CZ289380B6 - Bílkoviny, extrahovatelné ze savčích jater - Google Patents

Bílkoviny, extrahovatelné ze savčích jater Download PDF

Info

Publication number
CZ289380B6
CZ289380B6 CZ199769A CZ6997A CZ289380B6 CZ 289380 B6 CZ289380 B6 CZ 289380B6 CZ 199769 A CZ199769 A CZ 199769A CZ 6997 A CZ6997 A CZ 6997A CZ 289380 B6 CZ289380 B6 CZ 289380B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
proteins
cytotoxic activity
liver
extractable
activity according
Prior art date
Application number
CZ199769A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ6997A3 (en
Inventor
Severino Ronchi
Alberto Bartorelli
Original Assignee
Zetesis S. P. A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zetesis S. P. A. filed Critical Zetesis S. P. A.
Publication of CZ6997A3 publication Critical patent/CZ6997A3/cs
Publication of CZ289380B6 publication Critical patent/CZ289380B6/cs

Links

Classifications

    • F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F01—MACHINES OR ENGINES IN GENERAL; ENGINE PLANTS IN GENERAL; STEAM ENGINES
    • F01D—NON-POSITIVE DISPLACEMENT MACHINES OR ENGINES, e.g. STEAM TURBINES
    • F01D25/00—Component parts, details, or accessories, not provided for in, or of interest apart from, other groups
    • F01D25/28—Supporting or mounting arrangements, e.g. for turbine casing
    • F01D25/285—Temporary support structures, e.g. for testing, assembling, installing, repairing; Assembly methods using such structures
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4702—Regulators; Modulating activity
    • C07K14/4703—Inhibitors; Suppressors
    • F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F23—COMBUSTION APPARATUS; COMBUSTION PROCESSES
    • F23R—GENERATING COMBUSTION PRODUCTS OF HIGH PRESSURE OR HIGH VELOCITY, e.g. GAS-TURBINE COMBUSTION CHAMBERS
    • F23R3/00—Continuous combustion chambers using liquid or gaseous fuel
    • F23R3/42—Continuous combustion chambers using liquid or gaseous fuel characterised by the arrangement or form of the flame tubes or combustion chambers
    • F23R3/60—Support structures; Attaching or mounting means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B23—MACHINE TOOLS; METAL-WORKING NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • B23P—METAL-WORKING NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; COMBINED OPERATIONS; UNIVERSAL MACHINE TOOLS
    • B23P2700/00—Indexing scheme relating to the articles being treated, e.g. manufactured, repaired, assembled, connected or other operations covered in the subgroups
    • B23P2700/13—Parts of turbine combustion chambers

Landscapes

  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Combustion & Propulsion (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

B lkoviny extrahovateln kyselinou chloristou ze sav ch jater, zejm na pak z koz ch jater, a jejich pou it v onkologii.\

Description

Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká bílkovin z živočišných tkání, zejména ze savčích jater, a jejich použití v onkologii.
Dosavadní stav techniky
WO 92/10197 popisuje extrakty ze savčích orgánů, zejména z kozích jater, skládající se nejméně ze tří různých bílkovin a charakterizované neobvyklými farmakologickými a imunologickými vlastnostmi.
Dimemí bílkovina o velikosti 23 000, extrahovatelná 5 % kyselinou chloristou z jater a ledvin potkanů albínů, byla uvedena v Eur. J. Biochem. 272, 665, 1993. Odpovídající sekvence cDNA byla uložena v EMBL databance pod přírůstkovým číslem X70825.
Tato bílkovina, u níž byla zaznamenána společná extrakce s bílkovinami ze skupiny o vysoké pohyblivosti (HMG bílkovinami, high—mibility group proteins), pravděpodobně hraje úlohu v poskládání (zprohýbání) bílkovin a může být proto považována za člena třídy tak zvaných „průchodců“ nebo „společník“ (chaperons).
WO 93/18146 předkládá bílkovinu izolovanou z králičích jater, majících molekulovou hmotnost 59 000, která je schopna komplexace s „průvodci“ a bílkovinou teplotního šoku o velikosti 90 000.
Podstata vynálezu
Nyní bylo zjištěno, že nová bílkovina, vyčištěná z extraktu uváděného ve WO 92/10197, obsahuje dílčí aminokyselinovou sekvencí, uvedenou zde jako sekvence o identifikačním čísle 1.
Uváděná bílkovina je prospěšná v onkologii vzhledem k následujícím vlastnostem.
- sérum zvířat, imunizovaných bílkovin, vykazuje cytotoxickou aktivitu vůči kulturám lidských nádorových buněk;
- bílkovina má výraznou antineoplastickou aktivitu (vůči novotvarům) v dávce 0,015 mg/kg umyší kmene Balb/c s myším adenokarcinomem tlustého střeva (c26) a u potkanů albínů s intrapleurálním Yoshidovým ascitickým tumorem;
- při podávání živočichů včetně lidí vzrůstá počet protilátek, schopných rozpoznat lidské rakovinné buňky.
Uvedené vlastnosti vysvětlují aktivitu, pozorovanou v klinických testech, prováděných podáváním extraktu podle WO 92/10197 pacientů, postiženým pokročilou rakovinou plic, prs, žaludku, tlustého střeva a jater.
Bílkovina podle vynálezu vykazuje vysoký stupeň homologie sjatemím extraktem potkanů albínů, předloženým v Eur. J. Biochem. 272, 665, 1993.
Bílkoviny o vysokém stupni homologie s bílkovinou o sekvenci identif. čísla 1 byly nalezeny rovněž v játrech různých živočišných druhů, zejména v hovězích a koňských játrech.Vynález se
- 1 CZ 289380 B6 týká rovněž uvedených homologních sekvencí, s výjimkou známé sekvence z jater potkanů albínů.
Byla tedy nalezena nová skupina bílkovin. Členy této dříve neznámé skupiny charakterizuje 5 vysoký stupeň konzervativnosti a homologie mezi živočišnými druhy a molekulová hmotnost, pohybující se mezi 10 000 a 14 000.
Výraz „vysoký stupeň homologie“ znamená 80 % či více procentní homologii aminokyselinových sekvencí, s výhodou pak 90 a více procentní homologii.
Vynález se dále vztahuje k použití výše uvedených bílkovin, extrahovatelných ze savčích jater kyselinou chloristou, jako léčebného a/nebo diagnostického prostředku v onkologii.
Vynález tedy poskytuje farmaceutické prostředky s obsahem bílkoviny, mající dílčí 15 aminokyselinovou sekvenci č. 1 nebo bílkovin, vykazujících nejméně 80 % homologii, s výhodou pak nejméně 90 % homologii, se sekvencí o identif. čísle 1.
Farmaceutické prostředky podle vynálezu budou podávány parenterálně, s výhodou pak subkutálně či intramuskulámě (podkožně nebo do svalu) a budou typicky obsahovat 0,1 až 50 mg 20 celkové bílkoviny na jednotku dávky. Bílkovinný aktivní základ, vyčištěný běžnými metodami, může být lyofilizován na vhodném netoxickém nosiči a distribuován v ampulích nebo lahvičkách.
K vhodným roztokům patří sterilní voda nebo roztoky solí.
Podle dalšího ztělesnění vynálezu mohou být bílkoviny podle vynálezu nebo jejich fragmenty, vytvářené například chemickou syntézou, použity k výrobě polyklonálních nebo monoklonálních protilátek. Zvláště zajímavé protilátky rozpoznávají tumorové antigeny a jsou tedy použitelné k diagnostickým, léčebným či výzkumným účelům. Dvě ze zmíněných protilátek byly uloženy 30 27.7.1993 v Evropské sbírce živočišných buněčných kultur (EGACC, European collection of Animal Cell Cultures) v Porton Down, Salisbury, Spojené království, pod přírůstkovými čísly 930806103 a 930806104.
Tyto protilátky byly použity v imunocytochemických testech, prováděných na několika 35 bioptických vzorcích lidské rakoviny, umožňujících jejich rozpoznání.
Bílkoviny podle vynálezu při podávání pacientům, postiženým neoplastickým onemocněním, kromě prospěšných účinků jako je inhibování nebo regrese hmoty tumoru, snížení bolesti a zlepšení vnímání stavu vědomí, zvyšují množství protilátek, vykazujících značný cytotoxický 40 účinek na kulturu tumorových buněk. Pro zmíněný cytotoxický účinek je vyžadováno celé sérum, obsahující i kaskádu komplementu.
Při používání k léčebným účelům nebo v podobě vakcíny k indukování imunity vůči neoplastické transformaci mohou být bílkoviny podle vynálezu podávány v dávkách mezi 0,1 a 30 mg na den 45 a pacienta, a to subkutáně, intramuskulámě nebo intravenózně (do žíly). Léčba bude opakována i po dlouhá časová údobí, dokud koncentrace zvýšených protilátek nedosáhne vyhovující úrovně.
Koncentrace zvýšených protilátek může být stanovena běžnými metodami, za použití například imunoenzymatických postupů. K tomuto účelu vynález poskytuje diagnostické sady (kity), 50 obsahující vhodně značené reakční látky, např. bílkovinu podle vynálezu nebo její fragmenty jako antigen, volitelně imobilizovaný na vhodném nosiči, anti-Ig protilátky a vhodné reagencie schopné detekovat, např. pomocí kolorimetrické reakce, komplex antigen-protilátka.
Bílkoviny podle vynálezu mohou být výhodně podávány společně s vhodnými nosiči, působícími 55 jako adjuvantní látky. Vhodné adjuvantní látky mohou být zvoleny např. z netoxických bílkovin,
-2CZ 289380 B6 s výhodou ze xenogenních bílkovin, např. bílkovin ze stejných druhů, z nichž byla extrahována imunogenní bílkovina.
Bílkoviny podle vynálezu jsou připravovány podrobením surového extraktu, získaného extrakcí orgánů nejprve kyselinou chloristou, poté hypertonickými solnými roztoky (např. 3MKCI) a následnou dialýzou, krokům čištění za pomoci HPLC a hydrofobní výměnné chromatografie (FPLC), jakje dále upřesněno v příkladech.
Bílkovina, získaná z kozích jater, je blokována na N-konci a byla proto částečně sekventována po štěpení působením CNBr, které poskytlo 2 hlavní fragmenty o molekulové hmotnosti (určené metodou MALDI-TOF) 10263 a 4063, zatímco molekulová hmotnost před rozštěpením činidla podle hodnoty stanovené elektrolézou SDS-PAGE (v polyakrylamidovém gelu za přítomnosti dodecylsulfátu sodného) 14290.
Následující příklady dále dokreslují vynález.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Extrakt kozích jater, připravený jako ve WO 92/10197 a zde dále označovaný jako UK 101, byl zahuštěn pomocí membrány Amicon PM 10 a následně byl dialyzován vůči 0,01 M roztoku NaH2PO4/Na2HPO4 o pH 6,5. Produkt byl čištěn pomocí HPLC na materiálu TSK DEAE 5 PW, ekvilibrovaném v uvedeném pufru; výchozí pufr byl shromážděn a bílkovina absorbovaná na pryskyřici byla vymyta 1M roztokem NaCl. Maximum (pík), eluované výchozím pufrem, bylo následně čištěno pomocí HPCL na koloně TSK SW 3000.
Touto chromatografií byla získána dvě maxima (píky): první z nich byl pominut, neboť byl tvořen zejména glykogenem; druhý, zvláště bohatý na nízkomolekulámí bílkoviny, byl následně čištěn pomocí FPLC na koloně Protein-Pac HIC Phenyl 5PW.
Čištění na této hydrofobní výměnné koloně se provádí za následujících podmínek: nejprve je eluován startovací (výchozí) pufr, 20 mM Tris-HCI o pH 7,0, obsahující 1M (NH^SO*, poté následuje eluce lineárním gradientem, končícím 20 mM Tris-HCI bez síranu amonného. Výchozí pufr je pomíjen, zatímco zóna, eluovaná gradientem při molaritě (NEL^SCh mezi 0,6 M a 0,8 M, je zachycována a dialyzována proti vodě.
Získán byl vzorek o stupni čistoty asi 90 %, který je zde dále označován jako UK 114, a vykazuje při SDS-PAGE proužek odpovídající velikosti asi 14 000.
Příklad 2
V imunocytochemických testech byly použity polyklonální protilátky, získané z králíků, imunizovaných extraktem kozích jater (WO 92/10197), podávaným podkožně v PBS (pufrovaném solném roztoku, polybuffred šalině) s komplexním Freudovým adjuvans každý po dobu 2 měsíců.
Monoklonální protilátky byly získány z myší kmene Balb/c jeden měsíc po injikaci 100 pg UK 101 spolu s nekompletním Freaudovým adjuvans, aplikované jednou týdně. Fůze (spojení) s myelomatickými buňkami lymfocytů, získaných ze zvířat imunizovaných vůči UK 101, byla prováděna běžnými metodami. Dva ze získaných hydridomů byly uloženy 27.7. 1993
-3CZ 289380 B6 v Evropské sbírce živočišných buněčných kultur (ECACC) v Porton Down, Salisbury, Spojené Království, pod přírůstkovými čísly 930806103 a 930806104.
Protilátky, vylučované uvedeným hydridomem, rozeznávají bílkoviny podle vynálezu.
Mono- a polyklonální protilátky byly zkoušeny v imunocytochemických testech na 30 bioptických vzorcích maligních tumorů, izolovaných z různých orgánů, jako z prsu, plic, močového měchýře, žaludku, tlustého střeva-konečníku, dělohy, měkkých tkání a prostaty. Tkáně byly fixovány v 10% pufrovaném formaldehydu a preparáty v parafínu byly barveny 10 pomocí Mistostain Kit SP firmy Zymed Lab. Inc.
Řezy byly inkubovány spolu s protilátkami (0,5 pg/ml Ig s 1 % BSA v PBS) přes noc při teplotě °C. Po promytí byly tenké řezy 60 minut inkubovány s protikráličím vepřovým biotinylovanými imunoglobulinem a poté dalších 60 minut s peroxidovaným komplexem 15 streptavidin-biotin, naředěným 1:100. Peroxidázová vazba byla stanovena za použití reakce
3,3-diamidobenzidin/H2O2. Pouze tkáně, vykazující specifickou reakci vůči protilátkám v cytoplazmě, byly považovány za pozitivní. Imunoreaktivita pro normální tkáně byla uvažována jako negativní, slabě pozitivní, pozitivní(++) a vysoce pozitivní (+++). Výsledky jsou uvedeny v následující tabulce. Imunocytochemická reaktivita s různými polyklonálními protilátkami vůči 20 extraktu z kozích, telecích a koňských jater je detekovatelná u většiny maligních tumorů (82,7 % u protilátek vůči extraktu z koňských jater a 100% u extraktu z telecích jater). Molekulární protilátky, vylučované hybridomem č. 930806103, poskytly pozitivní výsledky u 93,7 % testovaných tumorů.
Tabulka
Imunocytochemická reaktivita maligních tumorů (1/-)
Anti UK 101
místo (orgán) kozí telecí koňský Mabč. 930806103
prs (mléčná žláza) 4/0 1/0 1/0 1/0
žaludek 4/3 3/0 3/0 3/0
tl. střevo/konečník 7/0 5/0 5/0 5/0
plíce 1/1 nestanov. nestanov. 1/0
moč. měchýř 2/0 1/0 1/0 1/0
prostata 3/0 1/0 1/0 1/0
děloha 1/0 1/0 1/0 1/0
adrenální žláza 1/0 1/0 1/0 1/0
NOS 2/1 1/0 0/1 1/0
CELKEM 25/5 14/0 13/1 15/1
PŘEHLED SEKVENCÍ (1) VŠEOBECNÉ INFORMACE:
(i) přihlašovatel (A) JMÉNO: Zetesis (B) ULICE: Galleria del Corso 2 (C) MĚSTO: Miláno (E) : ZEMĚ: Itálie (F) POŠT. KÓD: 20122
-4CZ 289380 B6 (ii) NÁZEV VYNÁLEZU: Bílkoviny, extrahovatelné ze savčích jater (iiii)POČET SEKVENCÍ: 1 (iv) POČITADLOVĚ ČINITELNÁ FORMA:
(A) TYP MÉDIA: Floppy disk (B) POČÍTAČ: PC IBM kompatibilní (C) OPERAČNÍ SYSTÉM: PC-DOS/MS-DOS (D) SOFTWARE: Patentin Release #1.0, verse #1.25 (EPO) (2) INFORMACE O SEKVENCI IDENTIF: Č. 1 (i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 53 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinový (C) TYPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: bílkovina (v) TYP FRAGMENTU: N-koncový (vi) PŮVODNÍ ZDROJ:
(A) ORGANISMUS: Capra hircus (F) TYP TKÁNĚ: jatemí (ix) POPIS SEKVENCE: Sekvence identifikačního čísla 1:
Met Asp Pro Ala Ser Gly Gin Leu Val Pro Gly Gly Val Val
510
Glu Glu Ala Lys Gin Ala Leu Thr Asn Ile Gly Glu Ile Leu
2025
Lys Ala Ala Gly Xaa Asp Phe Thr Asn Val Val Lys Ala Thr
3540
Val Leu Leu Ala Asp Ile Asn Asp Phe Xaa Ala

Claims (9)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Bílkoviny mající cytotoxickou aktivitu, extrahovatelné ze savčích jater, ne však zjater potkanů albínů, o dílčí sekvenci aminokyselin odpovídající sekvenci identifikačního čísla 1, nebo sekvencím, vykazujícím s uvedenou sekvencí identifikačního čísla 1 stupeň homologie alespoň ve výši 80 %.
  2. 2. Bílkoviny mající cytotoxickou aktivitu podle nároku 1, které vykazují s uvedenou sekvencí identifikačního čísla 1 stupeň homologie alespoň ve výši 90 %.
  3. 3. Bílkoviny mající cytotoxickou aktivitu podle nároku 1 nebo 2, které jsou extrahovatelné z kozích, koňských nebo telecích jater.
    -5CZ 289380 B6
  4. 4. Bílkoviny mající cytotoxickou aktivitu podle nároku 3, které jsou extrahovatelné z kozích jater.
  5. 5. Bílkoviny mající cytotoxickou aktivitu podle kteréhokoli z předcházejících nároků, o molekulové hmotnosti mezi 10 000 a 14 000.
  6. 6. Bílkoviny mající cytotoxickou aktivitu podle nároku 5, o molekulové hmotnosti 14 000.
  7. 7. Bílkoviny mající cytotoxickou aktivitu podle kteréhokoli z předcházejících nároků, které jsou rozpoznávány protilátkami, vylučovanými z hybridomů, uložených v ECACC pod čísly 930806103 a 930806104.
  8. 8. Bílkoviny mající cytotoxickou aktivitu, extrahovatelné ze savčích jater, které mají dílčí sekvenci aminokyselin odpovídající sekvenci identifikačního čísla 1, nebo sekvencím, vykazujícím stupeň homologie s uvedenou sekvencí identifikačního čísla 1 alespoň ve výši 80 %, pro použití v protinádorové léčbě.
  9. 9. Farmaceutické prostředky, vyznačující se tím, že obsahují jako aktivní složku bílkoviny, mající cytotoxickou aktivitu podle nároku 1 nebo 8 ve směsi s vhodným nosičem.
CZ199769A 1994-07-14 1995-07-12 Bílkoviny, extrahovatelné ze savčích jater CZ289380B6 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITMI941469A IT1270618B (it) 1994-07-14 1994-07-14 Proteine ad attivita' antitumorale
PCT/EP1995/002723 WO1996002567A1 (en) 1994-07-14 1995-07-12 Proteins from mammalian liver and their use in oncology

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ6997A3 CZ6997A3 (en) 1997-08-13
CZ289380B6 true CZ289380B6 (cs) 2002-01-16

Family

ID=11369276

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ199769A CZ289380B6 (cs) 1994-07-14 1995-07-12 Bílkoviny, extrahovatelné ze savčích jater

Country Status (20)

Country Link
US (1) US5792744A (cs)
EP (1) EP0770093A1 (cs)
JP (1) JPH10502814A (cs)
KR (1) KR100425627B1 (cs)
CN (1) CN1146576C (cs)
AU (1) AU702294B2 (cs)
BR (1) BR9508382A (cs)
CA (1) CA2194861A1 (cs)
CZ (1) CZ289380B6 (cs)
FI (1) FI970097L (cs)
HU (1) HU218285B (cs)
IL (1) IL114561A (cs)
IT (1) IT1270618B (cs)
MX (1) MX9602557A (cs)
NO (1) NO970114L (cs)
RU (1) RU2163243C2 (cs)
TR (1) TR199500854A2 (cs)
TW (1) TW434257B (cs)
WO (1) WO1996002567A1 (cs)
ZA (1) ZA955837B (cs)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1276707B1 (it) * 1995-06-13 1997-11-03 Zetesis Spa Composizioni farmaceutiche ad attivita' analgesica
IT1282608B1 (it) * 1996-02-13 1998-03-31 Zetesis Spa Sequenza oligonocleotidica da fegato di capra
IT1284524B1 (it) * 1996-09-13 1998-05-21 Zetesis Spa Uso di proteine come agenti anti-retrovirali
NZ334714A (en) 1996-09-18 2000-08-25 Zetesis Spa Liver proteins as agents against autoimmune diseases
IT1290828B1 (it) * 1997-03-25 1998-12-11 Zetesis Spa Uso di proteine estraibili da organi animali per la preparazione di medicamenti per il trattamento di condizioni patologiche
IT1298442B1 (it) * 1998-02-24 2000-01-10 Zetesis Spa Composizioni orali a basso dosaggio di proteine citotossiche
US20010014471A1 (en) * 1999-04-15 2001-08-16 Vytautas Naktinis Recombinant protein and its use in therapy and diagnostics
AU7700900A (en) * 1999-09-03 2001-04-10 Vigen Laboratories, Inc. Enriched fraction from a porcine liver extract for treating human diseases
ITMI20010762A1 (it) * 2001-04-10 2002-10-10 Zetesis Spa Uso della proteina uk114 o di suoi frammenti per il trattamento e la prevenzione dello shock endotossico
ITMI20022307A1 (it) * 2002-10-30 2004-04-30 Zetesis Spa Associazioni anti-tumorali comprendenti proteine e chemioterapici.
CN104610762A (zh) * 2015-01-16 2015-05-13 青岛新诺科铸造材料科技有限公司 一种填充型精密铸造低温调制蜡及其制备方法
IT201600127428A1 (it) * 2016-12-16 2018-06-16 Cusani Alberto Bartorelli Nuova proteina ricombinante uk 114 in forma stabile polimerica per uso nella terapia, nella diagnostica e nella prevenzione di neoplasie maligne
IT201900022203A1 (it) 2019-11-26 2021-05-26 Cusani Alberto Bartorelli Proteine uk 114 da salmone per uso nella terapia, nella diagnostica e nella prevenzione di neoplasie maligne

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1244879B (it) * 1990-12-11 1994-09-12 Alberto Bartorelli Estratti da tessuti animali, utili in terapia e in diagnostica.
RU2122549C1 (ru) * 1997-12-29 1998-11-27 Закрытое акционерное общество "Фосфосорб" Способ хроматографического выделения и очистки белков, пептидов и их комплексов

Also Published As

Publication number Publication date
ITMI941469A0 (it) 1994-07-14
BR9508382A (pt) 1997-12-23
KR100425627B1 (ko) 2004-06-18
AU702294B2 (en) 1999-02-18
ITMI941469A1 (it) 1996-01-14
CZ6997A3 (en) 1997-08-13
CN1146576C (zh) 2004-04-21
HUT76328A (en) 1997-08-28
WO1996002567A1 (en) 1996-02-01
NO970114D0 (no) 1997-01-10
JPH10502814A (ja) 1998-03-17
NO970114L (no) 1997-03-05
FI970097A7 (fi) 1997-03-06
CN1152924A (zh) 1997-06-25
TR199500854A2 (tr) 1996-06-21
HU218285B (en) 2000-07-28
IL114561A (en) 2000-11-21
FI970097L (fi) 1997-03-06
CA2194861A1 (en) 1996-02-01
TW434257B (en) 2001-05-16
FI970097A0 (fi) 1997-01-10
ZA955837B (en) 1996-02-21
RU2163243C2 (ru) 2001-02-20
US5792744A (en) 1998-08-11
IL114561A0 (en) 1995-11-27
AU3077995A (en) 1996-02-16
IT1270618B (it) 1997-05-07
MX9602557A (es) 1997-05-31
HU9700057D0 (en) 1997-02-28
EP0770093A1 (en) 1997-05-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Meuth et al. Suppression of T lymphocyte functions by human C3 fragments. I. Inhibition of human T cell proliferative responses by a kallikrein cleavage fragment of human iC3b.
Fuks et al. Carcinoembryonic antigen (CEA): Molecular biology and clinical significance
Banjo et al. Immunologically active heterosaccharides of carcinoembryonic antigen of human digestive system
Weber et al. Antibodies Specific for α‐N‐Acetyl‐β‐Endorphins: Radioimmunoassays and Detection of Acetylated β‐Endorphins in Pituitary Extracts
CZ289380B6 (cs) Bílkoviny, extrahovatelné ze savčích jater
WO1993010749A1 (fr) Agent modifiant l'etat des cheveux et produit de soin capilaire contenant chacun un anticorps antikeratinisation, et production dudit anticorps antikeratinisation
IBRAHIM et al. Reproductive tract secretions and bull spermatozoa contain different clusterin isoforms that cluster cells and inhibit complement‐induced cytolysis
Pink et al. Inter heavy–light chain disulphide bridge in Immune Globulins
Holland et al. Haemagglutinating, precipitating and lymphocyte-stimulating factors of phytohaemagglutinin
Hahn et al. H‐2‐linked genetic control of antibody response to soluble calf skin collagen in mice
Tomasi Jr Serum factors which suppress the immune response
Assmann et al. Comparison of antigenic targets involved in antibody-mediated membranous glomerulonephritis in the mouse and rat
HUT52787A (en) Process for production of biologically active peptides
JP2002519303A (ja) 脂質動員性を有する糖タンパク質およびその治療的適用
Seki et al. Direct identification of phosphotyrosine-containing proteins in some retrovirus-transformed cells by use of anti-phosphotyrosine antibody
US5580561A (en) Methods and pharmaceutical compositions for blocking suppression of immune defense mechanisms using an antibody, a factor, or an antisense peptide
Nakamura et al. Oligomeric IgA: the major component of the in vitro primary response of mouse spleen fragments
Barnard et al. Immunological studies with human aortic elastin
IE920055A1 (en) Improvements in and relating to hormones
JP2690956B2 (ja) 生体由来のタンパク質
Medgyesi et al. Structural Localization of Isotypic Markers on Mouse Myeloma γG Globulins
Gorevic et al. Some effects of the administration of endotoxin in mice: Specific cleavage of serum albumin by an acid protease and the generation of amyloid serum component
JPH02152988A (ja) ペプチド化合物および該ペプチド化合物を使用して得られる抗血清および抗体
CN100396698C (zh) 一种新的乳腺癌相关蛋白及其特异性多克隆抗体
Iwanaga et al. Immunohistochemical localization of collagens in the ear

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20050712