CZ320594A3 - Pharmaceutical preparation for increasing libido of post-menopausal women - Google Patents

Pharmaceutical preparation for increasing libido of post-menopausal women Download PDF

Info

Publication number
CZ320594A3
CZ320594A3 CZ943205A CZ320594A CZ320594A3 CZ 320594 A3 CZ320594 A3 CZ 320594A3 CZ 943205 A CZ943205 A CZ 943205A CZ 320594 A CZ320594 A CZ 320594A CZ 320594 A3 CZ320594 A3 CZ 320594A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
formula
post
libido
menopausal women
pharmaceutical composition
Prior art date
Application number
CZ943205A
Other languages
English (en)
Inventor
James Joseph Sales
Original Assignee
Lilly Co Eli
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lilly Co Eli filed Critical Lilly Co Eli
Publication of CZ320594A3 publication Critical patent/CZ320594A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

Oblast techniky zvyšováni' libidař Posť-mT5nopaosální chj -> z to í · f> ·< o· to ><
to
2S
Vynález se týká farmaceutického Prostředku bida Post-menoPausálriích žen ·
Pro zvyšováni li~
Oosavadni stav techniky
V důsledku pokroků lékařské vědy spolu s důsledky výchovy kvalita a délka života vzrůstají- Následkem toho -se populace jako celek dožívá vyššího věku- Došlo také k mnohem většímu pochopení četných okolností a stavů.
Jedním z těchto stavů, který existuje, kterému se však dosud nepřičítala dostatečná váha, je sexualita ve starším věku. Dosud se obecně soudilo, že staří lidé jsou neschopni· vyvíjet sexuální aktivitu, což se někdy dokládá poklesem sexuality pro obě pohlaví s pokračujícími lety, přičemž však. sexualitu pokročilého věku nelze ignorovat- Proto nelze ani. ignorovat Pr oblémy s tím spojenéZatímco muži od časných a středních let vykazují, poměrně stálý pokes sexuální kapacity a aktivity nelze totéž říci přesvědčivě o Ženách. Podle zpráv se sexuální kapacita žert moc nemění až spíše Později v životě (Kirisey, A.C. a kol-, Sexual Behavlor in the Humari Fe.male, Suanders, PA. str- 353, 19 53). Obzvláště libldo klesá podstatněji u závažného procenta případů po merioPause (Lauritzen a kolEstrogen Therapy the Benefits and Risks, 3rd Inter~ ternational Workshop on Estrogen Therapy Research, svazek 5, str. 10, 1978). Terimto Poznatek podpořil Pfei.ffer t. a kol.., (Terminus of Sexual Behavlor iri Middle and Old Age, Journal of t.he Geriatrie Society, str- 2151 až 2158, 1 97.2.) a Pfeitfer a kol. , (Sexual Behavlor in Middle Lite, American Journal of Psychiatry, 128, str- 1252 až 1267, 1972). Ve studiích Pfeiffera mnohem větší pokles sexuální aktivity a zájmu mezi ženami ve stáři 45 až 71 let je zjištěn ve srovnání s muži téhož věku a ke dramatické změně dochází ve věku 50 až 60 let, což je obecně období, v jehož průběhu ženy prodělávají menopausu nebo jsou v období post-menopausálním. Ve věkové skupině 66 až 71 let 50 % žen uvádí, že má malý zájem nebo nemá vůbec žádný zájem ve srovnání s 10 % mužů stejné věkové skupiny.
Jakkoliv není žádný přímý vztah mezi poklesem hladiny estrogenu a poklesem sexuality, zjistilo se, že hormonální změny po přirozené menopause a určitě po chirurgické menopause mohou přispívat k sexuálnímu poklesuu u části žen. Není zjištěno přesně, jak menopausa přispívá ke ztrátě libida, jakkoliv se to zdá být evidentní (Bancroft, Human Sexuality and Its Problems, 2- vydání, str. 202 až 293, 1939). Proto se jeví potřeba vyvinout a nalézt sloučeniny, které by zvyšovaly libido u menopausálních žen.
Podstata vynálezu
Farmaceutický prostředek pro zvyšování libida post-menopausálních žen spočívá podle vynálezu v tom, že obsahuje jakožto liči nnou látku derivát 2-feny1-3-aroy1benzothiofenu obecného vzorce I
kde znamená
R1 a R-3 na sobě nezávisle atom vodíku, methylovou skupinu, skupinu vzorce -C = 0 nebo -C = 0
Ar kde znamená Ar popřípadě substituovnou fenylovou skupinu, R2 PyrrolidinoskuPinu, hexamethyleniminoskupiriu nebo piperidinoskupinu, nebo jeho farmaceuticky vhodné soli a solváty.
Vynález je založen na objevu.-že vybrané deriváty 2-fenyl-3aroylberizothiofenu (benzothiof eriy) obecného vzorce I jsou užitečné Pro zvyšování libida. Podle vynálezu se postupuje tak, že se osobám, které takové ošetření potřebují, podává dávka vybraného derivátu 2-fenyl-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I nebo jeho farmaceuticky vhodné soli nebo solvátu, účinná pro zvýšeni libida
Výrazem post-menopausální žena se zde vždy míní nejen žena pokroCilého věku, která Prodělala menopausu, ale také žena po hysterectomli nebo s potlačenou produkci estrogeriu z jiného důvodu, jako například po dlouhodobém podávání kortikosteroidú, trpící Cushiortsovým syndromem nebo mající gonadální dysgenesi.
Raloxifen, sloučenina spadající pod obecný vzorec I, je hydrochloridovou solí sloučeniny obecného vzorce I, kde znamená Rh a R3 atom vodíku a R2 1-piperidi.nyl.ovou skupinu a je nukleární regulátorovou molekulou- Ukázalo se, že raloxifen se váže na estrogeriový receptor a původně se považoval za molekulu, jejíž funkce a farmakologie byla antiesterogenní v tom, že blokoval schopnost estrogeriu. aktivovat, děložní tkáň a . rakoviny prsu, závislé na estrogeriu. lim raloxifen blokuje činnost estroSenu v některých buňkách avšak v buňkách jiného typu aktivuje raloxifen některé geny jako estrogen a má stejnou farmakologii, například osteoPorosu a hyperlipidemia · Proto se raloxifen označuje jako antlestrogen se smíšenými agonlst-antagonistovými vlastnostmi. Jedinečný Profil., který raloxifen má a odlišnost od estrogeriu se nyní Považují za jedinečné k aktivaci a/nebo k potlačování různých furikcí genu r aloxiferrestrogeriovým receptorovým komplexem jako protikladu k aktivaci a/nebo k potlačováni genu estrogenovým receptorovým komplexem. Proto jakkoliv raloxifen a estrogeri využívají stejného receptorů, farmakologický výsledek z regulace genu těmito dvěma látkami není snadno PředPověditelný a je pro každou z nich jedinečný4
Výrazem libido se zde vždy mini. stav lidské Psychy, který je ve vztahu k sexuálnímu zájmu a popudu- Kromě toho se výraz libido vztahuje na Psychický postoj, související s mentální Pohodou a vztahující se k takovým charakteristikám, jako jsou duševní pohotovost á 'aktivita, tvořivost, nadšení, sociabilita a vědomí mezilidských stavů. Libido se obecně považuje za výsledek komplexního vzájemného působení faktorů, ve kterých mají hlavní roli genetické anatomické, neurologické, psychologické a biochemické faktory- Přesný mechanismus, jak sloučeniny obecného vzorce I podle vynálezu dosahují tohoto působení není pochopen s výjimkou míry, která je přiřknutelriá biochemickému mechanismu Obecně se sloučeniny zpracovávají s běžnými excipierity., ředidly nebo nosiči a lisuji se na tablety nebo se zpracovávají na elixíry nebo roztoky pro běžné orální podání nebo Pro intramuskulární nebo intravenózní Podání- Sloučeniny obecného vzorce I se také mohou podávat, trarisdermálně a mohou se formulovat na farmaceutické prostředky s prodlouženým uvolňováním.
Oeriváty 2-f enyl-3-aroylbenzothiof eriu obecného vzorce I se mohou připravovat o sobě známými způsoby nebo způsoby
Podrobně popsanými 4 418068 a 4 v amerických patetnových spisech číslo 4 133814,
380635. Obecně se vychází z berizo[b] thiof enu majícíh o v po 1 o z e 6 hydro x y lov o u s k. u plnu a 2 - ( 4 ~ h y d r o x y f e n y 1) o v o u s k u Plnu- Oo výchozí látky se zavádí chránící skupina, sloučenina se alkyluje, chránící skupina se odstraní za získání sloučeniny obecného vzorce 1- Příklady způsobu přípravy tahových sloučenin jsou popsány ve shora uvedených amerických patentových spisech. Jakožto substituovaná fenylová skupina se uvádějí fenylová skupina substituovaná jedním nebo dvěma substituenty ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, hydroxyskupinu, nitroskupinu, atom chloru nebi i fluoru nebo trii? írl oi rm i hv.l< ivm i nebo trif Jo >r nu.-t ny J ovou skuPi nu Deriváty 2-feriyl-3-aroyl.benzothiofenu (.berizothiofeny) obecného vzorce 1, použi vaně podle, vynálezu, vytvářej.! farmaceuticky vhodné adiční soli s kyselinou nebo se zásadou nejr říznějším j anorganickými a organickými 'kyselinami a zásadami a vynález se tedy také týká fysiologicky vhodných soli, běžně používaných ve f a r m a ce u t i c k é m pr ů m y s 1 u
Jakožto příklady farmaceuticky vhodných minerálních kyselin, použitelných pro přípravu farmaceuticky vhodných solí, se uvádějí příkladně kyselina chlorovodíková, bromovodíková, jodovodíková, dusičná, fosforečná, fosforná a sírová- Může se také Používat solí odvozených od organických kyselin, jako jsou například alifatické monokarboxylové a dikarboxylové kyseliny, fenylovou skupinou substituované alkanoové kyseliny, hydroxyalkarioové a hydroxyalkartdioové kyseliny, aromatické kyseliny, alifatické a aromatické sultánové kyselinyJakožto takový far maceuti.cky vhodné soli, připravené za Použití minerálních nebo organických kyselin, se uvádějí příkladně acetát, feriylacetát, tr i'f luoracetát, akrylát, askorbát, benzoát, chlorbenzcát, methylberizoát, methoxybenzoát, diriitroberizoát, hydroxybenzoát, o-acetoxybenzoát, naftalen-2-benzoát, bromid, isobutyrát, f eriylbutyrát, β-hydroxybutyrát, butin-1,4-dioát, hexiri-1,6-dioát, kaprát, kaprylát, chlorid, ciririamát, citrát , formát, fumarát, glykolát, heptanoát., hippurát, laktát, malát, maleát, hydroxymaleát, malonát, mandelát, mesylát, nikotinát, isoriikotinát, nitrát, oxalát, ftalát, tereftalót, fosfát, monohydrogenfosfót, dihydrogenfosfát, metafostát, pyrofostát, propiolát, ProPionát, fenylpropi onát, salicylát, sebakát, sukcxnát., suberát, sulfát, hydrogensulfát, pyrosulfát, sulfit, hydrogensulfxt, sulf onát: , benzensulf onát, p-bromf eny i su 1 f onát , chl < >r b er izerisu 1 f onát , ethansultonát, 2-hydroxyethansulfonát, methansulf onát, naftalen1-sulfonát, naf talen-2-sulf onát , P“t.oluensu'J foriát., xylensulf onát a tartrát- Výhodnou je hydrochloridová sůlFarmaceuticky vhodné adiční soli s kyselinou se zpravidla připravují reakcí sloučeniny obecného vzorce I s ekvimolekulárním nebo s nadbytečným množství kyseliny- Reakční složky se zpravidla mísí v rozpouštědle obou složek, jako jsou diethylether nebo benzen- Soli se zpravidla vysrážeji z roztoku v průběhu jedné hodiny až deseti dnů a mohou se izolovat filtrací nebo se rozpouštědlo může odehnat o sobfe známými způsoby.
Jakožto zásady, používané pro Přípravu adičriích solí se zá. sadami, se uvádějí příkladně hydroxid amonný a hydroxidy, uhličitany a hydrogenuhličitany alkalických kovů a kovů alkalických ze~ min, jakož také alifatické a primární, sekundární a terciární aminy, alifatické diaminý a hydroxyalkylaminy - Jakožto obzvláště vhodné zásady pro přípravu adičriích solí se zásadou se uvádějí, hydroxid amonný, uhličitan draselný , hydr ogeriuhličitan sodný, hydroxid vápenatý, methylamir», diethylamin, ethylendiamin, cyklohexylamin a ethanolamiri Farmaceuticky vhodné adični soli mají obecně, zlepšenou rozpustnost ve srovnání se sloučeninou, od které jsou odvozeny a proto se jich s výhodou používá Pro Připravů. kapalin nebo emulzíFarmaceutické prostředky podle vynálezu se připravují o sobě známými způsoby. Například se sloučeniny obecného vzorce I mohou zpracovávat s běžnými exciPienty, ředidly nebo nosiči na formu tablet., pilulek, kapslí, suspenzí a Prášků Jakožto příklady vhodných nosičů, excipieritů a ředidel se uvádějí plnidla a riastavovače, jako jsou škrob, cukry, manriitol a deriváty kyseliny křemičité; Pojidla, jako jsou karboxymethyl“ celulóza a jiné deriváty celulózy, algináty, želatina a polyvinylpyrrolidon ; zvlhčovalda, jako je. glycerol; rozptylovací přísady, jako je uhličitan vápenatý a hydrogeriuhličitan sodný; činidla, zpomalující rozpouštění, jako je Parafin; Činidla urychlující resorpci, jako jsou, kvarterrií amoriiové sloučeniny; Povrchově aktivní činidla, jako je cetylalkohol, glycerolmonostearát: adsorpční nosiče, jako jsou kaolin a beritonit; a mazadla, jako je mastek, stearát vápenatý a horečnatý a Pevné polyethylenglykoly.
Sloučeniny obecného vzorce I se také mohou zpracovávat na elixíry a roztoky pro běžné orální Podání nebo na roztoky, vhodné pro Parenterální Podání, například intramuskulární, subkutánní nebo intravenozní cestou- Kromě toho jsou sloučeniny obecného vzorce I velmi dobře vhodné pro přípravu farmaceutických prostředků s pozdrženým uvolňováním účinné látky. Farmaceutické prostředky se mohou připravovat také tak, aby uvolňovaly účinnou látku pouze nebo výhodně v určité části zažívacího traktu po možnosti Po určitou dobu- Povlaky, obaly a chránící matrice se mohou připravovat například z Polymerní.ch látek nebo z vosků.
Určitá dávka podávané sloučeniny obecného vzorce I, Potřebná Pro zvýšěení liblda, závisí na závažnosti stavu, na cestě podání a na podobných skutečnostech a stanovuje ji lékař- Zpravidla je denní dávka účinné látky přibližně 0,1 až přibližně 1000 mg/deri a Především přibližně .50 až přibližně 200 mg/den- Taková dávka se Podává najednou nebo ve třech denních dávkách nebo i častěji podle. potřeby efektivního zvýšení libldaObecně je výhodné Podávat sloučeninu obecného vzorce I ve formě adiční soli s kyselinou, jak je běžné, pro sloučeniny, které mají. zásaditou skupinu, například piperidinový kruh. Vhodné je Podávání orlrtí cestou starým liden (například post-meriopausálrií ženě) Pro takové účely jsou vhodné, následující orální formy, které jsou však míněny toliko jako objasňující příklady a nijak vynález neomezují- Účinnou látkou se vždy myslí sloučenina obecného vzorce I Příklady provedeni
Příklad farmaceutického Prostředku 1 ž e 1 a t. i n o v á k a P s 1 e
Tvrdé želatinové kapsle se připravují z následujících složek :
účinná látka škrob, NF škrob, rozplývavý prášek si. tikoriová kapalina 3 50 mPa l*1 r i o ž s t v í (mg/ k a P s 1 e ) 0.Ί až 1000 až 650 až 650 až 15
Uvedené složky se smísí, vedou se sítem N.o. 4 5 mesh U.S. (průměr ok 355 mikrometru) a plní se do tvrdých želat.inových kapslí J a k o ž t o p ř í k l a d y ti r č i t. ý c h farma c e u t i c k ý c h p r o s t. ř e d k ů v e formé kapslí, se uvádčjí prostředky obsahu jící účinnou látku obecného vzorce 1. kde znamená R2 piperidinoskupinu a Rl a R3 atom vodíku (raloxiferd- Takové kapsle mají následující složení:
Příklad farmaceutického prostředku 2 - raloxifenová kapsle
Μ no ž s t v í ( m g / k a psí. e ) raloxifen 1,0 Škrob, NF 112,0 škrob, rozplývavý prášek 225,3 silikonová kapalina 350 mPas 1,7
Příklad farmaceutického prostředku 2 - raloxifenová kapsle
Množství (mg/kaPsle)
raloxifen škrob, NF 5,0 108,0 225,3 1,7
škrob, rozplývavý prášek silikonová kapal i.ria 3 50 mPas
P ř í k 1 a d f a r m a c e u ti ck. éh o prostředku 4 - r a 1 o x. i f e n o v ά k a p s 1 e
M r i o i s t v í (mg / k a p s 1 e)
ral ciXri f en 1 0,0
škrob, NF 103.0
škrob, rozplývavý prášek ά. (t 3 ,
silikonová kapalina 350 mPas 1 , 7
Pří klad far ma ceutického Prostředku 5 - raloxifenová kapsle
M r i o ž s t v ·χ < n i g / k. a P s 1 e )
raloxifen 50,0
škrob, NF 150,0
š k r o b , r o z p 1 ý v a v ý p r ά š e k 397,0
slilkcmová kapalina 350 mPas 3,0
Určité složeni takových farmaceutických prostředků se může měnit podle účelu použitíPřiklad farmaceutického prostředku 6 - tablety
Tablety se připravují z následujících složek:
Množství (mg/kapsle)
účinná látka 0, ' 1 až 1000
c e i u 1 ó z a, m i. k r okr- y s t a 1 i. c k á 0 až 650
oxid křemičitý, sublimovaný 0 až 6 50
k. y s e 1 i na s t e a r o v á 0 až 15
Uvedené složky se smísí a li.suj:í. se o sobě známým způsoben na tabletyPříklad farmaceutického Prostředku 7 - tablety
Tablety, obsahující vždy 0,1 až 1000 rng účinné látky obecné ho vzorce I se také mohou připravovat následujícím způsobem:
účinná látka škrob celulóza, mikrokrystalická polyvi.nylpyrroll.don (1QX roztok ve vodě) natriumkarboxymethylovaný škrob stearát hořečnatý mastek
M r i ož s tví (mg/ta b1eta) 0,1 až 1000
45,0
35,0
4,0 4,5 0,5 1,0
Účinná látka, škrob a celulóza se vedou sítem No-45 mesh U.S. (průměr ok 355 mikrometrů) a důkladně se promísí. Se získaným práškem se smísí roztok póly vinyl pyrrolidonu a směs se ve.de sítem No. 14 mesh U.S. (průměr ok 1400 mikrometrů) . Takto získá xne granule se suší Při teplotě 50 až 60 C, vedou sítem No-13 mesh
U.S. (průměr ok 1000 mikrometrů)- Natr. i umkarboxymethylováný škrob, stearát hořečnatý a mastek se vedou sítem No- 60 mesh U.S.
(průměr ok 250 mikrometrů) , Přidají se do granuli, promí·· i se a směs se lisuje na tablety.
Příklad farmaceutického prostředku 8 - suspenze
Supenze obsahující vždy 0,1 až 1000 mg účinné látky obecného vzorce I 'na .5 ml dávku· se připravuje následujícím způsobem:
účinná látka 0,1 až 1000 mg
n a t r i. u m k a r b o x y m e t h y 1 c e 1 u 1 é z a 50,00 mg
si ruP 1,25 ml
roztok, kyseliny benzoové 0,10 ml.
chuťová přísada q. v.
barvivo q - v.
č 1 š t ěná v o d a d o ' 5,0 rnl
Účinná látka se vede sítem 1 Mq. 45 mesh U.S. (průměr ok 355
mikrometru) a smísí se s natriumkarboxymethylcelulózou a sirupem za vzniku hladké pasty- Přidá se za míchání roztok kyseliny benzoové, chuťové přísady a barviva, zředěné trochou vody. Pak se přidá dostatečné množství vody k dosažení Požadovaného objemuTesty farmaceutického prostředku
T est 1
Jakožto pokusných zvířat se používá p.variectomisovaných nebo o var iectomisoyariých/adrena lek tomisrj váných krys Spr ague-Dawley (Specific Pathogen Free-Ariticimex, St.okhol.m) o hmotnosti. 250 až 300 g. Krysy se umístí v místnosti udržované na teplotě 24 C za osvětlování <10 hodin tma). Krmivé a vedu (nebo solanku) mají dostupnou podle libosti- Sloučenina obecného vzorce 1 podle vynálezu se podává jedné skupině krys, druhá skupina je kontrolní a pozoruje se jejich chování Při umístěni každé samičky se jvěniě sexuálně zkušenými samci, přivyklými kleci, na dobu 5 minut v kteréžto době dojde ke 20 pokrytí·
Zaznamenávají se následující měření:
- podíl Pokrytí samcem, které vylákají lerdézoveu odezvu - - L./M
2. lordózová intenzita měřená tříbodovou stupnicí,
3- trváni lordézy (v sekundách),
4. míra Přijetí samičky - Počet Pokrytí dělený počtem odmítnutých pokusů Pokrytí + pokrytí představuje míru ochotnosti samice Přijímat samce pokoušejícího' se o PokrytíAktivita sloučeniny obecného vzorce I podle vynálezu je doložena Pozitivní tri výsledkem při každém ze č tyř pozorování v© srovnání, s kontrolou -
Test 2
Pro klirilc
čeriou imunitu -
nich ustala mp-
j sou v dobrém
u studii se vybere 5 až 50 žen- Žerty mají Potlačenou imunitu- Tyto ženy jsou post.-menopausálrtí, to znamená že u truace 6 až 12 měsíců před započetím zkoušky, ravotním stavu a trpí podle svého úsudku ztrátou li.bi.da zvláště po menopause- Pro idiosynkretickou a subjektivní povahu tohoto symptomu se volí kontrolní skupina, to znamená, že jsou ženy rozděleny do dvou skupin, přičemž jedna skupina dostává sloučeninu obecného vzorce I jakožto účinnou látku a druhá skupina dostává placebo- Ženám se podává orálně 50 až 200 mg účinné látky deririnč, přičemž terapie pokračuje po dobu 3 až 12 měsícůProvádějí se přesné záznamy hladiny libida žen v obou skupinách a na konci této studie se výsledky porovnávajíUžitečnost sloučeniny obecného vzorce I je doložena positivním působením v případě alespoň jednoho -shora popsaného testuP r ů m y s 1 o v ά v y u ž 1.1 e i r i o s t
Farmaceutický prostředek pro zvýěení. libida u Post-merioPausálrií ženy obsahující jato účinnou .látku derivát 2 - tenvl - 3 - ar oyl benzothioferiu nebo jeho farmaceuticky vhodnou sůl nebo solvát-

Claims (4)

  1. PATENTOVÉ
    NÁROKY ?\J
    - i:
    1. Farmaceutický prostředek pro zvyšování libida post-menopausálních žen .vyznačující se tím, že jako liči nnou látku obsahuje derivát ného vzorce I
  2. 2-feny1-3-aroy1benzothiofenu obec- < Ci -e> a 1 ky 1 ) Ar kde znamená Ar popřípadě substituovnou fenylovou skupinu, R2 pyrrolidinoskupinu, hexamethyleníminoskupinu nebo piperid i nos kup inu, nebo jeho farmaceuticky vhodné soli nebo solváty.
    2. Farmaceutický prostředek pro zvyšování libida post-menopausálních žen podle nároku 1 , vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-feny1-3-aroy1benzothiofenu obecného vzorce I , kde jednotlivé symboly mají v nároku 1 uvedený význam, ve formě hydrochloridové soli.
  3. 3. Farmaceutický prostředek pro profylaktické zvyšování libida post-menopausálních žen podle nároku 1 .vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát
    2-feny1-3-aroy1benzothiofenu obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají v nároku 1 uvedený význam.
  4. 4. Farmaceutický prostředek pro zvyšování libida post-menopausálních žen podle nároku 1 , vyznačující se t í m . ze jako účinnou látku obsahuje derivát 2-f eny I-'.3-aroy 1benzothiofenu obecného vzorce I , kterým je sloučenina vzorce nebo její hydroch1oridová sul.
CZ943205A 1993-12-21 1994-12-19 Pharmaceutical preparation for increasing libido of post-menopausal women CZ320594A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/171,329 US5439931A (en) 1993-12-21 1993-12-21 Method for increasing libido in post-menopausal women

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ320594A3 true CZ320594A3 (en) 1995-09-13

Family

ID=22623352

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ943205A CZ320594A3 (en) 1993-12-21 1994-12-19 Pharmaceutical preparation for increasing libido of post-menopausal women

Country Status (21)

Country Link
US (1) US5439931A (cs)
EP (1) EP0659411B1 (cs)
JP (1) JPH07215865A (cs)
KR (1) KR950016724A (cs)
CN (1) CN1107705A (cs)
AT (1) ATE203405T1 (cs)
AU (1) AU690595B2 (cs)
CA (1) CA2138497A1 (cs)
CZ (1) CZ320594A3 (cs)
DE (1) DE69427806T2 (cs)
DK (1) DK0659411T3 (cs)
ES (1) ES2157960T3 (cs)
GR (1) GR3036983T3 (cs)
HU (1) HUT71477A (cs)
IL (1) IL112035A (cs)
NO (1) NO944925L (cs)
NZ (1) NZ270163A (cs)
PT (1) PT659411E (cs)
RU (1) RU94044321A (cs)
SI (1) SI0659411T1 (cs)
ZA (1) ZA9410094B (cs)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5811447A (en) 1993-01-28 1998-09-22 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US6515009B1 (en) 1991-09-27 2003-02-04 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US5847007A (en) * 1993-05-13 1998-12-08 Neorx Corporation Prevention and treatment of pathologies associated with abnormally proliferative smooth muscle cells
US6251920B1 (en) 1993-05-13 2001-06-26 Neorx Corporation Prevention and treatment of cardiovascular pathologies
US5770609A (en) 1993-01-28 1998-06-23 Neorx Corporation Prevention and treatment of cardiovascular pathologies
US5595722A (en) 1993-01-28 1997-01-21 Neorx Corporation Method for identifying an agent which increases TGF-beta levels
US6491938B2 (en) 1993-05-13 2002-12-10 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US6417198B1 (en) 1993-12-21 2002-07-09 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting CNS problems in post-menopausal women
US6562862B1 (en) * 1994-10-20 2003-05-13 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting physiological conditions associated with an excess of neuropeptide Y
EP0895781A3 (en) * 1994-10-20 1999-07-07 Eli Lilly And Company Use of benzofurans, benzothiophenes or indoles for the manufacture of a medicament for the treatment of conditions associated with an excess of tachykinins
CA2223595C (en) 1995-06-07 2008-08-05 Neorx Corporation Prevention and treatment of cardiovascular pathologies with tamoxifen analogues
IL120266A (en) * 1996-02-28 2005-05-17 Pfizer Use of estrogen antagonists and estrogen agonists in the preparation of medicaments for inhibiting pathological conditions
TW442286B (en) * 1996-02-28 2001-06-23 Pfizer New therapeutic uses of estrogen agonists
ZA982877B (en) * 1997-04-09 1999-10-04 Lilly Co Eli Treatment of central nervous system disorders with selective estrogen receptor modulators.
US6117911A (en) 1997-04-11 2000-09-12 Neorx Corporation Compounds and therapies for the prevention of vascular and non-vascular pathologies
CN1250563C (zh) 1999-05-04 2006-04-12 斯特拉坎有限公司 雄激素糖苷及其产生雄性征的活性
US20020013327A1 (en) * 2000-04-18 2002-01-31 Lee Andrew G. Compositions and methods for treating female sexual dysfunction
US6613083B2 (en) 2001-05-02 2003-09-02 Eckhard Alt Stent device and method
WO2003070253A1 (en) * 2002-02-21 2003-08-28 Pantarhei Bioscience B.V. Estrogenic component for treating decreased libido in women
US20070135352A1 (en) * 2003-10-13 2007-06-14 Michael Jemec Use of lh for generating libido and reaching orgasm in female subjects

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4133814A (en) * 1975-10-28 1979-01-09 Eli Lilly And Company 2-Phenyl-3-aroylbenzothiophenes useful as antifertility agents
US4380635A (en) * 1981-04-03 1983-04-19 Eli Lilly And Company Synthesis of acylated benzothiophenes
US4418068A (en) * 1981-04-03 1983-11-29 Eli Lilly And Company Antiestrogenic and antiandrugenic benzothiophenes
US5075321A (en) * 1987-03-24 1991-12-24 University Of Pennsylvania Methods of treating diseases characterized by interactions of IgG-containing immune complexes with macrophage Fc receptors using antiestrogenic benzothiophenes
US5395842A (en) * 1988-10-31 1995-03-07 Endorecherche Inc. Anti-estrogenic compounds and compositions
JP3157882B2 (ja) * 1991-11-15 2001-04-16 帝国臓器製薬株式会社 新規なベンゾチオフエン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
NO944925L (no) 1995-06-22
CN1107705A (zh) 1995-09-06
AU8154194A (en) 1995-06-29
HUT71477A (en) 1995-11-28
SI0659411T1 (en) 2001-12-31
DK0659411T3 (da) 2001-09-24
EP0659411A3 (en) 1995-09-27
NO944925D0 (no) 1994-12-19
EP0659411A2 (en) 1995-06-28
RU94044321A (ru) 1996-10-20
DE69427806D1 (de) 2001-08-30
NZ270163A (en) 1996-08-27
DE69427806T2 (de) 2001-12-06
ES2157960T3 (es) 2001-09-01
ATE203405T1 (de) 2001-08-15
JPH07215865A (ja) 1995-08-15
KR950016724A (ko) 1995-07-20
AU690595B2 (en) 1998-04-30
EP0659411B1 (en) 2001-07-25
IL112035A0 (en) 1995-03-15
GR3036983T3 (en) 2002-01-31
HU9403661D0 (en) 1995-02-28
IL112035A (en) 1999-03-12
PT659411E (pt) 2001-11-30
CA2138497A1 (en) 1995-06-22
ZA9410094B (en) 1996-06-19
US5439931A (en) 1995-08-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ320594A3 (en) Pharmaceutical preparation for increasing libido of post-menopausal women
CA2101356C (en) Improvements in or relating to benzothiophenes
NZ314699A (en) Benzothiophene derivatives for use in pharmaceuticals to prevent bone loss
CZ287246B6 (en) Medicament for inhibiting endometriosis
AU691844B2 (en) Methods for inhibiting vasomotor symptoms and attending psychological disturbances surrounding post-menopausal syndrome
CZ321894A3 (en) Pharmaceutical preparation for inhibiting symptoms of pre-menstruation syndrome/after luteal phase disphoric derangement
CZ287247B6 (en) Medicament for inhibition of uterus fibrosis
CZ320694A3 (en) Pharmaceutical preparation for inhibiting autoimmune diseases
AU692491B2 (en) Methods of inhibiting CNS problems in post-menopausal women
CZ321094A3 (en) Pharmaceutical preparation for inhibiting non-functional uterus bleeding
AU701701B2 (en) Methods of inhibiting breast disorders
EP0662325B1 (en) Inhibition of ovarian dysgenesis, delayed puberty, or sexual infantilism
US5698572A (en) Methods of inhibiting turner&#39;s syndrome
CZ322294A3 (en) Pharmaceutical preparation for inhibiting increase of weight or for inducing loss of weight
CZ383197A3 (cs) Použití benzothiofenu k přípravě terapeutického prostředku pro inhibici melanomu
HUT77381A (hu) Eljárás növekedési hormonok hatásainak inhibiálására alkalmas benzotiofén-származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására