CZ299716B6 - Použití fyziologicky prijatelné vanadové slouceniny - Google Patents
Použití fyziologicky prijatelné vanadové slouceniny Download PDFInfo
- Publication number
- CZ299716B6 CZ299716B6 CZ20000326A CZ2000326A CZ299716B6 CZ 299716 B6 CZ299716 B6 CZ 299716B6 CZ 20000326 A CZ20000326 A CZ 20000326A CZ 2000326 A CZ2000326 A CZ 2000326A CZ 299716 B6 CZ299716 B6 CZ 299716B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- tissue
- use according
- vanadium
- damage
- traumatic event
- Prior art date
Links
- 150000003682 vanadium compounds Chemical class 0.000 title abstract description 44
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims abstract description 55
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 67
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims description 21
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 claims description 11
- LEONUFNNVUYDNQ-UHFFFAOYSA-N vanadium atom Chemical compound [V] LEONUFNNVUYDNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 150000003681 vanadium Chemical class 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 claims description 7
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 claims description 7
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims description 5
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 210000000106 sweat gland Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 3
- XUOLEICXAPEOSI-UHFFFAOYSA-L 2-methyl-4-oxopyran-3-olate;oxovanadium(2+) Chemical class [V+2]=O.CC=1OC=CC(=O)C=1[O-].CC=1OC=CC(=O)C=1[O-] XUOLEICXAPEOSI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 13
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 abstract description 4
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 23
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 14
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 9
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 9
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 7
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 7
- XPCTZQVDEJYUGT-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2-methyl-4-pyrone Chemical compound CC=1OC=CC(=O)C=1O XPCTZQVDEJYUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 5
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 5
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 5
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 4
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 4
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 4
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 4
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 4
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 4
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 4
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 4
- 206010011086 Coronary artery occlusion Diseases 0.000 description 3
- HYMLWHLQFGRFIY-UHFFFAOYSA-N Maltol Natural products CC1OC=CC(=O)C1=O HYMLWHLQFGRFIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 3
- 210000005003 heart tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 3
- 229940043353 maltol Drugs 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 3
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 102000009024 Epidermal Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 description 2
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 description 2
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 2
- 102000025309 Type 2 Angiotensin Receptor Human genes 0.000 description 2
- 108010062475 Type 2 Angiotensin Receptor Proteins 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 2
- 230000030609 dephosphorylation Effects 0.000 description 2
- 238000006209 dephosphorylation reaction Methods 0.000 description 2
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 2
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000037309 reepithelialization Effects 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 125000005287 vanadyl group Chemical group 0.000 description 2
- UUUGYDOQQLOJQA-UHFFFAOYSA-L vanadyl sulfate Chemical compound [V+2]=O.[O-]S([O-])(=O)=O UUUGYDOQQLOJQA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- FETLPNKZRXDWLT-UHFFFAOYSA-N 2-(4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl)phenol Chemical class OC1=CC=CC=C1C1=NCCO1 FETLPNKZRXDWLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAPGIVPBBDUIRS-UHFFFAOYSA-N 2-(4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-yl)phenol Chemical class OC1=CC=CC=C1C1=NCCS1 WAPGIVPBBDUIRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- 206010002660 Anoxia Diseases 0.000 description 1
- 241000976983 Anoxia Species 0.000 description 1
- 206010006802 Burns second degree Diseases 0.000 description 1
- 206010006803 Burns third degree Diseases 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 108010093894 Xanthine oxidase Proteins 0.000 description 1
- 102100033220 Xanthine oxidase Human genes 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000362 adenosine triphosphatase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000007953 anoxia Effects 0.000 description 1
- 230000002942 anti-growth Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000007248 cellular mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 210000004177 elastic tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 1
- 206010019692 hepatic necrosis Diseases 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N kojic acid Chemical compound OCC1=CC(=O)C(O)=CO1 BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004705 kojic acid Drugs 0.000 description 1
- WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N kojic acid Natural products OC(=O)C(N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 231100000149 liver necrosis Toxicity 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 238000013178 mathematical model Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 244000309715 mini pig Species 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002464 muscle smooth vascular Anatomy 0.000 description 1
- 230000003680 myocardial damage Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000037891 myocardial injury Diseases 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 210000000107 myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000006654 negative regulation of apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 231100000075 skin burn Toxicity 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 230000028016 temperature homeostasis Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 239000006163 transport media Substances 0.000 description 1
- IHIXIJGXTJIKRB-UHFFFAOYSA-N trisodium vanadate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-][V]([O-])([O-])=O IHIXIJGXTJIKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- LSGOVYNHVSXFFJ-UHFFFAOYSA-N vanadate(3-) Chemical compound [O-][V]([O-])([O-])=O LSGOVYNHVSXFFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001456 vanadium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- IBYSTTGVDIFUAY-UHFFFAOYSA-N vanadium monoxide Chemical class [V]=O IBYSTTGVDIFUAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940041260 vanadyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229910000352 vanadyl sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Použití fyziologicky prijatelné vanadové slouceniny, soli nebo komplexu jako aktivní složky pri príprave farmaceutického prostredku pro preventivní lécbu sekundárního poškození tkáne, kde toto sekundární poškození je indukováno primárním poškozením okolní tkáne a je výsledkem traumatické události jako je operace, ischemie a popálení.
Description
Použití fyziologicky přijatelné vanadové sloučeniny
Oblast techniky
Překládaný vynález se týká nového terapeutického použití fyziologicky přijatelných vanadových sloučenin, solí nebo komplexů. Předkládaný vynález se týká zejména použití fyziologicky přijatelné vanadové sloučeniny, soli nebo komplexu jako aktivní složky při přípravě farmaceutického prostředku pro preventivní léčbu sekundárního poškození tkáně, kde toto sekundární poškození je indukováno primárním poškozením okolní tkáně, zejména obklopující tkáně, a je výsledkem traumatické události. Odborníkovi v oboru bude jasné, že sekundární poškození tkáně může být také způsobeno toxiny, sekretovanými již poškozenou tkání, a že tato již poškozená tkáň nemusí být nutně umístěna v přímém okolí tkáně, která má být chráněna před sekundárním poškozením. V tomto popisu jsou použité termíny vanadová sloučenina, sůl nebo komplex vzájemně zaměni15 . telné a označují organickou, anorganickou nebo organokovovou sloučeninu, obsahující alespoň jeden atom vanadu a/nebo ion v obvyklém oxidačním stavu, přednostně V(II), V(III), V(IV) a/nebo V(V), kde zmíněná sloučenina je volitelně kation nebo anion a volitelně je složkou iontového páru.
Dosavadní stav techniky
Použití vanadových sloučenin pro terapeutické účely je známé. Například WO 90/12563 popisuje terapeutické použití prostředků, obsahujících vanadové sloučeniny jako aktivní látku, pro léčení savčích tkání, např. kůže a orgánů jako jsou srdce a mozek, kde jsou tyto vanadové sloučeniny podávány opakovaně ve vybraném rozmezí koncentraci po delší časové období. Uvádí se, že jsou tyto sloučeniny schopné bránit zejména vzniku vrásek kožní tkáně.
Mechanismus, jakým vanadové sloučeniny podle WO 90/12563 působí není jasný, protože mohou bránit degenerativním procesům-snížená rychlost buněčné smrti-a/nebo stimulovat regenerativní procesy - zvýšená rychlost buněčného dělení -, kde výsledným účinkem je to, že buněčný růst převýší buněčnou smrt, což nakonec vede k hojení poškozené tkáně. Je zde však uvedeno, že vanadové sloučeniny mají stimulační vliv na buněčné dělení inhibicí enzymatické fosforylace, čímž jsou růstové faktory, jako např. epidermální růstový faktor (FGF), insulin a od destiček odvozený růstový faktor, aktivní delší dobu. Dále je zde naznačeno, že mohou vanadové sloučeniny podporovat hojení např. srdce a mozku. Protože jsou však srdce a mozek neprotiferativní tkáně, navrhované léčení by bylo na základě předpokládaného mechanizmu, jak je uveden ve zmíněném citovaném dokumentu, neúčinné a odborník v oboru by nezvažoval léčení takovéto tkáně vanadovými sloučeninami na základě citovaného popisu. V této souvislosti se neprolifera40 tivní tkání rozumí tkáň nebo buňky, které se za normálních okolností téměř nedělí. Konkrétněji, neproliferativní tkáň je schopná se pouze diferencovat a tedy přímé neboli primární poškození zmíněné neproliferativní tkáně, např. nekróza jater, tudíž nemůže být léčena za použití vanadové sloučeniny, které údajně stimulují proces dělení. Například mitotoxický index jatém ích buněk, jako příkladu neproliferativní tkáně, za normálních podmínek je extrémně nízký a je asi 1:10 000 až l :20 000. Není uveden žádný důkaz pro podpůrný vliv vanadových sloučenin na hojení srdeční nebo mozkové tkáně a WO 90/12563 je v důsledku toho považován za patent, odhalující pouze použití vanadových sloučenin pro zvýšení buněčného dělení, které může být ve skutečnosti účinné pouze jestliže se jedná o proliferativní tkáň,, např. kůži, čímž dojde k léčení přímého neboli primárního poškození zmíněné proliferativní tkáně. Není uváděno žádné léčení neprolife50 rativní tkáně.
Kromě známých vlastností vanadových sloučenin, napodobovat růstové faktory a insulin, je o těchto sloučeninách dále známo, že jsou Na/K ATPazovými inhibitory, že odstraňují volné radikály, zejména superoxidové radikály produkované xantinoxidázou v poškozených tkáních, např.
ischemíí, popálením nebo jiným traumatem, a že jsou inhibitory reeeptoru angiotensinu II typu 2.
-1CZ 299716 B6
Superoxidové radikály mohou indukovat apoptózu v tkáni a očekává se tudíž, že jsou vanadové sloučeniny inhibitory apoptózy pomocí odstraňování těchto superoxidových radikálů. Navíc Yamada etal [T. Yamada, M. Horiuchi a V.J. Dzau, Procl. Nati. Acad. Sci. U.S.A. 93, 156-160 (1996)] popisuje, že receptory angiotensinu II typu 2 zprostředkovávají apoptózu. Zmíněný receptor je hojně přítomen v zárodečné tkáni a neúplně vyvinutém mozku a zprostředkovává protirůstové účinky na endotelovou tkáň a tkáň cévního hladkého svalu, kde se zdá, že tento buněčný mechanismus zahrnuje zesílení defosforylace mitogenem aktivované proteinkinázy (MAP-kinázy). Rozumí se, že v předkládaném popisuje neúplně vyvinutý mozek považován za io proliferativní tkáň. Z in vitro studií je vyvozováno, že vanadicnan zeslabuje defosforylaci MAPkináz, čímž inhibuje receptor angiotensinu II typu 2 a brání apoptóze. Je tedy neznačena možnost inhibice apoptózy u těchto druhů tkání aplikací vanadových sloučenin. Nejsou však poskytnuty žádné in vitro nebo in vivo údaje o takovéto aplikaci a není zmíněna žádná proliferativní tkáň.
Burke et al. [M. Burke, T. Murohara, C. Skurk, C. Nuss, K. Tomaselli a A.M, Lefer, Procl. Nati. Acad. Sci. U.S.A. 92, 8031-8035 (1995)] popisuje použití inzulinu podobných růstových faktorů (IGF) pro prevenci reperfuzního poškození po ischemii. Z in vitro studií je vyvozováno, že IGF brání poškození myokardu po reperfuzi a že předběžná aplikace IGF poskytuje ochranu srdce. Pro objasnění těchto účinků IGF je předloženo několik mechanismů, včetně hromadění neutrofilů v ischemickém-reperfundovném myokardu, inhibice srdeční nekrózy indukované polymorfonuklearními leukocyty a indukce indukované apoptózi srdečních myocytů. Avšak stimulace IGF in vivo za účelem snížení reperfuzního poškození, to jest nepřímého neboli sekundárního poškození myokardu, popsáno není. Burke et al. navíc použil IGF inrakoronáme, protože by se rozložil ve velmi krátké době, kdyby byl podán nitrožilně. Izolované růstové faktory jako jsou IGF—I,
TGF-II a EGF mohou být navíc získány v použitelných množstvích pouze technologií rekombinantní DNA a jsou tudíž extrémně drahé. Jejich použití v lékařství je tudíž možné pouze ve velmi omezené míře.
Olivetti, et al. [G. Olivetti, R. Abbi, F. Quaini, J. Kajstura, W. Cheng, J.A. Nitahara, E. Quaini,
C. DiLoreto, C.A. Beltrami, S. Krajewski, J.C. Reed a P. Anversa, N. Eňg. J, Med. 16, 1131— 1141 (1997)] popisuje, že k smrti myocytových buněk, jako důsledku ischemie, dochází apoptózou a nekrózou. Není zde naznačeno a ani odhaleno nic o nepřímém neboli sekundárním poškození způsobeném reperfuzi po ischemii Není zmíněno nic týkající se léčení jakéhokoliv druhu. Není popsáno nic o vanadových sloučeninách.
US 5 583 242 popisuje použiti vanadových sloučenin pro inhibici množení maligních B lymfocytů indukcí apoptózy těchto buněk. Tento účinek však nebyl pozorován u lidské leukemické buněčné linie T buněk nebo u lidských buněk karcinomu tlustého střeva, což naznačuje, že vanadové sloučeniny nemohou indukovat apoptózu ve všech druzích buněk. Není zmíněno nic . o jiných typech buněk. Jelikož není známo žádno spojení mezí populaci B buněk a poškozením srdeční nebo epiteliální tkáně a populace B buněk se při událostech poškozujících myokardovou nebo epiteliální tkáň nezvětšuje, použití vanadových sloučenin pro léčení myokardové nebo epiteliální tkáně není v tomto dokumentu naznačeno.
Vanadové sloučeniny, soli nebo komplexy mohou být navíc použity jako insulinové stimulátory při léčení diabetů a pro léčení hypertense a obezity. Známými insulin-stimulačními vanadovými solemi jsou orthovanadiěnan sodný (Na3VO4), síran vanadylu (VOSO4.(H2O)X) a další reakční produkty vanadičnanu a peroxidu.
Řada vanadových sloučenin, solí a komplexů, které jsou účinné při léčení diabetů, hypertenze a obezity, je popsána v US 5 520 967. Zde obsažené vanadovové sloučeniny, soli a komplexy jsou vanadové komplexy monoprotních dvojzubých ligandů, které jsou schopné chelatovat vanad do pěti- nebo šestičlenného nenasyceného vanad-obsahujícího kruhu, kde zmíněný kruh obsahuje vedle vanadu alespoň dva další heteroatomy a je-li tento kruh šestičlenný, obsahuje kyslíkové a dusíkové heteroatomy vázající vanad koordinační vazbou. Příklady sloučenin, které vytváří co by
-2CZ 299710 B6 ligand vytváří pětic lenný kruh, jsou α-aminokyseliny, hydroxamaty, thiohydroxamaty, a-hydroxypyridinony nebo α-hydroxypyrony, jako je např. maltol nebo kyselina kojí. Příklady sloučenin, které co by ligand vytváří šestičlenný kruh, jsou substituované nebo nesubstituované 2-oxazolin-2-yl-fenoly a 2-thiazolin-2-yl-fenoly.
Podstata vynálezu
Nyní bylo zjištěno, že známé vanadové sloučeniny, soli a komplexy brání nepřímému neboli sekundárnímu poškození zdravé tkáně, kde toto nepřímé neboli sekundární poškození je indukováno přímým neboli primárním poškozením tkáně, která jev okolí této zdravé tkáně, způsobeným traumatem. Výše uvedený stav techniky však ani nenavrhuje ani nepopisuje použití vanadových sloučenin pro zabránění nepřímému neboli sekundárnímu poškození zdravé tkáně, které je indukováno přímým neboli primárním poškozením tkáně, která jev okolí této zdravé tkáně, jenž je výsledkem traumatické události. Stav techniky naznačuje spojení mezi apoptózou některých tkání, ale neposkytuje žádné in vitro ci in vivo údaje o inhibici apoptózy jakýmkoliv léčením. Neposkytuje také žádné in vitro či in vivo údaje o léčení nepřímých poškození jakéhokoliv druhu. Nejsou k dispozici ani žádné údaje ukazující, že je apoptóza zodpovědná za toto nepřímé poškození. Žadatel předpokládá, že toto nepřímé neboli sekundární poškození zdravé tkáně může být způsobeno apoptózou, kde tato apoptóza je indukována přímo neboli primárně poškozenými buňkami v okolí této zdravé tkáně. Předkládaný vynález se tudíž týká použití fyziologicky přijatelné vanadové sloučeniny jako aktivní složky při přípravě farmaceutického prostředku pro preventivní léčbu sekundární tkáně, kde toto sekundární poškození je indukováno primárním poškozením okolní tkáně a je výsledkem traumatické události.
Obecně, k regeneraci proliferativní tkáně poškozené degeneraci dochází zvýšeným buněčným dělením. Na druhé straně, regenerace poškozené neproliferativní tkáně není zjevně možná, protože takováto tkáň není schopna proliferace.
K regeneraci dochází úplně nezávisle na příčině poškození, jestli je touto příčinou například ischemie (infarkt) nebo trauma. Při poškození, které je následkem ischemie či traumatu, dochází vedle přímého neboli primárního poškození také k nepřímému neboli sekundárnímu poškození. K. nepřímému neboli sekundárnímu poškození dochází vtkáni, která je v okolí tkáně již poškozené přímo neboli primárně, kde toto nepřímé neboli sekundární poškození je možná výsledkem procesu zahrnujícího apoptózu buněk tkáně poškozené přímo neboli primárně. V mnoha případech je toto nepřímé poškození větší nežli poškození přímé. Ačkoliv u proliferativní tkáně může být stimulováno množení a tím její regenerace, neproliferativní tkáň se zjevně množit nemůže a poškození neproliferativní tkáně je nevratným dějem; Proto je pro pacienta velmi důležité, aby byly účinky nepřímého neboli sekundárního poškození omezeny na minimum, přednostně, aby j im bylo zabráněno.
Neočekávaně, velmi dobrých výsledků bylo dosaženo, když byly vanadové sloučeniny podávány v jediné dávce, přednostně nitrožilně, např. injekcí, nebo orálně. Stav techniky zmiňuje, že léčení vanadiem jakéhokoliv druhu bylo slabé, s ohledem na jakékoliv výhody takovéhoto léčení. Jediná dávka navíc snižuje tlak na pacienta, jelikož není nutné delší podávání, které může být škodlivé pro fyzický stav pacienta nebo které může vyvolat vedlejší účinky. Podle tohoto vynálezu je vanadová sloučenina podávána obzvláště nitrožilně.
Přednostně je vanadová sloučenina podávána tam, kde je to možné, před traumatickou událostí nebo okamžitě či krátce po této události. Jestliže tato událost zahrnuje operaci, může být například vanadová sloučenina podána ve vhodné chvíli před touto operaci. Vanadová sloučenina může být podávána až do dvou týdnů po této události, přednostně do 24 hodin a nejlépe do 2 hodin po této události. Léčení je přednostně provedeno, jakmile je to po traumatické události možné. Přesné načasování bude záviset na stavu pacienta a bude stanoveno navštěvovaným lékařem.
-3CZ 299716 B6
Je-li traumatickou událostí operace, způsobila by za normálních podmínek operace sama přímé neboli primární poškození tkáně, čímž by způsobila nepřímé neboli sekundární poškození okolní tkáně. Podle tohoto vynálezu může být nepřímému neboli sekundárnímu poškození zabráněno podáním jedné dávky vhodného množství vanadové sloučeniny pacientovi před provedením této operace, obvykle během několika hodin před operací. Naopak je-li traumatickou událostí ischemie následovaná reperfuzi, je nepřímému neboli sekundárnímu poškození zabráněno podáním jedné dávky vhodného množství vanadové sloučeniny co nejrychleji po této události. Takovýmto podáním je však možné zabránit nepřímému neboli sekundárnímu poškození i po
24 hodinách. Navíc je-li traumatickou událostí popálení, je zabránění nepřímému neboli sekundárnímu poškození dosaženo, i když je vanadová sloučenina podána Čtyři nebo pět dní poté, co k tomuto popálení došlo. Vanadová sloučenina může tudíž být podána týden po traumatické události, přednostně v rámci uvedeného intervalu, např. do 24 hodin a nejlépe 2 hodiny po takovýchto událostech,
Podle tohoto vynálezu může být vanadová sloučenina také přidána do média pro tkáňové nebo orgánové transplantace, nebo do média pro transport tkání a orgánů, které mají být transplantovány, čímž je zabráněno buněčné smrti u zmíněných tkání nebo orgánů, působené sekundárním poškozením těchto implantovaných nebo transplantovaných tkání nebo orgánů anoxií/hypoxií nebo nepřítomností růstových faktorů. Také v takovýchto případech je upřednostňováno přidání co nejdříve po odebrání těchto nádorů nebo tkání dárci..
Podle upřednostňovaného provedení předkládaného vynálezu je tkáň, která má být chráněna před nepřímým neboli sekundárním poškozením, neproliferativní tkáň, zejména srdeční, ledvinová, jatemí, nervová nebo jiná diferencovaná tkáň. Jak je vysvětleno v úvodní části tohoto popisu, je podle tohoto vynálezu přímo poškozená neproliferativní tkáň z léčení vyloučena, Neproliferativní tkání, která má být léčena podle tohoto vynálezu, je zejména myokardová neboli srdeční tkáň. K traumatické události při léčení takovéto tkáně dochází zejména při reperfuzi po ischémii. K reperfuzi poškození dochází vedle přímého neboli primárního poškození způsobeného ischémii a nepřímé neboli sekundární poškození je často větší nežli poškození přímé neboli primární. Odhadovaný poměr těchto poškození je 70:30. V důsledku toho je prevence sekundárního poškození, např. způsobeného reperfuzi po ischémii, pro pacienta trpícího primárním poškozením, např. způsobené ischémii, velmi důležité.
Dalším důležitým příkladem traumatických událostí, které mohou být léčeny podle tohoto vynálezu, jsou popáleniny pokožkové tkáně. O popáleninách, obzvláště druhého a třetího stupně, je známo, že poškozují struktury přítomné ve škáře, jako jsou hluboký krevní plexus a vlasové přívěšky (mazové žlázy) a potní žlázy. Vanadové sloučeniny, soli a komplexy jsou, kdyžjsou podávány nitrožilně v jedné dávce, schopné ochránit tyto struktury před nepřímým neboli sekundárním poškozením. Tyto struktury jsou neproliferativní a pokožková tkáň jako taková je tkání proliferativní. Navíc je na minimum sníženo svraštění jizev. Zajímavé je, že hlavní rozdíly byly pozorovány u hojících účinků na zranění, které mohou být ovlivněny na jedné straně růstovými faktory a růstové faktory napodobujícími látkami a na druhé straně pouze prevencí nepřímého nebo sekundárního poškození, indukovaného těmito popáleninami, které nemohou být ovlivněny růstovými faktory a růstové faktory napodobujícími látkami. Toto potvrzuje poznámky z úvodní části týkající se dokumentu stavu techniky, navrhujícího použití vanadu pro léčení spojené se stimulací aktivity růstového faktoru, a ukazuje rozdíl mezí naším vynálezem a zmíněným dokumentem.
Výsledkem léčení popálenin podle stavu techniky může být rychlejší hojení, avšak u žádného z nich nebylo popsáno, že byl, a ani ve skutečnosti není schopen bránit nepřímému poškození takových struktur, jako jsou hluboký krevní plexus a vlasové přívěšky (mazové žlázy) a potní žlázy a nemůže bránit ošklivému svraštění jizev. Tento vynález však poskytuje prostředek, který je velmi účinný pro prevenci takovýchto nepřímých neboli sekundárních poškození.
-4CZ 299716 B6
Podle tohoto vynálezu jsou vanadové sloučeniny přednostně podávány nitrožilně nebo orálně. Lokální léčení popálenin vanadovými sloučeninami, solemi nebo komplexy nebrání sekundárnímu poškození, pravděpodobně kvůli nepropustnosti popálené tkáně pro vanadové sloučeniny.
Vhodnými vanadovými solemi jsou v podstatě všechny fyziologicky přijatelné vanadové soli. Příklady takovýchto solí, které již například byly-použity jako náhrada inzulínu u diabetiků,, mohou být orthovanadičnan sodný a síran vanadylu. Vanadovými komplexy, které mohou být použity, jsou známé, fyziologicky přijatelné vanadové komplexy. Komplex-vytvářejícími jednotkami, které mohou být použity, jsou například maltol a kyselina kóji. Podle tohoto vynálezu je upřednostňován maltol, vytvářející bis(maltolato)oxovanad(IV) nebo odpovídající bis(multolato)oxovanadičnou sůl. Výše zmíněné vanadové i vanadylové soli a komplexy a další vhodné vanadové i vanadylové soli a komplexy jsou popsané v US 5 583 242 a US 5 620 967. V podstatě mohou být použity všechny soli a komplexy zmíněné v těchto patentech.
Podle tohoto vynálezu je vanadová sloučenina, sůl nebo komplex přednostně organovanadová sloučenina, obzvláště bis(maltolato)oxovanad(lV) nebo odpovídající bis(maltolato)oxovanadičná sůl.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Oblast risku (AR) a oblast po infarktu (IA) byly určeny v srdcích fenobarbitalem uspaných krys po 60 minutách ucpání věnčité tepny (CAO) a 180 minutách reperfuze. Při normální teplotě (36,5 až 37,5 °C, tělesná teplota) byl poměr IA/AR stanoven jako 69 ±2% (průměr± standardní odchylka, n=6) u kontrolních krys a 45 ±3% u krys (n=6, P<0,001) na které bylo předtím působeno 3,3 mg/kg tělesné hmotnosti (nitrožilně v jedné dávce 10 min) bis(maltolato)oxovanadu(IV) 25 minut před CAO. Průměrné AR vyjádřené v procentech levé komory, nebyla rozdílná u kontrolní a pokusné skupiny krys (42 ± 2 % a 42 ± 3 % jednotlivě). Tento pokus dokazuje, že kontrolní skupina trpěla více nepřímým neboli sekundárním poškozením nežli pokusná skupina (IA představuje jak přímé tak i nepřímé poškození a část přímého poškození je shodná u obou skupin) a že bis(maltolato)oxovanad(lV) brání velkému rozsahu nepřímého poškození myokardové tkáně (obr. 1 a 2).
Příklad 2 .........
Jako pokusné zvíře bylo vybráno yorkshirské prase, protože ze všech živočišných druhů se toto prase domácí zdá být tím druhem, jehož morfologické a funkční charakteristiky kůže jsou nejbližší kůži lidské a tak nejlépe splňuje požadavky na model lidské kůže. V základní stavbě se podobá lidské kůži v relativní tloušťce pokožky a škáry, přítomností pokožkových rýh, oddělenou papilámí vrstvou Škáry a hlubokou vrstvou podkožního tuku. Ve srovnání s lidskou kůží je obsah elastických vláken ve vepřové škáře relativně nízký, ale vyšší než u jakéhokoliv jiného druhu. Srovnání vepřové a lidské pokožky a jejich derivátů také naznačuje společné rysy. Studie proliferační rychlosti vepřové pokožky ukazují shody se studiemi lidské pokožky. Keratinové proteiny jsou podobné. Na rozdíl od kůže hlodavců je rozložení chlupových váčků u prasat a lidí relativně řídké a je uspořádáno jako samostatné chlupy nebo skupiny dvou nebo tří váčků. Prasata se nepotí. Regulace tělesné teploty kůží je evidentnější u lidí nežli u prasete. V kůži prasete nebyly nalezeny žádné sekreční žlázy. Obsahují aporcinní žlázy, ale jejich role v termoregulaci zůstává diskutabilní. Cévní anatomie prasečí kůže sestává ze tří vrstev sítí; spodní, střední a subepidermální. Velikost, orientace a rozložení cév je značně podobná kůži lidské, ale liší se od lidské v tom, že subepidermální je řidší. Vaskularižace spodního úseku váčků odpovídá lidské. Hojení hlubokých kožních popálenin, které závisí na tomto jevu, může být také
5CZ 299716 B6 analogické. Studie tepelných vlastností vepřové kůže jako funkce hloubky byly provedeny měřením obsahu vody vtkáni. Za použití matematického modelu mohla být vypočítána tepelná kapacita a tepelná vodivost a výsledky pro prasečí kůži odpovídaly výsledkům pro kůži lidskou.
Rychlost epitelializace u prasat závisí na několika faktorech. U velmi hlubokých zranění začíná epitelializace pouze z okrajů zranění.
U středně hlubokých zranění je každý životaschopný vlasový váček ostrůvkem pro reepitelializaci. U středně hlubokých zranění, velikostí 2,2 x 2,2 cm a hloubky 0,04 cm, u šestiměsíčního yukatánského miniprasete trvá úplná reepitelializace asi 96 hodin. SD průměrné úrovně epitalializace je ± 10 %. To ukazuje variabilitu mezi jedinci. Rychlost epitelializace závisí na věku a je značně rychlejší u prasat vážících 7 kg ve srovnání s těmi vážícími 40 kg.
V průběhu epital izace v centru zranění není ve srovnání s okraji zranění u středně hlubokých popálenin žádný rozdíl·
Protokol la: U každého zvířete bylo způsobeno dvanáct hlubokých stejných popálení. Použitý zvířecí model je vyvinut v Bum Research institute (Beverwijk Holandsko) a je standardem pro všechny výzkumy experimentálních popálenin. Tento model je také akceptován komisí pro pokusy na živočiších University of Amsterdam.
Protokol 1 b: Z každého prasete bylo z popálené oblasti odebráno šest biopsii velikosti 6 mm a ty byly přeneseny do nepopálené oblasti. Z každého prasete bylo odebráno šest biopsii o,velikostí 6 mm z nepopálené oblastí ty byly přeneseny do popálené oblasti. (Měření nepřímého poškoze25 ní). Zvířata: prase, Yorkshire White, +/-30 kg.
V této studii jsme pozorovali, že struktury přítomné ve škáře, jako je hluboký cévní plexus, vlasové přívěsky (mazové žlázy) a potní žlázy byly ochráněny po nitrožilním podání jediné dávky bis(maltolato)oxovanadu(IV). Také svraštění jizev bylo značně sníženo a bylo pozorováno rychlejší hojení.
Claims (15)
- 35 PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití fyziologicky přijatelné vanadové soli nebo vanadového komplexu jako aktivní složky při přípravě farmaceutického prostředku pro preventivní léčbu sekundárního poškození tkáně,40 kde toto sekundární poškození je indukováno primárním poškozením okolní tkáně a je výsledkem traumatické události.
- 2. Použití podle nároku 1, kde je tento farmaceutický prostředek podán v jediné dávce.45
- 3. Použití podle nároku 1 nebo 2, kde je tento farmaceutický prostředek podán před nebo okamžitě či krátce po traumatické události.
- 4. Použití podle nároku 3, kde je tento farmaceutický prostředek podán během jednoho týdne po traumatické události.
- 5. Použití podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, kde je tento farmaceutický prostředek podán nitrožilně nebo orálně.
- 6. Použití podle kteréhokol iv z předcházejících nároků, kde touto tkání je transplantát.-6CZ 299716 B6
- 7. Použití podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, kde touto traumatickou událostí je operace.
- 8. Použití podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, kde touto tkání je neprolíferativní tkáň. 5
- 9. Použití podle nároku 8, kde touto neprolíferativní tkání je srdeční, ledvinová, jatemí, nervová nebo jiná diferenciovaná tkáň.
- 10. Použití podle nároku 8 nebo 9, kde touto traumatickou událostí je ischemie.
- 11. Použití podle kteréhokoliv z nároků 1 až 7, kde k primárnímu poškození dochází v pokožkové tkáni.
- 12. Použití podle kteréhokoliv z nároků 1 až 5 a 11, kde touto traumatickou událostí je popálení. 15
- 13. Použití podle nároku 12, kde tato tkáň obsahuje hluboký cévní plexus, vlasové přívěsky a/nebo potní žlázy.
- 14. Použití podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, kde vanadovou solí nebo vanadovým 20 komplexem je organovanadová sloučenina.
- 15. Použití podle nároku 14, kde vanadovou solí nebo vanadovým komplexem je bis(maltolato)oxovanad(IV) nebo odpovídající bis(maltolato)oxovanadičná sůl.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL1006681A NL1006681C2 (nl) | 1997-07-29 | 1997-07-29 | Toepassing van fysiologisch acceptabele vanadiumverbindingen, -zouten en -complexen. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2000326A3 CZ2000326A3 (cs) | 2000-07-12 |
| CZ299716B6 true CZ299716B6 (cs) | 2008-10-29 |
Family
ID=19765422
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20000326A CZ299716B6 (cs) | 1997-07-29 | 1998-07-29 | Použití fyziologicky prijatelné vanadové slouceniny |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6579540B1 (cs) |
| EP (1) | EP1001792B1 (cs) |
| JP (1) | JP2001511454A (cs) |
| CN (1) | CN1104244C (cs) |
| AT (1) | ATE253373T1 (cs) |
| AU (1) | AU738701B2 (cs) |
| BR (1) | BR9811298A (cs) |
| CA (1) | CA2298645C (cs) |
| CZ (1) | CZ299716B6 (cs) |
| DE (1) | DE69819514T2 (cs) |
| DK (1) | DK1001792T3 (cs) |
| EA (1) | EA002574B1 (cs) |
| ES (1) | ES2207851T3 (cs) |
| ID (1) | ID24870A (cs) |
| IL (2) | IL134259A0 (cs) |
| NL (1) | NL1006681C2 (cs) |
| NO (1) | NO20000446L (cs) |
| NZ (1) | NZ502613A (cs) |
| PL (1) | PL338415A1 (cs) |
| PT (1) | PT1001792E (cs) |
| TR (1) | TR200000349T2 (cs) |
| WO (1) | WO1999006056A1 (cs) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL1006681C2 (nl) * | 1997-07-29 | 1999-02-08 | Gho St Holding Bv | Toepassing van fysiologisch acceptabele vanadiumverbindingen, -zouten en -complexen. |
| US8192994B2 (en) * | 1998-02-10 | 2012-06-05 | Angros Lee H | Method of applying a biological specimen to an analytic plate |
| AU1898700A (en) * | 1999-12-20 | 2001-07-03 | Gho'st Holding B.V. | Pharmaceutical composition comprising a physiologically acceptable vanadium compound, salt or complex and NA+/H+ exchange inhibitor |
| WO2003041703A2 (en) * | 2001-11-16 | 2003-05-22 | Gho Holding B.V. | Use of a flavonoid for the treatment of burns |
| EP2275560A3 (en) | 2007-01-31 | 2012-01-25 | BASF Plant Science GmbH | Trangenic plants wherein the transgene is a memeber of the REMORIN gene family or a consensus sequence thereof having enhanced yield-related traits and a method for making the same |
| MX2009011716A (es) | 2007-05-03 | 2009-12-11 | Basf Plant Science Gmbh | Plantas con rasgos mejorados relacionados con el rendimiento y un metodo para producirlas. |
| US8697947B2 (en) | 2007-07-20 | 2014-04-15 | Basf Plant Science Gmbh | Plants having increased yield-related traits and a method for making the same |
| AR067748A1 (es) | 2007-07-31 | 2009-10-21 | Basf Plant Science Gmbh | Plantas que tienen rasgos mejorados relacionados con el rendimiento y un metodo para obtenerlas |
| BRPI0818482A2 (pt) | 2007-10-29 | 2014-10-07 | Basf Plant Science Gmbh | Método para intensificar as características relacionadas ao redimento, constructo, uso de um constructo, planta , parte de planta ou célula de planta, método para a produção de uma planta transgênica, planta transgênica, partes colhíves de uma planta, produtos, e, uso de um ácido nucleico |
| AU2009243552A1 (en) | 2008-05-05 | 2009-11-12 | Basf Plant Science Gmbh | Plants having enhanced yield-related traits and a method for making the same |
| US20100078320A1 (en) * | 2008-09-26 | 2010-04-01 | Applied Materials, Inc. | Microwave plasma containment shield shaping |
| BR112012017535A2 (pt) | 2010-01-15 | 2019-09-24 | Of Medicine And Dentistry Of New Jersey University | uso de compostos de vanádio para cicatrização de osso |
| US20140322292A1 (en) | 2010-12-10 | 2014-10-30 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Insulin-mimetics as therapeutic adjuncts for bone regeneration |
| JP5992917B2 (ja) | 2010-12-10 | 2016-09-14 | ユニバーシティ オブ メディスン アンド デンティストリー オブ ニュー ジャージー | インスリン疑似剤コンポジットで被覆される埋め込み型デバイスおよびその方法 |
| BR112013022907A2 (pt) | 2011-03-07 | 2016-09-13 | Cfm Pharma Holding Bv | composição farmacêutica |
| US9931348B2 (en) * | 2011-07-06 | 2018-04-03 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Vanadium compounds as therapeutic adjuncts for cartilage injury and repair |
| PL231079B1 (pl) | 2012-11-07 | 2019-01-31 | Univ Jagiellonski | Kompleksy wanadu z hydrazydohydrazonami, preparaty farmaceutyczne oraz zastosowanie kompleksów wanadu z hydrazydohydrazonami |
| NL2010222C2 (en) * | 2013-02-01 | 2014-08-04 | Conradus Ghosal Gho | Composition and method for generating a desired cell type and/or tissue type from hair follicular stem cells. |
| NL2019605B1 (en) * | 2017-09-22 | 2019-03-28 | Cfm Pharma Holding B V | Vanadyl and vanadate for use in reducing stress-induced metabolic derangement |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1990012563A1 (en) * | 1989-04-24 | 1990-11-01 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Compositions and processes for improving the cosmetic appearance, growths or healing characteristics of tissue |
| US5583242A (en) * | 1994-01-31 | 1996-12-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Use of phosphotyrosine phosphatase inhibitors for controlling cellular proliferation |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2729957B1 (fr) * | 1995-01-31 | 1997-12-05 | Maurel Sante | Complexes organometalliques a base de sitosterols et d'acylglycerols et compositions pharmaceutiques et produits dietetiques en contenant. |
| NL1006681C2 (nl) * | 1997-07-29 | 1999-02-08 | Gho St Holding Bv | Toepassing van fysiologisch acceptabele vanadiumverbindingen, -zouten en -complexen. |
-
1997
- 1997-07-29 NL NL1006681A patent/NL1006681C2/nl not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-07-29 TR TR2000/00349T patent/TR200000349T2/xx unknown
- 1998-07-29 ES ES98937862T patent/ES2207851T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-29 IL IL13425998A patent/IL134259A0/xx unknown
- 1998-07-29 PL PL98338415A patent/PL338415A1/xx unknown
- 1998-07-29 US US09/463,697 patent/US6579540B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-29 AU AU86505/98A patent/AU738701B2/en not_active Ceased
- 1998-07-29 CZ CZ20000326A patent/CZ299716B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-07-29 DK DK98937862T patent/DK1001792T3/da active
- 1998-07-29 AT AT98937862T patent/ATE253373T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-07-29 CA CA002298645A patent/CA2298645C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-29 DE DE69819514T patent/DE69819514T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-29 NZ NZ502613A patent/NZ502613A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-07-29 BR BR9811298-8A patent/BR9811298A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-07-29 ID IDW20000183A patent/ID24870A/id unknown
- 1998-07-29 CN CN98809293A patent/CN1104244C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-29 WO PCT/NL1998/000431 patent/WO1999006056A1/en not_active Ceased
- 1998-07-29 EP EP98937862A patent/EP1001792B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-29 EA EA200000176A patent/EA002574B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-07-29 JP JP2000504869A patent/JP2001511454A/ja active Pending
- 1998-07-29 PT PT98937862T patent/PT1001792E/pt unknown
-
2000
- 2000-01-27 IL IL134259A patent/IL134259A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-01-28 NO NO20000446A patent/NO20000446L/no not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-04-21 US US10/419,914 patent/US20030211170A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1990012563A1 (en) * | 1989-04-24 | 1990-11-01 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Compositions and processes for improving the cosmetic appearance, growths or healing characteristics of tissue |
| US5583242A (en) * | 1994-01-31 | 1996-12-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Use of phosphotyrosine phosphatase inhibitors for controlling cellular proliferation |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Mol Cell Biochem 1993, 170 (1-3) 53-63 (abstrakt) * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ID24870A (id) | 2000-08-31 |
| EA200000176A1 (ru) | 2000-10-30 |
| AU738701B2 (en) | 2001-09-27 |
| EA002574B1 (ru) | 2002-06-27 |
| NL1006681C2 (nl) | 1999-02-08 |
| DE69819514T2 (de) | 2004-09-23 |
| TR200000349T2 (tr) | 2000-09-21 |
| PL338415A1 (en) | 2000-11-06 |
| ES2207851T3 (es) | 2004-06-01 |
| NO20000446L (no) | 2000-03-24 |
| NZ502613A (en) | 2001-08-31 |
| EP1001792B1 (en) | 2003-11-05 |
| CN1270525A (zh) | 2000-10-18 |
| BR9811298A (pt) | 2000-08-29 |
| ATE253373T1 (de) | 2003-11-15 |
| US6579540B1 (en) | 2003-06-17 |
| DE69819514D1 (de) | 2003-12-11 |
| IL134259A0 (en) | 2001-04-30 |
| AU8650598A (en) | 1999-02-22 |
| JP2001511454A (ja) | 2001-08-14 |
| IL134259A (en) | 2010-02-17 |
| PT1001792E (pt) | 2004-03-31 |
| EP1001792A1 (en) | 2000-05-24 |
| CZ2000326A3 (cs) | 2000-07-12 |
| WO1999006056A1 (en) | 1999-02-11 |
| DK1001792T3 (da) | 2004-01-19 |
| CA2298645C (en) | 2004-05-18 |
| US20030211170A1 (en) | 2003-11-13 |
| CN1104244C (zh) | 2003-04-02 |
| CA2298645A1 (en) | 1999-02-11 |
| NO20000446D0 (no) | 2000-01-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ299716B6 (cs) | Použití fyziologicky prijatelné vanadové slouceniny | |
| JP3919212B2 (ja) | 線維障害の創傷治療処置 | |
| EA013966B1 (ru) | Применение эритропоэтина для лечения сахарного диабета | |
| DE69807710T2 (de) | Verwendung von Latenz Assoziierten Peptiden in der Herstellung eines Medikaments zur Verbesserung der Wundheilung. | |
| SK16582002A3 (sk) | Liečivé produkty s cikatrizačným účinkom obsahujúce biguanidové deriváty | |
| AU2005205917A1 (en) | Use of low-dose erythropoietin for stimulation of endothelial progenitor cells, for organ regeneration and for slowing the progression of end-organ damage | |
| CN113795247A (zh) | 用于心脏手术的稳定心脏麻痹液 | |
| US20060293228A1 (en) | Therapeutic compositions and methods using transforming growth factor-beta mimics | |
| JP4096115B2 (ja) | 皮膚創傷治癒促進剤 | |
| US20030108620A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a physiologically acceptable vanadium compound, salt or complex and at least a component selected from a na+/hinhibitors, cyclo-oxygenase inhibitors and caspase inhibitors | |
| CZ289788B6 (cs) | Topický přípravek pro zavádění peptidických farmak do ľivých organismů | |
| US8106009B2 (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating ischemic diseases | |
| NZ519631A (en) | Pharmaceutical composition comprising a physiologically acceptable vanadium compound, salt or complex and at least a component selected from a Na+/H+ exchanger inhibitors, cyclo-oxygenase inhibitors and caspase inhibitors | |
| RU2146927C1 (ru) | Препарат для лечения рака кожи и предраковых заболеваний кожи | |
| MXPA00001037A (en) | Use of physiologically acceptable vanadium compounds, salts and complexes | |
| SU787002A1 (ru) | Способ приживлени кожного трансплантата | |
| Lisch et al. | Effect of general and local anaesthesia on basal and noradrenaline-stimulated lipolysis in isolated human subcutaneous fat cells | |
| CN117617500A (zh) | 一种适用于术后恢复的功能型配方粉及其制备方法和用法 | |
| Danesi et al. | Inhibitory effect of suramin and heparin-like drugs on experimental angiogenesis | |
| HK1077740B (en) | Use of epidermal growth factor in the manufacture of a pharmaceutical injection composition for preventing diabetic limb amputation | |
| Hagedorn et al. | Pathogenetic aspects of bromocarbamide intoxication | |
| JPS6150913A (ja) | 外傷治療薬 | |
| HK1077740A1 (en) | Use of epidermal growth factor in the manufacture of a pharmaceutical injection composition for preventing diabetic limb amputation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20170729 |