CZ294087B6 - Farmaceutický prostředek - Google Patents
Farmaceutický prostředek Download PDFInfo
- Publication number
- CZ294087B6 CZ294087B6 CZ200177A CZ200177A CZ294087B6 CZ 294087 B6 CZ294087 B6 CZ 294087B6 CZ 200177 A CZ200177 A CZ 200177A CZ 200177 A CZ200177 A CZ 200177A CZ 294087 B6 CZ294087 B6 CZ 294087B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pramipexole
- sertraline
- pharmaceutical composition
- tetrahydro
- composition according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Farmaceutický prostředek s antidepresivními účinkyŹ obsahující @amino@ŹQŹ@Ź@tetrahydro@propylaminobenzothiazolŹ jeho }�B nebo }@B enantiomerŹ jeho farmaceuticky přijatelné adiční soli s kyselinami v kombinaci se sertralinem@ Zvláště zajímavá je kombinace pramipexolu se sertralinemŕ
Description
Farmaceutický prostředek
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká prostředku s antidepresivními účinky, obsahujícího 2-amino4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzothiazol, jeho (+) nebo (-) enantiomer, jeho farmaceuticky přijatelné adiční soli s kyselinami a obvyklé antidepresivum. Zvláště zajímavá je kombinace pramipexolu se sertralinem.
Dosavadní stav techniky
Pramipexol - (-)-2-amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol je antagonista dopaminu D3/D2, jehož syntéza se popisuje v evropském patentu EP 186 087 a US patentu 4 886 812. Pramipexol je znám především pro léčení schizofrenie a zvláště pro léčení Parkinsonovy choroby. Z německé patentové přihlášky DE 38 43 227 je známo, že pramipexol snižuje hladinu prolaktinu v séru, a navíc je známo z německé patentové přihlášky DE 39 33 738 použití pramipexolu pro snížení vysoké hladiny TSH. Transdermální aplikace se popisuje v US patentu 5 112 842 a patentová přihláška EP 0 675 717 popisuje použití pramipexolu jako antidepresiva.
Podrobnosti týkající se výroby uvedené sloučeniny je možno nalézt v EP 0 186 087, přičemž se tímto výslovně poukazuje také na literaturu citovanou v tomto spisu.
Podstata vynálezu
Nyní bylo překvapivě zjištěno, že pramipexol, jeho (+) nebo (-) enantiomer nebo jeho farmakologicky přijatelné adiční soli s kyselinami poskytují v kombinaci s dalším antidepresivem podstatně vyšší antidepresivní účinek než v případě, kdy obě jednotlivé složky působí samostatně. Zvláště zdůraznit je třeba okamžitý nástup účinku kombinace účinných látek.
Zlepšené účinky pramipexolu dosažené současným podáváním dalšího antidepresiva byly zjištěny v pokusech na krysách, jimž byly podávány pramipexol a sertalin, v tzv. testu „forced swimming test“. Podrobnosti o této metodě je možno nalézt například ve Willner, Psychopharmacology 83, 1-16 (1984) nebo Borsini a Měli, Psychopharmakology 94, 147-160 (1988).
Pro zvláště výhodnou kombinaci pramipexolu a sertralinu (lS-cis)-4-(3,4-dichlorfenyl)1,2,3,4-tetrahydro-N-methyl-l-naftalenaminu, popř. jejich adičních solí s kyselinami, byl tento test prováděn následujícím způsobem. Zvířata byla rozdělena do různých skupin a podle příslušných skupin dostávala buď roztok kuchyňské soli, terapeuticky účinné množství pramipexolu, terapeutické množství sertralinu nebo kombinaci obou antidepresivních látek, vždy ve stejných terapeutických množstvích jako zvířata, která dostávala výlučně jednu z obou účinných látek.
Zvláště výhodná je kombinace 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzthiazoIu, jeho (+) nebo (-) enantiomeru, jejich fyziologicky přijatelných adičních solí s kyselinami a (lS—cis)— 4-(3,4-dichlorfenyl)-l,2,3,4-tetrahydro-N-methyl-l-naftalenaminu (sertralin) ajeho adičních solí s kyselinami - zcela zvláště výhodná je kombinace pramipexolu a sertralinu ve formě svých hydrochloridů.
-1 CZ 294087 B6
Vedle sertralinu může být v kombinaci s pramipexolem použito jiné antidepresivum. U tohoto jiného antidepresiva se s výhodou jedná o látku z následující skupiny:
alprazolam chlordiazepoxid clomipramin chinpirol dibenzepin doxepin fluvoxamin lofepramin maprotilin mianserin mirtazapin moclobemid nefozodon nortriptylin opipramol paroxetin sertralin sulpirid tranylcypromin trazolon trimipramin trimipramin venlafaxim, nebo viloxazin
Pod pojmem kombinace se podle vynálezu rozumí účinná kombinace obou účinných látek v jedné formulaci a také kombinace ve smyslu jednotlivě formulovaných účinných látek, které se používají při časově souvisejícím léčebném zákroku.
Orálně aplikovatelné farmaceutické prostředky pramipexolu jsou známy ze stavu techniky, a je možno je nalézt například na německém trhu nebo na trhu v USA.
Jednotlivé účinné látky mohou být také baleny jako kit ve smyslu kombinovaného balení jednotlivých farmaceutických prostředků, stejně jako odděleně.
Kombinace pramipexolu a dalšího antidepresiva může být formulována analogicky s obvyklými galenickými přípravky, zpravidla spolu s farmaceutickým nosičem. To znamená, že se účinná dávka jednotlivých složek a popřípadě farmaceutický nosič formulují ve formě tablety, dražé, kapsle, oplatky, prášku, roztoku, suspenze, emulze, sirupu, čípku atd. V případě pramipexolu je farmaceuticky účinná dávka pro pacienta mezi 0,01 a 10 mg, s výhodou mezi 0,08 a 5 mg.
Terapeuticky účinné dávky druhého antidepresiva v kombinaci jsou uvedeny v následující tabulce.
| (25-100 mg) | alprazolam | (20 mg) | paroxetin |
| (5 mg) | chlordiazepoxid | (50 mg) | sertralin |
| (10-25 mg) | clomipramin | (50-200 )mg | sulpirid |
| (1-5 mg) | chinpirol | (10 mg) | tranylcypromin |
| (10-250 mg) | dibenzepin | (25-100 mg) | trazodon |
| (5-50 mg) | doxepin | (25-250 mg) | trimipramin |
| (50-100 mg) | fluvoxamin | (500 mg-2,5 g) | tryptofan |
| (35-75 mg) | lofepramin | (30-75 mg) | venlafaxim |
| (10-75 mg) | maprotilin | (100 mg) | viloxazin |
| (10-30 mg) | mianserin | ||
| (30 mg) | mirtazapin | ||
| (150-300 mg) | moclobemid | ||
| (100-300 mg) | nefazodon | ||
| (10-25 mg) | nortriptylin | ||
| (50 mg) | opipramol |
V případě kombinace podle vynálezu může v jednotlivých případech ležet dávkování i pod dosud doporučovanými jednotlivými dávkami jednotlivých přípravků.
-2 CZ 294087 B6
Příklady provedení vynálezu
Popis pokusů
Pramipexol byl užíván v dávkách 0,1 a 0,3 mg/kg. Navíc byly prováděny pokusy s dávkou pramipexolu 0,05 mg/kg. Sertralin byl používán, tak jak je uvedeno v tabulkách, v dávkách 5 a 10 mg/kg. Pokusy byly prováděny na krysách (samci Wistar, 150 až 270 g), při pokojové teplotě za dodržování přirozených cyklů dne a noci. Pramipexol (HC1) byl rozpuštěn ve fyziologickém roztoku chloridu sodného a sertralin (HC1) v destilované vodě a obě látky byly vstřikovány v objemu 2 ml/kg.
Forced swimming test u krys
Celková doba imobility byla Porsolta a dalších (1978) zjišťována v průběhu pětiminutového pozorování. Pramipexol (0,05,0,1 a 0,3 mg/kg) a sertralin (5 nebo 10 mg/kg) byly při testu podávány třikrát v odstupu 24, 5 a 1 hod.
Ve zvláštních skupinách byl podáván pramipexol ve výše uvedených dávkách spolu se sertralinem (5 nebo 10 mg/kg) rovněž třikrát, jak je popsáno výše. Každá skupina se skládala z deseti krys.
Výsledky
Pramipexol v dávce 0,1 mg/kg nemění dobu imobility v testu forced swimming test, zatímco vyšší dávky (0,3 mg) způsobují podstatné snížení testu imobility.
Dávkování 5 mg/kg sertralinu samostatně rovněž nesnižují dobu imobility. Dobu imobility však významně snižuje společné podání 5 mg/kg sertralinu a 0,1 mg/kg pramipexolu. Podstatně výraznější je tento jev při vyšších dávkách sertralinu.
Sertralin podávaný samostatně v dávce 10 mg/kg nebyl v testu forced swimming test účinný, ale byl účinný v kombinaci s pramipexolem (0,1, 0,3 mg/kg). Tento jev se zesiluje při vyšších dávkách pramipexolu. Pramipexol v dávkování 0,05 mg/kg nemá žádný vliv na dobu imobility, ale v kombinaci se sertralinem se ukazuje snížení doby imobility.
Tyto výsledky dokládají neočekávaný synergický účinek pramipexolu v kombinaci se sertralinem jako antidepresiva.
Tabulka 1
Účinek pramipexolu (0,1 a 0,3 mg/kg) samostatně nebo v kombinaci se sertralinem (5 mg/kg) na dobu imobility v testu forced swimming test u krys
| Sloučeniny (mg/kg) | Doby imobility | |
| Střední hodnota ± SEM | P | |
| 1. Vehikulum | 239,9 ± 3,1 | - |
| 2. Sertralin 5 | 257,0 ± 7,0 | ns proti 1 |
| 3. Pramipexol 0,1 | 223,4 +6,2 | ns proti 1 |
| 4. Pramipexol 0,3 | 171,5 ± 9,2 | <0,001 proti 1 |
| 5. Sertralin 5 + Pramipexol 0,1 | 96,1 ± 10,3 | <0,001 proti 3 |
| 6. Sertralin 5 + Pramipexol 0,3 | 18,1 ± 3,5 | <0,001 proti 4 |
Pramipexol (0,1 nebo 0,3 mg/kg s.c.) a sertralin (5 mg/kg i.p.) byly před testem podávány třikrát (24, 5 a 1 hod).
ío Tabulka 2
Účinek pramipexolu (0,1 a 0,3 mg/kg) samostatně nebo v kombinaci se sertralinem (10 mg/kg) na dobu imobility v testu forced swimming test u krys
| Sloučeniny (mg/kg) | Doba imobility | |
| Střední hodnota ± SEM | P | |
| 1. Vehikulum | 237,9 ±2,7 | - |
| 2. Sertralin 10 | 223,6 ± 9,9 | ns proti 1 |
| 3. Pramipexol 0,1 | 212,5 ± 6,9 | ns proti 1 |
| 4. Pramipexol 0,3 | 142,9 ± 7,9 | <0,001 proti 1 |
| 5. Sertralin 10 + Pramipexol 0,1 | 133,3 ± 6,9 | <0,001 proti 3 |
| 6. Sertralin 5 + Pramipexol 0,3 | 11,8 ± 2,3 | <0,001 proti 4 |
Pramipexol (0,1 nebo 0,3 mg/kg s.c.) a sertralin (10 mg/kg i.p.) byly před testem podávány třikrát (24, 5 a 1 hod).
-4CZ 294087 B6
Tabulka 3
Účinek pramipexolu (0,05 mg/kg) samostatně nebo v kombinaci se sertralinem (5 a 10 mg/kg) na dobu imobility v testu forced swimming test u krys
| Sloučeniny (mg/kg) | Doba imobility | |
| Střední hodnota ± SEM | P | |
| 1. Vehikulum | 235,3 + 4,8 | - |
| 2. Pramipexol 0,05 | 245,0 ± 7,8 | ns proti 1 |
| 3. Sertralin 5 | 247,5 ± 3,0 | ns proti 1 |
| 4. Sertralin 10 | 223,7 ± 2,8 | ns proti 1 |
| 5. Sertralin 5 + Pramipexol 0,05 | 187,7 ± 11,2 | <0,001 proti 2 |
| 6. Sertralin 10 + Pramipexol 0,05 | 163,9 ± 10,0 | <0,001 proti 2 |
Pramipexol (0,05 mg/kg s.c.) a sertralin (5 a 10 mg/kg i.p.) byly před testem podány třikrát (24, 5 a 1 hod).
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický prostředek pro léčení depresí, vyznačující se tím, že obsahuje 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzothiazol, některý z jeho enantiomerů nebo jeho adiční soli s kyselinami, v kombinaci se sertralinem nebo některou z jeho farmakologicky přijatelných solí.
- 2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje (+)-enantiomer 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzothiazolu nebo některou z jeho adičních solí s kyselinami.
- 3. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje (-) enantiomer 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzothiazolu nebo některou z jeho farmakologicky přijatelných solí s kyselinami.
- 4. Farmaceutický prostředek podle některého z nároků 1 až 3,vyznačující se tím, že obsahuje dihydrochlorid 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzothiazolu, zvláště monohydrát dihydrochloridu 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzothiazolu.
- 5. Farmaceutický prostředek podle nároku 1,vyznačující se tím, že obsahuje 0,05 až 10 mg 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzothiazolu, některý z jeho enantiomerů nebo některou z jeho adičních solí s kyselinami, pramipexol nebo monohydrát dihydrochloridu pramipexolu v jednotkové dávce.-5CZ 294087 B6
- 6. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje 0,088 až 1,5 mg 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzothiazolu, některý z jeho enantiomerů nebo některou z jeho adičních solí s kyselinami, pramipexol nebo monohydrát dihydrochloridu pramipexolu v jednotkové dávce.
- 7. Farmaceutický prostředek podle nároku 6, vyznačující se tím, že obsahuje mezi 0,088 a 1,1 mg pramipexolu nebo mezi 0,125 a 1,5 mg monohydrátu dihydrochloridu pramipexolu v jednotkové dávce.
- 8. Farmaceutický prostředek podle některého z nároků 1 až 7, v y z n a č u j í c í se t í m , že obsahuje mezi 25 a 200 mg sertralinu v jednotkové dávce.
- 9. Farmaceutický prostředek podle nároku 8, v y z n a č u j í c í se t í m , že obsahuje 50 mg sertralinu v jednotkové dávce.
- 10. Použití farmaceutického prostředku podle některého z předcházejících nároků pro výrobu léku pro léčení depresí.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19830201A DE19830201A1 (de) | 1998-07-07 | 1998-07-07 | Mittel mit antidepressiver Wirkung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ200177A3 CZ200177A3 (en) | 2001-06-13 |
| CZ294087B6 true CZ294087B6 (cs) | 2004-10-13 |
Family
ID=7873155
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ200177A CZ294087B6 (cs) | 1998-07-07 | 1999-07-02 | Farmaceutický prostředek |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6255329B1 (cs) |
| EP (1) | EP1093369B1 (cs) |
| JP (1) | JP2002520273A (cs) |
| KR (1) | KR100557692B1 (cs) |
| CN (1) | CN1230168C (cs) |
| AR (1) | AR019896A1 (cs) |
| AT (1) | ATE228365T1 (cs) |
| AU (1) | AU762128B2 (cs) |
| BG (1) | BG64972B1 (cs) |
| BR (1) | BR9911768A (cs) |
| CA (1) | CA2336833C (cs) |
| CZ (1) | CZ294087B6 (cs) |
| DE (2) | DE19830201A1 (cs) |
| DK (1) | DK1093369T3 (cs) |
| EA (1) | EA003142B1 (cs) |
| EE (1) | EE04296B1 (cs) |
| ES (1) | ES2183583T3 (cs) |
| HU (1) | HUP0103922A3 (cs) |
| ID (1) | ID27776A (cs) |
| IL (1) | IL140603A0 (cs) |
| MY (1) | MY117969A (cs) |
| NO (1) | NO20010064L (cs) |
| NZ (1) | NZ509729A (cs) |
| PL (1) | PL195043B1 (cs) |
| PT (1) | PT1093369E (cs) |
| RS (1) | RS49795B (cs) |
| SK (1) | SK284923B6 (cs) |
| TR (1) | TR200100146T2 (cs) |
| TW (1) | TW592698B (cs) |
| WO (1) | WO2000002542A2 (cs) |
| YU (1) | YU401A (cs) |
| ZA (1) | ZA200100090B (cs) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2301899C (en) * | 1998-07-27 | 2008-11-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Agent with an antidepressant activity |
| US20020165246A1 (en) * | 2001-03-05 | 2002-11-07 | Andrew Holman | Administration of sleep restorative agents |
| DE10138275A1 (de) * | 2001-08-10 | 2003-02-27 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verbindungen zur Beseitigung der Anhedonie |
| US20060281797A1 (en) * | 2001-12-11 | 2006-12-14 | University Of Virginia Patent Foundation | Neurorestoration with R(+) Pramipexole |
| ES2432527T3 (es) * | 2001-12-11 | 2013-12-04 | University Of Virginia Patent Foundation | Uso de pramipexol para tratar la esclerosis lateral amiotrófica |
| DE10334188B4 (de) * | 2003-07-26 | 2007-07-05 | Schwarz Pharma Ag | Verwendung von Rotigotin zur Behandlung von Depressionen |
| DE10334187A1 (de) * | 2003-07-26 | 2005-03-03 | Schwarz Pharma Ag | Substituierte 2-Aminotetraline zur Behandlung von Depressionen |
| CA2554616A1 (en) * | 2004-01-22 | 2005-08-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition comprising a monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitor and a dopamine agonist |
| ATE444750T1 (de) * | 2005-08-15 | 2009-10-15 | Univ Virginia | Neurorestauration mit r(+) pramipexol |
| US8518926B2 (en) | 2006-04-10 | 2013-08-27 | Knopp Neurosciences, Inc. | Compositions and methods of using (R)-pramipexole |
| ATE537826T1 (de) | 2006-05-16 | 2012-01-15 | Knopp Neurosciences Inc | Zusammensetzungen aus r(+)- und s(-)-pramipexol sowie verfahren zu ihrer anwendung |
| US20080254118A1 (en) * | 2007-04-11 | 2008-10-16 | Hans-Werner Wernersbach | Process for preparing pramipexole dihydrochloride tablets |
| US8524695B2 (en) | 2006-12-14 | 2013-09-03 | Knopp Neurosciences, Inc. | Modified release formulations of (6R)-4,5,6,7-tetrahydro-N6-propyl-2,6-benzothiazole-diamine and methods of using the same |
| JP2010521496A (ja) | 2007-03-14 | 2010-06-24 | ノップ ニューロサイエンシーズ、インク． | キラル精製置換ベンゾチアゾールジアミンの合成 |
| US20080254117A1 (en) * | 2007-04-10 | 2008-10-16 | Noel Cotton | Process for preparing pramipexole dihydrochloride tablets |
| US20110190356A1 (en) * | 2008-08-19 | 2011-08-04 | Knopp Neurosciences Inc. | Compositions and Methods of Using (R)- Pramipexole |
| US20100069390A1 (en) | 2008-09-05 | 2010-03-18 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Method of treatment of attention deficit/hyperactivity disorder (ADHD) |
| US20120115871A1 (en) * | 2009-04-30 | 2012-05-10 | Supemus Pharmaceuticals, Inc | Method of treatment of depression |
| WO2013096816A1 (en) | 2011-12-22 | 2013-06-27 | Biogen Idec Ma Inc. | Improved synthesis of amine substituted 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole compounds |
| ES2950875T3 (es) | 2012-02-08 | 2023-10-16 | Supernus Pharmaceuticals Inc | Formulaciones de liberación modificada de viloxazina |
| US9662313B2 (en) | 2013-02-28 | 2017-05-30 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis in responders |
| PL3019167T3 (pl) | 2013-07-12 | 2021-06-14 | Knopp Biosciences Llc | Leczenie podwyższonych poziomów eozynofili i/lub bazofili |
| US9468630B2 (en) | 2013-07-12 | 2016-10-18 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating conditions related to increased eosinophils |
| DK3033081T3 (da) | 2013-08-13 | 2021-05-31 | Knopp Biosciences Llc | Sammensætninger og fremgangsmåder til behandling af kronisk urticaria |
| EP3038467B1 (en) | 2013-08-13 | 2020-07-29 | Knopp Biosciences LLC | Compositions and methods for treating plasma cell disorders and b-cell prolymphocytic disorders |
| IL312486B2 (en) * | 2017-04-10 | 2025-05-01 | Chase Therapeutics Corp | NK1 antagonist combination and method for treating synucleinopathies |
| CA3104811C (en) * | 2017-06-30 | 2024-05-28 | Chase Therapeutics Corporation | Composition comprising pramipexole and nk1-antagonists for treating depression |
| CN110028464B (zh) * | 2019-04-26 | 2022-11-18 | 浙江海洋大学 | 一种南极真菌次级代谢衍生物BTZ-one及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4536518A (en) * | 1979-11-01 | 1985-08-20 | Pfizer Inc. | Antidepressant derivatives of cis-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine |
| DE3572485D1 (en) * | 1984-12-22 | 1989-09-28 | Thomae Gmbh Dr K | Tetrahydro-benzothiazoles, their production and their use as intermediates or drugs |
| DE3843227A1 (de) * | 1988-12-22 | 1990-07-05 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue verwendung von 2-amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzthiazol |
| US4962128A (en) * | 1989-11-02 | 1990-10-09 | Pfizer Inc. | Method of treating anxiety-related disorders using sertraline |
| DE3937271A1 (de) * | 1989-11-09 | 1991-05-16 | Boehringer Ingelheim Kg | Transdermale applikation von 2-amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol |
| US5248699A (en) * | 1992-08-13 | 1993-09-28 | Pfizer Inc. | Sertraline polymorph |
| DE4241013A1 (de) * | 1992-12-05 | 1994-06-09 | Boehringer Ingelheim Kg | Verwendung von 2-Amino-6-n-propyl-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol als Arzneimittel mit antidepressiver Wirkung |
| JP3947582B2 (ja) * | 1995-08-15 | 2007-07-25 | 中外製薬株式会社 | 不安神経症治療剤 |
| EA001485B1 (ru) * | 1996-03-29 | 2001-04-23 | Пфайзер Инк. | Производные бензил(иден)-лактамов, их получение и применение в качестве селективных (ант)агонистов рецепторов 5-htи/или 5-ht |
| AU734872B2 (en) * | 1996-12-02 | 2001-06-21 | Merck Sharp & Dohme Limited | Use of NK-1 receptor antagonists for treating movement disorders |
| WO1999036064A2 (en) * | 1998-01-13 | 1999-07-22 | Synchroneuron, Llc | Methods of treating tardive dyskinesia and other movement disorders |
-
1998
- 1998-07-07 DE DE19830201A patent/DE19830201A1/de not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-07-02 KR KR1020017000088A patent/KR100557692B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-02 CN CNB998083038A patent/CN1230168C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-02 SK SK11-2001A patent/SK284923B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-07-02 DE DE59903556T patent/DE59903556D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-02 DK DK99934560T patent/DK1093369T3/da active
- 1999-07-02 EE EEP200100014A patent/EE04296B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-07-02 RS YUP-4/01A patent/RS49795B/sr unknown
- 1999-07-02 AT AT99934560T patent/ATE228365T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-07-02 JP JP2000558802A patent/JP2002520273A/ja active Pending
- 1999-07-02 ES ES99934560T patent/ES2183583T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-02 EA EA200100084A patent/EA003142B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-07-02 EP EP99934560A patent/EP1093369B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-02 HU HU0103922A patent/HUP0103922A3/hu unknown
- 1999-07-02 ID IDW20010017A patent/ID27776A/id unknown
- 1999-07-02 TR TR2001/00146T patent/TR200100146T2/xx unknown
- 1999-07-02 CA CA002336833A patent/CA2336833C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-02 BR BR9911768-1A patent/BR9911768A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-07-02 IL IL14060399A patent/IL140603A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-07-02 YU YU401A patent/YU401A/sh unknown
- 1999-07-02 WO PCT/EP1999/004595 patent/WO2000002542A2/de not_active Ceased
- 1999-07-02 CZ CZ200177A patent/CZ294087B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-07-02 PL PL99345842A patent/PL195043B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-07-02 PT PT99934560T patent/PT1093369E/pt unknown
- 1999-07-02 AU AU50303/99A patent/AU762128B2/en not_active Ceased
- 1999-07-02 NZ NZ509729A patent/NZ509729A/xx unknown
- 1999-07-06 TW TW088111454A patent/TW592698B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-07-06 US US09/348,591 patent/US6255329B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-07 MY MYPI99002869A patent/MY117969A/en unknown
- 1999-07-07 AR ARP990103294A patent/AR019896A1/es unknown
-
2001
- 2001-01-03 BG BG105112A patent/BG64972B1/bg unknown
- 2001-01-04 ZA ZA200100090A patent/ZA200100090B/en unknown
- 2001-01-05 NO NO20010064A patent/NO20010064L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ294087B6 (cs) | Farmaceutický prostředek | |
| US6667329B1 (en) | Agents with antidepressant action, containing pramipexol and second antidepressant | |
| CZ187097A3 (cs) | Farmaceutický prostředek | |
| JP2010065060A (ja) | 心不全処置のための複合治療 | |
| ZA200500152B (en) | Use of reboxetine for the treatment of hot flashes | |
| NZ236055A (en) | Use of pyrimidine-substituted piperazine derivative in the treatment of depression | |
| US20100249103A1 (en) | combination treatment | |
| EP1345610B1 (en) | Quetiapine for treating of dyskinesia in non-psychotic patients | |
| KR20010105418A (ko) | 기분 장애 치료용 오사네턴트 | |
| US12186325B2 (en) | Treatment and prevention of premature ejaculation (PE) | |
| HU212941B (en) | Process for producing synergetic, antihypertensive pharmaceutical compositions containing verapamil and trandolapril | |
| MXPA00012880A (en) | Agents with an antidepressive effect | |
| HK40053063A (en) | Treatment and prevention of premature ejaculation (pe) | |
| HK40053063B (en) | Treatment and prevention of premature ejaculation (pe) | |
| HK1078778A (en) | Use of reboxetine for the treatment of hot flashes | |
| HK1037976B (en) | Agents with an antidepressive effect |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20090702 |