CZ712889A3 - Estery kyseliny 2-/2-benzimidazoIyl/benzoové a způsob jejich přípravy - Google Patents
Estery kyseliny 2-/2-benzimidazoIyl/benzoové a způsob jejich přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ712889A3 CZ712889A3 CS897128A CS712889A CZ712889A3 CZ 712889 A3 CZ712889 A3 CZ 712889A3 CS 897128 A CS897128 A CS 897128A CS 712889 A CS712889 A CS 712889A CZ 712889 A3 CZ712889 A3 CZ 712889A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- benzoic acid
- benzimidazolyl
- formula
- esters
- preparing
- Prior art date
Links
- LIGZUQZUEDNPGG-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-benzimidazol-2-yl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=NC2=CC=CC=C2N1 LIGZUQZUEDNPGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- DXPQTHAFYUTZRR-UHFFFAOYSA-N 2-methylquinazoline Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C)=NC=C21 DXPQTHAFYUTZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- JBFYUZGYRGXSFL-UHFFFAOYSA-N imidazolide Chemical compound C1=C[N-]C=N1 JBFYUZGYRGXSFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- FIEYHAAMDAPVCH-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1h-quinazolin-4-one Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=NC(=O)C2=C1 FIEYHAAMDAPVCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N Aminoantipyrine Natural products CN1C(C)=C(N)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N Aminophenazone Chemical compound O=C1C(N(C)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000212 aminophenazone Drugs 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RHQQHZQUAMFINJ-GKWSUJDHSA-N 1-[(3s,5s,8s,9s,10s,11s,13s,14s,17s)-3,11-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-hydroxyethanone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@H](CC4)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 RHQQHZQUAMFINJ-GKWSUJDHSA-N 0.000 description 1
- 125000004174 2-benzimidazolyl group Chemical group [H]N1C(*)=NC2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 description 1
- JRXGAWVXJUVHTD-UHFFFAOYSA-N 3-(2-hydroxyethyl)-2-methylquinazolin-4-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(CCO)C(C)=NC2=C1 JRXGAWVXJUVHTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 231100000460 acute oral toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Estery kyseliny 2-(2-benzímidazolyl)benzoové obecného
vzorce I, kde R je zbytek 1-piperazinu, 1-piperidinu, 2-pyridinu,
4-morfolinu, 7-theofyllinu, l-(2-nitro-5-methyl)imidazolu
a 3-(2-methylchinazolin)-4(3H)-onu, které se
připravují tak, že se kyselina 2-(2-benzimidazolyl)-benzoová
převede 1 í‘"'•'“^“yldnmidazoleinna imidazolid, který reaguje
v jednom stupni, vprostřed! dichlormethanu s příslušným alkoholem. Látky
jsou analgeticky a protizánítliví účinní.
Description
Vynález se týká esterů kyseliny 2(2-benzimidazolyl)benzoové obecného vzorce I
ve kterém R značí zbytek 1-piperazinu, 1-piperidinu, 2-pyridinu,<-morf olinu, 7-theofylliau, 1-C 2-nitro-5-methyl) imitazolu a Xž-aeth^ohlnazol^MOH^nu.
Tyto nové sloučeniny byly testovány na analgetickou účinnost a ve srovnávacích testech s aminofenazonem vykázaly některé z nich významnou aktivitu*
Vynález se týká také způsobu výroby látek obeoného vzorce I. Podle vynálezu se připravují například tak,že se kyselina 2-(2-benzimidazolyl)benzoová vzorce II*
(II), převádí reakcí s 1,1-karbonyldllmldazolem na odpovídající imidazolid,který reaguje dále v jednom stupni s alkoholem vzorce III
RCH2CH20H (III),
I ve kterém R značí totéž co ve vzorci I· Tato reakce ee výhodně provádí v prostředí inertního organického rozpouštědla ty>u chlorovaného alkánu s 1 až 2 atomy uhlíku,například dichlormethanu,při teplotě místnosti. Látka se izoluje tak, že se roztok po skončená reakci promyje vodou ,zahustí za sníženého tlaku k suchu a odparek se překrystaluje z vhodného rozpouštědla·
Všechny potřebné meziprodukty jsou látky známé a byly připraveny známými poátupy.
Při řarmakologickém hledování připravených látek obecného vzoroe Z byly hodnocena orientační akutní orální toxicita a analgetloká účinnost v testu intraperitoneálního dráždění 0,7% kys* octovou u myších samců. Jako standard byl použit aminofenazon jehož ED 50 činí 104 mg/kg p.o, Proto byla pro orientační hodnocení analgetického účinku u testovaných látek zvolena dávka 100 mg/kg p.o.
Výsledky»
Látka č. DávkaToxicita Analgetloká účinnost % úhynu; % inhibice bolesti
MawMMWMMMMMMNHMMMMIMM··*
100 mg/kg» 33%+
200 mg/kg» 66%+
200 mg/kgí 80%+
100 mg/kg» 35%+
200 mg/kg» 69%+
2000 mg/kg 0
500 mg/kg 100 1000 mg/kg 0 aminofenazon LD 50 » 800 mg/kg ED 50 » 104 mg/kg + ... statisticky významný účinek
Ze skupiny testovaných látek vykázaly při orientačním hodnocení dobrou analgetickou účinnost látky 1 a 4 při podstatně nižší toxicitě než byla zjlětšna u aminofenazonu. Látka 3 vykázala vyšší analgetický účinek než atandard, ale pro její vysokou toxicitu }eji terapeutický index výhodný.
Bližší podrobnosti způsobu podle vynálezu vyplývají z příkladu provedení, které těmto způsob pouze ilustruje, ale nijak neomezují.
Příklad 1
17,1 S 1,1-karbonyldiimidazolu se rozpustí při 20 až 30°C ve >00 ml bezvodého dichlormethanu, přidají se 24 g kyseliny 2-(2-benzimidazolyl)benzoové,směs se míchá do rozpuštění (asi 15 min.)a k roztoku se přidá 20g 2-methyl3-(2-hydroxyethyl)-4(3H)-chinazolinonu. V míchání při uvedené teplotě se pokračuje 14 hodin,roztok se promyje vodou,zahustí za sníženého tlaku k suchu a odparek se překrystaluje z 2-propanolu. Získá se 26 g žádaného esteru, t.t, 215 až 216°C,látka S.1.
Stejným způsobem byly připraveny látky 2 až 7, uvedené v tabulce.
Tabulka Látky 1 až 7
| Látka | R | T.t, | ,°C | Rozpouštědlo |
| 2 | -O | 106 až | 107 | benzen |
| 3 | -Ό | 146 až | 146,5 | nitromethan |
| 4 | 130 až | 130,5 | toluen | |
| 5 | •O | 150 až | 151 | tol.«benzin 1 í 1 |
| 6 | ch3 | 188 až | 189 | 2-propanol |
| 7 | c H3'U'NO2 | 185 až | 185,5 | toluen |
Struktura látek byla potvrzena spektrální a elementární analýzou
Claims (2)
- řŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Estery kyseliny 2-(2-beníimidazolyl)benzoové obecného vzorce I ve kterém R značí zbytek 1-piperaziiiu, 1-piperidinu, 2-pyridinu, 4-morfolinu,7-theofyllinu, 1-(2-nitro5-raethyl)imidazolu a 3-(2-methylchinazolin)-4(3H)-onu
- 2, Způsob výroby esterů kyseliny 2-(2-benzimidazoljtl)benzoové obecného vzorce I podle bodu 1, vyznačující se tím, že se kyselin# 2-(2-benziitaidazol^Z) benzoová vzorce II (i) převádí reakcí s 1,1Ákarbonyldiimidazolera na odpovídající imidazo lid, který reaguje dále v jednom stupni a příse>6ee.H4tho lušnýa alkoholeamrzorce III rch2ch2oh ve kterém R značí totéž co ve vzorci I, “v prostředí netečného organického rozpouštědla typu chlorovaného alkanu s 1až 2 atomy uhlíku ,například dichlormethanu, při teplotě místnosti· X
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS897128A CZ712889A3 (cs) | 1989-12-15 | 1989-12-15 | Estery kyseliny 2-/2-benzimidazoIyl/benzoové a způsob jejich přípravy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS897128A CZ712889A3 (cs) | 1989-12-15 | 1989-12-15 | Estery kyseliny 2-/2-benzimidazoIyl/benzoové a způsob jejich přípravy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ712889A3 true CZ712889A3 (cs) | 1993-02-17 |
Family
ID=5419845
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS897128A CZ712889A3 (cs) | 1989-12-15 | 1989-12-15 | Estery kyseliny 2-/2-benzimidazoIyl/benzoové a způsob jejich přípravy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ712889A3 (cs) |
-
1989
- 1989-12-15 CZ CS897128A patent/CZ712889A3/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3682951A (en) | 1-{8 {62 -(1-adamantyloxy)halophenethyl{9 {0 imidazoles and congeners | |
| CH635080A5 (fr) | Pyrazoles substitues en position 4, leur preparation et leur utilisation therapeutique. | |
| EP0406112B1 (fr) | 1-Benzhydrylazétidines, leur préparation et leur application comme intermédiaires pour la préparation de composés à activité antimicrobienne | |
| JPH07110829B2 (ja) | ５，８−ジクロロ−１，４，９，１０−アントラセンテトロン | |
| EP0139584A2 (fr) | Dérivés d'imidazoline, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| HU205116B (en) | Process for producing 1,4-diazabicyclo/3.2.2./nonane | |
| FR2625998A1 (fr) | Procede de preparation d'hydroxyalkyl-1 methyl-2 nitro-5 imidazoles | |
| EP0004494A1 (fr) | Nouveaux dérivés de 1,3-dihydro 3-(1-(2-(2,3-dihydro 1,4-benzo-dioxin-2-yl)2-hydroxy éthyl)pipéridin-4-yl)2H-indol 2-one, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| CA1093079A (en) | 4-phenyl-8-amino-tetrahydroisoquinolines, pharmaceutical compositions containing same, process for preparing such compositions and their use as antidepressive medicaments | |
| FR2567126A1 (fr) | Derives de pyrrolo(1,2,3-de) benzoxazine et benzothiazine, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| FR2532310A1 (fr) | Nouveaux derives de la benzamide, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| JP2678758B2 (ja) | 新規なプロパン誘導体 | |
| JP4592680B2 (ja) | 置換イミダゾール誘導体の製造方法およびその製造方法で使用される中間体 | |
| CA1082199A (en) | Derivatives of indazole and the preparation thereof | |
| FI85702B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av tert.-butyl-ergolinderivat. | |
| JP2578797B2 (ja) | Ｎ−（スルホニルメチル）ホルムアミド類の製造法 | |
| EP0327426B1 (fr) | Dérivés de l'indolo [3,2,1-de] [1,4]-oxazino [2,3,4-ij] [1,5]-naphthyridine, leur procédé de préparation et les intermédiaires ainsi obtenus, leur application comme médicaments et les compositions les renfermant | |
| JPH061776A (ja) | 置換ピラジンカルボニトリルの製造方法 | |
| CS247557B1 (en) | Esters of 3-(2-hydroxyethyl)-4(3h)-quinazolinone | |
| EP0015786B1 (fr) | Imidazo et pyrimido-pyrido-indoles, leur préparation et médicaments les contenant | |
| US4933357A (en) | 1,3-diazolyl-2-phenylalkyl-2-propanol derivatives | |
| US2918466A (en) | Antimicrobial chemical compounds derived from alkoxyphenyl glycidic acid | |
| WO1999001435A1 (fr) | Derives de (1h-imidazol-4-yl)piperidine, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| US3322760A (en) | 6-(substituted-amino)-1-tetralones | |
| EP0100257A2 (fr) | Nouveaux dérivés aminoalkyl naphtaléniques, leurs sels d'addition d'acide et le procédé de préparation ainsi que l'application en thérapeutique de ces dérivés et sels |