CZ294561B6 - Způsob přípravy racemické kyseliny 3-fenyl-3-(2-methoxy-5-methylfenyl)propionové - Google Patents
Způsob přípravy racemické kyseliny 3-fenyl-3-(2-methoxy-5-methylfenyl)propionové Download PDFInfo
- Publication number
- CZ294561B6 CZ294561B6 CZ20031204A CZ20031204A CZ294561B6 CZ 294561 B6 CZ294561 B6 CZ 294561B6 CZ 20031204 A CZ20031204 A CZ 20031204A CZ 20031204 A CZ20031204 A CZ 20031204A CZ 294561 B6 CZ294561 B6 CZ 294561B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- methoxy
- phenyl
- formula
- methylphenyl
- propionic acid
- Prior art date
Links
- KSLPLDLDQANKOD-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methoxy-5-methylphenyl)-3-phenylpropanoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1C(CC(O)=O)C1=CC=CC=C1 KSLPLDLDQANKOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 19
- ZSTOXXBHUBYMMY-UHFFFAOYSA-N (2-methoxy-5-methylphenyl)-phenylmethanone Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 ZSTOXXBHUBYMMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- MSXWYZLILXALHH-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(2-methoxy-5-methylphenyl)-3-phenylprop-2-enoate Chemical class C=1C(C)=CC=C(OC)C=1C(=CC(=O)OCC)C1=CC=CC=C1 MSXWYZLILXALHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- GGUBFICZYGKNTD-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphonoacetate Chemical compound CCOC(=O)CP(=O)(OCC)OCC GGUBFICZYGKNTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- USMICSVPVVOVHK-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(2-methoxy-5-methylphenyl)-3-phenylpropanoate Chemical compound C(C)OC(CC(C1=C(C=CC(=C1)C)OC)C1=CC=CC=C1)=O USMICSVPVVOVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 4
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 claims description 2
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 abstract 1
- 239000002585 base Substances 0.000 abstract 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 abstract 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 239000012053 oil suspension Substances 0.000 description 4
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 4
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- IWDCLRJOBJJRNH-UHFFFAOYSA-N p-cresol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1 IWDCLRJOBJJRNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N tolterodine Chemical compound C1([C@@H](CCN(C(C)C)C(C)C)C=2C(=CC=C(C)C=2)O)=CC=CC=C1 OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 2
- 229960004045 tolterodine Drugs 0.000 description 2
- BDIAUFOIMFAIPU-UHFFFAOYSA-N valepotriate Natural products CC(C)CC(=O)OC1C=C(C(=COC2OC(=O)CC(C)C)COC(C)=O)C2C11CO1 BDIAUFOIMFAIPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- VMUXSMXIQBNMGZ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydrocoumarin Chemical class C1=CC=C2OC(=O)CCC2=C1 VMUXSMXIQBNMGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUHIZPDCJOQZLN-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-4-phenyl-3,4-dihydrochromen-2-one Chemical compound C12=CC(C)=CC=C2OC(=O)CC1C1=CC=CC=C1 SUHIZPDCJOQZLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSXWYZLILXALHH-SSZFMOIBSA-N C(C)OC(\C=C(/C1=C(C=CC(=C1)C)OC)\C1=CC=CC=C1)=O Chemical compound C(C)OC(\C=C(/C1=C(C=CC(=C1)C)OC)\C1=CC=CC=C1)=O MSXWYZLILXALHH-SSZFMOIBSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 description 1
- 238000007171 acid catalysis Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- -1 ethyl 3-phenyl-3- (2-methoxy-5-methylphenyl) propionic acid Chemical compound 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Způsob přípravy kyseliny 3-fenyl-3-(2-methoxy-5-methylfenyl)propionové (I) reakcí 2-methoxy-5-methylbenzofenonu (III) s triethylfosfonoacetátem (IV) za přítomnosti báze, v prostředí aprotických rozpouštědel, následnou katalytickou hydrogenací vzniklé směsi (E) a (Z) izomerů ethylesteru kyseliny 3-fenyl-3-(2-methoxy-5-methylfenyl)akrylové (V) za vzniku ethylesteru kyseliny 3-fenyl-3-(2-methoxy-5-methylfenyl)propionové (VI) a alkalickou hydrolýzou a okyselením.ŕ
Description
Oblast techniky
Vynález se týká přípravy racemické kyseliny 3-fenyl-3-(2-methoxy-5-methylfenyl)propionové vzorce I
(I)
Tato sloučenina vzorce I je meziproduktem pro syntézu Tolterodinu. Tolterodin se používá k léčení močové inkontinence.
Dosavadní stav techniky
Příprava racemické kyseliny 3-fenyl-3-(2-methoxy-5-methylfenyl)propionové vzorce I je popsána v publikaci [Simpson J.D., Stephen: J. Chem. Soc; 1382 (1956)] a vychází z alkalické hydrolýzy 4-fenyl-6-methyl-3,4-dihydrokumarinu vzorce II za přítomnosti dimethylsulfátu. Výchozí derivát 3,4-dihydrokumarinu vzorce II se získá kondenzací p-kresolu s kyselinou skořicovou za kyselé katalýzy, která je popsána ve stejné publikaci. Alkalická hydrolýza je znázorněna následujícím reakčním schématem.
Nevýhodou tohoto postupu je nízký výtěžek z důvodu opakované krystalizace pro dosažení dostatečné čistoty pro další syntézu.
Podstata vynálezu
Uvedenou nevýhodu odstraňuje postup podle vynálezu, kterým je způsob přípravy kyseliny 3fenyl-3-(2-methoxy-5-methylfenyl)propionové vzorce I
- 1 CZ 294561 B6
ch3
Podstatou vynálezu je, že (A) se provede reakce 2-methoxy-5-methylbenzofenonu vzorce III s triethylfosfonoacetátem vzorce IV za přítomnosti báze, v prostředí aprotických rozpouštědel;
O
(IV) (B) získaná směs (E) a (Z) izomerů ethylesteru kyseliny 3-fenyl-3-(2-methoxy-5-methylfenyl)akrylové vzorce V se podrobí katalytické hydrogenaci vodíkem;
ch3 (V) (C) získaný ethylester kyseliny 3-fenyl-3-(2-methoxy-5-methylfenyl)propionové vzorce VI se podrobí alkalické hydrolýze a okyselení, přičemž se získá racemická kyselina 3-fenyl-3-(2methoxy-5-methylfenyl)propionové vzorce I.
(VI).
Další podstatou je, že krok (A) se provádí za přítomnosti amidu sodného, organokovových činidel, alkoholátů nebo hydridů.
Další podstatou je, že krok (A) se provádí v prostředí aromatických uhlovodíků, etherů, dimethyl5 formamidu nebo N-methylpyrrolidonu.
Další podstatou je, že krok (A) se provádí v prostředí toluenu.
Další podstatou je, že krok (B) se provádí za tlaku vodíku do 1 MPa.
Další podstatou je, že krok (B) se provádí za přítomnosti katalyzátoru palladia.
Výhodou tohoto postupu přípravy kyseliny 3-fenyl-3-(2-methoxy-5-methylfenyl)propionové vzorce I je dobrý výtěžek, a to nad 75 %, a vysoká čistota konečného produktu i dalších 15 meziproduktů. Za těchto okolností není nutné jednotlivé meziprodukty čistit a konečná látka má dostatečnou čistotu (>99%) pro další syntézu.
Reakce kroků (A), (B) a (C) jsou znázorněny následujícím reakčním schématem.
-3CZ 294561 B6
Příklady provedení vynálezu
Podstata postupu podle vynálezu je blíže objasněna v následujících příkladech. Tyto příklady mají pouze ilustrativní charakter a v žádném případě neomezují rozsah vynálezu.
Příklad 1 (A) K suspenzi 6,6 g 80% olejové suspenze hydridu sodného ve 100 ml toluenu se za míchání přidá 46,8 g triethylfosfonoacetátu. Po ukončení vývoje vodíku se k roztoku přidá 36 g 2methoxy-5-methylbenzofenonu [Stadnikoff G., Baryschewa A.: Ber. 61; 1996 (1928)] a směs se vyhřeje v atmosféře dusíku k mírnému refluxu. Průběh reakce se sleduje pomocí TLC. Po dosažení maximálního stupně konverze se směs ochladí na teplotu místnosti, zředí vodou a třikrát vytřepe ethylacetátem. Spojené organické extrakty se promyjí vodou, vysuší síranem sodným a rozpouštědlo se oddestiluje za sníženého tlaku. Získá se 49 g (výtěžek 88 %, HPLC 92 %) viskózní kapaliny, obsahující směs (E) a (Z) izomerů ethylesteru kyseliny 3-fenyl-3-(2methoxy-5-methylfenyl)akrylové vzorce V.
(B) K roztoku 49 g směsi (E) a (Z) izomerů ethylesteru kyseliny 3-fenyl-3-(2-methoxy-5methylfenyl)akrylové vzorce V, získané podle bodu (A), ve 250 ml ethanolu se přidá 4,5 g 5% Pd/C a za míchání se směs hydrogenuje vodíkem při teplotě 20 až 45 °C za normálního tlaku. Po ukončení spotřeby vodíku se reakce ukončí, katalyzátor odfiltruje a rozpouštědlo se oddestiluje za sníženého tlaku. Získá se 46 g bezbarvého oleje racemického ethylesteru kyseliny 3-fenyl-3(2-methoxy-5-methylfenyl)propionové vzorce VI, který se ihned podrobí následující reakci podle bodu (C).
(C) K roztoku 46 g racemického ethylesteru kyseliny 3-fenyl-3-(2-methoxy-5-methylfenyl)propionové vzorce VI, získaného podle bodu (B), v 80 ml ethanolu se přidá roztok 10,84 g hydroxidu sodného ve 40 ml vody a směs se refluxuje 2 hodiny. Potom se ethanol oddestiluje za sníženého tlaku, destilační zbytek se zředí vodou, promyje ethylacetátem a zfiltruje s aktivním uhlím. Získaný alkalický vodný roztok se ochladí na asi +3 °C a okyselí se koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou na pH = 1. Vyloučená sraženina se odfiltruje, promyje vodou a vysuší. Získá se 34 g (79 %, počítáno na 2-methoxy-5-methylbenzofenon) racemické kyseliny 3fenyl-3-(2-methoxy-5-methylfenyl)propionové vzorce I, t.t. = 135 až 136 °C, čistota HPLC >99%.
Příklad 2 (A) Postup podle příkladu 1 (B) K roztoku 49 g směsi (E) a (Z) izomerů ethylesteru kyseliny 3-fenyl-3-(2-methoxy-5methylfenyl)akrylové vzorce V, získané podle bodu (A), ve 250 ml ethanolu se přidá 4,5 g 5% Pd/C a za míchání se směs hydrogenuje vodíkem při teplotě 18 až 22 °C za tlaku 0,2 až 1,4 MPa. Po ukončení spotřeby vodíku se reakce ukončí, katalyzátor odfiltruje a rozpouštědlo se oddestiluje za sníženého tlaku. Získá se 46 g bezbarvého oleje racemického ethylesteru kyseliny 3fenyl-3-(2-methoxy-5-methylfenyl)propionové vzorce VI, který se ihned podrobí následující reakci podle bodu (C).
(C) Postup podle příkladu 1.
-4CZ 294561 B6
Příklad 3 (A) K suspenzi 0,32 g 80% olejové suspenze hydridu sodného v 30 ml diethyleteru se přikape za chlazení vodou 2,47 g triethylfosfonoacetátu. Po ukončení vývoje vodíku se ke směsi přidá 2,26 g 2-methoxy-5-methylbenzofenonu a vyhřeje se k refluxu. Po 10,5 hodinách refluxování se směs ochladí na laboratorní teplotu, zředí vodou a dvakrát vytřepe ethylacetátem. Spojené organické extrakty se promyjí vodou, vysuší bezvodým síranem sodným a zfíltrují. Rozpouštědla se oddestilují za sníženého tlaku. Získá se 2,67 g (HPLC 57 %) viskózní kapaliny, obsahující směs (E) a (Z) izomerů ethylesteru kyseliny 3-fenyl-3-(2-methoxy-5-methylfenyl)akrylové vzorce V, která se dále zpracovává podle příkladu 1 bodu (B) a (C).
Příklad 4 (A) K suspenzi 0,35 g 80% olejové suspenze hydridu sodného v 30 ml tetrahydrofuranu se přikape za chlazení vodou 2,8 g triethylfosfonoacetátu. Po ukončení vývoje vodíku se ke směsi přidá 2,26 g 2-methoxy-5-methylbenzofenonu a vyhřeje se k refluxu. Po 10,5 hodinách refluxování se žlutý roztok ochladí na laboratorní teplotu, zředí vodou a dvakrát vytřepe ethylacetátem. Spojené organické extrakty se promyjí vodou, vysuší bezvodým síranem sodným a zfíltrují. Rozpouštědla se oddestilují za sníženého tlaku. Získá se 3 g (HPLC 85 %) viskózní kapaliny, obsahující směs (E) a (Z) izomerů ethylesteru kyseliny 3-fenyl-3-(2-methoxy-5-methylfenyl)akrylové vzorce V, která se dále zpracovává podle příkladu 1 bodu (B) a (C).
Příklad 5 (A) K suspenzi 0,35 g 80% olejové suspenze hydridu sodného v 10 ml dimethylformamidu se přikape za chlazení vodou 2,8 g triethylfosfonoacetátu. Po ukončení vývoje vodíku se směs vyhřeje na asi 60 °C, přidá se 2,26 g 2-methoxy-5-methylbenzofenonu v 10 ml dimethylformamidu a vyhřeje se na teplotu 100 až 115 °C. Po 5 hodinách se reakční směs ochladí na teplotu místnosti, zředí vodou a kalná emulze se třikrát vytřepe ethylacetátem.
Spojené ethylacetátové extrakty se promyjí třikrát vodou, vysuší bezvodým síranem sodným a zfíltrují. Rozpouštědlo se oddestiluje za sníženého tlaku. Získá se 3,19 g (HPLC 75 %) viskózní kapaliny, obsahující směs (E) a (Z) izomerů ethylesteru kyseliny 3-fenyl-3-(2-methoxy-5methylfenyl)akrylové vzorce V, která se dále zpracovává podle příkladu 1 bodu (B) a (C).
Příklad 6 (A) K roztoku 2,47 g triethylfosfonoacetátu v 10 ml toluenu se přisype 0,75 g ethoxidu sodného. Vzniklý žlutý roztok se vyhřeje na asi 90 °C. Po 10 minutách se směs ochladí, přidá se 2,26 g 2methoxy-5-methylbenzofenonu a vyhřeje se k mírnému refluxu v atmosféře dusíku. Během reakce se z roztoku vylučuje rezavě zbarvená sraženina. Po 4,5 hodinách se reakční směs ochladí a ponechá stát přes noc při laboratorní teplotě. Potom se zředí vodou a třikrát extrahuje ethylacetátem. Spojené organické extrakty se promyjí vodou, vysuší bezvodým síranem sodným a zfíltrují. Rozpouštědlo se oddestiluje za sníženého tlaku. Získá se 3,3 g (HPLC 55 %) viskózní kapaliny, obsahující směs (E) a (Z) izomerů ethylesteru kyseliny 3-fenyl-3-(2-methoxy-5methylfenyl)akrylové vzorce V, která se dále zpracovává podle příkladu 1 bodu (B) a (C).
-5CZ 294561 B6
Průmyslová využitelnost
Způsob přípravy kyseliny 3-fenyl-3-(2-methoxy-5-methylfenyl)propionové vzorce I je možno uplatnit ve výhodných technickoekonomických podmínkách, při současném dodržení dostatečně vysoké výtěžnosti s vysokou čistotou.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (6)
1. Způsob přípravy kyseliny 3-fenyl-3-(2-methoxy-5-methylfenyl)propionové vzorce I ch3 vyznačující se tím, že (A) se provede reakce 2-methoxy-5-methylbenzofenonu vzorce III (HI) s triethylfosfonoacetátem vzorce IV
O (EtOhPCEfeCOOQHs (IV) za přítomnosti báze, v prostředí aprotických rozpouštědel;
(B) získaná směs (E) a (Z) izomerů ethylesteru kyseliny 3-fenyl-3-(2-methoxy-5-methylfenyl)akrylové vzorce V
-6CZ 294561 B6 (V) se podrobí katalytické hydrogenaci vodíkem;
(C) získaný ethylester kyseliny 3-fenyl-3-(2-methoxy-5-methylfenyl)propionové vzorce VI (VI) se podrobí alkalické hydrolýze a okyselení, přičemž se získá racemická kyselina 3-fenyl-3-(2methoxy-5-methylfenyl)propionové vzorce I.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že krok (A) se provádí za přítomnosti amidu sodného, organokovových činidel, alkoholátů nebo hydridů.
3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že krok (A) se provádí v prostředí aromatických uhlovodíků, etherů, dimethylformamidu nebo N-methylpyrrolidonu.
4. Způsob podle nároků 1 a 3, vy z n a č u j í c í se tím, že krok (A) se provádí v prostředí toluenu.
5. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že krok (B) se provádí za tlaku vodíku do 1 MPa.
6. Způsob podle nároků 1 a 5, vyznačující se tím, že krok (B) se provádí za použití katalyzátoru palladia.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20031204A CZ294561B6 (cs) | 2003-04-30 | 2003-04-30 | Způsob přípravy racemické kyseliny 3-fenyl-3-(2-methoxy-5-methylfenyl)propionové |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20031204A CZ294561B6 (cs) | 2003-04-30 | 2003-04-30 | Způsob přípravy racemické kyseliny 3-fenyl-3-(2-methoxy-5-methylfenyl)propionové |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20031204A3 CZ20031204A3 (cs) | 2003-09-17 |
| CZ294561B6 true CZ294561B6 (cs) | 2005-02-16 |
Family
ID=27797365
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20031204A CZ294561B6 (cs) | 2003-04-30 | 2003-04-30 | Způsob přípravy racemické kyseliny 3-fenyl-3-(2-methoxy-5-methylfenyl)propionové |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ294561B6 (cs) |
-
2003
- 2003-04-30 CZ CZ20031204A patent/CZ294561B6/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ20031204A3 (cs) | 2003-09-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111187153A (zh) | 一种1,3-环己二酮的制备方法 | |
| MX2011006584A (es) | Procedimiento de preparacion de clorhidrato del ester etilico del acido trans 4-amino-ciclohexil acetico. | |
| CN114163375B (zh) | 6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷或其衍生物的合成方法 | |
| CA2867698C (en) | Guerbet alcohols and methods for preparing and using same | |
| WO2015191706A1 (en) | Terpene-derived compounds and methods for preparing and using same | |
| EP0348223B1 (en) | Novel process for the preparation of serinol | |
| US7429676B2 (en) | Process for preparing enantiomerically enriched 2-alkoxy-3-phenylpropionic acids | |
| EP1213279B1 (en) | Venlafaxine production process | |
| CA2055378A1 (en) | Process for the production of 4-hydroxy-2-oxopyrrolidin-1-yl-acetamide | |
| HUP0103128A2 (hu) | Eljárás fluortartalmú benzilszármazékok előállítására | |
| CZ294561B6 (cs) | Způsob přípravy racemické kyseliny 3-fenyl-3-(2-methoxy-5-methylfenyl)propionové | |
| CN116063153B (zh) | 一种4-联苯甲醇的合成方法 | |
| US6476279B2 (en) | Method of making fluorinated alcohols | |
| US6072074A (en) | Process for producing 3-propynyl-2-2-dimethylcycloprophane-carboxylic acid and its lower akyl esters | |
| CN117486730B (zh) | 一种二环己基甲胺的制备方法 | |
| CN113387874B (zh) | 6,6-二烷基哌啶-2-羧酸化合物的合成方法 | |
| WO2008142592A2 (en) | A process for the preparation of 1,4-dialkyl-2,3-diol-1,4-butanedione | |
| JP4120015B2 (ja) | 新規な脂環式テトラカルボン酸二無水物、その中間体及びそれらの製造法 | |
| JP2506495B2 (ja) | β―カロチンの製造方法 | |
| AU658060B2 (en) | Process for the preparation of 5-chloroxindole | |
| JP5173152B2 (ja) | β−アラニン化合物、ピペリドン化合物及びアミノピペリジン化合物の製造方法 | |
| CN116655454A (zh) | 一种顺-1,4-环己二醇的合成方法 | |
| CN112811991A (zh) | 一种对甲氧基苯乙烯的合成方法 | |
| JP4366905B2 (ja) | ヒドロキシアルキルアミン類の製造方法 | |
| SU263494A1 (ru) | Способ получения арилметилмалоновых кислот |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20030430 |