CZ340596A3 - Process for preparing compositions containing active components in the form of solid solution of the active component within a polymeric matrix and a composition containing active components prepared in such a manner - Google Patents

Process for preparing compositions containing active components in the form of solid solution of the active component within a polymeric matrix and a composition containing active components prepared in such a manner Download PDF

Info

Publication number
CZ340596A3
CZ340596A3 CZ963405A CZ340596A CZ340596A3 CZ 340596 A3 CZ340596 A3 CZ 340596A3 CZ 963405 A CZ963405 A CZ 963405A CZ 340596 A CZ340596 A CZ 340596A CZ 340596 A3 CZ340596 A3 CZ 340596A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
active ingredient
active components
containing active
solid solution
acid
Prior art date
Application number
CZ963405A
Other languages
English (en)
Inventor
Joerg Dr Rosenberg
Jorg Dr Breitenbach
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Publication of CZ340596A3 publication Critical patent/CZ340596A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2/00—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic
    • B01J2/20—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic by expressing the material, e.g. through sieves and fragmenting the extruded length

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)

Description

V096/29061 pv 9405-96 ' lídcj
- \ 1 Ή N ÍS 7t\
Způsob výroby kompozic obsahu j íc ích účinné složky ve f oriíé '3 A Λ 3 'dd pevného roztoku líčuiné složky v piilyniernt niatrit;4-akompozice obsahu lící účinné· složky vyrobené Limbo způsobem
L 6 II 2 Z
I (i. I asi.
P i e· i 11 ι>>Ίΐ'/ vynalez popisuje způsob vyrobv koPlplit: Ει;ί; ζ ΐ 0 aktivní látky . wp kterých j·· aktivní látka prítom|ia '·>
molekulární disperzi v polymeruj matrici látky taktu získané.
a kompozici·' akt ic'111 f‘0
Dosavadní stav techniky to jednost.upňový ( a t, ím jako jsou tablety Tyto a další odkazy zpracevání b 5 ) . tepelné běhen
Postupy wyt.lačiwáiií z taven i ny pro výrobu lékových turem (tablety, pelet.y, granule) jsou popsány v literatuře Kombinace vytlačování s následným krokem t.varování Činí tent.o postup velice jasným, protože je levnější) postup· výroby lékových turem,
ÍDE-A-1 766 546 a IIS-A-4 HPO (LP-A-580 ť.fřiQ) znanenají. že vytlačování způsobuje, že účinná složka ]e následkem tavení Začleněna do formy molekulární disperze v taktéž roztavené polyinerní tavenině. Tu je dokázáno tím, že se vytvoří jasné transparentní taven iny obsahující účinné složky, tyto obvykle nerekrys taLují po ochlazení uvedených kompozic na teplotu místnost.i, ale naopak si udržují svou molekulární disperzi.
Tyto formulace isou obvykle označovány iako pevné roztoky a by ly popsaný i teratnre j akr takové (
A.S.Kearny a ko!.; Int.. J . Pharm. 104 (1994), 169-174).
d< >pi isml byly vyrobeny postupem vytlačování t.aveuiny ranohokrát např.
Avša k pouze v nekul i ka případech
Pevně roztoky jsou také to vyrobeny pus tupem, ve kterém jsnn složky c 'Zpus i.ěuy v i r < (.·ι u i1 Τι'τι η ιζρυιιί t.»éil l e a po tom je ΡΊ7|ί1|ΙτΡ'·ιΙ!ιι Iípět lld:Ú.Olll>TI'l NI ·ν V l11 >' I TI I I 1T, ze CIllSl být 111 'V v íi 1111 I .i I 111 pi u1. ; i ii i ι i ;;[ ι 111 i J -> · bíle byte (. V l r es t U ρI iOVě ) i ί ί,· t.11 py neuolimi L>'/ r. | o ιν/u |ι τι'/ ki m t.1 m ie I né,
I H >mr Hp ti i c. i if· ne; os l.;ιi u i i i i a i.lú$aZtiná
ΓΊ ι i 11j < i: í á i 11 i r! i ; i1 e r' z i - : i j r 111 >
[ h j [ y meiui rozpust.něm ve
Vuijé je l'h · [ ι η I, i . k I . [ .1 ! >’/ I .1 tlili itli ik I |t. pUpSailá kvi.it i rostoucí i. yi. 11 i ι·.-; t. i luxpoiišféui (i um 'Zitu' rozpustné) dčiiině složky ve vi ί i i iěo měi 11 n . V mnoha i oxjvistnou úř i. inu >ii i i·.. I. jτ j ι n i i '. I. i n i i η i !n i IIi · i jí> ri' v τ ι. i pí jr i:<i
i. i' l pa·]· τ; 11 si· zjistilo, z».· jména s omezeno služkou, ž· ol isnri me zmíněné složky z ,i I j-aktn |! fii\ilníi! podaní bylo ir-Tiožn..', v na 1 ě in i [>. i'η rI.oxi-* rychlost. rozpouš Len í účinné s L i iŽ >. ·/ byla κι 1 i š | > hii.-i I. > Nebol·, pemze účinná s 1 oxka . která se it tzpiis t. í ( ve· vodném peiliu), může být absorbovaná.
b pr í davken molekulární d i spi-rze účinné složky v polynom rozpustném ve vodě Je vsak mužné tento postup značně η rych 1 i t. protože jednotlivě· molekuly aktivní složky jsou z i. i .· i. o formuláře uvolňovány přímo při procesu rozpouštěni < ve vodě rozpustně) formuláře na rozdíl od předchozích přípravků, které obsahují krystaly účinné složky, jejichž kinetika rozpouštění je značně pomalá.
Tyl.o pevné roztoky tudíž vedou v mnoha případech k patrnému poklesu poměru účinné složky, která má být absorbována. což v mnoha případech vede ke zlepšeni' biologické použitelnosti (omezeně rozpustné) účinné složky (N.Kondo a kol. , J.Pharm.Sci.83 (1994). 566-970).
Není však možné připravit pevné roztoky všech účinných s1ožek.
Tvoření pevných roztoků tepelnými postupy jako je vytlačování
Ί < na rozdíl od normálně používaných postupů pomocí organických rozpouštědel) je vystaveno různým předchozím podmínkám, které musí být. splněny alespoň z části;
a) teplota tavení účinné složky musí být tak nízká, že při teplotě obvykli? p lov lada i í» i při vytlačování je možné intenzivní míchání dvou. ·; I ožek v taven i ně (aktivní substance a polymer) , a/nebij
b) rychlost rozpouštění <vys< ikotavi tělně) účinné složky v tavenině polymeru je tak vysoká, jak je to možné, aby vznikl pevný roztok navzdory krátké době zdržení v extrudéru..
Zejména druhý bod uovylu>vu io v mnoha případech vysokot.au i te 1 ným účinným složkám, nebot doba zdržení kompozice v extruderu je příliš krátká C obvykle pod jednu minutu). Zvýšení doby zdržení vede k (tepelnému) poškození aktivní složky a/nebo polymeru či není tudíž použitelné.
AvŠak významná část známých účinných složek obsahuje iontové účinné složky, které se použijí ve formě svých solí- Ve skutečně všech těchto případech má vytvoření soli za následek patrný vzrůst teploty tavení, což bylo vždy žádoucí pro zpracovatelnost složek běžnými technikami. Při výchozí účinné složce v ne iontové formě je možné přeměnit ji do formy molekulární disperze, protože iejí nízký bod tavení znamená, že, na rozdíl od formy soli, může být tavena při vytlačování a může být snadněji intenzivněji míchána s podobně taveným polymerem za vzniku molekulární disperze.
Formu láce ?“ k Eére o ťíš á hují ú či n no u s ložku v ~ne ion tové formě, jsou však v mnoha případech nevýhodné, nebot jsou to často pouze odpovídající soli účinné složky, které mají dostatečnou rozpustnost, ve vodném mediu. To znamená, že ačkoliv se z. pevného roztoku ve formě léčiva (např- tablet) prudce liui 11 nu j< · (ru i i ekn 1 iírn í j nenvoliíu je sůl, která t.edy iuu'; l-.i i. i ych l á l>.4:
úč i líná ·,. 11 , V tomto případě se
je siiadiiu Í?I lX| ΊΙ ve vodě. a může
Z:,1.;! 1 i (.·
Vlicdlla L’i iXpll ; t.|]i tu t, w Ui nii. ÚSpésni-.· j' Cl.; ./I ·, |i.r|i I ahiSOlpCc n · n. (-i i,, 1.1 jitcite 1 iui niter .-.ιίο-ι pro
a.vyna í
-ll '
P řerime t.cci ; > fakte rý nuže být. účinných slož f i b s i:1‘j 11 v; 111. ι, f O rmě Slil i . . i nu tnos t i pi niž i dLoženého vynálezu je j< ‘diiostupnový postup. r>rovádeu ki in t i mít-.· I ně . aby se získaly kompozice k, s účinnou sliixktiii. ki.i-ra je velni dobře příčený účinná služka je na ieclué straně ue sia druhé sb i a uč v ι;ι· 11 >--kii 1 ani i disperzi, bez
l. í ruzpuin; tede I při výrobě.
Zj isl. i1 i jsme, že hento předmět ie dosažen způsobem výroby kompozicí účinné složky ve formě pevného roztoku účinné složky v polymerui matrici. který obsahuje protlačování taveniny účinné složky v rieiontové formě společně s polymerem a solí.
Vynález se taktéž týká kompozic účinných složek připravených způsobem podle vynálezu, které se vyznačují zejména dobrou homoyen i tou př ísadV postupu podle vynálezu se přednostně používají ve vodě rozpus trn? po 1 ymery Je možně velice jednoduše postupem podle vynálezu přidat opačně nabitý ion odpovídající účinné složce ve formě vhodné (obvykle anorganické) soli, taktéž do (práškové) směsi, která má být vytlačována. Tím je nejprve možno,pokud se vychází z neiontové účinné složky ( např- deprotonovaného aminu nebo protonované karboxylové kyseliny). dosáhnout, vzhledem k tepelným postupům (vytlačování), intenzivního míchání dvou tavenin (účinné složky a polymeru), a připravit ve stejnou dobu nebo následně poté přidáním dodatku. kyselé nebo alkalické soli. potřebné iontové účinné složky dokonce během posLupu vytlačování, zdánl i vě i n s i tu.
Tento nový princip postupu umožňuje nejprve připravit molekulární disperze solí účinné služky v polymerech rozpustných ve vodě přes no* iontovou nízkotavitelnou formu a získat velmi homogenní disperze·. Doposud nemohly být tyto přípravky a v této formo připraveny čistě tepelným postupem vytlačování v důs ledku je j ich teplot, tání. které jsou příliš vysoké, takže bylo nezbytné uchýlit se k běžnému rozpouštědlovému postupu.
Příklady účinných složek, které mohou být použity, jsou: kysel i na. k lávu lanová.
arabroxol, kyselina flurbiprofen, acetylcystein, acetylsalicylová atenolol. biperidin, kyselina klam lanová, diltiazem, dopamin, efedrin, ibuprofen,1idokain, metoprolol, methylefedrin, naftidrofuryl, kyselina nikotinová, kyselina - paritotenová. propafenon, propránolol. pseudoefedrin, kyselina salicylová, sotalol. kyselina valproová a verapamii.
V mnoha případech je také možné použít nový postup při přípravě účinných složek, které byly doposud poskytovány především ve své neiontové formě biologicky dostupnější vytvořením specifické soli. Jedním příkladem z těchto účinných složek je ibuprofen, který nese (protonovanou) karboxylovou skup i nu.Ibuprofen se používá pro léčení bolesti, která obvykle vyžaduje rychlý nástup působení (např- tablety ř
proti tio 1 es tem hlavy). Avšak předpi ik 1 ad· -m pro rychlé projevení účinku je. žt‘ se účinná služka pí orálním pédání
ryiúi l e r· Zpil lišt l ( ii. <pr . p'i p ř i |i:nl t.ali ’ Hy) l„ •iké· následná
a l.iSo L | ί e riasl.ava i '/:.· U l1 l i . V i-i un ti i při; Gli ί 1 ’ ison tudíž výhodné
|.'ř i pl avky S vy s< ikrm i./1. h l os 1 · Í ! UZI π i Ί. t ’ tl 1 iic i uiir- s l ožky .
Pevné ΐ’ιιζ Ink'/ [ta 1 člZ 1 lil · t 1 UI ti I’/| ' Η O I ί 11 J > ,l·· zky , které dokonce
s a in v p i i spi v a i i k i ycli 11 Ίΐιι i t i z i11 111 : /ni . i ·.: t ni popsány v
1 iteratu ř e ( PÍP -Λ - beč : a ·ΰ > . Avšak !.y I.- . F r íjuavky nají
nevýhodu, P i 111 .ože uč i π n.-i síi ižka je piš! .l il ί 11. t v m· iontové formě
která ri.-í nízkou i ozpiis tnos t. v· Vod' 1 . * '< «X f 1 ve skutečnosti
činí vhodnou pn > |. >ř i praví; pevný' di ιη;Ί i i k i i Na druhou stranu
jsou si 11 i s é-ršl rozpustností V' Vil t/ ./i. 1. nu í pro rychlou
1.1 ·: I d! ' I
Tah uedbéžué piipaiiia -s l*c·;» ·ιι ι ii.i ba.zj f a. v 11 ý< h roztoku mohou nýt zlepšena pouzí té,i i· >stii|·ιι pudle vynálezu přes tvorbu specifické soli, prul-oži· soli ibiipioťenu nají lepší rozpustnost ve vinil'· iip:> ne 11 m ti ivá lil-i líná složka. Takto se zvyšuje rychlost uvolňování učiníte služky z lékové formy ( např. tablet), jak je patrné při postupech uvolňování in vji.ro běžných pro toto použití.
Přípravky íbuprofenu, které obsahují účinnou složku jako sůl, jsou popsány v literatuře ( např. lyzínát. nebo sodné sol i),a rychlejší začátky účinku těchto přípravků ve srovnání s formulacemi, které obsahuíí ne iontovou aktivní složku, byly klinicky zkoušeny zejména v případě· sol lyžinátu (G
Ge iss1 i nger a kn[ hrud Γ nves i. 11 ja i. i on ‘i (1993), 239 ťf).
Nový postup podle vynálezu nyní činí možným vytvořit· taková složení ( např. lyzínát) přímo z nemniDvé účinné složky při výrobě léčiva, bez potřeby nnjptve syntetizovat, zvláště účinnou sůl např í k1 ad, lužky v samos ta tučni kroku V případě Íbuprofenu.
by 11 objeveno. že přídavek. například, urtanii sodného Činí možným rozpustit ibuproferi jako pevný roztok v pí? l yctern i matrici tvořené kopo 1'/morem v i ny l pyrro 1 i don / vinylacetát vt· formě čiré taven i riy.
Vyrobí te Inost. formulací postupem podle vynálezu závisí rozhodu i ícím zpňsobem na rozpustnosti účinné složky \> polymeru rozi.uistném ve vodě. Ve vodě rozpustné polymery, které Isou zejména preferovány. jsou tedy přirozené ty. které jsou známé -jako rozpouštědla pro velký počet účinných složek. Tyto zahrnují zvláště výhodně polyvinyIpyrrolIdony C homo- a kopolymery), zmíněné v DP 1 766 546 a US 4 ί.’ϊΐϋ 585.
Pále jsou výhodné polyethylengIykoly hydroxya1kyicelu1ózy jako hydroxypropyIceIu1 úzy Výhodné isou také deriváty celulózy, které nesou karboxylové substituenty. jako je acetat f telat, celulózy CCAF*) . které jsou nerozpustné v kyselém prostředí í žaludeční tekutina pH 1) a rozpouští se pouze při vysokých hodnotách pH <pH 6-7) v tenkém střevě. Použitím těchto polymeru se stávají takové přípravky odolnými pro žaludeční štávy vzhledem k absenci uvolňování účinné složky v žaludku.a proto jsou vhodné pro účinné složky v kyselině nestálé, například když dosáhnou intaktního tenkého střeva, kde mohou být absorbovány nezměněné C R.Voight; Lehrbuch der pharmazeutischen
Technologie; Verlag Chemie 1984. stc. 209 ff).
Dále preferovaným i jsou také.polymery kyseliny methakrylově, zejména kopolymery methytmethakrylátu a ethylakrylatu, které přídavně obsahují do asi 15 %, chloridu trimethylamou iomethylakry latu.
Všechny tyto polymery mohou být. přítomny samotné nebo ve směsi . která umožňuje, aby vlastnosti formulací připravených tímto způsobem byly ovlivněny specifickým způsobem.
Pro použitelnost je rozhodující. .ί byla dostatečně π izpus t.ná v piilyi.u být οι I! οι I η 11 ta pouze vlziiolué zi '/zliliS lliZkll. PeVljé LOZ I .(.lt ’/ [ ji í matrici, l.lberně muže taven iny, která odhadnuta pouze v
Z i 'X I · ΙΊ li |i ‘ L' 11 , o i il.iColl II P ’ IH lIlUiiU ·.
a Lisí1 I u ti ié 1.1 - ni;·, put elitu i i · h taven uu i ipt ti k''l[ p r ií fl i i d íioU t » 11 r k ι,Ί i 11: C; pí)
Ί' pí' í ti linu t. krystai i c1-:/1.-1) v y <. 11 á i jsou zjevně z čilých, k I el.e s i líci ržu i i SVi »U ochlazení nu teplotu m i sJ.uo··,’t i . f zbytku mí Luně složky potmi postupy jako jC* diferenciální irniž»· byt po i v1 : a ·ιι.:ι t y;· i ka { n i íii i l.i ·μι · I i i,i . nu i I ý;i ,
i>i á -c|ni i·.; tne ( ’( niž l t pro účinné
k tu ! >' i i - * i i 1 ..ik v/sc : .>ki - .· teploty
nýi h síiI i že i 11 'U 1 mi :žne
ί is 1 -1111'/ vy t 1 . ičova 11 i i f' irmuLare
i izky .
i u 1'iizni’ZÍ cti 1 bij do 11'0 °L,
Bezne teploty vy 1.1 arován j' j: výhodně od dO do 140 t.
Účinná složka by tudíž mělčí mít. v iicánulove formě t.eplotu tání, která nepřevyšuje 140 °t. Zjevně nižší teploty tání jsou možné; dokonce mohou být použity úd inné složky. které jsou při teplotě místnosti kapalné nebo olejoví té. V těchto případech může být buď předchozí adsorpce na pevných nosičích (např. laktóze, s i 1 ikadelecli nebo podobných), nebo je účinná složka odměřována jako kapalina přes pumpy piiíiio do extruderu postupy známými v plastikářské technologii, např. vysokot. 1 akovým i pumpami ( boční plnění).
Jako vhodné soli složky jsou různé anorganických solí.
např. účinné složky, které jsou pi ef i-couá ny sodné soli je ect.au, sukcinát.. aspartát, citrát. lakt.át
Pro aniontové účinné složky ( nesou karboxylové skupiny) karboxy 1 ovýcli kyselin jako maleát. glycinát, lyzinát., druhy organických a glukonát a g
Lartrát smluý, a sodné soli anorganických sloučenin, jako je hydrogenfos forečriaii sodný, dihydrogenfosforečnan sodný a fosforečnan sodný.
Kyselé soli. jsou preťon ivány pro kat iontové účinné složky ( např. účinné složky nesoucí am i noskiip i riy) , jako jsou hydroehIoiidy aminokyselin. ale jako je kyselina octová.
as pa rá> jová , kyše 1 i η. i také karhoxylových kyselin, kyselina jantarová. kyselina glycín. lyzin.
jah 1ečná kysel i na citrónová, kyselina mléčná, kyselina 'fiukonová a kyselina v i nna.
Množství služky si i i i je v podstatě určeno množstvím neiontové účinné složky.
Je možné pří fiat do složení podle f armaceii t. i cky běžné pomocné složky ovlivnila zpracovatelnost nebo specifických postupech.
vynálezu různé další aby se, například, jiné vlastnosti ve
Tyto pomocné složky zahrnují, například, plniva ( např. laktúzu, manitol). mazadla (např. mono-, di- a triglyceridy, a soli mastných kyselin), tavné separační činidlo <napřlecitin), změkčovadlo ( např. mastné kyše 1iny,mastné alkoholy nebo triethyIcitrát), stabilizátory ( např. antioxidanty jako je kyselina askorbová nebo butylovaný hydroxytoluen), barvy nebo pigmenty ( např. pigmenty oxidu železa), dezintegranty (např. zesťKovaný polyvinylpyrrolidon, mikrokrystalická celulóza), konzervační prostředky ( např- kyselinu askorbovou) nebo ochucovadla ( např- příchuti, sladidla).
Důležitou podmínkou výběru těchto pomocných složek je odpovídající (tepelná ) stabilita při vybraném postupu (vytlačování).
Dále je nezbytné zajistit, aby přítomnost dalších pomocných v
minimum nezbytni? pro složek nesnižovala otisaii po I yru tu pod ruzpiišténí účinné složky, protože i uiak muže nastat.
rekrys ta1 jako ?:a k. 1 Za Co .1 l . itč i nné složky v Ill-l t [’ 1 1 ' 1 „ COŽ i e pak patrné
I·' ř í pravky 1 a η 1 í p vym i li-ZII So l'f 1 1 i a v η i í ilé; lny o i postupy.
výhodně v ji 'dm nim-hýrli nobi i i lvi 111 ,11'* k’ ivý';li vy 11 . ICO V c .i * .· í i h
s I. ii.: i í i .· li. Ze li lénu výl HidlH? S to lil- - [ O f.n j l 1 i r | i dví mš nekovy':! i
vyt. 1 aěi ivai .· 1 C li shro ji r h , pΠ ,t, · n i i iiá n i v t i i i dl io miíohem
i [[tou;? tvuě iš í .
Tvarování tavoniny obsahu i í i: i učinnou složku probíhá ráznými / , 1 o
zpú roby. F'f i mé v/ ι l pován í blVOtl uy . na p (' íklud na rabi
mož llé , 1 a k ’ e í h >psá tlil v b Ρ-Λ -ŽďJ 006. Obdobné
i·' ř i prav i t pe 1 o ty vy řoz uválí im to JI kývli οχΓ.riii fá tii rot
m iž 1 . jak ίο pope ;áno v f)i;-ň db :iíi ' . ř t ,11. lilo postupy
výh i ii 1 η . že ·.> 1 J mohou pn ivái lě I. k ( j 11t. i 11 u e i n ě a p ř
kro ku vy 11 ačován i ( j a k oby ' ni - l 1(10 í _
PO
Je však také možné nechat extrudovanoii taveninu vycli ladnout o teprve potom provádět další kroky tvarování, např. mletí na granule, které lze použít pro instantní nápoje, nebo které mohou být baleny do tvrdých želatinových kapslí nebo stlačeny do tablet.
Kompozice podle vynálezu léčiva. Je však také možné úč imte složky, které jsou chorob rostlin a pro hubení jsou obvyklo zpracovány jako zpracovat způsobem podle vynálezu známé·, například pro ošetřování hmyzu.
Učí ruié zah ritu j í ložky pro vitamíny a potíž i t í m i nerá1y postupu podle vynálezu např. stopové prvky)také
Následující příklady ilustrují vynález.
1
Příklady provedení
Pf Xk 1 ad l^.C^J?óvtu»Víi«__: í..př í kl.ii· I >
Prášková směs sestávající z 20 % hmotn.
( ne i(in hov ý) a 8 0 % li mot. n .
v lny 1pyrro1 idon/vinylacetáh fKolli.ton VA-64 CElASP)) byla vytlačována ve -dvoušněkovém oxtruderu (ZSK-30. Werner and Pfleiderer) za vzniku čiré transparentní taveniny. Tavenina byla bezprostředně po opuštění extrudéru stlačena na prodloužené tablety vážící asi 1000 m«j přídavně s lisovacím kalanrtrect postupem popsaným v 113 4 380 583.
ibuprofenu kopolyméru
Podniínky vyt lacován t by ly nás ledu i íc í
1 i Tep lota sekce 1 -,- i i 50 °i: i
ί Teplota sekce 2 i 85 °C
i Teplota sekce 3 i 125 °C
í Teplota sekce 4 i loo
Ϊ Teplota sekce 5 i 100 °c
ί Teplota hlavy , i 90 °C
j Teplota forem i 80 °C I
Uvolňování účinné složky z těchto tablet bylo stanoveno podle USP lopatkovým postupem v 900 ml fosfátového pufru (pH 7.5) při 37 °C s lopatkovou rychlostí 100 otáček za minutu.
Koncentrace účinné složky v testovaném roztoku byly stanoveny UV spektroskopií.
Byly získány následující hodnoty uvolňování účinné složky:
po 10 minutách: 35,9 % po 20 minutách: 65,7 %
2 po 30 minutách·' po 60 Π1 i ULltách
84..3 %
100 % •s tá v a i t ‘: i 3‘J . 0 % hmotu. ibupruíéuu % liiTiijl.ii- Kol I iilmiii VA-64 a 5.0 % hrnutu, sodného tyla vyMailijváiitt za nás l edll i íi.‘icli
Př í k i ad 2
Prásk- >vá sni.·;.-; s (ne iontuvý ) , 75.0 tr i hydr.-í tu m· tanu
podmínek ve i tvoušněki ivém uxtruduru < iZSK-30,
Pf leiiJfeu') ze i vzniku d i re t raiisparentu í taven my
Verner and
ί Tep 111 ta s okre 1 í to °t: i
i Tep111 ta s i··· kf 11.’ j 80 °C i
i Tep lot a seker? 3 i i io °t: j
i Tep 1 ot.u sekce 4 j 'jo °c í
j Te p 1 o t, a s eki.e 5 ί 00 °c i
i Tep 1ota h 1 a vy [’ 80 °C i
j Tep lota torem j 80 °L’ i
Uvolňování účinné složky z prodloužených tablet vážících kolen 1000 mg připravených jako v příkladu 1 bylo stanoveno ste j ným postupen -
po 10 minutách 48,1 ‘
po 20 minu tác li ; 77.8 '
p() 30 minutách 95,2 :
PO 60 minutách 100 %
OH 3Λ0 :SAWQUd

Claims (4)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY I, g íH/ s i 0 ' ’f'3
    1- Způsob výrob/ kompozic obsahujících účinnou složku ve , formě pevného roztoku účinné složky v polymerní matrici, který zahrnuje vytlačování taven i ny účinné složky v neiontové formo spolu s polymerem a solí. í’ tj
  2. 2. Způsob podle nároku 1, kde se jako polymer použije ve vodě rozpustný polymer.
  3. 3. Způsob podle nároku 2, kde se jako ve vodě rozpustný polymer použije polyvinyIpyrrolIdon, kopoiymer vinylpyrrolidon/vinylacětátu nebo hydroxyaIkyLeelulóza.
  4. 4. Kompozice účinné složky obsahující účinnou složku ve formě pevného roztoku a jejích solí v polymerní matrici, připravená způsobem podle nároku 1.
CZ963405A 1995-03-21 1996-03-12 Process for preparing compositions containing active components in the form of solid solution of the active component within a polymeric matrix and a composition containing active components prepared in such a manner CZ340596A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19509807A DE19509807A1 (de) 1995-03-21 1995-03-21 Verfahren zur Herstellung von Wirkstoffzubereitungen in Form einer festen Lösung des Wirkstoffs in einer Polymermatrix sowie mit diesem Verfahren hergestellte Wirkstoffzubereitungen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ340596A3 true CZ340596A3 (en) 1997-06-11

Family

ID=7757018

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ963405A CZ340596A3 (en) 1995-03-21 1996-03-12 Process for preparing compositions containing active components in the form of solid solution of the active component within a polymeric matrix and a composition containing active components prepared in such a manner

Country Status (18)

Country Link
US (1) US5741519A (cs)
EP (1) EP0760654B1 (cs)
JP (1) JP4017661B2 (cs)
KR (1) KR970703133A (cs)
CN (1) CN1081458C (cs)
AT (1) ATE204162T1 (cs)
AU (1) AU5106996A (cs)
BR (1) BR9605886A (cs)
CA (1) CA2190882C (cs)
CZ (1) CZ340596A3 (cs)
DE (2) DE19509807A1 (cs)
ES (1) ES2163008T3 (cs)
HU (1) HUP9603530A3 (cs)
IL (1) IL117532A0 (cs)
MX (1) MX9605678A (cs)
NO (1) NO313485B1 (cs)
WO (1) WO1996029061A1 (cs)
ZA (1) ZA962243B (cs)

Families Citing this family (93)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0580860B2 (en) * 1991-04-16 2004-12-15 Nippon Shinyaku Company, Limited Method of manufacturing solid dispersion
US5567439A (en) * 1994-06-14 1996-10-22 Fuisz Technologies Ltd. Delivery of controlled-release systems(s)
DE19509805A1 (de) * 1995-03-21 1996-09-26 Basf Ag Transparente, schnell freisetzende Zubereitungen von nichtsteroidalen Analgetica
DE19602206A1 (de) 1996-01-23 1997-07-24 Basf Ag Zubereitungen nichtsteroidaler Analgetika
US6139872A (en) * 1996-08-14 2000-10-31 Henkel Corporation Method of producing a vitamin product
DE19733505A1 (de) * 1997-08-01 1999-02-04 Knoll Ag Schnell wirksames Analgeticum
IN186245B (cs) 1997-09-19 2001-07-14 Ranbaxy Lab Ltd
AU772891B2 (en) 1998-12-11 2004-05-13 Nostrum Pharmaceuticals, Inc. Sustained release tablet containing hydrocolloid and cellulose ether
DE19901040A1 (de) * 1999-01-14 2000-07-20 Knoll Ag Arzneiformen mit gesteuerter Freisetzung, enthaltend gut wasserlösliche Wirkstoffe
DE19933289A1 (de) * 1999-07-15 2001-01-18 Basf Ag Verfahren zur Herstellung eines Granulats aus einer Schmelze
US6327354B1 (en) * 1999-08-17 2001-12-04 Ameritech Corporation Methods, systems, and articles for providing a family telecommunication service
JP4919566B2 (ja) * 1999-09-24 2012-04-18 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 抗ウイルス組成物
DE19945982A1 (de) * 1999-09-24 2001-03-29 Knoll Ag Geschwindigkeitsbestimmte Partikel
US6264981B1 (en) † 1999-10-27 2001-07-24 Anesta Corporation Oral transmucosal drug dosage using solid solution
EP1175205B1 (en) * 1999-11-12 2006-06-14 Abbott Laboratories Solid dispersion comprising ritonavir, fenofibrate or griseofulvin
US7364752B1 (en) 1999-11-12 2008-04-29 Abbott Laboratories Solid dispersion pharamaceutical formulations
DE10026698A1 (de) * 2000-05-30 2001-12-06 Basf Ag Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung
US7842308B2 (en) * 2001-01-30 2010-11-30 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
US20050175687A1 (en) * 2001-01-30 2005-08-11 Mcallister Stephen M. Pharmaceutical formulations
US7883721B2 (en) 2001-01-30 2011-02-08 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
GB0102342D0 (en) 2001-01-30 2001-03-14 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
WO2003034302A1 (en) * 2001-10-15 2003-04-24 Stark Co., Ltd. Content delivery server and content delivery system having the same
US7050559B2 (en) * 2001-12-21 2006-05-23 Bellsouth Intellectual Property Corporation Monitoring a call forwarded to a network-based voice mail system
US7776314B2 (en) 2002-06-17 2010-08-17 Grunenthal Gmbh Abuse-proofed dosage system
AU2003249474A1 (en) 2002-08-12 2004-02-25 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions of semi-ordered drugs and polymers
WO2004069138A2 (en) * 2003-02-03 2004-08-19 Novartis Ag Pharmaceutical formulation
US20060141038A1 (en) * 2003-06-27 2006-06-29 Bioprogress S. P. A. Composite product obtainable by cogrinding of a active principle with a copolymer n-vinyl-2 pyrrolidone/vinyl-acetate
TW200526274A (en) 2003-07-21 2005-08-16 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
DE10361596A1 (de) 2003-12-24 2005-09-29 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
DE10336400A1 (de) * 2003-08-06 2005-03-24 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
DE102005005446A1 (de) * 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung
ATE365545T1 (de) * 2003-08-06 2007-07-15 Gruenenthal Gmbh Gegen missbrauch gesicherte darreichungsform
US20070048228A1 (en) * 2003-08-06 2007-03-01 Elisabeth Arkenau-Maric Abuse-proofed dosage form
DE102004032051A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
DE102004020220A1 (de) * 2004-04-22 2005-11-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
US8075872B2 (en) 2003-08-06 2011-12-13 Gruenenthal Gmbh Abuse-proofed dosage form
US8377952B2 (en) * 2003-08-28 2013-02-19 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulation
US8025899B2 (en) 2003-08-28 2011-09-27 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage form
ATE399536T1 (de) * 2003-12-04 2008-07-15 Pfizer Prod Inc Verfahren zur herstellung von pharmazeutischen multiteilchenförmigen produkten
WO2005053652A1 (en) 2003-12-04 2005-06-16 Pfizer Products Inc. Multiparticulate crystalline drug compositions containing a poloxamer and a glyceride
EP1694304A2 (en) * 2003-12-04 2006-08-30 Pfizer Products Inc. Azithromycin multiparticulate dosage forms by liquid-based processes
JP2007513147A (ja) * 2003-12-04 2007-05-24 ファイザー・プロダクツ・インク 押し出し機を使用して、好ましくはポロキサマーとグリセリドを含有する多粒子結晶性医薬組成物を製造するための噴霧凝結方法
CN1889931A (zh) * 2003-12-04 2007-01-03 辉瑞产品公司 利用挤压器制备优选含泊洛沙姆和甘油酯的多重粒子阿奇霉素组合物的喷雾－冻凝方法
WO2005053639A2 (en) * 2003-12-04 2005-06-16 Pfizer Products Inc. Controlled release multiparticulates formed with dissolution enhancers
CA2547597A1 (en) * 2003-12-04 2005-06-16 Pfizer Products Inc. Multiparticulate compositions with improved stability
US6984403B2 (en) * 2003-12-04 2006-01-10 Pfizer Inc. Azithromycin dosage forms with reduced side effects
PE20060003A1 (es) * 2004-03-12 2006-03-01 Smithkline Beecham Plc Formulacion farmaceutica polimerica para moldear por inyeccion
WO2005123052A1 (en) * 2004-06-18 2005-12-29 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Drug composition containing ambroxol and erdosteine or acetylcysteine
DE102004032103A1 (de) * 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
DE102004032049A1 (de) * 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
KR101086254B1 (ko) * 2004-11-04 2011-11-24 에스케이케미칼주식회사 생체이용률이 개선된 프란루카스트 고체분산체 조성물 및그 고체분산체의 제조방법
DE102005005449A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
RU2403033C2 (ru) 2005-03-22 2010-11-10 Лозан Фарма Гмбх Солюбилизированный ибупрофен
EP1800667A1 (en) 2005-12-23 2007-06-27 Losan Pharma GmbH Rapidly solubilizing ibuprofen granulate
CN101384250A (zh) * 2005-11-09 2009-03-11 诺瓦提斯公司 利用临时增塑剂制备药物组合物的方法
WO2007069874A1 (en) * 2005-12-16 2007-06-21 Hanmi Pharm. Co., Ltd. Solid dispersion comprising an active ingredient having a low melting point and tablet for oral administration comprising same
EP2112925A4 (en) * 2006-11-15 2013-01-09 Abbott Lab SOLID PHARMACEUTICAL DOSAGE FORMULATIONS
DE102007011485A1 (de) 2007-03-07 2008-09-11 Grünenthal GmbH Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch
EP2219624A2 (en) 2007-11-08 2010-08-25 Glaxo Group Limited Pharmaceutical formulations
PE20091550A1 (es) * 2008-01-11 2009-10-03 Cipla Ltd Composicion farmaceutica extruida/granulada en caliente
JP5774853B2 (ja) 2008-01-25 2015-09-09 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 医薬投薬形
MX2010012039A (es) 2008-05-09 2010-11-30 Gruenenthal Gmbh Proceso para la preparacion de una formulacion de polvo intermedia y una forma de dosificacion solida final bajo el uso de un paso de congelacion por rocio.
CA2727630A1 (en) * 2008-06-13 2009-12-17 Glaxo Group Limited Pharmaceutical formulations
US8041893B1 (en) 2008-09-09 2011-10-18 Vignette Software Llc System and method for managing large filesystem-based caches
WO2010030821A2 (en) 2008-09-10 2010-03-18 Biochemics, Inc. Ibuprofen for topical administration
MX386614B (es) 2008-09-22 2025-03-19 Biochemics Inc Suministro transdermico de farmaco empleando un osmolito y un agente vasoactivo.
ES2428938T3 (es) 2009-07-22 2013-11-12 Grünenthal GmbH Forma de dosificación resistente a la manipulación y estabilizada frente a la oxidación
BR112012001547A2 (pt) 2009-07-22 2016-03-08 Gruenenthal Gmbh forma de dosagem farmacêutica extrusada por fusão a quente
CN102821757B (zh) * 2010-02-03 2016-01-20 格吕伦塔尔有限公司 通过挤出机制备粉末状药物组合物
CA2808219C (en) 2010-09-02 2019-05-14 Gruenenthal Gmbh Tamper resistant dosage form comprising inorganic salt
CN103179954A (zh) 2010-09-02 2013-06-26 格吕伦塔尔有限公司 包含阴离子聚合物的抗破碎剂型
US9744132B2 (en) 2010-10-29 2017-08-29 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in chronic inflammation
US11202831B2 (en) 2010-10-29 2021-12-21 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in cardiovascular disease
US11224659B2 (en) 2010-10-29 2022-01-18 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in severe pain
US11730709B2 (en) 2010-10-29 2023-08-22 Infirst Healthcare Limited Compositions and methods for treating severe pain
US9308213B2 (en) 2010-10-29 2016-04-12 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in chronic inflammation
CN103391769A (zh) 2011-02-17 2013-11-13 霍夫曼-拉罗奇有限公司 通过热熔挤出使活性药物成分从过冷液体状态受控结晶的方法
CA2839123A1 (en) 2011-07-29 2013-02-07 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant tablet providing immediate drug release
PL2736497T3 (pl) 2011-07-29 2018-01-31 Gruenenthal Gmbh Tabletka odporna na ingerencję, zapewniająca natychmiastowe uwalnianie leku
MX356421B (es) 2012-02-28 2018-05-29 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion resistente a la manipulacion indebida que comprende un compuesto farmacologicamente activo y un polimero anionico.
PL2838512T3 (pl) 2012-04-18 2018-12-31 Grünenthal GmbH Farmaceutyczna postać dawkowania odporna na niewłaściwe użycie i odporna na uderzeniowe uwalnianie dawki
US10064945B2 (en) 2012-05-11 2018-09-04 Gruenenthal Gmbh Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc
WO2014191396A1 (en) 2013-05-29 2014-12-04 Grünenthal GmbH Tamper resistant dosage form with bimodal release profile
MX371432B (es) 2013-05-29 2020-01-30 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion resistente al uso indebido que contiene una o mas particulas.
US10624862B2 (en) 2013-07-12 2020-04-21 Grünenthal GmbH Tamper-resistant dosage form containing ethylene-vinyl acetate polymer
WO2015078891A1 (en) 2013-11-26 2015-06-04 Farmaceutici Formenti S.P.A. Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of cryo-milling
UY36046A (es) 2014-03-26 2015-10-30 Millennium Pharm Inc Formulaciones farmacéuticas, procesos para la preparación y métodos de uso
US20150320690A1 (en) 2014-05-12 2015-11-12 Grünenthal GmbH Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising tapentadol
EP3148512A1 (en) 2014-05-26 2017-04-05 Grünenthal GmbH Multiparticles safeguarded against ethanolic dose-dumping
GB201502077D0 (en) * 2015-02-09 2015-03-25 Cubic Pharmaceuticals Ltd And Delta Pharmaceuticals Ltd Improved hme technology
WO2016128235A1 (en) 2015-02-11 2016-08-18 Nestec S.A. Vitamin a composition
BR112017021475A2 (pt) 2015-04-24 2018-07-10 Gruenenthal Gmbh forma de dosagem resistente à adulteração (tamper) com liberação imediata e resistência contra extração de solvente
AU2016319203A1 (en) 2015-09-10 2018-02-22 Grünenthal GmbH Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1766546C3 (de) * 1968-06-11 1974-11-28 Karl Gunnar Lidingoe Eriksson Verfahren zum Herstellen von festen dragee- oder tablettenförmigen Arzneimittelzubereitungen
DE3612211A1 (de) * 1986-04-11 1987-10-15 Basf Ag Kontinuierliches verfahren zum tablettieren
DE3830353A1 (de) * 1988-09-07 1990-03-15 Basf Ag Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von festen pharmazeutischen formen
EP0580860B2 (en) * 1991-04-16 2004-12-15 Nippon Shinyaku Company, Limited Method of manufacturing solid dispersion
JP3140465B2 (ja) * 1992-09-18 2001-03-05 山之内製薬株式会社 ハイドロゲル徐放性製剤

Also Published As

Publication number Publication date
CN1081458C (zh) 2002-03-27
KR970703133A (ko) 1997-07-03
BR9605886A (pt) 1997-09-16
CN1150757A (zh) 1997-05-28
WO1996029061A1 (de) 1996-09-26
NO313485B1 (no) 2002-10-14
AU5106996A (en) 1996-10-08
NO964939L (no) 1997-01-17
ZA962243B (en) 1997-09-22
CA2190882C (en) 2007-01-16
HU76547A2 (en) 1997-09-29
ATE204162T1 (de) 2001-09-15
NO964939D0 (no) 1996-11-20
DE59607490D1 (de) 2001-09-20
IL117532A0 (en) 1996-07-23
JPH10501000A (ja) 1998-01-27
HUP9603530A3 (en) 2001-12-28
HU9603530D0 (en) 1997-02-28
CA2190882A1 (en) 1996-09-26
JP4017661B2 (ja) 2007-12-05
US5741519A (en) 1998-04-21
DE19509807A1 (de) 1996-09-26
EP0760654B1 (de) 2001-08-16
ES2163008T3 (es) 2002-01-16
EP0760654A1 (de) 1997-03-12
MX9605678A (es) 1998-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ340596A3 (en) Process for preparing compositions containing active components in the form of solid solution of the active component within a polymeric matrix and a composition containing active components prepared in such a manner
CA2298659C (en) Fast-acting analgesic
EP0320051B1 (en) Controlled release combination of carbidopa/levodopa
ES2476765T3 (es) Composición farmacéutica de liberación sostenida de entacapona o sales de la misma
EP0253490B1 (en) Controlled release combination of carbidopa/levodopa
EP0654484B1 (de) Arzneimittelzubereitungen enthaltend Thioctsäure oder Dihydroliponsäure in Form von Einschlussverbindungen mit Cyclodextrinen und in Form von Granulaten, Kau- oder Brausetabletten
CZ413497A3 (cs) Formulace s řízeným uvolňováním u špatně rozpustného léčiva
JP7091477B2 (ja) エダラボン医薬組成物
KR20040004638A (ko) 의약 조성물
KR101156054B1 (ko) 안정한 에페리손 함유 서방성 의약조성물
KR102479497B1 (ko) 바레니클린 서방성 제제 및 이의 제조 방법
CN110121333B (zh) 含有苯并咪唑衍生物的制剂
WO2012074830A2 (en) Modified release tranexamic acid formulation
AU599255B2 (en) Pharmaceutical compositions for the treatment of uraemia
CA2683692A1 (en) Pharmaceutical compositions
ES2476792T3 (es) Composición farmacéutica de dosis oral unitaria única que comprende levodopa, carbidopa y entacapona o sales de las mismas
JP3952681B2 (ja) 分岐鎖アミノ酸を含有する医薬用懸濁剤
RU2605271C1 (ru) Гранулы с экстрактами клюквы, брусники, марены красильной диуретического, спазмолитического и литолитического действия
US20080274997A1 (en) Stable Granulates Containing S-adenosylmethionine and Process for Preparation Thereof
EA011569B1 (ru) Таблетка с контролируемым высвобождением бетагистина
CN102258507A (zh) 含有布洛芬的药物组合物及其制备方法和应用
KR102427941B1 (ko) 이부프로펜 및 아르기닌을 함유하는 안정성이 개선된 주사용 제제
GB2343376A (en) Stable apomorphine solution formulations
KR102936055B1 (ko) 제제 안정성이 향상된 테노포비르 알라펜아미드 함유 속방성 제제
KR100689862B1 (ko) 말레인산암로디핀을 포함하는 조성물 및 그의 제조 방법