CZ32714U1 - Enterosolventní vícevrstvý potah pevných lékových forem - Google Patents
Enterosolventní vícevrstvý potah pevných lékových forem Download PDFInfo
- Publication number
- CZ32714U1 CZ32714U1 CZ2018-35416U CZ201835416U CZ32714U1 CZ 32714 U1 CZ32714 U1 CZ 32714U1 CZ 201835416 U CZ201835416 U CZ 201835416U CZ 32714 U1 CZ32714 U1 CZ 32714U1
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- solid dosage
- layer
- dosage forms
- active
- hpc
- Prior art date
Links
- 238000000576 coating method Methods 0.000 title claims description 36
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 title claims description 35
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 title claims description 22
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 37
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 37
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 31
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 31
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 14
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 claims description 13
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 claims description 13
- 229940068065 phytosterols Drugs 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 12
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 11
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Inorganic materials [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 10
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims description 10
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 10
- ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N rac-1-monolauroylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 235000013980 iron oxide Nutrition 0.000 claims description 9
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 claims description 7
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 claims description 7
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 7
- VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N iron(2+);oxygen(2-) Chemical class [O-2].[Fe+2] VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 claims description 7
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 claims description 7
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims description 6
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 claims description 6
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical group OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 claims description 5
- 229940068939 glyceryl monolaurate Drugs 0.000 claims description 5
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 4
- 244000017106 Bixa orellana Species 0.000 claims description 3
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 claims description 3
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 claims description 3
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000012665 annatto Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000010362 annatto Substances 0.000 claims description 3
- 239000003911 antiadherent Substances 0.000 claims description 3
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 claims description 3
- 235000012730 carminic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 claims description 3
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 claims description 3
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 claims description 3
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 claims description 3
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 claims description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000020712 soy bean extract Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 8
- 229920003083 Kollidon® VA64 Polymers 0.000 description 6
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 5
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 4
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 description 4
- VGSSUFQMXBFFTM-UHFFFAOYSA-N (24R)-24-ethyl-5alpha-cholestane-3beta,5,6beta-triol Natural products C1C(O)C2(O)CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 VGSSUFQMXBFFTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ARYTXMNEANMLMU-UHFFFAOYSA-N 24alpha-methylcholestanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(C)C(C)C)C1(C)CC2 ARYTXMNEANMLMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N Campesterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N Haliclonasterol Natural products CC(C=CC(C)C(C)(C)C)C1CCC2C3=CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LGJMUZUPVCAVPU-JFBKYFIKSA-N Sitostanol Natural products O[C@@H]1C[C@H]2[C@@](C)([C@@H]3[C@@H]([C@H]4[C@@](C)([C@@H]([C@@H](CC[C@H](C(C)C)CC)C)CC4)CC3)CC2)CC1 LGJMUZUPVCAVPU-JFBKYFIKSA-N 0.000 description 3
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 3
- 229940076810 beta sitosterol Drugs 0.000 description 3
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ARYTXMNEANMLMU-ATEDBJNTSA-N campestanol Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]2(C)CC1 ARYTXMNEANMLMU-ATEDBJNTSA-N 0.000 description 3
- SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N campesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N 0.000 description 3
- 235000000431 campesterol Nutrition 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 3
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 3
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 3
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 3
- LGJMUZUPVCAVPU-HRJGVYIJSA-N stigmastanol Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]2(C)CC1 LGJMUZUPVCAVPU-HRJGVYIJSA-N 0.000 description 3
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 2
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 241000220479 Acacia Species 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 1
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 1
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 238000013034 coating degradation Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 238000011978 dissolution method Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- JAJWGJBVLPIOOH-IZYKLYLVSA-M sodium taurocholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS([O-])(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 JAJWGJBVLPIOOH-IZYKLYLVSA-M 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Technické řešení se týká oblasti potahování pevných lékových forem, zejména tablet, tobolek, čípků a globulí léčiv či doplňků stravy enterosolventním vícevrstvým potahem s obsahem fytosterolů.
Dosavadní stav techniky
Potahování tablet je často používáno z důvodu zvýšení stability účinných látek, kdy potah chrání pevné lékové formy před působením kyslíku, vzdušné vlhkosti či světla, k umožnění identifikace pevné lékové formy, zejména tablet, použitím barviv či vyražením jména nebo jiného označení produktu, pro zjednodušení polykání pacientům nebo pro maskování nepříjemného zápachu pevné lékové formy. Důležitou funkcí potahuje také odolnost vůči žaludečním kyselinám, které by mohly zničit aktivní látku a značně by tak snížily její množství transportované do místa požadovaného užití pevné lékové formy, například k místu zánětu.
Enterosolventní potahy pevných lékových forem tvoří v současné době až třetinu používaných potahů těchto pevných lékových forem a minimalizují i další vedlejší účinky jako je nevolnost či podráždění žaludku způsobené aktivní látkou. V současnosti je známo několik mechanismů působení enterosolventních potahů. Jsou známy potahy s uvolňováním závislém na rozdílech v pH v gastrointestinálním (GI) traktu, potahy s časově zpožděným uvolňováním, potahy kontrolované enzymaticky/tlakově či osmoticky nebo potahy s uvolňováním díky přítomnosti mikrobioty.
Potahy pevných lékových forem závislé na pH vnějšího prostředí jsou stabilní v kyselém pH žaludku a rozpouští se v neutrálním/alkalickém pH střeva. V komerčních formulacích se používají například polymetakrylátové deriváty, ethylcelulóza či celulózové acetáty ftaláty. Příklady polymerů závislých na pH jsou uvedeny např. patentech U.S. Pat. No. 5,175,003, WO 01/15668 nebo U.S. Pat. No. 6,620,431. Příklady horních vrstev potahů jsou uvedeny např. V patentech U.S. Pat. No. 3,149,040 nebo U.S. Pat. No. 3,297,535.
Významným problémem těchto typů potahů je velká interindividuální variabilita v pH profilech pacientů, např. s různým stadiem střevních chorob. Kupříkladu u pacientů s ulcerativní kolitidou byla ukázána významná redukce pH ve střevě oproti zdravým jedincům, zatímco u pacientů s Crohnovou chorobou byl ukázán naopak vzestup pH. Tyto rozdíly v pH mohou následně velmi snížit účinnost aktivních látek až na 35 až 75 %.
Známé typy potahů s časově zpožděným uvolňováním, kdy je potah uvolňován postupně také vykazují variabilitu spjatou s rozdíly v době průchodu trávicím traktem, což je ovlivněno stravou, střevními abnormalitami či interindividuálními charakteristikami. Jsou známy i potahy používající jak polymery závislé na pH, tak i na čase působení tohoto mechanismu.
Rovněž známé potahy s uvolňováním v přítomnosti mikrobiotů zahrnují polysacharidový polymer, který je odbouráván střevní mikroflórou. Avšak díky dysbalanci bakteriálního složení ve střevě může docházet k rozdílům v odbourávání potahu.
Také známé osmoticky nebo tlakově řízené systémy se potýkají s obdobnými problémy jako předchozí formy, navíc cena potahuje vyšší ve srovnání s ostatními používanými potahy.
- 1 CZ 32714 U1
Největší společnou nevýhodou doposud používaných potahů je tedy interindividuální variabilita, která vede ke snížení účinnosti použitého léčiva nebo doplňku stravy z důvodu jeho uvolnění z pevné lékové formy v jiném místě, než je požadováno léčebným postupem.
Podstata technického řešení
Cílem předkládaného technického řešení je formulace nového vícevrstvého enterosolventního potahu pevných lékových forem s vysokou místní specificitou, reagujícím na dynamicky se měnící podmínky gastrointestinálního (GI) traktu, z větší části nezávislým na interindividuálních rozdílech pacientů, tedy s jiným mechanismem účinku oproti dosavadním známým řešením.
Enterosolventní vícevrstvý potah pevných lékových forem podle tohoto technického řešení, jehož podstata spočívá v tom, že sestává ze tří vrstev uložených v daném pořadí na povrchu těla pevné lékové formy, a to spodní vrstvy izolační, střední aktivní vrstvy a vrchní kosmetické vrstvy, přičemž spodní izolační vrstva pro izolování povrchu pevné lékové formy k zamezení rozdílů v chování lipofilních a hydrofilních látek, sestává z polymeru a přídavné filmotvomé složky, když jako polymer je výhodně použit polymer hydroxypropyl-methylcelulóza HPMC, a/nebo hydroxypropylcelulóza HPC, a/nebo metylcelulóza MC, a přídavnou filmotvomou složkou je výhodně kopolymer polyvinylpyrrolidonu/vinylacetátu v rozsahu 4 až 8 % hmotn., a/nebo hydroxypropylcelulóza HPC, v rozsahu 1 až 5 % hmotn., a/nebo akáciová guma v rozsahu 4 až 8 % hmotn., když směs je na pevnou lékovou formu nanášena ve vodném roztoku a váhový přírůstek této vrstvy je 0,5 až 1 %, aktivní střední vrstva tohoto enterosolventního vícevrstvého potahu zahrnuje fytosteroly specificky se rozpouštějící ve žluči pro zajištění vysoké specifity uvolnění léiva či doplňku stravy v potřebné části střeva, filmotvomý polymer a protilepivé látky, když lytosteroly rozpustné ve žluči sestávají z přírodního extraktu obsahujícího alespoň 95 % hmotn. těchto lytosterolů, výhodně sojového extraktu či extraktu z kmene borovice, přičemž součástí této aktivní, střední, vrstvy je dále polymemí komponenta, tvořená výhodně deriváty celulózy, zejména hydroxypropylcelulózou HPC, a/nebo hydroxypropyl-methylcelulózou HPMC a/nebo methylcelulózou MC, a dále tato střední aktivní vrstva obsahuje protilepivé látky, výhodně stearát hořečnatý, a/nebo mastek, a/nebo glyceryl monostearát GMS, a/nebo glyceryl monolaurát GML, a to výhodně v koncentraci 4 % hmotn., když celá aktivní střední vrstva je na pevnou lékovou formu výhodně nanesena v isopropanolu a její váhový přírůstek je v rozsahu 3 až 6 %, a na aktivní střední vrstvě enterosolventního vícevrstvého potahu pevných lékových forem je uložena vrchní kosmetická vrstva jako kosmetický potah obsahující polymemí film s pigmentem, který je výhodně tvořen hydroxypropyl-methylcelulózou HPMC, a/nebo hydroxypropylcelulózou HPC a/nebo jejich směsí, když jako pigmenty lze použít libovolné běžně používané pigmenty, jako mastek, oxid titaničitý či oxidy železa nebo riboflavin, carmine 40, kurkumin a annatto, přičemž váhový přírůstek této vrstvy je v rozmezí 1 až 3 %.
Enterosolventní vícevrstvý potah podle tohoto technického řešení je tedy na rozdíl od doposud používaných potahů pevných lékových forem schopen reagovat na dynamicky se měnící podmínky gastrointestinálního (GI) traktu, a je z větší části nezávislý na interindividuálních rozdílech pacientů, což vede k cílenému doručení aktivních látek obsažených v léčivu či v doplňku stravy na místo určení, tedy zejména do místa střevního zánětu. Tento nový mechanismus účinku potahu pevných lékových forem poskytuje vysoce účinnou absorpci aktivní látky přímo v místě zánětu a celkově lepší snášenlivost pro pacienty se střevním onemocněním ve srovnání s konvenčními potahy.
Další výhodou enterosolventních vícevrstvých potahů obsahujících lytosteroly podle tohoto technického řešení jsou i příznivé zdravotní účinky lytosterolů, když bylo při výzkumu ukázáno, že se podílí na snižování celkového a LDL-cholesterolu v plazmě.
-2CZ 32714 U1
Objasnění výkresů
Technické řešení bude blíže vysvětleno pomocí výkresu, kde Obr. 1 znázorňuje graf znázorňující srovnání disolucí modelových tablet L-Tryptophanu s vícevrstvým fytosterolovým potahem se žlučovými kyselinami a bez žlučových kyselin jako průměr profilu 6-ti tablet, Obr. 2 až Obr. 5 znázorňují proces postupného potahování tablety třemi vrstvami enterosolventního potahu, tedy na Obr. 2 je znázorněna nepotažená tableta, na Obr. 3 tableta opatřená spodní vrstvou, na Obr. 4 tableta opatřená dvěma vrstvami, nahoře aktivní střední fytosterolová vrstva, a na Obr. 5 je znázorněna finální podoba tablety se třemi vrstvami.
Příklady uskutečnění technického řešení
Příklad 1 - třívrstvý potah pro modelovou tabletu obsahující placebo, který obsahuje spodní vrstvu, střední (aktivní) vrstvu a vrchní vrstvu.
| Složka 1 (% hmotn.) | Složka 2 (% hmotn.) | Složka 3 (% hmotn.) | Složka 4 (% hmotn.) | |
| Spodní vrstva | HPMC1 (6 %) | Kollidon V A 64 (6 %) | Voda (88 %) | |
| Střední (aktivní) vrstva | Phytosteroly(7 %) | HPC2 (7 %) | GML3 (4 %) | Isopropanol (82 %) |
| Vrchní vrstva | HPMC (8 %) | HPC (3 %) | Mastek (1 %), oxid titaničitý (2 %), oxidy železa (1 %) | Voda (85 %) |
1 hydroxypropyl methylceluloza 2 hydroxypropyl celulóza 3 Glyceryl monolaurát
Spodní vrstva obsahuje 6 % hmota. HPMC, 6 % hmota. Kollidonu VA 64 a 88 % hmota, vody.
g HPMC a 60 g Kollidonu VA 64 bylo smíchání dohromady a rozpuštěno v 880 g vody.
Střední (aktivní) vrstva obsahuje 7 % hmota, fytosterolů (např. borovicový extrakt Phytopin), 7 % hmotn. HPC, 4 % hmotn. GML a 82 % hmotn. isopropanolu (IPA).
g fytosterolů bylo naváženo a smícháno s 70 g HPC a 40 g GML. Směs byla míchána a rozpuštěna v 820 g IPA.
Vrchní vrstva obsahuje 8 % hmotn. HPMC, 3 % hmotn. HPC, 1 % hmotn. mastku, 2 % hmotn. oxidu titaničitého a 1 % hmotn. oxidů železa.
g HPMC a 30 g HPC jsou smíchány s 10 g mastku, 20 g oxidu titaničitého a 10 g oxidů železa a rozpuštěna v 850 g vody.
Použitý borovicový extrakt Phytopin má přitom deklarován obsah sterolů větší než 99 % hmotn. se složením β-sitosterol (70 až 80 % hmotn.), sitostanol (10 až 15 % hmotn.), campesterol (6 až 10 % hmotn.) a campestanol (1 až 2 % hmotn.).
Příklad 2
Tabletové jádro obsahuje 250 mg aminokyseliny L-tryptofanu a excipienty do hmotnosti 600 mg (mikrokrystalická celulosa, škrob, maltodextrin, stearan hořečnatý).
- třívrstvý potah, který obsahuje spodní vrstvu, střední (aktivní) vrstvu a vrchní vrstvu (žlutá
| barva). | ||||
| Složka 1 (% hmotn.) | Složka 2 (% hmotn.) | Složka 3 (% hmotn.) | Složka 4 (% hmotn.) | |
| Spodní vrstva Střední (aktivní) vrstva | HPMC1 (6 %) Phytosteroly(7 %) | Akáciová guma (6 %) HPC2 (7 %) | Voda (88 %) GML3 (4 %) | Isopropanol (82 %) |
| Vrchní vrstva | HPMC (8 %) | HPC (3 %) | Mastek (1 %), oxid titaničitý (2 %), oxidy železa (1 %) | Voda (85 %) |
| 1 hydroxypropyl met | íylceluloza |
2 hydroxypropyl celulóza 3 Glyceryl monolaurát
Spodní vrstva obsahuje 6 % hmota. HPMC, 6 % hmota, akáciové gumy a 88 % hmota, vody.
g HPMC a 60 g Kollidonu VA 64 bylo smíchání dohromady a rozpuštěno v 880 g vody.
Střední (aktivní) vrstva obsahuje 7 % hmota, fytosterolů (např. borovicový extrakt Phytopin), 7 % hmotn. HPC, 4 % hmotn. GML a 82 % hmotn. isopropanolu (IPA).
g lytosterolů bylo naváženo a smícháno s 70 g HPC a 40 g GML. Směs byla míchána a rozpuštěna v 820 g IPA.
Vrchní vrstva obsahuje 8 % hmotn. HPMC, 3 % hmotn. HPC, 1 % hmotn. mastku, 2 % hmotn. oxidu titaničitého a 1 % hmotn. oxidů železa g HPMC a 30 g HPC jsou smíchány s 10 g mastku, 20 g oxidu titaničitého a 10 g oxidů železa a rozpuštěna v 850 g vody.
Použitý borovicový extrakt Phytopin má přitom deklarován obsah sterolů větší než 99 % hmotn. se složením β-sitosterol (70 až 80 % hmotn.), sitostanol (10 až 15 % hmotn.), campesterol (6 až 10 % hmotn.) a campestanol (1 až 2 % hmotn.).
Příklad 3
Tabletové jádro obsahuje 100 mg enzymu (glykoproteinu) laktoferinu a excipienty do hmotnosti 600 mg (mikrokrystalická celulosa, škrob, maltodextrin, stearan hořečnatý).
- třívrstvý potah, který obsahuje spodní vrstvu, střední (aktivní) vrstvu a vrchní vrstvu (bílá barva).
-4CZ 32714 U1
| Složka 1 (% hmotn.) | Složka 2 (% hmotn.) | Složka 3 (% hmotn.) | Složka 4 (% hmotn.) | |
| Spodní vrstva Střední (aktivní) vrstva Vrchní vrstva | HPMC1 (6 %) Phytosteroly(7 %) HPMC (8 %) | Kollidon V A 64 (6 %) HPC2 (7 %) HPC (3 %) | Voda (88 %) GML3 (4 %) Mastek (2 %), oxid titaničitý (2 %), | Isopropanol (82 %) Voda (85 %) |
| 1 hydroxypropyl met | íylceluloza |
2 hydroxypropyl celulóza 3 Glyceryl monolaurát
Spodní vrstva obsahuje 6 % hmota. HPMC, 6 % hmota. Kollidonu VA 64 a 88 % hmota, vody.
g HPMC a 60 g Kollidonu VA 64 bylo smíchání dohromady a rozpuštěno v 880 g vody.
Střední (aktivní) vrstva obsahuje 7 % hmota, fytosterolů (např. borovicový extrakt Phytopin), 7 % hmotn. HPC, 4 % hmotn. GML a 82 % hmotn. isopropanolu (IPA).
g iytosterolů bylo naváženo a smícháno s 70 g HPC a 40 g GML. Směs byla míchána a rozpuštěna v 820 g IPA.
Vrchní vrstva obsahuje 8 % hmotn. HPMC, 3 % hmotn. HPC, 2 % hmotn. mastku, 2 % hmotn. oxidu titaničitého.
g HPMC a 30 g HPC jsou smíchány s 20 g mastku, 20 g oxidu titaničitého a rozpuštěna v 850 g vody.
Použitý borovicový extrakt Phytopin má přitom deklarován obsah sterolů větší než 99 % hmotn. se složením β-sitosterol (70 až 80 % hmotn.), sitostanol (10 až 15 % hmotn.), campesterol (6 až 10 % hmotn.) a campestanol (1 až 2 % hmotn.).
Výhody předkládaného řešení je možné demonstrovat na grafu pro testování rozpustnosti fytosterolového potahu znázorňujícího srovnání disolucí modelových tablet L-Tryptophanu s vícevrstvým lytosterolovým potahem se žlučovými kyselinami a bez žlučových kyselin při průměrném profilu 6 tablet, které je znázorněno na Obr. 1.
Disoluční metoda přitom byla provedena podle Českého lékopisu 2009 (Pevné lékové formy) se zpožděným uvolňováním, Metoda A (s úpravou pH). Bylo použito zařízení Sotax AT Xtend, teplota média byla 37 °C, rychlost míchání 75 rpm, jako míchadla byla použita pádla, odběr 1,5 a 10 ml, po odběru vzorku se nedoplňovalo na konstantní objem. Celkový čas disoluce byl 26 hod (2 hod 0,lN HC1 + 24 hod pufr pH 6,8). Pro experiment s rozpouštěním v přítomnosti žlučových kyselin byla použita umělá střevní šťáva „nalačno“ s následujícím složením: fosfátový pufr, žlučové soli 3 mM (taurocholát sodný), fosfolipidy 0,75 mM (lecithin, pH 6,5).
Uvolněný L-Tryptophan byl analyzován na přístroji HPLC Shimadzu LC 2010 CHT se stacionární fází Poroshell 120 EC-C18 (4,6 x 100 mm, 2,7 pm) a isokratickým složením mobilní fáze 20% methanol s 10 ml CH3COOH. Průtok mobilní fáze byl 1 ml min1, teplota kolony byla 35 °C, doba analýzy 5 min. Vlnová délka detekce byla 279 nm.
-5 CZ 32714 U1
Průmyslová využitelnost
Enterosolventní vícevrstvý potah pevných lékových forem podle tohoto technického řešení umožňující cílené doručení aktivních látek obsažených v léčivu či v doplňku stravy na místo určení, je použitelný u všech typů pevných lékových forem v medicínské oblasti použití.
NÁROKY NA OCHRANU
Claims (11)
1. Enterosolventní vícevrstvý potah pevných lékových forem vyznačující se tím, že sestává ze tří vrstev uložených v daném pořadí na povrchu těla pevné lékové formy, a to spodní izolační vrstvy pro izolování povrchu pevné lékové formy k zamezení rozdílů v chování lipofilních a hydrofilních látek, střední aktivní vrstvy zahrnující fytosteroly specificky se rozpouštějící ve žluči, filmotvomý polymer a protilepivé látky a vrchní kosmetické vrstvy.
2. Enterosolventní vícevrstvý potah pevných lékových forem podle nároku 1, vyznačující se tím, že spodní izolační vrstva, sestává z polymeru a přídavné filmotvomé složky, když jako polymer je použit polymer hydroxypropyl-methylcelulóza HPMC, a/nebo hydroxypropylcelulóza HPC, a/nebo methylcelulóza MC, a přídavnou filmotvomou složkou je kopolymer polyvinylpyrrolidonu/vinylacetátu v rozsahu 4 až 8 % hmotn., a/nebo HPC v rozsahu 1 až 5 % hmota., a/ nebo akáciová guma v rozsahu 4 až 8 % hmotn.
3. Enterosolventní vícevrstvý potah pevných lékových forem podle nároku 1, vyznačující se tím, že fýtosteroly zahrnuté ve střední aktivní vrstvě rozpustné ve žluči sestávají z přírodního extraktu obsahujícího alespoň 95 % hmotn. těchto fytosterolů, přičemž součástí této střední aktivní vrstvy je dále polymemí komponenta, tvořená deriváty celulózy a dále tato střední aktivní vrstva obsahuje protilepivé látky zahrnující stearát hořečnatý, a/nebo mastek, a/nebo glyceryl monostearát a/nebo glyceryl monolaurát.
4. Enterosolventní vícevrstvý potah pevných lékových forem podle nároku 1, vyznačující se tím, že vrchní kosmetická vrstva jako kosmetický potah obsahuje polymemí film s pigmentem tvořený hydroxypropyl-methylcelulózou HPMC, a/nebo hydroxypropylcelulózou HPC, a/nebo jejich směsí, když jako pigmenty lze použít libovolné běžně používané pigmenty jako mastek, oxid titaničitý či oxidy železa nebo riboflavin, carmine 40, kurkumin a annatto, přičemž váhový přírůstek této vrstvy je v rozmezí 1 až 3 % hmotn.
5. Enterosolventní vícevrstvý potah pevných lékových forem podle nároku 2, vyznačující se tím, že váhový přírůstek spodní, izolační vrstvy tvořené směsí polymeru a přídavné filmotvomé složky je 0,5 až 1 % hmotn.
6. Enterosolventní vícevrstvý potah pevných lékových forem podle nároku 3, vyznačující se tím, že přírodním extraktem obsahujícím alespoň 95 % hmotn. fýtosterolů rozpustných ve žluči obsažených v aktivní střední vrstvě je sojový extrakt a/nebo extrakt z kmene borovice.
7. Enterosolventní vícevrstvý potah pevných lékových forem podle nároků 3 a 6, vyznačující se tím, že, polymemí komponenta aktivní střední vrstvy tvořená deriváty celulózy sestává z hydroxypropylcelulózy HPC, a/nebo hydroxypropyl-methylcelulózy, HPMC, a/nebo methylcelulózy MC.
-6CZ 32714 U1
8. Enterosolventní vícevrstvý potah pevných lékových forem podle nároku 1, 3, 6 a 7, vyznačující se tím, že, protilepivé látky zahrnuté v aktivní střední vrstvě jsou v této vrstvě obsaženy v koncentraci 4 % hmotn.
9. Enterosolventní vícevrstvý potah pevných lékových forem podle nároku 1, 3, 6, 7 a 8, vyznačující se tím, že váhový přírůstek aktivní střední vrstvy je v rozsahu 3 až 6 % hmotn.
10. Enterosolventní vícevrstvý potah pevných lékových forem podle nároku 1 a 4, vyznačující ío se tím, že, vrchní kosmetická vrstva obsahuje polymemí film tvořený hydroxypropyl- methylcelulózou HPMC, a/nebo hydroxypropylcelu-lózou HPC, a/nebo jejich směsí a příměs pigmentů.
11. Enterosolventní vícevrstvý potah pevných lékových forem podle nároků 4 a 10, vyznačující 15 se tím, že, jako pigmenty jsou použity běžně používané pigmenty, jako mastek, oxid titaniěitý či oxidy železa nebo riboflavin, carmine 40, kurkumin a annatto, přičemž váhový přírůstek této vrstvy je v rozmezí 1 až 3 % hmotn.
1 výkres
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2018-35416U CZ32714U1 (cs) | 2018-10-01 | 2018-10-01 | Enterosolventní vícevrstvý potah pevných lékových forem |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2018-35416U CZ32714U1 (cs) | 2018-10-01 | 2018-10-01 | Enterosolventní vícevrstvý potah pevných lékových forem |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ32714U1 true CZ32714U1 (cs) | 2019-04-02 |
Family
ID=65992193
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2018-35416U CZ32714U1 (cs) | 2018-10-01 | 2018-10-01 | Enterosolventní vícevrstvý potah pevných lékových forem |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ32714U1 (cs) |
-
2018
- 2018-10-01 CZ CZ2018-35416U patent/CZ32714U1/cs not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2017210571B2 (en) | A delayed release drug formulation | |
| US5716648A (en) | Compositions for use in the regulation of subnormal pH values in the intestinal tract and for treatment of bowel diseases | |
| RU2478372C2 (ru) | Лекарственная форма для доставки лекарственного средства в толстую кишку | |
| AU2006228525A1 (en) | Controlled absorption of statins in the intestine | |
| JP6700220B2 (ja) | 遅延放出性薬物製剤 | |
| CN121038779A (zh) | 每晚一次的低钠羟丁酸盐组合物 | |
| EP2386302A1 (en) | A controlled release pharmaceutical dosage form of trimetazidine and processes for the preparation thereof | |
| HK1244435A (en) | A delayed release drug formulation | |
| HK1244435A1 (en) | A delayed release drug formulation | |
| US10335376B2 (en) | Raloxifene sprinkle composition | |
| WO2026003735A1 (en) | Oral platform for site-specific release to the colon | |
| CZ32786U1 (cs) | Tableta s obsahem proteolytických enzymů a folátu | |
| HK1240817A (en) | A delayed release drug formulation | |
| HK1240817A1 (en) | A delayed release drug formulation | |
| NZ748404A (en) | Colonic drug delivery formulation | |
| NZ748404B2 (en) | Colonic drug delivery formulation | |
| HK1240817B (en) | A delayed release drug formulation | |
| HK1202266B (en) | A delayed release drug formulation | |
| HK1202267B (en) | A delayed release drug formulation | |
| NZ767015B2 (en) | Colonic drug delivery formulation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG1K | Utility model registered |
Effective date: 20190402 |
|
| MK1K | Utility model expired |
Effective date: 20221001 |