CZ289616B6 - Přípravek ke kontrolovanému uvolňování účinných látek - Google Patents

Přípravek ke kontrolovanému uvolňování účinných látek Download PDF

Info

Publication number
CZ289616B6
CZ289616B6 CZ19961483A CZ148396A CZ289616B6 CZ 289616 B6 CZ289616 B6 CZ 289616B6 CZ 19961483 A CZ19961483 A CZ 19961483A CZ 148396 A CZ148396 A CZ 148396A CZ 289616 B6 CZ289616 B6 CZ 289616B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
erosion
matrix
layer
release
composition according
Prior art date
Application number
CZ19961483A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ148396A3 (en
Inventor
Karsten Cremer
Original Assignee
Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co., Kg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co., Kg filed Critical Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co., Kg
Publication of CZ148396A3 publication Critical patent/CZ148396A3/cs
Publication of CZ289616B6 publication Critical patent/CZ289616B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/48—Medical, disinfecting agents, disinfecting, antibacterial, germicidal or antimicrobial compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/34—Shaped forms, e.g. sheets, not provided for in any other sub-group of this main group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D17/00—Detergent materials or soaps characterised by their shape or physical properties
    • C11D17/0039—Coated compositions or coated components in the compositions, (micro)capsules

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Lubricants (AREA)
  • Fertilizers (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)
  • Moulds For Moulding Plastics Or The Like (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)

Abstract

P° pravek sest v ze z kladn hmoty (1) obsahuj c · inn l tky, kter je opat°ena plochami pro uvol ov n · inn²ch l tek, kter jsou alespo ste n pokryty tuhou vrstvou (2) schopnou eroze. Mezi z kladn hmotou (1) a vrstvou (2) schopnou eroze je vytvo°ena p°ilnavost pomoc p° sad, kter jsou tvo°eny fyziologicky nez vadn²mi polymery s adhezn mi vlastnostmi, kter jsou zachov ny i v p° tomnosti kapalin. Z kladn hmota (1) je opat°ena alespo jednou vrstvou (2) schopnou eroze, kter m tvar kl nu. Vrstva (2) schopn eroze obsahuje dal · innou l tku. P° pravek lze pou t ke kontrolovan mu uvol ov n ochrann²ch prost°edk pro rostliny, hnojiv nebo antibakteri ln ch l tek, zejm na ve splachovac ch nebo myc ch za° zen ch.\

Description

Oblast techniky
Vynález se týká přípravku ke kontrolovanému uvolňování účinných látek v kapalných médiích, který sestává ze základní hmoty obsahující účinné látky, která je opatřena plochami pro uvolňování účinných látek.
Dosavadní stav techniky
Je známo, že kontrolovaného uvolňování účinných látek lze v mnoha případech dosáhnout fyzikálně chemickými opatřeními. K takovým opatřením patří použití adsorbátů, špatně rozpustných solí nebo komplexních sloučenin. Větší kontroly přes rozsah retardace je však zpravidla docilováno galenickými opatřeními. Větší počet známých přípravků ke kontrolovanému uvolňování účinných látek lze rozdělit na dva typy, tj. systém se základní hmotou a membránový systém. Systémy se základní hmotou obsahují účinné látky v rozpuštěném nebo dispergovaném tvaru, vzácněji také ve tvaru multipartikulámího farmaceutického meziproduktu. Uvolňování se uskutečňuje buď difúzí účinných látek ze základní hmoty, nebo její erozí. Membránové systémy naproti tomu sestávají ze zásobníku obsahujícího účinné látky, který je obalen polymerovým filmem propustným pro účinné látky. V jeho případě se uskutečňuje uvolňování difúzí skrz membránu.
Rychlost uvolňování závisí na různých velikostech jednotlivých vlivů. U systémů se základní hmotou k nim patří mezi jiným specifické vlastnosti použitých látek, jako je molekulová hmotnost, rozpustnost, bobtnavost a teplota skelného přechodu, ale i koncentrace účinných látek a geometrický tvar základní hmoty. Při uvolňování difúzí patří velikost povrchu, objem základní hmoty, difuzní koeficient, koncentrace a rozpustnost účinné látky v základní hmotě, pórovitost a zvlnění základní hmoty a difuzní odpor mezi základní hmotou a okolním tekutým médiem k podstatným faktorům. Membránové systémy uvolňují účinné látky rychlostí, která v podstatě závisí na velikosti povrchu, permeabilitě účinné látky v membráně a koncentračním gradientu po obou stranách membrány.
Jsou již známy systémy se základní hmotou a membránové systémy, které vlivem svého speciálního geometrického tvarování ovlivňují rychlost uvolňování. Zde se jedná o přípravky, u kterých v průběhu uvolňování mění cestující čelo eroze svůj rozměr. Takové přípravky, jejichž plocha eroze se pro udržení konstantní rychlosti uvolňování zvětšuje, jsou popsány například v patentových spisech DE 24 48 631, EP 259 219 aEP 542 364. K docílení opačného efektu, totiž kontrolovaného snižování rychlosti uvolňování, je používán zásobník, jehož čelo eroze se v průběhu uvolňování zmenšuje. Takový zásobník je popsán například v patentovém spisu DE 38 09 978.
Dále jsou známy přípravky, které kontroly rychlosti uvolňování docilují tím, že obsahují jednu nebo více vrstev bez účinných látek a dále nepropustné vrstvy, které pokrývají část jejich povrchu. Tyto přípravky jsou popsány například v patentových spisech EP 127 282, US 4 814 182 aEP432 607.
Alternativně k hodně rozšířeným systémům se základní hmotou a membránovým systémům byly vyvinuty speciální přípravky ke kontrolovanému uvolňování účinných látek, které obsahují zásobník účinných látek, ve kterém se po přístupu vody vytváří osmotický tlak. Membrány, které obklopují zásobník s účinnou látkou, jsou polopropustné, tzn., že umožňují přístup vody, avšak pro účinné látky jsou nepropustné, obsahují ale mikroskopické malé otvory, kterými může difundující voda, jakož i rozpuštěná účinná látka, vystupovat. Výhodou takovéhoto osmotický aktiv
-1 CZ 289616 B6 ního přípravku je to, že může být po delší čas dosahováno velmi konstantních rychlostí ovlivňování.
Často naráží uskutečňování kontrolovaných rychlostí uvolňování s tradičními systémy se základní hmotou nebo membránovými systémy na těžkosti. U základních hmot se zpomaluje podle tvaru základní hmoty rychlost uvolňování v průběhu uvolňování více nebo méně silně z důvodu zmenšování povrchu schopného eroze. Dále výše již citované přípravky, které zpomalování kompenzují speciálním geometrickým tvarováním základní hmoty, jsou technicky těžko realizovatelné. U difuzních základních hmot se naproti tomu v průběhu uvolňování utváří přibývajícím ochuzováním účinných látek kontinuálně rostoucí difuzní vrstva s následkem, že se rychlost uvolňování zmenšuje v závislosti na t1/2.
Membránové systémy mohou teoreticky vykazovat tak dlouho konstantní rychlost uvolňování, jak zásobník obsahuje rozpuštěnou účinnou látku v její nasycené koncentraci. To je potom případ, když je dodatečně k rozpuštěné účinné látce obsažena v přípravku i nerozpuštěná účinná látka, která se v zásobníku rozpouští dostatečně rychle, aby nahradila již uvolněnou účinnou látku. Jakmile není dosaženo koncentrace nasycení, zpomaluje se uvolňování proporcionálně k poklesu gradientu koncentrace po obou stranách membrány.
Výše uvedené osmoticky řízené systémy uvolňují sice účinné látky konstantní rychlostí, ale jejich výroba vyžaduje použití obzvláště nákladné technologie. Další nevýhodou takovýchto přípravků je riziko poškození sliznice zažívacího traktu po ústním použití. Taktéž jsou nevhodné ve všech případech, ve kterých je požadován jiný způsob uvolňování než způsob s konstantní rychlostí.
Podstata vynálezu
Uvedené nedostatky do značné míry odstraňuje přípravek ke kontrolovanému uvolňování účinných látek v kapalných médiích, sestávající ze základní hmoty obsahující účinné látky, která je opatřena plochami pro uvolňování účinných látek, jehož podstata spočívá vtom, že plochy základní hmoty pro uvolňování účinných látek jsou alespoň částečně pokryty tuhou vrstvou schopnou eroze. Tloušťka vrstvy schopné eroze je po celé své délce na plochách základní hmoty určena gradienty tloušťky.
Podle výhodného provedení sestává základní hmota alespoň z jedné vrstvy.
Podle dalšího výhodného provedení je mezi základní hmotou a vrstvou schopnou eroze vytvořena přilnavost pomocí přísad, které jsou tvořeny fyziologicky nezávadnými polymery s adhezními vlastnostmi, které jsou zachovány i v přítomnosti kapalin.
Podle dalšího výhodného provedení je základní hmota opatřena alespoň jednou vrstvou schopnou eroze s různými gradienty tloušťky.
Podle dalšího výhodného provedení je základní hmota opatřena alespoň jednou vrstvou schopnou eroze, která má tvar klínu.
Podle dalšího výhodného provedení je základní hmota opatřena alespoň jednou vrstvou schopnou eroze, která má tvar kulového segmentu.
Podle dalšího výhodného provedení je povrch plochy základní hmoty, která je v kontaktu s vrstvou schopnou eroze, nerovný.
Podle dalšího výhodného provedení je plocha vrstvy schopné eroze, která je v kontaktu s plochou základní hmoty, přizpůsobena tvaru plochy základní hmoty.
Podle dalšího výhodného provedení obsahuje vrstva schopná eroze další účinnou látku.
Podle dalšího výhodného provedení je použití přípravku ke kontrolovanému uvolňování ochranných prostředků pro rostliny.
Podle dalšího výhodného provedení je použití přípravku ke kontrolovanému uvolňování hnojiv.
Podle dalšího výhodného provedení je použití přípravku ke kontrolovanému uvolňování antibakteriálních látek, zejména ve splachovacích nebo mycích zařízeních.
Výhoda navrženého řešení spočívá ve vytvoření přípravku, který uvolňuje účinné látky do kapal15 ného média konstantní rychlostí, a který nemá žádné výše uvedené nevýhody.
Přehled obrázků na výkresech
Vynález bude blíže osvětlen pomocí výkresů, na kterých znázorňuje obr. 1 různé tvary vrstev schopných eroze a základní hmoty s plochou, jejíž povrch je rovný, obr. 2 různé tvary vrstev schopných eroze a základní hmoty s plochou, jejíž povrch je nerovný a obr. 3 gradient tloušťky.
Příklady provedení vynálezu
Obr. 1 znázorňuje přípravek podle vynálezu s různou konstrukcí základní hmoty 1 obsahující účinné látky, která je opatřena plochami pro uvolňování účinných látek. Plochy základní hmoty 1 jsou alespoň částečně pokryty buď jednou vrstvou 2, 3, 4 schopnou eroze, jak je znázorněno na 30 obr. la až lc, nebo více vrstvami 2, 3, 7, 8 schopných eroze, jak je znázorněno na obr. Id až le.
V několika případech bude k řízení rychlosti uvolňování dostačovat, aby vrstvy 2, 7, 8 schopné eroze měly tvar klínu, jak je znázorněno na obr. la, ld, le. V jiných případech budou upřednostňovány vrstvy 3 schopné eroze, které mají tvar kulového segmentu, jak je znázorněno na obr. lb, lf. Aby mohla být rychlost uvolňování řízena velmi exaktně, a aby mohla být přizpůsobena každému požadovanému průběhu a každému typu základní hmoty 1, jak je znázorněno na obr. lc, lze použít alespoň jednu vrstvu 4 schopnou eroze s různými gradienty tloušťky. Tloušťka h se podél délky a vrstvy 4 schopné eroze mění podle složité funkce.
V mnoha případech může být základní hmota 1 vícevrstvá. To je například ten případ, když 40 přípravek obsahuje více než jednu účinnou látku a pro docílení žádoucího způsobu uvolňování jsou nutné různě tvarované vrstvy 7, 8 schopné eroze. Obr. le znázorňuje přípravek s dvouvrstvou základní hmotou 1, sestávající jednak z první vrstvy 5, která je pokryta vrstvou 7 schopnou eroze, jenž řídí uvolňování účinné látky z první vrstvy 5. a jednak z druhé vrstvy 6, která je pokryta vrstvou 8 schopnou eroze, jenž řídí způsob uvolňování účinné látky z druhé 45 vrstvy 6.
Z technického hlediska může mít příznivé účinky i nanášení vrstvy, popřípadě vrstev základní hmoty 1, které byly ve svém tvaru modifikovány.
Obr. 2 znázorňuje přípravky podle vynálezu, sestávající ze základní hmoty 9. Povrch plochy základní hmoty 9, která je v kontaktu s vrstvou 2, 3, 4 schopnou eroze, je nerovný, přičemž takto vzniklé prohloubeniny v povrchu základní hmoty 9 jsou vyplněny vrstvami 2, 3, 4 schopnými eroze. Obr. 2a znázorňuje přípravek, sestávající ze základní hmoty 9 a vrstvy 3 schopné eroze, přičemž plocha základní hmoty 9 má tvar kulového segmentu. Obr. 2d a obr. 2e znázorňují
-3CZ 289616 B6 obdobná řešení, v nichž má plocha základní hmoty 9 více kulových segmentů nebo základní hmota 9 má dvě plochy, z nichž každá má tvar kulového segmentu. Analogicky znázorňují obr. 2b a2f přípravky, které sestávají ze základní hmoty 9 a z jedné nebo více vrstev 2 schopných eroze, které mají tvar klínu, přičemž povrch plochy základní hmoty 9 je nerovný.
Obr. 2c znázorňuje kombinaci základní hmoty 9 s nerovným povrchem plochy a vrstvy 4 schopné eroze, jejíž tloušťka h je určena gradienty tloušťky. Tloušťka h se po celé své délce a mění podle složité funkce. Ve všech na obr. 2 znázorněných příkladech jsou vrstvy 2, 3, 4 schopné eroze přizpůsobeny tvaru plochy základní hmoty 9. Tím může být vnější tvar přípravku, nehledě na tvar vrstvy 2, 3, 4 schopné eroze a základní hmoty 9, pravidelný. Vrstvy 2, 3,4, 7, 8 10 schopné eroze mohou obsahovat další účinnou látku, která je odlišná od účinné látky základní hmoty 9.
Základní hmoty l·, 9 obsahující účinné látky, které se hodí jako součásti přípravku podle vynálezu, lze zhotovovat mnoha schůdnými farmaceutickými výrobními technologiemi. Vrstvo15 vité základní hmoty 1, 9 lze tak vyrábět stlačováním prášků, práškových směsí nebo granulátů obvyklými tabletovacími nástroji. Také vícevrstvé základní hmoty 1, 9 lze zhotovovat stlačováním. Tenké základní hmoty 1, 9 lze vyrábět například licími způsoby nebo způsoby nanášení vrstev, u nichž jsou roztoky nebo suspenze nanášeny a sušeny v tenké vrstvě, většinou na přechodném nosném materiálu. Dále jsou pro výrobu základních hmot 1, 9 vhodné takové 20 způsoby, u kterých se používají taveniny. K ním patří například způsob vstřikovacího lití a extruze.
Vrstvy 2,3,4, 7, 8 schopné eroze mohou být podle vynálezu zhotovovány rovněž všemi způsoby, které jsou k dispozici pro výrobu základních hmot 1, 9 obsahujících účinné látky. Přitom je 25 nevýznamné, jestliže základní hmota 1, 9 a vrstva 2, 3, 4, 7, 8 schopná eroze jsou zhotovovány po sobě nebo simultánně. V případech, ve kterých je přilnavost mezi základní hmotou L 9 a vrstvou 2, 3, 4, 7, 8 schopné eroze nežádoucí, mohou být použity přísady zlepšující přilnavost. U těchto přísad se jedná o fyziologicky nezávadné polymery s adhezními vlastnostmi, které jsou zachovány i v přítomnosti kapalin.
Pod výrazem gradient tloušťky se rozumí geometrické tvarování vrstvy 4 schopné eroze, viz obr. 2 a obr. 3, kterým má vrstva 4 schopná eroze na různých místech různou tloušťku h. Změna tloušťky h na jednotku délky a vrstvy 4 schopné eroze, tj. Ah/Aa, je gradientem tloušťky. Vrstva 4 schopná eroze může mít jediný gradient tloušťky, viz obr. Ia a potom zůstává poměr 35 Áh/Áa konstantní. Jestliže se poměr Áh/Áa po délce a kontinuálně mění, jak je to znázorněno na obr. lc, tak pro každé místo existuje jiný gradient tloušťky. Řešení tedy spočívá v předem daném použití gradientů tloušťky, takže je vrstva 4 schopná eroze erodována zamýšlenou rychlostí a tím způsobuje zvětšování kontaktní plochy základní hmoty 1,9 vůči okolní kapalině.
Pojem eroze se používá pro všechny procesy ve farmaceutických technologiích, u nichž jsou tuhé látky odnášeny. Přitom není rozhodující, jestliže se redukce hmoty tuhého tělesa uskutečňuje tím, že se tuhé částice rozpouštějí a v důsledku toho difundují, nebo jestliže nejdříve nastává chemické odbourávání, u něhož jsou například dlouhé polymerové řetězce štěpeny na lépe rozpustné oligomery, monomery nebo jiné odbourávací produkty.
U přípravku je na začátku uvolňování účinných látek nanejvýš jeden díl povrchu základní hmoty 1, 9 v kontaktu s vnějším kapalným médiem a tím je k dispozici jako plocha pro uvolňování. V dalším průběhu uvolňování se koncentrace účinných látek v základní hmotě 1, 9 zmenšuje. Tento efekt však nevede jako u tradičních systémů se základní hmotou 1, 9 ke snižování rychlosti 50 uvolňování, protože současně předchází eroze vrstvy 2, 3, 4, 7, 8 schopné eroze, která je v kontaktu se základní hmotou L 9, čímž se plocha uvolňování základní hmoty 1, 9 kontinuálně zvětšuje. Přibývání plochy uvolňování v čase má tím na kontrolu rychlosti uvolňování rozhodu
-4CZ 289616 B6 jící význam. Například se uvolňování udržuje podle nultého řádu, když přibývání plochy uvolňování přesně kompenzuje efekt ubývání koncentrace účinných látek.
Obzvláště výhodný je navržený přípravek vzhledem k jeho jednoduchosti a flexibilitě. Vrstvy 2, 3, 4, 7, 8 schopné eroze s gradienty tloušťky, které řídí rychlost eroze, se dají vytvářet všemi schůdnými farmaceuticko-technologickými výrobními technikami. Základní hmoty 1, 9 různých formulačních typů se dají nanášením vrstvy 2, 3, 4, 7, 8 schopné eroze utvářet na přípravky s kontrolovaným uvolňováním účinných látek. Často požadované uvolňování konstantní rychlosti, jakož i jiné způsoby uvolňování, je možno realizovat velmi exaktně. Odchylky od požadovaného způsobu uvolnění se dají po určení na určitou recepturu korigovat modifikací tvaru vrstvy 2, 3,4, 7, 8 schopné eroze.
Vrstva 2, 3, 4, 7, 8 schopná eroze sestává při použití přípravku jako léčiva zpravidla z fyziologicky nezávadných polymerů nebo voskovitých substancí a popřípadě dalších farmaceutických pomocných látek. Jako polymery jsou například použity polysacharidy jako kaučuky, škrobové nebo celulózové deriváty, polyakrylany a polymetakrylany, polylaktidy, polyglykolidy, polyoxyetyleny a polyoxypropyleny, proteiny, polyvinylalkohol, polyvinylacetát, polyvinylchlorid nebo polyvinylpyrolidon. Voskovitými substancemi jsou například hydratovaný ricinový olej nebo cetylstearylalkohol. Další farmaceutické pomocné látky mohou pocházet ze skupin stabilizátorů, pomocných prostředků umožňujících rozpouštění, tenzidů, plniv, změkčovadel, hydrofilizujících prostředků, pigmentů, popřípadě barviv, substancí k nastavování hodnoty pH faktoru, prostředků regulujících tekutost, dělicích prostředků podle tvaru, maziv atd. Podíl jednotlivých složek musí být nastavován podle kompatibility a požadované rychlosti eroze.
Při použití u ochrany rostlin nemá fyziologická nezávadnost na rozdíl od biologické odbouratelnosti žádný vliv.
Jednoduchá možnost pro vytvoření přípravku spočívá v tom, že základní hmota 1 se sama vytváří vrstvovitá a potom je přinejmenším částečně pokrývána alespoň jednou vrstvou 7, 8 schopnou eroze.
Přípravek má tedy umožňovat v kapalných médiích, například tělesných tekutinách, jako jsou žaludeční kyseliny, uvolňovat předem danou rychlostí účinné látky, aby se přitom po delší časový úsek docilovalo určitého plazmového obrazu. Přitom mohou být účinné látky, například pro ústní aplikaci, odevzdávány kontrolovanou rychlostí do žaludečních a střevních šťáv. Po aplikaci implantací je mezitkáňová kapalina médiem, kterým přípravek v bezprostředním kontaktu odevzdává účinné látky. Další možností použití je cílené uvolňování účinných látek, které slouží k ochraně rostlin a/nebo růstu rostlin, do kapalin, které jsou rostlinami přijímány. To se může například uskutečnit tak, že přípravek je umístěn v nádržkách nebo potrubích, v nichž se nachází ostřikovací nebo zavlažovači kapalina. Rovněž lze použít přímou aplikaci do země, která má zpravidla dostatek kapilární vody, aby se umožnila eroze vrstvy 2, 3, 4, 7, 8 schopné eroze a tím uvolňování účinné látky. Další způsob využití vyplývá z kontrolovaného uvolňování antibakteriálních účinných látek, zejména ve splachovacích nebo mycích zařízeních pro domovní nebo klinické použití.
Použitím přípravku s kontrolovaným uvolňováním účinných látek, například u farmaceutických látek podávaných ústy, je často dosaženo podávání účinných látek s krátkým biologickým poločasem rozpadu takovým způsobem, který při malé užívací frekvenci zabraňuje většímu kolísání plazmových koncentrací. Toho je zpravidla dosahováno přípravky, které uvolňují účinné látky po delší časový úsek rovnoměrnou rychlostí. V několika případech však vedou i změny rychlosti uvolňování k relativně konstantnímu plazmovému obrazu, například tehdy, jestliže je účinná látka resorbována v různých úsecích zažívacího traktu rozdílnou rychlostí.
-5CZ 289616 B6
Výhodami malých kolísání koncentrací v plazmě je jak zabránění toxickým efektům, které mohou vyplývat z vysokých maximálních koncentrací po přijmutí konvenčních látek podávaných ústy, tak i prodloužení terapeutického účinku. Dále zmenšená frekvence přijímání podporuje spolehlivost pacientů s ohledem na pravidelné užívání.
Průmyslová využitelnost
Přípravek podle vynálezu lze použít k podáváni farmaceutických účinných látek pro terapeutické 10 nebo diagnostické účely a přitom k docilování rovnoměrného plazmového obrazu. Další možností použití je cílené uvolňování účinných látek, které slouží k ochraně rostlin nebo jejich růstu, do kapalin, které jsou rostlinami přijímány, nebo dávkování antibakteriálních látek do mycích a/nebo splachovacích zařízení (WC) v domovních, průmyslových (zařízení na mytí lahví) nebo klinických oborech.

Claims (12)

1. Přípravek ke kontrolovanému uvolňování účinných látek v kapalných médiích, sestávající ze základní hmoty obsahující účinné látky, která je opatřena plochami pro uvolňování účinných látek, vyznačující se tím, že plochy základní hmoty (1, 9) pro uvolňování účinných
25 látek jsou alespoň částečně pokryty tuhou vrstvou schopnou eroze, přičemž tloušťka vrstvy schopné eroze je po celé své délce na plochách základní hmoty určena gradienty tloušťky.
2. Přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že základní hmota sestává alespoň zjedné vrstvy.
3. Přípravek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že mezi základní hmotou a vrstvou schopnou eroze je vytvořena přilnavost pomoci přísad, které jsou tvořeny fyziologicky nezávadnými polymery s adhezními vlastnostmi, které jsou zachovány i v přítomnosti kapalin.
35
4. Přípravek podle nároků laž 3, vyznačující se tím, že základní hmota je opatřena alespoň jednou vrstvou schopnou eroze s různými gradienty tloušťky.
5. Přípravek podle nároků laž 4, vyznačující se tím, že základní hmota je opatřena alespoň jednou vrstvou schopnou eroze, která má tvar klínu.
6. Přípravek podle nároků laž 4, vyznačující se tím, že základní hmota je opatřena alespoň jednou vrstvou schopnou eroze, která má tvar kulového segmentu.
7. Přípravek podle nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že povrch plochy základní 45 hmoty, která je v kontaktu s vrstvou schopnou eroze, je nerovný.
8. Přípravek podle nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že plocha vrstvy schopné eroze, která je v kontaktu s plochou základní hmoty, je přizpůsobena tvaru plochy základní hmoty.
9. Přípravek podle nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že vrstva schopná eroze obsahuje další účinnou látku.
-6CZ 289616 B6
10. Použití přípravku podle jednoho nebo více předcházejících nároků ke kontrolovanému uvolňování ochranných prostředků pro rostliny.
11. Použití přípravku podle jednoho nebo více předcházejících nároků ke kontrolovanému uvol5 ňování hnojiv.
12. Použití přípravku podle jednoho nebo více předcházejících nároků ke kontrolovanému uvolňování antibakteriálních látek, zejména ve splachovacích nebo mycích zařízeních.
CZ19961483A 1993-12-04 1994-11-23 Přípravek ke kontrolovanému uvolňování účinných látek CZ289616B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4341442A DE4341442C2 (de) 1993-12-04 1993-12-04 Vorrichtung zur kontrollierten Freisetzung von Wirkstoffen sowie ihre Verwendung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ148396A3 CZ148396A3 (en) 1996-10-16
CZ289616B6 true CZ289616B6 (cs) 2002-03-13

Family

ID=6504233

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19961483A CZ289616B6 (cs) 1993-12-04 1994-11-23 Přípravek ke kontrolovanému uvolňování účinných látek

Country Status (23)

Country Link
US (1) US5853760A (cs)
EP (1) EP0731692B1 (cs)
JP (1) JPH09505814A (cs)
KR (1) KR100382901B1 (cs)
AT (1) ATE195251T1 (cs)
AU (1) AU694984B2 (cs)
CA (1) CA2177972C (cs)
CZ (1) CZ289616B6 (cs)
DE (2) DE4341442C2 (cs)
DK (1) DK0731692T3 (cs)
ES (1) ES2151045T3 (cs)
FI (1) FI962219A7 (cs)
GR (1) GR3034737T3 (cs)
HU (1) HUT74433A (cs)
IL (1) IL111856A (cs)
MY (1) MY115323A (cs)
NO (1) NO962287L (cs)
NZ (1) NZ277034A (cs)
PL (1) PL314839A1 (cs)
PT (1) PT731692E (cs)
SK (1) SK70396A3 (cs)
WO (1) WO1995015156A1 (cs)
ZA (1) ZA949605B (cs)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4416926C2 (de) * 1994-05-13 2000-01-13 Lohmann Therapie Syst Lts Verfahren zur Herstellung von Vorrichtungen zur kontrollierten Freisetzung von Wirkstoffen
DE4431653C2 (de) 1994-09-06 2000-01-20 Lohmann Therapie Syst Lts Manteltablette zur kontrollierten Freisetzung von Wirkstoffen, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
DE69600983T2 (de) * 1995-04-28 1999-04-15 Nihon Bayer Agrochem K.K., Tokio/Tokyo Kapselpräparate zur Behandlung von Pflanzen
DE19524753A1 (de) * 1995-07-07 1997-01-23 Lohmann Therapie Syst Lts Schichttablette zur kontrollierten Freisetzung von Wirkstoffen
DE19640062B4 (de) 1996-09-28 2006-04-27 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Orale Zubereitung, enthaltend in einer in wässrigem Medium quellbaren Matrix wenigstens einen pharmazeutischen Wirkstoff
US5800832A (en) * 1996-10-18 1998-09-01 Virotex Corporation Bioerodable film for delivery of pharmaceutical compounds to mucosal surfaces
DE69821940T2 (de) * 1997-06-30 2005-03-17 Monsanto Technology Llc Landwirtschaftlich aktive inhaltsstoffe enthaltende mikropartikel
US20050048102A1 (en) * 1997-10-16 2005-03-03 Virotex Corporation Pharmaceutical carrier device suitable for delivery of pharmaceutical compounds to mucosal surfaces
DE19856214C1 (de) † 1998-12-05 2000-03-09 Henkel Kgaa Punkttablette
DE19962876A1 (de) * 1999-12-24 2001-07-05 Henkel Kgaa WC-Reiniger
US6794318B2 (en) 1999-12-28 2004-09-21 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Use-dependent indicator system for absorbent articles
JP2003527168A (ja) 1999-12-28 2003-09-16 キンバリー クラーク ワールドワイド インコーポレイテッド 硬い表面に用いる放出制御抗菌ワイプ
JP2003530489A (ja) 1999-12-28 2003-10-14 キンバリー クラーク ワールドワイド インコーポレイテッド 放出制御抗菌剤を含むワイプ
DE10054048A1 (de) * 2000-10-31 2002-05-16 Ver Fuer Wesensgemaese Bienenh Behandlungsmittelanordnung und Behandlungssatz, insbesondere zur Bekämpfung von Bienenschädlingen
US7217381B2 (en) * 2001-09-28 2007-05-15 Mcneil-Ppc, Inc. Systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms
US7122143B2 (en) 2001-09-28 2006-10-17 Mcneil-Ppc, Inc. Methods for manufacturing dosage forms
CA2461616A1 (en) 2001-09-28 2003-04-03 Mcneil-Ppc, Inc. Composite dosage forms having an inlaid portion
US7838026B2 (en) 2001-09-28 2010-11-23 Mcneil-Ppc, Inc. Burst-release polymer composition and dosage forms comprising the same
US20040146559A1 (en) * 2002-09-28 2004-07-29 Sowden Harry S. Dosage forms having an inner core and outer shell with different shapes
US7323192B2 (en) 2001-09-28 2008-01-29 Mcneil-Ppc, Inc. Immediate release tablet
US6837696B2 (en) * 2001-09-28 2005-01-04 Mcneil-Ppc, Inc. Apparatus for manufacturing dosage forms
US6982094B2 (en) 2001-09-28 2006-01-03 Mcneil-Ppc, Inc. Systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms
US7090888B2 (en) * 2002-01-18 2006-08-15 Snyder Michael E Sustained release ophthalmological device and method of making and using the same
USD481456S1 (en) 2002-01-30 2003-10-28 Smithkline Beecham P.L.C. Capsule
FR2839645B1 (fr) * 2002-05-15 2005-08-05 Backert Marie Elisabeth Cuine Systeme multilamellaire pour l'administration de substances actives (en particulier des medicaments) par ingestion par la voie orale
DE10240938A1 (de) * 2002-09-02 2004-03-11 Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn Gedeckeltes Düngermitteldepot
US7807197B2 (en) 2002-09-28 2010-10-05 Mcneil-Ppc, Inc. Composite dosage forms having an inlaid portion
CA2554012A1 (en) * 2003-01-21 2004-08-05 Smartrix Technologies Inc. Oral dosage formulation
US8404269B2 (en) 2003-04-11 2013-03-26 Michael Snyder Sustained release implantable eye device
US20050074514A1 (en) * 2003-10-02 2005-04-07 Anderson Oliver B. Zero cycle molding systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms
US8627828B2 (en) 2003-11-07 2014-01-14 U.S. Smokeless Tobacco Company Llc Tobacco compositions
US8469036B2 (en) 2003-11-07 2013-06-25 U.S. Smokeless Tobacco Company Llc Tobacco compositions
AR051950A1 (es) * 2004-11-10 2007-02-21 Osmotica Pharmaceutical Argent Comprimido multicapa con capas que se separan
US8673352B2 (en) 2005-04-15 2014-03-18 Mcneil-Ppc, Inc. Modified release dosage form
US20060251722A1 (en) * 2005-05-03 2006-11-09 Novavax, Inc. Multi-component vitamin and mineral supplement for the optimal absorption of components
US8691272B2 (en) * 2005-12-30 2014-04-08 Intelgenx Corp. Multilayer tablet
RU2504377C2 (ru) 2006-07-21 2014-01-20 БайоДеливери Сайенсиз Интэнэшнл, Инк. Способ трансмукозальной доставки лекарства, средство трансмукозальной доставки лекарства (варианты) и способ лечения боли
DE102006060938A1 (de) * 2006-12-20 2008-06-26 Wolter, Dietmar F., Prof. Dr. Materialdepot zur Abgabe eines antibakteriellen Wirkstoffmaterials
US20080286343A1 (en) * 2007-05-16 2008-11-20 Dzenana Cengic Solid form
US20110136815A1 (en) 2009-12-08 2011-06-09 Horst Zerbe Solid oral film dosage forms and methods for making same
US10610528B2 (en) 2009-12-08 2020-04-07 Intelgenx Corp. Solid oral film dosage forms and methods for making same
EP2418727A1 (de) 2010-08-11 2012-02-15 Saint-Gobain Glass France Scheibe mit Antenne
MX352959B (es) 2011-08-18 2017-12-15 Biodelivery Sciences Int Inc Dispositivos mucoadhesivos resistentes al abuso para el suministro de buprenorfina.
US9901539B2 (en) 2011-12-21 2018-02-27 Biodelivery Sciences International, Inc. Transmucosal drug delivery devices for use in chronic pain relief
WO2016012838A1 (en) 2014-07-23 2016-01-28 Universidad Andrés Bello Controlled release system comprising a gas or volatile encapsulated in a polymeric support and a matrix system; method of preparation said system, and their use applied to agribusiness, forestry, pharmaceuticals, cosmetics, among others
US11684695B2 (en) * 2016-04-14 2023-06-27 Ear Science Institute Australia Silk fibroin biocompatible polyurethane membranes
JP7557815B2 (ja) * 2020-02-21 2024-09-30 パナソニックＩｐマネジメント株式会社 樹脂組成物

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2798024A (en) * 1954-06-02 1957-07-02 Lilly Co Eli Composite enteric tablet of erythromycin and sulfonamides
GB994742A (en) * 1960-09-09 1965-06-10 Wellcome Found Pharmaceutical tablets containing anthelmintics, and the manufacture thereof
US3383283A (en) * 1964-01-24 1968-05-14 Merck & Co Inc Medicinal pellets coated with overlapping porous fatty acid leaflet layers
US3625214A (en) * 1970-05-18 1971-12-07 Alza Corp Drug-delivery device
US3851648A (en) * 1973-10-11 1974-12-03 Mead Johnson & Co Zero-order release device
US4564364A (en) * 1983-05-26 1986-01-14 Alza Corporation Active agent dispenser
GB8319766D0 (en) * 1983-07-22 1983-08-24 Graham N B Controlled release device
US4623588A (en) * 1984-02-06 1986-11-18 Biotek, Inc. Controlled release composite core coated microparticles
US4816262A (en) * 1986-08-28 1989-03-28 Universite De Montreal Controlled release tablet
DE3809978A1 (de) * 1988-03-24 1989-10-05 Lohmann Gmbh & Co Kg Reservoir fuer gesteuerte wirkstoffabgabe, dieses enthaltende vorrichtung, sowie verfahren zu deren herstellung und verwendung der vorrichtung
IT1237904B (it) * 1989-12-14 1993-06-18 Ubaldo Conte Compresse a rilascio a velocita' controllata delle sostanze attive
US5284659A (en) * 1990-03-30 1994-02-08 Cherukuri Subraman R Encapsulated flavor with bioadhesive character in pressed mints and confections
DK0527887T3 (da) * 1990-05-03 1995-07-03 Searle & Co Farmaceutisk præparat
ATE133331T1 (de) * 1991-11-13 1996-02-15 Glaxo Canada Vorrichtung zur kontrollierten wirkstoffreigabe
EP0662824A1 (en) * 1992-09-30 1995-07-19 Pfizer Inc. Article containing a core and a coating having a non constant thickness
US5391378A (en) * 1993-02-22 1995-02-21 Elizabeth-Hata International, Inc. Two-part medicinal tablet and method of manufacture

Also Published As

Publication number Publication date
EP0731692A1 (de) 1996-09-18
AU694984B2 (en) 1998-08-06
DE4341442C2 (de) 1998-11-05
NO962287D0 (no) 1996-06-03
NO962287L (no) 1996-08-02
PT731692E (pt) 2000-12-29
ZA949605B (en) 1995-09-01
WO1995015156A1 (de) 1995-06-08
CA2177972A1 (en) 1995-06-08
EP0731692B1 (de) 2000-08-09
JPH09505814A (ja) 1997-06-10
KR100382901B1 (ko) 2003-07-07
FI962219A0 (fi) 1996-05-27
GR3034737T3 (en) 2001-01-31
DE4341442A1 (de) 1995-06-08
CA2177972C (en) 2006-07-11
ES2151045T3 (es) 2000-12-16
FI962219L (fi) 1996-07-05
CZ148396A3 (en) 1996-10-16
PL314839A1 (en) 1996-09-30
FI962219A7 (fi) 1996-07-05
SK70396A3 (en) 1997-03-05
HUT74433A (en) 1996-12-30
DE59409476D1 (de) 2000-09-14
ATE195251T1 (de) 2000-08-15
DK0731692T3 (da) 2000-12-18
IL111856A (en) 1999-03-12
MY115323A (en) 2003-05-31
AU1191595A (en) 1995-06-19
US5853760A (en) 1998-12-29
NZ277034A (en) 1998-07-28
HU9601474D0 (en) 1996-07-29
IL111856A0 (en) 1995-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ289616B6 (cs) Přípravek ke kontrolovanému uvolňování účinných látek
US9211267B2 (en) Preparation in film form for biphasic release of pharmacologically active or other substances
JP4979180B2 (ja) 薬学的に活性な薬剤の浸透送達のためのシステム
JP4213383B2 (ja) 活性成分を急速放出するための親水性ポリマーの薄膜状多層薬剤
EP0436370B1 (en) Controlled release pharmaceutical preparation and method for producing the same
ES2215404T3 (es) Preparaciones farmaceuticas de retardo de unidades multiples independientes de la agitacion y procedimiento para su fabricacion.
IE58263B1 (en) Controller-release medical preparations
HUT54038A (en) Process for producing compositions with hydrogel-operated controlled release of active ingredient
AU2002303897A1 (en) System for osmotic delivery of pharmaceutically active agents
RU2073998C1 (ru) Способ получения состава для регулированного выделения активных соединений
EP0365947B1 (en) Novel dosage form
CN101340882B (zh) 含有药物的蜡基质粒子的制造方法、用于该方法的挤出机、及含有西洛他唑的缓释制剂
DK175608B1 (da) Hidtil ukendt doseringsform
US20170172928A1 (en) Pharmaceutical system for oral delivery of sensitive therapeutic substances
CA2586473A1 (en) Uniform drug delivery therapy

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 19941123