CZ298933B6 - Farmaceutický prostredek - Google Patents
Farmaceutický prostredek Download PDFInfo
- Publication number
- CZ298933B6 CZ298933B6 CZ20023245A CZ20023245A CZ298933B6 CZ 298933 B6 CZ298933 B6 CZ 298933B6 CZ 20023245 A CZ20023245 A CZ 20023245A CZ 20023245 A CZ20023245 A CZ 20023245A CZ 298933 B6 CZ298933 B6 CZ 298933B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- choline
- cdp
- salts
- pharmaceutically acceptable
- use according
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 208000029650 alcohol withdrawal Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- RZZPDXZPRHQOCG-OJAKKHQRSA-M CDP-choline(1-) Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)O[C@H]1N1C(=O)N=C(N)C=C1 RZZPDXZPRHQOCG-OJAKKHQRSA-M 0.000 claims abstract 5
- -1 alkaline earth metal salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 2
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 claims description 2
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 241000723347 Cinnamomum Species 0.000 claims 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 206010053164 Alcohol withdrawal syndrome Diseases 0.000 abstract 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 abstract 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 abstract 1
- YWAFNFGRBBBSPD-OCMLZEEQSA-M sodium;[[(2r,3s,4r,5r)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-oxidophosphoryl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound [Na+].O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)O[C@H]1N1C(=O)N=C(N)C=C1 YWAFNFGRBBBSPD-OCMLZEEQSA-M 0.000 description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 3
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 3
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 3
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 3
- UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 1-beta-D-Xylofuranosyl-NH-Cytosine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCLITLDOTJTVDJ-UHFFFAOYSA-N Chlormethiazole Chemical compound CC=1N=CSC=1CCCl PCLITLDOTJTVDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N Cytidine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 2
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 2
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 2
- 229960001284 citicoline Drugs 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004414 clomethiazole Drugs 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N cytidine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N 0.000 description 2
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 2
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 2
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010054196 Affect lability Diseases 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 102000015554 Dopamine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050004812 Dopamine receptor Proteins 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 206010041243 Social avoidant behaviour Diseases 0.000 description 1
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 description 1
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 1
- 229910052790 beryllium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019987 cider Nutrition 0.000 description 1
- 208000004209 confusion Diseases 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 210000001787 dendrite Anatomy 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- 206010013395 disorientation Diseases 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000000971 hippocampal effect Effects 0.000 description 1
- 230000036732 histological change Effects 0.000 description 1
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 210000000337 motor cortex Anatomy 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
- A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Addiction (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Rešení se týká použití CDP-cholinu nebo jeho farmaceuticky prijatelné soli pro výrobu farmaceutického prostredku pro lécení abstinencních príznaku poodnetí alkoholu. Z farmaceuticky prijatelných solí je možno použít zejména soli s alkalickými kovy nebo kovy alkalických zemin a adicní soli s anorganickými nebo organickými kyselinami.
Description
Farmaceutický prostředek
Oblast techniky
Vynález se týká použití CDP-cholinu pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení abstinenčních příznaků po odnětí alkoholu.
Dosavadní stav techniky
Toxické účinky alkoholu na centrální nervový systém jsou zásadně vykonávány na membráně nervových buněk a na synapsích podle publikace Leonard Β. E., Alcohol Alcohol, 1986, 21(4), 325-338. Histologické změny ve struktuře neuronů spočívají v menším větvení nervových buněk hippocampu a Purkyňových buněk. Při srovnání mozkové tkáně zdravých lidí s tkání alkoholických nemocných je možno pozorovat menší větvení pyramidových bazálních dendritů v mozkové kůře a v motorických oblastech kůry podle publikace Ledig M. a Mandel Ρ., M SMedecine Sciences, 1988, 4(6), 352-357.
Bylo také popsáno, že chronické zneužívání alkoholu narušuje citlivost receptoru dopaminu. Tento účinek je pravděpodobně spojen se změnami membrány neuronu a se změnami v počtu a funkci receptorů a také ve snížení zpětného příjmu acetylcholinu a s nedostatkem dopaminu podle publikace Carlen P. L. a další, Ann. Neurol., 1981, 9(1), 84-86.
CDP-cholin (cytidindifosfátcholin, Citicoline) je klíčový meziprodukt při syntéze strukturních fosfolipidů, přítomných v membránách nervových buněk podle publikace Kennedy Ε. P. a Weiss S. B., J. Biol. Chem., 1956, 222, 193-214 a hraje klíčovou úlohu při tvorbě a při regeneraci této membrány v případě, že dojde k poškození fosfolipidové struktury z endogenních nebo exogenních příčin, což zahrnuje také snížení množství cytidinu a snížení příjmu cholinu.
Podávání CDP-cholinu podporuje syntézu a uvolňování dopaminu podle publikace Martinet M. a další, Biochem. Pharmacol., 1981, 30(5), 539-541 a také koncentraci cholinu a acetylcholinu v mozkové tkáni. Při podávání opakovaných dávek CDP-cholinu dochází ke zvýšení koncentrace fosfolipidů v mozkové tkáni jako důsledku zvýšení koncentrace cytidinu a cholinu v krevní plaz35 mě podle publikace Agut J. a další, Ann. New York Acad. Sci., 1993, 695, 318-320.
Nyní bylo neočekávaně zjištěno, že při podávání CDP-cholinu alkoholickým nemocným je možno snížit trvání a intenzitu abstinenčních příznaků, a tím dosáhnout zjevného zotavení u podstatného podílu nemocných.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří použití CDP-cholinu pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení abstinenčních příznaků po odnětí alkoholu. K tomuto účelu se alkoholickým nemocným podává účinné množství CDP-cholinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli.
CDP-cholin je podle vynálezu možno podávat ve volné formě nebo ve formě farmaceuticky přijatelné soli, bezvodé nebo hydratované a ve směsi s farmaceutickým nosičem a/nebo pomocnými látkami v dávkách 0,5 až 2 g, vztaženo na volný CDP-cholin, s výhodou 0,5 až 1 g, perorálně nebo parenterálně. Farmaceuticky přijatelné soli CDP-cholinu zahrnují jeho soli s alkalickými kovy nebo kovy alkalických zemin, například soli sodné, draselné, vápenaté nebo hořečnaté a také adiční soli s anorganickými nebo organickými kyselinami, jako jsou kyselina chlorovodíková, bromovodíková, sírová, fosforečná, octová, trifluoroctová, citrónová, mléčná, malonová,
-1 CZ 298933 B6 vinná, akrylová, methakrylová, jablečná, maleinová, fumarová, benzoová, salicylová, skořicová, methansulfonová, benzensulfonová, p-toluensulfonová a nikotinová.
CDP-cholin a jeho soli jako bezvodé nebo hydratované látky je možno podávat perorálně ve for5 mě tablet, kapslí, prášků, granulátů, kosočtverečných tablet, suspenzí, roztoků, emulzí, sirupů, gelů a podobně nebo parenterálně ve formě roztoku, suspenze, emulze nebo podobně pro nitrožilní nebo nitrosvalové použití.
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícími příklady, které však nemají sloužit 10 k omezení rozsahu vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Tablety s obsahem 500 mg CDP-cholinu sodná sůl CDP-cholinu mastek stearát hořečnatý oxid křemičitý sodná sůl zesítěné karmelózy kukuřičný škrob mikrokrystalická celulóza do
522,5 mg
30,0 mg 3,0 mg 2,5 mg
20,0 mg 20,0 mg 789,0 mg
Příklad 2
25% roztok pro perorální podání
| sodná sůl CDP-cholinu | 26,12 g |
| 70% sorbitol | 20,00 g |
| methyl-p-hydroxybenzoát | 0,16 g |
| propyl-p-hydroxybenzoát | 0,04 g |
| citrát sodný | 0,60 g |
| sodná sůl sacharínu | 0,02 g |
| jahodová esence | 0,04 g |
| červeň Punzo 4R | 0,50 mg |
| bezvodá kyselina citrónová | 0,05 g |
| čištěná voda | do 100,00 ml |
Příklad 3
Roztok pro injekční podání sodná sůl CDP-cholinu 50 kyselina chlorovodíková voda pro injekční podání
522,50 mg do pH 6,0 až 6,5 do 4,00 ml
-2CZ 298933 B6
Příklad 4
Otevřená klinická studie působení CDP-cholinu na abstinenční příznaky po odnětí alkoholu
Postup vzniku abstinenčních příznaků po odnětí alkoholu byl sledován na studii, provedené na 197 nemocných, CDP-cholin byl podáván v dávkách 500 mg/den nitrosvalově nebo 600 mg/den perorálně po dobu 60 dnů. Po 30 a po 60 dnech bylo možno pozorovat statisticky významné rozdíly (p<0,001) v hodnocení. Po 60 dnech přestalo pít alkohol 55,83 % a mimoto 31,97 % nemocných pilo daleko méně. Významné zlepšení bylo možno pozorovat pokud jde o úzkost, třes, desío orientaci, nespavost, bolesti v kloubech, sebevražedné myšlenky a nervové bolesti.
Příklad 5
Srovnávací klinická studie působení CDP-cholinu na abstinenční příznaky po odnětí alkoholu ve srovnání s účinky clomethiazolu a vitaminu B
Otevřená srovnávací studie s náhodně zařazenými nemocnými byla provedena na 40 nemocných. Nemocní byli náhodně rozděleni do dvou skupin po 20. Jedna ze skupin byla kontrolní a nemoc20 ným v této skupině byl podáván clomethiazol a vitamin Bb Bé a B!2. Toto léčení bylo prováděno 8 dnů a pak dostávali nemocní diazepam až do ukončen léčby po 60 dnech. Druhá skupina nemocných dostávala totéž ošetření a mimoto jí byl podáván CDP-cholin v dávce 500 mg nitrosvalově každých 12 hodin po dobu prvních 30 dnů a pak v dávce 200 mg nitrosvalově každých 8 hodin po dobu zbývajících 30 dnů. U nemocných, léčených CDP-cholinem navíc k běžnému způsobu léčení bylo možno pozorovat statisticky významné zlepšení stavu proti kontrolám po 30 dnech, zejména pokud jde o výskyt třesu (p<0,05), křečí (p<0,05), asthenie (p<0,05), emoční lability (p<0,01), pocitu nervozity (p<0,05) a stranění se společnosti (p<0,05).
Claims (4)
- 35 1. Použití CDP-cholinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení abstinenčních příznaků po odnětí alkoholu.
- 2. Použití podle nároku 1, při němž se užijí jako farmaceuticky přijatelné soli CDP-cholinu jeho soli s alkalickými kovy nebo kovy alkalických zemin, a také adiční soli s anorganickými40 nebo organickými kyselinami, jako jsou kyselina chlorovodíková, bromovodíková, sírová, fosforečná, octová, trifluoroctová, citrónová, mléčná, malonová, vinná, akrylová, methakrylová, jablečná, maleinová, fumarová, benzoová, salicylová, skořicová, methansulfonová, benzensulfonová, p-toluensulfonová a nikotinová v bezvodé nebo hydratované formě.45
- 3. Použití podle nároku 1 nebo 2, při němž se užije denní dávka 0,5 až 2 g, vztaženo na volnýCDP-cholin.
- 4. Použití podle nároku 3, při němž se užije dávka 0,5 až 1 g CDP-cholinu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES200000765A ES2170649B1 (es) | 2000-03-29 | 2000-03-29 | Uso de la cdp-colina en el tratamiento de la abstinencia alcoholica. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20023245A3 CZ20023245A3 (cs) | 2003-03-12 |
| CZ298933B6 true CZ298933B6 (cs) | 2008-03-12 |
Family
ID=8492914
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20023245A CZ298933B6 (cs) | 2000-03-29 | 2001-03-28 | Farmaceutický prostredek |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6894032B2 (cs) |
| EP (1) | EP1267892B1 (cs) |
| JP (1) | JP4724348B2 (cs) |
| KR (1) | KR100794891B1 (cs) |
| AT (1) | ATE281172T1 (cs) |
| AU (2) | AU2001262141B2 (cs) |
| BR (1) | BR0109477A (cs) |
| CA (1) | CA2402707C (cs) |
| CZ (1) | CZ298933B6 (cs) |
| DE (1) | DE60106890T2 (cs) |
| DK (1) | DK1267892T3 (cs) |
| ES (1) | ES2170649B1 (cs) |
| IL (2) | IL151163A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA02009442A (cs) |
| NO (1) | NO329766B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ520825A (cs) |
| PL (1) | PL199291B1 (cs) |
| PT (1) | PT1267892E (cs) |
| RU (1) | RU2251422C2 (cs) |
| WO (1) | WO2001072288A2 (cs) |
| ZA (1) | ZA200206349B (cs) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001068104A1 (en) | 2000-03-16 | 2001-09-20 | The Mclean Hospital Corporation | Compounds for the treatment of psychiatric or substance abuse disorders |
| AU2003252488A1 (en) * | 2002-07-11 | 2004-02-02 | Yamasa Corporation | Medicinal composition for drug-induced neuropathy |
| BR0316054A (pt) | 2002-11-08 | 2005-09-20 | Mclean Hospital Corp | Compostos para tratamento de dependência e privação de tabaco |
| JP4717444B2 (ja) * | 2002-12-20 | 2011-07-06 | ザ マクレーン ホスピタル コーポレーション | 睡眠／覚醒サイクルの正規化のための化合物 |
| US20050129710A1 (en) * | 2003-10-08 | 2005-06-16 | Renshaw Perry F. | Methods of treating psychiatric substance abuse, and other disorders using combinations containing omega-3 fatty acids |
| EP1765075A4 (en) | 2004-06-10 | 2010-11-10 | Mclean Hospital Corp | PYRIMIDINES, AS FORM. uridine; IN THE TREATMENT OF PATIENTS WITH MANIC-DEPRESSIVE PSYCHOSIS |
| US7947661B2 (en) | 2004-08-11 | 2011-05-24 | The Mclean Hospital Corporation | Compounds for the treatment of marihuana dependence, withdrawal, and usage |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999007385A1 (en) * | 1997-08-08 | 1999-02-18 | The Mclean Hospital Corporation | Use of cytidine-containing and cytosine-containing compounds as treatments for stimulant exposure |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5308627A (en) * | 1990-08-07 | 1994-05-03 | Umbdenstock Jr Anthony J | Nutritional supplement for optimizing cellular health |
| RU2072239C1 (ru) * | 1991-01-11 | 1997-01-27 | Институт биохимии СО РАМН | Способ коррекции метаболической зависимости от алкоголя и средство л.е.панина для его осуществления |
| DE4342173A1 (de) * | 1993-12-10 | 1995-06-14 | Lohmann Therapie Syst Lts | Pharmazeutische Formulierung zur Prophylaxe bzw. Vorbehandlung einer Vergiftung durch phosphororganische Cholinesterasehemmer |
| JP4408450B2 (ja) * | 1994-07-01 | 2010-02-03 | ウェルスタット セラピューティクス コーポレイション | 全身性炎症および炎症性肝炎の処置のためのピリミジンヌクレオチド前駆体 |
| KR100217488B1 (ko) * | 1997-06-03 | 1999-09-01 | 맹섭 | 골프채의 헤드커버 |
| RU2127589C1 (ru) * | 1997-06-03 | 1999-03-20 | Порембский Ярослав Олегович | Способ лечения стрессорных поражений нервной системы |
| WO2001068104A1 (en) * | 2000-03-16 | 2001-09-20 | The Mclean Hospital Corporation | Compounds for the treatment of psychiatric or substance abuse disorders |
-
2000
- 2000-03-29 ES ES200000765A patent/ES2170649B1/es not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-03-28 AU AU2001262141A patent/AU2001262141B2/en not_active Ceased
- 2001-03-28 RU RU2002129579/15A patent/RU2251422C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-03-28 MX MXPA02009442A patent/MXPA02009442A/es active IP Right Grant
- 2001-03-28 WO PCT/EP2001/003536 patent/WO2001072288A2/en not_active Ceased
- 2001-03-28 BR BR0109477-7A patent/BR0109477A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-03-28 KR KR1020027012966A patent/KR100794891B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2001-03-28 AT AT01936147T patent/ATE281172T1/de active
- 2001-03-28 EP EP01936147A patent/EP1267892B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-28 DE DE60106890T patent/DE60106890T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-28 CZ CZ20023245A patent/CZ298933B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-03-28 IL IL15116301A patent/IL151163A0/xx active IP Right Grant
- 2001-03-28 JP JP2001570249A patent/JP4724348B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-03-28 NZ NZ520825A patent/NZ520825A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-03-28 PL PL363177A patent/PL199291B1/pl unknown
- 2001-03-28 CA CA002402707A patent/CA2402707C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-03-28 US US10/240,159 patent/US6894032B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-28 DK DK01936147T patent/DK1267892T3/da active
- 2001-03-28 PT PT01936147T patent/PT1267892E/pt unknown
- 2001-03-28 AU AU6214101A patent/AU6214101A/xx active Pending
-
2002
- 2002-08-08 ZA ZA200206349A patent/ZA200206349B/en unknown
- 2002-08-09 IL IL151163A patent/IL151163A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-09-24 NO NO20024574A patent/NO329766B1/no not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999007385A1 (en) * | 1997-08-08 | 1999-02-18 | The Mclean Hospital Corporation | Use of cytidine-containing and cytosine-containing compounds as treatments for stimulant exposure |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Arzneimittelforschung 33 (7A) (1983) 1018-21 * |
| Psychopharmacology 142 (2) (1999) 1432-2072 (abstrakt) * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101370096B1 (ko) | 타액 분비 과다증 치료를 위한 알파-2 수용체 작용제(클로니딘) 및 항-무스카린제(옥시부티닌)의 복합물 | |
| DE60009697T2 (de) | Verwendung von 1-[4-(5-cyanoindol-3yl)butyl]-4-(2-carbamoylbenzofuran-5-yl)piperazin und dessen physiologisch akzeptablen salzen zur behandlung von bipolaren krankheiten und manie | |
| CZ20023752A3 (cs) | Farmaceutický prostředek | |
| CN116940362A (zh) | 在慢性ssri方案后使用苯二氮䓬增加对裸盖菇素的敏感性 | |
| CZ298933B6 (cs) | Farmaceutický prostredek | |
| CN101015648B (zh) | 含有丁二酸衍生物酯类化合物的凹舌兰提取物在制备用于治疗痴呆症的药物中的用途 | |
| CN103599115B (zh) | 一种组合物在制备抗癫痫药物中的应用 | |
| Tadano et al. | Effects of ginkgo biloba extract on impairment of learning induced by cerebral ischemia in mice | |
| JPH02502920A (ja) | てんかんの発作の治療用製薬組成物 | |
| Shafi et al. | Pharmacological management of behaviour in children | |
| EP2830641B1 (en) | New valerian extracts and uses thereof | |
| JP2002513759A (ja) | 神経発達障害の処置における４−ピペリジンメタノール誘導体の使用 | |
| EP0555302A1 (en) | Method of treating demyelinating disease | |
| DE68903713T2 (de) | Dextrorphansalze enthaltende orale arzneimittel. | |
| IT202200021597A1 (it) | Composizione per il trattamento dei disturbi neurocognitivi lievi e della demenza | |
| Biery et al. | Adenosine in acute theophylline intoxication | |
| DE3919075A1 (de) | Mittel zur behandlung von erkrankungen des zentralnervensystems und zur foerderung der cerebralen durchblutung | |
| JPH06107544A (ja) | コリン作動性神経不全の改善・治療薬 | |
| NZ186402A (en) | Pharmaceutical compositions containing 7-(10,11-dihydro-dibenzo(a,d)cyclohepten-5-ylamino)-heptanoic acid | |
| ITMI971156A1 (it) | Composizioni farmaceutiche contenenti ipericina e bioflavonoidi e loro impiego nel trattamento delle sindromi depressive |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20160328 |