CZ381899A3 - Způsob výroby 1,4,7,10 - tetraazacyklododekanu - Google Patents
Způsob výroby 1,4,7,10 - tetraazacyklododekanu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ381899A3 CZ381899A3 CZ19993818A CZ381899A CZ381899A3 CZ 381899 A3 CZ381899 A3 CZ 381899A3 CZ 19993818 A CZ19993818 A CZ 19993818A CZ 381899 A CZ381899 A CZ 381899A CZ 381899 A3 CZ381899 A3 CZ 381899A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- process according
- hydrolysis
- diamine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Způsob výroby 1,4,Ί,10-tetraazacyklododekanu
Oblast techniky
Vynález se týká nového způsobu výroby 1,4,7,10-tetraazacyklododekanu vzorce I, při němž se vychází z dekahydro-2a, 4a, 6a, 8a-tetraazacyklopent/fg/acenaftylenu vzorce II.
Dosavadní stav techniky
Svrchu uvedený postup je zásadně znám a je možno jej vyjádřit schématem:
(Π) ©
Sloučeninu vzorce II je možno připravit cyklizaci meziproduktu vzorce III, oktahydro-3H,6H-2a,5,6,8a-tetraazaacenaftylenu, který může být připraven z triethylentetraminu a glyoxalu způsobem podle mezinárodní patentové přihlášky WO 97/49691 a podle italské patentové přihlášky MI 96A001257 nebo ze dvou molů ethylendiaminu přes meziprodukt vzorce IV podle následujícího reakčního schématu 1.
N-
/T\
N ? N • '
NH KL 2 2 <^2 a) \nh2 (ΠΙ) /NÍD.NH ^NH^\Nh
(TV) • · · · • ·
Ve stupni a) tohoto schématu jde o kondenzační stupeň triethylentetraminu nebo ethylendiaminu s glyoxalem, který se provádí ve vodě nebo v rozpouštědle, mísitelném s vodou nebo ve směsi těchto látek při teplotě 0 až 50 °C v přítomností stechiometrického množství nebo malého přebytku hydroxidu vápenatého za vzniku sloučeniny vzorce III nebo IV. Stupněm
b) je kondenzace sloučeniny vzorce III nebo IV s alkylačním činidlem obecného vzorce X-(CH2)2-X, kde X znamená atom halogenu nebo reaktivní derivát kyseliny sulfonové v nejméně stechiometrickém množství, v přítomnosti alespoň 2 molů baze ze skupiny uhličitanů, alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin na 1 mol sloučeniny vzorce III, při teplotě 25 až 150 °C za vzniku sloučeniny vzorce II.
Meziprodukt vzorce II má značnou stálost za hydrolytických podmínek na rozdíl od běžných diaminů, které se snadno hydroiyzují.
/ .N
h3o
R /
-NH
RCHO
N •NH \
R
Například v publikacích Weisman, Tetrahedron Lett, 1980, 21, 335 a Kolinski, Tetrahedron Lett,1981, 22, 2217, týkajících se výroby sloučeniny vzorce II ze sloučeniny vzorce I a glyoxalu se potvrzuje výjimečná stálost sloučeniny vzorce II k hydrolýze působením kyseliny nebo zásady a také k redukčním činidlům.
Aby bylo možno rozštěpit můstek s obsahem 2 atomů uhlíku, který charakterizuje sloučeninu vzorce II a získat • ·· ·
tak sloučeninu vzorce I, byl v již uvedené italské patentové přihlášce MI96A001257 popsán oxidační postup, kterým je možno převést sloučeninu vzorce II na oxidační produkty, které pak je možno hydrolýzou působením zásady převést na sloučeninu vzorce I. Způsob výroby sloučeniny vzorce I ze sloučeniny vzorce II podle uvedeného italského patentového spisu tedy probíhá ve dvou stupních:
1. oxidace sloučeniny vzorce II,
2. hydrolýza oxidačních produktů této reakce
c) oxidation
->
d) hydrolysis (!) možností, odlišnou od oxidativního štěpení je
Další postup, popsaný v mezinárodní přihlášce WO 96/28432. Jde o přímou hydrolýzu sloučeniny vzorce II působením kyseliny bromovodíkové nebo působením hydroxylaminu v ethanolu při teplotě varu. pod zpětným chladičem.
Hydrolytické působení kyseliny bromovodíkové, které není doloženo příkladovou částí přihlášky WO 96/28432 je zjevně v nesouladu s literárními údaji, které uvádějí výjimečnou stálost sloučeniny vzorce II ve vodných roztocích kyselin a baží.
Na druhé straně je při reakci s hydroxylaminem nutno použít vysoký přebytek této látky až 10 molárních ekvivalentů
ve formě volné baze v ethanolu při teplotě varu pod zpětným chladičem.
Tyto podmínky jsou sice přijatelné v laboratorním měřítku, nejsou však využitelné v průmyslovém měřítku vzhledem k tomu, že hydroxylamin je nebezpečná látka, zvláště po zahřátí a vyžaduje opatrné zacházení, používání i odstranění případných přebytků.
Bylo by tedy žádoucí nalézt pokud možno selektivní podmínky pro hydrolýzu sloučeniny vzorce II tak, aby současně byl postup jednoduchý a úsporný a bylo tedy možno výhodným způsobem získat ze sloučeniny vzorce II požadovaný výsledný produkt vzorce I.
Podstata vynálezu
Nyní bylo neočekávaně zjištěno, že je možno uskutečnit výrobu sloučeniny vzorce I ze sloučeniny vzorce II při použití hydrolýzy ve vodném roztoku při mírně kyselém, neutrálním nebo mírně bazickém pH při použití primárního diaminu vzorce V podle následujícího schématu
2(
KU—(Q)— nh2 --->
(V)
(I) x znamená celé číslo 0 až 2 a
Q znamená skupinu -CH2CH (OH) CH2-, - (CH2) 2NH (CH2) 2~, • · · ·
-/(CH2) 2NH/2 (CH2) 2, kde x = 1 nebo v případě, že x = 2, znamená Q skupinu - CH2-.
Ve svrchu uvedeném obecném vzorci V tedy může znamenat x celé číslo 0, 1 nebo 2. V prvním z uvedených případů je diaminem hydrazin.
V ostatních případech závisí povaha diaminu na povaze Q, jak je zřejmé z následující tabulky:
x Q
1 -CH2CH (OH) CH21 - (CH2) 2NH (CH2) 21 / (CH2) 2NH/2(CH2)2
-CH,diamín hydrazin
1,3-diamino-2-propanol diethylentriamin triethylentetramín ethylendiamin
Reakce je velmi selektivní, takže se sloučenina vzorce I získá ve vysokém výtěžku a ve vysoké kvalitě, navíc je obvykle možno recyklovat vedlejší produkty reakce vzhledem k tomu, že je možno je snadno převést zpět na sloučeninu vzorce II.
Reakce se provádí ve vodě při pH 5,5 - 9, s výhodou 6 až 8, při teplotě 60 až 150, s výhodou 60 až 100 °C v přítomnosti 2 až 20 mol diaminu na 1 mol sloučeniny vzorce II za atmosferického tlaku v atmosféře inertního plynu nebo vzduchu po dobu 12 až 48 hodin nebo při zvýšeném tlaku po dobu 3 až 10 hodin.
Po ukončení reakce se roztok alkalizuje přidáním baze, například hydroxidu sodného, koncentruje na malý objem nebo zcela odpaří a pak se sloučenina vzorce I extrahuje vhodným rozpouštědlem, jako je toluen, chloroform, butanol nebo amylalkohol. Organická fáze se odpaří na odparek, čímž • · · · β
se získá surová sloučenina vzorce I, která se pak nechá překrystalizovat z toluenu nebo ethylacetátu.
V případě, že se k extrakci užije toluen, stačí dostatečně zkoncentrovat toluenový roztok na vhodný objem a pak nechat krystalizovat sloučeninu vzorce I.
V závislostí na použitém díamínu je tak možno definovat velmi výhodný postup, který dovoluje izolaci vedlejších produktů reakce.
Například v případě triethylentetraminu se při reakci 10 získají sloučeniny vzorce I a III podle schématu
Toluenové matečné louhy po krystalizací sloučeniny vzorce I obsahují v podstatě pouze sloučeninu vzorce III a přebytek triethylentetraminu a je možno je zahustit až na odparek, který se pak rozpustí ve vodě a nechá reagovat s glyoxalem za podmínek, které byly popsány v italské patentové přihlášce č.MI96A001257, čímž se získá sloučenina vzorce III, kterou je popřípadě možno čistit a pak převést na sloučeninu vzorce II způsobem, rovněž popsaným v uvedené italské přihlášce a nakonec znovu použít při tomtéž postupu.
V případě ethylendiaminu se při hydrolýze sloučeniny vzorce II rovněž získají recyklovatelné vedlejší produkty:
• « · ·
Sloučeninu vzorce IV je rovněž možno izolovat z toluenového matečného louhu a převést zpět na sloučeninu vzorce II, jak již bylo popsáno v přihlášce MI96A001257.
Praktické provedeni vynálezu bude osvětleno v následujících příkladech, které však nemají sloužit k omezení rozsahu vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava sloučeniny vzorce I hydrolýzou sloučeniny vzorce II působením diethylentriaminu.
g, 0,257 mol sloučeniny vzorce II se rozpustí ve 350 ml vody. Přidá se 132,5 g, 1,285 mol diethylentriaminu a pH se upraví na 8 přidáním 265 g koncentrované kyseliny chlorovodíkové. Výsledný roztok se vaří 24 hodin pod zpětným chladičem, načež se zchladí, alkalizuje hydroxidem sodným ve formě pelet, odpaří ve vakuu na zbytek s hmotností 350 g a sloučenina vzorce I se pak extrahuje toluenem. Organické
extrakty se spojí, zahustí na objem přibližně 90 ml a nechají krystalizovat. Ve výtěžku 71 % se získá 31,5 g vysoce kvalitního 1,4,7,10-tetraazacyklododekanu, GC titr = 99,5 %.
Příklad 2
Hydrolýza sloučeniny vzorce II triethylentetraminem a izolace vedlejších produktů reakce g, 0,257 mol sloučeniny II se rozpustí ve 350 ml vody. Přidá se 105 g, 0,640 mol triethylentetraminmonohydrátu a pH se upraví na 7,5 koncentrovanou HC1. Výsledný roztok se vaří 18 hodin pod zpětným chladičem, pak se zchladí, alkalizuje NaOH v peletách, odpaří ve vakuu na zbytek 330 g a opakovaně extrahuje toluenem. Spojené organické extrakty se odpaří za sníženého tlaku na 120 ml a nechají krystalizovat. Ve výtěžku 66 % se získá 29,4 g kvalitního 1,4,7,10-tetraazacyklododekanu, GC titr je vyšší než 98,5 %.
Toluenové matečné louhy se zahustí na odparek, který se rozpustí ve vodě. Obsah triethylentetraminu a sloučeniny vzorce III se stanoví plynovou chromatografií GC. Pak se při20 dá glyoxal a hydroxid vápenatý k přeměně triethylentetraminu na sloučeninu vzorce III podle svrchu uvedené italské patentové přihlášky. Po ukončení reakce se anorganické soli odfiltrují, filtrát se odpaří na odparek, který se rozpustí v hexanu, nerozpustný podíl se odfiltruje a roztok se odpaří do sucha. Získá se 67,2 g, 0,40 mol sloučeniny vzorce III, kterou je možno užít pro výrobu sloučeniny vzorce II podle italské patentové přihlášky.
Příklad 3
Hydrolýza sloučeniny vzorce TI ethylendiaminem a izolace vedlejších produktů.
g, 0,251 mol sloučeniny II se rozpustí ve 300 ml vody. Přidá se 157,5 g, 2,57 mol ethylendiaminu a pH se u5 praví na 8 přidáním 310 g HCI. Vzniklý roztok se vaří 18 hodin pod zpětným chladičem, zchladí se, alkalizuje NaOH v peletách, odpaří za sníženého tlaku na 400 g a opakovaně extrahuje toluenem. Spojené extrakty se odpaří na 100 ml a nechají krystalizovat. Ve výtěžku 56 % se získá 24,8 g kvalitního
1,4,7,10-tetraazacyklododekanu, GC titr je vyšší než 99 %.
Toluenové matečné louhy se odpaří na odparek, který se chromatografuje na oxidu křemičitém při použití směsi chloroformu, methanolu a 25% amoniaku v poměru 6:3:1. Získá se 21 g, 0,48 mol sloučeniny IV, kterou je možno převést na sloučeninu II podle uvedené italské přihlášky.
Příklad IV
Hydrolýza sloučeniny II různými diaminy při různých hodnotách pH a různé teplotě.
19,4 g, 0,1 mol sloučeniny II se hydrolyzuje obdobným způsobem jako v příkladu I při použití diaminů a podmínek, které jsou shrnuty v následující tabulce:
| Diamin | mol/mol (II) | |
| Hydrazin | 20 | |
| 5 | Hydrazin· Ethylen- - | 10 |
| diamin Ethylen - | 10 | |
| diamin | 8 | |
| 10 | Ethylen - | |
| diamin Diethylen - | 10 | |
| triamin Diethylen - | 4 | |
| 15 | triamin Diethylen· - | 6 |
| triamin Triethylen - | 6 | |
| tetramin | 4 | |
| 20 | Triethylen - | |
| tetramin Triethylen - | 2 | |
| tetramin 1,3-Diamino- | 2 | |
| 25 | 2-propanol | 6. |
| 1, 3-Diamino- | ||
| 2-propanol | 5 |
| • to · • · io : | • tototo • · · • toto • · to to · | • toto to • toto to • toto to ·· ·· | |
| pH | Teplota CC). | Čas (h) | Výtěžek |
| 7 | 100 | 24 | 60% |
| 5.5 | 100 | 48 | 55% |
| 6.5 | 100 | 18 | 52% |
| 7 | 80 | 24 | -· 45% |
| 5.5 | 100 | 18 | 42% |
| '7.5 | 80 | 24 | 58% |
| 6 . 5 | 100 | 12 | 62% |
| 8 | 60 | 48 | 65% |
| 6 | 80 | 24 | 55% |
| 8 | 100 | 48 | 62% |
| 9 | 100 | 48 | 57% |
| 7 | 100 | 24 | 51% |
| 8 | 100 | 18 | 48% |
Claims (9)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby 1,4,7,10-tetraazacyklododekanu vzorce I z dekahydro-2a,4a,6a,8a-tetraazacyklopent/fg/acenaftylenu vzorce II, vyznačující se tím, že se sloučenina vzorce II přímo hydrolyzuje ve vodném roztoku při pH 5,5 až 9 působením primárního diaminu vzorce V podle schématu kde x znamená celé číslo 0 až 2 aQ znamená -CH2CH (OH) CH2-, - (CH2) 2NH (CH2) 2- nebo -/(CH2) 2NH/2(CH2)2, kde x = 1 nebo v případě, že x = 2, znamená Q skupinu -CH2-.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se diamin volí ze skupiny diethylentriamin, triethylentetramin a ethylendiamin.
- 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačuj ící se t í m, že se hydrolýza provádí ve vodě při pH 5,5 až 9, při teplotě 60 až 150 °C v přítomnosti 2 až 20 mol diaminu na 1 mol sloučeniny vzorce II při atmosferickém tlaku pod inertním plynem nebo na vzduchu po dobu 12 až 48 hodin nebo při vyšším tlaku po dobu 3 až 10 hodin.• #· · ··0 0
- 4. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že se hydrolýza provádí při pH 6 až 8.
- 5. Způsob podle některého z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že při použití triethylentetraminu probíhá reakce podle schématu a současně vzniká sloučenina vzorce III, oktahydro-3H,6H2a,5,6,8a-tetraazaacenaftylenu, který je meziproduktem, použitelným pro výrobu sloučeniny vzorce II, dekahydro-2a,4a,6a, 8a-tetraazacyklopent/fg/acenaftylenu.
- 6. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že se matečný louh po krystalizaci sloučeniny vzorce I, v podstatě obsahující sloučeninu vzorce III a přebytek triethylentetraminu zahustí na odparek, který se znovu rozpustí ve vodě a užije jako meziprodukt pro výrobu sloučeniny vzorce II.
- 7. Způsob podle nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že se jako diamin užije diethylentriamin.··· ·
- 8. Způsob podle nároků 1 až 4,vyznačující se tím, že se k hydrolýze užije ethylendiamin podle následujícího schématu nh2 rp \ gjΗ. I \ HH \_I H.Φ) © (Ú9 a při reakci současně vzniká sloučenina vzorce IV, dekahydropyrazino/2,3-b/pyrazin, který je meziproduktem, použitelným pro výrobu sloučeniny vzorce II, dekahydro-2a,4a,6a, 8a-tetraazacyklopent/fg/acenaftylenu.
- 9. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že se matečný louh po krystalizací sloučeniny vzorce I, v podstatě obsahující sloučeninu IV odpaří na odparek, který se znovu rozpustí ve vodě a může být užit jako meziprodukt pro výrobu sloučeniny vzorce II.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT97MI000982A IT1291673B1 (it) | 1997-04-28 | 1997-04-28 | Processo per la preparazione di 1,4,7,10 - tetraazaciclododecano |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ381899A3 true CZ381899A3 (cs) | 2000-04-12 |
| CZ295713B6 CZ295713B6 (cs) | 2005-10-12 |
Family
ID=11377020
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19993818A CZ295713B6 (cs) | 1997-04-28 | 1998-04-16 | Způsob výroby 1,4,7,10-tetraazacyklododekanu |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5886174A (cs) |
| EP (1) | EP0980360B1 (cs) |
| JP (1) | JP4308327B2 (cs) |
| CN (1) | CN1122664C (cs) |
| AT (1) | ATE220668T1 (cs) |
| AU (1) | AU7335598A (cs) |
| CA (1) | CA2288148C (cs) |
| CZ (1) | CZ295713B6 (cs) |
| DE (1) | DE69806592T2 (cs) |
| ES (1) | ES2181213T3 (cs) |
| HU (1) | HU228519B1 (cs) |
| IT (1) | IT1291673B1 (cs) |
| NO (1) | NO313139B1 (cs) |
| WO (1) | WO1998049151A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA983483B (cs) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1293778B1 (it) * | 1997-07-25 | 1999-03-10 | Bracco Spa | 1,4,7,10-tetraazabiciclo(8.2.2.)tetradecan-2 one, sua preparazione e suo uso per la preparazione di tetraazamacrocicli |
| DE19809543A1 (de) * | 1998-03-05 | 1999-09-09 | Clariant Gmbh | Verfahren zur Herstellung von makropolycyclischen Polymaninen |
| DE19856481C1 (de) * | 1998-12-02 | 2000-07-06 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung von Cyclen |
| US6156890A (en) * | 1999-01-15 | 2000-12-05 | Schering Aktiengesellschaft | Process for the production of cyclene |
| IT1309601B1 (it) * | 1999-03-09 | 2002-01-24 | Bracco Spa | Processo per la preparazione di 1,4,7,10 tetraazaciclododecano. |
| US8877861B2 (en) * | 2008-11-04 | 2014-11-04 | Wei-Ho Ting | One-pot synthetic method for synthesizing silver-containing waterborne polyurethane |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2753278A1 (de) * | 1977-11-30 | 1979-05-31 | Basf Ag | Aralkylpiperidinone |
| EP0002987A1 (fr) * | 1977-12-30 | 1979-07-11 | Societe Generale Pour L'emballage | Procédé et machine pour la préparation sur le lieu de consommation de doses unitaires de boissons et produit utilisable dans le procédé |
| FR2654102B1 (fr) * | 1989-11-09 | 1992-01-10 | Air Liquide | Procede de synthese de derives polyazotes cycliques. |
| US5587451A (en) * | 1993-11-26 | 1996-12-24 | The Dow Chemical Company | Process for preparing polyazamacrocycles |
| GB9504922D0 (en) * | 1995-03-10 | 1995-04-26 | Nycomed As | Process |
| IT1284046B1 (it) * | 1996-06-21 | 1998-05-08 | Bracco Spa | Processo per la preparazione di tetraazamacrocicli |
-
1997
- 1997-04-28 IT IT97MI000982A patent/IT1291673B1/it active IP Right Grant
-
1998
- 1998-04-16 CZ CZ19993818A patent/CZ295713B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-04-16 ES ES98920530T patent/ES2181213T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-16 WO PCT/EP1998/002222 patent/WO1998049151A1/en not_active Ceased
- 1998-04-16 AT AT98920530T patent/ATE220668T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-04-16 EP EP98920530A patent/EP0980360B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-16 DE DE69806592T patent/DE69806592T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-16 AU AU73355/98A patent/AU7335598A/en not_active Abandoned
- 1998-04-16 CA CA002288148A patent/CA2288148C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-16 JP JP54654098A patent/JP4308327B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-16 HU HU0001751A patent/HU228519B1/hu unknown
- 1998-04-16 CN CN98804587A patent/CN1122664C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-24 ZA ZA983483A patent/ZA983483B/xx unknown
- 1998-04-27 US US09/066,714 patent/US5886174A/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-10-27 NO NO19995252A patent/NO313139B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ITMI970982A1 (it) | 1998-10-28 |
| DE69806592D1 (de) | 2002-08-22 |
| NO995252D0 (no) | 1999-10-27 |
| ZA983483B (en) | 1998-10-29 |
| CA2288148A1 (en) | 1998-11-05 |
| CN1253552A (zh) | 2000-05-17 |
| HU228519B1 (en) | 2013-03-28 |
| CN1122664C (zh) | 2003-10-01 |
| WO1998049151A1 (en) | 1998-11-05 |
| HUP0001751A1 (hu) | 2000-09-28 |
| ITMI970982A0 (cs) | 1997-04-28 |
| ES2181213T3 (es) | 2003-02-16 |
| AU7335598A (en) | 1998-11-24 |
| EP0980360B1 (en) | 2002-07-17 |
| CA2288148C (en) | 2008-12-23 |
| HUP0001751A3 (en) | 2001-02-28 |
| NO313139B1 (no) | 2002-08-19 |
| DE69806592T2 (de) | 2002-12-19 |
| US5886174A (en) | 1999-03-23 |
| NO995252L (no) | 1999-12-17 |
| EP0980360A1 (en) | 2000-02-23 |
| IT1291673B1 (it) | 1999-01-19 |
| JP2001522362A (ja) | 2001-11-13 |
| ATE220668T1 (de) | 2002-08-15 |
| JP4308327B2 (ja) | 2009-08-05 |
| CZ295713B6 (cs) | 2005-10-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2643294B1 (en) | An improved rilpivirine process | |
| US10738058B2 (en) | Method of manufacturing 4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-D]pyrimidine | |
| CZ381899A3 (cs) | Způsob výroby 1,4,7,10 - tetraazacyklododekanu | |
| KR20040099361A (ko) | 약제학적 활성 화합물(그라니세트론)의 제조방법 | |
| HUP0200839A2 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds and pharmaceutical compositions containing them | |
| CN112694453A (zh) | 一种n-甲基化含氮芳香杂环化合物的制备方法 | |
| CN115820762B (zh) | 合成(s)-烟碱及其中间体的方法 | |
| JP4564667B2 (ja) | １，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンの製造方法 | |
| JP3031279B2 (ja) | ２−アルコキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−オルの製造方法 | |
| EP1244646B1 (en) | Dinitrile intermediates for the synthesis of omapatrilat and methods for producing same | |
| PL190548B1 (pl) | Cokół dachowy | |
| HU191203B (en) | Process for the production of pyrazine-derivatives | |
| CZ393392A3 (en) | Process for preparing 4,6-dialkoxypyrimidines | |
| US6300503B1 (en) | Hydantoin intermediates for the synthesis of omapatrilat and methods for producing and using the same | |
| CN118324683A (zh) | 一种3-氯-2-氧代-[1,3']双吡咯烷基-1'-羧酸烯丙基酯的制备方法 | |
| EP0781270B1 (en) | Ring-opening amidation process | |
| JP2000212152A (ja) | Ｎ―置換グリシノニトリルの製造方法 | |
| HU186378B (en) | Process for preparing polycyclic nitrogen compounds | |
| JPH0572381B2 (cs) | ||
| JPH10175960A (ja) | ２−ホルミルイミダゾール誘導体の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20180416 |