CZ310004B6 - Formulace kanabinoidů pro perorální podání - Google Patents

Formulace kanabinoidů pro perorální podání Download PDF

Info

Publication number
CZ310004B6
CZ310004B6 CZ2021-448A CZ2021448A CZ310004B6 CZ 310004 B6 CZ310004 B6 CZ 310004B6 CZ 2021448 A CZ2021448 A CZ 2021448A CZ 310004 B6 CZ310004 B6 CZ 310004B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
pharmaceutical formulation
formulation according
treatment
cannabidiol
capsules
Prior art date
Application number
CZ2021-448A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ2021448A3 (cs
Inventor
AntonĂ­n MalĂ­k
MBA Malík Antonín Mgr.
Jan STORCH
Storch Jan Ing., Ph.D.
Original Assignee
CB21 Pharma, s.r.o
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by CB21 Pharma, s.r.o filed Critical CB21 Pharma, s.r.o
Priority to CZ2021-448A priority Critical patent/CZ310004B6/cs
Priority to AU2022349666A priority patent/AU2022349666B2/en
Priority to GB2405084.1A priority patent/GB2625959A/en
Priority to PCT/CZ2022/050086 priority patent/WO2023046220A1/en
Priority to CA3231931A priority patent/CA3231931A1/en
Priority to US18/693,399 priority patent/US20240390397A1/en
Priority to EP22782447.1A priority patent/EP4405047B1/en
Publication of CZ2021448A3 publication Critical patent/CZ2021448A3/cs
Publication of CZ310004B6 publication Critical patent/CZ310004B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/658—Medicinal preparations containing organic active ingredients o-phenolic cannabinoids, e.g. cannabidiol, cannabigerolic acid, cannabichromene or tetrahydrocannabinol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
    • A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2068—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4816—Wall or shell material
    • A61K9/4825—Proteins, e.g. gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/485—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4875—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Předmětem řešení je farmaceutická formulace, která obsahuje částicový porézní sorbent vybraný ze skupiny hlinitokřemičitanů a jejich solí, na němž je nanesena směs alespoň jednoho kanabinoidu vybraného z kanabidiolu, kanabigerolu a kanabinolu s neionogenním tenzidem, kterým je polyoxyethylen sorbitan monooleát. Tato farmaceutická formulace zlepšuje biodostupnost a uvolňování kanabinoidů z formulace. Řešení dále poskytuje způsob přípravy této formulace, a její léčebné využití.

Description

Formulace kanabinoidů pro perorální podání
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká enterosolventní formulace kanabinoidů vhodné pro perorální podání, se zlepšeným disolučním profilem a zpožděným uvolňováním účinných látek.
Dosavadní stav techniky
Je známo, že sekundární metabolity rostlin konopí, kanabinoidy, mají farmakologické účinky. Hlavním představitelem je Δ9-tetrahydrokanabinol (THC) jehož příjem vede k modulaci endokanabinoidního systému a je manifestován psychotropním účinkem. THC je příčinou, proč jsou květenství konopí využívána (resp. zneužívána) pro své narkotizující účinky jako rekreační droga. Konopí však obsahuje více než 100 fytokanabinoidů, jejichž asi nej známějším představitelem je kanabidiol (CBD), který se řadí do skupiny tzv. nepsychotropních fytokanabinoidů, kanabinol (CBN), kanabichromen (CBC), kanabigerol (CBG), kanabivarin a jejich deriváty či analoga. Kanabidiol, kanabigerol a kanabinol mají antioxidační, analgetický, protizánětlivý, protinádorový, antispastický, anxiolytický, antiemetický, antikonvulzivní, neuroprotektivní, anti-diabetický účinek, snižují úzkost, snižují nitrooční tlak a odvod nitrooční tekutiny, zlepšují kognitivní funkce a zlepšují kvalitu spánku.
Kanabinoidy jsou lipofilní látky (log P je 6 až 7) s velmi nízkou rozpustností ve vodě, jsou náchylné k degradaci, zejména v roztoku působením světla, vzdušného kyslíku a kyselého pH. Biologická dostupnost léčivých látek užívaných perorálně závisí především na tom, do jaké míry se vstřebávají v gastrointestinálním traktu. Lipofilní látky se obecně špatně vstřebávají, mimo jiné kvůli jejich špatné rozpustnosti a/nebo dispergovatelnosti ve vodě. Biologická dostupnost perorálně užívané léčivé látky dále závisí na náchylnosti látky k tzv. first pass efektu. Látky vstřebávané ze střeva musí před distribucí do systému nejprve projít játry, kde jsou metabolizovány. Obecně se předpokládá, že kanabinoidy jsou z velké části metabolizovány v játrech a jejich perorální biologická dostupnost je nízká (S. Zhornitsky, S. Potvin, Pharmaceuticals (2012) 5, 529-552). Formulace obsahující kanabinoidy tedy hraje klíčovou roli při zvyšování jejich rozpustnosti, chemické stabilitě a doby setrvání v gastrointestinálním traktu.
Mezi široce využívaný způsob patří perorální podání v pevném stavu, který umožňuje, aby se 100 % léčiva dostalo do trávicího traktu. Mezi aktuálně zkoumané perorální formulace v pevné formě patří CBD lisované tablety společnosti Columbia Care s názvem BeneCeed. Podání tímto způsobem zajišťuje konzistentní dávku, nemusí však nutně řešit problémy spojené se špatnou biologickou dostupností. Společnosti Echo Pharmaceuticals a Ananda Scientific zkoumají přípravky, které údajně zvyšují biologickou dostupnost zvýšením rozpustnosti CBD ve vodě (kapky či gelové kapsle společnosti Ananda a lisované tablety Arvisol společnosti Echo Pharmaceuticals). Želatinové kapsle vyvinuté společností Lexaria Bioscience Corp s názvem TurboCBD jsou využívány v doplňcích stravy. Další lékovou formou je kanabidiol enkapsulovaný v polymerních částicích ve formě lyofilizovaného prášku (vyráběný společností Aphios), jehož funkcí je postupné uvolňování.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález řeší výše uvedené problémy poskytnutím farmaceutické formulace s dobrou biodostupností účinných kanabinoidů a s jejich zpožděným uvolňováním. Formulace také umožňuje stabilizaci kanabinoidů, maximalizaci jejich koncentrace na sliznici a zlepšení jejich dispergovatelnosti ve vodném prostředí. Dále formulace v některých provedeních řeší nevýhody
- 1 CZ 310004 B6 spojené s náchylností k first pass efektu tím, že formulace je enterosolventní, tj. ke zpožděnému uvolňování dochází v tenkém střevě.
Farmaceutická formulace podle předkládaného vynálezu obsahuje částicový porézní sorbent, na němž je nanesena směs alespoň jednoho kanabinoidu vybraného z kanabidiolu, kanabigerolu a kanabinolu s neionogenním tenzidem.
Částicový sorbent je vybrán ze skupiny zahrnující hlinitokřemičitany a jejich soli, s neutrálním nebo zásaditým pH a s velikostí částic v rozmezí 50 až 800 μm. Částicovým sorbentem je nejvýhodněji hlinitokřemičitan hořečnatý o velikosti částic v rozmezí 50 až 200 μm.
Neionogenním tenzidem je tenzid ze skupiny neionogenních tenzidů s hodnotou hydrofilnělipofilní rovnováhy (HLB) v rozmezí 7 až 18. Neionogenním tenzidem je nejvýhodněji polyoxyethylen sorbitan monooleát (polysorbát).
S výhodou farmaceutická formulace obsahuje 20 až 60 % hmotn. částicového sorbentu, 20 až 50 % hmotn. neionogenního tenzidu, a 20 až 50 % hmotn. alespoň jednoho kanabinoidu vybraného z kanabidiolu, kanabigerolu a kanabinolu.
Zejména výhodná formulace obsahuje 40 až 60 % hmotn. částicového sorbentu, 20 až 40 % hmotn. neionogenního tenzidu, a 20 až 40 % hmotn. alespoň jednoho kanabinoidu vybraného z kanabidiolu, kanabigerolu a kanabinolu.
Nejvýhodněji formulace obsahuje 46 až 64 % hmotn. částicového sorbentu, 23 až 27 % hmotn. neionogenního tenzidu, a 23 až 27 % hmotn. alespoň jednoho kanabinoidu vybraného z kanabidiolu, kanabigerolu a kanabinolu.
Ve zvláště výhodném provedení formulace obsahuje 50 % hmotn. částicového sorbentu, 25 % hmotn. neionogenního tenzidu, a 25 % hmotn. alespoň jednoho kanabinoidu vybraného z kanabidiolu, kanabigerolu a kanabinolu.
Ve zvláště výhodném provedení vynálezu je ve formulaci hmotnostní poměr kanabinoid : neionogenní tenzid : částicový sorbent 1:1:1 až 1:1:2, nebo 1:1:1 až 1:2:2.
Farmaceutická formulace může dále obsahovat jednu či více dalších účinných či pomocných účinných látek, zejména vybraných z kyseliny rozmarýnové (ta je typicky obsažená v rostlinných extraktech, například v extraktu z meduňky), ginkgolidu A, ginkgolidu B, bilobalidu (ty jsou typicky obsažené v extraktu ginkgo biloba), polyfenolů a terpenů z extraktu z chmele a konopí, a rostlinných extraktů obsahujících tyto látky, germakronu a turmeronů z kurkumy, fytosterolů a terpenoidů, kyseliny kynurenové a jejích derivátů, kurkuminu, vitaminů, antioxidantů.
Další účinné či pomocné účinné látky mohou být ve formulaci obsaženy v množství do 20 % hmotn., výhodněji do 10 % hmotn., ještě výhodněji do 5 % hmotn., a nejvýhodněji do 2 % hmotn..
V jednom výhodném provedení je pomocnou účinnou látkou extrakt z meduňky s obsahem kyseliny rozmarýnové.
V jednom zvláště výhodném provedení formulace obsahuje 45,5 % hmotn. částicového sorbentu, 22,7 % hmotn. neionogenního tenzidu, 22,7 % hmotn. alespoň jednoho kanabinoidu vybraného z kanabidiolu, kanabigerolu a kanabinolu, a 9,1 % hmotn. extraktu z meduňky s minimálním obsahem 2 % hmotn. kyseliny rozmarýnové.
Farmaceutická formulace je s výhodou plněna do tobolek nebo kapslí. Lze použít zejména tvrdé tobolky, acidorezistentní tobolky, enterosolventní tobolky nebo měkké želatinové kapsle.
- 2 CZ 310004 B6
V některých provedeních může být farmaceutická formulace smísena s farmaceuticky přijatelnými pomocnými látkami a formulována do tablet nebo potahovaných tablet. Potahované tablety mohou mít acidorezistentní nebo enterosolventní potah. Farmaceuticky přijatelné pomocné látky zahrnují zejména plniva, pojiva a/nebo desintegranty. Zejména výhodnými farmaceuticky přijatelnými pomocnými látkami jsou stearát hořečnatý, sodná nebo vápenná sůl karboxymethylcelulózy, a/nebo polyvinylpyrrolidon.
Dalším předmětem předkládaného vynálezu je způsob přípravy farmaceutické formulace, zahrnující kroky:
a) rozpuštění alespoň jednoho kanabinoidu vybraného z kanabidiolu, kanabigerolu a kanabinolu, popřípadě spolu s dalšími lipofilními účinnými nebo pomocnými účinnými látkami v neionogenním tenzidu,
b) nanesení směsi připravené v kroku a) na částicový porézní nosič,
c) homogenizaci produktu kroku b),
d) volitelně smíchání s dalšími hydrofilními účinnými nebo pomocnými účinnými látkami.
Dále se farmaceutická formulace může, popřípadě smíchat s farmaceuticky přijatelnými pomocnými látkami, a následně plnit do tobolek či kapslí, nebo formulovat do tablet či potahovaných tablet.
S výhodou se krok a) provádí za teploty v rozmezí 10 až 60 °C, výhodněji 40 až 60 °C.
Krok c) se s výhodou provádí homogenizací v lopatkovém bubnu. Homogenizaci v lopatkovém bubnu lze provádět při laboratorní teplotě.
Krok d) se s výhodou provádí smícháním směsi z kroku c) s dalšími účinnými nebo pomocnými účinnými látkami, a následnou homogenizací, s výhodou v lopatkovém bubnu.
Farmaceutická formulace podle vynálezu je vhodná pro použití jako léčivo, a to zejména pro použití pro prevenci a léčbu úzkostných poruch a poruch spánku, pro léčbu schizofrenie, posttraumatických stresových poruch, Parkinsonovy choroby, Alzheimerovy choroby, parafrenie, glaukomu, potlačení zánětu, potlačení chronických bolestivých stavů, léčbu imunitně podmíněných chorob, diabetu, epilepsie, idiopatických střevních zánětů včetně Crohnovy choroby, léčbu kardiovaskulárních onemocnění včetně léčby vysokého krevního tlaku, léčbu gastrointestinálních poruch a onemocnění, léčbu zánětů prostaty a stavů po vyjmutí prostaty, jako pomocnou protinádorovou léčbu, při redukci oxidativního stresu, pro zlepšení kvality spánku, pro zlepšení kognitivních účinků, a jako antibakteriální, protivirová a neuroprotektivní léčiva.
Farmaceutická formulace podle vynálezu, obsahující kyselinou rozmarýnovou, je zejména vhodná pro použití pro prevenci nebo léčbu úzkosti, ke zlepšení kognitivních účinků a/nebo ke zlepšení kvality spánku.
Objasnění výkresů
Obr. 1 znázorňuje disoluční profily formulací kanabidiolu (příklad 9).
Obr. 2 znázorňuje disoluční profily formulací kanabigerolu (příklad 9).
Obr. 3 znázorňuje disoluční profily formulací kanabinolu (příklad 9).
- 3 CZ 310004 B6
Příklady uskutečnění vynálezu
Příklad 1 - srovnávací příklad
Složení vyjádřené jako složení jedné tobolky je následující:
Mikrokrystalická celulóza 170,0 mg
Kanabidiol (CBD) 50,0 mg
Obě komponenty se smíchají v bubnovém homogenizačním zařízeni po dobu 20 minut a následně plní do želatinových tobolek.
Příklad 2
Byly připraveny tobolky, kapsle a tablety s různými kanabinoidy. Složení vyjádřené jako složení jedné tobolky/kapsle/tablety je následující:
Hlinitokřemičitan hořečnatý (Neusilin) 100,0mg
Polysorbát 80 50,0mg
Kanabidiol nebo Kanabigerol nebo Kanabinol 50,0mg
Extrakt z meduňky s obsahem rozmarýnové kyseliny 20,0 mg
Kanabidiol nebo kanabigerol nebo kanabinol se rozpustí v polysorbátu 80 při teplotě nepřesahující 60 °C a vzniklý roztok se nalije do bubnového homogenizačního zařízení s předem připraveným sorbentem Neusilinem. Obě komponenty se smíchají v bubnovém homogenizačním zařízeni a míchají se po dobu 20 minut. Poté se přidá sypký extrakt z meduňky a opět se míchá po dobu 20 minut. Takto připravená směs se plní do acidorezistentních tobolek, želatinových kapslí, nebo je vstupem pro lisování tablet.
Příklady 3 až 8
Postup přípravy formulace byl stejný jako v příkladu 2, místo extraktu z meduňky mohly být přidávány jiné extrakty. Receptury formulací jsou uvedeny v tabulce:
Příklad 3 Příklad 4 Příklad 5 Příklad 6 Příklad 7 Příklad 8
Hlinitokřemičitan hořečnatý 50 100 100 100 100 200
Polysorbát 80 50 50 50 100 100 100
CBD, CBG nebo CBN 50 50 50 50 100 100
Extrakt z meduňky 0 0 0 0 0 0
Extrakt z chmele 0 50 0 0 0 0
Extrakt z kurkumy-turmerony 0 0 20 0 0 0
Příklad 9 Disoluční testy
Ke stanovení uvolňování kanabidiolu | kanabigerolu | kanabinolu z formulací dle příkladů 1 a 2, odpovídající dávce 50 mg kanabinoidu, byla použita košíčková disoluční metoda. Teplota média byla 37 ±0,5 °C, rychlost otáček košíčku byla 100 za minutu. Tobolky a kapsle se nejprve vložily do 0,1 M kyseliny chlorovodíkové o pH 1,2 (0 až 120 min, simulace prostředí žaludku). Poté se
- 4 CZ 310004 B6 disoluční médium vyměnilo za fosforečnanový pufr o pH 6,8 (120 až 300 min, simulace prostředí tenkého střeva). V rámci experimentů byly porovnány acidorezistentní (enterosolventní) tobolky a želatinové kapsle s obsahem formulace dle příkladu 2 s želatinovými kapslemi s obsahem formulace dle příkladu 1.
Disoluce želatinových kapslí s obsahem formulace dle příkladu 1 poskytuje pro všechny tři kanabinoidy podobnou hodnotu. Pouze do 0,5 % původního množství kanabinodů je z formulace uvolněno.
Naproti tomu formulace dle příkladu 2 uvolňuje do média v průměru 40 až 60 % původního množství kanabinoidů. Z výsledků plyne, že farmaceutická formulace podle vynálezu vede na výrazné zlepšení uvolňování a dispergovatelnost kanabinoidů v prostředí gastrointestinálního traktu (GIT) a může být využita také ve variantě enterosolventní, tj. ke zpožděnému uvolňování kanabinoidů v tenkém střevě. Tím se částečně řeší i nevýhody spojené s náchylností k first pass efektu.

Claims (10)

1. Farmaceutická formulace, vyznačující se tím, že obsahuje částicový porézní sorbent vybraný ze skupiny hlinitokřemičitanů a jejich solí, s neutrálním nebo zásaditým pH a s velikostí částic v rozmezí 50 až 800 μm, na němž je nanesena směs alespoň jednoho kanabinoidu vybraného z kanabidiolu, kanabigerolu a kanabinolu s polyoxyethylen sorbitan monooleátem.
2. Farmaceutická formulace podle nároku 1, vyznačující se tím, že částicovým sorbentem je hlinitokřemičitan hořečnatý o velikosti částic v rozmezí 50 až 200 μm.
3. Farmaceutická formulace podle kteréhokoliv z nároků 1 až 2, vyznačující se tím, že obsahuje 20 až 60 % hmotn. částicového sorbentu, 20 až 50 % hmotn. polyoxyethylen sorbitan monooleátu, a 20 až 50 % hmotn. alespoň jednoho kanabinoidu vybraného z kanabidiolu, kanabigerolu a kanabinolu.
4. Farmaceutická formulace podle kteréhokoliv z nároků 1 až 2, vyznačující se tím, že je ve formulaci hmotnostní poměr kanabinoid : polyoxyethylen sorbitan monooleát : částicový sorbent 1:1:1 až 1:1:2, nebo 1:1:1 až 1:2:2.
5. Farmaceutická formulace podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že dále obsahuje jednu či více dalších účinných či pomocných účinných látek, vybraných z kyseliny rozmarýnové, ginkgolidu A, ginkgolidu B, bilobalidu, polyfenolů a terpenů z extraktu z chmele a konopí, a rostlinných extraktů obsahujících kyselinu rozmarýnovou, ginkgolid A, ginkgolid B, bilobalid, polyfenoly, terpeny, germakron a turmerony z kurkumy, fytosteroly a/nebo terpenoidy; kyseliny kynurenové a jejích derivátů, kurkuminu, vitaminů, antioxidantů.
6. Farmaceutická formulace podle nároku 5, vyznačující se tím, že další účinné či pomocné účinné látky jsou ve formulaci obsaženy v množství do 20 % hmotn., výhodněji do 10 % hmotn., ještě výhodněji do 5 % hmotn., a nejvýhodněji do 2 % hmotn..
7. Farmaceutická formulace podle kteréhokoliv z nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že je formulována do tvrdých tobolek, acidorezistentních tobolek, enterosolventních tobolek, měkkých želatinových kapslí, tablet nebo potahovaných tablet.
8. Způsob přípravy farmaceutické formulace podle kteréhokoliv z nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že zahrnuje kroky:
a) rozpuštění alespoň jednoho kanabinoidu vybraného z kanabidiolu, kanabigerolu a kanabinolu, popřípadě spolu s dalšími lipofilními účinnými nebo pomocnými účinnými látkami v neionogenním tenzidu,
b) nanesení směsi připravené v kroku a) na částicový porézní sorbent vybraný ze skupiny hlinitokřemičitanů a jejich solí, s neutrálním nebo zásaditým pH a s velikostí částic v rozmezí 50 až 800 μm,
c) homogenizaci produktu kroku b),
d) volitelně smíchání s dalšími hydrofilními účinnými nebo pomocnými účinnými látkami.
9. Farmaceutická formulace podle kteréhokoliv z nároků 1 až 7 pro použití jako léčivo.
10. Farmaceutická formulace podle kteréhokoliv z nároků 1 až 7 pro použití pro prevenci a léčbu úzkostných poruch a poruch spánku, pro léčbu schizofrenie, posttraumatických stresových poruch, Parkinsonovy choroby, Alzheimerovy choroby, parafrenie, glaukomu, potlačení zánětu, potlačení chronických bolestivých stavů, léčbu imunitně podmíněných chorob, diabetu, epilepsie,
- 6 CZ 310004 B6 idiopatických střevních zánětů včetně Crohnovy choroby, léčbu kardiovaskulárních onemocnění včetně léčby vysokého krevního tlaku, léčbu gastrointestinálních poruch a onemocnění, léčbu zánětů prostaty a stavů po vyjmutí prostaty, jako pomocnou protinádorovou léčbu, při redukci oxidativního stresu, pro zlepšení kvality spánku, pro zlepšení kognitivních účinků, a jako antibakteriální,
CZ2021-448A 2021-09-22 2021-09-22 Formulace kanabinoidů pro perorální podání CZ310004B6 (cs)

Priority Applications (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ2021-448A CZ310004B6 (cs) 2021-09-22 2021-09-22 Formulace kanabinoidů pro perorální podání
AU2022349666A AU2022349666B2 (en) 2021-09-22 2022-09-07 Cannabinoid formulation for oral administration
GB2405084.1A GB2625959A (en) 2021-09-22 2022-09-07 Cannabinoid formulation for oral administration
PCT/CZ2022/050086 WO2023046220A1 (en) 2021-09-22 2022-09-07 Cannabinoid formulation for oral administration
CA3231931A CA3231931A1 (en) 2021-09-22 2022-09-07 Cannabinoid formulation for oral administration
US18/693,399 US20240390397A1 (en) 2021-09-22 2022-09-07 Cannabinoid formulation for oral administration
EP22782447.1A EP4405047B1 (en) 2021-09-22 2022-09-07 Cannabinoid formulation for oral administration

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ2021-448A CZ310004B6 (cs) 2021-09-22 2021-09-22 Formulace kanabinoidů pro perorální podání

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ2021448A3 CZ2021448A3 (cs) 2023-03-29
CZ310004B6 true CZ310004B6 (cs) 2024-05-01

Family

ID=83505680

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2021-448A CZ310004B6 (cs) 2021-09-22 2021-09-22 Formulace kanabinoidů pro perorální podání

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20240390397A1 (cs)
EP (1) EP4405047B1 (cs)
AU (1) AU2022349666B2 (cs)
CA (1) CA3231931A1 (cs)
CZ (1) CZ310004B6 (cs)
GB (1) GB2625959A (cs)
WO (1) WO2023046220A1 (cs)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2024300440A1 (en) * 2023-07-25 2026-03-12 Algorae Pharmaceuticals Ltd Compositions and uses thereof
CN118986945A (zh) * 2024-10-12 2024-11-22 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 吉马酮在制备防治创伤后应激障碍的产品中的应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019135225A1 (en) * 2018-01-03 2019-07-11 Icdpharma Ltd. Solid self-emuslifying cannabinoid compositions
WO2020024011A1 (en) * 2018-07-31 2020-02-06 AusCann Group Holdings Ltd Free-flowing powder compositions
WO2020234675A1 (en) * 2019-04-30 2020-11-26 Vialpando, Llc Amorphous cannabinoid composition and processes of manufacture

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11136648B2 (en) 2016-08-15 2021-10-05 Mitsubishi Materials Corporation Free-cutting copper alloy, and method for producing free-cutting copper alloy
WO2020016656A2 (en) * 2018-07-18 2020-01-23 Glatt Gmbh Extended release formulations of cannabinoids
CA3040532C (en) * 2019-04-17 2021-12-21 Medcan Pharma A/S Lozenge for improved delivery of cannabinoids
CA3138098A1 (en) * 2019-04-30 2020-11-05 Vialpando, Llc Cannabinoid composition and processes of manufacture
WO2022024011A1 (en) 2020-07-29 2022-02-03 AusMed Global Limited A fluid measurement chamber

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019135225A1 (en) * 2018-01-03 2019-07-11 Icdpharma Ltd. Solid self-emuslifying cannabinoid compositions
WO2020024011A1 (en) * 2018-07-31 2020-02-06 AusCann Group Holdings Ltd Free-flowing powder compositions
WO2020234675A1 (en) * 2019-04-30 2020-11-26 Vialpando, Llc Amorphous cannabinoid composition and processes of manufacture

Also Published As

Publication number Publication date
GB2625959A (en) 2024-07-03
US20240390397A1 (en) 2024-11-28
EP4405047B1 (en) 2026-04-01
AU2022349666A1 (en) 2024-04-11
EP4405047A1 (en) 2024-07-31
CZ2021448A3 (cs) 2023-03-29
AU2022349666B2 (en) 2025-01-23
WO2023046220A1 (en) 2023-03-30
CA3231931A1 (en) 2023-03-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2019306787B2 (en) Extended release formulations of cannabinoids
Alburyhi et al. Formulation, Development and Evaluation of Aloe Vera Extract Capsules Delivery System as an Advanced Phytotherapy Approach for Controlling Diabetes
US9555019B2 (en) Granulate containing cannabinoid, method for its manufacture and oral dosage unit comprising such granulate
US9308175B2 (en) Dosage unit for sublingual, buccal or oral administration of water-insoluble pharmaceutically active substances
US20210299081A1 (en) Solid cannabinoid formulation for oral administration
AU2019322212B2 (en) Formulated cannabis oil powder by nanoemulsifycation, methods of producing and uses thereof
CN112638369A (zh) 固体自乳化药物组合物
CN112915121A (zh) 一种大麻素纳米胶束制剂及其制备方法
JP2004534058A (ja) 調合薬、その使用方法、およびその製造方法
EP3955898A1 (en) Lozenge for improved delivery of cannabinoids
CA3118895A1 (en) Suppository formulations having cannabinoid
US20240390397A1 (en) Cannabinoid formulation for oral administration
US20210196775A1 (en) Water-soluble, powdered cannabinoid and/or terpene extract
CN114945353A (zh) 高亲脂性生理活性物质的控释制剂
KR20250071993A (ko) 용출률과 안정성이 향상된 밀크시슬 함유 경구 투여용 제제 및 그 제조방법
EP4074307B1 (en) Formulations of cannabinoids
KR102262740B1 (ko) 밀크시슬을 함유한 정제 조성물 및 이의 제조 방법
CA3005885A1 (en) Sustained release cannabinoid pellets
KR20190083770A (ko) 밀크시슬을 포함하는 용출율이 향상된 간 질환 예방 및 치료용 조성물
JP2022553652A (ja) 高親油性生理活性物質の放出制御製剤
KR20190067791A (ko) 2종의 상이한 입자를 포함하는 고형의 비-응집된 입자의 형태의 촉진된 연하와 함께 신속한 섭취를 위한 고형 조성물