CZ290165B6 - Léčivo pro léčbu hyperkeratózních koľních onemocnění - Google Patents
Léčivo pro léčbu hyperkeratózních koľních onemocnění Download PDFInfo
- Publication number
- CZ290165B6 CZ290165B6 CZ20001920A CZ20001920A CZ290165B6 CZ 290165 B6 CZ290165 B6 CZ 290165B6 CZ 20001920 A CZ20001920 A CZ 20001920A CZ 20001920 A CZ20001920 A CZ 20001920A CZ 290165 B6 CZ290165 B6 CZ 290165B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- treatment
- skin diseases
- skin
- occlusive
- alpha
- Prior art date
Links
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 4
- 230000001329 hyperkeratotic effect Effects 0.000 title abstract description 5
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 229940061720 alpha hydroxy acid Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 31
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 9
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 9
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 8
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 206010021198 ichthyosis Diseases 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 1-hexadecoxyhexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCC FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000001913 Lamellar ichthyosis Diseases 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 4
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000000751 autosomal recessive congenital ichthyosis Diseases 0.000 description 4
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 description 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 3
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 230000036572 transepidermal water loss Effects 0.000 description 3
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960005339 acitretin Drugs 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- IHUNBGSDBOWDMA-AQFIFDHZSA-N all-trans-acitretin Chemical compound COC1=CC(C)=C(\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C(O)=O)C(C)=C1C IHUNBGSDBOWDMA-AQFIFDHZSA-N 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 2
- UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol;octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCO UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940051250 hexylene glycol Drugs 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 2
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003860 topical agent Substances 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQXJCCZJOIKIAD-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methoxyethoxy)hexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCOC IQXJCCZJOIKIAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRXUUQQDQMYXNG-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropanoic acid;propane-1,2-diol Chemical compound CC(O)CO.CC(O)C(O)=O MRXUUQQDQMYXNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N Decamethylcyclopentasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 206010021197 Ichthyoses Diseases 0.000 description 1
- 229940124091 Keratolytic Drugs 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 206010048222 Xerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N aldehydo-D-galacturonic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000004347 all-trans-retinol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N anthralin Chemical compound C1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2O NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 150000001277 beta hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 229950009789 cetomacrogol 1000 Drugs 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000009223 counseling Methods 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 229940086555 cyclomethicone Drugs 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002542 deteriorative effect Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229960002311 dithranol Drugs 0.000 description 1
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000005462 in vivo assay Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 1
- 230000001530 keratinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- UWJJYHHHVWZFEP-UHFFFAOYSA-N pentane-1,1-diol Chemical compound CCCCC(O)O UWJJYHHHVWZFEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000011158 quantitative evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 230000036620 skin dryness Effects 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002047 solid lipid nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009121 systemic therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 229940126702 topical medication Drugs 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 210000000707 wrist Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Pou it kompozic obsahuj c ch sm s diolu a alfa-hydroxykyseliny v semiokluzivn m vehikulu pro topickou l bu hyperkerat zn ch ko n ch onemocn n .\
Description
Vynález se týká použití kombinace diolu a alfa-hydroxykyseliny při topické léčbě hyperkeratózních kožních onemocnění.
Dosavadní stav techniky
Chronická hyperkeratózní onemocnění kůže jsou charakteristická poruchou keratinizačního procesu a mimo jiné zahrnují další onemocnění, jakými jsou např. psoriáza, hyperkeratózní ekzém a ichtyóza.
Psoriáza je charakteristická začervenalými šupinkovými kožními lézemi. Toto onemocnění má zpravidla chronický průběh. Topická činidla navržená pro léčbu těchto onemocnění jsou zpravidla mazlavá a/nebo barvicí, např. dithranol a dehet. Omezením přípravků na bázi steroidů, které jsou jinak kosmeticky atraktivní, jsou jejich vedlejší účinky. Zvláčňující přípravky obsahující např. kyselinu salicylovou a močovinu v krémovém nebo masťovém základu mají určitý obrušující účinek, ale samostatně nejsou dostatečně účinné.
Hyperkeratózní ekzém je charakteristický zeslabenou olupující se kůží a častými prasklinami.
Lamelámí ichtyóza je vzácná kongenitální genodermatóza charakteristická generalizovanou hyperkeratózní intenzivní suchostí kůže a v extrémních případech velikými šupinami (H. Traupe (1989) The ichthyoses: A guide to clinical diagnosis, genetic counseling and therapy, 1. vydání. Springer Verlag. Berlín). Ačkoliv toto onemocnění zpravidla není životu nebezpečné, může být velmi zohavující a může člověka trpícího tímto onemocněním po celý život silně stresovat. Léčení lamelámí ichtyózy zahrnuje orální aplikaci derivátů vitamínu A (retinoidů) v kombinaci s adjuvansy používanými u léčiv určených pro topické podání s různými zvláčňujícími formulacemi, např. močovinou, propylenglykolem a alfa-hydroxykyselinami (AHA). Nicméně výsledky jsou stejně jako v případě ostatních hyperkeratózních kožních onemocnění nedostatečné a spojené s vedlejšími účinky.
E. J. Van Scott a kol. (1974) jako první popsal v Arch. Dermatol. 110: 586-590 použití alfahydroxykyselin proti ichtyózním stavům. E. J. Van Scott a kol. (1984) popisuje v J. Am. Acad. Dermatol., 11: 867-879 keratolytický gel (5 až 10 % alfa-hydroxykyseliny ve vehikulu tvořeném vodou, ethanolem a propylenglykolem (4:4:2), který upadl v zapomnění, protože byl dráždivý a nebyl tedy vhodný pro použití na celé tělo.
Kompozice popsané v EP 0292 495 jsou v podstatě tvořeny směsí propylenglykolu, močoviny a případně kyseliny mléčné. Dokument uvádí, že tyto kompozice mají příznivý účinek na hyperkeratózní kožní onemocnění. Ale v praxi je jednoduchá aplikace uvedené směsi velmi obtížná. Tato směs je tekutá a pomalu schne (odpařuje se) a proto je nezbytné při její aplikaci použít náplastí a/nebo obvazů. Tento postup se zdá být pro běžné použití příliš nepohodlný. Kromě toho se mohou vzhledem k vysokým koncentracím propylenglykolu (40 až 80 %) a močoviny (5 až 20 %) vyskytovat vedlejší účinky, například podráždění, které v případě přípravků určených pro dlouhodobou denní aplikaci rovněž představují vážný nedostatek.
Patent US 4 105 783 popisuje kompozice, které obsahují 1 až 20 % produktu připraveného reakcí jedné nebo více alfa nebo beta-hydroxykyselin a báze zvolené ze skupiny sestávající z hydroxidu amonného a organického alkylaminu ve vodném nebo alkoholovém vodném roztoku, a které jsou určeny pro topický způsob léčby onemocnění suché kůže, například psoríázy a ichtyózy. Tyto
- 1 CZ 290165 B6 báze jsou úspěšně používány pro zvýšení pH hodnoty kompozic obsahujících hydroxykyseliny bez toho, že by došlo k omezení terapeutické účinnosti účinných složek, přičemž zvýšení pH hodnoty snižuje dráždivě účinky na pokožku. Uvádí se sice, že reakční produkty, viz například takto vytvořené amonné soli a amidy, nevyžadují izolační procesy a mohou být zabudovány do terapeutické kompozice přímo, nicméně uznávaní výrobci a klinická praxe v současnosti vyžadují pečlivé kvalitativní a kvantitativní hodnocení účinné složky a extenzivní farmakologické a toxikologické testy takto vytvořených reakčních produktů.
Stále tedy existuje poptávka po účinném produktu na bázi známých a definovaných účinných složek, které by mohly být topicky aplikovány na hyperkeratózní kůži bez toho, že by způsobovaly vážnější vedlejší účinky, například podráždění.
Podstata vynálezu
Cílem vynálezu je poskytnout použití kompozici obsahujících kombinaci diolu a alfa-hydroxykyseliny ve vehikulu, které má semiokluzivní vlastnosti, při topické léčbě hyperkeratózních kožních onemocnění.
Nyní se ukázalo, že kompozice obsahující kombinaci diolu a alfa-hydroxykyseliny v semiokluzivním vehikulu určeném pro topickou aplikaci na kůži pacientů trpících hyperkeratózním kožním onemocněním jsou účinné a vykazují významnou redukci vedlejších účinků, například podráždění, v porovnání s kompozicemi, které obsahují stejné množství diolu a alfa-hydroxykyseliny v neokluzivním vehikulu, například v gelu. Kromě toho vykazují kompozice podle vynálezu podstatně vyšší účinnost než kompozice, které obsahují diol nebo alfa-hydroxykyselinu ve stejném množství.
Příklady diolů, které lze použít, jsou propylenglykol, butylenglykol, pentandiol a hexylenglykol. Výhodnými glykoly jsou propylenglykol a hexylenglykol, které lze použít v až 40 % koncentraci a výhodně v 10 % až 20 % koncentraci.
Příklady alfa-hydroxykyselin nebo jejich derivátů jsou kyselina mléčná, kyselina citrónová, kyselina glykolová, kyselina glukuronová, kyselina galakturonová, kyselina pyrohroznová, atd., nicméně výhodnou kyselinou pro použití je kyselina mléčná. Alfa-hydroxykyselinu lze použít v množství maximálně 10 %, ale výhodněji se používá v množství maximálně 5 %.
Semiokluzivní vehikula, která mohou být použita, jsou charakteristická tím, že v in vitro a v in vivo testech vykazují okluzivní aktivitu, která je nižší než aktivita bílého měkkého parafínu, který je považován za okluzivní vehikulum. Spodní limit pro okluzivní aktivitu je určen hodnotami, které se získají pro přípravky známé jako neokluzivní. Například v in vivo testu, popsaném v příkladu 2, jsou přípravky mající okluzivní faktor nižší než přibližně 70 považovány za neokluzivní přípravky. Příslušný in vivo test, ve kterém se účinnost topických přípravků hodnotí na regeneraci bariérové funkce nemocné kůže, je popsán v příkladu 8. Příkladem takových okluzivních vehikul jsou mastné krémy, které obsahují určité množství okluzivních tuků, například bílý měkký parafín, nebo krémy, které obsahují vodnou suspenzi nanočástic tuhých lipidů, například suspenze, ve kterých je tuhým lipidem tvrdý parafín, kteiý má teplotu tání 54 až 57 °C.
Kombinace pouze 5 % kyseliny mléčné a 20 % propylenglykolu v mastném krémovém základu je většinou pacientů dobře přijímána a poskytuje mnohem účinnější a méně dráždivou terapii než monoterapie prováděné pomocí jedné z těchto dvou sloučenin, a to i ve stejné, nebo i dokonce dvojnásobné koncentraci. Překvapivě silný účinek směsi diolu a alfa-hydroxykyseliny v semiokluzivním vehikulu vede k závěru, že složky působí při reverzi hyperkeratózy synergicky.
-2CZ 290165 B6
Kompozice podle vynálezu lze použít v několika stádiích léčení hyperkeratózních kožních onemocnění. Při předběžném ošetření psoriatických plaků, které se provádí před zahájením léčby, například pomocí kortikosteroidů, se ukázaly kompozice podle vynálezu stejně dobré jako standardní produkt, který obsahoval 5 % kyseliny salicylové v bílém měkkém parafínu. Nicméně kosmetické vlastnosti kompozic podle vynálezu byly pacienty posuzovány jako lepší, v porovnání se standardním produktem. Léčení lamelámí ichtyózy zpravidla spočívá v systemické terapii za použití retinoidů, která se kombinuje s topickým ošetřením pomocí adjuvansů. Kompozice podle vynálezu mohou být výhodně použity jako adjuvans při tomto topickém ošetření. U méně závažných hyperkeratózních kožních onemocněních mohou být kompozice podle vynálezu použity bez systemické terapie.
Následující příklady mají pouze ilustrativní charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen přiloženými patentovými nároky.
Příklady použití vynálezu
Příklad 1
Kyselina mléčná 5 %
Propylenglykol 20 %
Mastný krémový základ* 75 % * Mastný krémový základ sestává ze 3 % polyoxyethylen 1000 monocetyletheru (Cetomacrogol 1000), 6 % cetostearylalkoholu, 18 % kapalného parafínu, 42 % bílého měkkého parafínu, konzervačních látek dle potřeby, pufrů dle potřeby a vody do 100 %.
Příklad 2
Kyselina mléčná 5 %
Propylenglykol 20 %
Suspenze nanočástic* 75 % * Suspenze nanočástic sestává ze 30 % tuhého parafínu (t.t. 54 až 57°), 5 % polyoxyethylen 1000 monocetyletheru a 65 % vody.
Příklad 3
Kyselina mléčná Propylenglykol Krém nanočástic*
5%
20%
75% * Krém nanočástic sestává ze 2% cetyldimethikonkopolyolu, 10% isopropylmyristátu, 16,67% cyklomethikonu, 0,33% chloridu sodného, 10% tuhého parafínu, 1,67% polyoxyethylen 1000 monocetyletheru, pufrů dle potřeby, konzervačních látek dle potřeby a vody do 100 %.
-3CZ 290165 B6
Příklad 4
Kyselina mléčná 5 %
Propylenglykol 20 %
Krém* 65 % * Krém sestává ze 32,5 % cetostearylalkoholu, 5 % polyoxyethylen 1000 monocetyletheru a 62,5 % vody.
Příklad 5
Kyselina mléčná 5 %
Propylenglykol 20 %
Suspenze nanočástic/krém (2,5/1)* 65 % * Vehikulum sestává ze směsi suspenze nanočástic z příkladu 2 a krému z příkladu 4.
Příklad 6
Pro testy bylo vybráno deset pacientů, kteří s léčbou souhlasili (7 žen ve věku 2 až 38 let), trpících vážnou lamelámí ichtyózou, přičemž dvě z těchto pacientek zahájily orální léčbu 25 acitretinem (50 mg/den až 75 mg/den). Pacienti byli instruováni tak, aby si aplikovali formulaci z příkladu 1 dvakrát denně na nohy a neaplikovali žádná další topická léčiva. Známky šupinatění, hyperkeratózy a xerózy se samostatně hodnotily na stupnici od 0 (příznaky nejsou přítomny) do 4 (příznaky jsou přítomny ve velkém rozsahu) a souhrnné hodnocení těchto příznaků (maximálně
12) se u každého pacienta stanovilo před a po změně terapie. Použití formulace z příkladu 1 30 vedlo již po jednom měsíci ke snížení průměrného celkového hodnocení z 9,6 ± 2,2 na 3,5 ± 2,3 (p< 0,001; t-test párů). Všichni pacienti již po několika dnech léčby zaznamenali zvýšené odlupování šupin a do jednoho až dvou týdnů se objevila mnohem hladší a téměř normálně vyhlížející pokožka. Devět pacientů hodnotilo účinek jako lepší než účinky dosažené kdykoliv předtím a později se rozhodlo léčbu rozšířit na zbytek těla se stejně dobrými výsledky. Jedna 35 pacientka mohla snížit svou denní dávku acitretinu ze 75 na 25 mg bez toho, že by se stav pokožky zhoršil. U některých pacientů se po aplikaci krému projevilo přechodné podráždění kůže. Žádné další vedlejší účinky nebyly zaznamenány.
Příklad 7
Pro test se použila kádinka o průměru 5,5 cm a výšce 7 cm, kterou bylo možné uzavřít standardním laboratorním filtračním papírem (TVN, produkt společnosti Schut. Holandsko, povrchová plocha 23,8 cm2). Při testu se do kádinky umístilo 50 g destilované vody a kádinka se uzavřela 45 filtračním papírem, na jehož homí povrch se rovnoměrně rozprostřelo 200 mg testovaného přípravku. Uzavřená nádoba se umístila na 72 hodin do pece vyhřáté na 33 °C, ve které se udržovala 58 % relativní vlhkost. Všechny ostatní podmínky zůstaly zachovány. Hmotnostní ztráta vody z nádoby (vodní tok) po 72 hodinách závisela výlučně na okluzivitě testovaného přípravku.
Okluzivní faktor F testovaného přípravku se vypočetl podle rovnice:
F= 100{ (A-B)/A},
-4 CZ 290165 B6 ve které A znamená vodní tok procházející nezakrytým filtrem a B znamená vodní tok prudící filtrem, pokud je zakryt testovaným přípravkem.
Všechny přípravky se testovaly třikrát a maximální odchylka mezi výsledky získanými projeden přípravek byla 10 %. Následující tabulka uvádí zjištěné průměry okluzivních faktorů F.
| Vehikulum z příkladu | Okluzivní faktor F |
| 1 | 91,7 |
| 2 | 78,5 |
| 4 | 73,0 |
| 5 | 87,0 |
Příklad 8
Pacientky (8) hospitalizované s chronickým vrozeným ekzémem byly zahrnuty do studie hodnotící účinnost různých topických přípravků při regeneraci bariérové funkce kůže na základě měření transepidermální ztráty vody. Pro studii se použil ohybač pravého předloktí. Posuzovaná místa (plocha ve vzdálenosti přibližně 5 cm od zápěstí k lokti) se klasifikovala jako lehce, středně nebo vážně postižená. Pacientky nemohly 24 hodin před zahájením studie použít žádný topický lék. Experimenty se prováděly v samostatném pokoji při konstantní vlhkosti a teplotě. Tyto parametry se před zahájením experimentu zkontrolovaly. Alespoň 10 minut před zahájením měření pacientky seděly v klidu. K měření se použil přístroj Servo Med EP1 Evaporimeter (Servo Med. Stockholm. Švédsko), kalibrovaný podle instrukcí výrobců.
Na předloktí každé pacientky bylo vyznačeno šest ploch, přibližně o rozměrech 3x3 cm, a na tyto vyznačené plochy se aplikovalo 0,5 ml přípravků. U všech pacientek se přípravky aplikovaly na stejnou plochu. Po půlminutovém masírování bříškem prstu a po uplynutí dvouminutové časové periody se přípravky odstranily pomocí dřevěné špachtle a lehce setřely kouskem ubrousku. Šestá plocha se nechala neošetřená a poskytla kontrolu měření. Před aplikací jednotlivých přípravků se na každé ploše určily počáteční hodnoty transepidermální ztráty vody (t = 0 hodnoty). Označené plochy se měřily 0,5; 1; 1,5; 2; 3; 4; 6 a 8 hodin po ošetření. Všechna měření se prováděla třikrát.
Výsledky ukázaly, že bílý měkký parafín poskytuje vždy nejlepší přípravek, pokud se hodnotí transepidermální ztráta vody, a může být považován za okluzivní přípravek. Vehikulum z příkladu 1 poskytuje nižší normalizaci bariérové funkce kůže než bílý měkký parafín, nicméně přípravek lze považovat za semiokluzivní.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (1)
1. Použití kombinace diolu a alfa-hydroxykyseliny ve vehikulu pro přípravu léčiva určeného pro topickou léčbu hyperkeratózních kožních onemocnění, při kterém má vehikulum semiokluzivní vlastnosti.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP97203681 | 1997-11-25 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20001920A3 CZ20001920A3 (cs) | 2001-04-11 |
| CZ290165B6 true CZ290165B6 (cs) | 2002-06-12 |
Family
ID=8228970
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20001920A CZ290165B6 (cs) | 1997-11-25 | 1998-11-25 | Léčivo pro léčbu hyperkeratózních koľních onemocnění |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6399082B1 (cs) |
| EP (1) | EP1032378B1 (cs) |
| CN (1) | CN1140266C (cs) |
| AT (1) | ATE213939T1 (cs) |
| AU (1) | AU754420B2 (cs) |
| BG (1) | BG64743B1 (cs) |
| BR (1) | BR9815016A (cs) |
| CA (1) | CA2310049C (cs) |
| CZ (1) | CZ290165B6 (cs) |
| DE (1) | DE69804130T2 (cs) |
| DK (1) | DK1032378T3 (cs) |
| ES (1) | ES2174533T3 (cs) |
| HU (1) | HU226065B1 (cs) |
| IS (1) | IS2147B (cs) |
| NO (1) | NO320100B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ504458A (cs) |
| PL (1) | PL190023B1 (cs) |
| PT (1) | PT1032378E (cs) |
| SK (1) | SK284505B6 (cs) |
| TR (1) | TR200001486T2 (cs) |
| WO (1) | WO1999026617A1 (cs) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5778367A (en) * | 1995-12-14 | 1998-07-07 | Network Engineering Software, Inc. | Automated on-line information service and directory, particularly for the world wide web |
| WO1999060167A1 (en) * | 1998-05-21 | 1999-11-25 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for topical delivery of oligonucleotides |
| US6410036B1 (en) * | 2000-05-04 | 2002-06-25 | E-L Management Corp. | Eutectic mixtures in cosmetic compositions |
| AU2002314847A1 (en) | 2001-05-31 | 2002-12-09 | Upsher-Smith Laboratories, Inc. | Dermatological compositions and methods comprising alpha-hydroxy acids or derivatives |
| US20060257337A1 (en) * | 2005-04-28 | 2006-11-16 | David Sherris | Compositions and methods to treat skin diseases characterized by cellular proliferation and angiogenesis |
| USRE46558E1 (en) | 2005-04-28 | 2017-09-26 | Paloma Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods to treat diseases characterized by cellular proliferation and angiogenesis |
| US20070189989A1 (en) * | 2006-02-16 | 2007-08-16 | Cantwell Maggie Y | Cosmetic compositions and methods of making and using the compositions |
| JP2009528381A (ja) | 2006-02-28 | 2009-08-06 | パロマ ファーマシューティカルズ，インク． | 細胞増殖および血管新生を特徴とする疾患を治療する組成物および方法 |
| US20110021618A1 (en) * | 2008-03-25 | 2011-01-27 | Paloma Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating fibrotic disorders |
| ES2336995B1 (es) | 2008-10-13 | 2011-02-09 | Lipotec, S.A. | Composicion cosmetica o dermofarmaceutica para el cuidado de la piel,cuero cabelludo y uñas. |
| EP2419087B1 (en) * | 2009-04-13 | 2013-01-23 | Sulur, Vanangamudi Subramaniam | A medicinal fusidic acid cream made using sodium fusidate and incorporating a biopolymer and a process to make it |
| AU2010244983B2 (en) * | 2009-05-08 | 2015-07-16 | Allmedic Pty Ltd | Treatment of pain and/or inflammation and treatment and prevention of a skin or mucosal disease and/or condition |
| EP2635276B1 (en) * | 2010-11-04 | 2017-07-19 | 442 Ventures, LLC | Composition and its use in method for treating skin conditions |
| US9381187B2 (en) | 2011-02-16 | 2016-07-05 | Paloma Pharmaceuticals, Inc. | Radiation countermeasure agents |
| GB2540764A (en) * | 2015-07-24 | 2017-02-01 | Fontus Health Ltd | Topical composition |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4021572A (en) * | 1975-07-23 | 1977-05-03 | Scott Eugene J Van | Prophylactic and therapeutic treatment of acne vulgaris utilizing lactamides and quaternary ammonium lactates |
| US5525635A (en) * | 1986-02-04 | 1996-06-11 | Moberg; Sven | Pharmaceutical compositions containing propylene glycol and/or polyethylene glycol and urea as active main components and use thereof |
| SE462139B (sv) * | 1986-02-04 | 1990-05-14 | Sven Moberg | Farmaceutisk komposition, innehaallande propylenglykol och karbamid, foer behandling av bl.a. nagelsvamp och seborroiskt eksem |
| AU658608B2 (en) * | 1991-03-25 | 1995-04-27 | Astellas Pharma Europe B.V. | Topical preparation containing a suspension of solid lipid particles |
| WO1994013257A1 (en) * | 1992-12-16 | 1994-06-23 | Creative Products Resource Associates, Ltd. | Occlusive/semi-occlusive lotion for treatment of a skin disease or disorder |
| US5407958A (en) * | 1993-07-30 | 1995-04-18 | Beauticontrol Cosmetics, Inc. | Therapeutic skin composition |
| EP0719133A1 (en) * | 1993-09-15 | 1996-07-03 | Unilever Plc | Skin care method and composition |
-
1998
- 1998-11-25 DE DE69804130T patent/DE69804130T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-25 AU AU19659/99A patent/AU754420B2/en not_active Expired
- 1998-11-25 DK DK98964471T patent/DK1032378T3/da active
- 1998-11-25 ES ES98964471T patent/ES2174533T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-25 BR BR9815016-2A patent/BR9815016A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-11-25 SK SK743-2000A patent/SK284505B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-11-25 CZ CZ20001920A patent/CZ290165B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-11-25 WO PCT/EP1998/007759 patent/WO1999026617A1/en not_active Ceased
- 1998-11-25 HU HU0100066A patent/HU226065B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-11-25 PL PL98340679A patent/PL190023B1/pl unknown
- 1998-11-25 CA CA002310049A patent/CA2310049C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-25 AT AT98964471T patent/ATE213939T1/de active
- 1998-11-25 US US09/554,330 patent/US6399082B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-25 TR TR2000/01486T patent/TR200001486T2/xx unknown
- 1998-11-25 CN CNB988115557A patent/CN1140266C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-25 NZ NZ504458A patent/NZ504458A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-11-25 EP EP98964471A patent/EP1032378B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-25 PT PT98964471T patent/PT1032378E/pt unknown
-
2000
- 2000-05-23 IS IS5505A patent/IS2147B/is unknown
- 2000-05-23 BG BG104470A patent/BG64743B1/bg unknown
- 2000-05-24 NO NO20002649A patent/NO320100B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2686365B2 (ja) | 陸生哺乳類の皮膚炎治療剤 | |
| Lodén | Role of topical emollients and moisturizers in the treatment of dry skin barrier disorders | |
| US4839159A (en) | Topical L-carnitine composition | |
| US4610978A (en) | Compositions containing 1α-hydroxycholecalciferol for topical treatment of skin disorders and methods employing same | |
| US5652274A (en) | Therapeutic-wound healing compositions and methods for preparing and using same | |
| US5728391A (en) | Hyaluronic acid and its salt for treating skin diseases | |
| CA1336762C (en) | Method and composition for treating and preventing dry skin disorders | |
| CZ290165B6 (cs) | Léčivo pro léčbu hyperkeratózních koľních onemocnění | |
| JP2001510487A (ja) | 遊離スフィンゴイド塩基及びセラミドの組合せを含む組成物並びにその使用 | |
| USRE33107E (en) | Compositions containing 1α-hydroxycholecalciferol for topical treatment of skin disorders and methods employing same | |
| JPS6330884B2 (cs) | ||
| US5508034A (en) | Method and composition for treating and preventing dry skin disorders | |
| EP1077675B1 (en) | Compositions for the treatment of acne | |
| US20060127342A1 (en) | Taurine-based compositions, therapeutic methods, and assays | |
| US20210052527A1 (en) | N-bromotaurine solutions and emulsions against abnormal cells | |
| WO1994005302A1 (en) | Dermatitis treatment compositions containing sulphur, salicylic acid and a sulphydryl group releasing agent | |
| MXPA00005078A (en) | Use of a mixture of a diol and an alpha-hydroxy acid for the treatment of hyperkeratotic skin diseases | |
| HK1034194B (en) | Use of a mixture of a diol and an alpha-hydroxy acid for the treatment of hyperkeratotic skin diseases | |
| JP2025019859A (ja) | 皮膚のバリア機能改善剤 | |
| WO1998017265A1 (en) | Pharmaceutical composition containing tromethamine for the topical treatment of acne vulgaris | |
| JPH0328402B2 (cs) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20181125 |