CZ296465B6 - Prípravky pro orální pouzití obsahující nehygroskopické soli L-karnitinu a alkanoyl-L-karnitinu s kyselinou 2-aminoethansulfonovou - Google Patents
Prípravky pro orální pouzití obsahující nehygroskopické soli L-karnitinu a alkanoyl-L-karnitinu s kyselinou 2-aminoethansulfonovou Download PDFInfo
- Publication number
- CZ296465B6 CZ296465B6 CZ0347899A CZ347899A CZ296465B6 CZ 296465 B6 CZ296465 B6 CZ 296465B6 CZ 0347899 A CZ0347899 A CZ 0347899A CZ 347899 A CZ347899 A CZ 347899A CZ 296465 B6 CZ296465 B6 CZ 296465B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- carnitine
- alkanoyl
- salt
- salts
- hygroscopic
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 34
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 31
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical class C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 title claims abstract description 25
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 title abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 8
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 5
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 4
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 3
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- -1 isovaleryl Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 abstract 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 abstract 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 230000036449 good health Effects 0.000 description 4
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 4
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 4
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 2
- RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N O-acetyl-L-carnitine Chemical compound CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- PHIQHXFUZVPYII-UHFFFAOYSA-N carnitine Chemical class C[N+](C)(C)CC(O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 235000004280 healthy diet Nutrition 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 208000037157 Azotemia Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000001358 L(+)-tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011002 L(+)-tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N L-(+)-Tartaric acid Natural products OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 206010025476 Malabsorption Diseases 0.000 description 1
- 208000004155 Malabsorption Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019728 animal nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000001638 cerebellum Anatomy 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 238000007485 conventional hemodialysis Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 235000020774 essential nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000007102 metabolic function Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000036473 myasthenia Effects 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 235000021476 total parenteral nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C229/22—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated the carbon skeleton being further substituted by oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/105—Aliphatic or alicyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/175—Amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/01—Sulfonic acids
- C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C309/03—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
- C07C309/13—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton
- C07C309/14—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton containing amino groups bound to the carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Fodder In General (AREA)
Abstract
Nové stabilní a nehygroskopické soli L-karnitinu nebo nizsích alkanoyl-L-karnitinu s kyselinou 2-aminoethylsulfonovou, které jsou vhodné pro prípravutuhých prípravku vyhovujících jako dietní doplnková výziva pro humánní pouzití a jako doplnkové krmivo pro veterinární úcely.
Description
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká stabilních farmaceuticky přijatelných solí L-kamitinu a nižších alkanoyl-L-kamitinů, které úspěšně vedou k přípravě tuhých přípravků, které lze podávat orálně. Předkládaný vynález se také týká takových přípravků.
Dosavadní stav techniky
Rozličné terapeutické využívání L-kamitinu a jeho alkanoyl derivátů je již známo. L-kamitin je například využíván v kardiovaskulární oblasti k léčbě akutní a chronické myokardiální ischemie, angíny pectoris, srdečních vad a srdečních arytmií.
V nefrologické oblasti se L-kamitin podává při chronické uremii po podstoupené běžné hemodialyzační léčbě proti myastenii a při inklinaci k svalovým křečím.
Další terapeutické využití se týká normalizace poměru HDL:LDL+ VLDL a celkové parenterální výživy.
Je také známo, že soli L(-)-kamitinu a jeho alkanoylderivátů mají stejný terapeutický a nutriční účinek jako tak zvané vnitřní soli a mohou být tudíž použity místo nich za předpokladu, že půjde o soli farmaceuticky přijatelné, tj. že nemají nežádoucí toxické nebo vedlejší účinky.
V praxi volba mezi komplexními - vnitřními solemi a pravými solemi L(-)-kamitinu nebo alkanoyl-L-(-)-kamitinovými solemi závisí nezbytně na jejich dostupnosti, ekonomickém a farmaceutickém zřeteli spíše, než na terapeutickém nebo nutričním významu.
Předmětem současného vynálezu je poskytnutí stabilních a nehygroskopických solí L-kamitinu a nižších alkanoyl-L-kamitinů, obdařených zesílenými terapeutickými a/nebo nutričními účinky s ohledem na jejich konkurenční vnitřní soli.
Musí tomu tedy být jasně rozuměno tak, že funkce solí podle tohoto vynálezu není omezena na jejich nehygroskopicitu a vyšší stabilitu v porovnání s vnitřními solemi, ale spočívá také v jejich příspěvku k celkové terapeutické a/nebo nutriční hodnotě solí v celé její šíři umožněné jejich anionickou skupinou. Tento hodnotový význam proto nebude již dále přisuzován výhradně kamitinové skupině této soli.
Pro svou nehygroskopičnost mohou být tyto soli snadno vázány do sloučenin, zvláště s výhledem na přípravu tuhých, orálně podávaných léčiv. Odborníkům ve farmacii je dobře známo, že při zpracování hygroskopických látek je nutné používání boxů s regulovanou vlhkostí, a to jak pro skladování, tak při samotném zpracování.
Konečné produkty musejí být navíc baleny v hermeticky uzavřených blistrech, aby se zamezilo nepříjemným důsledkům způsobeným vlhkostí. To všechno zahrnuje zvláštní náklady na skladování surovin a při zpracování a balení.
Mezi populací průmyslových zemí se čím dále tím více rozšiřuje používání doplňkové výživy nebo nutraceutik, a to jak u sportovců (amatérů či profesionálů), tak u lidí s dobrým zdravím. Dříve používaný L-kamitin nebo doplňková výživa obsahující L-kamitin, z důvodu usnadnění oxidace mastných kyselin a vytváření většího množství energie dostupné pro kosterní svalstvo, zlepšuje výkon a umožňuje nižší akumulaci kyseliny mléčné ve svalech atletů.
-1 CZ 296465 B6
Lidé s dobrým zdravotním stavem používají tyto doplňky stravy jako zdravou výživu, tj. za účelem výhodného snižování hladiny tuků v séru a pro normalizaci poměru mezi různými cholesterolovými frakcemi za účelem prevence onemocnění týkajících se potíží s metabolizmem lipidů.
Bylo zjištěno, že množství L-kamitinu a jeho derivátů prodávaných z neetických důvodů je dvojnásobné oproti prodeji z etických důvodů.
Objem amerického trhu doplňkové výživy nebo nutraceutik je okolo 250 miliard dolarů, zatímco čísla zjištěná na evropském trhu se pohybují přibližně na 500 miliardách dolarů (Food Labeling News, 1994, Nutraceuticals Markét said to be a vast one, March, Vol. 2, č. 25; King Communication Group lne., 1993, Nutraceuticals Food, Drink in Globál Markét. Food and Drink Daily, Apríl, Vol. 3, č. 503).
Některé nehygroskopické soli L-kamitinu jsou již známy. Například EP 0 434 088 (LONZA) zveřejněná 26.6.1991 uvádí použití nehygroskopického L-(-)kamitin-L-(+)-tartarátu (2:1) (jehož příprava a fyzikálně-chemické vlastnosti popsal D. Míiller a E. Straek v Hoppe Seyleris Z. Physiol. Chem., 353, 618-622. April 1972) pro přípravu tuhých forem vhodných pro orální podávám.
Tyto soli jsou ovšem poněkud na ústupu například z důvodu uvolňování stop trimethylaminu po prodlouženém skladování, který dává výrobku nepříjemný rybí zápach. L-(-)-karnitin-L-(+)tartarát (2:1) při relativní vlhkosti mírně nad 60 % navlhá. Kyselina L-(+)-vinná není schopná dávat nehygroskopické soli s alkanoyl-L-kamitiny, jako např. s acetyl-L-kamitinem.
Podstata vynálezu
Zajištění nových, stabilních a nehygroskopických farmaceuticky přijatelných solí jak Lkamitinu, tak nižších alkanoyl-L-kamitmů, kde aniontová skupina přispívá k terapeutické a/nebo nutriční hodnotě soli, je dosaženo předkládaným vynálezem, jehož předmětem jsou soli obecného vzorce I, kde aniontem soli je aniont kyseliny 2-aminoethansulfonové (nebo taurin):
0) kde R je vodík nebo přímý či rozvětvený nižší alkanoyl s 2 až 5 atomy uhlíku. Přednost se dává solím, kde se R vybírá ze skupiny sestávající z acetylu, z propionylu, butyrylu, valerylu a izovalerylu.
-2\^L, AyiWOD DO
Taurin nebo kyselina 2-aminoethansulfonová je jedním z nejčetnějších aminokyselin v těle a má se nacházet v centrálním nervovém systému a v kosterním svalstvu a rovněž tak se koncentruje v mozku a srdci.
Již dlouho je známo, že je nezbytnou živnou látkou při růstu a vývoji savců a je ve skutečnosti přítomna v mateřském mléce a je zvláště důležitá při vývoji malého mozku a sítnice.
Taurin zastává také velmi důležitou metabolickou funkci; ve žluči se váže kyselina žlučová s taurinem za tvorby kyseliny glykocholové a taurocholové. Soli kyseliny žlučové mají tu důležitou vlastnost, že snižují povrchové napětí roztoků. Z tohoto důvodu jsou vynikajícími emulgátory a zastávají důležitou funkci při absorpci a trávení lipidů ve střevě.
Tyto důležité metabolické a nutriční charakteristiky umožňují taurinu při vazbě na L-kamitin vykonávat doplňkovou úlohu, kterou vykonává kamitin. Ve skutečnosti taurin umožňující emulzifíkaci a trávení mastných kyselin vykonává činnost, která je doplňková k následné metabolické činnosti vykonávané L-kamitinem. tj. oxidaci mastných kyselin pro tvorbu energie. Tato doplňující metabolická činnost skupin dvou solí (tj. L-kamitinu a taurinu) je zvláště užitečná v lidské či zvířecí výživě jak za fyziologických podmínek, tj. při dobrém zdravotním stavu, tak při syndromu malabsorpce nastávajícího u dětí i dospělých.
Nové soli se ukazují zvláště vhodné jako doplňková výživa pro sportovce (amatéry nebo profesionály) také mohutností další uvolněné energie dodané taurinem. U lidí v dobrém zdravotním stavu působí jako zdravá výživa, protože podporují trávení tuků a zabraňují onemocněním spojeným s poruchami metabolizmu lipidů.
Soli obecného vzorce I jsou nehygroskopické a vysoce stabilní při prodlouženém skladování.
Následující příklady, které nejsou nikterak omezujícími rozsah, ukazují přípravu některých nehygroskopických solí podle tohoto vynálezu.
Příklady provedení
Příklad 1
Komplexní sůl L-kamitin (3,2 g; 0,02 mmol) a taurin (2,5 g; 0,02 mmol) byly rozpuštěny ve vodě (konečný objem 100 ml). Výsledný roztok byl ve vakuu zkoncentrován.
-3CZ 296465 B6
Zbytek byl dán do izobutanolu a výsledná směs ve vakuu zkoncentrována k odstranění vody. Surový reakční produkt byl suspendován v acetonu, výsledná reakční směs ponechána za stálého míchání při laboratorní teplotě přes noc a potom zfíltrována.
Bylo získáno 5,6 g pevné nehygroskopické látky (t.t. = 170 °C).
[cc]25d = - 15,9 (c = l%, H2O).
HPLC:
| Stacionární fáze: | SGE-SAX (5 pm) 250 x 4,0 mm, t = 25 °C. |
| Eluční činidlo: | CH3CN/KH2PO4 50 mM, 72/28, pH 5,6. |
| Průtok: | 0,75 ml.min1. |
| Rt L-kamitinu: | 11,9 min. 51,3%. |
| Rt taurinu: H2O (KF metoda): | 9.7 min. 44,3 %. 5.7 %. |
Elementární analýza pro C9H2iN2O6S
C % H %
N%
Vypočtená (s 5,7 % H2O): Nalezeno:
35,72 7,63 9,25
35,32 8,31 9,10.
NMR D2O δ 4,4 (m, 1H, CHOH); 3,3 (4H, m, N+CH2; NH2CH2);
3,1 - 3,0 (13H, d+s, (CH3)3a+; CH2SO3); 2,2 (2H,d,CH2COO).
Příklad 2
Příprava acetyl-L-kamitin-2-aminoethansulfonátu (ST 1294)
Acetyl-L-kamitin-2-aminoethansulfonát byl připraven tak, jak je to popsáno v příkladu 1.
Byla získána pevná, nehygroskopická sloučenina, t.t. = 140 °C [a]25 D = - 15,06 (c=1%,H2O).
HPLC:
| Stacionární fáze: | Spherisorb SCX (5 pm) 250 x 4,0 mm. t = 25 °C. |
| Eluční činidlo: | CH3CN/NH4H2PO4 50 mM, 60/40, pH 4. |
| Průtok: | 0,75 ml.min-1. |
| Rt acetyl-L-kamitinu: Rt taurinu: | 12,08 min 54 %. 4,711 min 41%. |
| H2O: | 6,4 % |
Elementární analýza pro CnH24N2O7S
| C% | H% | N% | |
| Vypočtená (s 6,4 % H2O): | 37,65 | 7,61 | 7,98 |
| Nalezeno: | 36,86 | 7,45 | 7,92. |
NMR D2O δ 5,6 (lH,m,CH0H); 3,9-3,4 (2H, m, ΝΤΕ,); 3,4 (ΣΗ,ί,ΝΗ^Η,);
3,3 - 3,1 (2H, t,; CH2SO3; 9H,s, (CH3)3a+); 2,4 - 2,5 (2H,m,CH2COO); 2,1 (3H,s,COCH3).
Sloučeniny předchozích příkladů jsou nehygroskopické a vysoce stabilní. Předložený vynález se také týká složení sestávajícího z aktivních látek nejméně jedné z dříve uvedených nehygroskopických farmakologicky přijatelných solí a volitelně jednoho nebo více farmakologicky přijatelných excipientů a aktivních složek, které jsou odborníkům ve farmacii a potravinářské technologii dobře známy.
-4CZ 296465 B6
Zvláště se dává přednost tuhým orálně podávaným směsím, jako jsou tablety, žvýkací tablety a tobolky, které sestávají ze soli L-kamitinu nebo alkanoyl-L-kamitinu obecného vzorce I v množství odpovídajícím 50 až 2000, přednostně 100 až 1000 mg komplexní soli L-kamitinu nebo alkanoyl-L-kamitinu.
Složení pro přípravu tablet je například toto:
Nehydroskopická sůl L-kamitinu obecného vzorce (I) 500 mg
Škrob 20mg
Talek 10mg
Stearát vápenatý 1mg
531 mg
Vhodné složení pro přípravu tobolek je toto:
Nehydroskopická sůl L-kamitinu obecného vzorce (I) 500mg
Škrob 20mg
Laktóza 50mg
Talek 5mg
Stearát vápenatý 2mg
577 mg
Průmyslová využitelnost
Složení podle předkládaného vynálezu lze použít jako dietní doplňkovou výživu pro humánní použití nebo jako doplňkové krmivo pro veterinární účely.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (8)
1. Sůl L-kamitinu nebo alkanoyl-L-kamitinu s kyselinou 2-aminoethylsulfonovou obecného vzorce (I),
0) kde Rje vodík nebo přímý či rozvětvený nižší alkanoyl se 2 až 5 atomy uhlíku.
-5CZ 296465 B6
2. Sůl podle nároku 1, kde se R vybírá ze skupiny sestávající z acetylu, propionylu, butyrylu, valerylu a izovalerylu.
5
3. Přípravek, vyznačující se tím, že obsahuje jako aktivní součást soli L-kamitinu obecného vzorce 1 podle nároků 1 a 2, kde R má význam definovaný v nároku 1 a 2.
4. Přípravek podle nároku 3, vyznačující se tím, že obsahuje dále nejméně jednu látku vybranou z farmakologicky přijatelných excipientů a aktivních součástí.
5. Přípravek podle nároku 3 nebo 4, vyznačující se tím, že má formu tablet, žvýkacích tablet, tobolek, granulátů nebo prášků.
6. Přípravek podle nároků 3 a4, vyznačující se tím, že v jednotkové dávkové
15 formě obsahuje jako aktivní součást sůl L-kamitinu nebo alkanoyl-L-kamitinu obecného vzorce
I v množství odpovídajícímu 50 až 2000, přednostně 100 až 1000 mg komplexní soli L-kamitinu nebo alkanoyl-L-kamitinu.
7. Přípravek podle nároků 3 až 6 jako dietní doplňková výživa pro humánní použití.
8. Přípravek podle nároků 3 a 4 jako doplňkové krmivo pro veterinární použití.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT97RM000184A IT1291126B1 (it) | 1997-04-01 | 1997-04-01 | Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti sali non igroscopici della l-carnitina e delle alcanoil l-carnitine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ347899A3 CZ347899A3 (cs) | 2000-04-12 |
| CZ296465B6 true CZ296465B6 (cs) | 2006-03-15 |
Family
ID=11404924
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ0347899A CZ296465B6 (cs) | 1997-04-01 | 1998-03-19 | Prípravky pro orální pouzití obsahující nehygroskopické soli L-karnitinu a alkanoyl-L-karnitinu s kyselinou 2-aminoethansulfonovou |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6124360A (cs) |
| EP (1) | EP0971880B1 (cs) |
| JP (1) | JP4047935B2 (cs) |
| KR (1) | KR100562055B1 (cs) |
| CN (1) | CN1187318C (cs) |
| AT (1) | ATE210111T1 (cs) |
| AU (1) | AU733272B2 (cs) |
| BR (1) | BR9808461A (cs) |
| CA (1) | CA2285380C (cs) |
| CZ (1) | CZ296465B6 (cs) |
| DE (1) | DE69802789T2 (cs) |
| DK (1) | DK0971880T3 (cs) |
| ES (1) | ES2167878T3 (cs) |
| HU (1) | HU226109B1 (cs) |
| IL (2) | IL131956A0 (cs) |
| IT (1) | IT1291126B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ500537A (cs) |
| PL (1) | PL189488B1 (cs) |
| PT (1) | PT971880E (cs) |
| SI (1) | SI0971880T1 (cs) |
| SK (1) | SK283392B6 (cs) |
| WO (1) | WO1998043945A1 (cs) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6090849A (en) * | 1999-03-23 | 2000-07-18 | The Board Of Regents For Oklahoma State University | Carnitine supplemented diet to prevent sudden death syndrome in breeder type poultry |
| IT1305308B1 (it) * | 1999-03-26 | 2001-05-04 | Biosint S P A | Granulato ad alto contenuto di l-carnitina o alcanoil-l-carnitina,particolarmente adatto alla produzione di compresse per compressione |
| IT1317924B1 (it) * | 2000-10-31 | 2003-07-15 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti salinon igroscopici della l-carnitina e delle alcanoil l-carnitine con |
| DE10350140A1 (de) * | 2003-03-28 | 2004-10-14 | Martin Schymura | Fruchtgummizusammensetzung |
| CN104276986B (zh) * | 2013-07-12 | 2016-07-06 | 辽宁科硕营养科技有限公司 | 左旋肉碱牛磺酸盐的制备方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1153640A (en) * | 1967-04-10 | 1969-05-29 | Soc D Etudes Prod Chimique | A Carnitin Salt |
| FR2529545B1 (fr) * | 1982-07-02 | 1985-05-31 | Sanofi Sa | Nouveaux sels de carnitine ainsi que leur procede de preparation |
| DE3463261D1 (en) * | 1983-12-28 | 1987-05-27 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Salts of l-carnitine and alkanoyl l-carnitines and process for preparing same |
| IT1188176B (it) * | 1985-07-05 | 1988-01-07 | Bicresearch Spa | Sali della carnitina particolarmente idonei per uso orale |
| SE8701662L (sv) * | 1987-04-22 | 1988-10-23 | Gelder Nico M Van | Saett och medel foer att behandla neurologiska sjukdomar, exempelvis migraen genom paaverkan av nervcellerna |
| CA2018137C (en) * | 1989-06-14 | 2000-01-11 | Thomas Scholl | L-carnitine magnesium citrate |
| US5073376A (en) * | 1989-12-22 | 1991-12-17 | Lonza Ltd. | Preparations containing l-carnitine |
| US5571783A (en) * | 1993-03-09 | 1996-11-05 | Clintec Nutrition Company | Composition and method for treating patients with hepatic disease |
| IT1261688B (it) * | 1993-05-28 | 1996-05-29 | Avantgarde Spa | Uso di esteri sull'ossidrile della l-carnitina per produrre composizioni farmaceutiche per il trattamento di affezioni cutanee. |
| US5589468A (en) * | 1995-01-13 | 1996-12-31 | Clintec Nutrition Co. | Method for providing nutrition to elderly patients |
-
1997
- 1997-04-01 IT IT97RM000184A patent/IT1291126B1/it active IP Right Grant
-
1998
- 1998-03-19 IL IL13195698A patent/IL131956A0/xx active IP Right Grant
- 1998-03-19 SK SK1350-99A patent/SK283392B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-03-19 NZ NZ500537A patent/NZ500537A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-03-19 PL PL98335937A patent/PL189488B1/pl unknown
- 1998-03-19 JP JP54137798A patent/JP4047935B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-19 KR KR1019997008943A patent/KR100562055B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-19 ES ES98912695T patent/ES2167878T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-19 CZ CZ0347899A patent/CZ296465B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-03-19 EP EP98912695A patent/EP0971880B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-19 DK DK98912695T patent/DK0971880T3/da active
- 1998-03-19 CA CA002285380A patent/CA2285380C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-19 DE DE69802789T patent/DE69802789T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-19 WO PCT/IT1998/000060 patent/WO1998043945A1/en not_active Ceased
- 1998-03-19 HU HU0001866A patent/HU226109B1/hu unknown
- 1998-03-19 AU AU67455/98A patent/AU733272B2/en not_active Expired
- 1998-03-19 AT AT98912695T patent/ATE210111T1/de active
- 1998-03-19 SI SI9830060T patent/SI0971880T1/xx unknown
- 1998-03-19 BR BR9808461-5A patent/BR9808461A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-03-19 PT PT98912695T patent/PT971880E/pt unknown
- 1998-03-19 CN CNB988038471A patent/CN1187318C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-19 US US09/381,806 patent/US6124360A/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-09-16 IL IL131956A patent/IL131956A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100517680B1 (ko) | 알카노일-ｌ-카르니틴 마그네슘 시트레이트를 함유하는 경구 투여용 고체 조성물 | |
| CZ381399A3 (cs) | Soli na bázi L-karnitin magnezium fumarátu a pevné orální přípravky | |
| CZ296465B6 (cs) | Prípravky pro orální pouzití obsahující nehygroskopické soli L-karnitinu a alkanoyl-L-karnitinu s kyselinou 2-aminoethansulfonovou | |
| RU2270191C2 (ru) | Твердые композиции для перорального применения, содержащие негигроскопичные соли l-карнитина и алканоил l-карнитинов с тауринхлоридом | |
| KR100556237B1 (ko) | Ｌ-카르니틴 및 알카노일-ｌ-카르니틴 마그네슘 타르트레이트를 함유하는 경구 투여용 고체 조성물 | |
| KR100562052B1 (ko) | Ｌ-카르니틴 또는 알카노일-ｌ-카르니틴 콜린 타르트레이트를 함유하는 경구 투여용 고체 조성물 | |
| AU2001295893A1 (en) | Solid compositions suitable for oral administration containing non-hygroscopic salts of L-carnitine and the alkanoyl L-carnitines with taurine chloride and glycine chloride | |
| EP1093451A1 (en) | Solid compositions suitable for oral administration containing non-hygroscopic salts of l-carnitine and alkanoyl l-carnitines | |
| MXPA99008994A (en) | Solid compositions suitable for oral administration comprising non hygroscopic salts of l-carnitine and alkanoyl-l-carnitine with 2-aminoethanesulfonic acid | |
| HK1025560B (en) | Solid compositions suitable for oral administration comprising non hygroscopic salts of l-carnitine and alkanoyl-l-carnitine with 2-aminoethanesulfonic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20180319 |