CZ297248B6 - Implantovatelný clen pro opravu defektu kloubní chrupavky - Google Patents
Implantovatelný clen pro opravu defektu kloubní chrupavky Download PDFInfo
- Publication number
- CZ297248B6 CZ297248B6 CZ0058799A CZ58799A CZ297248B6 CZ 297248 B6 CZ297248 B6 CZ 297248B6 CZ 0058799 A CZ0058799 A CZ 0058799A CZ 58799 A CZ58799 A CZ 58799A CZ 297248 B6 CZ297248 B6 CZ 297248B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- cartilage
- chondrocytes
- membrane
- cell
- collagen
- Prior art date
Links
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 title abstract description 73
- 230000007547 defect Effects 0.000 title abstract description 15
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 68
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims abstract description 34
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims abstract description 34
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims abstract description 34
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims abstract description 28
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims abstract description 12
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 206010061762 Chondropathy Diseases 0.000 claims description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 54
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 44
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 36
- 239000000463 material Substances 0.000 description 33
- 108010080379 Fibrin Tissue Adhesive Proteins 0.000 description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 description 26
- 108010009565 Bio-Gide Proteins 0.000 description 22
- 229940033618 tisseel Drugs 0.000 description 22
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 21
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 20
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 13
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 12
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 11
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 10
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 7
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 7
- 239000003104 tissue culture media Substances 0.000 description 7
- 206010007710 Cartilage injury Diseases 0.000 description 6
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 description 5
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 5
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 5
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 description 5
- 229960004405 aprotinin Drugs 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 5
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 5
- 230000000025 haemostatic effect Effects 0.000 description 5
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 description 5
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- IHQKEDIOMGYHEB-UHFFFAOYSA-M sodium dimethylarsinate Chemical compound [Na+].C[As](C)([O-])=O IHQKEDIOMGYHEB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 5
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 4
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 4
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 4
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 4
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 4
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 4
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 4
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 4
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 3
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 3
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000985282 Symbion Species 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 3
- 239000003012 bilayer membrane Substances 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 3
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 3
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 230000003349 osteoarthritic effect Effects 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 238000009958 sewing Methods 0.000 description 3
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 description 2
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 description 2
- 102000000503 Collagen Type II Human genes 0.000 description 2
- 108010041390 Collagen Type II Proteins 0.000 description 2
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 102000055008 Matrilin Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010072582 Matrilin Proteins Proteins 0.000 description 2
- 241000906034 Orthops Species 0.000 description 2
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 2
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 206010061592 cardiac fibrillation Diseases 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000002600 fibrillogenic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004013 groin Anatomy 0.000 description 2
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 2
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000013307 optical fiber Substances 0.000 description 2
- 210000004417 patella Anatomy 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000000250 revascularization Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007779 soft material Substances 0.000 description 2
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 2
- 230000036346 tooth eruption Effects 0.000 description 2
- -1 versican Proteins 0.000 description 2
- BMUDPLZKKRQECS-UHFFFAOYSA-K 3-[18-(2-carboxyethyl)-8,13-bis(ethenyl)-3,7,12,17-tetramethylporphyrin-21,24-diid-2-yl]propanoic acid iron(3+) hydroxide Chemical compound [OH-].[Fe+3].[N-]1C2=C(C)C(CCC(O)=O)=C1C=C([N-]1)C(CCC(O)=O)=C(C)C1=CC(C(C)=C1C=C)=NC1=CC(C(C)=C1C=C)=NC1=C2 BMUDPLZKKRQECS-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016284 Aggrecans Human genes 0.000 description 1
- 108010067219 Aggrecans Proteins 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- 102000001187 Collagen Type III Human genes 0.000 description 1
- 108010069502 Collagen Type III Proteins 0.000 description 1
- 102000030746 Collagen Type X Human genes 0.000 description 1
- 108010022510 Collagen Type X Proteins 0.000 description 1
- 241000557626 Corvus corax Species 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010071289 Factor XIII Proteins 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 102100037362 Fibronectin Human genes 0.000 description 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 1
- 241000282320 Panthera leo Species 0.000 description 1
- 241000233805 Phoenix Species 0.000 description 1
- 102000013566 Plasminogen Human genes 0.000 description 1
- 108010051456 Plasminogen Proteins 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 238000004873 anchoring Methods 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000003321 cartilage cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 230000036978 cell physiology Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- CZXGUGUKNDYHFE-UHFFFAOYSA-N dimethylarsinic acid;sodium Chemical compound [Na].C[As](C)(O)=O CZXGUGUKNDYHFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000005553 drilling Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000035194 endochondral ossification Effects 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 229940012444 factor xiii Drugs 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 229940109738 hematin Drugs 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 238000013150 knee replacement Methods 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 238000004264 monolayer culture Methods 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 210000004409 osteocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000013138 pruning Methods 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000000565 sealant Substances 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 210000002023 somite Anatomy 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 210000005065 subchondral bone plate Anatomy 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009772 tissue formation Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 230000006453 vascular barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000006444 vascular growth Effects 0.000 description 1
- 230000009790 vascular invasion Effects 0.000 description 1
- 230000007998 vessel formation Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/28—Bones
- A61F2/2846—Support means for bone substitute or for bone graft implants, e.g. membranes or plates for covering bone defects
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2/30756—Cartilage endoprostheses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods
- A61B17/00491—Surgical glue applicators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2/38—Joints for elbows or knees
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/28—Bones
- A61F2002/2835—Bone graft implants for filling a bony defect or an endoprosthesis cavity, e.g. by synthetic material or biological material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
- A61F2002/30003—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis
- A61F2002/30004—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis the prosthesis being made from materials having different values of a given property at different locations within the same prosthesis
- A61F2002/30016—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis the prosthesis being made from materials having different values of a given property at different locations within the same prosthesis differing in hardness, e.g. Vickers, Shore, Brinell
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
- A61F2002/30003—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis
- A61F2002/3006—Properties of materials and coating materials
- A61F2002/30062—(bio)absorbable, biodegradable, bioerodable, (bio)resorbable, resorptive
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
- A61F2002/30316—The prosthesis having different structural features at different locations within the same prosthesis; Connections between prosthetic parts; Special structural features of bone or joint prostheses not otherwise provided for
- A61F2002/30535—Special structural features of bone or joint prostheses not otherwise provided for
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2/30756—Cartilage endoprostheses
- A61F2002/30761—Support means for artificial cartilage, e.g. cartilage defect covering membranes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2/30756—Cartilage endoprostheses
- A61F2002/30762—Means for culturing cartilage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2210/00—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2210/0004—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof bioabsorbable
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2250/00—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2250/0014—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof having different values of a given property or geometrical feature, e.g. mechanical property or material property, at different locations within the same prosthesis
- A61F2250/0019—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof having different values of a given property or geometrical feature, e.g. mechanical property or material property, at different locations within the same prosthesis differing in hardness, e.g. Vickers, Shore, Brinell
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2250/00—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2250/0058—Additional features; Implant or prostheses properties not otherwise provided for
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2310/00—Prostheses classified in A61F2/28 or A61F2/30 - A61F2/44 being constructed from or coated with a particular material
- A61F2310/00005—The prosthesis being constructed from a particular material
- A61F2310/00365—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/06—Materials or treatment for tissue regeneration for cartilage reconstruction, e.g. meniscus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Surgical Instruments (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Implantovatelný clen pro opravu defektu kloubní chrupavky, který zahrnuje membránu prostou bunek mající porézní povrch a hutný povrch a chondrocyty sousedící s porézním povrchem membrány. Chondrocytyjsou výhodne prilnuty k poréznímu povrchu. Membrána je s výhodou z kolagenu a je resorbovatelná. Chondrocyty mohou být autologní, allogenní nebo xenogenní. Implantovatelný clen muze dále obsahovat biokompatibilní adhezivum v sousedství membrány. Membrána muze být upravena pro umístení na nebo v defektu kloubní chrupavky. Implantovatelný clen definovaný výse pro pouzití zahrnující jeho umístení nanebo v defektu kloubní chrupavky.
Description
(57) Anotace:
Implantovatelný člen pro opravu defektů kloubní chrupavky, který zahrnuje membránu prostou buněk mající porézní povrch a hutný povrch a chondrocyty sousedící s porézním povrchem membrány. Chondrocyty jsou výhodně přilnuty k poréznímu povrchu. Membrána je s vý hodou z kolagenu a je rcsorbovatelná. Chondrocyty mohou být autologní, allogenní nebo xenogenní. Implantovatelný člen může dále obsahovat biokompatibilní adhezivum v sousedství membrány. Membrána může být upravena pro umístění na nebo v defektu kloubní chrupavky. Implantovatelný člen delinovaný výše pro použití zahrnující jeho umístění na nebo v defektu kloubní chrupavky.
σ> CM N O
Implantovatelný člen pro opravu defektů kloubní chrupavky
Oblast techniky
Předložený vynález se týká implantovatelného členu pro opravu defektů kloubní chrupavky, zejména v souvislostí s transplantací chondrocytů (zralých buněk chrupavky), transplantací kostí a chrupavek, léčení, náprav kloubů a prevence artritických chorob.
Dosavadní stav techniky
Každý rok se provádí ve Spojených státech amerických více než 500 000 artroplastických zákroků a úplných kloubních náhrad. Přibližně stejný počet podobných postupů se uskutečňuje v Evropě. V těchto číslech je zahrnuto přibližně 90 000 celkových kolenních náhrad a kolem 50 000 postupů k nápravě poškození kolen za rok v Evropě. Počet zákroků je v podstatě stejný v U.S.A. (V: Praemer A., Furner S., Rice, D.P., Musculoskeletal conditions in the United States, Američan Academy of Orthopaedic Surgeons, Park Ridge, III., 1992, 125). Způsob regeneraceléčení chrupavky by měl být co nej výhodnější, a měl by se provádět v nejčasnějším stavu poškození kloubu, čímž se sníží počet pacientů, kteří potřebují umělé kloubní náhrady. Těmito preventivními postupy léčení by se také snižoval počet pacientů s rozvinutou osteoartritidou.
Techniky používané pro vyrovnávání povrchu chrupavkové struktury kloubů se pokoušely hlavně o provedení nápravy chrupavky použitím subchondrálního vrtání, abraze ajiných metod, přičemž excize nemocné chrupavky a subchondální kosti zanechávaly vaskularizovanou porovitou kost obnaženou (Insall, J., Cli. Orthop. 1974, 101,61; Ficat R.P. a kol., Clin Orthop. 1979, 144, 74; Johnson L.L., In: Operative Arthroscopy, McGinty J.B., Ed., Raven Press, New York, 1991, 341).
Coon a Cahn (Science 1966, 153, 1116) popsali techniku kultivace chrupavky syntetizovanými buňkami somitů kuřecího embrya. Později Cahn a Lasher (PNAS USA 1967, 58, 1131) použili systém pro analýzu postižení syntéz DNA jako předpokladu pro diferenciaci chrupavky. Chondrocyty reagují na oba EFG a FGF růstem (Gospodarowicz a Mescher, J. Cell Physiology 1977, 93, 117), ale hlavně ztrátou své rozlišující funkce (Benya a kol., Cell 1978, 15, 1313). Metody kultivace chondrocytů byly popsaný a v podstatě jsou používány s menšími úpravami Brittbergem, M. a kol. (New Engl. J. Med. 1994, 331, 889). Buňky kultivované těmito postupy byly použity jako autologní transplantáty do kolenních kloubů pacientů. Dále, Kolettas a kol. (J. Cell Science 1995, 108, 1991) zkoumali expresi specifických molekul chrupavky, jako jsou kolageny a proteoglykany, při prodloužené buněčné kultivaci. Zjistili, že navzdory morfologickým změnám během kultivace monovrstevných kultur (Aulthouse, A. a kol., In Vitro Cell Dev. Biol., 1989, 25, 659; Archer, C. a kol., J. Cell Sci. 1990, 97, 361; Hanselmann, H. a kol., J. Cell Sci. 1994, 107, 17: Bonaventure, J. a kol., Exp. Cell Res. 1994, 212, 97), ve srovnání se suspenzí kultur rostoucích nad agarozovými gely, alginátovými loži nebo jako spinner kultury (zachovávající si kruhovou buněčnou morfologií) testovaných různými vědci, se nezměnily chondrocyty exprimované markéry jako typy II alX kolageny a nezměnily se velké shluknuté proteoglykany, agrekan, versikan a spojený protein (Kolettas, E. a kol., J. Cell Science 1995, 108, 1991).
Artikulámí chondrocyty jsou specializované mesenchymální odvozené buňky nalezené pouze v chrupavce. Chrupavka je avaskulámí tkáň, její fyzikální vlastnosti závisí na extracelulámí matrici produkované chondrocyty. Během endochondralní osifikace se chondrocyty podrobují maturaci vedoucí k buněčné hypertrofii, charakterizované počátkem exprese kolagenu typu X (Upholt, W.B. a Olsen, R.R., V: Cartilage Molecular Aspects (Halí, B &Newman, S, Eds.) CRC Boča Raton 1991, 43: Reichenberger, E. a kol., Dev. Biol. 1991, 148, 562; Kirsch, T. a kol., Differentiation, 1992, 52, 89; Stephens, M. a kol., J.Cell Sci. 1993, 103, 1111).
Přebytečná degradace kolagenu typu II ve vnějších vrstvách artikulárních povrchů kloubů je také zapříčiněna osteoatritidou. Kolagenová síť je tudíž zeslabována a následně se rozvíjí fibrilace, čímž se substance matrice, jako proteoglykany, ztrácejí a popřípadě se úplně přemísťují. Taková fibrilace oslabené osteoartritické chrupavky může dosáhnout dolů na kalcifikovanou chrupavku a na subchondrální kost (Kempson, G.E. a kol., Biochim. Biophys. Acta 1976, 428, 741; Roth, V. a Mow. V.C., J. Bone Joint Surgery, 1980, 62A, 1102: Woo, S.L.-Y. a kol., v Handbook of Bioengineering (R. Skalak a S. Cien eds.), McGraw-Hill, New York, 1987, str.4. 1-4,44).
Popis základního výzkumu, histologické a mikroskopické anatomie kosti, chrupavky a jiných takových pojivových tkání lze nalézt například ve Wheater, Burkitt a Daniels, Functional Histology. 2.vyd., (Churchill Livingstone, London, 1987, Kap.4). Popisy základní histologické anatomie defektů v kosti, chrupavce a jiných pojivových tkání lze nalézt například ve Wheater, Burkitt, Stevens a Lowe, Basic Histopathology, (Churchill Livingstone, London, 1985, Kap.21).
Přes výhody kultivace chondrocytů a manipulací s kostí a chrupavkou nebylo dosaženo větších úspěchů při pokusech transplantovat chrupavku nebo chondrocyty pro nápravu poškozených kloubních povrchů. Popis předloženého vynálezu poskytuje účinné a. výkonné prostředky k promotování transplantace chrupavky a/nebo chondrocytů na místo poškození v kloubu nebo jiném chrupavkou krytém kostním povrchu, přičemž chrupavka je regenerována k fixaci poškození. Předložený vynález rovněž poskytuje chirurgické nástroje, které jsou určeny k přípravě místa štěpu, aby účinná integrace transplantovaného materiálu na místo štěpu dopadla úspěšně.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je implantovatelný člen pro opravu defektů kloubní chrupavky, jehož podstata spočívá v tom, že zahrnuje membránu prostou buněk mající porézní povrch a hutný povrch; a chondrocyty sousedící s porézním povrchem membrány. Chondrocyty jsou výhodně přilnuty k poréznímu povrchu. Membrána je s výhodou z kolagenu a je resorbovatelná. Chondrocyty mohou být autoiogní, allogenní nebo xenogenní. Implantovatelný člen může dále obsahovat biokompatibilní adhezivum v sousedství membrány. Membrána může být upravena pro umístění na nebo v defektu kloubní chrupavky. Předmětem vynálezu je dále také implantovatelný člen definovaný výše pro použití zahrnující jeho umístění na nebo v defektu kloubní chrupavky.
Vynález poskytuje možnost účinného léčení chrupavkového povrchu kloubu transplantací chondrocytů na vhodné matrici, na povrch, který má být léčen, s hemostatickou bariérou a krycí bezbuněčnou náplastí, zahrnující nejprve vložení hemostatické bariéry blízko povrchu, který má být léčen, vložení chondrocytů na vhodné matrici na povrch, který má být léčen, vzdáleně od hemostatické bariéry, překrytí povrchu, který má být léčen, buněk-prostou krycí náplastí.
Hemostatická bariéra, jak bude dále popsána, je bariéra, která inhibuje nebo brání pronikání vaskularizujících buněk a tkáně do transplantovaného materiálu. Konkrétně poskytuje předložený vynález hemostatickou bariéru, kterou je resorbovatelný, semipermeabilní materiál, který inhibuje nebo prohibuje vaskulámí infiltraci bariérou. V jednom provedení obsahuje hemostatická bariéra kolagen.
Bezbuněčný, nebo buněk prostý, jak se používá zde jako ve stavu techniky, znamená materiál, který je v podstatě bez intaktních buněk, které jsou schopné dalšího buněčného dělení, promulgace nebo biologické aktivity. Ve výhodném provedení je buněk prostý materiál bez všech intaktních, jádra tvořících buněk. V jednom provedení zahrnuje předložený vynález použití buněk prosté krycí náplasti, která obsahuje semipermeabilní kolagenovou matrici. V jiném výhodném provedení postupu je porézní povrch buněk prosté krycí náplasti přímo na implantovaném materiálu.
- 2 CZ 297248 B6
Předložený vynález dále poskytuje autologní transplantaci kolagenu nebo chondrocytů na místo štěpu, přičemž místo štěpu bylo nejprve připraveno chirurgickou úpravou k lepšímu příjmu materiálu štěpu. V jednom provedení je místo štěpu modelováno tak, že stěny štěpového místa jsou tvarovány ve zvlněném vzoru tak, že materiál štěpu, když se uloží na místo štěpu a roztáhne se, až se uvede do kontaktu se stěnou místa štěpu, bude odolný proti odebrání nebo vypuzení celého štěpu z místa štěpu. Předložený vynález dále poskytuje chirurgické nástroje určené pro modelování místa štěpu, jak je uvažováno podle postupu podle vynálezu.
Vynález dále poskytuje kit pro transplantaci chrupavky a/nebo chondrocytů na povrch kolenního kloubu, kdy uvedený kit obsahuje hemostatickou bariéru, sermipermeabilní bezbuněčnou krycí náplast, a organickou klihovinu. V dalším provedení může kit popřípadě dále obsahovat jeden nebo více chirurgických nástrojů, které mohou být použity pro tvarování místa štěpu v souladu s postupy z předloženého vynálezu.
Přehled obrázků na výkresech
Předložený vynález bude lépe vysvětlen na základě následujících obrázků, které ilustrují některé vlastnosti předloženého vynálezu, kde:
Obr. 1A je znázorněním typického kloubního zakončení kosti. Typicky je materiál kosti pokryt na kloubu chrupavkovitým povrchem.
Obr. 1B ukazuje příklad, kdy nastalo poškození nebo zranění na chrupavkovitém překrytí (mezera v chrupavce), a tento defekt může být léčen přímo, nepatrně rozšířen nebo tvarován, aby přijal materiál štěpu chirurgickými postupy před léčením.
Obr. 1C ukazuje, jak je hemostatická bariéra (očíslována jako 1) vložena na poškozené místo chrupavkovitého překrytí, aby inhibovala nebo bránila vaskularizaci na regenerované chrupavce, od kosti, na níž leží. Chondrocyty, které mají být implantovány na dutinu defektu, jsou potom uloženy navrch hemostatické bariéry.
Obr. 2 je znázorněním léčeného poškození (mezery v chrupavce) chrupavkovitého překrytí potažením semipermeabiiním bezbuněčným materiálem (označeným jako č. 2), který je použit, aby tvořil překrytí/ náplast nebo bandáž přes poškozené místo. Toto překrytí je fixováno na místě, buď sešitím na okraji dutiny v léčené chrupavce, nebo připojením jiným způsobem. Toto překrytí pokrývá poškozenou plochu kloubu, kam je umístěn transplantát s kultivovanými chondrocyty / chrupavkou, nebo je umístěn pod částečně připojené překrytí.
Obr. 3A je schéma znázorňující různou odezvu na stlačení a střižné síly tvrdší a měkčí chrupavky s následnou oblastí ohraničení.
Obr. 3B znázorňuje místo štěpu poté, co bylo vytvarováno poškození se zvlněnými stěnami.
Obr. 3C znázorňuje vytvořené místo štěpu s hemostatickou bariérou (1), transplantovaným materiálem (3), bezbuněčnou krycí náplastí (2) na místě s artikulámím chrupavkovým povrchem (4).
Obr. 4A znázorňuje jedno provedení chirurgického prostředku podle předloženého vynálezu, vykazujícího řezací zuby (5) a dopředu vyčnívající vkládací hřeb (6). Znázornění příčného řezu napravo znázorňuje dvě možné konfigurace řezacích nožů.
Obr. 4B znázorňuje druhé provedení chirurgického prostředku podle předloženého vynálezu.
Obr. 5 je schéma ilustrující různé modifikované odezvy na stlačení a střižné síly tvrdší chrupavky a měkčí chrupavky po modelování místa štěpu.
Obr. 6A je obraz MRI kolene prasete vykazujícího poškození chrupavky v levém (mediálním) kloubním hrbolu.
Obr. 6B je obraz MRI stejného kolene prasete tři měsíce po léčení.
- J CZ 297248 B6
Příklady provedení vynálezu
Tento vynález se týká použití určitých výrobku, které inhibují tvorbu vaskulární tkáně, například jako jsou vytvořené kapilární kličky vyčnívající do chrupavky, v průběhu postupu autologní transplantace chondrocytů na postižená místa chrupavky. Tvorba vaskulární tkáně ze spodní kosti má snahu se promítat do nově tvořené chrupavky, což vede k objevení se jiných buněk, než požadovaly mesenchymální specializované chondrocyty.
Kontaminující buňky zaváděné vaskularizací mohou vést ke zvýšení zásahu a přerůstání do chrupavky tvořené implantovanými chondrocyty. Jedním z typů komerčních produktů, které mohou být použity v tomto vynálezu, je Surgicel(R> (Ethicon Ltd., UK), který se absorbuje po době 7 až 14 dnů. Použití tohoto materiálu v postupu podle předloženého vynálezu je opakem běžného použití hemostatického prostředku, jako je Surgicel(R), jak je to popsáno ve vloženém letáku od Ethicon Ltd.
Překvapivě jsme zjistili, že v situaci, kdy si přejete inhibovat revaskularizaci v chrupavce, působí hemostatický materiál jako gelu podobný umělý koagulát. Pokud by byly přítomny buňky červených krvinek v plné tloušťce poškození artikulární chrupavky, která je pokryta takovou hemostatickou bariérou, budou tyto červené krvinky přeměňovány na hematin, a takto se učiní neschopnými indukovat vaskulární růst. Proto hemostatický produkt použitý jako revaskularizační inhibiční bariéra s nebo bez fibrinových adheziv, jako je například Surgicel(R), je účinný pro předložený postup, jak je míněn předloženým vynálezem. Jinou částí tohoto vynálezu je použití komponenty prosté buněk, která je použita jako náplast pokrývající poškozenou plochu kloubu, na níž jsou transplantovány kultivované chondrocyty/chrupavka, použitím pro transplantaci autologních chondrocytů. Postup podle vynálezu se také týká použití vhodných allogenických chondrocytů nebo xenogenických chondrocytů pro opravu chrupavkových defektů.
Proto předložený postup popisuje metodu účinné opravy nebo léčení poškození chrupavky v artikulámích kloubních kostních překrytích, která zahrnuje podávání činidla nebo prostředku k blokování vaskulární invaze do místa chrupavky, které má být opraveno, a také poskytnutí buněk prosté bariéry, která bude izolovat opravené místo a udržovat transplantované buňky na místě. Proto předložený vynález také poskytuje kit obsahující hemostatickou bariérovou komponentu pro vložení na místo, které má být léčeno, tak, že dojde k účinné inhibici vaskularizace na místě, které je opravováno: a chondrocyty, které mají být tranplantovány, jsou uloženy na místo, které se opravuje, semipermeabilní buněk prostá bariéra je překryta přes opravované místo tak, že transplantované chondrocyty jsou udržovány na místě, ale jsou ještě schopné zvyšovat přístup živin.
Některé aspekty vynálezu byly doloženy příklady použití in vitro systému při studiu chování chondrocytů, když jsou v kontaktu s určitým produktem nebo kombinací určitých produktů, které inhibují tvorbu vaskulární tkáně. Tento in vitro test předvídá schopnost určitých testovaných materiálů inhibovat vaskularizací, která nastane in vivo, když se vytvoří kapilární kličky pronikající do chrupavky během autologní transplantace chondrocytů do defektů chrupavky.
Vhodné hemostatické produkty jsou charakterizovány tím, že mají schopnost inhibovat růst nebo invazi vaskulární tkáně, osteocytů, fibroplastů atd. do rozvíjející se chrupavky. Vhodný hemostatický materiál dosáhne cíle metody podle předloženého vynálezu v tím, že bude zabráněno vaskulární nebo celulární invazi do rozvíjející se chrupavky, aby se optimalizovala tvorba chrupavky a dosáhlo se opravy plné tloušťky poškození artikulární chrupavky. V ideálním stavu bude hemostatická bariéra stabilní po široké časové období, postačující k úplné opravě chrupavky, a potom schopná resorbovat nebo jinak se zničit v průběhu času. Jeden materiál identifikovaný jako vhodný se nazývá Surgicel(R) W 1912 (absorbovatelný hemostat obsahující oxidovanou regenerovanou sterilní celulózu; Lot GG3DH, Ethicon Ltd, UK). Jiným příkladem vhodného materiálu je BioGide<R> (podložka komerčně dostupného typu I kolagenové matrice; Geistlich Sóhne, Švýcarsko).
-4CZ 297248 B6
Vhodný organický klihový materiál může být zajištěn komerčně, jako je například Tisseel(R) nebo Tissucol<R) (adhezivum na bázi fíbrinu; Immuno AG, Rakousko), Adhesive Protein (Cat. #A2707, Sigma Chemical, USA) a Dow Corning Medical Adhesive B (Cat. #895-3, Dow Coming, USA).
Chirurgické nástroje uvazované podle předloženého vynálezu mohou být vyrobeny z kovu a/nebo plastu vhodného pro chirurgické instrumenty pro jednorázová nebo pro vícenásobná použití. Řezací nástroje obsahují řezací zuby, které jsou plně kruhové nebo ploché, nebo něco mezi tím. Jelikož je chrupavka relativně měkký materiál, může být výhodné vyrobit tvrzené plastové řezací okraje, které budou schopné formovat chrupavku bez toho, že by byly schopné poškodit kost. Tyto řezací nástroje mohou být vyrobeny k vytvoření otvorů pro podávání tekutiny, odebírání odřezaných zbytků a tekutiny odsáním, pro optická vlákna pro osvětlení a objasnění defektního místa.
Některé aspekty předloženého vynálezu budou lépe srozumitelné na základě následujících příkladů, které jsou míněny pouze pro ilustraci, nikoliv omezení.
Příklad 1
Aby mohl být Surgicel(R> použit podle předloženého vynálezu k prevenci vzniku krevních cév v autologní implantované chrupavce nebo chondrocytech, byl Surgicel(R) nejprve zpracován s fixačním prostředkem, jako je glutaraldehyd. Krátce, Surgicel(R> byl zpracován s 0,6 % glytaraldehydem po 1 minutu, následovalo několikrát promytí k eliminaci zbytků glutaraldehydu, které jsou jinak pro tkáň toxické. Nebo může být Surgicel(R) zpracován s fibrinovým adhezivem označovaným Tisseel(R) před zpracováním s glutaraldehydem, jak je popsáno v příkladu 2. Bylo zjištěno, že Surgicel(R) fixovaný například fixačním prostředkem, jako je glutaraldehyd, promytý sterilním fyziologickým roztokem (0,9 %) a uložený v mraznici, se nerozpouští po dobu 1 až 2 měsíců. Obecně je Surgicel resorbován v období mezi 7 a 14 dny. Tato doba je příliš krátká, protože je potřebná delší doba k bránění vzniku krevních cév nebo vaskularizaci jako takové z kostní struktury do implantované chrupavky předtím, než dorostou implantované chondrocyty na pevnou chrupavkovou vrstvu, která dostává své nutriční požadavky z nejbližší chrupavky. Jinými slovy, postačující inhibice vaskularizace je třeba po delší dobu, jako je například jeden měsíc. Proto by neměl být produkt absorbován výrazně před touto dobou. Na druhou stranu, resorpce je nakonec potřebná. Proto by měl mít organický materiál, použitý jako inhibiční bariéra, tyto schopnosti, a bylo zjištěno, že Surgicel(R), zpracovaný tímto způsobem, tuto funkci poskytne.
Příklad 2
Surgicel(R) byl také potažen organickou klihovinou, v tomto příkladě byl použitou klihovino Tisseel(R\ ale jiné mohou být použity také. Tento produkt, společně se Surgicelem(R), produkuje použitelnou bariéru pro konkrétní účel vynálezu. Jakákoliv hemostatická nebo vaskulámí inhibiční bariéra může být použita. Tisseel(R) byl míchán, jak je popsáno dále. Potom byl Surgicel(R) potažen prostředkem Tisseel(R) sprejovým nanesením na materiál Surgicel(R) na obou stranách, až do namočení. Potom byl Tisseel(R) (fibrinová klihovina) ponechán ztuhnout při teplotě místnosti. Bezprostředně před ukončením tuhnutí byl potažený Surgicel(K) vložen do 0,6 % glutaraldehydu po 1 min, a potom byl promyt sterilním fyziologickým (0,9 %) roztokem. Potom bylo pH upraveno PBS a/nebo NaOH, až bylo pH stabilní při 7,2 až 7,4. Později byl takto zpracovaný Surgicel promyt 15 mM Hepes pufru ve tkáňovém kultivačním médiu, jako je minimální základní médium / F12.
Jak bylo zmíněno, použili jsme v tomto příkladu Tisseel(R) jako fíbrinové adhezivum k potažení
Surgicelu(R). Dále také mohou být fíbrinové adhezivum nebo klihovina aplikovány přímo na dno poškození směrem ke kosti, na níž je Surgicel(R) nalepen. Použitý systém in vitro, namísto testování in vivo, sestával z NUNCLO™ Delta 6-prohlubňové sterilní likvidovatelné desky pro výzkumné práce buněk (NUNC, InterMed, Roskilde, Dánsko). Každá prohlubeň měřila v průměru přibližně 4 cm.
Podle vynálezu může být fibrinovým adhezivem jakékoliv adhezivum, které společně s fibrinovou složkou produkuje klihovinu, která je lidmi tolerována (Ihara, N, a kol., Bums Inci, Therm. Inj., 1984, 10, 396). Vynález také anticipuje jinou další jílovou složku, která může být použita namísto fibrinového adheziva. V tomto vynálezu jsme použili Tisseel(R) nebo Tissucol(R) ίο (Immuno AG, Vídeň, Rakousko). Kit Tisseel(R) sestává z následujících složek:
Tisseel(R), lyofilizovaný, virově inaktivovaný Sealer, obsahující protein schopný srážení, z toho: fibrinogen, Plasmový fíbronectin (CIG) a Faktor XIII, a Plasminogen.
Roztok aprotininu (hovězího)
Thrombin 4 (hovězí)
Thrombin 500 (hovězí)
Roztok chloridu vápenatého
Kit Tisseel(R> obsahuje aplikační systém DUPLOJECT(R). Fibrinové adhezivum nebo dvousložkové těsnivo používající kit TisseeI(R) je spojeno způsobem podle vloženého listu Immuno AG 20 produktu.
Příklad 3
Chondrocyty byly kultivovány v minimálním základním kultivačním médiu obsahujícím HAM F12 a 15 mM Hepes pufru a 4 až 7,5 % autologního séra v inkubátoru s CO2 při 37 °C a uchovány v laboratoři Třídy 100 ve Verigen Europe A/S, Symbion Science Park, Kodaň, Dánsko. Pro kultivace chondrocytů mohou být použita i jiná složení kultivačního média. Buňky byly trypsinovány použitím trypsinu EDTA po 5 až 10 minut a sečteny pomocí barvení životaschopnosti 30 Trypanovou modří v Bůrker-Tůrk komoře. Počet buněk byl upraven na 7,5 x I05 buněk na ml.
Jedna deska NUNCLON™ byla nezakrytá v laboratoři Třídy 100.
Surgicelová(R) hemostatická bariéra byla rozřezána na velikost vhodnou na dno prohlubně v NUNCLON™ tkáňové kultivační misce. V tomto případě jsou kruhové, o velikosti přibližně 35 4 cm ( ale mohou být jakékoliv vhodné velikosti) a jsou vloženy za aseptických podmínek na dno v prohlubni NUNCLO™ Delta 6-prohlubňové sterilní likvidovatelné desky pro výzkumné práce buněk (NUNC, InterMed, Roskilde, Dánsko). Hemostatická bariéra, která má být vložena na dno prohlubně, byla předem ošetřena, jak je uvedeno v příkladu 1. Toto ošetření zdržuje výrazně absorpci Surgicelu. Potom byla hemostatická bariéra několikrát promyta v destilované vodě a 40 postupně tolikrát, až byl vymyt nezreagovaný glutaraldehyd. Malé množství buněčného kultivačního média obsahujícího sérum bylo aplikováno k absorpci hemostatickou bariérou a současně k udržení hemostatické bariéry vlhkou na dně prohlubně.
Přibližně 106 buněk v 1 ml kultivačního média bylo vloženo přímo navrch hemostatické bariéry, 45 rozptýleno přes celý povrch hemostatické bariéry předem ošetřené 0,4 % glutaraldehydem, jak bylo popsáno výše. Potom byly misky inkubovány v CO2 inkubátoru při 37 °C po 60 min. Množství 2 až 5 ml tkáňového kultivačního média obsahujícího 5 až 7,5 % séra byla opatrně přidávána do prohlubní obsahujících buňky a k zabránění postříkání buněk se držela při vypouštění média špička pipety tangenciálně ke stěně prohlubně. Ukázalo se, že pH média bylo příliš nízké (pH 50 kolem 6,8). Potom bylo pH upraveno na 7,4 až 7,5. Další den začaly některé z chondrocytů růst na hemostatické barieře a vytvářet shluky. Některé z buněk zahynuly vzhledem k působení nízkého pH před úpravou pH. Desky byly inkubovány po 3 až 7 dní, se změnou prostředí v den 3.
Na konci inkubační periody bylo prostředí dekantováno a byl přidán studený zmrzlý 2,5 %
-6CZ 297248 Β6 glutaraldehyd obsahující O,1M sodnou sůl dimethylarsinové kyseliny (také označovaný kakodylat sodný, pH upraveno pomocí HC1 na 7,4) jako fixační prostředek pro přípravu buněk a nosiče (hemostatická bariéra) pro pozdější přípravu pro elektronovou mikroskopii.
Příklad 4
Chondrocyty byly kultivovány v minimálním základním kultivačním médiu obsahujícím HAM F12 a 15 mM Hepes pufru a 5 až 7,5 % autologního séra v CO2 inkubátoru při 37 °C a uchovány v laboratoři Třídy 100 ve Verigen Europe A/S, Symbion Science Park, Kodaň, Dánsko. Pro kultivace chondrocytů mohou být použity i jiná složení kultivačního média. Buňky byly trypsinovány použitím trypsinu EDTA po 5 až 10 minut a sečteny pomocí barvení životaschopnosti Trypanovou modří v Bůrker-Tůrk komoře. Počet buněk byl upraven na 7,5 χ 105 buněk na ml. Jedna deska NUNCLO™ byla odkryta v laboratoři Třídy 100.
Surgicel(R) (pro použití jako hemostatická bariéra) byl ošetřen 0,6 % glutaraldehydem po 1 min, jak je popsáno v příkladu 1, a promyt 0,9 % sterilním roztokem chloridu sodného nebo, výhodně, pufrem, jako je PBS pufr nebo kultivační médium, jako je MEM/F12, neboť pH je po ošetření glutaraldehydem 6,8 a mělo by být přednostně 7,0 až 7,5. Tisseel(R) byl aplikován na obou stranách Surgicelu(R) použitím DUPLOJECT(R) systému, a takto vytvořil potah na obou stranách Surgicelu(R), když se uvažuje o použití náplasti, s fibrinovým adhezivem. Klihovina se ponechá uschnout za aseptických podmínek po alespoň 3 až 5 minut. Potažená hemostatická bariéra se vloží na dno prohlubně v NUNCLON™ Delta 6ti prohlubňové sterilní likvidovatelné desce pro výzkumnou práci. Malé množství kultivačního média tkáně obsahujícího sérum bylo použito k absorbci do hemostatické bariéry. Přibližně 106 buněk v 1 ml tkáňového kultivačního média obsahujícího sérum bylo vloženo přímo navrch Hemostatu, dispergováno na povrch hemostatické bariéry. Potom byly desky inkubovány v CO2 inkubátoru při 37 °C po 60 min. Množství 2 až 5 ml tkáňového kultivačního média obsahujícího 5 až 7,5 % séra bylo opatrně přidáváno do prohlubní obsahujících buňky a k zabránění postříkání buněk se držela při vypouštění média špička pipety tangenciálně ke stěně prohlubně. Po 3 až 6 dnech průzkum mikroskopem ukázal, že buňky přilnuly a rostly na Surgicelu(R) vyhovujícím postupem, což svědčí o tom, že Surgicel(R) nevykazoval toxicitu k chondrocytům a se chondrocyty rostly uspokojivě na Surgicelu(R).
Desky byly inkubovány po 3 až 7 dní, se změnou prostředí v den 3. Na konci inkubační periody bylo prostředí dekantováno a byl přidán studený zmrzlý 2,5 % glutaraldehyd obsahující 0,lM sodnou sůl dimethylarsinové kyseliny, také označovaný kakodylat sodný, pH upraveno pomocí HC1 na 7,4, jako fixační prostředek pro přípravu buněk a nosiče (hemostatická bariéra) pro pozdější přípravu pro elektronovou mikroskopii.
Příklad 5
Chondrocyty byly kultivovány v minimálním základním kultivačním médiu obsahujícím HAM F12 a 15 mM Hepes pufru a 5 až 7,5 % autologního séra v CO2 inkubátoru při 37 °C a uchovány v laboratoři Třídy 100 ve Verigen Europe A/S, Symbion Science Park, Kodaň, Dánsko. Buňky byly trypsinovány použitím trypsinu EDTA po 5 až 10 minut a sečteny pomocí barvení životaschopnosti Trypanovou modří v Bůrker-Tůrk komoře. Počet buněk byl upraven na 7,5 χ 105 až 2 χ 106 buněk na ml. Jedna deska MUNCLON™ byla odkryta v laboratoří Třídy 100.
Bylo zjištěno, že Bio-Gide(R) může by použit jako resorbovatelná dvojvrstvá membrána, která se použije jako náplast nebo bandáž pokrývající poškozenou plochu kloubu, kam budou kultivované chondrocyty, stejně jako hemostatická bariéra, transplantovány. Bio-Gide(R) je membrána z čistého kolagenu získaná standardizovaným řízeným výrobním postupem (od E.D.Geistlich Sohne AG, CH-6110 Wolhusen). Kolagen je vyřezán z veterinárně ověřených prasat a je opatrně purifikován, aby se zabránilo antigenním reakcím, a sterilizován ve dvojitých blistrech τ-ozařováním.
-7CZ 297248 Β6
Dvojvrstvá membrána má porézní povrch a hustý povrch. Membrána je vyrobena z kolagenu typu 1 a typu III bez dalšího síťování nebo chemického ošetření. Kolagen je resorbován 24 týdnů. Membrána si ponechává svou strukturální integritu dokonce za vlhka a může být upevněna přišitím nebo hřebíkem. Membrána může být rovněž slepena použitím fibrinového adhezivajako je Tisseel(R) k nejblíže rostoucí chrupavce nebo tkáni, buď místo šití jehlou, nebo společně se šitím.
Bio-Gide(R)) byl nepotažený v laboratoři Třídy 100 a vložen za aseptických podmínek na dno prohlubní v NUNCLON™ Delta 6ti prohlubňové sterilní likvidovatelné desce pro výzkumnou práci - bud“ s porézním povrchem dvojvrstvé membrány lícem nahoru nebo se stranou s hustým povrchem nahoru. Přibližně 106 buněk v 1 ml tkáňového kultivačního média obsahujícího sérum bylo vloženo přímo navrch Bio-Gide(R), dispergováno na povrchu porézního nebo hustého povrchu Bio-Gide(R). Potom byla deska inkubována v CO2 inkubátoru při 37 °C po 60 min. Množství 2 až 5 ml tkáňového kultivačního media obsahujícího 5 až 7,5 % séra bylo opatrně přidáváno do prohlubně obsahující buňky a k zabránění postříkání buněk se držela při vypouštění média špička pipety tangenciálně ke stěně prohlubně.
Druhý den poté byly chondrocyty vloženy do prohlubně obsahující Bio-Gide<R) a buňky byly zkoumány Nikon Inverted mikroskopem. Bylo zaznamenáno, že některé chondrocyty přilnuly k okraji Bio-Gide. Samozřejmě nebylo možné dívat se skrz Bio-Gide samotný použitím tohoto mikroskopu.
Desky byly inkubovány po 3 až 7 dní se změnou prostředí v den 3. Na konci inkubační periody bylo prostředí dekantováno a byl přidán studený zmrzlý 2,5 % glutaraldehyd obsahující 0,lM sodnou sůl dimethylarsinové kyseliny, také označovaný kakodylat sodný, pH upraveno pomocí HC1 na 7,4, jako fixační prostředek pro přípravu buněk a Bio-GidetR) nosiče s buňkami kultivovanými buď na porézním povrchu, nebo na hustém povrchu. Potom byly Bio-Gide(R) náplasti zaslány pro elektronovou mikroskopii do Oddělení patologie, Herlev nemocnice, Dánsko.
Elektronová mikroskopie ukázala, že chondrocyty kultivované na hustém povrchu Bio-Gide(R) nerostly na kolagenové struktuře Bio-Gide<R), zatímco buňky kultivované na porézním povrchu opravdu rostly na kolagenové struktuře a dále vykazovaly přítomnost proteoglykanů a žádné známky fibroblastových struktur. Tento výsledek ukazuje, že když je kolagenová náplast, jako například náplast Bio-Gidew, přišita jako náplast kryjící poškození chrupavky, porézní povrch má být lícem dolů směrem k poškození, kam budou kultivované chondrocyty injikovány. Ty potom budou schopné proniknout kolagenem a produkovat hladký chrupavkový povrch ve shodě s neporušeným povrchem, na této ploše bude vystavěna hladká vrstva proteoglykanů. Naproti tomu, jestliže hustý povrch kolagenu je lícem dolů na poškození, chondrocyty, které mají být implantovány, se nesjednotí s kolagenem, a buňky nebudou produkovat stejný hladký povrch, jak bylo popsáno výše.
Příklad 6
Chondrocyty byly kultivovány v minimálním základním kultivačním médiu obsahujícím HAM F12 a 15 mM Hepes pufru a 5 až 7,9 % autologního séra v COj inkubátoru při 37 °C a uchovány v laboratoři Třídy 100 ve Verigen Europe A/S, Syrabion Science Park, Kodaň, Dánsko. Buňky byly trypsinovány použitím trypsinu EDTA po 5 až 10 minut a sečteny pomocí barvení životaschopnosti Trypanovou modří v Bůrker-Tůrk komoře. Počet buněk byl upraven na 7,5 x 105 až 2 x 106 buněk na ml. Jedna deska NUNCLON™ byla nekrytá v laboratoři Třídy 100.
Bio-Gide(R\ použitá jako resorbovatel na dvojvrstvá membrána, může být také použita společně s organickou klihovinou jako je Tisseel(R) s dalším, výrazně vyšším obsahem aprotininu, než se normálně v Tisseel(R) nachází, jak je popsáno v produktovém letáku. Zvýšením obsahu aprotininu na asi 25 000 KlU/ml bude resorpce materiálu odložena o týdny, namísto normálního rozpětí dnů.
-8CZ 297248 Β6
Κ testování tohoto znaku in vitro je Tisseel(R> aplikován na dno prohlubně NUCLON™ desky, a ponechán zcela ztuhnout. Kolagenová náplast, jako je Bio-Gide(R), je potom aplikována přes Tisseel(R) a přilepena na dno prohlubně. Tato kombinace Bio-Gide(R) a Tisseel(R) je označena jako hemostatická bariéra, která bude inhibovat nebo bránit rozvoji infiltrace krevních cév do plochy transplantace chondrocytů. Tato hybridní kolagenová náplast může byt nyní použita pro oba, jako hemostatická bariéra na spodku leze (nejblíže k povrchu, který se opravuje), ale také jako podložka (nosič) pro tvorbu chrupavky, protože distální povrch může být porézní strana kolagenové náplasti a tak podporuje infiltraci chondrocytů a chrupavkové matrice. Proto může být tato hybridní kolagenová náplast použita také k překrytí vrchu implantátu s kolagenovým porézním povrchem směrem dolů k implantovaným chondrocytům a tvořícím bariéru navrchu. Hybridní kolagenová náplast, se zvýšeným obsahem aprotininu, může také být použita bez organické klihoviny, jako je Tisseel(R), a uložena na poškození přímo, přilepením přirozenou silou. Proto může být kolagenová náplast použita jako hemostatická bariéra a buněk prosté zakrytí opravovaného / transplantovaného místa, s porézním povrchem náplastí orientovaným směrem k transplantovaným chondrocytům / chrupavce. Jiná varianta může použít kolagenovou náplast, která sestává z kolagenu typu II (jako od Geistlich Sohne AG, CH-6110 Wolhusen).
Předložený vynález tedy poskytuje hybridní kolagenovou náplast, kde je uvedenou náplastí kolagenová matrice se zvýšenou hladinou obsahu aprotininu, přednostně kolem 25 000 KlU/ml, ve spojení s organickou matricovou klihovinou, kde je kolagenová složka podobná Bio-Gide(R) resorbovatelnému dvojvrstvému materiálu kolagenu typu II, a organická klihovina je podobná materiálu Tisseel(R). V jiném provedení nepoužívá hybridní kolagenová náplast žádné organické klihoviny k přilepení na opravované místo.
Příklad 7
Vzhledem k oslabené struktuře osteoartritické chrupavky může být přilnavost kultivovaných autologních chondrocytů transplantovaných na roubované místo poškozené chrupavky omezena, tvoří se marginální zóna (zóna ohraničení) mezi nově implantovanou chrupavkou/chondrocyty a sousední tvořenou chrupavkou. Tato marginální zóna bude nejzřetelnější, jestliže je roubovací místo připraveno pro štěp vytvořením rovných hladkých stěn vyříznutých v lineárním tvaru. Střižné síly a síly stlačení přes takovou marginální zónu (jak je znázorněno na obr. 3A) budou uplatňovat velkou sílu na posunutí štěpu, když je místo štěpu rozříznuto v lineárním tvaru. Marginální zóna a rozdílný pohyb materiálů podél této zóny budou inhibovat souběžné léčení mezí materiálem štěpu a okolním materiálem. Trhání marginální zóny je vyvoláváno, pokud je tvrdost přiléhajícího materiálu různá. V mnoha případech je materiál štěpu měkčí než okolní materiál, nicméně v některých případech osteoartritické nemoci může být okolní chrupavka ve skutečnosti měkčí než implantované chondrocyty/ chrupavka.
Proto, pro vyřešení tohoto problému, uvádí postup podle vynálezu použití chirurgických nástrojů ke tvarování stěn místa štěpu tak, že jsou stěny nelineární, a takto tvoří zvlněné povrchy, které snižují trhání marginální zóny a zajišťují zakotvení materiálu štěpu. Rovněž je možné tvarovat místo štěpu tak, že průměr místa bližšího k povrchu kosti má větší rozměr, než otvor vzdálenější od kosti a povrchu chrupavky, která se má opravit, takže dojde k efektu reverzní nálevky. Zúžený otvor na povrchu brání redukcí trhání marginální zóny a vypuzení materiálu štěpu z místa štěpu. Výhodné provedení popisuje tvarování stěn místa štěpu ve tvaru podobném vsunutému otvoru pro příjem upevnění nebo šroubu (jak je znázorněno na obr. 3B), a takto poskytuje mechanickou odolnost vůči stlačení a nebo vypuzení materiálu štěpu z místa štěpu, což lze popsat jako mužské nebo ženské vsunutí.
Chirurgické nástroje uvažované podle předloženého vynálezu mohou být vyrobeny z kovu a /nebo plastu vhodného pro přípravu chirurgických nástrojů na jedno použití nebo vícenásobné opětovné použití. Jelikož je chrupavka relativně měkký materiál, je výhodné vyrábět vytvrzené plastické řezací okraje, které budou schopné tvarovat chrupavku bez toho, že by poškodily kost.
-9CZ 297248 Β6
Tyto prořezávací nástroje mohou být vyrobeny k vytváření otvorů pro podávání tekutiny, odsávání odřezaných zlomků a tekutiny, a vedení optických vláken pro osvětlení a zviditelnění poškozeného místa. V některých provedeních nástrojů může mít základ nástroje dopředu vyčnívající bod nebo špendlíku podobnou strukturu, která napomáhá ve vedení a uložení nástroje na místo štěpu. Samozřejmě by měl být takový hrot tvarován tak, aby bylo minimální poškození kosti ležící pod ním.
Zatímco vyřezávacím povrchem nástroje může být jednotlivý zub, nebo několikeré zuby, nebo popsaný šroubu podobný vzor jako je ten v kovovém závitníku použitém pro tvorbu závitových otvorů v kovových částech. Charakteristika požadovaná pro vyřezávací nástroj je taková, aby vytvořená vytvarovaná místa byla vlnitá, nikoliv lineární. V některých provedeních například mohou být řezací okraje nástroje tvarovány podobně, jako je znázorněno na obr. 4A nebo jako je na obr. 4B, Řezací okraje mohou být rovné, nebo kruhové tak, že obalují kolem průměr řezacího nástroje. Může být navrženo mnoho jiných tvarů pro účely postupu podle předloženého vynálezu, aby bylo vytvořeno rozhraní, které poskytuje mechanickou odolnost vůči různým reakcím na stlačení a působení střihových sil na transplantovaný materiál a okolní materiál.
Příklad 8
Čtyři měsíce starý vepř Yorkshirského plemene byl podroben úplné anestezii a uložen na záda. Vepř byl omyt a zakryt na chirurgické soupravě v Harrington Arthritis Research Center, ve Phoenixu v Arizoně. Celý chirurgický zákrok byl prováděn asepticky. Levá zadní noha a přiléhající břicho a plocha třísla byly očištěny jodem. Kolenní kloub byl lokalizován, a čéška byla lokalizována. Střední řez byl proveden přibližně 3 cm od posteriomí části čéšky a přibližně bylo odříznuto několik subkutis, svalových vrstev a ligamentů, aby se získal přístup ke střední femorální kondyle. Použitím kruhového dláta byla připravena leze v bílé chrupavce na střední části mediální kondyly, při zanechání 0,5 až 1 cm okraje ke konci chrupavkovitého překrytí posteriormediální části kondyly (levá kondyla, obr. 6A). 0,5 až 1 cm defekt byl umístěn na kaudální hmotnost nesoucí část mediální kondyly. Celý chirurgický zákrok byl proveden bez stlačení na levý femur. Různé vrstvy a kůže byly příslušným způsobem sešity.
Třetí den bylo zvíře opět přeneseno na chirurgické místo a uloženo jako dříve na chirurgický stůl a uvedeno do celkové anestezie. Levá zadní noha, břicho a oblast třísel byly ionizovány, jak bylo uvedeno výše. Stehy byly rozstřihnuty a plocha otevřena. Bylo zaznamenáno, že v kolenním kloubu je přítomen mírný hematom. Krevní sražen i na byla odstraněna a defekt vyšetřen pohledem. Byla zde krevní sraženina, která byla odstraněna. Sterilní chirurgický nástroj opatřený mužským závitovým řezacím okrajem, o velikosti odpovídající, nebo mírně větší, než je obvod leze, byl opatrně našroubován dolů na defekt. Vložka z Bio-Gide(R) byla rozřezána na velikost odpovídající spodní části defektu. První použitá klihovina, nazvaná Adhesive Protein (A-2707, Sigma Chemical, USA) byla nanesena na hustou stranu upravené vložky hemostatické bariéry, a vložka byla vložena hustou stranou dolů na dno leze, a použita jako bariéra, jak je popsáno výše. Bylo pozorováno, že klihovina nesehne velmi rychle. Mírné krvácení od spodku defektu se okamžitě zastavilo. Druhý BioGide(R) byl uříznut s o něco větším průměrem, než leze, a byl vložen hustou stranou nahoru (takže porézní stana byla dolů směrem ke štěpu), jak bylo popsáno výše.
Tato nebuněčná krycí vložka potom byla přišita na dutinu s ponechaným jedním koncem otevřeným, kudy mohou být chondrocyty, které mají být implantovány, injikovány do místa štěpu. Přiléhající časti ke konci vložky byly překryty druhou klihovinou, Dow Coming Medical Adhesive B (Cat.M895-3, Dow Coming, USA). Tato druhá klihovina se sušila mnohem rychleji a mnohem účinněji, než první klihovina. Bylo zjištěno, že během tohoto zvláštního postupu nebyla první klihovina usušena dostatečně k tomu, aby při zkoušení sešití pokrytí udržela hemostatickou bariéru na místě. Hlavní bariéra vytvořená na proximálním povrchu místa štěpu byla klihovinou samotnou.
-10CZ 297248 B6
Použitím 1 ml stříkačky a jehly 16 byla buněčná suspenze chondrocytů (kolem 0,6 ml) natažena do zásobníku stříkačky. Krátká jehla míry 23 byla přepojena na jehlu míry 16, a buněčná suspenze byla injikována pod přišitou krycí náplast na místě štěpu (kolem 10 x I06 buněk). Potom byl otevřený kraj vložky přilepen, před vyndáním jehly, a jehla byla opatrně vytažena. Nebylo pozorováno žádné prosakování buněk. Rána byla sešita, žádný turniket nebyl použit, žádné krvácení nebylo pozorováno. Konečné kožní vrstvy byly přišity. Po přišití nebyly pozorovány žádné protruze kůže, což značí, že tam není žádný hematom. Postoperační vyléčení bylo bez zvláštních událostí.
Jak bylo předpokládáno, transplantované chondrocyty produkovaly chrupavkovou matrici dostatečně k tomu, aby byl opraven defekt vytvořený v artikulámím chrupavkovém povrchu kolenního kloubu testovaného prasete. Obr. 6A je MR1 obraz kolene prasete, který ukazuje poškození chrupavky vytvořené v koleni (levá kondyla, mediální kondyla), a obr. 6B je MR1 obraz stejného kolene prasete tři měsíce po léčení, které ukazuje opravu poškození.
Příklad 9
Kit obsahující složky vhodné pro provádění postupu podle vynálezu umožní běžné provádění postupu podle vynálezu v chirurgickém prostředí. Ve výhodném provedení poskytuje kit podle vynálezu sterilní složky určené pro snadné použití v chirurgickém prostředí, a poskytne vhodnou hemostatickou bariéru, vhodnou krycí náplast, a, pokud je to nutné, organickou klihovinu. Kit podle vynálezu může rovněž poskytnout sterilní, buněk-prostý matricový materiál, vhodný pro podporu autologních chondrocytů, které mají být implantovány na povrch artikulámího poškození kloubu. V jednom provedení obsahuje kit podle vynálezu hemostatickou bariéru ze Surgicelu(R> a Bio-Gide(R) krycí náplast s vhodným potahem organickou klihovinou Tisseel(R), přičemž Surgicel(R) a Bio-Gide(R) byly zpracovány, v souladu s předloženým vynálezem, ke zvýšení doby do resorpce.
V jiném výhodném provedení jsou hemostatická bariéra i krycí náplast oba semipermeabilní kolagenová matrice, která je zpracována k prodloužení doby do resorpce materiálu. Rovněž je možné poskytnout Tisseel(R) klihovinu ve vylepšené formě jako samostatnou složku, která se aplikuje, jak je potřeba, protože každý postup opravy/transplantace má vlastní variantu a jedinečné okolnosti postupu.
Další provedení kitu podle vynálezu zahrnuje chirurgický nástroj, jak je popsán v příkladu 7 výše, nebo jeho vhodné varianty.
Od odborníka v dané oblasti techniky lze očekávat, že navrhne řadu variací a/nebo modifikací vynálezu, a ukáže v konkrétních provedeních, bez toho, že by se odchýlil z rozsahu vynálezu, jak je popsán.
- 11 CZ 297248 B6
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (13)
1. lmplantovatelný člen pro opravu defektů kloubní chrupavky, v y z n a č u j í c í se tím, že zahrnuje membránu prostou buněk mající porézní povrch a hutný povrch; a chondrocyty sousedící s porézním povrchem membrány.
2. lmplantovatelný člen podle nároku 1, vyznačující se tí m , že chondrocyty jsou přilnuty k poréznímu povrchu.
3. lmplantovatelný člen podle nároku 1,vyznačující se tím, že membrána je z kolagenu.
4. lmplantovatelný člen podle nároku 1,vyznačující se tím, že membrána je z kolagenu typu 1 a typu 111.
5. lmplantovatelný člen podle nároku 1,vyznačující se tím, že membrána je resorbovatelná.
6. lmplantovatelný člen podle nároku 1, vy znač u j í c í se tí m , že chondrocyty jsou autologní.
7. lmplantovatelný člen podle nároku 1, vyznačující se tí m , že chondrocyty jsou allogenní.
8. lmplantovatelný člen podle nároku 1, vyznačující se tím, že chondrocyty jsou xenogenní.
9. lmplantovatelný člen podle nároku 1, vyznačující se tím, že dále obsahuje biokompatibilní adhezivum v sousedství membrány.
10. lmplantovatelný člen podle nároku 1, v y z n a č u j í c í se t í m , že membrána je upravena pro umístění na defektu kloubní chrupavky.
11. lmplantovatelný člen podle nároku 1,vyznačující se tím, že membrána je upravena pro umístění v defektu kloubní chrupavky.
12. lmplantovatelný člen podle nároku 1 pro použití zahrnující jeho umístění na defektu kloubní chrupavky.
13. lmplantovatelný člen podle nároku 1 pro použití zahrnující jeho umístění v defektu kloubní chrupavky.
5 výkresů
- 12CZ 297248 B6
FIG. 1A
FIG.2 píÍEk£.M'7-v4’PZ.4šr
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/704,891 US5759190A (en) | 1996-08-30 | 1996-08-30 | Method and kit for autologous transplantation |
| US08/857,090 US5989269A (en) | 1996-08-30 | 1997-05-15 | Method, instruments and kit for autologous transplantation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ58799A3 CZ58799A3 (cs) | 2000-05-17 |
| CZ297248B6 true CZ297248B6 (cs) | 2006-10-11 |
Family
ID=27107401
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ0058799A CZ297248B6 (cs) | 1996-08-30 | 1997-08-29 | Implantovatelný clen pro opravu defektu kloubní chrupavky |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (9) | US5989269A (cs) |
| EP (4) | EP1181908B1 (cs) |
| JP (3) | JP2002502272A (cs) |
| KR (2) | KR20030097603A (cs) |
| CN (2) | CN1500447A (cs) |
| AT (3) | ATE256443T1 (cs) |
| AU (1) | AU731162B2 (cs) |
| BR (1) | BR9711967A (cs) |
| CA (2) | CA2264138C (cs) |
| CZ (1) | CZ297248B6 (cs) |
| DE (4) | DE29724585U1 (cs) |
| DK (5) | DK1384452T3 (cs) |
| ES (3) | ES2325206T3 (cs) |
| HU (2) | HUP0002980A3 (cs) |
| IL (1) | IL128580A (cs) |
| MX (1) | MXPA99001794A (cs) |
| NO (1) | NO990933D0 (cs) |
| NZ (3) | NZ334400A (cs) |
| PL (1) | PL331834A1 (cs) |
| PT (3) | PT1006950E (cs) |
| RU (2) | RU2214197C2 (cs) |
| SG (2) | SG119137A1 (cs) |
| SI (2) | SI1006950T1 (cs) |
| SK (1) | SK285075B6 (cs) |
| TR (3) | TR199900437T2 (cs) |
| WO (1) | WO1998008469A2 (cs) |
Families Citing this family (231)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050186673A1 (en) * | 1995-02-22 | 2005-08-25 | Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemistrie Industrie | Collagen carrier of therapeutic genetic material, and method |
| US5940807A (en) * | 1996-05-24 | 1999-08-17 | Purcell; Daniel S. | Automated and independently accessible inventory information exchange system |
| US20060025786A1 (en) * | 1996-08-30 | 2006-02-02 | Verigen Transplantation Service International (Vtsi) Ag | Method for autologous transplantation |
| US5989269A (en) * | 1996-08-30 | 1999-11-23 | Vts Holdings L.L.C. | Method, instruments and kit for autologous transplantation |
| US20020173806A1 (en) * | 1996-08-30 | 2002-11-21 | Verigen Transplantation Service International (Vtsi) Ag | Method for autologous transplantation |
| US6569172B2 (en) * | 1996-08-30 | 2003-05-27 | Verigen Transplantation Service International (Vtsi) | Method, instruments, and kit for autologous transplantation |
| US8735773B2 (en) | 2007-02-14 | 2014-05-27 | Conformis, Inc. | Implant device and method for manufacture |
| US8480754B2 (en) | 2001-05-25 | 2013-07-09 | Conformis, Inc. | Patient-adapted and improved articular implants, designs and related guide tools |
| US7618451B2 (en) | 2001-05-25 | 2009-11-17 | Conformis, Inc. | Patient selectable joint arthroplasty devices and surgical tools facilitating increased accuracy, speed and simplicity in performing total and partial joint arthroplasty |
| US7534263B2 (en) | 2001-05-25 | 2009-05-19 | Conformis, Inc. | Surgical tools facilitating increased accuracy, speed and simplicity in performing joint arthroplasty |
| US8556983B2 (en) | 2001-05-25 | 2013-10-15 | Conformis, Inc. | Patient-adapted and improved orthopedic implants, designs and related tools |
| US8545569B2 (en) | 2001-05-25 | 2013-10-01 | Conformis, Inc. | Patient selectable knee arthroplasty devices |
| US7468075B2 (en) | 2001-05-25 | 2008-12-23 | Conformis, Inc. | Methods and compositions for articular repair |
| US8771365B2 (en) | 2009-02-25 | 2014-07-08 | Conformis, Inc. | Patient-adapted and improved orthopedic implants, designs, and related tools |
| US8882847B2 (en) | 2001-05-25 | 2014-11-11 | Conformis, Inc. | Patient selectable knee joint arthroplasty devices |
| US7799077B2 (en) | 2002-10-07 | 2010-09-21 | Conformis, Inc. | Minimally invasive joint implant with 3-dimensional geometry matching the articular surfaces |
| US9603711B2 (en) | 2001-05-25 | 2017-03-28 | Conformis, Inc. | Patient-adapted and improved articular implants, designs and related guide tools |
| US8617242B2 (en) | 2001-05-25 | 2013-12-31 | Conformis, Inc. | Implant device and method for manufacture |
| US8083745B2 (en) | 2001-05-25 | 2011-12-27 | Conformis, Inc. | Surgical tools for arthroplasty |
| US20030180263A1 (en) * | 2002-02-21 | 2003-09-25 | Peter Geistlich | Resorbable extracellular matrix for reconstruction of bone |
| US20050186283A1 (en) * | 1997-10-10 | 2005-08-25 | Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemistrie Industrie | Collagen carrier of therapeutic genetic material, and method |
| US9034315B2 (en) * | 1997-10-10 | 2015-05-19 | Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie | Cell-charged multi-layer collagen membrane |
| US8858981B2 (en) * | 1997-10-10 | 2014-10-14 | Ed. Geistlich Soehne Fuer Chemistrie Industrie | Bone healing material comprising matrix carrying bone-forming cells |
| US6293970B1 (en) | 1998-06-30 | 2001-09-25 | Lifenet | Plasticized bone and soft tissue grafts and methods of making and using same |
| US20100030340A1 (en) * | 1998-06-30 | 2010-02-04 | Wolfinbarger Jr Lloyd | Plasticized Grafts and Methods of Making and Using Same |
| US8563232B2 (en) | 2000-09-12 | 2013-10-22 | Lifenet Health | Process for devitalizing soft-tissue engineered medical implants, and devitalized soft-tissue medical implants produced |
| US20080077251A1 (en) * | 1999-06-07 | 2008-03-27 | Chen Silvia S | Cleaning and devitalization of cartilage |
| SG115519A1 (en) * | 1998-08-14 | 2005-10-28 | Verigen Transplantation Serv | Methods, instruments and materials for chondrocyte cell transplantation |
| EP1656960A1 (en) * | 1998-08-14 | 2006-05-17 | Verigen AG | Methods, instruments and materials for chondrocyte cell transplantation |
| DE69941304D1 (de) | 1998-09-14 | 2009-10-01 | Univ R | Zustandsbestimmung eines gelenks und schadenvorsorge |
| US7239908B1 (en) | 1998-09-14 | 2007-07-03 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Assessing the condition of a joint and devising treatment |
| US20020081732A1 (en) | 2000-10-18 | 2002-06-27 | Bowlin Gary L. | Electroprocessing in drug delivery and cell encapsulation |
| US7615373B2 (en) | 1999-02-25 | 2009-11-10 | Virginia Commonwealth University Intellectual Property Foundation | Electroprocessed collagen and tissue engineering |
| US7476250B1 (en) * | 1999-04-06 | 2009-01-13 | Mansmann Kevin A | Semi-permeable membranes to assist in cartilage repair |
| US6179840B1 (en) | 1999-07-23 | 2001-01-30 | Ethicon, Inc. | Graft fixation device and method |
| US20020095157A1 (en) | 1999-07-23 | 2002-07-18 | Bowman Steven M. | Graft fixation device combination |
| CA2378079C (en) * | 1999-07-28 | 2008-11-18 | Interface Biotech A/S | In vitro repair of bone and/or cartilage defects |
| US20020116063A1 (en) * | 1999-08-02 | 2002-08-22 | Bruno Giannetti | Kit for chondrocyte cell transplantation |
| CA2391819A1 (en) | 1999-08-02 | 2001-02-08 | Verigen Ag | Kit for chondrocyte cell transplantation |
| CA2638625C (en) * | 1999-12-03 | 2012-07-24 | University Of Leeds | Fixation technology for bone repair |
| US6626945B2 (en) * | 2000-03-14 | 2003-09-30 | Chondrosite, Llc | Cartilage repair plug |
| US8177841B2 (en) | 2000-05-01 | 2012-05-15 | Arthrosurface Inc. | System and method for joint resurface repair |
| US6610067B2 (en) | 2000-05-01 | 2003-08-26 | Arthrosurface, Incorporated | System and method for joint resurface repair |
| US7713305B2 (en) * | 2000-05-01 | 2010-05-11 | Arthrosurface, Inc. | Articular surface implant |
| US7618462B2 (en) | 2000-05-01 | 2009-11-17 | Arthrosurface Incorporated | System and method for joint resurface repair |
| US7678151B2 (en) | 2000-05-01 | 2010-03-16 | Ek Steven W | System and method for joint resurface repair |
| EP2314257B9 (en) | 2000-05-01 | 2013-02-27 | ArthroSurface, Inc. | System for joint resurface repair |
| US7163541B2 (en) | 2002-12-03 | 2007-01-16 | Arthrosurface Incorporated | Tibial resurfacing system |
| ES2324282T3 (es) * | 2000-05-01 | 2009-08-04 | Arthro Surface, Inc. | Sistema de reparacion de la superficie de una articulacion. |
| US6638312B2 (en) | 2000-08-04 | 2003-10-28 | Depuy Orthopaedics, Inc. | Reinforced small intestinal submucosa (SIS) |
| US8366787B2 (en) | 2000-08-04 | 2013-02-05 | Depuy Products, Inc. | Hybrid biologic-synthetic bioabsorbable scaffolds |
| CA2457162A1 (en) | 2000-09-01 | 2002-03-07 | Virginia Commonwealth University Intellectual Property Foundation | Electroprocessed fibrin-based matrices and tissues |
| EP1322224B1 (en) | 2000-09-14 | 2008-11-05 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Assessing condition of a joint and cartilage loss |
| WO2002022014A1 (en) | 2000-09-14 | 2002-03-21 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Assessing the condition of a joint and devising treatment |
| US6599323B2 (en) * | 2000-12-21 | 2003-07-29 | Ethicon, Inc. | Reinforced tissue implants and methods of manufacture and use |
| CA2365376C (en) | 2000-12-21 | 2006-03-28 | Ethicon, Inc. | Use of reinforced foam implants with enhanced integrity for soft tissue repair and regeneration |
| US20020127265A1 (en) * | 2000-12-21 | 2002-09-12 | Bowman Steven M. | Use of reinforced foam implants with enhanced integrity for soft tissue repair and regeneration |
| US6852330B2 (en) * | 2000-12-21 | 2005-02-08 | Depuy Mitek, Inc. | Reinforced foam implants with enhanced integrity for soft tissue repair and regeneration |
| US20040151705A1 (en) * | 2002-03-22 | 2004-08-05 | Shuichi Mizuno | Neo-cartilage constructs and a method for preparation thereof |
| US6713085B2 (en) | 2001-04-27 | 2004-03-30 | Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie | Method and membrane for mucosa regeneration |
| JP2005504563A (ja) | 2001-05-25 | 2005-02-17 | イメージング セラピューティクス，インコーポレーテッド | 関節を再表面化する方法および組成物 |
| US8439926B2 (en) | 2001-05-25 | 2013-05-14 | Conformis, Inc. | Patient selectable joint arthroplasty devices and surgical tools |
| US6723102B2 (en) | 2001-06-14 | 2004-04-20 | Alexandria Research Technologies, Llc | Apparatus and method for minimally invasive total joint replacement |
| US6482209B1 (en) | 2001-06-14 | 2002-11-19 | Gerard A. Engh | Apparatus and method for sculpting the surface of a joint |
| ATE499908T1 (de) | 2001-07-16 | 2011-03-15 | Depuy Products Inc | Gerät zur reparatur von knorpelmaterial |
| US7819918B2 (en) | 2001-07-16 | 2010-10-26 | Depuy Products, Inc. | Implantable tissue repair device |
| JP4197158B2 (ja) | 2001-07-16 | 2008-12-17 | デピュイ・プロダクツ・インコーポレイテッド | 天然に発生する生物学的に誘導されている材料による装置 |
| JP4197160B2 (ja) | 2001-07-16 | 2008-12-17 | デピュイ・プロダクツ・インコーポレイテッド | 軟骨修復および再生用の支持骨格材料および方法 |
| US7201917B2 (en) | 2001-07-16 | 2007-04-10 | Depuy Products, Inc. | Porous delivery scaffold and method |
| AU2002354913B2 (en) * | 2001-07-16 | 2008-07-17 | Depuy Products, Inc. | Unitary surgical device and method |
| JP4294474B2 (ja) | 2001-07-16 | 2009-07-15 | デピュイ・プロダクツ・インコーポレイテッド | 半月板再生装置 |
| US8025896B2 (en) | 2001-07-16 | 2011-09-27 | Depuy Products, Inc. | Porous extracellular matrix scaffold and method |
| AU2002316694B2 (en) | 2001-07-16 | 2007-09-06 | Depuy Products, Inc. | Hybrid biologic/synthetic porous extracellular matrix scaffolds |
| MXPA04002716A (es) * | 2001-09-24 | 2005-11-08 | Verigen Ag | Composicion combinada de factor de crecimiento autologo, metodo de produccion y uso. |
| WO2003028535A2 (en) * | 2001-10-01 | 2003-04-10 | Scandius Biomedical, Inc. | Apparatus and method for the repair of articular cartilage defects |
| CA2412012C (en) * | 2001-11-20 | 2011-08-02 | Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie | Resorbable extracellular matrix containing collagen i and collagen ii for reconstruction of cartilage |
| BR0307033A (pt) * | 2002-01-22 | 2004-12-07 | Pfizer | ácidos 3-(imidazolil)-2-aminopropanóicos para o uso como inibidores tafi-a para o tratamento de doenças trombóticas |
| US7537780B2 (en) * | 2002-03-22 | 2009-05-26 | Histogenics Corporation | Method for preparing and implanting a cartilage construct to treat cartilage lesions |
| WO2003092542A2 (en) * | 2002-05-01 | 2003-11-13 | Verigen Ag | Injectable chondrocyte implant |
| SE0201479D0 (sv) * | 2002-05-16 | 2002-05-16 | Pharmacia Groningen Bv | Kit and method in eye surgery |
| US20040166169A1 (en) * | 2002-07-15 | 2004-08-26 | Prasanna Malaviya | Porous extracellular matrix scaffold and method |
| US20040136968A1 (en) | 2002-09-27 | 2004-07-15 | Verigen Ag | Autologous cells on a support matrix for tissue repair |
| US20040078090A1 (en) * | 2002-10-18 | 2004-04-22 | Francois Binette | Biocompatible scaffolds with tissue fragments |
| US7824701B2 (en) | 2002-10-18 | 2010-11-02 | Ethicon, Inc. | Biocompatible scaffold for ligament or tendon repair |
| WO2004037119A2 (en) | 2002-10-23 | 2004-05-06 | Mako Surgical Corp. | Modular femoral component for a total knee joint replacement for minimally invasive implantation |
| WO2004043305A1 (en) | 2002-11-07 | 2004-05-27 | Conformis, Inc. | Methods for determing meniscal size and shape and for devising treatment |
| DE60300277T2 (de) | 2002-11-08 | 2006-01-12 | Howmedica Osteonics Corp. | Lasererzeugte poröse Oberfläche |
| US20060147332A1 (en) | 2004-12-30 | 2006-07-06 | Howmedica Osteonics Corp. | Laser-produced porous structure |
| US7914545B2 (en) | 2002-12-03 | 2011-03-29 | Arthrosurface, Inc | System and method for retrograde procedure |
| US7901408B2 (en) | 2002-12-03 | 2011-03-08 | Arthrosurface, Inc. | System and method for retrograde procedure |
| AU2003900620A0 (en) * | 2003-02-12 | 2003-02-27 | Australian Surgical Design And Manufacture Pty Limited | Arthroscopic chondrocyte implantation method and device |
| US8388624B2 (en) | 2003-02-24 | 2013-03-05 | Arthrosurface Incorporated | Trochlear resurfacing system and method |
| US8197837B2 (en) | 2003-03-07 | 2012-06-12 | Depuy Mitek, Inc. | Method of preparation of bioabsorbable porous reinforced tissue implants and implants thereof |
| US7067123B2 (en) | 2003-04-29 | 2006-06-27 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Glue for cartilage repair |
| US20050064042A1 (en) * | 2003-04-29 | 2005-03-24 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Cartilage implant plug with fibrin glue and method for implantation |
| US7901457B2 (en) | 2003-05-16 | 2011-03-08 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Cartilage allograft plug |
| US7488348B2 (en) | 2003-05-16 | 2009-02-10 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Cartilage allograft plug |
| EP1635887A2 (en) * | 2003-06-12 | 2006-03-22 | Interface Biotech A/S | A method for cell implantation |
| US8226715B2 (en) | 2003-06-30 | 2012-07-24 | Depuy Mitek, Inc. | Scaffold for connective tissue repair |
| US10583220B2 (en) | 2003-08-11 | 2020-03-10 | DePuy Synthes Products, Inc. | Method and apparatus for resurfacing an articular surface |
| US20050046915A1 (en) * | 2003-08-22 | 2005-03-03 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Hologram recording material composition, hologram recording material and hologram recording method |
| DE10349722A1 (de) | 2003-10-23 | 2005-06-16 | Beschorner, Katharina, Dr. | Zusammensetzung zur Arthrose-/Arthritisbehandlung, insbesondere von Gelenken |
| GB0325141D0 (en) * | 2003-10-28 | 2003-12-03 | Xiros Plc | Repair of damaged tissue on a bone site |
| RU2242980C1 (ru) * | 2003-10-31 | 2004-12-27 | ЗАО "РеМеТэкс" | Культура генетически немодифицированных хондропрогениторных клеток человека и способ их получения |
| RU2242981C1 (ru) * | 2003-10-31 | 2004-12-27 | ЗАО "РеМеТэкс" | Биотрансплантат и способ лечения дегенеративных и травматических заболеваний суставного хряща |
| WO2005051231A2 (en) | 2003-11-20 | 2005-06-09 | Arthrosurface, Inc. | Retrograde delivery of resurfacing devices |
| US7951163B2 (en) | 2003-11-20 | 2011-05-31 | Arthrosurface, Inc. | Retrograde excision system and apparatus |
| RU2259852C1 (ru) * | 2003-11-24 | 2005-09-10 | Государственное учреждение "Нижегородский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии Министерства здравоохранения Российской Федерации" | Способ подготовки бесклеточного дермального матрикса к пересадке при лечении ран различной этиологии, в частности ожоговых |
| US7316822B2 (en) | 2003-11-26 | 2008-01-08 | Ethicon, Inc. | Conformable tissue repair implant capable of injection delivery |
| RU2260379C2 (ru) * | 2003-11-26 | 2005-09-20 | Юшков Борис Германович | Способ получения аутопротезов для пластики органов и тканей |
| US7901461B2 (en) | 2003-12-05 | 2011-03-08 | Ethicon, Inc. | Viable tissue repair implants and methods of use |
| EP2335650B1 (en) | 2003-12-11 | 2012-10-03 | Isto Technologies Inc. | Particulate cartilage system |
| US11395865B2 (en) | 2004-02-09 | 2022-07-26 | DePuy Synthes Products, Inc. | Scaffolds with viable tissue |
| RU2283050C2 (ru) * | 2004-02-09 | 2006-09-10 | Федеральное государственное учреждение "Российский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им.Р.Р.Вредена Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ФГУ "РНИИТО им.Р.Р.Вредена Росздрава") | Способ лечения локальных повреждений хряща коленного сустава |
| EP1576957A1 (en) | 2004-03-18 | 2005-09-21 | Universiteit Twente | Tissue repair using pluripotent cells |
| US8657881B2 (en) | 2004-04-20 | 2014-02-25 | Depuy Mitek, Llc | Meniscal repair scaffold |
| US8137686B2 (en) | 2004-04-20 | 2012-03-20 | Depuy Mitek, Inc. | Nonwoven tissue scaffold |
| US8221780B2 (en) | 2004-04-20 | 2012-07-17 | Depuy Mitek, Inc. | Nonwoven tissue scaffold |
| US7569233B2 (en) | 2004-05-04 | 2009-08-04 | Depuy Products, Inc. | Hybrid biologic-synthetic bioabsorbable scaffolds |
| RU2265442C1 (ru) * | 2004-05-14 | 2005-12-10 | ЗАО "РеМеТэкс" | Биотрансплантат и способ лечения остеопороза |
| CA2470463C (en) * | 2004-06-09 | 2012-09-18 | Lornamead Brands, Inc. | Tooth whitening products and methods of making the same |
| RU2268738C1 (ru) * | 2004-06-18 | 2006-01-27 | Владимир Никитич Ярыгин | Способ восстановления гиалинового хряща суставов |
| JP2008504107A (ja) | 2004-06-28 | 2008-02-14 | アースロサーフィス・インコーポレーテッド | 関節面交換用システム |
| RU2270015C1 (ru) * | 2004-07-23 | 2006-02-20 | Владимир Александрович Макаров | Гемостатический клей |
| RU2262937C1 (ru) * | 2004-07-23 | 2005-10-27 | Макаров Владимир Александрович | Гемостатический клей |
| JP2008507971A (ja) * | 2004-07-30 | 2008-03-21 | ヒストジェニックス コーポレイション | 新軟骨構造体を用いて損傷若しくは傷害を受け又は病変若しくは老化した関節軟骨を生体位で修復する方法、及び新軟骨構造体の調整方法 |
| US8697139B2 (en) | 2004-09-21 | 2014-04-15 | Frank M. Phillips | Method of intervertebral disc treatment using articular chondrocyte cells |
| US7837740B2 (en) | 2007-01-24 | 2010-11-23 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Two piece cancellous construct for cartilage repair |
| US7513866B2 (en) | 2004-10-29 | 2009-04-07 | Depuy Products, Inc. | Intestine processing device and associated method |
| US20060111778A1 (en) * | 2004-10-29 | 2006-05-25 | Michalow Alexander E | Methods of promoting healing of cartilage defects and method of causing stem cells to differentiate by the articular chondrocyte pathway |
| US7828853B2 (en) | 2004-11-22 | 2010-11-09 | Arthrosurface, Inc. | Articular surface implant and delivery system |
| US7354627B2 (en) | 2004-12-22 | 2008-04-08 | Depuy Products, Inc. | Method for organizing the assembly of collagen fibers and compositions formed therefrom |
| CN100384390C (zh) * | 2005-01-13 | 2008-04-30 | 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院 | 组织工程骨与软骨复合组织及其体外构建方法 |
| DE102005030614B4 (de) * | 2005-06-30 | 2014-05-08 | Biotissue Ag | Zellfreies Transplantat, dessen Verwendung, Verfahren zu dessen Herstellung, dabei hergestellte Matrix mit Gel und Verfahren zur Herstellung dieser Matrix mit Gel |
| US7815926B2 (en) | 2005-07-11 | 2010-10-19 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Implant for articular cartilage repair |
| US7595062B2 (en) | 2005-07-28 | 2009-09-29 | Depuy Products, Inc. | Joint resurfacing orthopaedic implant and associated method |
| WO2007025290A2 (en) | 2005-08-26 | 2007-03-01 | Isto Technologies, Inc. | Implants and methods for repair, replacement and treatment of joint disease |
| CN101291586A (zh) * | 2005-09-02 | 2008-10-22 | 英特菲思生物技术公司 | 用于细胞植入的方法 |
| RU2295980C1 (ru) * | 2005-09-08 | 2007-03-27 | Григорий Федорович Назаренко | Имплантат для восстановления костной и/или хрящевой ткани и способ его получения |
| CA2623106C (en) | 2005-09-19 | 2013-12-24 | Histogenics Corporation | Cell-support matrix having narrowly defined uniformly vertically and non-randomly organized porosity and pore density and a method for preparation thereof |
| CA2623834A1 (en) | 2005-09-30 | 2007-04-12 | Conformis, Inc. | Joint arthroplasty devices |
| CN101384230A (zh) | 2005-11-21 | 2009-03-11 | 福特真公司 | 治疗小面关节、钩椎关节、肋椎关节和其他关节的装置和方法 |
| US8728387B2 (en) | 2005-12-06 | 2014-05-20 | Howmedica Osteonics Corp. | Laser-produced porous surface |
| EP1803513B1 (en) * | 2005-12-30 | 2017-03-29 | Howmedica Osteonics Corp. | Method of manufacturing implants using laser |
| EP2649951A3 (en) | 2006-02-06 | 2013-12-25 | ConforMIS, Inc. | Patient selectable joint arthroplasty devices and surgical tools |
| US8500740B2 (en) | 2006-02-06 | 2013-08-06 | Conformis, Inc. | Patient-specific joint arthroplasty devices for ligament repair |
| US8623026B2 (en) | 2006-02-06 | 2014-01-07 | Conformis, Inc. | Patient selectable joint arthroplasty devices and surgical tools incorporating anatomical relief |
| US20070288021A1 (en) * | 2006-06-07 | 2007-12-13 | Howmedica Osteonics Corp. | Flexible joint implant |
| US8147861B2 (en) * | 2006-08-15 | 2012-04-03 | Howmedica Osteonics Corp. | Antimicrobial implant |
| RU2468796C2 (ru) * | 2006-09-07 | 2012-12-10 | Эд. Гайстлих Зёне Аг Фюр Хемише Индустри | Способ лечения рака костей |
| KR20080037883A (ko) * | 2006-10-27 | 2008-05-02 | 세원셀론텍(주) | 메디컬 키트 및 이의 사용방법 |
| AU2007332787A1 (en) | 2006-12-11 | 2008-06-19 | Arthrosurface Incorporated | Retrograde resection apparatus and method |
| US7871440B2 (en) | 2006-12-11 | 2011-01-18 | Depuy Products, Inc. | Unitary surgical device and method |
| US8163549B2 (en) | 2006-12-20 | 2012-04-24 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Method of obtaining viable small tissue particles and use for tissue repair |
| US7758643B2 (en) * | 2007-02-26 | 2010-07-20 | Biomet Sports Medicine, Llc | Stable cartilage defect repair plug |
| US8435551B2 (en) | 2007-03-06 | 2013-05-07 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Cancellous construct with support ring for repair of osteochondral defects |
| EP2134297B1 (en) | 2007-04-12 | 2017-03-08 | Zimmer, Inc. | Apparatus for tissue repair |
| WO2008157412A2 (en) | 2007-06-13 | 2008-12-24 | Conformis, Inc. | Surgical cutting guide |
| US9421304B2 (en) | 2007-07-03 | 2016-08-23 | Histogenics Corporation | Method for improvement of differentiation of mesenchymal stem cells using a double-structured tissue implant |
| US8685107B2 (en) | 2007-07-03 | 2014-04-01 | Histogenics Corporation | Double-structured tissue implant and a method for preparation and use thereof |
| US20090054984A1 (en) | 2007-08-20 | 2009-02-26 | Histogenics Corporation | Method For Use Of A Double-Structured Tissue Implant For Treatment Of Tissue Defects |
| US9125743B2 (en) * | 2007-07-16 | 2015-09-08 | Lifenet Health | Devitalization and recellularization of cartilage |
| US9744043B2 (en) | 2007-07-16 | 2017-08-29 | Lifenet Health | Crafting of cartilage |
| US8142886B2 (en) | 2007-07-24 | 2012-03-27 | Howmedica Osteonics Corp. | Porous laser sintered articles |
| AU2008311957A1 (en) * | 2007-10-15 | 2009-04-23 | Wake Forest University | Methods and compositions for printing biologically compatible nanotube composites of autologous tissue |
| US20110014267A1 (en) * | 2008-02-29 | 2011-01-20 | Hanne Everland | Biosynthetic cartilaginous matrix and methods for their production |
| CN102123745A (zh) | 2008-02-29 | 2011-07-13 | 科洛普拉斯特公司 | 用于受试者中活组织的增加和再生的组合物和方法 |
| WO2009111481A1 (en) | 2008-03-03 | 2009-09-11 | Arthrosurface Incorporated | Bone resurfacing system and method |
| WO2009111626A2 (en) | 2008-03-05 | 2009-09-11 | Conformis, Inc. | Implants for altering wear patterns of articular surfaces |
| CA2717725A1 (en) | 2008-03-05 | 2009-09-11 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Cancellous constructs, cartilage particles and combinations of cancellous constructs and cartilage particles |
| JP2011519713A (ja) | 2008-05-12 | 2011-07-14 | コンフォーミス・インコーポレイテッド | 面関節および他の関節の治療のためのデバイスならびに方法 |
| GB0812631D0 (en) * | 2008-07-10 | 2008-08-20 | Imp Innovations Ltd | Modular knee implants |
| US9017334B2 (en) | 2009-02-24 | 2015-04-28 | Microport Orthopedics Holdings Inc. | Patient specific surgical guide locator and mount |
| US8808303B2 (en) | 2009-02-24 | 2014-08-19 | Microport Orthopedics Holdings Inc. | Orthopedic surgical guide |
| EP2405865B1 (en) | 2009-02-24 | 2019-04-17 | ConforMIS, Inc. | Automated systems for manufacturing patient-specific orthopedic implants and instrumentation |
| US8808297B2 (en) | 2009-02-24 | 2014-08-19 | Microport Orthopedics Holdings Inc. | Orthopedic surgical guide |
| US12383287B2 (en) | 2009-02-24 | 2025-08-12 | Microport Orthopedics Holdings, Inc. | Systems and methods for installing an orthopedic implant |
| US10945743B2 (en) | 2009-04-17 | 2021-03-16 | Arthrosurface Incorporated | Glenoid repair system and methods of use thereof |
| WO2010121250A1 (en) | 2009-04-17 | 2010-10-21 | Arthrosurface Incorporated | Glenoid resurfacing system and method |
| CA3064646C (en) | 2009-04-17 | 2023-01-03 | Arthrosurface Incorporated | Glenoid resurfacing system and method |
| EP2509539B1 (en) | 2009-12-11 | 2020-07-01 | ConforMIS, Inc. | Patient-specific and patient-engineered orthopedic implants |
| BR112012022482A2 (pt) | 2010-03-05 | 2016-07-19 | Arthrosurface Inc | sistema e método de recomposição da superfície tibial. |
| RU2428128C1 (ru) * | 2010-03-23 | 2011-09-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ фиксации хрящевой пластинки при лечении дефектов хрящевой поверхности мыщелков бедренных костей |
| US8895291B2 (en) | 2010-10-08 | 2014-11-25 | Terumo Bct, Inc. | Methods and systems of growing and harvesting cells in a hollow fiber bioreactor system with control conditions |
| EP2754419B1 (en) | 2011-02-15 | 2024-02-07 | ConforMIS, Inc. | Patient-adapted and improved orthopedic implants |
| US9066716B2 (en) | 2011-03-30 | 2015-06-30 | Arthrosurface Incorporated | Suture coil and suture sheath for tissue repair |
| WO2013081071A1 (ja) * | 2011-12-02 | 2013-06-06 | テルモ株式会社 | 細胞移植用デバイス |
| EP2804565B1 (en) | 2011-12-22 | 2018-03-07 | Arthrosurface Incorporated | System for bone fixation |
| US9364896B2 (en) | 2012-02-07 | 2016-06-14 | Medical Modeling Inc. | Fabrication of hybrid solid-porous medical implantable devices with electron beam melting technology |
| US9180010B2 (en) | 2012-04-06 | 2015-11-10 | Howmedica Osteonics Corp. | Surface modified unit cell lattice structures for optimized secure freeform fabrication |
| US9135374B2 (en) | 2012-04-06 | 2015-09-15 | Howmedica Osteonics Corp. | Surface modified unit cell lattice structures for optimized secure freeform fabrication |
| US9486226B2 (en) | 2012-04-18 | 2016-11-08 | Conformis, Inc. | Tibial guides, tools, and techniques for resecting the tibial plateau |
| US9186053B2 (en) * | 2012-05-03 | 2015-11-17 | Covidien Lp | Methods of using light to repair hernia defects |
| US9675471B2 (en) | 2012-06-11 | 2017-06-13 | Conformis, Inc. | Devices, techniques and methods for assessing joint spacing, balancing soft tissues and obtaining desired kinematics for joint implant components |
| DE112013003358T5 (de) | 2012-07-03 | 2015-03-19 | Arthrosurface, Inc. | System und Verfahren für Gelenkoberflächenersatz und -reparatur |
| US10016527B2 (en) | 2012-10-23 | 2018-07-10 | Orthovita, Inc. | Materials and methods for repair of cartilage defects |
| US20140178343A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Jian Q. Yao | Supports and methods for promoting integration of cartilage tissue explants |
| US9492200B2 (en) | 2013-04-16 | 2016-11-15 | Arthrosurface Incorporated | Suture system and method |
| PL2853384T3 (pl) * | 2013-09-27 | 2017-06-30 | Skulle Implants Oy | Sposób powlekania i powlekana powierzchnia |
| JP6612227B2 (ja) | 2013-11-16 | 2019-11-27 | テルモ ビーシーティー、インコーポレーテッド | バイオリアクターにおける細胞増殖 |
| US9931219B2 (en) | 2014-03-07 | 2018-04-03 | Arthrosurface Incorporated | Implant and anchor assembly |
| US10624748B2 (en) | 2014-03-07 | 2020-04-21 | Arthrosurface Incorporated | System and method for repairing articular surfaces |
| US11607319B2 (en) | 2014-03-07 | 2023-03-21 | Arthrosurface Incorporated | System and method for repairing articular surfaces |
| US11008547B2 (en) | 2014-03-25 | 2021-05-18 | Terumo Bct, Inc. | Passive replacement of media |
| WO2016049421A1 (en) | 2014-09-26 | 2016-03-31 | Terumo Bct, Inc. | Scheduled feed |
| US10077420B2 (en) | 2014-12-02 | 2018-09-18 | Histogenics Corporation | Cell and tissue culture container |
| US10390956B2 (en) * | 2015-05-08 | 2019-08-27 | Reoss Gmbh | Device for covering and/or reconstructing a bone defect site, method for producing a cap for a cover for a bone defect site |
| US20160331539A1 (en) * | 2015-05-12 | 2016-11-17 | Elwha Llc | Modifiable implants |
| WO2017004592A1 (en) | 2015-07-02 | 2017-01-05 | Terumo Bct, Inc. | Cell growth with mechanical stimuli |
| WO2017205667A1 (en) | 2016-05-25 | 2017-11-30 | Terumo Bct, Inc. | Cell expansion |
| US11104874B2 (en) | 2016-06-07 | 2021-08-31 | Terumo Bct, Inc. | Coating a bioreactor |
| US11685883B2 (en) | 2016-06-07 | 2023-06-27 | Terumo Bct, Inc. | Methods and systems for coating a cell growth surface |
| US12234441B2 (en) | 2017-03-31 | 2025-02-25 | Terumo Bct, Inc. | Cell expansion |
| WO2018184028A2 (en) | 2017-03-31 | 2018-10-04 | Terumo Bct, Inc. | Cell expansion |
| US11624046B2 (en) | 2017-03-31 | 2023-04-11 | Terumo Bct, Inc. | Cell expansion |
| AU2018203479B2 (en) | 2017-05-18 | 2024-04-18 | Howmedica Osteonics Corp. | High fatigue strength porous structure |
| CA3108761A1 (en) | 2017-08-04 | 2019-02-07 | Arthrosurface Incorporated | Multicomponent articular surface implant |
| GB2567173A (en) * | 2017-10-04 | 2019-04-10 | Univ Oxford Innovation Ltd | Cartilage plug |
| DE102018113580A1 (de) * | 2018-06-07 | 2019-12-12 | Christoph Karl | Verfahren und vorrichtung zur herstellung eines implantats |
| GB2609338B (en) | 2019-03-12 | 2023-06-14 | Arthrosurface Inc | Humeral and glenoid articular surface implant systems and methods |
| US12108959B2 (en) | 2019-05-29 | 2024-10-08 | Wright Medical Technology, Inc. | Preparing a tibia for receiving tibial implant component of a replacement ankle |
| EP4044941A4 (en) | 2020-01-17 | 2023-11-15 | Wright Medical Technology, Inc. | GUIDANCE TOOLS, SYSTEMS AND METHODS |
| WO2022182430A1 (en) | 2021-02-24 | 2022-09-01 | Wright Medical Technology, Inc. | Preparing a tibia for receiving tibial implant component of a replacement ankle |
| GB2619893A (en) | 2021-03-23 | 2023-12-20 | Terumo Bct Inc | Cell capture and expansion |
| US12209689B2 (en) | 2022-02-28 | 2025-01-28 | Terumo Kabushiki Kaisha | Multiple-tube pinch valve assembly |
| US12582421B2 (en) | 2022-05-13 | 2026-03-24 | Wright Medical Technology, Inc. | Intraoperative adjustable guides, systems, and methods |
| US11660194B1 (en) | 2022-06-20 | 2023-05-30 | University Of Utah Research Foundation | Cartilage and bone harvest and delivery system and methods |
| US11523834B1 (en) | 2022-06-20 | 2022-12-13 | University Of Utah Research Foundation | Cartilage and bone harvest and delivery system and methods |
| USD1099116S1 (en) | 2022-09-01 | 2025-10-21 | Terumo Bct, Inc. | Display screen or portion thereof with a graphical user interface for displaying cell culture process steps and measurements of an associated bioreactor device |
| US12569355B2 (en) | 2023-08-31 | 2026-03-10 | Wright Medical Technology, Inc. | Systems and methods for total ankle arthroplasty |
| US12605169B1 (en) | 2025-06-06 | 2026-04-21 | University Of Utah Research Foundation | Osteochondral transfer systems and methods |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1992022312A1 (en) * | 1991-06-17 | 1992-12-23 | Wadstroem Jonas | Tissue treatment composition comprising fibrin or fibrinogen and biodegradable and biocompatible polymer |
| EP0530804A1 (en) * | 1991-09-06 | 1993-03-10 | Shaw, Robert Francis | Kits and compositions for the treatment and repair of defects or lesions in cartilage or bone |
| US5445597A (en) * | 1991-08-29 | 1995-08-29 | Tri-Point Medical L.P. | Wound closure means using flowable adhesive |
| WO1995030383A1 (en) * | 1994-05-05 | 1995-11-16 | Genzyme Corporation | Methods and compositions for the repair of articular cartilage defects in mammals |
Family Cites Families (93)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH632923A5 (en) | 1978-10-06 | 1982-11-15 | Sulzer Ag | Implant for partial replacement of a sliding surface of a human joint |
| SU770479A1 (ru) * | 1978-12-21 | 1980-10-15 | Tsnii Travmatologii Ortopedii | Способ восстановления суставного хряща'.1 |
| EP0034912B1 (en) | 1980-02-21 | 1983-08-17 | J. & P. Coats, Limited | Device for use in the treatment of damaged articular surfaces of human joints |
| US4649918A (en) * | 1980-09-03 | 1987-03-17 | Custom Medical Devices, Inc. | Bone core removing tool |
| US4553272A (en) | 1981-02-26 | 1985-11-19 | University Of Pittsburgh | Regeneration of living tissues by growth of isolated cells in porous implant and product thereof |
| SU1090362A1 (ru) * | 1982-04-19 | 1984-05-07 | Центральный научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им.Н.Н.Приорова | Способ восстановлени суставного хр ща |
| US4393874A (en) | 1982-04-26 | 1983-07-19 | Telectronics Pty. Ltd. | Bradycardia event counting and reporting pacer |
| IL68218A (en) * | 1983-03-23 | 1985-12-31 | Univ Ramot | Compositions for cartilage repair comprising embryonal chondrocytes |
| US4559936A (en) * | 1983-09-29 | 1985-12-24 | Hill Edward B | Bone plugging apparatus |
| EP0160025B1 (en) * | 1983-10-20 | 1989-12-13 | KETHARANATHAN, Vettivetpillai | Biomaterial |
| US4620327A (en) | 1984-07-05 | 1986-11-04 | Caplan Arnold I | Process of adapting soluble bone protein for use in stimulating osteoinduction |
| US4789663A (en) * | 1984-07-06 | 1988-12-06 | Collagen Corporation | Methods of bone repair using collagen |
| US4877020A (en) * | 1984-11-30 | 1989-10-31 | Vich Jose M O | Apparatus for bone graft |
| US4642117A (en) | 1985-03-22 | 1987-02-10 | Collagen Corporation | Mechanically sheared collagen implant material and method |
| US5902741A (en) | 1986-04-18 | 1999-05-11 | Advanced Tissue Sciences, Inc. | Three-dimensional cartilage cultures |
| US5041138A (en) * | 1986-11-20 | 1991-08-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Neomorphogenesis of cartilage in vivo from cell culture |
| US5736372A (en) | 1986-11-20 | 1998-04-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Biodegradable synthetic polymeric fibrous matrix containing chondrocyte for in vivo production of a cartilaginous structure |
| NL8700113A (nl) * | 1987-01-19 | 1988-08-16 | Groningen Science Park | Entstuk, geschikt voor behandeling door reconstructieve chirurgie, met weefsel specifieke porositeit, alsmede werkwijze ter vervaardiging van het entstuk. |
| GB8705985D0 (en) | 1987-03-13 | 1987-04-15 | Geistlich Soehne Ag | Dressings |
| US4846835A (en) * | 1987-06-15 | 1989-07-11 | Grande Daniel A | Technique for healing lesions in cartilage |
| US5258043A (en) | 1987-07-20 | 1993-11-02 | Regen Corporation | Method for making a prosthetic intervertebral disc |
| US5116374A (en) | 1989-03-02 | 1992-05-26 | Regen Corporation | Prosthetic meniscus |
| US5158574A (en) | 1987-07-20 | 1992-10-27 | Regen Corporation | Prosthetic meniscus |
| US5306311A (en) | 1987-07-20 | 1994-04-26 | Regen Corporation | Prosthetic articular cartilage |
| CA1329089C (en) | 1987-09-02 | 1994-05-03 | Russell Warren | Surgical fastener |
| NZ226170A (en) | 1987-09-18 | 1990-07-26 | Ethicon Inc | Stable freeze-dried pharmaceutical composition containing epidermal growth factor |
| WO1989004646A1 (en) | 1987-11-13 | 1989-06-01 | Jefferies Steven R | Bone repair material and delayed drug delivery |
| JP2645098B2 (ja) * | 1988-09-06 | 1997-08-25 | テルモ株式会社 | 抗菌剤含有人工皮膚およびその製造法 |
| JP2820415B2 (ja) * | 1988-03-14 | 1998-11-05 | ティーエイチエム・バイオメディカル・インコーポレイテッド | 生分解性および骨形成性を有する移植骨片代用組成体 |
| US5201745A (en) * | 1988-03-15 | 1993-04-13 | Imedex | Visceral surgery patch |
| US4975526A (en) | 1989-02-23 | 1990-12-04 | Creative Biomolecules, Inc. | Bone collagen matrix for zenogenic implants |
| US5053050A (en) * | 1988-04-29 | 1991-10-01 | Samuel Itay | Compositions for repair of cartilage and bone |
| US4904259A (en) * | 1988-04-29 | 1990-02-27 | Samuel Itay | Compositions and methods for repair of cartilage and bone |
| US5108436A (en) | 1988-09-29 | 1992-04-28 | Collagen Corporation | Implant fixation |
| IE61346B1 (en) | 1988-11-02 | 1994-11-02 | Genentech Inc | A permeable material to fit around the teeth or gums of a mammal |
| US5510418A (en) | 1988-11-21 | 1996-04-23 | Collagen Corporation | Glycosaminoglycan-synthetic polymer conjugates |
| US5162430A (en) | 1988-11-21 | 1992-11-10 | Collagen Corporation | Collagen-polymer conjugates |
| US5092883A (en) * | 1988-12-28 | 1992-03-03 | Eppley Barry L | Method for promoting soft connective tissue growth and repair in mammals |
| WO1990009783A1 (en) | 1989-02-22 | 1990-09-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Delivery system for controlled release of bioactive factors |
| AU5654990A (en) | 1989-04-28 | 1990-11-29 | Brigham And Women's Hospital | Novel materials and methods for guided tissue regeneration |
| US5062845A (en) * | 1989-05-10 | 1991-11-05 | Spine-Tech, Inc. | Method of making an intervertebral reamer |
| US5129906A (en) | 1989-09-08 | 1992-07-14 | Linvatec Corporation | Bioabsorbable tack for joining bodily tissue and in vivo method and apparatus for deploying same |
| US5067964A (en) * | 1989-12-13 | 1991-11-26 | Stryker Corporation | Articular surface repair |
| US5019108A (en) * | 1990-02-02 | 1991-05-28 | Bertin Kim C | Modular implant |
| US6413511B1 (en) * | 1990-12-20 | 2002-07-02 | University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education | Cartilage alterations by administering to joints chondrocytes comprising a heterologous polynucleotide |
| US5853746A (en) * | 1991-01-31 | 1998-12-29 | Robert Francis Shaw | Methods and compositions for the treatment and repair of defects or lesions in cartilage or bone using functional barrier |
| US5206023A (en) * | 1991-01-31 | 1993-04-27 | Robert F. Shaw | Method and compositions for the treatment and repair of defects or lesions in cartilage |
| US5206028A (en) | 1991-02-11 | 1993-04-27 | Li Shu Tung | Dense collagen membrane matrices for medical uses |
| FR2679778B1 (fr) | 1991-08-02 | 1995-07-07 | Coletica | Utilisation de collagene reticule par un agent de reticulation pour la fabrication d'une membrane suturable, biocompatible, a resorption lente, ainsi qu'une telle membrane. |
| IL100721A (en) * | 1992-01-21 | 1996-12-05 | Milo Simcha | Punch for opening passages between two compartments |
| DE69307299T2 (de) * | 1992-02-14 | 1997-04-30 | Board of Regents, the University of Texas System, Austin, Tex. | Mehrphasiges, biologisch abbaubares implantat/träger und verfahren zu seiner herstellung |
| US5326357A (en) | 1992-03-18 | 1994-07-05 | Mount Sinai Hospital Corporation | Reconstituted cartridge tissue |
| AU4543193A (en) * | 1992-06-22 | 1994-01-24 | Henry E. Young | Scar inhibitory factor and use thereof |
| WO1994009118A1 (en) | 1992-10-13 | 1994-04-28 | The General Hospital Corporation | Immortalized human chondrocytes |
| US5455597A (en) * | 1992-12-29 | 1995-10-03 | Canon Kabushiki Kaisha | Image-forming apparatus, and designation of electron beam diameter at image-forming member in image-forming apparatus |
| DE4300039C1 (de) | 1993-01-04 | 1994-06-09 | Imz Fertigung Vertrieb | Befestigungsnagel und Setzwerkzeug hierfür |
| US5514378A (en) * | 1993-02-01 | 1996-05-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Biocompatible polymer membranes and methods of preparation of three dimensional membrane structures |
| DE4431598C2 (de) | 1993-03-03 | 1997-03-20 | Michael Sittinger | Verfahren zum Herstellen eines Implantates aus Zellkulturen |
| DE4306661C2 (de) | 1993-03-03 | 1995-04-20 | Michael Dipl Biol Sittinger | Verfahren zum Herstellen eines Implantates aus Zellkulturen |
| US5709854A (en) * | 1993-04-30 | 1998-01-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Tissue formation by injecting a cell-polymeric solution that gels in vivo |
| DE4317448A1 (de) * | 1993-05-19 | 1994-11-24 | Gross Ulrich | Gelenkflächenersatz |
| CA2130295A1 (en) | 1993-08-26 | 1995-02-27 | Richard A. Berg | Ionically crosslinked glycosaminoglycan gels for soft tissue augmentation and drug delivery |
| US5423858A (en) | 1993-09-30 | 1995-06-13 | United States Surgical Corporation | Septoplasty fasteners and device for applying same |
| GB9400163D0 (en) | 1994-01-06 | 1994-03-02 | Geistlich Soehne Ag | Membrane |
| US5354283A (en) | 1994-01-07 | 1994-10-11 | Little Rapids Corporation | Trocar retention apparatus |
| CA2142209A1 (en) | 1994-03-29 | 1995-09-30 | George H. Chu | Collagen implants having improved tensile properties |
| US5858781A (en) * | 1994-05-13 | 1999-01-12 | Matyas; John R. | Method of tissue transfer and retrieval |
| EP0692227A1 (de) | 1994-07-11 | 1996-01-17 | SULZER Medizinaltechnik AG | Flächiges Implantat |
| AU3153195A (en) | 1994-07-28 | 1996-02-22 | Ivan Vesely | Bioprosthetic implants and method of making and using same |
| US5769899A (en) | 1994-08-12 | 1998-06-23 | Matrix Biotechnologies, Inc. | Cartilage repair unit |
| DE4425456A1 (de) * | 1994-09-07 | 1996-03-21 | Matthias Dr Med Honl | Radialparalleles Knochensägeblatt |
| US5569252A (en) | 1994-09-27 | 1996-10-29 | Justin; Daniel F. | Device for repairing a meniscal tear in a knee and method |
| US5713374A (en) | 1995-02-10 | 1998-02-03 | The Hospital For Joint Diseases Orthopaedic Institute | Fixation method for the attachment of wound repair materials to cartilage defects |
| US6080194A (en) | 1995-02-10 | 2000-06-27 | The Hospital For Joint Disease Orthopaedic Institute | Multi-stage collagen-based template or implant for use in the repair of cartilage lesions |
| GB9721585D0 (en) | 1997-10-10 | 1997-12-10 | Geistlich Soehne Ag | Chemical product |
| GB9503492D0 (en) | 1995-02-22 | 1995-04-12 | Ed Geistlich S Hne A G F R Che | Chemical product |
| US6132463A (en) * | 1995-05-19 | 2000-10-17 | Etex Corporation | Cell seeding of ceramic compositions |
| WO1997004665A1 (en) | 1995-07-31 | 1997-02-13 | Alta Spinner Australia Pty. Limited | Surface moisture removal from food products |
| US5659252A (en) * | 1995-08-25 | 1997-08-19 | Sony Corporation | Apparatus and method for detecting arcing in a CRT |
| DE19540487A1 (de) | 1995-10-20 | 1997-04-24 | Olaf Schultz | Zellinteraktionssystem zur Induktion künstlicher Gewebe |
| EP0801676A2 (de) | 1995-10-20 | 1997-10-22 | Michael Sittinger | Neue künstliche gewebe, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| DE19601477C2 (de) | 1996-01-17 | 1999-12-16 | Axel Kirsch | Befestigungsnagel |
| US5842477A (en) | 1996-02-21 | 1998-12-01 | Advanced Tissue Sciences, Inc. | Method for repairing cartilage |
| DE19654884C2 (de) | 1996-03-04 | 1999-07-29 | Kirsch Axel | Formkörper |
| ATE250666T1 (de) | 1996-06-04 | 2003-10-15 | Sulzer Orthopedics Ltd | Verfahren zur herstellung von knorpelgewebe und von implantaten |
| US5989269A (en) * | 1996-08-30 | 1999-11-23 | Vts Holdings L.L.C. | Method, instruments and kit for autologous transplantation |
| EP0842670A1 (en) | 1996-11-13 | 1998-05-20 | Katsunari Nishihara | Biomedical materials |
| US6187053B1 (en) | 1996-11-16 | 2001-02-13 | Will Minuth | Process for producing a natural implant |
| DE19648876C2 (de) | 1996-11-16 | 1999-10-07 | Will Minuth | Verfahren zum Herstellen eines natürlichen Implantats |
| JP5105216B2 (ja) | 1997-02-13 | 2012-12-26 | ジンマー オーソバイオロジックス，インコーポレーテッド | 移植可能なパテ状材料 |
| RU2142285C1 (ru) * | 1997-04-14 | 1999-12-10 | Чайлахян Рубен Карпович | Способ восстановления целостности гиалинового хряща суставов |
| DE19957388A1 (de) | 1999-11-24 | 2001-06-13 | Michael Sittinger | Chondroinduktive und implantierbare Substrate zur Knorpelheilung und -protektion |
| DE10006822A1 (de) | 2000-02-08 | 2001-08-23 | Michael Sittinger | Künstliche Knochenchips, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
-
1997
- 1997-05-15 US US08/857,090 patent/US5989269A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 KR KR1020027011281A patent/KR20030097603A/ko not_active Ceased
- 1997-08-29 DE DE29724585U patent/DE29724585U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 EP EP01126359A patent/EP1181908B1/en not_active Revoked
- 1997-08-29 CZ CZ0058799A patent/CZ297248B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-08-29 ES ES03023272T patent/ES2325206T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 BR BR9711967-9A patent/BR9711967A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-08-29 DK DK03023272T patent/DK1384452T3/da active
- 1997-08-29 CA CA002264138A patent/CA2264138C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 DK DK01126359T patent/DK1181908T3/da active
- 1997-08-29 AT AT01126359T patent/ATE256443T1/de active
- 1997-08-29 PL PL97331834A patent/PL331834A1/xx unknown
- 1997-08-29 IL IL128580A patent/IL128580A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-08-29 PT PT97939677T patent/PT1006950E/pt unknown
- 1997-08-29 EP EP97939677A patent/EP1006950B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 RU RU99106519/14A patent/RU2214197C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-08-29 DK DK97939677T patent/DK1006950T3/da active
- 1997-08-29 KR KR1019997001597A patent/KR100686412B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1997-08-29 TR TR1999/00437T patent/TR199900437T2/xx unknown
- 1997-08-29 NZ NZ334400A patent/NZ334400A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-08-29 TR TR2001/02883T patent/TR200102883T2/xx unknown
- 1997-08-29 NZ NZ508145A patent/NZ508145A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-08-29 PT PT03023272T patent/PT1384452E/pt unknown
- 1997-08-29 ES ES01126359T patent/ES2211722T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 HU HU0002980A patent/HUP0002980A3/hu unknown
- 1997-08-29 CN CNA031553281A patent/CN1500447A/zh active Pending
- 1997-08-29 DE DE69739363T patent/DE69739363D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 SG SG200101255A patent/SG119137A1/en unknown
- 1997-08-29 PT PT01126359T patent/PT1181908E/pt unknown
- 1997-08-29 SG SG200101256A patent/SG120854A1/en unknown
- 1997-08-29 EP EP04008116A patent/EP1459709A1/en not_active Withdrawn
- 1997-08-29 TR TR2001/02871T patent/TR200102871T2/xx unknown
- 1997-08-29 NZ NZ518474A patent/NZ518474A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-08-29 AT AT97939677T patent/ATE263524T1/de active
- 1997-08-29 SI SI9730655T patent/SI1006950T1/xx unknown
- 1997-08-29 SI SI9730789T patent/SI1384452T1/sl unknown
- 1997-08-29 JP JP51196798A patent/JP2002502272A/ja active Pending
- 1997-08-29 AT AT03023272T patent/ATE428376T1/de active
- 1997-08-29 WO PCT/US1997/015258 patent/WO1998008469A2/en not_active Ceased
- 1997-08-29 CA CA002419644A patent/CA2419644C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 HU HU0400358A patent/HU225952B1/hu unknown
- 1997-08-29 SK SK240-99A patent/SK285075B6/sk unknown
- 1997-08-29 ES ES97939677T patent/ES2218697T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 AU AU41710/97A patent/AU731162B2/en not_active Expired
- 1997-08-29 CN CNB97199207XA patent/CN1200656C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-08-29 MX MXPA99001794A patent/MXPA99001794A/es not_active IP Right Cessation
- 1997-08-29 DE DE69728569T patent/DE69728569T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 EP EP03023272A patent/EP1384452B1/en not_active Revoked
- 1997-08-29 DE DE69726896T patent/DE69726896T2/de not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-02-26 NO NO990933A patent/NO990933D0/no not_active Application Discontinuation
- 1999-05-26 US US09/320,246 patent/US6283980B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-10-17 US US09/690,252 patent/US6379367B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-01-23 US US10/055,105 patent/US6592598B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-08 RU RU2002103570/14A patent/RU2002103570A/ru not_active Application Discontinuation
- 2002-03-04 US US10/091,006 patent/US6599300B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-05 US US10/090,922 patent/US6592599B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-06 US US10/093,129 patent/US6599301B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-04 DK DK200200177U patent/DK200200177U1/da unknown
- 2002-06-04 DK DK200200178U patent/DK200200178U1/da unknown
- 2002-10-30 JP JP2002316043A patent/JP2003159266A/ja active Pending
-
2003
- 2003-05-23 US US10/444,391 patent/US7048750B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-03-14 US US11/375,180 patent/US20060195122A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-06-13 JP JP2007155993A patent/JP2007296371A/ja active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1992022312A1 (en) * | 1991-06-17 | 1992-12-23 | Wadstroem Jonas | Tissue treatment composition comprising fibrin or fibrinogen and biodegradable and biocompatible polymer |
| US5445597A (en) * | 1991-08-29 | 1995-08-29 | Tri-Point Medical L.P. | Wound closure means using flowable adhesive |
| EP0530804A1 (en) * | 1991-09-06 | 1993-03-10 | Shaw, Robert Francis | Kits and compositions for the treatment and repair of defects or lesions in cartilage or bone |
| WO1995030383A1 (en) * | 1994-05-05 | 1995-11-16 | Genzyme Corporation | Methods and compositions for the repair of articular cartilage defects in mammals |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1437969B1 (en) | Instruments for autologous transplantation | |
| EP1384452B1 (en) | Method for providing a kit for autologous transplantation | |
| AU2002334852A1 (en) | Method, instruments, and kit for autologous transplantation | |
| AU781214B2 (en) | Method, instruments and kit for autologous transplantation | |
| AU775219B2 (en) | Method, instruments and kit for autologous transplantation | |
| HK1064021B (en) | Instruments for autologous transplantation | |
| HK1069969A (en) | Method, instruments and kit for autologous transplantation | |
| HK1063003B (en) | Method for providing a kit for autologous transplantation | |
| AU2007234527A1 (en) | Method, instruments and kit for autologous transplantation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20170829 |