CZ8277U1 - Léčebný přípravek s virucidním účinkem - Google Patents
Léčebný přípravek s virucidním účinkem Download PDFInfo
- Publication number
- CZ8277U1 CZ8277U1 CZ19988339U CZ833998U CZ8277U1 CZ 8277 U1 CZ8277 U1 CZ 8277U1 CZ 19988339 U CZ19988339 U CZ 19988339U CZ 833998 U CZ833998 U CZ 833998U CZ 8277 U1 CZ8277 U1 CZ 8277U1
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- medicinal product
- iodine
- water
- virus
- effect
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 26
- 230000003253 viricidal effect Effects 0.000 title claims description 26
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title description 8
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 title description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 72
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 36
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 28
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 28
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 21
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 20
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 18
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 18
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims description 18
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 18
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Inorganic materials [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229920003170 water-soluble synthetic polymer Polymers 0.000 claims description 12
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 11
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 10
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 claims description 8
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 claims description 7
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 23
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 21
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 18
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 16
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 15
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 12
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 9
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 9
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 9
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 9
- 208000007212 Foot-and-Mouth Disease Diseases 0.000 description 8
- 241000710198 Foot-and-mouth disease virus Species 0.000 description 8
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 8
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 7
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 6
- OZBDFBJXRJWNAV-UHFFFAOYSA-N Rimantadine hydrochloride Chemical compound Cl.C1C(C2)CC3CC2CC1(C(N)C)C3 OZBDFBJXRJWNAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 6
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 5
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 5
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 238000002941 microtiter virus yield reduction assay Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 4
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 4
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 4
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 4
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 3
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 3
- WINGFJQHCRYKRB-UHFFFAOYSA-L potassium;sodium;diiodide Chemical compound [Na+].[K+].[I-].[I-] WINGFJQHCRYKRB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 3
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 2
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 description 2
- 235000014676 Phragmites communis Nutrition 0.000 description 2
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 2
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 2
- 230000003851 biochemical process Effects 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 2
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 2
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 2
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 150000002497 iodine compounds Chemical class 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 2
- GOYUMGXIFMGKFN-NUVDETJMSA-N (2r)-2-[[(5s,6s)-5-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,5-dihydroxy-6-methyl-4-[(2s,3r,4s,5r)-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-1,6,9,14-tetrahydroxy-11-methoxy-3-methyl-8,13-dioxo-5,6-dihydrobenzo[a]tetracene-2-carbonyl]amino]propanoic acid Chemical compound O([C@H]1[C@@H](O)[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]1O)O[C@@H]1[C@@H](O)C=2C=C3C(=O)C4=C(O)C=C(C=C4C(=O)C3=C(O)C=2C2=C(O)C(C(=O)N[C@H](C)C(O)=O)=C(C)C=C21)OC)[C@@H]1OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GOYUMGXIFMGKFN-NUVDETJMSA-N 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- 208000031295 Animal disease Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 1
- 241000412174 Ectima Species 0.000 description 1
- 241000710188 Encephalomyocarditis virus Species 0.000 description 1
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 description 1
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 1
- 241001500351 Influenzavirus A Species 0.000 description 1
- DKNPRRRKHAEUMW-UHFFFAOYSA-N Iodine aqueous Chemical compound [K+].I[I-]I DKNPRRRKHAEUMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N Lithium ion Chemical compound [Li+] HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000701244 Mastadenovirus Species 0.000 description 1
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010038997 Retroviral infections Diseases 0.000 description 1
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 229910001508 alkali metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008045 alkali metal halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 238000005842 biochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000005859 cell recognition Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000030944 contact inhibition Effects 0.000 description 1
- 201000005332 contagious pustular dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 230000000531 effect on virus Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 239000012477 high molecular weight ligand Substances 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 108091008039 hormone receptors Proteins 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000037041 intracellular level Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 150000002496 iodine Chemical class 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000004973 liquid crystal related substance Substances 0.000 description 1
- 229940006487 lithium cation Drugs 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- VQOXZBDYSJBXMA-RKEBNKJGSA-N nystatin a1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@@H]1OC1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)CC(O)CC(O)CC(O)CCC(O)C(O)C[C@](O)(CC(O)C2C(O)=O)OC2C1 VQOXZBDYSJBXMA-RKEBNKJGSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N p-menthan-3-ol Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 150000004291 polyenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M potassium chloride Inorganic materials [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- IHIIRQILYAXIOH-NUVDETJMSA-N pradimicin C Chemical compound O([C@H]1[C@@H](N)[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]1O)O[C@@H]1[C@@H](O)C=2C=C3C(=O)C4=C(O)C=C(C=C4C(=O)C3=C(O)C=2C2=C(O)C(C(=O)N[C@H](C)C(O)=O)=C(C)C=C21)OC)[C@@H]1OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O IHIIRQILYAXIOH-NUVDETJMSA-N 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000018406 regulation of metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Léčebný přípravek s virucidním účinkem
Oblast techniky
Technické řešení se týká léčebného přípravku s virucidním účinkem, zejména na vity obsahující DNA a RNA u savců, včetně člověka, obsahující jod, jodid draselný nebo sodný, syntetický polymer rozpustný ve vodě, přírodní polymery, například polysacharidy, monosacharidy a oligosacharidy, a vodu. Technické řešení se tedy týká oblasti medicíny, konkrétně léčebných přípravků se širokým spektrem účinku, včetně účinku na viry obsahující DNA a RNA u savců, včetně člověka. Léčebný přípravek se může použít pro léčení infekčních nemocí virové povahy, včetně viru vyvolávajícího onemocnění AIDS.
Dosavadní stav techniky
V průběhu posledních třiceti let bylo navrženo mnoho přípravků pro léčení virových onemocnění. V minulosti se však v důsledku nesprávného vyhodnocení skutečného rozvoje většiny virových infekcí a neznalosti působení virů na živě buňky organismu došlo k chybným závěrům terapeutických výzkumů. V poslední době však zásluhou detailnějšího studia a rozpracování metod specifické virové diagnostiky, rozšiřování biochemických znalostí o procesech replikace virů a také lepšího pochopení chování virů ve specifických populacích buněk hostitelů vznikla tendence rozpracování účinnějších přípravků, které se používají k potírání virových infekcí. Významnou událostí byl objev endogenního interferonu a zjištění jeho antivirové aktivity. V současně době je zjištěno, že účinek řady imunostimulačních a antivirových prostředků je spojen s jejich interferonovou aktivitou, to jest schopností stimulovat tvorbu endogenního interferonu (M. D. Maškovskij, Lekarstvennye sredstva, Posobie dlja vračej, T 2 Charkov, Torsing, 1998, str. 349).
Pro profylaxi a léčení chřipky a jiných virových infekcí se dále používá přírodní (leukocytový lidský) interferon. Z moderních nejúčinnějších syntetických antivirových přípravků je třeba vyzdvihnout remantadin, kteiý se používá k léčení onemocnění, vyvolávaných virem chřipky, adenoviry, pikomaviry a jinými (Kukajn R. A a kol., Antivirusnaja aktivnosť imechanizm dějstvija razliěnych chimičeskich sojediněnij, Riga; Znanie.-1979). Nebezpečnou vlastností virů je jejich schopnost mutace. Takové epidemie virových onemocnění, jako je španělská chřipka, hongkongská chřipka a nakonec i AIDS, mají za původce retroviry, které jsou viry živočichů, a neméně na ně onemocní i člověk.
Pro léčení AIDS se používá známá lipozomní farmaceutická kompozice, která obsahuje lipid a polyen, například nistatin a amfotericin B.
Lipozomní kompozice jsou však značně toxické pro infikované HIV-1-buňky (WO 92/118415, Int. Cl. A61K9/127, 31/71, r. 1992). Pro léčení AIDS se používá také rapamicin nebo jeho analogy, které zpomalují rozvoj, popřípadě šíření HIV-1-infekce u savců (WO 94/05300, Int.Cl. A61K31/71,r. 1994).
Je také znám farmaceutický přípravek, který jako aktivní složku obsahuje benanomicin A nebo B pro inhibici nákazy virem AIDS (EP 0356330A, Int. Cl. 4 A61K31/71, zveřejnění 15. 09. 1990). Nedostatkem uvedených přípravků, které se používají pro léčbu nebo inhibici AIDS, je to, že vyvolávají řadu vedlejších reakcí organismu. Jedním z nejvíce používaných přípravků pro zpomalení rozvoje infekce AIDS je 3-acido-2'didezoxotimidin (nazývaný též acidotimidin nebo ziovudin). Tento přípravek má pozitivní účinek při patogenní retrovirové infekci, nelze však bohužel hovořit o úplném potlačení viru AIDS pomocí tohoto přípravku (V míre nauki, il. žurnál, No. 12, M., Mír, - 1988, str. 80-81). Nejbližším k dosaženému výsledku je svou technickou podstatou léčebný přípravek s bakteriocidním a virucidním účinkem, který obsahuje jod, jodid draselný nebo sodný, syntetický polymer rozpustný ve vodě, přírodní polymery, například polysacharidy a mono- a oligosacharidy, s následujícím složením:
-1 CZ 8277 Ul g/1 jod 6 až 10 chlorid draselný nebo sodný 9 až 15 syntetický polymer rozpustný ve vodě 3 až 6 přírodní polymer (mono- nebo oligosacharidy) 8 až 120 voda zbytek.
Tento léčebný přípravek je popsán v CZ-užitném vzoru ě. 5435, A61K33/18, A61K31/715. Nedostatkem tohoto přípravku je jeho poměrně vysoká toxicita.
Působení na viry, které již pronikly do buňky, je složité, protože buňka sama je účinně brání před jakýmkoliv působením. Naopak, uvnitř buňky provádí rozkladnou činnost přizpůsobený vir. Problém spočívá v tom, aby se na molekulární úrovni potlačily specifické procesy biologické syntézy virových částic, aniž by se pokud možno narušila životaschopnost buněk virem nepostižených.
S přihlédnutím k uvedenému spočívá úkol technického řešení v nalezení přípravku schopného potlačovat vir jak vně tak i uvnitř napadené buňky, aniž by se přitom tato buňka organismu zahubila.
Navíc, přípravek má mít Široké spektrum účinku při nízké toxicitě. Uvedený úkol je vyřešen dále popsaným přípravkem.
Podstata technického řešení
Uvedené nedostatky známých léčebných přípravků tohoto druhu do značné míry odstraňuje léčebný přípravek svirucidním účinkem, zejména na viry obsahující DNA aRNA u savců, včetně člověka, obsahující jod, jodid draselný nebo sodný, syntetický polymer rozpustný ve vodě, přírodní polymery, například polysacharidy, monosacharidy a oligosacharidy, a vodu, podle tohoto technického řešení, jehož podstata spočívá v tom, že přídavně obsahuje chlorid litný, při následujícím složení:
g/1 jod 0,8 až 25 jodid draselný nebo sodný 1,2 až 38 chlorid litný 0,1 až 20 syntetický polymer rozpustný ve vodě 0 až 6 přírodní polymery - polysacharidy, monosacharidy a oligosacharidy 8 až 400 voda zbytek do 1 1.
Intervaly koncentrací složek nebyly vybrány náhodně. Všechny znaky složení navrženého přípravku svirucidním účinkem jsou nezbytné a dostatečné pro dosažení stanoveného cíle. Žádný z těchto znaků nemůže být vypuštěn nebo nahrazen jiným, v opačném případě se nedosáhne technického účinku. Volba jak druhu, tak i koncentrace složek navrženého léčebného přípravku je založena na početných experimentálních údajích. Složení léčebného přípravku, to jest jeho složky, je z hlediska jejich známosti z literatury, očividně známé, novým překvapivým zjištěním však je, že v součinnosti s ostatními složkami se jednotlivé složky tohoto léčebného přípravku projevují ne zcela oěekávatelnými vlastnostmi. S přihlédnutím ktomu, že chemicky a biologicky aktivní složkou je jod, je podstatné, že při jeho koncentraci nižší než 0,8 g/1 probíhá jeho následující hydrolýza:
-2CZ 8277 Ul
HI
Z + H2O-HI +HOI
to jest léčebný přípravek nelze uchovávat.
Při koncentraci jodu vyšší než 25 g/1 vznikají v důsledku strukturní tvorby komplexních sloučenin jodu se složkami léčebného přípravku systémy ve formě želé, které jsou nevhodné pro medicínskou aplikaci. V čase kromě toho probíhají procesy halogenizace mono-, oligo- a polysacharidů, čímž se zvyšuje toxicita léčebného přípravku. Intervaly koncentrací ostatních složek slouží pro zajištění průběhu komplexotvomých reakcí, asociace a agregace při výrobě léčebného přípravku za účelem dosažení jeho virucidních účinků.
Syntetické, ve vodě rozpustné polymery, například polyvinylalkohol, poly-N-vinylpyrolidon, plní při zavedení do krve funkci náhrady plazmy, sorbentů (například toxinů) nebo prolongátorů.
V případě léčebného přípravku podle tohoto technického řešení plní ve vodě rozpustný syntetický polymer funkci vytváření želé.
Je třeba také poznamenat, že jedním z důležitých kriterií při volbě složek léčebného přípravku je to, že úlohu matrice plní komplexní sloučeniny jodu s nízko- a vysokomolekulámími ligandy, které vytvářejí asociáty svého druhu. Jejich vodný roztok má některé vlastnosti gelu.
Je známo, že uhlovodany, ke kterým patří mono- a polysacharidy, spolu s bílkovinami a lipidy, jsou součástí biologických membrán, oddělujících prostory mezi buňkami nebo uvnitř buňky.
Projevem bílkoviny v membránách jsou obvykle fermenty (R. Coleman, Biochim. Biophys Acta, 1973, 300.1). Membrány svými vlastnostmi zajišťují nezbytnou prostorovou součinnost mezi fermenty, v důsledku čehož produkt reakce katalyzované jedním fermentem se stává substrátem pro jiný sousední ferment.
Na vnitrobuněčné úrovni hrají v regulaci procesů metabolismu důležitou úlohu hormony. Spojování hormonů sjejich receptory je podobné vzájemnému působení fermentu ajeho substrátu.
Vytváření komplexů ferment-substrát a hormon-receptor předpokládá vzájemné respektování molekul mezi sebou. Tuto schopnost mají na vysoké úrovni buňky. Například, leukocyty v krevním řečišti rozeznají a narušují cizorodé buňky, například bakterie, nenapadají však vlastní buňky krve. Rozeznávání se projevuje i kontaktní inhibicí: některé buňky vyšších organismů se v živném prostředí dělí dále do doby, dokud nepřijdou do styku s jinými buňkami. Rakovinné buňky za stejných podmínek pokračují v dělení.
Procesy buněčného rozeznávání jsou závislé na pohyblivosti složek membrány (M. S. Bretscher, M. C. Raff, Nátuře, 1975,258,43).
Uhlovodany, ke kterým patří mono-, oligo- a polysacharidy, zvolené pro předmětný léčebný přípravek jako přírodní polymery, jsou mimořádně důležitým druhem přírodních sloučenin. V biologii a medicíně má význam uhlovodanů dominující roli, kterou tyto hrají v živých organismech a také ve složitosti jejich funkcí. Uhlovodany se účastní většiny biochemických procesů jako vysokomolekulámí částice, ačkoliv v mnoha biologických kapalinách jsou obsaženy mono- a oligosacharidy (Compresive Organic Chemistry/Edited by E. Hasla, V 5. Biological Compounds, Pergamon Press, 19).
Mono-, oligo- a polysacharidy, které jsou součástí léčebného přípravku, nejsou pro organismy savců včetně člověka, cizorodé a hraji důležitou roli v procesu buněčného uznávání.
-3CZ 8277 Ul
Jod, který je součástí léčebného přípravku jak v molekulární formě, tak ve formě solí (jodid draselný nebo jodid sodný), se v léčebném přípravku nachází v několika aktivních formách, a to zásluhou komplexotvomých reakcí:
| I2+KI | * Kl3 | * K1 +13- | (1) |
| γτ n+ .i 1 τ · | (2) | ||
| L T x h z <- | ► L.X 12 - x 4- | ► |L.1J +X-113 | |
| L +13 4- | — [L.I3r | (3) |
kde L = ligand (mono-, oligo-, polysacharid a ve vodě rozpustný syntetický polymer).
Asociace komplexních sloučenin, vznikajících reakcí (1), vede k vytváření gelu v léčebném přípravku. Velmi důležitá je při vytváření gelu funkce ve vodě rozpustného syntetického polymeru.
V současné době je všeobecně přijímán kapalino-mosaikový model biologických membrán, který předpokládá, že membrána se ve fyziologických podmínkách chová jako tekoucí, tedy nikoliv statická (S. J. Singer, Ann. New York, Acad. Sci. 1972, 195,16),
Dvouvrstvy, které tvoří strukturu membrány a sestávají z fosfolipidů a také glykolipidů a sulfolipidů, procházejí při charakteristické teplotě dobře vyjádřeným fázovým přechodem ze stavu poměrně pevného gelu ve stav tekutých krystalů. Složky membrány jsou v důsledku toho schopny v ploše membrány laterálně difundovat. Koeficient difúze pro bílkovinu s molekulovou hmotností 1.1010, obsaženou v membráně, činí 3.10l°cm2/s, (M. Edidian, Ann. Rev. Biophys. Bioeng, 1974, 4,179). Laterální difúze v biologických membránách je do značné míry regulovaným procesem.
Příčné přemisťování složek membrán mezi vnitřní a vnější polovinou dvouvrstvy probíhá v čase, rychlost tohoto přemísťování však může být výrazně zvýšena přítomností jiných složek biologických membrán (do ti/2 = 5 min.) (D. Marsh. Essays Biochem., 1975,11,139).
Jod a jeho různé formy, který je součástí léčebného přípravku, je schopen spolupůsobit prakticky se všemi třídami látek, které jsou součástmi organismu savce, včetně člověka, jakož i membrány a vlastní buňky, například bílkovinami, uhlovodany, lipidy, aminokyselinami, glyko- a fosfolipidy, hormony, fermenty, vitaminy a podobně. Probíhají přitom procesy vytváření komplexů a halogenizace, posloupnost biochemických procesů v živém organismu však vede k tomu, že po spolupůsobení jedné z aktivních forem jodu vzniká nová aktivní forma jodu, která se stává součástí jiných komplexů, například jod-ferment, jod-hormon a jod-biologická membrána, jod-bílkovina a podobně.
Každý nově vznikající komplex je biologicky aktivní a vlastní pro živý organismus savce, včetně Člověka.
Jod, který je součástí léčebného přípravku, a také komplexy jodu, které vznikají v organismu, zásluhou mechanismu uznávání a specifického chemického spolupůsobení halogenizují (jodují) viry obsahující DNA a RNA, nacházející se jak uvnitř, tak i vně buňky.
Halogenizace probíhá především cestou náhrady vodíkového atomu v peptidové vazbě molekuly viru:
OH Ol
II I II I
-C-N- +12- C-N- +HI (4) a náhrady SH-skupiny v síti molekuly viru:
-4CZ 8277 Ul
HI
R- SH +12 + H2O -» R-1 + H2S + HOI (5) x O
V důsledku halogenizace vznikají nové látky, které nemají vlastnosti výchozího viru. Na tomto je založen specifický virucidní účinek léčebného přípravku.
Posloupností biochemických reakcí, které při aplikaci léčebného přípravku probíhají v organismu savců, včetně člověka, se vysvětluje imunomodulační, imunostimulační účinek léčebného přípravku.
Chlorid litný, který je součástí léčebného přípravku, plní úlohu pro halogenidy alkalických kovů neobvyklou. Zlepšuje vodivost v buněčných membránách, vyvolává zlepšení laterální difúze v dvouvrstvě buněčných membrán, a to zásluhou malých rozměrů kationtu lithia a jeho pevnější koordinace s donorovými atomy mono-, oligo- a polysacharidů.
Navržený léčebný přípravek s virucidním účinkem, zejména na viry obsahující DNA a RNA, je vodný roztok, tmavě modré barvy, molekulárních a iontových komplexů jodu s asocianty ve vodě rozpustných syntetických polymerů, vytvářejících gel, a přírodních mono-, oligo- a polysacharidů. Teplota tání léčebného přípravku je -1,40 °C, měrná hmotnost 1,048 g/cm3, hmotnostní podíl sušiny nejméně 25 %. Hodnota pH léčebného přípravku s virucidním účinkem činí 6-7. Všechny jeho složky jsou rozpuštěny v izotonickém roztoku chloridu sodného.
Léčebný přípravek s virucidním účinkem má nízkou toxicitu. Letální dávka LDioo činí při perorálním podávání 75 g/kg živé hmotnosti (pro bílé myši).
Léčebný přípravek s virucidním účinkem má široké spektrum tohoto účinku. Je účinný při infekcích vyvolaných viry poliomyelidy, slintavky a kulhavky, encefalomyokarditidy, chřipky, spalničky (viry obsahující RNA), herpes, neštovic ovcí, ectimy a dalších (viry obsahující DNA).
Léčebný přípravek je netoxický k buněčným kulturám rozředěným vodou v poměru 1:20 až 1:100.
Antivirový účinek léčebného přípravku se projevuje na všech úrovních při zavedení současně s viry, či při zavedení předcházejícím nebo následujícím zavedení virů.
Léčebný přípravek je účinným prostředkem pro chemoterapii virových infekcí.
Léčebný přípravek má schopnost stimulovat tvorbu protilátek v kulturách lymfocytů.
Léčebný přípravek s virucidním účinkem se u savců, včetně člověka, aplikuje vnitrožilně, vnitrosvalově, vnitrobřišně a podkožně. Je také možná perorální aplikace a podobně.
Způsob výroby předmětného léčebného přípravku je založen na reakcích vytvářejících komplexy jodu s polyfunkčními nízko- a vysokomolekulámími ligandy.
Vlastní způsob přípravy léčebného přípravku s antivirovým účinkem je následující. Ve 100 ml vody se rozpustí 9 g jodidu draselného, přidá se 6 g krystalického jodu a roztokem se míchá do úplného rozpuštění jodu. Odděleně se ve 100 ml vody rozpustí 2 g polyvinylalkoholu. Odděleně se ve 200 ml vody rozpustí 30 g směsi mono-, oligo- a polysacharidů. Získané roztoky se smíchají v následujícím pořadí: k roztoku polyvinylalkoholu se přidá roztok směsi mono-, oligoa polysacharidů a poté roztok jodu a jodidu draselného. Poté se doplní destilovaná voda do 1 litru, přičemž předem se přidá 9 g chloridu sodného a 2 g chloridu litného.
Uvedeným způsobem se se stejným pořadí kroků připravují roztoky léčebného přípravku s koncentracemi složek podle předmětu tohoto technického řešení.
Antivirová aktivita předmětného léčebného přípravku se zkoumala na viru chřipky A, kmen A/Aichi 2/68 (H3N2) - představitel orthomixovirů, viru prostého herpes u člověka druhého
-5CZ 8277 Ul serotypu (rodina herpesvirů), viru encefalomyokarditidy (rodina pikomavirů), vakcinového atenuovaného polioviru typu III, kmen Sebin, v provozních podmínkách na kulhavce a slintavce ovcí.
Toxicita léčebného účinku přípravku s virucidním účinkem se studovala na buněčné kultuře, na myších a na kuřecích embryích a také na lymfocytech.
Pro posílení a shromáždění virů se za účelem studia antivirové aktivity použila transformovaná linie adenokarcinomu hrtanu člověka Hep-2 a primární kultura fibroplastů KE-FEK. Buňky se kultivovaly v prostředí podle Eagle s glutaminem a kravskou syrovátkou (Hep-2) a v prostředí 199 se syrovátkou (FEK).
Vliv předmětného léčebného přípravku na indukci humorální a buněčné imunní odezvy lymfocytů člověka v kultuře se studoval metodikou popsanou v Nejrochimia, 115, v 1,1998, str. 45-50.
Při zkoumání antivirové aktivity se použily standardní metody.
- Titrování viru na buněčných kulturách podle cytopatického účinku.
- Určení titrátů podle Kerber.
- Titrování virů u myší metodou Reed a Mencha.
- Titrování virů u kuřecích embryí.
- V reakci hemoglutanace.
Léčebný přípravek s virucidním účinkem se používal ve formě vodných roztoků v ředění 1:5 až 1:100, připravovaných ex tempore.
Pro kontrolu se u myší a kuřecích embryí použily oficiální antivirové přípravky - remantadin a acyklovir.
Statistické zpracování výsledků fyzikálně-chemických pokusů a biologických výzkumů se provádělo metodikou popsanou v GF XI SSSR, str. 199-251.
Výpočet dávky předmětného léčebného přípravku při pokusech na myších, kuřecích embryích, ovcích a člověku se prováděl podle vzorce:
n . n'. k . 1000 D =--. Μ . P ,
Na k’ kde n je počet infekčních jednotek na 1 ml krve savce;
n' je počet molekul přípravku potřebných pro likvidaci jedné infekční jednotky;
k je obsah vody v organismu savce (0,585 u člověka);
Na je Avogadrovo číslo;
k' je obsah vody v krvi savce (0,72 u člověka);
M je molekulová hmotnost aktivní látky přípravku;
P je hmotnost savce v kg.
Dosazením hodnot do vzorce dostaneme:
D - 0,187.10‘4.M.P , g to jest jednu dávku přípravku.
Pro potvrzení rozsahu koncentrací složek léčebného přípravku se při provádění výzkumů použila následující složení:
-6CZ 8277 Ul
| g/i | ||
| jod krystalický | 0,8 | |
| jodid draselný (sodný) | 1,2 | |
| chlorid litný | 0,1 | |
| přírodní mono-, oligo a polysacharidy | 100 | |
| voda | zbytek | do 1 1. |
| jod krystalický | 8 | |
| jodid draselný (sodný) | 12 | |
| chlorid litný | 2 | |
| ve vodě rozpustný syntetický polymer | 3 | |
| přírodní mono-, oligo a polysacharidy | 100 | |
| voda | zbytek | do 1 1. |
| jod krystalický | 25 | |
| jodid draselný (sodný) | 38 | |
| chlorid litný | 20 | |
| ve vodě rozpustný syntetický polymer | 6 | |
| přírodní mono-, oligo a polysacharidy | 400 | |
| voda | zbytek | do 1 1. |
Jako přírodní polysacharidy se používají všechny přírodní polysacharidy, včetně antibiotik, patřící ktéto třídě látek, ajejich deriváty, vytvářející sjodem ve vodě rozpustné komplexní sloučeniny, ve zde popsaném rozsahu koncentrací jodu a ostatních složek. Jako ve vodě rozpustné syntetické polymery se schopností vytvářet gely se použijí polymery povolené Mezinárodním seznamem povolených léčiv a o odpovídajícím SSSR seznamem XI vyd., vytvářející s jodem ve zde popsaném rozsahu koncentrací jodu a ostatních složek ve vodě rozpustné komplexy.
Profylaktický a terapeutický účinek předmětného léčebného přípravku se zkoumal na bílých myších s tělesnou hmotností 12 až 14 g, u kterých se po titrování virem a stanovení letální dávky LD50 vyvolala pokusná chřipková infekce, a to cestou intranazálního zavedení virové suspenze, obsahující 100 LD 50 v množství 0,05 ml.
Titr chřipkového viru, stanovený metodou Reed a Mechta, činil 102,5/0,05 ml.
V tabulkách 1 až 3 jsou uvedeny údaje o profylaktickém účinku předmětného léčebného přípravku v různých ředěních při vnitrobřišní aplikaci 2 hodiny před infekcí chřipkovým virem.
Jako pozitivní kontrola se myším aplikoval remantadin, jeden z nej účinnějších chemických preparátů proti viru chřipky typu A.
Jak je patrné z údajů v tabulkách 1 až 3, předmětný léčebný přípravek v rozředění 1/10 a 1/20 při aplikaci 2 hodiny před infekcí spolehlivě chrání zvířata před chřipkovou infekcí.
Nízká počáteční koncentrace jodu v léčebném přípravku podle příkladu 1 (Tab. 2) přirozeně nedává možnost dosažení positivního účinku při další aplikaci léčebného přípravku.
V tab. 4 jsou uvedeny údaje o zkoumání terapeutického účinku léčebného přípravku na chřipkovou infekci u myší. Dávky léčebného přípravku, vykazujícího virucidní účinek při profylaktické aplikaci, se myším aplikovaly vnitrobřišně počínaje 2 hodiny po infikování chřipkovým virem.
Analýza údajů tabulky 4 svědčí o hodnověrném snížení letality při aplikaci výchozího léčebného přípravku a léčebného přípravku v rozředění 1:10.
V tabulce 5 jsou uvedeny údaje o zkoumání způsobilosti předmětného léčebného přípravku v rozředění 1/20 a 1/40 neutralizovat 100 TCD50 viru encefalomyokardu při aplikaci 1 hodina před a po infekci tímto virem. Způsobilost léčebného přípravku neutralizovat účinky viru se
-7CZ 8277 Ul posuzovala podle míry cytopatického účinku na pokusných a kontrolních vzorcích s monovrstvou buněk Ner-2, ze kterých byla odtitrována živná kapalina.
Jak je patrné z údajů v tabulce 5, dokonce při aplikaci léčebného přípravku v rozředění 1/40, aplikovaného po infikování virem v dávce 100 TCD50, rozdíl mezi pokusným a kontrolním souborem činil 3,5 až 4,0 log, což svědčí o značném potlačení viru.
Antivirový účinek předmětného léčebného přípravku na reprodukci prostého herpesviru (VPG) se zkoumal na vyvíjecích se kuřecích embryích, na jejichž vnějším zárodečném obalu se reprodukce VPG projevuje jako proliferace.
Výsledky pokusů, které jsou uvedeny v tabulce 6, svědčí o inhibici reprodukce viru působením léčebného přípravku v rozředění 1:10. Rozdíl mezi výsledky titrace viru u pokusného a kontrolního vzorku převyšuje 2 log, což svědčí o potlačení titru virů při pokusech 1 a 2 na 60 %, popřípadě 65 %.
V tabulce 7 jsou uvedeny údaje o vlivu předmětného léčebného přípravku na indukci humorální imunní odpovědi tonzilámích lymfocytů člověka na Jersinia enterocolitica a Styphylococcus aureus.
Jak vyplývá z údajů v tabulce 7, předmětný léčebný přípravek má schopnost stimulovat tvorbu protilátek v kulturách lymfocytů v koncentracích od 1/10 do 1/100 proti Jersinia enterocolitica a Staphylococcus aureus.
Předmětný léčebný přípravek také stimuluje baktericidní aktivitu lymfocytů člověka proti Jersinia enterocolitica a Staphylococcus aureus.
Byly zkoumány účinky předmětného léčebného přípravku na slintavku a kulhavku ovcí v provozních podmínkách. Získané údaje jsou uvedeny v tabulkách 8 a 9.
Údaje v tabulkách 8 a 9 potvrzují výše uvedená zjištění o profylaktickém účinku léčebného přípravku, protože po dvou injekcích léčebného přípravku se již neobjevovalo onemocnění zvířat s klinickými příznaky slintavky a kulhavky.
Údaje v tabulkách 8 a 9 také svědčí o nadějném terapeutickém účinku léčebného přípravku s virucidním účinkem, protože po dvou injekcích léčebného přípravku hromadné hynutí ustalo a zbylá nemocná zvířata se během 7-10 dní uzdravila. Celkový úhyn zvířat v pokusné skupině činil 1,83 %, zatímco v kontrolní skupině, nehledě na karanténní opatření, činil 14 %.
V tabulce 10 jsou uvedeny údaje o terapeutickém účinku předmětného léčebného přípravku při onemocněních člověka, vyvolaných viry obsahujícími jak DNA, tak i RNA. Léčebný přípravek se aplikoval dobrovolníkům.
Jak je patrné z údajů v tabulce 10, léčebný přípravek je účinný ve všech případech, zejména pak při rychle probíhajících infekcích, například chřipce, diarrhoea, prudkém respiračním onemocnění, slintavce a kulhavce. V žádném z případů nebyly pozorovány nějaké komplikace.
Výše uvedené příklady jsou pouze ilustrací podstaty technického řešení, aniž by toto nějak omezovaly.
Takto při pokusech in vitro a in vivo získané údaje o antivirovém účinku předmětného léčebného přípravku, absencí toxicity, schopnosti ničit vir vně buňky i uvnitř buňky, přítomnosti jak profylaktického, tak i terapeutického účinku a širokém spektru účinku dovolují přiřadit léčebný přípravek k účinným prostředkům pro chemoterapii virových infekcí.
-8CZ 8277 Ul
Tabulka 1
Vliv profylaktické aplikace léčebného přípravku s virucidním účinkem na výsledek experimentální chřipkové infekce u myší. Složení léčebného přípravku podle příkladu 1.
| podmínky pokusu | dávka přípravku mg/kg | počet molekul jodu v 1 1 | poměr 1 IE k počtu molekul jodu | počet myší | absolutní počet uhynulých | % létal ity |
| P’(l/10)+VG2 | 12,32 | 5.1019 | 1:5.10’° | 100 | 12/100 | 12 |
| P(l/20)+VG | 6, 16 | 2,5.1019 | 1:2,5.101° | 100 | 28/100 | 28 |
| P(l/40)+VG | 3,08 | 1,25.1019 | 1:1,25.10’° | 100 | 50/100 | 50 |
| remantadin+VG | 1,66 | 7,9.1018 | 1:7,9.109 | 100 | 16/100 | 16 |
| VG | 100 | 70/100 | 70 |
Poznámky:
1. P - přípravek (léčebný přípravek s virucidním účinkem)
2. VG - vir chřipky
3. v přepočtu na jod
4. IE - infekční jednotka
Tabulka 2 ío Vliv profylaktické aplikace léčebného přípravku s virucidním účinkem na výsledek experimentální chřipkové infekce u myší. Složení léčebného přípravku podle příkladu 1.
| podmínky pokusu | dávka přípravku mg/kg | počet molekul jodu v 1 1 | poměr 1 IE k počtu molekul jodu | počet myší | absolutní počet uhynulých | % letality |
| P+VG | 3,69 | 1,50.1019 | 1:1,5.10’° | 100 | 38/100 | 38 |
| P(l/10)+VG | 0,369 | 1,50.1018 | 1:1,50.1019 | 100 | 60/100 | 60 |
| remantadin | 1,66 | 7,9.1018 | 1:7,9.109 | 100 | 16/100 | 16 |
| JVO | .1 | 100 | 70/100 | 70 |
Tabulka 3
Vliv profylaktické aplikace léčebného přípravku s virucidním účinkem na výsledek experimentální chřipkové infekce u myší. Složení léčebného přípravku podle příkladu 3.
| podmínky pokusu | dávka přípravku mg/kg | • počet • molekul :jodu v 11 | poměr 1 IE k počtu molekul jodu | počet myší | • absolutní : počet : uhynulých | % letality |
| P(1/31)+VG | 12,32 | ΐ 5.1019 | 1:5.10’° | 100 | ΐ 11/100 | 11 |
| P(l/62)+VG | 6,16 | : 2,5.1019 | 1:2,5.10’° | 100 | : 27/100 | 27 |
| P(1/124)+VG | 3,08 | : 1,25.1019 | 1:1,25.101° | 100 | : 51/100 | 51 |
| remantadin+VG | 1,66 | : 7,9.1019 | 1:7,9.109 | 100 | : 16/100 | 16 |
| VG | 100 | : 70/100 | 70 |
-9CZ 8277 UI
Tabulka 4
Vliv profylaktické aplikace léčebného přípravku s virucidním účinkem na výsledek experimentální chřipkové infekce u myší. Složení léčebného přípravku podle příkladu 2.
| podmínky pokusu | dávka přípravku mg/kg | • počet : molekul : jodu v 11 | poměr 1 IE k počtu molekul: jodu : | počet myší | absolutní : počet : uhynulých | % létal ity |
| VG+P | 123,2 | Í 5.1020 | 1:5.10” : | 100 | : 3/100 | 3 |
| VG+P0/1O) | 12,32 | : 5.1019 | 1:5.1010 : | 100 | : 21/100 | 21 |
| VG+P0/2O) | 6,16 | i 2,5.10” | 1:2,5.1010 : | 100 | : 42/100 | 42 |
| VG+remantadin | 1,66 | i 7,9.1018 | 1:7,9.109 : | 100 | : 20/100 | 20 |
| VG | 100 | : 60/100 | 60 |
Tabulka 5
Vliv předchozí a následné aplikace léčebného přípravku s virucidním účinkem na reprodukci viru encefalomyokarditu (VEM) v buňkách kultury Ner-2. Složení přípravku podle příkladu 2.
| podmínky pokusu | • vyjádření CPD | • výsledky 1 | titrování vzorků · | stupeň inhibce v log | ||
| i L • pokus | : 2. ; pokus | : 1. 1 pokus | : 2. : I » 1 : pokus · | 1. pokus | i 2. 1 : pokus | |
| P(l/20)+VEM | Ϊ 0/4 | : 1/4 | í 1,0 | i 2,0 í | 5,5 | : 4,5 » |
| P(l/40)+VEM | : 0/4 | : 1/4 | : 0,75 | : 2,25 : | 5,75 | 1 : 4,25 |
| VEM+P0/2O) | i 1/4 | i 1/4 | : 1>5 | Š 1,75 : | 5,0 | i 4,75 |
| VEM+P0/4O) | : 2/4 | : 3/4 | í 2,5 | Ϊ 3,0 Í | 4,0 | : 3,5 |
| kontrolní VEM | : 4/4 | : 4/4 | ΐ 6,5 | : 6,5 : | 1 |
Tabulka 6
Výsledky zkoumání inhibičního účinku léčebného přípravku s virucidním účinkem na reprodukci viru prostého herpesviru (VPG) v kuřecích embryích (KE).
| ředění viru | počet objektů | počet infikovaných KE | titry VPG v log | ||||||
| 1. | kontrolní 2. | pokus i. | 2. | : kc 1 ! I- | introlní 2. | pok 1· | us 2. | ||
| 10'1 | 100 | 100/100 | 75/100 | 50/100 | 50/100 | ΐ 3,75 | 3,5 | 1,5 | 1,25 |
| 10’2 | 100 | 100/100 | 75/100 | 50/100 | 25/100 | ||||
| 10'3 | 100 | 75/100 | 50/100 | 0/100 | 0/100 | ||||
| ÍO4 | 100 | 50/ | 50/ | 0/100 | 0/100 | ||||
| 10'5 | 100 | 0/100 | 25/100 | 0/100 | 0/100 |
-10CZ 8277 Ul
Tabulka 7
Vliv různých koncentrací léčebného přípravku na tvorbu protilátek (AOK) v kultuře na antigeny. Složení přípravku podle příkladu 2.
| podmínky pokusu ! | počet antigenspecifických AOK (v přepočtu na 1.106 buněk) | |
| Jersenia entercolitica | StaphylococcuS aureus | |
| kontrolní | 54 | 39 |
| PWM* | 155 | 74 |
| ředění přípravku | ||
| 1:10 | 153 | 102 |
| 1:20 | 129 | 148 |
| 1:50 | 114 | 153 |
| 1:100 | 89 | 75 |
Poznámka:
*PWM - mitogen amerického lakonosu.
Tabulka 8
Výsledky působení léčebného přípravku s virucidním účinkem při slintavce a kulhavce ovcí. Složení přípravku podle příkladu 2. První aplikace přípravku.
| počet ovcí, hlav | počet onemocnělých zvířat | dávka přípravku - 0,1 ml/kg živé hmotnosti vnitrosvalově | |||
| hlav ; | % | počet uhynulých zvířat | počet onemocnělých zvířat | ||
| hlav | % | hlav i % | |||
| pokus 1200 | 52 1 | 4,3 | 20 | 1,7 | 5 0,42 |
| kontrola 500 | 25 | | 5,0 | 15 | 3,0 | 20 | 4,1 |
Tabulka 9 ío Výsledky působení léčebného přípravku s virucidním účinkem při slintavce a kulhavce ovcí. Složení přípravku podle příkladu 2. Druhá aplikace přípravku za 24 hodin.
| | poěet ovcí, hlav i i l·* : ί ; i | poěet onemocnělých zvířat | dávka přípravku - 0,3 ml/kg živé hmotnosti vnitrosvalově | |||
| hlav | % | poěet uhynulých zvířat | poěet onemocnělých zvířat | ||
| hlav | % | hlav | % | |||
| |pokus 1200 | 52 | 4,3 | 2 | 0,17 | i |
| | kontrola 500 · | 25 | 5,0 | 20 | 4,3 | 25 | 5,4* |
* Poté byla u kontrolní skupiny provedena vakcinace, celkový úhyn činil 14 %.
-11 CZ 8277 Ul
Tabulka 10
Výsledky působení léčebného přípravku s virucidním účinkem při onemocnění virové povahy. Vnitrosvalová aplikace. Složení přípravku podle příkladu 2.
| rodina, druh viru | onemocnění | počet dobrovolníků | dávka za 24 hod. | doba léčení, dny | počet dávek |
| viry obsahující DNA: | |||||
| Herpetoviridae Herpesvirus 2 | herpes | 22 | 0,2 | 3-5 | 3 |
| Adenoviridae Mastadenovirus | katar horních cest dýchacích | 15 | 0,2 | 2-3 | 2-3 |
| viry obsahující RNA: | |||||
| Reoviridae Rotavirus | diarrhoea | 18 | 0,2 | 1-3 | 1-3 |
| Coronaviridae Coronavirus | prudké respirační onemocnění | 50 | 0,2 | 1-3 | 1-3 |
| Ortomyxoviridae Influenzavirus A | chřipka | 35 | 0,2 | 1-3 | 1-2 |
| Picomaviridae Aphtovirus | slintavka, kulhavka | 3 | 0,2 i | 2-3 | 2 |
NÁROKY NA OCHRANU
Claims (2)
- NÁROKY NA OCHRANU1. Léčebný přípravek s virucidním účinkem, zejména na viry obsahující DNA a RNA u savců, včetně člověka, obsahující jod, jodid draselný nebo sodný, syntetický polymer rozpustný ve vodě, přírodní polymery, například polysacharidy, monosacharidy a oligosacharidy, a vodu, vyznačující se tím, že přídavně obsahuje chlorid litný, při následujícím složení:g/1 jod...................0,8 až 25 jodid draselný nebo sodný....... 1,2 až 38 chlorid litný . . .............0,1 až 20 syntetický polymer rozpustný ve vodě .. 0 až 6 přírodní polymery - polysacharidy, monosacharidy a oligosacharidy .... 8 až 400 voda...................zbytek do 11.
- 2. Léčebný přípravek podle nároku 1, vyznačující se t í m, že má imunomodulační a imunostimulační účinek.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19988339U CZ8277U1 (cs) | 1998-07-29 | 1998-07-29 | Léčebný přípravek s virucidním účinkem |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19988339U CZ8277U1 (cs) | 1998-07-29 | 1998-07-29 | Léčebný přípravek s virucidním účinkem |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ8277U1 true CZ8277U1 (cs) | 1999-02-15 |
Family
ID=38885991
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19988339U CZ8277U1 (cs) | 1998-07-29 | 1998-07-29 | Léčebný přípravek s virucidním účinkem |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ8277U1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016015691A1 (en) * | 2014-07-30 | 2016-02-04 | Albert SARKESSYAN | A pharmaceutical composition having antibacterial and virucidal effects |
-
1998
- 1998-07-29 CZ CZ19988339U patent/CZ8277U1/cs not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016015691A1 (en) * | 2014-07-30 | 2016-02-04 | Albert SARKESSYAN | A pharmaceutical composition having antibacterial and virucidal effects |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8425939B2 (en) | Remedy | |
| RU2242242C2 (ru) | Препаративная форма стабильного водного раствора интерферона, способ ее приготовления и использования | |
| EP2687218B1 (en) | Pharmaceutical composition and manufacturing method therefor | |
| Piñero et al. | New administration model of trans-chalcone biodegradable polymers for the treatment of experimental leishmaniasis | |
| CZ238898A3 (cs) | Léčebný přípravek s virucidním účinkem | |
| EP3923915A1 (en) | Methods of making and using phytocannabinoids complexed with a protein, peptide, amino acid, polysaccharide, disaccharide, ormonosaccharide | |
| RU2339644C2 (ru) | Способ получения фрондозида а и способ стимулирования иммунной системы млекопитающих | |
| CZ220297A3 (cs) | Použití lysozymového dimeru pro výrobu farmaceutického prostředku | |
| CZ8277U1 (cs) | Léčebný přípravek s virucidním účinkem | |
| EP3017816B1 (en) | Diindolylmethane-based medicinal agent and use thereof to treat influenza and viral respiratory infections | |
| Mak et al. | Immunity to pathogens | |
| RU2005475C1 (ru) | Противовирусное средство | |
| WO2001078751A1 (en) | Antiviral and antibacterial pharmaceutical preparation 'armenicum' and its use for treatment of infectious diseases | |
| WO2006104292A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising arsenic acid, meta-arsenite, and pharmaceutically acceptable salts | |
| RU2329816C1 (ru) | Средство для профилактики и лечения вирусного гриппа птиц | |
| US20100016244A1 (en) | D-glucopyranose 1-[3,5-bis (1,1-dimethylethy)-4-hydroxybenzoate] and its derivatives, preparation and use thereof | |
| RU2753609C1 (ru) | Противовирусное гуминовое средство | |
| EA004203B1 (ru) | Антивирусный и антибактериальный фармацевтический препарат "арменикум" и его применение для лечения инфекционных заболеваний | |
| RU2202547C2 (ru) | Противовирусное, иммуномодулирующее средство | |
| US20230233473A1 (en) | Synergistic anti-viral pharmaceutical composition containing targeting nanoparticles | |
| RU2316321C1 (ru) | Противовирусное средство для системного применения | |
| WO2001070239A1 (en) | Use of azithromycin for infections with leishmania | |
| RU2405554C1 (ru) | Средство для лечения туберкулеза | |
| RU2102073C1 (ru) | Способ получения препарата бета-каротина, диспергируемого в воде | |
| WO2025071439A1 (ru) | Интраназальная композиция для профилактики и/или лечения инфекций вирусной и бактериальной этиологии |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Utility model expired |
Effective date: 20020729 |