CZ65799A3

CZ65799A3 - Způsob výroby butantriolů

Info

Publication number: CZ65799A3
Application number: CZ99657A
Authority: CZ
Inventors: Michael John Monteith; David Schofield; Mark Bailey
Original assignee: Zeneca Limited
Priority date: 1996-08-30
Filing date: 1997-08-14
Publication date: 1999-06-16
Also published as: JP3919128B2; GB9618099D0; CN1234016A; HUP9904643A3; NO990931D0; NO990931L; NO310862B1; HU223087B1; JP2000516947A; KR20000035907A; CA2263147A1; US6479714B1; IL128682A0; DE69708125D1; EP0923516A1; CZ293042B6; EP0923516B1; AU3948697A; WO1998008793A1; ES2163190T3

Description

- 1 - - 1 - 1 · ·· · 176 809/JT τ

Způsob výroby butantriolů . Q^l^s^tecruiiky

Vynález se týká způsobu výroby butantriolů a butantriolů vyrobených tíaito z.působem.

Dosavadní_stav_techniky

But.antrioly jsou cenné' chemické meziprodukty pro farmaceutický, a agrochemický'průmysl. Například butantrioly, se používají k výrobě Protivirových .sloučenin /pát, spis USA 5. 5,036.071/ a.akti-vačních faktorů krevních destiček /Tet. Lett., sv. 26, č. 42, str. 519-5 až 5198, 1985/. Je tedyzapotřebí mít k dispozici komerčně schůdné způsoby výroby butantriolů/ která by poskytovaly vysoká . výtěžky kvalitního produktu, byly vhodné pro velkovýrobu a nevyvíjely zápach. Článek v Chemistry Lětters, 1984* .str. 1389. až 139?, publikovaný The Chemical Society of Japan, popisuje pokusnou redukci, dimethyl-esteru kyseliny /S/—/—/—3áblečné v tetrahydrofuranu,' s použitím borohydridu sodného. Získaný produkt ale sestával z mnoha komponent, které vzdorovaly rozdělení pro strukturální diagnózu. Pokusy' s, použitím pyroforického a nepříjemně páchnoucíhokomplexu-bo-ran-dimethylsulfid poskytovaly odpovídající monoester ve výtěžku 88 Jo,, nebyl ale zjištěn žádný triol.

Redukce dimethylesteru kyseliny jablečné /známého.rovněž jako di-methylmalát/' v ethanolu s- použitím borohydridu draselného je- po- · psána-v J, Cem. Soc. 1463, str. 2743 až 2747. Tento .způsob poskytoval--butan-1,2,4-triol pouze: ve výtěžku .25 % ' V Journal of Organic Chemistry, 1987, 52, str. 2896 až 2901, je popsána redukce dimethylesteru kyseliny jablečné v malém měřítku, 600 mg, ve směsi tetrahydrofuranu s vodou /1 : 1/, s použitím přebytku borohydridu sodného. Ačkoliv článek zaručuje - výtěžek 96 % «* ···· «· . ** * · ** * *. • * * * • · • , · I »M . * * *. · • » * » • i » # « ·«· M· • . · • · · • 1« #««· • · • m /S/-/-/-butan-l,2,4-triolu, autoři tohoto vynálezu-nemohli vůbec dosáhnout, jakýkoliv přibližný výtěžek, i když pokus opakovali vícekrát. Komplexní produkt se navíc nesnadno Čistil, Je zde také nebezpečí náhlého a silného vývoje vodíku, i když'·.tetrahydrofuran a voda se nemísí;.ale borohydrid sodný přichází najednou do styku s vodou.' článek v Heterocycles, sv. 24, č.,'5,. 1986., štr. 1331až 13.46, po-· lpi suje- redukci kyseliny' L-jablečné s použitím diboranu, přípravě- ného in šitu předcházející reakcí etherátu fluoridu horitáho s bo-rohydridem sodným, Stherát fluoridu boritého .je· ale drahý a při. manipulaci nepříjemný pro své slzotvorné vlastnosti a diboran-představuje možné' nebezpečí požáru. ?2ástata_vynálezu

Tento vynález se týká-způsobu výroby butantriolu a jeho-podstata . spočívá, v-tom,.-že se -redukuje, áiester^kyseliny-jablečné·.ve směsi, která obsahuje ether, alkohol a borohydrid sodný.

Diesterem kyseliny jablečné , může být diester kyseliny /R/-jablečné , diester kyseliny /S/-jablečné nebo diester kyse.liny /R,5/--jablečné. Esterové skupiny mohou být .popřípadě substituované alkylové nebo aryl.ové skupiny, jako popřípadě substituované fe-nylestery, ale s výhodou tč> jsou· alkylestery.. Obzvláště výhodné diestery kyseliny jablečné jsou /R/-, /S/- a /R,S/-diestery kyseliny jablečné obecného vzorce . CO-R1 I. 2 CH0

I 2 · CHOH co2r2 12 ve kterém R a R , nezávisle.na sobě, jsou popřípadě substituované alkylové skupiny. «· * · * · »·· ··«« « * b * ·. · * • '··* * · · · · · « * · **♦%·«* • ·«·#··« ·· «««· #· ·· ' -3-. 12- S výhodou jsou R a R , nesavisle na sobě., alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, výhodněji methylové nebo ethylové skupiny, zejména methylové skupiny.

Jako příklady diesterů kyseliny jablečné· lze zmínit dimethylester' kyseliny /Ř,S/-jablečné, diethylester kyseliny /R,S/-jablečné, methylethylester kyseliny /R,S/-jablečné, diisopropylester kyseliny /R,S/-jablečnéa odpovídající diestery kyseliny /R/-jablečné a diestery kyseliny /5/-jablečné.

Edyž je esterová skupina substituována, je substituent s výhodou' vybrán ze skupiny, která obsahuje alkoxylovou-skupinu, například alkoxylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; aryloxyskupinu, například fenoxyskupinú; kyanovou skupinu· nebo atom halogenu,, jako je . brom, především ovšem fluor nebo chlor. S výhodou je esterová skupina ne sub s ti tuována.

Poměr etheru· k-alkoholu je-s*výhodou v·· rozmezí* od. 1 : 1 .do 10. 1, výhodněji od 1,5. : 1 do 9 '* 1, obzvláště od 2 : 1 do 8 : 1 hmotnostních dílů. ., S výhodou je poměr diesterů kyseliny- jablečné ke směsi-v rozmezí oď 1 > do .25 výhodněji od 10 do 23, >, obzvláště od·, 12 $.do 20 fs-j hmotnost/objem /tj. poměr gramů diesterů kyseliny jablečné ke 100 ml celé, směsi alkoholu s'etherem, použité ,'při redukčním' procesu/. -

Počet mol borohydridu sodného, použitý při způsobu, s výhodou překračuje počet mol diesterů kyseliny jablečné. S výhodou se při tom používá od 1,2" do 5,0. mpl borohydridu sodného na 1 mol diesterů kyseliny jablečné, výhodněji od. 1,3 do'4,0 mol.

Použitý ether: má s výhodou teplotu varu nad 50 °C, výhodněji nad . 60 °C. Obvykle má ether s, výhodou teplotu varu pod 200 °C, výhod-' neji pod 175 °C, aby mohl být odstraněn pomocí rotační.odparky. Při některých provedeních se dává přednost tomu, aby etherem byl mono-, di- nebo trialkylether, ve kterém každá alkylová součást - 4 - 44 44 «4*· • · · • ··♦ • · * 4 ·· 44

• · » I • 4 • I » 4 4 4 *· 4444 ♦ 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 ··· . 4 ' 4 44 44 má až 3 atomy uhlíku', nebo je' to cykloalifatický ether. Příklady . výhodných alkylmono-, di-nebo trietherů zahrnují diethyle.ther, 1,2-diethoxyethan,. 1,2-dimethoxyethan, bis/2-methoxyethyl/ether /diglym/ , 2,2-dimethoxypropan: a diisopropylether. Příklady-, výhodných cykloalífatických etherů zahrnují 1,4-dioxan a zejména'te tra-hydrofuran. Obzvláštš.výhodné ethery jsou tetrakydrofuran a bis-/2-methoxyethyl/ether /diglym/. , ' 'Alkoholem je s výhodou alkanol,· výhodněji ,alkanol, který má nejméně 2 atomy uhlíku, obzvláště.alkanol se 2 až 6 atomy uhlíku.' . : Příklady vhodných alkanolů· zahrnuji .ethanol, propan-l-ol, propan-. -2-ol, n-butanol, sek.-butanol, terč.-butanol a jejich směsi. V průběhu procesu je možné při žádoucí přeesterifikaci to, že alkohol nahradí některé alkoholické zbytky v eSt.erovýčh skupinách.

Bylo rovněž nalezeno, že při použití alkanolů, který má nejméně 2 atomy uhlíku /například alkanol se 2. až 6 atomy uhlíku/, je požadované množství borohydridu-sodného nižší, než.když alkoholem je methanol a proces .probíhá lépe kontrolovatelnourychlostí, Ná- . sledkem toho se při procesů produkuje s výhodou-méně plynného vo-’ díku, redukce .esterových skupin v hydroxylové ' skupiny- je účinnější a provedení procesu je levnější. .

Podle, dalšího hlediska provedení, se vynález týká' způsobu výroby butantriolu, jehož'podstata spočívá v tom, že se redukuje·; diester I #· · kyseliny' jablečné Ve směsi, která obsahuje ether,.· alkanol nejméně· se 2 atomy uhlíku á borohydrid sodný. V souhlase s-nálezem, že je zapotřebí méně horohydridu sodného,, když se při procesu používá alkanol,·.který má nejméně 2 atomy u-hlíku, je výhodné, když. se z .dalšího hlediska vynález;:provádí za přítomnosti 1,3 až '2,5 mol, s výhodou od 1,4 do 2,0 mol borohy-dridu sodného, vztaženo na 1 mol diesteru kyseliny jablečné.

Bylo rovněž nalezeno, že· není vždy nutné zahřívat reakční směs pod zpětným chladičem, když se jako' alkohol používá ethanol,. ač- t* ·»·· ·· 1« ··. ·· • · « » « · ♦ » • * • . · ♦ • * * · • · · É * ♦ • • ··· • · » • · • • ·· ‘ ···« ·· ·♦ koliv zahříváni ροά zpětným chladičem lze použít, je-li tc žádoucí. Alkoholem, který má nejméně 2 atomy uhlíku,' je s výhodou etha-nol. V souvislosti s předchozím je výhodný způsob'podle vynálezů, tako- " vý, když /i/ hutantriólem je /R/-butan-l,2,4-trioI, /S/-butan-l,2,4- -triol, nebo /R,S/-butan-l,2,4-triol; •ý/ii/ etherem je tetrahydrofuran nebo bis/2-methoxyethyl/-ether'/diglym/; í* , · /iii/ alkoholem jé etanol··, propan-l-ol, propan-2-ol, n-buta~·; nol,. sek.-butanol.,' terč.-butanol nebo jejich směs;, /iv/ poměr, etheru k alkoholu je V hmotnostním rozmezí od 1:1 do 10 : .1; /v/ poměr diesteru kyseliny jablečné ke směsi je v rozmezí, od 1 5¾ do 25 hmotnost/objem; a /vi/ počet mol borohydridu sodného, je 1,2 až 5,0, vztaženo •'ňa-i mol diesteru kyseliny jablečné.

Procesy především zahrnují přidáváni roztoku diesteru kyseliny jablečné v alkoholu k roztoku nebo suspenzi borohydridu sodné-ho \ v-tetrahydřořuranu nebo bis/2-methoxyéthyl/etheru /diglymu/. Adice diesteru na borohydrid se účelně provádí po částech /přerušo-.‘ vaně/ nebo kontinuálně, v průběhu doby přidávání , ód několika minut až'do více hodin, například od 30 min do 10 h.

Způsob'se s. výhodou provádí při teplotě. V rozmezí od -10 °C do 70 °C, výhodněji od -10 °C do 75 °C, Je-li alkoholem ethanol, může se způsob výhodně. provádět při. teplotě od -10 °G do 3Q! °C.· a když alkoholem je isopropylalkohol,'terc0-butanol nebo sek.-butanol·, -.může se způsob výhodně provádět.při.teplotě od 10 °C do 60 °C, výhodněji při teplotě od 15 CC do 55 °C. Nejvýhodnější je ovšem to, když se reakce provádí při' normální teplotě, například od 15 °C do 25 °C. Při výhodném .provedení zahrnuje způsob podle vynálezu tyto stupně: /i/· ' rozpuštění kyseliny jablečné v alkoholu, s výhodou v alkoholu,.který má nejméně 2-'atomy uhlíku; /ii/ přidání produktu ze stupně /i/ ke- směsi borohydridu ' sodného ;a etheru: 9 \ /iiif případné zahřívání produktu ze stupně /ii/; a' /iv/ případné oddělení vzniklého butantriolu od etheru, al koholu a borohydridu sodného.

Je-li to žádoucí', může být v reakční směsi obsažen jeden-nebo více promotorů, například-halogenidů" draslíku., lithia a/ neb o vápníku. Pokud- se .tyto promotory používajíjsou účelně nasazovány v malých například, katalytických množstvích. Výhodné promotory jsou chlorid lithný a chlorid draselný. Promotor se s výhodou přidává v mhož-stvíjod 0 do 20 hmot., výhodnější od C do 15 ak hmot., zejména od 0 do 10 $ hmot. vztaženo na'hmotnost borohydridu sodného. Uvede-' né promotory mohou být upotřebeny k urychlení procesu, ačkoliv v některých případech není žádoucí, aby- reakce probíhala rychleji, ’ a,.„promotor, lze...tedy vynechat. ·

Reakční ' doba při způsobu podle-tohoto vynálezu závisí na-řadě faktorů,. napřikladna koncentraci reakčních činidel, na jejich rela-. .tivním množství a zejména na reakční teplotě. Typické reakční doby, mimo dobu přidávání reakčních složek, jsou -v rozmezí oď 1. do · 4S h, i přičemž .reakční doby od 3 do 20 h jsou obvyklé. - Když se reakce provádí při normální teplotě, jsou často používány reakční do by od 5 do 18 h.

Vynález je v dalším blíže ilustrován příklady provedení, ve kterých jsou všechny díly a procenta uváděna jako hmotnostní, pokud' to není specifikováno jinak. r 1 , Příklad 1 ..

Roztok 27 g /160 mmol/ dimethylesteru kyseliny /S/-jablečná ve . 150- ml methanolu se v .průběhu 120 min přikape, za míchání.,· k sas- - 7 - φφ *··· ι ·. · • 'ΦΦ· • · * Φ. · Μ ΦΦ I Φ Φ Φ » Φ Φ ► Φ Φ » Φ · ΦΦ ·« ι Φ Φ Φ I Φ Φ Φ »·Φ· ΦΦΦ pen2i 21 g /555 mmol/ borohydridu sodného v 600 ml tetrahydrof-u-ranu při teplotě 20 °C až 30 °C. Směs se míchá při teplotě 20 °C až 30 °C po ďo’ou -30 min, potom- se zahřívá pod zpětným chladičem při teplotě 65 °G po-dobu 1 h* V průběhu přidávání methanolu a ' i, 1 . __ zahřívání reakční směsi se uvolňuje.značné množství vodíku. Reakč-ní 'Směs se ochladí na teplotu 25 °C a potom se přidá'750 ml methanolu. S použitím koncentrovaná, kyseliny sírová se hodnota pn sníží na-7. Vzniklá anorganická sraženina se odfiltruje,, promyje metha-' nol.em /2x po 100 ml·/ a spojené filtráty a promývací roztoky, po odpa řehí ve vakuu· poskytnou /S/-l,2,4-butantriol ve výtěžku'17,9 g. Příklad 2 ' ‘ '

Roztok 7,7 g,/46 mmol/ /Š/-dimethylesteru kyseliny jablečná, ve 12 ml technické směsi nižších.alkoholů /převážně ethanolu/ se v průběhu .60,min přikape, za.·'míchání, k suspenzi"3,2. g /83 mmol/. borohydridu sodného ve 42 ml tetrahydrofuranu při teplotě-25 °C. Reakční „směs,, sá vaří ,za .míchání ,.pod. "zpětným-chladičem,po dobu 2,5 h. Potom se ochladí na teplotu místnosti a hodnota. pH se upraví na 7 s použitím 7 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové. Anorganické podíly, se odfiltrují a filtrační' koláč, se promyje-2x po 25 ml tetrahydřofuranu. Filtráty se spojí a odpaří ve vakuu k suchu. Odparek se rozpustí, ve 120 ml methanolu a opět. odpaří ve va- . kuu k suchu. Získá se /S/-l,2,4-butantriol ve výtěžku 4,9 g, tj. 55 fv teorie. - i" Příklad 3 '

Roztok 8,4 g /50.mmol/ dimethylesteru kyseliny jablečné v 8 ml technická směsi nižších, alkoholů se při teplotě '25 °C. přikape, za míchání, v průběhu 9 h k suspenzí 3,46 g /89 mmol/'borohydridu·.sod-ného. ve-40 ml tetrahydřofuranu při .teplotě-0- °C. Po ukončeném při-' kapávání se v míchání pokračuje při teplotě 0 °C po dobu dalších 14 h a směs se potom zahřeje na teplotu 20 °C v: průběhu 4 h a udr-. zuje při této teplotě po dobu 1 h. Směs se potom ochladí na teplotu 6 °C a v průběhu 1/2 h, se-přidá 11,.4-ml acetonu. Směs se ochladí, na -teplotu 5 °C a přidá se 8 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové na snížení hodnoty pE na -7. Směs se. zfiltruje, filtrační; ko- - 8 - 8 «I ·· » · · .· « » » I I « • · · Φ* ·»** *t MM • · · . · Mt • · « • ·

«I M • « · l * « * • ·*· *1« • * 4» 4# láč se promyje 2x po 25 ml tetrahydrofuranu a spojené filtráty ' se odpaří ve vakuu k suchu. K odparku se přidá 120 ml methanolu a postup-se opakuje. Získá se vysoce čistý butan-1,2,4-triol v kvantitativním výtěžku. Při tomto postupu se uvolňuje jen velmi málo plynného vodíku. Příklad, 4 . Roztok 30,8"g /186 mol/ diměthylesteru kyseliny jablečné v 70 ml propan-2-olu s teplotou. 25 °C se přikapá.vá:, za· míchání, po dobu 6 h k suspenzi 13 g /33,6 .mmol/ borohydridu sodného ve 210 ml te-.trahydrofuranu při teplotě 50 °C. Jakmile adice nastartuje, odstaví se zahřívání, takže adice potom probíhá převážně při teplotě 20 °C až 25 °C. Reakční směs se udržuje při teplotě 20 °C až 25 °Cpo dobu 24 až 48 h a potom se v průběhu 1/2 hpřidává 50 ml .acetonu při teplotě pod 30 °C, Směs se míchá po dobu.1/2 h při teplotě pod 30- °G, potom se v průběhu 1/2 h přidá 50 ml. methanolu za-'Udržování teploty-pod-30 °C. Směs- se opět mí chá-po .dobu' 1/2 h. K úpravě pH.na hodnotu 7 se přidá 21 ml kyseliny chlorovodíkové, psík se směs zfiltruje, filtrační koláč se promyje 56 ml tetrahydrofuranu.a spojené filtráty se odpaří ve vakuu k suchu. Odparek se rozmíchá s -200 ml methanolu a opět se odpaří ve vakuu k suchu. Získá se 16,7 g butan-l,2,4-triolu, tj. výtěžek 85 «h "teorie. Při tomto postupu se .uvolňuje jen velmi málo plynného vodíku. ' Příklad 5

Roztok 30,8 g /186 mmol/ dimethyl esteru, kyseliny /S/-jablečné v-62 ml propan-2-olu s teplotou 25 °C se přikapává, za míchání, v ‘průběhu 6 h k suspenzi'13 g /336 mmol/ borohydridu sodného ve 160 ml tetrahydrofuranu při teplotě 50 °C. Réakční směs se míchá po dobu 1 h při teplotě 50 °C, potom se .ochladí na teplotu 25 °C a míchá se po dobu 48 h. Reakční směs se zpracuje tak,' jak' je popsá no v příkladu 4a získá se 16,7 g /S/-butan-lj2,4-triolu, tj. výtěžek 85 £ teorie. »· ***· ·* ** ·· ··. • *·- · · ·· * ·· ··'· I «·« · * t · · · ♦ - » »»·+*·'«·*··· » .· · ♦ - · · ·»·« ··· · ft· ····. *· ·* ‘ - 9 - Příklad 6

Způsob podle příkladu 5 se opakuje s tím rozdílem, že se místo propan-2-olu použije terč.-butanol, V průběhu.reakce se uvolňuje' jen velmi málo. plynného vodíku a /S/-butan-l,2(4-triol se získá' ve výtěžku 80 $ teorie.. Příklad 7

Roztok 1 g /6,2 mmol/ dimethylěsteru kyseliny /3/-jablečné v'1 ml technické směsi nižších alkohplů se přikápává vprůběhu .60' min, za míchání, k suspenzi 0,42 g /11,1 mmol/ borohydridu sodného v .5 ml.tetrahydrofuranu .při-teplotě 25 °C. Potom se reakční směs míchá při teplotě 20 °C až, 50 °C pod dobu 16- h á poté se hodnota pH nastaví na 7"přídavkem 1 ml koncentrované,kyseliny chlorovodíková, Anorganické podíly s.e. odfiltrují a filtrační.'koláč, se pro-myje 2x.po 3,5 ml tetrahydrofuranu, Filtráty se spojí á odpaří ve •vakuu k-suchu. Odparek se rozpustí v 15 mlvmethanolu a opět odpaří, ve vakuu k suchu. Rozpouštění odparku v metbanolu a odpařování ve.vakuu se opakuje ještě .dvakrát a získá se 0,59 g /S/-butan-l, . 2,4-tri olu, tj. výtěžek 90 teorie. . Příklad 8’ .

Roztok'2,11 g /13 mmol/ dimethylesteru kyseliny,/R/-jablečné ve 2 mí technické . směsi' nižších alkoholů se prikape v průběhu. 60 min za míchání, k-suspenzi 0,91 g /23,4 mmol/ borohydridu sodného v 10 ml .tetrahydrofuranu při teplotě 25 °C. Směs se míchá -při teplo tě 20 °c až 30 °C po dobu 16. h a potom se přídavkem 1 ml koncen-trované kyseliny chlorovodíkové nastaví pH na hodnotu 7. Anorganický podíl se odfiltruje a filtrační koláč se promyje 2x po 6,5 ' ml. tetrahydrofuranu. Filtráty se spojí a odpaří ve vakuu k suchu. Odparek se rozpustí v 31 ml áethanolu a opět odpaří ve vakuu k su chu. Rozpouštění v methanolu a odpařování k suchu-se opakuje ještě 2x a získá se 0,59 g /R/-butan-l,2,4-triolu, tj. výtěžek 90 % teorie. ' - 10 ·· ···» ·♦ Μ i t · « · · f • ·** * · * • t · I · · • * ···-.. ******* ** tli* ·· **r * * « · • · · « »·· «·· * * ·· ·* Příklad 9

Metoda z příkladu.7 se opakuje s tím.rozdílem, že se místo te-trahydrořuranu.použije bis/'2-methoxyethyl/ether /diglym/ a získá se 0,57 g /S/-butan-1,2., 4-triolu, tj.' výtěžek 87 ^teorie.

Srovnávací příklad A - rozpouštědlo tet.rahydrofuran' ’ S roztoku 0,6-g /3,7 mmol/ dime-thy.lesteru kyseliny jablečné v 15 ml tetrahýdrofuranu.se' přidá 0,2 g /5 mmol/ borohydridu sodného při teplotě 25 °C. Směs se míchá po dobu 20 min,.přičemž v této době viskozita směsi vzroste tak dalece, že další postup'znesnadní, Přidá se 30 ml methanolu a pH se upraví na hodnotu 7 pomocí pryskyřice Dovrex 50WX8. Heakční směs se zfiltruje a rozpouštědlo se odstraní ve vakuu. Přidá se 10 ml methanolu a směs se Opět odpaří ve „vakuu k suchu. Získá se but.an-1,2·, 4-triol ve výtěžku asi 50 $>, vedle jiných komponent.

Srovnávací příklad £ - rozpouštědlo technická směs alkoholů·.'

Roztok 4,1 g./25 mmol/ dimethylesteru kyseliny jablečné VÍC,ml technická směsi nižších alkoholů, se přidává k suspenzi 1,9 g· /50 mmol/ .borohydridu sodného- ve 35 mí uvedené směsi alkoholů-při teplotě 20· °C po dobu 2 h. Směs se míchá.při teplotě'20 °C . až 30 °C po dobu 16 h a potom se hodnota pH. upraví koncentrovanou kyselinou sírovou na 7. Směs se zfiltruje a.organický fil- . 'trát se- odpaří ve vakuu. Piltrační koláč sepromyj.e 75 ml methanolu a' promývaci kapaliny se spojí s odparkem filtrátu.- Tento, roztok se potom odpaří , ve vakuu a. získá..se 2,8 g'butan-1,2,4-triolu ' v čistotě 50 až 60 f.,

Vynález navrhuje zlepšenou technologii výroby butantriolů,, a .to redukcí diesterů kyseliny jablečné borohýdridem sodným ve směsi etheru, zejména tetrahydrofuranu,, s alkoholempředevším ethano- lem. Tento způsob je levnější, bezpečnější . a'poskytuje vysoké vý- » těžký konečných produktů.

Claims

• «Ί · « I · ··· I·· • * • · • ··· » · · * .· · * «····· «I ·Ι«· Μ ·* - 11 - Ρ Α ϊ Ε Ν ϊ:0 V É NÁROKY ί,. Způsob výroby butantriolu vyznačuj í c i ' s e tím, že se redukuje diester kyseliny jablečné.vé směsi, která obsahuje ether, alkohol a borohydrid sodný.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačuj. ící se . t í m * že diesterem kyseliny jablečné je diester kyseliny /R/-, /S/- nebo /R,3/- jablečné obecného vzorce , C C =.1 ' . · ' . i ά ; CH0 I 2 . . CECH 1 -2 . . C02R^ , ' 12 ve kterém R a R ^ nezávisle na sobě, jsou popřípadě substituované alkyl o vé. skupiny.
.... 3· Způsob podle nároku 2, v y z n a č u j. í c í se tím, ze RA a 2 / nezávisle na sobě^ jsou methylové nebo ethylové skupiny.
4. Způsob podle některého z předcházejících nároků, vy z n a --č u j í c í s e t í m , že ether, má teplotu varu nad 50 °C a pod 200 °C.
5. Způsob podle nároku 4, v y z. n a. č u. j í c í se tím, že etherem je monoalkyl-, dialkyl- nebo trialkylether, ve kterém každá alkylová.součást má až 3 atomy uhlíku, nebo je to cykloali-fatický ether.
6. Způsob podle nároku 5,vyznačující se tím, že'etherem jé tetrahydrofuran nebo bis/2-m.ethoxyethyl/ether.
7. Způsob podle některého-z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že alkoholem je alkohol, který má -"12 - -"12 - M *·!« f * 0. 0 « « « « ·· • * • · · • « • t • * *é »· #· I I · » I « · · f » I • I * · « · · * • * . « ·· M nejméně 2 atomy uhlíku. ·, e
8; Způsob podlé nároku 7, v y .z n a č u j í c í setím, že borohydrid sodný je přítomen v „množství od 1,,3 do 2,5 mol, vztažena na 1 mol dies.teru kyseliny jablečné. y.
Způsob podle některého z předcházejících .nároků, v yz n a - č u ,j í c í s. e t í'm , že se provádí při teplotě v rozmezí od.-10 °C do 70 °C.
10. Způsob podlé některého z .předcházejících nároků, vyzna čující se, tím., že se provádí při teplotě v rozmezí „od -10 °C do 30 °C a alkoholem je ethanol.
' ·. . 11. ' - Způsob podle některého z nároků 1 až 9, v y z n a č u j í -c i s e . t í m , že se provádí .při teplotě od 10 °C do 60 °C a alkoholem je isopropylalkohol, terč.-butanol nebo sek.-butanol. .....
12. Způsob podle některého z předcházejících nároků, vyzná- \ ' m · . č u j í c í s e t í m , že směs obsahuje 0 až 20 % hmot. katalytického promotoru, vztaženo na hmotnost borohydridu sodného.
13. . Způsob výroby butantriolu vyznačující se tím že se redukuje diester kyseliny-jablečné ve směsi, která obsahuje ether, alkohol a borohydrid sodný a Že způsob má tyto stupně: /i/. rozpuštění diesťeru kyseliny jablečné v alkoholu; 1 /ii/ . . přidání produktu ze stupně- /i/ ke směsi borohydridu sodného a etheru; /iii/ případné ;zahřívání produktu ze stupně /i'i/; a. . /iv/ případné oddělení vzniklého.butantriolu od, etheru, alkoholu a borohydridu sodného. %
14. Způsob podle nároku 1 nebo 13, vyzná č u j í c í s e t í i ,· že . ( ./i/ butantriolem je'/R/-butan-1,2,4-triol; /S/-butan--1,2,4-trioÍ .nebo /R,S/-butan-l,2,4^triol; Μ ΜΙ· #« ·· ·· * + * · · ··«· · « « · * · · * * « · Μ · i ·······- «·« ··· ·····, · » *.«<**, ** «*·, ·· ·· . - 13 - /ϋ/ etherem je tetrahydrofuran nebo bis/2-methoxyethyl/-ethér; ' ·. /iii/ alkoholem,je ethanol, propan-l-ol, propan-2-ol, n-bu-ťanol, sek.-butanol, terč,-butanol nebo jejich směs; /i?/ poměř etheru k alkoholu je v hmotnostním poměru od 1 : I do 10 : .1; . ' . - /V V /Vi/ jř ; poměr diesteru kyseliny'jablečné ke směsi je v rozmezí od 1 ý> do 25 hmotnost/.objemj . počet mol bo.rohydridu· sodného-je 1,2 až 5,0., vztaženo na 1 mol diesteru kyseliny jablečná. . \ ψ * I