CZ352296A3 - Process for preparing beads containing active compound with undefined melting point and beads obtained in such a manner - Google Patents
Process for preparing beads containing active compound with undefined melting point and beads obtained in such a manner Download PDFInfo
- Publication number
- CZ352296A3 CZ352296A3 CZ963522A CZ352296A CZ352296A3 CZ 352296 A3 CZ352296 A3 CZ 352296A3 CZ 963522 A CZ963522 A CZ 963522A CZ 352296 A CZ352296 A CZ 352296A CZ 352296 A3 CZ352296 A3 CZ 352296A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- beads
- tower
- melting point
- active substance
- active
- Prior art date
Links
- 230000008018 melting Effects 0.000 title claims abstract description 15
- 238000002844 melting Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 6
- 239000011324 bead Substances 0.000 title claims description 30
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 11
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 9
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 claims description 5
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims description 4
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000002198 Annona diversifolia Nutrition 0.000 claims 1
- 229910052684 Cerium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 241000282842 Lama glama Species 0.000 claims 1
- ZMIGMASIKSOYAM-UHFFFAOYSA-N cerium Chemical compound [Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce] ZMIGMASIKSOYAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000005242 forging Methods 0.000 claims 1
- 235000012432 gingerbread Nutrition 0.000 claims 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 7
- 239000011049 pearl Substances 0.000 abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 abstract description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 abstract description 2
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 abstract 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 4
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 2
- 241000208152 Geranium Species 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000218657 Picea Species 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 238000005562 fading Methods 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 235000015250 liver sausages Nutrition 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 235000020075 ouzo Nutrition 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000003507 refrigerant Substances 0.000 description 1
- XYSQXZCMOLNHOI-UHFFFAOYSA-N s-[2-[[4-(acetylsulfamoyl)phenyl]carbamoyl]phenyl] 5-pyridin-1-ium-1-ylpentanethioate;bromide Chemical compound [Br-].C1=CC(S(=O)(=O)NC(=O)C)=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1SC(=O)CCCC[N+]1=CC=CC=C1 XYSQXZCMOLNHOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- LWRYDHOHXNQTSK-UHFFFAOYSA-N thiophene oxide Chemical compound O=S1C=CC=C1 LWRYDHOHXNQTSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/06—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of pills, lozenges or dragees
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2/00—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic
- B01J2/02—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic by dividing the liquid material into drops, e.g. by spraying, and solidifying the drops
- B01J2/04—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic by dividing the liquid material into drops, e.g. by spraying, and solidifying the drops in a gaseous medium
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Farming Of Fish And Shellfish (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Glanulating (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Eye Examination Apparatus (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
Description
i V C. 2 _ 2 Z S 2 ·_ 7 .< 2 ?, -jV -i Z. 0 Z O - 3 t :
vořenýzb sloučeninou mající rode: tnout eplctu 2 vykazujících rychlý nebo'a p: vclnování účinné lánky.
: ro: t
ΛΖί -Pí uosavaznt sňav tacnrLcy
Z - a t - - z n J 5 5 ' j 3 3 v j, ; ~ - - n a z ‘ ” - -' - 2 - ~ ~-' - z '- derivát, kyseliny arylpropion tvé mají tího .nedeft-zvanou krv;
tí způsobu, jehzž podstata spočívá v tom, že = 2 v roštovaném stavu smísí účinná látka s pomocnou farmaoeutickou látkou, načež se takto získaná roztavená hmota nucená vede skrz vibrující trvsku a takto '/'/tvořená oerllčkv se tztzm. ocrezhz jí klesnout dc váže v proziprzodu s 0::022.7 ji.-'- e vyrocena perličky se shromažďují u dna uvedené váze.
S pojmem sloučeniny 3 nebe:tnovaneu krystalizační teplotou je spojen jev známý pod označením ořechlazení, kdy teplota tání sloučenin’/ je velmi dobře definována na ro: díl od krvstalizační teoloty, která definována není. Krvsralizace například ketoprofer.u ve formě čistého chemického pro duktu takto vyžaduje několik dnů a to zvlažte v propadá, < :y se roztavena hmota uloží do ch 1 a d n i zk v . ?ři t-rúzhcdu smést obsAhudící ketoprofe.n a jednu nebo několik pomocných látek váží ztunnou vytvořené kapičkv dostečnor mářou jesté oredttm než dosáhnou dna váže, což umožňuje vyrobit ketoprofe.n ve forma tuhých kuliček. Ve skutečnost i má 3 i c-e p-vrrn perly tuhá vzhled a ránou konsistenci, což z.mzžř-ie snadnou manin.
láci s :1.11:0 :5it, avsax uvnitř períLcxy se ketoproten nachází v nevvkrvscalizovaném stavu. K uolnému oroběhnutí krvsnsl izare cec zásahu Lidského faktoru je zaootřebí ještě ne.ro mra '74 7^7/ece.neno panentoveno cocnencu HilEí Lože, které umožňuie rvchefs: r rvsra _ nz a n : ren:
Nyn.t cy.o s prervapenim zjisne.no, ze cnemic.ra povaha pomocné lánky, hmotnosnní poměr ketoprofenu a pomocné lánky a zejména rozměr vytvořené perličky a fiuidizační teplota získaných perLiček mají výrazný vliv na rychlost uvolňování ketccroce.nu ze získaných perliček.
,-CC:
clona), přičemž ryto pe uvolňování účinné látkv ::e pripravm periicry ucmnycn ia:ex izení (nedefinovaná krysnalizační teličkv mají reorociuko vatě Lny orofil mru cri.<_acy ucmnycn mnee majícím, neoezmovanou krysnalizační teplotu lze uvést kecoproíen, ibupronen a ace t ’ť 1 o a r a ami no fenol.
Pomocná lanka použitá v rámci vynálezu je zvolena z množiny zahrnující pomocné Látky popsané v patentu 13 5133333 a zejména nasycené mastné kyseliny obsahující 12 až uhiíkovvzh ancmú.
•nodne se oouzLva rvse_in<
-i a ~ .·= panen:. 13 5 13 3 5 3 3 , realizováno u výsnu n.vrh teclonnírh ccdm govznvm uvolňováním se připraví zpusooem popsaným v mičemž fluidní lože, které je případně ;u věze, je provozováno za přísně vymezeti.nek. 2a účelem získání perliček 3 proior úČL.nne Látky se teolon.i řiuidního lože
N<
k přechodu do skelného stavu, múze být stanovena neoeíncu diferenční ar.alvzou. Pevné orodukt vzkazují' i e v n r -= η n a · tonem cestu za.<_ ?. zni e ( π i ρ Γ i .< .jí: c r i n e p _ o . e v, _ ,· . k z y z 3 je teplena, dochází k prudkému posunu1:
c .< e n m, <nere co;
.ona, o r i .< ·
m.n-uz- \ :oene za.<_azni cary gra: ic.c í.to zaz.n2.n2, nehodu dc skelného stavu.
Pod pojmem teplota počátku ztekucení pomocné látse rozumí teplota, pří které směs pomocné látky a účinné tky, která se nejdříve roztaví a potom rychle ochladí na :plonu nižší, než je neplena né
Jí, wkseuO coŽánek zrněn’/ ř ocmocne Látkv (minimálně :/z Lkal.o z.no stavu :ouz rozcusúčinné laňce, knerá je ve stavu ořechl?.· pomocné lánky' snanovení se orovaoi tetel:
pr 1 oper ον Π ΞΓ? z 7 7 sova o r : n ci TlZ 1 ·* 1 r-3 ’ 7 ti ro p r ·
Je zřejmé, že teolota počátku ztekucení oomocné Lánky závist ne kcncennraci nevykrysnaiizované účinné lánky ve směsi. Tedy nou měrou, jak postupuje krysnalizaci účinné látky v průběhu tiuidní fáze zpracování perliček, se teplota počátku ztekucení pomocné látky posouvá směrem k vyšším teciotám blížícím se neciotě tání čisté oomocné Látkv.
:at.<a do V3' i rs:
j á Ji 'vhodnějšího provedení vynálezu se účinná nou tou tam tomocná lánku zavádějí jmzn zasoomou veze, ,<tere jsou ucirzova.ny peo anmostercu iternního plynu. 7 roztaveném stavu jsou obě tyto Látky obzvláště dooře mísinelné a poskytují homogení směs. Pomocí dvou potrubí se obě roztavené Látky přivádí nad trysku, která je udržována pod nechlazencu atmosférou a která je dokonce ohřívána. Tryska má 1 až 55 otvorů nebo ještě více majících orůmer mezi 20 a 5000 mikrometry, vvhodně mezi 250 a 300 mikro metry. Délka těchto otvorů je výhodně r< sobku orůměru těchto otvorů.
| Tato | ti f '/ 5 .< d | se spojena s vyzoutfrekv | enrním vibrační | |
| systémem | (50 až | 1GOOO | hertzů). Chladný vzduch, | kterv umožňuje |
| z t u h n u *- í | účinné | látkv | s nedefinovanou etlotoo | tání a nemocné |
| látky se | zavád í | ve se· | odní části věže a opouští | > ~ i 2 , to . , |
pod tryskou nacházející se ve vzdálenosti asi 1'Γ) cd vrcholu věže, přičemž L znamená výsku věže. výsku věže se pohybuje od jednoho metru do deseti metru, přičemž věž může mít ve spodní čtvrtině své výšky komoiokuželovitý perforovaný plást, který centruje perličky do fluidního Lože.
Uvedená věž má ve své spodní části žlučení lože, které ma výhodně komolokuzelcvicý tvar a ktere je u základny vybaveno distribuční mříží umožňující m i.nimal i zovat ačhezi ke stěnám a příznivě ovlivnit srážky perliček se st cílem zvýšit rychlost tuhnutí. Použitím tonuto typu zařízení se dosáhne rychlejšího tuhnutí směsi účinné látky s nedefinovanou teplotou tání a pomocné látky do tvaru kuliček, přičemž teplota fluidního lože se reguluje v závislosti na požadovaném orofilu uvolňování účinné látkv.
ílě
S překvapením bylo zjištěno, že tuhnutí kuliček se ovlivní použitím fluidního Lože a že se podle teploty použité při provozování tohoto fluidního lože získané perličky chovají zcela rozdílným způsobem.
V případě, že teplota fluidního lože nebe skladovací zeny umožňuje alespoň částečné ztekuceni pomocné látky, potom muže dojít ke změnám pevná fáze ''kata Lna fáze a asistuje se tak při redisfribuci fází účinné látka 'pomocná látka. Může docházet k rozvoji krystal izačnih: růstu a krystalizace účinné látky vede k tvorbě struktury ve formě geody. bejem pórů těchto perel je obecné vyšší než ú,ů-í5 ulzc. Tyto perly mají rycnly orofil uvolňovaní uci.nn
Naopak v případe, kdy je nižší než teplota počátku ztekucován í pomocné Látky, zůstane účinná Látka va stav; přetni aze.n í m.sjítí z/ýšenou viskozitu uvězněna v natriti ztuhlé pomocné Látky, přičemž nedochází k rozvoji její krystalizace a účinná Látka zůstane takto rozptýlena v pomocné Látce. Její ovoLčť/áni z perliček □a potom děje prolongovaným způsobem. ěerLicka má vnitřně cukleovanou strukturu.
Tyto per_ic.ey ma j i jeste pomalejší protil uvoinován.í účinné Látky v případě, že jsou tvořeny ketoprofenem a kyselinou stearovou mající teplotu tání vyšší než 55 °C a že mají granulcm.err ii vyšší než 0,7 mm, výhodně vyšší než ’ mm a ještě výhodněji vyšší než 7,5 mm, což znamená když má
5,4 a v/hcdnú iez i,'3 mm.
mocné _atte snížen Látky je zpomaleno ší než 0,0 4 0 ,u I/c, mne iat.<y je ta.<e zpcma_e.no v prizma iat.<a za stejných podmínek fiuidního plotu tání a kdy je poměr účinné Látky k poen, vvhodně oo hodnotu ’. Uvolňování účinné ;r icade, o o :em per., mee je mzStruktura těchto dvou typů perliček je zobrazena na připojených fotografických zobrazeních. Na obr. 1 je zobrazena oerlička s rychlým uvolňováním účinné látky, zatímco na obr.2 je zobrazena perlička s prolongovaným uvolňováním účinné látkv.
,ς — hou b· i or nu k 1 eo v atou sir uk f ur u a □rotil uvolňováni účinní ne r l i c.-ív , modifikované tak, že mají dvojí kinetiku uvolňování.
e perličky s orolongovaným uvolňováním účinní v tomto látky zapouzdří do směsi obsahující hydrofilní polymer a účinnou látku. Jako tento ooLvmer může ooužit hvdroxvoroovlmethvlicaa;o co v v ιην 1 cv r ro L i don , ořičemž se zaooi.
no i orovaci ze jména nant mim vodné suspenze směsi účinné látky
a. uvedeného polymeru. Výhod thvicelu loza .
u; 3 ·_ u -l ::<7:rs37^e·
r.ostne obsahuje:
ΐ u;
naoř íklac vezena □?.· von Hezdoloh, a tom
Ulcra-Turrax. X vodné suspenzi údznnu výhodně hyzrofílnz zrekřcvadlo, jaký' loza. Tvto ořícadné přísad·-· 35 zejméni.cn mnczstvzcn mez z 1 au ;, vztazř. čini.nv v susoenz z.
bz.ne, naprzklaz typu Látky je možné přidat ' -O > z **p / ~ ·/ ’ ~ Λ ‘ ‘ v _z - _a — .a n Lru LOZ i , .uH 3Γ 1 .< .
L 3O9V
Ή',
O O J Ξ 2) V OGfjCCl· - Σ’ 1 .< H C. V V VV .< j u .< Γ - - Γ. „ Λ·ν 7'V Iv V L r C V V 67 3 tyto příklady mají ocuze ilustrační charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen žormulací catentovvch nároků.
Příklady provedení vynález:
Do per 1 ičkcvac z věže wznvene tavzzzn kotlem zavádí směsi ketoorořenu a pomocné látky, jejichž složje uvedeno v n á 31edu i íc í taou 1 c e ’ T vto 3ne5 1 se z ava: do tavícího kotle, roztaví a udržuji pod dzátkovou atxi rou. Pomocí potrubí se potem roztavené složky vedou na: trysku, která je udržována v neohlížené atmosféře nebe oadně v ohřívané atmosféře. Použiti truck?. ma jedznv c mající průměr meči 250 a 55Q/um. Délka otvoru se pohybuje mezi 0,5- a iC-násobkem průměru uvedeného otvoru. Tato tryska je spojena s vysokoř rek ven č.n ím e. -k t r ickým vibračním syscmam (53 až ’000j hertzů). Do spodní části věže se zavádí chladný vzduch a tento chladný vzduch opouští věž v oblasti teč tryskou výročně ve vzdálenost i D,' i 0 od vrcholu věže, kde D znamená výšku věže. Výška věže se pohybuje mezi 1 metrem a deseti metr·;.
Fluidní lože, kt; je realizováno ve spodní cas· věže je výhodně tvořeno fluídním ložem ve tvaru nálevky a je u své základny vybaveno distribuční mřížkou umožňující minimalizovat adhezi ke stěnám a příznivě ovlivnit nárazy stěna-cerly z cílem zvýšit rychlost tuhnutí perliček. V tah r/edeny rychlosti uvolňování ketoprofenu v t vání perliček ve fluidním loži, rych.< ' / 5 - - u Γι7 3 - 2 Γ O V -5 O O 3. Z L. 3 čf daném případě činí obsah kyselin, carové 92 š). Tabulka 2 ukazuje závislost rychlosti uvolň :í účinné látky na průměru trysky a obsahu kyseliny stear v ooužité nemocné látce.
omocné latkv oDále uvedený příklad dokazuje vliv ki.netiky zvyšoϊ o 1 o t v:
Fretce:
tu udrž·, o o d·.
směs ketoprofenu a kyseliny stearové v poměru 60:40, průměr trysky 400/Um, teplota vzduchu ve věži -5 °C, teplota fluiáního lože ve spodní části věže -10 (při vstupu perliček) orevozu řluidního lože 1:
Perličky zavedete do řluidního lože majícího teplnse uvedou r.a okolní teplotu v průběhu 10 minut a ! v tento fLuidním loži oři okoLní teolotě (asi 13 °C) mínit. Teplota řluidního lože tem z v na tenlota 43 □rčběhu asi. dvou hodin) a oeriičkv s· ve fLuidním loží udrží orn :to teolotě no dobu 4 hodin
Protokol převezu řluidního Lože 2:
z.
:.<v se ucrzuji. v4 noom. ueoLO — - G jr ve tLUicntm tezt prr nebo tep.ote po c rozoustaní 30 ketoororenu činí 3, T hodin-/.
| 0 2 | - w | lot | ||
| 0 b | ot | a se | cc | tom |
| - | * | |||
| pe | rl | Íčky | se | ud |
| u | 2 | hod 1 | n. | Dob |
ř-J <
.o Lože 3 :
né do řluidního Lože ve spodní čásC se rvchle zavedou do druhého řluid /Λ _ . teplota 35 J3. Perlički- se udrzuléto teplotě oo dobu 2 hodin. Doba e n u č i n o 1,9 h o d i nv.
Perličky z příkladu I až 6 v tabulce ' se připraví za použití prrtckclu, který je blízký protokolu provozu řluid ního Lože 1. V tabulce 1 jsou uvedeny podmínky setrvání ve řLuidní.Ti loži a doba uvolnění 30 ΐ ketoprozenu.
Perličky získané v příkladech 1 až 5 se zapouzdří do směsí uvedených v tabulce 4. hmotnostní poměr ketoprořenu obsaženého v rychlé povrchové vrstvě ke ketoproíenu obsaženému v perličkách s orolcngovaným uvolňováním účinné Látky je roven 25:75. V tabulce 4 jsou uvedeny provozní podmínky použité pří zapouzdřování perliček, množství postřikovači susoenze a rychlost uvolňování ketoororenu z rychlé vrstvu.
Protekcí. orov□ = nano -ut z e p r ecenra_e: ji ve rluidrí.n Loži : rozousštění 30 ke ti
J uvol ιι. j v <rí n ť
| 1 >
_Z ιι ν ω [ Γι ο νίι 11 i I. 1 ι ιΐ 11 λ j 1 1111 v z <ι v i s 1. i s t i iu»
I
I rychlostí uvolňováni k v t oj > ro f < η u v závislosti na ob jemu pórů
| _ : .. | 1 j | |||||
| < Z* | CJ | c; | LT, ' | ! — | ί | |
| •V | X | ·** , | — *, | _ | ||
| - | . | 1 | j | |||
| I | I | |||||
| 1 | 1 ; | |||||
| j | ||||||
| z> | 1 | |||||
-14 SHEET
PATE >i T O 7 Ξ \í Λ Ρ Γ) v v
Claims (3)
1. Způsob výroby perliček účinné látky ξ vanou teplotou tání, které mají pro longo vany profil dování účinné lánky, při kterém se do vstupních zás perličovací věže zavádějí účinná látka s nedeřinova; plotau tání a pomocná krystalizační látka, načež se ná směs vede skrze vibrující trysku za vzniku cerii: ré se ponechají klesat věží v crzticrcudu s chladný:
_ c t: n. z se ve s o c o n r časti veze z r o v oz u i e z íz :
ece; mcnmxu nou tekteú3 ·_ a j vyrooy per-Lre.< ccLrr.e i^r.cy 5 r.cc-=: rncvacg:; replczcc kreré nají rychlý orcfíl cvc 1 hcvár.í
C C í C Π Ξ ί Ξ r -ζ V f Σ’*’ k ' - c .Ή “ -3 ho 7 3 Σ ! O U i 3 C b Π 1 C l c - kovací věže zavádějí účinná látka s nederinovanou teplotou tání a pomocná krys ta1 i zační látka, načež se získaná směs vede skrze vibrující trysku za vzniku perliček, které se ponechají klesat věží v protiproudu s chladným vzduchem, přičemž se ve spodní části věže provozuje íluidní lože, v y značený t í m , že se teplota íluidního lože udržuje nad teplotou cočátku ztekuccvání oomocné látkv.
3. Z?' e trvska má
CJ<
poc.e narcxu 'ér v v s s z n e z
4. .-er^izty .retrprorenu s pro lon-cevanym uvomcvanim účinné látkv získané oodle některého z nároků 1 a 3, v v ϊ značená tím, že jsou tvořeny ketoprofenem a kyselinou stea. - ,. . - - - - — o_ - ., .
rovou mající reploou tam vyssi nez oo C a ze mají pramen alespoň rovný 700 mikrometrům a výhodně alespoň rovný 1000 mikrometrům,
o.
znač ol/g.
Perličky ketopro fenu s prolongovaným účinkem, v y né t i m , že mají objem pórů nižší než 0,041
Perličky účinné látky s nedefinovanou krystalite ní teplotou, které vykazují prolongované a bezprostřední uvolňování účinné látky, vyznačené tím, že jsou tvořeny perličkami podle některého z nároku 1 a 3 až i taoouzdřenými vodnou suspenzí obsahující účinnou lamu a Π VC 5 0 Z L _ * — 2 O - V *·Ξ Γ ,
Perníčky podle naro.ru o, v y t n a o e n e je zvolen z mnotinv zahr.numoi
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9406842A FR2720631B1 (fr) | 1994-06-03 | 1994-06-03 | Procédé de préparation et perles obtenues contenant un principe actif présentant un point de fusion non défini. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ352296A3 true CZ352296A3 (en) | 1997-03-12 |
Family
ID=9463876
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ963522A CZ352296A3 (en) | 1994-06-03 | 1995-06-01 | Process for preparing beads containing active compound with undefined melting point and beads obtained in such a manner |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6074580A (cs) |
| EP (1) | EP0762865B1 (cs) |
| JP (1) | JP3777556B2 (cs) |
| CN (1) | CN1149824A (cs) |
| AT (1) | ATE169210T1 (cs) |
| AU (1) | AU693561B2 (cs) |
| BR (1) | BR9507879A (cs) |
| CA (1) | CA2190395A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ352296A3 (cs) |
| DE (1) | DE69503901T2 (cs) |
| DK (1) | DK0762865T3 (cs) |
| ES (1) | ES2119450T3 (cs) |
| FI (1) | FI112599B (cs) |
| FR (1) | FR2720631B1 (cs) |
| GR (1) | GR3027592T3 (cs) |
| HU (1) | HUT76712A (cs) |
| NO (1) | NO965081D0 (cs) |
| NZ (1) | NZ287894A (cs) |
| PL (1) | PL317428A1 (cs) |
| SK (1) | SK153996A3 (cs) |
| WO (1) | WO1995033433A1 (cs) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19834064A1 (de) * | 1998-07-29 | 2000-02-03 | Zentis Gmbh & Co Franz | Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von Partikeln eines Lebensmittels |
| DE19845126A1 (de) * | 1998-09-30 | 2000-04-06 | Marco Systemanalyse Entw | Verfahren zur Tropfenbildung |
| DE10019508A1 (de) * | 2000-04-19 | 2001-10-31 | Rieter Automatik Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zur Vertropfung von Vorprodukten thermoplastischer Polyester oder Copolyester |
| ES2396598T3 (es) * | 2000-08-25 | 2013-02-22 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Preparaciones en forma de suspensiones acuosas |
| CA2549225A1 (en) * | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Pfizer Products Inc. | Spray-congeal process using an extruder for preparing multiparticulate crystalline drug compositions containing preferably a poloxamer and a glyceride |
| CN100431515C (zh) * | 2005-05-24 | 2008-11-12 | 浙江大学 | 稳定微粒化药物添加剂的制备方法 |
| CN102197171B (zh) * | 2008-10-29 | 2013-08-21 | 三井化学株式会社 | 卷曲复合纤维及包含该纤维的无纺布 |
| JP6735630B2 (ja) * | 2016-08-10 | 2020-08-05 | バイオ科学株式会社 | ルーメンバイパス製剤の製造方法とこれにより得られた顆粒剤 |
| JP7049693B2 (ja) * | 2020-05-29 | 2022-04-07 | バイオ科学株式会社 | ルーメンバイパス製剤の製造方法とこれにより得られた顆粒剤 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE628183A (cs) * | ||||
| FR2657257B1 (fr) * | 1990-01-19 | 1994-09-02 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de medicaments sous forme de perles. |
-
1994
- 1994-06-03 FR FR9406842A patent/FR2720631B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-06-01 DE DE69503901T patent/DE69503901T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-01 ES ES95921874T patent/ES2119450T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-01 WO PCT/FR1995/000717 patent/WO1995033433A1/fr not_active Ceased
- 1995-06-01 JP JP50044896A patent/JP3777556B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-01 BR BR9507879A patent/BR9507879A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-06-01 PL PL95317428A patent/PL317428A1/xx unknown
- 1995-06-01 HU HU9603319A patent/HUT76712A/hu unknown
- 1995-06-01 CN CN95193387.6A patent/CN1149824A/zh active Pending
- 1995-06-01 CA CA002190395A patent/CA2190395A1/fr not_active Abandoned
- 1995-06-01 AT AT95921874T patent/ATE169210T1/de active
- 1995-06-01 NZ NZ287894A patent/NZ287894A/en unknown
- 1995-06-01 EP EP95921874A patent/EP0762865B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-01 CZ CZ963522A patent/CZ352296A3/cs unknown
- 1995-06-01 SK SK1539-96A patent/SK153996A3/sk unknown
- 1995-06-01 DK DK95921874T patent/DK0762865T3/da active
- 1995-06-01 AU AU26764/95A patent/AU693561B2/en not_active Ceased
-
1996
- 1996-11-28 NO NO965081A patent/NO965081D0/no unknown
- 1996-12-02 FI FI964811A patent/FI112599B/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-12-03 US US08/760,155 patent/US6074580A/en not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-08-06 GR GR980401038T patent/GR3027592T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2720631B1 (fr) | 1996-07-12 |
| FI964811A0 (fi) | 1996-12-02 |
| NO965081L (no) | 1996-11-28 |
| PL317428A1 (en) | 1997-04-14 |
| FI112599B (fi) | 2003-12-31 |
| FI964811L (fi) | 1996-12-02 |
| FR2720631A1 (fr) | 1995-12-08 |
| BR9507879A (pt) | 1997-08-12 |
| EP0762865A1 (fr) | 1997-03-19 |
| HUT76712A (en) | 1997-10-28 |
| AU693561B2 (en) | 1998-07-02 |
| DK0762865T3 (da) | 1998-11-16 |
| WO1995033433A1 (fr) | 1995-12-14 |
| CN1149824A (zh) | 1997-05-14 |
| US6074580A (en) | 2000-06-13 |
| DE69503901D1 (de) | 1998-09-10 |
| ATE169210T1 (de) | 1998-08-15 |
| CA2190395A1 (fr) | 1995-12-14 |
| NZ287894A (en) | 1998-07-28 |
| AU2676495A (en) | 1996-01-04 |
| EP0762865B1 (fr) | 1998-08-05 |
| NO965081D0 (no) | 1996-11-28 |
| JPH10500899A (ja) | 1998-01-27 |
| HU9603319D0 (en) | 1997-01-28 |
| JP3777556B2 (ja) | 2006-05-24 |
| ES2119450T3 (es) | 1998-10-01 |
| SK153996A3 (en) | 1997-07-09 |
| GR3027592T3 (en) | 1998-11-30 |
| DE69503901T2 (de) | 1999-03-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Becker et al. | Solvent-Free Melting Techniques for the Preparation of Lipid-Based Solid Oral Formulations: Becker, Salar-Behzadi and Zimmer | |
| DE60017363T2 (de) | Kontrollierte freisetzung eines verbundmaterials | |
| US3374146A (en) | Sustained release encapsulation | |
| TWI418352B (zh) | 用於製造包含檸檬酸、氧化鎂、碳酸氫鉀以及吡苯氧磺鈉之藥學產物的方法、包含得自於該方法之顆粒的藥學組成物及其中間產物 | |
| CZ352296A3 (en) | Process for preparing beads containing active compound with undefined melting point and beads obtained in such a manner | |
| CA2687794C (en) | Spherical particle of crystalline mannitol | |
| CN108024550A (zh) | 粉末油脂组合物和其制造方法 | |
| JP2009545563A (ja) | 長時間にわたって活性本体を放出する皮下移植物 | |
| Jiang et al. | 3D-printed wearable personalized orthodontic retainers for sustained release of clonidine hydrochloride | |
| JP2022522981A (ja) | 固体投与形態を製造する方法および固体投与形態 | |
| US5030391A (en) | Process for the production of spherical particles of ceramics | |
| Benita et al. | 5-Fluorouracil: carnauba wax microspheres for chemoembolization: an in vitro evaluation | |
| TWI333858B (cs) | ||
| SK36499A3 (en) | Pharmaceutical microspheres of valproic acid for oral administration | |
| JPH11319035A (ja) | 低剪断造粒を用いる投与単位の製造 | |
| CN107412177B (zh) | 3d打印氢氯噻嗪片及其制备方法 | |
| US20060115524A1 (en) | Method for preparation of an agglomerate using melt agglomeration | |
| EP2314170B1 (de) | Verfahren zur Erzeugung lagerstabilier Impfkristalle aus Kakaobutter bzw. Schokoladenmassen | |
| Vilhelmsen et al. | Agglomerate formation and growth mechanisms during melt agglomeration in a rotary processor | |
| AU2018283777B2 (en) | Amorphous nanostructured pharmaceutical materials | |
| JP5483874B2 (ja) | 安定なナノ粒子処方物 | |
| JP2025523634A (ja) | 難溶性活性医薬成分の可溶性を向上させるための医薬組成物および方法 | |
| JP7646013B2 (ja) | ポリグリセロール脂肪酸エステル含有組成物 | |
| JP2004277431A (ja) | 粒状製剤及びその製造法 | |
| Patel et al. | Formulation design of oxcarbazepine fast-release tablets prepared by melt granulation technique |