CZ301799A3 - Způsob využití samčí sterility u rostlin - Google Patents

Způsob využití samčí sterility u rostlin Download PDF

Info

Publication number
CZ301799A3
CZ301799A3 CZ19993017A CZ301799A CZ301799A3 CZ 301799 A3 CZ301799 A3 CZ 301799A3 CZ 19993017 A CZ19993017 A CZ 19993017A CZ 301799 A CZ301799 A CZ 301799A CZ 301799 A3 CZ301799 A3 CZ 301799A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
lanthanum
carbonate
lanthanum carbonate
composition according
phosphate
Prior art date
Application number
CZ19993017A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ296781B6 (cs
Inventor
Pascual Perez
Pascal Flament
Original Assignee
Biogemma
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Biogemma filed Critical Biogemma
Publication of CZ301799A3 publication Critical patent/CZ301799A3/cs
Publication of CZ296781B6 publication Critical patent/CZ296781B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/82—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for plant cells, e.g. plant artificial chromosomes (PACs)
    • C12N15/8241—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology
    • C12N15/8261—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with agronomic (input) traits, e.g. crop yield
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/82—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for plant cells, e.g. plant artificial chromosomes (PACs)
    • C12N15/8201—Methods for introducing genetic material into plant cells, e.g. DNA, RNA, stable or transient incorporation, tissue culture methods adapted for transformation
    • C12N15/8209—Selection, visualisation of transformants, reporter constructs, e.g. antibiotic resistance markers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/82—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for plant cells, e.g. plant artificial chromosomes (PACs)
    • C12N15/8201—Methods for introducing genetic material into plant cells, e.g. DNA, RNA, stable or transient incorporation, tissue culture methods adapted for transformation
    • C12N15/8213—Targeted insertion of genes into the plant genome by homologous recombination
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/82—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for plant cells, e.g. plant artificial chromosomes (PACs)
    • C12N15/8241—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology
    • C12N15/8261—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with agronomic (input) traits, e.g. crop yield
    • C12N15/8287—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with agronomic (input) traits, e.g. crop yield for fertility modification, e.g. apomixis
    • C12N15/8289—Male sterility
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A40/00—Adaptation technologies in agriculture, forestry, livestock or agroalimentary production
    • Y02A40/10—Adaptation technologies in agriculture, forestry, livestock or agroalimentary production in agriculture
    • Y02A40/146—Genetically Modified [GMO] plants, e.g. transgenic plants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Breeding Of Plants And Reproduction By Means Of Culturing (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Description

Farmaceutický prostředek obsahující zvolené hydráty uhličitanu lanthanu
Oblast techniky
Tento vynález se týká nového a inventivního farmaceutického prostředku a způsobu jeho přípravy, zvláště prostředku pro léčbu hyperfosfatémie.
Dosavadní stav techniky »
Hyperfosfatémie je zvláštním problémem u nemocných se selháním ledvin využívajících dialyzační zařízeni. Konvenční dialýza nedokáže snižovat hladiny fosfátů v krvi, takže tyto hladiny v čase stoupají. Je známá kontrola fosfátových hladin perorálním podáváním hlinitých solí nebo vápenatých solí. Při známých toxických účincích hliníku je snaha se vyhnout léčbě založené na hlinitých solích. V případě vápenatých solí se vápník absorbuje poměrně rychle ze střeva a způsobuje hyperkalcémii.
Nakagawa a kol. [Trans. Am. Soc. Intern. Organs, 21 155-159 (1885)] navrhli možnost použití vodného oxidu čeřitého jako náplně iontoměničové kolony pro vazbu fosfátů během dialýzy. Publikovaná japonská patentová přihláška 61 004 529 pokrývá stejnou myšlenku s návrhem použití vodných oxidů lanthanu, ceru a yttria v koloně. Avšak i když se obecně uvažuje, že podle klasifikačního systému Hodgeho a Sternera [Am. Ind. Hyg. Assoc. Quart, 10, 93 (1943)] mají vzácné zeminy nízkou toxicitu, jejich toxicita při intravenózním podání, které odpovídá použití v krevním dialyzačním systému, je významná a původci tohoto vynálezu si nejsou vědomi toho, že by se navržený iontoměničový systém nebo jakýkoliv jeho rozvoj setkal se širokým přijetím, nebo že by byl klinicky testován při hyperfosfatémii.
Vyšlo najevo, že před mnoha lety se při různých lékařských indikacích podával oxid nebo oxalát čeřitý, avšak jeho používání bylo úplně opuštěno.
Publikovaná japonská patentová přihláška č. 62 145 024 (Asahi Chemical Ind KK) uvádí, že lze použít uhličitany nebo hydrogenuhličitany vzácných zemin anebo sloučeniny organických kyselin se vzácnými zeminami jako látky vážící fosfáty. Jeden příklad této publikované přihlášky se vztahuje k použití uhličitanu lanthanitého, i když v popsaných zkouškách poskytly čeřité soli organických kyselin a uhličitan čeřitý lepší výsledky odstranění fosfátového ionu než uhličitan lanthanitý. Příklad 11 této publikované se zabývá přípravou hydrátu uhličitanu lanthanitého La2(CO3)3.H2O, tedy monohydrátu uhličitanu lanthanitého. Všechny ostatní příklady jsou zaměřeny na jiné uhličitany vzácných zemin než uhličitan lanthanitý.
Podstata vynálezu
Původci tohoto vynálezu nyní objevili, že určité formy uhličitanu lanthanitého vykazují zlepšené chování v řadě zkoušek ve srovnání se standardním komerčně dostupným uhličitanem lanthanitým, který je považován za formu oktahydrátu, a monohydrátem uhličitanu lanthanitého či s podobnými sloučeninami.
Proto podle jednoho aspektu se tento vynález týká použití uhličitanu lanthanitého vzorce La2(CO3)3.xH2O, ve kterém x má hodnoty od 3 do 6, výhodně od 3,5 do 5, obzvláště výhodně od 3,8 do 4,5, pro přípravu léku pro léčbu hyperfosfatémie podáváním do trávicího a zažívacího traktu.
Tento vynález dále poskytuje farmaceutický prostředek zahrnující tento uhličitan lanthanitý ve směsi nebo ve spojení s farmaceuticky přijatelnou zřeďující látkou nebo nosičem ve formě pro podání do trávicího a zažívacího traktu pro léčbu hyperfosfatémie.
Tento vynález může být též vyjádřen jako způsob léčby hyperfosfatémie u pacienta se selháním ledvin zahrnující podávání účinné dávky tohoto uhličitanu lanthanitého do trávicího a zažívacího traktu.
Podle dalšího aspektu poskytuje tento vynález postup pro přípravu uhličitanu lanthanitého, který zahrnuje kroky:
1) reakci oxidu lanthanitého s kyselinou, která poskytuje rozpustnou lanthanitou sůl,
2) reakci roztoku takto obdržené lanthanité soli s uhličitanem alkalického kovu, která poskytuje vlhký koláč sraženiny oktahydrátu uhličitanu lanthanitého a
3) řízené sušení tohoto vlhkého koláče oktahydrátu uhličitanu lanthanitého tak, aby se obdržel uhličitan lanthanitý se 3 až 6 molekulami krystalové vody.
Dalším aspektem tohoto vynálezu je uhličitan lanthanitý obdrženým postupem popsaným výše.
Ještě dalším aspektem tohoto vynálezu je hydrát uhličitanu lanthanitého vzorce La2(CO3)3.xH2O, ve kterém x má hodnoty od 3 do 6.
Popis obrázků na výkresech
Ztělesnění tohoto vynálezu se popisují níže pouze formou příkladu s odkazem na doprovodné výkresy, ve kterých obr. 1 ukazuje schopnost uhličitanu lanthanitého obsahujícího různé počty molekul krystalové vody vázat fosfáty, obr. 2 ukazuje křivky sušení pro pět šarží uhličitanu lanthanitého připravených způsobem ukázaným v příkladu 1, obr. 3 ukazuje analýzu XRD tetrahydrátu uhličitanu lanthanitého připraveného způsobem ukázaným v příkladu 2 a obr. 4 ukazuje analýzu XRD uhličitanu lanthanitého s 8,8 molekulami vody ze vzorku 1.
Pro zkoušky popsané zde dále se získaly vzorky uhličitanu lanthanitého následujícím způsobem.
Vzorek 1. Komerční uhličitan lanthanitý obdržený od chemické společnosti. Jeho charakterace elementární analýzou (La, C, H), TGA, rentgenovou práškovou difrakcí a infračervenou spektroskopií poskytla vzorec La2(C03)3.8,8H2O.
Vzorky 2 až 4 se získaly zahříváním podílů vzorku 1 při různých teplotách po různé doby, buď ve vakuu nebo za atmosférického tlaku, s obdržením materiálů vzorce La2(C03)3.xH2O, kde 0 < x < 8.
Vzorek Počáteční hmotnost (g) Teplota (°C) Čas (min) Vakuum (ano/ne) Úbytek hmotnosti (g) X
2 5,00 175 240 ano 1,09 1,3
3 20,0 80 180 ne 2,6 4,4
4 5,01 100 „ Λ Λ it 720 ne 0,96 2,2
Po vysušeni do konstantní hmotnosti.
Vzorek 5 je vzorkem uhličitanu lanthanitého, jehož analýza poskytla výsledky odpovídající vzorci La2(CO3)3.4H2O.
Vzorek 6 je vzorkem uhličitanu lanthanitého připraveným podle příkladu 1 níže a majícím vzorec La2(C03)3.3,8H2O.
Vzorky se testovaly následujícím způsobem, aby se ukázalo, že určité hydráty uhličitanu lanthanitého mají významně rozdílné afinity k vazbě s fosfáty oproti vzorkům oktahydrátu a monohydrátu uhličitanu lanthanitého:
1) připraví se zásobní roztok rozpuštěním 13,75 g bezvodého hydrogenfosforečnanu sodného a 8,5 g chloridu sodného v 1 litru deionizované vody,
2) 100 ml zásobního roztoku se upraví na pH 3 přídavkem koncentrované kyseliny chlorovodíkové,
3) odebere se 5 ml vzorku a filtruje filtrem 0,02 μη pro získání vzorku času 0. Ten se analyzuje na obsah fosforečnanu s použitím testovací soupravy Sigma Diagnostics
Colorimetric Phosphorus,
4) 5 ml čerstvého zásobního roztoku se přidá, zředí na 100 ml a pH se upraví zhruba na 3,
5) hydrát uhličitanu lanthanitého vzorce
La2(CO3)3.xH2O ve formě suchého prášku se přidá v množství podle molekulové hmotnosti příslušného hydrátu tak, aby poskytnul dvojnásobný molární přebytek lanthanu oproti fosforečnanu a míchá se při teplotě místnosti,
6) vzorky se odebírají v časových intervalech od 0,5 do 10 minut a procento fosforečnanů se stanoví jako v kroku 3) popsaném výše. Výsledky shrnuje tabulka 1.
Tabulka 1
Procenta odstraněného fosforečnanu
Čas
(minuty) Vzorek
1 2 3 4 5 6
0
0,5 13,4 18,8 15,1 22,9 31,4
1 29 18,4 31,5 26,8 40,4 55,5
1,5 25,4 43,1 36 55,2 74,8
2 28,1 50,6 45,3 69,5 88,1
2,5 30,8 60,5 51,8 79,9 95,3
3 34,4 69 57,6 90,3 99,6
4 100
5 70,5 39,9 96,5 76,3 100 100
10 100 * ND 99,1 A-rr-» ND 100 100
Nestanoveno
Z tabulky 1 je zřejmé, že vzorek. 3
[La2(COg)3.4,4H2O], vzorek 5 [La2(CO3)3.4H2O] a vzorek 6 [La2(CO3)3.3,8H2O] váží fosforečnan zřetelně rychleji než formy s 8,8H2O, 1,3H2O či 2,2H2O. Původci se domnívají, že výsledky pro La2(CO3)3.1,3H2O jsou v souladu s výsledky výše citované publikované japonské patentové přihlášky č.
145 024, kde se pro monohydrát uhličitanu lanthanitého ukazuje pouze 90% odstranění po 120 minutách.
Z obr. 1 doprovodných výkresů lze také snadno vidět, že nejvyšší stupeň odstranění fosforečnanu se obdrží pomocí forem fosforečnanu lanthanitého se 3 až 6 molekulami vody.
Tento vynález nabízí možnost vazby fosforečnanu bez pronikání lanthanu do krevního řečiště, ve kterém mohou toxické účinky způsobit problémy. Tento zvláštní uhličitan lanthanitý vykazuje zanedbatelnou absorpci ze střeva, jak se ukázalo zkouškami in vivo popsanými níže.
V celém tomto dokumentu termín léčba znamená preventivní léčbu.
Příklady provedení -vynálezu
Postupy pro přípravu různých forem uhličitanu lanthanitého podle tohoto vynálezu se popisují níže v příkladech 1 a 2 pro ilustraci.
Příklad 1
Oxid lanthanitý (1,5 kg, 4,58 mol) se suspenduje ve vodě (5,5 litrů) ve 20 litrové baňce. Kyselina dusičná (čistoty p.a., 69%, specifická hmotnost 1,42 g/cm3, 1,88 litrů,' 29,23 mol) se přidává k míchanému roztoku během 1,5 hodin při takové rychlosti, aby se teplota udržela mezi 60 až 80 °C. Výsledný roztok dusičnanu lanthanitého se ponechá ochladit na teplotu místnosti a filtruje. Roztok uhličitanu sodného (1,65 kg, 15,57 mol) ve vodě (7,75 litrů) se přidává k míchanému roztoku dusičnanu lanthanitého po dobu 45 minut. Na konci přidávání je pH suspenze 9,74. Suspenze se ponechá stát přes noc, filtruje (Búchnerova nálevka, filtrační papír 540) a suší na filtru v proudu vzduchu po dobu 30 minut. Výsledná pevná látka se poté resuspenduje ve vodě, míchá po dobu 40 minut a filtruje. Tento postup se opakuje s obdržením celkem šesti promytí, po kterých je koncentrace dusičnanu ve filtrátu nižší než 500 ppm. Konečný materiál (4,604 kg) se rozdělí do tří pyrexových misek a odebere se vzorek z každého podílu pro stanovení obsahu vody. (Rozkladem zváženého vzorku [La2(CO3)3.xH2O při 1050 °C po dobu 2 hodin na oxid lanthanitý]. Misky se potom umístí do větrané sušárny při 80 °C a hmotnostní úbytek každé misky se sleduje až do dosažení žádaného stupně hydratáce. Postup sušení je ukázán níže.
Čas (h) Miska 1 mol H20/La Miska 2 Miska 3
3,50 10,9 13,5 12,6
12 5,7 6,0 5,2
14 5,3 5,4 4,6
16 4,9 5,1 4,3
17 4,4 4,6 3,8
19,5 3,8 4,0 3,2
Křivky sušeni pro pět šarží, které se získaly tímto způsobem, jsou znázorněny na obr. 2.
La2(COg)3.3,8H2O z misky 1 se zvolí jako vzorek 6 pro zkoušky vazby fosforečnanů ukázané v tabulce 1.
Příklad 2
Postup z příkladu 1 se opakuje, avšak pro rozpuštění oxidu lanthanitého (1,5 kg) se místo kyseliny dusičné použije kyselina chlorovodíková (12,28 M, 2,48 litrů). Výtěžek surového produktu po šesti promytích je 4,378 kg. Produkt se rozdělí do tří zhruba stejných podílů na pyrexové misky a suší ve větrané sušárně při 80 °C. Po 2 hodinách se odebere vzorek z každé misky a stanoví se voda rozkladem na oxid lanthanitý, jak bylo popsáno výše. Tyto hodnoty se použijí k výpočtu ztráty hmotnosti potřebné k získání materiálu žádaného složení. Časový průběh postupu sušení shrnuje následující tabulka.
Čas mol H2O/La
(h) Miska 1 Miska 2 Miska 3
2 21,3 22,1 20,4
5,5 12,3 13,2 12,2
9 7,9 8,0 7,6
11,5 6,9 7,0 6,6
17 4,9 5,1 4,6
18,5 4,6 4,8 4,2
19,5 4,4 4,6 4,1
20 4,3 4,6 4,0
Vzorky se । odeberou ze všech misek, spojí a analyzují
Obdržené výsledky shrnuje následující tabulka.
Nalezeno Vypočteno pro La2(C03)3.4H2O
% La (gravimetricky) 52,38 % 52,4 Q,
uhličitan (titračně) 5,76 mol/g 5,66 mol/g
h2o (NMR) 13,06 % 13,59 Q, o
Analýzu XRD pro uhličitan lanthanitý se 4 molekulami vody připravený způsobem z příkladu 2 znázorňuje obr. 3.
Obr. 4 ukazuje analýzu XRD uhličitanu lanthanitého s 8,8 molekulami vody a je zřejmé, že tato forma má odlišnou krystalickou strukturu ve srovnání s uhličitanem lanthanitým se 4 molekulami vody připraveným způsobem příkladu 2. Výsledeek analýzy XRD uhličitanu lanthanitého se 4 molekulami vody připraveného způsobem z příkladu 1, je podobný výsledku analýzy XRD uhličitanu lanthanitého se 4 molekulami vody připraveného způsobem z příkladu 2.
Farmaceutické prostředky pro perorální podání podle tohoto vynálezu se mohou formulovat a připravit s použitím metod dobře známých v oboru. Vhodné zřeďovací látky nebo nosiče jsou také dobře známy. Podle potřeby se mohou prostředky připravit v určité dávkové formé pro zajištění jednotlivé denní dávky nebo několika dílčích dávek během dne. Pro určení vhodných dávkových hladin se mohou použít konvenční farmakologické postupy. Je důležitá hladina fosforečnanů v potravě, kterou daná osoba přijímá. Denní dávky mají být v rozmezí 0,1 až 50 g, přednostně okolo 0,5 až 15 g. Vhodné formy pro perorální podávání zahrnují pevné formy, jako jsou tablety, tobolky a dražé a kapalné formy, jako jsou suspenze a sirupy. Navíc ke zřeďujícím látkám a nosičům je ve formulaci perorálních přípravků vhodné užít neaktivní složky, jako jsou látky pro zahuštění, složky zlepšující chut a barviva. Tento uhličitan může být též opatřen potahem nebo zpracován tak, aby poskytnul formy s pozdrženým uvolňováním. Přednostně se podává požadovaná denní dávka ve formě tablet, například tableta k rozžvýkání užívaná před jídlem. Vhodné denní dávkování okolo 2 g pro člověka o hmotnosti 70 kg by mělo být srovnatelné s denním dávkováním 20 g komerčního prostředku pro vazbu fosforečnanu založeného na vápníku.
Pro demonstraci toho, že uhličitan lanthanitý podle tohoto vynálezu (nebo fosforečnan lanthanitý vytvořený po vazbě na fosforečnan ve střevě) se plně vylučuje a nepřechází ze střeva do krevní cirkulace po perorálním podání, se podalo třem krysám 20 mg/kg tetrahydrátu uhličitanu lanthanitého (vzorek 5) a krysy byly chovány v metabolických klecích, kde bylo možno sbírat výkaly a moč. Výsledky jsou v tabulce 2.
Zvíře č. Čas (h) Zpětně získaná % La
1 24 103,2
1 48 0,1
1 72 <0,2
1 celkem 103,3
2 24 75,3
2 48 23
2 72 1,2
2 celkem 99,5
3 24 93,8
3 48 10
3 72 0,1
3 celkem 103,8
Lze pozorovat, že po 72 hodinách se veškerý lanthan vyloučí. Ve vzorcích moče bylo množství lanthanu pod mezí detekce. Po zkoušce byla zvířata utracena a vzorky ledvin, jater a femuru byly analyzovány ohledně přítomnosti lanthanu. Ve všech případech bylo množství lanthanu nižší než 0,1 ppm.

Claims (3)

1. Farmaceutický prostředek pro léčbu hyperfosfatémie, vyznačující se tím, že obsahuje uhličitan lanthanitý vzorce La2(CO3)3.xH2O, ve kterém x znamená hodnotu od 3 do 6, ve směsi nebo ve spojení s farmaceuticky přijatelnou zřeďující látkou či nosičem.
2. Prostředek podle nároku 1, vyznačuj ící se t í m, že x v uhličitanu lanthanitém má hodnotu od 3,5 do 5.
3. Prostředek podle nároku 2, vyznačuj ící se t í m, že x v uhličitanu lanthanitém má hodnotu od 3,8 do 4,5.
4. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že je ve formě vhodné pro perorální podávání.
5. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, žejev jednotkové dávkové formě pro poskytnutí dávky od 0,1 do 20 g/den.
6. Použití uhličitanu lanthanitého podle kterémkoliv z nároků 1 až 3 k přípravě léku pro léčbu hyperfosfatémie, podávaného do trávicího a zažívacího traktu.
7. Způsob pro přípravu uhličitanu lanthanitého podle některého z nároků 1 až 3,vyznačující se tím, že zahrnuje tyto kroky:
(náhradní strana)
1) reakci oxidu lanthanitého s kyselinou chlorovodíkovou za vzniku chloridu lanthanitého,
2) reakci roztoku takto získaného chloridu lanthanitého s uhličitanem alkalického kovu k získání vlhkého koláče oktahydrátu uhličitanu lanthanitého a
3) řízené sušení vlhkého koláče oktahydrátu uhličitanu lanthanitého k získání uhličitanu lanthanitého se 3 až 6 molekulami krystalové vody.
8. Způsob podle nároku 7,vyznačující se tím, že uhličitanem alkalického kovu je uhličitan sodný.
9. Uhličitan lanthanitý, který je připraven způsobem podle nároku 7 nebo 8.
CZ0301799A 1997-02-27 1998-02-26 Zpusob vyuzití samcí sterility u rostlin CZ296781B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9702369A FR2759857B1 (fr) 1997-02-27 1997-02-27 Nouvelles utilisations de la sterilite male chez les plantes

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ301799A3 true CZ301799A3 (cs) 2000-03-15
CZ296781B6 CZ296781B6 (cs) 2006-06-14

Family

ID=9504258

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ0301799A CZ296781B6 (cs) 1997-02-27 1998-02-26 Zpusob vyuzití samcí sterility u rostlin

Country Status (12)

Country Link
US (1) US7112719B2 (cs)
EP (1) EP0972061B1 (cs)
AT (1) ATE338824T1 (cs)
AU (1) AU6734998A (cs)
CA (1) CA2282726C (cs)
CZ (1) CZ296781B6 (cs)
DE (1) DE69835812T2 (cs)
ES (1) ES2273411T3 (cs)
FR (1) FR2759857B1 (cs)
HU (1) HU224706B1 (cs)
PL (1) PL336300A1 (cs)
WO (1) WO1998038323A2 (cs)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6632980B1 (en) 1997-10-24 2003-10-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Binary viral expression system in plants
AU2001243308A1 (en) * 2000-02-28 2001-09-12 Yale University Methods and compositions to reduce or eliminate transmission of a transgene
EP1174512A1 (en) * 2000-07-17 2002-01-23 Peter Stamp Seed composition and method for reducing or preventing the release of genetically manipulated pollen
GB0108048D0 (en) * 2001-03-30 2001-05-23 Isis Innovation Specification of meiocyte and tapetal cell layers in plants
FR2825579B1 (fr) * 2001-06-11 2004-07-23 Rhobio Methode d'obtention de plante monocotyledone contenant un gene d'interet sans sequence auxiliaire etrangere
US7288694B2 (en) * 2001-07-06 2007-10-30 Monsanto Technology Llc Methods for enhancing segregation of transgenes in plants and compositions thereof
US7667096B2 (en) 2003-06-03 2010-02-23 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Conditional sterility in plants
WO2005070088A2 (en) * 2004-01-15 2005-08-04 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Chimeric sequences for tissue-specific gene expression in plants
CN111676229B (zh) * 2020-06-30 2021-07-13 四川农业大学 一种玉米雄性核不育基因ms40及其分子标记和应用
WO2025221819A2 (en) * 2024-04-15 2025-10-23 LeafWorks Inc. Methods and compositions for preventing hermaphroditism in cannabis plants and for making male sterile cannabis plants

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5180873A (en) * 1985-04-16 1993-01-19 Dna Plant Technology Corporation Transformation of plants to introduce closely linked markers
US6737560B1 (en) * 1988-02-03 2004-05-18 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Molecular methods of hybrid seed production
GB8810120D0 (en) * 1988-04-28 1988-06-02 Plant Genetic Systems Nv Transgenic nuclear male sterile plants
US5689041A (en) * 1989-08-10 1997-11-18 Plant Gentic Systems N.V. Plants modified with barstar for fertility restoration
CA2071943C (en) * 1989-12-22 2007-04-24 Joan Tellefsen Odell Site-specific recombination of dna in plant cells
US5451513A (en) * 1990-05-01 1995-09-19 The State University of New Jersey Rutgers Method for stably transforming plastids of multicellular plants
JP3234598B2 (ja) * 1990-11-23 2001-12-04 プラント・ジエネテイツク・システムズ・エヌ・ベー 単子葉植物の形質転換方法
GB9028060D0 (en) * 1990-12-24 1991-02-13 Nickerson Int Seed Recombinant dna
WO1993001283A1 (en) * 1991-07-08 1993-01-21 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Selection-gene-free transgenic plants
GB9115909D0 (en) * 1991-07-23 1991-09-04 Nickerson Int Seed Recombinant dna
EG23907A (en) * 1994-08-01 2007-12-30 Delta & Pine Land Co Control of plant gene expression
JP3256952B2 (ja) * 1994-11-09 2002-02-18 日本製紙株式会社 植物への遺伝子導入用ベクター、並びにこれを用いた遺伝子導入植物の作成方法及び植物への遣伝子多重導入方法
CA2213394C (en) * 1995-02-21 2010-05-04 Plant Genetic Systems, N.V. Method to obtain male sterile plants
FR2733249B1 (fr) * 1995-04-20 1997-06-06 Biocem Lipase gastrique de chien recombinante et polypeptides derives produits par les plantes, leurs procedes d'obtention et leurs utilisations
WO1998006861A2 (en) * 1996-08-15 1998-02-19 Agrivax Incorporated Delivery of tolerogenic antigens via edible plants or plant-derived products

Also Published As

Publication number Publication date
EP0972061A2 (fr) 2000-01-19
HUP0001856A3 (en) 2002-04-29
FR2759857B1 (fr) 1999-04-30
ATE338824T1 (de) 2006-09-15
WO1998038323A2 (fr) 1998-09-03
US20020157129A1 (en) 2002-10-24
US7112719B2 (en) 2006-09-26
DE69835812D1 (de) 2006-10-19
AU6734998A (en) 1998-09-18
DE69835812T2 (de) 2007-09-13
WO1998038323A3 (fr) 1998-12-17
CA2282726C (fr) 2008-08-19
FR2759857A1 (fr) 1998-08-28
CA2282726A1 (fr) 1998-09-03
CZ296781B6 (cs) 2006-06-14
ES2273411T3 (es) 2007-05-01
PL336300A1 (en) 2000-06-19
HU224706B1 (en) 2006-01-30
EP0972061B1 (fr) 2006-09-06
HUP0001856A2 (hu) 2000-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU639059B2 (en) Site-specific recombination of dna in plant cells
US5658772A (en) Site-specific recombination of DNA in plant cells
AU718262B2 (en) Methods and constructs for producing male sterile plants
EP0329308B1 (en) Antisense gene systems of pollination control for hybrid seed production
US6737560B1 (en) Molecular methods of hybrid seed production
JP2022009102A (ja) 導入遺伝子の効率的な標的指向化のための構成物及び方法
US6191343B1 (en) Molecular methods of hybrid seed production
WO1990008828A2 (en) Molecular methods of hybrid seed production
JP2000116258A (ja) 二元性潜在性細胞毒性法によるハイブリッド種子の産生方法
AU2010343047B2 (en) Male and female sterility lines used to make hybrids in genetically modified plants
EP0436467A2 (en) Expression of S-locus specific glycoprotein gene in transgenic plants
ES2273411T3 (es) Uso de la esterilidad masculina en las plantas.
AU739946B2 (en) Nuclear male sterile plants, method of producing same and methods to restore fertility
US5728926A (en) Antisense gene systems of pollination control for hybrid seed production
US20050120416A1 (en) Novel method for the production of hybrid maize seeds
JP4814686B2 (ja) 雌雄配偶子形成不全植物の作成方法
US20020129399A1 (en) Biotin-binding compounds for induction of sterility in plants
AU655574C (en) Molecular methods of hybrid seed production

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20120226