CZ396199A3 - Kosmetický prostředek - Google Patents
Kosmetický prostředek Download PDFInfo
- Publication number
- CZ396199A3 CZ396199A3 CZ19993961A CZ396199A CZ396199A3 CZ 396199 A3 CZ396199 A3 CZ 396199A3 CZ 19993961 A CZ19993961 A CZ 19993961A CZ 396199 A CZ396199 A CZ 396199A CZ 396199 A3 CZ396199 A3 CZ 396199A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- skin
- acid
- salicyloxy
- composition
- composition according
- Prior art date
Links
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 55
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 19
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 claims abstract description 13
- 210000004378 sebocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 22
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 claims description 9
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 8
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 8
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 8
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 claims description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 7
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical group ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010040829 Skin discolouration Diseases 0.000 claims description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 claims 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 abstract description 5
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000037075 skin appearance Effects 0.000 abstract description 2
- 230000037331 wrinkle reduction Effects 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 47
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 44
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 29
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 24
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 18
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 14
- -1 alkyl radical Chemical group 0.000 description 13
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 13
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 11
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 11
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 10
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 9
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 9
- 108010050808 Procollagen Proteins 0.000 description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 8
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 8
- OQILCOQZDHPEAZ-UHFFFAOYSA-N octyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCCCC OQILCOQZDHPEAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 8
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003656 tris buffered saline Substances 0.000 description 8
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 7
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 7
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 7
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 6
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 6
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 5
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010039792 Seborrhoea Diseases 0.000 description 5
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 5
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 5
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 5
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 5
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 5
- SOROIESOUPGGFO-UHFFFAOYSA-N diazolidinylurea Chemical compound OCNC(=O)N(CO)C1N(CO)C(=O)N(CO)C1=O SOROIESOUPGGFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 5
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 5
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 5
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 5
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 5
- 230000037312 oily skin Effects 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 5
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 5
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 4
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 4
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N oxybenzone Chemical compound OC1=CC(OC)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 4
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 4
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 4
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 4
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 4
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 4
- ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 1,3-dicyclohexylurea Chemical compound C1CCCCC1NC(=O)NC1CCCCC1 ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 3
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YBGZDTIWKVFICR-JLHYYAGUSA-N Octyl 4-methoxycinnamic acid Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)\C=C\C1=CC=C(OC)C=C1 YBGZDTIWKVFICR-JLHYYAGUSA-N 0.000 description 3
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical group [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 3
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 3
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N neutral red Chemical compound Cl.C1=C(C)C(N)=CC2=NC3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 3
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 3
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 3
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 3
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 3
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 3
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Chemical group 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Chemical group 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 210000001626 skin fibroblast Anatomy 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Inorganic materials [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- ICJVFEOEKKRRGZ-UHFFFAOYSA-N C(C=1C(O)=CC=CC=1)(=O)OC(CCCC1=CC=CC=C1)=O Chemical compound C(C=1C(O)=CC=CC=1)(=O)OC(CCCC1=CC=CC=C1)=O ICJVFEOEKKRRGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 description 2
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M Sodium salicylate Chemical compound [Na+].OC1=CC=CC=C1C([O-])=O ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- XAKBSHICSHRJCL-UHFFFAOYSA-N [CH2]C(=O)C1=CC=CC=C1 Chemical group [CH2]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAKBSHICSHRJCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 2
- 229940061720 alpha hydroxy acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000003978 alpha-halocarboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IZZIPPQWYVRGRS-UHFFFAOYSA-N benzyl 2-bromopropanoate Chemical compound CC(Br)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 IZZIPPQWYVRGRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC([O-])=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 2
- CZZYITDELCSZES-UHFFFAOYSA-N diphenylmethane Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC1=CC=CC=C1 CZZYITDELCSZES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GULIJHQUYGTWSO-UHFFFAOYSA-N dodecyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCCCCCCCC GULIJHQUYGTWSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 2
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical compound CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960001679 octinoxate Drugs 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 229960001173 oxybenzone Drugs 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000008832 photodamage Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 2
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 229960004025 sodium salicylate Drugs 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 2
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- FPJHWYCPAOPVIV-VOZMEZHOSA-N (2R,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5R,6R)-5-acetamido-2-(hydroxymethyl)-6-methoxy-3-sulfooxyoxan-4-yl]oxy-4,5-dihydroxy-3-methoxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CO[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H]([C@@H](OC)[C@H](O)[C@H]2O)C(O)=O)[C@H]1NC(C)=O FPJHWYCPAOPVIV-VOZMEZHOSA-N 0.000 description 1
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCRBTNZNEYJDCH-UHFFFAOYSA-N 1-tetradecoxypropan-2-yl acetate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCOCC(C)OC(C)=O PCRBTNZNEYJDCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SAMYFBLRCRWESN-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecyl hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCC(C)C SAMYFBLRCRWESN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILCOCZBHMDEIAI-UHFFFAOYSA-N 2-(2-octadecoxyethoxy)ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCOCCO ILCOCZBHMDEIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MONMFXREYOKQTI-UHFFFAOYSA-N 2-bromopropanoic acid Chemical compound CC(Br)C(O)=O MONMFXREYOKQTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRXOKLJPWSYWIA-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl tetradecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(CC)CCCC GRXOKLJPWSYWIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICIDSZQHPUZUHC-UHFFFAOYSA-N 2-octadecoxyethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCO ICIDSZQHPUZUHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical class NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n,n-dimethyl-3-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000549 4-dimethylaminophenol Drugs 0.000 description 1
- GUOCOOQWZHQBJI-UHFFFAOYSA-N 4-oct-7-enoxy-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)OCCCCCCC=C GUOCOOQWZHQBJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXEUETBFKVCRNP-UHFFFAOYSA-N 9-ethyl-3-carbazolamine Chemical compound NC1=CC=C2N(CC)C3=CC=CC=C3C2=C1 OXEUETBFKVCRNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 description 1
- 239000004135 Bone phosphate Substances 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920000045 Dermatan sulfate Polymers 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- XTJFFFGAUHQWII-UHFFFAOYSA-N Dibutyl adipate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCC(=O)OCCCC XTJFFFGAUHQWII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012591 Dulbecco’s Phosphate Buffered Saline Substances 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000015125 Sterculia urens Nutrition 0.000 description 1
- 240000001058 Sterculia urens Species 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- GLYOPNLBKCBTMI-UHFFFAOYSA-N [2-chloro-2-(1-chloro-2-phenylethoxy)ethyl]benzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC(Cl)OC(Cl)CC1=CC=CC=C1 GLYOPNLBKCBTMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- HZVVJJIYJKGMFL-UHFFFAOYSA-N almasilate Chemical class O.[Mg+2].[Al+3].[Al+3].O[Si](O)=O.O[Si](O)=O HZVVJJIYJKGMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001153 anti-wrinkle effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229960004405 aprotinin Drugs 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- CCDWGDHTPAJHOA-UHFFFAOYSA-N benzylsilicon Chemical compound [Si]CC1=CC=CC=C1 CCDWGDHTPAJHOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000001045 blue dye Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 230000008614 cellular interaction Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N chloro(114C)methane Chemical compound [14CH3]Cl NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N cinnamic acid Chemical class OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 1
- GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxosilane;oxygen(2-);hydrate Chemical class O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100539 dibutyl adipate Drugs 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 229940031578 diisopropyl adipate Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- KWABLUYIOFEZOY-UHFFFAOYSA-N dioctyl butanedioate Chemical compound CCCCCCCCOC(=O)CCC(=O)OCCCCCCCC KWABLUYIOFEZOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QILSFLSDHQAZET-UHFFFAOYSA-N diphenylmethanol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)C1=CC=CC=C1 QILSFLSDHQAZET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 210000004177 elastic tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 208000017561 flaccidity Diseases 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 230000036074 healthy skin Effects 0.000 description 1
- DWMMZQMXUWUJME-UHFFFAOYSA-N hexadecyl octanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC DWMMZQMXUWUJME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisiloxane Chemical class C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 238000010191 image analysis Methods 0.000 description 1
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229940089456 isopropyl stearate Drugs 0.000 description 1
- 229940113915 isostearyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N kojic acid Natural products OC(=O)C(N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N kojic acid Chemical compound OCC1=CC(=O)C(O)=CO1 BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004705 kojic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004132 lipogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- WRPMUZXHQKAAIC-CZIZESTLSA-N octadecyl (e)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C\CCCCCCCC WRPMUZXHQKAAIC-CZIZESTLSA-N 0.000 description 1
- KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N octan-1-olate;titanium(4+) Chemical compound [Ti+4].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-] KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003605 opacifier Substances 0.000 description 1
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 102000013415 peroxidase activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N phenacyl bromide Chemical compound BrCC(=O)C1=CC=CC=C1 LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006069 physical mixture Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001921 poly-methyl-phenyl-siloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000223 polyglycerol Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- BFZNCPXNOGIELB-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 10-[5,6-dihexyl-2-(8-oxo-8-propan-2-yloxyoctyl)cyclohex-3-en-1-yl]dec-9-enoate Chemical compound CCCCCCC1C=CC(CCCCCCCC(=O)OC(C)C)C(C=CCCCCCCCC(=O)OC(C)C)C1CCCCCC BFZNCPXNOGIELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPWFUIUNWDIYCJ-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C ZPWFUIUNWDIYCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 229940023566 propylene glycol myristyl ether acetate Drugs 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 1
- 238000007665 sagging Methods 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003902 salicylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000004447 silicone coating Substances 0.000 description 1
- 229910021647 smectite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007974 sodium acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 229940098760 steareth-2 Drugs 0.000 description 1
- 229940100458 steareth-21 Drugs 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 125000005480 straight-chain fatty acid group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- BORJONZPSTVSFP-UHFFFAOYSA-N tetradecyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCOC(=O)C(C)O BORJONZPSTVSFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000012090 tissue culture technique Methods 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- UYERRXOXXRNFHC-UHFFFAOYSA-N tridodecyl 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCCCCCCCCCCCC)CC(=O)OCCCCCCCCCCCC UYERRXOXXRNFHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Kosmetický prostředek k péči o kůži obsahující kyselinu
salicyloxy-a-karboxylovou. Prostředky podle vynálezu
poskytují možnost regulace vylučování mazu ze sebocytů,
zlepšení regulace mastnosti a zlepšení pocitu na kůži,
zabraňují lesku a lepkavosti kůže a poskytují také prospěšné
účinky proti stárnutí, které umožňují omezení vrásčitosti a
stárnutí kůže, zlepšení barvy kůže, péči o kůži zestárlou
působením světla, zlepšeníjasnosti a hladkosti kůže a
dosažení celkově zdravého a mladého vzhledu kůže.
Description
σ>
| Kosmetický prostředek | ··· ···· ···· ··· · · · · · · · ······· · · ·· ·· * • · ··· ···· _ j - ..... ......... |
| Oblast techniky Poskytují se kosmetické stavu lidské pokožky místním | způsoby a prostředky pro zlepšení ~ podáváním kosmetických prostředků |
s obsahem kyseliny salicyloxy-a-karboxylové na pokožku.
Dosavadní stav techniky
Kosmetické výrobky, které zlepšují vzhled pokožky, jsou mezi spotřebiteli stále populárnější. Spotřebitelé často žádají zmírnění nebo opoždění nástupu známek stárnutí nebo stárnutí pokožky působením světla, jako jsou drobné rýhy a vrásky, vysušená a ochablá pokožka. Spotřebitelé také často vyhledávají navíc k oddálení známek stárnutí další prospěšné vlastnosti. Častým nežádoucím stavem pokožky je „mastná pokožka“ (oily skin), tedy stav způsobený nadměrným množstvím mazu na pokožce. Maz (sebum) je kožní olej, který je vytvářen sebocyty (buňky mazových žláz v pokožce) a který je potom vylučován na povrch kůže. Mastná kůže je spojena s blýskavým, nežádoucím vzhledem a nepříjemným pocitem na dotek. Mastná pokožka postihuje různé věkové skupiny. Kosmeticky účinné látky, které mohou poskytnout jak účinky proti stárnutí, tak i omezit množství mazu, jsou velmi žádané jak z hlediska výrobců, tak i zákazníků.
US patent 2,116,347 (Grether a další) popisuje použití esterů kyseliny salicyloxykarboxylové pro vnější léčbu revmatismu. Sloučeniny popisované v tomto patentu se odlišují od kyselin salicyloxy-a-karboxylových používaných v předkládaném vynálezu alespoň v tom, že sloučeniny podle výše uvedeného US patentu obsahují namísto koncové karboxylové kyseliny esterovou skupinu. Sloučeniny podle uvedeného US patentu obsahují dvě esterové vazby, • · • · · · · · · · · · · • · · ·· · · · · · • ···· ·· · · · · · · · • · ··· ···· ···· · ·· ··· ·· ·· zatímco sloučeniny podle předkládaného vynálezu obsahují pouze jednu esterovou vazbu.
PCT přihláška WO 93/10755 uvádí kyselinu salicylovou jako účinný prostředek proti vráskám. Leveque a další, US patent 5,262,407 uvádí použití kyseliny salicylové s acylovaným kruhem pro léčení stárnutí kůže. Kyselina salicylová s alkylovaným kruhem byla uváděna v japonském patentu 4036238 (Takasago Perfumery KK) pro léčení acne vulgaris. Van Scott a Yu popisovali v řadě patentů (viz například US patent 5,091,171) prospěšné účinky a-hydroxykyselin proti stárnutí, včetně odstraňování jemných rýh a vrásek. Evropská patentová přihláška 0676194 (Roussel Uclaf) popisuje kosmetické prostředky pro léčení potíží spojených se stárnutím kůže, které obsahují α-hydroxykyseliny (například kyselinu mléčnou) nebo její estery a kyselinu salicylovou nebo její estery. Estery kyseliny salicylové popsané v EP 0676194 jsou alkylestery neesterifikované na kruhu, tj. kyselina salicylová je kovalentně navázána esterovou vazbou na alkylový řetězec.
Žádný z výše uvedených pramenů nepopisuje kyseliny salicyloxy-a-karboxylové popisované v předkládaném vynálezu. Kyselina salicyloxy-a-karboxylová je kyselina salicylová kovalentně navázaná esterovou vazbou na skupinu, která nese kyselou funkční skupinu. V rámci předkládaného vynálezu bylo zjištěno, že kyselina ahydroxykarboxylová (například kyselina mléčná) nebo kyselina salicylová, pokud se použijí zvlášť, nesnižují významným způsobem vylučování mazu, zatímco kyselinou salicyloxy-a-karboxylovou použitou v předkládaném vynálezu se dosahuje výrazného snížení vylučování mazu. Navíc je použití kyseliny salicyloxy-a-karboxylové výhodné v porovnání s použitím fyzikální směsi kyseliny salicylové a kyseliny α-hydroxykarboxylové. S kyselinou salicyloxy-akarboxylovou je možno dosáhnout snadnější formulace farmaceutického prostředku, protože kyselina a-hydroxykarboxylová • · · ·
- 3 a kyselina salicylová nesou jako jednotlivé použité látky větší počet nekompatibilních skupin než jediná molekula kyseliny saficyloxy-akarboxylové.
Podstata vynálezu
Prvním předmětem předkládaného vynálezu je prostředek k péči o kůži, který obsahuje:
(a) od 0,0001 do 20 % hmotnostních salicyloxy-ct-karboxylové kyseliny vzorce I:
kde R je atom vodíku nebo alkylový radikál obsahující od 1 do atomů uhlíku, a M je atom vodíku nebo kovový kationt zvolený z alkalického kovu nebo kovů alkalických zemin; a (b) kosmeticky přijatelný nosič.
Předmětem předkládaného vynálezu je také kosmetický způsob omezení nebo prevence stavu mastné pokožky, zvláště v oblasti obličeje, nanesením prostředku obsahujícího kyselinu salicyloxy-akarboxylovou v kosmeticky přijatelném nosiči na kůži.
Vynález také zahrnuje kosmetický způsob omezení, prevence nebo potlačení sekrece mazu sebocyty použitím prostředku podle vynálezu na kůži.
- 4 • · · · • · · · • * · · • · · ·
Předmětem vynálezu je také kosmetický způsob stimulace syntézy kolagenu a glykosaminoglykanu fibroblasty v kůži nanesením prostředku podle vynálezu na kůži.
Předmětem vynálezu je také kosmetický způsob zesvětlení kůže odstraněním stařeckých skvrn nanesením prostředku podle vynálezu na kůži.
Předmětem vynálezu je také kosmetický způsob péče o pokožku nebo oddálení stárnutí kůže s časem, stárnutí působením světelného záření, suché, rýhované nebo vrásčité kůže, stínění kůže před škodlivým zářením UVA a UVB (stínění proti slunci), zvýšení pevnosti a pružnosti stratům corneum a obecně zvýšení kvality kůže nanesením prostředku podle vynálezu na kůži.
Způsoby a prostředky podle vynálezu poskytují možnost potlačení vylučování mazu ze sebocytů, zlepšení omezení množství oleje a zlepšený pocit na kůži, zabraňují lesku a lepkavosti, přičemž zároveň poskytují prospěšné účinky proti stárnutí, které vedou k omezení vrásek a vzhledu staré kůže, zlepšení barvy kůže, kosmeticky pečují o kůži zestárlou působením světla, vyjasňují a zjemňují kůži a dodávají kůži celkově zdravý a mladý vzhled.
Podrobný popis vynálezu
Salicyloxy-a-karboxylové kyseliny mají obecný vzorec I:
O
II
OH • ·
- 5 kde R je atom vodíku nebo alkylový radikál obsahující od 1 do 16 atomů uhlíku a M je atom vodíku nebo kovový kationt zvolený z alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin. Sloučeniny vzorce I se zde souhrnně nazývají „kyseliny“, ačkoliv jsou zahrnuty také soli.
Výhodné sloučeniny obsahují jako skupinu R alkylový řetězec s 1 až 2 atomy uhlíku a skupina M = vodík, sodík nebo draslík.
U nejvýhodnějších sloučenin R = CH3 a M je vodík nebo sodík nebo draslík (sloučenina se také nazývá „kyselina salicyloxy-apropionová“).
Sloučeniny vzorce I mohou být vyrobeny způsobem zahrnujícím následující kroky:
(a) acyluje se sloučenina vzorce II
O
II
RCHC—O—R1 I x
kde X je atom halogenu a R1 je jakákoliv ochranná skupina, kterou je možno odstranit hydrogenací (další krok procesu) solí kyseliny salicylové (sůl s alkalickým kovem nebo kovem alkalických zemin, s výhodou sodíkem pro komerční dostupnost salicylátu sodného) za získání sloučeniny vzorce III;
O
II
R-CH-C-O-Rl
OH
- 6 (b) hydrogenuje se sloučenina vzorce lil za získání sloučeniny vzorce I.
Sůl salicylové kyseliny má vzorec IV:
kde M1 je alkalický kov nebo kov skupiny alkalických zemin.
Prvním krokem způsobu (krok (a)) je acylační reakce prováděná za podmínek běžných v oboru. Molární poměr sloučeniny vzorce II k salicylátu (vzorec IV) je typicky v rozmezí 1 : 1 až 1 : 2, s výhodou je poměr 1:1. Reakce se typicky provádí v aprotickém polárním rozpouštědle (jako je aceton, butanon, ethylacetát, nejvýhodněji butanon, protože má vyšší bod varu, což umožní urychlení reakce), Reakce se s výhodou provádí v přítomnosti katalyzátoru (jako je jodid kovů alkalických zemin, nejvýhodněji jodid draselný). Reakce se provádí při teplotě 50 až 100 °C, nejvýhodněji při teplotě 70 až 80 °C. Ve sloučenině vzorce II je X atom halogenu, s výhodou bromu, protože brom má elektrofilnější vlastnosti a a-bromkarboxylové kyseliny (jedny z výchozích sloučenin při výrobě sloučeniny vzorce II) jsou komerčně dostupnější. R1 je jakákoli ochranná skupina odstranitelná hydrogenací, která se s výhodou volí ze skupiny benzyl, substituovaný benzyl jako je benzyl substituovaný skupinou methoxy, benzyloxymethyl, fenacyl a difenylmethan.
Ve druhém stupni způsobu se sloučenina vzorce III hydrogenuje za získání sloučeniny vzorce I podle vynálezu. Podmínky hydrogenace jsou běžně známé odborníkům s běžnou znaiostí v oboru. Reakce se s výhodou provádí při tlaku 345 až 1379 kPa, výhodněji při tlaku 345 až 689 kPa a při teplotě 40 až 80 °C, s výhodou 50 až 70 °C. Reakce
• ·
- 7 se provádí v přítomnosti katalyzátoru paladia na uhlí. Způsobem podle vynálezu se získá sloučenina vzorce I podle vynálezu. Vedlejší produkty (jejich složení závisí na ochranné skupině R1) mohou být odstraněny odpařením za atmosférického nebo sníženého tlaku. Výtěžek sloučeniny vzorce I podle vynálezu je typicky v rozmezí od 25 do 65 % hmotnostních.
Sloučenina vzorce II může být připravena různými způsoby v závislosti na přítomné ochranné skupině R1. Sloučenina vzorce II může být tedy připravena způsobem, při kterém se (i) esterifikuje α-halogenkarboxylová kyselina sloučeninou zvolenou ze skupiny benzylalkohol nebo benzylalkohol substituovaný skupinou methoxy za získání sloučeniny vzorce II, kde R1 je benzyl nebo substituovaný benzyl, (ii) esterifikuje sůl α-halogenkarboxylové kyseliny benzylchlormethyletherem za získání sloučeniny vzorce II, kde R1 je benzyloxymethyl;
(iii) esterifikuje sůl α-halogenkarboxylové kyseliny fenacylbromidem za získání sloučeniny vzorce II, kde R1 je fenacyl; a (iv) esterifikuje α-halogenkarboxylová kyselina difenylmethanolem za získání sloučeniny vzorce II, kde R1 je difenylmethan.
Výhodná sloučenina vzorce II má skupinu R = benzyl. ahalogenkarboxylová kyselina, s výhodou α-bromkarboxylová kyselina (protože brom je nejlepší odštěpitelná skupina) se esterifikuje benzylalkoholem v přítomnosti dicyklohexylkarbodiimidu (DCC). Tato reakce se s výhodou provádí v inertní atmosféře (dusík nebo argon), v nepolárním aprotickém rozpouštědle (jako jsou halogenovaná rozpouštědla, uhlovodíková rozpouštědla, tj. chloroform, methylchlorid, chlorid uhličitý, ethery, např. diethylether, xylen, hexan, heptan). Molární poměr α-bromkarboxylové kyseliny k benzylalkoholu k DCC je • · • · · · • · · · · • ···· · · · • · · · · · · · · ···· · ·· ··· ·* ··
- 8 od 2:1:2 až 1:1:1, s výhodou 1:1:1. Reakce se s výhodou provádí v přítomnosti katalyzátoru (jako je dimethylaminopyridin). Reakce se s výhodou provádí při teplotě 10 až 25 °C, nejvýhodněji při 20 až 25 °C. Reakce se s výhodou provádí při tlaku okolí.
Kyselina salicyloxy-a-karboxylová se přidává do prostředků podle vynálezu v množství od 0,0001 do 20 % hmotnostních, s výhodou pro maximalizaci prospěšných účinků při minimálních nákladech v množství od 0,01 do 12 % hmotnostních, nejvýhodněji od 0,1 do 8 % hmotnostních.
Kosmeticky přijatelné vehikulum
Prostředek podle vynálezu obsahuje také kosmeticky přijatelné vehikulum, které působí jako ředivo, dispergační látka nebo nosič pro kyselinu salicyloxy-a-karboxylovou v prostředku a pro umožnění jejího rozptýlení při nanesení prostředku na kůži.
Mezi vehikula kromě vody nebo navíc k vodě mohou patřit kapalné nebo pevné zvláčňující látky, rozpouštědla, zvlhčovadla, zahušťovadla a prášky. Zvláště výhodným nevodným nosičem je polydimethylsiloxan a/nebo polydimethylfenylsiloxan. Silikony podle vynálezu mohou být silikony s viskozitami v rozmezí od přibližně 10 do 10 000 000 mm2/s (centistokes) při 25 °C. Zvláště vhodné jsou směsi silikonů s nízkou a vysokou viskozitou. Tyto silikony jsou dostupné u firmy General Electric Company pod obchodním názvem Vicasil, SE a SF a Dow Corning Company pod názvem 200 a 550. Množství silikonu, které je možno v prostředcích podle vynálezu použít, je v rozmezí od 5 % do 95 % hmotnostních, s výhodou od 25 % do 90 % hmotnostních z prostředku.
Kosmeticky přijatelné vehikulum bude obvykle tvořit od 5 % do
99,9 %, s výhodou od 25 % do 80 % hmotnostních prostředku a v nepřítomnosti jiných kosmetických pomocných látek může • 9
- 9 • 99 99 • 9 9 9 9
9 9 9 9 • 999999 9
9·· •999 9 99
9 9
9 9
9 9
9 9 množství prostředku doplňovat do 100 %. S výhodou obsahuje vehikulum alespoň 80 % hmotnostních vody, vztaženo na hmotnost vehikula. S výhodou je množství vody alespoň 50 % hmotnostních z prostředku podle vynálezu, nejvýhodněji od 60 do 80 % hmotnostních prostředku. Výhodné prostředky jsou ve formě emulzí typu olej ve vodě, které obsahují alespoň 60 % hmotnostních, s výhodou alespoň 80 % hmotnostních vody.
Popřípadě přítomné látky s prospěšným účinkem na kůži a kosmetické io pomocné látky
Ačkoliv má kyselina salicyloxy-a-karboxylová ochranné účinky proti slunečnímu záření (protože je derivátem kyseliny salicylové), prostředky podle vynálezu s výhodou obsahují další látky s ochranným účinkem proti slunečnímu záření, aby bylo dosaženo další snížení . vystavení kůže škodlivému UV záření.
Látky s ochranným účinkem proti slunečnímu záření zahrnují materiály běžně používané k ochraně proti ultrafialovému záření. Pro ilustraci je možno uvést deriváty PABA, cinnamáty a deriváty salicylátů (jiné než kyselina salaicyloxy-a-karboxylová). Je možno například použít oktylmethoxycinnamát a 2-hydroxy-4-methoxybenzofenon (známý také jako oxybenzon). Oktylmethoxycinnamát a 2-hydroxy-4methoxybenzofenon jsou komerčně dostupné pod obchodními označeními Parsol MCX a Benzofenon-3. Přesné množství použité látky s ochrannými účinky proti slunečnímu záření v emulzích podle vynálezu může kolísat v závislosti na stupni požadované ochrany proti slunečnímu UV záření.
Navíc je možno přidávat další účinné látky pro zesvětlení kůže, jako je niacinamid, kyselina kojová, arbutin, vitamin C, množství od 0,0001 do 20 % hmotnostních.
• ·
• ·
Spolu se zvláčňující látkou může být přítomen olej nebo olejovitá látka, aby došlo k vytvoření buď emulze typu voda v oleji nebo emulze typu olej ve vodě, což ve velké míře závisí na průměrné hydrofilnělipofilní rovnováze (HLB) použitého zvláčňujícího prostředku. Obsah takových zvláčňujících prostředků může být v rozmezí od přibližně 0,5 % do přibližně 50 % hmotnostních, s výhodou mezi přibližně 5 % a 30 % hmotnostními z celkového prostředku. Zvláčňující prostředky je možno roztřídit do obecných skupin podle chemického složení, jako jsou estery, mastné kyseliny a alkoholy, polyoly a uhlovodíky.
Estery mohou být mono- nebo diestery. Mezi přijatelné příklady diesterů mastných kyselin patří dibutyladipát, diethylsebakát, diizopropyldimerát a dioktylsukcinát. Přijatelnými estery mastných kyselin s rozvětveným řetězcem jsou například 2-ethylhexylmyristát, izopropylstearát a izostearylpalmitát. Mezi přijatelné tribazické estery kyselin patří triizopropyltrilinoleát a trilaurylcitrát. Mezi přijatelné estery mastných kyselin s přímým řetězcem patří laurylpalmitát, myristyllaktát, oleyleurukát a stearyloleát. Mezi výhodné estery patří kokosový kapryiát/kaprát (směs kokosového kaprylátu a kokosového kaprátu), propylenglykolmyristyletheracetát, diizopropyladipát a cetyloktanoát.
Mezi vhodné mastné alkoholy a kyseliny patří sloučeniny s obsahem 10 až 20 atomů uhlíku. Zvláště výhodné jsou sloučeniny jako cetyl, myristyl, palmityl a stearylalkoholy a kyseliny.
Mezí polyoly, které mohou sloužit jako zvláčňovadla, patří alkylpolyhydroxylové sloučeniny s přímým a rozvětveným řetězcem. Výhodné jsou například propylenglykol, sorbitol a glycerol. Mohou být také použitelné polymerní polyoly jako je polypropylenglykol a polyethylenglykol. Zvláště výhodné jako látky zesilující penetraci jsou také butylen- a propylenglykol.
Jako příklady uhlovodíků, které mohou působit jako zvláčňovadla, jsou látky s uhlovodíkovými řetězci o délce 12 až 30
- 11 9 · · 9 9 • 99 *9
9 9 9 9 • 9999 9 9 9
9 · 9
9999 9 99
99
9 9 9 • 9 9 9
9 9 9 9
9 9 9 atomů uhlíku. Mezi konkrétní příklady patří minerální olej, ropná vazelína, skvalen a izoparafiny.
Další kategorií funkčních složek v kosmetických prostředcích podle předkládaného vynálezu jsou zahušťovadla. Zahušťovadlo bude obyčejně přítomno v množství v rozmezí od 0,1 do 20 % hmotnostních, s výhodou od přibližně 0,5 do 10 % hmotnostních z prostředku. Příklady zahušťovadel jsou zesítěné polyakryláty dostupné pod obchodním označením Carbopol firmy B. F. Goodrich Company. Je možno také použít gum jako je xanthanová guma, karagenan, želatin, io karaya, pektin a karubová guma. Za určitých okolností může být zahušťujícího účinku dosaženo látkou, která je ve funkci silikonu nebo zvláčňovadla. Například silikonové gumy s viskozitami více než 10 centistokes (105m2s'1) a estery jako je glycerolstearát mají tuto dvojí funkci.
Do kosmetických prostředků podle vynálezu je možno přidávat prášky. Mezi tyto prášky patří křída, talek, kaolin, škrob, smektitové jíly, chemicky modifikovaný hlinitokřemičitan hořečnatý, organicky modifikovaný montmorillonitový jíl, hydratovaný křemičitan hlinitý, koloidní oxid křemičitý, hlinitá sůl oktenylsukcinátu škrobu a jejich směsi.
Do kosmetických prostředků je možno přidávat v menším množství také jiné pomocné látky. Mezi tyto látky mohou patřit barviva, zakalovadla a parfémy. Množství těchto dalších pomocných složek přítomných v menším množství může být v rozmezí od 0,001 % do
20 % hmotnostních z prostředku.
Použití produktu, jeho forma a balení
Při použití se z vhodného zásobníku nebo aplikátoru nanese na exponované oblasti kůže prostředek v množství například od 1 do
- 12 ·* · • · ···»
·· ·» • · · · • · · · • · · · • · · » • · · ·
100 ml a v případě potřeby se potom rozprostře a/nebo vetře do kůže rukou nebo prsty nebo vhodným zařízením.
Kosmetický prostředek pro péči o kůži podle vynálezu může být vytvořen jako lotion, krém nebo gel. Prostředek může být balen do vhodného zásobníku vyhovujícího jeho viskozitě a zamýšlenému použití zákazníkem. Například lotion nebo krém mohou být baleny v lahvičce nebo kuličkovém aplikátoru nebo aerosolovým zařízením s vhodným hnacím prostředkem nebo zásobníku opatřeném pumpičkou ovládanou prstem. Pokud je prostředek ve formě krému, může být jednoduše uchováván v nedeformovatelné lahvičce nebo vymačkávacím zásobníku, jako je tuba nebo nádobka opatřená víčkem. Prostředky mohou být také obsaženy v kapslích jako se například popisuje v US patentu 5,063,507 (bezvodý prostředek na bázi silikonu v želatinové kapsli), který se zařazuje.odkazem. Vynález tedy také poskytuje uzavřený zásobník s obsahem kosmeticky přijatelného prostředku definovaného výše.
Vynález budou dále ilustrovat následující konkrétní příklady.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Tento příklad ilustruje syntézu kyseliny salicyloxy-oc-propionové, která je složkou prostředků podle vynálezu.
Materiály a metody:
Spektra protonové magnetické rezonance byla zaznamenávána na spektrofotometru Bruker AC 200. Chemické posuny se uvádějí v dílech na milion, vztaženo na tetramethylsilan jako vnitřní standard. Rozštěpení způsobené spinem se uvádí následujícím způsobem: s (singlet), d (dublet), t (triplet), q (kvartet), m (multiplet) a br (široký).
- 13 44 4 44 · • · » 4 4 · · • 4 4 · * 4
4··4 444 4
4 4 4 4
4444 4 44 44» »4 44 «4 4
4 4
4 4
4 ·
Deuterovaná rozpouštědla NMR obsahují v příslušné poloze 99,0 až
99,8 % deuteria a byla získána od firmy Cambridge Isotopic Laboratories.
Infračervená spektra byla zaznamenávána na spektrometru Nicolet Impact model 410 s použitím NaCI cely. Data byla zpracována použitím softwaru Quick IR. Polohy vrcholů se uvádějí v cm1 jako vs (velmi silný), s (silný), m (střední), w (slabý) nebo br (široký).
Plynová chromatografie (GC) byla prováděna na plynovém chromatografu Hewlett-Packard 5890 Series II s použitím injektoru HP 7673 řízeného softwarem Hewlett-Packard ChemStation. Byla použita kolona Hewlett-Packard HP-1 25 M x 0,22 mní s 0,33 pm povlakem zesítěného methylsilikonu. Parametry byly následující:
Teplota nástřiku = 250 °C, počáteční teplota pece = 50 °C, počáteční čas = 5 min, rychlost = 25 °C/min, konečná teplota pece = 250 °C. Vzorky byly analyzovány ve formě trimethylsilyletherů/esterů.
Plynová chromatografie/hmotnostní spektrometrie byla prováděna na plynovém chromatografu Hewlett-Packard 5890 Series II ve spojení s detektorem s iontovým záchytem Finnigan MAT ITD 800. Použitá kolona HP-5 25 M x 0,32 mm měla povlak 0,52 pm 5 % zesítěného fenylmethylsilikonu.
Experimenty s diferenciální skanovací kalorimetrií byly prováděny na přístroji Dupont DSC s cell base typu 2910 a termálním analyzátoremtypu 2100. Vzorky o hmotnosti přibližně 1 mg byly přesně naváženy do hliníkových pánviček, které byly potom hermeticky uzavřeny. Po ekvilibraci při 30 °C byly vzorky zahřívány rychlostí 5 °C/min.
Všechny rozpouštědla byla analytické čistoty a byla použita bez úpravy. Všechny chemikálie byly získány od firem Aldrich nebo Sigma Chemical Companies a byly použity bez úprav.
- 14 99 9 *9
9 9 · · • · · · 9 • 9999 9 9 ·
9 9 ·
9999 9 99
9« 9 9
9999
9 9 9 9 • 9 9 9 9 9
9 9 9 9
999 «9 99
Krok 1: Syntéza benzyl-2-brompropionátu g (0,13 mol) kyseliny 2-brompropionové bylo mícháno se
14,1 g (0,13 mol) benzylalkohoiu v suchém methylenchloridu při 5 až 10 °C, před přidáním 0,16 g (1,3 3 mol) 4-dimethylaminopyridinu (DAMP). Teplota byla zvýšena na ~ 15 °C a potom byl po kapkách přidán roztok dicyklohexylkarbodiimidu (DCC (26,7 g, 0,13 mol) v suchém methylenchloridu. Roztok byl přidáván takovou rychlostí, aby se reakční teplota nezvýšila nad 35 °C. Po ukončení přidávání imidu pokračovala reakce při 25 °C několik hodin, dokud nebyla potvrzena analýzou infračervenou spektroskopií nepřítomnost karboxylové kyseliny při 1730 cm'1. Po ukončení byla reakční směs zfiltrována ve vakuu pro odstranění dicyklohexylmočoviny (DCU) jako vedlejšího produktu a filtrát byl extrahován 1 x vodou, 1x5% roztokem kyseliny octové (pro odstranění DMAP) a opět vodou. Organická vrstva byla sušena nad bezvodým síranem hořečnatým, zfiltrována a koncentrována za sníženého tlaku. Výtěžek byl 25 g (72 %) směsi benzyl-2-brompropionátu a benzyl-2-chlorpropionátu.
IR (neředěno): 1746 cm'1 (s) 1H NMR (200 MHz, CdCI3): d 7,3 (s, 5H), 5,2 (s, 2H), 4,4 (gt, 1H,
1,8 (d, 3H)
GC (retenční čas): 11,4 min
Krok 2: Syntéza benzylpropionylsalicylátu g (0,092 mol) výše uvedené směsi bylo rozpuštěno ve 100 ml
2-butanonu. Vysrážená dicyklohexylmočovina (vedlejší produkt) byla odfiltrována a k filtrátu bylo přidáno ještě 200 ml butanonu. Roztok byl převeden do reakční nádoby a potom bylo přidáno 0,15 g (9,2 e'4 mol) katalyzátoru jodidu draselného a 14,8 g (0,092 mol) salicylátu sodného. Reakční roztok byl zahříván pod zpětným chladičem a monitorován plynovou chromatografií na ukončení reakce. Další • · polovina ekvivalentu katalyzátoru byla nezbytná po několika hodinách pro přivedení reakce k ukončení. Po ukončení byla reakční směs ochlazena a zfiltrována ve vakuu pro odstranění vedlejšího produktu bromidu sodného. Butanon byl odstraněn za sníženého tlaku a produkt byl rozpuštěn v methylenchloridu a extrahován vodou, nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a nakonec vodou. Organická vrstva byla izolována a sušena nad bezvodým síranem hořečnatým, zfiltrována a koncentrována za sníženého tlaku. Výtěžek 26 g (82 0 %) 90 % benzylpropionylsalicylátu.
io 1H NMR (200 MHz, CdCI3): d 10,4 (s, 1H), 7,9 (d, 1H), 7,4 (t,
1H), 7,3 (s, 5H), 6,9 (m, 2H), 5,4 (qt, 1H), 5,3 (s, 2H), 1,8 (d 3H).
GC (retenční čas): 16,6 min DSC: Teplota náběhu (°C): 164 m/z (GC/MS): 301 (M+H)+
Krok 3: Syntéza kyseliny salicyloxy-ct-propionové g (0,018 mol) 90 % benzylpropionylsalicylátu bylo rozpuštěno ve 400 ml suchého 2-propanolu. Roztok byl vložen do autoklávu a ochlazen na 10 až 15 °C a potom byl probublán dusíkem pro odstranění vzduchu/kyslíku. Potom byl pomalu přidán 1,0 g (9,0 e'4 mol) 10 % paladia na aktivním uhlí. Je důležité minimalizovat množství dostupného kyslíku v reakční nádobě, aby se zabránilo vzplanutí 2propanolu. Po přidání katalyzátoru byla nádoba uzavřena a natlakována vodíkem na 276 až 345 kPa a potom byla zahřívána na
60 °C 5 hod. Reakční směs byla potom ochlazena na 20 °C, zfiltrována pro odstranění katalyzátoru a bylo přidáno 1,0 g 10 % paladiového katalyzátoru. Reakční směs byla znovu zahřívána na 60 °C 5 hod, ochlazena a zfiltrována. Filtrát byl potom koncentrován za sníženého tlaku pro odstranění 2-propanolu a toluenu jako « · · ·
- 16 vedlejších produktů. Výtěžek 2,6 g (65 %) 95 % kyseliny salicyloxy-apropionové.
1H NMR (200 MHz, CdCI3): d 10,4 (s, 1H), 7,9 (d, 1H), 7,4 (t, 1H), 6,9 (m, 2H), 5,4 (qt, 1H), 1,8 (d, 3H)
GC (retenční čas): 13,2 min DSC: Teplota náběhu (°C): 133 m/z (GC/MS): 210 (M)+
Příklad 2
Tento příklad se zabývá měřením produkce prokolagenu I s fibroblasty jako odpověď na působení různými testovanými sloučeninami.
Kolagen je převažujícím proteinem kůže. Jeho syntéza klesá s věkem nebo poškozením světlem. Degradace nebo destrukce kolagenu zvyšuje tahové namáhání kůže, což způsobuje vrásky a ochablost. Mnoho studií včetně studií na lidech ukázalo, že množství kolagenu I klesá se zvyšující se vážností poškození světlem (viz Kligman, A., JAMA (1969), 210, str. 2377 - 2380; Lavker, R., J. Inv. Derm. (1979), 73, 79 - 66; Smith, J. a další, J. Inv. Derm. (1962), 39, str. 347 - 350; a Shuster, S. a další, Br. J. Dermatol. (1975), 93, str. 639 - 643); a udává se rovněž určitá korelace při histologii vrásek a snížení hladin kolagenu v kůži vystavené slunečnímu záření (viz Chen, S.; Kiss, I., J. Inv. Derm. (1992), 98, str. 248 - 254). Voorhees a spolupracovníci podpořili tato zjištění tím, že prokázali obnovu kolagenu typu I v lidské kůži poškozené světlem místním ošetřením tretioninem (viz Christopher, E., a další, The New Eng. J. of Medicine (1993), 329, str. 530 - 535). Prokolagen I je prekurzor kolagenu. Zvýšená produkce prokolagenu I jako odpověď na aplikaci testované sloučeniny naznačuje zvýšenou hladinu kolagenu.
• · • · · · · · ···· • · · · · 4 ···· ······· · · ·« ·« «
Protokol barvení prokolagenu I pro metodu Slot Blot
Novorozenecké lidské kožní fibroblasty byly získány od firmy Clonetics Corp., San Diego, CA. Všechny materiály pro kultivaci buněk byly získány od firmy Life Technologies, NY a použity při pasážích 510. Buňky byly zaočkovány na hustotu přibližně 10 000/jamku do vnitřních 48 jamek 96-jamkové destičky v médiu obsahujícím DMEM (Dulbecco’s Modified Eagle's Medium), doplněném vysokým obsahem glukózy s 2 mM L-glutaminem, 10 % fetálním bovinním sérem a roztoky antibiotik a antimykotických látek. Buňky byly potom ponechány růst do konfluence 2 dny. Při dosažení konfluence bylo médium odstraněno a buňky byly promyty bezsérovým DMEM a do každé jamky bylo nadávkováno 200 pl roztoku testované sloučeniny v bezsérovém DMEM. Každé dávkování bylo opakováno celkem u šesti jamek. Testované sloučeniny byly použity v koncentracích uvedených v tabulce 1 dále. Kontrola neobsahovala testovanou sloučeninu. Po 24 hodinách byl roztok testované sloučeniny nebo kontrolní roztok odstraněn a do jamek bylo nadávkováno 100 pl roztoku testované sloučeniny v bezsérovém DMEM. Sloučeniny byly použity v koncentracích uvedených v tabulce 1 níže. Po 24 hodinách byl roztok testované sloučeniny nebo kontrolní roztok odstraněn a přes víkend uchován při 4 °C s inhibitorem proteázy (Aprotitin firmy Sigma) při poměru aprotininu k vodě 1 : 200. Roztok testované sloučeniny byl potom zředěn v DMEM (přibližně 20 μΙ vzorku v 200 μΙ DMEM).
Nitrocelulózová membrána a tři listy filtračního papíru byly namočeny ve fyziologickém roztoku pufrovaném TRIS (TBS, pH 7,3). Do přístroje BioRad slot blot (BioRad Labs, CA) byl vložen filtrační papír na dno, membrána navrch a přístroj byl uzavřen. Do jamky bylo přidáno 100 ml TBS. Pro prosátí obsahu jamek přes membránu bylo použito vakua. Roztok testované sloučeniny nebo kontroly byl důkladně zamíchán, potom bylo 100 μΙ naneseno do jamky a sušeno
- 18 gravitačně. Prokolagen z testovacího roztoku byl v tomto místě postupu navázán na membránu. Membrána byla vyjmuta z přístroje, přebytečná plocha byla odříznuta a pravý dolní roh byl pro orientaci označen. Membrána byla vložena do blokovacího roztoku (5 % sušené mléko ve fosfátem pufrovaném fyziologickém roztoku Dulbecco) a přes noc při 4 °C byla třepána. Membrána byla potom inkubována 1,5 hod při pokojové teplotě s 1,5 ml krysí protilátky proti aminokonci prokolagenu (Chemicon MAB1912) v TBS s 0,1 % BSA (poměr protilátky k pufru/BSA byl 1 : 100) v uzavřeném sáčku za třepání. io Membrána byla potom odstraněna; promývána třikrát 5 min vTBS/0,1 % Tween. Membrána byla potom inkubována 1 hod při pokojové teplotě ve 2 ml biotinylované protikrysí protilátky konjugované s peroxidázou (Vector Labs) v TBS s 0,1 % BSA (poměr protilátky k pufru/BSA byl 1 : 1000) v uzavřeném sáčku za třepání.
Membrána byla potom třikrát promývána 5 min v roztoku
TBS/0,1 % Tween. 3 ml PBS bylo inkubováno s 30 pl každého z roztoků A a B soupravy Vectastain Kit 30 min. Membrána byla vložena do získaného roztoku na 30 min v uzavřeném sáčku za třepání. Membrána byla potom vyjmuta a 2 x 5 min promývána vTBS/0,1 % Tween. Membrána byla potom barvena následujícím roztokem:
12,5 mg 3-amino-9-ethylkarbazolu (Sigma), 3,125 (přibližně) ml DMF (Ν,Ν-dimethylformamidu firmy Sigma), 21,5 ml pufru 0,2 M NaOAc, pH 5,2, 12,5 ml H2O2.
Membrána byla barvena až do vyvinutí barvy a reakce byla zastavena dvojnásobným promytím 10 min ve vodovodní vodě. Průhledná kopie blotu byla připravena pomocí barevné kopírky. Barevná kopie byla skenována laserovým densitometrem (Ultroscan XL firmy Pharmacia KLB). Byl vypočten násobek přírůstku jako poměr hodnot zjištěných densitometrem pro buňky v přítpmnosti testované sloučeniny ve srovnání s kontrolou.
• ·
- 19 • · ♦ · ♦ * · · • · · » · · · ·· ······ • · · · · · · • · · · · ·· ··
Takto získané výsledky jsou shrnuty v tabulce 1.
Tabulka 1
| Testovaná sloučenina (koncentrace) | Hodnota zjištěná densitometrem | Standardní odchylka | Hodnota p (proti kontrole) | Násobek zvýšení proti kontrole |
| Experiment 1 | ||||
| Kontrola | 0,00209 | 0,001526 | ||
| SP (10 mM) | 0,002587 | 0,001642 | 0,695335 | 1,2 |
| SP (2 mM) | 0,00434 | 0,001521 | 0,081808 | 2,1 |
| Experiment 2 | ||||
| Kontrola | 0,002387 | 0,000926 | ||
| SP (5 mM) | 0,00388 | 0,000306 | 0,027063 | 1,6 |
| SP (1 mM) | 0,00549 | 0,001875 | 0,04861 | 2,3 |
SP = kyselina salicyloxy-a-propionová
Jak kyselina salicylová, tak i kyselina mléčná zvyšovaly produkci prokolagenu I fibroblasty (data nejsou uvedena).
Z údajů v tabulce 1 je vidět, že přídavek kyseliny salicyloxy-apropionové v koncentraci 1, 2 a 5 mM ke kultuře fibroblastů vede ke ío zvýšení produkce prokolagenu I, jak ukazují vyšší hodnoty získané densitometrem ve srovnání s kontrolou. Předpokládá se, že kyselina salicyloxy-a-propionová v koncentracích 10 mM poškozovala kultury fibroblastů.
- 20 Příklad 3
V tomto příkladu se měří produkce glykosaminoglykanů fibroblasty jako odpověď na působení různých testovaných sloučenin. Glykosaminoglykany (GAG) jsou skupina polysacharidů, které (s výjimkou kyseliny hyaluronové (HA) mohou být navázány na proteinové jádro za vytvoření proteoglykanu. Hlavní GAG v dermis jsou HA a sulfát dermatanu, přičemž v malých množstvích jsou přítomny chondroitin-4-sulfát a chondroitin-6-sulfát. GAG jsou produkovány jak keratinocyty, tak i kožními fibroblasty a jsou základními složkami extracelulární matrix, ačkoliv tvoří až pouze 0,2 % suché hmotnosti kůže. Glykosaminoglykany v kůži hydratují (HA může zadržet až tisícinásobek vlastní hmotnosti vody) a udržují základní integritu membrány, řídí buněčné interakce a transport živin a účastní se tvorby kolagenu a možná i elastických vláken. Podíl GAG (zejména HA) v kůži se podle současných poznatků snižuje s věkem (viz Perlish a další, „The Role of Glycosaminoglycans in Aging of the Skin“). Kyselina retinová, jako představitel účinných látek proti stárnutí, má zvyšovat obsah GAG spinózní a granulární vrstvy epidermis a papilární dermis zestárlé kůže in vivo (viz Kligman a další, „Effects of topical tretinoin on non-sun-exposed protected skin of the elderly“, J. Am. Acad. Dermatol. 1993, 29: 25 - 33).
Protokol pro měření obsahu GAG
Neonatální lidské kožní fibroblasty byly získány u firmy Clonetics Corp., San Diego, CA. Veškeré materiály pro kultivaci buněk byly získány u firmy Life Technologies, NY a použity v pasážích 5-10. Buňky byly zaočkovány na hustotu přibližně 10 000/jamku do vnitřních 48 jamek 96-jamkové destičky v médiu obsahujícím DMEM (Dulbecco’s Modified Eagle’s Medium), doplněném vysokým obsahem glukózy s 2 mM L-glutaminem, 10 % fetálním bovinním sérem a roztoky antibiotik a antimykotických látek. Buňky byly potom • · ponechány růst do konfluence 2 dny. Při dosažení konfluence bylo médium odstraněno a buňky byly promyty bezsérovým DMEM a do každé jamky bylo nadávkováno 750 μΙ roztoku testované sloučeniny v bezsérovém DMEM. Každé dávkování bylo opakováno celkem třikrát.
Testované sloučeniny byly použity v koncentracích uvedených v tabulce 2 dále. Kontrola neobsahovala testovanou sloučeninu. Po 24 hodinách byl roztok testované sloučeniny nebo kontrolní roztok odstraněn a byl opakován krok působení testovaných sloučenin. Po dalších 24 hodinách bylo toto médium s obsahem rozpustných GAG io shromážděno a zmraženo pro analýzu.
Kladně nabitá membrána Zeta Probe byla namočena do sterilní vody a vložena do přístroje Dot-Blot Apparatus (oba Bio-Rad Labs, Hercules, CA). Do každé jamky bylo přidáno 100 μΙ vody a obsah byl prosát pomocí vakua. Po roztátí bylo na membránu naneseno 100 μΙ vzorků testovaných roztoků nebo standardů (kyselina hyaluronová nebo chondroitinsulfát z bovinní trachey, Sigma, St. Louis, MO) a roztok byl ponechán gravitačně filtrovat (přibližně 1,5 až 2 hod). GAG byly nyní navázány na membránu. Membrána byla blokována v roztoku bovinního sérumalbuminu bez mastných kyselin (Sigma) s koncentrací 3 % hmotnost/objem ve vodě po dobu 1 hodiny. Byl připraven roztok barviva Alcian Blue (ICN Biochemicals, Cleveland, OH) v 3 % kyselině octové, pH 2,3 s koncentrací 0,5 % hmotnost/objem. Membrána byla třikrát promyta v destilované vodě a potom barvena v roztoku barviva na rotační třepačce 15 min. Barvivo bylo odlito a membrána byla dvakrát odbarvena 15 min vždy v 3 % kyselině octové. Membrána byla opláchnuta vodou a ponechána přes noc usušit. Pro kvantitativní stanovení intenzity zbarvení v každé testované oblasti bylo použito přístroje Bio Rad Image Analysis Densitometer. Násobek zvýšení proti kontrole byl vypočten jako poměr hodnot zjištěných densitometrem u buněk v přítomnosti testované sloučeninyu ve srovnání s kontrolou.
• · • 9
- 22 • 9 9
9 9
99 99
9
99 9 9
9 9
9 9
9 9
9 9
Získané výsledky jsou zahrnuty v tabulce 2.
Tabulka 2
| Testovaná sloučenina (koncentrace) | Hodnota zjištěná densitometrem | Standardní odchylka | Hodnota p (proti kontrole) | Násobek zvýšení proti kontrole |
| Experiment 1 | ||||
| Kontrola | 0,36325 | 0,025158 | ||
| SP (5 mM) | 0,38875 | 0,036582 | 0,294402 | 1,1 |
| SP (1 mM) | 0,41925 | 0,05818 | 0,127663 | 1,2 |
| Experiment 2 | ||||
| Kontrola | 0,357 | 0,039556 | ||
| SP (5 mM) | 0,403 | 0,017795 | 0,078168 | 1,1 |
| SP (1 mM) | 0,49125 | 0,034189 | 0,002146 | 1,4 |
SP = kyselina salicyloxy-a-propionová
Kyselina mléčná zvyšovala produkci GAG, kyselina salicylová nikoliv (data nejsou uvedena).
Z údajů v tabulce 2 je vidět, že přídavek kyseliny salicyloxy-apropionové v koncentraci 1 mM ke kulturám fibroblastů vede ke io zvýšení produkce GAG, jak ukazují vyšší hodnoty odečtené densitometrem v porovnání s kontrolou. Maximální násobek přírůstku proti kontrole pozorovaný v tomto testu s použitím transformujícího růstového faktoru beta byl přibližně 2.
· • 0
- 23 • · · • 0 0··
Příklad 4
Tento příklad popisuje analýzu potlačení mazu různými testovanými sloučeninami in vitro.
Test sebocytové lipogeneze in vitro:
Lidské kožní žlázy byly izolovány z nosu muže (věk 60 let) a kultivovány s technikou submerzních tkáňových kultur (Bajor a další, J. Invest. Dermatol. 102: 1994, str. 564). Tyto sebocyty akumulují intracelulárně kapičky lipidu charakteristické pro zralé lidské sebum. Kyselina mléčná a salicylová byly získány od firmy Sigma.
io Sklizené a pasážované sebocyty byly přidány do každé jamky jamkové tkáňové kultivační destičky a inkubovány při 37 °C v přítomnosti 7,5% CO2 10 dnů. V den experimentu bylo růstové médium odstraněno a sebocyty byly třikrát promyty fyziologickým roztokem s fosfátovým pufrem (PBS). Do každé jamky bylo přidáno
0,5 ml čerstvého PBS a 5 ml testovaného prostředku v konečné koncentraci od 0,001 % do 0,2 %. Pro každý vzorek bylo použito tří jamek. Kontroly se skládaly z PBS, dimethylsulfoxidu (DMSO) použitého pro solubilizaci kyseliny salicyloxy-a-propionové a fenolčerveni, sloučenina, která má aktivitu podobnou estrogenům (fenolčerveň snižuje produkci mazu a byla použita jako kontrola pro ověření integrity sebocytového testu). Všechny kultury byly inkubovány při 37 °C/7,5 % CO2 30 min. Radioaktivní označení bylo získáno přídavkem 100 ml 14C značené kyseliny octové (Amersham, sodná sůl, specifická aktivita 56 mCi/mmol, tj. 2,072 GBq/mmol) k 10 ml 50 mM pufru s octanem sodným. Potom bylo do každé jamky přidáno 50 ml roztoku s obsahem sebocytů a testovaných látek. Kultury byly vloženy zpět do inkubátoru na 4 hodiny. Potom byly sebocyty třikrát propláchnuty čerstvým PBS pro odstranění nenavázané aktivní látky a radioaktivní sloučeniny. Radioaktivní sonda zbylá v kultivovaných sebocytech byla počítána scintilačním čítačem Beckman. Výsledky byly vyjádřeny jako procento snížení ve srovnání s kontrolou (DMSO).
·· · • ♦ · · · · · » · f · « « · ·· · · ♦ · · ······· * · · · *9 » • · · · · ···· _ 24 - .....
Získané výsledky jsou shrnuty v následující tabulce 3.
Tabulka 3
| Sloučenina | % konečné koncentrace | % snížení inkorporace sondy 14C | Standardní odchylka |
| Experiment 1 | |||
| SP | 0,001 | 3,9 | 31,4 |
| 0,01 | 18,7 | 4,5 | |
| 0,10 | 67,8 | 5,3 | |
| 0,20 | 68,9 | 3,6 | |
| Experiment 2 | |||
| SP | 0,001 | 24,4 | 5,6 |
| 0,01 | 53,3 | 3,8 | |
| 0,10 | 91,6 | 1,2 | |
| 0,20 | 87,1 | 5,0 | |
| Fenolčerveň | 0,01 | 20,5 | 22,5 |
| Experiment 3 | |||
| SP | 0,001 | - 57,0 | 4,7 |
| 0,005 | -49,3 | 7,7 | |
| 0,10 | 75,8 | 17,4 | |
| Experiment 4 | |||
| SP | 0,01 | 2,4 | 14,8 |
| 0,05 | 22,6 | 9,1 | |
| 0,10 | 73,8 | 11,7 |
• 9
- 25 #9 9 • · · • 9 9 • 9 9
| Experiment 5 | |||
| Kyselina mléčná | 0,001 | 5,9 | 20,1 |
| 0,01 | 3,0 | 10,9 | |
| 0,1 | 38,6 | 5,0 | |
| 1,0 | 15,1 | 1,9 | |
| Experiment 6 | |||
| Kyselina salicylová | 0,0014 | 10,1 | 10,5 |
| 0,014 | 13,1 | 13,4 | |
| 0,14 | 3,6 | 7,4 |
SP = kyselina salicyloxy-a-propionová
Z výsledků v tabulce 3 je vidět, že při koncentraci kyseliny salicyloxy-a-propionové 0,10 % a vyšší se ve všech případech dosáhlo potlačení sekrece mazu sebocyty. Ve třech ze čtyř experimentů byla kyselina salicyloxy-a-propionová účinná i při koncentraci nižší než 0,01 %. Kyselina mléčná měla podstatně nižší účinnost při koncentraci 0,1 % než kyselina salicyloxy-a-propionová při stejné koncentraci. Kyselina salicylová nebyla účinná.
Příklad 5
Tento příklad popisuje analýzu schopnosti zesvětlovat kůži kyseliny salicyloxy-a-propionové in vitro.
Buňky B16 byly získány od ATCC (Rockville, MD).
Subkonfluentní buňky B16 byly zaočkovány do 96 jamkových mikrotitračních destiček na hustotu 5000 buněk/jamku a kultivovány
• ·
- 26 9 «
přes noc v médiu DMEM (Life Technologies, NY) s obsahem 10 % fetálního bovinního séra, 1 % penicilin/streptomycin bez fenolčerveni při 37 °C v 5 % CO2. Po 24 hod byla média nahrazena čerstvým médiem s obsahem testovaných látek. Buňky byly inkubovány 72 hod, přičemž v kontrolách byl viditelný melanin. Potom bylo médium s obsahem melaninu z každé jamky převedeno na čistou 96 jamkovou destičku a kvantifikováno odečítáním absorbance při 530 nm s použitím spektrofotometru pro destičky.
Aby bylo zajištěno, že inhibice melaninu nebyla způsobena io jednoduše usmrcením buněk, byla testována viabilita buněk spotřebou neutrální červeni. Po odstranění média bylo do každé jamky přidáno 200 μΙ předehřátého média obsahujícího 25 pg/ml neutrální červeni a destička byla inkubována 3 hodiny. Buňky byly dvakrát promyty PBS. Barvivo bylo extrahováno přidáním 100 μΙ směsi
50 H2O : 9 ethanol : kyselina octová za mírného třepání při pokojové teplotě 20 min. Barvivo bylo kvantifikováno odečtením absorbance při 530 nm. Předpokládá se, že barvivo budou spotřebovávat pouze životaschopné buňky a absorbance je tedy přímo úměrná počtu životaschopných buněk, které přežily působení látek.
Pro každou testovanou látku byl vypočten průměr ze čtyř opakovaných odečítání jako procento vztažené na průměr pro neošetřenou kontrolu. Statistická významnost byla hodnocena použitím Studentova t-testu (uvádí se pouze pro analýzy, u kterých bylo dosaženo životaschopnosti více než 50 %).
Získané výsledky jsou shrnuty v tabulce 4. Protože množství melaninu je vyjádřeno jako procenta z neošetřené kontroly, čím menší jsou tato čísla, tím lepší je aktivita (jestliže hodnoty pro neutrální červeň se blíží 100).
• · · ···· • · * ··· · « ·· hCN
I
Tabulka 4
'03 >
O c
o
Q.
O ίΟ.
i i
>.
X
O o
óš ω
C
O ω
II
CL ω
• ·
- 28 • · « • t · • · · » » ·
Z výsledků v tabulce 4 je vidět, že kyselina salicyloxy-apropionová inhibovala melanin výrazně při koncentraci 1 mM a vyšší, což ukazuje na to, že kyselina salicyloxy-a-propionová je účinná látka pro zesvětlování živé kůže.
Příklad 6
Příklad 6 ilustruje prostředky pro místní podávání podle předkládaného vynálezu. Prostředky mohou být zpracovány běžným způsobem. Jsou vhodné pro kosmetické použití. Prostředky jsou io zvláště vhodné pro použití na vrásčitou, drsnou, šupinkovou, zestárlou kůži a/nebo kůži poškozenou UV-zářením a/nebo olejovitou kůži pro zlepšení vzhledu a pocitu na kůži, stejně jako pro použití na zdravou kůži pro. zabránění nebo zpomalení jejího poškozování.
·· B • ·
- 29 • · · • BBBB • B
BBBB B
B B B B
B B B ·
B B B B
B B B B
B· BB
Emulze olej ve vodě
| Složka | % hmotnostních |
| Deionizovaná voda | 73,40 |
| Carbomer | 0,30 |
| Dvojsodná sůl EDTA | 0,10 |
| Glycerol | 3,00 |
| Polysorbát 20 | 2,50 |
| Butylenglykol | 2,00 |
| Methylparaben | 0,30 |
| Triethanolamin 99 % | 0,30 |
| Kyselina salicyloxy-cc-propionová | 8,00 |
| Izopropylmyristát | 5,00 |
| Oktylpalmitát | 3,00 |
| Cětylalkohol | 1,00 |
| Dimethicone, 10‘4m2s'1 | 0,50 |
| Včelí vosk | 0,30 |
| Propylparaben | 0,10 |
| Germall II | 0,10 |
| Vonné látky | 0,10 |
| Celkem | 100,00 |
• · ·· « • · · · ♦ ·· • · · · · · • ···· · · · · • · t · · ···· · ·« ···
- 30 • · • · • · ♦ · ·· ««
Emulze olej ve vodě
| Složka | % hmotnostních |
| Deionizovaná voda | 71,20 |
| Xanthanová guma | 0,20 |
| Dvojsodná sůl EDTA | 0,10 |
| Glycerol | 5,00 |
| Butylenglykol | 2,00 |
| Methylparaben | 0,30 |
| Kyselina salicyloxy-a-hexadekanová | 8,00 |
| Izopropylmyristát | 5,00 |
| Oktylpalmitát | 3,00 |
| Cetylalkohol | 1,00 |
| Dimethicone, 10‘4m2s'1 | 0,50 |
| Steareth-2 | 0,40 |
| Steareth-21 | 3,00 |
| Propylparaben | 0,10 |
| Germall II | 0,10 |
| Vonné látky | 0,10 |
| Celkem | 100,00 |
- 31 ·· · 9·
9 · 9 9 • 9 9 9 9
9999 99 9
9 9 9
9999 9 99
99 99 • 9 9 9 9 9
9 9 9 9
9 9 9 9 9
9 9 9 9
999 99 99
Emulze voda v oleji
| Složka | % hmotnostních |
| Deionizovaná voda | 63,30 |
| Dvojsodná sůl EDTA | 0,10 |
| Glycerol | 3,00 |
| Propylenglykol | 2,00 |
| Chlorid sodný | 0,70 |
| Methylparaben | 0,30 - |
| Cyklomethicon | 14,00 |
| Kyselina salicyloxy-a-pentanová | 5,00 |
| Izopropylmyristát | 5,00 |
| Oktylpalmitát | 3,00 |
| Dimethicon kopolyol | 2,50 |
| Dimethicone, 10'4m2s'1 | 0,50 |
| Včelí vosk | 0,30 |
| Propylparaben | 0,10 |
| Germall II | 0,10 |
| Vonné látky | 0,10 |
| Celkem | 100,00 |
Hydrogel
| Složka | % hmotnostních |
| Deionizovaná voda | 82,85 |
| Butylenglykol | 5,00 |
| PPG-5-Ceteth 20 | 5,00 |
| Glycerol | 3,00 |
| Carbomer | 1,20 |
| Triethanolamin 99 % | 1,20 |
| Kyselina salicyloxy-a-heptanová | 1,00 |
| Methylparaben | 0,30 |
| Polysorbát 20 | 0,25 |
| Dvojsodná sůl EDTA | 0,10 |
| Germall II | 0,10 |
| Celkem | 100,00 |
- 33 44 ·
4 4 • 4 4 • 4 444
4
4444 4
4« 44
4 4 4
4 4 4
4 4 4
44
Bezvodé sérum
| Složka | % hmotnostních |
| Cyklomethicon | 72,40 |
| Kyselina salicyloxy-a-propionová | 5,00 |
| Izopropylmyristát | 5,00 |
| Oktylpalmitát | 3,00 |
| Polyglycerol-6-dioleát | 5,00 |
| Butylenglykol | 4,00 |
| Dimethicon, 10'4m2s1 | 5,00 |
| Včelí vosk | 0,30 |
| Propylparaben | 0,20 |
| Vonné látky | 0,10 |
| Celkem | 100,00 |
·· 9 · 9 9 9 • · 9 9 9
999999 9
9 9 9
9999 9 99
- 34 9 9 9 9
9 9 9
9 9 9
9 9 *
99
Vodně-alkoholovy gel
| Složka | % hmotnostních |
| Deionizovaná voda | 52,85 |
| Alkohol SDA40B | 30,00 |
| Butylenglykol | 5,00 |
| PPG-5-Ceteth 20 | 5,00 |
| Glycerol | 3,00 |
| Carbomer | 1,20 |
| Triethanolamin 99 % | 1,20 |
| Kyselina salicyloxy-a-dodekanová | 1,00 |
| Methylparaben | 0,30 |
| Polysorbát 20 | 0,25 |
| Dvojsodná sůl EDTA | 0,10 |
| Germall II | 0,10 |
| Celkem | 100,00 |
Zastupuje:
Claims (9)
- ·· ··PATENTOVÉ NÁROKYKosmetický prostředek, vyznačující se tím, ž e obsahuje (a) od 0,0001 do 20 % hmotnostních kyseliny salicyloxy-akarboxylové vzorce I:kde R je atom vodíku nebo alkylový radikál obsahující od 1 do 16 atomů uhlíku a M je atom vodíku nebo kationt kovu15 zvoleného ze skupiny alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin; a (b) kosmeticky přijatelné vehikulum.
- 2. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, 20 že skupinou R v kyselině salicyloxy-a-karboxylové je ,CH3.
- 3. Prostředek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že skupinou M v kyselině salicyloxy-a-karboxylové je atom vodíku nebo sodík.I
-
·· 4 • · · • · 4 • 4444 • 4 4444 « - 36 - 99 9 • 4 44 • · · 4 4 4 « · • · « 44 ··« 4· 44 • · * · • 4 4 · • 4 4 4 4 4 4 · • 4 ·· 4. Kosmetický způsob regulace mastnosti kůže, vyznačující se tím, že zahrnuje nanesení prostředku podle některého z nároků 1 až 3 na kůži. - 5. Kosmetický způsob snížení, prevence nebo regulace vylučování mazu ze sebocytů v kůži, vyznačující se tím, že zahrnuje nanesení prostředku podle některého z nároků 1 až 3 na kůži.
- 6. Kosmetický způsob stimulace syntézy kolagenu a glykosaminoglykanu fibroblasty v kůži, vyznačující se tím, že zahrnuje nanesení prostředku podle některého z nároků 1 až 3 na kůži.
- 7. Kosmetický způsob péče o zestárlou, působením světla zestárlou, suchou, rýhovanou nebo vrásčitou kůži, vyznačující se tím, že zahrnuje nanesení prostředku podle některého z nároků 1 až 3 na kůži.
- 8. Kosmetický způsob stínění kůže před škodlivým zářením UVA a UVB, vyznačující se tím, že zahrnuje nanesení prostředku podle některého z nároků 1 až 3 na kůži.
- 9. Kosmetický způsob zesvětlení kůže, vyznačující se tím, že zahrnuje nanesení prostředku podle některého z nároků 1 až 3 na kůži.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19993961A CZ396199A3 (cs) | 1998-04-21 | 1998-04-21 | Kosmetický prostředek |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19993961A CZ396199A3 (cs) | 1998-04-21 | 1998-04-21 | Kosmetický prostředek |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ396199A3 true CZ396199A3 (cs) | 2000-04-12 |
Family
ID=5467494
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19993961A CZ396199A3 (cs) | 1998-04-21 | 1998-04-21 | Kosmetický prostředek |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ396199A3 (cs) |
-
1998
- 1998-04-21 CZ CZ19993961A patent/CZ396199A3/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4841778B2 (ja) | レスベラトロール及びレチノイドを含有する化粧品組成物 | |
| US5690948A (en) | Antisebum and antioxidant compositions containing guguliped and alcoholic fraction thereof | |
| JP2003512411A (ja) | クワ抽出物およびレチノイドを含有する化粧品組成物 | |
| US6599936B1 (en) | Anti-sebum skin care cosmetic compositions containing branched esters | |
| AU729201B2 (en) | Cosmetic skin conditioning compositions | |
| US6395281B1 (en) | Cosmetic skin conditioning compositions containing red yeast rice extract | |
| US6022548A (en) | Cosmetic skin conditioning compositions containing methoxycinnamyloxy salicylate | |
| AU741187B2 (en) | Methoxycinnamyloxy salycilate and cosmetic compositions containing methoxycinnamyloxy salycilate | |
| US6436416B2 (en) | Cosmetic skin conditioning compositions containing high performing retinyl esters | |
| CZ396199A3 (cs) | Kosmetický prostředek | |
| FR2777779A1 (fr) | Compositions cosmetiques de soin de la peau contenant des alcools gras ramifies | |
| US6019975A (en) | Antisebum and antioxidant compositions containing a low molecular weight fraction of gugulipid | |
| JP2003503439A (ja) | クミンアルコールを含有するスキンケア化粧品組成物 | |
| MXPA99002838A (en) | Metoxicinamiloxisalicilato and cosmetic compositions containing metoxycinamilosalicil | |
| EP0750498A1 (en) | Use of antagonists of egf or tgf-alpha for the treatment and prophylaxis of acne | |
| MXPA99010315A (en) | Cosmetic skin conditioning compositions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |