CZ302897A3 - Transdermálně aplikovatelné léčivo s ACE inhibitory - Google Patents

Transdermálně aplikovatelné léčivo s ACE inhibitory Download PDF

Info

Publication number
CZ302897A3
CZ302897A3 CZ973028A CZ302897A CZ302897A3 CZ 302897 A3 CZ302897 A3 CZ 302897A3 CZ 973028 A CZ973028 A CZ 973028A CZ 302897 A CZ302897 A CZ 302897A CZ 302897 A3 CZ302897 A3 CZ 302897A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
layer
transdermal system
φφφ φφφ
adhesive
transdermal
Prior art date
Application number
CZ973028A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ287373B6 (en
Inventor
Wilfried Fischer
Karin Klokkers
Anna Sendl-Lang
Original Assignee
Hexal Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hexal Ag filed Critical Hexal Ag
Publication of CZ302897A3 publication Critical patent/CZ302897A3/cs
Publication of CZ287373B6 publication Critical patent/CZ287373B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/55—Protease inhibitors
    • A61K38/556—Angiotensin converting enzyme inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Transdermálně aplikovatelné léčivo s ACE inhibitory
Oblast techniky
Předložený vynález se týká transdermálně aplikovatelného léčiva s ACE inhibitory.
Dosavadní stav techniky
Dlouhodobá terapie hypertenze s inhibitory enzymu, konvertujíčího ángiotenšin (ACE inhibitory), je využívána ve velkém rozsahu. Společně s dobrou tolerovatelností jsou ACE. inhibitory známé pro svoji bezpečnou účinnost. První, substance třídy ACE inhibitorů, captopril, je velmi hydrofilní substance, která je účinná v nemodifikované formě. Orální biovyužitelnost captoprilu je přibližně 70 %. Novější ACE inhibitory, jako je enalapril, jsou metabolizovány ze svého prekursoru během průchodu játry na účinnou složku enalaprilat, což je kyselá forma. Podobně jako enalapril ACE inhibitory ramipril, cilacapril, trandolapril, benazepril nebo fosinopril jsou lipofilní prekursory („prodrugs) aktuální aktivní formy dikarboxylové kyseliny. Jako výsledek esterifikace jedné karboxylové skupiny odpovídajícího ACE inhibitoru v každém případě se substance stává lípofilnější a tím vhodnější pro orální absorpci. Orální biovyužitelnost těchto prekursoru je nicméně vždy nižší než u captoprilu. U benazeprilu činí například 28 % a u trandolaprilu asi 40 až 60 %. Nyní je známá skutečnost, že substance, mající nízkou · ··* * biovyužitelnost jsou velmi závislé na příslušné metabolizační kapacitě pacientů. To znamená, že výsledné plasmové hladiny’ podléhají velmi vysokým variacím. Vysoká variace krevních hladin ACE inhibitorů nebo jejich aktivních forem však vede k nežádoucímu průběhu působení. Pro dosažení nezávislosti účinku ACE inhibitorů na metabolickém stavu pacientů by tedy byla žádoucí farmaceutická forma, která umožňuje spolehlivou reprodukovatelnou systémovou aplikaci účinných sloučenin. Transdermální aplikace vede k obejití hepatického metabolismu prvního průchodu, a tudíž k eliminaci variací při metabolizaci v játrech. Pokud by bylo nyní možno vyrábět ACE inhibitory ve formě jejich prekursorů nebo účinných forem ve:· formě transdermálně systémově dostupné, bylo by možno· dosáhnout spolehlivějšího stálého působení.
Ve WO-A1-9323019 je již popsán transdermální zásobníkový systém, obsahující ACE inhibitor a (a) nepropustnou krycí vrstvu (zadní vrstvu),' (b) vrstvě podobný prvek, mající dutý prostor, (c) prostředky, kontrolující uvolnění účinné sloučeniny (nárok 1) a (e) krycí vrstvu (odstranitelnou vložku), která může být odtržena a je na bázi papíru (štr. 12, ř. 7/8) .
Transdermální systémy, obsahující ACE inhibitor, jsou dále popsány v EP-A2-0439430 (zásobník TTS) a EP-A2-0468875 (matrice TTS); podle EP-A2-0468875 se jako matricový materiál používají silikonové elastomery.
· 0 0 0 0 • · • 0
0« 0 • · »· 0
*>
Účelem předloženého vynálezu je poskytnout systém pro transdermální dodávání ACE inhibitoru, zejména ramiprilu, trandolaprilu a/nebo jejich terapeuticky účinných solí, který je vylepšen proti známému stavu techniky.
Zejména je účelem vynálezu poskytnout systém pro transdermální podávání ACE inhibitorů, se kterým může být dosaženo aktivity až přibližně jeden týden, takže se přibližně jeden týden kontinuálně uvolňuje účinná sloučenina a může být dosaženo terapeuticky účinné hladiny v plasmě, například více než 0,5 ng trandolaprilu/ml.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je tudíž transdermální systém, mající matrici na bázi polyisobutylenu nebo butylkaučuku a obsahující alespoň jeden ACE inhibitor. Podle vynálezu bylo spřekvapením zjištěno, že lipofilní ACE inhibitory nebo jejich účinné formy, které mohou pouze obtížně procházet lidskou kůží, mohou kůži překonávat snadněji za pomoci transdermálně aplikovatelného léčiva, majícího polyisobutylenovou matrici nebo butylkaučukovou matrici a produkujícího bezpečnou, kontinuální koncentraci v krvi.
Podle vynálezu může být dosaženo rychlosti uvolňování účinné sloučeniny například z polymerní matrice 0,01 až 0,1 mg účinné· sloučeniny/cm2 po 24 h a zejména 0,025 až 0,05 0 mg účinné sloučeniny/cm2 po 24 h, takže transdermální systém podle vynálezu poskytuje plasmovou koncentraci účinné i
• · • • « • • · · ·· ·' ·· ··*« 9 9 9
• • · • * 999 ·
• • · • · • • 9
• ··· »· • · ·
sloučeniny v terapeuticky účinném množství. Například pro trandolapril může být v krvi dosaženo terapeuticky účinné koncentrace vyšší než je přibližně 0,5 ng/ml.
Odborníkovi v oboru jsou známé vhodné polyisobutylenové nebo butylkaučukové matrice; viz například Higgins a spol., v Satas, Handbook of Pressure Sensitive Adhesive Technology, 14:374 atd., Butyl Rubber and Polyisobutylene; Van Nostrand Reinhold, New York.
Ve transdermálním systému podle vynálezu může být ACE inhibitor přítomen v koncentraci alespoň 5 % hmotn. a zejména v koncentraci 10 až 20 % hmotn. (vztaženo na matrici).
ACE inhibitor zde může být použit jako prekursor nebo ve své účinné formě.
Příklady ACE inhibitorů, které je možno uvést, jsou ramipril, trandolapril a/nebo jejich účinné formy (kyselé formy) a také jako jejich terapeuticky účinné sole.
Transdermální systém podle vynálezu může obsahovat látku, napomáhající permeaci, například 2-oktyldodekanol (Eutanol G).
Podle vynálezu mohou být použity různé formy transdermálních systémů, například mebránově- nebo matricověřízené systémy.
Transdermální systém podle vynálezu tak může být náplast, mající zásobník (náplast zásobníkového typu).
Podle konkrétního provedení může být náplast tohoto typu, mající zásobník, charakterizována ** ·♦ φ«·* <1 (a) nepropustnou krycí vrstvou (zadní folie), (b) vrstvě podobným prvkem, majícím dutý prostor, (c) míkroporézní nebo polopropustnou membránou, (d) samolepící vrstvou (adhezivní vrstvou) a (e) je-li to vhodné krycí vrstvou (odstranitelnou vložkou), která muže být odtržena.
V tomto případě může být vrstvě podobný prvek, mající dutý prostor, tvořen krycí vrstvou a membránou.
Míkroporézní nebo polopropustná membrána může obsahovat inertní polymer, například polypropylen, polyvinylacetát nebo silikon.
Podle dalšího konrétního provedení vynálezu se náplast zásobníkového typu může vyznačovat (a) nepropustnou krycí vrstvou (zadní folie), (b) pěnou s otevřenými póry, pěnou s uzavřenými póry, textilu podobnou vrstvou nebo tkanině podobnou vrstvou jako zásobníkem, (c) jestliže vrstva podle (b) není samolepící, samolepící adhezivní vrstvou (adhezivní vrstva) a (d) je-li to vhodné krycí vrstvou (odtrhávací vložkou), která může být odtržena.
Zásobník tak může být například tvořen dutým prostorem nebo jiným způsobem. Zásobník se pak v tomto případě naplní účinnou sloučeninou/směsí pomocných látek. Pro uložení účinné sloučeniny v zásobníku je možno se odvolat na zásobníkové systémy podle známého stavu techniky. Po odtržení krycího filmu (ochranného filmu) a nalepení náplasti na kůži účinná lf »· *··· ·· ··· · sloučenina s pomocnými látkami prochází (v případě potřeby přes membránu) přes krycí vrstvu do kůže.
Jestliže je přítomna membrána, může v závislosti na šířce pórů řídit uvolňování účinné sloučeniny nebo alternativně nemít žádný vliv na uvolnění účinné sloučeniny ze systému.
Jestliže je zásobník vybaven pěnou s otevřenými póry, pěnou s uzavřenými póry, vrstvou podobnou textilii nebo tkanině, jsou účinná sloučenina/směs pomocných látek přítomny v absorbované nebo jemně rozmělněné formě. V tomto případě nemůže chybět mikroporézní nebo polopropustná membrána a vrstva, vytvářející zásobník, může být samolepící nebo (pokud tomu tak v tomto případě není) může nést samolepící vrstvu (adhezivní vrstvu).
Podle konrétního provedení se transdermální systém podle vynálezu může vyznačovat tím, že obsahuje (a) nepropustnou krycí vrstvu (zadní folii), (b) matricovou vrstvu pro účinnou sloučeninu, (c) (jestliže vrstva podle (b) není samolepící) samolepicí adhezivní vrstvu propustnou pro účinnou sloučeninu a (d) je-li to žádoucí krycí vrstvu (odstranitelnou vložku), která muže být odtržena.
Matrice použitá podle vynálezu může být samolepící polyisobutylenové adhezivum.
0 0
0·0
0 000 • · > 00 !-·ϊ ,,
9 9 ··· · 0000
Příklady provedení vynálezu
Vynález nyní bude podrobněji osvětlen pomocí následujících příkladů.
Příklady 1 až 5
Připraví se transdermální terapeutický systém (TTS) matricového typu, mající například následující složení matrice:
krycí film:
odtržitelný film:
složky matrice:
polyisobutylenové adhezivum (MA24 od Adhesive Research lne., Glen Rock, Pennsylvania, USA) polyesterový film (Hostaphan RN 19) polyesterový film (Gelroflex PET 75 zum 1Ξ) nebo potažený papírový film (Gelrolease 603/100 DRS) trandolapril 10 % hmotn.
Eutanol G 5 % hmotn.
polyisobutylenové adhezivum (sušina) 85 % hmotn.
·*·· »· ··»·
• *· «· · · · · · • · · · · ·
Φ · · · ···« • » · · · «·· ·· ·· ·
Srovnávací příklad 1
Zde se použije místo polyisobutylenového adheziva silikonové adhezivum (BIO PSA X7 4302).
Získané výsledky jsou zřejmé z následující tabulky.
Porovnání příkladu 1 a srovnávacího příkladu 1 ukazuje, že transport účinné látky v systému podle vynálezu zůstává konstantní po dobu 20 dnů, zatímco v případě srovnávacího příkladu 1 drasticky klesá.
______ P-říklad-použi-tí ...1 - - ------- - ------------- -----------------------------------V in vivo srovnávací studii TTS podle vynálezu bylo za použití orální dávky trandolaprilu (kapsle) testováno farmakokinetické chování pro aplikaci TTS na 6 zdravých subjektech. V této studii v otevřeném 2 periodovém křížovém ’ provedení byly TTS podávány během 7denní periody (1 TTS na 4 dny, potom 1 TTS na 3 dny) a pro porovnání byla podávána 1 kapsle 2 mg trandolaprilu denně po 7 dnu. V následujících časech byly odebírány vzorky krve: -0,5; 0; 2; 4; 6; 8; 10;
12; 24; 48; 72; 96; 98; 100; 102; 104; 106; 108; 120; 132;
144; 156; 168 h po podání.
Farmakokinetické výsledky ukazují, že TTS má zásadně rozdílnou hladinu profilu v krvi než kapsle. Na rozdíl od kapslí je dosaženo krevní hladiny, která je konstantní během odpovídající doby podání 3 nebo 4 dny, což je terapeuticky také žádoucí. Po orálním podání krevní koncentrace rychle
4 ·
» ·
4
44
I* 4444 •4 4444
4 4
4 4
444 4
4
4 stoupá; během 2 hodin se dosáhne prakticky asi 5 ng/ml. K odstranění na polovinu dojde během asi 24 hodin. Ve srovnání s tím probíhá koncentrace v krvi po TTS podání rovnoměrněji. Během prvních 4 dní použití je pozorován jednotný slabý vzestup krevní hladiny z asi 0,3 ng/ml po 6 h na asi 1 ng/ml po 96 h. Po výměně TTS po 96 h nejprve krevní koncentrace ve druhé podávači periodě pouze nevýznamně stoupají (obr. 1) . Profil krevní koncentrace po podání TTS se tak stává velmi blízký terapeutickému ideálu konstantních krevních koncentrací během léčení. Nežádoucí píky krevní koncentrace, které mohou být spojeny s nežádoucími vedlejšími účinky jako
-............je--prudký pokles-krevní-ho --tlaku-· j-sou bezpečně-vyloučeny: .....—
10 ·· ·**· » ·· ·· ···· • · · ······ · » · · ···»·· *·· · ···· ··· · «·· »·· ·· ·· · ··· ·· ·· ·
Příklad adhezivum účinná sloučenina promotor
trandolapril (%) permeace (%)
1 polyisobutylen 3 0
2 5 0
3 10 0
4 10 10 citiol V
5 . . 10 5 Eutanol G
sr. 1 silikon 3 0
Pokračování ♦
uvolnění účinné sloučeniny [mg/cm2] krystalízace
dny od permeace dis.
přípravy kůží (24 h) (6 h)
4 0,013 0,008 žádná
7 0,008
20 zadna
4 0,014 žádná
7 0,009
20 0,011
4 0,027 žádná
7 0,019
20 0,019
37 0,023
13 0,044 žádná
8 0,061 žádná
0 0,065 žádná
15 0,030 žádná
26 0,076
33 0,017
•0 ··♦♦

Claims (14)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Transdermální systém, mající matrici na bázi polyisobutylenu nebo butylkaučuku a obsahující ramipril a/nebo trandolapril jako inhibitor angiotensin konvertujícího enzymu (ACE inhibitor).
  2. 2. Transdermální systém podle nároku 1, vyznačující se tím, Se ACE inhibitor je přítomen v koncentraci alespoň 5 % hmotnosti _a zejména__v koncentraci od 10 do 20 % hmotnosti (vztaženo na matrici).
  3. 3. Transdermální systém podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že ACE inhibitor je přítomen jako prekurSor léčiva nebo v účinné formě.
  4. 4. Transdermální systém podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že ramipril a/nebo trandolapril je přítomen jako účinná forma (kyselá forma) a/nebo jako terapeuticky účinná sůl.
  5. 5. Transdermální systém podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že transdermální systém obsahuje promotor permeace, zejména Eutanol G.
    φφ φφφφ φφ ΦΦΦ· • » · φ·φ φφφ φ φφ φ • φφ ΦΦΦ V φφφ φφφ φφφ φφφ φφ φ φ φ φφφ
    ΦΦΦ Β Φ Φ
    ΦΦ Φ
  6. 6. Transdermální systém podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že transdermální systém je náplast, mající zásobník (náplast zásobníkového typu) .
  7. 7. Transdermální systém podle nároku 6, vyznačující se tím, že zahrnuje (a) nepropustnou krycí vrstvou (zadní folie), (b) vrstvě podobný prvek, mající dutý prostor, (cj mikroporéznl' neb‘típelópřopuštňbu' membránu,' ” (d) samolepící vrstvu (adhezivní vrstvu) a (e) je-li to vhodné krycí vrstvu (odstranitelnou vložku), která může být odtržena.
  8. 8. Transdermální systém podle nároku 7, vyznačující se tím, že vrstvě podobný prvek mající dutý prostor je tvořen krycí vrstvou a membránou.
  9. 9. Transdermální systém podle nároku 7 nebo 8, vyznačující se tím, že membrána je tvořena inertním polymerem, zejména polypropylenem, polyvinylacetátem nebo silikonem.
    44 4444 • 4 «
    4 4
    4 4 • ' ·
    44 4
    4 4
    4 ·
    4 · 4
    4 4
    4 4 4
    4 44 4
  10. 10.
    Transdermální systém podle nároku 6, vyznaču jící se tím, ze zahrnuje (a) nepropustnou krycí vrstvu {zadní folii), (b) pěnu s otevřenými póry, pěnu s uzavřenými póry, textilu podobnou vrstvu nebo tkanině podobnou vrstvu jako zásobník, (c) jestliže vrstva podle (b) není samolepící, samolepící adhezivní vrstvu (adhezivní vrstva) a (d) je-li to vhodné krycí vrstvu (odtrhávací vložku), která může být odtržena.
    ---------- . —i-i.------Tra-nsdermá-l-n-í·--systém podie- některého z ‘nároků 1 'aiž
    5,vyznačující se tím, že zahrnuje (a) nepropustnou krycí vrstvu (zadní folii), {b) matricovou vrstvu pro účinnou sloučeninu, (c) (jestliže vrstva podle (b) není samolepící) adhezivní vrstvu permeabilní pro účinnou sloučeninu, (d) je-li to vhodné krycí vrstvu (odstranitelnou vložku), která může být odtržena.
  11. 12. Transdermální systém podle nároku 11, vyznačující se samolepící polyisobutylenovým kaučukovým adhezivem jako matricí.
  12. 13. Transdermální systém podle kteréhokoliv z nároků 7 aš 12,
    ΑΑ A AAA
    A A
    A A ·
    A A
    AAA • A · A
    A AA vyznačující se tím, že krycí vrstva (zadní folie) je vytvořena z polyesteru, polypropylenu, polyethylenu nebo polyurethanu.
  13. 14. Transdermální systém podle kteréhokoliv z nároků 7 až 13, vyznačující se tím, že krycí vrstva (odstranitelná vložka), která může být odtržena, je vytvořena z polyesteru, polypropylenu nebo potaženého papíru (papíru, majícího potah), zejména se silikonovým a/nebo polyethylenovým potahem.
  14. 15. Transdermální systém podle kteréhokoliv z nároků 13 nebo 14, vyznačující se tím, že krycí vrstva (zadní folie) a/nebo krycí vrstva (odstranitelná vložka), která může být odtržena, má tlouštíku od 5 do 100 zum.
    ·· ♦···
CZ19973028A 1995-03-31 1996-03-29 Transdermal therapeutic system CZ287373B6 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19512181A DE19512181C2 (de) 1995-03-31 1995-03-31 Transdermales System mit Ramipril und/oder Trandolapril als ACE-Hemmer

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ302897A3 true CZ302897A3 (cs) 1998-02-18
CZ287373B6 CZ287373B6 (en) 2000-11-15

Family

ID=7758491

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19973028A CZ287373B6 (en) 1995-03-31 1996-03-29 Transdermal therapeutic system

Country Status (19)

Country Link
US (1) US6303141B1 (cs)
EP (1) EP0817622B1 (cs)
JP (1) JP3924008B2 (cs)
AT (1) ATE209482T1 (cs)
AU (1) AU700418B2 (cs)
BR (1) BR9607872A (cs)
CA (1) CA2216278A1 (cs)
CZ (1) CZ287373B6 (cs)
DE (2) DE19512181C2 (cs)
DK (1) DK0817622T3 (cs)
ES (1) ES2167558T3 (cs)
HU (1) HUP9801989A3 (cs)
NO (1) NO974508L (cs)
NZ (1) NZ306429A (cs)
PL (1) PL322576A1 (cs)
PT (1) PT817622E (cs)
SK (1) SK125897A3 (cs)
WO (1) WO1996029999A1 (cs)
ZA (1) ZA962592B (cs)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020048596A1 (en) * 1994-12-30 2002-04-25 Gregor Cevc Preparation for the transport of an active substance across barriers
DE19820151A1 (de) * 1998-05-06 1999-11-11 Hexal Ag Transdermales therapeutisches System zur Anwendung von Candesartan
DE69825495T2 (de) 1998-12-23 2005-07-28 Idea Ag Verbesserte formulierung zur topischen, nichtinvasiven anwendung in vivo
SI1031347T1 (en) 1999-01-27 2002-10-31 Idea Ag Transnasal transport/immunisation with highly adaptable carriers
PT1031346E (pt) 1999-01-27 2002-09-30 Idea Ag Vacinacao nao invasiva atraves da pele
WO2001001962A1 (en) 1999-07-05 2001-01-11 Idea Ag. A method for the improvement of transport across adaptable semi-permeable barriers
DE10033855A1 (de) * 2000-07-12 2002-01-31 Hexal Ag Matrixkontrolliertes transdermales System mit Sulfonsäuresalz eines ACE-Hemmers
DE10033853A1 (de) * 2000-07-12 2002-01-31 Hexal Ag Transdermales therapeutisches System mit hochdispersem Siliziumdioxid
KR100988542B1 (ko) * 2001-06-18 2010-10-20 노벤 파머수티컬즈, 인코퍼레이티드 경피 시스템에서의 강화된 약물 전달
US6805878B2 (en) * 2001-09-13 2004-10-19 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal administration of ACE inhibitors
US20040105881A1 (en) * 2002-10-11 2004-06-03 Gregor Cevc Aggregates with increased deformability, comprising at least three amphipats, for improved transport through semi-permeable barriers and for the non-invasive drug application in vivo, especially through the skin
CA2584475A1 (en) * 2004-11-12 2006-05-18 Idea Ag Extended surface aggregates in the treatment of skin conditions
EP1704876A1 (en) * 2005-03-24 2006-09-27 NOLabs AB Cosmetic treatment, device for performing said treatment and manufacturing method thereof
EP1871433B1 (en) 2005-03-24 2009-04-22 NOLabs AB Cosmetic treatment with nitric oxide, device for performing said treatment and manufacturing method therefor
JP5058531B2 (ja) 2005-09-09 2012-10-24 日東電工株式会社 ビソプロロール含有貼付製剤
DE102005058166A1 (de) 2005-12-05 2007-06-06 Hexal Ag Matrixkontrolliertes transdermales System mit Amin-Salzen der ACE-Hemmer-Dicarbonsäuren
JP4945228B2 (ja) * 2005-12-13 2012-06-06 日東電工株式会社 ビソプロロール含有貼付製剤
JP5015562B2 (ja) * 2005-12-13 2012-08-29 日東電工株式会社 貼付製剤
US7943655B2 (en) * 2006-04-05 2011-05-17 Universitat Zurich Polymorphic and pseudopolymorphic forms of trandolaprilat, pharmaceutical compositions and methods for production and use
CN103784425B (zh) 2007-03-08 2016-08-17 日东电工株式会社 比索洛尔的经皮给药装置
ES2804263T3 (es) 2011-07-05 2021-02-05 Novan Inc Composiciones tópicas
US9855211B2 (en) 2013-02-28 2018-01-02 Novan, Inc. Topical compositions and methods of using the same
US11813284B2 (en) 2013-08-08 2023-11-14 Novan, Inc. Topical compositions and methods of using the same
EP3177262A4 (en) 2014-08-08 2018-04-18 Novan Inc. Topical emulsions
US10912743B2 (en) 2016-03-02 2021-02-09 Novan, Inc. Compositions for treating inflammation and methods of treating the same
US11166980B2 (en) 2016-04-13 2021-11-09 Novan, Inc. Compositions, systems, kits, and methods for treating an infection

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5256687A (en) * 1985-09-09 1993-10-26 Hoechst Aktiengesellschaft Pharmaceutical composition for the treatment of high blood pressure
US5656286A (en) * 1988-03-04 1997-08-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
US4898732A (en) * 1988-05-04 1990-02-06 The Clinipad Corporation Inhibiting of tumor growth with an antagonist of the renin-angioten-sin system
US5269875A (en) 1989-10-05 1993-12-14 Shin-Etsu Handotai Company, Limited Method of adjusting concentration of oxygen in silicon single crystal and apparatus for use in the method
JPH0774116B2 (ja) * 1989-10-05 1995-08-09 信越半導体株式会社 Ｓｉ単結晶中の酸素濃度調整方法およびその装置
US5073539A (en) * 1990-01-22 1991-12-17 Ciba-Geigy Corporation Transdermal administration of zwitterionic drugs
JP2849937B2 (ja) 1990-04-18 1999-01-27 日東電工株式会社 医療用貼付剤
FR2664815B1 (fr) 1990-07-23 1994-11-04 Adir Systeme matriciel autoadhesif pour la liberation prolongee du piribedil par voie transcutanee.
US5464387A (en) * 1991-07-24 1995-11-07 Alza Corporation Transdermal delivery device
WO1993023019A1 (en) * 1992-05-11 1993-11-25 Sri International Transdermal drug delivery systems and related compositions and methods of use

Also Published As

Publication number Publication date
AU700418B2 (en) 1999-01-07
MX9707507A (es) 1997-11-29
WO1996029999A1 (de) 1996-10-03
BR9607872A (pt) 1999-11-30
HUP9801989A3 (en) 2000-06-28
DE59608323D1 (de) 2002-01-10
CA2216278A1 (en) 1996-10-03
US6303141B1 (en) 2001-10-16
DE19512181A1 (de) 1996-10-02
NZ306429A (en) 2000-07-28
ES2167558T3 (es) 2002-05-16
HUP9801989A2 (hu) 1999-02-01
ZA962592B (en) 1997-10-01
EP0817622A1 (de) 1998-01-14
ATE209482T1 (de) 2001-12-15
NO974508L (no) 1997-10-27
DE19512181C2 (de) 2003-11-06
EP0817622B1 (de) 2001-11-28
NO974508D0 (no) 1997-09-29
PT817622E (pt) 2002-05-31
PL322576A1 (en) 1998-02-02
SK125897A3 (en) 1998-02-04
JP3924008B2 (ja) 2007-06-06
DK0817622T3 (da) 2002-03-25
CZ287373B6 (en) 2000-11-15
JPH11502827A (ja) 1999-03-09
AU5498296A (en) 1996-10-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ302897A3 (cs) Transdermálně aplikovatelné léčivo s ACE inhibitory
US9248104B2 (en) Transdermal methods and systems for treating Alzheimer&#39;s disease
US5091186A (en) Biphasic transdermal drug delivery device
AU695170B2 (en) Transdermal delivery system with adhesive overlay and peel seal disc
US5271940A (en) Transdermal delivery device having delayed onset
US20190192506A1 (en) Transdermal therapeutic system for administering the active substance buprenorphine
US6783769B1 (en) Transdermal therapeutic system TTS containing tolterodine
EP1503743B1 (en) Transdermal delivery system with two superimposed adhesive layers having different affinities to the active substance comprised
NO329042B1 (no) Transdermale, terapeutiske systemer (TTS) inneholdende pergolid og fremgangsmate for fremstilling derav.
CA2651596A1 (en) Percutaneous absorption preparations of antidementia drugs
US20050118244A1 (en) Transmittal therapeutic systems containing steroid hormones and propylene glycol monocaprylate
US20060088580A1 (en) Hormone-containing transdermal therapeutic system with an active substance reservoir based on vinylacetate-vinylpyrrolidone copolymer with improved cohesion
AU650851B2 (en) Transdermal delivery device having delayed onset
ES2273042T3 (es) Sistema mejorado de suministro transdermico.
US20100074944A1 (en) Transdermal Tobacco Alkaloid Reservoir Patch
WO2007009320A1 (fr) Préparation de statines pour libération prolongée
CN109689527B (zh) 包含哌甲酯或其盐的透皮递送系统及其方法
KR100444541B1 (ko) 피부도포용표면안정화약제
US20090246264A1 (en) Transdermal Tobacco Alkaloid Patch
US9060955B2 (en) Transdermal therapeutic system with crystallization-inhibiting protective film (release liner)
US20090169606A1 (en) Low Flexural Strength Transdermal Tobacco Alkaloid Patch
MXPA97007507A (en) Transdermically administrative medicine with inhibitors
KR101883410B1 (ko) 경피 흡수 제제 및 그 제조방법
CN1179712A (zh) 含有ace抑制剂的透皮给药系统
HK40084062A (en) Transdermal and/or topical delivery system comprising hydroxychloroquine and/or chloroquine

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic