CZ358092A3 - Pharmaceutical preparations with antiphlogistic and analgesic activity - Google Patents
Pharmaceutical preparations with antiphlogistic and analgesic activity Download PDFInfo
- Publication number
- CZ358092A3 CZ358092A3 CS923580A CS358092A CZ358092A3 CZ 358092 A3 CZ358092 A3 CZ 358092A3 CS 923580 A CS923580 A CS 923580A CS 358092 A CS358092 A CS 358092A CZ 358092 A3 CZ358092 A3 CZ 358092A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- inflammatory
- compounds
- bismuth citrate
- compound
- steroidal anti
- Prior art date
Links
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 title description 6
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title description 2
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 title 1
- XAUTYMZTJWXZHZ-IGUOPLJTSA-K bismuth;(e)-1-n'-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methylsulfanyl]ethyl]-1-n-methyl-2-nitroethene-1,1-diamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [Bi+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 XAUTYMZTJWXZHZ-IGUOPLJTSA-K 0.000 claims abstract description 37
- 229960004696 ranitidine bismuth citrate Drugs 0.000 claims abstract description 37
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims abstract description 24
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims abstract description 21
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 claims abstract description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 12
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 7
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 14
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 claims description 13
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 11
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 7
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical group CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 3
- -1 e.g. Chemical compound 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 claims description 2
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 claims description 2
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 claims description 2
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 claims description 2
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004369 flufenamic acid Drugs 0.000 claims 1
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N flufenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 9
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 8
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 7
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 229960001520 ranitidine hydrochloride Drugs 0.000 description 4
- GGWBHVILAJZWKJ-KJEVSKRMSA-N ranitidine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].[O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 GGWBHVILAJZWKJ-KJEVSKRMSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 2
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 2
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 2
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 2
- 230000001562 ulcerogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- KKMOSYLWYLMHAL-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-nitroaniline Chemical compound NC1=C(Br)C=CC=C1[N+]([O-])=O KKMOSYLWYLMHAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010017865 Gastritis erosive Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical class OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589989 Helicobacter Species 0.000 description 1
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- XJDFBLQCLSBCGQ-UHFFFAOYSA-N anthracene-1-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C=C3C(C=O)=CC=CC3=CC2=C1 XJDFBLQCLSBCGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001262 anti-secretory effect Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 229960001671 azapropazone Drugs 0.000 description 1
- WOIIIUDZSOLAIW-NSHDSACASA-N azapropazone Chemical compound C1=C(C)C=C2N3C(=O)[C@H](CC=C)C(=O)N3C(N(C)C)=NC2=C1 WOIIIUDZSOLAIW-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- 229960004277 benorilate Drugs 0.000 description 1
- FEJKLNWAOXSSNR-UHFFFAOYSA-N benorilate Chemical compound C1=CC(NC(=O)C)=CC=C1OC(=O)C1=CC=CC=C1OC(C)=O FEJKLNWAOXSSNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- MCPIODDZQPJJAU-UHFFFAOYSA-K bismuth;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate;hydrochloride Chemical compound Cl.[Bi+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O MCPIODDZQPJJAU-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000616 diflunisal Drugs 0.000 description 1
- HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N diflunisal Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=C1 HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N mefenamic acid Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1C HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- FVJQBZVCJVMBIP-UHFFFAOYSA-N n-[2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]-2,4-dinitro-6-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound FC(F)(F)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1NC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1Cl FVJQBZVCJVMBIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003349 osteoarthritic effect Effects 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940071117 starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001017 tolmetin Drugs 0.000 description 1
- UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N tolmetin Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(CC(O)=O)N1C UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Vynález se vztahuje na farmaceutické prostředky pro léčení zánětlivých stavů a analgesie. Tento prostředek obsahuje kombinaci nesteroidní protizánětlivé látky se solí vytvořenou mezi ranitidinem a komplexem /ismutu s karboxylovou kyselinou.
Dosavadní stav techniky
Systémové nesteroidní protizánětlivé látky jako jsou aspirin, indomethacin, ibuprofen a piroxioam, jak je známo mají nežádoucí vedlejší účinky. Zejména je známo, že mohou být ulcerogenní a mohou tak například vést ke vzniku gastrických a/nebo duodenálních ulcerací, jsou-li aplikovány orálně. Tyto vedlejší účinky se mohou dále zvětšit v kombinaci s dalšími faktory jako je stres a kouření. Protože v některých léčebných postupech se tyto sloučeniny mohou podávat po prolongovaná období, takové vedlejší účinky znamenají vážnou nevýhodu .
Jl UK patentovém spisu č. 2 220 937B se popisují soli vytvořené mezi ranitidinem a komplexem jSismutu s karboxylovou kyselinou, zejména s kyselinou vinnou nebo výhodněji s kyselinou citrónovou. Jednou takovou solí je N-/2-///5-/(dimethylamino)methyl/-2-furanyl/methyl/thio/methyl/-N'-methy1-2-nitro-l,l-ethendiamin-2-hydroxy-l,2,3-propantrikarboxylát ijismut (3+)komplex, rovněž známý jako ranitidinbismutcitrát.
Soli popsané v UK patentovém spisu č. 2 220 967B mají protisekreční vlastnosti I^-antagonistů spojené s ranitidinem,
.'::ířreSW:ť společně s antibakterielní aktivitou proti Helicobacter pytoři (dříve Campylobacter pylori). Mimo to takové soli mají cytoprotektivní vlastnosti a vykazují aktivitu proti lidským žaludečním pepsinům s přednostní inhibici pepsinu 1, pepsinového isozymu spojeného s peptickým vředem. Soli popsané v UK patentovém spise č. 2 220 937B tak mají zejména výhodnou kombinaci vlastností pro léčení gas»· trointestinálních onemocnění, zejména onemocnění peptickým vředem (to je žaludečním a duodenálním vředem) a dalšími gastroduodenálními poruchami například gastritidě a neul— cerativní dyspepsii.
Testy u zvířat a lidí nyní ukázaly, že poškození sliznice gastrointestinálního traktu způsobené nesteroidními protizánětlivými farmaky jsou signifikantně sníženjL· aplikací ranitidinbismutcitrátu. Detailně byla demonstrována u krys schopnost ranitidinbismutcitrátu předcházet iňdomethacinem vyvolané gastrické antrální ulcerace s užitím modifikace metody Satoha a dalších, Gastroenterology (1981), 81, 719 - 725. V tomto testu ranitidnbismutcitrát byl zřetelně mnohem účinnější než jak ranitidinhydrochlorid • * . · . . TM i nez tnpotassiumdicitrátbismutát, jako DeNol . V současnosti publikovaná klinická studie na lidech (N. Hudson a další, Gut, 1992, 33 doplněk, s. 47) také demonstruje,že ranitidinbismutcitrát vykazuje značnou ochranu proti aspirinem vyvolanému poškození žaludeční sliznice.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří užití
i) ranitidinbismutcitrátu a ii) ‘ nesteróidního protizánětlivého léčiva ve výrobě farmaceutických prostředků pro současné, oddělené a postupné použití v léčení nebo prevenci zánětlivých stavů hebo k analgesii.
' ' *·' ί·' 'V
V dalším nebo alternativním provedení se vynález týká užití ranitidinbismutcitrátu ve výrobě farmaceutických prostředků k prevenci gastrointestinálního poškození způsobeného nesteroidními pcotizánětlivými látkami.
..Kombinační terapie podle tohoto vynálezu se může užít v léčení zánětlivých stavů, zejména akutních a chronických zánětlivých stavů kosterních svalů takových jako rheumatoidní a osteo-arthritická a ankylosující spondylitida a pro analgesii v takových stavech jako je dysmenorrhoea, zejména, když užití protizánětlivého farmaka je omezeno gastrointenstinálními vedlejšími účinky. Jak je uvedeno svrchu, společná aplikace ranitidinbismutcitrátu se systémovým nesteroidním protizánětlivým farmakem může být také užita k prevenci gastrointestinálního poškození způsobeného nesteroidními protizánětlivými farmaky. Takové gastrointestinální poškození zahrnuje duodenální a/nebo gastrické ulcerace, s nesteroidními a protizánětlivými farmaky spojené gastritidy a žaludeční erose, a s nesteroidními protizánětlivými farmaky spojená poškození sliznice tenkého střeva.
Vhodná systémová farmaka, která mohou být užita podle vynálezu obecně také mají analgetickou aktivitu a zahrnují například, aspirin indomethacin, ibuprofen, piroxicanr, fenoprofen, ketoprofen, náproxen, kyselinu methanaminovou, diflunisal, benorylát, azapropazon, diclofenac, fenbufen, feprazon, fenclofenac, kyselinu flufenaminovou, flurbiprofen, oxyfenbutazon, fenylbutazon, sulindac a tolmetin.
Ranitidinbismutcitrát a protizánětlivé látky jsou výhodně spoluaplikovány formou oddělených farmaceutických přípravků pro současné a/nebo postupné užití. Alternativně ranitidinbismutcitrát a protizánětlivé látky se mohou
í·' ?^sw« **ύτ.·*' aplikovat jako jediný farmaceutický přípravek pro orální užití obsahující účinná množství aktivních složek.
Tak podle dalšího provedení vynález poskytuje produkt obsahující
i) rahitidinbismutcitrát a ii) nesteroidní protizánětlivé látky jako kombinovaný přípravek pro simultánní, oddělené nebo postupné užití v léčení nebo prevenci zánětlivých stavů nebo pro analgesii.
V případě, že ranitidinbismutcitrát a nesteroidní protizánětlivé famrakon jsou aplikovány jako oddělené přípravky, protizánětlivý přípravek může být zpracován jako jakýkoli běžný přípravek, takovým způsobem jaký je v oboru a/nebo komerčním využiti známý pro sloučeninu, které se týká. Aplikací jak ranitidinbisrautcitrátu tak nesteroidního protizánétlivého farmaka orální cestou se dává přednost, i když protizánětlivé látka, je-li to vhodné, může být také podávána jinou cestou, například parenterálné (například intravenosné) nebo rektálně (například čípky).
Ranitidinbismutcitrát je běžné zpracován na. tablety (včetně žvýkacích tablet), kapsle (jak tvrdé tak měkké), nebo jako kapalný přípravek, jak je například popsáno v UK patentovém spisu č. 2 220 937B a č. 2 248 185A. Obecné se dává přednost tabletám.
Jak bylo svrchu uvedeno, ranitidinbismutcitrát a nesteroidní protizánětlivé látka mohou být aplikovány jako jediný farmaceutický přípravek pro orální užití. Tak podle dalšího provedení vynález poskytuje farmaceutický přípravek pro orální užití v lidské nebo veterinární medicíně, obsahující ranitidinbismutcitrát a nesteroidní protizánětlivé látky spolu, kde je to vhodné, s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo nosným prostředím.
Vhodné přídatné nosiče nebo nosné použití a pomocné látky zahrnují pojivá, například pregelatinisovaný kukuřičný škrob, polyvinylpyrrolidoň nebo hydroxyprópylmethylcelulosu, plnidla, například laktosu, mikrokrystalickou celulosu nebo hydrogenfosforečnan vápenatý, lubrikancia, například stearan horečnatý, mastek nebo oxid křemičitý, desinergující látky, například škrob nebo sodnou sul glykolátu škrobu, nebo smáčedla, například laurylsulfát sodný. Ke zlepšení rychlosti desinegrace a/nebo rozpouštění může být přidána k přípravku alkalická sůl typu popsaného v UK patentovém spisu č. 2 248 185A.
Přípravky se mohou připravit podle běžných technik dobře ve farmaceutickém průmyslu známých. Tak například ranitidinbismutcitrát a nesteroidní protizánětlivé látky se mohou spolu smísit a je-li to žádáno s vhodnými nosiči nebo pomocnými látkami. Například se mohou vyrobit tablety přímou kompresí nebo vlhkou granulací takové směsi. Mohou se rovněž vyrobit kapsle naplněním směsi společně s vhodnými nosiči nebo vehikuly do želatinových kapslí s použitím vhodného plnicího stroje. Způsoby v oboru dobře známými se mohou tablety opatřit povlakem. Přípravky mohou také obsahovat aromatizující, barvicí a/nebo sladící činidla podle potřeby, v případě, že je ranitidinbismutcitrát a nesteroidní protizánětlivá látka podávána jako jediný farmaceutický přípravek pro orální užití, je s výhodou ve formě kapsle nebo mnohem výhodněji tablety.
Přípravky pro použití podle vynálezu mohou, je-li to žádáno, být připraveny v balíčku nebo dispensačním zařízení, které může obsahovat jednu nebo více jednotek dávkových forem obsahujících aktivní složky. Balení může napřiV- 6 /^tŮSiSii^k.Aéi.W-í^íi klad tvořit kovová nebo plastická folie, taková jako zatavené balení (blister). Kde ranitidinbismutcitrát a nesteroidní protizánětlivé látky jsou zamýšleny pro aplikaci jako oddělené přípravky mohou být připraveny například formou podvojného balení.
Tak podle dalšího provedení vynález poskytuje podvojné balení pro použití při léčení nebo prevenci zánětlivých stavů nebo pro analgesii, jeden z kontejnerů obsahuje ranitidinbismutcitrát a druhý obsahuje nesteroidní protizánětlivou látku.
Dávky, ve kterých ranitidinbismutcitrát může být aplikován člověku (přibližně se 70 kg tělesné hmotnosti) budou záviset v aplikační cestě, na protizánětlivých účincích a na povaze a závažnosti podmínek, které mají být léčeny. Je rovněž třeba zdůraznit, že může být nezbytné použít rutinní variace v dávkování, v závislosti na věku a hmotnosti pacienta.
Navrhované dávkování ranitidinbismutcitrátu pro použití podle vynálezu je 150 mg až 1,5 g, výhodně 200 až 800 mg na jednotlivou dávku jednotky, která může být aplikována například 1 až 4krát za den, výhodně jednou nebo dvakrát denně.
Nesteroidní protizánětlivé látka může být obvykle aplikována v dávkách v rozsahu normálních dávek, ve kterých je sloučenina terapeuticky účinná, například 50 mg až 1 g aspirinu, 10 až 100 mg indomethacinu, 5 až 50 mg piroxicamu,
100 až 500 mg ibuprofenu, a 200 až 800 mg kyseliny mefenaminové na jednotku dávky, branou jednou nebo vícekrát denně v souhlase s normálním dávkovým režimem pro danou látku.
V dalším provedení vynález poskytuje způsob léčení zánětlivých stavů nebo analgesie u lidských nebo zvířecích subjektů, které tvoří aplikace zmíněnému subjektu účinného
množství ranitidinbismutcitrátu a nesteroidní protizánětlivé látky.
V dalším nebo alternativním provedení tento vynález poskytuje způsob léčení igastrointestinálního poškození způ sobeného nesteroidními protizánětlivými léčivy u lidských nebo zvířecích subjektů, které tvoří podání změněnému subjektu účinného množství ranitidinbismutcitrátu.
O
2a e uvedené odkazy na léčení zahrnují profylaktické léčení, stejně jako zmírnění akutních symptomů.
Způsoby podle tohoto vynálezu zahrnují aplikování nesteroidního protizánětlivého farmaka a ranitidinbismutcitrátu bud současně nebo nesoučasně. Současná aplikace znamená, že látky jsou podávány v průběhu 24 hodin jedna od druhé, zatímco nesoučasné podání znamená, že jsou látky podány více než 24 hodin po sobě. Když jsou látky podávány současně, může být výhodné podávat látky v průběhu jedné hodiny jednu od druhé, mnohem výhodněji v průběhu 5 minut jednu od druhé.
Pro způsoby podle vynálezu se trvání aplikace látek v průběhu současného nebo nesoučasného dávkování bude měnit podle specifických okolností, jež mají být léčeny.
Následující příklady ilustrují farmaceutické příprav ky pro orální užití, obsahující jak ranitidinbismutcitrát tak vhodné nesteroidní protizánětlivé látky.
Příklady provedení vynálezu .Příklad 1
.* ϊ.'WWBMKPW7 ' ‘SSF'··'
Tablety
| a) | mg/tabletu |
| ranitidinbismutcitrát | 400,00 |
| Ibuprofen | 400,00 |
| laktosa | 200,00 |
| hydroxylpropylmethylcelulosa | 5,00 |
| sodná sůl glykolátu škrobu | 30,00 |
| stearan hořečnatý | 10,00 |
| hmotnost | 1045,00 |
Ranitidinbismutcitrát a ibuprofen se prošijí přes 250 mikrometrů síto a smísí se s laktosou. Směs se granuluje s roztokem hydroxypropylmethylcelulosy. Granule se suší, prošijí a smísí se sodnou solí glykolátu škrobu a se stearanem hořečnatým. Lubrikovan^ granula se stlačí na tablety s použitím 15,0 mm raznic.
b) mg/tableta . Ranitidinbišmutcitrátu 400,00
Indomethacin 50,00 mikrokrystalická celulosa 114,00 bezvody uhličitan sodný 30,00 hmotnost 600,00
Ranitidinbismutcitrát a indomethacin se smísí s mikrokrystalickou celulosou, uhličitanem sodným a stearátem hořečnatým a stlačí se s užitím 12,5 mm raznic.
,14:-¾
V'*”' “
- 9 Příklad 2
Kapsle a) mg/kapsli
Ranitidinbismutcitrát 200,00 Ibuprofen 400,00 škrob 1500xx 196,00 stearan hořečnatý 4,00 plnicí hmotnost 800,00
Forma přímo stlačitelného škrobu dodávaného fy Colorcon Ltd, Orpington, Kent.
Ranitidinbismutcitrát a ibuprofen se prošijí přes 200 mikrometrů síto a smísí se škrobem 1500 a stearanem hořečnatým. Výsledná směs se plní do tvrdých želatinových kapslí velikosti 0 s užitím vhodného plnicího stroje.
b) mg/kapsli
| Ranitidinbismutcitrát | 200,00 |
| Indomethacin | 50,00 |
| škrob 1500 | 48,50 |
| stearan hořečnatý | 1,50 |
| plnicí hmotnost | 300,00 |
Ranitidinbismutcitrát a indomethacin se prolisují přes 250 mikrometrů síto a smísí se škrobem 1500 a stearanem hořečnatým. Výsledná směs se plní do tvrdých želatinových kapslí velikosti 2 s užitím vhodného plnicího stroje.
'«•'“‘USSESÍ^
Příklad 3
Inhibice indomethacinem vyvolaných gastrických lesí u krys
Schopnost ranitidinbismutcitrátu předcházet indomethaciněm vyvolané gastrické antrální ulcerace byla porovnána se schopností ranitidin hydrochloridu a DeNol . Krysí samice, které hladověly 24 hodin a pak byly opětně nakrmeny obdržely od 1 do 100 mg/kg ranitidinbismutcitrátu, od 10 do 100 mg/kg ranitidin hydrochloridu nebo od 3 do 100 mg/kg De-Nol orálním podáním. Ranitidinbismutcitrát byl aplikován jako suspenze a ostatní testované sloučeniny jako roztoky. Třicet minut po aplikování zkoumané látky zvířata dostala 60 mg/kg indomethacinu sc jako ulcerogenní stimulus a po dalších 6 hodinách byla zvířata usmrcena a antrální oblast byla makroskopicky prohlédnuta na přítomnost poškození.
Výsledky jsou uvedeny níže. Ranitidinbismutcitrát vyvolával na dávce závislou inhibici indomethacinem vyvolaných lesí a byl relativně účinný, byla vypočtena. Ranitidin hydrochlorid a De-Nol byly zřetelně méně účinné.
ED^q hodnoty pro inhibici indomethacinem - vyvolaných antrální ulcerací sloučenina Ranitidn Ranitidin De-Nol bismutcitrát hydrochlorid
EBS0 mg/kg .
p.o. 4,5 23,4 % meze spolehlivosti 0,5-10,7 16,0-33,0
43,2
23,6-93,0
Claims (12)
1. Použití i) ranitidinbismutcitrátu a ii) nesteroidního protizánětlivého farmaka ve výrobě farmaceutických prostředků pro simultánní, oddělené nebo následné použití v léčení nebo prevenci zánětlivých stavů nebo pro analgesii.
2. Užití ranitidinbismuthcitrátu ve výrobě farmaceutických prostředků gastrointestinálního poškození způsobeného nesteroidními protizánětlivými látkami.
3. Užití podle nároku 1, v y~AZ načující se tím, že sloučeniny 1) a ii) jsou zpracovány na oddělené přípravky pro takové užití.
4. Produkt obsahující sloučeniny i) a ii) jak jsou definovány v nároku 1, jako kombinovaný preparát pro simultánní, oddělené nebo postupné užití v léčení nebo prevenci zánětlivých stavů nebo pro analgesii.
5. Farmaceutický přípravak pro orální užití, v y z nač...u jící se tím, že obsahuje jak sloučeninu i), tak sloučeninu ii) jak jsou definovány v nároku 1, spolu s farmaceutickým nosičem nebo pomocnými látkami.
6. Užití produktu nebo přípravku podle jakéhokoliv z předcházejících nároků, ve kterém je nesteroidní protizánětlivá látka vybrána z aspirinu, indomethacinu, ibuprofenu, piroxicamu, fenoprofenu, ketoprofenu, naprofenu, kyseliny mefenaminové, diflunisalu, benorylátu, azapropazonu, diclofenacu, fenbutenu, feprazonu, fenclofenaku,kyseliny flufenaminové, flurbiprofenu, oxyfenbutazonu, fenylbutazonu, sulindaku á tolmetinů.
7. Užití nebo produkt podle jakéhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že sloučeniny i) a ii) jsou ve formě vhodné pro orální aplikaci.
8. Užití nebo produkt podle jakéhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že sloučenina i) je připravena jako tableta.
9. Užití produktu podle nároku 8, vyznačující se tím, že sloučenina i) je aplikována v dávce 200 až 800 mg na jednotku dávky.
10. Podvojné kontejnerové balení pro užití v léčení nebo prevenci zánětlivých stavů nebo pro analgesii, vyznačující se tím, že jeden z kontejnerů obsahuje sloučeninu i) a druhý obsahuje sloučeninu ii) jak jsou definovány v předcházejících nárocích.
11. Přípravek podle nároku 6 nebo 6, balení podle nároku 10, ve spojení s návodem pro užití jak sloučenin
i) , tak sloučenin ii) v léčení nebo prevenci zánětlivých stavů nebo pro analgesii.
12. Způsob výroby přípravků podle nároku 5 nebo 6, vyznačující se tím, že se sloučeniny i) a ii) a popřípadě s vhodnými nosiči nebo pomocnými látkami.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB919126027A GB9126027D0 (en) | 1991-12-06 | 1991-12-06 | Medicaments |
| GB929206083A GB9206083D0 (en) | 1992-03-20 | 1992-03-20 | Medicaments |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ358092A3 true CZ358092A3 (en) | 1993-10-13 |
Family
ID=26299971
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS923580A CZ358092A3 (en) | 1991-12-06 | 1992-12-04 | Pharmaceutical preparations with antiphlogistic and analgesic activity |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5466436A (cs) |
| EP (1) | EP0550083B1 (cs) |
| JP (1) | JPH05246853A (cs) |
| KR (1) | KR930009605A (cs) |
| AP (1) | AP324A (cs) |
| AT (1) | AT401468B (cs) |
| AU (1) | AU664574B2 (cs) |
| BE (1) | BE1007268A3 (cs) |
| CA (1) | CA2084568A1 (cs) |
| CH (1) | CH685537A5 (cs) |
| CZ (1) | CZ358092A3 (cs) |
| DE (1) | DE69228738D1 (cs) |
| DK (1) | DK0550083T3 (cs) |
| ES (1) | ES2130152T3 (cs) |
| FR (1) | FR2684554B1 (cs) |
| GB (1) | GB2262036B (cs) |
| GR (1) | GR3030426T3 (cs) |
| IE (1) | IE922866A1 (cs) |
| IL (1) | IL103978A (cs) |
| IT (1) | IT1256697B (cs) |
| LU (1) | LU88196A1 (cs) |
| MX (1) | MX9207008A (cs) |
| MY (1) | MY108146A (cs) |
| NO (1) | NO303670B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ245365A (cs) |
| PH (1) | PH31380A (cs) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1177357A (zh) * | 1995-01-26 | 1998-03-25 | 耐克麦德英梅金公司 | 铋化合物 |
| GB9501560D0 (en) | 1995-01-26 | 1995-03-15 | Nycomed Imaging As | Contrast agents |
| EP0941102A1 (en) * | 1996-11-22 | 1999-09-15 | The Procter & Gamble Company | Compositions for the treatment of gastrointestinal disorders containing bismuth and nsaid |
| WO1998022117A1 (en) * | 1996-11-22 | 1998-05-28 | The Procter & Gamble Company | Compositions for the treatment of gastrointestinal disorders containing bismuth, and nsaid and one or more antimicrobials |
| SE0000773D0 (sv) * | 2000-03-08 | 2000-03-08 | Astrazeneca Ab | New formulation |
| SE0000774D0 (sv) | 2000-03-08 | 2000-03-08 | Astrazeneca Ab | New formulation |
| EP1370261A2 (en) * | 2001-03-08 | 2003-12-17 | AstraZeneca AB | New use |
| US8206741B2 (en) | 2001-06-01 | 2012-06-26 | Pozen Inc. | Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs |
| EP2260837A1 (en) * | 2001-06-01 | 2010-12-15 | Pozen, Inc. | Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs |
| SE0102993D0 (sv) | 2001-09-07 | 2001-09-07 | Astrazeneca Ab | New self emulsifying drug delivery system |
| WO2007012019A2 (en) * | 2005-07-18 | 2007-01-25 | Horizon Therapeutics, Inc. | Medicaments containing famotidine and ibuprofen and administration of same |
| US20080021078A1 (en) * | 2006-07-18 | 2008-01-24 | Horizon Therapeutics, Inc. | Methods and medicaments for administration of ibuprofen |
| US8067451B2 (en) * | 2006-07-18 | 2011-11-29 | Horizon Pharma Usa, Inc. | Methods and medicaments for administration of ibuprofen |
| US20080020040A1 (en) * | 2006-07-18 | 2008-01-24 | Horizon Therapeutics, Inc. | Unit dose form for administration of ibuprofen |
| US8067033B2 (en) | 2007-11-30 | 2011-11-29 | Horizon Pharma Usa, Inc. | Stable compositions of famotidine and ibuprofen |
| WO2008027963A2 (en) * | 2006-08-31 | 2008-03-06 | Horizon Therapeutics, Inc. | Nsaid dose unit formulations with h2-receptor antagonists and methods of use |
| BRPI0918492A2 (pt) | 2008-09-09 | 2015-12-01 | Astrazeneca Ab | uso de naproxen, ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, e esomeprazol, ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo |
| EP2445499A4 (en) | 2009-06-25 | 2013-02-27 | Astrazeneca Ab | METHOD FOR TREATING A PATIENT WITH RISK OF DEVELOPING A NSAID-ASSOCIATED SPURGE |
| UA115139C2 (uk) | 2011-12-28 | 2017-09-25 | Поузен Інк. | Спосіб доставки фармацевтичної композиції, яка містить омепразол й ацетилсаліцилову кислоту, пацієнту |
| CN110893233A (zh) * | 2019-12-19 | 2020-03-20 | 川北医学院附属医院 | 一种鸢尾素在制备抗炎药物中的应用 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4464679A (en) * | 1981-07-06 | 1984-08-07 | Rca Corporation | Method and apparatus for operating a microprocessor in synchronism with a video signal |
| GB2105193B (en) * | 1981-09-04 | 1984-09-12 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions containing non-steroidal anti-inflammatory agents |
| CA1211374A (en) * | 1982-05-14 | 1986-09-16 | Eszter Cholnoky | Pharmaceutical compositions containing more active ingredients |
| US4757060A (en) * | 1986-03-04 | 1988-07-12 | Bristol-Myers Company | Non-steroidal anti-inflammatory compositions protected against gastrointestinal injury with a combination of certain H1 and H2, receptor blockers |
| GB8625325D0 (en) * | 1986-10-22 | 1986-11-26 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| DE3874917T2 (de) * | 1987-03-09 | 1993-03-04 | Procter & Gamble | Zusammensetzungen und ihre verwendung zur behandlung von magen-darmstoerungen. |
| IL85472A (en) * | 1987-03-09 | 1991-06-30 | Procter & Gamble | Pharmaceutical compositions for treating gastrointestinal disorders |
| CH679582A5 (cs) * | 1988-07-18 | 1992-03-13 | Glaxo Group Ltd | |
| NZ235877A (en) * | 1989-11-02 | 1992-09-25 | Mcneil Ppc Inc | Composition comprising acetaminophen or nsaid and an h 1 or h 2 receptor blocker and/or proton pump inhibitor for treating overindulgence |
| GB9019875D0 (en) * | 1990-09-11 | 1990-10-24 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| US5128140A (en) * | 1991-01-14 | 1992-07-07 | The Procter & Gamble Company | Swallowable pharmaceutical compositions |
-
1992
- 1992-11-27 DE DE69228738T patent/DE69228738D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-27 DK DK92203674T patent/DK0550083T3/da active
- 1992-11-27 EP EP92203674A patent/EP0550083B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-27 ES ES92203674T patent/ES2130152T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-02 GB GB9225174A patent/GB2262036B/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-12-03 PH PH45371A patent/PH31380A/en unknown
- 1992-12-04 IE IE286692A patent/IE922866A1/en not_active Application Discontinuation
- 1992-12-04 MX MX9207008A patent/MX9207008A/es not_active IP Right Cessation
- 1992-12-04 KR KR1019920023309A patent/KR930009605A/ko not_active Ceased
- 1992-12-04 BE BE9201070A patent/BE1007268A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1992-12-04 IT ITRM920869A patent/IT1256697B/it active IP Right Grant
- 1992-12-04 AT AT0240692A patent/AT401468B/de not_active IP Right Cessation
- 1992-12-04 IL IL103978A patent/IL103978A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-12-04 NO NO924704A patent/NO303670B1/no unknown
- 1992-12-04 CA CA002084568A patent/CA2084568A1/en not_active Abandoned
- 1992-12-04 MY MYPI92002235A patent/MY108146A/en unknown
- 1992-12-04 LU LU88196A patent/LU88196A1/fr unknown
- 1992-12-04 AU AU29863/92A patent/AU664574B2/en not_active Ceased
- 1992-12-04 FR FR9214642A patent/FR2684554B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1992-12-04 CZ CS923580A patent/CZ358092A3/cs unknown
- 1992-12-04 NZ NZ245365A patent/NZ245365A/en unknown
- 1992-12-04 CH CH3737/92A patent/CH685537A5/fr unknown
- 1992-12-04 AP APAP/P/1992/000453A patent/AP324A/en active
- 1992-12-04 JP JP4325308A patent/JPH05246853A/ja active Pending
-
1993
- 1993-12-17 US US08/168,231 patent/US5466436A/en not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-06-04 GR GR990401510T patent/GR3030426T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ358092A3 (en) | Pharmaceutical preparations with antiphlogistic and analgesic activity | |
| RU2080116C1 (ru) | Средство для лечения болей или воспалений | |
| US6287600B1 (en) | Stabilized pharmaceutical composition of a nonsteroidal anti-inflammatory agent and a prostaglandin | |
| RU2116071C1 (ru) | Лекарственные препараты, набор и способ лечения желудочно-кишечных заболеваний, вызываемых или опосредуемых заражением helicobaeter pylori | |
| JPH0482832A (ja) | 医薬組成物 | |
| RU2385154C2 (ru) | Составы и способы подавления секреции желудочного сока | |
| RU2108097C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая соль ранитидина и карбоксилата висмута, и способ ее получения | |
| AU724526B2 (en) | Pharmaceutical compositions containing ibuprofen and domperidone for the treatment of migraine | |
| US20050203115A1 (en) | Narcotic-NSAID ion pairs | |
| JPH05246845A (ja) | イブプロフェン含有解熱鎮痛剤 | |
| JPWO2002066030A1 (ja) | ジクロフェナクとオルノプロスチルからなる医薬組成物 | |
| RU2134579C1 (ru) | Лекарственные средства для лечения воспалительных состояний или для анальгезии | |
| EP0017169B1 (en) | Improved anti-inflammatory combinations having reduced ulcerogenicity | |
| JPH0296525A (ja) | 医薬 | |
| JPWO2004017954A1 (ja) | ジクロフェナクの副作用軽減剤 | |
| GB2216413A (en) | Medicaments containing sufotidine | |
| WO2019098983A1 (en) | Combinations of diclofenac, h2 receptor antagonists and alkali metal bicarbonates for the treatment of pain and inflammation | |
| WO2019135725A1 (en) | Combinations of selective cox-2 inhibitor nsaids and h2 receptor antagonists for fast treatment of pain and inflammation | |
| EA003584B1 (ru) | Способ стимуляции отказа от курения или его снижения или предупреждения возобновления курения и применение пароксетина или его фармацевтически приемлемых солей или сольватов для получения лекарственного средства | |
| US4622316A (en) | 13-thiaprostaglandins having cytoprotective activity | |
| HU208081B (en) | Process for producing stomach protecting pharmaceutical compositions comprising n-benzyl-/(1s,5s)-6,6-dimethylbicyclo/3.1.1/hept-2-ylethoxyethyl/-morpholinium salts | |
| JPH0143725B2 (cs) | ||
| BRPI1103205A2 (pt) | Composição farmacêutica oral e uso da composição farmacêutica oral | |
| JPS63250322A (ja) | 消化器系疾患治療剤 |