imunoregulace, inhibování aldosreduktasy, inhibování 5-lipoxygenasy, potlačování generace peroxidů tuků, aktivace PPAR a zmírnění osteoporózy a používají se jako preventivní a/nebo léčivá činidla (zvláště jako léčivá činidla) pro onemocnění způsobená rezistencí na insulin, jako je diabetes mellitus, hyperlipemie, obezita, zhoršená tolerance na glukosu (IGT), ne-IGT rezistentní na insulin, hypertenze, ztučnělá játra, diabetické komplikace (například retinopatii, nefropatii, neurózu, katarakta, onemocnění koronární arterie atd.), arteriosklerózu, těhotenský diabetes mellitus (GDM), syndrom polycystických vaječníků, poškození buněk vyvolané aterosklerózou a ischemickými onemocněními srdce (například poškození mozku způsobené apoplexií), zánětlivých onemocnění, jako je artroosteitida, bolest, pyrexie, revmatická artritida, zánětlivá enteritida, akné, sluneční spáleniny, psoriáza, ekzém, alergická onemocnění, astma, GI vředy, rakovina, kachexie, autoimunní onemocnění a pankreatitida, osteoporózy, katarakt atd.

Deriváty amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle předloženého vynálezu, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery se podávají v různých formách. Forma podávání není nijak zvlášť omezena a závisí na různých druzích forem farmaceutického přípravku, na věku, pohlaví a dalších stavech, na stupni onemocnění pacienta atd. Například se sloučenina může podávat orálně, ve formě tablet, pilulek, prášků, granulí, sirupů, roztoků, suspenzí, emulzí, granulí a tobolek. V případě injekcí se intravenózně podává samostatně nebo ve směsi s obvyklým roztokem adjuvans, jako je glukosa, aminokyselina atd. Navíc, jestliže je to nutné, může se podávat jednotlivě intramuskulárně, intrakutánné, subkutánně nebo intraperitoneálně. V případě čípků se podává intrarektálně. Výhodné je orální podávání. Různé druhy těchto farmaceutických přípravků se mohou vyrábět pomocí známých adjuvans obvykle používaných v oblasti známých farmaceutických přípravků, jako jsou excipiens, pojivová činidla, dezintegrační činidla, mazadla, solubilizační činidla, korekční činidla a potahová činidla pro základní činidlo podle konvenčích způsobů.

Jestliže se předložená složka připravuje ve formě tablet, mohou se používat nosiče známé odborníkovi z oblasti techniky. Patří mezi ně excipiens, jako je laktosa, sacharosa, chlorid sodný, glukosa, močovina, škrob, uhličitan vápenatý, kaolin, krystalická celulosa a kyselina křemičitá, pojivová činidla, jako je voda, ethanol, propanol, sirup, roztok glukosy, roztok škrobu, roztok želatiny, karboxymethylcelulosa, šelak, methylcelulosa, fosforečnan draselný a polyvinylpyrrolidon, dezintegrační činidla, jako je suchý škrob, alginát sodný, práškovaný agar, laminámí prášek, hydrogenuhličtan sodný, uhličitan vápenatý, polyoxyethylensorbitanový ester alifatické kyseliny, laurylsulfát sodný, monoglycerid kyseliny stearové, škrob a laktosa, činidla inhibující dezintegraci, jako je sacharosa, kyselina stearová, kakaové máslo a hydrogenovaný olej, činidla urychlující absorpci, jako je kvartemí amoniová báze a laurylsulfát sodný, zvlhčovači činidla, jako je glycerin a škrob, adsorpční činidla, jako je škrob, laktosa, kaolin, bentonit a koloidní kyselina křemičitá, a mazadla, jako je vyčištěný talek, stearát, práškovaná kyselina boritá a polyethylenglykol. Tablety se mohou vyrábět, jestliže je to nutné, jako tablety, na které se aplikuje potahový film, například tableta potažená cukrem, tableta potažená želatinou, enterická potahovaná tableta, tableta potažená filmem, tableta s dvojitou vrstvou nebo vícevrstvá tableta.

Jestliže se předložená sloučenina tvaruje na formu pilulek, mohou se používat nosiče známé odborníkovi z oblasti techniky. Patří mezi ně excipiens, jako je glukosa, laktosa, škrob, kakaové máslo, hydrogenovaný rostlinný olej, kaolin a talek, pojivová činidla, jako je prášek arabské gumy, tragantový prášek, želatina a ethanol, a dezintegrační činidla, jako je laminámí agar. Jestliže se předložená sloučenina tvaruje na formu čípků, mohou se používat nosiče známé odborníkovi z oblasti techniky. Patří mezi ně například polyethylenglykol, kakaové máslo, vyšší alkoholy, estery vyšších alkoholů, želatina a semisyntetický glycerid.

-366CZ 288083 B6

V případě, že se předložená sloučenina připravuje ve formě injekce, je výhodné, aby rozpouštědla a suspendační činidla byla sterilována a aby byla isotonická vůči krvi. Jestliže se předložená sloučenina připravuje ve formě těchto roztoků, emulzí a suspenzí, mohou se používat všechna ředidla konvenčně používaná v této oblasti. Patří mezi ně například voda, ethylalkohol, propylenglykol, ethoxylovaný stearylalkohol, polyoxylovaný isostearylalkohol a polyoxyethylensorbitanový ester alifatické kyseliny. V tomto případě může být ve farmaceutických přípravcích obsaženo dostatečné množství chloridu sodného, glukosy nebo glycerinu, aby se vyrobil isotonický roztok. Mohou se k němu přidávat také konvenční činidla zlepšující rozpustnost, pufry a uklidňující činidla.

V přípravcích mohou být dále obsažena barviva, ochranná činidla, ochucovací činidla, sladidla a další farmaceutická činidla, jestliže je to nutné.

Množství účinné složky obsažené ve shora uvedených farmaceutických přípravcích není nijak zvlášť omezeno a vhodně se vybere ze širokého rozmezí. Je výhodné, aby obsah účinné složky byl obvykle od 1 do 70 % hmotn. ve všech prostředcích, výhodněji od 1 do 30 % hmotn.

I když dávka bude záviset na příznacích, věku, tělesné hmotnosti, způsobech podávání a formě farmaceutických přípravků, obvykle se dospělému podává množství 0,001 mg (s výhodou 0,01 mg, výhodněji 0,1 mg) jako nižší limit a 2000 mg (s výhodou 200 mg, výhodněji 20 mg) jako vyšší limit od jednou do několikrát denně.

V následující části spisu jsou popsány nejlepší způsoby provedení vynálezu.

Následující příklady, referenční příklady, testovací příklady a příklady přípravků jsou zamýšleny jako další ilustrace předloženého vynálezu. V žádném případě nejsou zamýšleny jako omezení rozsahu tohoto vynálezu.

Všechna *H NMR spektra byla stanovena v uvedených rozpouštědlech. Chemické posuny jsou uvedeny v jednotkách δ od tetramethylsilanu (TMS) jako vnitřního standardu. Interakční konstanty mezi protony jsou uváděny v jednotkách Hz.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Ethylester 2-ethoxy-3-[4-[2-(4-pyridyI-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 1-35)

Hydrazinhydrát (80% (hmotn.), 0,125 ml) se přidá k roztoku ethylesteru 2-ethoxy-3-[4-(2ftaloyliminoethoxy)fenyl]propionové kyseliny (760 mg), který je produktem referenčního příkladu 1, v methanolu (5 ml). Směs se nechá stát 1,5 hodiny za teploty místnosti. Na konci této doby se reakční směs zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu a vrstvy se oddělí. Ethylacetátová vrstva se vysuší nad bezvodým síranem sodným a zahustí se odpařením ve vakuu. Získá se tak aminoderivát.

Odděleně se karbonyldiimidazol (400 mg) přidá k suspenzi 4-pyridin-2-ylbenzoové kyseliny (400 mg) v bezvodém dichlormethnau (10 ml). Směs se míchá 1,5 hodina za teploty místnosti. Získá se čirý roztok. K tomuto čirému roztoku se přidá roztok aminoderivátu, který se vyrobí jak shora uvedeno, v dichlormethanu (5 ml) a směs se míchá 30 minut za teploty místnosti. K této reakční směsi se přidá 4-pyridin-2-ylbenzoová kyselina (200 mg) a karbonyldiimidazol (170 mg). Směs se nechá stát přes noc a reakční směs se odpařením ve vakuu zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu a vrstvy se oddělí. Organická vrstva se vysuší nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se odpaří. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí dichlormethan/methanol (20:1). Získá se tak titulní sloučenina (135 mg) jako guma. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,08 až 1,29 (6H, m), 2,95 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,35 (1H, kvintet, J = 7,0 Hz), 3,60 (1H, kvintet, J = 7,0 Hz), 3,83 až 4,30 (7H, m), 6,72 (1H, t, J

-367CZ 288083 B6 = 4,5 Hz), 6,86 (1H, t, J = 8,5 Hz), 7,17 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,25 až 7,40 (1H, m), 7,72 až 8,01 (4H, m), 8,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,70 až 8,80 (1H, m).

Příklad 2

Sodná sůl 2-ethoxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (sloučenina č. 1-35)

K. roztoku ethylesteru 2-ethoxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyI]propionové kyseliny (135 mg), který je produktem z příkladu 1, v methanolu (2 ml) se přidá vodný roztok hydroxidu sodného (IN, 0,55 ml). Tato směs se míchá 2 hodiny za teploty místnosti. Na konci této doby se methanol za sníženého tlaku odpaří a ke zbytku se přidá vodný roztok chlorovodíku (IN, 0,55 ml) a ethylacetát. Ethylacetátová vrstva se oddělí a vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým. Potom se zahustí za sníženého tlaku. Získá se tak žádaná sloučenina (121 mg) jako guma.

K roztoku žádané sloučeniny v methanolu (3 ml) se přidá vodný IN roztok hydroxidu sodného (0,28 ml) a směs se ve vakuu zahustí. Získá se tak titulní sloučenina (128 mg) jako amorfní pevná látka. *H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 1,00 (3H, ζ J = 7,0 Hz), 2,66 (2H, dd, J = 9,0 a 14,0 Hz), 2,88 (2H, dd, J = 3,5 a 14,0 Hz), 3,42 až 3,70 (5H, m), 4,05 až 4,13 (1H, m), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,14 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,32 až 7,41 (1H, m),

7.85 až 8,09 (4H, m), 8,17 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,69 (1H, d, J - 4,0 Hz), 8,80 (1H, t, J = 5,5 Hz).

Příklad 3

Ethylester 2-(3-fenylpropyl)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 9-35)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 1, se provede reakce ethylesteru 2-(3-fenylpropyl)-3-[4-(2-ftaloyliminoethoxy)fenyl]propionové kyseliny (1,50 g), který je produktem referenčního příkladu 2, se 4-pyridin-2-ylbenzoovou kyselinou (285 mg) a karbonyldiimidazolem (255 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (984 mg) jako guma. ‘HNMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,14 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,47 až 1,73 (4H, m), 2,50 až 2,70 (4H, m), 2,80 až 2,92 (1H, m), 3,89 (2H, dt, J = 5,0 a 5,0 Hz), 4,04 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,15 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,67 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,07 (2H, d, J =

8,5 Hz), 7,10 až 7,20 (3H, m), 7,20 až 7,31 (3H, m), 7,73 až 7,79 (2H, m), 7,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,71 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 4

2-(3-Fenylpropyl)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 9-35)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(3-fenylpropyl)-3-[4-[2-(4pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (767 mg), který je produktem z příkladu 3, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 2,86 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Zbytek se překiystaluje ze směsi diisopropyletheru s ethylacetátem. Získá se tak titulní sloučenina (361 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 114 až 116°C. ‘H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,50 až 1,79 (4H, m), 2,57 až 2,75 (4H, m), 2,80 až 2,94 (1H, m),

3.85 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,13 až 4,20 (2H, m), 6,69 (1H, t, J = 5,5 Hz), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 až 7,20 (3H, m), 7,22 až 7,32 (3H, m), 7,70 až 7,84 (4H, m), 7,97 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,67 až 8,71 (1H, m).

-368CZ 288083 B6

Příklad 5

Ethylester 2-(3-fenoxyethyl)-3-(4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 138-2)

K suspenzi 4-pyridin-2-ylbenzoové kyseliny (279 mg) v dichlormethanu (8 ml) se přidá karbonyldiimidazol (272 mg). Tato směs se míchá za teploty místnosti 30 minut. Získá se čirý roztok. K tomuto roztoku se přidá roztok ethylesteru 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-(2-fenoxyethyl)propionové kyseliny (476 mg), která je produktem z referenčního příkladu 3, v methylenchloridu (5 ml). Tato směs se míchá 30 minut za teploty místnosti. Potom se nechá stát přes noc. Na konci této doby se reakční směs zahustí a zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografii na koloně silikagelu, eluce směsí dichlormethan/ethylacetát (1:1). Získá se tak titulní sloučenina (374 mg) jako guma. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,14 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,90 až 2,21 (2H, m), 2,76 až 3,10 (3H, m), 3,87 až 4,19 (8H, m), 6,65 až 6,69 (1H, m), 6,82 až.6,89 (4H, m), 6,93 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,12 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 až 7,32 (3H, m), 7,76 až 7,83 (2H, m), 7,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 až 8,75 (1H, m).

Příklad 6

2- (2-Fenoxyethyl)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 138-2)

Vodný roztok hydroxidu draselného (85% (hmotn.), 0,13 g) se přidá k roztoku 2-(2-fenoxyethyl)-

3- [4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (350 mg) v ethanolu (8 ml). Tato směs se míchá 3 hodiny při 80 °C. Na konci této doby se za sníženého tlaku odpaří ethanol. Ke zbytku se přidá vodný roztok chlorovodíku (IN, 2,0 ml) a ethylacetát. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Získá se tak titulní sloučenina (260 mg) jako pěnová hmota. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,93 až 2,22 (2H, m), 2,78 až 3,02 (3H, m), 3,86 (2H, dt, J = 5,0 a 5,5 Hz), 4,00 až 4,08 (2H, m), 4,16 až 4,21 (2H, m), 6,65 až 6,69 (1H, m), 6,82 až 6,97 (5H, m), 7,12 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,22 až 7,34 (3H, m), 7,72 až 7,85 (4H, m), 7,97 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,68 až 8,71 (1H, m).

K roztoku pěnové hmoty v ethanolu (3 ml) byl přidán vodný roztok hydroxidu sodného (IN, 0,51 ml). Tato směs zahuštěním poskytla pevnou látku, která byla promyta diethyletherem. Získá se tak titulní sloučenina (203 mg) jako amorfní pevná látka.

Příklad 7

Ethylester 2-fenoxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 6-35)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se provede reakce ethylesteru 3-(4-(2aminoethoxy)fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (660 mg), která je produktem referenčního příkladu 4, se 4-pyridin-2-ylbenzoovou kyselinou (428 mg) a karbonyldiimidazolem (418 mg). Zpracováním této reakce se získá titulní sloučenina (367 mg) jako bílý prášek, t.t. 118,5 až 120 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,19 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,17 až 3,22 (2H, m), 3,89 (2H, dt, J = 5,0 a 5,0 Hz), 4,13 až 4,22 (4H, m), 4,74 (1H, dd, J = 5,5 a 7,0 Hz), 6,63 až 6,69 (1H, m), 6,84 (2H, d, J = 9,0 Hz), 6,87 (2H, d, J = 9,0 Hz), 6,94 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,20 až 7,30 (5H, m), 7,75 až 7,80 (2H, m), 7,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 4,5 Hz).

-369CZ 288083 B6

Příklad 8

2-Fenoxy-3-(4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 6-35)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 6, se ethylester 2-fenoxy-3-(4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (327 mg), který je produktem z příkladu 7, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (85% (hmotn.), 200 mg). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (280 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 149 až 151 °C. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 3,21 (2H, d, J = 7,0 Hz), 3,87 (2H, dt, J = 5,0 a 5,5 Hz), 4,14 až 4,18 (2H, m), 4,73 (1H, t, J = 7,0 Hz), 6,84 až 6,94 (6H, m), 7,19 až 7,31 (5H, m), 7,75 až 7,80 (2H, m), 7,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,05 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,71 (1H, d, J =

4.5 Hz).

Příklad 9

Ethylester 2-(4-isopropylfenoxy>3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 7-35)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se provede reakce ethylesteru 3-(4-(2aminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (13,52 g), který je produktem referenčního příkladu 5, se 4-pyridin-2-ylbenzoovou kyselinou (7,97 g) a karbonyldiimidazolem (6,49 g). Reakční směs se zpracuje. Zbytek překrystalováním z diisopropyletheru poskytl titulní sloučeninu (8,38 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 77 až 79 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 1,14 až 1,25 (9H, m), 2,72 až 2,90 (1H, m), 3,12 až 3,19 (2H, m), 3,89 (2H, dt, J = 5,0 a 5,5 Hz), 4,11 až 4,22 (4H, m), 4,69 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 6,65 (1H, široký t), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,20 až 7,31 (3H, m), 7,76 až 7,81 (2H, m), 7,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,69 až 8,75 (1H, m).

Příklad 10

2-(4-Isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 7-35)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (8,38 g), který je produktem z příkladu 9, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 30,32 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (7,95 g) jako bílý prášek. ^lH NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,16 (6H, J = 7,0 Hz), 2,70 až 2,88 (1H, m), 3,19 (2H, d, J = 6,0 Hz),

3,80 až 3,89 (2H, m), 4,11 až 4,18 (2H, m), 4,77 (1H, t, J = 6,0 Hz), 6,77 až 6,88 (5H, m), 7,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,21 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,25 až 7,35 (1H, m), 7,70 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,75 až 7,80 (3H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,70 až 8,86 (3H, m).

Příklad 11

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 4-35)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se provede reakce ethylesteru 3-(4-(2aminoethoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny (1,49 g), který je produktem referenčního příkladu 6, se 4-pyridin-2-ylbenzoovou kyselinou (996 mg) a karbonyldiimidazolem (810 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (1,04 g) jako bílý prášek, t.t. 112 až 115 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,86 (3H, t, J = 6,5 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,37 (4H, m), 1,39 až 1,68 (2H, m), 2,35 až 2,63 (1H, m), 2,68 (1H, dd, J = 6,5 a

13.5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,89 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,06 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,15 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,66 (1H, široký s), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,21 až

-370CZ 288083 B6

7,31 (1H, m), 7,77 až 7,79 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d,J = 4,5Hz).

Příklad 12

2-Butyl-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č.

4-35)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(4-pyridin-2ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (0,92 g), který je produktem z příkladu 11, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 3,80 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (1,06 g) jako bílý prášek, t.t. 137 až 139 °C. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,21 až 1,42 (4H, m), 1,45 až 1,70 (2H, m), 2,57 až 2,80 (1H, m), 2,70 (1H, dd, J = 5,0 a 13,5 Hz), 2,87 (1H, dd, J = 9,0 a 13,5 Hz), 3,86 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,17 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,77 (1H, široký s), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 až 7,38 (1H, m), 7,72 až 7,75 (2H, m), 7,79 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,98 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,70 (1H, d, J = 4,5 Hz).

Příklad 13

Ethylester 2-methyl-2-(3-fenylpropyl)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 37-3)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se provede reakce ethylesteru 3-[4-(2aminoethoxy)fenyl]-2-methyl-2-(3-fenylpropyl)propionové kyseliny (796 mg), který je produktem referenčního příkladu 7, se 4-pyridin-2-ylbenzoovou kyselinou (438 mg) a karbonyldiimidazolem (428 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (285 mg) jako bezbarvý olej. *H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 1,05 (3H, s), 1,24 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,38 až 1,80 (4H, m), 2,56 až 2,65 (3H, m), 2,94 (1H, d, J = 13,0 Hz), 3,89 (1H, dt, J = 5,0 a

5,5 Hz), 4,07 až 4,18 (4H, m), 6,65 (1H, široký s), 6,80 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,99 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,14 až 7,30 (6H, m), 7,75 až 7,79 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 14

Sodná sůl 2-methyl-2-(3-fenylpropyl)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (sloučenina č. 37-3)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-methyl-2-(3-fenylpropyl)-3[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (0,131 mg), který je produktem z příkladu 13, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (85 % (hmotn.), 0,24 g). Tato reakční směs se zpracuje. Zbytek se chromatografuje na koloně silikagelu, eluce směsí dichiormethanu s methanolem (20:1). Získá se tak žádaná sloučenina. K této žádané sloučenině se přidá vodný roztok hydroxidu sodného (IN, 0,37 ml) a směs se zahustí na pevnou látku. Pevná látka se promyje diisopropyletherem. Získá se tak titulní sloučenina (177 mg) jako bílý prášek, t.t. 108 až 111 °C. ’H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 1,01 (3H, s), 1,15 až 1,85 (4H, m), 2,55 až 2,78 (3H, m), 3,03 (1H, d, J = 13,0 Hz), 3,71 až 3,93 (2H, m), 4,13 až 4,38 (2H, m), 6,97 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,21 až 7,69 (8H, m), 8,08 až 8,45 (6H, m), 8,86 až 8,98 (1H, m), 9,09 až 9,15 (1H, m).

Příklad 15

Ethylester 2-methyl-2-fenoxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 33-3)

-371 CZ 288083 B6

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se provede reakce ethylesteru 3-(4-(2aminoethoxy)fenyl]-2-methyl-2-fenoxypropionové kyseliny (760 mg), který je produktem referenčního příkladu 8, se 4-pyridin-2-ylbenzoovou kyselinou (460 mg) a karbonyldiimidazolem (440 mg). Zpracováním reakční směs se získá titulní sloučenina (930 mg) jako sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,22 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,40 (3H, m), 3,11 (1H, d, J = 14,0 Hz), 3,29 (1H, d, J = 14,0 Hz), 3,89 (2H, dt, J = 5,0 a 5,5 Hz), 4,10 až 4,25 (2H, m), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 6,71 (1H, široký s), 6,75 až 6,86 (4H, m), 6,97 (1H, t, J = 7,0 Hz), 7,13 až 7,33 (5H, m), 7,74 až 7,84 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,71 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 16

2-Methyl-2-fenoxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 33-3)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-methyl-2-fenoxy-3-[4-[2-(4pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (930 mg), který je produktem z příkladu 15, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 3,60 ml) při 70 °C. Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (545 mg) jako bílý prášek, t.t. 76 až 79 °C. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃), δ, ppm): 1,44 (3H, s), 3,15 (1H, d, J = 14,0 Hz),

3,28 (1H, d, J = 14,0 Hz), 3,87 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,16 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,75 (1H, široký s),

6,84 (2H, d, J « 8,5 Hz), 6,92 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,97 (1H, t, J » 7,0 Hz), 7,15 až 7,34 (5H, m),

7.70 až 7,88 (4H, m), 7,97 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,73 (1H, d, J = 4,0 Hz).

Příklad 17

Ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-2-methyl-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 34-3)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se provede reakce ethylesteru 3-[4-(2aminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionové kyseliny (510 mg), který je produktem referenčního příkladu 9, se 4-pyridin-2-ylbenzoovou kyselinou (279 mg) a karbonyldiimidazolem (272 mg). Zpracováním reakční směs se získá titulní sloučenina (487 mg) jako bezbarvý olej. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,19 (6H, t, J = 7,0 Hz), 1,23 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,37 (3H, s), 2,83 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,10 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,26 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,90 (2H, dt, J = 5,0 a 5,5 Hz), 4,17 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,21 (2H, q, J = 7,0 Hz), 6,69 (1H, široký t, J = 5,0 Hz), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,19 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,25 až 7,32 (1H, m), 7,76 až 7,79 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,71 až 8,73 (1H, m).

Příklad 18

2-(Isopropylfenoxy)-2-methyl-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 34-3)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 6, se ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-2methyl-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (486 mg), který je produktem z příkladu 17, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (85 % (hmotn.), 0,17 g). Tato reakční směs se zpracuje. Zbytek se promyje diisopropyletherem. Získá se tak titulní sloučenina (335 mg) jako bílý prášek, t.t. 141 až 143 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,20 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,43 (3H, s), 2,84 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,15 (1H, d, J = 14,0 Hz), 3,25 (1H, d, J = 14,0 Hz), 3,83 až 3,93 (2H, m), 4,17 (2H, t, J = 5,0 Hz),

6.70 (1H, široký t, J = 6,0 Hz), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J =

8,5 Hz), 7,21 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,27 až 7,33 (1H, m), 7,72 až 7,80 (2H, m), 7,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,00 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 4,5 Hz).

-372CZ 288083 B6

Příklad 19

Ethylester 2-butyl-2-methyl-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 30-3)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se provede reakce ethylesteru 3-(4-(2aminoethoxy)fenyl]-2-butyl-2-methylpropionové kyseliny (2,42 g), který je produktem referenčního příkladu 10, se 4-pyridin-2-ylbenzoovou kyselinou (1,27 g) a karbonyldiimidazolem (1,69 g). Zpracováním reakční směs se získá titulní sloučenina (970 mg) jako bílý prášek. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,89 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,06 (3H, s), 1,12 až 1,46 (8H, m), 1,60 až 1,77 (1H, m), 2,63 (1H, d, J = 13,5 Hz), 2,97 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,86 až 3,93 (2H, m), 4,07 až 4,18 (4H, m), 6,68 (1H, široký t, J = 5,0 Hz), 6,82 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,03 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,24 až 7,31 (1H, m), 7,76 až 7,80 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz) 8,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,71 až 8,73 (1H, m).

Příklad 20

2- Butyl-2-methyl-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoyIamino)ethoxy]fenyi]propionová kyselina (sloučenina č. 30-3)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 6, se ethylester 2-butyl-2-methyl-3-[4-[2-(4pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (350 mg), který je produktem z příkladu 19, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 2,00 ml) a vodným roztokem hydroxidu draselného (85% (hmotn.), 0,1 g). Tato reakční směs se zpracuje. Zbytek se chromatografuje na koloně silikagelu, eluce směsí dichlormethanu s methanolem (19:1). Získá se pevná látka, která se promyje směsí diisopropyletheru s hexanem. Získá se tak titulní sloučenina (133 mg) jako bílý prášek, t.t. 105,5 až 107,5 °C. ’HNMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,91 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,09 (3H, s), 1,20 až 1,48 (5H, m), 1,66 až 1,78 (1H, m), 2,64 (1H, d, J =

13,5 Hz), 3,00 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,83 až 3,93 (2H, m), 4,09 až 4,18 (2H, m), 6,79 až 6,83 (1H, m), 6,81 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,25 až 7,32 (1H, m), 7,73 až 7,83 (2H, m), 7,87 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,03 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,71 (1H, d, J = 4,5 Hz).

Příklad 21

Ethylester 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]2-butylpropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 4-15)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se provede reakce ethylesteru 3-(4-(2aminoethoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny (666 mg), který je produktem referenčního příkladu 6, s bifenyl-4-karboxylovou kyselinou (450 mg) a karbonyldiimidazolem (442 mg). Zpracováním reakční směsi se získá titulní sloučenina (705 mg) jako žlutý prášek, t.t. 89 až 90 °C. Ή NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,22 až 1,32 (4H, m), 1,40 až 1,69 (2H, m), 2,53 až 2,63 (1H, m), 2,69 (1H, dd, J = 6,5 a

13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,89 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,07 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,15 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,63 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,37 až 7,50 (3H, m), 7,60 až 7,68 (4H, m), 7,86 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 22

3- [4-[2-(Bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-butylpropionová kyselina (sloučenina č. 4-15) Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-butylpropionové kyseliny (450 mg), který je produktem z příkladu 21, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 3,00 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se titulní sloučenina (388 mg) jako bílý prášek, t.t. 130 až 131 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,88 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,25 až 1,43 (4H, m), 1,46 až 1,73

-373 CZ 288083 B6 (2H, m), 2,58 až 2,66 (IH, m), 2,72 (IH, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,89 (IH, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,87 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,13 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,71 (IH, d, J = 5,0 Hz), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,35 až 7,49 (3H, m), 7,58 až 7,70 (4H, m), 7,85 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 23

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(4'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 4-179)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se provede reakce ethylesteru 3-(4-(2aminoethoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny (540 mg), který je produktem referenčního přikladu 6, se 4'-methoxybifenyl-4-karboxylovou kyselinou (420 mg) a karbonyldiimidazolem (370 mg). Zpracováním reakční směs se získá titulní sloučenina (486 mg) jako bílý prášek, t.t. 121 až 123 °C. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,21 až 1,38 (4H, m), 1,42 až 1,70 (2H, m), 2,51 až 2,72 (2H, m), 2,80 až 2,92 (IH, m), 3,86 (3H, s), 3,87 až 3,92 (2H, m), 4,07 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,14 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,62 (IH, t, J = 5,5 Hz), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,00 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,55 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,62 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,83 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 24

2-Butyl-3-[4-[2-(4’-methoxybifenyl-4-karbonylamÍno)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-179)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-(4-[2-(4'-methoxybifenyM-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (400 mg), který je produktem z příkladu 23, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 4,00 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se titulní sloučenina (350 mg) jako bleděoranžový prášek, t.t. 166,5 až 168 °C. Ή NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,23 až 1,40 (4H, m), 1,43 až 1,71 (2H, m), 2,57 až 2,78 (2H, m), 2,85 až 2,97 (IH, m), 3,86 (3H, s), 3,82 až

3,90 (2H, m), 4,13 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,69 (IH, t, J = 5,5 Hz), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,98 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,55 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,60 (2H, d, J = 8,5 Hz),

7,81 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 25

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(4'-hydroxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 4-206)

Hydrochlorid l-(3-dimethylaminopropyl)-3-ethylkarbodiimidu (359 mg) a monohydrát 1-hydroxybenzotriazolu (287 mg) se přidají k suspenzi 4'-hydroxybifenyl-4-karboxylové kyseliny (383 mg) v dichlormethanu (10 ml) za teploty místnosti. Tato směs se míchá 4 hodiny za teploty místnosti. K reakční směsi se potom přidá roztok ethylesteru 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2butylpropionátu (500 mg), což je produkt z referenčního příkladu 6, v dichlormethanu (10 ml). Směs se míchá za teploty místnosti 2 hodiny, nechá se stát přes noc a na konci této doby se zahustí odpařením. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Vrstvy se oddělí. Ethylacetátová vrstva se promyje vodným roztokem chlorovodíkové kyseliny (0,5N), nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličiatnu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí dichlormethanu s ethylacetátem v poměru 5:1. Získá se tak titulní sloučenina (270 mg) jako bezbarvý olej. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,86 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,15 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,21 až 1,37 (4H, m), 1,40 až

1,70 (2H, m), 2,55 až 2,64 (IH, m), 2,68 (IH, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (IH, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,88 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,05 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,14 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,36 (IH, široký

-374CZ 288083 B6

s), 6,65 (IH, t, J = 5,0 Hz), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,93 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,49 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,60 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,82 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 26

2-Butyl-3-[4-[2-(4'-hydroxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-206)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(4'-hydroxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (260 mg), který je produktem z příkladu 25, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 2,20 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (230 mg) jako bílý prášek, t.t. 182 až 184 °C. ’H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 0,79 (3H, t, J = 6,5 Hz), 1,15 až 1,30 (4H, m), 1,34 až 1,53 (2H, m), 2,40 až 2,50 (IH, m), 2,57 (IH, dd, J = 6,0 a 13,5 Hz),

2.71 (IH, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,59 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,05 (2H, t, J = 5,5 Hz), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,53 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,63 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,87 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,63 (IH, t, J = 5,5 Hz), 9,61 (IH, s).

Příklad 27

2-Butyl-3-[4-[2-(4'-formylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-207)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(4'-dimethoxymethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (1,88 g), který je produktem z příkladu 11, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 6,80 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak 2-butyl-3-[4-[2-(4'-dimethoxymethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (1,78 g) jako světlehnědá pevná látka.

K roztoku této sloučeniny (521 mg) v acetonu (15 ml) se za teploty místnosti přidá voda (0,17 ml) a potom amberlyst 15 (100 mg). Směs se nechá stát 40 minut. Amberlyst 15 se odfiltruje a filtrát se zahustí. Zbytek se vyčistí na chromatografíí na sloupci silikagelu, eluce směsí dichlormethanu s methanolem v poměru 20:1. Získá se tak titulní sloučenina (336 mg) jako bílá pevná látka, t.t. 122 až 124 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,88 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,37 (4H, m), 1,40 až 1,59 (IH, m), 1,61 až 1,71 (IH, m), 2,58 až 2,69 (IH, m),

2.72 (IH, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,90 (IH, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,89 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,15 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,71 (IH široký triplet), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,11 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,69 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,76 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,97 (2H, d, J = 8,5 Hz), 10,08 (IH, s).

Příklad 28

2-Butyl-3-[4-[2-(4'-hydroxymethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-211)

K roztoku 2-butyl-3-[4-[2-(4'-formylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (366 mg) v ethanolu (10 ml) se za teploty místnosti přidá tetrahydridoboritan sodný (95% (hmotn.), 34 mg). Směs se míchá 1,5 hodiny. Na konci této doby se k reakční směsi přidá 50% (hmotn.) kyselina octová. Směs se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí a promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se za sníženého tlaku zahustí. Ke zbytku se přidá diisopropylether. Získá se tak titulní sloučenina (331 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 111 až 113 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný methanol, δ, ppm): 0,88 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,22 až 1,39 (4H, m), 1,40 až 1,65 (2H, m), 2,52 až 2,61 (IH, m), 2,67 (IH, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (IH, dd, J = 8,0 a 13,5 Hz), 3,80 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,16

-375CZ 288083 B6 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,68 (2H, s), 6,87 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,46 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,63 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,70 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,90 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 29

2-Butyl-3-[4-[2-[4'-dimethylaminomethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-208)

K triethylaminu (0,56 ml), hydrochloridu dimethylaminu (167 mg) a isopropoxidu titaničitému (0,59 ml) se přidá suspenze 2-butyl-3-[4-[2-(4'-formylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (474 mg) v ethanolu (20 ml) za teploty místnosti. Získá se čirý roztok. K tomuto roztoku se přidá tetrahydridoboritan sodný (60 mg) a směs se míchá v atmosféře dusíku 18 hodin. Na konci této doby se k reakční směsi přidá 50% (hmotn.) kyselina octová. Tato směs se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se za sníženého tlaku zahustí. Ke zbytku se přidá diisopropylether. Získá se tak titulní sloučenina (135 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 125 až 127 °C. ’H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný methanol, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 6,5 Hz), 1,22 až 1,38 (4H, m), 1,41 až 1,62 (2H, m), 2,50 až 2,59 (1H, m), 2,66 (1H, dd, J = 6,0 a 13,5 Hz), 2,82 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 2,86 (6H, s), 3,78 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,15 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,33 (2H, s), 6,87 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,60 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,76 (2H, d, J = 8,5 Hz),

7,81 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,93 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 30

2-Butyl-3-[4-[2-(4'-karboxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-210)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(4'-methoxykarbonylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (243 mg), který je produktem z příkladu 12, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 1,83 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (163 mg) jako bílý prášek, t.t. 199 až 201 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 0,83 (3H, t, J =

6.5 Hz), 1,18 až 1,31 (4H, m), 1,37 až 1,52 (2H, m), 2,40 až 2,50 (1H, m), 2,61 (1H, dd, J = 6,0 a

13.5 Hz), 2,74 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,66 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,10 (2H, t, J = 5,5 Hz), 6,87 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,87 (2H, d, J = 8,5 Hz),

7,99 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,05 (2H, dd, J = 2,5 a 8,5 Hz), 8,78 (1H, d, J = 5,5 Hz).

Příklad 31

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(3'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 4-212)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2butylpropionové kyseliny (620 mg), který je produktem z příkladu 6, nechá zreagovat se 3'-methoxybifenyl-4-karboxylovou kyselinou (456 mg) a karbonyldiimidazolem (389 mg). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (740 mg) jako bezbarvý olej. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,21 až 1,31 (4H, m), 1,41 až 1,68 (2H, m), 2,53 až 2,64 (1H, m), 2,69 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,87 (3H, s), 3,88 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,05 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,15 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,62 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,92 až 6,95 (1H, m), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,11 až 7,14 (1H, m), 7,18 až 7,21 (1H, m), 7,38 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,65 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,85 (2H, d, J = 8,5 Hz).

-376CZ 288083 B6

Příklad 32

2-Butyl-3-[4-[2-(3'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-212)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(3'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (730 mg), který je produktem z příkladu 31, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 4,50 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (520 mg) jako bílý prášek, t.t. 107 až 109 °C. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,21 až 1,38 (4H, m), 1,45 až 1,71 (2H, m), 2,58 až 2,67 (1H, m), 2,71 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,90 (1H, dd, J = 8,5 a

13.5 Hz), 3,83 až 3,90 (5H, m), 4,13 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,71 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,83 (2H, d, J =

8.5 Hz), 6,93 (1H, dd, J = 2,5 a 8,0 Hz), 7,10 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,12 (2H, d, J = 2,5 Hz), 7,18 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,37 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,64 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,85 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 33

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(3'-hydroxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 4-213)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 25, se provede reakce ethylesteru 3-[4-(2aminoethoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny (678 mg), který je produktem z referenčního příkladu 6, 3'-hydroxybifenyl-4-karboxylové kyseliny (450 mg), která je produktem z referenčního příkladu 13, hydrochloridu l-(3-dimethylaminopropyl)-3-ethylkarbodiimidu (443 mg) a monohydrátu 1-hydroxybenzotriazolu (354 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (291 mg) jako bílý prášek, t.t. 76 až 77,5 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,86 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,21 až 1,36 (4H, m), 1,40 až 1,69 (2H, m), 2,52 až 2,65 (1H, m), 2,68 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,89 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,06 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,14 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,10 (1H, s), 6,70 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,83 až 6,91 (1H, m), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 až 7,16 (2H, m), 7,31 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,58 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,83 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 34

2-Butyl-3-[4-[2-(3'-hydroxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-213)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(3'-hydroxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (350 mg), který je produktem z příkladu 33, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 2,85 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (290 mg) jako bílý prášek, t.t. 98 až 100 °C. 'HNMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,84 až 0,89 (3H, m), 1,21 až 1,40 (4H, m), 1,45 až 1,68 (2H, m), 2,51 až 2,90 (3H, m), 3,80 až 3,88 (2H, m), 4,12 až 4,20 (2H, m), 6,82 až 6,92 (3H, m), 7,04 až 7,15 (4H, m), 7,27 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,55 až 7,70 (3H, m), 7,90 (2H, d, J = 8,0 Hz), 8,91 až 9,08 (1H, široký s).

Příklad 35

2-Butyl-3-[4-[2-(3'-formylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-214)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 27, se ethylester 2-butyl-3-[2-(3'-dimethoxymethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (1,46 g), který je produktem z příkladu 14, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 5,40 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak 2-butyl-3-[4-[2-(3'-dimethoxymethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (1,39 mg) jako sirup. Tato sloučenina (365 mg) se

-377CZ 288083 B6 nechá zreagovat podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 27. Získá se tak titulní sloučenina (335 mg) jako žlutavá hnědá pevná látka. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 0,88 (3H, t, J = 6,5 Hz), 1,18 až 1,38 (4H, m), 1,40 až 1,78 (2H, m), 2,61 až 2,68 (1H, m),

2,73 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,92 (1H, dd, J = 8,0 a 13,5 Hz), 3,89 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,15 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,69 (1H, široký t), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,11 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,64 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,69 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,86 až 7,91 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,12 (lH,s), 10,10 (lH,s).

Příklad 36

Sodná sůl 2-butyl-3-[4-[2-(3'-hydroxymethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (sloučenina č. 4-218)

Dioxanový roztok kyseliny chlorovodíkové (4N, 1,2 ml) se přidá k suspenzi sodné soli 2-butyl-

3-[4-[2-(3'-methoxymethoxymethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (238 mg), která je produktem z referenčního příkladu 15, v ethanolu (20 ml) za teploty místnosti. Směs se nechá stát přes noc. Na konci této doby se reakční směs zahustí za sníženého tlaku. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na sloupci silikagelu, eluce směsí dichlormethanu s methanolem (20:1 až 10:1). Získá se tak volná kyselina. Titulní sloučenina (140 mg) se získá reakcí volné kyseliny s hydroxidenm sodným jako žlutavěhnědá pevná látka, t.t. 124 až 126 °C. 'H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný methanol, 6, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,18 až 1,39 (4H, m), 1,44 až 1,63 (2H, m), 2,32 až 2,47 (1H, m), 2,51 (1H, dd, J = 7,0 a 13,5 Hz), 2,85 (1H, dd, J = 6,0 a 13,5 Hz), 3,76 (2H, t, J » 5,5 Hz), 4,14 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,68 (2H, s), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,12 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,36 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,44 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,56 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,66 (1H, s), 7,72 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,90 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 37

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(3'-formylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 4-214)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]2-butylpropionové kyseliny (683 mg), který je produktem z referenčního příkladu 6, nechá zreagovat se 3'-formylbifenyl-4-karboxylovou kyselinou (635 mg) a karbonyldiimidazolem (500 mg). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (506 mg) jako světlehnědý olej. ^]H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,86 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,21 až 1,39 (4H, m), 1,41 až 1,73 (2H, m), 2,53 až 2,66 (1H, m), 2,69 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,90 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,06 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,16 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,64 (1H, široký s), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J =

8,5 Hz), 7,64 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,70 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,86 až 7,92 (2H, m), 7,90 (2H, d, J =

8,5 Hz), 8,12 (1H, s), 10,10 (1H, s).

Příklad 38

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(3'-dimethylaminomethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (sloučenina č. 4-215)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 29, se provede reakce ethylesteru 2-butyl-3-[4[2-(3'-formylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy)fenyl]propionové kyseliny (415 mg), který je produktem z příkladu 37, triethylaminu (0,23 ml), hydrochloridu dimethylaminu (139 mg), isopropoxidu titaničitého (0,49 ml) a tetrahydridoboritanu sodného (56 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (263 mg) jako bezbarvý sirup. *H NMR spektrum (270

-378CZ 288083 B6

MHz, CDClj, δ, ppm): 0,86 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,37 (4H, m), 1,39 až 1,75 (4H, m), 1,39 až 1,75 (2H, m), 2,23 (6H, s), 2,55 až 2,63 (1H, m), 2,68 (1H, dd, J =

6.5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,52 (2H, s), 3,89 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,06 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,15 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,63 (1H, široký t), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,34 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,42 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,52 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,58 (1H, s), 7,68 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,84 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 39

2-Butyl-3-[4-[2-(3'-dimethylaminomethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-215)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyI-3-[4-[2-(3’-dimethylaminomethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (263 mg), který je produktem z příkladu 38, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 1,00 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (121 mg) jako bílý prášek, t.t. 95 až 97 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný methanol, δ, ppm): 0,86 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,14 až 1,34 (4H, m), 1,35 až 1,61 (2H, m), 2,46 až 2,57 (1H, m), 2,62 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,77 (6H, s), 2,81 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,76 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,15 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,25 (2H, s), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,49 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,57 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,74 až 7,79 (1H, m), 7,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,82 (1H, s), 7,91 (2H, d, J =

8.5 Hz).

Příklad 40

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(3'-karboxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 4-215)

Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného (24 mg) a voda (0,3 ml) se přidají k roztoku ethylesteru 2-butyl-3-[4-[2-(3'-formylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (390 mg), kteiý je produktem z příkladu 37, v acetonitrilu (6 ml). Ke směsi v ledové lázni se přidá vodný roztok peroxidu vodíku (30% (hmotn.), 0,12 ml) a vodný roztok (0,3 ml) chloridu sodného (104 mg). Směs se míchá 1 hodinu v ledové lázni, potom se míchá 2,5 hodiny za teploty místnosti, reakce se pak zastaví thiosíranem sodným a reakční směs se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se za sníženého tlaku zahustí. Ke zbytku se přidá diisopropylether. Získá se tak titulní sloučenina (217 mg) jako bílá pevná látka. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,86 (3H, t, J = 6,5 Hz), 1,15 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,39 (4H, m), 1,40 až 1,51 (1H, m), 1,53 až 1,68 (1H, m), 2,51 až 2,63 (1H, m), 2,68 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,83 až 3,95 (2H, m), 4,05 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,12 až 4,20 (2H, m), 6,70 (1H, široký t), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,53 až 7,61 (1H, m), 7,63 až 7,77 (2H, m), 7,79 až 7,94 (3H, m), 8,08 až 8,19 (1H, m), 8,36 (1H, s).

Příklad 41

2-Butyl-3-[4-[2-(3'-karboxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-217)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(3'-karboxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (273 mg), který je produktem z příkladu 40, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 1,10 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (196 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 142 až 143 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,44 (4H, m), 1,44 až 1,65 (2H, m), 2,49 až 2,60 (1H, m), 2,66 (1H, dd, J = 6,0 a

-379CZ 288083 B6

13,5 Hz), 2,82 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,77 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,15 (2H, t, J = 5,5 Hz), 6,87 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,58 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,75 (2H, d, J = 8,5 Hz),

7,90 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,93 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,04 (1H, d, J = 7,5 Hz), 8,30 (1H, s), 8,72 (1H, široký t).

Příklad 42

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(2'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 4-219)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]2-butylpropionové kyseliny (643 mg), který je produktem z referenčního příkladu 6, nechá zreagovat s 2'-methoxybifenyl-4-karboxylovou kyselinou (500 mg) a karbonyldiimidazolem (426 mg). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (750 mg) jako světlý žlutý olej. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,91 (3H, t, J = 6,5 Hz), 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,28 až 1,40 (4H, m), 1,45 až 1,73 (2H, m), 2,59 až 2,79 (2H, m), 2,85 až 2,97 (1H, t), 3,86 (3H, s), 3,93 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,10 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,18 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,67 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (2H, t, J = 8,5 Hz), 7,13 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,35 až 7,44 (2H, m), 7,65 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,86 (2H, d, J = 8,0 Hz).

Příklad 43

2-Butyl-3-[4-[2-(2'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-219)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(2'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (750 mg), který je produktem z příkladu 42, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 5,00 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (625 mg) jako světleoranžový prášek, t.t. 190 až 192 °C. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,21 až 1,38 (4H, m), 1,43 až 1,71 (2H, m), 2,58 až 2,78 (1H, m), 2,85 až 2,97 (1H, m), 3,80 (3H, s), 3,87 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,13 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,67 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,98 až 7,06 (2H, m), 7,10 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,28 až 7,38 (2H, m), 7,59 (2H, d, J = 8,5 Hz),

7,81 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 44

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(2'-hydroxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (sloučenina č. 4-220)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 25, se provede reakce ethylesteru 2-(4-(2aminoethoxy)fenyl]-l-butylpropionové kyseliny (249 mg), který je produktem z referenčního příkladu 6,2'-hydroxybifenyl-4-karboxylové kyseliny (200 mg), která je produktem z referečního příkladu 16, hydrochloridu l-(3-dimethylaminopropyl)-3-ethylkarbodiimidu (195 mg) a monohydrátu 1-hydroxybenzotriazolu (138 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (386 mg) jako bezbarvý olej. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 6,5 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,21 až 1,32 (4H, m), 1,40 až 1,69 (2H, m), 2,53 až 2,72 (2H, m), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,89 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,01 až 4,18 (4H, m),

5,27 (1H, s), 6,61 až 6,69 (1H, m), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,95 až 7,11 (4H, m), 7,21 až 7,28 (2H, m), 7,58 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,88 (2H, d, J = 8,0 Hz).

Příklad 45

Sodná sůl 2-butyl-3-[4-[2(2'-hydroxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (sloučenina č. 4-220)

-380CZ 288083 B6

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(2'-hydroxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (345 mg), kteiý je produktem z příkladu 44, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 2,82 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se surová volná kyselina, která se chromatografuje na tenké vrstvě silikagelu, eluce směsí dichlormethanu s methanolem v poměru 10:1. Produkt se převede na sodnou sůl. Získá se tak titulní sloučenina (200 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 153 až 156 °C. ’H NMR spektrum volné kyseliny (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,88 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,25 až 1,37 (4H, m), 1,44 až 1,71 (2H, m), 2,55 až 2,78 (2H, m), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,83 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,10 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,69 až 6,79 (1H, m), 6,80 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,95 až

7,10 (4H, m), 7,22 až 7,30 (2H, m), 7,55 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,80 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 46

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(2'-formylbifenyl-4-karbonyiamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 4-221)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]2-butylpropionové kyseliny (414 mg), který je produktem z referenčního příkladu 6, nechá zreagovat s 2'-formylbifenyl-4-karboxylovou kyselinou (350 mg) a karbonyldiimidazolem (296 mg). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (314 mg) jako bezbarvý olej. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,19 až 1,33 (4H, m), 1,41 až 1,68 (2H, m), 2,53 až 2,72 (2H, m), 2,87 (1H, dd, J = 8,5 a

13.5 Hz), 3,91 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,01 až 4,20 (4H, m), 6,65 až 6,72 (1H, m), 6,84 (2H, d, J =

8.5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,42 až 7,59 (4H, m), 7,63 až 7,70 (1H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,04 (1H, d, J = 7,5 Hz), 9,96 (1H, s).

Příklad 47

2-Butyl-3-[4-[2-(2'-formylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-221)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(2'-formylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (314 mg), který je produktem z příkladu 46, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 2,50 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se surová kyselina, která se chromatografuje na desce s tenkou vrstvou silikagelu, eluce směsí dichlormethanu s methanolem v poměru 10:1. Získá se tak titulní sloučenina (152 mg) jako pěna. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 0,86 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,22 až 1,40 (4H, m), 1,42 až 1,70 (2H, m), 2,55 až 2,78 (2H, m), 2,88 (1H, dd, J = 8,5 a

13.5 Hz), 3,83 až 3,93 (2H, m), 4,07 až 4,18 (2H, m), 6,81 (2H, d, J = 8,0 Hz), 6,95 až 7,06 (1H, m), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,38 až 7,46 (3H, m), 7,48 až 7,56 (1H, m), 7,61 až 7,69 (1H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,0 Hz), 8,02 (1H, d, J = 7,5 Hz), 9,92 (1H, s.

Příklad 48

Sodná sůl 2-butyl-3-[4-[2-(4'-hydroxy-3',5'-dimethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (sloučenina č. 4-205)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 36, se 2-butyl-3-[4-[2-(4'-methoxymethoxy3',5’-dimethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (1,00 g), která je produktem z referenčního příkladu 17, nechá zreagovat s dioxanovým roztokem kyseliny chlorovodíkové (4N, 0,69 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (528 mg) jako bleděhnědá pevná látka, t.t. 137 až 139 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, směs CDCI3 a deuterovaného methanolu (10:3), δ, ppm): 0,85 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,40 (5H, m), 1,43 až 1,60 (1H, m), 2,27 (6H, s), 2,34 až 2,47 (1H, m), 2,52 (1H, dd, J = 7,5 a 13,5 Hz), 2,85 (1H,

-381 CZ 288083 B6 dd, J = 7,5 a 13,5 Hz), 3,74 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,13 (2H, t, J = 5,5 Hz), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz),

7,12 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,62 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,84 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 49

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(2-hydroxypyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 4-193)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 25, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2butylpropionové kyseliny (843 mg), který je produktem z referenčního příkladu 6, nechá zreagovat se 6-hydroxynikotinovou kyselinou (400 mg), hydrochloridem l-(3-dimethylaminopropyl)-3-ethylkarbodiimidu (660 mg) a monohydrátem 1-hydroxybenzotriazolu (528 mg). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (636 mg) jako bílý prášek, t.t. 102 až 104 °C. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,176 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,21 až 1,32 (4H, m), 1,40 až 1,70 (2H, m), 2,53 až 2,72 (2H, m), 2,80 až 2,91 (1H, m),

3.81 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,02 až 4,12 (4H, m), 6,42 až 6,52 (1H, m), 6,56 (1H, d, J = 9,5 Hz),

6.81 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,80 (1H, dd, J = 2,5 a 9,5 Hz), 8,00 (1H, d, J =

2,5 Hz).

Příklad 50

2-Butyl-3-[4-[2-(2-hydroxypyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-193)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(2-hydroxypyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (300 mg), který je produktem z příkladu 49, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 3,00 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (240 mg) jako světležlutý prášek, t.t. 69 až 71 °C. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 0,90 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,30 až 1,45 (4H, m), 1,50 až 1,79 (2H, m), 2,57 až 2,68 (1H, m), 2,77 (1H, d, J = 7,5 Hz), 3,68 až 3,77 (2H, m), 4,00 až 4,09 (2H, m), 6,42 (1H, d, J = 10,0 Hz), 6,71 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,05 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 až 7,20 (1H, m), 7,75 až 7,80 (2H, m).

Příklad 51

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(2-methoxypyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 4-96)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2butylpropionové kyseliny (766 mg), který je produktem z referenčního příkladu 6, nechá zreagovat se 6-methoxynikotinovou kyselinou (400 mg) a karbonyldiimidazolem (508 mg). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (783 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 129 až 130 °C. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,22 až 1,33 (4H, m), 1,40 až 1,70 (2H, m), 2,52 až 2,63 (1H, m), 2,68 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,85 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,00 (3H, s), 4,06 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,12 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,46 až 6,55 (1H, m), 6,78 (1H, d, J = 8,5 Hz), 6,82 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,99 (1H, dd, J = 2,5 a 8,5 Hz), 8,59 (1H, d, J = 2,5 Hz).

Příklad 52

2-Butyl-3-[4-[2-(2-methoxypyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-96)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(2-methoxypyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (500 mg), který je produktem z příkladu 51, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 4,00 ml). Tato reakční

-382CZ 288083 B6 směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (293 mg) jako bílý prášek, t.t. 144 až 145 °C. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, 6, ppm): 0,89 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,24 až 1,40 (4H, m), 1,47 až 1,75 (2H, m), 2,62 až 2,90 (3H, m), 3,71 až 3,97 (2H, m), 3,98 (3H, s), 4,11 až 4,26 (2H, m), 6,48 až 6,60 (1H, m), 6,78 (1H, d, J = 8,5 Hz), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,11 (2H, d, J = 8,5 Hz), 5 8,03 (1H, dd, J = 2,5 a 8,5 Hz), 8,31 (1H, d, J = 2,5 Hz).

Příklad 53

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(2-isopropoxypyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 4-98)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2ío butylpropionové kyseliny (156 mg), kteiý je produktem z referenčního příkladu 6, nechá zreagovat se 6-isopropoxynikotinovou kyselinou (106 mg), která je produktem z referenčního příkladu 18, a karbonyldiimidazolem (112 mg). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (170 mg) jako bezbarvý olej. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, 5, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,40 (10H, m), 1,41 až 1,71 (2H, m), 15 2,61 až 2,73 (2H, m), 2,86 (1H, dd, J= 8,5 a 13,5 Hz), 3,83 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,05 (2H, q, J =

7,0 Hz), 4,11 (2H, t, J = 5,0 Hz), 5,35 (2H, septet, J = 6,0 Hz), 6,56 až 6,62 (1H, m), 6,69 (1H, d, J = 8,5 Hz), 6,81 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,97 (1H, dd, J = 2,5 a 8,5 Hz), 8,58 (1H, d, J = 2,5Hz).

Příklad 54

2-Butyl-3-[4-[2-(2-isopropoxypyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-98)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(2-isopropoxypyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (170 mg), který je produktem z příkladu 53, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 0,75 ml). Tato reakční 25 směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (137 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 117 až

118 °C. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,89 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,22 až 1,40 (9H, m), 1,46 až 1,80 (3H, m), 2,59 až 2,82 (2H, m), 2,85 (1H, dd, J = 9,0 a 13,5 Hz), 3,73 až 3,96 (2H, m), 4,10 až 4,22 (2H, m), 5,31 (2H, septet, J = 6,0 Hz), 6,48 až 6,57 (1H, m), 6,70 (1H, d, J = 8,5 Hz), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,11 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,00 (1H, dd, J = 2,5 a 8,5 Hz), 30 8,35 (1H, d, J = 2,5 Hz).

Příklad 55

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(2-fenoxypyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 4-106)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-235 butylpropionové kyseliny (158 mg), který je produktem z referenčního příkladu 6, nechá zreagovat se 6-fenoxynikotinovou kyselinou (125 mg) a karbonyldiimidazolem (112 mg). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (225 mg) jako bezbarvý olej. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,86 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,15 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,36 (4H, m), 1,41 až 1,70 (2H, m), 2,52 až 2,72 (2H, m), 2,85 (1H, dd, J= 8,5 a 13,5 Hz), 3,78 40 až 3,89 (2H, m), 4,01 až 4,15 (4H, m), 6,65 až 6,82 (3H, m), 6,92 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,13 (2H, d, J = 7,5 Hz), 7,20 až 7,26 (1H, m), 7,38 až 7,45 (2H, m), 8,12 (1H, dd, J = 2,5 a 8,5 Hz), 8,58 (1H, d, J = 2,5 Hz).

Příklad 56

2-Butyl-3-[4-[2-(2-fenoxypyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-106)

-383 CZ 288083 B6

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(2-fenoxypyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (215 mg), který je produktem z příkladu 55, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 1,32 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se surová volná kyselina, která se chromatografuje na desce s tenkou vrstvou silikagelu, eluce směsí dichlormethanu s methanolem (10:1). Získá se tak titulní sloučenina (137 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 124 až 125 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 0,85 až 0,95 (3H, m), 1,25 až 1,39 (4H, m), 1,40 až 1,71 (2H, m), 2,53 až 2,88 (3H, m), 3,70 až 3,97 (2H, m), 4,08 až 4,28 (2H, m), 6,58 až 6,68 (1H, m), 6,81 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,93 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,13 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,20 až 7,29 (1H, m), 7,39 až 7,48 (2H, m), 8,15 (1H, dd, J = 8,5 Hz), 8,29 (1H, s).

Příklad 57

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(chinolin-3-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 4-150)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2butylpropionové kyseliny (529 mg), který je produktem z referenčního příkladu 6, nechá zreagovat s chinolin-3-karboxylovou kyselinou (312 mg) a karbonyldiimidazolem (350 mg). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (760 mg) jako žlutý olej. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,22 až 1,37 (4H, m), 1,40 až 1,70 (2H, m), 2,55 až 2,63 (1H, m), 2,69 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,95 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,06 (2H, q, J » 7,0 Hz), 4,19 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,76 až 6,82 (1H, m), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,63 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,78 až 7,85 (1H, m), 7,92 (1H, t, J = 8,0 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,60 (1H, d, J = 2,5 Hz), 9,28 (1H, d, J = 2,5 Hz).

Příklad 58

Sodná sůl 2-butyl-3-[4-[2-(chinolin-3-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (sloučenina č. 4-150)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(chinolin-

3-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (760 mg), který je produktem z příkladu 57, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 6,00 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (386 mg) jako bílý prášek, t.t. 245 až 248 °C. 'H NMR spektrum volné kyseliny (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,90 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,28 až 1,48 (4H, m), 1,50 až 1,80 (2H, m), 2,58 až 2,90 (3H, m), 3,80 až 4,07 (2H, m), 4,20 až 4,39 (2H, m), 6,68 až 6,84 (1H, m), 6,87 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,12 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,62 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,81 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,91 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,13 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,70 (1H, s), 8,81 (1H, s).

Příklad 59

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(indol-3-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 4-143)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 25, se provede reakce ethylesteru 3-[4-(2aminoethoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny (546 mg), který je produktem z referenčního příkladu 6, indol-3-karboxylové kyseliny (300 mg), hydrochloridu l-(3-dimethylaminopropyl)-

3-ethylkarbodiimidu (428 mg) a monohydrátu 1-hydroxybenzotriazolu (342 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (650 mg) jako žlutý olej. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,15 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,22 až 1,32 (4H, m),

1,40 až 1,68 (2H, m), 2,55 až 2,64 (1H, m), 2,69 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J =

8,5 a 13,5 Hz), 3,91 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,05 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,17 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,44

-384CZ 288083 B6 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,24 až 7,29 (2H, m), 7,41 až 7,45 (1H, m), 7,74 (1H, d, J = 3,0 Hz), 7,95 až 7,99 (1H, m), 8,59 až 8,70 (1H, m).

Příklad 60

2-Butyl-3-[4-[2-(indol-3-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-143) Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(indol-3-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (650 mg), který je produktem z příkladu 59, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 5,00 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (500 mg) jako bílý prášek, t.t. 171 až 173 °C. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,86 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,22 až 1,37 (4H, m), 1,40 až 1,68 (2H, m), 2,40 až 2,62 (1H, m), 2,68 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,90 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,88 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,17 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,73 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,11 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,17 až 7,24 (2H, m), 7,42 až 7,47 (1H, m), 7,78 (1H, d, J = 3,0 Hz), 8,00 až 8,05 (1H, m).

Příklad 61

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(4-N,N-diethylaminobenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 4-230)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2butylpropionové kyseliny (455 mg), který je produktem z referenčního příkladu 6, nechá zreagovat se 4-N,N-diethylaminobenzoovou kyselinou (300 mg) a karbonyldiimidazolem (302 mg). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (346 mg) jako bezbarvý olej. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,13 až 1,20 (9H, m), 1,24 až 1,37 (4H, m), 1,40 až 1,70 (2H, m), 2,53 až 2,63 (1H, m), 2,68 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,39 (4H, q, J = 7,0 Hz), 3,83 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,01 až 4,14 (4H, m), 6,40 (1H, t, J = 5,5 Hz), 6,63 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,82 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,66 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 62

2-Butyl-3-[4-[2-(4-N,N-diethylaminobenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-230)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(4-N,N-diethylaminobenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (340 mg), který je produktem z příkladu 61, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 2,20 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (257 mg) jako bílý prášek, t.t. 76 až 78 °C. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,17 (6H, t, J = 7,0 Hz),

1,11 až 1,21 (4H, m), 1,45 až 1,70 (2H, m), 2,57 až 2,65 (1H, m), 2,70 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,90 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,38 (4H, q, J = 7,0 Hz), 3,80 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,08 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,48 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,62 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,82 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,65 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 63

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(4-piperidin-1 -ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 4-229)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2butylpropionové kyseliny (428 mg), který je produktem z referenčního příkladu 6, nechá zreagovat se 4-piperidin-l-ylbenzoovou kyselinou (300 mg) a karbonyldiimidazolem (284 mg). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (420 mg) jako bílý prášek, t.t. 87 až

-385CZ 288083 B6 °C. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,15 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,37 (4H, m), 1,40 až 1,73 (8H, m), 2,52 až 2,61 (1H, m), 2,68 (1H, dd, J = 6,5 a

13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 3,26 až 3,33 (4H, m), 3,83 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,01 až

4,16 (4H, m), 6,48 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,82 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,87 (2H, d, J = 9,0 Hz), 7,07 (2H, t, J = 8,5 Hz), 7,62 (2H, d, J = 9,0 Hz).

Příklad 64

2-Butyl-3-[4-[2-(4-piperidin-l-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č.

4-229)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(4-pipepridin-lylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (370 mg), který je produktem z příkladu 63, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 2,30 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (324 mg) jako bílý prášek, tt. 112,5 až 114 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 0,90 (3H, t, J = 6,0 Hz), 1,28 až 1,44 (4H, m), 1,48 až 1,77 (8H, m), 2,61 až 2,69 (1H, m), 2,73 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,92 (1H, dd, J - 8,0 a 13,5 Hz),

3,27 až 3,33 (4H, m), 3,84 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,11 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,54 (1H, t, J = 5,0 Hz),

6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,89 (2H, d, J = 9,0 Hz), 7,12 (2H, t, J = 8,5 Hz), 7,70 (2H, d, J = 9,0 Hz).

Příklad 65

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(N-(3-fenylpropyl)-(4-pyridin-2-ylbenzoyl)amino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 20-71)

K roztoku ethylesteru 2-butyl-3-[4-[2-(3-fenylpropylamÍno)ethoxy)fenyl]propionové kyseliny (460 mg), který je produktem z příkladu 19, a hydrochloridu 4-pyridin-2-ylbenzoylchloridu (341 mg) v dichlormethanu (10 ml) se za teploty místnosti přidá triethylmin (0,37 ml). Reakční směs se míchá 5 hodin za teploty místnosti, rozpouštědlo se za sníženého tlaku oddestiluje, zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu, ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na silikagelu, eluce směsí dichlormethanu s methanolem v poměru 19:1. Získá se tak titulní sloučenina (275 mg) jako bezbarvý olej. *H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,12 až 2,05 (11H, m), 2,42 až 2,91 (5H, m), 3,35 až 4,30 (8H, m),

6,70 až 6,88 (2H, m), 7,00 až 7,60 (10H, m), 7,73 až 7,85 (2H, m), 7,99 až 8,06 (2H, m), 8,72 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 66

Hydrochlorid 2-butyl-3-[4-[2-(N-(3-fenylpropyl)-(4-pyridin-2-ylbenzoyl)amino)ethoxy]fenylJpropionové kyseliny (sloučenina č. 20-71)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(N-(3-fenylpropyl)-(4-pyridin-2-ylbenzoyl)amino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (275 mg), který je produktem z příkladu 65, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 1,00 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Zpracovánímm produktu s dioxanovým roztokem kyseliny chlorovodíkové (4N) se získá titulní sloučenina (230 mg) jako pěna. ‘H NMR spektrum volné kyseliny (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 0,92 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,30 až 1,45 (4H, m), 1,50 až 2,10 (4H, m), 2,55 až 2,82 (5H, m), 3,48 až 3,83 (4H, m), 4,00 až 4,36 (2H, m), 6,57 až 6,86 (2H, m), 7,02 až 7,39 (10H, m), 7,68 až 7,89 (4H, m), 8,69 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 67

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-[N-butyl-(4-pyridin-2-ylbenzoyl)amino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 20-53)

-386CZ 288083 B6

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 65, se ethylester 2-butyl-3-[4-(2-(butylamino)ethoxy)fenyl]propionové kyseliny (390 mg), který je produktem z referenčního příkladu 20, nechá zreagovat s hydrochloridem 4-pyridin-2-ylbenzoylchloridu (340 mg) a triethylaminem (0,37 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (165 mg) jako bezbarvý olej. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,78 až 1,71 (19H, m), 2,55 až 2,77 (2H, m), 2,82 až 2,91 (1H, m), 3,43 až 3,47 (1H, m), 3,65 až 3,80 (3H, m), 3,83 až 3,94 (1H, m), 4,06 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,23 až 4,32 (1H, m), 6,68 až 6,91 (2H, m), 7,01 až 7,15 (2H, m), 7,23 až 7,30 (1H, m), 7,43 až 7,81 (4H, m), 8,02 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,70 (0,6H, d, J = 5,0 Hz), 8,90 (0,4H, d, J = 5,0Hz).

Příklad 68

Hydrochlorid 2-butyl-3-[4-[2-(N-butyl-(4-pyridin-2-ylbenzoyl)amino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (sloučenina č. 20-53)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(N-butyl-(4-pyridin-2-ylbenzoyl)amino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (165 mg), který je produktem z příkladu 67, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 1,00 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Zpracováním dioxanovým roztokem kyseliny chlorovodíkové (4N) se získá titulní sloučenina (110 mg) jako pěna. 'H NMR spektrum volné kyseliny (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,80 až 1,01 (6H, m), 1,10 až 1,85 (10H, m), 2,60 až 2,85 (3H, m), 3,30 až 3,90 (4H, m),

4,11 až 4,38 (2H, m), 6,58 až 6,90 (2H, m), 7,02 až 7,14 (2H, m), 7,28 až 7,40 (3H, m), 7,68 až 7,90 (4H, m), 8,69 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 69

Ethylester 2-butyl-3-[4-[3-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 40-3)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(3-aminopropoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny (500 mg), který je produktem z referenčního příkladu 21, nechá zreagovat se 4-pyridin-2-ylbenzoovou kyselinou (340 mg) a karbonyldiimidazolem (333 mg). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (178 mg) jako bílý prášek, t.t. 110 až 112 °C. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,21 až 1,33 (4H, m), 1,42 až 1,70 (2H, m), 2,14 (2H, kvintet, J = 6,0 Hz), 2,53 až 2,73 (2H, m), 2,80 až 2,91 (1H, m), 3,71 (2H, q, J = 6,0 Hz), 4,06 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,13 (2H, t, J = 6,0 Hz), 6,76 až 6,80 (1H, m), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,25 až 7,32 (1H, m), 7,61 až 7,81 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,73 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 70

2-Butyl-3-[4-[3-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)propoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 40-3)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[3-(4-pyridin-2ylbenzoylamino)propoxy]fenyl]propionové kyseliny (161 mg), který je produktem z příkladu 69, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 1,20 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (117 mg) jako bílý prášek, t.t. 151 až 152 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,90 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,28 až 1,44 (4H, m), 1,51 až 1,64 (1H, m), 1,65 až 1,78 (1H, m), 2,15 (2H, kvintet, J = 6,0 Hz), 2,58 až 2,92 (3H, m), 3,60 až 3,80 (2H, m), 4,15 až 4,21 (2H, m), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,87 až 6,95 (1H, m), 7,16 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,30 až 7,35 (1H, m), 7,74 až 7,90 (6H, m), 8,69 (1H, d, J = 5,5 Hz).

-387CZ 288083 B6

Příklad 71

Ethylester 2-butyl-3-[4-[3-[N-methyl-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)propoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 20-80)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 65, se ethylester 2-butyl-3-[4-(3-methylaminopropoxy)fenyl]propionové kyseliny (380 mg), který je produktem z referenčního příkladu 22, nechá zreagovat s hydrochloridem 4-pyridin-2-ylbenzoylchloridu (360 mg) a triethylaminem (0,40 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (259 mg) jako bílý prášek, t.t. 58 až 60 °C. ^lH NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,86 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,15 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,38 (4H, m), 1,40 až 1,70 (2H, m), 1,96 až 2,23 (2H, m), 2,52 až 2,72 (2H, m), 2,80 až 2,91 (1H, m), 3,00 až 3,19 (3H, m), 3,49 až 3,60 (1H, m), 3,71 až 3,89 (2H, m), 4,00 až 4,12 (3H, m), 6,61 až 6,70 (1H, m), 6,79 až 6,89 (1H, m), 6,99 až 7,10 (2H, m), 7,23 až 7,28 (1H, m), 7,41 až 7,55 (2H, m), 7,70 až 7,81 (2H, m), 7,91 až 8,06 (2H, m), 8,71 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 72

2-Butyl-3-[4-[3-[N-methyl-(4-pyridin-2-ylbenzoyl)amino]propoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 20-80)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[3-[N-methyl-(4pyridin-2-ylbenzoyl)amino]propoxy]fenyl]propionové kyseliny (200 mg), který je produktem z příkladu 71, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 1,20 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (127 mg) jako bílý prášek, t.t. 110 až 112 °C. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,91 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,21 až 1,41 (4H, m), 1,48 až 1,61 (1H, m), 1,64 až 1,83 (1H, m), 1,93 až 2,23 (2H, m), 2,58 až 2,83 (3H, m), 3,00 až 3,17 (3H, m), 3,37 až 3,60 (1H, m), 3,68 až 4,26 (3H, m), 6,66 až 7,01 (2H, m), 7,10 až 7,30 (2H, m), 7,33 až 7,60 (3H, m), 7,70 až 8,20 (4H, m), 8,76 až 9,05 (1H, m).

Příklad 73

Ethylester 2-propyl-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 3-35)

Roztok ethylesteru 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-propylpropionové kyseliny (2,20 g) v dioxanu, který obsahuje kyselinu chlorovodíkovou (4N, 30 ml), se nechá stát 40 minut za teploty místnosti. Na konci této doby se reakční směs za sníženého tlaku zahustí a kyselina chlorovodíková se azeotropicky oddestiluje s toluenem. Získá se zbytek (hydrochlorid ethylesteru 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-propylpropionové kyseliny), ke kterému se přidá roztok diethyl-kyanfosfonátu (0,97 ml) v N,N-dimethylformamidu (4,0 ml), 4-pyridin-2-ylbenzoová kyselina (1,21 g) a triethylamin (1,80 ml) v N,N-dimethylformamidu (8,0 ml) v ledové lázni. Tato směs se míchá 1 hodinu v ledové lázni a 3 hodiny za teploty místnosti. Reakční směs se roztřepe mezi ethylacetát a vodu, ethylacetát se oddělí, promyje se nasyceným vodným hydrogenuhličitanem sodným, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografii na koloně siliakgelu, eluce směsí dichlormethanu s ethylacetátem v poměru 7:3. Získá se tak titulní sloučenina (2,20 g) jako světležlutý prášek, t.t.

90,5 až 92,5 °C. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,88 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,21 až 1,71 (4H, m), 2,50 až 2,72 (2H, m), 2,80 až 2,92 (1H, m), 3,81 až 3,95 (2H, m), 3,00 až 4,21 (4H, m), 6,60 až 6,71 (1H, m), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,20 až 7,31 (1H, m), 7,70 až 7,80 (2H, m), 7,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 5,0 Hz).

-388CZ 288083 B6

Příklad 74

2- Propyl-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č.

3- 53)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-propyl-3-[4-[2-(4-pyridin-2ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (2,10 g), který je produktem z příkladu 73, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 15,0 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (1,96 g) jako bílý prášek, t.t. 81 až 82,5 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, 5, ppm): 0,90 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,71 (4H, m), 2,55 až 2,75 (2H, m), 2,75 až 2,92 (1H, m), 3,74 až 3,90 (2H, m), 4,03 až 4,21 (2H, m), 6,71 až 6,89 (3H, m), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,21 až 7,31 (1H, m), 7,66 až 7,83 (4H, m), 7,97 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,71 (1H, d, J = 4,5 Hz).

Příklad 75

Ethylester 3-[4-(2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]2-fenoxypropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 6-15)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2fenoxypropionové kyseliny (666 mg), který je produktem z referenčního příkladu 4, nechá zreagovat s bifenyl-4-karboxylovou kyselinou (400 mg) a s karbonyldiimidazolem (393 mg). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (280 mg) jako bílý prášek, t.t. 103 až 104,5 °C. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃,5, ppm): 1,19 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,15 až 3,22 (2H, m), 3,89 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,13 až 4,22 (4H, m), 4,74 (1H, dd, J = 6,0 a 7,5 Hz), 6,62 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,84 (2H, d, J = 9,0 Hz), 6,87 (2H, d, J = 9,0 Hz), 6,94 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,19 až 7,25 (4H, m), 7,35 až 7,50 (3H, m), 7,57 až 7,63 (2H, m), 7,65 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,85 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 76

3-[4-[2-(Bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina (sloučenina č. 6-15)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (270 mg), který je produktem z příkladu 75, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 2,00 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (250 mg) jako bílý prášek, t.t. 171 až 173 °C. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 3,20 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,82 až 3,90 (2H, m), 4,15 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,71 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,86 (4H, d, J = 8,0 Hz), 6,91 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,01 až

7,12 (1H, m), 7,18 až 7,27 (4H, m), 7,35 až 7,50 (3H, m), 7,61 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,65 (2H, d, J = 8,5 Hz) 7,88 (2H, d, J = 8,0 Hz).

Příklad 77

Ethylester 3-[4-[2-(4’-fluorbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]2-fenoxypropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 6-190)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2fenoxypropionové kyseliny (1,63 g), který je produktem z referenčního příkladu 4, nechá zreagovat se 4'-fluorbifenyl-4-karboxylovou kyselinou (1,20 g) a karbonyldiimidazolem (1,08 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (915 mg) jako bílý prášek, t.t. 99 až 101 °C. Ή NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,25 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,22 až 3,26 (2H, m), 3,94 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,20 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,22 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,79 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 6,67 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,86 až 6,93 (4H, m), 6,96 až 7,01 (1H, m), 7,19 (2H, t, J = 8,5 Hz), 7,28 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,59 až 7,68 (4H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz).

-389CZ 288083 B6

Příklad 78

3-[4-[2-(4'-Fluorbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina (sloučenina č. 6-190)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 3-[4-[2-(4'-fluorbifenyl-4karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (915 mg), který je produktem z příkladu 77, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 5,00 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (866 mg) jako bílý prášek, t.t. 195 až 196 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 3,08 až 3,17 (2H, m), 3,63 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,10 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,83 až 4,89 (IH, m), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,88 až 6,95 (3H, m), 7,23 až 7,39 (6H, m), 7,73 až 7,84 (4H, m), 7,95 (2H, d, J = 8,0 Hz), 9,75 (IH, t, J = 5,5 Hz).

Příklad 79

Ethylester 3-[4-[2-(4'-chlorbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 6-204)

K roztoku ethylesteru 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (1,50 g), 4'-chlorbifenyl-4-karboxylové kyseliny (1,17 g) a triethylaminu (0,70 ml) v tetrahydrofuranu (20 ml) v ledové lázni se přidá diethyl-kyanfosfonát (0,76 ml) v tetrahydrofuranu (0,70 ml). Směs se míchá jednu hodinu v ledové lázni a 4 hodiny za teploty místnosti. Na konci této doby se rozpouštědlo oddestiluje za sníženého tlaku. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografii na koloně silikagelu, eluce směsí dichlorethanu s ethylacetátem v poměru 19:1. Získá se tak titulní sloučenina (0,90 g) jako světležlutý olej. *H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 1,19 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,12 až 3,21 (2H, m), 3,79 až 3,90 (2H, m), 4,05 až 4,21 (4H, m), 4,69 až 4,79 (IH, m), 6,68 až 6,78 (IH, m), 6,80 až 6,89 (4H, m), 6,90 až 6,96 (IH, m),

7,16 až 7,27 (4H, m), 7,41 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,51 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,58 (2H, d, J = 8,5 Hz),

7,84 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 80

3-[4-[2-(4'-Chlorbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina (sloučenina č. 6-204)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 3-[4-[2-(4'-chlorbifenyl-4karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (900 mg), který je produktem z příkladu 79, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 5,00 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (638 mg) jako bílý prášek, t.t. 194,5 až 197 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 3,05 až 3,15 (2H, m), 3,58 až 3,67 (2H, m), 4,01 až 4,12 (2H, m), 4,80 až 4,89 (IH, m), 6,78 až 6,95 (5H, m), 7,18 až

7,28 (4H, m), 7,55 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,71 až 7,81 (4H, m), 7,96 (2H, d, J = 8,0 Hz), 8,71 až

8,79 (lH,m).

Příklad 81

Ethylester 3-[4-[2-(4'-trifluormethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (sloučenina č. 6-191)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2fenoxypropionové kyseliny (1,60 g), který je produktem z referenčního příkladu 4, nechá zreagovat se 4'-trifluormethylbifenyl-4-karboxylovou kyselinou (1,30 g) a karbonyldiimidazolem (0,95 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (1,10 g) jako světležlutý olej.

-390CZ 288083 B6 *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, 5, ppm): 1,25 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,18 až 3,25 (2H, m), 3,95 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,20 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,22 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,79 (1H, dd, J = 5,5 a

7.5 Hz), 6,70 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,82 až 6,98 (5H, m), 7,20 až 7,32 (4H, m), 7,65 až 7,76 (6H, m), 7,93 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 82

3-[4-[2-(4’-Trifluormethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina (sloučenina č. 6-191)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 3-[4-[2-(4'-trifluormethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (1,10 g), který je produktem z příkladu 81, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 5,00 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (850 mg) jako bílý prášek, t.t. 217 až

218.5 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 3,06 až 3,16 (2H, m), 3,66 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,11 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,85 (1H, dd, J = 5,0 a 7,5 Hz), 6,80 až 6,96 (5H, m), 7,20 až 7,28 (4H, m), 7,85 (4H, d, J = 8,5 Hz), 7,94 až 8,02 (4H, m), 8,80 (1H, t, J = 5,5 Hz).

Příklad 83

Sodná sůl 3-[4-[2-(4'-hydroxy-3',5'-dimethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (sloučenina č. 6-205)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 36, se 3-[4-[2-(4'-methoxymethoxy-3',5'dimethyIbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina (330 mg), která je produktem z referenčního příkladu 24, nechá zreagovat s vodným roztokem kyseliny chlorovodíkové (4N, 3,30 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (257 mg) jako bílý prášek, t.t. 134 až 135 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 2,23 (6H, s), 2,90 (1H, dd, J = 9,5 a 14,5 Hz), 3,05 (1H, dd, J = 1,5 a

14.5 Hz), 3,61 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,07 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,32 (1H, dd, J = 1,5 a 9,5 Hz), 6,74 (2H, d, J = 7,5 Hz), 6,78 (1H, d, J = 7,5 Hz), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,13 (2H, d, J = 7,5 Hz), 7,19 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,31 (2H, s), 7,66 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,54 (1H, široký s), 8,68 (1H, široký t).

Příklad 84

Ethylester 3-[4-[2-(2-methoxypyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 6-96)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2fenoxypropionové kyseliny (753 mg), který je produktem z referenčního příkladu 4, nechá zreagovat se 6-methoxynikotinovou kyselinou (350 mg) a karbonyldiimidazolem (445 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (355 mg) jako bílý prášek, t.t. 114 až 116 °C. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,17 až 3,20 (2H, m), 3,85 (2H, q, J = 5,0 Hz), 3,98 (3H, s), 4,12 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,73 (1H, dd, J = 6,0 a 7,0 Hz), 6,48 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,77 (1H, d, J = 8,5 Hz), 6,82 až 6,86 (4H, m), 6,94 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,20 až 7,28 (4H, m), 7,98 (1H, dd, J = 2,5 a 8,5 Hz), 8,59 (1H, d, J = 2,5Hz).

Příklad 85

3-[4-[2-(2-Methoxypyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina (sloučenina č. 6-96)

-391CZ 288083 B6

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 3-[4-[2-(2-methoxypyridin-5karbonyIamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (330 mg), který je produktem z příkladu 84, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 2,50 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (260 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 145 až

146.5 °C. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 3,18 až 3,23 (2H, m), 3,81 (2H, q, J = 5,0 Hz), 3,97 (3H, s), 4,14 (2H, t, J » 5,0 Hz), 4,71 (1H, dd, J = 5,5 a 7,0 Hz), 6,76 (1H, d, J =

8.5 Hz), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,93 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,02 až 7,11 (1H, m), 7,17 až 7,27 (4H, m), 8,02 (1H, dd, J = 2,6 a 8,5 Hz), 8,60 (1H, d, J = 2,5 Hz).

Příklad 86

Ethylester 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 7-15)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 73, se ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (723 mg), který je produktem z referenčního příkladu 25, nechá zreagovat s bifenyl-4-karboxylovou kyselinou (303 mg), diethylkyanfosfonátem (0,25 ml) a triethylaminem (0,47 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (630 mg) jako žlutý olej. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm):

1.18 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,21 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,82 (1H, septet, J = 7,0), 3,15 až 3,20 (2H, m), 3,89 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,15 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,20 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,69 (1H, dd, J = 5,5 a

7.5 Hz), 6,64 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,76 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,24 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,35 až 7,51 (3H, m), 7,59 až 7,63 (2H, m), 7,66 (2H, d, J =

8.5 Hz), 7,86 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 87

3-[4-(2-Bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionová kyselina (sloučenina č. 7-15)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (630 mg), který je produktem z příkladu 86, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 2,00 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (510 mg) jako bílý prášek, t.t. 172 až 173 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,18 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,82 (1H, septet, J = 7,0),

3,21 (2H, d, J = 6,0 Hz), 3,86 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,12 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,78 (1H, t, J = 6,0 Hz), 6,68 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,79 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 (2H, d, J =

8,5 Hz), 7,23 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,35 až 7,49 (3H, m), 7,57 až 7,62 (2H, m), 7,65 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,85 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 88

Ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(4'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 7-179)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 73, se ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (723 mg), který je produktem z referenčního příkladu 25, nechá zreagovat se 4'-methoxybifenyl-4-karboxylovou kyselinou (350 mg), diethylkyanfosfonátem (0,25 ml) a triethylaminem (0,47 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (600 mg) jako bílý prášek, t.t. 116 až 117 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,18 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,82 (1H, septet, J = 7,0), 3,15 až 3,21 (2H, m), 3,86 (3H, s), 3,86 až 3,91 (2H, m), 4,14 (2H, t, J = 5,0 Hz),

4.18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,69 (1H, dd, J = 6,0 a 7,0 Hz), 6,62 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,76 (2H, d, J =

8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,99 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,55 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,61 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,83 (2H, d, J = 8,0 Hz).

-392CZ 288083 B6

Příklad 89

2- (4-Isoprolylfenoxy)-3-[4-[2-(4'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 7-179)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2(4'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (580 mg), který je produktem z příkladu 88, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 2,00 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (450 mg) jako bílý prášek, t.t. 159 až 160 °C. Ή NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,18 (6H, d, J = 6,5 Hz), 2,77 až 2,80 (1H, m), 3,18 až 3,27 (2H, m), 3,80 až 3,90 (5H, m), 4,10 až 4,18 (2H, m), 4,76 až 4,82 (1H, m), 6,67 až 6,70 (1H, m), 6,78 (2H, d, J = 8,0 Hz), 6,84 (2H, d, J = 8,0 Hz), 6,98 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,22 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,54 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,59 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,81 (2H, d, J = 8,0 Hz).

Příklad 90

Ethylester 3-[4-[2-(4'-fluorbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 7-190)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 73, se ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (723 mg), který je produktem z referenčního příkladu 25, nechá zreagovat se 4'-fluorbifenyl-4-karboxylovou kyselinou (331 mg), diethylkyanfosfonátem (0,25 ml) a triethylaminem (0,47 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (460 mg) jako bezbarvý olej. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,18 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,82 (1H, septet, J = 7,0), 3,12 až 3,18 (2H, m), 3,88 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,13 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,69 (1H, dd, J = 6,0 a 7,0 Hz), 6,63 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,00 až 7,29 (6H, m), 7,53 až 7,60 (2H, m), 7,60 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,84 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 91

3- [4-[2-(4'-Fluorbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionová kyselina (sloučenina č. 7-190)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 3-[4-[2-(4'-fluorbifenyl-4karbonylamino)ethoxy]fenyl]2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (450 mg), který je produktem z příkladu 90, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 2,00 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (380 mg) jako bílý prášek, t.t. 192 až 193 °C. Ή NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,17 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,84 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,18 (2H, d, J = 6,0 Hz), 3,84 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,16 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,66 (1H, t, J = 6,0 Hz), 4,66 (1H, t, J = 6,0 Hz), 6,77 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 až 7,19 (2H, m), 7,22 až 7,33 (3H, m), 7,55 až 7,62 (4H, m), 7,90 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 92

Ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(3'-methoxybifeyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 7-212)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 73, se ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (723 mg), který je produktem z referenčního příkladu 25, nechá zreagovat se 3'-methoxybifenyl-4-karboxylovou kyselinou (350 mg), diethylkyanfosfonátem (0,25 ml) a triethylaminem (0,47 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (700 mg) jako světležlutý olej. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,22 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,24 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,85 (1H, septet, J =

-393 CZ 288083 B6

7,0), 3,18 až 3,25 (2H, m), 3,91 (3H, s), 3,92 až 3,99 (2H, m), 4,12 až 4,28 (4H, m), 4,73 (IH, dd, J = 6,0 a 7,0 Hz), 6,62 až 6,70 (IH, m), 6,79 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,97 (IH, dd, J = 2,5 a 8,0 Hz), 7,12 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,17 (IH, d, J = 2,5 Hz), 7,20 až 7,30 (3H, m), 7,41 (IH, t, J = 8,0 Hz), 7,69 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,88 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 93

2-(4-Isopropylfenoxy>3-[4-[2-(3'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 7-212)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4[2-(3'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (700 mg), který je produktem z příkladu 92, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 3,00 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (310 mg) jako bílý prášek, t.t. 138 až 139 °C. ^lH NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, 5, ppm): 1,24 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,89 (IH, septet, J = 7,0 Hz), 3,27 (2H, d, J = 6,0 Hz), 3,93 (3H, s), 3,84 až 3,96 (2H, m), 4,18 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,85 (IH, t, J = 6,0 Hz), 6,74 (IH, t, J = 5,0 Hz), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,91 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,99 (IH, dd, J = 2,5 a 8,0 Hz), 7,16 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,20 až 7,27 (2H, m), 7,29 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,44 (IH, t, J = 8,0 Hz), 7,70 (2H, d, J « 8,0 Hz), 7,90 (2H, d, J = 8,0 Hz).

Příklad 94

Ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(2'-methoxybifeyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 7-219)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 73, se ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (723 mg), který je produktem z referenčního příkladu 25, nechá zreagovat s 2'-methoxybifenyl-4-karboxylovou kyselinou (350 mg), diethylkyanfosfonátem (0,25 ml) a triethylaminem (0,47 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (710 mg) jako bezbarvý olej. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,18 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,82 (IH, septet, J = 7,0), 3,15 až 3,20 (2H, m), 3,81 (3H, s), 3,88 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,14 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,66 až 4,72 (IH, m), 6,62 (IH, t, J = 5,0 Hz), 6,76 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,98 až 7,10 (4H, m), 7,21 až 7,38 (4H, m), 7,60 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,81 (2H, d, J = 8,0 Hz).

Příklad 95

Sodná sůl 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(2'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (sloučenina č. 7-219)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2(2'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (700 mg), který je produktem z příkladu 94, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 3,60 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (528 mg) jako bílý prášek, t.t. 205 až 208 °C. ’H NMR spektrum volné kyseliny (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,18 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,82 (IH, septet, J = 7,0 Hz), 3,21 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,80 (3H, s), 3,86 (2H, q, J = 5,0 Hz),

4,12 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,78 (IH, t, J = 5,0 Hz), 6,66 (IH, t, J = 5,0 Hz), 6,78 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,97 až 7,07 (2H, m), 7,10 (2H, d, J » 8,5 Hz), 7,22 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,28 až 7,37 (2H, m), 7,59 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,80 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 96

Ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(2-fenylpyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 7-95)

-394CZ 288083 B6

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (743 mg), který je produktem z referenčního příkladu 5, nechá zreagovat se 6-fenylnikotinovou kyselinou (438 mg) a karbonyldiimidazolem (357 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (196 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 113 až 114 °C. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,10 až 1,23 (9H, m), 2,72 až 2,88 (1H, m), 3,12 až 3,19 (2H, m), 3,82 až 3,93 (2H, m), 4,10 až 4,23 (4H, m), 4,69 (1H, dd, J = 5,5 a

7.5 Hz), 6,61 až 6,69 (1H, m), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J =

8.5 Hz), 7,24 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,41 až 7,53 (3H, m), 7,81 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,00 až 8,08 (2H, m), 8,12 až 8,20 (1H, m), 9,01 až 9,39 (1H, m).

Příklad 97

2-(4-Isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(2-fenylpyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propíonová kyselina (sloučenina č. 7-95)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2(2-fenylpyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (169 mg), který je produktem z příkladu 96, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 0,60 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (126 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 174 až 176 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,19 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,79 až 2,90 (1H, m), 3,27 (2H, d, J = 5,5 Hz), 3,71 až 3,88 (1H, m), 3,88 až 4,01 (1H, m), 4,28 až 4,40 (2H, m), 4,94 (1H, t, J = 5,5 Hz), 6,50 až 6,59 (1H, m), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,95 (2H, d, J =

8,5 Hz), 7,11 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,30 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,42 až 7,49 (3H, m), 7,75 až 7,81 (1H, m), 7,85 až 7,92 (2H, m), 8,25 až 8,31 (2H, m).

Příklad 98

Ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(2-(4-methoxyfenyl)-pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 7-233)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (743 mg), který je produktem z referenčního příkladu 5, nechá zreagovat se 6-(4-methoxyfenyl)nikotinovou kyselinou (504 mg), která je produktem z referenčního příkladu 26, a karbonyldiimidazolem (357 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (182 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 100 až 101 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 1,13 až 1,23 (9H, m), 2,74 až 2,89 (1H, m), 3,12 až 3,19 (2H, m),

3.88 (3H, s), 3,86 až 3,93 (2H, m), 4,11 až 4,23 (4H, m), 4,69 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 6,59 až 6,65 (1H, m), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,01 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,24 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,74 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,00 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,13 (1H, dd, J = 2,0 a 8,5 Hz), 9,01 (1H, d, J = 2,0 Hz).

Příklad 99

2-(4-Isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[2-(4-methoxyfenyl)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 7-233)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4[2-[2-(4-methoxyfenyl)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (170 mg), který je produktem z příkladu 98, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 0,58 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (153 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 166 až 167 °C. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,20 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,78 až 2,90 (1H, m), 3,27 (2H, d, J = 5,5 Hz), 3,86 (3H, m), 3,70 až 4,01 (2H, m), 4,29 až 4,39 (2H, m), 4,95 (1H, t, J = 5,5 Hz), 6,43 až 6,51 (1H, m), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,90 až 7,00 (4H, m), 7,12 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,30 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,73 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,80 až

7.88 (2H, m), 8,19 (1H, d, J = 2,5 Hz), 8,27 (1H, dd, J = 2,5 a 8,5 Hz).

-395CZ 288083 B6

Příklad 100

Ethylester 3-[4-[2-[2-(4-fluorfenyl)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 7-231)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 73, se ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (718 mg), který je produktem z referenčního příkladu 25, nechá zreagovat se 6-(4-fluorfenyl)nikotinovou kyselinou (330 mg), která je produktem z referenčního příkladu 27, diethylkyanfosfonátem (0,25 ml) a triethylaminem (0,47 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (560 mg) jako bílý prášek, t.t. 117 až 118 °C. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 1,18 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,21 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,82 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,15 až 3,20 (2H, m), 3,90 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,13 až 4,22 (4H, m), 4,69 (1H, dd, J = 5,5 a 7,0 Hz), 6,66 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,14 až 7,25 (4H, m), 7,76 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,00 až 8,07 (2H, m), 8,16 (1H, dd, J = 2,0 a 8,5 Hz), 9,03 (1H, d, J = 2,0 Hz).

Příklad 101

3-[4-[2-[2-(4-Fluorfenyl)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]2-(4-isopropylfenoxy)propionová kyselina (sloučenina č. 7-23)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 3-[4-[2-[2-(4-fluorfenyl)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (540 mg), který je produktem z příkladu 100, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 3,00 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (495 mg) jako bílý prášek, t.t. 199 až 200 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 1,20 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,84 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,20 až 3,23 (2H, m), 3,86 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,21 (2H, t, J = 5,5 Hz),

4,70 (1H, dd, J = 5,5 a 7,0 Hz), 6,80 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 (2H, d, J =

8.5 Hz), 7,13 až 7,30 (4H, m), 7,79 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,92 (1H, t, J = 5,5 Hz), 8,03 až 8,09 (2H, m), 8,25 (1H, dd, J = 2,0 a 8,5 Hz), 9,12 (1H, d, J = 2,0 Hz).

Příklad 102

Ethylester 3-[4-[2-[2-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 7-236)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenylJ2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (500 mg), který je produktem z referenčního příkladu 5, nechá zreagovat se 6-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)nikotinovou kyselinou (375 mg), která je produktem z referenčního příkladu 28, a karbonyldiimidazolem (240 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (137 mg) jako bezbarvý olej. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,11 až 1,28 (9H, m), 2,82 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,10 až 3,20 (2H, m), 3,83 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,08 až 4,25 (4H, m), 4,68 až 4,87 (3H, m), 5,99 (1H, tt, J = 4,5 a 53 Hz), 6,63 až 6,89 (6H, m), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,22 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,05 (1H, dd, J =

2.5 a 8,5 Hz), 8,58 (1H, d, J = 2,5 Hz).

Příklad 103

Sodná sůl 3-[4-[2-[2-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (sloučenina č. 7-236)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 3-[4-[2-[2-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (73 mg), který je produktem z příkladu 102, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 0,13 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (51 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 204 až 207 °C. 'H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný methanol, δ,

-396CZ 288083 B6 ppm): 1,11 až 1,21 (6H, m), 2,77 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 2,99 až 3,17 (2H, m), 3,73 (2H, t, J =

5,5 Hz), 4,12 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,78 až 4,90 (3H, m), 6,30 (1H, tt, J = 5,0 a 53 Hz), 6,74 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,93 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,01 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,25 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,13 (1H, dd, J = 2,5 a 8,5 Hz), 8,64 (1H, d, J = 2,5 Hz).

Příklad 104 (S)-2-(4-Isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (opticky aktivní sloučenina sloučeniny č. 7-35)

Tetrahydrofuranový roztok tetrabutylamoniumfluoridu (1M, 2,25 ml) se přidá k roztoku 2-trimethylsilylethylesteru (S)-2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyljpropionové kyseliny (562 mg), který je produktem referenčního příkladu 29, v tetrahydrofuranu (4,0 ml) za teploty místnosti. Směs se míchá 1 hodinu, reakční směs se za sníženého tlaku zahustí, zbytek se roztřepe mezi ethylacteát a vodu, ethylacetátová vrstva se promyje vodným roztokem kyseliny chlorovodíkové (0,5N) a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se za sníženého tlaku zahustí.

Zbytek se vyčistí chromatografií na desce s tenkou vrstvou, eluce směsí dichlormethanu s methanolem (5:1). Produkt byl kiystalován z diisopropyletheru. Získá se tak titulní sloučenina (278 mg) jako bezbarvé kiystaly, t.t. 100 až 101 °C, [a]²⁵ _D: + 13,9° (c 0,9, chloroforom). Ή NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,11 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,74 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,02 až 3,16 (2H, m), 3,73 až 3,82 (2H, m), 3,98 až 4,07 (2H, m), 4,63 až 4,74 (1H, m), 6,69 až 6,80 (4H, m), 6,95 až 7,01 (3H, m), 7,11 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,25 až 7,31 (1H, m), 7,68 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,72 až 7,85 (3H, m), 7,93 (2H, d, J = 8,0 Hz), 8,69 (1H, d, J = 4,5 Hz).

Příklad 105 (R)-2-(4-Isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (opticky aktivní sloučenina sloučeniny č. 7-35)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 104, se zreaguje 2-trimethylsilylethylester (R)-2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (270 mg), který je produktem z referenčního příkladu 30, a tetrabutylamoniumfluorid v tetrahydrofuranu (1M, 1,08 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (117 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 95 až 96 °C, [a]²⁵o: - 10,5° (c 1,5, chloroforom). ’H NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,11 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,73 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,02 až 3,16 (2H, m), 3,73 až 3,82 (2H, m), 3,98 až 4,07 (2H, m), 4,63 až 4,74 (1H, m), 6,69 až 6,80 (4H, m), 6,95 až 7,01 (3H, m), 7,12 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,25 až 7,31 (1H, m), 7,65 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,72 až 7,83 (3H, m), 7,88 (2H, d, J = 8,0 Hz), 8,70 (1H, d, J = 4,5 Hz).

Příklad 106

Ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[4-(3-trifluormethylpyridin-6-yl)benzoylamino]ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 7-227)

K roztoku 3-trifluormethylpyridin-6-ylbenzoové kyseliny (546 mg) v toluenu (28,0 ml) se za teploty místnosti přidá jedna kapka Ν,Ν-dimethylformamidu a thionylchlorid (0,75 ml). Reakční směs se míchá 4 hodiny při 85 °C, rozpouštědlo se oddestiluje a thionylchlorid se azeotropicky odpaří s toluenem za sníženého tlaku dosucha. K roztoku shora získaného zbytku se přidá triethylamin (1,23 ml) a ethylester 3-[4-(2-aminethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (201 mg), který je produktem z referenčního příkladu 5, v dichlormethanu (10 ml) v ledové lázni. Směs se míchá 30 minut, reakční směs se zahustí, zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu, ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným chloridem sodným, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se za sníženého tlaku odpaří. Zbytek se vyčistí chromatografií na sloupci silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem (3:2

-397CZ 288083 B6 až 1:1). Získá se tak titulní sloučenina (570 mg) jako žlutá pěna. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 1,18 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,21 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,81 (1H, septet, J = 7,0 Hz),

3,17 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,90 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,14 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,18 (2H, t, J = 7,0 Hz), 4,70 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,67 (1H, široký t), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,24 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,88 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,91 (2H, d, J =

8,5 Hz), 8,01 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,12 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,99 (1H, s).

Příklad 107

2-(4-Isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[4-(3-trifluormethylpyridin-6-yl)benzoylamino]ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 7-227)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[4-(3-trifluormethylpyridin-6-yl)benzoylamino]ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (500 mg), který je produktem z příkladu 106, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 1,60 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (383 mg) jako bílý prášek, t.t. 212 až 214 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 1,13 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,78 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,07 (1H, d, J = 7,0 Hz), 3,09 (1H, d, J = 5,0 Hz),

3.64 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,11 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,77 (1H, dd, J = 5,0 a 7,0 Hz), 6,74 (2H, d, J =

8,5 Hz), 6,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,02 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,27 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,30 až 8,36 (2H, m), 8,84 (1H, široký triplet), 9,08 (1H, s).

Příklad 108

Ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[4-(3-nitropyridin-6-yl)benzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 7-228)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 79, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (290 mg), který je produktem z referenčního příkladu 5, nechá zreagovat s 3-nitropyridin-6-ylbenzoovou kyselinou (277 mg), která je produktem z referenčního příkladu 32, diethylkyanfosfonátem (0,18 ml) a triethylaminem (0,29 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (379 mg) jako sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1_}, δ, ppm): 1,18 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,21 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,82 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,17 (1H, d, J = 5,0 Hz), 3,18 (1H, d, J = 7,5 Hz), 3,90 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,06 až 4,39 (4H, m), 4,69 (1H, dd, J = 5,0 a 7,5 Hz), 6,68 (1H, široký t), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J =

8,5 Hz), 7,13 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,24 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,93 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,95 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,56 (1H, dd, J = 2,0 a 8,5 Hz), 9,51 (1H, d, J = 2,0 Hz).

Příklad 109

2-(4-Isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[4-(3-nitropyridin-6-yl)benzoylamino])ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 7-228)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4[2-[4-(3-nitropyridin-6-yl)benzoylamino]ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (397 mg), který je produktem z příkladu 108, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN,

1,30 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (216 mg) jako bílý prášek, t.t. 198 až 199 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 1,13 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,79 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,07 (1H, d, J = 7,5 Hz), 3,09 (1H, d, J = 5,5 Hz),

3.65 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,11 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,78 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 6,24 (2H, d, J =

8,5 Hz), 6,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,04 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,31 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,36 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,70 (1H, dd, J = 2,0 a 8,5 Hz), 8,86 (1H, široký t), 9,47(1 H, d, J = 2,0 Hz).

-398CZ 288083 B6

Příklad 110

Ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[4-(3-methoxypyridin-6-yl)benzoylamino)ethoxy]fenyljpropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 7-222)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 106, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (301 mg), který je produktem z referenčního příkladu 5, nechá zreagovat s 3-methoxypyridin-6-ylbenzoovou kyselinou (195 mg), která je produktem z referenčního příkladu 33, thionylchloridem (0,31 ml) a triethylaminem (0,36 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (199 mg) jako bílý prášek, t.t. 118 až 119 °C. Ή NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,18 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,23 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,82 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,16 (1H, d, J = 5,0 Hz), 3,18 (1H, d, J = 7,5 Hz), 3,89 (2H, q, J = 5,0 Hz), 3,92 (3H, s), 4,15 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,69 (1H, dd, J = 5,0 a 7,5 Hz), 6,63 (1H, široký t), 6,76 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,28 (1H, dd, J = 3,0 8,5 Hz), 7,71 (1H, d, J = 8,5 Hz),

7,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,01 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,41 (1H, d, J = 3,0 Hz).

Příkladlll

2- (4-Isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[4-(3-methoxypyridin-6-yl)benzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 7-222)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2[4-(3-methoxypyridin-6-yl)benzoylamino]ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (210 mg), který je produktem z příkladu 110, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 0,72 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (185 mg) jako bílý prášek, t.t. 145 až 146 °C. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,19 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,83 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,22 (2H, d, J = 6,0 Hz), 3,88 (2H, q, J = 5,0 Hz), 3,91 (3H, s), 4,20 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,82 (1H, t, J = 6,0 Hz), 6,65 (1H, široký t), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,11 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,21 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,32 (1H, dd, J = 3,0 a 9,0 Hz), 7,67 (1H, d, J = 9,0 Hz), 7,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,41 (1H, d, J = 3,0 Hz).

Příklad 112

Ethylester 3-[4-[2-[4-(3-dimethylaminopyridin-6-yl)benzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 7-225)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 106, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (370 mg), který je produktem z referenčního příkladu 5, nechá zreagovat s 3-dimethylaminopyridin-6-ylbenzoovou kyselinou (221 mg), která je produktem z referenčního příkladu 34, thionylchloridem (0,34 ml) a triethylaminem (0,51 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (456 mg) jako pěna. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,18 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,82 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,04 (6H, s), 3,16 (1H, d, J = 5,0 Hz), 3,17 (1H, d, J = 7,5 Hz), 3,88 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,14 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,69 (1H, dd, J = 5,0 a 7,5 Hz), 6,76 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (1H, dd, J = 2,5 a 9,0 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,45 (1H, široký t), 7,64 (1H, d, J = 9,0 Hz), 7,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,00 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,23 (1H, d, J = 2,5 Hz).

Příklad 113

3- [4-[2-[4-(3-Dimethylaminopyridin-2-yl)benzoylamino)ethoxy]fenyl]2-(4-isopropylfenoxy)propionová kyselina (sloučenina č. 7-225)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 3-[4-[2-[4-(3-dimethylaminopyridin-6-yl)benzoylamino]ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (429 mg),

-399CZ 288083 B6 který je produktem z příkladu 112, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 1,44 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (219 mg) jako bílý prášek, t.t. 150 až 151 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDCl₃/deuterovaný methanol v poměru 1:5, δ, ppm): 1,15 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,77 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,04 (6H, s), 3,10 (1H, dd, J = 8,5 a

14.5 Hz), 3,15 (1H, dd, J = 4,5 a 14,5 Hz), 3,76 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,14 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,58 (1H, dd, J = 4,5 a 8,5 Hz), 6,74 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,87 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,02 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,22 (1H, dd, J = 3,0 a 9,0 Hz), 7,23 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,72 (1H, d, J = 9,0 Hz), 7,85 až

7,95 (4H, m), 8,11 (1H, d, J = 3,0 Hz).

Příklad 114

Ethylester 2-(4-methylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 14-11)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 73, se ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-methylfenoxy)propionové kyseliny (798 mg), který je produktem z referenčního příkladu 35, nechá zreagovat se 4-pyridin-2-ylbenzoovou kyselinou (365 mg), diethylkyanfosfonátem (0,28 ml) a triethylaminem (0,46 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (680 mg) jako bezbarvý olej. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,23 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,28 (3H, s), 3,14 až 3,22 (2H, m), 3,88 až 3,96 (2H, m), 4,11 až

4,27 (4H, m), 4,73 (1H, t, J = 6,0 Hz), 6,62 až 6,71 (1H, m), 6,76 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,05 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,22 až 7,33 (3H, m), 7,78 až 7,83 (2H, m), 7,92 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,11 (2H, d, J - 8,5 Hz), 8,71 až 8,78 (1H, m).

Příklad 115

2-(4-Methylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 14-11)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(4-methylfenoxy)-3-[4-[2(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (680 mg), který je produktem z příkladu 114, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 2,60 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (570 mg) jako bílý prášek, t.t. 129 až 131 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 2,25 (3H, s), 3,21 (2H, dd, J = 6,0 Hz), 3,81 až 3,90 (2H, m), 4,15 až 4,21 (2H, m), 4,80 (1H, t, J = 6,0 Hz), 6,68 až 6,75 (1H, m), 6,79 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,03 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,21 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,29 až 7,36 (1H, m), 7,70 až 7,88 (4H, m), 7,92 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,69 až 8,73 (1H, m).

Příklad 116

Ethylester 2-(4-terc.butylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 13 8-8)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 73, se ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-terc.butylfenoxy)propionové kyseliny (530 mg), který je produktem z referenčního příkladu 36, nechá zreagovat se 4-pyridin-2-ylbenzoovou kyselinou (227 mg), diethylkyanfosfonátem (0,18 ml) a triethylaminem (0,33 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (370 mg) jako pěna. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,21 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,25 (9H, s), 3,15 až 3,20 (2H, m), 3,89 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,10 až 4,22 (4H, m), 4,69 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 6,66 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,76 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 až 7,30 (5H, m), 7,74 až 7,80 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (2H, d, J =

8.5 Hz), 8,72 (1H, d,J = 4,5Hz).

-400CZ 288083 B6

Příklad 117

2-(4-terc.Butylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 138-8)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(4-terc.butylfenoxy)-3-[4-[2(4-pyridin-6-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (360 mg), který je produktem z příkladu 116, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 2,00 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (315 mg) jako bílý prášek, t.t. 94 až 96 °C. ‘HNMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,24 (9H, s), 3,20 (2H, d, J = 6,0 Hz), 3,80 až 3,90 (2H, m), 4,13 až 4,20 (2H, m), 4,79 (1H, t, J = 6,0 Hz), 6,76 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,82 (2H, d, J = 8,0 Hz), 6,85 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,22 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,25 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,28 až 7,35 (1H, m), 7,70 až 7,90 (4H, m), 7,91 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,73 (1H, d, J = 4,5 Hz).

Příklad 118

Ethylester 2-(4-fluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 138-56)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 65, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2(4-fluorfenoxy)propionové kyseliny (2,10 g), který je produktem z referenčního příkladu 37, nechá zreagovat s hydrochloridem 4-pyridin-2-ylbenzoylchloridu (1,90 g) a triethylaminem (2,20 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (2,50 g) jako bílý prášek, t.t. 116 až 118 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,17 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,80 až 3,91 (2H, m), 4,08 až 4,21 (4H, m), 4,66 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,62 až 6,70 (1H, m), 6,70 až 6,80 (2H, m), 6,80 až 6,92 (4H, m), 7,20 až 7,30 (3H, m), 7,71 až 7,80 (2H, m), 7,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,71 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 119

2-(4-Fluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 138-56)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(4-fluorfenoxy)-3-[4-[2(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (2,45 g), který je produktem z příkladu 118, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 15,0 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (2,30 g) jako bílý prášek, t.t. 139 až 140,5 °C. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 3,20 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,80 až 3,91 (2H, m), 4,16 až 4,22 (2H, m), 4,74 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,69 až 6,77 (1H, m), 6,77 až 6,92 (6H, m), 7,19 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,30 až 7,37 (1H, m), 7,69 až 7,80 (3H, m), 7,80 až 7,90 (3H, m), 8,71 (1H, d, J = 4,0 Hz).

Příklad 120

Ethylester 2-(4-chlorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 138-72)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 73, se ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-chlorfenoxy)propionové kyseliny (1,23 g), který je produktem z referenčního příkladu 38, nechá zreagovat se 4-pyridin-2-ylbenzoovou kyselinou (539 mg), diethylkyanfosfonátem (0,41 ml) a triethylaminem (0,68 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (977 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 134 až 135 °C. ‘H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,17 (2H, q, J = 6,5 Hz), 3,83 až 3,92 (2H, m), 4,08 až 4,21 (4H, m), 4,69 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,60 až 6,68 (1H, m), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz),

6,87 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,12 až 7,30 (5H, m), 7,72 až 7,79 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,70 až 8,73 (1H, m).

-401 CZ 288083 B6

Příklad 121

2-(4-Chlorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 138-72)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(4-chlorfenoxy)-3-[4-[2(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (950 mg), který je produktem z příkladu 120, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 3,49 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (834 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 155 až 156 °C. ‘H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 3,21 (2H, d, J = 6,0 Hz), 3,80 až 3,90 (2H, m), 4,12 až 4,22 (2H, m), 4,76 (1H, t, J = 6,0 Hz), 6,70 až 6,88 (5H, m), 7,15 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,20 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,30 až 7,38 (1H, m), 7,79 až 7,90 (6H, m), 8,70 až 8,74 (1H, m).

Příklad 122

Ethylester 3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-trifluormethylfenoxy)propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 138-24)

Roztok diethylesteru azodikarboxylové kyseliny (40% (hmotn.) roztok v toluenu, 0,52 ml) v toluenu (3,0 ml) se přikape k roztoku ethylesteru 2-hydroxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (332 mg), který je produktem z referenčního příkladu 39, 4-trifluormethylfenolu (186 mg) a trifenylfosfínu (300 mg) v toluenu (10 ml) za teploty místnosti. Směs se míchá dvě hodiny za teploty místnosti, potom se k reakční směsi přidá trifenylfosfín (100 mg) a diethylester azodikarboxylové kyseliny (40% (hmotn.) roztok v toluenu, 0,19 ml). Směs se míchá 18 hodin. Reakční směs se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografii na koloně silikagelu, eluce směsí dichlormethanu s ethylacetátem v poměru 3:2. Získá se tak titulní sloučenina (283 mg, obsahující něco znečištěnin) jako bílý prášek. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,20 (3H, d, J = 7,0 Hz), 3,21 (2H, d, J =

6.5 Hz), 3,89 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,16 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,21 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,77 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,66 (1H, široký t), 6,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 (2H, d, J =

8.5 Hz), 7,26 až 7,34 (1H, m), 7,49 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,75 až 7,83 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 123

3-[4-[2-(4-Pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-trifluormethylfenoxy)propionová kyselina (sloučenina č. 138-24)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-trifluormethylfenoxy)propionové kyseliny (269 mg), který je produktem z příkladu 122, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 0,55 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (138 mg) jako bílý prášek, t.t. 154 až 155 °C. 'H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 3,02 (1H, dd, J = 5,0 a 13,5 Hz), 3,16 (1H, dd, J = 2,0 a 13,5 Hz), 3,63 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,10 (2H, t, J =

5.5 Hz), 4,64 (1H, dd, J = 2,0 a 5,0 Hz), 6,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,95 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,41 (1H, dd, J = 6,0 a 7,5 Hz), 7,54 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,88 až 7,97 (1H, m), 7,98 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,05 (1H, d, J = 7,5 Hz), 8,18 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,70 (1H, d, J =

3.5 Hz), 8,78 (1H, široký t).

Příklad 124

Ethylester 2-(4-methoxyfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 8-35)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se ethylester 2-hydroxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (433 mg), který je produktem z

-402CZ 288083 B6 referenčního příkladu 39, nechá zreagovat se 4-methoxyfenolem (247 mg), trifenylfosfinem (523 mg) a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny (40% (hmotn.) roztok v toluenu, 0,65 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (320 mg) jako žlutý olej. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃,5, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,17 (2H, q, J = 6,5 Hz), 3,72 (3H, s), 3,89 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,10 až 4,21 (4H, m), 4,63 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,66 (1H, t, J = 5,5 Hz), 6,87 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 až 7,30 (1H, m), 7,40 až 7,70 (4H, m), 7,75 až 7,80 (2H, m), 7,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 4,5 Hz).

Příklad 125

2- (4-Methoxyfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 8-35)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(4-methoxyfenoxy)-3-[4-[2(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (310 mg), který je produktem z příkladu 124, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 2,00 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (150 mg) jako bílý prášek, t.t. 67,5 až 70 °C. ’HNMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 3,20 (2H, d, J = 6,0 Hz), 3,73 (3H, s), 3,82 až 3,92 (2H, m), 4,16 až 4,25 (2H, m), 4,74 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,65 až 6,90 (7H, m), 7,21 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,27 až 7,37 (1H, m), 7,70 až 7,89 (4H, m), 7,93 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 126

Ethylester 3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-trifluormethoxyfenoxy)propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 138-40)

Ehylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-trifluormethoxyfenoxy)propionové kyseliny (2,11 g), který je produktem z referenčního příkladu 40, se rozpustí v dioxanovém roztoku kyseliny chlorovodíkové (4N, 30 ml). Tato směs se nechá stát 40 minut za teploty místnosti. Potom se reakční směs za sníženého tlaku zahustí a kyselina chlorovodíková se azeotropicky oddestiluje s toluenem. Zbytek, hydrochlorid ethylesteru 3-[4-(2-aminoethoxyJfenyl]-2-(4-trifluormethoxyfenoxy)propionové kyseliny a hydrochlorid 4-pyridin-2-ylbenzoylchloridu (1,25 g) se suspendují v dichlormethanu (70 ml). K této suspenzi v ledové lázni se přidá triethylamin (2,28 g) a směs se míchá 1 hodinu za stejné teploty. Reakční směs se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu, ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 2:3. Získá se tak titulní sloučenina (1,75 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 87 až 88 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,17 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,18 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,89 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,10 až 4,25 (4H, m), 4,70 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,65 (1H, široký t), 6,81 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,14 až 7,31 (1H, m), 7,23 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,72 až 7,82 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 4,5 Hz).

Příklad 127

3- [4-[2-(4-Pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-trifluormethoxyfenoxy)propionová kyselina (sloučenina č. 138-40)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-trifluormethoxyfenoxy)propionové kyseliny (1,65 g), který je produktem z příkladu 126, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 5,54 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (1,33 g) jako bezbarvé

-403CZ 288083 B6 krystaly, t.t. 180 až 181 °C. 'H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný methanol, δ, ppm): 3,16 (1H, dd, J = 8,0 a 14,5 Hz), 3,22 (1H, dd, J = 4,5 a 14,5 Hz), 3,78 (2H, q, J - 5,5 Hz), 4,16 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,83 (1H, dd, J = 4,5 a 8,0 Hz), 6,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,91 (2H, d, J = 8,5 Hz),

7,13 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,24 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,36 až 7,45 (1H, m), 7,88 až 7,99 (2H, m), 7,94 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,05 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,64 (1H, d, J = 5,0 Hz), 8,77 (1H, široký t).

Příklad 128

Ethylester 2-(4-kyanfenoxy>3-[4-(2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 138-104)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 126, se ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-kyanfenoxy)propionové kyseliny (237 mg), který je produktem z referenčního příkladu 41, nechá zreagovat s hydrochloridem 4-pyridin-2-ylbenzoylchloridu (131 mg) a triethylaminem (0,29 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (244 mg) jako sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz),

3,21 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,89 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,16 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,19 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,79 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,65 (1H, široký t), 6,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,21 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,24 až 7,31 (1H, m), 7,54 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,70 až 7,84 (2H, m), 7,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 129

2-(4-Kyanfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 138-104)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(4-kyanfenoxy)-3-[4-[2-(4pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (244 mg), který je produktem z příkladu 128, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 0,92 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (180 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 92 až 93 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný methanol, δ, ppm): 3,24 (2H, d, J = 6,0 Hz),

3.86 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,15 až 4,25 (2H, m), 4,85 (1H, t, J = 6,0 Hz), 6,76 (1H, široký t), 6,85 (2H, d, J = 8,0 Hz), 6,91 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,20 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,37 (1H, dd, J = 5,0 a 6,0 Hz), 7,48 (2H, d, J = 7,5 Hz), 7,73 (3H, d, J = 8,0 Hz), 7,84 (2H, d, J = 7,5 Hz), 7,87 (1H, dd, J = 6,0 a 8,0 Hz), 8,71 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 130

Methylester 2-(4-methylthiofenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (methylester sloučeniny č. 138-120)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 126, se methylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-methylthiofenoxy)propionové kyseliny (265 mg), který je produktem z referenčního příkladu 42, nechá zreagovat s hydrochloridem 4-pyridin-2-ylbenzoylchloridu (175 mg) a triethylaminem (0,32 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (164 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 94 až 95 °C. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, 6, ppm): 2,41 (3H, s), 3,17 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,71 (3H, s), 3,89 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,16 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,72 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,66 (1H, široký t), 6,77 (2H, d, J = 8,5 Hz),

6.87 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,18 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,21 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,23 až 7,70 (1H, m),

7,73 až 7,84 (2H, m), 7,88 (2H, d, J = 8,0 Hz), 8,07 (2H, d, J = 8,5 Hz); 8,72 (1H, d, J = 4,5 Hz).

Příklad 131

2-(4-Methylthiofenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 138-120)

-404CZ 288083 B6

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se methylester 2-(4-methylthiofenoxy)-3-[4[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (203 mg), který je produktem z příkladu 130, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 0,74 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (153 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 168 až 169 °C. Ή NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 2,40 (3H, s), 3,22 (2H, d, J = 6,0 Hz),

3,87 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,21 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,80 (1H, t, J = 6,0 Hz), 6,72 (1H, široký t), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,20 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,21 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,34 (1H, dd, J = 5,0 a 7,0 Hz), 7,74 (1H, dd, J = 7,0 a 7,5 Hz), 7,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,83 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 132

Methylester 2-(4-methansulfonylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (methylester sloučeniny č. 138-136)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 126, se methylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-methansulfonylfenoxy)propionové kyseliny (387 mg), který je produktem z referenčního příkladu 43, nechá zreagovat s hydrochloridem 4-pyridin-2-ylbenzoylchloridu (219 mg) a triethylaminem (0,44 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (278 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 80 až 81 °C. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 2,99 (3H, s), 3,23 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,74 (3H, s), 3,89 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,16 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,85 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,65 (1H, široký t), 6,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,94 (2H, d, J = 9,0 Hz), 7,21 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 až 7,38 (1H, m), 7,74 až 7,82 (2H, m), 7,82 (2H, d, J = 9,0 Hz), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,73 (1H, d, J = 4,5 Hz).

Příklad 133

2- (4-Methansulfonylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 138-136)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se methylester 2-(4-methansulfonylfenoxy)-

3- [4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (263 mg), který je produktem z příkladu 132, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 0,94 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (195 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 231 až 233 °C. ’H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 3,03 až 3,24 (2H, m), 3,13 (3H, s), 3,64 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,10 (2H, t, J = 5,5 Hz), 5,10 (1H, dd, J = 4,5 a 7,5 Hz), 6,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,07 (2H, d, J = 9,0 Hz), 7,25 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,40 (1H, dd, J = 8,5 Hz), 7,78 (2H, d, J = 9,0 Hz), 7,92 (1H, dd, J = 7,5 a 8,0 Hz), 7,98 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,05 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,18 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,70 (1H, d, J = 5,0 Hz), 8,78 (1H, t, J = 5,5 Hz).

Příklad 134

Ethylester 2-(4-pyridin-2-ylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 138-264)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se ethylester 2-hydroxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-yIbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (370 mg), který je produktem z referenčního příkladu 39, nechá zreagovat se 4-(pyridin-2-yl)fenolem (292 mg), trifenylfosfinem (447 mg) a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny (40% (hmotn.) roztok v toluenu, 0,56 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (500 mg) jako bezbarvý olej. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,20 (3H, d, J = 7,0 Hz), 3,22 (2H, d, J = 6,0 Hz), 3,89 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,16 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,82 (1H, t, J = 6,0 Hz), 6,66 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,93 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 až 7,30 (3H, m),

-405CZ 288083 B6

7,45 až 7,80 (5H, m), 7,89 (4H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,63 (1H, d, J = 4,5 Hz),

8,71 (1H, d, J = 4,5 Hz).

Příklad 135

2-(4-Pyridin-2-ylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 138-264)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(4-pyridin-2-ylfenoxy)-3-[4[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (500 mg), který je produktem z příkladu 134, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 2,00 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (390 mg) jako bílý prášek, t.t. 98 až 101 °C. ‘H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 3,08 až 3,22 (2H, m), 3,60 až 3,70 (2H, m), 4,05 až 4,15 (2H, m), 4,90 až 5,00 (1H, m), 6,92 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,95 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,27 (3H, d, J = 7,5 Hz), 7,40 (1H, t, J = 6,0 Hz), 7,50 až 7,70 (1H, m), 7,77 až 8,10 (7H, m), 8,18 (2H, d, J = 7,5 Hz), 8,60 (1H, d, J = 4,0 Hz), 8,70 (1H, d, J = 5,0 Hz), 8,75 až 8,82 (1H, m).

Příklad 136

Ethylester 2-(3-fluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 138-88)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se ethylester 2-hydroxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (500 mg), který je produktem z referenčního příkladu 39, nechá zreagovat s 3-fluorfenolem (258 mg), trifenylfosfinem (604 mg) a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny (40% (hmotn.) roztok v toluenu, 0,75 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (524 mg) jako bílý prášek, t.t. 133 až 134,5 °C. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,18 (2H, d, J = 6,5 Hz),

3,81 až 3,92 (2H, m), 4,10 až 4,22 (4H, m), 4,72 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,51 až 6,70 (4H, m), 6,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,11 až 7,30 (4H, m), 7,71 až 7,82 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 137

2-(3-Fluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 138-88)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(3-fluorfenoxy)-3-[4-[2-(4pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (500 mg), který je produktem z příkladu 136, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 2,00 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (410 mg) jako bílý prášek, t.t. 136,5 až 138 °C. ’H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 3,00 až 3,20 (2H, m), 3,56 až 3,70 (2H, m), 4,01 až 4,12 (2H, m), 4,90 až 5,00 (1H, m), 6,62 až 6,80 (3H, m), 6,91 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,16 až 7,31 (3H, m), 7,37 až 7,43 (1H, m), 7,85 až 8,08 (4H, m), 8,19 (2H, d, J =

8,5 Hz), 8,70 (1H, d, J = 5,0 Hz), 8,71 až 8,82 (1H, m).

Příklad 138

Ethylester 2-(3,5-difluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 138-168)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se ethylester 2-hydroxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (400 mg), který je produktem z referenčního příkladu 39, nechá zreagovat s 3,5-difluorfenolem (240 mg), tifenylfosfínem (483 mg) a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny (40% (hmotn.) roztok v toluenu, 0,60 ml).

-406CZ 288083 B6

Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (460 mg) jako bílý prášek, t.t. 146 až 147 °C. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,21 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,18 (2H, d, J =

6.5 Hz), 3,89 (2H, d, J = 5,0 Hz), 4,16 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,19 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,68 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,31 až 6,45 (3H, m), 6,66 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,21 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,26 až 7,31 (1H, m), 7,75 až 7,80 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (2H, d, J =

8.5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 139

2-(3,5-Difluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 138-168)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(3,5-difluorfenoxy)-3-[4-[2(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (410 mg), který je produktem z příkladu 138, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 2,00 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (350 mg) jako bílý prášek, t.t. 149,5 až 151 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 3,05 až 3,25 (2H, m), 3,65 (2H, d, J = 5,5 Hz), 4,11 (2H, t, J = 5,5 Hz), 5,08 (1H, t, J = 5,5 Hz), 6,65 (2H, d, J = 9,0 Hz), 6,70 až 6,83 (1H, m), 6,91 (2H, d, J = 7,5 Hz), 7,23 (2H, d, J = 7,5 Hz), 7,38 až 7,45 (1H, m), 7,90 až 8,10 (4H, m), 8,18 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,70 (1H, d, J = 4,5 Hz), 8,79 (1H, t, J = 5,0 Hz).

Příklad 140

Ethylester 2-(3,4-difluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 138-152)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se ethylester 2-hydroxy-3-[4-[2-(4pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (312 mg), který je produktem z referenčního příkladu 39, nechá zreagovat s 3,4-difluorfenolem (187 mg), tifenylfosfínem (377 mg) a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny (40% (hmotn.) roztok v toluenu, 0,65 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (213 mg) jako bílý prášek, t.t. 133 až 134 °C. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,21 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,17 (2H, d, J =

6.5 Hz), 3,90 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,16 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,64 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,48 až 6,60 (lH,m), 6,62 až 6,84 (2H, m), 6,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,00 (1H, q, J =

9.5 Hz), 7,21 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,26 až 7,31 (1H, m), 7,72 až 7,82 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 141

2-(3,4-Difiuorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 138-152)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(3,4-difluorfenoxy)-3-[4-[2(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (281 mg), který je produktem z příkladu 140, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 1,02 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (246 mg) jako bílý prášek, t.t. 135 až 136 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 3,20 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,80 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,23 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,73 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,56 až 6,66 (1H, m), 6,67 až 6,77 (2H, m), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,00 (1H, q, J = 9,5 Hz), 7,19 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,36 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 7,74 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,74 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,84 až 7,87 (1H, m), 7,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,71 (lH,d, J = 4,5Hz).

-407CZ 288083 B6

Příklad 142

Ethylester 2-(3,4,5-trifluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 138-184)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se ethylester 2-hydroxy-3-[4-[2-(4pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (385 mg), který je produktem z referenčního příkladu 39, nechá zreagovat s 3,4,5-trifluorfenolem (262 mg), tifenylfosfínem (465 mg) a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny (40% (hmotn.) roztok v toluenu, 0,58 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (415 mg) jako bílý prášek, t.t. 150 až 152 °C. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, 5, ppm): 1,22 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,16 (2H, d, J =

6.5 Hz), 3,90 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,16 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,19 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,62 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,41 až 6,50 (2H, m), 6,66 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,20 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,25 až 7,30 (1H, m), 7,73 až 7,81 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,08 (2H, d, J =

8.5 Hz), 8,72 (1H, d,J = 5,0Hz).

Příklad 143

2-(3,4,5-Trifluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 138-184)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(3,4,5-trifluorfenoxy)-3-[4[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (380 mg), který je produktem z příkladu 142, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 2,00 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (320 mg) jako bílý prášek, t.t. 144 až 146 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 3,16 až 3,23 (2H, m), 3,80 až 3,90 (2H, m), 4,17 až 4,25 (2H, m), 4,66 (1H, t, J = 6,0 Hz), 6,41 až 6,58 (2H, m), 6,75 až 6,82 (1H, m), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,17 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,38 (1H, t, J = 6,0 Hz), 7,70 až 7,90 (6H, m), 8,72 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 144

Ethylester 2-pentafluorfenoxy-3 -[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 138-200)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se ethylester 2-hydroxy-3-[4-[2-(4pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (500 mg), který je produktem z referenčního příkladu 39, nechá zreagovat s pentafluorfenolem (424 mg), tifenylfosfínem (604 mg) a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny (40% (hmotn.) roztok v toluenu, 1,10 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (918 mg, která obsahuje něco znečištěniny) jako bílý prášek. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,22 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,12 až 3,33 (2H, m), 3,82 až 3,94 (2H, m), 4,10 až 4,27 (4H, m), 4,91 (1H, dd, J = 5,0 a

7,5 Hz), 6,62 až 6,72 (1H, m), 6,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,18 až 7,30 (3H, m), 7,70 až 7,80 (2H, m), 7,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 145

2-Pentafluorfenoxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 138-200)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-pentafluorfenoxy-3-[4-[2(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (910 mg), který je produktem z příkladu 144, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 2,00 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (240 mg) jako bílý prášek, t.t. 145 až 146 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 3,19 až 3,41 (2H, m), 3,75 až 4,10 (2H, m), 4,21 až 4,32 (2H, m), 5,04 (1H, t, J = 6,0 Hz), 6,70 až 6,85 (1H, m), 6,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,26 (2H,

-408CZ 288083 B6 d, J = 8,5 Hz), 7,38 až 7,46 (1H, m), 7,68 až 7,81 (3H, m), 7,81 až 7,98 (3H, m), 8,77 (1H, d, J =

4.5 Hz).

Příklad 146

Methylester 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-fluorfenoxy)propionové kyseliny (methylester sloučeniny č. 138-51)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 73, se methylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-fluorfenoxy)propionové kyseliny (314 mg), kteiý je produktem z referenčního příkladu 44, nechá zreagovat s bifenyl-4-karboxylovou kyselinou (158 mg), diethylkyanfosfonátem (0,12 ml) a triethylaminem (0,30 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (276 mg) jako bílý prášek, t.t. 105 až 106 °C. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 3,17 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,72 (3H, s), 3,89 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,16 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,68 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,63 (1H, široký s), 6,76 (2H, dd, J = 4,0 a 9,0 Hz), 6,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,91 (2H, d, J = 9,0 Hz), 7,22 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,41 (1H, t, J = 7,0 Hz), 7,44 (1H, t, J = 7,0 Hz), 7,47 (1H, t, J = 7,0 Hz), 7,61 (2H, d, J = 7,0 Hz), 7,66 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,85 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 147

3-[4-[2-(Bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-fluorfenoxy)propionová kyselina (sloučenina č. 138-51)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se methylester 3-[4-(2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-fluorfenoxy)propionové kyseliny (266 mg), který je produktem z příkladu 146, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 1,04 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (241 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 162 až 163 °C. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDCl₃/deuterovaný methanol v poměru 10:1, δ, ppm):

3.19 (1H, d, J = 7,5 Hz), 3,20 (1H, d, J = 5,0 Hz), 3,87 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,14 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,66 (1H, dd, J = 5,0 a 7,5 Hz), 6,78 (2H, dd, J = 4,5 a 9,0 Hz), 6,87 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,91 (2H, t, J = 9,0 Hz), 7,24 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,38 (1H, t, J = 7,0 Hz), 7,43 (1H, t, J = 7,0 Hz), 7,46 (1H, t, J = 7,0 Hz), 7,60 (2H, d, J = 7,0 Hz), 7,65 (2H, d, J = 7,0 Hz), 7,85 (2H, d, J =

8.5 Hz).

Příklad 148

Ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[6-(4-methoxyfenyl)pyridin-3-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-methylpropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 34-40)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 73, se ethylester 3-[4-[2-(terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionové kyseliny (400 mg), který je produktem z referenčního příkladu 45, nechá zreagovat se 6-(4-methoxyfenyl)nikotinovou kyselinou (208 mg), která je produktem z referenčního příkladu 26, diethylkyanfosfonátem (0,14 ml) a triethylaminem (0,23 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (355 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 92 až 94 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,01 až 1,28 (9H, m), 1,36 (3H, s), 2,76 až 2,91 (1H, m), 3,10 (1H, d, J = 14,0 Hz), 3,26 (1H, d, J = 14,0 Hz), 3,87 (3H, s), 3,81 až 3,94 (2H, m), 4,10 až 4,27 (4H, m), 6,60 až 6,68 (1H, m), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,01 (2H, d, J = 9,0 Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,5 Hz),

7.19 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,74 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,01 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,13 (1H, dd, J = 2,0 a

8,5 Hz), 9,01 (1H, d, J = 2,0Hz).

Příklad 149

2-(4-Isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(2-(4-methoxyfenyl)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2methylpropionová kyselina (sloučenina č. 34-40)

-409CZ 288083 B6

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4[2-[2-(4-methoxyfenyl)pyridin-5-karbonylamino]ethoxy]fenyl]-2-methylpropionové kyseliny (341 mg), který je produktem z příkladu 148, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 1,14 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (144 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 194 až 196 °C. ^lH NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, 8, ppm): 1,15 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,27 (3H, m), 2,72 až 2,89 (1H, m), 3,06 (1H, d, J =

13.5 Hz), 3,17 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,61 až 3,70 (2H, m), 3,83 (3H, s), 4,08 až 4,16 (2H, m),

6,74 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,91 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,12 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,17 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,01 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,12 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,24 (1H, dd, J = 2,0 a 8,5 Hz), 8,86 až 8,94 (1H, m), 9,05 (1H, d, J = 2,0 Hz).

Příklad 150

Ethylester 3-[4-[2-[2-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 34-43)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 73, se ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionové kyseliny (600 mg), který je produktem z referenčního příkladu 45, nechá zreagovat se 6-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)nikotinovou kyselinou (344 mg), která je produktem z referenčního příkladu 28, diethylkyanfosfonátem (0,21 ml) a triethylaminem (0,38 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (260 mg) jako bezbarvý olej. *H NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,16 až

1,28 (9H, m), 1,37 (3H, s), 2,83 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,11 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,26 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,83 až 3,89 (2H, m), 4,10 až 4,18 (2H, m), 4,21 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,75 (2H, t, J =

12.5 Hz), 6,00 (1H, tt, J = 4,5 a 53 Hz), 6,53 až 6,60 (1H, m), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,81 až

6,90 (3H, m), 7,06 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,19 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,59 (1H, s).

Příklad 151

3-[4-[2-[2-(2,2,3,3-Tetrafluorpropoxy)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionová kyselina (sloučenina č. 34-43)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 3-[4-[2-[2-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionové kyseliny (210 mg), který je produktem z příkladu 150, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 0,51 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (140 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 173 až 175 °C. ’H NMR spektrum (400 MHz, CDClí/deuterovaný methanol v poměru 20:1, δ, ppm): 1,20 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,40 (3H, m),

2,84 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,13 (1H, d, J = 14,0 Hz), 3,26 (1H, d, J = 14,0 Hz), 3,80 až 3,89 (2H, m), 4,14 až 4,20 (2H, m), 4,78 (2H, t, J = 12,5 Hz), 6,00 (1H, tt, J = 4,5 a 53 Hz), 6,80 až 6,92 (5H, m), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,22 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,09 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,55 (1H, m).

Příklad 152

Methylester 2-fenylthio-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (methylester sloučeniny č. 17-11)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 126, se methylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-fenylthiopropionové kyseliny (209 mg), který je produktem z referenčního příkladu 46, nechá zreagovat s hydrochloridem 4-pyridin-2-ylbenzoylchloridu (135 mg) a triethylaminem (0,27 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (146 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 102 až 104 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 3,00 (1H, dd, J = 6,0 a 13,5 Hz), 3,14 (1H, dd, J = 9,0 a 13,5 Hz), 3,58 (3H, s), 3,86 (1H,

-410CZ 288083 B6 dd, J = 6,0 a 9,0 Hz), 3,90 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,15 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,65 (IH, široký t), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,12 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,16 až 7,37 (4H, m), 7,38 až 7,48 (2H, m), 7,71 až 7,81 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,05 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (IH, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 153

2-Fenylthio-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (sloučenina č. 17-11)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se methylester 2-fenylthio-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (150 mg), který je produktem z příkladu 152, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 0,58 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (138 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 75 až 77 °C. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, 8, ppm): 3,00 (IH, dd, J = 5,0 a 13,5 Hz), 3,11 (IH, dd, J = 10,5 a 13,5 Hz), 3,82 (2H, t, J = 5,0 Hz), 3,87 (IH, dd, J = 5,0 a 10,5 Hz), 4,24 (IH, dd, J = 5,0 a 9,5 Hz), 4,33 (IH, dd, J = 5,0 a 9,5 Hz), 6,53 (IH, široký t), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,27 až 7,38 (4H, m), 7,51 až 7,54 (2H, m), 7,61 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,71 (IH, d, J = 8,0 Hz), 7,82 až 7,89 (IH, m), 7,87 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,63 (IH, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 154

Methylester 3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-(pyridin-3-yloxy)propionové kyseliny (methylester sloučeniny č. 138-216)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 126, se methylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(pyridin-3-yloxy)propionové kyseliny (345 mg), který je produktem z referenčního příkladu 47, nechá zreagovat s hydrochloridem 4-pyridin-2-ylbenzoylchloridu (261 mg) a triethylaminem (0,60 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (271 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 101 až 103 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, 8, ppm): 3,22 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,73 (3H, s), 3,90 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,16 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,78 (IH, t, J = 6,5 Hz), 6,66 (IH, široký t), 6,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 až 7,18 (2H, m), 7,22 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,26 až 7,33 (IH, m), 7,73 až 7,82 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,16 až 8,26 (2H, m), 8,72 (IH, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 155

Methylester 3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-(pyridin-3-yloxy)propionové kyseliny (sloučenina č. 138-216)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se methylester 3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-(pyridin-3-yloxy)propionové kyseliny (248 mg), který je produktem z příkladu 154, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 1,00 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (212 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 194 až 196 °C. 'H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, 8, ppm): 3,10 (IH, dd, J =

8,5 a 14,5 Hz), 3,18 (IH, dd, J = 4,0 a 14,5 Hz), 3,64 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,10 (2H, t, J = 5,5 Hz), 5,04 (IH, dd, J = 4,0 a 8,5 Hz), 6,91 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,25 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,26 (2H, dd, J = 6,5 a 8,0 Hz), 7,27 (IH, d, J = 6,5 Hz), 7,40 (IH, dd, J = 4,5 a 8,0 Hz), 7,92 (IH, t, J = 8,0 Hz), 7,98 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,05 (IH, d, J = 8,0 Hz), 8,14 (IH, s), 8,18 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,18 (IH, d, J = 8,0 Hz), 8,70 (IH, d, J = 4,5 Hz), 8,79 (IH, široký t).

Příklad 156

Methylester 2-(benzoxazol-2-ylthio)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (methylester sloučeniny č. 138-248)

-411 CZ 288083 B6

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 126, se methylester 2-(benzoxazol-2-ylthio>3-[4-[2-(terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]propionové kyseliny (665 mg), který je produktem z referenčního příkladu 48, nechá zreagovat s hydrochloridem 4-pyridin-2-ylbenzoylchloridu (444 mg) a triethylaminem (0,81 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (582 mg) jako pěna. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 3,30 (1H, dd, J =

7.5 a 15,0 Hz), 3,35 (1H, dd, J = 7,5 a 15,0 Hz), 3,71 (3H, s), 3,88 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,13 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,77 (1H, t, J = 7,5 Hz), 6,68 (1H, široký t), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,18 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,24 až 7,38 (3H, m), 7,42 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,60 (1H, d, J = 6,0 Hz), 7,75 až 7,82 (2H, m), 7,92 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 157

2-(Benzoxazol-2-ylthio)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (sloučenina č. 138-248)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se methylester 2-(benzoxazol-2-ylthio)-3-[4[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (361 mg), který je produktem z příkladu 156, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 1,30 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (248 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 66 až 67 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný methanol, δ, ppm): 3,20 až 3,36 (2H, m), 3,75 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,10 (1H, t, J = 5,5 Hz), 4,19 (1H, t, J = 5,5 Hz), 6,85 (1H, d, J = 8,5 Hz), 6,89 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,15 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,21 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,28 (1H, t, J = 4,5 Hz), 7,40 (1H, dd, J = 4,5 a 5,0 Hz), 7,48 (1H, dd, J = 4,0 a 5,0 Hz), 7,54 (1H, dd, J = 4,0 a 5,0 Hz), 7,92 (2H, d, J = 4,0 Hz), 7,95 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,06 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,64 (1H, d, J =

4.5 Hz).

Příklad 158

Methylester 2-benzyloxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (methylester sloučeniny č. 138-232)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 126, se methylester 2-benzyloxy-3-[4-(2terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]propionové kyseliny (195 mg), který je produktem z referenčního příkladu 49, nechá zreagovat s hydrochloridem 4-pyridin-2-yíbenzoylchloridu (127 mg) a triethylaminem (0,25 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (106 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 122 až 123 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 3,00 (1H, d, J = 7,5 Hz), 3,01 (1H, d, J = 5,5 Hz), 3,71 (3H, s), 3,91 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,10 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 4,17 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,37 (1H, d, J = 12,0 Hz), 4,66 (1H, d, J = 12,0 Hz), 6,68 (1H, široký t), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,15 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,19 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,22 až 7,37 (4H, m), 7,76 až 7,83 (2H, m), 7,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 159

2-Benzyloxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 138-232)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se methylester 2-benzyloxy-3-[4-[2-(4pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (94 mg), který je produktem z příkladu 158, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 0,36 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (86 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 138 až 139 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 3,01 (1H, dd, J = 7,0 a 14,5 Hz), 3,12 (1H, dd, J = 5,0 a 14,5 Hz), 3,90 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,18 (1H, dd, J = 5,0 a 7,0 Hz), 4,20 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,48 (1H, d, J = 11,5 Hz), 4,67 (1H, d, J = 11,5 Hz), 6,69 (1H, široký t), 6,85 (2H, d,

-412CZ 288083 B6

J = 8,5 Hz), 7,16 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,22 až 7,43 (6H, m), 7,75 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,79 (1H, dd, J = 8,0 a 9,0 Hz), 7,81 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,00 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 4,5 Hz).

Příklad 160

2-(3-Fenylpropyl)-2-[4-[3-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)propyl]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 77-3)

Paladium na uhlí (5% (hmotn.), 0,12 g) se přidá k roztoku dibenzylesteru 2-(3-fenylpropyl)-2-[4-[3-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)propyl]benzyl]malonové kyseliny (0,65 g), který je produktem z referenčního příkladu 50, v ethanolu (20 ml). Směs se míchá v atmosféře vodíku 5 hodin při °C. Po odstranění katalyzátoru odfiltrováním se filtrát zahustí. Zbytek se rozpustí ve

2- methoxyethanolu (10 ml). Roztok se míchá 4 hodiny při 150 °C, potom se zahustí a zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí dichlormethanu s methanolem v poměru 9:1. Získá se tak titulní sloučenina (330 mg) jako krystaly, tt. 118 až 119 °C. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,75 až 1,82 (4H, m), 1,99 (2H, kvintet, J = 7,5 Hz), 2,58 až 2,77 (6H, m), 2,96 (1H, dd, J = 11,0 a 15,0 Hz), 3,51 (2H, dt, J = 5,5 a 7,5 Hz), 6,16 (1H, široký t, J =

5.5 Hz), 7,12 až 7,18 (6H, m), 7,23 až 7,33 (4H, m), 7,60 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,71 (1H, dd, J = 1,0 a 8,0 Hz), 7,80 (1H, dd, J = 2,0 a 8,0 Hz), 7,93 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,65 až 8,67 (1H, m).

Příklad 161

Ethylester 3-[3-chlor-4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 139-24)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 126, se methylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)-3-chlorfenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (738 mg), který je produktem z referenčního příkladu 51, nechá zreagovat s hydrochloridem 4-pyridin-2-ylbenzoylchloridu (445 mg) a triethylaminem (0,89 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (677 mg) jako pěna. ‘H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, 6, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,16 (1H, d, J = 5,5 Hz), 3,17 (1H, d, J = 7,0 Hz), 3,93 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,19 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,22 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,73 (1H, dd, J = 5,5 a 7,0 Hz), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,91 (1H, d, J =

8.5 Hz), 6,95 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,18 (1H, dd, J = 2,0 a 8,5 Hz), 7,24 (2H, t, J = 8,0 Hz), 7,26 až 7,33 (1H, m), 7,35 (1H, d, J = 2,0 Hz), 7,77 až 7,85 (2H, m), 7,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 4,5 Hz).

Příklad 162

3- [3-Chlor-4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (sloučenina č. 139-24)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 3-[3-chlor-4-[2-(4-pyridin-2ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (540 mg), který je produktem z příkladu 161, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 1,98 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (404 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 59 až °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 3,19 (2H, d, J = 6,0 Hz), 3,83 až 3,98 (2H, m), 4,23 (2H, široký t), 4,79 (1H, t, J = 6,0 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,0 Hz), 6,87 (1H, d, J = 8,5 Hz), 6,93 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,12 (1H, dd, J = 2,0 a 8,5 Hz), 7,23 (2H, t, J = 8,0 Hz), 7,33 (1H, dd, J = 4,5 a 7,5 Hz), 7,36 (1H, d, J = 2,0 Hz), 7,72 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,80 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,84 (1H, dd, J = 7,5 a 8,0 Hz), 7,91 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 4,5 Hz).

Příklad 163

Ethylester 3-[3-brom-4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 141-23)

-413CZ 288083 B6

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 126, se methylester 3-3-brom-4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (466 mg), který je produktem z referenčního příkladu 52, nechá zreagovat s hydrochloridem 4-pyridin-2-ylbenzoylchloridu (254 mg) a triethylaminem (0,51 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (498 mg) jako pěna. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,21 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,16 (1H, d, J ~ 5,5 Hz), 3,17 (1H, d, J = 7,0 Hz), 3,94 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,19 (2H, q, J = 7,0 Hz),

4,22 (2H, t, J » 5,0 Hz), 4,73 (1H, dd, J = 5,5 a 7,0 Hz), 6,82 až 6,98 (1H, m), 6,83 (2H, d, J =

8.5 Hz), 6,88 (1H, d, J = 8,5 Hz), 6,95 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,21 až 7,32 (1H, m), 7,24 (2H, dd, J =

7.5 a 8,0 Hz), 7,25 (2H, dd, J = 2,0 a 8,5 Hz), 7,52 (1H, d, J = 2,0 Hz), 7,76 až 7,80 (2H, m), 7,95 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 4,5 Hz).

Příklad 164

3-[3-Brom-4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina (sloučenina č. 141-23)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 3-[3-brom-4-[2-(4-pyridin-2ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (237 mg), který je produktem z příkladu 163, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 0,80 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (174 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 83 až 84 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný methanol, δ, ppm): 3,12 (1H, dd, J = 7,5 a 14,0 Hz), 3,20 (1H, dd, J = 5,0 a 14,0 Hz), 3,81 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,24 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,86 (1H, dd, J = 5,0 a 7,5 Hz), 6,84 (2H, d, J = 8,0 Hz), 6,91 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,02 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,17 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,22 (2H, dd, J = 7,5 a 8,0 Hz), 7,26 (1H, dd, J = 2,0 a 8,5 Hz),

7,40 (1H, dd, J = 4,5 a 8,0 Hz), 7,52 (1H, d, J = 2,0 Hz), 7,93 (1H, t, J = 4,5 Hz), 7,95 (2H, d, J =

8,5 Hz), 8,05 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,64 (1H, d, J = 4,5 Hz).

Příklad 165

Ethylester 3-[3-nitro-4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 142-23)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 126, se methylester 3-[3-nitro-4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (723 mg), který je produktem z referenčního příkladu 53, nechá zreagovat s hydrochloridem 4-pyridin-2-ylbenzoylchloridu (465 mg) a triethylaminem (0,85 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (843 mg) jako pěna. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,22 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,24 (2H, d, J = 6,0 Hz), 3,96 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,21 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,31 (2H, t, J = 5,0 Hz),

4,76 (1H, t, J » 6,0 Hz), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,96 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,05 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (1H, široký triplet), 7,22 až 7,30 (1H, m), 7,24 (2H, dd, J = 7,5 a 8,0 Hz), 7,53 (1H, dd, J = 2,5 a 8,5 Hz), 7,75 až 7,80 (2H, m), 7,88 (1H, d, J = 2,5 Hz), 7,97 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 4,5 Hz).

Příklad 166

3-[3-Nitro-4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina (sloučenina č. 142-23)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 3-[3-nitro-4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (233 mg), který je produktem z příkladu 165, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 0,80 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (137 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 178 až 161 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDCl₃/deuterovaný methanol v poměru 9:1, δ, ppm): 3,22 (1H, dd, J = 8,0 a 14,5 Hz), 3,26 (1H, dd, J = 5,0 a 14,5 Hz), 3,84 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,36 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,83 (1H, dd, J = 5,0 a 8,0 Hz), 6,85 (2H, d, J = 8,0 Hz), 6,92 (1H, t, J = 7,5 Hz),

-414CZ 288083 B6

7,23 (2H, dd, J = 7,5 a 8,0 Hz), 7,24 (IH, d, J = 6,5 Hz), 7,40 (IH, dd, J = 4,5 a 6,5 Hz), 7,58 (IH, dd, J = 2,0 a 8,5 Hz), 7,84 (IH, d, J = 2,0 Hz), 7,91 (IH, t, J = 8,5 Hz), 7,92 (2H, d, J = 4,5 Hz), 7,96 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,03 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,65 (IH, d, J = 4,5 Hz).

Příklad 167

Methylester (S)-2-benzyloxykarbonylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyljpropionové kyseliny (methylester sloučeniny č. 144-63)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 73, se methylester (S)-2-benzyloxykarbonylamino-3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]propionové kyseliny (368 mg), který je produktem z referenčního příkladu 54, nechá zreagovat se 4-pyridin-2-ylbenzoovou kyselinou (175 mg), diethylkyanfosfonátem (0,13 ml) a triethylaminem (0,22 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (300 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 150 až 151 °C. ‘HNMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 2,90 až 3,12 (2H, m), 3,72 (3H, s), 3,82 až 3,94 (2H, m), 4,15 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,55 až 4,69 (IH, m), 5,09 (2H, ABq, J = 12,5 Hz, δ = 0,03 ppm), 5,21 (IH, d, J = 8,0 Hz), 6,61 až 6,72 (IH, m), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,01 (2H, d, J =

8,5 Hz), 7,22 až 7,41 (6H, m), 7,72 až 7,82 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (IH, d, J = 5,0Hz).

Příklad 168 (S)-2-Benzyloxykarbonylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (sloučenina č. 144-63)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se methylester (S)-2-benzyloxykarbonylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (200 mg), který je produktem z příkladu 167, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 0,72 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (144 mg) jako pěna. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 3,08 (2H, d, J = 5,0 Hz), 3,68 až 4,00 (2H, m), 4,08 až 4,30 (2H, m), 4,55 až 4,69 (IH, m), 5,11 (2H, s), 5,37 (IH, d, J = 8,0 Hz), 6,70 až 6,90 (3H, m), 6,99 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,20 až 7,41 (6H, m), 7,70 až 7,93 (6H, m), 8,70 (IH, d, J = 4,5 Hz).

Příklad 169

Methylester (S)-2-propylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (methylester sloučeniny č. 144-13)

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu ld, se nechá zreagovat methylester (S)-2-benzyloxykarbonylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (1,53 g) a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 150 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak methylester (S)-2-amino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (1,14 g). K roztoku shora získaného aminového derivátu (1,12 g) v N,N-dimethylformamidu (10 ml) se přidá propylbromid (0,24 ml) a uhličitan draselný (387 mg). Směs se míchá 16 hodin při 70 °C. Reakční směs se roztřepe mezi ethylacetát a vodou. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí dichlormethanu s methanolem v poměru 19:1. Získá se tak titulní sloučenina (196 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 86 až 87 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,86 (3H, t, J = 7,5 Hz), 1,39 až 1,59 (2H, m), 2,39 až 2,60 (2H, m), 2,90 (2H, d, J = 7,0 Hz), 3,48 (IH, t, J = 7,0 Hz), 3,64 (3H, s), 3,87 až 3,95 (2H, m), 4,10 až 4,20 (2H, m), 6,60 až 6,71 (IH, m), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,11 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,25 až 7,30 (IH, m), 7,78 až 7,80 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (IH, d, J = 5,0Hz).

-415CZ 288083 B6

Příklad 170 (S)-2-Propylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 144-13)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se methylester (S)-2-propylamino-3-[45 [2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (169 mg), který je produktem z příkladu 169, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 0,73 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (144 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 242 až 244 °C. 'H NMR spektrum sodné soli (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 0,76 (3H, t, J = 7,5 Hz), 1,15 až 1,35 (2H, m), 1,60 až 1,72 (1H, m), 2,04 až 2,21 (1H, m), 2,31 až 2,50 ίο (1H, m), 2,70 až 2,81 (2H, m), 3,30 až 3,41 (1H, m), 3,58 až 3,72 (2H, m), 4,00 až 4,12 (2H, m),

6,80 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,12 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,37 až 7,45 (1H, m), 7,88 až 8,11 (4H, m),

8,19 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,70 (1H, d, J = 4,5 Hz), 8,80 až 8,88 (1H, m).

Příklad 171

Ethylester 2-fenylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny 15 (ethylester sloučeniny č. 144-68)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat 2-(4-pyridin-2ylbenzoylamino)ethanol, který je produktem z referenčního příkladu 61, s ethylesterem 3-(4hydroxyfenyl)-2-(fenylamino)propionové kyseliny, který je produktem z referenčního příkladu 55b, trifenylfosfínem a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny. Získá se tak titulní 20 sloučenina.

Příklad 172

2- Fenylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 144-68)

Ethylester 2-fenylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny 25 se hydrolyzuje hydroxidem sodným v methanolu. Získá se titulní sloučenina.

Příklad 173

Ethylester 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenylaminopropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 144-67)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat 2-(bifenyl-4-karbonyl30 amino)ethanol s ethylesterem 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(fenylamino)propionové kyseliny, který je produktem z referenčního příkladu 55b, trifenylfosfínem a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny. Získá se titulní sloučenina.

Příklad 174

3- [4-[2-(Bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenylaminopropionové kyseliny (sloučenina 35 č. 144-67)

Ethylester 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenylaminopropionové kyseliny, který je produktem z příkladem 173, se hydrolyzuje hydroxidem sodným v methanolu. Získá se titulní sloučenina.

Příklad 175

Hydrochlorid ethylesteru 2-ethylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenylJpropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 144-8)

-416CZ 288083 B6

a) Ethylester 2-(N-terc.butoxykarbonyl)ethylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat 2-(4-pyridin-2ylbenzoylamino)ethanol, který je produktem z referenčního příkladu 61, s ethylesterem 2-(N5 terc.butoxykarbonyl)ethyIamino-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny, který je produktem z referenčního příkladu 59b, trifenylfosfínem a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny. Získá se titulní sloučenina.

b) Hydrochlorid ethylesteru 2-ethylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 144-8) o Ethylester 2-(N-terc.butoxykarbonyl)ethylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyljpropionové kyseliny se nechá zreagovat s roztokem kyseliny chlorovodíkové v dioxanu (4N). Získá se titulní sloučenina.

Příklad 176

2- Ethylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 144-8)

Hydrochlorid ethylesteru 2-ethylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny, který je produktem z příkladu 175b, se hydrolyzuje hydroxidem sodným v methanolu. Získá se titulní sloučenina.

Příklad 177

Hydrochlorid ethylesteru 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-ethylaminopropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 144-7)

a) Ethylester 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(N-terc.butoxykarbonyl)ethylaminopropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat 2-(bifenyl-4-karbonyl25 amino)ethanol s ethylesterem 2-(N-terc.butoxykarbonyl)ethylamino-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny, který je produktem z referenčního příkladu 59b, trifenylfosfínem a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny. Získá se titulní sloučenina.

b) Hydrochlorid ethylesteru 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-ethylaminopropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 144-7)

Ethylester 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(N-terc.butoxykarbonyl)ethylaminopropionové kyseliny, který je produktem z příkladu 177a, se nechá zreagovat s roztokem kyseliny chlorovodíkové v dioxanu (4N). Získá se titulní sloučenina.

Příklad 178

3- [4-[2-(Bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-ethylaminopropionová kyselina (sloučenina č.

144-7)

Hydrochlorid ethylesteru 3-[4-[2-(bifenyI-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-ethylaminopropionové kyseliny, který je produktem z příkladem 177b, se hydrolyzuje hydroxidem sodným v methanolu. Získá se titulní sloučenina.

Příklad 179

Ethylester 2-(N-ethyl-N-fenylamino)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 144-33)

-417CZ 288083 B6

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat 2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethanol, který je produktem z referenčního příkladu 61, s ethylesterem 2-(N-ethylN-fenylamino)-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny, který je pruduktem z referenčního příkladu 56b, trifenylfosfmem a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny. Získá se tak titulní sloučenina.

Příklad 180

2- (N-Ethyl-N-fenylamino)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 144-33)

Ethylester 2-(N-ethyl-N-fenylamino)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny, který je produktem z příkladu 179, se hydrolyzuje hydroxidem sodným v methanolu. Získá se titulní sloučenina.

Příklad 181

Ethylester 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(N-ethyl-N-fenylamino)propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 144-32)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat 2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethanol s ethylesterem 2-(N-ethyl-N-fenylamino)-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny, který je produktem z referenčního příkladu 56b, trifenylfosfmem a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny. Získá se titulní sloučenina.

Příklad 182

3- [4-[2-(Bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(N-ethyl-N-fenylamino)propionová kyselina (sloučenina č. 144-32)

Ethylester 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(N-ethyl-N-fenylamino)propionové kyseliny, který je produktem z příkladem 181, se hydrolyzuje hydroxidem sodným v methanolu. Získá se titulní sloučenina.

Příklad 183

Hydrochlorid ethylesteru 2-propylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 144-13)

a) Ethylester 2-(N-terc.butoxykarbonyl)propylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxyjfenyljpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat 2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethanol, který je produktem z referenčního příkladu 61, s ethylesterem 2-(N-terc.butoxykarbonyl)propylamino-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny, který je produktem z referenčního příkladu 60b, trifenylfosfmem a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny. Získá se titulní sloučenina.

b) Hydrochlorid ethylesteru 2-propylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 144-13)

Ethylester 2-(N-terc.butoxykarbonyl)propylamino- 3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyljpropionové kyseliny, který je produktem z příkladu 183a, se nechá zreagovat s roztokem kyseliny chlorovodíkové v dioxanu (4N). Získá se titulní sloučenina.

-418CZ 288083 B6

Příklad 184

2- Propylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylaminq)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 144-13)

Hydrochlorid ethylesteru 2-propylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny, který je produktem z příkladu 183b, se hydrolyzuje hydroxidem sodným v methanolu. Získá se titulní sloučenina.

Příklad 185

Hydrochlorid ethylesteru 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-propylaminopropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 144-12)

a) Ethylester 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(N-terc.butoxykarbonyl> propylaminopropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat 2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethanol s ethylesterem 2-(N-terc.butoxykarbonyl)propylamino-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny, který je produktem z referenčního příkladu 60b, trifenylfosfinem a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny. Získá se titulní sloučenina.

b) Hydrochlorid ethylesteru 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-propylaminopropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 144-12)

Ethylester 2-(N-terc.butoxykarbonyl)propylamino-3-[4-[2-(4-fenylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny, který je produktem z příkladu 185a, se nechá zreagovat s roztokem kyseliny chlorovodíkové v dioxanu (4N). Získá se titulní sloučenina.

Příklad 186

3- [4-[2-(Bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-propylaminopropionové kyseliny (sloučenina č. 144-12)

Hydrochlorid ethylesteru 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-propylaminopropionové kyseliny, který je produktem z příkladem 185b, se hydrolyzuje hydroxidem sodným v methanolu. Získá se titulní sloučenina.

Příklad 187

Ethylester 2-(N,N-diethylamino)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 144-28)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat 2-(4-pyridin-2ylbenzoylamino)ethanol, který je produktem z referenčního příkladu 61, s ethylesterem 2-(N,N-diethylamino)-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny, který je produktem z referenčního příkladu 58, trifenylfosfinem a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny. Získá se tak titulní sloučenina.

Příklad 188

2-(N,N-Diethylamino)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 144-28)

Ethylester 2-(N,N-diethylamino)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny, který je produktem z příkladu 187, se hydrolyzuje hydroxidem sodným v methanolu. Získá se titulní sloučenina.

-419CZ 288083 B6

Příklad 189

Ethylester 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(N,N-diethylamino)propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 144-27)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat 2-(bifenyl-4-karbonyl5 amino)ethanol s ethylesterem 2-(N,N-diethylamino)-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny, který je produktem z referenčního příkladu 58, trifenylfosfinem a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny. Získá se titulní sloučenina.

Příklad 190

3-[4-[2-(Bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(N,N-diethylamino)propionové kyseliny (sloučenina č. 144-27)

Ethylester 2-(N,N-diethylamino)-3-[4-[2-(4-fenylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny, který je produktem z příklad 189, se hydrolyzuje hydroxidem sodným v methanolu. Získá se titulní sloučenina.

Příklad 191

Ethylester 3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-(pyrrol-l-yl)propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 144-38)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat 2-(4-pyridin-2ylbenzoylamino)ethanol, který je produktem z referenčního příkladu 61, s ethylesterem 3-(4hydroxyfenyl)-2-(pyrrol-l-yl)propionové kyseliny, který je produktem z referenčního příkladu 20 57b, trifenylfosfinem a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny. Získá se titulní sloučenina.

Příklad 192

3-[4-[2-(4-Pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-(2-pynOl-1 -yl)propionová kyselina (sloučenina č. 144-38)

Ethylester 3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-(pyrrol-l-yl)propionové kyseli25 ny, který je produktem z příkladu 191, se hydrolyzuje hydroxidem sodným v methanolu. Získá se titulní sloučenina.

Příklad 193

Ethylester 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(pyrrol-l-yl)propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 144-37)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat 2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethanol s ethylesterem 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(pyrrol-l-yl)propionové kyseliny, který je produktem z referenčního příkladu 57b, trifenylfosfinem a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny. Získá se titulní sloučenina.

Příklad 194

3-[4-[2-(Bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(pyrrol-1 -yl)propionová kyselina (sloučenina č. 144-37)

Ethylester 3-[4-[2-(4-fenylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-(pyrrol-l-yl)propionové kyseliny, který je produktem z příkladu 193, se hydrolyzuje hydroxidem sodným v methanolu. Získá se titulní sloučenina.

-420CZ 288083 B6

Referenční příklad 1

Ethylester 2-ethoxy-3-[4-(2-ftaliminoethoxy)fenyl]propionové kyseliny

a) N-[2-(Methansulfonyloxy)ethyl]ftalimid

K roztoku N-(2-hydroxyethyl)ftalimidu (19,1 g) v bezvodém dichlormethanu (200 ml) se přidá methansulfonylchlorid (12,7 g). Potom se ke směsi v ledové lázni přikape triethylamin (20 ml). Tato směs se míchá 4 hodiny za teploty místnosti. Potom se reakční směs zahustí za sníženého tlaku. Zbylá pevná látka se promyje ethylacetátem a vodou a překrystaluje se z ethylacetátu. Získá se žádaná sloučenina (18,2 g), t.t. 138 až 139 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 3,02 (3H, s), 4,05 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,49 (2H, t, J = 5,5 Hz), 7,70 až 7,80 (2H, m), 7,83 až 7,93 (2H, m).

b) Ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)mléčné kyseliny

K roztoku ethylesteru 3-(4-hydroxyfenyl)mléčné kyseliny (22,4 g) v dimethylformamidu (220 ml) se přidá benzylbromid (21,9 g) a uhličitan draselný (35,3 g). Směs se míchá 2 hodiny při 50 °C. Reakční směs se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 7:3. Získá se tak žádaná sloučenina (31,0 g) jako světležlutý olej.

c) Ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-ethoxypropionové kyseliny

K. roztoku ethylesteru 3-(4-benzyloxyfenyl)mléčné kyseliny (10,30 g), který je produktem z referenčního příkladu lb, ve směsi Ν,Ν-dimethylacetamidu (50 ml) a toluenu (50 ml), se přidá hydrid sodný (55% (hmotn.) suspenze v oleji, 1,65 g). Směs se míchá 30 minut při 40 °C. K reakční směsi se přidá ethyljodid (3,3 ml) a toluen (5 ml). Směs se míchá dvě hodiny při 40 °C. Potom se reakční směs roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 5:1. Získá se tak žádaná sloučenina (5,50 g) jako sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,11 až 1,26 (6H, m), 2,95 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,36 (1H, kvintet, J = 7,0 Hz), 3,60 (1H, kvintet, J = 7,0 Hz), 3,97 (1H, t, J = 6,5 Hz), 4,15 (2H, q, J = 7,0 Hz), 5,05 (2H, s), 6,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,16 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,30 až 7,48 (5H, m).

d) Ethylester 2-ethoxy-3-hydroxyfenylpropionové kyseliny

K roztoku ethylesteru 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-ethoxypropiponové kyseliny (5,50 g), který je produktem z referenčního příkladu lc, v ethanolu (60 ml) se přidá paladium na uhlí (5% (hmotn.), 0,70 g). Směs se míchá v atmosféře vodíku 2 hodiny při 40 °C. Potom se katalyzátor odfiltrováním odstraní a filtrát se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Vrstvy se oddělí, ethylacetátová vrstva se vysuší nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Získá se tak žádaný produkt (3,80 g) jako sirup. ^]H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 1,12 až 1,28 (6H, m), 2,95 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,37 (1H, kvintet, J = 7,0 Hz), 3,60 (1H, kvintet, J = 7,0 Hz), 3,99 (1H, t, J = 6,5 Hz), 4,19 (2H, q, J = 7,0 Hz), 5,38 (1H, s), 6,73 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 (2H, d, J = 8,5 Hz).

e) Ethylester 2-ethoxy-3-[4-(2-ftaliminoethoxy)fenyl]propionové kyseliny

K roztoku ethylesteru 2-ethoxy-3-hydroxyfenylpropionové kyseliny (1,00 g), který je produktem z referenčního příkladu ld, ve směsi dimethylacetamidu (10 ml) a toluenu (10 ml) se přidá hydrid sodný (55% (hmotn.) suspenze v oleji, 200 mg). Směs se míchá 20 minut za teploty místnosti. K. reakční směsi se přidá N-[2-(methansulfonyloxy)ethyl]ftalimid (1,50 g), který je produktem z referenčního příkladu la, a směs se míchá 2,5 hodiny při 70 °C a 24 hodin při 60 °C. Potom se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se odpaří. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí benzenu s ethylacetátem v poměru 8:1. Získá se titulní

-421 CZ 288083 B6 sloučenina (0,31 g) jako sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,09 až 1,28 (6H, m), 2,92 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,37 (1H, kvintet, J = 7,0 Hz), 3,58 (1H, kvintet, J = 7,0 Hz), 3,93 (1H, t, J = 6,5 Hz), 4,06 až 4,25 (6H, m), 6,79 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,11 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,68 až 7,91 (4H, m).

Referenční příklad 2

Ethylester 2-(3-fenylpropyl)-3-[4-(2-ftaliminoethoxy)fenyl]propionové kyseliny

a) Diethylester 2-(4-benzyloxybenzyl)-2-(3-fenylpropyl)malonové kyseliny

K. roztoku diethylesteru 2-(3-fenylpropyl)malonové kyseliny (2,78 g) ve směsi N,N-dimethylacetamidu (10 ml) a toluenu (20 ml) se přidá hydrid sodný (55% (hmotn.) suspenze v oleji, 0,48 g). Směs se míchá 30 minut za teploty místnosti. K reakční směsi se přidá 4benzyloxybenzylchlorid (2,45 g). Směs se pak míchá 30 minut za teploty místnosti a 30 minut při 60 °C. Na konci této doby se reakční směs roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustí se. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 9:1. Získá se tak žádaná sloučenina (3,91 g) jako sirup. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,21 (6H, t, J = 7,0 Hz), 1,57 až 1,66 (2H, m), 1,76 až 1,85 (2H, m), 2,61 (2H, t, J = 6,5 Hz), 3,14 (2H, s), 4,15 (4H, dq, J = 1,5 a 7,0 Hz), 5,01 (2H, s), 6,79 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,15 až 7,44 (10H,m).

b) Ethylester 2-(4-benzyloxybenzyl)-5-fenylvalerové kyseliny

K. roztoku diethylesteru 2-(4-benzyloxybenzyl)-2-(3-fenylpropyl)malonové kyseliny (3,91 g) ve směsi 2-methoxyethanolu (30 ml) a vody (3 ml) se přidá hydroxid draselný (2,00 g). Směs se míchá 1,5 hodiny při 130 °C v olejové lázni. Na konci této doby se reakční směs roztřepe mezi ethylacetát a vodu a okyselí se vodným roztokem (6N) kyseliny chlorovodíkové. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustí se. Roztok zbylého sirupu v xylenu (20 ml) se míchá 1 hodinu a potom se zahustí. K roztoku sirupovitého zbytku 2-(4-benzyloxybenzyl)-5-fenylvalerové kyseliny v ethanolu (40 ml) se přidá koncentrovaná kyselina sírová (1 ml). Směs se míchá 3 hodiny při 80 °C, potom se nechá stát 16 hodin za teploty místnosti, reakční směs se pak zahustí a zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bevzodým síranem hořečnatým a zahustí se dosucha. Získá se tak žádaná sloučenina (3,32 g) jako sirup. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,13 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,50 až 1,80 (4H, m), 2,53 až 2,71 (4H, m), 2,82 až 2,90 (1H, m), 4,04 (2H, q, J = 7,0 Hz), 5,04 (2H, s), 6,87 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,05 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 až 7,44 (10H, m).

c) Ethylester 2-(4-hydroxybenzyl)-5-fenylvalerové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu ld, se nechá zreagovat ethylester 2-(4-benzyloxybenzyl)-5-fenylvalerové kyseliny (3,32 g) a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 0,40 g). Získá se žádaná sloučenina (2,56 g) jako sirup. ^lH NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,14 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,50 až 1,75 (4H, m), 2,53 až 2,71 (4H, m), 2,78 až 2,87 (1H, m), 4,05 (2H, q, J = 7,0 Hz), 6,70 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,98 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,12 až 7,29 (5H, m).

d) Ethylester 2-(3-fenylpropyl)-3-[4-(2-ftaliminoethoxy)fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu le, se nechá zreagovat ethylester 2-(4-hydroxybenzyl)-5-fenylvalerové kyseliny (1,42 g), který je produktem z referenčního příkladu 2c, hydrid sodný (55% (hmotn.) suspenze v oleji, 228 mg) a N-[2-(methansulfonyloxy)ethyl]ftalimid (1,25 g), který je produktem z referenčního příkladu la. Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,34 g) jako sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,12 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,46 až 1,70 (4H, m), 2,50 až 2,70 (4H, m), 2,76 až 2,89 (1H, m), 4,02 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,10 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,19 (2H, t, J = 5,5 Hz), 6,77 (2H, d, J

-422CZ 288083 B6 = 8,5 Hz), 7,00 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 až 7,20 (3H, m), 7,21 až 7,29 (2H, m), 7,69 až 7,76 (2H, m), 7,82 až 7,89 (2H, m).

Referenční příklad 3

Ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-(2-fenoxyethyl)propionové kyseliny

a) Diethylester 2-(4-methoxybenzyliden)malonové kyseliny

K roztoku 4-methoxymethoxybenzaldehydu (16,2 g) v ethanolu (160 ml) se přidá piperidin (1,5 ml) a diethylester kyseliny malonové (14,9 ml). Směs se vaří 7 hodin pod zpětným chladičem. Potom se k reakční směsi přidá ethylacetát. Ethylacetát se promyje vodným roztokem kyseliny chlorovodíkové (0,8N), nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a nasyceným vodným chloridem sodným, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 9:1 až 3:1. Získá se žádaná sloučenina (5,00 g) jako sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 1,33 (6H, t, J = 7,0 Hz), 3,48 (3H, s), 4,29 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,36 (2H, q, J = 7,0 Hz), 5,20 (2H, s), 7,03 (2H, d, J = 9,0 Hz), 7,42 (2H, d, J = 9,0 Hz), 7,67 (lH,m).

b) Diethylester 2-(4-methoxymethoxybenzyl)malonové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu ld, se nechá zreagovat diethylester 2-(4-methoxymethoxybenzyliden)malonové kyseliny (4,98 g) a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 0,50 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se žádaná sloučenina (5,00 g) jako sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 1,24 (6H, t, J = 7,0 Hz), 3,18 (2H, d, J = 8,0 Hz), 3,49 (3H, s), 3,62 (1H, t, J = 8,0 Hz), 4,18 (4H, q, J = 7,0 Hz), 5,17 (2H, s), 6,97 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,15 (2H, d,J = 8,5Hz).

c) Diethylester 2-(4-methoxymethoxybenzyl)-2-(2-fenoxyethyl)malonové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2a, se nechá zreagovat diethylester 2-(4-methoxymethoxybenzyl)malonové kyseliny (1,58 g), který je produktem z referenčního příkladu 3b, hydrid sodný (55% (hmotn.) suspenze v oleji, 0,24 g) a 2-fenoxyethylbromid (1,23 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,72 g) jako sirup. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 1,22 (6H, t, J = 7,5 Hz), 2,30 (2H, t, J = 6,5 Hz), 3,30 (2H, s), 3,47 (3H, s), 4,08 (2H, t, J = 6,5 Hz), 4,19 (4H, q, J = 7,5 Hz), 5,14 (2H, s), 6,84 až 6,96 (5H, m), 7,05 (2H, d, J = 9,0 Hz), 7,16 až 7,30 (2H, m).

d) Ethylester 2-(4-hydroxybenzyl)-4-fenoxymáselné kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2b, se nechá zreagovat diethylester 2-(4-methoxymethoxybenzyl)-2-(2-fenoxyethyl)malonové kyseliny (1,71 g) a hydroxid draselný. Reakční směs se zpracuje. Získá se žádaná sloučenina (1,25 g) jako sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 1,13 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,90 až 2,20 (2H, m), 2,74 až 2,98 (3H, m), 3,90 až 4,14 (4H, m), 4,71 (1H, s), 6,74 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,93 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,05 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,22 až 7,30 (2H, m).

e) Ethylester 2-(2-fenoxyethyl)-3-[4-[2-(tetrahydropyran-2-yl-oxy)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny

2-(2-Bromethoxy)tetrahydropyran (1,24 g) a uhličitan draselný (1,09 g) se přidají k roztoku ethylesteru 2-(4-hydroxybenzyl)-4-fenoxymáselné kyseliny (620 mg), který je produktem z referenčního příkladu 3d, ve 2-butanonu (8 ml). Směs se míchá 5 hodin při 100 °C. K reakční směsi se přidá dimethylacetamid (10 ml) a směs se míchá 1,5 hodiny při 100 °C. Na konci této doby se reakční směs roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 4:1. Získá se tak žádaná sloučenina (738 mg) jako sirup. *H NMR

-423CZ 288083 B6 spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,13 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,50 až 2,10 (8H, m), 2,73 až 2,98 (3H, m), 3,48 až 3,58 (1H, m), 3,77 až 4,17 (9H, m), 4,71 (1H, t, J = 3,5 Hz), 6,82 až 6,87 (4H, m), 6,93 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 až 7,29 (2H, m).

f) Ethylester 3-[4-[2-(hydroxyethoxy)fenyl]-2-(2-fenoxyethyl)propionové kyseliny

K roztoku ethylesteru 2-(2-fenoxyethyl)-3-[4-[2-(tetrahydropyran-2-yloxy)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (738 mg), který je produktem z referečního příkladu 3e, v ethanolu (10 ml) se přidá monohydrát p-toluensulfonové kyseliny (0,40). Směs se míchá za teploty místnosti dvě hodiny. Na konci této doby se reakční směs zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a nasycený vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikaglu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 7:3 až 3:2. Získá se tak žádaná sloučenina (503 mg) jako sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,13 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,90 až 2,10 (3H, m), 2,75 až 3,00 (3H, m), 3,92 až 4,11 (8H, m), 6,82 až 6,87 (4H, m), 6,93 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,10 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 až 7,29 (2H, m).

g) Ethylester 3-[4-[2-(methansulfonyloxyethoxy)fenyl]2-(2-fenoxyethyl)propionové kyseliny

K. roztoku ethylesteru 3-[4-[2-(hydroxyethoxy)fenyl]2-(2-fenoxyethyl)propionové kyseliny (503 mg), který je produktem z referenčního příkladu 3f, v bezvodém dichlormethanu (10 ml) se přidá triethylamin (0,29 ml) a methansulfonylchlorid (0,12 ml). Reakční směs se míchá dvě hodiny za teploty místnosti. Potom se reakční směs zahustí, zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 2:1 až 3:2. Získá se tak žádaná sloučenina (632 mg) jako sirup. *HNMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,13 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,90 až 2,20 (2H, m), 2,75 až 3,00 (3H, m), 3,09 (3H, s), 3,89 až 4,02 (2H, m), 4,07 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,20 až 4,23 (2H, m), 4,54 až 4,58 (2H, m), 6,80 až 6,87 (4H, m), 6,93 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,11 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 až

7,30 (2H, m).

h) Ethylester 3-[4-(2-azidoethoxy)fenyl]-2-(2-fenoxyethyl)propionové kyseliny

K roztoku ethylesteru 3-[4-[2-(methansulfonyloxyethoxy)fenyl]-2-(2-fenoxyethyl)propionové kyseliny, který je produktem z referenčního příkladu 3g, v dimethylformamidu (8 ml) se přidá azid sodný (0,29 g). Směs se míchá 2 hodiny při 70 °C. Potom se reakční směs roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se zahustí. Získá se tak žádaná sloučenina (546 mg) jako sirup. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,13 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,90 až 2,20 (2H, m), 2,75 až 3,00 (3H, m), 3,58 (2H, t, J = 5,0 Hz), 3,89 až 4,14 (6H, m), 6,81 až 6,87 (4H, m), 6,93 (1H, t, J « 7,5 Hz), 7,11 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,22 až 7,30 (2H, m).

i) Ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-(fenoxyethyl)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu ld, se zpracuje ethylester 3-[4-(2azidoethoxy)fenyl]-2-(2-fenoxyethyl)propionové kyseliny (538 mg) a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 500 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (476 mg) jako sirup. ‘H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,13 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,66 (2H, široký s), 1,90 až 2,21 (2H, m), 2,75 až 3,07 (3H, m), 3,08 (2H, t, J = 5,0 Hz), 3,90 až 4,12 (6H, m), 6,82 až 6,88 (4H, m), 6,93 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,10 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 až 7,30 (2H, m).

Referenční příklad 4

Ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny

a) Diethylester 2-(4-benzyloxybenzyl)-2-fenoxymalonové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2a, se nechá zreagovat diethylester 2-fenoxymalonové kyseliny (2,81 g), 4-benzyloxyben2ylchlorid (2,59 g) a hydrid sodný (55%

-424CZ 288083 B6 (hmotn.) suspenze v oleji, 530 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (3,10 g) jako sirup. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 1,12 (6H, t, J = 7,0 Hz), 3,57 (2H, s), 4,15 (4H, q, J = 7,0 Hz), 5,02 (2H, s), 6,84 až 7,14 (8H, m), 7,22 až 7,41 (8H, m).

b) Ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-fenoxypropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2b, se nechá zreagovat diethylester 2-(4-benzyloxybenzyl)-2-fenoxymalonové kyseliny (3,10 g) a hydroxid draselný (2,10 g). Reakční směs se zpracuje přes sirup 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-fenoxypropionové kyseliny. Získá se tak žádaná sloučenina (2,10 g) jako sirup. ‘H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,18 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,11 až 3,20 (2H, m), 4,16 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,74 (1H, dd, J = 5,5 a 6,5 Hz), 5,04 (2H, s), 6,84 (2H, d, J = 8,0 Hz), 6,91 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,92 až 6,97 (1H, m), 7,05 až 7,09 (1H, m), 7,22 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,20 až 7,43 (6H, m).

c) Ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-fenoxypropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu ld, se zpracuje ethylester 3-(4benzyloxyfenyl)-2-fenoxypropionové kyseliny (2,10 g), který je produktem z referenčního příkladu 4b, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 0,32 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,01 g) jako sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,19 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,10 až 3,24 (2H, m), 4,17 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,74 (1H, dd, J = 6,0 a 7,0 Hz), 5,00 (1H, s), 6,74 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,84 (2H, d, J = 8,0 Hz), 6,95 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,16 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,21 až 7,26 (2H, m).

d) Ethylester 2-fenoxy-3-[4-[2-(tetrahydropyran-2-yloxy)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3e, se nechá zreagovat ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-fenoxypropionové kyseliny (3,33 g), který je produktem z referenčního příkladu 4c, 2-(2-bromethoxy)tetrahydropyran (7,27 g) a uhličitan draselný (6,41 g) v dimethylacetamidu. Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (4,53 g) jako sirup. ’HNMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 1,19 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,50 až 1,88 (6H, m), 3,16 až 3,20 (2H, m), 3,48 až 3,56 (1H, m), 3,76 až 3,93 (2H, m), 4,00 až 4,21 (5H, m), 4,69 až 4,76 (2H, m), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,94 (1H, t, J = 7,0 Hz), 7,18 až 7,26 (4H, m).

e) Ethylester 3-[4-[2-(hydroxyethoxy)]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3f, se nechá zreagovat ethylester

2- fenoxy-3-[4-[2-(tetrahydropyran-2-yloxy)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (4,53 g), který je produktem z referenčnho příkladu 4d, a monohydrát p-toluensulfonové kyseliny (2,70 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (3,28 g) jako sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 1,19 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,98 až 2,02 (1H, široký s), 3,14 až 3,20 (2H, m), 3,90 až 4,00 (2H, m), 4,06 (2H, t, J = 4,5 Hz), 4,17 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,74 (1H, dd, J = 6,0 a 7,5 Hz), 6,82 až 6,88 (4H, m), 6,95 (1H, t, J = 7,0 Hz), 7,21 až 7,26 (4H, m).

f) Ethylester 3-[4-(2-methansulfonyloxyethoxy)]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3g, se nechá zreagovat ethylester

3- [4-[2-(hydroxyethoxy)]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (3,27 g), kteiý je produktem z referenčního příkladu 4e, triethylamin (2,07 g) a methansulfonylchlorid (0,84 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (4,20 g) jako sirup. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,07 (3H, s), 3,19 (2H, d, J = 7,0 Hz), 4,14 až 4,25 (4H, m), 4,56 (2H, t, J = 4,5 Hz), 4,74 (1H, t, J = 7,0 Hz), 6,84 (4H, d, J = 8,5 Hz), 6,95 (1H, t, J = 7,0 Hz), 7,20 až 7,29 (4H, m).

g) Ethylester 3-[4-(2-azidoethoxy)fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3h, se nechá zreagovat ethylester 3-[4-(2-methansulfonyloxyethoxy)]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (4,00 g), který je produktem z referenčního příkladu 4f, a azid sodný (1,93 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se

-425CZ 288083 B6 tak žádaná sloučenina (3,40 g) jako sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,19 (3H, t, J » 7,0 Hz), 3,14 až 3,22 (2H, m), 3,58 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,13 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,74 (1H, dd, J = 6,0 a 7,5 Hz), 6,82 až 6,97 (5H, m), 7,21 až 7,29 (4H, m).

h) Ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu ld, se zpracuje ethylester 3-(4-(2azidoethoxy)fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (3,40 g), který je produktem z referenčního příkladu 4g, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 300 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (3,10 g) jako sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,19 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,07 (2H, t, J = 5,0 Hz), 3,14 až 3,20 (2H, m), 3,90 až 4,15 (2H, m), 4,17 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,74 (1H, dd, J = 6,0 a 7,0 Hz), 6,84 (4H, d, J =8,5 Hz), 6,94 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,19 až

7,30 (4H,m).

Referenční příklad 5

Ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny

a) Diethylester 2-(4-isopropylfenoxy)malonové kyseliny

K roztoku 4-isopropylfenolu (15,0 g) ve směsi dimethylformamidu (63 ml) a toluenu (75 ml) se přidá hydrid sodný (55% (hmotn.) suspenze v oleji, 5,22 g). Směs se míchá 1 hodinu za teploty místnosti. K reakční směsi se přidá diethylester kyseliny 2-chlormalonové (18,5 g). Směs se míchá 2,5 hodiny při 60 °C. Na konci této doby se k reakční směsi přidá ethylacetát. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustí se. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 4:1. Získá se tak žádaná sloučenina (21,5 g) jako sirup. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, 6, ppm): 1,21 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,81 až 2,95 (1H, m), 3,85 (6H, s), 5,21 (1H, s), 6,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,15 (2H, d, J = 8,5 Hz).

b) Diethylester 2-(4-benzyloxybenzyl)-2-(4-isopropylfenoxy)malonové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2a, se nechá zreagovat diethylester 2-(4-isopropylfenoxy)malonové kyseliny (21,5 g), který je produktem z referenčního 5a,

4-benzyloxybenzylchlorid (19,7 g) a hydrid sodný (55% (hmotn.) suspenze v oleji, 3,53 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (32,3 g) jako sirup. ^lH NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 1,21 (6H, d, J = 6,5 Hz), 2,79 až 2,92 (1H, m), 3,55 (2H, s), 3,68 (6H, s), 5,02 (2H, s), 6,86 (4H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (4H, d, J = 8,5 Hz), 7,30 až 7,43 (5H, m).

c) Diethylester 2-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)malonové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu ld, se zpracuje diethylester 2-(4benzyloxybenzyl)-2-(4-isopropylfenoxy)malonové kyseliny (32,3 g), který je produktem z referenčního příkladu 5b, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 2,00 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (25,2 g) jako sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 1,21 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,75 až 2,95 (1H, m), 3,54 (2H, s), 3,68 (6H, s), 4,93 (1H, široký s), 6,69 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,87 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,04 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J =

8,5 Hz).

d) Ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(isopropylfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2b, se nechá zreagovat diethylester 2-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)malonové kyseliny (25,2 g), který je produktem z referenčního příkladu 5c, s hydroxidem draselným (20,0 g). Reakční směs se zpracuje přes krystaly 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny na žádanou sloučeninu (19,8 g) jako sirup. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, 6, ppm): 1,13 až 1,22 (9H, m), 2,75 až

2,88 (1H, m), 3,11 až 3,18 (2H, m), 4,17 (2H, q, J = 7,5 Hz), 4,69 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 4,77 (1H, široký s), 6,76 (4H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,17 (2H, d, J = 8,5 Hz).

-426CZ 288083 B6

e) Ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(tetrahydropyran-2-yloxy)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3e, se nechá zreagovat ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (14,8 g), který je produktem z referenčního příkladu 5d, 2-(2-bromethoxy)tetrahydropyran (28,2 g) a uhličitan draselný (24,9 g) v dimethylformamidu. Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (20,6 g) jako sirup.

f) Ethylester 3-[4-(2-hydroxyethoxy)]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3f, se nechá zreagovat ethylester

2- (4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(tetrahydropyran-2-yloxy)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (20,6 g), který je produktem z referenčního příkladu 5e, a monohydrát p-toluensulfonové kyseliny (7,85 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (16,2 g) jako sirup. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,15 až 1,22 (9H, m), 2,75 až 3,00 (1H, m), 3,12 až 3,20 (2H, m), 3,90 až 3,99 (2H, m), 4,06 (2H, t, J = 4,5 Hz), 4,17 (2H, q, J = 7,5 Hz), 4,69 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 6,76 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,22 (2H, d, J = 8,5 Hz).

g) Ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-(2-methansulfonyloxyethoxy)fenyl]propionové kyseliny Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3g, se nechá zreagovat ethylester

3- [4-(2-hydroxyethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (16,2 g), který je produktem z referenčního příkladu 5f, s triethylaminem (12,1 ml) a methansulfonylchloridem (5,05 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (19,6 g) jako sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,16 až 1,23 (9H, m), 2,72 až 2,90 (1H, m), 3,07 (3H, s), 3,12 až 3,19 (2H, m), 4,10 až 4,23 (4H, m), 4,51 až 4,58 (2H, m), 4,69 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 6,76 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 (2H, d, J = 8,5 Hz).

h) Ethylester 3-[4-(2-azidoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3h, se zpracuje ethylester 2-(4isopropylfenoxy)-3-[4-(2-methansulfonyloxyethoxy)]fenyl]propionové kyseliny (19,6 g), který je produktem z referenčního příkladu 5g, a azid sodný (7,06 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (15,8 g) jako sirup.

i) Ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu ld, se zpracuje ethylester 3-[4-(2azidoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (15,8 g), který je produktem z referenčního příkladu 5h, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 1,60 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (13,5 g) jako sirup.

Referenční příklad 6

Ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny

a) Diethylester 2-(4-benzyloxybenzyl)-2-butylmalonové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2a, se nechá zreagovat diethylester 2-butylmalonové kyseliny (2,16 g), 4-benzyloxybenzylchlorid (2,44 g) a hydrid sodný (55% (hmotn.) suspenze v oleji, 480 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (3,67 g) jako krystaly, t.t. 73 °C. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,91 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,24 (6H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,38 (4H, m), 1,74 až 1,80 (2H, m), 3,18 (2H, s), 4,11 až 4,23 (4H, m), 5,02 (2H, s), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,99 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,31 až 7,44 (5H, m).

b) Ethylester 2-(4-benzyloxybenzyl)kapronové kyseliny

-427CZ 288083 B6

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2b, se nechá zreagovat diethylester 2-(4-benzyloxybenzyl)-2-butylmalonové kyseliny (3,60 g), který se produktem z referenčního příkladu 6a, a hydroxid draselný (2,00 g). Reakční směs se zpracuje. Přes krystaly 2-(4-benzyloxybenzyl)-2-kapronové kyseliny se získá žádaná sloučenina (2,71 g) jako sirup. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,14 (3H, t, J = 7,0 Hz),

1,20 až 1,70 (6H, m), 2,51 až 2,72 (2H, m), 2,85 (1H, dd, J » 8,5 a 13,5 Hz), 4,05 (2H, q, J = 7,0 Hz), 5,03 (2H, s), 6,88 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,31 až 7,45 (5H, m).

c) Ethylester 2-(4-hydroxybenzyl)kapronové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu ld, se zpracuje ethylester 2-(4benzyloxybenzyl)kapronové kyseliny (2,71 g), který je produktem z referenčního příkladu 6b, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 0,40 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,90 g) jako sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,35 (4H, m), 1,40 až 1,70 (2H, m), 2,53 až 2,72 (2H, m), 2,84 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 4,06 (2H, q, J = 7 Hz), 4,93 (1H, s), 6,72 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,02 (2H, d, J = 8,5 Hz).

d) Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(tetrahydropyran-2-yloxy)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3e, se nechá zreagovat ethylester 2-(4-hydroxyfenyl)kapronové kyseliny (2,40 g), který je produktem z referenčního příkladu 6c, 2-(2-bromethoxy)tetrahydropyran (1,63 g) a uhličitan draselný (3,23 g) v dimethylacetamidu. Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (2,47 g) jako sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,21 až 1,36 (4H, m), 1,38 až 1,90 (8H, m), 2,51 až 2,63 (1H, m), 2,67 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,85 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,48 až 3,56 (1H, m), 3,72 až 3,94 (3H, m), 3,96 až 4,16 (4H, m), 4,70 (1H, t, J = 3,5 Hz), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,5 Hz).

e) Ethylester 2-butyl-3-[4-(2-hydroxyethoxy)fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3f, se nechá zreagovat ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(tetrahydropyran-2-yloxy)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (2,47 g), který je produktem z referenčního příkladu 6d, a monohydrát p-toluensulfonové kyseliny (1,24 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,44 g) jako sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,37 (3H, m), 1,39 až 1,70 (3H, m), 2,08 (1H, široký s), 2,51 až 2,63 (1H, m), 2,68 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,89 až 4,00 (2H, m), 4,02 až 4,11 (4H, m), 6,82 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz).

f) Ethylester 2-butyl-3-[4-(2-methansulfonyloxyethoxy)]fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3g, se nechá zreagovat ethylester 2-butyl-3-[4-(2-hydroxyethoxy)fenyl]propionové kyseliny (1,44 g), který je produktem z referenčního příkladu 6e, triethylamin (2,04 ml) a methansulfonylchlorid (0,76 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,65 g) jako sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,22 až 1,39 (4H, m),

1,40 až 1,70 (2H, m), 2,52 až 2,61 (1H, m), 2,69 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J =

8,5 a 13,5 Hz), 3,09 (3H, s), 4,06 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,21 (2H, t, J = 4,5 Hz), 4,55 (2H, t, J = 4,5 Hz), 6,81 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz).

g) Ethylester 3-[4-(2-azidoethoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3h, se nechá zreagovat ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(methansulfonyloxyethoxy)]fenyl]propionové kyseliny (1,65 g), který je produktem z referenčního příkladu 6f, a azid sodný (0,95 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,62 g) jako sirup. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,39 (3H, m), 1,40 až 1,70 (3H, m), 2,53 až 2,64 (1H, m), 2,68 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,58 (2H, t, J =

-428CZ 288083 B6

5,0 Hz), 4,06 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,12 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,82 (4H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz).

h) Ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu ld, se zpracuje ethylester 3-(4-(2azidoethoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny (1,62 g), který je produktem z referenčního příkladu 6g, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 243 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (1,49 g) jako sirup.

Referenční příklad 7

Ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-methyl-(3-fenylpropyl)propionové kyseliny

a) Diethy lester 2-methyl-2-(3-fenylpropyl)malonové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2a, se nechá zreagovat diethylester 2-methylmalonové kyseliny (3,48 g), 3-fenylpropylbromid (3,98 g) a hydrid sodný (55% (hmotn.) suspenze v oleji, 0,96 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (4,63 g) jako sirup. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, 5, ppm): 1,22 (6H, t, J = 7,0 Hz), 1,34 (3H, s), 1,50 až 1,63 (2H, m), 1,88 až 1,94 (2H, m), 2,62 (2H, t, J = 7,5 Hz), 4,16 (4H, q, J = 7,0 Hz), 7,15 až 7,30 (5H, m).

b) Ehylester 2-methyl-5-fenylvalerové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2b, se nechá zreagovat diethylester 2-methyl-2-(3-fenylpropyl)malonové kyseliny (4,63 g) s hydroxidem draselným (3,55 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se žádaná sloučenina (3,18 g) jako sirup. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 1,14 (3H, d, J = 7,0 Hz), 1,24 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,37 až 1,54 (IH, m), 1,55 až 1,87 (3H, m), 2,37 až 2,44 (IH, m), 2,61 (2H, t, J = 7,5 Hz), 4,12 (2H, q, J = 7,0 Hz), 7,10 až 7,35 (5H, m).

c) Ethylester 2-(4-benzyloxybenzyl)-2-methyl-5-fenylvalerové kyseliny

Roztok butyllithia v hexanu (1,65 M, 19,4 ml) se přikape během 20 minut při -60 °C k roztoku diisopropylaminu (3,23 g) v bezvodém tetrahydrofuranu (60 ml). Směs se míchá 30 minut při 0 °C. K této směsi se během 20 minut při -70 °C přikape roztok 2-methyl-5-fenylvalerové kyseliny (7,05 g) v bezvodém tetrahydrofuranu (30 ml). Směs se míchá 40 minut při -70 °C. K této reakční směsi se při -70 °C přikape roztok 4-benzyloxybenzylchloridu (9,68 g) v bezvodém tetrahydrofuranu (80 ml). Směs se míchá tři hodiny při -70 °C. Na konci této doby se reakční směs roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografíí na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 15:1. Získá se tak žádaná sloučenina (1,88 g) jako sirup. *HNMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,06 (3H, s), 1,19 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,38 až 1,87 (4H, m), 2,51 až 2,61 (2H, m), 2,62 (IH, d, J = 13,5 Hz), 2,93 (IH, d, J = 13,5 Hz), 4,08 (2H, q, J = 7,0 Hz), 5,01 (2H, s), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,97 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,14 až 7,49 (10H, m).

d) Ethylester 2-(4-hydroxybenzyl)-2-methyl-5-fenylvalerové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu ld, se zpracuje ethylester 2-(4benzyloxybenzyl)-2-methyl-5-fenylvalerové kyseliny (1,88 g), který je produktem z referenčního příkladu 7c, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 0,28 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,58 g) jako sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,06 (3H, s), 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,35 až 1,85 (4H, m), 2,56 až 2,68 (2H, m), 2,60 (IH, d, J = 13,5 Hz), 2,92 (IH, d, J = 13,5 Hz), 4,09 (2H, q, J = 7,0 Hz), 5,18 (IH, široký s), 6,68 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,91 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,05 až 7,36 (5H, m).

-429CZ 288083 B6

e) Ethylester 2-methyl-2-(3-fenylpropyl)-3-[4-[2-(tetrahydropyran-2-yloxy)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3e, se nechá zreagovat ethylester 2-(4-hydroxyfenyl)-2-methyl-5-fenylvalerové kyseliny (1,58 g), kteiý je produktem z referenčního příkladu 7d, 2-(2-bromethoxy)tetrahydropyran (0,94 g) a uhličitan draselný (1,86 g) v dimethylacetamidu. Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,64 g) jako sirup. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃,5, ppm): 1,05 (3H, s), 1,21 (3H, t, J = 7,10 Hz), 1,35 až 1,90 (10H, m), 2,50 až 2,64 (2H, m), 2,62 (1H, d, J = 13,5 Hz), 2,93 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,45 až 3,56 (1H, m), 3,67 až 4,15 (7H, m), 4,71 (1H, t, J = 3,5 Hz), 6,80 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,96 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,11 až 7,31 (5H, m).

f) Ethylester 3-[4-(2-hydroxyethoxy)fenyl]-2-methyl-2-(3-fenylpropyl)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3f, se nechá zreagovat ethylester

2- methyl-2-(3-fenylpropyl)-3-[4-[2-(tetrahydropyran-2-yloxy)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (1,64 g), který je produktem z referenčního příkladu 7e, a monohydrát p-toluensulfonové kyseliny (0,68 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (0,95 g) jako sirup. ‘H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,06 (3H, s), 1,21 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,38 až

1,82 (4H, m), 2,04 (1H, široký s), 2,56 až 2,65 (3H, m), 2,94 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,87 až 3,97 (2H, m), 3,99 až 4,14 (4H, m), 6,79 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,98 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 až 7,31 (5H, m).

g) Ethylester 3-[4-(2-methansulfonyloxyethoxy)]fenyl]-2-methyl-2-(3-fenylpropyl)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3g, se nechá zreagovat ethylester

3- [4-(2-hydroxyethoxy)fenyl]-2-methyl-2-(3-fenylpropyl)propionové kyseliny (0,95 g), který je produktem z referenčního příkladu 7f, triethylamin (1,07 g) a methansulfonylchlorid (0,40 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,16 g) jako sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 1,05 (3H, s), 1,21 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,38 až 1,82 (4H, m), 2,59 (2H, t, J = 7,0 Hz), 2,62 (1H, d, J = 13,5 Hz), 2,94 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,08 (3H, s), 4,09 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,21 (2H, t, J = 4,5 Hz), 4,56 (2H, t, J = 4,5 Hz), 6,77 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,99 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,15 až 7,31 (5H, m).

h) Ethylester 3-[4-(2-azidoethoxy)fenyl]-2-methyl-2-(3-fenylpropyl)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3h, se nechá zreagovat ethylester 3-[4-(2-methansulfonyloxyethoxy)fenyl]-2-methyl-2-(3-fenylpropyl)propionové kyseliny (1,16 g), který je produktem z referenčního příkladu 7g, a azid sodný (0,50 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (0,86 g) jako sirup. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,06 (3H, s), 1,21 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,38 až 1,82 (4H, m), 2,56 až 2,65 (3H, m), 2,94 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,58 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,05 až 4,14 (4H, m), 6,78 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,99 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,15 až 7,31 (5H, m).

i) Ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-methyl-2-(3-fenylpropyl)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu ld, se zpracuje ethylester 3-(4-(2azidoethoxy)fenyl]-2-methyl-2-(3-fenylpropyl)propionové kyseliny (0,86 g), který je produktem z referenčního příkladu 7h, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 129 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (0,80 g) jako sirup.

Referenční příklad 8

Ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-methyl-2-fenoxy-propionové kyseliny

a) Ehylester 3-(4-benzyloxybenzyl)-2-methyl-2-fenoxypropionové kyseliny

-430CZ 288083 B6

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 7c, se nechá zreagovat ethylester

2- fenoxypropionové kyseliny (6,15 g), 4-benzyloxybenzylchlorid (9,62 g) a dicyklohexylamín (5,78 g) místo diisopropylaminu. Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (4,97 g) jako sirup. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,40 (3H, s), 3,11 (1H, d, J = 14,0 Hz), 3,28 (1H, d, J = 14,0 Hz), 4,19 (2H, q, J = 7,0 Hz), 5,04 (2H, s), 6,75 až 7,02 (5H, m), 7,11 až 7,47 (9H, m).

b) Ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-methyl-2-fenoxypropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu ld, se zpracuje ethylester 3-(4benzyloxybenzyl)-2-methyl-2-fenoxypropionové kyseliny (4,97 g), který je produktem z referenčního příkladu 8a, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 0,75 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (3,85 g) jako sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,40 (3H, s), 3,10 (1H, d, J = 14,0 Hz), 3,24 (1H, d, J = 14,0 Hz), 4,20 (2H, q, J = 7,0 Hz), 6,13 (1H, široký s), 6,74 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,96 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,20 (2H, dd, J = 7,5 a 8,5 Hz).

c) Ethylester 2-methyl-2-fenoxy-3-[4-[2-(tetrahydropyran-2-yloxy)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3e, se nechá zreagovat ethylester

3- (4-hydroxyfenyl)-2-methyl-2-fenoxypropionové kyseliny (1,55 g), který je produktem z referenčního příkladu 8b, 2-(2-bromethoxy)tetrahydropyran (1,08 g) a uhličitan draselný (2,14 g) v dimethylacetamidu. Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,60 g) jako sirup. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,21 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,39 (3H, s), 1,45 až 1,90 (6H, m), 3,11 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,27 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,49 až 3,56 (1H, m), 3,75 až 4,15 (5H, m), 4,20 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,71 (1H, t, J = 3,5 Hz), 6,78 až 6,90 (4H, m), 6,97 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,11 až 7,25 (4H, m).

d) Ethylester 3-[4-(2-hydroxyethoxy)fenyl]-2-methyl-2-fenoxypropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3f, se nechá zreagovat ethylester

2- methyl-2-fenoxy-3-[4-[2-(tetrahydropyran-2-yloxy)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (1,60 g), který je produktem z referenčního příkladu 8c, a monohydrát p-toluensulfonové kyseliny (0,70 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,10 g) jako sirup. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,22 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,40 (3H, s), 2,09 (1H, široký s), 3,11 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,28 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,91 až 4,00 (2H, m), 4,07 (2H, t, J = 4,5 Hz), 4,21 (2H, q, J = 7,0 Hz), 6,81 až 6,90 (4H, m), 6,97 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,13 až 7,28 (4H, m).

e) Ethylester 3-[4-(2-methansulfonyloxyethoxy)fenyl]-2-methyl-2-fenoxypropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3g, se nechá zreagovat ethylester

3- [4-(2-hydroxyethoxy)fenyl]-2-methyl-2-fenoxypropionové kyseliny (1,10 g), který je produktem z referenčního příkladu 8d, s triethylaminem (0,49 ml) a methansulfonylchloridem (0,25 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,42 g) jako sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 1,22 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,40 (3H, s), 3,07 (31H, s), 3,11 (1H, d, J = 14,0 Hz), 3,29 (1H, d, J = 14,0 Hz), 4,17 až 4,25 (4H, m), 4,56 (2H, t, J = 4,5 Hz), 6,81 až 6,93 (4H, m), 6,98 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,17 až 7,26 (4H, m).

f) Ethylester 3-[4-(2-azidoethoxy)fenyl]-2-methyl-2-fenoxypropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3h, se zpracuje ethylester 3-[4-(2methansulfonyloxyethoxy)fenyl]-2-methyl-2-fenoxypropionové kyseliny (1,42 g), který je produktem z referenčního příkladu 8e, a azid sodný (0,66 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (0,82 g) jako sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,22 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,40 (3H, s), 3,12 (1H, d, J = 14,0 Hz), 3,29 (1H, d, J = 14,0 Hz), 3,58 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,13 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,20 (2H, q, J = 7,0 Hz), 6,82 až 6,89 (4H, m), 6,97 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,17 až 7,27 (4H, m).

-431 CZ 288083 B6

i) Ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-methyl-2-fenoxypropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu ld, se zpracuje ethylester 3-(4-(2azidoethoxy)fenyl]-2-methyl-2-fenoxypropionové kyseliny (0,82 g), který je produktem z referenčního příkladu 8f, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 123 mg). Reakční směs se zpracuje. 5 Získá se tak titulní sloučenina (0,76 g) jako sirup.

Referenční příklad 9

3-[4-(2-Aminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionové kyseliny

a) Ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 7c, se nechá zreagovat ethylester ío 2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (4,72 g), 4-benzyloxybenzylchlorid (6,00 g) a dicyklohexylamin (3,62 g) místo diisopropylaminu. Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (6,16 g) jako sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 1,20 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,21 (3H, t, J = 7,5 Hz), 1,38 (3H, s), 2,83 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,11 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,25 (1H, d, J = 13,5 Hz), 4,20 (2H, q, J = 7,0 Hz), 5,05 (2H, s), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 15 6,91 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,18 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,30 až 7,45 (5H, m).

b) Ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu ld, se zpracuje ethylester 3-(4-benzyloxybenzyl)-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionové kyseliny (6,16 g), který je produktem z referenčního příkladu 9a, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 1,00 g). Reakční směs 20 se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (4,18 g) jako sirup. *H NMR spektrum (270 MHz,

CDCI3, δ, ppm): 1,20 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,22 (3H, t, J = 7,5 Hz), 1,38 (3H, s), 2,83 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,10 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,24 (1H, d, J = 13,5 Hz), 4,20 (2H, q, J = 7,5 Hz), 4,81 (1H, s), 6,75 (4H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,13 (2H, d, J = 8,5 Hz).

c) Ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-2-methyl-3-[4-[2-(tetrahydropyran-2-yloxy)ethoxy]fenyl]- propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3e, se nechá zreagovat ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionové kyseliny (1,00 g), který je produktem z referenčního příkladu 9b, 2-(2-bromethoxy)tetrahydropyran (1,84 g) a uhličitan draselný (1,62 g) v dimethylacetamidu. Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina 30 (1,06 g) jako sirup. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 1,20 (3H, d, J = 7,0 Hz), 1,23 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,36 (3H, s), 1,48 až 1,90 (6H, m), 2,83 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,10 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,25 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,48 až 3,57 (1H, m), 3,78 až 3,96 (2H, m), 4,01 až 4,25 (5H, m), 4,70 až 4,73 (1H, m), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (2H, d, J =

8,5 Hz), 7,17 (2H, d, J = 8,5 Hz).

d) Ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-(2-hydroxyethoxy)fenyl]-2-methylpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3f, se nechá zreagovat ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-2-methyl-3-[4-[2-(tetrahydropyran-2-yloxy)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (1,06 g), který je produktem z referenčního příkladu 9c, a monohydrát p-toluensulfonové kyseliny (0,60 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (0,66 g) jako sirup. 40 ’H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 1,20 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,23 (3H, t, J = 7,0 Hz),

1,37 (3H, s), 2,01 (1H, t, J = 6,0 Hz), 2,83 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,11 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,26 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,93 až 4,00 (2H, m), 4,05 až 4,10 (2H, m), 4,21 (2H, q, J = 7,0 Hz),

6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,19 (2H, d, J = 8,5 Hz).

e) Ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-(2-methansulfonyloxyethoxy)fenyl]-2-methylpropionové kyseliny

-432CZ 288083 B6

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3g, se nechá zreagovat ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-(2-hydroxyethoxy)fenyl]-2-methylpropionové kyseliny (0,66 g), který je produktem z referenčního příkladu 9d, s triethylaminem (0,36 ml) a methansulfonylchloridem (0,15 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (0,64 g) jako sirup. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,20 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,23 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,37 (3H, s), 2,83 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,09 (3H, s), 3,11 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,26 (1H, d, J = 13,5 Hz), 4,21 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,22 až 4,26 (2H, m), 4,55 až 4,59 (2H, m), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,20 (2H, d, J = 8,5 Hz).

f) Ethylester 3-[4-(2-azidoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionové kyseliny Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3h, se zpracuje ethylester 2-(4isopropylfenoxy)-3-[4-(2-methansulfonyloxyethoxy)fenyl]-2-methylpropionové kyseliny (0,64

g) , který je produktem z referenčního příkladu 9e, a azid sodný (0,27 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (0,56 g) jako sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 1,20 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,23 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,37 (3H, s), 2,83 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,11 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,26 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,59 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,14 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,21 (2H, q, J = 7,0 Hz), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,19 (2H, d, J = 8,5 Hz).

g) Ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionové kyseliny Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu ld, se zpracuje ethylester 3-[4-(2azidoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionové kyseliny (0,56 g), který je produktem z referenčního příkladu 9f, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 60 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (0,51 g) jako sirup. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 1,20 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,23 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,37 (3H, s), 1,63 (2H, široký s), 2,83 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,08 (2H, t, J = 5,0 Hz), 3,10 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,25 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,92 až 4,13 (2H, m), 4,21 (2H, q, J = 7,0 Hz), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,18 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Referenční příklad 10

Ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-butyl-2-methylpropionové kyseliny

a) Ethylester 2-(4-benzyloxybenzyl)-2-methylkapronové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 7c, se nechá zreagovat ethylester 2-(4-benzyloxybenzyl)kapronové kyseliny (2,04 g), methyljodid (1,12 ml), místo 4-benzyloxybenzylchloridu, a cykoohexylisopropylamin (1,48 ml), místo diisopropylaminu. Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,80 g) jako sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,89 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,06 (3H, s), 1,10 až 1,45 (8H, m), 1,63 až 1,79 (1H, m), 2,63 (1H, d, J = 13,5 Hz), 2,96 (1H, d, J = 13,5 Hz), 4,10 (2H, q, J = 7,0 Hz), 5,03 (2H, s), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,02 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,25 až 7,46 (5H, m).

b) Ethylester 2-butyl-3-(4-hydroxyfenyl)-2-methylpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu ld, se zpracuje ethylester 2-(4benzyloxybenzyl)-2-methylkapronové kyseliny (3,95 g), který je produktem z referenčního příkladu 10a, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 0,40 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (2,95 g) jako sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,89 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,06 (3H, s), 1,10 až 1,45 (8H, m), 1,62 až 1,79 (1H, m), 2,61 (1H, d, J = 13,5 Hz),

2.95 (1H, d, J = 13,5 Hz), 4,10 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,80 (1H, široký s), 6,71 (2H, d, J = 8,5 Hz),

6.96 (2H, d, J = 8,5 Hz).

c) Ethylester 2-butyl-2-methyl-3-[4-[2-(tetrahydropyran-2-yloxy)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny

-433CZ 288083 B6

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3e, se nechá zreagovat ethylester 2-butyl-3-(4-hydroxyfenyl)-2-methylpropionové kyseliny (2,95 g), který je produktem z referenčního příkladu 10b, 2-(2-bromethoxy)tetrahydropyran (4,66 g) a uhličitan draselný (4,62 g) v dimethylacetamidu. Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (4,18 g) jako 5 sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,89 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,05 (3H, s), 1,11 až 1,43 (8H, m), 1,47 až 1,90 (7H, m), 2,62 (1H, d, J = 13,5 Hz), 2,95 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,48 až 3,57 (1H, m), 3,64 až 4,18 (7H, m), 4,67 až 4,72 (1H, m), 6,81 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,00 (2H, d, J = 8,5 Hz).

d) Ethylester 2-butyl-3-[4-(2-hydroxyethoxy)]fenyl]-2-methylpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3f, se nechá zreagovat ethylester 2-butyl-2-methyl-3-[4-[2-(tetrahydropyran-2-yloxy)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (4,18 g), který je produktem z referenčního příkladu 10c, a monohydrát p-toluensulfonové kyseliny (2,61 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (2,73 g) jako sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,90 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,06 (3H, s), 1,10 až 1,47 (8H, m), 15 1,65 až 1,78 (1H, m), 2,04 (1H, šiorký s), 2,63 (1H, d, J = 13,5 Hz), 2,96 (1H, d, J = 13,5 Hz),

3,91 až 3,98 (2H, m), 4,04 až 4,17 (4H, m), 6,81 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,02 (2H, d, J = 8,5 Hz).

e) Ethylester 2-butyl-3-[4-(2-methansulfonyloxyethoxy)fenyl]-2-methylpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3g, se nechá zreagovat ethylester

2- butyl-3-[4-(2-hydroxyethoxy)fenyl]-2-methylpropionové kyseliny (2,73 g), který je produktem 20 z referenčního příkladu lOd, s triethylaminem (1,85 ml) a methansulfonylchloridem (0,75 ml).

Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (3,17 g) jako sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 0,90 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,06 (3H, s), 1,10 až 1,44 (8H, m), 1,66 až

1,80 (1H, m), 2,62 (1H, d, J = 13,5 Hz), 2,97 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,08 (3H, m), 4,11 (2H, q, J =

7,5 Hz), 4,20 až 4,23 (2H, m), 4,54 až 4,58 (2H, m), 6,79 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,03 (2H, d, J = 8,5 25 Hz).

f) Ethylester 3-[4-(2-azidoethoxy)fenyl]-2-butyl-2-methylpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3h, se zpracuje ethylester 2-butyl-

3- [4-(2-methansulfonyloxyethoxy)fenyl]-2-methylpropionové kyseliny (3,17 g), který je produktem z referenčního příkladu lOe, a azid sodný (1,60 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (2,80 g) jako sirup. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 0,90 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,06 (3H, s), 1,10 až 1,44 (8H, m), 1,66 až 1,78 (1H, m), 2,63 (1H, d, J = 13,5 Hz),

2,96 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,58 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,11 (2H, q, J = 7,5 Hz), 4,12 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,81 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,03 (2H, d, J = 8,5 Hz).

g) Ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-butyl-2-methylpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu ld, se zpracuje ethylester 3-(4-(2azidoethoxy)fenyl]-2-butyl-2-methylpropionové kyseliny (2,73 g), který je produktem z referenčního příkladu lOf, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 270 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (2,42 g) jako sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,89 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,06 (3H, s), 1,10 až 1,43 (9H, m), 1,71 (2H, široký s), 2,66 (1H, d, J =

13,5 Hz), 2,96 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,07 (2H, t, J = 5,0 Hz), 3,91 až 4,10 (2H, m), 4,11 (2H, q, J = 7,0 Hz), 6,80 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,01 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Referenční příklad 11

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(4'-dimethoxymethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny

a) Methylester 4'-dimethoxymethylbifenyl-4-karboxylové kyseliny

Methylester kyseliny orthomravenčí (4,55 ml) a amberlyst 15 (200 mg) se přidají k roztoku methylesteru 4'-formylbifenyl-4-karboxylové kyseliny (2,00 g) v methanolu (20 ml). Směs se

-434CZ 288083 B6 nechá stát 14 hodin za teploty místnosti. Amberlyst se odfiltruje a filtrát se za sníženého tlaku zahustí. Nadbytek methylesteru kyseliny orthomravenčí se azeotropicky odpaří s toluenem. Zbytek se překrystaluje z diisopropyletheru. Získá se tak žádaná sloučenina (2,33 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 76 až 77 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 3,37 (6H, s), 5 3,94 (3H, s), 5,45 (1H, s), 7,55 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,64 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,67 (2H, d, J = 8,5

Hz), 8,11 (2H, d, J = 8,5 Hz).

b) 4'-Dimethoxymethylbifenyl-4-karboxylová kyselina

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se methylester 4’-dimethoxymethylbifenyl-4-karboxylové kyseliny (1,89 g), který je produktem z referenčního příkladu 11a, nechá 10 zreagovat s vodným hydroxidem sodným (IN, 9,90 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,80 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 164 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 3,28 (6H, s), 5,45 (1H, s), 7,51 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,76 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,81 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,02 (2H, d, J = 8,5 Hz).

c) Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(4'-dimethoxymethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]- propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2butylpropionové kyseliny (1,81 g), který je produktem z referenčního příkladu 6, nechá zreagovat se 4'-dimethoxymethylbifenyl-4-karboxylovou kyselinou (1,68 g), která je produktem z referenčního příkladu 1 lb, a karbonyldiimidazolem (1,20 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se 20 tak žádaná sloučenina (2,77 g) jako světlehnědá pevná látka. *H NMR spektrum (270 MHz,

CDCI3, δ, ppm): 0,86 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,22 až 1,36 (4H, m), 1,38 až 1,49 (1H, m), 1,51 až 1,71 (1H, m), 2,52 až 2,63 (1H, m), 2,68 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,36 (6H, s), 3,88 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,05 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,14 (2H, t, J = 5,0 Hz), 5,45 (1H, s), 6,65 (1H, široký t), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 25 Hz), 7,54 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,62 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,66 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,85 (2H, d, J =

8,5 Hz).

Referenční příklad 12

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(4'-methoxykarbonylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2butylpropionové kyseliny (375 mg), který je produktem z referenčního příkladu 6, nechá zreagovat se 4'-methoxymethylbifenyl-4-karboxylovou kyselinou (328 mg) a karbonyldiimidazolem (225 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (257 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 93 až 95 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 0,86 (3H, t, J 35 = 6,5 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,21 až 1,36 (4H, m), 1,40 až 1,67 (2H, m), 2,52 až 2,63 (1H,

m), 2,68 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,88 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,89 (2H, t, J = 5,0 Hz), 3,95 (3H, s), 4,05 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,15 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,63 (1H, široký s), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,68 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,69 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,12 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Referenční příklad 13

3'-Hydroxybifenyl-4-karboxylová kyselina

Roztok bromidu boritého v dichlormethanu (IN, 24,8 ml) se přidá k roztoku methylesteru 3'-methoxybifenyl-4-karboxylové kyseliny (2,00 g) v bezvodém dichlormethanu (10 ml) při -70 °C. Směs se míchá 4 hodiny za teploty místnosti. K reakční směsi v ledové lázni se přidá led 45 a voda a směs se pak míchá 30 minut. Reakční směs se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu a vrstvy se oddělí. Ethylacetátová vrstva se vysuší nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se překrystaluje ze

-435CZ 288083 B6 směsi hexanu s diisopropyletherem. Získá se tak titulní sloučenina (1,82 g) jako bleděžluté krystaly, t.t. 250 až 253 °C. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 6,89 (IH, d, J = 8,0 Hz), 7,11 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,13 (IH, s), 7,28 (IH, t, J = 8,0 Hz), 7,64 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,12 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Referenční příklad 14

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(3'-dimethoxymethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny

a) Methylester 3'-formylbifenyl-4-karboxylové kyseliny

K roztoku 3-formylfenylborité kyseliny (3,00 g) a methylesteru 4-brombenzoové kyseliny (4,30 g) ve směsi toluenu (30 ml), ethanolu (50 ml) a nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného (30 ml) se za teploty místnosti přidá roztok tetrakis(trifenylfosfin)paladia (297 mg). Směs se zahřívá 2 hodiny na 100 °C. Reakční směs se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se překrystaluje z diisopropyletheru. Získá se tak titulní sloučenina (3,37 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 95 až 97 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 3,96 (3H, s),

7,65 (IH, d, J = 7,5 Hz), 7,70 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,88 až 7,93 (2H, m), 8,14 (IH, s), 8,15 (2H, d, J = 8,5Hz), 10,11 (lH,s).

b) Methylester 3'-dimethoxymethylbifenyl-4-karboxylové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 11a, se methylester 3'-formylbifenyl-4karboxylové kyseliny (1,60 g), který je produktem z referenčního příkladu 14a, nechá zreagovat s methylesterem kyseliny orthomravenčí (3,64 ml) a amberlystem 15 (160 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,91 g) jako sirup. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 3,37 (6H, s), 3,94 (3H, s), 5,46 (IH, s), 7,47 (IH, d, J = 4,5 Hz), 7,49 (IH, d, J =

2,5 Hz), 7,57 až 7,64 (IH, m), 7,68 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,72 (IH, s), 8,11 (2H, d, J = 8,5 Hz).

c) 3'-Dimethoxymethylbifenyl-4-karboxylová kyselina

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se methylester 3'-dimethoxymethylbifenyl-4karboxylové kyseliny (1,91 g), který je produktem z referenčního příkladu 14b, nechá zreagovat s vodným hydroxidem sodným (IN, 10,0 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,55 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 130 až 131 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 3,38 (6H, s), 5,48 (IH, s), 7,49 (IH, d, J = 5,0 Hz), 7,49 (IH, d, J = 3,5 Hz), 7,59 až 7,66 (IH, m), 7,73 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,75 (IH, s), 8,19 (2H, d, J = 8,5 Hz).

d) Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(3'-dimethoxymethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2butylpropionové kyseliny (1,55 g), kteiý je produktem z referenčního příkladu 6, nechá zreagovat se 3'-dimethoxymethylbifenyl-4-karboxylovou kyselinou (1,44 g), která je produktem z referenčního příkladu 14c, a karbonyldiimidazolem (1,03 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (2,72 g) jako sirup. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,21 až 1,35 (4H, m), 1,39 až 1,56 (IH, m), 1,58 až 1,67 (IH, m), 2,53 až 2,65 (IH, m), 2,69 (IH, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (IH, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,37 (6H, s), 3,89 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,05 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,15 (2H, t, J = 5,0 Hz), 5,45 (IH, s), 6,64 (IH, široký t), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,46 (IH, d, J = 5,0 Hz), 7,47 (IH, d, J = 3,0 Hz), 7,54 až 7,61 (IH, m), 7,68 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,71 (IH, s), 7,85 (2H, d, J = 8,5 Hz).

-436CZ 288083 B6

Referenční příklad 15

Sodná sůl 2-butyl-3-[4-[2-(3'-methoxymethoxymethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenylJpropionové kyseliny

a) Methylester 3'-hydroxymethylbifenyl-4-karboxylové kyseliny

K roztoku methylesteru 3'-formylbifenyl-4-karboxylové kyseliny (720 mg), kteiý je produktem z referenčního příkladu 14a, v ethanolu (50 ml) se za teploty místnosti přidá hydridoboritan sodný (132 mg). Směs se míchá 50 minut v atmosféře dusíku. Reakční směs se zředí 50% (hmotn.) kyselinou octovou a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se překrystaluje z diisopropyletheru. Získá se tak žádaná sloučenina (522 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 88 až 89 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 3,95 (3H, s), 4,79 (2H, s), 7,40 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,47 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,56 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,64 (1H, s), 7,67 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,11 (2H, d, J = 8,5 Hz).

b) Methylester 3'-methoxymethoxymethylbifenyl-4-karboxylové kyseliny

Chlormethylmethylether (0,24 ml) a diisopropylethylamin (0,74 ml) se přidají k roztoku methylesteru 3'-hydroxymethylbifenyl-4-karboxylové kyseliny (504 mg), který je produktem z referenčního příkladu 15a, v bezvodém dichlormethanu (10 ml) při 0 °C. Směs se míchá jednu hodinu při 0 °C. Potom se nechá stát 14 hodin za teploty místnosti. Reakční směs se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 2:1. Získá se tak žádaná sloučenina (467 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 54 až 55 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 3,44 (3H, s), 3,94 (3H, s), 4,67 (2H, s), 4,75 (2H, s), 7,39 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,46 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,56 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,63 (1H, s), 7,67 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,11 (2H, d, J = 8,5 Hz).

c) 3'-Methoxymethoxymethylbifenyl-4-karboxylová kyselina

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se methylester 3'-methoxymethoxymethylbifenyl-4-karboxylové kyseliny (445 mg), který je produktem z referenčního příkladu 15b, nechá zreagovat s vodným hydroxidem sodným (IN, 3,10 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (342 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 126 až 127 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 3,45 (3H, s), 4,68 (2H, s), 4,76 (2H, s), 7,41 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,47 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,58 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,64 (1H, s), 7,71 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,17 (2H, d, J = 8,5 Hz).

d) Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(3'-methoxymethoxymethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyljpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2butylpropionové kyseliny (358 mg), který je produktem z referenčního příkladu 6, nechá zreagovat se 3'-methoxymethoxymethylbifenyl-4-karboxylovou kyselinou (333 mg), která je produktem z referenčního příkladu 15c, a karbonyldiimidazolem (238 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (573 mg) jako hnědý sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,22 až 1,39 (4H, m), 1,40 až 1,51 (1H, m), 1,54 až 1,67 (1H, m), 2,53 až 2,63 (1H, m), 2,68 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,44 (3H, s), 3,88 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,05 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,14 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,67 (2H, s), 4,74 (2H, s), 6,69 (1H, široký t), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,38 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,45 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,54 (2H, d, J =

7,5 Hz), 7,60 (1H, s), 7,66 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,86 (2H, d, J = 8,5 Hz).

e) Sodná sůl 2-butyl-3-[4-[2-(3'-methoxymethoxymethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyljpropionové kyseliny

-437CZ 288083 B6

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(3'-methoxymethoxymethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (573 mg), který je produktem z referenčního příkladu 15d, nechá zreagovat s vodným hydroxidem sodným (IN, 2,0 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (472 mg) jako bílý prášek, t.t. 216 až 218 °C. ’H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný methanol, δ, ppm): 0,85 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,17 až 1,40 (4H, m), 1,46 až 1,60 (2H, m), 2,36 až 2,46 (1H, m), 2,52 (1H, dd, J = 7,0 a

13.5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 7,5 a 13,5 Hz), 3,41 (3H, s), 3,77 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,14 (2H, t, J =

5.5 Hz), 4,66 (2H, s), 4,73 (2H, s), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,13 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,38 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,45 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,60 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,66 (1H, s), 7,72 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,91 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Referenční příklad 16

2'-Hydroxybifenyl-4-karboxylová kyselina

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se methylester 2'-hydroxybifenyl-4karboxylové kyseliny (498 mg) nechá zreagovat s vodným hydroxidem sodným (IN, 4,81 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (434 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 176 až 178 °C. ^lH NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný methanol/CDCl₃ v poměru 20:1, δ, ppm): 6,92 až 7,05 (2H, m), 7,21 až 7,32 (2H, m), 7,64 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,15 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Referenční příklad 17

2-Butyl-3-[4-[2-(4'-methoxymethoxy-3^,,5'-dimethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina

a) Methylester 4'-methoxymethoxy-3',5'-dimethylbifenyl-4-karboxylové kyseliny

Roztok 5-brom-2-methoxymethoxy-l,3-dimethylbenzenu (3,35 g) v tetrahydrofuranu (7,0 ml) se přikape během 15 minut k suspenzi hořčíku (327 mg) v tetrahydrofuranu (45 ml) při 65 °C. Směs se míchá jednu hodinu při 80 °C, aby se vyrobilo Grignardovo činidlo. Tento roztok se přikape k roztoku trimethylborátu (2,00 ml) v bezvodém diethyletheru (20 ml) při -50 °C během 30 minut. Směs se míchá dvě hodiny za teploty místnosti. Potom se ke směsi přidá hydrogensíran draselný a směs se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se překrystaluje z diisopropyletheru. Získá se tak 4'-methoxymethoxy-3',5'-dimethylfenyl-borát (1,04 g) jako bezbarvé krystaly. Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 14a, se nechá zregovat shora připravený 4'-methoxymethoxy-3',5'-dimethylfenyl-borát (1,04 g), methylester 4-brombenzoové kyseliny (1,06 g) a tetrakis(trifenylfosfin)paladium (96 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,36 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 100 až 101 °C. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDCb, δ, ppm): 2,37 (6H, s), 3,64 (3H, s), 3,93 (3H, s), 5,01 (2H, s), 7,28 (2H, s), 7,61 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (2H, d, J = 8,5 Hz).

b) 4'-Methoxymethoxy-3',5'-dimethylbifenyl-4-karboxylová kyselina

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se methylester 4'-methoxymethoxy-3',5'-dimethylbifenyl-4-karboxylové kyseliny (1,24 g) nechá zreagovat s vodným hydroxidem sodným (IN, 8,20 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (0,99 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 153 až 154 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 2,38 (6H, s), 3,64 (3H, s), 5,02 (2H, s), 7,30 (2H, s), 7,65 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,14 (2H, d, J = 8,5 Hz).

c) Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(4'-methoxymethoxy-3',5'-dimethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny

-438CZ 288083 B6

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2butylpropionové kyseliny (880 mg), který je produktem z referenčního příkladu 6, nechá zreagovat se 4'-methoxymethoxy-3',5'-dimethylbifenyl-4-karboxylovou kyselinou (859 mg), která je produktem z referenčního příkladu 17b, a karbonyldiimidazolem (577 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,18 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 70 až 71 °C. ‘H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz),

1,22 až 1,40 (4H, m), 1,41 až 1,77 (2H, m), 2,36 (6H, s), 2,52 až 2,63 (1H, m), 2,68 (1H, dd, J =

6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,63 (3H, s), 3,88 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,05 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,14 (2H, t, J = 5,0 Hz), 5,00 (2H, s), 6,62 (1H, široký t), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,60 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,82 (2H, d, J = 8,5 Hz).

d) 2-Butyl-3-[4-[2-(4'-methoxymethoxy-3',5'-dimethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(4'-methoxymethoxy-3',5'-dimethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (1,01 g), který je produktem z referenčního příkladu 17c, nechá zreagovat s vodným hydroxidem sodným (IN, 3,60 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (1,00 g) jako pěna. ‘HNMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,21 až 1,39 (4H, m), 1,40 až 1,70 (2H, m), 2,35 (6H, s), 2,56 až 2,65 (1H, m), 2,71 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,89 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,63 (3H, s), 3,86 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,12 (2H, t, J = 5,0 Hz), 5,00 (2H, s), 6,73 (1H, široký t), 6,82 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,58 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,81 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Referenční příklad 18

6-Isopropoxynikotinová kyselina

a) Isopropylester 6-isopropoxynikotinové kyseliny

K roztoku 6-chlomikotinylchloridu (1,56 g) v isopropanolu (20 ml) se přidá uhličitan česný Í7,94 g). Směs se vaří pod zpětným chladičem 3 hodiny. Reakční směs se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 4:1. Získá se tak žádaná sloučenina (143 mg) jako bezbarvá kapalina. ‘H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,36 (12H, d, J = 6,5 Hz), 5,24 (1H, septet, J = 6,5 Hz), 5,39 (1H, septet, J = 6,5 Hz), 6,68 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,12 (1H, dd, J = 2,5 a 8,5 Hz), 8,81 (1H, d, J = 2,5 Hz).

b) 6-Isopropoxynikotinová kyselina

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se isopropylester 6-isopropoxynikotinové kyseliny (130 mg), kteiý je produktem z referenčního příkladu 18a, nechá zreagovat s vodným hydroxidem sodným (IN, 0,87 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (106 mg) jako krystaly. ‘H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, 5, ppm): 1,38 (6H, d, J = 6,0 Hz), 5,42 (1H, septet, J = 6,0 Hz), 6,73 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,18 (1H, dd, J = 2,5 a 8,5 Hz), 8,92 (1H, d, J = 2,5 Hz).

Referenční příklad 19

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(3-fenylpropylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny

K. roztoku ethylesteru 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny (500 mg), který je produktem z referenčního příkladu 6, v ethanolu (10 ml), se přidá 3-fenylpropionaldehyd (0,23 ml), kyanhydridoboritan sodný (117 mg) a jedna kapka kyseliny octové. Směs se míchá 18 hodin za teploty místnosti. Reakční směs se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým

-439CZ 288083 B6 a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí dichlormethanu s methanolem v poměru 19:1. Získá se tak žádaná sloučenina (460 mg) jako světležlutý olej. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,15 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,23 až 1,32 (4H, m), 1,40 až 1,95 (4H, m), 2,52 až 3,00 (9H, m), 3,99 až 4,09 (4H, m), 6,80 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,15 až 7,31 (5H, m).

Referenční příklad 20

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-butylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 19, se ethylester 3-[4-[2-aminoethoxy]fenyl]2-butylpropionové kyseliny (500 mg), který je produktem z referenčního příkladu 6, nechá zreagovat s butylaldehydem (0,15 ml), kyanhydridoboritanem sodným (107 mg) a kyselinou octovou (1 kapka). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (390 mg) jako žlutý olej. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 0,94 (3H, t, J = 7,5 Hz), 1,17 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,22 až 1,73 (10H, m), 2,52 až 3,00 (5H, m), 3,20 až 3,28 (2H, m),

3,99 až 4,20 (4H, m), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,07 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Referenční příklad 21

Ethylester 3-[4-(3-aminopropoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny

a) 2-Butyl-3-[4-(3-tetrahydropyran-2-yloxy)propoxy]fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 3e, se zpracuje ethylester 2-(4-hydroxybenzyl)kapronové kyseliny (3,02 g), 2-(3-brompropoxy)tetrahydropyran (3,23 g) a uhličitan draselný (5,00 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (4,42 g) jako bezbarvý olej. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,15 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,22 až 1,35 (4H, m), 1,47 až 1,88 (8H, m), 2,06 (2H, kvintet, J = 6,0 Hz), 2,52 až 2,63 (1H, m), 2,67 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,85 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,46 až 3,61 (2H, m), 3,80 až 3,97 (2H, m), 4,01 až 4,10 (4H, m), 4,60 (1H, t, J = 3,5 Hz), 6,80 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,5 Hz).

b) Ethylester 2-butyl-3-[4-(3-hydroxypropoxy)fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 3f, se zpracuje ethylester 2-butyl-3-[4-[3(tetrahydropyran-2-yloxy)propoxy]fenyl]propionové kyseliny (4,42 g) a monohydrát p-toluensulfonové kyseliny (2,57 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (3,02 g) jako bezbarvý olej. ^lH NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,22 až 1,35 (4H, m), 1,40 až 1,70 (2H, m), 1,77 (1H, t, J = 5,5 Hz), 2,03 (2H, kvintet, J = 5,5 Hz), 2,53 až 2,65 (1H, m), 2,68 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,86 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,02 až 4,17 (4H, m), 6,81 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,07 (2H, d, J = 8,5 Hz).

c) Ethylester 2-butyl-3-[4-(3-methansulfonyloxypropoxy]fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 3g, se zpracuje ethylester 2-butyl-3-[4-(3hydroxyproxy)fenyl]propionové kyseliny (3,02 g), triethylamin (2,05 g) a methansulfonylchlorid (0,83 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (3,49 g) jako bezbarvý olej. *H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz),

1,22 až 1,34 (4H, m), 1,40 až 1,70 (2H, m), 2,21 (2H, kvintet, J = 6,0 Hz), 2,52 až 2,64 (1H, m), 2,68 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 2,98 (3H, s), 4,02 až 4,11 (4H, m), 4,44 (2H, t, J = 6,0 Hz), 6,80 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,07 (2H, d, J = 8,5 Hz).

d) Ethylester 3-[4-(3-azidopropoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 3h, se zpracuje ethylester 2-butyl-3-[4-[3methansulfonyloxypropoxy)fenyl]propionové kyseliny (2,98 g) a azid sodný (1,50 g). Reakční

-440CZ 288083 B6 směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (2,45 g) jako bezbarvý olej. *H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,34 (4H, m), 1,40 až 1,70 (2H, m), 2,03 (2H, kvintet, J = 6,5 Hz), 2,51 až 2,63 (1H, m), 2,67 (1H, dd, J =

6,5 a 13,5 Hz), 2,85 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,51 (2H, t, J = 6,5 Hz), 4,02 (2H, t, J = 6,5 Hz), 4,05 (2H, q, J = 7,0 Hz), 6,80 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,5 Hz).

e) Ethylester 3-[4-(3-aminopropoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu ld, se zpracuje ethylester 2-butyl-3-[4-(3azidopropoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny (2,45 g) a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 250 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,62 g) jako bezbarvý olej. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 6,5 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz),

1,22 až 1,34 (4H, m), 1,40 až 1,70 (2H, m), 1,80 až 2,10 (2H, m), 2,52 až 2,94 (6H, m), 4,00 až 4,11 (4H, m), 6,80 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Referenční příklad 22

Ethylester 2-butyl-3-[4-(3-methylaminopropoxy)fenyl]propionové kyseliny

Roztok methylaminu v methanolu (40%, 5,0 ml) se přidá k roztoku ethylesteru 2-butyl-3-[4-(3methansulfonyloxypropoxy)fenyl]propionové kyseliny (500 mg), který je produktem z referenčního příkladu 21c, v toluenu (10 ml). Směs se míchá 2 dny při 90 °C. Reakční směs se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí dichlormethanu s methanolem v poměru 5:1. Získá se tak titulní sloučenina (389 mg) jako bleděžlutý olej. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 6,5 Hz), 1,15 (1,5H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (1,5H, t, J = 7,0 Hz),

1,22 až 1,35 (4H, m), 1,42 až 1,70 (2H, m), 1,92 až 2,02 (1H, m), 2,17 až 2,27 (1H, m), 2,52 až 3,09 (8H, m), 3,92 až 4,10 (4H, m), 6,73 až 6,81 (2H, m), 7,00 až 7,09 (2H, m).

Referenční příklad 23

Ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-propylpropionové kyseliny

a) Diethylester 2-(4-benzyloxybenzyl)-2-propylmalonové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2a, se nechá zreagovat diethylester kyseliny 2-propylmalonové (5,00 g), 4-benzyloxybenzylchlorid (6,32 g) a hydrid sodný (55% (hmotn.) suspenze v oleji, 1,13 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (9,80 g) jako bezbarvý olej. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 0,92 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,23 (6H, t, J = 7,0 Hz), 1,23 až 1,38 (2H, m), 1,71 až 1,80 (2H, m), 3,18 (2H, s), 4,08 až 4,21 (4H, m), 5,02 (2H, s), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,99 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,30 až 7,48 (5H, m).

b) 3-(4-Benzyloxyfenyl)-2-propylpropionová kyselina

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2b, se nechá zreagovat diethylester2-(4-benzyloxybenzyl)-2-propylmalonové kyseliny (9,85 g), který je produktem z referečního příkladu 23a, s hydroxidem draselným (5,25 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (3,96 g) jako hnědé krystaly, t.t. 83 až 85 °C. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 0,90 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,24 až 1,70 (4H, m), 2,95 až 3,00 (3H, m), 5,03 (2H, s), 6,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,21 až 7,48 (5H, m).

c) Ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-propylpropionové kyseliny l,8-Diazabicyklo[5.4.0]undec-7-en (2,34 ml) a ethyljodid (1,57 ml) se přidají k roztoku 3-(4benzyloxyfenyl)-2-propylpropionové kyseliny (3,90 g), který je produtkem z referenčního příkladu 23b, v Ν,Ν-dimethylformamidu (40 ml). Reakční směs se míchá 4 hodiny při 60 °C.

-441 CZ 288083 B6

Reakční směs se roztřepe mezi ethylacetát a vodou a vrstvy se oddělí. Ethylacetátová vrstva se vysuší nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 5:1 až 4:1. Získá se tak žádaná sloučenina (4,00 g) jako bezbarvý olej. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,89 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,14 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,70 (4H, m), 2,56 až 2,62 (1H, m), 2,68 (1H, dd, J = 6,0 a 13,0 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,0 a 13,0 Hz), 4,05 (2H, q, J = 7,0 Hz), 5,03 (2H, s), 6,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,28 až 7,47 (5H, m).

d) Ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-propylpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu ld, se nechá zreagovat ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-propylpropionové kyseliny (4,00 g) s paladiem na uhlí (5% (hmotn.), 0,40 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (3,10 g) jako sirup. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 0,89 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,15 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,21 až 1,70 (4H, m), 2,53 až 2,72 (2H, m), 2,84 (1H, dd, J = 8,5 a 13,0 Hz), 4,05 (2H, q, J = 7,0 Hz),

4,75 až 4,82 (1H, m), 6,72 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,02 (2H, d, J = 8,5 Hz).

d) Ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-propylpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-propylpropionové kyseliny (1,65 g), který je produktem z referenčního příkladu 23d, terc.butyl-2-hydroxyethylkarbamát (5,63 g), trifenylfosfin (9,16 g) a diethylester azodikarboxylové kyseliny (6,14 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (2,22 g) jako bezbarvý olej. ^lH NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,88 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,70 (4H, m), 1,45 (9H, s), 2,55 až 2,71 (2H, m), 2,86 (1H, dd, J = 8,0 a 13,0 Hz), 3,51 (2H, q, J = 5,0 Hz), 3,90 až 4,15 (4H, m), 4,93 až 5,03 (1H, m), 6,79 (2H, d, J =

8,5 Hz), 7,07 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Referenční příklad 24

3-[4-[2-(4'-Methoxymethoxy-3',5'-dimethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny

a) Ethylester 3-[4-[2-(4'-methoxymethoxy-3',5'-dimethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 5, se nechá zreagovat ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl)-2-fenoxypropionové kyseliny (2,07 g), který je produktem z referenčního příkladu 4, 4'-methoxymethoxy-3',5'-dimethylbifenyl-4-karboxylová kyselina (1,50 g), která je produktem z referenčního příkladu 17b, a karbonyldiimidazol (1,10 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (720 mg) jako bezbarvý olej. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,36 (6H, s), 3,18 (1H, d, J = 5,5 Hz), 3,19 (1H, d, J = 7,5 Hz), 3,64 (3H, s), 3,88 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,15 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,74 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 5,00 (2H, s), 6,61 (1H, široký t), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,87 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,94 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,20 až 7,30 (6H, m), 7,60 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,82 (2H, d, J = 8,5 Hz).

b) 3-[4-[2-(4'-Methoxymethoxy-3',5'-dimethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2, se nechá zreagovat ethylester 3-[4-[2-(4'-methoxymethoxy-3',5'-dimethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (720 mg), který je produktem z referenčního příkladu 24a, s vodným hydroxidem draselným (IN, 2,40 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (520 mg) jako bílý prášek, t.t. 142 až 143 °C. 'H NMR spektrum (270 MHz; deuterovaný methanol, δ, ppm): 2,35 (6H, s), 3,14 (1H, d, J = 7,5 Hz), 3,16 (1H, d, J = 4,5 Hz), 3,60 (3H, s),

3,77 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,16 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,86 (1H, dd, J = 4,5 a 7,5 Hz), 5,00 (2H, s),

6,83 (2H, d, J = 7,5 Hz), 6,86 až 6,93 (1H, m), 6,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,19 (2H, d, J = 7,5 Hz),

-442CZ 288083 B6

7,24 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,33 (2H, s), 7,65 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,68 (1H, široký t).

Referenční příklad 25

Ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny

K roztoku ethylesteru 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (18,2 g), který je produktem z referenčního příkladu 5d, ve směsi Ν,Ν-dimethylformamidu (200 ml) a toluenu (100 ml) se za teploty místnosti přidá uhličitan draselný (23,5 g). K této suspenzi se při 70 °C přikape roztok terc.butyl-2-methansulfonyloxyethylkarbamátu (12,2 g) v toluenu (40 ml), ío Směs se míchá za stejné teploty dvě hodiny. K této reakční směsi se dále přidá roztok terc.butyl-2-methansulfonyloxyethylkarbamátu (12,2 g) ve směsi Ν,Ν-dimethylformamidu (10 ml) a toluenu (40 ml) a směs se míchá přes noc při 70 °C. Reakční směs se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. 15 Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí toluenu s ethylacetátem v poměru 20:1 až hexanu s ethylacetátem v poměru 3:1. Získá se tak žádaná sloučenina (18,7 g) jako bezbarvý olej. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,19 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,45 (9H, m), 2,82 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,16 (1H, d, J = 5,0 Hz), 3,18 (1H, d, J = 7,5 Hz), 3,52 (2H, q, J = 5,0 Hz), 3,99 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,69 (1H, dd, J = 5,0 a 7,5 20 Hz), 4,97 (1H, široký t), 6,76 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,81 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5

Hz), 7,21 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Referenční příklad 26

6-(4-Methoxyfenyl)nikotinová kyselina

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2, se nechá zreagovat methylester 25 6-(4-methoxyfenyl)nikotinové kyseliny (3,95 g) a vodný roztok hydroxidu sodného (IN,

32,5 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (2,63 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 252 až 253 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 3,84 (3H, s), 7,08 (2H, d, J = 9,0 Hz), 8,04 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,14 (2H, d, J = 9,0 Hz), 8,27 (1H, dd, J = 2,5 a 8,5 Hz), 9,09 (1H, d, J = 2,5 Hz).

Referenční příklad 27

6-(4-Fluorfenyl)nikotinová kyselina

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2, se nechá zreagovat methylester 6-(4-fluorfenyl)nikotinové kyseliny (390 mg) a vodný roztok hydroxidu sodného (IN, 5,00 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (345 mg) jako světležlutá pevná látka. 35 ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 7,35 (2H, t, J = 8,5 Hz), 8,11 (1H, d, J = 8,5 Hz),

8,15 až 8,19 (2H, m), 8,32 (1H, dd, J = 2,0 a 8,5 Hz), 9,13 (1H, d, J = 2,0 Hz).

Referenční příklad 28

6-(2,2,3,3-Tetrafluorpropoxy)nikotinová kyselina

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu lc, se nechá zreagovat 2,2,3,340 tetrafluorpropanol (5,23 ml), hydrid sodný (55% (hmotn.) suspenze v oleji, 1,91 g) a methylester

6-chlomikotinové kyseliny (5,00 g). Zpracováním se získá surový methylester 6-(2,2,3,3tetrafluorpropoxy)nikotinové kyseliny (5,42 g) jako bezbarvý olej. Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se nechá zreagovat shora popsaný surový produkt (2,70 g) a vodný roztok

-443CZ 288083 B6 hydroxidu sodného (2N, 15 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak surová titulní sloučenina (1,60 g). Tento produkt se použije v příkladu 102 a v příkladu 150 bez dalšího čištění.

Referenční příklad 29

2-Trimethylsilylethylester (S)-2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina

a) (S)-4-Benzyl-3-[(4-isopropylfenoxy)acetyl]oxazolidin-2-on

K roztoku 4-isopropylfenoxyoctové kyseliny (15,0 g) v dichiormethanu (75 ml) se za teploty místnosti přikape chlorid kyseliny šťavelové (16,8 ml) a Ν,Ν-dimethylformamid (tři kapky). Reakční směs se míchá 1,5 hodiny. Reakční směs se za sníženého tlaku zahustí. Zbývající reakční činidla se azeotropicky odpaří s toluenem. Zbytek se za sníženého tlaku vysuší.

K roztoku (S)-4-benzyloxazolidin-2-onu (12,4 g) v tetrahydrofuranu (150 ml) se při -78 °C přikape roztok butyllithia v hexanu (1,61 N, 48,0 ml). Směs se míchá 30 minut za stejné teploty. K tomuto roztoku se při -78 °C přidá roztok 4-isopropylfenoxyacetylchloridu v tetrahydrofuranu (100 ml). Směs se míchá jednu hodinu při 0°C. Reakční směs se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se (IN) vodným roztokem kyseliny chlorovodíkové, nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se překrystaluje ze směsi hexanu s ethylacetátem v poměru 6:1. Získá se tak žádaná sloučenina (20,9 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 104,5 až 105 °C. ’HNMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,23 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,79 až 2,92 (2H, m), 3,36 (1H, dd, J - 3,0 a

13,5 Hz), 4,24 až 4,37 (2H, m), 4,68 až 4,78 (1H, m), 5,22 (2H, s), 6,91 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,13 až 7,38 (7H, m).

b) (S)-4-Benzyl-3-[(2S,3R)-3-(4-benzyloxyfenyl)-3-hydroxy-2-(4-isopropylfenoxy)propionyl]oxazolidin-2-on

K. roztoku (S)-4-benzyl-3-[(4-isopropylfenoxy)acetyl]oxazolidin-2-onu (20,0 g) v dichiormethanu (150 ml) se při 0°C přidá roztok dibutylbor-triflátu v dichiormethanu (IM, 67,9ml) a triethylamin (10,2 ml). Směs se míchá 1 hodinu za stejné teploty. K reakční směsi se při -78 °C přikape roztok 4-benzyloxybenzaldehydu (13,2 g) v dichiormethanu (20 ml) a směs se míchá 40 minut za stejné teploty. Reakční směs se dál míchá 1 hodinu při 0 °C. Na konci této doby se k reakční směsi přidá směs nasyceného vodného chloridu sodného/methanolu v poměru 1:1 (50 ml) a vodného roztoku peroxidu vodíku (31% (hmotn.)/methanolu v poměru 2:1 (150 ml). Směs se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se (IN) vodným roztokem kyseliny chlorovodíkové, nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 3:1 až 1:1. Získá se tak žádaná sloučenina (25,7 g) jako pěna. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,20 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,73 (1H, dd, J = 9,5 a 13,5 Hz), 2,85 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,07 (1H, dd, J = 3,0 a 13,5 Hz), 3,58 (1H, t, J = 8,5 Hz), 3,97 (1H, d, J = 9,0 Hz), 4,23 až 4,29 (1H, m), 5,04 (2H, s), 5,09 (1H, d, J = 5,5 Hz), 6,18 (1H, d, J = 5,5 Hz), 6,91 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,94 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,05 až 7,10 (2H, m), 7,14 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 až 7,44 (10H, m).

c) (S)-4-Benzyl-3-[(2S,3R)-3-hydroxy-3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)propionyl]oxazolidin-2-on

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu ld, se nechá zreagovat (S)-4benzyl-3-[(2S,3R)-3-(4-benzyloxyfenyl)-3-hydroxy-2-(4-isopropylfenoxy)propionyl]oxazolidin2-on (25,0 g), který je produktem z referenčního příkladu 29b, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 2,50 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (19,1 g) jako pěna. *H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 1,21 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,76 (1H, dd, J = 9,0 a 13,5 Hz),

-444CZ 288083 B6

2,85 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,07 (1H, dd, J = 3,0 a 13,5 Hz), 3,17 (1H, d, J = 4,5 Hz), 3,73 (1H, t, J = 8,5 Hz), 4,04 (1H, d, J = 8,5 Hz), 4,25 až 4,35 (1H, m), 5,07 (1H, t, J = 5,0 Hz), 5,52 (1H, s), 6,18 (1H, d, J = 5,5 Hz), 6,78 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,92 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,02 až 7,12 (2H, m), 7,14 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,22 až 7,29 (3H, m), 7,32 (2H, d, J = 8,5 Hz).

d) (S)-4-Benzyl-3-[(S)-3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)propionyl]oxazolidin-2-on

K roztoku (S)-4-benzyl-3-[(2S,3R)-3-hydroxy-3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)propionyl]oxazolidin-2-onu (18,0 g), který je produktem z referenčního příkladu 29c, v kyselině trifluoroctové (150 ml) se za teploty místnosti přidá triethylsilan (30,2 ml). Směs se míchá 18 hodin. Reakční směs se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, (IN) vodným roztokem kyseliny chlorovodíkové, nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 3:1. Získá se tak žádaná sloučenina (10,7 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 142 až 143 °C. 'H NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,19 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,75 až 2,88 (2H, m), 3,10 až 3,21 (3H, m), 4,03 (1H, t, J = 8,0 Hz), 4,17 (1H, d, J = 9,0 Hz), 4,48 až 4,55 (1H, m), 4,89 (1H, s), 6,08 (1H, dd, J = 5,5 a 8,0 Hz), 6,74 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,05 až 7,16 (4H, m), 7,21 až 7,35 (5H, m).

e) 2-Trimethylsilylethylester (S)-3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny

K suspenzi (S)-4-benzyl-3-[(S)-3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)propionyl]oxazolidin-

2-onu (10,6 g), který je produktem z referenčního příkladu 29d, ve směsi methanolu (140 ml) a tetrahydrofuranu (15 ml) se přikape vodný roztok hydroxidu lithného (IN, 57,0 ml) a vodný roztok peroxidu vodíku (31% (hmotn.), 6,34 ml). Směs se míchá 6 hodin za teploty místnosti. Potom se k reakční směsi přidá roztok dithioničitanu sodného (10,1 g) ve vodě (50 ml) a směs se míchá jednu hodinu. Reakční směs se za sníženého tlaku zahustí. Ke zbytku se přidá tolik vodného roztoku hydroxidu sodného (IN), aby zbytek byl bazický. Tento roztok se promyje dichlormethanem a roztřepe se mezi vodný roztok kyseliny chlorovodíkové a ethylacetát. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek překrystalováním z hexanu poskytl (S)-3-(4-hydroxyfenyl)-

2-(4-isopropylfenoxy)propionovou kyselinu (6,00 g) jako bílý prášek. K suspenzi této karboxylové kyseliny (4,43 g) v dichlormethanu (100 ml) se za teploty místnosti přidá chlorid kyseliny šťavelové (5,50 ml) a N,N-dimethylformamid (5 kapek). Tato směs se míchá jednu hodinu. Na konci této doby se reakční směs za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se azeotropicky oddestiluje s toluenem, aby se odstranil nadbytek reakčního činidla. K roztoku zbytku v dichlormethanu (50 ml) se přidá 2-trimethylsilylethanol (9,06 ml). Tato směs se míchá 15 hodin za teploty místnosti. Ke směsi se přidá trtiethylamin (4,40 ml) a 4-N,N-dimethylaminopyridin (155 mg). Tato směs se míchá 2 hodiny za teploty místnosti. Reakční směs se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 5:1 až 4:1. Získá se tak žádaná sloučenina (5,30 g) jako bleděžlutý olej. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 0,00 (9H, s), 0,92 (2H, t, J = 8,5 Hz), 1,18 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,81 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,10 až 3,17 (2H, m), 4,19 (2H, t, J =

8,5 Hz), 4,66 (1H, dd, J = 6,0 a 7,0 Hz), 6,73 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,74 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,15 (2H, d, J = 8,5 Hz).

f) 2-Trimethylsilylethylester (S)-3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 25, se nechá zreagovat 2-trimethylsilylethylester (S)-3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (4,80 g), který je produktem z referenčního příkladu 29e, terc.butyl-2-methansulfonyloxyethylkarbamát (7,17 g) a uhličitan draselný (8,28 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina

-445CZ 288083 B6 (5,94 g) jako bezbarvý olej, [a]o25: -6,0° (c 0,9, chloroform). ’H NMR spektrum (400 MHz, CDC13, δ, ppm): 0,00 (9H, s), 0,91 (2H, t, J = 8,5 Hz), 1,17 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,45 (9H, s),

2,81 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,08 až 3,18 (2H, m), 3,45 až 3,54 (2H, m), 3,93 až 4,00 (2H, m), 4,10 až 4,25 (2H, m), 4,65 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 4,93 až 5,00 (1H, m), 6,74 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,80 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,20 (2H, d, J = 8,5 Hz).

g) 2-Trimethylsilylethylester (S)-2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxyjfenyljpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 73, se nechá zreagovat 2-trimethylsilylethylester S)-3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (0,95 g), 4-pyridin-2-ylbenzoová kyselina (382 mg), diethylkyanfosfonát (0,29 ml) a triethylamin (0,53 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (0,62 g) jako bezbarvý olej, [a]_D ²⁵: -3,0° (c 0,7, chloroform). ’H NMR spektrum (400 MHz, CDCb, δ, ppm): 0,05 (9H, s), 0,97 (2H, t, J = 8,5 Hz), 1,15 až 1,23 (6H, m), 2,86 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,14 až 3,23 (2H, m), 3,85 až 3,95 (2H, m), 4,15 až 4,27 (4H, m), 4,70 (1H, dd, J = 5,5 a

7.5 Hz), 6,64 až 6,74 (1H, m), 6,79 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,12 (2H, d, J =

8.5 Hz), 7,24 až 7,34 (3H, m), 7,76 až 7,84 (2H, m), 7,93 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,11 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,76 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Referenční příklad 30

2-Trimethylsilylethylester (R)-2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny

a) (R)-4-Benzyl-3-[(4-isopropylfenoxy)acetyl]oxazolidin-2-on

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 29a, se zpracuje 4-isopropylfenoxyoctová kyselina (14,1 g), chlorid kyseliny šťavelové (15,8 ml), (R)-4-benzyloxazolidin-2-on (11,7 g) a roztok butyllithia v hexanu (1,61N, 45,0 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (18,6 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 104,5 až 105,5 °C. *H NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,23 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,80 až 2,91 (2H, m), 3,36 (1H, dd, J = 3,0 a 13,5 Hz), 4,28 (1H, dd, J = 3,0 a 9,0 Hz), 4,33 (1H, dd, J « 8,0 a 9,0 Hz), 4,68 až

4,78 (1H, m), 5,22 (2H, s), 6,91 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,14 až 7,38 (7H, m).

b) (R)-4-Benzyl-3-[(2R,3R)-3-(4-benzyloxyfenyl)-3-hydroxy-2-(4-isopropylfenoxy)propionyl]oxazolidin-2-on

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 29b, se zpracuje (R)-4-benzyl-3[(4-isopropylfenoxy)acetyl]oxazolidin-2-on (10,0 g), který je produktem z referenčního příkladu 30a, roztok dibutylbortriflátu v dichlormethanu (1M, 34,0 ml), triethylamin (5,11 ml) a 4benzyloxybenzaldehyd (6,60 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (12,1 g) jako pěna. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,21 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,73 (1H, dd, J = 9,0 a 13,5 Hz), 2,85 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,02 až 3,12 (1H, m), 3,53 až 3,63 (1H, m), 3,93 až 4,01 (1H, m), 4,21 až 4,32 (1H, m), 5,02 až 5,12 (3H, m), 6,18 (1H, d, J = 6,0 Hz), 6,88 až 7,46 (18H, m).

c) (R)-4-Benzyl-3-[(2R,3S)-3-hydroxy-3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)propionyl]oxazolidin-2-on

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu ld, se nechá zreagovat (R)-4-benzyl-3-[(2R,3S)-3-(4-benzyloxyfenyl)-3-hydroxy-2-(4-isopropylfenoxy)propionyl]oxazolidin-2-on (9,00 g), který je produktem z referenčního příkladu 30b, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 1,80 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (7,48 g) jako pěna. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 1,21 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,75 (1H, dd, J = 9,0 a

13.5 Hz), 2,85 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,05 až 3,14 (2H, m), 3,70 až 3,79 (1H, m), 4,01 až 4,09 (1H, m), 4,26 až 4,35 (1H, m), 5,04 až 5,12 (1H, m), 5,34 (1H, široký s), 6,18 (1H, d, J = 6,0 Hz), 6,80 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,92 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,04 až 7,37 (9H, m).

-446CZ 288083 B6

d) (R)-4-Benzyl-3-[(R)-3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)propionyl]oxazolidin-2-on Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 29d, se nechá zreagovat (R)-4benzyl-3-[(2R,3S)-3-hydroxy-3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)propionyl]oxazolidin-

2- on (7,00 g), který je produktem z referenčního příkladu 30c, a triethylsilan (18,8 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (4,89 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 147 až 148 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,19 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,71 až 2,88 (2H, m), 3,09 až 3,22 (3H, m), 3,97 až 4,07 (IH, m), 4,15 (IH, dd, J = 2,5 a 7,0 Hz), 4,45 až 4,57 (IH, m), 4,88 (IH, s), 6,08 (IH, d, J = 5,5 a 8,0 Hz), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,05 až 7,30 (9H, m).

e) Trimethylsilylethylester (R)-3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 29e, se nechá zreagovat (R)-4benzyl-3-[(R)-3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)propionyl]oxazolidin-2-on (3,78 g), který je produktem z referenčního příkladu 30d, vodný roztok hydroxidu lithného (IN, 20,6 ml) a vodný roztok peroxidu vodíku (31% (hmotn.), 2,26 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak (R)-3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)propionová kyselina (2,18 g) jako bílý prášek. Tato kyselina (1,95 g) se nechá zreagovat s chloridem kyseliny šťavelové (2,73 ml) a 2trimethylsilylethanolem (4,66 ml). Reakční směs se zpracuje podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 29e. Získá se tak žádaná sloučenina (2,26 g) jako bezbarvý olej. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,00 (9H, s), 0,92 (2H, t, J = 8,5 Hz), 1,18 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,81 (IH, septet, J = 7,0 Hz), 3,07 až 3,18 (2H, m), 4,11 až 4,25 (2H, m), 4,70 (IH, dd, J = 5,5 a 7,0 Hz), 5,75 (IH, s), 6,72 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,12 (2H, d, J = 8,5 Hz).

f) 2-Trimethylsilylethylester (R)-3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 25, se nechá zreagovat 2-trimethylsilylethylester (R)-3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (221 mg), který je produktem z referenčního příkladu 30e, terc.butyl-2-methansulfonyloxyethylkarbamát (330 mg) a uhličitan draselný (381 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (264 mg) jako bezbarvý olej, [a]o²⁵: +6,8° (c 0,9, chloroform). ^lH NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,00 (9H, s), 0,93 (2H, t, J = 8,5 Hz), 1,19 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,45 (9H, s), 2,82 (IH, septet, J = 7,0 Hz), 3,10 až 3,20 (2H, m), 3,43 až 3,54 (2H, m), 3,98 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,11 až 4,25 (2H, m), 4,66 (IH, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 4,91 až 5,01 (IH, m), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,81 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,22 (2H, d, J = 8,5 Hz).

g) 2-Trimethylsilylethylester (R)-2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 73, se nechá zreagovat 2-trimethylsilylethylester (R)-3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (356 mg), 4-pyridin-2-ylbenzoová kyselina (143 mg), diethylkyanfosfonát (0,11 ml) a triethylamin (0,10 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (307 mg) jako bezbarvý olej, [a]_D ²⁵: +2,8° (c 2,1, chloroform). *H NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 0,05 (9H, s), 0,97 (2H, t, J = 8,5 Hz), 1,18 až 1,22 (6H, m), 2,85 (IH, septet, J = 7,0 Hz), 3,15 až 3,23 (2H, m), 3,92 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,15 až 4,30 (4H, m), 4,71 (IH, dd, J = 5,5 a

7.5 Hz), 6,64 až 6,74 (IH, m), 6,79 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,11 (2H, d, J =

8.5 Hz), 7,26 až 7,34 (3H, m), 7,78 až 7,83 (2H, m), 7,93 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,10 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,75 (IH, d, J = 5,0 Hz).

Referenční příklad 31

3- Trifluormethylpyridin-6-ylbenzoová kyselina

a) Methylester 3-trifluormethylpyridin-6-ylbenzoové kyseliny

-447CZ 288083 B6

K suspenzi bisbenzonitrildichlorpaladia (119 mg) a 1,4-bisdifenylfosfmobutanu (131 mg) v toluenu (10 ml) se za teploty místnosti přidá 4-methoxykarbonylfenylboritá kyselina (541 mg) a

2- chlor-5-trifluorpyridin (718 mg), potom se ke směsi přidá ethanol (5 ml) a nasycený vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného (5 ml). Tato směs se zahřívá 5 hodin na 100 °C pod zpětným chladičem. Reakční směs se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Ke zbytku se přidá diisopropylether. Získá se tak žádaná sloučenina (841 mg) jako bílý prášek, který obsahuje něco nečistoty. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 3,96 (3H, s), 7,91 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,04 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,12 10 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,18 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,98 (1H, s).

b) 3-Trifluormethylpyridin-6-ylbenzoová kyselina

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2, se nechá zreagovat methylester

3- trifluormethylpyridin-6-ylbenzoové kyseliny (791 mg) s vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 5,60 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (546 mg), která obsahuje něco nečistoty a která byla použita v příkladu 106 bez dalšího čištění. *H NMR spektrum (270

MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 8,05 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,10 (2H, d, J = 8,5 Hz),

8,29 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,35 (1H, d, J = 8,5 Hz), 9,10 (1H, s).

Referenční příklad 32

3-Nitropyridin-6-ylbenzoová kyselina

a) Methylester 3-nitropyridin-6-ylbenzoové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 14a, se nechá zreagovat 4metoxykarbonylfenylboritá kyselina (3,24 g), 2-brom-5-nitropyridin (4,75 g) a tetrakis(trifenylfosfin)paladium (1,04 g). Zpracováním se získá žádaná sloučenina (3,67 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 197 až 199 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 3,97 (3H, s), 7,98 25 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,19 (4H, s), 8,58 (1H, dd, J = 2,5 a 8,5 Hz), 9,53 (1H, d, J = 2,5 Hz).

b) 3-Nitropyridin-6-ylbenzoová kyselina

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2, se nechá zreagovat methylester 3-nitropyridin-6-ylbenzoové kyseliny (545 mg), která je produktem z referenčního příkladu 32a, a vodný roztok hydroxidu sodného (IN, 3,16 ml) při 90 °C. Reakční směs se zpracuje. Získá se 30 tak titulní sloučenina (370 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 262 až 264 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsufoxid, δ, ppm): 8,11 (2H, d, J = 8,0 Hz), 8,33 (2H, d, J = 8,0 Hz), 8,36 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,71 (1H, dd, J = 2,0 a 8,0 Hz), 9,48 (1H, d, J = 2,0 Hz).

Referenční příklad 33

3-Methoxypyridin-6-ylbenzoová kyselina

a) Methylester 3-aminopyridin-2-ylbenzoové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu ld, se nechá zreagovat methylester 3-nitropyridin-6-ylbenzoové kyseliny (1,13 g), který je produktem z referenčního příkladu 32a, a paladium na uhlí (221 mg). Zpracováním se získá žádaná sloučenina (738 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 188 až 189 °C. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 3,83 (2H, široký s), 40 3,93 (3H, s), 7,06 (1H, dd, J = 3,0 a 8,5 Hz), 7,61 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,98 (2H, d, J = 8,5 Hz),

8,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,20 (1H, d, J = 3,0 Hz).

b) Methylester 3-methoxypyridin-6-ylbenzoové kyseliny

K suspenzi methylesteru 3-aminopyridin-6-ylbenzoové kyseliny (425 mg) a bromidu sodného (383 mg) ve vodě se při 0 °C (10 ml) přidá koncentrovaná kyselina sírová (0,14 ml). Potom se ke 45 směsi při 80 °C přikape roztok dusitanu sodného (295 mg) ve vodě (1,5 ml). Tato směs se míchá

-448CZ 288083 B6 za stejné teploty 15 minut. Na konci této doby se k reakční směsi přidá roztok amidosírové kyseliny a koncentrované kyseliny sírové (0,21 ml) ve vodě (1,60 ml). Tato směs se míchá 1,5 hodiny při 80 °C a jednu hodinu za teploty místnosti. Potom se nechá stát 14 hodin. Hodnota pH reakční směsi se vodným roztokem hydroxidu sodného (IN) upraví na 8. Po přidání anhydridu kyseliny octové (2,00 ml) k tomuto roztoku se směs míchá 30 minut za teploty místnosti. Reakční směs se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného a vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým. Ethylacetát se za sníženého tlaku oddestiluje. Získá se směs (457 mg) methylesteru 5-acetoxypyridin-2-ylbenzoové kyseliny a methylesteru 5-hydroxypyridin-2-ylbenzoové kyseliny. Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2, se nechá zreagovat shora získaná směs a vodný roztok hydroxidu sodného (IN, 2,10 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak 5-hydroxypyridin-2-ylbenzoová kyselina jako bílý prášek. Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu lc, se nechá zreagovat shora získaná 5-hydroxypyridin-2-ylbenzoová kyselina, hydrid sodný (55% (hmotn.) suspenze v oleji, 174 mg) a methyljodid (0,35 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (429 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 130 až 132 °C. ^]H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 3,93 (3H, s), 3,94 (3H, s), 7,30 (1H, dd, J = 3,0 a 9,0 Hz), 7,74 (1H, d, J = 9,0 Hz), 8,02 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,12 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,43 (1H, d, J = 3,0 Hz).

c) 3-Methoxypyridin-6-ylbenzoová kyselina

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2, se nechá zreagovat methylester

3-methoxypyridin-6-ylbenzoové kyseliny (249 mg), který je produktem z referenčního příkladu 33b, a vodný roztok hydroxidu sodného (IN, 1,20 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (206 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 221 až 223 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný methanol/CDCl₃ v poměru 1:3, δ, ppm): 3,94 (3H, s), 7,35 (1H, dd, J = 3,0 a

8,5 Hz), 7,75 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,96 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,13 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,38 (1H, d, J = 3,0 Hz).

Referenční příklad 34

3-Dimethylaminopyridin-6-ylbenzoová kyselina

a) Methylester 3-dimethylaminopyridin-6-yl-benzoové kyseliny

K suspenzi methylesteru 3-nitropyridin-6-ylbenzoátu (519 mg) ve směsi ethanolu (25 ml) a 2-methoxyethanolu (5 ml) se přidá vodný roztok formaldehydu (35% (hmotn.), 3,20 ml) a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 640 mg). Směs se míchá 3 dny při 50 °C v atmosféře vodíku. Katalyzátor se odstraní odfiltrováním a filtrát se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se překrystaluje z diisopropyletheru. Získá se tak žádaný produkt (288 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 161 až 163 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 3,05 (6H, s), 3,93 (3H, s), 7,05 (1H, dd, J = 3,0 a 8,5 Hz), 7,66 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,02 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,24 (1H, d, J = 3,0Hz).

b) 3-Dimethylaminopyridin-6ylbenzoová kyselina

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se nechá zreagovat methylester 3-dimethylaminopyridin-6-ylbenzoové kyseliny (277 mg), který je produktem z referenčního příkladu 34a, a vodný roztok hydroxidu sodného (IN, 2,20 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (237 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 234 až 236 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 3,01 (6H, s), 7,18 (1H, dd, J = 3,0 a 9,0 Hz), 7,87 (1H, d, J = 9,0 Hz), 7,97 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,10 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,23 (1H, d, J = 3,0 Hz).

-449CZ 288083 B6

Referenční příklad 35

Ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-methylfenoxy)propionové kyseliny

a) Ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-methnasulfonyloxypropionové kyseliny

K roztoku ethylesteru 3-(4-benzyloxyfenyl)mléčné kyseliny (3,32 g), který je produktem z referenčního příkladu lb, v bezvodém dichlormethanu (30 ml) se přidá methansulfonylchlorid (0,94 ml). K této směsi v ledové lázni se přidá triethylamin (2,47 ml). Směs se míchá 3 hodiny za teploty místnosti. Reakční směs se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bevzodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se překrystaluje z hexanu. Získá se tak žádaný produkt (3,60 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 81 až 83 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm):

1,27 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,80 (3H, m), 3,02 až 3,29 (2H, m), 4,24 (2H, q, J = 7,0 Hz), 5,05 (2H, s), 5,05 až 5,14 (1H, m), 6,93 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,17 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,28 až 7,45 (5H, m).

b) Ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-(4-methylfenoxy)propionové kyseliny

K roztoku ethylesteru 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-methansulfonyloxypropionové kyseliny (11,1 g), který je produtkem z referenčního příkladu 35a, a p-kresolu (2,85 g) v N,N-dimethylformamidu (110 ml) se přidá uhličitan draselný (8,09 g). Tato směs se míchá 16 hodin při 70 °C. Reakční směs se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 9:1. Získá se tak žádaná sloučenina (2,84 g) jako bezbarvý olej. *H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 1,23 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,30 (3H, m), 3,15 až 3,28 (2H, m), 4,15 až 4,25 (2H, m), 4,70 až 4,79 (1H, m), 5,08 (2H, s), 6,78 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,95 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,26 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,32 až 7,60 (5H, m).

c) Ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-methylfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu ld, se nechá zreagovat ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-(4-methylfenoxy)propionové kyseliny (2,84 g), kteiý je produktem z referenčního příkladu 35b, s paladiem na uhlí (284 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (2,27 g) jako sirup. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 1,19 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,25 (3H, s), 3,09 až 3,18 (2H, m), 4,16 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,64 až 4,72 (1H, m),

4,76 (1H, široký s), 6,65 až 6,79 (4H, m), 7,02 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,16 (2H, d, J = 8,5 Hz).

d) Ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-methylfenoxy)propionové ksyeliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 25, se nechá zreagovat ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-methylfenoxy)propionové kyseliny (300 mg), který je produktem z referenčního příkladu 35c, terc.butyl-2-methansulfonyloxyethylkarbamát (598 mg) a uhličitan sodný (691 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (261 mg) jako bezbarvý olej. *H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,45 (9H, s), 2,25 (3H, s), 3,12 až 3,18 (2H, m), 3,45 až 3,55 (2H, m), 3,99 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,17 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,69 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 4,96 (1H, široký s), 6,72 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,82 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,02 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,21 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Referenční příklad 36

Ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-terc.butylfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat ethylester

3- (4-benzyloxyfenyl)mléčné kyseliny (5,00 g), který je produktem z referenčního příkladu lb,

4- terc.butylfenol (2,50 g), trifenylfosfm (5,24 g) a roztok diethylesteru azodikarboxylové

-450CZ 288083 B6 kyseliny v toluenu (40% (hmotn.), 8,80 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (3,00 g) jako bezbarvý olej. *H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 1,19 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,26 (9H, s), 3,12 až 3,21 (2H, m), 4,17 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,70 (1H, dd, J = 5,5 a

7.5 Hz), 5,04 (2H, s), 6,76 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,20 až 7,26 (4H, m), 7,31 až 7,45 (5H,m).

b) Ethylester 2-(4-terc.butylfenoxy)-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu ld, se nechá zreagovat ethylester

3- (4-benzyloxyfenyl)-2-(4-terc.butylfenoxy)propionové kyseliny (3,00 g), který je produktem z referenčního příkladu 36a, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 300 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se žádaná sloučenina (2,37 g) jako bezbarvý olej. *H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,26 (9H, s), 3,13 až 3,20 (2H, m), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,69 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 4,81 (1H, široký s), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,76 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,17 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,24 (2H, d, J = 8,5 Hz).

c) Ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-terc.butylfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 25, se nechá zreagovat ethylester 2-(4-terc.butylfenoxy)-2-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny (2,37 g), který je produktem z referenčního příkladu 36b, terc.butyl-2-methansulfonyloxyethylkarbamát (3,60 g) a uhličitan draselný (4,78 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (3,13 g) jako bezbarvý olej. *H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 1,21 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,26 (9H, s), 1,45 (9H, s), 3,13 až 3,19 (2H, m), 3,51 (2H, q, J = 5,0 Hz), 3,99 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,66 až 4,72 (1H, m), 4,90 až 5,02 (1H, m), 6,76 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,82 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,22 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,24 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Referenční příklad 37

Ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-(4-fluorfenoxy)propionové kyseliny

a) Ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-(4-fluorfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat ethylester 3-(4benzyloxyfenyl)mléčné kyseliny (10,0 g), který je produktem z referenčního příkladu lb,

4- fluorfenol (4,15 g), trifenylfosfm (10,6 g) a diethylester azodikarboxylové kyseliny (6,40 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (7,00 g) jako bezbarvý olej. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,18 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,16 (2H, d, J = 6,5 Hz), 4,16 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,66 (1H, t, J = 6,5 Hz), 5,04 (2H, s), 6,72 až 6,80 (2H, m), 6,89 až 6,97 (4H, m), 7,21 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,31 až 7,48 (5H, m).

b) Ethylester 2-(4-fluorfenoxy)-3-(4-hdyroxyfenyl)propionové kyseliny

Roztok ethylesteru 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-(4-fluorfenoxy)propionové kyseliny (7,00 g), který je produktem referenčního příkladu 37a, v roztoku kyseliny bromovodíkové v kyselině octové (25% (hmotn.), 70 ml) se míchá 3 hodiny za teploty místnosti. Reakční směs se za sníženého tlaku zahustí. K roztoku zbytku v ethanolu (70 ml) se přidá uhličitan draselný (6,90 g). Tato směs se míchá 4 hodiny za teploty místnosti. Reakční směs se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bevzodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 9:1 až 4:1. Získá se tak žádaná sloučenina (2,75 g) jako bílý prášek, t.t. 80 až 81 °C. ^lH NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 1,19 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,15 (2H, d, J = 6,5 Hz), 4,17 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,65 (1H, t, J =

6.5 Hz), 4,76 (1H, s), 6,71 až 6,80 (4H, m), 6,87 až 6,95 (2H, m), 7,16 (2H, d, J = 8,5 Hz).

c) Ethylester 2-(4-fluorfenoxy)-3-[4-[2-(tetrahydropyran-2-yloxy)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny

-451 CZ 288083 B6

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3e, se ethylester 2-(4-fluorfenoxy)-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny (2,75 g), který je produktem z referenčního příkladu 37b, nechá zreagovat s 2-(2-bromethoxy)tetrahydropyranem (2,08 g) a uhličitanem draselným (3,75 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se žádaná sloučenina (3,75 g) jako bezbarvý olej. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,48 až 1,90 (6H, m), 3,16 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,49 až 3,57 (1H, m), 3,77 až 3,95 (2H, m), 4,00 až 4,21 (5H, m), 4,60 až 4,73 (2H, m), 6,74 až 6,79 (2H, m), 6,84 až 6,95 (4H, m), 7,20 (2H, d, J = 8,5 Hz).

d) Ethylester 2-(4-fluorfenoxy)-3-[4-[2-hydroxyethoxy]fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3f, se ethylester 2-(4-fluorfenoxy)-3-[4-[2-(tetrahydropyran-2-yloxy)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (3,75 g), který je produktem z referenčního příkladu 37c, nechá zreagovat s monohydrátem p-toleunsulfonové kysleiny (2,15 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se žádaná sloučenina (2,68 g) jako bezbarvý olej. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,25 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,06 (1H, t, J = 6,5 Hz), 3,20 až 3,23 (2H, m), 3,98 až 4,02 (2H, m), 4,10 až 4,13 (2H, m), 4,22 (2H, q, J - 7,0 Hz), 4,71 (1H, dd, J = 6,0 a 7,0 Hz), 6,80 až 7,00 (6H, m), 7,25 až 7,28 (2H, m).

e) Ethylester 2-(4-fluorfenoxy)-3-[4-[2-methansulfonyloxyethoxy]fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3g se ethylester 2-(4-fluorfenoxy)-3-[4-[2-(hydroxyethoxy]fenyl]propionové kyseliny (2,68 g), který je produktem z referenčního příkladu 37d, nechá zreagovat s triethylaminem (1,61 ml) a methansulfonylchloridem (0,65 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se žádaná sloučenina (3,17 g) jako světležlutý olej. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,08 (3H, s), 3,17 (2H, d, J = 6,5 Hz), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,20 až 4,24 (2H, m), 4,54 až 4,58 (2H, m), 4,66 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,74 až 6,96 (6H, m), 7,23 (2H, d, J = 8,5 Hz).

f) Ethylester 3-[4-[2-(azidoethoxy]fenyl]-2-(4-fluorfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3H, se ethylester 2-(4-fluorfenoxy)-3-[4-(2-methansulfonyloxyethoxy)fenyl]propionové kyseliny (3,16 g), který je produktem z referenčního příkladu 37e, nechá zreagovat s azidem sodným (1,45 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se žádaná sloučenina (2,67 g) jako bezbarvý olej. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,17 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,58 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,08 až 4,23 (4H, m), 4,66 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,74 až 6,96 (6H, m), 7,20 až 7,25 (2H, m).

g) Ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-(4-fluorfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu ld, se nechá zreagovat ethylester 3-[4-(2-azidoethoxy)fenyl]-2-(4-fluorfenoxy)propionové kyseliny (2,60 g), který je produktem z referenčního příkladu 37f, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 250 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se titulní sloučenina (2,30 g) jako bezbarvý olej. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,99 až 3,15 (2H, m), 3,16 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,97 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,17 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,66 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,72 až 6,96 (6H, m), 7,1 až 7,27 (2H, m).

Referenční příklad 38

Ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-chlorfenoxy)propionové kyseliny

a) Ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-(4-chlorfneoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 35b, se nechá zreagovat ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-methansulfonyloxypropionové kyseliny (8,82 g), který je produktem z referenčního příkladu 35a, 4-chlorfenol (3,00 g) a uhličitan draselný (6,44 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (5,99 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 63 až 64 °C. ‘H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,18 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,17 (2H, d, J = 6,5 Hz),

-452CZ 288083 B6

4,16 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,69 (IH, t, J = 6,5 Hz), 5,04 (2H, s), 6,75 (2H, d, J = 9,0 Hz), 6,91 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,13 až 7,23 (4H, m), 7,25 až 7,55 (5H, m).

b) Ethylester 2-(4-chlorfenoxy)-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 37b, se nechá zreagovat ethylester

3- (4-benzyloxyfenyl)-2-(4-chlorfenoxy)propionové kyseliny (5,99 g), který je produktem z referenčního příkladu 38a, roztok kyseliny bromovodíkové v kyselině octové (25% (hmotn.), 60 ml) a uhličitan draselný (4,68 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se žádaná sloučenina (3,85 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 90 až 93 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,19 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,16 (2H, d, J = 6,5 Hz), 4,17 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,69 (IH, t, J = 6,5 Hz), 4,95 (IH, široký s), 6,76 (4H, d, J = 8,5 Hz), 7,15 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,18 (2H, d, J = 8,5 Hz).

c) Ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-chlorfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 122, se nechá zreagovat ethylester 2-(4-chlorfenoxy)-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny (1,01 g), který je produktem z referenčního příkladu 38b, terc.butyl-2-hydroxyethylkarbamát (1,27 g), trifenylfosfín (2,06 g) a diethylester azodikarboxylové kyseliny (1,37 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (1,14 g) jako bezbarvý olej. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,45 (9H, s), 3,17 (2H, t, J = 6,5 Hz), 3,43 až 3,57 (2H, m), 3,99 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,17 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,69 (IH, t, J = 6,5 Hz), 4,96 (IH, široký s), 6,76 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,82 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 až 7,20 (4H, m).

Referenční příklad 39

Ethylester 2-hydroxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny

a) Ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-hydroxypropionové kyseliny Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 25, se nechá zreagovat ethylester 4-hydroxyfenylmléčné kyseliny (244 mg), terc.butyl-2-methansulfonyloxyethylkarbamát (638 mg) a uhličitan draselný (737 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se titulní sloučenina (205 mg) jako bezbarvý olej. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 1,29 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,45 (9H, s), 2,72 (IH, d, J = 6,0 Hz), 2,91 (IH, dd, J = 6,5 a 14,0 Hz), 3,07 (IH, dd, J = 4,5 a 14,0 Hz), 3,52 (2H, q, J = 5,0 Hz), 3,99 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,22 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,39 (IH, ddd, J = 4,5, 6,0 a 6,5 Hz), 4,98 (IH, široký t), 6,82 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,13 (2H, d, J = 8,5 Hz).

b) Ethylester 2-hydroxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 126, se nechá zreagovat ethylester 3-[4-(2terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-hydroxypropionové kyseliny (168 mg), hydrochlorid

4- pyridin-2-ylbenzoylchloridu (126 mg) a triethylamin (0,28 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se titulní sloučenina (188 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 97 až 99 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 1,29 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,92 (IH, d, J = 6,5 a 14,0 Hz), 3,07 (IH, dd, J = 4,5 a 14,0 Hz), 3,90 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,16 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,22 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,39 (IH, dd, J = 4,5 a 6,5 Hz), 6,66 (IH, široký t), 6,87 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,15 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,27 až 7,32 (IH, m), 7,73 až 7,84 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,73 (IH, d, J = 5,0 Hz).

Referenční příklad 40

Ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-trifluormethoxyfenoxy)propionové kyseliny

a) Ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-(4-trifluormethoxyfenoxy)propionové kyseliny

-453CZ 288083 B6

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat ethylester 3-(4benzyloxyfenyl)mléčné kyseliny (4,50 g), který je produktem z referenčního příkladu lb,

4-trifluormethoxyfenol (2,33 ml), trifenylfosfin (4,71 g) a roztok diethylesteru azodikarboxylové kyseliny v toluenu (40% (hmotn.), 8,15 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (4,19 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 34 až 36 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, 5, ppm): 1,19 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,18 (2H, d, J = 6,5 Hz), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,70 (1H, t, J = 6,5 Hz), 5,04 (2H, s), 6,82 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,91 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,21 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,29 až 7,46 (5H, m).

b) Ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-trifluormethoxyfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 37b, se nechá zreagovat ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-(4-trifluormethoxyfenoxy)propionové kyseliny (4,08 g), který je produktem z referenčního příkladu 40a, roztok kyseliny bromovodíkové v kyselině octové (25% (hmotn.), 40 ml) a uhličitan draselný (1,68 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se žádaná sloučenina (2,98 g) jako bezbarvý olej. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,17 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,50 (1H, široký s), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,70 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,76 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,82 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,15 (2H, d,J = 8,5Hz).

c) Ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-trifluormethoxyfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 25, se nechá zreagovat ethylester

3- (4-hydroxyfenyl)-2-(4-trifluormethoxyfenoxy)propionové kyseliny (2,93 g), terc.butyl-2-methansulfonyloxyethylkarbamát (4,73 g) a uhličitan draselný (5,46 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (2,28 g) jako bezbarvý olej. Ή NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,44 (9H, s), 3,18 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,51 (2H, q, J « 5,0 Hz),

3,99 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,19 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,70 (1H, t, J = 6,5 Hz), 4,97 (1H, široký t),

6,81 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,21 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Referenční příklad 41

Ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-kyanfenoxy)propionové kyseliny

a) Ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-(4-kyanfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat ethylester 3-(4benzyloxyfenyl)mléčné kyseliny (1,01 g), který je produktem z referenčního příkladu lb,

4- kyanfenol (481 mg), trifenylfosfin (1,06 g) a roztok diethylesteru azodikarboxylové kyseliny v toluenu (40% (hmotn.), 0,73 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (619 mg) jako bezbarvý olej. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,21 (2H, d, J = 6,5 Hz), 4,17 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,79 (1H, t, J = 6,5 Hz), 5,04 (2H, s), 6,88 (2H, d, J = 9,0 Hz), 6,91 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,19 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,28 až 7,48 (5H, m), 7,54 (2H, d, J = 8,5 Hz).

b) Ethylester 2-(4-kyanfenoxy)-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu ld, se nechá zreagovat ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-(4-kyanfenoxy)propionové kyseliny (376 mg), který je produktem z referenčního příkladu 41a, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 65 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se titulní sloučenina (293 mg) jako bezbarvý olej. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,19 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,19 (2H, d, J = 6,5 Hz), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,78 (1H, t, J =

6,5 Hz), 6,76 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,88 (2H, d, J = 9,0 Hz), 7,14 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,62 (2H, d, J = 9,0 Hz).

-454CZ 288083 B6

c) Ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-kyanfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 25, se nechá zreagovat ethylester 2-(4-kyanfenoxy)-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny (293 mg), terc.butyl-2-methansulfonyloxyethylkarbamát (560 mg) a uhličitan draselný (520 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (245 mg) jako bezbarvý olej. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,45 (9H, s), 3,21 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,52 (2H, q, J = 5,0 Hz), 3,99 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,19 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,79 (1H, t, J = 6,5 Hz), 4,97 (1H, široký t), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,20 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,55 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Referenční příklad 42

Methylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-methylthiofenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat methylester 3-(4-(2terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-hydroxypropionové kyseliny (389 mg), který se získá podobným postupem jako v referenčním příkladu 39a, 4-methylthiofenol (241 mg), trifenylfosfin (463 mg) a roztok diethylesteru azodikarboxylové kyseliny v toluenu (40% (hmotn.), 0,31 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (265 mg) jako bezbarvý olej, který obsahoval něco nečistot. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,45 (9H, s), 2,43 (3H, s), 3,17 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,52 (2H, q, J = 5,0 Hz), 3,72 (3H, s), 3,99 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,72 (1H, t, J = 6,5 Hz), 4,98 (1H, široký t), 6,78 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,82 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,20 (4H, d, J = 8,5 Hz).

Referenční příklad 43

Methylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-methansulfonylfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat methylester 3-(4-(2terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-hydroxypropionové kyseliny (518 mg), který se získá podobným psotupem jako v referenčním příkladu 39a, 4-methansulfonylfenol (394 mg), tributylfosfin (0,57 ml) místo trifenylfosfínu a l,l'-(azodikarbonyl)dipiperidin (578 mg) místo diethylesteru azodikarboxylové kyseliny. Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (441 mg) jako pěna. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,44 (9H, s), 3,00 (3H, s), 3,22 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,51 (2H, q, J = 5,0 Hz), 3,74 (3H, s), 3,99 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,84 (1H, t, J = 6,5 Hz), 4,97 (1H, široký t), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,94 (2H, d, J = 9,0 Hz), 7,19 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,82 (2H, d, J = 9,0 Hz).

Referenční příklad 44

Methylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-fluorfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat methylester 3-(4-(2terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-hydroxypropionové kyseliny (420 mg), který se získá podobným postupem jako v referenčním příkladu 39a, 4-fluorfenol (284 mg), trifenylfosfin (666 mg) a roztok diethylesteru azodikarboxylové kyseliny v toluenu (40% (hmotn.), 1,10 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (314 mg) jako bezbarvý olej. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,45 (9H, s), 3,16 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,52 (2H, q, J = 5,0 Hz), 3,72 (3H, s), 3,99 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,67 (1H, t, J = 6,5 Hz), 4,96 (1H, široký t), 6,76 (2H, dd, J = 4,0 a 9,0 Hz), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,92 (2H, dd, J = 8,0 a 9,0 Hz), 7,20 (2H, d, J =

8,5 Hz).

-455 CZ 288083 B6

Referenční příklad 45

Ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 25, se nechá zreagovat ethylester

3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionové kyseliny (4,85 g), který je produktem z referenčního příkladu 9b, terc.butyl-2-methansuIfonyloxyethyIkarbamát (8,47 g) a uhličitan draselný (9,78 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (6,23 g) jako bezbarvý olej. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 1,15 až 1,28 (9H, m), 1,37 (3H, s), 1,45 (9H, s), 2,83 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,10 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,25 (1H, d, J = ío 13,5 Hz), 3,46 až 3,58 (2H, m), 4,00 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,21 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,95 až 5,05 (1H, m), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,81 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,17 (2H, d, J = 8,5Hz).

Referenční příklad 46

Methylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-fenylthiopropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat methylester 3-(4-(2terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-hydroxypropionové kyseliny (366 mg), který se získá podobným postupem jako je popsáno v referenčním příkladu 39a, thiofenol (0,17 ml), trifenylfosfin (438 mg) a roztok diethylesteru azodikarboxylové kyseliny v toluenu (40% (hmotn.), 0,29 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (209 mg) jako 20 bezbarvý olej. *H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 1,45 (9H, s), 3,00 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 3,13 (1H, dd, J = 9,5 a 13,5 Hz), 3,52 (2H, t, J = 5,0 Hz), 3,58 (3H, s), 3,86 (1H, dd, J = 6,5 a 9,5 Hz), 3,98 (2H, t, J = 5,0 Hz), 5,00 (1H, široký t), 6,80 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,30 až 7,40 (3H, m), 7,41 až 7,56 (2H, m).

Referenční příklad 47

Methylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(pyridin-3-yloxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 122, se nechá zreagovat methylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-hydroxypropÍonové kyseliny (404 mg), který se získá podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 39a, 3-hydroxy30 pyridin (227 mg), trifenylfosfin (938 mg) a roztok diethylesteru azodikarboxylové kyseliny v toluenu (40% (hmotn.), 0,65 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (345 mg) jako bezbarvý olej. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 1,49 (9H, s), 3,21 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,52 (2H, q, J = 5,0 Hz), 3,74 (3H, s), 3,99 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,78 (1H, t, J = 6,5 Hz), 4,96 (1H, široký t), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,11 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,18 (1H, dd, J = 35 5,0 8,5 Hz), 7,20 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,23 (1H, d, J = 5,0 Hz), 8,24 (1H, s).

Referenční příklad 48

Methylester 2-(benzoxazol-2-ylthio)-3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat methylester 3-(4-(240 terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-hydroxypropionové kyseliny (415 mg), který se získá podobným postupem jako v referenčním příkladu 39a, 2-merkaptobenzoxazol (277 mg), tributylfosfin (0,46 ml) místo trifenylfosfinu a l,r-(azodikarbonyl)dipiperidin (460 mg) místo diethylesteru azodikarboxylové kyseliny. Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (665 mg) jako bezbarvý olej, který obsahuje něco nečistot. *H NMR spektrum (270 45 MHz, CDClj, δ, ppm): 1,46 (9H, s), 3,26 (1H, dd, J = 7,0 a 14,0 Hz), 3,35 (1H, dd, J = 7,5 a 14,0

-456CZ 288083 B6

Hz), 3,51 (2H, q, J = 5,0 Hz), 3,71 (3H, s), 3,96 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,76 (1H, dd, J = 7,0 a 7,5 Hz), 4,89 (1H, široký t), 6,81 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,17 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,22 až 7,29 (2H, m), 7,43 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,60 (1H, d, J = 6,0 Hz).

Referenční příklad 49

Methylester 2-benzyloxy-3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu lc, se nechá zreagovat methylester 3-(4-(2terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-hydroxypropionové kyseliny (398 mg), který se získá podobným postupem jako v referenčním příkladu 39a, benzylbromid (0,28 ml), hydrid (55% (hmotn.) suspenze v oleji, 168 mg) a tetrabutylamioniumjodid (43 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (133 mg) jako bezbarvý olej. *H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 1,46 (9H, s), 2,99 (1H, d, J = 7,5 Hz), 3,00 (1H, d, J = 5,5 Hz), 3,53 (2H, q, J = 5,0 Hz), 3,71 (3H, s), 4,00 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,09 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 4,37 (1H, d, J = 12,0 Hz), 4,65 (1H, d, J = 12,0 Hz), 5,00 (1H, široký t), 6,81 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,13 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,17 až 7,22 (2H, m), 7,25 až 7,31 (3H, m).

Referenční příklad 50

Dibenzylester 2-(3-fenylpropyl)-2-[4-[3-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)propyl]benzyl]malonové kyseliny

a) 4-(3 -Benzyloxykarbonylaminopropyl)benzy lalkohol

Roztok methylesteru 4-(2-kyanethyl)benzoové kyseliny (10,0 g) v tetrahydrofuranu (80 ml) se přikape k suspenzi tetrahydridohlinitanu lithného (4,00 g) v tetrahydrofuranu (180 ml) v ledové lázni. Tato směs se míchá 1 hodinu za teploty místnosti a 3 hodiny při 60 °C. K reakční směsi se postupně přidá voda (4 ml), vodný roztok hydroxidu sodného (15% (hmotn.), 4 ml) a voda (12 ml). Směs se míchá jednu hodinu. Nerozpustný materiál v reakční směsi se odstraní odfiltrováním a promytím tetrahydrofuranem. Ke směsi filtrátu tetrahydrofuranového roztoku se přidá N-benzyloxykarbonyl-5-norbomen-2,3-dikarboximid (16,5 g) a tato směs se míchá 3 hodiny za teploty místnosti. Reakční směs se zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného a nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vysuší se nad síranem hořečnatým a zahustí se. Zbytek se vyčistí chromatografií na sloupci silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacteátem v poměru 1:1. Získá se tak žádaná sloučenina (5,67 g) jako krystaly. *HNMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,82 (2H, kvintet, J = 7,5 Hz), 2,64 (2H, t, J = 7,5 Hz), 3,22 (2H, dt, J = 6,5 a 7,5 Hz), 4,65 (2H, s), 4,75 (1H, široký s), 5,09 (2H, s), 7,16 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,26 až 7,36 (7H, m).

b) 4-[3-(4-Pyridin-2-ylbenzoylamino)propyl]benzylalkohol

K roztoku 4-(3-benzyloxykarbonylaminopropyl)benzylalkoholu (1,0 g), který je produktem z referenčního příkladu 50a, v ethanolu (20 ml), se přidá paladium na uhlí (5% (hmotn.), 0,15 g). Směs se míchá dvě hodiny za teploty místnosti v atmosféře vodíku. Katalyzátor se odstraní odfiltrováním a filtrát se zahustí. Získá se tak 4-(3-aminopropyl)benzylalkohol jako guma. Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se nechá zreagovat 4-(3-aminopropyl)benzylalkohol, 4-pyridin-2-ylbenzoová kyselina (668 mg) a karbonyldiimidazol (650 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (0,74 g) jako bezbarvé kiystaly, t.t. 118 až 120 °C. 'Η NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 2,00 (2H, kvintet, J = 7,5 Hz), 2,75 (2H, t, J = 7,5 Hz), 3,53 (2H, dt, J = 6,5 a 7,5 Hz), 4,65 (2H, s), 6,10 (1H, široký s), 7,20 až 7,31 (5H, m), 7,72 až 7,80 (4H, m), 8,02 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,71 (1H, d, J = 5,0 Hz).

c) 4-[3-(4-Pyridin-2-ylbenzoylamino)propyl]benzylchlorid

-457CZ 288083 B6

K roztoku 4-(3-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)propyl]benzylalkoholu (0,74 g) v dichlormethanu (20 ml) se postupně přidá methansulfonylchlorid (294 mg) a triethylamin (0,37 ml). Tato směs se nechá stát 16 hodin za teploty místnosti. Reakční směs se zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad síranem hořečnatým a zahustí se. Získají se tak krystaly, které se promyjí malým množstvím diisopropyletheru. Získá se tak žádaná sloučenina (0,68 g), t.t. 115 až 117 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,92 (2H, kvintet, J = 7,5 Hz), 2,75 (2H, t, J = 7,5 Hz), 3,53 (2H, dt, J = 6,5 a 7,5 Hz), 6,15 (1H, široký s), 7,21 až 7,34 (5H, m), 7,76 až

7,82 (4H, m), 8,06 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,70 až 8,73 (1H, m).

d) Dibenzylester 2-(3-fenylpropyl)-2-[4-[3-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)propyl]benzyl]malonové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2a, se nechá zreagovat 4-(3-(4pyridin-2-ylbenzoylamino)propyl]benzylchlorid (488 mg), který je produktem z referenčního příkladu 50c, hydrid sodný (55% (hmotn.) suspenze v oleji, 64 mg) a benzylester (3-fenylpropyl)malonové kyseliny (540 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se titulní sloučenina (0,65 g) jako sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,44 až 1,58 (2H, m), 1,78 až 1,87 (2H, m), 1,92 (2H, t, J = 7,5 Hz), 2,52 (2H, t, J = 7,5 Hz), 2,65 (2H, t, J = 7,5 Hz), 3,19 (2H, s), 3,49 (2H, dt, J = 6,0 a 7,5 Hz), 5,05 (1H, d, J = 12,0 Hz), 5,09 (1H, d, J = 12,0 Hz), 6,16 (1H, široký t, J = 6,0 Hz), 6,78 (2H, d, J = 8,0 Hz), 6,96 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,05 (2H, d, J = 8,0 Hz),

7,17 až 7,35 (14H, m), 7,76 až 7,82 (4H, m), 8,06 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,71 (1H, d, J « 5,0 Hz).

Referenční příklad 51

Ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)-3-chlorfenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny

a) Ethylester 3-(3-chlorfenyl-4-hydroxyfenyl)-2-fenoxypropionové kyseliny

Roztok sulfurylchloridu (0,71 ml) v diethyletheru (5 ml) se přikape k roztoku ethylesteru 3-(4hydroxyfenyl)-2-fenoxypropionové kyseliny (1,43 g) v diethyletheru (20 ml) za teploty místnosti. Směs se míchá 8 hodin a pak se nechá stát přes noc. Reakční směs se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 10:3. Získá se tak žádaná sloučenina (1,09 g) jako bezbarvý olej. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,15 (1H, d, J = 5,0 Hz), 3,16 (1H, d, J = 7,5 Hz), 4,19 (2H, q, J = 7,5 Hz), 4,73 (1H, dd, J = 5,0 a 7,5 Hz), 5,49 (1H, s), 6,84 (2H, d, J = 8,0 Hz), 6,94 (1H, d, J = 8,5 Hz), 6,96 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,12 (1H, dd, J = 2,0 a 8,5 Hz), 7,22 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,28 (1H, d, J = 2,0 Hz).

b) Ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)-3-chlorfenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat ethylester 3-(3-chlor-

4-hydroxyfenyl)-2-fenoxypropionové kyseliny (761 mg), který je produktem z referenčního příkladu 51a, terc.butyl-2-hydroxyethylkarbamát (0,96 g), trifenylfosfín (1,55 g) a roztok diethylesteru azodikarboxylové kyseliny v toluenu (40% (hmotn.), 2,69 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,03 g) jako bezbarvý olej. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,21 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,45 (9H, s), 3,15 (1H, d, J = 5,5 Hz), 3,16 (1H, d, J = 7,5 Hz), 3,56 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,05 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,19 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,73 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 5,06 (1H, široký t), 6,84 (2H, d, J = 8,0 Hz), 6,85 (1H, d, J = 8,5 Hz),

6,96 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,15 (1H, dd, J = 2,0 a 8,5 Hz), 7,25 (2H, t, J = 8,0 Hz), 7,33 (1H, d, J = 2,0 Hz).

-458CZ 288083 B6

Referenční příklad 52

Ethylester 3-[3-brom-4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny

a) Ethylester 3-(3-brom-4-hydroxyfenyl)-2-fenoxypropionové kyseliny

K roztoku ethylesteru 3-(4-hydroxyfenyl)-2-fenoxypropionové kyseliny (1,43 g), který je produktem z referenčního příkladu 4c, v chloroformu (20 ml) se za teploty místnosti přidá N-bromsukcinimid (1,12 g). Směs se míchá 4 hodiny při 70 °C. Potom se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 4:1. Získá se tak žádaná sloučenina (1,41 g) jako bezbarvý olej. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,148 (1H, d, J =

5,5 Hz), 3,153 (1H, d, J = 7,0 Hz), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,72 (1H, dd, J = 5,5 a 7,0 Hz), 5,45 (1H, široký s), 6,84 (2H, d, J = 8,0 Hz), 6,94 (1H, d, J = 8,5 Hz), 6,96 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,16 (1H, dd, J = 2,0 a 8,5 Hz), 7,25 (2H, t, J = 8,0 Hz), 7,42 (1H, d, J = 2,0 Hz).

b) Ethylester 3-[3-brom-4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat ethylester 3-(3-brom4-hydroxyfenyl)-2-fenoxypropionové kyseliny (374 mg), který je produktem z referenčního příkladu 52a, terc.butyl-2-hydroxyethylkarbamát (403 mg), trifenylfosfm (672 mg) a roztok diethylesteru azodikarboxylové kyseliny v toluenu (40% (hmotn.), 1,16 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (466 mg) jako bezbarvý olej. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,21 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,45 (9H, s), 3,15 (1H, d, J = 5,5 Hz), 3,16 (1H, d, J = 7,0 Hz), 3,56 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,04 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,19 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,72 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 5,08 (1H, široký t), 6,82 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,85 (1H, d, J = 8,0 Hz), 6,96 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,20 (1H, dd, J = 2,0 a 8,5 Hz), 7,25 (2H, dd, J = 7,5 a 8,0 Hz), 7,50 (1H, d,J = 2,0Hz).

Referenční příklad 53

Ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)-3-nitrofenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny

a) Ethylester 3-(4-hydroxy-3-nitrofenyl)-2-fenoxypropionové kyseliny

K roztoku ethylesteru 3-(4-hydroxyfenyl)-2-fenoxypropionové kyseliny (297 mg), který je produktem z referenčního příkladu 4c, ve směsi dichlormethanu (4,0 ml) s diethyletherem (8,0 ml) se za teploty místnosti přidá voda (2,5 ml), koncentrovaný vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (1,17 ml) a dusičnan sodný (297 mg). Směs se míchá 2,5 hodiny za stejné teploty a pak se nechá stát 14 hodin. Reakční směs se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 4:1. Získá se tak žádaná sloučenina (935 mg) jako bezbarvý olej. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,23 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,23 (2H, d, J = 6,0 Hz), 4,21 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,76 (1H, t, J = 6,0 Hz), 6,83 (2H, d, J = 8,0 Hz), 6,97 (1H, t, J = 7,5 Hz), 6,97 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,11 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,25 (2H, dd, J = 7,5 a 8,0 Hz), 7,56 (2H, dd, J = 2,0 a 8,5 Hz), 8,08 (1H, d, J = 2,0 Hz).

b) Ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)-3-nitrofenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat ethylester 3-(4hydroxy-3-nitrofenyl)-2-fenoxypropionové kyseliny (270 mg), který je produktem z referenčního příkladu 53a, terc.butyl-2-hydroxyethylkarbamát (322 mg), trifenylfosfm (535 mg) a roztok

-459CZ 288083 B6 diethylesteru azodikarboxylové kyseliny v toluenu (40% (hmotn.), 0,93 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (349 mg) jako bezbarvý olej. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDCb, δ, ppm): 1,23 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,44 (9H, s), 3,23 (2H, d, J = 6,0 Hz), 3,57 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,14 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,21 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,76 (1H, t, J = 6,0 Hz), 5,14 (1H, široký t), 6,83 (2H, d, J = 8,0. Hz), 6,97 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,00 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,25 (2H, dd, J = 7,5 a 8,0 Hz), 7,50 (1H, dd, J = 2,0 a 8,5 Hz), 7,85 (1H, d, J = 2,0 Hz).

Referenční příklad 54

Methylester (S)-2-benzyloxykarbonylamino-3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 25, se nechá zreagovat methylester N-benzyloxykarbonyl-L-tyrosinu (4,94 g), terc.butyl-2-methansulfonyloxyethylkarbamát (8,97 g) a uhličitan draselný (10,4 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (3,32 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 89 až 91 °C. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,62 (9H, s), 3,00 až 3,10 (2H, m), 3,48 až 3,56 (2H, m), 3,72 (3H, s), 3,98 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,56 až 4,68 (1H, m), 4,99 (1H, široký s), 5,10 (2H, ABq, J = 12,5 Hz, δ = 0,03 ppm), 5,15 až 5,24 (1H, m), 6,79 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,00 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 až 7,41 (5H, m).

Referenční příklad 55

Ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(fenylamino)propionové kyseliny

a) Ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-(fenylamino)propionové kyseliny

Směs ethylesteru 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-methansulfonyloxypropionové kyseliny (4,00 g) a anilinu (5 ml) se míchá 24 hodin při 110 °C. Reakční směs se vyčistí chromatografii na sloupci silikagelu, eluce směsí ethylacetátu s hexanem v poměru 1:4. Získá se tak žádaná sloučenina (3,94 g) jako sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,17 (3H, t, J = 7 Hz), 3,00 až 3,14 (2H, m), 4,12 (2H, dq, J = 1,5 a 7 Hz), 4,30 (1H, t, J = 6 Hz), 5,04 (2H, s), 6,60 (2H, d, J =

8,5 Hz), 6,73 (1H, t, J = 7,5 Hz), 6,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,16 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,31 až 7,44 (5H, m).

b) Ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(fenylamino)propionové kyseliny

K roztoku ethylesteru 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-(fenylamino)propionové kyseliny (3,94 g), který je produktem z referenčního příkladu 55a, ve směsi ethanolu (40 ml) a tetrahydrofuranu (20 ml) se přidá paladium na uhlí (5% (hmotn.), 0,80 g). Směs se míchá 6 hodin při 50 °C. Katalyzátor se odstraní odfiltrováním a filtrát se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografii na koloně silikagelu, eluce směsí ethylacetátu s hexanem v poměru 2:1. Získá se tak titulní sloučenina (2,95 g) jako sirup. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 1,19 (3H, t, J = 7 Hz), 3,00 až 3,13 (2H, m), 4,13 (2H, dq, J = 1 a 7 Hz), 4,30 (1H, široký t, J = 6 Hz), 4,88 (1H, široký s), 6,60 (2H, d, J =

8,5 Hz), 6,71 až 6,76 (3H, m), 7,03 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,14 až 7,20 (2H, m).

Referenční příklad 56

Ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(N-ethyl-N-fenylamino)propionové kyseliny

a) Ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-(N-ethyl-N-fenylamino)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 55a, se nechá zreagovat ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-methansulfonyloxypropionové kyseliny (4,50 g) a N-ethylanilin (5,6 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina a N-ethylanilin (6,30 g) jako sirup. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 1,07 (3H, t, J = 7 Hz), 1,14 (3H, t, J = 7 Hz), 3,01 až 3,45 (4H, m), 4,09 (2H, q, J = 7 Hz), 4,39 (1H, t, J = 7,5 Hz), 5,02 (2H, s), 6,66 až 6,75 (3H, m), 6,87 (2H, d, J = 8 Hz), 7,10 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,15 až 7,25 (2H, m), 7,31 až 7,44 (5H, m).

-460CZ 288083 B6

b) Ethylester 2-(N-ethyl-N-fenylamino)-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 55b, se nechá zreagovat směs (6,30 g), která je produktem z referenčního příkladu 56a. Reakční směs se zpracuje. Získá se titulní sloučenina (2,37 g) jako sirup. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,07 (3H, t, J = 7 Hz), 1,15 (3H, t, J = 7 Hz), 3,05 (1H, dd, J = 8 a 14 Hz), 3,36 (1H, dd, J = 7,5 a 14 Hz), 3,30 až 3,46 (2H, m), 4,10 (2H, q, J = 7 Hz), 4,38 (1H, t, J = 8 Hz), 4,75 (1H, široký s), 6,67 až 6,79 (5H, m), 7,05 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,18 až 7,26 (2H, m).

Referenční příklad 57

Ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(pyrrol-l-yl)propionové kyseliny

a) Ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-(pyrrol-l-yl)propionové kyseliny

K roztoku ethylesteru 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-aminopropionové kyseliny (3,30 g) v dichlormethanu (80 ml) se přidá l,4-dichlor-l,4-dimethoxybutan (3,30 g). K. této směsi se pak přidá amberlyst A-21 (20 g). Směs se míchá 18 hodin za teploty místnosti. Reakční směs se zfiltruje, filtrát se zahustí a zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí ethylacetátu s hexanem v poměru 1:5. Získá se tak žádaná sloučenina (1,00 g) jako sirup. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,19 (3H, t, J = 7 Hz), 3,19 (1H, dd, J = 8,5 a 14 Hz), 3,34 (1H, dd, J = 7 a 14 Hz), 4,14 (2H, q, J = 7 Hz), 4,68 (1H, dd, J = 7 a 8,5 Hz), 5,01 (2H, s), 6,15 (2H, t, J = 2 Hz), 6,73 (2H, t, J = 2 Hz), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,94 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,28 až 7,43 (5H, m).

b) Ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(pyrrol-l-yl)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 55b, se nechá zreagovat ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-(pyrrol-l-yl)propionové kyseliny (1,00 g), který byl získán v referenčním příkladu 57a, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 0,12 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se titulní sloučenina (0,71 g) jako sirup. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7 Hz), 3,18 (1H, dd, J = 8,5 a 14 Hz), 3,33 (1H, dd, J = 7 a 14 Hz), 4,15 (2H, q, J - 7 Hz), 4,67 (1H, dd, J = 7 a 8,5 Hz), 4,80 (1H, s), 6,14 (2H, t, J = 2 Hz), 6,71 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,72 (2H, d, J = 2 Hz), 6,88 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Referenční příklad 58

Ethylester 2-(N,N-diethylamino)-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny

K roztoku hydrochloridu ethylesteru DL-tyrosinu (491 mg) v methanolu (5 ml) se přidá kyselina octová (0,3 ml) a acetaldehyd (0,5 ml). K této směsi se přidá kyanhydridoboritan sodný (126 mg) a směs se míchá dvě hodiny za teploty místnosti. Na konci této doby se reakční směs zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na sloupci silikagelu, eluce směsí methanolu s dichlormethanem v poměru 1:20. Získá se tak žádaná sloučenina (420 mg) jako sirup. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDC1₃, δ, ppm): 1,02 (6H, t, J = 7 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7 Hz), 2,53 (2H, sextet, J = 7 Hz), 2,79 (2H, sextet, J = 7 Hz), 2,81 (1H, dd, J = 6 a 13,5 Hz), 2,99 (1H, dd, J = 9 a 13,5 Hz), 3,55 (1H, dd, J = 6 a 9 Hz), 4,02 až 4,11 (2H, m), 6,72 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,02 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Referenční příklad 59

Ethylester 2-N-(terc.butoxykarbonyl)ethylamino-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny

a) Ethylester 2-ethylamino-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny

-461 CZ 288083 B6

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 9, se nechá zreagovat hydrochlorid ethylesteru DL-tyrosinu (983 mg), acetaldehyd (0,26 ml) a kyanhydridoboritan sodný (100 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (515 mg) jako sirup, která stáním poskytne krystaly, t.t. 87 až 89 °C. 'H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, 5, ppm): 1,08 (3H, t, J = 7 Hz),

1,18 (3H, t, J = 7 Hz), 2,48 až 2,72 (2H, m), 2,82 až 2,96 (2H, m), 3,50 (1H, t, J = 7 Hz), 4,11 (2H, q, J = 7 Hz), 6,82 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,01 (2H, d, J = 8,5 Hz).

b) Ethylester 2-N-(terc.butoxykarbonyl)ethylamino-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny

K roztoku ethylesteru 2-ethylamino-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny (569 mg), který je produktem z referenčního příkladu 59a, se přidá triethylamin (1 ml) a di-terc.butylkarbonát (785 mg) v dichlormethanu (10 ml) v ledové lázni. Směs se míchá 4 hodiny za teploty místnosti. Na konci této doby se reakční směs zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 2:1. Získá se tak titulní sloučenina (663 mg) jako sirup. ‘H NMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 0,90 (3H, široký t, J = 7 Hz), 1,21 až 1,31 (3H, m), 1,45 (9H, s), 3,15 až 3,37 (1H, m), 3,08 (1H, dd, J = 10 a 14 Hz), 3,15 až 3,37 (1H, m), 3,24 (1H, dd, J = 5 a 14 Hz), 3,85 až 4,30 (3H, m), 6,76 (2H, široký d, J = 8,5 Hz), 7,00 až 7,11 (2H, m).

Referenční příklad 60

Ethylester 2-N-(terc.butoxykarbonyl)propylamino-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny

a) Ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-propylaminopropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 59a, se nechá zreagovat hydrochlorid ethylesteru DL-tyrosinu, propionaldehyd a kyanhydridoboritan sodný. Reakční směs se zpracuje. Získá se žádaná sloučenina.

b) Ethylester 2-N-(terc.butoxykarbonyl)propylamino-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 59b, se nechá zreagovat ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-propylaminopropionové kyseliny, který je produktem z referenčního příkladu 60a, a terc.butyldikarbonát. Reakční směs se zpracuje. Získá se žádaná sloučenina.

Referenční příklad 61

2-(4-Pyridin-2-ylbenzoylamino)ethanol

K suspenzi hydrochloridu 4-pyridin-2-ylbenzoylchloridu (254 mg) v dichlormethanu (2 ml) se přidá triethylamin (0,14 ml). K této směsi se přidá roztok ethanolaminu (0,060 ml) v dichlormethanu (3 ml). Směs se míchá 30 minut. Na konci této doby se reakční směs zahustí a zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a zahuštěním se získají krystaly. Krystaly se promyjí isopropyletherem. Získá se titulní sloučenina (111 mg), t.t. 86 až 88 °C. ‘HNMR spektrum (270 MHz, CDClj, δ, ppm): 2,52 (1H, t, J = 4,5 Hz), 3,68 (2H, dt, J = 5,0 a

5,5 Hz), 3,88 (2H, dt, J = 4,5 a 5,5 Hz), 6,68 (1H, široký s), 7,24 až 7,33 (1H, m), 7,77 až 7,82 (1H, m), 7,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 5 Hz).

Testovací příklad

Účinek při snižování hladiny glukosy v krvi (způsob 1)

Každá sloučenina, smíchaná s práškovaným krmivém F-2 (Funabashi Farm), byla podávána hyperglykemickým myším samcům KK, každý o tělesné hmotnosti 40 nebo více g, v dávce 0,01 % (kolem 10 mg/kg/den). Myši z kontrolní skupiny byly krmeny pouze práškovaným krmivém. Potom byl od každé myši bez anesteze odebrán vzorek krve z kaudální žíly. Krevní

-462CZ 288083 B6 glukosa v takto získané plasmě byla stanovena přístrojem Glucolader F (výrobek firmy A & T Co., Ltd.).

Snížení množství krevní glukosy bylo vyhodnoceno z následující rovnice:

Množství snížení krevní glukosy (%) = [(krevní glukosa u kontrolní skupiny = krevní glukosa u 5 skupiny, které byla podána testovaná sloučenina) / krevní glukosa u kontrolní skupiny]. 100

Výsledky jsou souhrnně uvedeny v tabulce 156.

Tabulka 156 testovaná sloučenina _______________________________ sloučenina z příkladu 2 sloučenina z příkladu 4 sloučenina z příkladu 8 sloučenina z příkladu 10 sloučenina z příkladu 12 sloučenina z příkladu 16 sloučenina z příkladu 18 sloučenina z příkladu 22 sloučenina z příkladu 27 sloučenina z příkladu 29 sloučenina z příkladu 30 sloučenina z příkladu 32 sloučenina z příkladu 34 sloučenina z příkladu 43 sloučenina z příkladu 48 sloučenina z příkladu 52 sloučenina z příkladu 62 sloučenina z příkladu 70 sloučenina z příkladu 74 sloučenina z příkladu 76 sloučenina z příkladu 78 sloučenina z příkladu 80 sloučenina z příkladu 82 sloučenina z příkladu 97 sloučenina z příkladu 99 sloučenina z příkladu 101 sloučenina z příkladu 103 sloučenina z příkladu 104 sloučenina z příkladu 107 sloučenina z příkladu 109 sloučenina z příkladu 111 sloučenina z příkladu 113 hypoglykemická účinnost

-463CZ 288083 B6

sloučenina z příkladu 115	66
sloučenina z příkladu 117	70
sloučenina z příkladu 119	49
sloučenina z příkladu 121	60
sloučenina z příkladu 123	43
sloučenina z příkladu 125	54
sloučenina z příkladu 127	56
sloučenina z příkladu 137	49
sloučenina z příkladu 139	23
sloučenina z příkladu 141	27
sloučenina z příkladu 143	43
sloučenina z příkladu 145	28
sloučenina z příkladu 152	58

Tato data ukazují, že sloučeniny podle předloženého vynálezu vykazují vynikající hypoglyke· mickou aktivitu.

Formulační příklad

1) Tobolka

sloučenina z příkladu 2	10 mg
laktosa	110 mg
kukuřičný škrob	58 mg
stearát hořečnatý	2 mg

180 mg

Prášky každé ze shora uvedených složek se smíchají a nechají se projít sítem o velikosti ok 0,250 mm (standardní síto podle Tylera). Smíchaným práškem (180 mg) se naplní želatinová tobolka (č. 3). Získá se tak tobolka.

2) Tableta

sloučenina z příkladu 2	10 mg
laktosa	85 mg
kukuřičný škrob	34 mg
jemně krystalovaná celulosa	20 mg
stearát hořečnatý	1 mg

150 mg

Prášky každé ze shora uvedených složek se smíchají a lisováním vytlačováním se vyrobí tableta (150 mg). Jestliže je to nutné, tableta se může potáhnout cukrem nebo filmem.

3) Granule sloučenina z příkladu 2 laktosa kukuřičný škrob mg

839 mg

150 mg

-464CZ 288083 B6 hydroxypropylcelulosa 1 mg

1000 mg

Prášky každé ze shora uvedených složek se smíchají, zvlhčí se čistou vodou, granulují se použitím granulátoru košíkového typu a vysuší se. Získá se tak granule.

Průmyslová využitelnost

Deriváty amidokarboxylové kyseliny, její farmakologicky přijatelné soli a její farmakologicky přijatelné esteiy podle předloženého vynálezu jsou užitečné jako preventivní činidlo a/nebo terapeutické činidlo pro diabetes mellitus, hyperlipemii, obezitu, zhoršenou toleranci na glukosu, ne-IGT rezistentní na insulin, hypertenzi, diabetické komplikace, arteriosklerózu, těhotenský diabetes mellitus, syndrom polycystických vaječníků, poškození buněk způsobeného aterosklerózou, artrosteitidu, reumatickou artritidu, alergická onemocnění, astma, rakovinu, autoimunní onemocnění, pankreatitidu, osteoporózu, katarakta atd.

Claims (52)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I v němž

   R¹ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku,

   R² znamená alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

   R³ znamená i) atom vodíku, ii) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) atom halogenu, vi) nitroskupinu, vii) dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž každá alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku je stejná nebo jiná, viii) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů a, ix) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, x) hydroxylovou skupinu nebo xi) alifatickou acylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

   R⁴ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

   Z znamená alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

   W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem ii) hydroxylovou skupinu, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným

   -465CZ 288083 B6 řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů a, vi) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, vii) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, viii) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, ix) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, x) aralkylthioskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, xi) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů a a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xiii) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xiv) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xv) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou nasycenou heterocyklickou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xvi) aminovou skupinu, xvii) monoalkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xviii) dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž každá alkylová skupina znamená stejnou nebo různou skupinu a má I až 4 atomy uhlíku, xix) N-alkyl-N-arylaminovou skupinu s alkylovou skupinou s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku a s arylovou skupinou se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 5 substituentů a, xx) arylaminovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, xxi) aralkylaminovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, nebo xxii) aralkyloxykarbonylaminovou skupinu s aralkylovou skupinou se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a,

   X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, nebo mono- či bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, jestliže W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem ii) hydroxylovou skupinu, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů a, vi) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, vii) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, viii) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, ix) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, x) aralkylthioskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, xi) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů a, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xiii) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xiv) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry

   -466CZ 288083 Β6 nebo xv) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou nasycenou heterocyklickou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, nebo

   X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, jestliže W znamená i) aminovou skupinu, ii) monoalkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, iii) dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž každá alkylová část znamená stejnou nebo různou skupinu a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, iv) N-alkyl-N-arylaminovou skupinu s alkylovou skupinou s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku a s arylovou skupinou se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 5 substituentů a, v) arylaminovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, vi) aralkylaminovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, nebo vii) aralkyloxykarbonylaminovou skupinu s aralkylovou skupinou se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, shora uvedený substituent a znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alifatických acylových skupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) aralkyloxyskupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mají 1 až 3 níže uvedené substituenty B, x) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xi) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) atomů halogenu, xiii) nitroskupin, xiv) kyanových skupin, xv) aminových skupin, xvi) monoalkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xvii) alkoxykarbonylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkoxylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xiii) aralkyloxykarbonylaminových skupin, v nichž aralkylová část znamená skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, xix) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xx) aralkylových skupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty B, xxi) arylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B, které mohou být stejné nebo různé, xxii) aryloxyskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty B, xxiii) arylthioskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty B, xxiv) arylsulonylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty B, xxv) arylsulfonylaminových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty B (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xxvi) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroaiylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síiy, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B, xxvii) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroaryloxyskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B, xxviii) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroarylthioskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B, xxix) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroarylsulfonylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B, xxx) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroarylsulfonylaminových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít na arylové části 1 až 3

   -467CZ 288083 B6 níže uvedené substituenty β (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), a xxxi) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, shora uvedený substituent β znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovanou alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylovou skupinu, iv) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) halogenovanou alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylendioxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) alifatickou acylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) atom halogenu, x) nitroskupinu, xi) kyanovou skupinu, xv) karboxylovou skupinu, xiii) aminovou skupinu, xiv) monoalkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xv) dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xvi) aminoalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem, xvii) monoalkylaminoalkylovou skupinu, v níž monoalkylaminová část má alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, xviii) dialkylaminovou skupinu, v níž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem, které mohou být stejné, a každá má 1 až 4 atomy uhlíku a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, ixi) alkoxykarbonylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkoxylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo xx) aralkyloxykarbonylaminovou skupinu, v níž aralkylová část obsahuje 7 až 12 atomů uhlíku, a

   Y znamená jednoduchou vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu obecného vzorce >N-R⁵, kde R³ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alifatickou acylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aromatickou acylovou skupinu se 7 až 11 atomy uhlíku, jeho farmakologicky přijatelná sůl nebo jeho farmakologicky přijatelný ester.
2. 2. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle nároku 1 obecného vzorce I, v němž

   R¹ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

   R² znamená alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

   R³ znamená i) atom vodíku, ii) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) atom halogenu, vi) nitroskupinu, vii} dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž každá alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku je stejná nebo jiná, viii) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, nebo ix) aralkytovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a,

   R⁴ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

   Z znamená alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

   W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) hydroxylovou skupinu, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným

   -468CZ 288083 B6 řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, vi) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a, vii) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a, viii) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a, ix) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a, x) aralkylthioskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a, xi) 1-pyrrolylovou nebo 1-imidazolylovou skupinu, xii) piperidinovou, morfolinovou nebo 1pyrrolidinylovou skupinu, xiii) aminovou skupinu, xiv) monoalkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xv) dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž každá alkylová skupina znamená stejnou nebo různou skupinu a má 1 až 4 atomy uhlíku, xvi) N-alkyl-N-arylaminovou skupinu s alkylovou skupinou s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku a s arylovou skupinou se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 substituenty a, xvii) arylaminovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a, nebo xviii) aralkylaminovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a,

   X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, nebo mono- či bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, jestliže W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) hydroxylovou skupinu, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, vi) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a, vii) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a, viii) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a, ix) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a, x) aralkylthioskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a, xi) 1-pyrrolylovou nebo 1imidazolylovou skupinu, xii) piperidinovou, morfolinovou nebo I-pyrrolidinylovou skupinu, nebo

   X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, jestliže W znamená i) aminovou skupinu, ii) monoalkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, iii) dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž každá alkylová část znamená stejnou nebo různou skupinu a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, iv) N-alkyl-Narylaminovou skupinu s alkylovou skupinou s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku a s arylovou skupinou se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 substituenty a, v) arylaminovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a, nebo vi) aralkylaminovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a, shora uvedený substituent a znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) aralkyloxyskupin se 7 až 12 atomy uhlíku, viii) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix)

   -469CZ 288083 B6 alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, x) atomů halogenu, xi) nitroskupin, xii) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xiii) aralkylových skupin se 7 až 12 atomy uhlíku, xiv) aiylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B, které mohou být stejné nebo různé, xv) aryloxyskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na aiylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty B, xvi) arylthioskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na aiylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty B, xvii) arylsulfonylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na aiylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty B, xviii) arylsulfonylaminových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty B a atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xix) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroarylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xx) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroaryloxyskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xxi) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroarylthioskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xxii) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroarylsulfonylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry a xxiii) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroarylsulfonylaminových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, a atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem;

   shora uvedený substituent B znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovanou alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylendioxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo v) atom halogenu, a Y znamená jednoduchou vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu obecného vzorce >N-R⁵, kde R⁵ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alifatickou acylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aromatickou acylovou skupinu se 7 až 11 atomy uhlíku, jeho farmakologicky přijatelná sůl nebo jeho farmakologicky přijatelný ester.
3. 3. Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle nároku 1, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, kde v obecném vzorci I

   R¹ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aralkylovou skupinu se 7 až 9 atomy uhlíku.
4. 4. Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle nároku 2, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, kde v obecném vzorci I

   R* znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem.
5. 5. Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle nároku 2, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, kde v obecném vzorci I

   R¹ znamená atom vodíku.
6. 6. Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 2 až 5, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, kde v obecném vzorci I

   -470CZ 288083 B6

   R² znamená alkylenovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem.
7. 7. Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 2 až 5, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, kde v obecném vzorci I

   R² znamená ethylenovou skupinu.
8. 8. Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1 a 3, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, kde v obecném vzorci I

   R³ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku, atom halogenu, nitroskupinu, hydroxylovou skupinu nebo alifatickou acylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem.
9. 9. Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 2 a 4 až 7, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, kde v obecném vzorci I

   R³ znamená atom vodíku, atom halogenu nebo nitroskupinu.
10. 10. Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 2, 4 až 7 a 9, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, kde v obecném vzorci I

    R³ znamená atom vodíku.
11. 11. Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 2, 4 až 7 a 9 až 10, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, kde v obecném vzorci I

    R⁴ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem.
12. 12. Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 2,4 až 7 a 9 až 11, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, kde v obecném vzorci I

    R⁴ znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu.
13. 13. Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 2,4 až 7 a 9 až 12, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, kde v obecném vzorci I

    R⁴ znamená atom vodíku.
14. 14. Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 2,4 až 7 a 9 až 13, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, kde v obecném vzorci I

    Z znamená alkylenovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem.

    -471 CZ 288083 B6
15. 15. Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 2,4 až 7 a 9 až 14, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, kde v obecném vzorci I

    Z znamená methylenovou alkylenovou skupinu.
16. 16. Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1, 3 a 8, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, kde v obecném vzorci I

    W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) hydroxylovou skupinu, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, vi) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, vii) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, viii) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, ix) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, x) aralkylthioskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, xi) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹ a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xiii) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xiv) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo xv) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou nasycenou heterocyklickou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent a¹ znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alifatických acylových skupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) aralkyloxyskupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mají 1 až 3 níže uvedené substituenty B¹, x) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xi) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) atomů halogenu, xiii) nitroskupin, xiv) kyanových skupin, xv) aminových skupin, xvi) monoalkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xvii) alkoxykarbonylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkoxylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xviii) aralkyloxykarbonylaminových skupin, v nichž aralkylová část znamená skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, xix) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xx) aralkylových skupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxi) arylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, které mohou být stejné nebo různé, xxii) aryloxyskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxiii) arylthioskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené

    -472CZ 288083 B6 substituenty β¹, xxiv) arylsulfonylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxv) arylsulfonylaminových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty B¹ a atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xxvi) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroarylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β’, xxvii) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroaryloxyskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B¹, xxviii) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroarylthioskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síty, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B¹, xxix) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroarylsulfonylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B¹, xxx) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroarylsulfonylaminových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít na heteroarylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty B¹ a atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem a xxxi) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent B¹ znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) atomů halogenů, ix) nitroskupin, x) formylových skupin, xi) kyanových skupin, xii) karboxylových skupin, xiii) aminových skupin, xiv) monoalkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xv) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xvi) aminoalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem, xvii) monoalkylaminoalkylových skupin, v nichž monoalkylaminová část má jednu alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, xviii) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, xix) alkoxykarbonylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkoxylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a xx) aralkoxykarbonylaminových skupin, v nichž arylová část obsahuje 6 až 10 atomů uhlíku a alkylová část obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku.
17. 17. Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1, 3, 8 a 16, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, kde v obecném vzorci I

    W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) hydroxylovou skupinu, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a², vi) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², vii) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1

    -473CZ 288083 B6 až 3 níže uvedené substituenty a², viii) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², ix) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², x) aralkylthioskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², xi) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a², a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo xiii) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent a² znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) atomů halogenu, x) nitroskupin, xi) kyanových skupin, xii) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xiii) arylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé a které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β², xiv) aiyloxyskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β², xv) arylthioskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β², xvi) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroarylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β², xvii) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných aryloxyskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β², xviii) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroarylthioskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β², a xix) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent β² znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) atomů halogenů, vi) nitroskupin, vii) formylových skupin, viii) karboxylových skupin, ix) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a x) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku.
18. 18. Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1, 3, 8 a 16 až 17, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, kde v obecném vzorci I

    W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) aryloxyskupinu se 6

    -474CZ 288083 B6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, iv) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, v) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, vi) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, vii) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo ix) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent a³ znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) atomů halogenu, viii) kyanových skupin a ix) pyridylových skupin.
19. 19. Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1, 3, 8 a 16 až 18, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, kde v obecném vzorci I

    W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) fenoxyskupinu, která může mít na fenylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁴, iv) fenylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na fenylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁴, v) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, vi) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, vii) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku a alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo ix) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent a⁴ znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkylthioskupin s 1 nebo 2 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylsulfonylových skupin s 1 nebo 2 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) atomů halogenu, viii) kyanových skupin a ix) pyridylových skupin.
20. 20. Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1, 3, 8 a 16 až 19, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, kde v obecném vzorci I

    W znamená fenoxyskupinu, která může mít na fenylové části jeden níže uvedený substituent a⁵, substituent a⁵ znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s

    -475CZ 288083 B6 přímým nebo větveným řetězcem, v) alkylthioskupin s 1 nebo 2 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylsulfonylových skupin s 1 nebo 2 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) atomů halogenu, viii) kyanových skupin nebo ix) pyridylových skupin.
21. 21. Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1, 3, 8 a 16 až 20, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, kde v obecném vzorci I

    W znamená fenoxyskupinu, která může mít na fenylové části jeden níže uvedený substituent a⁶, substituent a⁶ znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z methylových, ethylových, isopropylových, terc.butylových, trifluormethylových, methoxy- a trifluormethoxyskupin, atomů fluoru a atomů chloru.
22. 22. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1, 3, 8 a 16 až 21, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

    X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁷ nebo mono- nebo bicyklickou 5 až 1 Óčlennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síty, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁷, substituent a⁷ znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alifatických acylových skupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) aralkyloxyskupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, x) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xi) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) atomů halogenu, xiii) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xiv) aralkylových skupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xv) fenylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xvi) fenoxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xvii) fenylthioskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xviii) fenylsulonylových skupin, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xix) fenylsulfonylaminových skupin, které mohou mít na fenylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β³ a atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xx) furylových skupin, xxi) thienylových skupin, xxii) oxazolylových skupin, xxiii) isoxazolylových skupin, xxiv) thiazolylových skupin, xxv) pyridylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xxvi) pyridyloxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xxvii) pyridylthioskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xxviii) pyridylsulfonylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xxix) imidazolylových skupin (atom dusíku kruhu může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xxx) pyridylsulfonylaminových skupin, které mohou mít na pyridylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β³ a atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, a xxxi) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry,

    -476CZ 288083 B6 substituent B³ znamená skupinu, která je vybrána ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) atomů halogenů, ix) nitroskupin, x) fbrmylových skupin, xi) kyanových skupin, xii) karboxylových skupin, xiii) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a xiv) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku.
23. 23. Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1, 3, 8 a 16 až 22, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, kde v obecném vzorci I

    X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁸, nebo mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁸, substituent a⁸ znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) alkylthioskupin s I až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) atomů halogenu, ix) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, x) fenylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B⁴, xi) fenoxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B⁴, xii) fenylthioskupin, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty B⁴, xiii) furylových skupin, xiv) thienylových skupin, xv) oxazolylových skupin, xvi) isoxazolových skupin, xvii) thiazolylových skupin, xviii) pyridylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B⁴, xix) imidazolylových skupin a atom dusíku kruhu může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem a xx) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent B⁴ zde znamená skupinu, která je vybrána ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) atomů halogenů, ix) nitroskupin, x) formylových skupin, xi) kyanových skupin, xii) karboxylových skupin, xiii) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a xiv) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku.

    -477CZ 288083 B6
24. 24. Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1,3, 8 a 16 až 23, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, kde v obecném vzorci I

    X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a’, nebo mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁹, substituent a⁹ znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) hydroxylových skupin, ii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, v) fenylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B³, vi) fenoxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B³, vii) pyridylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B³, a viii) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent B³ znamená skupinu, která je vybrána ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) atomů halogenů, vii) nitroskupin, viii) formylových skupin, ix) karboxylových skupin, x) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a xi) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku.
25. 25. Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1,3, 8 a 16 až 24, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, kde v obecném vzorci I

    X znamená fenylovou, indolylovou, pyridylovou nebo chinolylovou skupinu, která může mít 1 až 3 dále uvedené substituenty a¹¹, substituent a¹¹ znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) hydroxylových skupin, ii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, v) fenylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B⁷, vi) fenoxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B⁷, vii) pyridylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B⁷, a viii) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent B⁷ znamená skupinu, která je vybrána ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) atomů halogenů, vii) nitroskupin, viii) formylových skupin, ix) karboxylových skupin, x) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a xi) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž

    -478CZ 288083 B6 dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku.
26. 26. Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1, 3, 8 a

    5 16 až 25, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, kde v obecném vzorci I

    X znamená fenylovou skupinu, která může mít 1 níže uvedený substituent a¹², substituent a¹² znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z methylových, isopropylových a hydroxylových skupin, atomů fluoru, atomů chloru, diethylaminových a benzylových skupin, ío fenylových skupin, kde fenylová část může být substituována 1 až 3 substituenty, které mohou být stejné nebo různé a jsou vybrány ze skupiny zahrnující methyl, ethyl, trifluormethyl, hydroxyl, methoxyskupinu, ethoxyskupinu, isopropoxyskupinu, trifluormethoxyskupinu, methylendioxyskupinu a hydroxymethylovou skupinu, atomy fluoru, atomy chloru, nitroskupinu, formyl, kyanovou skupinu, karboxyl, dimethylaminovou, diethylaminovou a 15 Ν,Ν-dimethylaminomethylovou skupinu; fenoxyskupin, fenylthioskupin, fenylsulfonylových, fenylsulfonylaminových, N-methylfenylsulfonylaminových a pyridylových skupin kde pyridylová část může být substituována methylem, ethylem, trifluormethylem, methoxyskupinou, ethoxyskupinou, isopropoxyskupinou nebo trifluormethoxyskupinou, atomem fluoru, atomem chloru nebo nitroskupinou nebo dimethylaminovou nebo diethylaminovou skupinou; 20 pyridyloxyskupin, pyridylthioskupin a pyridylsulfonových a piperidylových skupin, nebo

    X znamená pyridylovou skupinu, která může mít 1 níže uvedený substituent a¹³, substituent a¹³ znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z methylových a isopropylových skupin, methoxyskupin, ethoxyskupin, isopropoxyskupin, 2,2,3,3-tetrafluor25 propoxyskupin a benzyloxyskupin, alkylthioskupin s jedním nebo dvěma atomy uhlíku, alkylsulfonylových skupin s jedním nebo dvěma atomy uhlíku, benzylových skupin, fenylových skupin, kde fenylová část může být substituována methylem, ethylem, trifluormethylem, methoxyskupinou, ethoxyskupinou nebo isopropoxyskupinou, atomem fluoru, atomem chloru nebo nitroskupinou nebo diethylaminovou nebo diethylaminovou skupinou; fenoxyskupin, 30 fenylthioskupin, fenylsulfonylových, fenylsulfonylaminových a N-methylfenylsulfonylaminových skupin.
27. 27. Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1, 3, 8 a 16 až 26, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, kde v obecném vzorci I

    35 X znamená bifenylylovou skupinu, kde každá fenylová část může být substituována 1 substituentem, které mohou být stejné nebo různé a jsou vybrány ze skupiny zahrnující methyl, trifluormethyl, hydroxyl, methoxyskupinu nebo hydroxymethylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru, formyl, karboxyl, nitroskupinu a dimethylaminovou a Ν,Ν-dimethylaminomethylovou skupinu; pyridylfenylovou skupinu, kde pyridylová část může být substituována jedním 40 substituentem, který je vybrán z methylu, ethylu, trifluormethylu, methoxyskupiny, ethoxyskupiny, isopropoxyskupiny a trifluormethoxyskupiny, atomu fluoru, atomu chloru a nitroskupiny a dimethylaminové a diethylaminové skupiny; nebo fenylpyridylovou skupinu, přičemž fenylová část může být substituována jedním substituentem, který je vybrán z methylu, ethylu, trifluormethylu, methoxyskupiny, ethoxyskupiny, isopropoxyskupiny, atomu fluoru, 45 atomu chloru, nitroskupiny a dimethylaminové skupiny.

    -479CZ 288083 B6
28. 28. Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 2,4 až 7 a 9 až 15, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, kde v obecném vzorci I

    Y znamená jednoduchou vazbu nebo atom kyslíku.
29. 29. Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 2, 4 až 7, 9 až 15 a 28, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, kde v obecném vzorci I

    Y znamená atom kyslíku.
30. 30. Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1, 3, 8 a 16 až 27, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, kde v obecném vzorci I

    R¹ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aralkylovou skupinu se 7 až 9 atomy uhlíku,

    R² znamená alkylenovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

    R³ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku, atom halogenu, nitroskupinu, hydroxylovou skupinu nebo alifatickou acylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku,

    R⁴ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

    Z znamená alkylenovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

    W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem ii) hydroxylovou skupinu, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, vi) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, vii) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, viii) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, ix) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, x) aralkylthioskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, xi) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xiii) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xiv) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo xv) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou nasycenou heterocyklickou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent a¹ znamená jak uvedeno v nároku 16,

    X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁷ nebo mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4

    -480CZ 288083 B6 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síiy, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁷, substituent a⁷ znamená jak uvedeno v nároku 22, a

    Y znamená jednoduchou vazbu nebo atom kyslíku,
31. 31. Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1, 3, 8, 16 až 27 a 30, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, kde v obecném vzorci I

    R¹ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aralkylovou skupinu se 7 až 9 atomy uhlíku,

    R² znamená alkylenovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

    R³ znamená atom vodíku, atom halogenu nebo nitroskupinu,

    R⁴ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

    Z znamená methylenovou skupinu,

    W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) hydroxylovou skupinu, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a², ví) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², vii) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², viii) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², ix) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na aiylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², x) aralkylthioskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², xi) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a², a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo xiii) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent a² znamená jak uvedeno v nároku 17,

    X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁸ nebo mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁸, substituent a⁸ znamená jak uvedeno v nároku 23, a

    Y znamená atom kyslíku.
32. 32. Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1, 3, 8, 16 až 27 a 30 až 31, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, kde v obecném vzorci I

    R¹ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aralkylovou skupinu se 7 až 9 atomy uhlíku,

    R² znamená alkylenovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

    -481 CZ 288083 B6

    R³ znamená atom vodíku, atom halogenu nebo nitroskupinu,

    R⁴ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

    Z znamená methylenovou skupinu,

    W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, iv) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, v) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, vi) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, vii) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo ix) mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent a³ znamená jak uvedeno v nároku 18,

    X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁹ nebo mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁹, substituent a⁹ znamená jak uvedeno v nároku 24, a

    Y znamená atom kyslíku.
33. 33. Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1, 3, 8, 16 až 27 a 30 až 32, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, kde v obecném vzorci I

    R¹ znamená atom vodíku,

    R² znamená ethylenovou skupinu,

    R³ znamená atom vodíku,

    R⁴ znamená atom vodíku,

    Z znamená methylenovou skupinu,

    W znamená fenoxyskupinu, která může mít na fenylové části jeden níže uvedený substituent a⁵, substituent a⁵ znamená jak uvedeno v nároku 20,

    X znamená fenylovou skupinu, která může mít 1 níže uvedený substituent a¹², substituent a¹² znamená jak uvedeno v nároku 26, nebo

    X znamená pyridylovou skupinu, která může mít 1 níže uvedený substituent a¹³, substituent a¹³ znamená jak uvedeno v nároku 26, a

    Y znamená atom kyslíku.

    -482CZ 288083 B6
34. 34. Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1, 3, 8, 16 až 27 a 30 až 33, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, kde v obecném vzorci I

    R¹ znamená atom vodíku,

    R² znamená ethylenovou skupinu,

    R³ znamená atom vodíku,

    R⁴ znamená atom vodíku,

    Z znamená methylenovou skupinu,

    W znamená fenoxyskupinu, která může mít na fenylové části jeden níže uvedený substituent a⁶, substituent a⁶ znamená jak uvedeno v nároku 21,

    X znamená bifenylylovou skupinu, kde substituenty každé fenylové části mohou být stejné nebo různé, a každý může znamenat substituenty, které zahrnují methyl, trifluormethyl, hydroxyl, methoxyskupinu nebo hydroxymethylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru nebo formyl, karboxyl, nitroskupinu nebo dimethylaminovou nebo Ν,Ν-dimethylaminomethylovou skupinu; pyridylfenylovou skupinu, kde pyridylová část může být substituována jedním substituentem, vybraným ze skupiny, do které patří methyl, ethyl, trifluormethyl, methoxyskupina, ethoxyskupina, isopropoxyskupina a trifluormethoxyskupina, atomy fluoru, atomy chloru a nitroskupina a dimethylaminová nebo diethylaminová skupina; nebo fenylpyridylovou skupinu, kde fenylová část může být substituována jedním substituentem, který je vybrán ze skupiny, mezi kterou patří methyl, ethyl, trifluormethyl, methoxyskupina, ethoxyskupina nebo isopropoxyskupina, atom fluoru, atom chloru nebo nitroskupina nebo dimethylaminová skupina, a

    Y znamená atom kyslíku.
35. 35. Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 2, 4 až 7, 9 až 15 a 28 až 29, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, kde v obecném vzorci I

    R¹ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

    R² znamená alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

    R³ znamená i) atom vodíku, ii) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) atom halogenu, vi) nitroskupinu, vii) dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž každá alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku může být stejná nebo jiná, viii) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, nebo ix) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a,

    R⁴ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

    Z znamená alkylenovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

    W znamená ethyl, propyl, butyl, pentyl, methoxyskupinu, ethoxyskupinu, propoxyskupinu, isopropoxyskupinu, methylthioskupinu, ethylthioskupinu, propylthioskupinu, isopropylthioskupinu, fenoxyskupinu, 4-methylfenoxyskupinu, 4-ethyifenoxyskupinu, 4-isopropylfenoxyskupinu, 4-methoxyfenoxyskupinu, 4-chlorfenoxyskupinu, fenylthioskupinu nebo benzylovou, fenethylovou, 3-fenylpropylovou nebo 4-fenylbutylovou skupinu,

    -483CZ 288083 B6

    X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, nebo mono- nebo bicyklickou 5 až lOčlennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, substituent a znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) aralkyloxyskupin se 7 až 12 atomy uhlíku, viii) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, x) atomů halogenu, xi) nitroskupin, xii) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část znamená stejnou nebo různou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xiii) aralkylových skupin se 7 až 12 atomy uhlíku, xiv) arylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, kde arylová část může být substituována alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, halogenovanou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, atomem halogenu nebo alkylendioxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xv) aryloxyskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, kde arylová část může být substituována alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, halogenovanou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, atomem halogenu nebo alkylendioxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xvi) aiylthioskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, kde arylová část může být substituována alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, halogenovanou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, atomem halogenu nebo alkylendioxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xvii) arylsulonylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, kde arylová část může být substituována alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, halogenovanou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, atomem halogenu nebo alkylendioxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xviii) arylsulfonylaminových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, kde arylová část může být substituována alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, halogenovanou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, atomem halogenu nebo alkylendioxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem a atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xix) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroarylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síiy, xx) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroaryloxyskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xxi) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroarylthioskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xxii) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroarylsulfonylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry a xxiii) mono- nebo bicyklických 5 až lOčlenných heteroarylsulfonylaminových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, kde atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, a

    Y znamená jednoduchou vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu obecného vzorce >N-R⁵, v němž R⁵ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo

    -484CZ 288083 B6 větveným řetězcem, alifatickou acylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku nebo aromatickou acylovou skupinu se 7 až 11 atomy uhlíku.
36. 36. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle nároku 1, jeho farmakologicky přijatelné soli a jeho farmakologicky přijatelné estery, které jsou vybrány z následující skupiny sloučenin:

    2- ethoxy-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    3- [4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-propylpropionová kyselina,

    2- butyl-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    3- [4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-butylpropionová kyselina, 2-butyl-3-[4-[2-(4'-formylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-butyl-3-[4-[2-(4'-dimethylaminomethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2-butyl-3-[4-[2-(4'-karboxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-butyl-3-[4-[2-(3'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-butyl-3-[4-[2-(3'-hydroxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-butyl-3-[4-[2-(2'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-butyl-3-[4-[2-(4'-hydroxy-3,5-dimethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2-butyl-3-[4-[2-(2-methoxypyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-butyl-3-[4-[2-(4-diethylaminobenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-butyl-3-[4-[3-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)propoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2- fenoxy-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    3- [4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina, 3-[4-[2-(4'-f!uorbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina, 3-[4-[2-(4'-chlorbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina, 3-[4-[2-(4'-trifluormethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina,

    2- (4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    3- [4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionová kyselina, 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(2-fenylpyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2- (4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[2-(4-methoxyfenyl)pyridin-5-karbonylamino]ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    3- [4-[2-(4-fluorfenyl)pyridin-5-karbonylamino]ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionová kyselina,

    3-[4-[2-[2-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)pyridin-5-karbonylamino]ethoxy]fenyl]-2-(4isopropylfenoxy)propionová kyselina,

    2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[4-(3-trifluromethylpyridin-6-yl)benzoylamino]ethoxy]fenyljpropionová kyselina,

    2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[4-(3-nitropyridin-6-yl)benzoylamino]ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    -485CZ 288083 B6

    2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[4-(3-methoxypyridin-6-yl)benzoylamino]ethoxy]fenyljpropionová kyselina,

    2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[4-(3-dimethylaminopyridin-6-yl)benzoylamino]ethoxy]fenylJpropionová kyselina,

    2-(4-methoxyfenoxy)-3-[4-[2-[4-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-(3-fenylpropyl)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-(4-methylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-(4-terc.butylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-(4-fluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-(4-chlorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-(4-trifluormethylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-(4-trifluormethoxyfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-(3-fluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-(3,5-difluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-(3,4-difluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-(3,4,5-trifluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-(2,3,4,5,6-pentafluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-methyl-2-fenoxy-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-(4-isopropylfenoxy)-2-methyl-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2- (4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[2-(4-methoxyfenyl)pyridin-5-karbonylamino]ethoxy]fenyl]-2-methylpropionová kyselina, a

    3- [4-[2-[2-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)pyridin-5-karbonylamino]ethoxy]fenyl]-2-(4isopropylfenoxy)-2-methyl-propionová kyselina.
37. 37. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle nároku 2, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, které jsou vybrány z následující skupiny sloučenin:

    2- ethoxy-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    3- [4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-propylpropionová kyselina,

    2- butyl-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    3- [4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-butyIpropionová kyselina, 2-butyl-3-[4-[2-(3'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-butyl-3-[4-[2-(2'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-butyl-3-[4-[2-(2-methoxypyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-butyl-3-[4-[2-(4-diethylaminobenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-butyl-3-[4-[3-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)propoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-fenoxy-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    -486CZ 288083 B6

    3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyI]-2-fenoxypropionová kyselina, 3-[4-[2-(4'-fluorbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina, 3-[4-[2-(4'-chlorbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina, 3-[4-[2-(4'-trifluonnethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina,

    2- (4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    3- [4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionová kyselina, 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(2-fenylpyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2- (4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[2-(4-methoxyfenyl)pyridin-5-karbonylamino]ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    3- [4-[2-(4-fluorfenyl)pyridin-5-karbonylamino]ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionová kyselina, 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[4-(3-trifluormethylpyridin-6-yl)benzoylamino]ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2-(4-methoxyfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-(3-fenylpropyl)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-(4-methylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-(4-terc.butylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-(4-fluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-(4-chlorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-(4-trifluormethylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-(3-fluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-(3,5-difluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-(3,4-difluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-(3,4,5-trifluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-methyl-2-fenoxy-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-(4-isopropylfenoxy)-2-methyl-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, a 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[2-(4-methoxyfenyl)pyridin-5-karbonylamino]ethoxy]fenyl]-2methylpropionová kyselina.
38. 38. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle nároku 1, jeho farmakologicky přijatelné soli a jeho farmakologicky přijatelné estery, které jsou vybrány z následující skupiny sloučenin:

    2- ethoxy-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    3- [4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-propylpropionová kyselina, 2-butyl-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-butyl-3-[4-(2-(4'-formylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-butyl-3-[4-(2-(4'-hydroxy-3,5-dimethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    -487CZ 288083 B6

    2- fenoxy-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    3- [4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina,

    S-^-P-^-fluorbifenyl^-karbonylaminoJethoxyjfenylJ^-fenoxypropionová kyselina, 3-[4-(2-(4'-chlorbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina,

    2- (4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    3- [4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionová kyselina, 2-(4-isopropylfenoxy)-3-(4-[2-(2-fenylpyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2- (4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[2-(4-methoxyfenyl)pyridin-5-karbonylamino]ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    3- [4-[2-4-(4-fluorfenyl)pyridin-5-karbonylamino]ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionová kyselina, 3-[4-[2-[2-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)pyridin-5-karbonylamino]ethoxy]fenyl]-2-(4isopropylfenoxy)propionová kyselina, 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-4-(3-methoxypyridin-6-yl)benzoylamino]ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[4-(3-dimethylaminopyridin-6-yl)benzoylamino]ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2-(4-methoxyfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-(4-methylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-(4-terc.butylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-(4-fluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-(4-chlorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-(4-trifluonnethylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-(4-trifluormethoxyfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-(3-fluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-(3,4,5-trifluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-methyl-2-fenoxy-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-(4-isopropylfenoxy)-2-methyl-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl)propionová kyselina,

    2- (4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[2-(4-methoxyfenyl)pyridin-5-karbonylamino]ethoxy]fenyl]-2methylpropionová kyselina, a

    3- [4-[2-(2-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)pyridin-5-karbonylamino]ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionová kyselina.
39. 39. Derivát amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelná sůl nebo jeho farmakologicky přijatelný ester podle kteréhokoliv z nároků 1 až 38 pro použití jako léčivo.
40. 40. Derivát amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelná sůl nebo jeho farmakologicky přijatelný ester podle kteréhokoliv z nároků 1 až 38 pro použití při

    -488CZ 288083 B6 farmakologické aplikaci u teplokrevných živočichů, vybrané ze skupiny sestávající ze snižování hladiny krevní glukosy, snižování hladin tuků, úpravy rezistence na inzulín, zmírnění zánětlivých onemocnění, dosažení imunoregulace, inhibování aldosreduktasy, inhibování 5-lipoxygenasy, potlačování vzniku tukových peroxidů, aktivace peroxysomovým proliferátorem aktivovaného receptoru, PPAR a zmírnění osteoporózy.
41. 41. Derivát amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelná sůl nebo jeho farmakologicky přijatelný ester podle kteréhokoliv z nároků 1 až 38 pro použití při snižování hladiny krevní glukosy u teplokrevného živočicha.
42. 42. Derivát amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelná sůl nebo jeho farmakologicky přijatelný ester podle kteréhokoliv z nároků 1 až 38 pro použití při léčení nebo profylaxi onemocnění u teplokrevného živočicha, vybraných ze skupiny sestávající z diabetes mellitus, hyperlipemie, obezity, zhoršené tolerance na glukosu, IGT, ne-IGT rezistentní na insulin, NGT, ztučnělých jater, diabetických komplikací, arteriosklerózy, těhotenského diabetes mellitus, artroosteitidy, reumatické artritidy, alergických onemocnění, astma, rakoviny, autoimunních onemocnění, pankreatitidy a katarakt.
43. 43. Derivát amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelná sůl nebo jeho farmakologicky přijatelný ester podle kteréhokoliv z nároků 1 až 38 pro použití při léčení nebo profylaxi onemocnění u teplokrevného živočicha, vybraných ze skupiny sestávající z diabetes mellitus, hyperlipemie, zhoršené tolerance na glukosu, IGT, ne-IGT rezistentní na insulin, NGT, a těhotenského diabetes mellitus.
44. 44. Derivát amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelná sůl nebo jeho farmakologicky přijatelný ester podle kteréhokoliv z nároků 1 až 38 pro použití při léčení nebo profylaxi diabetes mellitus.
45. 45. Derivát amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelná sůl nebo jeho farmakologicky přijatelný ester podle kteréhokoliv z nároků 1 až 38 pro použití při léčení nebo profylaxi hyperlipemie.
46. 46. Použití derivátu amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelného esteru podle kteréhokoliv z nároků 1 až 38 pro výrobu léčiva pro použití při farmakologické aplikaci u teplokrevných živočichů, vybrané ze skupiny sestávající ze snižování hladiny krevní glukosy, snižování hladin tuků, úpravy rezistence na insulin, zmírnění zánětlivých onemocnění, dosažení imunoregulace, inhibování aldosreduktosy, inhibování 5-lipoxygenasy, potlačování vzniku tukových peroxidů, aktivace peroxysomovým proliferátorem aktivovaného receptoru, PPAR a zmírnění osteoporózy.
47. 47. Použití derivátu amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelného esteru podle kteréhokoliv z nároků 1 až 38 pro výrobu léčiva pro použití při snižování hladiny krevní glukosy u teplokrevného živočicha.
48. 48. Použití derivátu amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelného esteru podle kteréhokoliv z nároků 1 až 38 pro výrobu léčiva pro léčení nebo profylaxi onemocnění u teplokrevného živočicha, vybraných ze skupiny sestávající z diabetes mellitus, hyperlipemie, obezity, zhoršené tolerance na glukosu, IGT, ne-IGT rezistentní na insulin, NGT, ztučnělých jater, diabetických komplikací, arteriosklerózy, těhotenského

    -489CZ 288083 B6 diabetes mellitus, artroosteitidy, reumatické artritidy, alergických onemocnění, astma, rakoviny, autoimunních onemocnění, pankreatitidy a katarakt.
49. 49. Použití derivátu amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelného esteru podle kteréhokoliv z nároků 1 až 38 pro výrobu léčiva pro léčení nebo profylaxi onemocnění u teplokrevného živočicha, vybraných ze skupiny sestávající z diabetes mellitus, hyperlipemie, zhoršené tolerance na glukosu, IGT, ne-IGT rezistentní na insulin, NGT a těhotenského diabetes mellitus.
50. 50. Použití derivátu amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelného esteru podle kteréhokoliv z nároků 1 až 38 pro výrobu léčiva pro použití při léčení nebo profylaxi diabetes mellitus.
51. 51. Použití derivátu amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelného esteru podle kteréhokoliv z nároků 1 až 38 pro výrobu léčiva pro léčení nebo profylaxi hyperlipemie.
52. 52. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje derivát amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelnou sůl nebo jeho farmakologicky přijatelný ester podle kteréhokoliv z nároků 1 až 38.