CZ303097B6 - Zpusob prípravy 2-methoxy-2-methylimidazolidin-4,5-dionu jako meziproduktu pro výrobu výbušnin - Google Patents
Zpusob prípravy 2-methoxy-2-methylimidazolidin-4,5-dionu jako meziproduktu pro výrobu výbušnin Download PDFInfo
- Publication number
- CZ303097B6 CZ303097B6 CZ20070860A CZ2007860A CZ303097B6 CZ 303097 B6 CZ303097 B6 CZ 303097B6 CZ 20070860 A CZ20070860 A CZ 20070860A CZ 2007860 A CZ2007860 A CZ 2007860A CZ 303097 B6 CZ303097 B6 CZ 303097B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- dione
- methoxy
- methylimidazolidine
- acetamidine
- methanol
- Prior art date
Links
- NESRMACYJSUTIP-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-2-methylimidazolidine-4,5-dione Chemical compound COC1(C)NC(=O)C(=O)N1 NESRMACYJSUTIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 42
- 239000002360 explosive Substances 0.000 title claims abstract description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 title 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 175
- WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N diethyl oxalate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)OCC WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 23
- OQLZINXFSUDMHM-UHFFFAOYSA-N Acetamidine Chemical compound CC(N)=N OQLZINXFSUDMHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 17
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 12
- LOMVENUNSWAXEN-UHFFFAOYSA-N Methyl oxalate Chemical compound COC(=O)C(=O)OC LOMVENUNSWAXEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- LUBSRTRDYXBZSM-UHFFFAOYSA-N 1-aminoethylideneazanium perchlorate Chemical compound CC(N)=N.OCl(=O)(=O)=O LUBSRTRDYXBZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- PPZXPTUNTYRVPI-UHFFFAOYSA-N Cl(=O)(=O)O.C(C)(=N)N Chemical compound Cl(=O)(=O)O.C(C)(=N)N PPZXPTUNTYRVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- QZOFBCSUJKBTGB-UHFFFAOYSA-N ethanimidamide;nitric acid Chemical compound CC(N)=N.O[N+]([O-])=O QZOFBCSUJKBTGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 150000001734 carboxylic acid salts Chemical class 0.000 claims abstract 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- HDPNBNXLBDFELL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trimethoxyethane Chemical compound COC(C)(OC)OC HDPNBNXLBDFELL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 11
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims description 11
- ZOZNCAMOIPYYIK-UHFFFAOYSA-N 1-aminoethylideneazanium;acetate Chemical compound CC(N)=N.CC(O)=O ZOZNCAMOIPYYIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- YLUHGBBYERKCKE-UHFFFAOYSA-N ethanimidamide;formic acid Chemical compound [O-]C=O.CC(N)=[NH2+] YLUHGBBYERKCKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 6
- -1 2-methoxy-2-methylphenylimidazolidine 4,5-dione Chemical compound 0.000 claims description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 abstract description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 abstract description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 abstract description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N methoxide Chemical compound [O-]C NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 9
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000944 Soxhlet extraction Methods 0.000 description 5
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 5
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- WCQOBLXWLRDEQA-UHFFFAOYSA-N ethanimidamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(N)=N WCQOBLXWLRDEQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NXOCXWBPHYAIGC-UHFFFAOYSA-N ethanimidamide;sulfuric acid Chemical compound CC(N)=N.OS(O)(=O)=O NXOCXWBPHYAIGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FUHQFAMVYDIUKL-UHFFFAOYSA-N fox-7 Chemical compound NC(N)=C([N+]([O-])=O)[N+]([O-])=O FUHQFAMVYDIUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- NDQXKKFRNOPRDW-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-triethoxyethane Chemical compound CCOC(C)(OCC)OCC NDQXKKFRNOPRDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N Formic acid Chemical compound OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- WINNISSSXBRWMA-UHFFFAOYSA-N dinitromethane Chemical compound [O-][N+](=O)C[N+]([O-])=O WINNISSSXBRWMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- JNFTXYZPFKZNCC-UHFFFAOYSA-N 1-methylimidazolidine-4,5-dione Chemical compound CN1CNC(=O)C1=O JNFTXYZPFKZNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- ZLWBOELZHFCUMQ-UHFFFAOYSA-N 2-(dinitromethylidene)imidazolidine-4,5-dione Chemical compound [O-][N+](=O)C([N+]([O-])=O)=C1NC(=O)C(=O)N1 ZLWBOELZHFCUMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQAMFDRRWURCFQ-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-1h-imidazole Chemical compound CCC1=NC=CN1 PQAMFDRRWURCFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXBGSDVWAMZHDD-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1h-imidazole Chemical compound CC1=NC=CN1 LXBGSDVWAMZHDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTXKQFVHRPPQIO-UHFFFAOYSA-N 2-methylimidazolidine-4,5-dione Chemical compound CC1NC(=O)C(=O)N1 CTXKQFVHRPPQIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPSGVKFIQZZFNH-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-methyl-1h-pyrimidin-6-one Chemical compound CC1=NC(O)=CC(=O)N1 BPSGVKFIQZZFNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- KNWQCSNHLISUDU-UHFFFAOYSA-N acetamide;sulfuric acid Chemical compound CC(N)=O.OS(O)(=O)=O KNWQCSNHLISUDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXJDEHNQPMZKOS-UHFFFAOYSA-N acetylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC([NH3+])=O AXJDEHNQPMZKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- AHFHMGFBODNOJT-UHFFFAOYSA-N azane;ethane Chemical compound N.CC AHFHMGFBODNOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- XLSZMDLNRCVEIJ-UHFFFAOYSA-N methylimidazole Natural products CC1=CNC=N1 XLSZMDLNRCVEIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000069 nitrogen hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007738 vacuum evaporation Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Rešení se týká zpusobu prípravy 2-methoxy-2-methylimidazolidin-4,5-dionu jako meziproduktu pro výrobu výbušnin, pri kterém se jako výchozí látka použije sul acetamidinu s karboxylovými kyselinami, která se nechá reagovat s diethyloxalátem nebo dimethyloxalátem v methanolu za prítomnosti methanolátu sodného pri teplote od 0 .degree.C do teploty varu reakcní smesi, nacež se po ukoncení reakce vzniklá reakcní smes neutralizuje a vznikající sodná sul se kvantitativne odfiltruje, címž se vytvorí výsledný filtrát obsahující 2-methoxy-2-methylimidazolidin-4,5-dion, methanol a 1 ekvivalent karboxylové kyseliny, nacež se methanol a karboxylová kyselina oddestilují a vznikne cistý 2-methoxy-2-methylimidazolidin-4,5-dion. Alternativne se jako výchozí látka použije acetamidin ve forme volné báze nebo acetamidin nitrát, acetamidin perchlorát nebo acetamidin chlorát.
Description
Způsob přípravy 2-methoxy-2-methylimidazolidin-4,5-dionu jako meziproduktu pro výrobu výbušnin
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy 2-methoxy-2-methyl imidazol idin-4,5-dionu jako meziproduktu pro výrobu výbušnin, pri kterém se výchozí látka zpracovává na 2-methoxy-2-methylimidazolidin-4,5-dion.
Dosavadní stav techniky
2-Methoxy—2-methylimidazolidin-4,5-dion je důležitým meziproduktem přípravky látky s výbušinářskými vlastnostmi 2.2- dimtroethen lj-diaminu, nazývané také FOX-7. FOX-7 je v současnosti předmětem intenzivního zájmu pro použití ve směsných výbušninách z důvodu jeho manipulační bezpečnosti, necitlivosti k vnějším podnětům, chemické stabilitě a výhodným výbušnářským vlastnostem (Óestmark H„ Langlet A., Bergman H., Wingborg N., Wellmar U., Bemm U: „FOX-7 - a New Explosivé with Low Sensitivity and High Performance“, 1 lth Detonat. Symp., Snowmass Village, 18 až 23, 1998).
2-Methoxy-2-methylimidazolidin-4,5-dion je znám z WO 9903818 jako jeden zmožných prekursorů pro přípravu 2,2 dinitrothen-l,l-diaininu (Latypov N. V„ Langlet A., Wellmar U., 1999, Fórsvarets Forskningsanstalt, Stockholm, SE, CAN 130:127117). Jeho přípravu popisuje Latypov a kol. (Latypov Ν. V., Bergman J., Langlet A., Wellmar U„ Bemm U.: Tetrahedron, 54 (38), 1 1525 až 11536, 1998). Příprava vychází z acetamidin hydrochloridu a di ethyl oxalátu, reakčním prostředím je methanol za přítomnosti methanolátu sodného jako báze. Reakcí vzniká primárně 2- methyl imidazol idin-4,5-dion, který postupně reaguje s methanolem za vzniku 2methoxy-2-methylimidazolidin-4,5-dionu. Po ukončení reakce je reakční směs neutralizována plynným chlorovodíkem. Tímto způsobem vzniká chlorid sodný, který se částečně vylučuje z reakční směsi, částečně zůstává rozpuštěný v methanolu (rozpustnost NaCI v methanolu je asi 0,9 g na 100 ml rozpouštědla). Po vakuovém odpaření methanolu se získá pevná látka obsahující 2 methoxy 2-methylimidazolidin—1,5—dion a chlorid sodný. 2-Methoxy-2-methylimidazolidin-4,5dion je od chloridu sodného odstraněn Soxhletovou extrakcí acetonem. Aceton je následně oddestilován a zůstává pevný 2--methoxy - 2-methylimidazolidin-4,5- dion.
Jako další meziprodukt přípravy FOX-7 je kromě 2-methoxy-2-methylimidazolidin-4,5-dionu znám z WO 9903818 a v literatuře ((Latypov Ν. V., Langlet A., Wellmar U., 1999, Fórsvarets Forskningsanstalt, Stockholm, SE, CAN 130:127117) a (Astraťev A. A., Dashko D. V., Msrshm A. Y., Štěpánov A. I., Lírazgií dcev N. A.: Russ. J. Org. Chem. 37, 729 az 733, 2001)) hojně uváděn 2--methyl-4,6-dihydroxypyrimidin. Jeho nitrací a hydrolýzou vzniká kromě FOX7 rovněž dinitromethan, který je toxický, výbušný a chemicky nestabilní. Právě z důvodu vzniku dinitromethanu je tato metoda technologicky obtížná.
Je také známo, že acetamidin hydrochlorid může být převeden na acetamidin sulfát reakcí acetamidin hydrochloridu s methanolátem sodným v ethanolu za vzniku acetamidinu ve formě volné báze a vyloučením chloridu sodného, který se odstraní filtrací. Následnou reakcí acetamidinu v ethanolu s ekvivalentním množstvím kyseliny sírové vzniká acetamidin sulfát. Rovněž lze připravit acetamidin hydrogensulfát reakcí acetamidin hydrochloridu s kyselinou sírovou, přičemž se uvolní chlorovodík a vzniká acetamidin hydrogensulfát. (Jalový Z., Mareček P., Dudek K., Fohl O., Latypov Ν. V., Ek S„ Johansson M., „Improved Synthesis of 2-(dinitromethylene)-imidazolidine 4.5 dione“; 8Λ New Trends In Research of Energetic Materials, 2005, Pardubice, ČR). Tyto acetamidiny mohou být použity pro kondenzační reakci s diethyloxalátem, přičemž vzniká síran sodný jakožto anorganická látka a ten se odstraní kvantitativně filtrací, jelikož je v methanolu nerozpustný.
- 1 CZ 303097 B6
Nevýhodou přípravy 2 -metho\y-2-methy]imida/o]idin—f 5—dionu zacetamidin hydrochloridu je vznik chloridu sodného, který zůstává částečně rozpuštěn v reakčním prostředí - methanolu (0,9 g chloridu sodného se rozpustí ve 100 ml methanolu), společně se žádaným produktem 2methoxy-2-m ethyl imidazol idin-4,5-dionem. Ten musí být ze směsi izolován pomocí Soxhletovy extrakce acetonem. Soxhletova extrakce je obecně nevýhodná z důvodu jejího technického provedení. Jako extrakční činidlo se používá aceton, který je těkavý, zdraví škodlivý, vysoce hořlavý a jeho páry tvoří se vzduchem výbušné směsi. Po reakci a izolaci Soxhletovou extrakcí vzniká surový 2-rncthoxy2 methyl imidazol idin^l. 5-d ion, který se následně krystalizuje z methanolu. Nevýhodou postupu je rovněž nízký výtěžek 2-methoxy-2-methylimidazolidin4,5-dÍonu, který je na hranici 64 %, jak se uvádí v publikaci Latypov N. V., Bergman J., Langlet A., Wellmar U., Bemm U.: Tetrahedron, 54, (38), 11525 až 11536, 1998).
Nevýhodou známých způsobů přípravy 2-methoxy-2-methylimidazolidin—4,5-dionu vycházejících zacetamidin sulfátů (Jalový Z., Mareček P., Dudek K,, Fohl O., Latypov N. V., Ek S., Johansson M., „Improved Synthesis of 2-(dinitromethylene)-imidazolidine-4,5~dione“; 8lh New Trends In Research of Energetic Materials, 2005, Pardubice, ČR) je zdlouhavost přípravy acetamidin sulfátu, kde je jako výchozí látky nutné použít acetamidin hydrochlorid. Další nevýhodou známých postupů je to, že se do technologického procesu vnáší další filtrace navíc. Nevýhodou použití acetamidin hydrogensulfátu je jeho vysoká hygroskopieita znemožňující jeho skladování, při jeho přípravě se uvolňuje plynný chlorovodík, který zejména působí korozi vně na součásti aparatury, přičemž pro kvantitativní odstranění chlorovodíku jeho je nutné použití vakua.
Cílem vynálezu je odstranit nebo alespoň minimalizovat nevýhody dosavadního stavu techniky.
Podstata vynálezu
Cíle vynálezu je dosaženo způsobem přípravy 2-methoxy—2-methylimidazolidin-4,5--dionu jako meziproduktu pro výrobu výbušnin, jehož podstata spočívá v tom, že jako výchozí látka se použije sůl acetamidinu s karboxylovými kyselinami, která se nechá reagovat s diethyloxalátem nebo d i methy loxal átem v methanolu za přítomnosti methanolátu sodného při teplotě od 0 °C do teploty varu reakční směsi, načež se po ukončení reakce vzniklá reakční směs neutralizuje kyselinou sírovou a vznikající síran sodný se odfiltruje, čímž se vytvoří výsledný filtrát obsahující 2methoxy-2-methylimidazolidin-4,5-dion, methanol a 1 ekvivalent kyseliny octové, načež se methanol a kyselina octová oddestil ují a vznikne čistý 2-methoxy-2-methylimidazolidin-4,5dion. S výhodou se jako výchozí látka použije acetamidin acetát nebo acetamidin formiát.
Podle dalšího provedení se jako výchozí látka použije sůl acetamidinu s anorganickými kyselinami, která se nechá reagovat s diethyloxalátem nebo dimethyloxalátem v methanolu za přítomnosti methanolátu sodného při teplotě od 0 °C do teploty varu reakční směsi, načež se po ukončení reakce vzniklá reakční směs neutralizuje a vznikající sodná sůl se odfiltruje, čímž se vytvoří výsledný filtrát obsahující 2-methoxy-2-methylimidazolídin-4,5-dion a methanol, načež se methanol oddestiluje a vznikne čistý 2-methoxy-2-methylimidazolidin-4,5-dion. S výhodou se jako výchozí látka použije acetamidin nitrát nebo acetamidin chlorát nebo acetamidin perchlorát.
Výhodou řešení podle vynálezu je výrazné zvýšení výtěžnosti procesu, která dosahuje i nad 90 %. Další výhodou řešení podle vynálezu je, že není nutno použít technologicky nevýhodnou Soxh léto vu extrakci. Výhodou použití solí karboxylových kyselin je, že je lze připravit z tri methy lorthoacetátu, obecně z trialkylorthoacetátu, reakcí za varu s octanem amonným a amoniakem, přičemž se vzniklý acetamidin vylučuje z reakční směsi a vzniklý methanol se oddestiluje. Výhodou použití trimethylorthoacetátu oproti publikovanému triethylorthoacetátu (Taylor, E. C.; Ehrfahrt, A. W.: J. Am. Chem. Soc., 82, 3138 až 3141, 1960) je vyšší výtěžek v případě trimethy lorthoacetátu (97 oproti 84%) a nižší teplota varu, čímž se snižují náklady na energii při zahřívání, jelikož reakce se provádí za varu a náklady na oddestilování methanolu jsou rovněž
-2CZ 303097 B6 nižší díky jeho nižšímu varu, než v případě ethanolu za použití triethylorthoacetátu. Vznik methanoiu v případě použití irimethyiorihoacetátu je rovněž výhodný z toho důvodu, že methanol je rozpouštědlem vlastní kondenzační reakce acetam id inu s diethyloxalátem a celý postup výroby 2-methoxy—2-methylimidazolidin—4,5—dionu je možné vést bez izolace soli acetamidinu karboxylové kyseliny a v jedné nádobě. Po ukončení přípravy soli acetamidinu karboxylové kyseliny z tri methy lorthoacetátu, octanu amonného a amoniaku je v reakční směsi přítomná pouze sůl acetamidinu karboxylové kyseliny a methanol a do reakční směsi se přidá další množství methanolu nutného pro kondenzační reakci. Výsledným produktem je čistý 2-m ethoxy-2-m ethyl imidazolidin—4,5—dion bez nutnosti krystalizace. Pokud není žádoucí použití plynného amoniaku, například z důvodu nutnosti jeho následné absorpce vodou, je možné použít dva ekvivalenty amonné soli karboxylové kyseliny oproti tri meth ylorthoacetátu. Výtěžek 2-methoxy-2 -methy 1imidazolidin-4,5~<lionu je v tomto případě nad 80 %.
Při použití anorganické soli acetamidinu (např. hydrochloridů, sulfátu a hydrogensulfátu) jako výchozí látky se reakcí s ethanolátem sodným v ethanolu kvantitativně vysráží sodná sůl nerozpustná v ethanolu, která se odfiltruje. Acetamidin ve formě volné báze zůstane ve filtrátu. Ethanol se oddestiluje za vakua, přidá se methanol a methanolát sodný a pokračuje se v kondenzaci s diethyloxalátem nebo dimethyloxalátem za vzniku 2-methoxy-2-methylimidazolidin—4,5-dionu ve výtěžku nad 70 %.
Další výhodou řešení podle vynálezu je to, že celý proces přípravy 2-methoxy-2-methylimida/.olidin^4,5—dtonu je jednoduše proveditelný, ekonomický i ekologický, neboť umožňuje izolaci čistých produktů, anorganických solí a recyklaci použitých rozpouštědel.
Příklady provedení vynálezu
Způsob přípravy 2-methoxy-2-methyÍimidazolidin-4,5-dionu bude popsán několika příklady provedení.
Příklade. 1 - příprava 2-methoxy-2-methylimidazolidin-4,5-dionu z acetamidin acetátu a diethyloxalátu
+
*· HN NH + CH3COOH
Acetamidin acetát (41,8 g; 0,35 mol) se rozpustí v 1100 ml methanolu a přidá se 207,5 g 30% roztoku methanolátu sodného v methanolu (1,16 mol methanolátu sodného). Během 3 hodin se přidává roztok diethyloxalátu (53,2 g; 0,36 mol) v 60 ml methanolu za teploty 10 °C. Po přídavku diethyloxalátu se reakční směs ještě 60 minut míchá za laboratorní teploty. Směs se neutralizuje
96% kyselinou sírovou na pH 5, vyloučený síran sodný se zfiltruje a filtrát se za vakua odpaří do sucha. Výtěžek 2-methoxy-2-methylimidazolidin-4,5-dionu je 49,0 g (96%). t.t. 155 až 157 °C.
'HNMR (DMSO-dé) δ 1,56 s (CHfa 2,97 s (O-C/Λ) 9,98 bs (NH) ppm, l3C NMR (DMSO-dé) δ 27,2,48.2, 92,0, 160.2.
- j CZ 303097 B6
Příklade. 2- příprava 2-methoxy-2—methyliniidazolÍdin-4,5-dionu z acetamidin acetátu a dimethyloxalátu
nh2 ch3coo nh2 h3c-
HN\ /NH + CH3COOH
Acetamidin acetát (41,8 g; 0,35 mol) se rozpustí v 1100 ml methanolu a přidá se 207,5 g 30% roztoku methanolátu sodného v methanolu (1,16 mol methanolátu sodného). Během 3 hodin se přidává roztok diethyloxalátu (42,5 g, 0,36 mol) v 60 ml methanolu za teploty 10 °C. Po přídavku diethyloxalátu se reakční směs ještě 60 minut míchá za laboratorní teploty. Směs se neutralizuje
96% kyselinou sírovou na pH 5, vyloučený síran sodný se zfíltruje a filtrát se za vakua odpaří do sucha. Výtěžek 2-methoxy-2-methylimidazolidin—4,5-dionu je 49,0 g (97 %), t.t. 155 až 156°C.
'HNMR (DMSO-dň) δ 1,56 s (Ctf3), 2,97 s (O-C#,) 9,98 bs (Ntf) ppm, l3C NMR (DMSO-d6) δ 27,2, 48,2, 92,0, 160,2.
Příklad Č. 3 - příprava 2-methoxy-2-methylimidazolidin-4,5-dionu z acetamidin formiátu
© ©
HCOO
HN NH + HCOOH h3c och3
Acetamidin formiát (22,2 g; 0,21 mmol) se rozpustí v 700 ml methanolu a přidá se 126,2 g 30% roztoku methanolátu sodného v methanolu (0,70 mol methanolátu sodného). Během 3 hodin se přidává roztok diethyloxalátu (32,4 g; 0,22 mol) ve 40 ml methanolu za teploty 10 °C. Po přídavku diethyloxalátu se reakční směs ještě 60 minut míchá za laboratorní teploty. Směs se neutralizuje 96% kyselinou sírovou na pH 5, vyloučený síran sodný se zfíltruje a filtrát se za vakua odpaří do sucha. Výtěžek 2-methoxy-2-methvlimidazolidin-4,5 -dionu je 27,5 g (89,2 %), t.t. 155 až 157°C.
'HNMR (DMSOdJ δ 1,56 s (CZ/J, 2,97 s (O-C/Z0 9,98 bs (Nfl) ppm, l ’C NMR (DMSO-dň) δ 27,2, 48,2, 92,0, 160,2.
Příklad č. 4 — příprava 2-methoxy-2-methyl imidazol idín-4,5-dionu z trimethylorthoacetátu, amoniaku, 1 ekv. oetanu amonného a diethyloxalátu
-4CZ 303097 B6
1. CH3ONa + MeOH ?CH> NH3
H3C—|-OCH3 + CH3COONH4 -OCH3
I NH,+ CH,COO' \ | H3C-< ‘ +3 CH3OH I \ NH2 1
| % | x-OCaHs | |
| + J | + | |
| 1 | r | XOC2H5 |
| OK | .0 | |
| y | ||
| HNÍ | \ NH + | N%SO, + |
| X | ||
| h3c | och3 |
Směs octanu amonného (18,0 g; 0,23 mmol) a trimethylorthoacetátu (26,4 g; 0,22) se za míchání přivede k varu. Potom se do směsi zavádí plynný amoniak po dobu 45 minut. Vzniklý pevný produkt se rozpustí v 700 ml methanolu a pokračuje se v kondenzaci s diethyloxalátem bez izolace acetamidin acetátu.
Uvedený roztok acetamidin acetátu v methanolu se ochladí se na 10 °C a přidá se 130,6 g 30% roztoku methanolátu sodného v methanolu (0,73 mol methanolátu sodného). Během 3 hodin se přidává roztok diethyloxalátu (33,8 g, 0,23 mol) ve 40 ml methanolu za teploty 10 °C. Po přídavku diethyloxalátu se reakční směs ještě 60 minut míchá za laboratorní teploty. Směs se neutralizuje 96% kyselinou sírovou na pH 5, vyloučený síran sodný se zfiltruje a filtrát se za vakua odpaří do sucha. Výtěžek 2-methoxy-2-methylimidazolidinu-4.5-dionu je 29,6 g (93.4 % počítáno na výchozí trimethylorthoacetát). %), t.t. 155 až 156 °C.
'HNMR (DMSO-dft) δ 1,56 s (Ctf0, 2,97 s (CXC/70 9,98 bs (ΝΛ) ppm,
X NMR (DMSQ dJ δ 27,2, 48,2, 92,0, 160,2.
Příklad č. 5 - příprava 2 methoxy-2-methylimidazolidin—4,5-dionu z trimethylorthoacetátu, 20 2 ekv. octanu amonného a diethyloxalátu
OCH3
H3c—OCH3 + 2 CHgCOON^ OCH3 ,ΝΗ/ CHaCOO+ 3 CH3OH + CH3COOH
NHz
Směs octanu amonného (25,0 g; 0,32 mol) a trimethylorthoacetátu (19,1 g; 0,16 mol) se přivede 25 za míchání k varu a zahřívá se 3,5 hodiny. Po uplynutí reakční doby se k této reakční směsi přidá
500 ml methanolu a následně se přidá 121,4 g 30% roztoku methanolátu sodného v methanolu (0,67 mol methanolátu sodného). Směs se vychladí na 10 °C a během 3 hodin se přidává diethyloxalát (23,7 g; 0,16 mol) ve 30 ml methanolu. Po přídavku diethyloxalátu se reakční směs ještě
-5CZ 303097 B6 minut míchá za laboratorní teploty. Směs se neutralizuje 96% kyselinou sírovou na pH 5, vyloučený síran sodný se zfiltruje a filtrát se za vakua odpaří do sucha. Výtěžek 2-methoxy-2methylimidazolidinu—4.5-dionu je 18,8 g (82,1 %), t.t. 153 až 155 °C.
'H NMR (DMSO-d6) δ 1,57 s (C//3), 2,99 s (O-CZ/i) 9,98 bs (Ntf) ppm, l3C NMR (DMSO-df,) δ 27,2, 48,2, 92,0, 160,2.
Příklad č. 6 - příprava 2-methoxy-2-methylimidazolidin^4,5—dionu z trimethylorthoacetátu, amoniaku, 1 ekv. mravenčanu amonného a diethyloxalátu io
OCH3 h3c—|-och3 + hcoonh4
OCH3 nh3
H3C
Θ Θ 12 HCOO
CH3OH XNHn
O^OCžHs cAoC^
1. CH3ONa+ MeOH
2. H2SO4
HCOOH
Směs mravenčanu amonného (5,0 g; 0,08 mol) a trimethylorthoacetátu (9,9 g; 0,08 mol) se za míchá Ir ívede k varu. Potom se do směsi zavádí plynný amoniak po dobu 45 minut. Vzniklý pevný prooukt se rozpustí v 200 ml methanolu a pokračuje se v kondenzaci s diethyloxalátem bez izolace acetamidin formiátu.
Uvedený roztok acetamidin formiátu v methanolu se ochladí na 10 °C a přidá se 40,3 g 30% roztoku methanolátu sodného v methanolu (0,23 mol methanolátu sodného). Během 3 hodin se přidává roztok diethyloxalátu (10,0 g; 0,07 mol) ve 20 ml methanolu za teploty 10 °C. Po přídavku diethyloxalátu se reakční směs ještě 60 minut míchá za laboratorní teploty. Směs se neutralizuje 96% kyselinou sírovou na pH 5, vyloučený síran sodný se zfiltruje a filtrát se za vakua odpaří do sucha. Výtěžek 2-methoxy-2-methylimidazolidinu^4,5—dionu je 10,39 g (88,0 %, počítáno na výchozí trimethylorthoacetát), t.t. 155 až 156 °C.
'H NMR(DMSO-dé) δ 1,56 s (Ctf3), 2,97 s (O-C//3) 9,98 bs (Ntf) ppm,
C NMR (DMSO-d6) δ 27,2,48,2, 92,0, 160,2.
-6CZ 303097 B6
Příklad č. / - - příprava 2-methoxy-2-methyiimidazoiidin-4,5-dionu z voiné báze acetamidinu ' + CzHgONa ( H+ NaCl + C2H5OH^
NH? \ J
0<y0C2H5 cr^oc^Hs 2 ^°4 + + 1. CH3ONa + CH3OH
O. O
HN^^^NH + N^SCZ, + h3cz Xoch3
Acetamidin hydrochlorid (10,5 g; 0,11 mol) se rozpustí v 76 ml ethanolu při teplotě 30 °C. Po rozpuštění se směs ochladí na laboratorní teplotu a přidává se 36,Og 21% ethanolátu sodného v ethanolu (0,11 mol ethanolátu sodného) při laboratorní teplotě. Po nadávkování ethanolátu sodného se ponechá reagovat dalších 30 minut. Chlorid sodný se odfiltruje a filtrát se vakuově io zahustí při 40 °C. Acetamidin ve formě volné báze, který zůstává v destilační baňce jako destilační zbytek, se ihned rozpustí ve 100 ml methanolu. Do uvedeného roztoku volné báze acetamidinu v methanolu se přidá 54,0 g 30% roztoku methanolátu sodného v methanolu (0.30 mol inethanolátu sodného). Směs se vychladí na 10 °C a během 3 hodin se přidává diethyloxalát (16,4 g; 0,11 mol) ve 20 ml methanolu. Po přídavku diethyloxalátu se reakční směs ještě 15 60 minut míchá za laboratorní teploty. Směs se neutralizuje 96% kyselinou sírovou na pH 5, vyloučený síran sodný se zfiltruje a filtrát se za vakua odpaří do sucha. Výtěžek 2-methoxy-2methylimidazolidinu- 4,5'dionu je 11,51 g (72,0 %), t.t. 155 až 156°C.
'H NMR (DMSO-dé) δ 1,55 s (C/A), 2,96 s (O-C//3) 9,98 bs (Ntf) ppm, ,3C NMR (DMSO-dó) δ 27,2, 48,2, 92,0, 160,2.
Průmyslová využitelnost
Vynález je využitelný při výrobě výbušnin, neboť umožňuje zvýšení výtěžku 2 -methoxy 2-25 methylimidazolidin 4.5 dionu. odstranění Soxhletový extrakce a zjednodušení výrobního procesu.
Claims (6)
- PATENTOVÉ NÁROKYt. Způsob přípravy 2-methoxy-2-methylimidazolidin -4,5-dionu jako meziproduktu pro 35 výrobu výbušnin, při kterém se výchozí látka zpracovává na 2 - metho\y 2-rnetfiylimidazolidin4,5-dion, vyznačující se tím, že jako výchozí látka se použije sůl acetamidinu s karboxylovými kyselinami, která se nechá reagovat s diethyloxalátem nebo dimethyloxalátem v methanolu za přítomnosti methanolátu sodného při teplotě od 0 °C do teploty varu reakční směsi, načež se po ukončení reakce vzniklá reakční směs neutralizuje kyselinou sírovou a vzni40 kající síran sodný se odfiltruje, čímž se vytvoří výsledný filtrát obsahující 2 methoxv 2 -methy 1-7CZ 303097 B6 imidazoÍidin-4,5-dion, methanol a 1 ekvivalent karboxyiové kyseliny, načež se methanol a karboxylová kyselina oddestilují a vznikne čistý 2-methoxy--2-met}iylimidazolidin 4,5 dion.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako výchozí látka se použije5 acetamidin acetát nebo acetamidin fbrmiát.
- 3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že výchozí látka se připraví z tri methyl ort hoacetátu, zůstává v roztoku, a bez izolace se pokračuje v kondenzační reakci za vzniku čistého 2-methoxy-2-methylimidazolidin^4,5-dionu.io
- 4. Způsob přípravy 2 methoxy-2- methylimidazolidin—4,5—dionu jako meziproduktu pro výrobu výbušnin, při kterém se výchozí látka zpracovává na 2-methoxy-2-methylimidazolidin-4,5dion, vyznačující se tím, že jako výchozí látka se použije acetamidin ve formě volné báze, která se nechá reagovat s diethyloxalátem nebo dimethyloxalátem v methanolu za pří15 tomnosti methanolátu sodného při teplotě od 0 °C do teploty varu reakční směsi, načež se po ukončení reakce vzniklá reakční směs neutralizuje kyselinou sírovou a vznikající síran sodný se odfiltruje, čímž se vytvoří výsledný filtrát obsahující 2-methoxy-2-methylimidazolidin-4,5díon a methanol, načež se methanol oddestiluje a vznikne čistý 2-methoxy-2-methylimidazoliditWfS-dion.
- 5. Způsob přípravy 2-methoxy-2-methylimidazolidin-4,5 -dionu jako meziproduktu pro výrobu výbušnin, při kterém se výchozí látka zpracovává na 2-methoxy-2-methylimidazolidÍn-4,5dion, vyznačující se tím, že jako výchozí látka se použije sůl acetamidinu s anorganickými kyselinami, která se nechá reagovat s diethyloxalátem nebo dimethyloxalátem25 v methanolu za přítomnosti methanolátu sodného při teplotě od 0 °C do teploty varu reakční směsi, načež se po ukončení reakce vzniklá reakční směs neutralizuje kyselinou sírovou a vznikající síran sodný se odfiltruje, čímž se vytvoří výsledný filtrát obsahující 2-methoxy~2-methylimidazolidin^4,5-dion a methanol, načež se methanol oddestiluje a vznikne čistý 2-methoxy-2methylimidazolidin—4,5-dion.
- 6. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že jako výchozí látka se použije acetamidin nitrát nebo acetamidin chlorát nebo acetamidin perchlorát.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20070860A CZ303097B6 (cs) | 2007-12-07 | 2007-12-07 | Zpusob prípravy 2-methoxy-2-methylimidazolidin-4,5-dionu jako meziproduktu pro výrobu výbušnin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20070860A CZ303097B6 (cs) | 2007-12-07 | 2007-12-07 | Zpusob prípravy 2-methoxy-2-methylimidazolidin-4,5-dionu jako meziproduktu pro výrobu výbušnin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2007860A3 CZ2007860A3 (cs) | 2009-06-17 |
| CZ303097B6 true CZ303097B6 (cs) | 2012-04-04 |
Family
ID=40749909
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20070860A CZ303097B6 (cs) | 2007-12-07 | 2007-12-07 | Zpusob prípravy 2-methoxy-2-methylimidazolidin-4,5-dionu jako meziproduktu pro výrobu výbušnin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ303097B6 (cs) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6312538B1 (en) * | 1997-07-16 | 2001-11-06 | Totalforsvarets Forskningsinstitut | Chemical compound suitable for use as an explosive, intermediate and method for preparing the compound |
-
2007
- 2007-12-07 CZ CZ20070860A patent/CZ303097B6/cs unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6312538B1 (en) * | 1997-07-16 | 2001-11-06 | Totalforsvarets Forskningsinstitut | Chemical compound suitable for use as an explosive, intermediate and method for preparing the compound |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| M.Anniyappan, M.B.Talawar, G.M.Gore, S.Venugopalan, B.R.Gandhe : Synthesis, characterization and thermolysis of 1,1-diamino-2,2-dinitroethylene (FOX-7) and its salts, Journal of Hazardous Materials B137 (2006), str. 812-819 * |
| Nikolai V.Latypov, Jan Bergman : Synthesis and Reactions of 1,1-Diamino-2,2-dinitroethylene, Tetrahedron 54 (1998), str. 11525-11536 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ2007860A3 (cs) | 2009-06-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2305667A2 (en) | Nilotinib intermediates and preparation thereof | |
| CA2954284C (en) | Process for the preparation of 4-alkoxy-3-hydroxypicolinic acids | |
| NO314397B1 (no) | Kjemisk forbindelse egnet til anvendelse som et eksplosiv, mellomprodukt ogfremgangsmåte for fremstilling av forbindelsen | |
| Castro et al. | Non-ATP competitive glycogen synthase kinase 3β (GSK-3β) inhibitors: study of structural requirements for thiadiazolidinone derivatives | |
| US20100267955A1 (en) | Synthesis of pyrazines including 2,6-diaminopyrazine-1-oxide (dapo) and 2,6-diamino-3,5-dinitropyrazine-1-oxide (llm-105) | |
| NO146541B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av myke etyleniske polymerharpiksskum | |
| CN104910215B (zh) | 一种利用核苷裂解后四乙酰核糖结晶残液的方法 | |
| Ghozlan et al. | Synthesis of pyridazines and fused pyridazines via [3+ 3] atom combination using Chitosan as a green catalyst | |
| Epishina et al. | Henry and Mannich reactions of polynitroalkanes in ionic liquids | |
| US10562889B2 (en) | Process for the preparation of 1-(arylmethyl)quinazoline-2,4(1H,3H)-diones | |
| CN104974106A (zh) | 5-烷基-[1,3,4]-噁二唑-2-甲酸烷基酯的合成方法 | |
| KR20220130413A (ko) | 3-다이나이트로메틸-5-니트라미노-1,2,4-트리아졸레이트(ndnt) 유도체의 제조방법 및 그에 의해 제조된 ndnt 유도체 | |
| TW201718510A (zh) | 製備1-甲基-3-(三氟甲基)-1h-吡唑-5-醇的方法 | |
| US10851068B2 (en) | Method for preparing pyrimidone compound | |
| CN114591187B (zh) | 一种1,3-双(三(羟甲基)甲氨基)丙烷的制备方法 | |
| CA2722818C (en) | Preparation of 1,7´-dimethyl-2´-propyl-2,5´-bi-1h-benzimidazole | |
| CZ2007860A3 (cs) | Zpusob prípravy 2-methoxy-2-methylimidazolidin-4,5-dionu jako meziproduktu pro výrobu výbušnin | |
| RU2049780C1 (ru) | Способ получения производных 2-r-4(5)-нитроимидазолов | |
| RU2610267C1 (ru) | Способ получения 4(5)-нитроимидазола | |
| TWI361807B (en) | Process for preparing substituted 4-alkoxycarbonyl-3-aminothiophenes | |
| RU2412180C1 (ru) | Способ получения 3(5)-пиридилзамещенных 5(3)-амино-1,2,4-триазолов | |
| Merzhyievskyi et al. | Mechanochemical Synthesis of 5‐Amino‐4‐Cyanoxazoles | |
| Fesenko et al. | N2-Alkylation of semicarbazones. A general and efficient protocol for the synthesis of 2-alkylsemicarbazides from semicarbazide | |
| RU2803146C1 (ru) | Способ получения 5-амино-3-цианометил-1Н-пиразол-4-карбонитрила | |
| CN113831327A (zh) | 基于三唑类氮杂联环含能化合物及其合成方法 |