CZ381897A3 - Směs pro výrobu měkkých želatinových kapslí a způsoby její výroby - Google Patents
Směs pro výrobu měkkých želatinových kapslí a způsoby její výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CZ381897A3 CZ381897A3 CZ973818A CZ381897A CZ381897A3 CZ 381897 A3 CZ381897 A3 CZ 381897A3 CZ 973818 A CZ973818 A CZ 973818A CZ 381897 A CZ381897 A CZ 381897A CZ 381897 A3 CZ381897 A3 CZ 381897A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- gelatin
- layer
- barrier layer
- gelatin capsule
- outer layer
- Prior art date
Links
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 title claims abstract description 57
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 29
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 86
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract description 72
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract description 72
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims abstract description 61
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims abstract description 61
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims abstract description 61
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 19
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 claims description 61
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 28
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- -1 polyethylene copolymer Polymers 0.000 claims description 20
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 18
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000013508 migration Methods 0.000 claims description 14
- 230000005012 migration Effects 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 238000012856 packing Methods 0.000 claims description 11
- 239000004200 microcrystalline wax Substances 0.000 claims description 10
- 235000019808 microcrystalline wax Nutrition 0.000 claims description 10
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 9
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 8
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 8
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 8
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 7
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims description 7
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 claims description 7
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 7
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 7
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims description 7
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 6
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 claims description 6
- QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N Vinyl ether Chemical compound C=COC=C QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims description 5
- 229920005638 polyethylene monopolymer Polymers 0.000 claims description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 229920006242 ethylene acrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims description 4
- 238000000465 moulding Methods 0.000 claims description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical compound OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims description 3
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N Vinyl chloride Chemical compound ClC=C BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 3
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 3
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- OVGRCEFMXPHEBL-UHFFFAOYSA-N 1-ethenoxypropane Chemical compound CCCOC=C OVGRCEFMXPHEBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IAQRGUVFOMOMEM-UHFFFAOYSA-N but-2-ene Chemical group CC=CC IAQRGUVFOMOMEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 105
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 13
- SBVPYBFMIGDIDX-SRVKXCTJSA-N Pro-Pro-Pro Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1N(C(=O)[C@H]2NCCC2)CCC1 SBVPYBFMIGDIDX-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 12
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 7
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 7
- 108010077112 prolyl-proline Proteins 0.000 description 7
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 6
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 4
- 239000010408 film Substances 0.000 description 4
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 3
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 3
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 3
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 3
- 235000019809 paraffin wax Nutrition 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 3
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 2
- 239000012164 animal wax Substances 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000010030 laminating Methods 0.000 description 2
- 239000011344 liquid material Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 239000012768 molten material Substances 0.000 description 2
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004016 sucrose syrup Drugs 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 2
- 239000012178 vegetable wax Substances 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecanoic acid Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 241000218645 Cedrus Species 0.000 description 1
- 241000252233 Cyprinus carpio Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241001553290 Euphorbia antisyphilitica Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N Isobutene Chemical compound CC(C)=C VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000323 aluminium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N arachidyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 229940099371 diacetylated monoglycerides Drugs 0.000 description 1
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229920001038 ethylene copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920006226 ethylene-acrylic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019534 high fructose corn syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003317 industrial substance Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940059904 light mineral oil Drugs 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4891—Coated capsules; Multilayered drug free capsule shells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Laminated Bodies (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Artificial Filaments (AREA)
Description
j Předložený vynález se týká oblasti želatinových kapslí, obsahujících náplňový materiál, zahrnující kapalnou fázi.
« Specifičtěji se tento vynález týká želatinových kapslí, obsahujících želatinové pouzdro, poskytující nepropustnost pro náplňový materiál do želatinového pouzdra.
Dosavadní stav techniky
Měkké želatinové kapsle nebo měkké gely se převážně používají pro to, aby obsahovaly kapaliny, přičemž účinné složky jsou přítomny v rozpuštěném nebo suspendovaném stavu.. Kapaliny použité jako část náplňových materiálů obvykle obsahují rostlinné oleje, živočišné oleje, minerální oleje, kapalné uhlovodíky, etherické oleje, polyethylenglykol. Běžně se také používají nebo přidávají tuky a vosky k náplni pro modifikaci její konzistence. Navíc, náplňový materiál měkkých želatinových kapslí může obsahovat nejvýše asi 8 % vody hmotnostně.
Avšak určité kapalné materiály migrují do a/nebo interagují s želatinou, tvořící pouzdro kapsle. Tato migrace nebo interakce má škodlivý vliv na stabilitu a strukturu želatinové kapsle. Například voda, rozpouštědlo pro proteinový materiál, tvořící želatinu, želatinu rozpouští. Náplňové materiály pro želatinové kapsle mohou být připraveny pouze takové, že obsahují nejvýše hmotnostně asi 8 % vody. Podobné problémy se objevují za použití jiných kapalin v náplňových materiálech pro želatinové kapsle. Polyethylenglykol, ethanol, • · ········♦·♦ ··· ·· « • * ♦ · ‘ · · '· ·*«· ··♦ ·*· « · ··· ·· ·«« ν·«· ·Φ 4 propy1englykol a podobná polární rozpouštědla s nízkomolekulární hmotností, také nežádoucím způsobem interagují se želatinovým pouzdrem. Tyto problémy jsou popsány v US patentech č. 4888239 a 4780316. Je třeba uvést, že probl émý spojené s^t ěmi tó^kápallnámi—ňě’j’sóu použe^fi c í tány Ί migraci kapaliny do pouzdra. Určité kapaliny, např.
polyethylenglykol, jsou hygroskopické a mají sklon absorbovat 'ř plast i f ikátory z pouzdrového materiálu, což působí, že se pouzdro stává křehkým.
V důsledku toho existuje potřeba přípravy želatinových kapslí, které budou v podstatě rezistentní k migraci kapalných náplňových materiálů do želatinové kapsle a tím želatinové kapsle získá předem stanovenou stabilitu. Dále existuje potřeba bránit migraci složek z pouzdra do náplňového materiálu.
Podstata vynálezu
Vynález zahrnuje želatinové kapsle, mající bariéru, která účinně izoluje želatinové pouzdro a jeho složky od náplňového materiálu. Vynález tak poskytuje želatinové kapsle, obsahující vícevrstvé pouzdro, mající vnější vrstvu a alespoň jednu vnitřní vrstvu, působící jako bariéra. Ve vícevrstvém pouzdře je umístěn náplňový materiál, který obsahuje hydrofilní nebo hydrofóbní složku. Vnější vrstva želatinové kapsle typicky obsahuje želatinu, zatímco bariéra (v určitých případech vrstva ve styku s náplní), je vytvořena z materiálu odolného k migraci hydrofilních nebo hydrofobních složek z náplňového materiálu do vnější vrstvy. V rozsahu vynálezu je zahrnuto mnoho kombinací vnější želatinové vrstvy adherované k jiným vrstvám, obsahujícím bariéru.
• · • · · · · · · « · * · ····· • · · · · · · ·♦· ·· *«· ···· «· ♦
Vynález tak poskytuje želatinové kapsle schopné obsahovat náplňový materiál, obsahující výše než 8 % hmotnostních vody. Výsledné želatinové kapsle, obsahující vodu, mají vynikající dlouhodobou stabilitu a jsou schopné opouzdření mnoha kapa 1 nýcfi^nl-prňovýčh“ma’f er ráTů7Vyh’áTěž~ďá’l'é zahrnuj e“-- ———— 'Ϊ želatinové kapsle schopné obsahovat náplňový materiál, mající sklon k absorbovat vodu nebo jiné pouzdrové materiály, aniž by ' jakákoliv ze složek pouzdra byla absorbována náplní.
Výsledné želatinové kapsle je možno připravit pro to, aby obsahovaly různé roztoky, lotiony, emulze, krémy, gely nebo suspenze.
Vynález dále poskytuje želatinové kapsle schopné opouzdření náplňového materiálu, jehož různé složky mohou nežádoucím způsobem ovlivňovat fyzikální nebo chemickou stabilitu pouzdra želatinové kapsle. Náplňový materiál může obsahovat farmaceutika jako jsou syntetická léčiva a proteiny, různé protilátky a enzymy a vitaminy a minerály, jemné chemikálie, průmyslové chemikálie, rozpouštědla, insekticidy atd.
Vynález dále poskytuje způsob výroby želatinových kapslí, kde želatinové kapsle jsou schopny obsahovat kapalný náplňový materiál, který je také schopen nežádoucím způsobem interagovat se Želatinovým pouzdrem. Způsob zahrnuje vytvořeni želatinové pásky, kde želatinová páska má vnější vrstvu, obsahující želatinu a vnitřní vrstvu, odolnou k migraci hydrofilních a hydrofobních materiálů; přípravu náplňového , materiálu, obsahujícího systém, obsahující kapalinu, která může nežádoucím způsobem interagovat se želatinou; a opouzdření náplňového materiálu v želatinové pásce za použití rotačního opouzdřovacího zařízení. Vynález také poskytuje *· ··· ·
kompozitní filmy, obsahující Želatinovou vrstvu a bariérovou vrstvu, kde bariérová vrstva je odolná nebo nepropustná k migraci hydrofilních a hydrofobních materiálu bariérou.
^KbmpbŤrtffí^Ť^tnrr-tJ-·.—v-í-ee v-rs-t v é—ž.e.la.t. i nové; pásky, ______ připravené podle vynálezu tak, aby měly želatinovou vrstvu a alespoň jednu bariérovou vrstvu, mohou být také použity jako desky pro obaly nebo různé výrobky.
Popis obrázků na připojených výkrsech
Obr. 1 je průřez hlavicí, mající konfiguraci jednošťěrbinové potažené ramínkové dutiny, vykazující otvor 2 a okraj raznice 1;
. obr. 2 je průřez koextruzní podávači hlavicí, vykazující otvory 4, 4a a 4b a výstupní otvor 2;
obr.3 je průřez víceštěrbinovou vícevýstupovou hlavicí, vykazující otvory 5, 5a a 5b a okraj hlavice 6 a obr. 4 a 5 jsou průřezy různými jednovýstupovými hlavicemi, obsahujícími otvory 7, 7a a 7b a okraj hlavice 8,.
Podrobný popis vynálezu
2elatinové kapsle podle vynálezu obsahují pouzdro a náplňový materiál umístěný v pouzdře. Pouzdro obsahuje alespoň jednu vnější vrstvu a alespoň jednu vnitřní vrstvu, působící jako bariérová vrstva. Vnější vrstva typicky obsahuje želatinu, zatímco bariérová vrstva je vytvořena z materiálu, který je odolný k permeaci materiálem, tvořícím náplňový materiál. Pouzdro tak obsahuje bariérovou vrstvu jako vnitřní vrstvu, která brání migraci kapalného materiálu z náplně do vnější želatinové vrstvy. Bariérová vrstva může být přilehlá k náplňovému materiálu a být v kontaktu s náplňovým materiálem * · · · · ♦ ··« ·* «4* *ilt || β nebo muže být izolována od náplňového materiáu vsunutou vrstvou želatiny nebo jiného materiálu. Dále, bariérová vrstva může obsahovat více vrstev materiálu neprůchodného nebo odolného k permeaci náplňovým materiálem.
Náplňový materiál obsahuje jakoukoliv z mnoha kapalných složek navíc k různým pevným materiálům. Kapalina může být hydrofilní kapalina nebo to může být hydrofobní, tj. lipofilní, kapaliny. Představitelé hydrofilních složek zahrnují vodu, Ci-C3~alkoholy, polyethylenglykoly, glycerol, propylenglykol, Ci-C4kyseliny, nasycené polyglykolyzované Ca-Cio glyceridy, glykofural, diethylenglykolmonoethylether, vysokofruktozový kukuřičný sirup, maltozový sirup, glukozový sirup, sacharozový sirup, med a sorbitol.
Reprezentativní hydrofobní nebo lipofilní složky zahrnují uhlovodíky jako, například, minerální oleje, vazelínu, polyethylenové vosky a mikrokrystalické vosky, syntetické estery jako, například, isopropylmyristát; přírodní estery jako jsou, například, rostlinné oleje, živočišné tuky a lanolin; přírodní alkoholy se dlouhým řetězcem; syntetické řetězcové alkoholy; přirozené mastné kyseliny s dlouhým řetězcem; syntetické mastné kyseliny se dlouhým řetězcem; ethery jako jsou, například polyoxyethyleny; silikony jako jsou, například, substituované nebo nesubstituované silikony; směsné rostlinné vosky jako je candelilla; směsné živočišné vosky jako je včelí vosk; nebo směsi jakýchkoliv těchto složek.
Jak je uvedeno výše, pouzdro obsahuje vnější vrstvu a alespoň jednu bariérovou vrstvu, kde může být vnitřní vrstva ve styku s náplňovým materiálem kapsle. Tyto vrstvy jsou oddělené vrstvy, které jsou výhodně na svých stykových porvších * ·** it ··»· ···· ·· ·· 9 · · ·· • · «· ·' ♦ · « · · * « ¥ » 9 ♦ ·· ··· ·· «·« ···· ·· · směsné pro zlepšení adherence mezi vrstvami. Vynález zahrnuje různé kombinace vnější želatinové vrstvy a vnitřních vrstev, kde alespoň jedna vnitřní vrstva je bariérová vrstva. Ostatní vnitřní vrstvy mohou být vytvořeny ze želatiny nebo jiného vHocirTého~máťe FíáTu~ jlíko “je7 například, agar~, ~pektin,~~a 1 g i h á t, škrob, karagenin, celulóza nebo podobné polysacharidy nebo jiné filmotvorné polymery jako je, například, šelak nebo syrovátkový protein. Kapslové pouzdro je vícevrstvý kompozit vnější vrstvy a alespoň jedné vnitřní vrstvy. Kompozit může být dvojvrstvé, trojvrstvé nebo čtyřvrstvé pouzdro. Popřípadě může pouzdro být vícevrstvý kompozit, mající více než čtyři vrstvy. Jednotlivé vlastnosti požadovaného konečného produktu mohou být měněny za použití takových kombinacím Příklady těchto alternativních kombinací jsou následující:
vnější vrstva_____________vnitřní vrstvy
| želatina : | bariéra | |||
| Želatina | bariéra | : bariéra | ||
| želatina | bariéra | : želatina | ||
| želatina | želatina | : bariéra | ||
| želatina | bariéra | : želatina : | bariéra | |
| želatina | bariéra | : agar : | bariéra | |
| želatina | agar | : želatina : | bariéra |
Vícevrstvé pásky pro použití podle vynálezu mají tloušťku od asi 0,01 do 0,07, výhodně od asi 0,02 do 0,05 a výhodněji od asi 0,03 do 0,035 palců.
Vrstva ve styku s náplňovým materiálem může být vrstva želatiny, popřípadě modifikované jak popsáno dále, pro ochranu a izolaci bariérové vrstvy během výroby pásky a konečné Želatinové kapsle. Tato želatinová vrstva může být chránící nebo lubrikační vrstva, izolující lepkavou bariéru od «4 4444 opouzdrovacího zařízení.
Vnější vrstva obsahuje želatinu a plastifikátor pro Želatinu. Želatinová hmota použitá pro přípravu kapslového pouzdra se vyrobí-běžným rTňďfodamí-ža~použití~ tTadTcňTČfi složek. Želatina může popřípadě obsahovat kompozici inhibující křehkost, obsahující materiály jako je směs sorbitolu a jednoho nebo více sorbitanu. Viz US patent č. 4780316. Dále želatina popřípadě obsahuje lepkavou látku nebo modifikátor viskozity. Příklady lepkavých látek a modifikátorů viskozity jsou kopolymer ethylen-akrylová kyselina amyloza.
Preferovaná želatinová vnější vrstva obsahuje Želatinu, glycerin jako plastifikátor a vodu. Ve výhodných.provedeních suché kapsle s konečnou úpravou podle vynálezu, želatina přítomná ve vnější vrstvě činí asi 40 až 70 % hmotnosti vnější vrstvy; glycerin od asi 20 do 40 % hmotnosti vnější vrstvy; a voda asi 5 až 15 % hmotnosti vnější vrstvy.
Když je vrstva v kontaktu s náplňovým materiálem vrstva želatinová, pak želatinová vrstva může být popřípadě modifikována přídavkem hydrofobních složek. Představitelé vhodných hydrofobních složek zahrnují koloidní oxidy křemičité, modifikované oxidy křemičité, modifikované silikony, stearát horečnatý, oxidovaný polyethylenový homopolymer, polyethylenový homopolymer, parafinový vosk nebo směsi těchto materiálů.
Bariérová vrstva pouzdra obsahuje jakýkoliv z různých homopolymerů nebo kopolymerů. Takové polymery mo.hou být získány z polymerace monomeru ze skupiny, zahrnující akrylamid, kyselinu akrylovou, akrylonitril, kaprolaktony, ethylen, furan, maleinanhydrid, methakrylát, kyselinu methakrylovou, methakrylát, methylpropen, styren, vinylacetát, vinylalkohol, vinylchlorid, vinylethylether, vinylpropylether, vinylpyrrolidon, soli jakýchkoliv výše uvedených kyselin nebo směsi těchto materiálů. Vnitřní vrstva může také obsahovat parafinový vosKT^Bař férová vrs’fvámůžé’’dále“ obsahovat' uhlovodíky jako jsou polyethylenové vosky nebo mikrokrystalické vosky, syntetické estery jako je isopropylmyristát, přírodní estery jako jsou rostlinné oleje, živočišné tuky nebo lanolin, přírodní alkoholy se dlouhým řetězcem, syntetické alkoholy se dlouhým řetězem, přírodní mastné kyseliny se dlouhým řetězcem, syntetické mastné kyseliny se dlouhým řetězcem, ethery jako například polyoxypropyleny, silikony, směšné rostlinné vosky, směsné živočišné vosky jako je včelí vosk nebo jejich směsi. Mikrokrystalickým voskem je míněna pevná směs uhlovodíků, majících od 18 do 36 atomů uhlíku. Takové pevné uhlovodíky mají molekulové hmotnosti od asi 490 do 800 a viskozity od asi 45 do 120 Sayboltových Univerzálních Sekund (SUS) při 99 0C (210 °F) .
Preferované vnitřní vrstvy pouzdra obsahují parafinové vosky, polyethylenové homopolymery nebo polyethylenové kopolymery. Zvláště preferovaná vnitřní vrstva obsahuje kopolymer ethylen-kyselina akrylová dostupný od Allied Signál, lne., Morristown, N.J. a mikrokrystalický vosk dostupný od Witco Corporation, Greenwich, CT. Ve zvláště preferovaných vnitřních vrstvách kapslí podle vynálezu, činí kopolymer ethylen-akrylová kyselina asi 50 až 90 % hmotnosti vnitřní vrstvy a mikrokrystylický vosk asi 10 až 50 % hmotnosti vnitřní vrstvy. Jiné preferované vrstvy mají následující složení:
♦ · ···«
4· *♦ »· t
« · složení bariérově vrstvy složka % hmotn./hmotn. dodavatel(é) složek kopolymer ethylen- 70
Allied Signál, lne akrylová kyselina, A-C5180 mikrokrystalický vosk
Witco Corp.; nebo Petrolite Corp.
Pouzdro je formováno takovým způsobem, že každá vrstva adheruje bezpečně ke každé jiné vrstvě. Například ve dvouvrstvém kapslovém pouzdře, želatinová vrstva, tj. vnější vrstva, adheruje ke vnitřní vrstvě, tj. bariérové vrstvě.
Pouzdro podle vynálezu se připraví z vícevrstvé, např. dvojvrstvé nebo trojvrstvé, pásky, která obsahuje materiály, které umožňují zpracování do měkké Želatinové kapsle na rotačním lisovacím opouzdřovacím zařízení, bez laminace nebo oddělení různých vrstev vícevrstvé pásky. Vyhovující adheze je definována jako adheze mezi vrstvami, dostačující pro zabránění oddělení nebo delaminace během všech stupňů opouzdřovacího procesu.
Materiál bariérové vrstvy je vybrán tak, že je neprůchodný pro hydrofilní materiály jako je například voda, polyethylenglykoly, glycerol, propylenglykol, různé C1-C3 alkoholy atd. Bariérová vrstva musí být také neprůchodná pro mnoho různých hydrofilních nebo lipofilních vehikul jako je frakcionovaný kokosový olej, lehký minerální olej, vazelín atd. Materiály, tvořící pouzdro, musí působit jako homogenní jediná páska pouzdrového materiálu, tj. materiály musí vykazovat vlastnosti podobné vlastnostem pro typickou ·· *«· · želatinovou pásku. Každá vnitřní vrstva, obsahující bariérovou vrstvu, je—li adherována ke vnější vrstvě, musí mít dostačující elasticitu, pevnostní a tepelně uzavíratelné schopnosti pro umožnění zpracování vícevrstvého materiálu do kapsle-na-rotačním lisovacím' opóuždřovačím zařízení.- '
Adheze každé vrstvy k další vrstvě, např. bariérové vrstvy k želatinové vrstvě, může být zvýšena zahrnutím lepkavých látek do složení želatinové hmoty, nebo vnitřní vrstvy nebo bariérové vrstvy, nebo každého vrstvového materiálu; alternativně může být zvýšena fyzikální modifikací vrstev během výrobního procesu. Příklady lepkavých látek a modifikátorú viskozity zahrnují kopolymer ethylen-akrylová kyselina a amylozu.
Pro získání vhodného materiálu pro přípravu vícevrstvého pouzdra ze želtiny a alespoň jednoho bariérového materiálu, mohou být želatinová hmota nebo bariérový materiál modifikovány přídavkem modifikátorú viskozity bud ve složení želatinové hmoty nebo bariérové náplně. Alternativně, Theologické charakteristiky těchtto materiálů mohou být modifikovány fyzikální změnou výrobního procesu. Existuje mnoho metod pro přípravu vícevrstvých pásek vhodných pro použití pro přípravu želatinových kapslí. Zařízení pro přípravu želatinových kapslí jsou rotační formovací opouzdrovací zařízení modifikovaná tak, že vnitřní a vnější vrstvy kapslového pouzdra jsou vytvářeny současně koextruzí do formovacího válce za použití koextruzního napájecího bloku a jednoštěrbinové, jednovýstupové deskové hlavice.
Výhodná provedení zahrnují stroje modifikované tak, že jsou vnitřní a vnější vrstva koextrudovány do formovacího válce za použití víceštěrbinové, vícevýstupové deskové
9999
999 • 9 · · »9·
9 9 99
99 9999
9 99
999 9999 ·99 hlavice. Další alternativa zahrnuje přípravu vnitřních a vnějších vrstev postupně extruzí do formovacího válce za použití jednoštěrbinové, jednovýstupová ramínkové štěrbinové hlavice. Typicky je želatinová pásky tvarována za současného koe-x-t-rudování-- vni trní—a- vně j'š'í~“vrs'tvydo^f orϊήovačlho’ vá 1 ce ......
Extruzni hlavice vhodné pro přípravu vícevrstvých filmů podle vynálezu jsou typicky schopné 1) silového zpracování roztavených želatinových a briérových materiálů do tenkých filmů, 2) udržení roztavených materiálů při konstantní teplotě; a 3) dávkování roztaveného materiálu při konstantním tlaku a rychlosti do hlavicové oblasti pro přípravu filmu o jednotné tloušťce. Příklady extřuzních hlavic vhodných pro použití ve vynálezu zahrnují ty, které jsou uvedeny, v následující tabulce:
typ extruzni havice, jednoštěrbinová jednovýstupová (ramínková štěrbinová konfigurace) víceštérbinová jednovýstupová víceštěrbinová vícevýstupová koextruzní napájecí blok & hlavice
V koextruzním podavačovém podavač jak je uveden na obr.
výrobce
Extrusion Dies, lne., Chippewa Falls, WI
Killion Extruders, lne., Cedar
Grove.NJ
Liberty Tool Corp., Rochester, NY
Extrusion Dies, lne., Chippewa
Falls, WI
Liberty Tool Corp., Rochester, NY
Randcastle Extrusion Systems, lne., Cedar Grove, NJ
The Cloeren Company, Orange, TX systému je koextruzní namontován na ramínkový typ
| v w | «« | ||
| ·♦ ♦ · | ♦ · · · | • · | • |
| • · | * · | fr | |
| • ♦ * | • · · | ··· | • |
| • « · | • · | ♦ | • |
| ··· ··♦· | ·♦ · |
hlavice, takové jak je uvedena na obr. 1, takže výstupní otvor
3. sousedí s napájecím otvorem 2. Koextruzní podavač a hlavice jsou namontovány tak, že přiléhají k formovacímu válci pro opatření válce filmem materiálu.
Ve hlavicích uvedených na obrázcích 1, 3, 4 a 5 poskytují otvory okraji hlavice jednovrstvý, dvojvrstvý nebo vícevrstvý materiál, v závislosti na konfiguraci. Hlavice je namontována na rotační hlavicové opouzdřovací zařízení tak, že okraje hlavice přiléhají k formovacímu válci a opatřují formovací válec tenkým filmem materiálu.
Jiné způsoby, které mohou být použity pro přípravu vícevrstvé pásky zahrnují:
1) nanesení homogenních potahových vrstev potahového materiálu postřikem na substrátovou vrstvu;
2) laminaci předem vytvořené vrstvy do substrátové vrstvy a
3) aplikaci potahové vrstvy na substrát za použití systému přenášecích válečků.
Následující příklady ilustrují praktické provedení vynálezu.
, Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Dvojvrstvé měkké želatinové kapsle se vyrobí na rotačním hlavicovém opouzdřovacím zařízení za použití materiálů f uvedených dále v tabulce I. Dvojvrstvé (želatina-bariéra) pásky se vyrobí koextruzní technikou. Tyto dvojvrstvé pásky se tvarují pomocí víceštěrbinové-vícevýstupové hlavice.
Tabulka I
Složení pouzdra dvojvrstvých měkkých želatinových kapslí vrstva měkké kapsle vnější vrstva
| — -složení | suchého pouzdra- — |
| složka | % hmotn./hmotn. |
| Želatina, NF (150 | 43 |
| Bloom) | |
| glycerin, USP | 20 |
| čištěná voda, | 8 |
| USP |
vnitřní vrstva kopolymer ethylen- 20 akrylová kyselina (A-C5180) mikrokrystalický 9 vosk
Formulace 1: Roztok PEG 400, obsahující 20 % hmotn./hmotn.
vody byl opouzdřen ve dvojvrstvé kapsli se složením pouzdra popsaným v tabulce I. Byly získány měkké želatinové kapsle s dobrým těsněním.
Formulace 2: Roztok PEG 400, obsahující 40 % hmotn./hmotn.
vody byl opouzdřen ve dvojvrstvé kapsli se složením pouzdra popsaným v tabulce I. Byly získány měkké želatinové kapsle s dobrým těsněním.
Formulace 3: Byla připravena dvojvrstvá kapsle se složením pouzdra popsaným v tabulce I, obsahující 100 % čištěné vody jako náplně. Byly získány měkké želatinové kapsle s dobrým těsněním.
Formulace 4: Byla připravena dvojvrstvé kapsle se složením
| * · | * · · ♦ | • | ||
| • | 4 « | • | • · · | • |
| • · · | • · ·· 0 | |||
| • | • a | • | • · | • |
| «· · | ···♦ ·· | • |
| ....... | pouzdra popsaným v tabulce I, obsahující jako náplň mast voda v oleji, obsahující asi 25 % hmotn. vody. Za použití rotačního· hlavicového ópÓuzčiřo vac í ho z'ař í zení~by ly- získány- měkké -4— želatinové kapsle s dobrým těsněním. |
Formulace 5: Vodněalkoholický roztok, obsahující 35 % hmotn./hmotn. vody, 5 % hmotn./hmotn. propylenglykolu a 60 % hmotn./hmotn. alkoholu byl opouzdřen do dvojvrstvé kapsle, mající složení pouzdra popsané v tabulce I. Byly získány měkké
I
Želatinové kapsle s dobrým těsněním.
Formulace 6: Emulzní krém olej ve vodě, obsahující 68 % hmotn./hmotn. vody, 6 % hmotn./hmotn. cetarylalkoholu, 6 % hmotn./hmotn.
čety1 esterového vosku, 2,5 % hmotn./hmotn. sorbitan monostearátu, 2,5 % hmotn./hmotn. polysorbatu 60, 13 % hmotn./hmotn. oktyldodekanolu a 2 % hmotn./hmotn. benžylalkoholu byl opouzdřen do dvojvrstvé kapsle, mající složení pouzdra popsané v tabulce
I. Byly získány měkké Želatinové kapsle s dobrým těsněním.
Formulace 7: Emulze voda v oleji, obsahující 56,3 % hmotn./hmotn. vody, 10 % hmotn./hmotn. POE glycerol sorbitan, isostearátu, 3 % hmotn./hmotn. včelího vosku, 3 % hmotn./hmotn. lanolinu, 11 % hmotn./hmotn.
kaprylového/kaprového triglyceridu, 11 % hmotn./hmotn. squalanu, 3 % hmotn./hmotn.
·· · • · * · · • « ·♦·· o * · 4· *····»«·« e slunečnicového oleje, 2 % hmotn./hmotn. glycerinu a 0,7 % hmotn./hmotn. síranu hořečnatého byla opouzdřena do dvojvrstvé kapsle, mající složení pouzdra popsané v tabulce I. Byly získány měkké
-. .. že lat inové kapsl e s 'dobrým- těsněn-ím. — ------------.......
Formulace 8: Čirý změkčovací gel, obsahující 58 % hmotn./hmotn. ethanolu, 1 % hmotn./hmotn. hydroxypropylcelulozy a 41 % hmotn./hmotn. ethoxydiglykolu byl opouzdřen do dvojvrstvé kapsle, mající složení pouzdra popsané v tabulce
I. Byly získány měkké želatinové kapsle s dobrým těsněním.
Příklad 2
Dvojvrstvé a želatina-bariéra kompozitní pásky se připraví tak, že obsahují bariérovou vrstvu, obsahující 70:30 směs kopolymerů ethylen-akrylová kyselina a mikrokrystalického vosku, kde želatinové a bariérová vrstva mají tloušťku 0,019 a 0,033 palců. Pro srovnání se připraví želatinová vrstva o tloušťce 0,032 palce za použití běžných metod pro odlévání želatinové pásky. Rychlosti permeace vodní páry pro každou pásku jsou uvedeny v tabulkách II a III dále:
«· · · · · · * · · ·
- ····«»· • · · ♦ o · 4 «9t ♦ • · · · ♦ · · ··· · ♦ ·· ··»· ·« ·
Tabulka II
| Permeace vodní páry přes | dvojvrstvou pásku při 23% relativní |
| vlhkosti a 25 °C |
| čas (hodiny) 41 | ztráta vody (% hmotn./hmotn./cm2) 0,291 |
| 48 | 0,311 |
| 120 | 0,394 |
| 216 | 0,423 |
| 360 | 0,476 |
| 456 . | 0,493 |
| 1488 | 0,502 |
Tabulka III
Permeace vodní páry přes želatinovou pásku při 23% relativní vlhkosti a 25 °C
| čas (hodiny) | ztráta vody (% hmotn./hmotn./cm2) |
| 48 | 14 |
| 96 | 33 |
| 168 | 87 |
| 336 | 100 |
| Do myšlenky a ducha však spadat mnoho jiných specificky popsána. | předloženého vynálezu a nároků může provedení, která zde nejsou |
Claims (25)
1. Zelatinová kapsle, obsahující:
(a) pouzdro, mající vnější vrstvu a bariérovou vrstvu; a (b) náplňový materiál, umístěný v pouzdře, kde náplňový materiál obsahuje hydrofilní složku, hydrofobní složku, nebo jejich směsi;
vnější vrstva obsahuje želatinu a bariérová vrstva je odolná k migraci hydrofilních nebo hydrofobních složek z náplňového materiálu do vnější vrstvy.
2. Zelatinová kapsle podle nároku 1, kde bariérová vrstva je adherována ke vnější vrstvě.
3. Zelatinová kapsle podle nároku 1, kde vodná složka je vody, nebo Ci-C3 alkoholy, polyethylenglykol, glycerol nebo propylenglykol.
4. Zelatinová kapsle podle nároku 1, kde nevodná složka je olej.
5. Zelatinová kapsle podle nároku 1, kde bariérová vrstva obsahuje parafinový vosk, polyethylenový homopolymer, polyethylenový kopolymer, polymer získaný z polymerace monomeru vybraného ze skupiny, zahrnující akrylamid, kyselinu akrylovou, akrylonitri 1, kaprolaktony, ethylen, furan, maleinanhydrid, methakrylát, kyselinu akrylovou, methakrylát, methylpropylen, styren,
4 · ♦ Φ · vinylacetát, vinylalkohol, vinylchlorid, vinylethylether, vinylpropylether, vinylpyrrolidon, jejich soli nebo směsi, uhlovodík, polyethylenový vosk, mikrokrystalické vosky, ~ ..... ’ -----—~— syntetické estery, přírodní estery, přírodní alkoholy se dlouhým řetězcem, syntetické alkoholy se dlouhým řetězcem, přírodní mastné kyseliny se dlouhým řetězcem, syntetické mastné kyseliny se dlouhým řetězcem, ether nebo jejich směsi.
6. Zelatinová kapsle podle nároku 1, kde vnější želatinová vrstva obsahuje želatinu modifikovanou lepkavou látkou.
7. Zelatinová kapsle podle nároku 1, kde bariérová vrstva obsahuje lepkavou látku.
8. Zelatinová kapsle podle nároku 6, kde vnější vrstva dále obsahuje modifikátor viskozity.
9. Zelatinová kapsle podle nároku 7, kde bariérová vrstva dále obsahuje modifikátor viskozity.
10. Zelatinová kapsle podle nároku 1, kde bariérová vrstva obsahuje kopolymer ethylen-akrylová kyselina a mikrokrystalický vosk.
11. Zelatinová kapsle podle nároku 1, kde náplňový materiál obsahuje rozpouštědlový systém, obsahující až asi 100 % vody.
• ·
12. Způsob výroby želatinové kapsle schopné nesení náplňového materiálu, obsahujícího až asi 100 % vody, zahrnující:
a) tvorbu želatinové pásky, kde želatinová páska má vnější vrstvu, obsahující želatinu a bariérovou vrstvu odolnou imigraci hydrof ilních-nebo hydrofobních -mater-iálů-μ- -.......
(b) přípravu náplňového materiálu, obsahujícího rozpouštědlový systém, obsahující až asi 100 % hmotnostních vody v rozpouštědlovém systému a (c) opouzdření náplňového materiálu do Želatinové pásky za použití rotačního-hlavicového-opouzdřovacího.zařízení. _
13. Způsob podle nároku 12, kde tvorba želatinové pásky zahrnuje současnou koextruzi bariérové vrstvy a vnější vrstvy na formovací válec.
14. Způsob podle nároku 13, kde jsou bariérová vrstva a vnější vrstvy současně extrudovány do formovacího válce za použití víceštěrbinové vícevýstupové deskové hlavice.
15. Způsob podle nároku 12, kde vnější vrstva obsahuje Želatinu a lepkavou látku.
16. Způsob podle nároku 12, kde bariérová vrstva obsahuje parafinový vosk, polyethylenový homopolymer, polyethylenový kopolymer, polymer získaný z polymerace monomeru vybraného ze skupiny, zahrnující akrylamid, kyselinu akrylovou, akrylonitril, kaprolaktony, ethylen, furan, maleinanhydrid, methakrylát, kyselinu akrylovou, methakrylát, methylpropylen, styren, vinylacetát, vinylalkohol, vinylchlorid, vinylethylether, vinylpropylether, vinylpyrrolidon, jejich soli nebo směsi, uhlovodík, polyethylenový vosk, mikrokrystalické vosky, syntetické estery, přírodní estery, přírodní alkoholy~se-dlouhým řetězcem, *- — . .. ..... .
syntetické alkoholy se dlouhým řetězcem, přírodní mastné kyseliny se dlouhým řetězcem, syntetické mastné kyseliny se dlouhým řetězcem, ether nebo jejich—směsi.-· «- - - ... .. _ s.
17. Zelatinová kapsle, obsahující (a) pouzdro; a (b) náplňový materiál opouzdřený v pouzdře, kde náplňový materiál obsahuje od asi 8 do 100 % hmotnostních vody vztaženo na náplňový materiál.
18. Zelatinová kapsle podle nároku 17, kde pouzdro obsahuje bariérovou vrstvu a vnější vrstvu.
19. Zelatinová kapsle, obsahující:
(a) pouzdro; a (b) náplňový materiál opouzdřený v pouzdře, kde náplňová materiál obsahuje rozpouštědlový systém, obsahující od asi 8 do 100 % vody vztaženo na hmotnost rozpouštědlového systému.
20. Způsob zabránění migrace materiálů z náplňového materiálu umístěného v Želatinové kapsli do želatinové vrstvy želatinové kapsle, zahrnující výrobu kapslového pouzdra, obsahujícího Želatinovou vrstvu izolovanou od náplňového materiálu bariérovou vrstvou.
21. Kompozitní film, obsahující želatinovou vrstvu a bariérovou vrstvu odolnou k permeaci hydrofobních a hydrofilních materiálů.
22. Kompozitní film podle nároku 21, kde bariérová vrstva je odolná k perměácT-vodou?1 ' --1— -------------------
23. Zelatinová kapsle, obsahující:
(a) vícevrstvé pouzdro, mající vnější vrstvu a více vnitřních vrstev, kde alespoň jedna vnitřní vrstva je bariérová vrstva'a— - - .
(b) náplňový materiál uzavřený v pouzdře, kde náplňový materiál obsahuje hydrofilní složku, hydrofobní složku nebo jejich směsi;
vnější vrstva obsahuje želatinu a bariérová vrstva je odolná k. migraci hydrofi lnicch nebo hydrofobních složek z náplňového materiálu do vnější vrstvy.
24. Zelatinová kapsle, obsahující:
(a) dvojvrstvé pouzdro a bariérovou vrstvu a (b) náplňový materiál uzavřený v pouzdře, kde náplňový materiál obsahuje hydrofilní složku, hydrofobní složku nebo jejich směsi;
vnější vrstva obsahuje želatinu a bariérová vrstva je odolná k migraci hydrofilnícch nebo hydrofobních složek z náplňového materiálu do vnější vrstvy.
25. Zelatinová kapsle, obsahující:
(a) trojvrstvé pouzdro, mající vnější vrstvu a dvě vnitřní vrstvy, kde alespoň jedna vnitřní vrstva je bariérová vrstva a (b) náplňový materiál uzavřený v pouzdře, kde náplňový • * · · •99 o · see • « ♦·«·* materiál obsahuje hydrofilní složku, hydrofobní složku nebo jejich směsi;
vnější vrstva obsahuje želatinu a bariérová vrstva je odolná k migraci hyďrófiíních ňebb' hydrófobníchs-ložek z náplňového--------materiálu do vnější vrstvy.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US47289595A | 1995-06-07 | 1995-06-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ381897A3 true CZ381897A3 (cs) | 1998-05-13 |
Family
ID=23877340
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ973818A CZ381897A3 (cs) | 1995-06-07 | 1996-06-06 | Směs pro výrobu měkkých želatinových kapslí a způsoby její výroby |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0837675A2 (cs) |
| JP (1) | JPH11506785A (cs) |
| KR (1) | KR19990022443A (cs) |
| CN (1) | CN1186429A (cs) |
| AU (1) | AU6154696A (cs) |
| BR (1) | BR9608608A (cs) |
| CA (1) | CA2222120A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ381897A3 (cs) |
| HU (1) | HUP9900858A2 (cs) |
| IL (1) | IL122422A0 (cs) |
| NZ (1) | NZ310708A (cs) |
| PL (1) | PL323790A1 (cs) |
| SK (1) | SK164897A3 (cs) |
| WO (1) | WO1996040083A2 (cs) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3188649B2 (ja) * | 1997-05-09 | 2001-07-16 | 株式会社第一化成 | カプセル |
| US6333047B1 (en) | 1997-05-09 | 2001-12-25 | Daiichi Kasei Co., Ltd. | Molded capsule superior in strength and stability and method for preparing same |
| WO1999002136A1 (de) * | 1997-07-09 | 1999-01-21 | Peter Greither | Verfahren und vorrichtung zum herstellen einer mehrschichtigen, physiologisch verträglichen darreichungsform |
| GB2398499B (en) * | 2000-02-16 | 2004-11-24 | Bioprogress Technology Ltd | Two layer capsules |
| CN1111419C (zh) * | 2000-07-05 | 2003-06-18 | 宋令春 | 一种治疗心脑血管中风和中风先兆症状的药物及其制备方法 |
| EP1498117A1 (en) * | 2003-07-15 | 2005-01-19 | Pfizer GmbH Arzneimittelwerk Gödecke | A pharmaceutical gelatin-capsule or gelatin containing capsule preparation showing an improved stability, a process for making the capsules and a process for improving the stability of gelatin-capsules |
| NL2000247C2 (nl) * | 2006-09-25 | 2008-03-26 | Drie Mollen Holding B V | Vloeistofhoudende capsule. |
| CN101596174B (zh) * | 2009-07-13 | 2011-04-06 | 北京航洋胶囊技术有限公司 | 一种软胶囊及其制备方法 |
| CN102552209A (zh) * | 2012-01-06 | 2012-07-11 | 安徽黄山胶囊股份有限公司 | 一种双层空心胶囊和多层肠溶空心胶囊 |
| CN103550065B (zh) * | 2013-10-26 | 2015-01-28 | 中山市凯博思淀粉材料科技有限公司 | 一种复合挤出法生产淀粉基软胶囊的方法 |
| US20150209360A1 (en) * | 2014-01-30 | 2015-07-30 | Orbz, Llc | Oral caffeine delivery composition |
| CN107361392B (zh) * | 2017-07-26 | 2019-10-25 | 云南芯韵科技开发有限公司 | 一种三层含水胶囊及其制备方法 |
| US11298336B2 (en) | 2019-05-30 | 2022-04-12 | Soluble Technologies, Inc. | Water soluble formulation |
| CN113367379A (zh) * | 2020-03-09 | 2021-09-10 | 深圳波顿香料有限公司 | 一种烟草制品 |
| US11786475B2 (en) | 2020-07-22 | 2023-10-17 | Soluble Technologies Inc. | Film-based dosage form |
| CN115721627B (zh) * | 2022-11-10 | 2024-08-30 | 南通华山药业有限公司 | 一种益母草软胶丸及其制备方法 |
| KR102874336B1 (ko) * | 2024-03-06 | 2025-10-29 | 이상수 | 캡슐형 치약, 그 제조방법 및 제조장치 |
| CN121466026A (zh) * | 2026-01-12 | 2026-02-06 | 厦门紫旭医药科技有限公司 | 一种双层软胶膜及其制备方法和应用与大装量胶囊 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0761948B2 (ja) * | 1986-05-08 | 1995-07-05 | フロイント産業株式会社 | 腸内有用細菌含有カプセル |
| GB2290965A (en) * | 1994-07-11 | 1996-01-17 | Therapicon Srl | Multiple layer capsules for drugs |
| DE4432557A1 (de) * | 1994-09-13 | 1996-03-14 | Hoechst Ag | Kapseln mit innenseitig hydrophober Beschichtung zur Aufnahme von matrixadsorbierten wäßrigen (radioaktiven) Lösungen und Verfahren zur Herstellung obiger Kapseln |
-
1996
- 1996-06-06 WO PCT/US1996/009145 patent/WO1996040083A2/en not_active Ceased
- 1996-06-06 KR KR1019970708924A patent/KR19990022443A/ko not_active Withdrawn
- 1996-06-06 CA CA002222120A patent/CA2222120A1/en not_active Abandoned
- 1996-06-06 JP JP9501535A patent/JPH11506785A/ja active Pending
- 1996-06-06 CZ CZ973818A patent/CZ381897A3/cs unknown
- 1996-06-06 BR BR9608608-4A patent/BR9608608A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-06-06 EP EP96919128A patent/EP0837675A2/en not_active Withdrawn
- 1996-06-06 AU AU61546/96A patent/AU6154696A/en not_active Abandoned
- 1996-06-06 HU HU9900858A patent/HUP9900858A2/hu unknown
- 1996-06-06 SK SK1648-97A patent/SK164897A3/sk unknown
- 1996-06-06 IL IL12242296A patent/IL122422A0/xx unknown
- 1996-06-06 PL PL96323790A patent/PL323790A1/xx unknown
- 1996-06-06 CN CN96194414A patent/CN1186429A/zh active Pending
- 1996-06-06 NZ NZ310708A patent/NZ310708A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1996040083A3 (en) | 1997-02-06 |
| MX9709198A (es) | 1998-03-31 |
| IL122422A0 (en) | 1998-06-15 |
| KR19990022443A (ko) | 1999-03-25 |
| SK164897A3 (en) | 1998-12-02 |
| AU6154696A (en) | 1996-12-30 |
| JPH11506785A (ja) | 1999-06-15 |
| EP0837675A2 (en) | 1998-04-29 |
| CN1186429A (zh) | 1998-07-01 |
| CA2222120A1 (en) | 1996-12-19 |
| PL323790A1 (en) | 1998-04-27 |
| BR9608608A (pt) | 1999-12-07 |
| NZ310708A (en) | 1999-11-29 |
| HUP9900858A2 (hu) | 1999-08-30 |
| WO1996040083A2 (en) | 1996-12-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ381897A3 (cs) | Směs pro výrobu měkkých želatinových kapslí a způsoby její výroby | |
| KR100240528B1 (ko) | 이음매가 없는 캡슐 및 그의 제조방법 | |
| US6800329B2 (en) | Method for producing film-type dosage | |
| FI102515B (fi) | Asymmetrisiä kalvoja käsittävä väline, joka pystyy kontrolloidusti vap auttamaan aktiivista ainetta sekä menetelmiä välineiden valmistamiseks i | |
| US5614217A (en) | Capsule shell formulation to produce brittle capsules | |
| EP1013193A2 (en) | Fluid product sampler package with clear moisture vapor barrier film | |
| JPS63501794A (ja) | 医薬有効物質，試薬，その他の作用物質の提供ないし投与形態の製造法 | |
| HU221681B1 (hu) | Folyadékkal töltött lágyzselatin-kapszulák és eljárás azok előállítására | |
| CA2165415A1 (en) | Soft-shelled gelatin encapsulated particles | |
| MX2011000594A (es) | Metodo de fabricacion de peliculas directamente en alveolo. | |
| EP1667652B1 (en) | Improved controlled release dosage form including a banded engine | |
| EP0365947B1 (en) | Novel dosage form | |
| JP2002523359A (ja) | フィルム状活性物質担体 | |
| JPS60237016A (ja) | 薬剤デイスペンサ− | |
| EP4151205B1 (en) | Self-adhesive patches made of fibres for the controlled release of bioactives | |
| JPH01232963A (ja) | 重層軟カプセルの製造方法 | |
| MXPA97009198A (en) | Methods and compositions for preparing soft degelatine capsules that have resistant coverings to permeation by rell materials | |
| WO2004002448A1 (en) | Oral dosage from comprising a liquid active agent formulation andcontrolling release thereof by an expandable osmotic composition | |
| KR100620068B1 (ko) | 필름형 투약 제형 제조방법 | |
| WO2000056266A3 (en) | Taste masking coating compositions | |
| HK1093430B (en) | Improved controlled release dosage form including a banded engine | |
| WO1997034585A1 (en) | Transparent hard capsules | |
| CN111449960A (zh) | 嵌套式胶囊及其制备方法 | |
| DK175608B1 (da) | Hidtil ukendt doseringsform | |
| WO2001060340A1 (en) | Delivery capsules |