CZ303004B6 - Zpusob prípravy substituovaných 3- a 4-(pentafluorsulfanyl)benzenu - Google Patents
Zpusob prípravy substituovaných 3- a 4-(pentafluorsulfanyl)benzenu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ303004B6 CZ303004B6 CZ20100729A CZ2010729A CZ303004B6 CZ 303004 B6 CZ303004 B6 CZ 303004B6 CZ 20100729 A CZ20100729 A CZ 20100729A CZ 2010729 A CZ2010729 A CZ 2010729A CZ 303004 B6 CZ303004 B6 CZ 303004B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pentafluorosulfanyl
- benzene
- mhz
- substituted
- group
- Prior art date
Links
- DMNYFEWFSFTYEL-UHFFFAOYSA-N pentafluoro(phenyl)-$l^{6}-sulfane Chemical class FS(F)(F)(F)(F)C1=CC=CC=C1 DMNYFEWFSFTYEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract description 43
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 30
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 23
- -1 pentafluorosulfanyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 21
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- XHJLGVIUMCBMHL-UHFFFAOYSA-N 4-(pentafluoro-$l^{6}-sulfanyl)phenol Chemical class OC1=CC=C(S(F)(F)(F)(F)F)C=C1 XHJLGVIUMCBMHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000007339 nucleophilic aromatic substitution reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 79
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 26
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 16
- HVEWPNYILHLGKS-UHFFFAOYSA-N pentafluoro-(4-methoxyphenyl)-$l^{6}-sulfane Chemical compound COC1=CC=C(S(F)(F)(F)(F)F)C=C1 HVEWPNYILHLGKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 claims description 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- KVOACEHJTNSNBD-UHFFFAOYSA-N 3-(pentafluoro-$l^{6}-sulfanyl)phenol Chemical compound OC1=CC=CC(S(F)(F)(F)(F)F)=C1 KVOACEHJTNSNBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AQYKUTZKSQCGIC-UHFFFAOYSA-N pentafluoro-(3-methoxyphenyl)-$l^{6}-sulfane Chemical compound COC1=CC=CC(S(F)(F)(F)(F)F)=C1 AQYKUTZKSQCGIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 abstract description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 52
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 49
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 40
- 239000000047 product Substances 0.000 description 40
- AGNCKMHGYZKMLN-UHFFFAOYSA-N pentafluoro-(4-nitrophenyl)-$l^{6}-sulfane Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(S(F)(F)(F)(F)F)C=C1 AGNCKMHGYZKMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 20
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 19
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 19
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 19
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 19
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 19
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 16
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- FSTNQYCPXJMFMT-UHFFFAOYSA-N pentafluoro-(3-nitrophenyl)-$l^{6}-sulfane Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(S(F)(F)(F)(F)F)=C1 FSTNQYCPXJMFMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 9
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 6
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- OCZFJHFFKWMEAX-UHFFFAOYSA-N (4-ethoxyphenyl)-pentafluoro-$l^{6}-sulfane Chemical compound CCOC1=CC=C(S(F)(F)(F)(F)F)C=C1 OCZFJHFFKWMEAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004146 Propane-1,2-diol Substances 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 3
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 3
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 3
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 3
- KZCOBXFFBQJQHH-UHFFFAOYSA-N octane-1-thiol Chemical compound CCCCCCCCS KZCOBXFFBQJQHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NAVPPFBPGPFUNC-UHFFFAOYSA-N pentafluoro-(3-propoxyphenyl)-$l^{6}-sulfane Chemical compound CCCOC1=CC=CC(S(F)(F)(F)(F)F)=C1 NAVPPFBPGPFUNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 3
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 3
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 3
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 3
- JPKUQDYQRIVMML-UHFFFAOYSA-N (3-bromo-4-methoxyphenyl)-pentafluoro-$l^{6}-sulfane Chemical compound COC1=CC=C(S(F)(F)(F)(F)F)C=C1Br JPKUQDYQRIVMML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N Ethynylbenzene Chemical group C#CC1=CC=CC=C1 UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N Trifluoroethanol Chemical compound OCC(F)(F)F RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007080 aromatic substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 2
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- XJHCXCQVJFPJIK-UHFFFAOYSA-M caesium fluoride Chemical compound [F-].[Cs+] XJHCXCQVJFPJIK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N caprylic alcohol Natural products CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000006880 cross-coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000012434 nucleophilic reagent Substances 0.000 description 2
- MWOSZCCTMHAWOT-UHFFFAOYSA-N pentafluoro-(2-nitrophenyl)-$l^{6}-sulfane Chemical class [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1S(F)(F)(F)(F)F MWOSZCCTMHAWOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XWGOMDRKXXUJRW-UHFFFAOYSA-N pentafluoro-(3-phenylmethoxyphenyl)-$l^{6}-sulfane Chemical compound FS(F)(F)(F)(F)C1=CC=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 XWGOMDRKXXUJRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MURGBRJOSPNBEL-UHFFFAOYSA-N pentafluoro-(4-fluorophenyl)-$l^{6}-sulfane Chemical compound FC1=CC=C(S(F)(F)(F)(F)F)C=C1 MURGBRJOSPNBEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGXGYRIJSHPTBU-UHFFFAOYSA-N pentafluoro-(4-methylsulfanylphenyl)-$l^{6}-sulfane Chemical compound CSC1=CC=C(S(F)(F)(F)(F)F)C=C1 DGXGYRIJSHPTBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NXCMMKKWUQZWSE-UHFFFAOYSA-N pentafluoro-(4-phenoxyphenyl)-$l^{6}-sulfane Chemical compound C1=CC(S(F)(F)(F)(F)F)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 NXCMMKKWUQZWSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LWURBRFWJLITKB-UHFFFAOYSA-N pentafluoro-(4-phenylmethoxyphenyl)-$l^{6}-sulfane Chemical compound C1=CC(S(F)(F)(F)(F)F)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 LWURBRFWJLITKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZOMXABHZWRIULH-UHFFFAOYSA-N pentafluoro-(4-propoxyphenyl)-$l^{6}-sulfane Chemical compound CCCOC1=CC=C(S(F)(F)(F)(F)F)C=C1 ZOMXABHZWRIULH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N phenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1 HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 2
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 2
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VQLDLDBJKIVKNW-UHFFFAOYSA-N (3,5-dichloro-4-fluorophenyl)-pentafluoro-lambda6-sulfane Chemical compound ClC=1C=C(C=C(C1F)Cl)S(F)(F)(F)(F)F VQLDLDBJKIVKNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXOAEAUPQDYUQM-QMMMGPOBSA-N (S)-chlorphenesin Chemical compound OC[C@H](O)COC1=CC=C(Cl)C=C1 MXOAEAUPQDYUQM-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- WFQDTOYDVUWQMS-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-4-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(F)C=C1 WFQDTOYDVUWQMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXCKJENHTITELM-UHFFFAOYSA-N 1-nitro-2-[(2-nitrophenyl)disulfanyl]benzene Chemical class [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1SSC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O NXCKJENHTITELM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFTFKUDGYRBSAL-UHFFFAOYSA-N 15-crown-5 Chemical compound C1COCCOCCOCCOCCO1 VFTFKUDGYRBSAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBNGYFFABRKICK-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5,6-pentafluorophenol Chemical compound OC1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1F XBNGYFFABRKICK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNXFOGHNGIVQEH-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)propyl carbamate Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)COC(N)=O GNXFOGHNGIVQEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGLBSLMDCBOPQK-UHFFFAOYSA-N 2-nitropropane Chemical compound CC(C)[N+]([O-])=O FGLBSLMDCBOPQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910018287 SbF 5 Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003477 Sonogashira cross-coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006619 Stille reaction Methods 0.000 description 1
- 101100073357 Streptomyces halstedii sch2 gene Proteins 0.000 description 1
- 238000006069 Suzuki reaction reaction Methods 0.000 description 1
- ALYOSWHMNYXUJI-UHFFFAOYSA-N [4-[(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy]phenyl]-pentafluoro-$l^{6}-sulfane Chemical compound O1C(C)(C)OCC1COC1=CC=C(S(F)(F)(F)(F)F)C=C1 ALYOSWHMNYXUJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 150000007824 aliphatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004004 anti-anginal agent Substances 0.000 description 1
- 230000003257 anti-anginal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 229940124345 antianginal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003993 chlorphenesin Drugs 0.000 description 1
- XYCMOTOFHFTUIU-UHFFFAOYSA-N cloranolol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)COC1=CC(Cl)=CC=C1Cl XYCMOTOFHFTUIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004893 cloranolol Drugs 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 1
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 1
- YDVNLQGCLLPHAH-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;hydrate Chemical compound O.ClCCl YDVNLQGCLLPHAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXGNZZKBCMGWAZ-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide dmf Chemical compound CN(C)C=O.CN(C)C=O UXGNZZKBCMGWAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000012039 electrophile Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000004973 liquid crystal related substance Substances 0.000 description 1
- 238000006138 lithiation reaction Methods 0.000 description 1
- IWCVDCOJSPWGRW-UHFFFAOYSA-M magnesium;benzene;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].C1=CC=[C-]C=C1 IWCVDCOJSPWGRW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229960002330 methocarbamol Drugs 0.000 description 1
- DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N methyllithium Chemical compound C[Li] DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZANPJGWULDKQB-UHFFFAOYSA-N n-(pentafluoro-$l^{6}-sulfanyl)aniline Chemical class FS(F)(F)(F)(F)NC1=CC=CC=C1 QZANPJGWULDKQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N n-Octanol Natural products CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000013421 nuclear magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- IZUPBVBPLAPZRR-UHFFFAOYSA-N pentachloro-phenol Natural products OC1=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C1Cl IZUPBVBPLAPZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWUNXVRPIXYWGE-UHFFFAOYSA-N pentafluoro-(2-fluoro-5-nitrophenyl)-$l^{6}-sulfane Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(F)C(S(F)(F)(F)(F)F)=C1 HWUNXVRPIXYWGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LAIXMSHGYZBZDC-UHFFFAOYSA-N pentafluoro-(4-propan-2-yloxyphenyl)-$l^{6}-sulfane Chemical compound CC(C)OC1=CC=C(S(F)(F)(F)(F)F)C=C1 LAIXMSHGYZBZDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBRFAZHFACPCAS-UHFFFAOYSA-N pentafluoro-[4-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]-$l^{6}-sulfane Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=C(S(F)(F)(F)(F)F)C=C1 GBRFAZHFACPCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWAKXRMUMFPDSH-UHFFFAOYSA-N pentene Chemical compound CCCC=C YWAKXRMUMFPDSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229960005235 piperonyl butoxide Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUQOHAYJWVTKDE-UHFFFAOYSA-N potassium;butan-1-olate Chemical compound [K+].CCCC[O-] CUQOHAYJWVTKDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGJADVGJIVEEGF-UHFFFAOYSA-M potassium;phenoxide Chemical compound [K+].[O-]C1=CC=CC=C1 ZGJADVGJIVEEGF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007342 radical addition reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- RMBAVIFYHOYIFM-UHFFFAOYSA-M sodium methanethiolate Chemical compound [Na+].[S-]C RMBAVIFYHOYIFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RNVYQYLELCKWAN-UHFFFAOYSA-N solketal Chemical compound CC1(C)OCC(CO)O1 RNVYQYLELCKWAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 150000003509 tertiary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- KRRBFUJMQBDDPR-UHFFFAOYSA-N tetrabutylazanium;cyanide Chemical compound N#[C-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC KRRBFUJMQBDDPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHRNULOCNSKMGB-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran thf Chemical compound C1CCOC1.C1CCOC1 WHRNULOCNSKMGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007944 thiolates Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C381/00—Compounds containing carbon and sulfur and having functional groups not covered by groups C07C301/00 - C07C337/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Zpusob prípravy substituovaných 3- a 4-(pentafluorsulfanyl)benzenu obecných vzorcu 3 a 4 nukleofilní aromatickou substitucí, pri nemž se nitrobenzen, mající pentafluorsulfanylovou skupinu navázanou v poloze 3 a 4, ponechá v rozmezí koncentrace od 0,01 do 8,0 mol.l.sup.-1.n. reagovat v prostredí organického rozpouštedla se slouceninou RY.sup.-.n.M.sup.+.n., kde R je zvolen ze skupiny, zahrnující nasycený, nenasycený, acyklický, cyklický, aromatický, substituovaný nebo nesubstituovaný uhlíkový retezec, Y je prvek VI. B skupiny a M.sup.+.n. je ion kovu pri teplote v rozmezí od -55 .degree.C nebo nejméne od hodnoty teploty tání rozpouštedla, do 150 .degree.C. Následné chemické modifikace primárních produktu za vzniku 3- a 4-(pentafluorsulfanyl)fenolu a sloucenin obecného vzorce 6.
Description
(57) Anotace:
Způsob přípravy substituovaných 3- a 4(pentitfluorsulíanyl)benzenů obecných vzorců3 a4 nukleolllní aromatickou substitucí, při němž se nitrobenzen, mající pentatluorsullanylovou skupinu navázanou v poloze 3 a 4, ponechá v rozmezí koncentrace od 0,01 do 8,0 mol.E1 reagovat v prostředí organického rozpouštědla se sloučeninou RYM h. kde R je zvolen ze skupiny, zahrnující nasycený, nenasycený, acyklický, cyklický, aromatický, substituovaný nebo nesubstítuovaný uhlíkový řetězec, Y je prvek VI. B skupiny a M je ion kovu při teplotě v rozmezí od -55 °C nebo nejméně od hodnoty teploty tání rozpouštědla, do 150 °C. Následné chemické modifikace primárních produktů za vzniku 3- a 4-{pentanuorsultányl)fenolů a sloučenin obecného vzorce 6.
4B
Způsob přípravy substituovaných 3- a 4-(pentafluorsulfanyl)benzenú
Oblast techniky
Vynález se týká přípravy substituovaných aromatických sloučenin, obsahujících pentafluorsulfanylovou (SF5) funkční skupinu v poloze 3 nebo 4, nukleofúní aromatickou substitucí nitro(pentafluorsulfanyl)benzenů.
ii)
Dosavadní stav techniky
Organické sloučeniny, obsahující pentafluorsulfanylovou (SF0 funkční skupinu, vykazují unikátní chemicko-fyzikální vlastnosti, mezi něž patří extrémní kinetická stabilita, silně elektron 15 akceptomí schopnosti, značná lipofilita a silná elektronegativita skupiny SF5. Zavedením SF5 skupiny od organické molekuly je možno dosáhnout vysokého dipólového momentu, aniž by se zvýšila polarita. Sloučeniny s SF5 skupinou jsou hydrolyticky stabilní. Například aromatické deriváty jsou nereaktivní vůči silným Bronstedtovým kyselinám a bázím. Díky těmto vlastnostem byla pentafluorsulfanylová skupina využita při vývoji nových biologicky aktivních sloučenin a materiálů, jako polymerů a kapalných krystalů (Kirsch, P. Modem Fluoroorganic Chemistry: Synthesis, Reactivity, and Applications, Wiley-VCH, Weinheim, Germany, 2004, pp. 146 až 156; Winter, R. W.; Dodean, R. A.; Gard, G. L. in ACS Symposium Series, 911: Fluorine-Containing Synthons (Soloshonok, V. A.; ed.), ACS Press, Washington, DC, 2005, pp. 87 až 118; Kirsch, P.; Róschenthaler, G.-V. in ACS Symposium Series 949: Current Fluoroorganic Chemistry (Solo25 shonok, V. A.; Mikami, K.; Yamazaki, T.; Welch, J. T.; Honek, J. F.; eds.), ACS Press, Washington, DC, 2007, pp. 221 až 243; Crowley, P. J.; Mitchell, G.; Salmon, R.; Worthington, P. A. Chimia 2004, 55, 138). Další rozvoj využití sloučenin s SFs skupinou pro různé aplikace je brzděn velmi omezeným počtem komerčně dostupných chemikálií, obsahujících tuto funkční skupinu ajejich velmi vysokou cenou.
Selektivní zavedení pentafluorsulfanylové skupiny do alifatických sloučenin je v naprosté většině založeno na radikálové adici SF5X (X = Cl, Br) na nenasycené sloučeniny (Aít-Mohand, S.; Dolbier, Jr.; W. D. Org. Lett. 2001, 4, 3013; Dolbier, Jr., W. D.; Ai‘t-Mohand, S.; Schertz, T. D.; Sergeeva, T. A,; Cradlebaugh, J. A.; Mitani, A.; Gard, G. L.; Winter, R. W.; Thrasher, J. S.
J. Fluorine Chem. 2006, /27, 1302), ovšem přístup k SF5C1 a SF5Br je velmi obtížný (Jonethal, U.; Kuschel, R.; Seppelt, K. J. Fluorine Chem. 1998, 88, 3; Winter, R.; Teijeson, R. J.; Gard, G. L. J. Fluorine Chem. 1998, 89, 105; Tullock, C. W.; Coffman, D, D,; Muetterties, E. L. J. Am. Chem. Soc. 1964, 86, 357) a chemie alifatických SF5 derivátů tak zůstává relativně málo rozvinutá.
Reakce benzenu s SiFjo nebo oxidativní fluorace diaryldisulfidů pomocí AgF2 jsou známé metody přípravy (pentafluorsulfanyl)benzenů, probíhají však pouze ve velmi nízkých výtěžcích a jsou málo reproducibilní (Roberts, H. L. J. Chem. Soc. 1962, 3183; Sheppard, W. A. J. Am. Chem, Soc. 1960, 82, 4752; Sheppard, W. A. J. Am. Chem. Soc. 1962, 84, 3064). V 90. letech 20. století byla vyvinuta vylepšená metoda přípravy (pentafluorsulfanyl)benzenů, která je založena na fluoraci bis(nitrofenyl)disulfidů pomocí elementárního fluoru (Bowden, R. D.; Greenhall, Μ. P.; Moilliet, J. S.; Thomson, J. US 5 741 935,1997 a WO 9 705 106,1997; Bowden, R. D.; Comina, P. J.; Greenhall, Μ. P.; Kariuki, Β. M.; Loveday, A.; Philp, D. Tetrahedron 2000, 56, 3399). Tato metodologie, která byla později dále vylepšena použitím mikroreaktoru pro elementární fluor, umožnila přístup k většímu množství l-nitro-4—(pentafluorsulfanyl)benzenu (1) a l-nitro-3(pentafluorsulfanyl)benzenu (2) (Chambers, R. D.; Spink, R. C. H. Chem. Commun. 1999, 883). Tato metoda vyžaduje přítomnost aromatického jádra substituovaného nitro skupinou, jinak dochází k vytváření vedlejších produktů, které obsahují atomy fluoru, navázané na aromatické jádro. V minulých letech byla Umemotem vyvinuta a patentována dvoustupňová metoda přípravy aromatických sloučenin obsahujících SF5 skupinu (Umemoto, T. WO 2008/118 787, 2008).
_ 1 CZ 303004 Β6
V prvním stupni reagují diarylsulfidy s chlorem za přítomnosti fluoridu draselného za vzniku arylsulfurchlorotetrafluoridů, které jsou pak fluorovány ve druhém stupni pomocí ZnF2 nebo SbF5na pentafluorsulfanyl substituované aromáty.
V literatuře je rovněž popsáno několik syntetických transformací aromatických sloučenin obsahujících SFs skupinu. (Pentafluorsulfanyl)benzen podléhá nitraci koncentrovanou kyselinou dusičnou v přítomnosti kyseliny sírové při 50 °C za vzniku l-nitro-3-(pentafluorsulfanyl)benzenu (2) s 81% výtěžkem (Sheppard, W. A. J. Am. Chem. Soc. 1962, 3064). 1-Nitro-4-(pentafluorsulfanyl)benzen (1) a l-nitro-3-(pentafluorsulfanyl)benzen (2) je možné s dobrým výtěžkem hydrogenovat vodíkem za přítomnosti katalyzátoru na odpovídající pentafluorsulfanyl aniliny (Sheppard, W. A. J. Am. Chem. Soc. 1962, 84, 3064; Bowden, R. D.; Comina, P. J.; Greenhall, Μ. P.; Kariuki, Β. M.; Loveday, A.; Philp, D. Tetrahedron 2000, 56, 3399; Kirsch, P.; Bremer, M.; Heckmeier, M.; Tarumi, K. Angew. Chem. Int. Ed. 1999, 38, 1989; Crowley, P. J.; Mitchell, G.; Salmon, R.; Worthington, P. A. Chimia 2004, 58, 138). Tyto deriváty anilinu je možné dále acylovat na ani lidy, halogenovat nebo diazotovat. Diazoniové sole podléhají azokolupaci, hydrolýze na substituovaný fenol, Sandmayerově reakci za vzniku substituovaných halogenaromátů a redukci kyselinou fosfomou. Publikované transformace halo-(pentafluorsulfanyl)benzenů jsou: (a) lithiace pomocí /-BuLi za vzniku aryllithiových sloučenin, které mohou být dále využity pro zavedení hydroxy lové a formy lové funkční skupiny, (b) příprava Grignardovy sole za použití MeMgl a následující reakce s elektrofily jako jsou např. oxid uhličitý, aldehydy nebo ketony, (c) palladiem katalyzovaná „C-C cross-coupling“ reakce s fenylboronovou kyselinou (Suzuki coupling), fenyltributylstananem (Stille coupling), fenylacetylénem (Sonogashira coupling), nebo methyl akrylátem (Heck coupling) (Sheppard, W. A. J. Am. Chem. Soc. 1962, 84, 3064; Bowden, R. D.; Comina, P. J.; Greenhall, Μ. P.; Kariuki, Β. M.; Loveday, A.; Philp, D. Tetrahedron 2000, 56, 3399). V nedávné době bylo zjištěno, že atom fluoru v l-fluor—4—nitro-2-(pentafluorsulfanyl)benzenu a 1,3-dichlor-2 fluor-5-(pentafluorsulfanyl)benzenu může být vyměněn za různé nukleofily (Sipyagin, A. M.; Bateman, C. P.; Tan, Y.-T.; Thrasher, J. S. J. Fluorine Chem. 2001, 112, 287; Crowley, P. J.; Mitchell, G.; Salmon, R.; Worthington, P. A. Chimia 2004, 58, 138).
Aromatické nitrosloučeniny jsou látky, které se hodí pro nukleofilní aromatickou substituci vzhledem k silně elektron—akceptomímu charakteru nitro skupiny (Ono, N. in The Nitro Group in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, lne,, New York, 2001, pp. 302 až 324; Beck, J. R. Tetrahedron 1978, 34, 3057). Nitro skupina je také snadno odstupující skupina a lze ji často vyměnit, pokud aromatické jádro obsahuje další elektron akceptomí skupiny, jako např. NO2, CN, CO2R či CFb Nukleofilní aromatická substituce za nitro skupinu u I-nitro—4—(pentafluorsulfanyl )benzenu (1) a l-nitro-3_(pentafluorsulfanyl)benzenu (2) nebyla dosud nikdy studována a také naše počáteční pokusy tímto směrem nebyly úspěšné. Například následující reakce 1nitro—4-(pentafluorsulfanyl)benzenu (1) s různými nukleofilními činidly neposkytly produkty substituce za nitro skupinu (i když je v literatuře známo mnoho příkladů úspěšných transformací tohoto druhu na substrátech, které místo SF5 skupiny obsahují jinou elektron akceptomí skupinu): a) reakce s přebytkem NaOH nebo KOH ve vodném ethanolu nebo dimethylformámidu, nebo ve směsi dichloromethan-voda, za nebo bez přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu (C16lb,NMe/Br , Me = methyl) při teplotách 20 až 150 °C; b) reakce s přebytkem PhSO2Na (Ph = fenyl) v d i methyl formám idu při teplotě 20 až 100 °C; c) reakce s přebytkem methyllithia nebo n-butyl lithia nebo lithné soli 2-nitropropanu či lithné soli anilinu nebo lithné soli morfolinu či fenylmagnesiumchloridu v tetrahydrofuranu při nízkých teplotách (0 až -78 °C); d) reakce s přebytkem tetrabutylamoniumkyanidu v dimethylsulfoxidu při laboratorní teplotě. Rovněž neúspěšná byla reakce 1-nitro-4-(pentaťliiorsulfanyl)benzenu (1) s přebytkem fluoridu česného v přítomnosti crown etheru (15-crown-5) nebo s bezvodým tetrabutylamoniumfluoridem v dimethylsulfoxidu při teplotách 20 až 80 °C, která poskytovala směs, obsahující l-fluor-4(pentafluorsulfanyl)benzen, 1 -fluor-4-n i tro benzen, nitrobenzen a (pentafluorsulfanyl)benzen, v níž konverze žádaného l-fluor-4-(pentafluorsulfanyl)benzenu činila pouze 10 až 25 % mol.
-2 CZ 303004 B6
Vzhledem k novosti tématu i k výše zmíněným neúspěšným experimentům bylo zjištění hladkého průběhu reakcí nitro-(pentafluorsulfanyl)benzenů s alkoholáty a thíoláty naprosto překvapující.
Využitím této reakce je nyní otevřen přístup k mnoha derivátům (pentařiuorsulfanyí)benzenu jednokrokovou syntézou z komerčně dostupných výchozích látek. Následná chemická modifíka5 ce primárních produktů umožňuje též syntézu dalších, zcela nových derivátů (pentafluorsulfanyl)benzenu, nebo poskytuje novou a výhodnější přípravu známých derivátu, jako jsou 3a 4-<pentafluorsulfanyl)fenol.
ni Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je způsoby přípravy substituovaných 3- a 4—(pentaťluorsulfanyl)benzenů obecného vzorce 3 a/nebo 4
YR YR
SF5 (3), (4) nukleofílní aromatickou substitucí, vyznačující se tím, že se nitrobenzen, mající pentafíuorsulfanylovou skupinu navázanou v poloze 3 nebo 4, o obecném vzorci 1 a/nebo 2,
ponechá reagovat v koncentraci od 0,01 do 8 mokl-1 se sloučeninou RYM+, kde R je zvolen ze skupiny, zahrnující nasycený, nenasycený, acyklický, cyklický či aromatický, substituovaný nebo nesubstituovaný uhlíkový řetězec, Y je prvek VI. A skupiny a M+je ion kovu, v prostředí orga25 nického rozpouštědla, za teploty v rozmezí od -55 °C nebo nejméně od hodnoty teploty tání rozpouštědla, do 150 °C, za vzniku odpovídající substituované sloučeniny obecného vzorce 3 a/nebo
4.
Význakem způsobu podle vynálezu je skutečnost, že pro přípravu substituovaných 4-(pentafluor30 sulfanyl)benzenů obecného vzorce 3 se prvek Y s výhodou zvolí ze skupiny, zahrnující síru a kyslík a pro přípravu substituovaných 3-(pentafluorsulfanyl)benzenů obecného vzorce 4 se jako prvek Y s výhodou použije kyslík.
Význakem způsobu podle vynálezu je také skutečnost, že ion kovu M+ se s výhodou zvolí ze skupiny, zahrnující Na+ a K*.
Význakem způsobu podle vynálezu je i skutečnost, že se reakce s výhodou provádí v rozpouštědle, zvoleném ze skupiny, zahrnující dimethylformamid, dimethylsulfoxid, dimethylacetamid a hexamethylfosforamid.
Význakem způsobu podle vynálezu je dále skutečnost, že se reakce s výhodou provádí v přítomnosti přebytku sloučeniny RY“M+.
-3CZ 303004 B6
Význakem způsobu podle vynálezu je rovněž skutečnost, že se reakce s výhodou provádí při laboratorní teplotě a v koncentračním rozmezí od 0,1 do 4 mokl“1 výchozí látky vzorce 1 a/nebo
2.
Předmětem vynálezu je také způsob přípravy, při níž se l-methoxy-4~(pentafluorsulfanyl)benzen ponechá reagovat s nukleofilními činidly v organickém rozpouštědle, jímž je dimethylformamid a při zvýšené teplotě, výhodně 110 °C, za vzniku 4-{pentafluorsulfanyl)fenolu.
Význakem způsobu podle vynálezu je skutečnost, že se jako nukleofilní činidlo s výhodou použije přebytek alanthiolátu.
Předmětem vynálezu je také způsob přípravy, při níž se l-methoxy-3-(pentafluorsulfanyI)benzen ponechá reagovat s nukleofilními činidly v organickém rozpouštědle, jímž je dimethylformamid a při zvýšené teplotě, výhodně 110 °C, za vzniku 3-(pentafluorsulfanyl)fenolu.
Význakem způsobu podle vynálezu je skutečnost, že se jako nukleofilní činidlo s výhodou použije přebytek alkanthiolátu.
Předmětem vynálezu je konečně i způsob přípravy, při němž se látky obecného vzorce 3 ponechají reagovat s bromačními činidly ve vhodném rozpouštědle, jímž je kyselina octová za vzniku sloučenin obecného vzorce 6,
YR
sf5 (6).
Sloučeniny RY“M+, které nejsou komerčně dostupné, byly s výhodou připraveny in šitu z látek vzorce RYH a vhodné báze, jakou je např. sodík nebo ZerZ-butoxid draselný. Ve druhém případě nebyl zjištěn žádný negativní vliv vzniklého ZerZ-butanolu na výsledek reakce.
Reakce se sloučeninami RY“M+, které jsou odvozené od:
1. primárních alkoholů, poskytují produkty obecného vzorce 3 v dobrých výtěžcích (58 až 96 % mol.) v krátké reakční době (0,3 až 3 hodiny);
2. sekundárních alkoholů, aromatických alkoholů a primárních alkanthiolů, poskytují produkty obecného vzorce 3 ve výtěžcích přibližně 50 % mol.;
3. terciárních alkoholů, pentafluorfenolu a aromatických thiolů, neposkytují žádné produkty obecného vzorce 3, nebo jenom stopová množství takových produktů;
4. terciárních alkanthiolů, poskytují nízké výtěžky produktů obecného vzorce 3;
5. primárních alkoholů, poskytují produkty obecného vzorce 4 ve výtěžcích přibližně 50 % mol.;
6. aromatických alkoholů a primárních alkanthiolů poskytují pouze stopová množství produktů obecného vzorce 4.
-4CZ 303004 B6
Jeden z produktů, kterým byl 2,2-dimethyl-4-((4-(pentafluorsulfanyl)fenoxy)methy 1)-1,3dioxolan (3h), byl podroben odstranění chránící ketalové skupiny způsobem popsaným v literatuře (Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. in Protective Groups in Organic Synthesis, Third Edition,
John Wiley & Sons, lne., New York, 1999, pp. 211) za vzniku 3-(4-{pentafluorsulfanyl)5 fenoxy)propan-l,2-diolu (5) ve výtěžku 97% mol. Tato látka je strukturně blízká komerčně úspěšným farmaceuticky využívaným beta-blokátorům jako jsou chlorphenesin, chloranolol, propranolot, methocarbamol a další, které se používají jako antiarytmika, antihypertenziva, antianginální a antifunginální přípravky. Vzhledem k blízké strukturní podobnosti lze uvažovat o podobné biologické aktivitě i u nově získaného produktu; výsledky zatím nejsou k dispozici.
Látky obecného vzorce 3, kde R je uhlíkový řetězec nasycený, nenasycený, acyklický, cyklický, aromatický, substituovaný nebo nesubstituovaný uhlíkový řetězec, Y je prvek VI. A skupiny, zejména kyslík a síra, reagují s bromačními činidly ve vhodném rozpouštědle za vzniku látek obecného vzorce 6 podle schématu 1. Ve zmíněné reakci látky obecného vzorce 3, kde R je i? methyl a Y je kyslík, byl s výhodou použit přebytek brómu v kyselině octové za zvýšené teploty.
Schéma 1: Příprava látek obecného vzorce 6 z látek obecného vzorce 3.
Výše uvedené metody přípravy představují v současnosti nej lepší známé přípravy látek obecného vzorce 3, 4—(pentafluorsulfanyl)fenolu, látek obecného vzorce 4, 3-{pentafluorsulfanyl)fenolu, a látek obecného vzorce 6 podle schématu 1. Látky obecného vzorce 6 podle schématu 1 mohou být použity pro další deprivatizaci např. kovem katalyzovanou „C-C cross-couplingovou“ reakcí.
Seznam zkratek
| T.t. | teplota tání | |
| 30 | br s | široký signál |
| d | doublet | |
| DMF | dimethylformamid | |
| El | ionizace elektronovým nárazem | |
| ekv. | ekvivalent | |
| 35 | Et | ethyl |
| hmotn. | hmotnostní | |
| IČ | infračervená spektroskopie | |
| Me | methyl | |
| mol. | molámí | |
| 40 | MS | hmotnostní spektroskopie |
| NMR | nukleární magnetická rezonance | |
| obj. | objemový | |
| P | penten | |
| q | kvartet |
-5 CZ 303004 B6
R( retenční faktor t triplet
THF tetrahydrofuran /-Bu terciární butyl
Předmět vynálezu je doložen následujícími příklady provedení, aniž by jimi byl jakkoliv omezen.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 l-Methoxy-4-(pentafluorsulfanyl)benzen (3a): Methoxid sodný (93 mg, 1,72 mmol, 1,5 ekv.) byl přidán do míchaného roztoku l-nitro-4—(pentafluorsulfanyl)benzenu (1) (285 mg, 1,14 mmol) v DMF (1,14 ml) pri laboratorní teplotě. Vzniklá tmavě fialová až černá reakční směs během několika minut změnila barvu na světle hnědou. Po 30 minutách bylo přidáno další množství methoxidu sodného (93 mg, 1,5 ekv.). Po celkové reakční době v délce jedné hodiny byl přidán nasycený vodný roztok NH4C1 (15 ml) a voda (5 ml) a produkt byl extrahován í-BuOMe (3 x 20 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (72/0,33, hexan) byl izolován produkt 3a jako bezbarvá kapalina (221 mg, 83 % mol.). IČ (film, vmax cm'1) 3091,3014, 2846, 1602, 1590, 1505, 1466, 1444, 1131, 1266, 1 189, 1103, 1032, 841, 785, 585; lH NMR (400 MHz) 3,85 (s, 3H, OCH3), 6,906,92 (m, 2H, CArH), 7,67 - 7,70 (m, 2H, C^H); 19F NMR (376 MHz) 63,8 (d, 4F, 2JFF = 150,0Hz, SF4), 84,9- 86,5 (m, 1F, SF); ,3CNMR (100 MHz) 55,6 (s, OCH3), 113,5 (s, CatH),
127,6 (p, 3Jcf - 4,6 Hz, CArH), 146,7 (p, 2JCF = 17,6 Hz, CArSf5), 161,4 (s, CAr); MS (El) m/z 234 (M‘, 100%), 215 (9), 126 (34), 111 (40), 107 (13), 92 (19), 83 (23), 77 (19), 63 (17); Vypočteno pro C7H7F5OS:C 35,90; H 3,01; F 40,56; S 13,69. Nalezeno: C 36,24; H 2,99; F 42,56; S 13,98.
Příklad 2 l-Ethoxy-4—(pentafluorsulfanyl)benzen (3b): Ethoxid sodný (68 mg, 1,5 mmol, 1,5 ekv.) byt přidán do míchaného roztoku 1—nitro—4—(pentafluorsulfanyl)benzenu (1) (249 mg, 1 mmol) v DMF (1 ml) při laboratorní teplotě. Po 30 minutách bylo přidáno další množství ethoxidu sodného (68 mg, 1,5 ekv.). Po celkové reakční době v délce jedné hodiny byl přidán nasycený vodný roztok NH4CI (15 ml) a voda (5 ml) a produkt byl extrahován ř-BuOMe (3 x 20 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (72, 0,32, hexan) byl izolován produkt 3b jako bezbarvá kapalina (184 mg, 74 % mol.). IČ (film, vinax cm’1) 2988, 2935, 1600, 1588, 1506, 1265, 1189, 1102, 1046, 839; ]H NMR (400 MHz) 1,43 (t, 3H, 3JHH = 7,0 Hz, CH3), 4,07 (q, 2H, 3JHH = 7,0 Hz, OCH2), 6,88 - 6,90 (m, 2H, CArH), 7,64 - 7,68 (m, 2H, CArH); 19F NMR (376 MHz) 63,8 (d, 4F, 2jFf = 150,0 Hz, SF4), 85,0 - 86,6 (m, 1F, SF); l3CNMR (100 MHz) 14,6 (s, CH3) 64,0 (s, OCH3), 113,9 (s, C^H),
127,6 (p, 3Jcf = 4,6 Hz, CArH), 146,2 - 147,1 (m, CArSF5), 160,8 (s, CAr); MS (El) m/z 248 (M+, 90%), 229 (13), 220 (82), 121 (10), 113 (100), 83 (15), 65 (18); Vypočteno pro C8H9F5OS: C 38,71; H 3,65; S 12,92. Nalezeno: C 38,91; H 3,81; S 13,04.
Příklad 3 l-(n-Propoxy)-4-(pentafluorsulfanyl)benzen (3c): Suchý l-propanol (214 μΐ, 3,09 mmol) byl přidán do míchaného roztoku Z-BuOK (347 mg, 3,09 mmol) v DMF (1,3 ml). Polovina vzniklé
-6CZ 303004 B6 směsi byla přidána po kapkách do míchaného roztoku l-nitro-4-(pentafluorsulťanyl)benzenu (1) (257 mg, 1,03 mmol) v DMF (0,5 ml). Po deseti minutách míchání při laboratorní teplotě byla po kapkách přidána druhá polovina směsi alkoxidu. Po celkové reakční době v délce 30 minut byl přidán nasycený vodný roztok NH4CI (15 ml) a voda (5 m I) a produkt byl extrahován do Et2O (3 x 20 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (R/ 0,30, hexan) byl izolován produkt 3c, jako bezbarvá kapalina (193 mg, 71 % mok). IČ (film, vmax cm’1) 3089, 2972, 2943, 2883, 1601, 1587, 1505, 1265, 1188, 1102, 846, 818; ‘HNMR (400 MHz) 1,04 (t, 3H, 3Jhh = 7,4 Hz, CH3), 1,77 - 1,87 (m, 2H, CHV), 3,95 (ΐ, 2H, = 6,5 Hz, OCK2), 6,87 - 6,90 (m, 2H, CArH), 7,64 - 7,67 (m, 2H, CArH);
,9F NMR (376 MHz) 63,8 (d, 4F, 2JFF = 150,0 Hz, SF4), 85,1 - 86,7 (m, IF, SF); I3C NMR (100 MHz) 10,4 (s, CH3), 22,4 (s, CH2), 69,9 (s, OCH2), 114,0 (s, CArH), 127,6 (p, 3JCF = 4,6 Hz, CArH), 146,5 (p, 2JcF = 17,5 Hz, CArSF5), 161,0 (s, CAr); MS (El) m/z 262 (M+, 46%), 220 (100), 112 (50), 43 (23); Vypočteno pro C9HhF5OS: C 41,22; H 4,23; S 12,23. Nalezeno: C 41,49; H 4,29; S 12,30.
Příklad 4
-(n—Oktyloxy)-4-(pentafluorsulfanyl)benzen (3d): Suchý «—oktanol (1,29 ml, 8,17 mmol) byl přidán do míchaného roztoku Z-BuOK (916 mg, 8,17 mmol) v DMF (5 ml). Během několika minut míchání pří laboratorní teplotě vznikla bílá suspenze, do které byl přidán roztok l-nitro-4(pentafluorsulfanyl)benzenu (1) (509 mg, 2,04 mmol) v DMF (2 ml) a výsledná směs byla míchána po dobu 20 minut při laboratorní teplotě. Byl přidán nasycený vodný roztok NH4C1 (15 ml) a voda (5 ml) a produkt byl extrahován do Et2O (3 x 20 ml). Spojená organická fáze byla extrahována vodou (20 ml), nasyceným vodným roztokem NaCl (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (Zř/0,46, hexan) byl izolován produkt 3d jako bezbarvá kapalina (564 mg, 83 % mok); IČ (film, vmax cm1) 3115, 3053, 2955, 2930, 2873, 2858, 1600, 1587, 1504, 1264, 846, 724; 'H NMR (400 MHz) 0,87 - 0,91 (m, 3H, CH3), 1,26 - 1,49 (m, 10H, 5 x CH2), 1,75 - 1,82 (m, 2H, CH2), 3,98 (t, 2H, 3JHh = 6,5 Hz, OCH2), 6,87 -6,89 (m, 2H, CArH), 7,63 - 7,67 (m, 2H, CArH); i9FNMR (376 MHz) 63,8 (d, 4F, 2JFF = 150,0 Hz, SF4), 85,1 -86,7 (m, 1F, SF); 13C NMR (100 MHz) 14,0 (s, CH3), 22,7 (s, CH2), 26,0 (s, CH2), 29,1 (s, CH2), 29,2 (s, CH2), 29,3 (s, CH2), 31,8 (s, CH2), 68,5 (s, OCH2), 114,0 (s, CArH), 127,6 (p, 3JCf - 4,6 Hz, CAťH), 146,5 (p, 2JCF= 17,5 Hz, CArSF5); 161,0 (s, Ca,); MS (El) m/z 332 (M+, 69%), 313 (23), 220 (100), 112 (63), 83 (57), 71 (71), 70 (57), 57 (94), 55 (48), 43 (83), 41 (68); Vypočten pro C,4H2,F5OS: C 50,59; H 6,37. Nalezeno: C 50,86; H 6,54.
Příklad 5 l-(Benzyloxy)-4-(pentaf1uorsulfanyl)benzen (3e): Suchý benzylalkohol (311 μΐ, 3 mmol) byl přidán do míchaného roztoku Z-BuOK. (337 mg, 3 mmol) v DMF (1,8 ml). Polovina vzniklé směsi byla přidána po kapkách do míchaného roztoku l-nitro-4-(pentafluorsulfanyl)benzenu (1) (249 mg, 1 mmol) v DMF (0,5 ml). Po deseti minutách míchání při laboratorní teplotě byla po kapkách přidána druhá polovina směsi alkoxidu. Po uplynutí celkové reakční době v délce jedné hodiny byl přidán nasycený vodný roztok NH4C1 (15 ml) a voda (5 ml) a produkt byl extrahován do Et2O (3 x 20 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (R? 0,25, hexan) byl izolován produkt 3e, jako bílá krystalická látka (298 mg, 96 % mok). T.t. 89,6 až 90,1 °C; IČ (film, vmax cm’1) 3113, 3084, 3070, 3032, 1559, 1585, 1505, 1490, 1256, 1009, 848, 831,749, 698; lH NMR (400 MHz) 5,08 (s, 2H, CH2O), 6,95 - 6,97 (m, 2H, CArH), 7,32 - 7,44 (m, 5H, CArH), 7,64 - 7,68 (m, 2H, CArH); ’*F NMR (376 MHz) 63,8 (d, 4F, 2JFF = 150,1 Hz, SF4), 84,6-85,5 (m, 1F, SF); l3C NMR (100 MHz) 70,4 (s, OCH2), 114,4 (s, CArH), 127,4 (s, C^H), 127,6 (p, 3JCF = 4,6 Hz, CArH), 128,3
-7CZ 303004 B6 (s, CArH), 128,7 (s, CArH), 136,0 (s, CAr), 146,8 (p, 2JCř - 17,5 Hz, CArSF5), 160,5 (s, C^); MS (El) m/z 310 (M+, 5%), 291 (3), 91 (100), 65 (11); Vypočteno pro C|3H,,F5OS: C 50,32; H 3,57;
F 30,61; S 10,33. Nalezeno: C 50,34; H 3,50; F 30,49; S 10,51.
Příklad 6
1-Fenethoxy—4—(pentafiuorsuifanyl)benzen (3f): Suchý 2-fenylethanol (330 μΐ, 3 mmol) byl přidán do míchaného roztoku t—BuOK (337 mg, 3 mmol) v DMF (2,5 ml). Polovina vzniklé směsi byla přidána po kapkách do míchaného roztoku 1-nitro—4-(pentafluorsulfanyl)benzenu (1) (249 mg, 1 mmol) v DMF (0,5 ml). Po deseti minutách míchání při laboratorní teplotě byla po kapkách přidána druhá polovina směsi atkoxidu. Po celkové reakční době v délce 30 minut byl přidán nasycený vodný roztok NH4CI (15 ml) a voda (5 m 1) a produkt byl extrahován do Et2O (3 x 20 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (7?/ 0,39, hexan) byl izolován produkt 3f, jako bezbarvá kapalina (204 mg, 63 % mol.). IČ (film, vmax cm1) 3110, 3088, 3031, 2933, 2876, 1600, 1587, 1504, 1263, 828, 751; 'H NMR (400 MHz) 3,10 (t, 2H, 3JHh = 7,0 Hz, CH2), 4,19 (t, 2H, 3JHH = 7,0 Hz, CH2O), 6,87 - 6,89 (m, 2H, CArH), 7,23 - 7,34 (m, 5H, CArH), 7,63 - 7,67 (m, 2H, CArH); ,9F NMR (387 MHz) 63,8 (d, 4F, 3JFF = 150,0 Hz, SF4), 84,9- 86,5 (m, 1F, SF); l3CNMR (100 MHz) 35,6 (s, CH2), 69,1 (s, OCH2), 114,4 (s, CArH), 126,7 (s, CArH), 127,6 (p, 3JCF “
4.6 Hz, CArH), 128,6 (s, CArH), 128,9 (s, CArH), 137,7 (s, CAr), 146,7 (p, 2JCF = 16,7 Hz, CArSFs),
160.6 (s, CAr); MS (El) m/z 324 (Mk, 13%), 305 (4), 105 (100), 91 (13), 79 (12), 77 (13); Vypočteno pro C14H13F5OS: C 51,85; H 4,04; S 9,89. Nalezeno: C 52,21; H 4,31; S 9,81.
Příklad 7 l-(Pentafluorsulfanyl)-4-(2,2,2-trifluorethoxy)benzen (3g); Trifluorethanol (1,0 ml, 13,7 mmol) byl přidán do směsi sodíku (81 mg, 3,52 mmol) v THF (7 ml). Směs byla míchána až do zreagování veškerého sodíku. Rozpouštědlo a přebytečný trifluorethanol byly odstraněny za sníženého tlaku a do výsledné bílé pevné látky byl přidán DMF (2 ml). Následně byl přidán roztok 1-nitro4-(pentafluorsulfanyl)benzenu (1) (249 mg, 1 mmol) v DMF (1,5 ml) za vzniku tmavého roztoku. Po uplynutí reakční doby v délce tří hodin byl přidán nasycený vodný roztok NH4CI (15 ml) a voda (5 ml) a produkt byl extrahován do Et2O (3 x 20 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (Rf 0,39, hexan) byl izolován produkt 3g jako bezbarvá kapalina (208 mg, 69% mol.). IČ (film, vmax cm-1) 3122, 3092, 2952, 2902, 1600, 1594, 1505, 1251, 1170, 744; 'HNMR (400 MHz) 4,40 (q, 2H, 3JHf = 7,9 Hz, OCH2), 6,97- 6,99 (m, 2H, CArH), 7,72 - 7,74 (m, 2H, CArH); l9FNMR (376 MHz) -74,3 (t, 2F, 3Jfh = 7,9 Hz, CF3), 63,4 (d, 4F, 2JFF = 150,2 Hz, SF4), 83,7 - 85,3 (m, 1F, F); ,3C NMR (100 MHz) 65,8 (q, 2JCF = 36,3 Hz, OCH2), 114,5 (s, C^H), 123,0 (q, ]JCF = 278,0 Hz, CF3), 128,0 (p, 3Jcf = 4,7 Hz, CArH), 147,8 - 148,5 (m, CArSF5), 158,9 (s, C^); MS (El) m/z 302 (M+, 100%), 283 (14), 194 (25), 156 (17), 111 (47), 83 (29); Vypočteno pro C8H6F8OS: C 31,80; H 2,00. Nalezeno: C 32,04; H 2,01.
Příklad 8
2,2-Dimethyl—4-((4~(pentafluorsulfanyl)fenoxy)methyl-l,3-dioxolan (3h): 1,2-Isopropylidenglycerol (421 μΙ, 3,3 mmol) byl přidán do míchaného roztoku /BuOK (337 mg, 3,0 mmol) v DMF (3,5 ml). Výsledný roztok byl přidán do roztoku 1—nitro—4—(pentaťluorsulfanyl)benzenu (1) (249 mg, l mmol) v DMF (1 ml) a směs byla míchána po dobu 30 minut při laboratorní teplotě. Poté byl přidán nasycený vodný roztok NH4CI (15 ml) a voda (5 ml) a produkt byl extrahován do Et2O (3 x 20 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem
-8CZ 303004 Β6
NaCl (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (/fy 0,12, 5% ethylacetát v hexanu, obj. %) byl izolován produkt 3h jako bílá krystalická látka (194 mg, 58 % mok). T.t. 78,6 až 79,1 °C; IČ (film, vmax cm'1) 3073, 2992, 2923, 1600, 1588, 1504, 1490, 1377, 836; 'HNMR (400 MHz) 1,41 (s, 3H,
CHj), 1,46 (s, 3H, CH,), 3,88 - 4,20 (m, 5H, 2 x CH2O), 4,49 (p, 3Jhh = 5,9 Hz, CHO), 6,92 6,95 (m, 2H, CA,H), 7,67-7,69 (m, 2H, C^H); ,9F NMR (376 MHz) 25.3 (s, CH,), 26,8 (s, CH,), 66,6 (s, C H2O), 69,1 (s, CH2O), 73,7 (s, CHO), 110,0 (s, CMe2), 114,1 (s, C*,H), 127,7 (p, 3Jcf = 4,6 Hz, CArH), 146,9- 147,4 (m, Ca,SFs), 160,3 (s, CAl); MS (El) míz 334 (M’, 5%) 321 (13), 319 (100), 259 (16), 132 (55), 131 (34), 101 (63), 43 (69); Vypočteno pro Ci2H1sF5O,S: C 43,1 i; H 4,52; F 28,41; S 9,59. Nalezeno: C 43,28; H 4,46; r 27,72, 3 8,95.
Příklad 9
1-Isopropoxy^T-(pentafluorsulfanyl)benzen (3i): Suchý 2-propanol (276 μΐ, 3,60 mmol) byl přidán do míchaného roztoku / BuGK (405 mg, 3,60 mmol) v DMF (1,7 ml). Polovina vzniklé směsi byla přidána po kapkách do míchaného roztoku l-nitro-4-(pentafluorsulfanyl)benzenu (1) (299 mg, 1,2 mmol) v DMF (0,5 ml). Po 20 minutách míchání při laboratorní teplotě byla po kapkách přidána druhá polovina směsi alkoxidu. Po uplynutí celkové reakční doby 90 minut byl přidán nasycený vodný roztok NH4C1 (15 ml) a voda (5 ml) a produkt byl extrahován do Et2O (3 x 20 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (Rf 0,38, hexan) byl izolován produkt 3i bezbarvá kapalina (167 mg, 53 % mol.). IČ (film, vmax cm’1) 3115, 3053, 2983, 2937, 1599, 1588, 1503, 1388, 1377, 1264, 1192, 1103, 953, 835, 732; 'H NMR (400 MHz) 1,35 (d, 6H, 3JHH = 6,1 Hz, CH(CH3)2), 4,59 (septet, 1H, 3JHH = 6,1 Hz, OCH), 6,86- 6,88 (m, 2H, CArH), 7,64 - 7,67 (m, 2H, CArH); l9FNMR (376 MHz) 63,8 (d, 4F, 2JFF - 150,0 Hz, SF4), 85,1 -86,7 (m, 1F, SF); ,3C NMR (100 MHz) 21,8 (s, CH3), 70,4 (s, OCH), 114,9 (s, CArH), 127,6 (p, 3JCF = 4,6 Hz, CArH), 146,3 (p, 2Jcf= 17,5 Hz, CArSF5), 159,9 (s, CAr); MS (El) m/z 262 (M+, 18%), 220 (100), 112 (52), 43 (14).
Příklad 10 l-Fenoxy-4-(pentafluorsulfanyl)benzen (3j): Roztok fenolátu draselného (456 mg, 3,45 mmol) v DMF (2,5 ml) byl přidán během jedné hodiny do míchaného roztoku l-nitro-4-(pentafluorsulfanyl)benzenu (1) (172 mg, 0,69 mmol) v DMF (1 ml) při laboratorní teplotě. Po uplynutí celkové reakční doby 17 hodin byl přidán nasycený vodný roztok NH4CI (15 ml) a voda (5 ml) a produkt byl extrahován do Et2O (3 x 20 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (/fy 0,33, hexan) byl izolován produkt 3j jako bezbarvá kapalina (120 mg, 59% mol). IČ (film, vmax cm’1) 1582, 1498, 1489, 1255, 1244, 825, 753, 695; 'H NMR (400 MHz) 6,97- 7,00 (m, 2H, CArH), 7,05 - 7,08 (m, 2H, CArH), 7,19-7,25 (m, 1H, CArH), 7,38 - 7,43 (m, 2H, CArH), 7,67 - 7,71 (m, 2H, CArH); i9F NMR (376 MHz) 63,5 (d, 4F, JJFF = 150,1 Hz, SF„), 84,1 -85,7 (m, 1F, SF); l3CNMR (100 MHz) 117,2 (s, C^H), 120,1 (s, C^H), 124,8 (s, CArH), 127,8 (p, 3JCF= 4,7 Hz, CArH), 130,1 (s, C^H), 148,1 (p, 2JCF = 18,1 Hz. C^SF,), 155,4 (s, CAr), 160,0(s, CAr); MS (El)m/z297 (M+l, 14%), 296 (M+, 100), 277(5), 188(10), 169(9), 159(12), 141 (12), 115 (12), 77(36),51 (11).
Příklad 11
Methyl(4-(pentafluorsulfanyl)fenyl)sulfan (3k): Methanthiolát sodný (381 mg, 5,44 mmol, 3 ekv.) byl přidán ve třech částech v intervalu 5 minut do míchaného roztoku l-nitro-4-{pentafluorsulfanyl)benzenu (1) (452 mg, 1,81 mmol, 1 ekv.) v DMF (2,2 ml) při laboratorní teplotě,
-9CZ 303004 B6
Po celkové reakční době v délce 16 hodin byl přidán nasycený vodný roztok NH4C1 (20 ml) a voda (10 ml) a produkt byl extrahován do Et2O (3 x 25 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCI (20 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (Áz 0,50, hexan) byl izolován produkt 3k jako bezbarvá kapalina (292 mg, 64% mol.). IČ (film, vmax cm“1) 3078, 3064, 2992, 2928, 1593, 1488, 1475, 1437, 1401, 1085, 835, 735; ‘HNMR (400 MHz) 2,50 (s, 3H, CH3), 7,22 - 7,26 (m, 2H, CArH), 7,61 - 7,65 (m, 2H, C^H); ,9F NMR (376 MHz) 62,9 (d, 4F, ’JFF _ 150,1 Hz, SF4), 83,9 -85,5 (m, 1F, SF); 13C NMR (100 MHz) 14,9 (s, CH3), 125,1 (s, CArH), 126,2 (p, 3JCF = 4,7 Hz, CArH), 144,1 (s, C^), 150,5 (p, 2JCF = 17,6 Hz, CArSF5); MS (El) m/z 250 (M\ 100%), 142(24), 127(34), 108(10), 83 (10),45 (12).
Příklad 12 «-Oktyl(4-(pentafluorsulfanyl)fenyl)sulfan (31): «-Oktanthiol (178 μΐ, 1,08 mmol) byl přidán do míchaného roztoku Z-BuOK (146 mg, 1,3 mmol) v DMF (3 ml). Do výsledného roztoku byl pak přidán roztok 1-nitro—4-(pentafluorsulfanyl)benzenu (1) (541 mg, 2,17 mmol) v DMF (2 ml) při laboratorní teplotě. Po uplynutí reakční doby jedné hodiny byl přidán nasycený vodný roztok NH4CI (15 ml) a voda (5 ml) a produkt byl extrahován do Et2O (3 x 20 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCI (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (Rf 0,64, hexan) byl izolován produkt 31 jako bezbarvá kapalina (162 mg, 43% mok). IČ (film, vnmcrn ') 2956, 2929, 2857, 1583, 1488, 1468, 1400, 1084, 837; 'HNMR (400 MHz) 0,86 0,90 (m, 3H, CH3), 1,22- 1,34 (m, 8H, 4xCH2), 1,40- 1,48 (m, 2H, CH2), 1,65- 1,72 (m, 2H, CH2), 2,94 - 2,98 (m, 2H, SCH2), 7,27 -7,29 (m, 2H, CArH), 7,60 - 7,64 (m, 2H, CArH); ,9FNMR (376 MHz) 62,8 (d, 4F, 2JFF = 150,1 Hz, SF4), 83,8 - 85,4 (m, 1F, SF); I3C NMR (100 MHz) 14,0 (s, CH3), 22,6 (s, CH2), 28,7 (s, CH2), 28,8 (s, CH2), 29,1 (s, CH2), 29,1 (s, CH2), 31,8 (s, CH2), 32,3 (s, CH2), 126,2 (p, 3JCF = 4,7 Hz, CArH), 126,6 (s, CArH), 143,1 (s, CAr), 150,7 (p, 2Jct = 17’,5 Hz, CArSF5); MS (El) m/z 350 (6 %), 349 (10), 348 (M+, 57), 249 (6), 238 (9), 237 (9), 236 (100), 122 (18), 83 (8), 71 (10), 69 (12), 57 (16), 55 (13), 43 (19), 41 (20).
Příklad 13 /-Butyl(4—(pentafluorsulfanyl)fenyl)sulfan (3m): Z-BuSNa (274 mg, 2,44 mmol, 3 ekv.) byl přidán během tří minut do míchaného roztoku l-nitro-4-(pentafluorsulfanyI)benzenu (1) (203 mg, 0,82 mmol, 1 ekv.) v DMF (1,2 ml) při laboratorní teplotě. Po uplynutí reakční doby v délce jedné hodiny byl přidán nasycený vodný roztok NH4CI (15 ml) a voda (5 ml) a produkt byl extrahován do Et2O (3 x 20 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCI (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (Rf 0,52, hexan) byla získána směs produktu 3m a tBuSSBu-z jako bezbarvá kapalina (165 mg, odpovídající 33 mg čisté látky 3o, 14 % mok). *H NMR (400 MHz) 1,31 (s, 9H, C(CH3)3), 7,58 - 7,63 (m, 2H, C^H), 7,68 - 7,72 (m, 2H, CArH); l9F NMR (376 MHz) 62,4 (d, 4F, 2JFF = 150,0 Hz, SF4), 82,7 - 84,3 (m, 1F, SF); MS (El) m/z 292 (M+, 13%), 236 (39), 127(14), 83 (13),57(100),41 (28).
Příklad 14 l-Methoxy-3-(pentafluorsulfanyl)sulfan (4a): Methoxid sodný (95 mg, 1,76 mmol, 1,5 ekv.) byl přidán do míchaného roztoku l-nitro-4—(pentafluorsulfanyl)benzenu (2) (292 mg, 1,17 mmol, 1 ekv.) v DMF (1,17 ml) při laboratorní teplotě. Po třiceti a následně po devadesáti minutách bylo přidáno další množství methoxidu sodného (2 x 95 mg, 2 x 1,5 ekv.). Po uplynutí celkové reakční doby pěti hodin byl přidán nasycený vodný roztok NH4C1 (15 ml), voda (5 ml) a produkt byl extrahován do z-BuOMe (3 x 20 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným
- 10CZ 303004 Β6 vodným roztokem NaCl (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (Rf 0,45, hexan) byl izolován produkt 4a jako bezbarvá kapalina (144 mg, 52% mol.), IČ (film, vmax cm'1) 3013, 2947, 2842, 1606, 1586, 1494, 1249, 1040, 840, 791;TH NMR (400 MHz) 3,84 (s, 3H, OCH3), 7,02 - 7,04 (m, 1H, CArH), 7,27 - 7,28 (m, IH, Ca,H), 7,32 - 7,39 (m, 2H, Ca,H); FNMR (376 MHz) 62,2 (d, 4F, !Jff = 149,7 Hz, SF4), 83,2 -84,8 (m, IF, SF); 13CNMR (100 MHz) 55,6 (s, OCH,), 112,2 (p, ’JCF = 4,8 Hz, Ca,H), 117,1 (s, CAiH), 118,1 (p, 3JCF - 4,8 Hz, CA,H), 129,4 (s, C^H), 154,5 155,0 (m, CAiSF,), 159,4 (s, C*,); MS (El) m/z 234 (M*, 100%), 126 (10), 111 (17), 107 (24), 96 (17), 92 (30), 83 (16), 77 (38), 64 (13), 63 (15); Vypočteno pro C,H,FsOS: C 35,90; H 3,01; 3 i 3,69. Nalezeno: C 36,20; H 3,21, S 13,76.
Příklad 15 l-(n-Propoxy}-3-(pentafluorsulfanyl)benzen (4b): Suchý 1-propanol (612 μΙ, 8,19 mmol) byl přidán do míchaného roztoku Z-BuOK (766 mg, 6,83 mmol) v DMF (3 mí). Výsledný roztok byl přidán po kapkách do míchaného roztoku l-nitro-4-(pentafluorsulfanyl)benzenu (2) (340 mg, 1,37 mmol) v DMF (1 ml) v průběhu 15 minut. Po celkové reakční době v délce jedné hodiny byl přidán nasycený vodný roztok NH4C1 (25 ml) a voda (15 ml) a produkt byl extrahován do Et?O (3 x 25 ml). Spojená organická fáze byla extrahována vodou (25 ml), nasyceným vodným roztokem NaCl (25 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (Rf 0,53, hexan) byl izolován produkt 4b jako bezbarvá kapalina (147 mg, 41 % mok). IČ (film, vmax cm“’) 3083, 2971, 2942, 2883, 2860, 1606, 1586, 1493, 1485, 1473, 1446, 1434, 1393, 1256, 1247, 843,685,647, 598; ]H NMR (400 MHz) 1,05 (t, 3H, ’Jhh = 7,5 Hz, CH,), 1,78- 1,86 (m, 2H, CH,), 3,94 (t, 2H, 3JHH = 6,5 Hz, OCH,), 7,00-7,03 (m, IH, C^H), 7,28 -7,30 (m, IH, Ca,H), 7,31 -7,36 (tn, 2H, C^H); ,9F NMR (376 MHz) 62,2 (d, 4F, 2JFF = 149,7 Hz, SF4), 83,3 - 84,9 (m, 1F, SF); l5C NMR (100 MHz) 10,4 (s, CH,), 22,5 (s, CH,), 70,1 (s, OCH,), 112,8 (p, 3JCF = 4,8 Hz, CAtH), 117,5 (s, CAlH), 117,9 (p, 3Jcf = 4,8 Hz, Ca,H), 129,3 (s, CArH), 154,8 (p, 2JCT = 17,5 Hz, C^SF,), 159,0 (s, CAr); MS (El) m/z 262 (M*, 25%), 220 (100), 135 (8), 112 (19), 43 (16).
Příklad 16 l-(Benzyloxy)-3-(pentafluorsulfanyl)benzen (4c): Suchý benzylalkohol (605 μΐ, 5,84 mmol) byl přidán do míchaného roztoku Z-BuOK (655 mg, 5,84 mmol) v DMF (4 ml). Pětina výsledného roztoku byla přidávána do roztoku l-nitro-4-(pentafluorsuífanyl)benzenu (2) (291 mg, 1,17 mmol) v DMF (0,6 ml) každých dvacet minut. Po celkové reakční době v délce 150 minut byl přidán nasycený vodný roztok ΝΚ|Ο (15 ml) a voda (5 ml) a produkt byl extrahován do Et2O (3 x 20 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (Rf 0,21, hexan) byl izolován produkt 4c jako bezbarvá kapalina (152 mg, 42 % mol.). IČ (film, vm„ cm'1) 3092, 3069, 3036, 2931, 2875, 1602, 1584, 1492, 1482, 1245, 839, 799, 737, 697, 684, 648, 597; 'H NMR (400 MHz) 5,05 (s, 2H, CH,O), 7,05 7,09 (m, IH, CAiH), 7,31 - 7,43 (m, 8H, CArll); ,9F NMR (376 MHz) 62,2 (d, 4F, 2JFF - 149,8 Hz, SF4), 83,2 - 84,8 (m, IF.SF); l3C NMR(100 MHz) 70,6 (s, OCH·,), 113,3 (p,’JCF = 4,8 Hz, CAtH), 117,8 (s, C^H), 118,4 (p, 3JCT = 4,7 Hz, C^H), 127,6 (s, CArH), 128,3 (s, C^H), 128,7 (s, CArH), 129,4 (s, CAtH), 136,0 (s, C*,), 154,8 (p, 2JCF - 17,5 Hz, CAiSFs), 158,5 (s, C*); MS (El) m/z 310 (M*, 4%), 92 (9), 91 (100), 65 (11).
Příklad 17
3-/4-(Pentafluorsulfanyl)fenoxy)propan-l,2-diol (5): 2,2-Dimethyl-4—((4—(pentafluorsulfanyl)fenoxy)methyl-l,3-dioxolan (3h) (171 mg, 0,51 mmol) byl rozpuštěn v methanolu (5 ml) a bylo
- II CZ 303004 B6 přidáno katalytické množství jódu. Roztok byl míchán po dobu 48 hodin při laboratorní teplotě a poté bylo rozpouštědlo odstraněno za sníženého tlaku. Následně byla přidána voda (20 ml) a několik kapek nasyceného vodného roztoku thiosíranu sodného pro odstranění jódu. Produkt byl extrahován do ethylacetátu (3 x 20 ml), spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografii na silikagelu (Rf 0,35, 20% ethylacetát v hexanu, objem. %) byl izolován produkt 3-(4-(pentafluor$ulfanyl)fenoxy)propan-l,2-diol (5) jako světle žlutá pevná látka (147 mg, 97 % mol.). T.t. 73,5 až 74,0 °C; IČ (film, vmax cm’1) 3270, 2943, 2885, 1602, 1589, 1505, 1265, 1102, 1043, 850, 826, 805;'H NMR (400 MHz) 3,34 (br s, 1H, ío OH), 3,71 - 3,76 (m, 2H, CH2), 3,81 - 3,85 (m, 1H, CH), 4,02 - 4,04 (m, 2H, CH2), 4,12 (br s, 1H, OH), 6,87 - 6,90 (m, 2H, CArH), 7,63 - 7,65 (m, 2H, CArH); l9F NMR (376 MHz) 63,7 (d, 4F, 2Jff = 150,0 Hz, SF4), 84,6-86,2 (m, 1F, SF); 13C NMR (100 MHz) 63,5 (s, CH2), 69,3 (s, CH2), 70,3 (s, CHO), 114,0 (s, CArH), 127,7 (p, 3JCF - 4,6 Hz, CArH), 147,1 (p, 2JCf = 17,7 Hz, CArSF5), 160,1 (s, CAr); Vypočteno pro C9H,,F3O3S: C 36,74; H 3,77; S 10,90; F 32,28. Nale15 zeno: C 36,91; H 3,72; S 10,85; F 32,11.
Příklad 18
3-(Pentafluorsulfanyl)fenol: 1-Oktanthiol (246 mg, 1,68 mmol) byl přidán do míchaného roztoku /-BuOK (189 mg, 1,68 mmol) v DMF (3,5 ml) při laboratorní teplotě. Po deseti minutách byl přidán 1-methoxy—4-(pentafluorsulfanyl)benzen (3a) (264 mg, 1,13 mmol) a reakční směs byla zahřívána na teplotu 110 °C po dobu jedné hodiny. Poté byla reakční směs ochlazena na laboratorní teplotu a nalita do vody (25 ml). Byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (36 % hm.) až do výsledného pH 1 a produkt byl extrahován do ethylacetátu (3 x 20 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografii na silikagelu (Λ, 0,10, 10% ethylacetát v hexan, obj. %) byl izolován produkt 4-{pentafiuorsulfanyl)fenol jako bezbarvá pevná látka (230 mg, 93 % mok). T.t.104,6 až 105,8 °C; IČ (film, vmax cm1)
3239, 1612, 1505, 1446, 1232, 1099, 845, 836, 828; 'HNMR (400 MHz) 6,15 (br s, 1H, OH),
6,84 - 6,86 (m, 2H, C^H), 7,62 - 7,65 (m, 2H, CatH); 19F NMR (376 MHz) 63,7 (d, 4F, 2JFF = 150,0 Hz, SF4), 84,9 - 86,4 (m, 1F, SF); l3C NMR (150,9 MHz) 115,0 (s, CArH), 127,8 (p, 3JCF 4,5 Hz, CArH), 146,5 (p, 2JCF = 17,7 Hz, CArSFs), 158,1 (s, CAr); MS (El) m/z 222 (5%), 221 (8), 220 (M\ 100), 201 (11), 112 (72), 93 (20), 89 (11), 84 (16), 65 (34), 63 (17),
Příklad 19
3-(Pentafluorsulfanyl)phenol: 1-Oktanthiol (273 mg, 1,57 mmol) byl přidán do míchaného roz40 toku Z-BuOK (176 mg, 1,57 mmol) v DMF (2 ml) při laboratorní teplotě. Po deseti minutách byl přidán l-methoxy-4-(pentafluorsulfanyl)benzen (4a) (245 mg, 1,05 mmol) a reakční směs byla zahřívána na teplotu 110 °C po dobu jedné hodiny. Poté byla reakční směs ochlazena na laboratorní teplotu a nalita do vody (25 ml). Následně byl přidáván vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (36 % hm.) až do výsledného pH 1 a produkt byl extrahován do ethylacetátu (3 x 20 ml).
Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (Λ/-0,17, 10% ethylacetát v hexanu, obj. %) byl izolován produkt 3-(pentafluorsulfanyl)fenol jako bezbarvá kapalina (226 mg, 98% mol.). IČ (film, vmax cm1) 3609, 3364, 1610, 1599, 1482, 1456, 1260, 1238, 840, 805; *HNMR (400 MHz) 6,38 (br s, ΙΗ,ΟΗ), 6,9750 7,00 (m, 1H, CArH), 7,25 - 7,27 (m, 1H, CArH), 7,29 - 7,33 (m, 2H, CArH); ,9F NMR (376 MHz)
62.2 (d, 4F, 2Jff= 149,8 Hz, SF4), 83,1 -84,7 (m, 1F, SF); BC NMR (100 MHz) 113,5 (p, 3JCF = 4,7 Hz, CArH), 118,2 (p, 3JCF = 4,7 Hz, C^H), 118,7 (s, C^H), 129,6 (s, C^H), 154,7 (p, 2JCF =
17.3 Hz, CArSF5), 155,6 (s, CAr); MS (El) m/z 220 (M+, 100%), 112 (47), 93 (36), 89 (18), 84 (17), 65 (54),39(22).
- 12 CZ 303004 B6
Příklad 20
2-Brom-l-methoxy-4-(pentafluorsulfanyl)benzen (6a): Brom (0,4 ml, 7,85 mmol, 5 ekv.) byl přidán do roztoku l-methoxy-4—(pentafluorsulfanyl)benzenu (3a) (368 mg, 1,57 mmol, 1 ekv.) v 99% kyselině octové (5,2 ml, obj. %). Výsledná směs byla míchána při 60 °C po dobu 24 hodin. Poté byla směs ochlazena na laboratorní teplotu a nalita do vody (45 ml). Následně byl přidán nasycený vodný roztok thiosíranu sodného pro redukci přebytku bromu a dále hydrogenuhličitan sodný pro neutralizaci kyseliny octové. Produkt byl extrahován do dichlormethanu (3 x íu 20 ml), spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografíí na silikagelu (Rf 0,38, 15% toluen v hexanu, obj. %) byl izolován produkt 2brom-l-methoxy^4-(pentafliiorsulfanyl)benzen (6a) jako bezbarvá kapalina (400 mg, 81 % mol.). IČ (film, vmax cm1) 2848, 1590, 1495, 1488, 1303, 1283, 1267, 1112, 1059, 1019, 842;
'H NMR (400 MHz) 3,93 (s, 3H, OCH3), 6,88 - 6,90 (m, 1H, C^H), 7,66-7,69 (m, 1H, CArH), 7,95 (m, 1H, CArH); 19F NMR (376 MHz) 63,9 (d, 4F, 2JFF = 150,5 Hz, SF4), 83,5 - 85,1 (m, 1F, SF); l3C NMR (100 MHz) 56,5 (s, OCH3), 110,6 (s, CArH), 111,1 (s, CAr), 126,5 (p, 3JCf = 4,7 Hz, CArH), 131,0 (3JCF = 4,7 Hz, CatH), 146,6 (p, 2JCf = 18,6 Hz, CatSF5), 158,0 (s, CAr); MS (El) m/z 314 (M+, 100%), 312 (M+, 100), 206(12), 204 (12), 191 (35), 189 (35), 172 (10), 170 (10), 163 (23), 161 (23), 89(13),75 (18),63 (27).
Průmyslová využitelnost
Látky podle vynálezu lze využít v základním výzkumu, v chemickém průmyslu a ve farmaceutickém a agrochemickém průmyslu.
Claims (11)
1. Způsob přípravy substituovaných 3- a 4-{pentafluorsulfanyl)benzenů obecného vzorce 3 a/nebo 4 sf5 (4) nukleofilní aromatickou substitucí, vyznačující se tím, že se nitrobenzen, mající pentafluorsulfanylovou skupinu navázanou v poloze 3 nebo 4, obecného vzorce 1 a/nebo 2, (i)» (2)
- 13 CZ 303004 B6 ponechá v rozmezí koncentrace od 0,01 do 8 mol.l 1 reagovat se sloučeninou RY M+, kde R je zvolen ze skupiny, zahrnující nasycený, nenasycený, acyklický, cyklický, aromatický, substituovaný nebo nesubstituovaný uhlíkový řetězec, Y je prvek VI.A skupiny a M* je ion kovu, v prostředí organického rozpouštědla a při teplotě v rozmezí od -55 °C nebo nejméně od hodnoty teploty tání rozpouštědla, do 150 °C, za vzniku odpovídající substituované sloučeniny obecného vzorce 3 a/nebo 4.
2. Způsob přípravy podle nároku 1, vyznačující se tím, že pro přípravu substituovaných 4-{pentafluorsulfanyl)benzenů obecného vzorce 3 se prvek Y zvolí ze skupiny, zahrnující síru a kyslík a pro přípravu substituovaných 3-(pentafluorsulfanyl)benzenů obecného vzorce 4 se jako prvek Y použije kyslík.
3. Způsob přípravy podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že ion kovu M+ se zvolí ze skupiny, zahrnující Na+ a K+.
4. Způsob přípravy podle nároků 1, 2 nebo 3, vyznačující se tím, že se reakce provádí v rozpouštědle zvoleném ze skupiny, zahrnující dimethylformamid, dimethylsulfoxid, dimethylacetamid a hexamethylfosforamid.
5. Způsob přípravy podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že se reakce provádí v přebytku sloučeniny RY“M+.
6. Způsob přípravy podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že se reakce provádí při laboratorní teplotě a v koncentračním rozmezí od 0,1 do 4 mol.l“1 výchozí látky obecného vzorce 1 a/nebo 2.
7. Způsob přípravy podle nároku 1, vyznačující se tím, že se 1—methoxy—4—(pentafluorsutfanyl)benzen dále ponechá reagovat s nukleofilními činidly v organickém rozpouštědle, jímž je dimethylformamid a při zvýšené teplotě, výhodně do 110°C, za vzniku 4—(pentafluorsulfanyl)fenolu.
8. Způsob přípravy podle nároku 7, vyznačující se tím, že se jako nukleofilní činidlo s výhodou použije přebytek alkanthiolátu.
9. Způsob přípravy podle nároku 1, vyznačující se tím, že se l-methoxy-3-(pentafluorsulfanyl)benzen dále ponechá reagovat s nukleofilními činidly v organickém rozpouštědle, jímž je dimethylformamid, při zvýšené teplotě, výhodně do 110°C, za vzniku 3-{pentafluorsulfanyl)fenolu.
10. Způsob přípravy podle nároku 9, vyznačující se tím, že se jako nukleofilní činidlo s výhodou použije přebytek alkanthiolátu.
11. Způsob přípravy substituovaných 3- a 4~(pentaťluorsulfanyl)benzenů obecného vzorce 3
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20100729A CZ303004B6 (cs) | 2010-10-07 | 2010-10-07 | Zpusob prípravy substituovaných 3- a 4-(pentafluorsulfanyl)benzenu |
| EP11788339.7A EP2625164B1 (en) | 2010-10-07 | 2011-10-05 | Process for the preparation of 3- and 4-(pentafluorosulfanyl)benzenes |
| PCT/CZ2011/000097 WO2012045290A1 (en) | 2010-10-07 | 2011-10-05 | Process for the preparation of 3- and 4-(pentafluorosulfanyl)benzenes |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20100729A CZ303004B6 (cs) | 2010-10-07 | 2010-10-07 | Zpusob prípravy substituovaných 3- a 4-(pentafluorsulfanyl)benzenu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2010729A3 CZ2010729A3 (cs) | 2012-02-15 |
| CZ303004B6 true CZ303004B6 (cs) | 2012-02-15 |
Family
ID=45047496
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20100729A CZ303004B6 (cs) | 2010-10-07 | 2010-10-07 | Zpusob prípravy substituovaných 3- a 4-(pentafluorsulfanyl)benzenu |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP2625164B1 (cs) |
| CZ (1) | CZ303004B6 (cs) |
| WO (1) | WO2012045290A1 (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020019247A1 (en) | 2018-07-26 | 2020-01-30 | Xw Laboratories, Inc. | Compounds as neurokinin-1 receptor antagonists and uses thereof |
| CN114314523B (zh) * | 2020-09-27 | 2026-03-20 | 迪普深合医药研发(上海)有限公司 | 一种制备五氟硫氯气体的方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1484318A1 (en) * | 2003-06-03 | 2004-12-08 | Air Products And Chemicals, Inc. | Process for the synthesis of aryl sulfurpentafluorides |
| EP1533297A1 (en) * | 2003-11-14 | 2005-05-25 | Air Products And Chemicals, Inc. | Synthesis of pentafluorosulfuranyl arylenes |
| WO2009028514A1 (ja) * | 2007-08-28 | 2009-03-05 | Ube Industries, Ltd. | ペンタフルオロスルファニルベンゼン化合物の製造方法、及び新規なペンタフルオロスルファニルベンゼン化合物 |
| JP2009096740A (ja) * | 2007-10-15 | 2009-05-07 | Ube Ind Ltd | ヒドロキシペンタフルオロスルファニルベンゼン化合物の製法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9515599D0 (en) | 1995-07-29 | 1995-09-27 | British Nuclear Fuels Plc | The preparation of fluorinated organic compounds |
| WO2008118787A1 (en) | 2007-03-23 | 2008-10-02 | Im & T Research, Inc. | Process for producing arylsulfur pentafluorides |
-
2010
- 2010-10-07 CZ CZ20100729A patent/CZ303004B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-10-05 EP EP11788339.7A patent/EP2625164B1/en not_active Not-in-force
- 2011-10-05 WO PCT/CZ2011/000097 patent/WO2012045290A1/en not_active Ceased
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1484318A1 (en) * | 2003-06-03 | 2004-12-08 | Air Products And Chemicals, Inc. | Process for the synthesis of aryl sulfurpentafluorides |
| EP1533297A1 (en) * | 2003-11-14 | 2005-05-25 | Air Products And Chemicals, Inc. | Synthesis of pentafluorosulfuranyl arylenes |
| WO2009028514A1 (ja) * | 2007-08-28 | 2009-03-05 | Ube Industries, Ltd. | ペンタフルオロスルファニルベンゼン化合物の製造方法、及び新規なペンタフルオロスルファニルベンゼン化合物 |
| JP2009096740A (ja) * | 2007-10-15 | 2009-05-07 | Ube Ind Ltd | ヒドロキシペンタフルオロスルファニルベンゼン化合物の製法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2012045290A1 (en) | 2012-04-12 |
| EP2625164A1 (en) | 2013-08-14 |
| EP2625164B1 (en) | 2018-02-21 |
| CZ2010729A3 (cs) | 2012-02-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kolomeitsev et al. | Versatile application of trifluoromethyl triflate | |
| CN101522611B (zh) | 取代的苯基三氟化硫及其他类似的氟化剂 | |
| Kanie et al. | A Convenient Synthesis of Trifluoromethyl Ethers by Oxidative Desulfurization-Fluorination of Dithiocarbonates. | |
| US9359294B2 (en) | Electrophilic reagents for monohalomethylation, their preparation and their uses | |
| TW200948754A (en) | Methods and compositions for producing difluoromethylene-and trifluoromethyl-containing compounds | |
| Mao et al. | Deoxyfluorination of carboxylic acids with KF and highly electron-deficient fluoroarenes | |
| Wang et al. | Organocatalytic deoxyhalogenation of alcohols with inorganic halides | |
| CN107540598B (zh) | 一种制备n-二氟甲硫基邻苯酰亚胺类化合物的方法 | |
| CZ303004B6 (cs) | Zpusob prípravy substituovaných 3- a 4-(pentafluorsulfanyl)benzenu | |
| CS209933B2 (en) | Method of making the 4-fluor-3-phenoxytoluen | |
| Saunders et al. | 164. Toxic fluorine compounds containing the C–F link. Part II. 2-Fluoroethanol and its derivatives | |
| ES2302532T3 (es) | Compuestos aromaticos difluoroalquilados. | |
| US20040230079A1 (en) | Methods for nucleophilic fluoromethylation | |
| JP4518637B2 (ja) | ２−（メチルスルホニル）エチルアミンの製造方法 | |
| CN1185202C (zh) | 酰化1,3－二羰基化合物的制备方法 | |
| JP5305321B2 (ja) | フルオロ化合物の製造方法 | |
| Foth | Development of efficient methods incorporating fluorinated motifs in organic molecules | |
| US10160694B2 (en) | Agent for introducing protecting group for hydroxy group and/or mercapto group | |
| JP2008174552A (ja) | ４−パーフルオロイソプロピルアニリン類の製造方法 | |
| JP5482233B2 (ja) | ジアリールジスルフィド化合物の製造方法 | |
| JP4465674B2 (ja) | ベンジル（ジフルオロメチル）スルフィド化合物の製造方法 | |
| Hajipour et al. | A simple and effective protocol for one-pot diazotization-iodination of aromatic amines by acidic ionic liquid [H-NMP] HSO4 at room temperature | |
| CN110872230B (zh) | 一种1-（三氟甲基）环丙烷-1-羧酸化合物的制备方法及其中间体 | |
| ES3047864T3 (en) | Method for preparing 2-arylmalonic acid derivative, intermediate, and application thereof | |
| JP2003104928A (ja) | ヒドロキシアセトフェノン類の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20191007 |